Исследование макулярного кровотока при первичной открытоугольной глаукоме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Трубилина, Анна Викторовна

• Трубилина, Анна Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Трубилина, Анна Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Макула при глаукоме

1.2. Строение сетчатки в макулярной области с точки зрения ОКТ

1.3. Зона макулы, наиболее уязвимая при глаукоме

1.4. Кровоснабжение макулы по данным ОКТ-ангиографии

1.5. ОКТ-А при глаукоме

1.6. Хориоидея

1.7. Ауторегуляция глазного кровотока

1.8. Электрофизиологические исследования

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Офтальмологические методы исследования

2.3. Методы исследования глазного кровотока

2.3.1. Оптическая когерентная томография с функцией ангиографии

2.3.2. Цветовое допплеровское картирование

2.4. Электрофизиологические методы исследования

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Результаты ОКТ-ангиографии макулярной области

3.2. Взаимосвязь параметров ОКТ-А с показателями регионального кровотока глаза, толщиной хориоидеи и перфузионным давлением при глаукоме

3.3. Данные корреляционных связей результатов функциональных исследований с циркуляторными показателями при глаукоме

3.4. Оценка диагностической значимости параметров кровотока в макулярной области среди прочих клинических показателей при ПОУГ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование макулярного кровотока при первичной открытоугольной глаукоме»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности проблемы

Вопрос о вовлечении макулярной области в глаукомный процесс исторически вызывает споры среди ученых [184]. Макула занимает менее 2% области сетчатки, но при этом она содержит 30% ее ганглиозных клеток [65]. Gabriele и др. В 2010 г., используя ОКТ, получили детальную информацию об анатомии глаукомного поражения макулярной области [201]. Позднее эти данные были подтверждены другими авторами [68, 71, 186]). D.Hood в 2012 г. описал зону, максимально уязвимую при глаукоме, которая по данным автора, локализуется в нижних отделах макулы и переходит непосредственно в нижне-височные отделы перипапиллярной сетчатки [108]. При сравнении этой области при различных стадиях глаукомы и у здоровых лиц обнаружилось существенное истончение макулы у больных глаукомой. Доказательства раннего и даже первичного повреждения макулы при глаукоме очевидны, и они неоднократно приводились в литературе на протяжении последних 40 лет [98]. Тем не менее патогенез вовлечения макулярной зоны в патологический процесс при глаукоме остается невыясненным. Одним из кандидатов среди пусковых механизмов в этом процессе можно предположить снижение гемоперфузии указанных отделов сетчатки.

В ходе сравнительных исследований групп больных глаукомой с доклинической стадией заболевания (препериметрической глаукомой) и здоровых лиц недавно была выявлена приоритетность циркуляторных расстройств на ранних этапах ПОУГ над структурными, включая характеристики ГКС. Данные литературы свидетельствуют о важности исследования ретинального кровотока в ранней диагностике глаукомы, поскольку его снижение наряду с морфометрическими параметрами может стать независимы предиктором появления дефектов полей зрения [162].

Исследование ретинального кровотока в комплексе с другими диагностическими методами, включая такие высокочувствительные, как

электрофизиологические (ЭФИ), способствовали бы более глубокому пониманию пусковых патогенетических процессов, происходящих при глаукоме, а также выявлению наиболее ранних и точных диагностических маркеров при глаукоме. Кроме того, это важно для понимания патогенеза ПОУГ и выбора патогенетически ориентированных стратегий лечения.

Новый метод исследования микрососудистого русла глаза - оптическая когерентная томография с функцией ангиографии (ОКТ-А) позволяет получить информацию о кровотоке сетчатки в результате селекции кровеносных сосудов от окружающих тканей на всю глубину сканирования без применения контрастных веществ [181]. В литературе имеются единичные исследования кровотока в перипапиллярной сетчатке методом ОКТ-А [54, 139, 142, 153] Однако мы не встретили ни одной работы, посвященной исследованию кровотока макулярной области при глаукоме.

Цель работы - Исследовать микроциркуляторные и функциональные изменения в макуле у больных первичной открытоугольной глаукомой.

Основные задачи работы:

1. Исследовать плотность сосудистой сети в макулярной области, включая фовеальную и парафовеальную зоны в глубоком и поверхностном сосудистых сплетениях в разные стадии глаукомы.

2. Провести корреляционный анализ показателей ОКТ-ангиографии макулы с параметрами ретробульбарного кровотока, толщиной макулярной сетчатки, хориоидеи, а также характеристиками ганглиозного комплекса сетчатки и с перфузионным давлением.

3. Исследовать последовательность морфо-циркуляторных нарушений на различных этапах глаукомного процесса.

4. Изучить взаимосвязь параметров микроциркуляторного русла макулы с функциональными показателями, включая данные паттерн-ЭРГ, в разные стадии заболевания.

5. Оценить диагностическую значимость параметров плотности сосудов в макуле в раннем выявлении и мониторинге глаукомы и сравнить ее с таковой для ДЗН и перипапиллярной сетчатки.

6. Определить пороговые значения плотности микроциркуляторного русла в макуле и других клинических параметров для ранней диагностики глаукомы.

Основные положения, выносимые на защиту диссертационной работы:

1. При глаукоме имеется достоверное снижение плотности капиллярной сети в фовеа и парафовеа в обоих сосудистых сплетения по сравнению со здоровыми глазами, что объясняет раннее вовлечение макулы в патогенетический процесс и позволяет понять локализацию "максимально уязвимой при глаукоме" зоны сетчатки.

2. Плотность капиллярной сети в макуле имеет высокую корреляцию с функциональными и морфометрическими показателями как в норме, так и при начальной глаукоме. Обратная взаимосвязь толщины нижних отделов макулярной сетчатки и ее функциональной активности указывает на дисфункцию ганглиозных клеток на ранних этапах глаукомного процесса, что происходит на фоне сниженной микроциркуляции.

3. Плотность поверхностного капиллярного сплетения в фовеа и парафовеа наряду с паттерн-ЭРГ имеет преимущество в выявлении начальной глаукомы, превосходя по диагностической значимости все структурные параметры макулы, перипапиллярной сетчатки и ее микроциркуляторного русла. В мониторинге глаукомы ценность исследования ретинального кровотока и биоэлектрической активности нейронов сетчатки уступает структурным параметрам в перипапиллярной сетчатке и макуле.

Научная новизна работы:

Впервые показано, что снижение гемоперфузии макулярной зоны при глаукоме опережает все структурные изменения при данном заболевании, а плотность капиллярной сети в фовеа и парафовеа наряду с амплитудой ПЭРГ

являются наиболее важными диагностическими маркерами в раннем выявлении ПОУГ.

Впервые установлено, что указанные параметры ОКТ-А и ПЭРГ (амплитуда t-ПЭРГ P50 (мкВ) (z=4,35, р<0,0001; AUC=0,93 (0,853-1,0) и плотность поверхностного микроциркуляторного русла (z=3,86, р<0,0001; AUC=0,8 (0,690,90) имеют преимущества перед структурными параметрами макулы (GCC z=3,1, р=0,002; AUC=0,74 (0,6-0,87), перипапиллярной сетчатки (RNFL z=2,9, p=0,004; AUC=0,7 (0,58-0,86) и плотностью ее микроциркуляторного русла (z=3,19, р=0,002; AUC=0,75 (0,63-0,87).

Впервые определены пороговые значения плотности капиллярного русла макулы в поверхностном и глубоком сплетениях, позволяющие дифференцировать больных с начальной ПОУГ от здоровых лиц (wiVD Retina superficial < 49.3%, wiVD Retina deep < 55.2%) Для остальных исследованных показателей пороговые значения были следующими: для амплитуды t-ПЭРГ P50 < 3.85мкВ, для GCC < 92.5мкм, для RNFL < 94,5мкм, для GLV < 2,4%.

Впервые продемонстрировано, что в норме и при начальной глаукоме морфометрические характеристики макулы тесно связаны с плотностью ее капиллярной сети и толщиной хориоидеи, особенно в нижних и нижне-носовых отделах, в так называемой "наиболее уязвимой при глаукоме зоне". Показано, что на ранних этапах глаукомного процесса имеет место дисфункция ГКС в этих отделах сетчатки, что проявляется обратной корреляционной связью между ее толщиной и амплитудой ПЭРГ (r=-0,609, p=0,007).

Теоретическая значимость работы заключается в обосновании роли циркуляторных расстройств в нижних и нижне-носовых отделах макулы, что позволяет предположить их первичность по отношению к структурным и объясняет происхождение максимально уязвимой зоны при глаукоме. Также сформировано теоретическое обоснование последовательным изменениям биоэлектрической активности ГКС: дисфункции на фоне снижения

микроциркуляции в начальную стадию с дальнейшим снижением активности по мере гибели нейронов и запустевании капиллярного русла.

Практическая значимость работы заключается в разработке рекомендаций по ранней диагностике глаукомы, которые включают исследование плотности капиллярного русла макулы и проведение ПЭРГ.

Методология и методы исследования

В работе применялся комплексный подход к оценке гемодинамических и морфофункциональных изменений при ПОУГ с позиций исследования микроциркуляторного русла макулы, перипапиллярной сетчатки и ДЗН, ретробульбарного кровотока, морфометрических параметров макулы и ДЗН, биоэлектрической активности зрительного нерва. Анализировалась их взаимосвязь и влияние на прогрессирование патологического процесса.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности результатов исследования основывается на адекватных и апробированных методах сбора клинического материала, применении современных методов исследования, а также использовании современных методов обработки информации и статистического анализа, включая параметрические и непараметрические тесты.

Внедрение работы

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в научно-практическую и педагогическую деятельность кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО "Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства", включены в материалы сертификационного цикла и цикла профессиональной переподготовки, в клиническую работу консультативно-диагностического отделения Центра офтальмологии ФМБА России Клинической больницы № 86.

Апробация и публикация материалов исследования:

Основные материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на научно-практических конференциях "IX Российский общенациональный офтальмологический форум" (Москва, 2015г.), "XIII Международный конгресс "Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб" (Москва, 2015), "XV Всероссийская школа офтальмологов" (Москва, 2016), на конференции молодых ученых "Актуальные проблемы офтальмологии" (Москва, 2016), "Федоровские чтения" (Москва, 2016), на международных зарубежных конференциях: ICATTO (Милан, 2015), 3th International Congress on OCT angiography and advances OCT (Рим, 2015), WOC (Гвадалахара, 2016), 12th EGS Congress (Прага, 2016), II Congress "Ophthalmic imaging: from Theory to Current Practice" (Париж, 2016), XII международный конгресс Российского глаукомного общества (Москва, 2016), V международный симпозиум "Проблемные вопросы глаукомы" (Москва, 2016), , V Российский Офтальмологический Форум (Москва, 2016),- IVth International Symposium «OCT Angiography and Advances in OCT" (Рим, 2016).

Диссертация апробирована на кафедре офтальмологии ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России 28.12.2016 г.

Материалы диссертации представлены в 16 научных работах, в том числе в 3-х статьях, опубликованных в определенных ВАК РФ ведущих рецензируемых научных журналах. Структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав («Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты собственных исследований»), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 37 рисунками и 16 таблицами. Список литературы содержит 210 источников, из них 28 отечественных и 182 зарубежных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Макулярная область при глаукоме

Вопрос о вовлечении макулярной области в глаукомный процесс исторически вызывает споры среди ученых. Однако доказательства раннего и даже первичного повреждения макулы при глаукоме очевидны, и они неоднократно приводились в литературе на протяжении последних 40 лет [35, 38, 98, 192].

Известно, что глаукомный процесс исторически ассоциируется с областью ДЗН и перипапиллярной сетчатки. Если основываться на данных периметрии, то как правило, при этом заболевании, макулярная область остается интактной. Это связано с тем, что при обследовании на глаукому практически всегда используется стандартная автоматизированная периметрия с использованием программ 24-2 или 30-2 (Humphrey Field Analyzer, Zeiss, Inc.), где тестируемые точки располагаются на расстоянии 6° друг от друга. При этом начальное поражение макулярной области оказывается вне зоны периметрического исследования.

Вместе с тем в литературе имеется немало указаний на то, что при глаукоме уже в самом начале в процесс вовлекается именно макулярная область. В 1984 г. Heijl и Lundqvist исследовали 45 глаз больных глаукомой' с прогрессирующим течением и выполняли им периметрию с тестированием в 5°, 10°, 15° и 20° от точки фиксации [98]. Тогда впервые было отмечено «удивительное преобладание дефектов» в 5° от центра, особенно это касалось верхнего отдела поля зрения. Авторы сделали вывод, что раннее и даже первичное глаукомное повреждение поля зрения соответствует макуле, а также области классического при глаукоме аркуатного дефекта.

Следует упомянуть также исследование, оставшееся в свое время без заслуженного внимания, в котором Langerhorst и др. применяли периметрию как в области 10-2 (с интервалом в 2°), так и 30-2 (интервал 6°) [67]. Ими был обследован 121 пациент с подозрением на глаукому, а также пациенты с начальной' глаукомой. Дефекты, как правило, были видимы при периметрии по

программе 10-2, т.е. в пределах центральной" области ±10°. В частности, 36,4% гемисфер поля зрения отличались от нормы при тестировании 10-2 в сравнении с 48,5% для области 30-2 поля зрения. Schiefer и др. недавно указали, что более 50% глаз с глаукомой в начальной стадии имеют дефекты в пределах центральной" области ±3° [183]. Очевидно, что раннее глаукомное повреждение поля зрения часто затрагивает центральную область, и оно может быть недооценено или даже вообще не принято во внимание в процессе общепринятого диагностического алгоритма при тестировании поля зрения по программам 24-2 и 30-2 с использованием интервала в 6°.

1.2. Строение сетчатки в макулярной области с точки зрения ОКТ

Общепринятого определения термина макула не существует. Клиницисты обычно называют макулой пространство между сосудистыми аркадами, в то время как анатомически макула только маленькая область с пигментацией (желтое пятно). Вне зависимости от определения, макула включает в себя область вокруг фовеа с наибольшей плотностью ганглиозных клеток сетчатки. Как известно, сетчатка микроскопически делится на 10 слоев [15]:

1. Пигментный эпителий, который простирается на всем протяжении оптической части сетчатки и имеет непосредственную связь со стекловидной пластинкой.

2. Слой палочек и колбочек - первый нейрон сетчатки. Внутренние членики палочек и колбочек переходят непосредственно в нервное волокно, по ходу которого располагаются ядра зрительных клеток, составляющие наружный ядерный слой. Нервное волокно заканчивается синапсом, обеспечивающим функциональную связь первого нейрона со вторым - биполярными клетками.

3. Наружная пограничная пластинка образуется из концевых разветвлений мюллеровых волокон поддерживающей ткани сетчатки. Через нее проходят отростки палочек и колбочек.

4. Наружный ядерный слой состоит из волокон и ядер палочковых и колбочковых клеток и разветвлений мюллеровых волокон между ними.

5. Наружный плексиформный слой - это слой, с которого начинается мозговой слой сетчатки. Здесь свободные окончания зрительных клеток соприкасаются с восходящими отростками биполярных клеток. В фовеолярной области этого слоя нет.

6. Внутренний ядерный слой - это биполярные клетки, которые содержат ядро и два отростка. Здесь находятся амакриновые клетки, горизонтальные ядра мюллеровых волокон. В этом слое начинается второй нейрон сетчатки.

7. Внутренний плексиформный слой состоит из клеток и волокон внутреннего ядерного слоя. В этом слое заканчивается второй нейрон сетчатки.

8. Слой ганглиозных клеток образован крупными клетками с двухконтурным ядром и большим ядрышком. Клетки отделены друг от друга мюллеровскими волокнами. Ганглиозная клетка - это третий нейрон сетчатки.

9. Слой нервных волокон состоит из осевых цилиндров ганглиозных клеток, которые образуют зрительный нерв. Эти осевые цилиндры сетчатки и соска зрительного нерва лишены миелиновой оболочки, которую они получают только после прохода через решетчатую пластинку склеры. Нервные волокна, идущие от фовеолярных ганглиозных клеток сетчатки, образуют так называемый папилломакулярный нервный пучок. В этом слое имеются также мюллеровые поддерживающие волокна, элементы нейроглии и сосуды.

10. Внутренняя пограничная мембрана - тонкая, прозрачная пластинка, образованная мюллеровскими волокнами, покрывает все глазное дно и отделяет сетчатку от стекловидного тела. Опорную ткань образуют мюллеровы волокна, которые представляют собой своеобразно измененные клетки глии и проходят через всю толщу сетчатки от внутренней до наружной пограничной пластинки.

Аксоны ганглиозных клеток сетчатки формируют пучки, расположенные в СНВС. Они начинаются от тел ГКС и входят в ДЗН. Чтобы понять природу глаукомного поражения, необходимо проследить путь, который' проходят аксоны ГКС до их вхождения в ДЗН. На рисунке 1 представлена схема расположения волокон зрительного нерва, предложенная Harrington и Drake в 1990 г. [94].

Рисунок 1 - схема расположения волокон зрительного нерва, Harrington и Drake 1990 г.

Аксоны ГКС в норме не пересекают горизонтальный меридиан макулы. СНВС особенно толстый в верхнем и нижнем квадрантах диска - там, где все пучки аксонов собираются вместе перед вхождением в ДЗН. Именно эти области особенно уязвимы при глаукоме.

Gabriele и др. в 2010г. с помощью ОКТ исследовали область макулы при различных стадиях глаукомы и у здоровых лиц и выявили существенное истончение этой зоны у больных глаукомой. В толщину макулы в данном исследовании включался СНВС и слой ГКС+ВПС [201].

Работы Hood и др. дали много новой информации по анатомии СНВС как в норме, так и при глаукоме [30]. Изучая данные сканов внутренних слоев сетчатки макулярной зоны в 128 здоровых глазах, авторы описали анатомию «нормальной макулы». Было установлено, что самая толстая часть слоя находится в области ±8° относительно центра фовеа. Эта область соответствует зоне макулы.

В 2011 Curcio и др. гистологически измерили толщину слоя ГКС+ВПС [64]. Результаты совпали с теми, что были получены Hood и соавт. при сканировании указанной области методом ОКТ. Ближе к фовеа слой ГКС+ВПС толще в носовой области, но по мере отдаления от фовеа эта закономерность изменяется на противоположную.

Важно подчеркнуть, что возраст оказывает сравнительно небольшое влияние на толщину СНВС, измеренную методом ОКТ. Это неоднократно подчеркивается в литературе [30, 69, 127, 174].

1.3. Зона макулы, наиболее уязвимая при глаукоме

Еще в начале 1990-х годов Robert Ritch впервые заметил, что изначальные макулярные дефекты поля зрения часто имеют сходство с «запятой». Вскоре в литературе стали появляться примеры этих небольших дугообразных дефектов, находящихся рядом с областью фиксации [32, 38, 39]. До недавнего времени сравнительно мало было известно об их природе и распространении. Сегодня очевидно, что ранние дефекты поля зрения в макуле часто, если не типично, бывают дугообразными [108, 154, 183, 196].

Aulhorn, Karmeyer объяснили природу дугообразных макулярных дефектов поля зрения особенностью повреждения пучков СНВС в ДЗН [39]. Hood и соавт. исследовали глаза больных глаукомой с дугообразными или частично дугообразными дефектами в 10° от точки фиксации, но без очевидных аномалий вне центральной зоны поля зрения в программе 24-2 [108]. 10 из 11 глаз, отвечающих этим критериям, имели дефекты верхнего поля зрения (нижняя область сетчатки). Во всех 11 глазах было замечено дугообразное истончение СНВС, которое соответствует дугообразным или частично дугообразным дефектам поля зрения, обнаруженным в программе 10-2.

Таким образом, с использованием карты СНВС было определено положение перипапиллярного повреждения, связанного с этими дугообразными дефектами.

Область от нижней части височного квадранта до височной части нижнего квадранта авторы назвали «макулярной зоной уязвимости» (MVZ) ДЗН, или другими словами, речь идет о «перипапиллярной макулярной зоне, наиболее подверженной глаукомному поражению».

MVZ является частью относительно толстой дугообразной области СНВС у здоровых людей, а также частью нижней перипапиллярной области, наиболее повреждаемой при глаукоме. То есть аксоны от ГКС в нижней макулярной

области сетчатки входят в нижнюю, наиболее уязвимую область ДЗН, в то время как аксоны из верхней области макулы входят в височный квадрант ДЗН. Хорошо известно, что нижний и верхний квадранты ДЗН особенно уязвимы для глаукомного поражения, в то время как височный квадрант повреждается сравнительно меньше [174, 187].

MVZ, определенная Hood по данным ОКТ, укладывается в сравнительно узкую область (27°), что имеет значение в локализации дефектов поля зрения, соответствующих этому поражению.

Для глаукомы характерны геморрагии по краю ДЗН, которые часто ассоциируются с глаукомным поражением [53]. Park и др. заметили, что у пациентов с дефектами в пределах центральной области (10° для 24-2) указанные геморрагии встречались чаще в сравнении с теми больными, у которых имелись дефекты поля зрения вне центральной области 10° [109].

MVZ расположена рядом с нижней височной артерией и веной [49]. Эта связь, возможно, не имеет особого значения, кроме того факта, что самая толстая часть СНВС ассоциируется с главными кровеносными сосудами. Однако, стоит отметить, что с появлением ОКТ все чаще стали обнаруживаться так называемые эхонегативные области (отверстия и туннели) в СНВС у пациентов с глаукомой и у людей с подозрением на глаукому [103]. Эти эхонегативные области ассоциируются с дефектами поля зрения и, по всей вероятности, представляют собой локальные аксональные потери. Интересно, что они всегда расположены близко к кровеносным сосудам. На сегодня еще не совсем ясно, как соотносятся все эти данные между собой и какие из них наиболее важны для понимания уязвимости нижних макулярных отделов внутренних слоев сетчатки при глаукоме.

Вместе с тем хорошо известно, что при глаукоме долгое время остается незатронутым папилломакулярный пучок [38, 39, 206]. Именно этой области соответствует «центральный островок зрения», характерный для поздних стадий глаукомы, описанный еще в 1989 г. Вебером. В литературе можно найти немало объяснений, почему в поздние стадии глаукомы сохраняется указанный

«островок». Согласно Quigley, существуют структурные различия в разных областях решетчатой мембраны [156, 157]. В частности в височном и носовом квадранте меньше соединительной" ткани, а поры, через которые проходят пучки СНВС, меньше тех, которые расположены в нижнем и верхнем квадрантах. Однако височный и носовой квадранты также являются областями, где СНВС тонок по сравнению с нижним и верхним квадрантами.

Таким образом, на сегодня пока не ясно, что именно: размер пор решетчатой мембраны, плотность СНВС или какой-нибудь другой аспект анатомии ДЗН, наилучшим образом коррелирует с глаукомным повреждением.

Вовлечение макулы в патологический процесс обычно имеет дугообразный характер и более выражено в нижней области сетчатки (верхнее поле зрения). В соответствии с предложенной Hood схематической моделью, ГКС, находящиеся в зоне повышенного риска глаукомного поражения, проецируются на перипапиллярную область, находящуюся по большей части в нижнем квадранте вдоль границы с височным квадрантом. Верхняя область макулы (нижнее поле зрения), а также центроцекальная область нижней части макулы поражаются при глаукоме в меньшей степени. Эти ГКС проецируются в височный квадрант диска, область, менее уязвимую при глаукоме.

Исследования Brian и соавт. подтвердили выводы, сделанные Hood: они также обнаружили, что нижневисочный сектор СНВС является продолжением более обширной области ГКС, чем верхневисочный на том же расстоянии от горизонтальной средней линии относительно фовеа. Кроме того, по их данным, в контрольной группе толщина СНВС в нижней аркуатной зоне была больше, чем в верхней. Многие опубликованные исследования уже показали, что нижний сектор СНВС толще, чем верхний [60, 76, 169]. Работа Brian и соавт. убедительно продемонстрировала, что зона СНВС, отражающая нижний сектор ГКС и соответствующая верхней аркуатной области поля зрения, действительно может быть местом локализации наиболее тесно расположенных нервных волокон.

1.4. Кровоснабжениемакулы по данным ОКТ-ангиографии

Hogan в 1971г. детально изучил кровоснабжение сетчатки и показал, что сосуды сетчатки организованы в три слоя: 1) поверхностное сплетение, видно офтальмоскопически, включает в себя средние и крупные сосуды , проходящие в слое нервных волокон сетчатки. 2) внутреннее сплетение, мелкие капилляры, проходят рядом с внутренним ядерным слоем. 3) наружное сплетение, средние и крупные сосуды на наружной поверхности наружного плексиформного слоя [100].

ОКТ-ангиография позволяет in vivo исследовать по отдельности два сплетения: поверхностное и комплекс внутреннее/наружное сплетение, которое обозначается как единое глубокое [181]. Четко дифференцировать две части глубокого сплетения в настоящее время не удается, так как разрешающая способность существующей ныне аппаратуры не позволяет получить информативное изображение структур размером менее 30 микрон.

Поверхностное сосудистое сплетение локализуется в слое ганглиозных клеток и слое нервных волокон сетчатки. Оно характеризуется множественными линейными сосудами, сходящимися в центральной ямке от крупных ветвей верхней и нижней сосудистых аркад. Вторичные сосуды отходят от основных сосудистых стволов, формируя сосудистую сеть. Толщина сосудов неизменна на всей поверхности скана. Сосудистая сеть характеризуется правильным рисунком, отсутствием извитости сосудов и сосудистых петель. Вокруг бессосудистой зоны капилляры через одинаковые промежутки формируют непрерывные перифовеальные аркады [57].

Глубокое сплетение локализуется во внутреннем ядерном и наружном плексиформном слое. Сосуды, образующие глубокое сплетение, формируют вокруг бессосудистой ямки правильный рисунок, представляющий собой переплетение тонких горизонтальных и радиальных сосудистых соединений. На всей площади сканирования толщина сосудов и интенсивность кровотока одинаковы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Трубилина, Анна Викторовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамюк, Е.В. К учению о внутриглазном кровообращении и давлении. / Е.В. Адамюк // Казань, - 1867. - 86c.

2. Астахов, Ю.С. Состояние гидро- и гемодинамики глаза у больных с нарушениями проходимости в системе брахиоцефальных артерий / Ю.С. Астахов, O.A. Джалиашвили, В.О. Соколов // Физиология и патология внутриглазного давления. Сб. научн.статей - М., - 1988. - С.42-45.

3. Бунин, А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. / А.Я. Бунин // М. Медицина, - 1971. - 196c.

4. Влияние венозного кровотока глаза на состояние комплекса ганглиозных клеток сетчатки у больных первичной открытоугольной глаукомой / Н.И. Курышева [и др.] // Офтальмология. - 2013. - Т.10, №1. - С.26-31.

5. Возможности современных методов электрофизиологического анализа при заболеваниях зрительного анализатора / В. М. Шелудченко [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, №5. - С.42-51.

6. Волков, В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. / В.В. Волков. // М. - 2001. - 350 с.

7. Глазное перфузионное давление и первичная сосудистая дисрегуляция у больных глаукомой нормального давлению / Н.И. Курышева [и др.] // Глаукома -2011. - № 3. - С.11-17.

8. Зуева, М.В. Динамика гибели ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме и ее функциональные маркеры / М.В. Зуева // Национальный" журнал глаукома. -2016. - Т.15, №1. - С.70-85

9. Зуева, М.В. Фундаментальная офтальмология: роль электрофизиологических исследований / М.В. Зуева // Вестник офтальмологии. -2014. - Т. 130. - № 6. - С. 28-36.

10. Изменение функциональной активности фоторецепторов и биполярных клеток сетчатки у больных первичной открытоугольной глаукомой с компенсированным ВГД. / Л.А. Сухарева [и др.] // Мат-лы VI Междунар. конф.

«глаукома: теории, тенденции, технологии. ИЯТ Клуб Россия - 2008»: Сб. научн. ст. / под ред. Акад. РАМН А.П. Нестерова.-М., - 2008. - С.586-592.

11. Исследование морфологических изменений и регионарной гемодинамики при псевдоэксфолиативной глаукоме / Н.И. Курышева [и др.] // Офтальмология. -2014. - Т.11, № 1. - С.38-44.

12. Казарян, А.А. Осцилляторные потенциалы и ишемические процессы при глаукоме. / А.А. Казарян, А.М. Шамшинова // Вестник офтальмологии. - 2006. -№4. - С.28-30.

13. Киселева, Т.Н. Методы оценки глазного кровотока при сосудистой патологии глаза / Т.Н. Киселева, Н.А. Аджемян // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. - Т. 14. - № 4(56). - С. 4-10.

14. Котляр, К.Е. Методы исследования гемодинамики глаза. Клиническая физиология зрения: Очерки / К.Е. Котляр: под ред. А.М. Шамшиновой // М.: Т.М. Андреева, - 2006. - С.639-739.

15. Краснов, М.Л. Элементы анатомии в клинической практике офтальмолога. / М.Л. Краснов // МЕДГИЗ-Москва. - 1952. - С.84-88.

16. Курышева, Н.И. Дисфункция эндотелия в патогенезе глаукомы / Н.И. Курышева, М.А. Царегородцева // Глаукома - 2011. - № 2. - С.62-70.

17. Курышева, Н. И. Оптическая когерентная томография в диагностике глаукомы / Н.И. Курышева. - М.: Гринлайт, - 2015. - 145 с.

18. Курышева, Н.И. Особенности венозного кровотока глаза при первичной открытоугольной глаукоме. / Н.И. Курышева, Т.Н. Киселева, Е.Ю. Иртегова // Глаукома - 2012. - Т.4. - С.24-31.

19. Курышева, Н.И. Периметрия в диагностике глаукомной оптической нейропатии / Н.И. Курышева. - М.: Гринлайт, - 2015. - 80 с.

20. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Изд-во СПбГМУ, -2003. - С.30-35.

21. Показатели микроциркуляции у больных первичной открытоугольной глаукомой. / А.Н. Добромыслов [и др.] // Глаукома. - 1988. - С.38-44.

22. Федоров, С.Н. Общая сосудистая патология и открытоугольная глаукома (Допплерографические данные) / С.Н. Федоров, А.И. Ивашина, Г.Д. Михайлова // Вопросы патогенеза и лечения глаукомы. М., 1981. - С.59-63.

23. Хориоидея при глаукоме: результаты исследования методом оптической когерентной томографии / Н.И. Курышева [и др.] // Глаукома. - 2013. - № 4. - С. 73-83.

24. Шамшинова, А.М Хроматическая электроретинография при глаукоме / А.М Шамшинова, О.В. Глущук, М.А. Аракелян // Глаукома - 20014. - T.1 - C.24-29

25. Шамшинова, А.М. Функциональные методы исследования в офтальмологии. / А.М. Шамшинова, В.В. Волков // М. - 1999. - 415 с.

26. Шамшинова, А.М. Электроретинограмма при глаукоме. / А.М. Шамшинова, А. А. Казарян, А.В. Куроедов // Глаукома. - 2006. - №2. - С.3-8.

27. Шелудченко, В. М. Современные тенденции развития функциональных методов исследования в офтальмологии / В. М. Шелудченко // Вестник офтальмологии. - 2006. - Т.122, №1. - С.51-53.

28. Шелудченко, В.М. Введение в мультифокальный анализ электрического биопотенциала сетчатки / В.М. Шелудченко // Вестник офтальмологии. - 2009. -№1. - С.8-13.

29. A hypothesis to explain ganglion cell death caused by vascular insults at the optic nerve head: possible implication for the treatment of glaucoma. / N.N. Osborne [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - V.85, №10. - P.1252-1259.

30. A test of a linear model of glaucomatous structure-function loss reveals sources of variability in retinal nerve fiber and visual field measurements. / D.C. Hood [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - V.127. P.875-881.

31. Absolute retinal blood flow measurement with a dual-beam Doppler optical coherence tomography / C. Dai [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54. - Р. 7998 -8003.

32. Airaksinen, P.J. Rate and pattern of neuroretinal rim area decrease in ocular hypertension and glaucoma. / P.J. Airaksinen, A. Tuulonen, H.I. Alanko // Arch Ophthalmol. - 1992. -V.110. - P.206-10.

33. Alm, A. The oxygen supply to the retina, II. Effects of high intraocular pressure and of increased arterial carbon dioxide tension on uveal and retinal blood flow in cats. A study with radioactively labelled microspheres including flow determinations in brain and some other tissues. / A. Alm, A. Bill // Acta Physiol Scand - 1972. - V.84. -P.306-319.

34. Altered nitric oxide system in patients with Open-Angle glaucoma. / K. Polak [ et al.] // Arch Ophthalmol. - 2007. - V.125. - P.494-498 .

35. Anctil, J.-L. Early foveal involvement and generalized depression of the visual eld in glaucoma. / J.-L Anctil, D.R. Anderson // Arch. Ophthalmol. - 1984. - V. 102. -P.363-370

36. Anderson, D.R. Glaucoma, capillaries and pericytes. Preliminary evidence that carbon dioxide relaxes pericyte contractile tone. / D.R. Anderson, E.B. Davis // Ophthalmologica. - 1996. - V.210, №5. - P.280-284.

37. Arden, G.B. Gold foil electrodes: a two-center study of electrode reliability. / G.B. Arden, C.R. Hogg, G.E. Holder // Doc Ophthalmol - 1994. - V.86.- P.275-284

38. Aulhorn, E. Early visual field defects in glaucoma. / E. Aulhorn, M. Harms // Glaucoma, Tutzing Symposium. Karger, Basel. - 1967. - P.151-186.

39. Aulhorn, E. Frequency distribution in early glaucomatous visual field defects. / E. Aulhorn, H. Karmeyer // Doc.Ophthalmol. Proc. Ser. - 1977. - V.14. - P.75-83.

40. Autoregulation of human optic nerve head blood flow in response to acute changes in ocular perfusion pressure. / C.E. Riva [ et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol - 1997. - V.235. - P.618-626.

41. Bach, M. Check-size specific changes of pattern electroretinogram in patients with early open-angle glaucoma. / M, Bach, P. Hiss, J. Röver // Doc Ophthalmol -1988. - V.69. - P.315-322

42. Bach, M. Electrophysiological approaches for early detection of glaucoma. / M. Bach // Eur J Ophthalmol - 2001. - V.11. - P.41-49

43. Bach, M. Pattern electroretinogram in glaucoma and ocular hypertension. / M. Bach, A. Speidel Fiaux // Doc Ophthalmol - 1989. - V.73. - P.173-181

44. Bayer, A.U. Detection of optic neuropathy in glaucomatous eyes with normal standard visual fields using a test battery of short-wavelength automated perimetry and pattern electroretinography./ A.U. Bayer, K.P. Maag, C. Erb // Ophthalmology - 2002.

- V.109. - P.1350-1361.

45. Bill A. Aspects of regulation of the uveal venous pressure in rabbits. / A. Bill // Exp. Eye Res - 1962. - V.1. - P.193-199.

46. Bill, A. Circulation in the eye. / A. Bill // The handbook of physiology: cardiovascular system. American Physiological Society- 1984. - P.1001-1034.

47. Bill, A. Physiological aspects of the circulation in the optic nerve. / A. Bill // Heilmann K & Richardson KT Glaucoma: conceptions of a disease. Philadelphia: W.B. Saunders. - 1978. - P.97-103.

48. Bird, A.C. On the retinal vasculature of the human fovea. / A.C. Bird, R.A. Weale // Exp Eye Res. - 1974. - V.19. - P.409-417.

49. Blood vessel contributions to retinal nerve fiber layer thickness pro les measured with optical coherence tomography. / D.C. Hood [et al.] // J. Glaucoma. - 2008. - V.17.

- P.519-528.

50. Brubaker, R.F. Ciliochoroidal detachment. / R.F. Brubaker, J.E. Pederson // Surv Ophthalmol. - 1983. -V.27. - P.281-289.

51. Categorizing the stage of glaucoma from pre -diagnosis to end -stage disease / R.P. Mills [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141. - P. 24 -30.

52. Chakraborty, R. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. / R. Chakraborty, S. Read, M. Collins // Innvest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - V.52. - P.5121-5129.

53. Characteristics of disc hemorrhage in primary angle closure glaucoma. / Y.W. Lan [et al.] // Ophthalmology. - 2008. - V.115. - P.1328-1333.

54. Chen, C.L. Optic nerve head perfusion in normal eyes and eyes with glaucoma using optical coherence tomography-based microangiography. / C.L. Chen // Quant Imaging Med Surg. - 2016. - V.6, №2. - P.125-133.

55. Choroida thickness in healthy Japanese subjects. / Y. Ikuno [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - V.51. - P.2173 - 2176.

56. Choroidal thinning in high myopia measured by optical coherence tomography. / Y. Ikuno [et al.] // Clinical Ophthalmology. - 2013. - V.7. - P.889-893.

57. Clinical OCT Angiography Atlas. / B. Lumbroso [et al.] // New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers. - 2015. - 174p.

58. Comparing a parallel PERG, automated perimetry, and frequency-doubling thresholds. / T. Maddess [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci - 2000. - V.41. - P.3827-3832

59. Comparison of choroidal and optic nerve head blood flow regulation during changes in ocular perfusion pressure. / D. Schmidl [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - V.53. - P.4337-4346.

60. Comparison of macular and peripapillary measurements for the detection of glaucoma: an optical coherence tomography study. / C.K. Leung [et al.] // Ophthalmology. - 2005. - V.112. - P.391-400.

61. Correlation between optic disc perfusion and glaucomatous severity in patients with open-angle glaucoma: an optical coherence tomography angiography study / X. Wang [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol - 2015. - V.253. - P.1557-1564

62. Correlation between optical coherence tomography, pattern electroretinogram, and visual evoked potentials in open-angle glaucoma patients. / V. Parisi [et al.] // Ophthalmology - 2001. - V.108. - P.905-912

63. Correlation of foveal avascular zone size with foveal morphology in normal eyes using optical coherence tomography angiography. / W.A. Samara [et al.] // Retina. -2015. V.35. - P.2188-2195.

64. Curcio, C.A. Human choroidal layer thicknesses measured in macula-wide, highresolution histologic sections. / C.A. Curcio, J.D. Messinger, K.R. Sloan // Retina. -2011. V.52. P3943- 3954.

65. Curcio, C.A. Topography of ganglion cells in human retina. / C.A. Curcio, K.A. Allen. // J. Comp. Neurol. - 1990. - V.300. - P.5-25.

66. Dawson, W.W. Improved electrode for electroretinography. / W.W. Dawson, G.L. Trick, C.A. Litzkow // Invest Ophthalmol Vis Sci - 1979. - V.18. - P.988-991

67. Description of very early glaucomatous field defects. / C.T. Langerhorst [et al.] //

Perimetry Update 1996/1997. Kugler Publications; New York, NY. - 1997. - P.67-73.

68. Detection of glaucoma progression by assessment of segmented macular thickness data obtained using spectral domain optical coherence tomography / J.H. Na [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - Vol. 53. - P. 3817-3826.

69. Determinants of normal retinal nerve fiber layer thickness measured by Stratus OCT. / D.L. Budenz [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - V.114, №6. - P1046-52.

70. Diagnostic ability of peripapillary vessel density measurements of optical coherence tomography angiography in primary open-angle and angle-closure glaucoma. / H.L. Rao [et al.] // Br J Ophthalmol. 2016 Nov 29. pii: bjophthalmol-2016-309377.

71. Diagnostic power of optic disc morphology, peripapillary retinal nerve fiber layer thickness, and macular inner retinal layer thickness in glaucoma diagnosis with Fourierdomain optical coherence tomography. / J.Y. Huang [et al.] // J Glaucoma.- 2011. -V.20. - P.87-95.

72. Diurnal variation of choroidal thickness in normal, healthy subjects measured by spectral domain optical coherence tomography. / C.S. Tan [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci - 2012. - V.53. - P.261-266

73. Dong, C.J. Origins of the electroretinogram oscillatory potentials in the rabbit retina. / C.J. Dong, P. Agey, W.A. Hare // Vis Neurosci. - 2004. - V.21, №4. - P.533-543.

74. Duke-Elder, S. System of Ophthalmology: v.2 The anatomy of visual system. / S. Duke-Elder, K. C. Wybar // London: Henry Klimpton. - 1961. - 901p.

75. Dynamics of retinal vessel response to flicker light in glaucoma patients and ocular hypertensives. / K. Gugleta [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol - 2012. - V.250. - P.589-594.

76. Effect of disease severity on the performance of Cirrus spectral-domain OCT for glaucoma diagnosis. / M.T. Leite [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - V.51. -P.4104-4109.

77. Effect of dorzolamide and timolol on ocular pressure: blood flow relationship in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. / G. Fuchsjager-Mayrl [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci - 2010. - V.51. - P.1289-1296.

78. Effect of latanoprost on choroidal blood flow regulation in healthy subjects. / A. Boltz [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci - 2011. - V.52. - P.4410-4415.

79. Effects of moderate changes in intraocular pressure on ocular hemodynamics in patients with primary open-angle glaucoma and healthy controls. / G. Weigert [et al.] // Ophthalmology - 2005. - V.112. - P.1337-1342.

80. Elagouz, M. Uveal effusion syndrome. / M. Elagouz, D. Stanescu-Segall, T.L. Jackson // Surv Ophthalmol. - 2010. - V.55, №2. - P.134-145.

81. Endothelial dysfunction in glaucoma. / H. Resch [et al.] // Acta Ophthalmologica. - 2009. - V.87. - P,4-12.

82. Feasibility of creating a normative database of colour doppler imaging parameters in glaucomatous eyes and controls (Review) / D. Rusia [et al.] // Br J of Ophthalmol. -2011. - V.95 - №9. - Р.1193-1198.

83. Feke, G.T. Retinal blood flow response to posture change in glaucoma patients compared with healthy subjects. / G.T. Feke, L.R. Pasquale // Ophthalmology. - 2008. -V.115. - P.246-252.

84. Ferrari-Dileo, G.Glaucoma, capillaries and pericytes. / G. Ferrari-Dileo, E. Davis, D.R. Anderson // Ophthalmologica. - 1996. V.210, №5. - P.269 - 275.

85. Flammer syndrome. / K. Konieczka [et al.] // The EPMA Journal - 2014. - V.5. -P.11

86. Flammer, J. Retinal venous pressure: the role of endothelin. / J. Flammer, K. Konieczka // EPMA J. - 2015. - V.6. - P.21

87. Formaz, F. Diffuse luminance flicker increases retina vessel diameter / F. Formaz, C.E. Riva, M. Geiser // Curr. Eye Res. - 1997. - Vol.12. - P.1252-1257.

88. Foveal avascular zone and its relationship to foveal pit shape. / T.Y.P. Chui [et al.] // Optometry Vision Sci. - 2012. -V.89. - P.602-610.

89. Galambos P. Compromised autoregulatory control of ocular hemodynamics in glaucoma patients after postural change. / P. Galambos // Ophthalmology - 2006. -V.113. - P.1832-1836.

90. Garcia, J. Retinal blood flow in the normal human eye usin the Cannon laser blood flowmeter / J. Garcia, P. Garcia, R. // Rosen Ophthalmic Res. - 2002. - Vol. 34. -P. 295 - 299.

91. Glaucoma progression is associated with decreased blood flow velocities in the short posterior ciliary artery. / O. Zeitz [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2006. - V.90. -P.1245-1248.

92. Glial and neuronal control of brain blood flow. / D. Attwell [et al.] //Nature -2010. - V.468. - P.232-243.

93. Harder, D.R. Vascular muscle cell depolarization and activation in renal arteries on elevation of transmural pressure. / D.R. Harder, R. Gilbert, J.H. Lombard // Am J Physiol. - 1987. - V.253, №4. - P.778-781.

94. Harrington, D.O. The Visual Fields: Text and Atlas of Clinical Perimetry. / D.O. Harrington, M.V. Drake // Mosby (Elsevier); St. Louis, MO. - 1990.

95. Harris, A. Regulation of retinal and optic nerve blood flow / A. Harris, T.A. Ciulla, H.S. Chung // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol.116. - P.1491 -1495.

96. Haugh, L.M. Light-Evoked Oxygen Responses in the Isolated Toad Retina / L.M. Haugh, E.R. Griff, R.A. Linsenmeier, // Investigative ophthalmology & visual science. -1991. - V.32, №4. - P 671.

97. Hayreh, S.S. In vivo choroidal circulation and its watershed zones. / S.S. Hayreh // Eye (Lond). - 1990. - V.4, Pt 2. - P.273-289.

98. Heijl, A. The frequency distribution of earliest glaucomatous visual field defects documented by automated perimetry. / A. Heijl, L. Lundqvist // Acta Ophthalmol. -1984. - V.62. - P.657-664.

99. Hess, R.F. Human pattern evoked electroretinogram. / R.F. Hess, C.L. Baker Jr. // J Neurophysiol - 1984. - V.51. - P.939-951.

100. Hogan, M. Histology of the Human Eye - An Atlas and Textbook. / M. Hogan, J. Alvarado, J.E. Weddell // Philadelphia: WB Saunders. - 1971. - 687p.

101. Holder, G.E. Significance of abnormal pattern electroretinography in anterior visual pathway dysfunction. / G.E. Holder // Br. J. Ophtalmol. - 1987. - V.71. - P.166-171.

102. Human glaucoma and neural degeneration in intracranial optic nerve, lateral geniculate nucleus, and visual cortex. / N. Gupta [et al.] // Br J Ophthalmol - 2006. -V.90. - P.674-678.

103. Hypodense regions ("holes") in the retinal nerve fiber layer in frequency-domain OCT scans of glaucoma patients and suspects. / D. Xin [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - V.52. - P.7180-7186.

104. Impact of systemic blood pressure on the relationship be- tween intraocular pressure and blood flow in the optic nerve head of nonhuman primates. / Y. Liang [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci - 2009. - V.50. - P.2154 -2160.

105. In vivo fluorescence of the ocular fundus exhibits retinal pigment epithelium lipofuscin characteristics. / F.C. Delori [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1995. -V.36, №3. - P.718-729.

106. In vivo optical imaging of human retinal capillary networks using speckle variance optical coherence tomography with quantitative clinico- histological correlation. / G. Chan [et al.] // Microvasc Res. - 2015. - V.100. - P.32-39.

107. In-vivo imaging of retinal nerve fiber layer vasculature: imaging histology comparison. / D. Scoles [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2009. - V.9. - P.9-17.

108. Initial arcuate defects within the central 10 degrees in glaucoma. / D.C. Hood [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - V.52. - P.940-946.

109. Initial parafoveal versus peripheral scotomas in glaucoma: risk factors and visual field characteristics. / S.C. Park [et al.] // Ophthalmology. - 2011. - V.118. - P.1782-1789.

110. Involvement of glial cells in the autoregulation of optic nerve head blood flow in rabbits. / M. Shibata [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. -V.53. - P.3726-3732.

111. Kaur, C. Blood retinal barrier in hypoxic ischaemic conditions: basic concepts, clinical features and management. / C. Kaur, W.S. Foulds, E.A. Ling. // Progress in Retinal and Eye Research, - 2008. - V.27, №6. - P.622-647.

112. Kiel, J.W. Autoregulation of choroidal blood flow in the rabbit. / J. W. Kiel, A.P. Shepherd // Invest Ophthalmol Vis Sci - 1992. - V.33. - P.2399-2410.

113. Kiel, J.W. Choroidal myogenic autoregulation and intraocular pressure. / J.W. Kiel // Exp Eye Res - 1994. - V.58. - P.529-543.

114. Kondo, M. The role of nitric oxide in hyperemic response to flicker in the retina and optic nerve in cats. / M. Kondo, L. Wang, A. Bill // Acta Ophthalmol Scand. -1997. - V.75, №3. - P.323 - 325.

115. Li, X.Q. Subfoveal choroidal thickness in relation to sex and axial length in 93 Danish university students. / X.Q. Li, M. Larsen, I.C. Munch // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - V.52, №11. - P.8438-8441.

116. Loss in pattern-elicited electroretinograms in optic nerve dysfunction. / J.G. May [et al.] // Am J Ophthalmol - 1982. - V.93. -P.418-422

117. Measurement of foveal avascular zone dimensions and its reliability in healthy eyes using optical coherence tomography angiography. / A. Shahlaee [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2016. - V.161. - P.50-55.

118. Measurement of microcirculation in the optic nerve head by laser speckle flowgraphy and scanning laser Doppler flowmetry. / K. Yaoeda [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2000. - V.129, №6. - P.734-739.

119. Michelson, G. Perfusion of the juxtapapillary retina and the neuroretinal rim area in primary open angle glaucoma. / G. Michelson, M.J. Langhans, M.J. Groh // J Glaucoma. - 1996. - V.5. - P.91-98

120. Microcirculatory responses to hyperoxia in macular and peripapillary regions. / H. Xu [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - V.57. - P.4464-4468.

121. Moskowitz, A. ERG oscillatory potentials in infants. / A. Moskowitz, R.M. Hansen, A.B. Fulton // Doc Ophthalmol. - 2005. - V.110, №2-3. - P.265-70.

122. New insight into the macular deep vascular plexus imaged by optical coherence tomography angiography. / S. Bonnin [et al.] // Retina. - 2015. - V.35. - P.2347-2352.

123. Newman, E.A. The b-wave. / E.A. Newman, L.J. Frishman // Principles and practice of clinical electrophysiology of vision. Heckenlively, J.R. and Arden, G.B. (eds.), Mosby Year Book, - 1991. - c.11. - P. 101-111.

124. Nickla, D. The multifunction choroid. / D. Nickla, J. Wallman // Prog. Retin Eye Res. - 2010. - V.29, №2. - P.144-168.

125. Nicolela, MT. Clinical clues of vascular dysregulation and its association with glaucoma. / Nicolela MT. // Can. J. Ophthalmol. - 2008. - V.43, №3. - P.337-341

126. Noninvasive visualization and analysis of the human parafoveal capillary network using swept source OCT optical microangiography. / L. Kuehlewein [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2015. - V.56. - P.3984- 3988.

127. Normal age-related decay of retinal nerve fiber layer thickness. / R.S. Parikh [et al.] // Ophthalmology. - 2007. V.114. - P.921-926.

128. Normative data for vascular density in superficial and deep capillary plexuses of healthy adults assessed by optical coherence tomography angiography. / F. Coscas [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - V.57. - P.211-223.

129. OCT angiography of the peripapillary retina in primary open-angle glaucoma. / E.J. Lee [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - V.57. - P.6265-6270.

130. Ocular perfusion pressure in glaucoma. / V.P Costa [et al.] // Acta Ophthalmol. -2014. - V.92. - P.252-266.

131. Ocular pulse amplitude in normal tension and primary open angle glaucoma. / I. Stalmans [et al.] // J. Glaucoma - 2008. - V.17, №5. - Р.403-407.

132. Optic nerve blood flow is diminished in eyes of primary open angle glaucoma suspects. / J.R. Piltz-Seymour [et al.] // Am J Ophthalmol - 2001. - V.132. - P.63-69

133. Optic nerve head blood flow using a laser Doppler velocimeter and haemorheology in primary open angle glaucoma and normal pressure glaucoma. / P. Hamard [et al.] // Br J Ophthalmol - 1994. - V.78. - P.449-453

134. Optic nerve vasomotor effects of topical beta-adrenergic antagonists in rabbits. / S. Orgul [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1995. - V.120, №4. - P.441-447.

135. Optical coherence tomography angiography analysis of perfused peripapillary capillaries in primary open-angle glaucoma and normal-tension glaucoma. / N.K. Scripsema [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - V.57. - P.611-620.

136. Optical coherence tomography angiography evaluation of the parafoveal vasculature and its relationship with ocular factors. / C.S. Tan [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - V.57. - P.224-234.

137. Optical Coherence Tomography Angiography of Peripapillary Retinal Blood Flow Response to Hyperoxia. / A.D. Pechauer [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science - 2015. - V.56. - P.3287-3291.

138. Optical coherence tomography angiography of optic disc perfusion in glaucoma / Y. Jia [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - P. 1322-1332.

139. Optical Coherence Tomography Angiography of the Peripapillary Retina in Glaucoma / Liu L. [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133 . - №9. - P. 10451052.

140. Optical coherence tomography angiography versus traditional multi- modal imaging in assessing the activity of exudative age-related macular degeneration: a new diagnostic challenge. / G.J. Coscas [et al.] // Retina. - 2015. - V.35. - P.2219-2228.

141. Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Glaucomatous Eyes with Focal Lamina Cribrosa Defects. / M.H. Suh [et al.] // Ophthalmology. -2016. - V.123, №11. - P.2309-2317.

142. Optical coherence tomography angiography vessel density in healthy, glaucoma suspect, and glaucoma eyes. / A. Yarmohammadi [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2016. - V.57. - P.451-459.

143. Osol, G. Myogenic properties of cerebral blood vessels from normotensive and hypertensive rats. / G. Osol, W. Halpern. // Am J Physiol. - 1985. - V.249, №5. -P.914-921.

144. Otto, T. Retest variability and diurnal effects in the pattern electroretinogram. / T. Otto, M. Bach // Doc Ophthalmol - 1996. - V.92. - P.311-323

145. Papst, N. The pattern evoked electroretinogram associated with elevated intraocular pressure. / N. Papst, M. Bopp, O.E. Schnaudigel // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol - 1984. - V.222. - P.34-37

146. Pattern electroretinogram as a function of spatial frequency in ocular hypertension and early glaucoma. / V. Porciatti [et al.] // Doc Ophthalmol - 1987. -V.65. - P.349-355

147. Pattern electroretinogram association with spectral domain-OCT structural measurements in glaucoma. / C. Bowd [et al.] // Eye. - 2011. - V.25. - P.224-232

148. Pattern electroretinograms and visual-evoked potentials in glaucoma and multiple sclerosis. / P. Bobak [et al.] // Am J Ophthalmol - 1983. - V.96. - P.72-83

149. Pattern ERG and glaucomatous visual field defects. / T.J. Van den Berg [et al.] // Doc Ophthalmol - 1986. - V.61. - P.335-341

150. Pattern reversal electroretinogram (PRERG) abnormalities in ocular hypertension: correlation with glaucoma risk factors. / G.L. Trick [et al.] // Curr Eye Res - 1988 - V.7. - P.201-206

151. Pattern-evoked potentials and optic nerve fiber loss in monocular laser-induced glaucoma. / M.A. Johnson [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci - 1989. - V.30. - P.897-907.

152. Pfeiffer, N. Predictive value of the pattern electroretinogram in highrisk ocular hypertension. / N. Pfeiffer, B. Tillmon, M. Bach // Invest Ophthalmol Vis Sci - 1993. -V.34. - P.1710-1715

153. Pilot study of optical coherence tomography measurement of retinal blood flow in retinal and optic nerve diseases / Y. Wang [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2015.

- Vol. 52. - Р. 840-845.

154. Progression pattern of initial parafoveal scotomas in glaucoma. / D. Su [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - V.120, №3. - P.520-527.

155. Quantitative comparison of retinal capillary images derived by speckle variance optical coherence tomography with histology. / P.E Tan [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2015. - V.56. - P.3989-3996.

156. Quantitative regional structure of the normal human lamina cribrosa. A racial comparison. / L. Dandona [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1990. - V.108. - P.393-398.

157. Quigley, H.A. Regional differences in the structure of the lamina cribrosa and their relation to glaucomatous optic nerve damage. / H.A. Quigley, E.M. Addicks // Arch. Ophthalmol. - 1981. - V.99. - P.137-143.

158. Quiley, H.A. Neuronal death in glaucoma / H.A. Quigley // Prrog Retin Eye Res.

- 1999. - V.18, №1. - P.39-57.

159. Radial peripapillary capillary network visualized using wide-field montage optical coherence tomography angiography. / T. Mase [et al.] // Invest Ophthalmol Vis

Sci. - 2016. - V.57. - P.504-510.

160. Regional Comparisons of Optical Coherence Tomography Angiography Vessel Density in Primary Open-Angle Glaucoma./ H.L. Rao [et al.] // Am J Ophthalmol. -2016. - V.171. - P.75-83.

161. Regulation of choroidal blood flow during combined changes in intraocular pressure and arterial blood pressure. / E. Polska [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci -2007. - V.48. - P.3768-3774.

162. Relationship among Visual Field, Blood Flow, and Neural Structure Measurements in Glaucoma / J. Hwang [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. -V.53. - P.3020-3026.

163. Relationship between electrophysiological, psychophysical, and anatomical measurements in glaucoma. / D.F. Garway Heath [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci -2002. - V.43. - P.2213-2220.

164. Relationship Between Peripapillary Choroid and Retinal Nerve Fiber Layer Thickness in a Population-Based Sample of Nonglaucomatous Eyes / P. Gupta [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2016. - V.161. - P.4-11.

165. Relationship between retinal perfusion and retinal thickness in healthy subjects: an optical coherence tomography angiography study. / J. Yu [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. -V.57. - P.204-210.

166. Relationship between retinal vascular geometry with retinal nerve fiber layer and ganglion cell-inner plexiform layer in nonglaucomatous eyes. / Y.C. Tham [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2013. - V.54. - P.7309-7316.

167. Relationship of retinal vascular caliber with retinal nerve fiber layer thickness: the Singapore Malay Eye Study. / Y. Zheng [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2009. - V.50. - P.4091-4096.

168. Relationships of retinal vessel diameters with optic disc, macular and retinal nerve fiber layer parameters in 6-year-old children. / N. Cheung [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2008. - V.49. - P.2403-2408.

169. Reproducibility of nerve fiber thickness, macular thickness, and optic nerve head measurements using Stratus OCT. / L.A. Paunescu [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci.

- 2004. - V.45. - P.1716-1724.

170. Reproducibility of retinal and choroidal thickness measurements in enhanced depth imaging and high-penetration optical coherence tomography. / Y Ikuno [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - V.52. - P.5536-5540.

171. Response of retinal vessel diameters to flicker stimulation in patients with early open angle glaucoma. / G. Garhofer [et al.] // J Glaucoma - 2004. - V.13. - P.340-344.

172. Retinal blood flow in glaucomatous eyes with single hemifield damage. / M. Sehi [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - V.121. - P.750-758.

173. Retinal blood flow response to hyperoxia measured with en face Doppler optical coherence tomography. / A.D. Pechauer [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. -V.57. - P.141-145.

174. Retinal nerve fiber layer and macular inner retina measurements by spectral domain optical coherence tomograph in Indian eyes with early glaucoma. / H.L. Rao [et al.] // Eye. - 2012. - V.26. - P.133-139.

175. Riva, C.E. Visually evoked hemodynamical response and assessment of neurovascular coupling in the optic nerve and retina. / C.E. Riva, E. Logean, B. Falsini // Prog Retin Eye Res - 2005. - V.24. - P.183-215.

176. Savastano, M. In vivo characterization of retinal vascularization morphology using optical coherence tomography angiography / M. Savastano, B. Lumbroso, M. Rispoli // Retina. - 2015. - Vol. 35. - №11. - Р. 2196-2203.

177. Schuman, J.S. Measuring blood flow: so what? / J.S. Schuman. // JAMA Ophthalmol. - 2015. - V.133. - P.1052-1053

178. Schwartz, B. Fluorescein angiographic defects of the optic disc in glaucoma. / B. Schwartz, J.C. Rieser, S.L. Fishbein // Arch Ophthalmol - 1977. - V.95. - P.1961-1974

179. Short-term increase of intraocular pressure does not alter the response of retinal and optic nerve head blood flow to flicker stimulation. / G. Garhofer [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci - 2005. -V.46. - P.1721-1725.

180. Significant correlations between optic nerve head microcirculation and visual field defects and nerve fiber layer loss in glaucoma patients with myopic glaucomatous disk. / Y. Yokoyama [et al.] // Clin Ophthalmol. - 2011. - V.5. - P.1721-1727

181. Spaide, R.F. Retinal vascular layers imaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography. / R.F. Spaide, J.M Klancnik Jr., M.J. Cooney // JAMA Ophthalmol. - 2015. - V.133. - P.45-50

182. Spatial distribution of posterior pole choroidal thickness by spectral domain optical coherence tomography. / Y. Ouyang [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2011. -V.52. - P.7019 -7026.

183. Spatial pattern of glaucomatous visual eld loss obtained with regionally condensed stimulus arrangements. / U. Schiefer [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - V.51. - P.5685-5689

184. Stamper, R.L. The effect of glaucoma on central visual function. / R.L. Stamper // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1984. - V.82. - P.792-826.

185. Standard for pattern electroretinography. International Society for Clinical Electrophysiology of Vision. / M. Bach [et al.] // Doc Ophthalmol - 2000. - V.101. -P. 11-18

186. Structure -function relationship and diagnostic value of macular ganglion cell complex measurement using Fourier -domain OCT in glaucoma / N.R. Kim [et al.] /

Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - Vol. 51. - P. 4646-4651.

187. Structure-function relationships using the Cirrus spectral domain optical coherence tomograph and standard automated perimetry. / M.T. Leite [et al.] // J. Glaucoma. - 2012. - V.21. -P.49-54.

188. Subfoveal choroidal blood flow and central retinal function in retinitis pigmentosa. / B. Falsini [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - V.52. - P.1064-1069.

189. Subfoveal Choroidal Thickness: The beijing eye study. / W.B. Wei [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - V.120, №1. - P.175-180.

190. Talusan, E. Specificity of fluorescein angiographic defects of the optic disc in glaucoma. / E. Talusan, B. Schwartz // Arch Ophthalmol - 1977. - V.95. - P.2166-2175.

191. Temporary elevation of the intraocular pressure by cauterization of vortex and episcleral veins in rats causes functional deficits in the retina and optic nerve. / S.D. Grozdanic [et al.] // Exp Eye Res. - 2003. - V.77, №1. - P.27-33.

192. The nature of macular damage in glaucoma as revealed by averaging optical coherence tomography data. / D.C. Hood [et al.] // Trans. Vis. Sci. Tech. - 2012. - V.1. - P.1-15.

193. The optic nerve head as a biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. / C.F. Burgoyne [et al.] // Prog Retin Eye Res -2005. - V.24, №1. - P.39-73.

194. The pattern electroretinogram and visual-evoked potential in glaucoma. / M.J. Price [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol - 1988. - V.226. - P.542-547

195. The pattern-evoked electroretinogram (PERG): age-related alterations and changes in glaucoma. / M. Korth [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol - 1989. -V.227. - P.123-130

196. The prevalence and nature of glaucomatous defects in the central 10° of the visual field. / I. Traynis [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2014. - V.132, №3. - P.291-297.

197. The prognostic value of retinal vessel analysis in primary open-angle glaucoma. / N. Waldmann [et al.] // Acta Ophthalmologica - 2016. - V.1. - P.7.

198. Tick, S. Foveal shape and structure in a normal population. / S. Tick, F. Rossant, I. Ghorbel // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2011. - V.52, №8. - P.5105-5110.

199. Tomlinson, A. Applanation tension and axial length of the eyeball. / A. Tomlinson, C.I. Phillips // Br J Ophthalmol - 1970. - V.54. - P.548-553

200. Toussaint, D. Retinal vascular patterns. II. Human retinal vessels studied in three dimensions. / D. Toussaint, T. Kuwabara, D.G. Cogan // Arch Ophthalmol. - 1961. -V.65. - P.575-581.

201. Tree dimensional optical coherence tomography imaging: advantages and advances. / M.L. Gabriele [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2010. - V.29. - P.556-579.

202. Variation of nerve fiber layer thickness measurements with age and ethnicity by scanning laser polarimetry. / D. Poinoosawmy [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1997. -

V.81. - P.350-354.

203. Wachtmeister, L. Oscillatory potentials in the retina: what do they reveal. / L. Wachtmeister // Prog Retin Eye Res. - 1998. - V.17, №4. - P.485-521.

204. Wanger, P. Pattern-reversal electroretinograms in ocular hypertension. / P. Wanger, H.E. Persson // Doc Ophthalmol - 1985. - V.61. - P.27-31

205. Wanger, P. Pattern-reversal electroretinograms in unilateral glaucoma. / P. Wanger, H.E. Persson // Invest Ophthalmol Vis Sci - 1983. - V.24. - P.749-753

206. Weber, J. The visual field in advanced glaucoma. / J. Weber, T. Schultze, H. Ulrich // Int. Ophthalmol. - 1989. - V.13. - P.47-50.

207. Wei, E.P. Role of prostaglandins in pialarteriolar response to CO2 and hypoxia. / E.P. Wei, E.F. Ellis, H.A. Kontos. //Am J Physiol. - 1980. - V.238, №2. - P.226-230.

208. Wray, S. Smooth muscle intracellular pH: measurement, regulation, and function. / S. Wray // Am J Physiol. - 1980. - V.8, №3. - P.197-206.

209. Yu, P.K. Correlation between the radial peripapillary capillaries and the retinal nerve fiber layer in the normal human retina. / P.K. Yu, S.J. Cringle, D.Y. Yu // Exp Eye Res. - 2014. - V.129. - P.83-92.

210. Zapf, H.R. The contrast characteristic of the pattern electroretinogram depends on temporal frequency. / H.R. Zapf, M. Bach // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol - 1999. - V.237. - P.93-99.