Исследование когнитивных способностей лабораторных мышей с использованием генетических моделей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.06, кандидат наук Голибродо Василиса Антоновна

• Голибродо Василиса Антоновна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Голибродо Василиса Антоновна

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Элементарная рассудочная деятельность по Л.В. Крушинскому

2.1.1. Исследования способности к экстраполяции

2.1.2. Эксперимент по селекции крыс на высокую способность к экстраполяции

2.1.3. Способность к экстраполяции у мышей с хромосомными мутациями

2.1.4. Фармакологическая модуляция способности к экстраполяции

2.1.5. Селекция мышей на большой и малый вес мозга

2.2. Эпизодическая память в лабораторных тестах

2.2.1. Краткая характеристика эпизодической памяти

2.2.2. Механизмы эпизодической памяти (экспериментальные данные на животных)

2.2.3. Эпизодическая память и модуляция нейротрансмиттерных систем мозга

2.2.4. Структуры мозга и эпизодическая память

2.2.5. Экспериментальные исследования процесса внимания как компонента когнитивного поведения

2.2.6. Исследовательская реакция, реакция на новизну, гипонеофагия

2.2.7. Исследования фактора <^» в современных работах по генетике поведения мышей

2.3. Генетические исследования пространственного обучения и памяти ... 51 2.3.1. Генетические исследования, прогресс и сложности

2.4. Физиолого-генетические исследования тревожности и страха в экспериментах с лабораторными грызунами

2.4.1. Общие определения

2.4.2. Изменчивость в проявлении реакций страха и тревоги у лабораторных грызунов. Факторный анализ

2.5. Когнитивные способности, тревожность и нейрогенез взрослого мозга

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

3.1. Экспериментальные животные

3.2. Процедура искусственного отбора

3.3. Тестирование поведения мышей

3.4. Иммуногистохимическое окрашивание срезов

3.5. Статистическая обработка данных

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Тест на способность к экстраполяции направления движения стимула

4.1.1. Способность к экстраполяции мышей в разных поколениях селекции

4.1.2. Способность к экстраполяции при многократном предъявлении

теста

4.2. Тест на поиск входа в укрытие

4.3. Способность к обучению пищедобывательному навыку (Т-образный лабиринт)

4.4. Уровень тревожности и боязнь новизны: тест приподнятого крестообразного лабиринта и тест на гипонеофагию (боязнь новой пищи)

4.4.1. Уровень тревожности мышей ЭКС и КоЭКС в тесте приподнятого

крестообразного лабиринта

4.4.2. Тест на боязнь новизны (гипонеофагия)

4.4.3. Суточное потребление пищи мышами ЭКС и КоЭКС (контрольный эксперимент)

4.5. Показатели тестов ПКЛ и на гипонеофагию у мышей ЭКС и КоЭКС до и после теста на способность к экстраполяции

4.6. Исследовательская активность мышей ЭКС и КоЭКС в тесте «открытое поле»

4.6.1. Тест «открытое поле»: двигательная активность

4.6.2. Тест «открытое поле»: исследовательская активность и тревожность

4.6.3. Реакция на новый предмет в тесте «открытое поле»

4.7. Уровень нейрогенеза взрослого мозга у мышей линии ЭКС и популяции КоЭКС

4.8. Сравнительная оценка поведения мышей-нокаутов по N0X2 (ген, кодирующий белок «натрий-кальциевый обменник»)

4.8.1. Способность к экстраполяции

4.8.2. Обучение мышей КО по гену N0X2 и мышей дикого типа в Т-образном лабиринте

4.8.3. Уровень тревожности в ПКЛ и боязнь новизны в тесте на гипонеофагию у мышей нокаутов по гену N0X2 и мышей дикого типа126

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

7. ВЫВОДЫ

8. СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование когнитивных способностей лабораторных мышей с использованием генетических моделей»

Актуальность проблемы

В настоящее время активно исследуются когнитивные способности животных и человека, но в изучении нейрогенетического аспекта этой проблемы имеется много нерешенных вопросов. Сам термин «когнитивные способности» животных понимается исследователями по-разному. В это понятие можно включать не только способность к решению логических задач (Зорина, Полетаева, 2002-2009), но и более простые функции, отражающие пластичность мозга — способность к обучению, исследовательское поведение и даже привыкание. Если же под термином «когнитивные способности» подразумевать способность животных оперировать простейшими законами окружающей среды (Крушинский, 1977, 1986, 2009), то оказывается, что собственно генетических исследований, проведенных с использованием традиционных методов генетики, немного. К ним можно отнести, например, исследование межлинейных различий в этих способностях (Крушинский и др., 1986; Перепелкина и др., 2006), а также оценку межлинейных различий в способности животных к формированию пространственных представлений и памяти, а также выявление участия в этих процессах отдельных генетических элементов (см. Перепелкина и др., 2013а).

В начале 1970-х годов в лаборатории физиологии и генетики поведения (по инициативе Л.В. Крушинского) была сделана попытка селектировать крыс на высокие показатели решения теста на экстраполяцию направления движения стимула, исчезнувшего из поля зрения животного (относящегося к категории тестов на элементарную рассудочную деятельность). Но уже на ранних этапах селекции было выявлено, что крысы-потомки особей с высокими показателями решения этого теста обнаруживали чрезвычайно высокий уровень тревожности (боязнь обстановки теста), затруднявший возможность проведения с ними дальнейших экспериментов. В настоящее

время в той же лаборатории ведется селекция линии мышей (ЭКС) на высокие показатели решения задачи на экстраполяцию с одновременным отбором животных, которые не обнаруживают признаков боязни обстановки данного теста. Сам процесс формирования такой линии мышей путем искусственного отбора представляет собой перспективный инструмент для исследования поведения животных, в частности для выяснения связи между особенностями когнитивного поведения и реакциями организма на неблагоприятные воздействия, которые на уровне общей организации мозга грызунов могут оказаться связанными между собой и могут обнаружить сложный характер взаимодействия.

Ранее было продемонстрировано, что фенотипическая изменчивость и в склонности к проявлению состояния тревоги, и в способности к экстраполяции имеют определенный генетический компонент (Крушинский и др., 1975). Возможно, что в ходе селекционного эксперимента можно выявить различия и сходства в размахе и «знаке» изменений признаков в ответе на селекцию на эти два признака поведения. Оба они (способность к решению элементарной логической задачи и тревожность), важны для адаптации и отдельных особей, и популяций.

Выполнение настоящей диссертационной работы было актуальным, поскольку в экспериментах на животных требовалось выявить возможность селекции мышей на «когнитивный» признак с целью формирования линии, имеющей высокие показатели решения задачи на экстраполяцию. Полученные данные о малой эффективности такой селекции на собственно анализируемый признак и выявление особенностей когнитивного поведения мышей этой линии в других тестах тем более актуальны, что позволяют рассматривать поведение животных интегрально, оценивая взаимное влияние когнитивных способностей и тревожности. Значительная доля усилий, которые тратятся в настоящее время в психиатрии на поиск лечения тревожных расстройств, показывает, что создание новых лабораторных моделей, в которых можно анализировать взаимовлияние когнитивных

способностей и тревожности, весьма актуально (Waters et al., 2014). Изменения в поведении животных селектируемой линии по ходу искусственного отбора позволяют говорить, во-первых, о сложности генетического определения изучаемого признака — способности к экстраполяции, а, во-вторых, о важной роли уровня тревожности животных при решении ими когнитивных задач, а также о неоднородности состояния тревоги у лабораторных грызунов. Эти вопросы актуальны для психиатрии и неврологии, поскольку неоднородность и сложная природа тревожных расстройств у человека ставит задачу поиска новых лекарственных соединений, тестирование которых в ходе предклинических испытаний требует создания новых лабораторных моделей. Существование генетического компонента когнитивных способностей животных способствует созданию таких моделей.

Целью настоящей работы было дать характеристику возможных изменений поведения мышей (локомоторная активность, способность к обучению, исследовательское поведение, реакция на новизну) в процессе искусственного отбора на когнитивный признак — способность к экстраполяции — при сравнении их показателей с поведением мышей неселектированной контрольной популяции.

Достижение поставленной цели требовало решить ряд конкретных экспериментальных задач, т.е. было необходимо:

1. тестировать способность к решению элементарной логической задачи (тест на экстраполяцию) мышей селектируемой линии (ЭКС) и контрольной (неселектируемой) популяции КоЭКС в последовательных поколениях предпринятого селекционного эксперимента;

2. оценить ряд показателей поведения мышей ЭКС и КоЭКС в ходе селекционного эксперимента (способность к обучению, уровень тревожности, уровень исследовательской активности и боязни новизны);

3. исследовать возможные различия в поведении мышей ЭКС и КоЭКС при решении другого когнитивного теста — на «поиск входа в укрытие»;

4. оценить возможные различия в уровне нейрогенеза мышей линии ЭКС в сопоставлении с контролем;

5. провести анализ динамики исследуемых показателей с течением селекции;

6. провести анализ признаков поведения (способность к экстраполяции, уровень тревожности и боязни новизны) у мышей-нокаутов по гену N0X2 (ген, кодирующий белок «натрий-кальциевый обменник») в сопоставлении с поведением контрольных мышей «дикого типа». Научная новизна работы

Изменения, которые происходят в поведении грызунов при их селекции не на способность к обучению, а на способность к решению элементарной логической задачи, никогда не изучались. Такие когнитивные способности, как формирование пространственных представлений у лабораторных крыс и мышей, интенсивно исследуются с выявлением роли отдельных генетических элементов в их реализации, однако экспериментов по использованию классических генетических подходов (в данном случае искусственного отбора на контрастные значения признака) для исследования генетической основы этого поведения, практически не проводилось. Настоящая работа является первой попыткой такого рода. Также впервые проанализированы соотношения способностей лабораторных мышей к решению элементарной логической задачи и выраженности у них тревожности (разных типов), а также исследовательской активности и реакции на новую обстановку.

Теоретическая и практическая значимость работы Исследование генетико-физиологических основ когнитивных способностей грызунов имеет общебиологическое теоретическое значение как один из подходов к анализу самой сложной функции мозга —

когнитивного поведения. Взаимодействие проявлений тревожности, исследовательской активности, неофилии и неофагии в текущем поведении лабораторных животных и при решении ими элементарных логических задач дает информацию о «структуре» сложных форм поведения, которая должна лежать в основе разработки простых моделей когнитивного поведения человека. Исследование этих взаимоотношений важно для оценки эффективности новых психотропных фармакологических агентов, а также для исследования эффективности так называемых когнитивных «энхансеров». Планы исследователей-медиков по использованию соединений, предположительно усиливающих психические функции человека, важны и актуальны, но реализация их требует отработки этих подходов на лабораторных моделях. В этом аспекте знания о генетических и физиологических особенностях организации когнитивного поведения у лабораторных животных имеют большое практическое значение. Основные положения, выносимые на защиту

1. Впервые исследовано поведение лабораторных мышей в последовательных поколениях искусственного отбора на высокие показатели когнитивного признака (способности к экстраполяции направления движения стимула, исчезающего из поля зрения животного), с одновременным отбором против проявлений тревожности.

2. В первых поколениях селекции мыши селектируемой линии ЭКС обнаружено успешное решение теста на экстраполяцию (в отличие от контроля, популяции КоЭКС), а уровень тревожности мышей ЭКС (по данным теста приподнятого крестообразного лабиринта) был ниже, чем в контроле.

3. Начиная с Б9 показатели способности к экстраполяции у мышей ЭКС стали неустойчивыми, а уровень тревожности по тесту ПКЛ стал таким же, как в контроле.

4. Мыши, селектируемые на способность к экстраполяции, достоверно успешнее, чем контрольные, решают другой когнитивный тест — на «поиск входа в укрытие», а также успешнее обучаются пищедобывательному навыку;

5. У мышей ЭКС уровень боязни новизны (по результатам тестов «открытое поле» и на уровень гипонеофагии) оказался ниже по сравненению с контролем, а уровень исследовательской активности у мышей ЭКС был выше.

6. Выявленные изменения в когнитивном поведении и уровне тревожности мышей исследованных групп свидетельствуют о существовании генетической компоненты изменчивости этого признака. Постулируется зависимость проявления этого признака от поведения тревоги.

Апробация работы

Данные, полученные в диссертации, были представлены в качестве докладов или стендовых сообщений на XVII, XVIII, XIX Международных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2010, 2011, 2012 год, соответственно); на XXI съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва-Калуга, 2010); на Седьмом международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Украина, 2011); на XV, XVI, XVIII научной школе-конференции молодых ученых по физиологии высшей нервной деятельности и нейрофизиологии (Москва, 2011, 2012, 2014 год, сответственно); на 13th Annual Meeting of the International Behavioral and Neural Genetics Society (Rome, Italy, 2014); на V Всероссийской конференции по поведению животных (Москва, 2012); на Пятой международной конференции по когнитивной науке (Калининград, 2012); на The International Behavioural & Neural Genetics Society (Leuven, Belgium, 2013); на Третьей научной конференции «Поведение и поведенческая экология

млекопитающих» (Черноголовка, 2014); на 9th FENS FORUM (Milan, Italy, 2014).

Материалы диссертации были апробированы на заседании кафедры высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова 30 сентября 2014 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 2 — в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы

Диссертация включает в себя следующие разделы: введение, главы с изложением обзора литературы, материалов и методов, результатов, обсуждения, выводов, список цитируемой литературы (271 источник). Работа изложена на 179 страницах, содержит 32 оригинальных рисунка и 19 таблиц.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Обзор литературы, который предшествует описанию данных, полученных в настоящей работе, включает в себя описание современного состояния знаний в области экспериментального исследования когнитивных способностей лабораторных грызунов и, в частности, генетические исследования в этой области.

Поскольку целью работы была разносторонняя характеристика поведения мышей, селектированных на высокие показатели решения теста на экстраполяцию, в том числе оценка уровня двигательной активности, состояния тревожности, реакции на новизну и ряд других особенностей поведения, в соответствующих разделах обзора литературы также даются основные сведения по анализу этих форм поведения.

Общие представления. На ранних этапах исследования когнитивных способностей животных под этими способностями понимали преимущественно обучаемость, хотя Ч.Дарвин отмечал, что наряду со способностью к обучению у животных можно найти и интеллект (reasoning ability — по его выражению). В первой половине 20 века были получены экспериментальные свидетельства наличия у животных интеллектуальных способностей. Основной вклад в эти знания дали исследования интеллекта высших обезьян (В. Келер, Н.Н. Ладыгина-Котс, Л.А. Фирсов). Большой вклад в получение доказательств существования таких способностей у животных не-приматов внесли в 30-40 гг. работы Э. Толмена (Tolman, 1930, 1948 цит. по Зорина, Полетаева, 1999-2002), а позже — исследования Л.В. Крушинского и его коллег (Крушинский, 1977-2009). Существующие экспериментальные доказательства проявления когнитивных способностей животных позволяют считать наличие их у животных разных видов доказанным явлением. Показано, что эти способности имеют четкие черты, отличающие их от поведенческих актов, основанных на обучении (т.е. на выработке навыков) (Зорина, Полетаева, 1999-2002, Зорина и др., 2002).

В настоящей работе термин «когнитивные способности» будет использоваться преимущественно для описания таких феноменов, когда животному надо решить элементарную логическую задачу, хотя более широкое использование этого термина необходимо для рассмотрения ряда вопросов. Более того, наличие таких свойств работы мозга, как внимание, исследовательская активность, реакция на новое, являются важными условиями для проявления собственно когнитивных способностей.

2.1. Элементарная рассудочная деятельность по Л.В. Крушинскому

2.1.1. Исследования способности к экстраполяции

Л.В. Крушинский дал следующее определение элементарной рассудочной деятельности. Это способность животного улавливать эмпирические законы, связывающие предметы и явления внешнего мира, и оперировать этими законами в новой ситуации для построения программы адаптивного поведенческого акта. Одним из проявлений элементарной рассудочной деятельности животных, которое можно исследовать в лаборатории и оценивать количественно, является способность к экстраполяции направления движения раздражителя.

Способность к экстраполяции — это вынесение функции на отрезке за ее пределы (математическое определение). Животное может осуществить такое решение в статистически достоверном числе случаев, если оно способно «понять» или «уловить» правило или закономерность в построении теста, «выучить» которое путем повторного выполнения оно не имело возможности.

В работах Л.В. Крушинского и его коллег этот тест был широко использован. Способность к решению задачи на экстраполяцию была проанализирована у большого числа видов млекопитающих и птиц, а также у нескольких видов рептилий.

Лабораторная установка для тестирования способности к экстраполяции у некоторых видов млекопитающих и птиц, представлена на

рис. 1. Голодное животное видит пищу и начинает ее есть. Через несколько секунд кормушка начинает двигаться (вправо или влево) и исчезает из поля зрения животного. Правильное решение задачи — это перемещение в том направлении, куда скрылась пища, т.е. экстраполяция ее будущего положения и ее отыскание. Очевидно, что на предварительном этапе необходимо приучить животное к обстановке опыта, иногда требующее определенного периода времени. Для решения этого теста необходимо: 1) чтобы животное уловило закон (правило) неисчезаемости предметов (объект, который был в поле зрения, а потом скрылся, продолжает существовать) и 2) оно должно понимать эмпирический закон движения (если предмет движется по прямой, то его можно найти в определенном месте).

Рис. 1. Схематическое изображение лабораторной установки для тестирования способности к экстраполяции у млекопитающих (собаки, кошки и др.) (из Перепелкина и др., 2013а).

В экспериментах с грызунами вторая кормушка также содержит корм, что необходимо для уравновешивания источников запаха корма, однако корм животному не виден. В качестве пищевого стимула в тестах с грызунами используют молоко.

Оказалось, что важным методическим моментом проведения такого эксперимента при работе с мышами является минимальное вмешательство экспериментатора в ход опыта, во избежание излишнего стрессирования животного. Для этого в интервалах между предъявлениями теста на экстраполяцию экспериментатору не следует брать животное в руки и вынимать его из камеры. В связи с этим тестирование способности к экстраполяции у мышей проводят в несколько модифицированной установке. Схема установки для предъявления данного теста мышам указана на рис. 5 в разделе «Материалы и Методы». В этом случае «оборотная сторона ширмы» обращена к экспериментатору. Мышь помещают в камеру, где она и остается в течение всех предъявлений теста.

Успешность решения теста на экстраполяцию у группы животных оценивают по долям правильных решений теста от их общего количества при первом предъявлении и за все предъявления. Достоверность различий между альтернативными долями (у двух групп животных) или же отличие такой доли от 50% случайного уровня оценивают по методу ф (Лакин, 1990). В некоторых экспериментальных сериях важно также определить число (и долю) отказов от решения теста.

Способность к экстраполяции выражена в разной степени у разных видов животных. В пределах классов млекопитающих и птиц она выше у видов с более развитым мозгом. Среди млекопитающих наибольший процент правильных решений наблюдался у хищных животных из семейства псовых (волки, красные лисицы, собаки). Крысы-пасюки также обнаружили высокую (статистически достоверную) долю правильных решений этого теста. Их показатели успешности решения задачи на экстраполяцию при ее первом предъявлении были выше, чем у кошек, и почти не уступали таковым собак. Из птиц наиболее высокий показатель правильных решений наблюдается у представителей семейства врановых (Крушинский, 2009).

2.1.2. Эксперимент по селекции крыс на высокую способность к экстраполяции

Ранее было установлено (Крушинский и др., 1975), что лабораторные крысы линий КМ, WAG, August и др. в целом не способны к решению задачи на экстраполяцию — доля правильных решений у них не превышала уровень 50% уровень, что свидетельствовало о случайном «режиме» обхода ширмы (вне зависимости от направления, в котором исчез корм). В то же время, дикие крысы-пасюки и их гибриды с лабораторными крысами (линией КМ) были способны к решению этого теста — доля правильных решений при первом предъявлении составляла 75-80% (рис. 2). В лаборатории Л.В.Крушинского была проведена попытка селекции крыс на высокие показатели решения теста на экстраполяцию, где исходной популяцией стали упомянутые выше гибриды. Для получения каждого следующего поколения отбирали животных с высокими показателями решения данного теста. Однако крысы-потомки от скрещивания таких особей уже со второго поколения селекции стали обнаруживать высокий уровень тревожности при процедуре тестирования, что не давало возможности адекватно оценить уровень решения теста у этих животных. Такой эксперимент был повторен три раза, но результаты были сходными.

У грызунов в ходе выполнения теста на экстраполяцию высокий уровень тревожности проявляется в «отказах» животных от выполнения теста, а также в «нулевых» решениях (когда подкормившись из центрального отверстия, животное затем не ищет исчезнувший корм и не подходит ни к одному из боковых отверстий в течение 2 минут). Очевидно, что при этом невозможно получить информацию о выборе животным одного из двух возможных вариантов решения теста. Таким образом, пугливость этих животных не позволила получить информацию об уровне их способности к решению задачи на экстраполяцию. Можно предположить, что если в подобном селекционном эксперименте проводить отбор производителей с учетом не только показателей решения теста на экстраполяцию, но и отбирая

при этом мало тревожных животных, результаты селекции могут оказаться многообещающими.

1 * 80

5 2 70

I § 60

а к

3 § 50

= £

л S. 40

1 II 30 ге о

с £ 20

¡5 я

^i- 10

о о |и

0

4 5 6 группы кры с

Рис. 2. Доля правильных решений задачи на экстраполяцию у крыс разных генотипов (по Крушинскому и др., 1975). Обозначения: серые столбики — 1-е предъявление теста, черные — данные по 12-18 предъявлениям теста. Группы крыс: 1 — КМ, 2 — AUG/Sto, 3 — WAG, 4 — серые лабораторные крысы, 5 — дикие крысы-пасюки, 6 — гибриды F1 КМ х пасюк, 7 — гибриды F1 КМ х AUG, 8 — суммарные данные по всем животным с генотипом диких крыс (пасюки и гибриды, 176 крыс), 9 — суммарные по всем крысам лабораторных линий (191 крыса), * , *** — достоверно отличается от 50% случайного уровня при р<0.05 и р<0.001, соответственно. (Из Перепелкина и др., 2013а).

В дальнейшем был продолжен поиск генетических групп мышей, способных к решению теста на экстраполяцию, в частности с анализом этой способности у мышей-носителей ряда хромосомных мутаций — транслокаций ряда хромосом.

2.1.3. Способность к экстраполяции у мышей с хромосомными мутациями

Было обнаружено (Крушинский, 1977), что мыши инбредных линий (СВА, DBA/2, С57Вг, A/He, BALB/c, 101/HY) в целом не способны к решению теста на экстраполяцию — доля правильных решений этой задачи не отличалась от 50%-ного случайного уровня. В связи с этим было предпринято тестирование этой способности у мышей c особенностями

*

*

1

2

3

7

8

9

генотипа, в частности, с хромосомными мутациями. Мутации мыши, доступные нашему анализу представляли собой две группы хромосомных аберраций — мыши с реципрокными транслокациями и частичной трисомией по аутосомам и мыши с робертсоновскими треанслокациями (центрическими слияниями) ряда аутосом.

Реципрокные транслокации и частичные трисомии. При специальных схемах скрещиваний мышей-носителей реципрокной транслокации1 Т43(16,17)Н с мышами, имеющими в кариотипе робертсоновскую транслокацию ЯЬ (16,17)6Бпг, можно получить небольшое число потомков, в кариотипе которых наряду с двумя нормальными хромосомами 17 имеется и «избыточный» участок той же хромосомы, "пересаженный" на хромосому 16 (Боге^ й а1., 1980).

Результаты тестирования представлены на рис. 3. Мыши, гомозиготные по транслокации Т43Н, обнаружили высокую долю правильных решений теста, а наличие трисомии ее не снизило. Особенно высокий уровень решения задачи мышами с этой трисомией был при ее 1-м предъявлении, а уровень локомоторной активности этих мышей в тесте "открытого поля" не отличался от контроля с нормальным числом хромосом (Крушинский и др., 1981).

В то же время влияние трисомии по фрагменту другой хромосомы — реципрокная транслокацияТ6(14,15)Са — было иным. Среди них также можно найти мышей с маленькой дополнительной «маркерной» хромосомой Т6 (состоящей из небольших участков хромосом 14 и 15). Ни у гомозиготных по этой транслокации мышей, ни у мышей с трисомией по Т6 способность к экстраполяции практически не обнаруживалась. У мышей с трисомией по Т6 была снижена и способность к обучению (Федоров и др., 1973, цит. по Крушинский и др., 1981). Нарушения поведения мышей при трисомии по Т6 не вызвали удивления, поскольку известно, что трисомии по некоторым

1 Реципрокная транслокация хромосом — тип хромосомной перестройки, при которой 2 хромосомы (в нашем случае — негомологичные) обмениваются участками, что связано минимум с двумя разрывами хроматид.

аутосомам отрицательно влияют на развитие ЦНС и психику человека (наиболее известный пример — синдром Дауна). У мышей с трисомией по большей части хромосомы 16, синтенной (подобной по содержащимся в ней генам) хромосоме 21 человека, было показано снижение показателей когнитивного поведения (тест Морриса) (напр., Sago et al., 1998, цит. по Полетаева, Романова, 2013). Неожиданным оказался другой факт — что при частичной трисомии по хромосоме 17 ухудшения решения теста на экстраполяцию обнаружено не было, и даже выявилась тенденция к его улучшению. Таким образом, частичная трисомия по фрагментам разных аутосом по-разному сказывалась на результатах теста на экстраполяцию.

Робертсоновские транслокации хромосом. Для характеристики эффекта слияния хромосом 8 и 17 (Rb(8,17)1Iem) на способность к экстраполяции было проведено, в частности, сравнение поведения специально выведенных попарно различающихся линий мышей. Это были мыши линий СВА и С57БЬ/61 с нормальным кариотипом (далее СВАК и BLN) и инбредные линии СВАRb и BLRb, в кариотип которых путем специальной системы скрещиваний была перенесена транслокация Rb(8,17)1Iem, и данные этого теста сопоставлялись со способностью к обучению и другим показателям поведения.

Способность к экстраполяции была тестирована у мышей с рядом других РТ — Rb (5,19)1Wh, Rb (6,15)1Ald, Rb (9,14)6Bnr, Rb (16,17)7Bnr. За исключением мышей с Rb (8,17)1Iem, при всех указанных РТ превышения доли правильных решений задачи на экстраполяциию над 50% случайным уровнем не наблюдали, тогда как у мышей с Rb(8,17)1Iem показатели решения теста с разной степенью достоверности превосходили 50% случайный уровень (рис. 3). Результаты специальных экспериментов позволили утверждать, что обнаруженное более успешное решение теста на экстраполяцию мышами с Rb(8,17)1Iem не было связано ни с генетическим фоном популяции, где она была обнаружена, ни со случайной фиксацией аллелей этой популяции (Полетаева, Романова, 2013). По всей видимости,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Голибродо Василиса Антоновна, 2015 год

8. СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астаурова Н.Б., Попова Н.В. Изменчивость морфофункциональной дифференцировки ЦНС в гетерогенной популяции лабораторной мыши // Журнал высш. нерв. деят., 1989. Т. 39, № 5, с. 935-940.

2. Бельник А.П., Островская Р.У., Полетаева И.И. Зависимые от генотипа особенности поведения мышей в когнитивных тестах. Влияние ноопепта. // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова, 2007а, т. 57, №6, с. 717-724.

3. Бельник А.П., Островская Р.У., Полетаева И.И. Дипептид Ноопепт предотвращает вызванный скополамином дефицит пространственной памяти у мышей БАЬБ/е. // Бюлл. эксп. биол.мед., 2007б, т. 143, №4, с. 431-433.

4. Дубровина Н.И. Угашение условной реакции страха ускоряется при одновременной активации ГАМК-А и ЫМБА-рецепторов. // Эксп. клин. фарм. 2012, т. 75, №2, с. 7-9.

5. Зорина З.А., Полетаева И.И., Резникова Ж.И. Основы этологии и генетики поведения. // Из-во Моск. университета «Высшая школа» - 2002, 383 с.

6. Зорина З.А., Полетаева И.И. Элементарное мышление животных: // М.: Аспект Пресс, 1999/2002 - 320 с.

7. Крушинский Л.В., Астаурова Н.Б., Кузнецова Л.М., Очинская Е.И., Полетаева И.И., Романова Л.Г., Сотская М.Н. Роль генотипических факторов в определении способности к экстраполяции // В сб. Актуальные проблемы генетики поведения. Л.: Наука, 1975. С. 98-110.

8. Крушинский Л.В. Биологические основы рассудочной деятельности. // Москва, Изд-во МГУ, 1977-1986-2009.

9. Крушинский Л.В., Ефуни С.Н., Демуров Е.А., Флёсс В.А., Семиохина А.Ф., Гай Е.М., Тепляков В.Т. Влияние гипербарической оксигенации на смертность животных от отсрых нарущений

кровообращения, вызванных острым возбуждением мозга // Физио. журн. СССР. 1981. Т. 67, №3, с. 398-402.

10. Лакин Г.Ф. Биометрия. // 1990, М.: Высшая Школа.

11. Лильп И.Г., Бизикоева Ф.З., Полетаева И.И., Иванов В.И. Межлинейные различия в способности к обучению мышей 101/Н и СВА в водном лабиринте (модифицированный тест Морриса). // Бюлл. эксп. биол. мед., 1997, т. 124, т 12, с. 666-668.

12. Мазер К., Джинкс Дж. Биометрическая генетика. // 1985 М.: Мир - 463 с.

13. Перепелкина О.В., Маркина Н.В., Полетаева И.И. Способность к экстраполяции направления движения у мышей, селектированных на большой и малый вес мозга: влияние обогащение внешней среды. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2006, Т. 56, № 2, с. 282286.

14. Перепелкина О.В., Маркина Н.В., Голибродо В.А., Лильп И.Г., Полетаева И.И. Селекция мышей на высокий уровень способности к экстраполяции с одновременным отбором против проявлений тревожности. // Журнал высш. нервн. деят., 2011, Т.61, №6, с. 742-749.

15. Перепелкина О.В., Лильп И.Г., Маркина Н.В., Голибродо В.А., Полетаева И.И. Первый опыт селекции мышей на высокую способность к экстраполяции. // В кн.: Формирование поведения животных в норме и патологии. К 100-летию со дня рожд. Л.В. Крушинского. М.: Языки славянских культур, 2013а. С. 263-294.

16. Перепелкина О.В., Лильп И.Г., Маркина Н.В., Голибродо В.А., Полетаева И.И. Селекция мышей на большой и малый вес мозга // В кн.: Формирование поведения животных в норме и патологии. К 100-летию со дня рожд. Л.В. Крушинского. М.: Языки славянских культур, 2013б. С. 247262.

17. Полетаева И.И., Перепелкина О.В., Бояршинова О.С., Лильп И.Г., Маркина Н.В., Тимошенко Т.В., Ревищин А.В. Неонатальные инъекции

фармакологических агентов и их отдаленные генотип-зависимые эффекты у мышей и крыс. // Онтогенез, 2012, т. 43, № 6, с. 387-400.

18. Полетаева И. И., Романова Л. Г. Хромосомные мутации и способность лабораторных мышей к экстраполяции направления движения стимула // В кн. Формирование поведения животных в норме и патологии. К 100-летию со дня рождения Л. В. Крушинского. М.: Языки славянской культуры, 2013. с. 225 - 247.

19. Попова Н. В., Полетаева И. И. Способность к эстраполяции у мышей, селектированных на разную массу мозга. Журнал высш. нервн. деят, 1983. Т. 33, с. 370 - 372.

20. Семиохина А.Ф., Плескачева М.Г. Неспецифический груминг у крыс во время решения экстраполяционной задачи. // Журн. ВНД, 1989, т. 39б, №2, с. 384-391.

21. Шилова О.Б., Маркина Н.В., Перепелкина О.В., Гиченок И.В., Корочкин Л.И., Полетаева И.И. Неонатальное введение семакса и физиологического раствора вызывают изменения в поведении в тесте «открытое поле» у мышей разных генотипов. // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2004, т. 54, № 6, с. 785-794.

22. van Abeelen J.H., van der Kroon P.H., Bekkers M.F. Mice selected for rearing behavior: some physiological variables. // Behav Genet. 1973. V. 3(1), p. 85-90.

23. van Abeelen J.H. Genetic analysis of behavioural responses to novelty in mice. // Nature. 1975. V. 254(5497), p. 239-241.

24. van Abeelen J.H., van Nies J.H. Effects of intrahippocampally-injected naloxone and morphine upon behavioural responses to novelty in mice from two selectively-bred lines. // Psychopharmacology (Berl). 1983.V. 81(3), p. 232-235.

25. Abuhamdah R.M.A., Rensburg R., Lethbridge N.L., Ennaceur A., Chazot P.L. Effects of methimepip and JNJ-5207852 in Wistar rats exposed to an open-field with and without object and in Balb/c mice exposed to a radial-arm maze. // Front Syst Neurosci. 2012. V. 6, p. 54.

26. Ainge J.A., Heron-Maxwell C, Theofilas P, Wright P, de Hoz L, Wood E.R. The role of the hippocampus in object recognition in rats: examination of the influence of task parameters and lesion size. // Behav Brain Res. 2006, № 167(1), p. 183-195.

27. Akillioglu K., Melik E.B., Melik E., Boga A. Effect of ketamine on exploratory behaviour in BALB/C and C57BL/6 mice. // Pharmacol Biochem Behav. 2012, v. 100, № 3, p. 513-517.

28. Ammassari-Teule M., Caprioli A. Spatial learning and memory, maze running strategies and cholinergic mechanisms in two inbred strains of mice // Behavioural brain research. 1985. Vol. 17, № 1, p. 9-16.

29. Arolfo M.P., Brioni J.D. Diazepam impairs place learning in the Morris water maze. // Behav Neural Biol. 1991. V. 55(1), p. 131-136.

30. Arp J.M., ter Horst J.P., Kanatsou S., Fernández G., Joels M., Krugers H.J., Oitzl M.S. Mineralocorticoid receptors guide spatial and stimulus-response learning in mice // PLoS One. 2014. Vol. 9. № 1. e86236.

31. Aston-Jones G, Cohen J.D. An integrative theory of locus coeruleus-norepinephrine function: adaptive gain and optimal performance. // Annu Rev Neurosci. 2005. V. 28, p. 403-450.

32. Bahi A., Schwed J.S., Walter M., Stark H., Sadek B. Anxiolytic and antidepressant-like activities of the novel and potent non-imidazole histamine H3 receptor antagonist ST-1283. // Drug Des. Devel. Ther. 2014. V. 8, p. 627-637.

33. Baldi E., Lorenzini C.A., Bucherelli C. Footshock intensity and generalization in contextual and auditory-cued fear conditioning in the rat. // Neurobiol Learn Mem. 2004. V. 81(3), p. 162-166.

34. Barfield E.T., Moser V.A., Hand A, Grisel J.E. P-endorphin modulates the effect of stress on novelty-suppressed feeding. // Front Behav Neurosci. 2013. V. 7, p. 19.

35. Bari A., Mar A.C., Theobald D.E., Elands S.A., Oganya K., Eagle D.M., Robbins T.W. Prefrontal and monoaminergic contributions to stop-signal task performance in rats. // J Neurosci. 2011. V. 31(25), p. 9254-9263.

36. Beiderbeck D.I., Neumann I.D., Veenema A.H. Differences in intermale aggression are accompanied by opposite vasopressin release patterns within the septum in rats bred for low and high anxiety. // Eur J Neurosci., 2007. V. 26, № 12, p. 3597-3605.

37. Ben Abdallah N.M., Fuss J, Trusel M, Galsworthy M.J., Bobsin K, Colacicco G, Deacon R.M., Riva M.A., Kellendonk C, Sprengel R, Lipp H.P., Gass P. The puzzle box as a simple and efficient behavioral test for exploring impairments of general cognition and executive functions in mouse models of schizophrenia. // Exp Neurol. 2011. V. 227(1), p. 42-52.

38. Ben Abdallah N.M., Filipkowski R.K., Pruschy M, Jaholkowski P, Winkler J, Kaczmarek L, Lipp H.P. Impaired long-term memory retention: common denominator for acutely or genetically reduced hippocampal neurogenesis in adult mice. // Behav Brain Res. 2013.V. 252, p. 275-286.

39. Berridge C.W., Waterhouse B.D. The locus coeruleus-noradrenergic system: modulation of behavioral state and state-dependent cognitive processes. // Brain Res Rev. 2003. V. 42(1), p. 33-84.

40. Bespalov A.Y., van Gaalen M.M., Sukhotina I.A., Wicke K., Mezler M., Schoemaker H., Gross G. Behavioral characterization of the mGlu group II/III receptor antagonist, LY-341495, in animal models of anxiety and depression // European Journal of Pharmacology, 2008. V. 592, p. 96-102.

41. Bignami G. Selection for high rates and low rates of of avoidance conditioning in the rat. // Animal Behavior, 1965. V. 13, p. 221-227.

42. Birrell J.M., Brown V.J. Medial frontal cortex mediates perceptual attentional set shifting in the rat. // J Neurosci. 2000. V. 20(11), p. 4320-4324.

43. Blanchard D.C. If it reduces stress (hormones), do it! // Horm Behav. 2008. V. 54(5), p. :582-583.

44. Blizard D.A., Adams N. The Maudsley Reactive and Nonreactive strains: a new perspective. // Behav Genet. 2002. V. 32(5), p. 277-299.

45. Blouina A.M., Lee J.A.J., Tao B., Smith D.R., Johnson A.W., Barabana J.M., Retia I.M. Narp knockout mice show normal reactivity to novelty but attenuated recovery from neophobia. // Behav. Brain Res. 2013. V. 257, p. 178-181.

46. Boake C.R., Arnold S.J., Breden F, Meffert L.M., Ritchie M.G., Taylor B.J., Wolf J.B., Moore A.J. Genetic tools for studying adaptation and the evolution of behavior. // Am Nat. 2002.V.160, № 6, p. 143-159.

47. Bonzano S, Bovetti S, Fasolo A, Peretto P, De Marchis S. Odour enrichment increases adult-born dopaminergic neurons in the mouse olfactory bulb. // Eur J Neurosci, 2014. doi: 10.1111/ejn.12724.

48. Bosch O.J., Kromer S.A., Neumann I.D. Prenatal stress: opposite effects on anxiety and hypothalamic expression of vasopressin and corticotropin-releasing hormone in rats selectively bred for high and low anxiety. // Eur J Neurosci. 2006. V. 23(2), p. 541-551.

49. Bouwknecht J.A., Paylor R. Pitfalls in the interpretation of genetic and pharmacological effects on anxiety-like behaviour in rodents. // Behav Pharmacol. 2008. V. 19(5-6), p. 385-402.

50. Brandao M.L., Zanoveli J, Ruiz-Martinez R.C., Oliveira L.C., Landeira-Fernandez J. Different patterns of freezing behavior organized in the periaqueductal gray of rats: Association with different types of anxiety. // Behav. Brain Res., 2008. V. 188, p. 1-13.

51. Broekkamp C.L., Rijk H.W., Joly-Gelouin D, Lloyd K.L. Major tranquillizers can be distinguished from minor tranquillizers on the basis of effects on marble burying and swim-induced grooming in mice. // Eur J Pharmacol. 1986. V. 126(3), p. 223-229.

52. Brown G R., Nemes C. The exploratory behaviour of rats in the hole-board apparatus: Is head-dipping a valid measure of neophilia? // Behav Processes, 2008. V. 78(3), p. 442-448.

53. de Bruin N., Mahieu M., Patel T., Willems R., Lesage A., Megens A. Performance of F2 B6x129 hybrid mice in the Morris water maze, latent inhibition

and prepulse inhibition paradigms: comparison with C57Bl/6J and 129sv inbred mice // Behavioural brain research. 2006. Vol. 172, № 1, p. 122-134.

54. Burgalossi A., von Heimendahl M.M. f, Brecht M. Deep layer neurons in the rat medial entorhinal cortex fire sparsely irrespective of spatial novelty. // Frontiers in Neurosc. 2014, art.74.

55. Burghardt N.S., Park E.H., Hen R, Fenton A.A. Adult-born hippocampal neurons promote cognitive flexibility in mice. // Hippocampus, 2012. V. 22(9), p. 1795-1808.

56. Burk J.A., Glode B.M., Drugan R.C., Mair R.G. Effects of chlordiazepoxide and FG 7142 on a rat model of diencephalic amnesia as measured by delayed-matching-to-sample performance. // Psychopharmacology (Berl). 1999. V. 142(4), p. 413-420.

57. Burnham Katherine E., Baxter Mark G., Bainton J.R., Southam E., Dawson L.A., Bannerman D.M., Sharp T. Activation of 5-HT6 receptors facilitates attentional set shifting // Psychopharmacology. 2010. V. 208, p. 13-21.

58. Buzsaki G., Chen L.S., Gage F.H. Chapter Spatial organization of physiological activity in the hippocampal region: relevance to memory formation // Progress in brain research. 1990. Vol. 83, p. 257-268.

59. Cabral H.O., Vinck M, Fouquet C, Pennartz C.M., Rondi-Reig L., Battaglia F.P. Oscillatory dynamics and place field maps reflect hippocampal ensemble processing of sequence and place memory under NMDA receptor control. // Neuron. 2014. V. 81(2), p. 402-415.

60. Canteras N.S., Mota-Ortiz S.R., Motta S.C. What ethologically based models have taught us about the neural systems underlying fear and anxiety. // Braz J Med Biol Res. 2012. V. 45(4), p. 321-327.

61. Carola V., D'Olimpio F., Brunamonti E., ranco Mangia F., Renzi P. Evaluation of the elevated plus-maze and open-field tests for the assessment of anxiety-related behaviour in inbred mice. // Behav. Br. Res., 2002. V. 134, p. 4957.

62. Carvalho M.C., Santos J.M., Bassi G.S., Brandao M.L. Participation of NK1 receptors of the amygdala on the processing of different types of fear. // Neurobiol Learn Mem. 2013. V. 102, p. 20-27.

63. Chee S.S., Menard J.L. Lesions of the dorsal lateral septum do not affect neophagia in the novelty induced suppression of feeding paradigm but reduce defensive behaviours in the elevated plus maze and shock probe burying tests. // Behav Brain Res. 2011. V. 220(2), p. 362-366.

64. Chee S.S., Menard J.L.The histaminergic H1, H2 and H3 receptors of the lateral septum differentially mediate the anxiolytic-like effects of histamine on rats' defensive behaviors in the elevated plus maze and novelty-induced suppression of feeding paradigm. // Physiol Behav. 2013. V. 116-117, p. 66-74.

65. Chica A.B., Bartolomeo P., Lupianez J.. Two cognitive and neural systems for endogenous and exogenous spatial attention. // Behav. Brain Res. 2013. V. 237, p. 107-123.

66. Clark C.R., Geffen G.M., Geffen L.B. Catecholamines and attention. I: Animal and clinical studies. // Neurosci Biobehav Rev. 1987. V. 11(4), p. 341352.

67. Clark P.J., Kohman R.A., Miller D.S., Bhattacharya T.K., Brzezinska W.J., Rhodes J.S. Genetic influences on exercise-induced adult hippocampal neurogenesis across 12 divergent mouse strains. // Genes Brain Behav. 2011. V. 10(3), p. 345-353.

68. Clement Y., Calatayud F., Belzung C. Genetic basis of anxiety like behavior: A critical review. // Brain Res. Bull, 2002. V. 57, № 1, p. 57-71.

69. Clinton S.M., Stead J.D., Miller S., Watson S.J., Akil H. Developmental underpinnings of differences in rodent novelty-seeking and emotional reactivity. // Eur J Neurosci. 2011. V. 34, № 6, p. 994-1005.

70. O'Connor Richard M., Finger Beate C., Flor Peter J., Cryan John F. Metabotropic glutamate receptor 7: At the interface of cognition and emotion. // European Journal of Pharmacology. 2010. V. 639, p. 123-131.

71. Colacicco G., ans Welzl H., Lipp H.-P., Wurbel H. Attentional set-shifting in mice: modification of a rat paradigm, and evidence for strain-dependent variation. // Behavioural Brain Research. 2002. V. 132, p. 95-102.

72. Coull J.T. Pharmacological manipulations of the alpha 2-noradrenergic system. Effects on cognition. // Drugs Aging. 1994. V. 5(2), p. 116-126.

73. Coutellier L., Logemann A., Kuo J., Rusnak M., Usdin T. B. TIP39 modulates effects of novelty-induced arousal on memory. // Genes, Brain and Behavior. 2011. V. 10, p. 90-99.

74. Crabbe J.C., Phillips T.J., Buck K.J., Cunningham C.L., Belknap J.K. Identifying genes for alcohol and drug sensitivity: recent progress and future directions. // Trends Neurosci. 1999. V. 22(4), p. 173-179.

75. Crusio W.E. Natural selection on hippocampal circuitry underlying exploratory behavior in mice: quantitative-genetic analysis. // In: Alleva et al., eds, Behavioural Brain Research in Naturalistic and Semi-Naturalistic Settings, Nato ASI Series, 1995, Kluver Acad. Publ., Dordrecht-Boston-London, p. 323-342.

76. Crusio W.E., Schwegler H., Brust I. Covariations Between Hippocampal Mossy Fibres and Working and Reference Memory in Spatial and Non-spatial Radial Maze Tasks in Mice. // Eur. J. of Neurosci., 1993. V. 5, № 10, p. 14131420.

77. Cryan J.F., Kaupmann K. Don't worry 'B' happy!: a role for GABAB receptors in anxiety and depression. // TRENDS in Pharm. Sci., 2005. V. 26, № 1, p. 37-43.

78. van Daal J.H., Jenks B.G., Crusio W.E., Lemmens W.A., van Abeelen J.H. A genetic-correlational study of hippocampal neurochemical variation and variation in exploratory activities of mice. // Behav Brain Res. 1991. V. 43(1), p. 65-72.

79. Daejong Jeon, Yu-Mi Yang, Myung-Jin Jeong, Kenneth D. Philipson, Hyewhon Rhim, Hee-Sup Shin. Enhanced Learning and Memoryin Mice Lacking Na/Ca2 Exchanger 2 // Neuron. 2003. Vol. 38, P. 965-976.

80. Daumas S., Betourne A., Halley H., Wolfer D.P., Lipp H.P., Lassalle J.M., Francés B. Transient activation of the CA3 Kappa opioid system in the dorsal

hippocampus modulates complex memory processing in mice. // Neurobiol Learn Mem. 2007. V. 88(1), p. 94-103.

81. Davies M.F., Tsui J.Y., Flannery J.A., Li X., DeLorey T.M., Hoffman B.B. Augmentation of the noradrenergic system in alpha-2 adrenergic receptor deficient mice: anatomical changes associated with enhanced fear memory. // Brain Res. 2003. V. 986(1-2), p. 157-165.

82. Deacon R.M. Hyponeophagia: a measure of anxiety in the mouse. // J Vis Exp. 2011. V. 51. pii: 2613.

83. Dere E., De Souza-Silva Maria A., Topic B., Spieler R.E., Haas H.L., Huston J.P. Histidine-Decarboxylase Knockout Mice Show Deficient Nonreinforced Episodic Object Memory, Improved Negatively Reinforced Water-Maze Performance, and Increased Neo- and Ventro-Striatal Dopamine Turnover. // Learn. Memory, 2003. V. 10, p. 510-519.

84. Dere E., Huston J.P., De Souza Silva M.A. Episodic-like memory in mice: Simultaneous assessment of object, place and temporal order memory. // Brain Research Protocols, 2005a. V. 16, p. 10-19.

85. Dere E, Huston J.P. De Souza Silva M.A. Integrated memory for objects, places, and temporal order: Evidence for episodic-like memory in mice. // Neurobiol. Lear. Memory, 2005b. V. 84, p. 214-221.

86. Dere E., Kart-Teke E., Huston J.P., De Souza Silva M.A. The case for episodic memory in animals. // Neurosc. Biobehav. Rev., 2006. V. 30, p. 12061224.

87. Dere E., Zlomuzica A., Viggiano D., Ruocco L.A., Watanabe T., Sadile A.G., Huston J.P., De Souza-Silva M.A. Episodic-like and procedural memory impairments in histamine H1 Receptor knockout mice coincide with changes in acetylcholine esterase activity in the hippocampus and dopamine turnover in the cerebellum. // Neuroscience. 2008. V. 157(3), p, 532-541.

88. Dillon Gregory M., Shelton Delia, McKinney A.P., Caniga Michael, Marcus Jacob N., Ferguson Mitchell T., Kornecook Thomas J., Dodart Jean-Cosme. Prefrontal cortex lesions and scopolamine impair attention performance of

C57BL/6 mice in a novel 2-choice visual discrimination task. // Behavioural Brain Research, 2009. V. 204, p. 67-76.

89. Di Scala G., Meneses S., Brailowsky S. Chronic infusions of GABA into the medial frontal cortex of the rat induce a reversible delayed spatial alternation deficit. // Behav Brain Res. 1990. V. 40(1), p. 81-84.

90. Ditzen C., Jastorff A.M., Kessler M.S., Bunck M., Teplytska L., Erhardt A., Kromer S.A., Varadarajulu J., Targosz B.-S., Sayan-Ayata E.F., Holsboer F., Landgraf R., Turck C.W. Protein Biomarkers in a Mouse Model of Extremes in Trait Anxiety. // Mol. Cell. Proteom. 2006. V. 5, p. 1914-1920.

91. Dragoi G., Tonegawa S. Selection of preconfigured cell assemblies for representation of novel spatial experiences // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2014. V. 369. №. 1635, p. 20120522.

92. Duclot F., Jacquet C., Gongora C., Maurice T. Alteration of working memory but not in anxiety or stress response in p300/CBP associated factor (PCAF) histone acetylase knockout mice bred on a C57BL/6 background // Neuroscience letters. 2010. V. 475, № 3, p. 179-183.

93. Duffy L., Cappas E., Lai D., Boucher A.A., Karl T. Cognition in transmembrane domain neuregulin 1 mutant mice. // Neuroscience. 2010. V. 170(3), p. 800-807.

94. Dulawa S.C., Hen R. Recent advances in animal models of chronic antidepressant effects: The novelty-induced hypophagia test. // Neurosci Biobehav Rev. 2005. V. 29(4-5), p. 771-783.

95. Earnheart J.C., Schweizer C., Crestani F., Iwasato T., Itohara S., Mohler H., Luscher B. GABAergic control of adult hippocampal neurogenesis in relation to behavior indicative of trait anxiety and depression states. // Jour. Neurosci. 2007. V. 27(14), p. 3845-3854.

96. Economidou D., Theobald David E.H., Robbins Trevor W., Everitt Barry J., Dalley J.W. Norepinephrine and dopamine modulate impulsivity on the five-choice serial reaction time task through opponent actions in the shell and core sub-regions of the nucleus accumbens. // Neuropsychopharm., 2012. V. 37, p. 2057-2066.

97. Eguibar J.R., Barajas M., Moyaho A. Genotype-dependent effect of ACTH1-24 on grooming and yawning in two inbred strains of rats. // Neuropeptides. 2004. V. 38(5), p. 283-288.

98. Ennaceur A., Michalikova S., Chazot P.L. Do rats really express neophobia towards novel objects? Experimental evidence from exposure to novelty and to an object recognition task in an open space and an enclosed space. // Behavioural Brain Research. 2009. V. 197, p. 417-434.

99. Enginar N., Hatipoglu I., Firtina M. Evaluation of the acute effects of amitriptyline and fluoxetine on anxiety using grooming analysis algorithm in rats. // Pharmacol Biochem Behav. 2008. V. 89(3), p. 450-455.

100. Enoch M.A., White K.V., Waheed J., Goldman D. Neurophysiological and genetic distinctions between pure and comorbid anxiety disorders. // Depress Anxiety. 2008. V. 25(5), p. 383-392.

101. Ferbinteanu J., Kennedy P.J., Shapiro M.L. Episodic Memory — From Brain to Mind. // Hippocampus, 2006. V. 16, p. 691-703.

102. File S.E. Factors controlling measures of anxiety and responses to novelty in the mouse. // Behav Brain Res. 2001. V. 125(1-2), p. 151-157.

103. Floresco S.B. Prefrontal dopamine and behavioral flexibility: shifting from an "inverted-U" toward a family of functions. // Front Neurosci. 2013. V. 7, p. 62.

104. von Frijtag J.C., Croiset G., Gispen W.H., Roger A.H., M. Wiegant A.V. The role of central melanocortin receptors in the activation of the hypothalamus-pituitary-adrenal-axis and the induction of excessive grooming. // British Journal of Pharmacology. 1998. V. 123, p. 1503-1508.

105. Forejt J., Capkova J., Gregorova S. T(16: 17) 43H translocation as a tool in analysis of the proximal part of chromosome 17 (including T-t gene complex) of the mouse // Genet. Res. 1980. V. 35 (2), p. 165-177

106. Fouquet C., Tobin C., Rondi-Reig L. A new approach for modeling episodic memory from rodents to humans: The temporal order memory. // Behav. Brain Res., 2010. V. 215, p. 172-179.

107. Fouquet C., Babayan B.M., Watilliaux A., Bontempi B., Tobin C., Rondi-Reig Complementary Roles of the Hippocampus and the Dorsomedial Striatum during Spatial and Sequence-Based Navigation Behavior. // PLoS One. 2013. V. 8(6), e67232.

108. Galsworthy M.J., Paya-Cano J.L., Monleón S., Plomin R. Evidence for general cognitive ability (g) in heterogeneous stock mice and an analysis of potential confounds. // Genes Brain Behav. 2002. V. 1(2), p. 88-95.

109. Galsworthy M.J., Paya-Cano J.L., Liu L., Monleón S., Gregoryan G., Fernandes C., Schalkwyk L.C., Plomin R. Assessing reliability, heritability and general cognitive ability in a battery of cognitive tasks for laboratory mice. // Behav Genet. 2005. V. 35(5), p. 675-692.

110. Garland T., Jr, Kelly S.A., Malisch J.L., Kolb E.M., Hannon R.M., Keeney B.K., Van Cleave S.L., Middleton K.M. How to run far: multiple solutions and sex-specific responses to selective breeding for high voluntary activity levels. // Proc Biol Sci. 2011. V. 278(1705), p. 574-581.

111. Glenn M.J., Kirby E.D., Gibson E.M., Wong-Goodrich S.J., Mellott T.J., Blusztajn J.K., Williams C.L. Age-related declines in exploratory behavior and markers of hippocampal plasticity are attenuated by prenatal choline supplementation in rats. // Brain Res. 2008. V. 1237, p. 110-123.

112. Goldowitz D., Wahlsten D., Wimer R.E. Techniques for the genetic analysis of brain and behavior: focus on the mouse. // Elsevier Science Ltd. 1992. V. 8.

113. Goh J.J., Manahan-Vaughan D. Synaptic depression in the CA1 region of freely behaving mice is highly dependent on afferent stimulation parameters // Frontiers in integrative neuroscience. 2013. № 7, p. 1.

114. Gokfek-Sara? Q., Karakurt S., Adali O., Jakubowska-Dogru E. Correlation between hippocampal levels of neural, epithelial and inducible NOS and spatial learning skills in rats // Behavioural brain research. 2012. V. 235, № 2, p. 326-333.

115. Gorisch J., Schwarting R.K. Wistar rats with high versus low rearing activity differ in radial maze performance. // Neurobiol Learn Mem. 2006. V. 86(2), p. 175-187.

116. Grootendorst J., Enthoven L., Dalm S., de Kloet E.R., Oitzl M.S. Increased corticosterone secretion and early-onset of cognitive decline in female apolipoprotein E-knockout mice // Behavioural brain research. 2004. V. 148, № 1, p. 167-177.

117. Grossman H.C., Hale G., Light K., Kolata S., Townsend D.A., Goldfarb Y., Kusnecov A., Matzel L.D. Pharmacological modulation of stress reactivity dissociates general learning ability from the propensity for exploration. // Behav Neurosci. 2007. V. 121(5), p. 949-964.

118. Guillem K., Bloem B., Poorthuis R.B., Loos M., Smit A.B., Maskos U., Spijker S., Mansvelder H.D. Nicotinic acetylcholine receptor p2 subunits in the medial prefrontal cortex control attention. // Science. 2011. V. 333(6044), p. 888891.

119. Hacquemand R., Choffat N., Jacquot L., Brand G. Comparison between low doses of TMT and cat odor exposure in anxiety- and fear-related behaviors in mice. // Behav Brain Res. 2013. V. 238, p. 227-231.

120. Hampton R.R., Schwartz B.L. Episodic memory in nonhumans: what, and where, is when? // Current Opinion in Neurobiology. 2004. V. 14, p. 192-197.

121. Hartley T., Lever C., Burgess N., O'Keefe J. Space in the brain: how the hippocampal formation supports spatial cognition // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2014. V. 369, № 1635, p. 20120510.

122. Hasenohrl R.U., Weth K, Huston J.P. Intraventricular infusion of the histamine H(1) receptor antagonist chlorpheniramine improves maze performance and has anxiolytic-like effects in aged hybrid Fischer 344xBrown Norway rats // Experimental Brain Research. 1999. V. 128, № 4, p. 435-440.

123. Hasselmo M.E., Giocomo L.M., Yoshida M. Cellular dynamical mechanisms for encoding the time and place of events along spatiotemporal trajectories in episodic memory. // Behav. Brain Res. 2010. V. 215(2), p. 261-274.

124. Helms C.M., Gubner N.R., Wilhelm C.J., Mitchell S.H., Grandy D.K. D4 receptor deficiency in mice has limited effects on impulsivity and novelty seeking. // Pharmacol Biochem Behav. 2008. V. 90(3), p. 387-393.

125. Henniger M.S., Ohl F., Hölter S.M., Weissenbacher P, Toschi N., Lörscher P., Wigger A., Spanagel R., Landgraf R. Unconditioned anxiety and social behaviour in two rat lines selectively bred for high and low anxiety-related behaviour. // Behav Brain Res., 2000. V. 11, № 1-2, p. 153-163.

126. Herrera V.L., Pasion K.A., Tan G.A., Moran A.M., Ruiz-Opazo N. Sex-specific effects on spatial learning and memory, and sex-independent effects on blood pressure of a <3.3 Mbp rat chromosome 2 QTL region in Dahl salt-sensitive rats // PloS one. 2013. V. 8, № 7, e67673.

127. Horvath J., Szögi T., Müller G., Szegedi V. The anxiolytic buspirone shifts coping strategy in novel environmental context of mice with different anxious phenotype. // Behav Brain Res. 2013. V. 250, p. 32-38.

128. Hughes R.N. Neotic preferences in laboratory rodents: Issues, assessment and substrates. // Neurosci. Biobehav. 2007. Rev.31, p. 441-464.

129. Hussaini S.A., Kempadoo K.A., Thuault S.J., Siegelbaum S.A., Kandel E.R. Increased size and stability of CA1 and CA3 place fields in HCN1 knockout mice // Neuron. 2011. V. 72, № 4, p. 643-653.

130. Ito H., Yoshimura N., Kurosawa M., Ishii S., Nukina N., Okazawa H. Knockdown of PQBP1 impairs anxiety-related cognition in mouse. // Hum Mol Genet. 2009. V. 18, №. 22, p. 4239-4254.

131. Izidio G.S., Lopes D.M., Spricigo L. Jr., Ramos A. Common variations in the pretest environment influence genotypic comparisons in models of anxiety. // Genes Brain Behav. 2005. V. 4(7), p. 412-419.

132. Jacobson L.H., Kelly P.H., Bettler B., Kaupmann K., Cryan J.F. Specific roles of GABA(B(1)) receptor isoforms in cognition. // Behav Brain Res. 2007. V. 181(1), p. 158-162.

133. Jeon D., Yang Y.-M., Jeong M.-J., Philipson K.D., Rhim H., Shin H.-S. Enhanced learning and memory in mice lacking Na/Ca2 Exchanger 2. // Neuron, 2003. V. 38, p. 965-976.

134. Kalueff A.V., Tuohimaa P. The grooming analysis algorithm discriminates between different levels of anxiety in rats: potential utility for neurobehavioural stress research. // Journal of Neuroscience Methods. 2005a. V. 143, p .169-117.

135. Kalueff A.V., Tuohimaa P. Mouse grooming microstructure is a reliable anxiety marker bidirectionally sensitive to GABAergic drugs. // European Journal of Pharmacology. 2005b. V. 508, p. 147-153.

136. Kart-Teke E., De Souza Silva M.A., Huston J. P, Dere E. Wistar rats show episodic-like memory for unique experiences. // Neurobiology of Learning and Memory. 2006. V. 85, p. 173-182.

137. Kazlauckas V., Schuh J., Dall'Igna O.P., Pereira G.S., Bonan C.D., Lara D.R. Behavioral and cognitive profile of mice with high and low exploratory phenotypes. // Behav. Brain Res., 2005. V. 162, p. 272-278.

138. Kempermann G, Gage F.H. Genetic influence on phenotypic differentiation in adult hippocampal neurogenesis. // Brain Res Dev. 2002. V. 134(1-2), p. 1-12.

139. Kim S-Y., Adhikar iA., Lee S.Y., Marshel J.H., Kim C.K., Mallory C. S., Lo M., Pak S., Mattis J., Lim B.K.., Malenka R.C.,.Warden M.R., Neve R., Tye K.M., Deisseroth K. Diverging neural pathways assemble a behavioural state from separable features in anxiety. // Nature, 2013. V. 296, p. 219-223.

140. Knapman A., Heinzmann J.-M., Hellweg R., Holsboer F., Landgraf R., Touma C. Increased stress reactivity is associated with cognitive deficits and decreased hippocampal brain-derived neurotrophic factor in a mouse model of affective disorders. // Journal of Psychiatric Research. 2010. V. 44, p. 566-575.

141. Klinkenberg I., Sambeth A., Blokland A. Acetylcholine and attention. // Behavioural Brain Research. 2011. V. 221, p. 430-442.

142. Kobayashi Y., Sano Y., Vannoni E., Goto H., Suzuki H., Oba A., Kawasaki H., Kanba S., Lipp H.P., Murphy N.P., Wolfer D.P., Itohara S. Genetic dissection of medial habenula-interpeduncular nucleus pathway function in mice. // Front Behav Neurosci. 2013. V. 7, p. 17.

143. Kolata S., Light K., Grossman H.C., Hale G., Matzel L.D. Selective attention is a primary determinant of the relationship between working memory and general learning ability in outbred mice. // Learn Mem. 2007. V. 14(1), p. 22-28.

144. Kolata S., Light K., Matzel L.D. Domain-specific and domain-general learning factors are expressed in genetically heterogeneous CD-1 mice. // Intelligence. 2008. V. 36(6), p. 619-629.

145. Komorowska J., Pellis S.M. Regulatory mechanisms underlying novelty-induced grooming in the laboratory rat. // Behav Processes. 2004. V. 67(2), p. 287293.

146. de Kort Selvino R., Dickinson Anthony, Clayton Nicola S. Retrospective cognition by food-caching western scrub-jays. // Learning and Motivation. 2005. V. 36, p. 159-176.

147. Kortea S.M., De Boerb S.F. A robust animal model of state anxiety: fear-potentiated behaviour in the elevated plus-maze. // Eur. J. Pharmac. 2003. V. 463, p. 163-175.

148. Landgraf R. Neurobiology and genetics of anxiety in an animal model. // Nervenarzt, 2003. V. 74, № 3, p. 274-278.

149. Landgraf R., Wigger A. High vs low anxiety-related behavior rats: an animal model of extremes in trait anxiety. // Behav Genet., 2002. V. 32, № 5, p. 301-314.

150. Landgraf R., Wigger A. Born to be anxious: neuroendocrine and genetic correlates of trait anxiety in HAB rats. // Stress, 2003. V. 6, № 2, p. 111-119.

151. Landgraf R., Kessler M.S., Bunck M., Murgatroyd C., Spengler D., Zimbelmann M., Nussbaumer M., Czibere L., Turck C.W., Singewald N., Rujescu D., Frank E. Candidate genes of anxiety-related behavior in HAB/LAB rats and mice: focus on vasopressin and glyoxalase-I. // Neurosci Biobehav Rev., 2007. V. 31, № 1, p. 89-102.

152. Lee I., Jerman T.S., Kesner R.P. Disruption of delayed memory for a sequence of spatial locations following CA1- or CA3-lesions of the dorsal hippocampus. // Neurobiology of Learning and Memory. 2005. V. 84, p. 138-147.

153. Levin E D., Bushnell Philip J., Rezvani Amir H. Attention-modulating effects of cognitive enhancers. // Pharmacology, Biochemistry and Behavior 2011.V. 99, p. 146-154.

154. Li C.J., Lu Y., Zhou M., Zong X.G., Li C., Xu X.L., Guo L.J., Lu Q. Activation of GABAB Receptors Ameliorates Cognitive Impairment via Restoring the Balance of HCN1/HCN2 Surface Expression in the Hippocampal CA1 Area in Rats With Chronic Cerebral Hypoperfusion. // Mol Neurobiol. 2014. V. 50(2), p. 704-720.

155. von Linstow Roloff E., Harbaran D., Micheau J., Platt B., Riedel G. Dissociation of cholinergic function in spatial and procedural learning in rats. // Neuroscience. 2007. V. 146(3), p. 875-889.

156. O'Leary T.P., Gunn R.K., Brown R.E. What are we measuring when we test strain differences in anxiety in mice? // Behav. Genet. 2013. V. 43(1), p. 34-50.

157. Lerch J. P., Yiu A. P., Martinez-Canabal A., Pekar T., Bohbot V.D,, Frankland P.W., Henkelman R.M., Josselyn S.A., Sled J G. Maze training in mice induces MRI-detectable brain shape changes specific to the type of learning // Neuroimage. 2011. V. 54. № 3, p. 2086-2095.

158. Liebsch G., Montkowski A., Holsboer F., Landgraf R. Behavioural profiles of two Wistar rat lines selectively bred for high or low anxiety-related behaviour. // Behav Brain Res. 1998. V. 94(2), p. 301-310.

159. Light K.R., Kolata S., Hale G., Grossman H., Matzel L.D. Up-regulation of exploratory tendencies does not enhance general learning abilities in juvenile or young-adult outbred mice. // Neurobiol Learn Mem. 2008. V. 90(2), p. 317-329.

160. Light K.R., Kolata S., Wass C., Denman-Brice A., Zagalsky R., Matzel L.D. Working memory training promotes general cognitive abilities in genetically heterogeneous mice. // Curr Biol. 2010. V. 20(8), p. 777-782.

161. Lipp H.P., Schwegler H., Crusio W.E., Wolfer D.P., Leisinger-Trigona M.C., Heimrich B., Driscoll P. Using genetically-defined rodent strains for the identification of hippocampal traits relevant for two-way avoidance behavior: a non-invasive approach // Experientia. 1989. V. 45, № 9, p. 845-859.

162. Locurto C., Fortin E., Sullivan R. The structure of individual differences in heterogeneous stock mice across problem types and motivational systems. // Genes Brain Behav. 2003. V. 2(1), p. 40-55.

163. López-Aumatell R., Blázquez G., Gil L., Aguilar R., Cañete T., Giménez-Llort L., Tobeña A., Fernández-Teruel A. The Roman High- and Low-Avoidance rat strains differ in fearpotentiated startle and classical aversive conditioning. // Psicothema. 2009. V. 21, № 1, p. 27-32.

164. Machado-Vieira R., Kapczinski F., Soares J.C. Perspectives for the development of animal models of bipolar disorder. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004. V. 28(2), p. 209-224.

165. Manns J.R., Howard M.W., Eichenbaum H. Gradual changes in hippocampal activity support remembering the order of events. // Neuron, 2007. V. 56, № 3, p. 530-540.

166. Markina N.V., Salimov R.M., Poletaeva I.I. Behavioral screening of two mouse lines selected for different brain weight // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2001. V. 25, № 5, p. 1083-1109.

167. Mathiasen J.R., DiCamillo A. Novel object recognition in the rat: a facile assay for cognitive function. // Curr Protoc Pharmacol. 2010. Chapter 5, Unit 5.59.

168. Matsuo N., Takao K., Nakanishi K., Yamasaki N., Tanda K., Miyakawa T. Behavioral profiles of three C57BL/6 substrains // Frontiers in behavioral neuroscience. 2010. V. 4, p. 29.

169. Matzel L.D., Kolata S. Selective attention, working memory, and animal intelligence. // Neurosci Biobehav Rev. 2010. V. 34(1), p. 23-30.

170. Matzel L.D., Han Y.R., Grossman H., Karnik M.S., Patel D., Scott N., Pecht S.M., Gandhi C.C. Individual differences in the expression of a "general" learning ability in mice. // Behav Brain Res. 2011. V. 223(2), p. 297-309.

171. Mazzone C.M., Larese T.P., Kiraly D.D., Eipper B.A., Mains R.E. Analysis of kalirin-7 knockout mice reveals different effects in female mice. // Mol Pharmacol. 2012. V. 82(6), p. 1241-1249.

172. McCown T.J., Vogel R.A., Breese G.R. An efficient chronic conflict paradigm: lick suppression by incremental footshock. // Pharmacol Biochem Behav. 1983. V. 18(2), p. 277-279.

173. Milner L.C., Crabbe J.C. Three murine anxiety models: results from multiple inbred strain comparisons. // Genes Brain Behav. 2008. V. 7(4), p. 496-505.

174. Mineur Y.S., Belzung C., Crusio W.E. Functional implications of decreases in neurogenesis following chronic mild stress in mice. // Neuroscience, 2007. V. 150, p. 251-259

175. Miyoshi E., Wietzikoski E.C., Bortolanza M., Boschen S.L., Canteras N.S., Izquierdo I., Da Cunha C. Both the dorsal hippocampus and the dorsolateral striatum are needed for rat navigation in the Morris water maze. // Behav.Brain Res., 2012. V. 226, № 1, p. 171-178.

176. Morellini F., Schachner M. Enhanced novelty-induced activity, reduced anxiety, delayed resynchronization to daylight reversal and weaker muscle strength in tenascin-C-deficient mice. // Eur J Neurosci. 2006. V. 23(5), p. 1255-1268.

177. Morris R.G. Spatial localization does not require the presence of local cues // Learning and Motivation. 1981. V. 12. p. 239-260.

178. Muhler H. Molecular regulation of cognitive functions and developmental plasticity: impact of GABAA receptors. // J. Neurochem. 2007. V. 102, p. 1-12.

179. Muzzio I.A., Kentros C., Kandel E.What is remembered? Role of attention on the encoding and retrieval of hippocampal representations. // J. Physiol. 2009. V. 587, pt. 12, p. 2837-2854.

180. Nguyen P.V., Abel T., Kandel E.R., Bourtchouladze R. Strain-dependent differences in LTP and hippocampus-dependent memory in inbred mice // Learning & Memory. 2000. V. 7, № 3, p. 170-179.

181. Njung'e K., Handley S.L. Evaluation of marble-burying behavior as a model of anxiety. // Pharmacol Biochem Behav. 1991. V. 38(1), p. 63-67.

182. Oades R.D. The role of noradrenaline in tuning and dopamine in switching between signals in the CNS. // Neurosci Biobehav Rev. 1985. V. 9(2), p. 261-282.

183. Olton D. S. Discrimination reversal performance after hippocampal lesions: an enduring failure of reinforcement and non-reinforcement to direct behaviour // Physiology & behaviour. 1972. V. 9, № 3, p. 353-356.

184. Olton D. S. Spatial memory // Scientific American. 1977. V. 236, p. 82-98.

185. Olton D.S. Tolman's cognitive analyses: predecessors of current approaches in psychology // Journal of Experimental Psychology. General. 1992. V. 121, p. 427-428.

186. Olton D.S., Markowska A.L., Pang K., Golski S., Voytko M.L., Gorman L.K. Comparative cognition and assessment of cognitive processes in animals // Behavioural pharmacology. 1992. V. 3, № 4, p. 307-318.

187. Packard M.G. Anxiety, cognition, and habit: A multiple memory systems perspective. // Brain Res., 2009. V. 1293, p. 121-128.

188. Packard M.G., Gabriele A. Peripheral anxiogenic drug injections differentially affect cognitive and habit memory: role of basolateral amygdale. // Neurosc., 2009. V. 1, p. 457-462.

189. Paine T.A., Neve R.L., Carlezon W.A. Attention deficits and hyperactivity following inhibition of cAMP-dependent protein kinase within the medial prefrontal cortex of rats. // Neuropsychopharmacology. 2009. V. 34(9), p. 21432155.

190. Pandolfo P, Machado N.J., Kofalvi A., Takahashia R.N., Cunhab R.A. Caffeine regulates fronto-cortico-striatal dopamine transporter density and improves attention and cognitive deficits in ananimal model of attention deficit hyperactivity disorder. // Eur. Neuropsychopharm. 2013. V. 23(4), p. 317-328.

191. Pang K., Williams M. J., Egeth H., Olton D. S. Nucleus basalis magnocellularis and attention: effects of muscimol infusions // Behavioral neuroscience. 1993. V. 107, № 6, p. 1031-1038.

192. Papa M., Pellicano M.P., Cerbone A., Lamberti-D'Mello C., Menna T., Buono C., Giuditta A., Welzl H., Sadile A.G. Immediate early genes and brain DNA remodeling in the Naples high- and low-excitability rat lines following exposure to a spatial novelty. // Brain Res Bull. 1995. V. 37(2), p. 111-118.

193. Paratore S., Alessi E., Coffa S., Torrisi A., Mastrobuono F., Cavallaro S. Early genomics of learning and memory: a review // Genes, Brain and Behavior. 2006. V. 5, № 3, p. 209-221.

194. Parihar V.K., Hattiangady B., Kuruba R., Shuai B., Shetty A.K. Predictable chronic mild stress improves mood, hippocampal neurogenesis and memory. // Mol Psychiatry. 2011. V. 16(2), p. 171-183.

195. Patil S.S., Schlick F., Höger H., Lubec G. Involvement of individual hippocampal signaling protein levels in spatial memory formation is strain-dependent // Amino Acids. 2010. V. 39, № 1, p. 75-87.

196. Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. // J Neurosci Methods. 1985. V. 14(3), p. 149-167.

197. Perez-Alcazar M., Daborg J., Stokowska A., Wasling P., Björefeldt A., Kalm M., Zetterberg H., Carlström K.E., Blomgren K., Ekdahl C.T., Hanse E., Pekna M. Altered cognitive performance and synaptic function in the hippocampus of mice lacking C3 // Experimental Neurology. 2014. V. 253, p. 154-164.

198. Petrasek T., Doulames V., Prokopova I., Vales K., Stuchlik A. Combined administration of alpha1-adrenoceptor antagonist prazosin and beta-blocker propranolol impairs spatial avoidance learning on a dry arena. // Behav Brain Res. 2010. V. 208(2), p. 402-407.

199. Pisula W., Osinski J.T. A Comparative Study of the Behavioral Patterns of RLA/Verh and RHA/Verh Rats in the Exploration Box. // Behavior Genetics, 2000. V. 30, №. 5, p. 375-384.

200. Plagge A., Isles A.R., Gordon E., Humby T., Dean W., Gritsch S., Fischer-Colbrie R.,. Wilkinson L.S, Kelsey G. Imprinted Nesp55 Influences Behavioral Reactivity to Novel Environments. // Mol. a Cell. Biol. 2005. Vol. 25, № 8, p. 3019-3026.

201. Plomin R., Spinath F.M. Intelligence: genetics, genes, and genomics. // J Pers Soc Psychol. 2004. V. 86(1), p. 112-129.

202. Pogorelov V.M., Rodriguiz R.M., Insco M.L., Caron M.C., Wetsel W.C. Novelty Seeking and Stereotypic Activation of Behavior in Mice with Disruption of the Datl Gene. // Neuropsychopharmacology, 2005. V. 30, p. 1818-1831.

203. Powell S.B., Paulus M.P., Hartman D.S., Godel T., Geyer M.A. RO-10-5824 is a selective dopamine D4 receptor agonist that increases novel object exploration in C57 mice. // Neuropharmacology. 2003. V. 44(4), p. 473-481.

204. Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. // Eur. J. Pharmacol. 2003. V. 463, p. 333.

205. Prut L., Prenosil G., Willadt S., Vogt K., Fritschy J.M., Crestani F. A reduction in hippocampal GABAA receptor alpha5 subunits disrupts the memory for location of objects in mice. // Genes Brain Behav. 2010. V. 9(5), p. 478-488.

206. Rabinowitz A., Cohen S.J., Finn D.A., Stackman R.W. Jr. The neurosteroid allopregnanolone impairs object memory and contextual fear memory in male C57BL/6J mice. // Horm Behav. 2014 V. 66(2), p. 238-246.

207. Ramos A., Mellerin Y., Mormede P., Chaouloff F. A genetic and multifactorial analysis of anxiety-related behaviours in Lewis and SHR intercrosses. // Behav Brain Res. 1998. V. 96(1-2), p. 195-205.

208. Raud S., Innos J., Abramov U., Reimets A., Koks S., Soosaar A., Matsui T., Vasar E. Targeted invalidation of CCK2 receptor gene induces anxiolytic-like action in light-dark exploration, but not in fear conditioning test. // Psychopharmacology (Berl). 2005. V. 181(2), p. 347-357.

209. Reeves R.H., Irving N.G., Moran T.H., Wohn A., Kitt C., Sisodia S.S., Schmidt C., Bronson R.T., Davisson M.T. A mouse model for Down syndrome exhibits learning and behaviour deficits. // Nat Genet. 1995. V. 11(2), p. 177-184.

210. Resstel L.B.M., Alves F.H.F., Reis D.G., Crestani C.C., Correa F.M.A., Guimaraes F.S. Anxiolytic-like effects induced by acute reversible inactivation of the bed nucleus of stria terminalis. // Neuroscience. 2008. V. 154, p. 869-876.

211. Reznikova Z.I. Animal intelligence. From individual to social cognition // Cambridge University Press, 2007.

212. Rodgers R.J., Boullier E., Chatzimichalaki P., Cooper G.D., Shorten A. Contrasting phenotypes of C57BL/6JOlaHsd, 129S2/SvHsd and 129/SvEv mice in two exploration-based tests of anxiety-related behaviour. // Physiol Behav. 2002. V. 77(2-3), p. 301-310.

213. Rondi-Reig L. Petit G.H., Tobin C., Tonegawa S., Mariani J., Berthoz A. Impaired Sequential Egocentric and Allocentric Memories in Forebrain-Specific-NMDA Receptor Knock-Out Mice during a New Task Dissociating Strategies of Navigation. // The Journal of Neuroscience, 2006. V. 26(15), p. 4071-4081.

214. Rosen J.B., Pagani J.H., Rolla K.L.G., Davis C. Analysis of behavioral constraints and the neuroanatomy of fear to the predator odor trimethylthiazoline: A model for animal phobias. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2008. V. 32, p. 12671276.

215. Rossato J.I., Zinn C.G., Furini C., Bevilaqua L.R.M., Medina J.H., Cammarota M., Izquierdo I. A link between the Hippocampal and the Striatal Memory Systems of the Brain. // Anais da Acad. Bras. Cien. 2006. V. 78(3), p. 515-523.

216. Ruiz-Opazo N., Tonkiss J. Genome-wide scan for quantitative trait loci influencing spatial navigation and social recognition memory in Dahl rats // Physiological genomics. 2006. V. 26. № 2, p. 145-151.

217. Santos P., Bittencourt A.S., Schenberg L.C., Carobrez A.P. Elevated T-maze evaluation of anxiety and memory effects of NMDA/glycine-B site ligands injected into the dorsal periaqueductal gray matter and the superior colliculus of rats. // Neuropharm. 2006. V. 51, p. 203-212.

218. Sara S.J., Devauges V., Biegon A., Blizard D.A. The Maudsley rat strains as a probe to investigate noradrenergic-cholinergic interaction in cognitive function // Journal of Physiology-Paris. 1994. V. 88, № 6, p. 337-345.

219. Sara SJ. The locus coeruleus and noradrenergic modulation of cognition. // Nat Rev Neurosci. 2009. V. 10(3), p. 211-223.

220. Sarnyai Z., Sibille E.L., Pavlides C., Fenster R.J., McEwen B.S., Toth M. Impaired hippocampal-dependent learning and functional abnormalities in the

hippocampus in mice lacking serotonin1A receptors // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2000. V. 97, № 26, p. 14731-14736.

221. Schauwecker P.E. Genetic influence on neurogenesis in the dentate gyrus of two strains of adult mice. // Brain Res. 2006. V. 1120(1), p. 83-92.

222. Schwegler H., Crusio W. E., Brust I. Hippocampal mossy fibers and radial-maze learning in the mouse: a correlation with spatial working memory but not with non-spatial reference memory // Neuroscience. 1990. V. 34, № 2, p. 293-298.

223. Shen Q., Fuchs T., Sahir N., Luscher B. GABAergic control of critical developmental periods for anxiety- and depression-related behavior in mice. // PLoS One. 2012. V. 7(10), e47441.

224. Slattery David A., Cryan John F. The Ups and Downs of Modelling Mood Disorders in Rodents. // ILAR Journ. 2014. V. 55, Iss. 2, p. 297-309.

225. Smith K.S., Engin E., Meloni E.G., Rudolph U. Benzodiazepine-induced anxiolysis and reduction of conditioned fear are mediated by distinct GABAA receptor subtypes in mice. // Neuropharm. 2012. V. 63, № 2, p. 250-258.

226. Snyder J.S., Soumier A., Brewer M., Pickel J., Cameron H.A. Adult hippocampal neurogenesis buffers stress responses and depressive behaviour. // Nature. 2011. V. 476(7361), p. 458-461.

227. Sokoloff G., Parker C. C., Lim J.E., Palmer A.A. Anxiety and fear in a cross of C57BL/6J and DBA/2J mice: mapping overlapping and independent QTL for related traits. // Genes, Brain a. Behav. 2011. V. 10, p. 604-614.

228. Spearman C. General Intelligence, Objectively Determined and Measured. // The American Journal of Psychology. 1927. V. 15(2), p. 201-292.

229. Spreng M., Cotecchia S., Schenk F. A behavioral study of alpha-1b adrenergic receptor knockout mice: increased reaction to novelty and selectively reduced learning capacities. // Neurobiol Learn Mem. 2001. V. 75(2), p. 214-229.

230. Steimer T. Animal models of anxiety disorders in rats and mice: some conceptual issues. // Dialogues Clin Neurosci. 2011. V. 13(4), p. 495-506.

231. Steinberger D., Reynolds D. S., Ferris P., Lincoln R., Datta S., Stanley J., Paterson A., Dawson G. R., Flint J. Genetic mapping of variation in spatial

learning in the mouse // The Journal of neuroscience. 2003. V. 23, № 6, p. 24262433.

232. Squire L.R. The organization and neural substrates of human memory. // Int J Neurol. 1987-1988. V. 21-22, p. 218-222.

233. Sultana R., Ameno K., Jamal M., Miki T., Tanaka N., Ono J., Kinoshita H., Nakamura Y. Low-dose nicotine facilitates spatial memory in ApoE-knockout mice in the radial arm maze // Neurological Sciences. 2013. V. 34, № 6, p. 891897.

234. Swallow J.G., Carter P.A., Garland T. Jr. Artificial selection for increased wheel-running behavior in house mice. // Behav Genet. 1998. V. 28(3), p. 227237.

235. van Swearingen A.E.D,. Walker Q.D., Kuhn C.M. Sex differences in novelty-and psychostimulant-induced behaviors of C57BL/6 mice. // Psychopharmacology. 2013. V. 225, p. 707-718.

236. Tanaka S., Young J.W., Halberstadt A.L., Masten V.L., Geyer M.A. Four factors underlying mouse behavior in an open field. // Behav Brain Res. 2012. V. 233(1), p. 55-61.

237. Teather L.A., Packard M.G., Smith D.E., Ellis-Behnke R.G., Bazan N.G. Differential induction of c-Jun and Fos-like proteins in rat hippocampus and dorsal striatum after training in two water maze tasks // Neurobiology of learning and memory. 2005. V. 84, № 2, p. 75-84.

238. Tereshchenko Y., Brandewiede J., Schachner M., Irintchev A., Morellini F. Novelty-induced behavioral traits correlate with numbers of brainstem noradrenergic neurons and septal cholinergic neurons in C57BL/6J mice. // Behavioural Brain Research. 2008. V. 191, Issue 2, p. 280-284.

239. Terunuma M., Revilla-Sanchez R., Quadros I. M., Deng Q., Deeb T.Z., Lumb M., Sicinski P., Haydon P. G., Pangalos M. N., Moss S. J. Postsynaptic GABAB Receptor Activity Regulates Excitatory Neuronal Architecture and Spatial Memory // The Journal of Neuroscience. 2014. V. 34, № 3, p. 804-816.

240.

241. Upchurch M., Wehner J. M. Inheritance of spatial learning ability in inbred mice: a classical genetic analysis // Behavioral neuroscience. 1989. V. 103, № 6, p. 1251-1258.

242. Voikar V., Polus A., Vasar E., Rauvala H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: assessment of behavioral consequences // Genes, Brain and Behavior. 2005. V. 4, № 4, p. 240-252.

243. Wahlsten D. Mouse behavioral testing. How to use mice in behavioral neuroscience. // Elsevier, Academic Press, 2011.

244. Wahlsten D., Cooper S. F., Crabbe J. C. Different rankings of inbred mouse strains on the Morris maze and a refined 4-arm water escape task // Behavioural brain research. 2005. V. 165, № 1, p. 36-51.

245. Wall P.M., Blanchard R.J., Yang M., Blanchard D.C. Infralimbic D2 receptor influences on anxiety-like behavior and active memory/attention in CD-1 mice. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. V. 27(3), p. 395-410.

246. Wang B., Hu Q., Hearn M. G., Shimizu K., Ware C. B., Liggitt D. H., Jin L. W., Cool B. H., Storm D. R., Martin G. M. Isoform-specific knockout of FE65 leads to impaired learning and memory // Journal of neuroscience research. 2004. V. 75, № 1, p. 12-24.

247. Wass C., Denman-Brice A., Rios C., Light K.R., Kolata S., Smith A.M., Matzel L.D Covariation of Learning and "Reasoning" Abilities in Mice: Evolutionary Conservation of the Operations of Intelligence. // J Exp Psychol Anim Behav Process. 2012. V. 38(2), p. 109-124.

248. Waters A.M., Peters R.-M., Forrest K.E., Zimmer-Gembec M. Fear acquisition and extinction in offspring of mothers with anxiety and depressive disorders. // Dev. Cogn. Neurosci. 2014. V. 7, p. 30-42.

249. Wei C.J., Singer P., Coelho J., Boison D., Feldon J., Yee B.K., Chen J.F.. Selective inactivation of adenosine A(2A) receptors in striatal neurons enhances working memory and reversal learning. // Learn Mem. 2011. V. 18(7), p. 459-474.

250. Wehner J.M., Radcliffe R.A., Rosmann S.T., Christensen S.C., Rasmussen D.L., Fulker D.W., Wiles M. Quantitative trait locus analysis of contextual fear conditioning in mice // Nature genetics. 1997. V. 17, № 3, p. 331-334.

251. Wenk G., Hughey D., Boundy V., Kim A., Walker L., Olton D. Neurotransmitters and memory: role of cholinergic, serotonergic, and noradrenergic systems // Behavioral neuroscience. 1987. V. 101, № 3, p. 325-332.

252. Wieronska J.M., Smialowska1 M., Branski P., Gasparini F., Klodzinska A., Szewczyk B., Palucha A., Chojnacka-Wojcik E., Pilc A. In the amygdala anxiolytic action of mglu5 receptors antagonist MPEP involves neuropeptide Y but not GABAA signaling. // Neuropsychopharm. 2004. V. 29, p. 514-521.

253. Wilcock J., Fulker D.W., Avoidance learning in rats: genetic evidence for two distinct behavioral processes in the shuttle-box. // J.Comp. Physiol. Psychol., 1973. V. 82, p.247-253.

254. Williams RW, Mulligan MK Genetic and molecular network analysis of behavior. // Int Rev Neurobiol. 2012. V. 104, p. 135-157.

255. Wincott C.M., Abera S., Vunck S.A., Choi Y., Titcombe R F., Antoine S O., Tukey D S., Devito L.M., Hofmann F., Hoeffer C.A., Ziff E. B. cGMP-dependent protein kinase type II knockout mice exhibit working memory impairments, decreased repetitive behavior, and increased anxiety-like traits // Neurobiology of learning and memory. 2014. V. 114, p. 32-39.

256. Winner B., Melrose H.L., Zhao C., Hinkle K.M., Yue M., Kent C., Braithwaite A.T., Ogholikhan S., Aigner R., Winkler J., Farrer M.J., Gage F.H. Adult neurogenesis and neurite outgrowth are impaired in LRRK2 G2019S mice. // Neurobiol Dis. 2011. V. 41(3), p. 706-716.

257. Yadav R., Hillman B. G., Gupta S. C., Suryavanshi P., Bhatt J. M., Pavuluri R., Stairs D. J., Dravid S. M. Deletion of glutamate delta-1 receptor in mouse leads to enhanced working memory and deficit in fear conditioning // PLoS One. 2013. V. 8, № 4, p. e60785.

258. Yilmazer-Hanke D.M., Roskoden T., Zilles K., Schwegler H. Anxiety-related behavior and densities of glutamate, GABAA, acetylcholine and serotonin

receptors in the amygdala of seven inbred mouse strains. // Behav Brain Res. 2003. V. 145(1-2), p. 145-159.

259. Yoshida M., Goto K., Watanabe S. Task-dependent strain difference of spatial learning in C57BL/6N and BALB/c mice // Physiology & behavior. 2001. V. 73, № 1, p. 37-42.

260. Yu Q., Teixeira C.M., Mahadevia D., Huang Y., Balsam D., Mann J.J., Gingrich J.A., Ansorge M.S. Dopamine and serotonin signaling during two sensitive developmental periods differentially impact adult aggressive and affective behaviors in mice. // Mol Psychiatry. 2014. V. 19(6), p. 688-698.

261. Zarrindast M.R., Valizadegan F., Rostami P., Rezayof A.. Histaminergic system of the lateral septum in the modulation of anxiety-like behaviour in rats. // Eur. J. Pharmacol. 2008. V. 583(1), p. 108-114.

262. Zentall T.R. Selective and divided attention in animals. // Behavioural Processes. 2005. V. 69, p. 1-15.

263. Zimmermann A., Stauffacher M., Langhans W., Wurbel H. Enrichment-dependent differences in novelty exploration in rats can be explained by habituation. // Behav Brain Res. 2001. V. 121(1-2), p. 11-20.

264. Zlomuzica A., De Souza Silva M.A., Huston J.P., Dere E.. NMDA receptor modulation by D-cycloserine promotes episodic-like memory in mice. // Psychopharmacology (Berl). 2007. V. 193(4), p. 503-509.

265. Zlomuzica A., Dere E., Huston J.P., de Souza Silva M.A. NK(3) receptor agonism promotes episodic-like memory in mice. // Neurobiol Learn Mem. 2008. V. 90(2), p. 420-235.

266. Zlomuzica A., Ruocco L.A., Sadile A.G., Huston J.P., Dere E.. Histamine H1 receptor knockout mice exhibit impaired spatial memory in the eight-arm radial maze. // Br J Pharmacol. 2009. V. 157(1), p. 86-91.

267. Zlomuzica A., Tress O., Binder S., Rovira C., Willecke K., Dere E. Changes in object recognition and anxiety-like behaviour in mice expressing a Cx47 mutation that causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease. // Dev Neurosci. 2012. V. 34(2-3), p. 277-287.

268. Zlomuzica A., Viggiano D., Degen J., Binder S., Ruocco L.A., Sadile A.G., Willecke K., Huston J.P., Dere E. Behavioral alterations and changes in Ca/calmodulin kinase II levels in the striatum of connexin36 deficient mice. // Behav Brain Res. 2012. V. 226(1), p. 293-300.

269. Zlomuzica A., Burghoff S., Schrader J., Dere E. Superior working memory and behavioural habituation but diminished psychomotor coordination in mice lacking the ecto-5'-nucleotidase (CD73) gene. // Purinergic Signal. 2013. V. 9(2), p. 175-182.

270. Zlomuzica A., Dere D., Dere E. The histamine H1 receptor and recollection-based discrimination in a temporal order memory task in the mouse. // Pharmacol Biochem Behav. 2013. V. 111, p. 58-63.

271. Zhu B., Chen C., Xue G., Lei X., Li J., Moyzis R.K., Dong Q., Lin C. The GABRB1 gene is associated with thalamus volume and modulates the association between thalamus volume and intelligence. // Neuroimage. 2014. V. 102, P2, p. 756-763.