Исследование когнитивных функций у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Дмитриев, Олег Викторович

• Дмитриев, Олег Викторович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Дмитриев, Олег Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы когнитивных нарушений

1.2. Малые дозы ионизирующего излучения и когнитивная дисфункция

1.2.1. Понятие об ионизирующем излучении, его воздействии на человека

1.2.2. Проблема дефиниции диапазонов доз облучения

1.2.3. Влияние малых доз ионизирующего излучения на организм человека

1.2.4. Влияние малых доз ионизирующего излучения на когнитивные функции

1.2.5. Сводка данных о связи с лучевым фактором биологических, эпидемиологических и медицинских (стохастических и детерминированных) последствий радиационного воздействия диапазона очень малых доз и малых

доз

1.3 Ветераны подразделений особого риска как законодательно установленная категория лиц, подвергавшаяся хроническому воздействию низких уровней облучения

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методология исследования

2.2. Общая характеристика и структура обследованных больных

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-неврологическое обследование

2.3.2. Методика анкетирования

2.3.3. Нейропсихологическое обследование

2.3.4. Шкалы, используемые для оценки эмоциональных нарушений

2.3.5. Лабораторные исследования

2.3.6. Методы нейровизуализации

2.3.7. Функциональные и ультразвуковые методы исследования

2.3.8. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СКРИНИНГА И АНКЕТИРОВАНИЯ

3.1. Анализ результатов нейропсихологического скрининга

3.1.1. Изучение абсолютных и относительных показателей результатов отдельных тестов нейропсихологического скрининга ветеранов подразделений особого риска в сравнении с контрольной группой

3.1.2. Статистическая обработка результатов нейропсихологического скрининга у ветеранов подразделений особого риска в сравнении с контрольной группой

3.2. Анализ результатов опросника «Предварительная оценка когнитивных функций» (ПОКФ)

3.2.1. Исследование корелляции результатов анкетирования с возрастом и фактором ионизирующего излучения

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНОЧНЫХ ШКАЛ, КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ

4.1.Сравнительный анализ результатов оценочных шкал в группах «ВПОР» и «контрольная группа»

4.2. Анализ результатов клинико-неврологического и дополнительных методов обследования

4.3. Анализ результатов нейровизуализационного обследования

4.4. Сравнительный анализ вероятных причин когнитивных нарушений в группах «ВПОР» и «контрольная группа»

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование когнитивных функций у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема когнитивных нарушений в настоящее время привлекает все большее внимание врачей различных специальностей - неврологов, психиатров, геронтологов, нейропсихологов, радиобиологов (Одинак М.М., Емелин А.Ю., 2008; Одинак М.М., Лобзин В.Ю., 2009; Емелин А.Ю., 2010).Когнитивная дисфункция существенно снижает качество жизни пациентов, а в дальнейшем может приводить к развитию деменции и, соответственно, полной дезадаптации в профессиональной и социально-бытовой сфере (Одинак М.М. и др., 1997; Захаров В.В., Яхно H.H., 2005). Нарушения когнитивных функций являются одним из наиболее распространённых неврологических расстройств (Захаров В.В., Яхно H.H., 2005; Емелин А.Ю., 2010), при этом частота встречаемости когнитивных нарушений в популяции нарастает с увеличением возраста. Так, распространенность деменции как наиболее тяжелого когнитивного расстройства, среди лиц в возрасте до 60 лет составляет 1%, в возрасте 80-89 лет - 20%, а в возрасте старше 90 лет - около 50% (Comijs Н. et al., 2004). Деменция отмечается не менее чем у 6% пожилого населения Западной Европы, что в абсолютном исчислении составляет более 5 миллионов человек. По потерям лет качественной жизни в результате инвалидизации в промышленно-развитых странах мира деменции различной этиологии занимают второе место (Lopez А. et al., 2006). Общие затраты общества, связанные с когнитивными нарушениями, оцениваются по меньшей мере в 55 миллиардов евро в год, не включая косвенные потери.

На сегодняшний день попытки терапевтической коррекции когнитивных нарушений на стадии деменции пока не дают достаточного эффекта (Одинак М.М., Емелин А.Ю., 2008). В то же время раннее начало терапии на стадии «додементных» нарушений позволяет замедлить прогрессирование заболевания и отсрочить появление выраженного когнитивного дефицита (Захаров В.В., Яхно H.H.,2005; Литвиненко И.В. и др., 2007; Гаврилова С.И. и др., 2008; Wilcock G.K. et al., 1999). Пристальное внимание в этой связи привлекает исследование додементных когнитивных нарушений (Levy R., 1994), а также, устранимых

факторов риска развития когнитивной дисфункции (Mendez М., Cummings J., 2003).

Наиболее мощными факторами риска когнитивных расстройств являются пожилой и старческий возраст, неблагоприятный наследственный анамнез, заболевания сердечно-сосудистой системы, гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, наличие патологической изоформы гена АПОЕ и другие (Mendez М., Cummings J., 2003). Проводятся исследования с целью выявления других возможных факторов риска развития когнитивной дисфункции, в частности, крайне дискуссионным в настоящее время является вопрос о взаимосвязи малых доз ионизирующего излучения (низкоуровневого облучения) и когнитивных нарушений (Логановский К.Н., 2009; Mizumatsu S. et al., 2003; Raber J. et al, 2004).

Степень разработанности темы исследования. Интерес к изучению эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения обусловлен тем, что малыми являются уровни облучения подавляющего большинства людей на земном шаре - как за счет естественного фона, так и всех техногенных источников, включая земную поверхность, загрязненную радионуклидами (Богданов И.М. и др., 2002).Наиболее важными в практическом плане применительно к атомной индустрии и медицине являются эффекты редкоионизирующего излучения (рентгеновского и у-излучения) (Котеров А.Н., 2010).Существующая неоднозначность и противоречивость в оценке влияния малых доз ионизирующего излучения на организм человека, в целом, и на когнитивные функции, в частности, обусловлена трудностью обнаружения эффекта воздействия из-за его низкого предела, невозможностью прямых экстраполяций с более низких уровней организации материи, а также не совсем корректной экстраполяцией из области высоких доз (когда эффект достоверно обнаруживают), из-за чего возможны переоценка или недооценка ожидаемого вреда здоровью (Богданов И.М. и др., 2002). Количественные закономерности можно получить только на больших популяциях лиц, длительный период времени подвергающихся действию малых доз, изучаемых в течение длительных сроков. В связи с этим значительный интерес представляет исследование когнитивных

функций у ветеранов подразделений особого риска, которые по роду своей профессиональной деятельности подвергались длительному воздействию малых доз облучения.

Таким образом, детальное изучение клинико-нейропсихологических закономерностей развития когнитивных нарушений при воздействии малых доз облучения представляется важной и актуальной научной проблемой неврологии.

Цель исследования - изучение влияния низкоуровневого облучения на когнитивные функции человека путем комплексного клинико-неврологического, нейропсихологического и инструментального обследования ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста.

Задачи исследования:

1. Изучить распространённость когнитивных нарушений среди ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста в сравнении с общей популяцией людей.

2. Изучить структуру когнитивных нарушений у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста.

3. Определить степень влияния факторов возраста и низкоуровневого облучения на когнитивные функции ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста.

4. Провести сопоставление и анализ данных клинико-нейропсихологического и нейровизуализационного обследования у ветеранов подразделений особого риска.

5. Разработать рекомендации по раннему выявлению когнитивной дисфункции у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста.

Гипотеза исследования. Малые дозы преимущественно редкоионизирующего излучения (рентгеновского и у-излучения) - вероятный фактор риска развития когнитивной дисфункции. Когнитивные нарушения, развивающиеся у лиц, подвергавшихся хроническому воздействию низкоуровневого облучения, имеют свои особенности.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное обследование ветеранов подразделений особого риска старше 60 лет нейропсихологическими, клинико-неврологическими и клинико-инструментальными методами. Установлена одинаковая распространенность и структура когнитивной дисфункции у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста в сравнении с общей популяцией людей, сопоставимых по основным клиническим, демографическим показателям, компактно проживающих на одной территории. Обнаружено, что в структуре когнитивных нарушений у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста преобладают начальные формы в виде умеренных когнитивных нарушений и легкой деменции, преимущественно сосудистой этиологии. Выявлено влияние возраста на когнитивные функции ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста, носящее характер обратной связи, т.е. чем старше обследуемые, тем хуже показатели нейропсихологического исследования. Достоверного влияния малых доз ионизирующего излучения на когнитивные функции ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста не обнаружено. Показана валидность оригинального опросника «Предварительная оценка когнитивных функций» (ПОКФ), апробированного в исследовании.

Теоретическая значимость работы. Получены данные, пополняющие знания о влиянии низкоуровневого облучения на когнитивные функции человека. Подтвержден возраст-ассоциированный характер когнитивных нарушений. Отклонено наличие связи между фактором низкоуровневого облучения и когнитивной дисфункцией у ветеранов подразделений особого риска. Установлено сходство структуры когнитивных расстройств у ветеранов подразделений особого риска с общей популяцией людей.

Практическая значимость работы. Показана достаточность стандартных методов диагностики и последующей курации когнитивных нарушений у ветеранов подразделений особого риска с акцентом на раннее выявление сосудистых факторов риска когнитивной дисфункции. Предложен инструмент

предварительной оценки когнитивных функций на амбулаторно-поликлиническом этапе.

Объект исследования: лица, подвергавшиеся хроническому воздействию низкоуровневого облучения (ветераны подразделений особого риска).

Предмет исследования: когнитивные функции ветеранов подразделений особого риска.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Когнитивные нарушения у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста представлены начальными формами в виде умеренных когнитивных нарушений и легкой деменции, преимущественно сосудистой этиологии.

2. Распространенность и структура когнитивных нарушений у ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста в сравнении с общей популяцией людей, сопоставимых по основным клиническим, демографическим показателям, компактно проживающих на одной территории, не имеет достоверных различий.

3. Показатели когнитивной функции у ветеранов подразделений особого риска зависят от возраста и не связаны с влиянием низкоуровневого облучения.

4. Использование оригинального опросника «Предварительная оценка когнитивных функций» при обследовании ветеранов подразделений особого риска пожилого и старческого возраста способствует раннему выявлению лиц с высоким риском развития когнитивных нарушений.

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечивается использованием комплекса валидных методик, адекватных поставленной цели и задачам исследования, репрезентативностью выборки, корректным применением современных математико-статистических методов обработки данных.

Внедрение результатов работы в практику. Основные положения и выводы диссертации, практические рекомендации внедрены в лечебно-диагностический процесс структурного подразделения № 2 ФГКУ «ГВКГ им. H.H. Бурденко» Минобороны России, структурного подразделения № 3 ФГКУ

«ГВКГ им. H.H. Бурденко» Минобороны России, структурного подразделения № 5 ФГКУ «ГВКГ им. H.H. Бурденко» Минобороны России, используются в учебном процессе на кафедре нервных болезней ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

Апробация результатов исследования. Материалы выполненного исследования представлены на научно-практических конференциях структурного подразделения № 2 ФГКУ «ГВКГ им. H.H. Бурденко» Минобороны России, Российско-французской научно-практической конференции «Когнитивные и другие нервно-психические нарушения» в Москве в 2011 году. Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании кафедр нервных болезней и психиатрии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (протокол № 6 от 10.10.2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор лично подготовил план, программу и задачи исследования, им самостоятельно было проведено комплексное клинико-нейропсихологическое обследование всех пациентов, включенных в исследование, участвовал в математико-статистической обработке и анализе полученных результатов. Оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно. Личный вклад автора в исследование составляет более 90%.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 51 отечественный и 104 иностранных источника, и приложения. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 11 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы когнитивных нарушений

Под когнитивными нарушениями понимается субъективное и/или объективно выявляемое ухудшение когнитивных функций по сравнению с исходным индивидуальным и/или средними возрастными и образовательными уровнями вследствие органической патологии головного мозга и нарушения его функции различной этиологии, влияющее на эффективность обучения, профессиональной, социальной и бытовой деятельности (Яхно H.H., 2006).

Нарушения когнитивных функций по тяжести разделяют на легкие, умеренные и тяжелые (Захаров В.В., Яхно H.H., 2005). Деменцию, как наиболее тяжелое когнитивное расстройство, определяют как синдром, характеризующийся приобретенными, часто прогрессирующими нарушениями в мнестической и других когнитивных сферах, включая речь, ориентировку, абстрактное мышление, праксис, которые возникают в результате органического поражения головного мозга и приводят к нарушению социальной адаптации (Одинак М.М. и др., 1997). Деменция является чрезвычайно гетерогенным клиническим синдромом. Известно свыше 100 заболеваний, которые могут сопровождаться развитием деменции. Ведущими причинами деменции в современном обществе являются нейродегенеративные заболевания и сосудистые заболевания мозга, которые приводят к развитию разных вариантов сосудистой деменции (Одинак М.М. и др., 1997., 2006). В последние годы значительное развитие получила концепция так называемой смешанной деменции как состояния, развивающегося у пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера на фоне имеющихся четких сосудистых факторов риска и прогрессирующей цереброваскулярной недостаточности (Литвиненко И.В. и др., 2010; Kalaria R. et. al., 2004). Предполагается, что на долю смешанной деменции приходится около 10-20% всех случаев деменции, однако некоторые исследователи считают ее доминирующей в структуре ослабоумливающих процессов в современном обществе (Korczyn А., 2005).

Потребность выявления категории пациентов с таким ухудшением когнитивных функций, которое представляет собой промежуточную стадию между возрастной нормой и деменцией и имеет повышенный риск перехода в деменцию в течение ближайших 3-5 лет побудило к созданию современной исследовательской концепции синдрома мягкого когнитивного снижения (Mild cognitive decline (impairment) - MCI) (Petersen, R.S. et al., 1997., 1999). Однако, с учетом того факта, что данное состояние является чаще всего индикатором текущего неблагополучия и может свидетельствовать о серьезном долговременном прогнозе, более точным в русскоязычном варианте следует признать определение «умеренные когнитивные нарушения», или «умеренное когнитивное расстройство» (Яхно H.H., 2006). Распространенность синдрома мягкого когнитивного снижения среди населения по данным различных популяционных исследований, варьирует в широком диапазоне: 3,2-53,8%, 17— 34%, 19%, 16,8% (Graham J. et al., 1997). По эпидемиологическим данным сейчас в мире насчитывается 75-100 млн. лиц с синдромом УКР.

Прогрессирование когнитивного дефекта до степени деменции наблюдается в течение года примерно у 15% пациентов этой группы, через 3 года уже 50% пациентов соответствуют диагностическим критериям деменции, а через 6 лет -80% (Захаров В.В., 2006; Petersen R., Touchon J., 2005). Гетерогенность умеренных когнитивных нарушений определяется как различными этиопатогенетическими механизмами формирования, так и нейропатологическими проявлениями, особенностями клинической картины и различными исходами (Nordlund A. et al., 2005). Представление об умеренных когнитивных расстройств, как прообразе болезни Альцгеймера, было дополнено исследованиями, которые показали, что когнитивная недостаточность может являться продромальной формой и других типов деменции, в частности, сосудистой деменции, особенно связанной с патологией малых сосудов. В настоящее время выделяют следующие основные варианты умеренных когнитивных расстройств: 1) монофункциональный амнестический вариант; 2) полифункциональный тип с наличием нарушения памяти; 3) полифункциональный тип без нарушения памяти; 4) монофункциональный неамнестический тип (Яхно H.H. и др.,2010).

Каждый вариант обладает определенной закономерностью дальнейшего развития. При амнестическом варианте клиническая картина характеризуется изолированным нарушением памяти при сохранной критике, интеллекте и других высших функций. В подавляющем большинстве случаев со временем трансформируется в деменцию альцгеймеровского типа. Для второго варианта характерно наличие одновременного и равномерного ухудшения нескольких когнитивных функций, включая память. Данный вариант обычно знаменует собой начальные проявления болезни Альцгеймера и со временем трансформируется в деменцию. Третий вариант характеризуется нарушением нескольких когнитивных функций при сохранности памяти. Обычно сопутствует цереброваскулярному поражению, болезни диффузных телец Леви, болезни Паркинсона и др. Монофункциональный неамнестический тип характеризуется нарушением одной когнитивной функции: интеллекта, праксиса, гнозиса или речи. Изолированные нарушения речи могут отмечаться в дебюте первичной прогрессирующей афазии, праксиса - кортико-базальной дегенерации, зрительного гнозиса - задней корковой атрофии, зрительно-пространственных функций - деменции с тельцами Леви, регуляции произвольной деятельности - лобно-височной дегенерации (Яхно H.H., 2010). Ряд авторов указывают, что преобладающим в структуре умеренных когнитивных нарушений является вариант с множественным поражением когнитивных функций.

Некоторые авторы выделяют и более ранний синдром легких когнитивных нарушений, под которым понимают субъективное или объективное ухудшение когнитивных функций, обусловленное возрастными или патологическими изменениями мозга и существенно не влияющее на бытовую, профессиональную и социальную деятельность (Яхно H.H., 2006; Burns A., Zaudig М., 2002). При легких когнитивных нарушениях показатели психометрических шкал могут оставаться в пределах среднестатистической возрастной нормы или отклоняться от нее незначительно. Тем не менее, больные осознают снижение когнитивных способностей по сравнению с преморбидным уровнем и выражают свое беспокойство по этому поводу. Риск прогрессирования легких когнитивных расстройств и их трансформации в умеренные и тяжелые у таких пациентов выше

среднестатистического (Захаров В.В., 2006). Поскольку данное состояние чаще всего наблюдается у лиц пожилого возраста (от 25 до 55% людей старше 60 лет), его, с известной степенью условности, можно считать эквивалентным расстройствам, определяемым такими распространенными терминами, как «возрастная когнитивная дисфункция», «связанное с возрастом ухудшение памяти и внимания», «доброкачественная старческая забывчивость» и др.

Следует отметить, что в настоящее время все больше оснований находит позиция ряда авторов, согласно которой так называемое нормальное снижение когнитивных функций в пожилом возрасте всегда хотя бы частично является результатом определенной патологии мозга. Такое снижение является «нормальным» лишь со статистической точки зрения и не отвечает на главный вопрос, что именно лежит в основе ослабления когнитивной сферы у пожилых людей. По некоторым оценкам около 75% лиц старше 65 лет имеют хронические заболевания, в разной степени влияющие на качество жизни (и еще больше пожилых - отклонения в состоянии здоровья, которые даже не выявлены) (Еошзагё-ЕИапрт О. е1 а1., 1996).

Наиболее значимыми факторами риска когнитивных расстройств являются пожилой и старческий возраст, неблагоприятный наследственный анамнез. К важнейшим факторам риска когнитивных нарушений относят заболевания сердечно-сосудистой системы, в особенности артериальную гипертензию, а также атеросклероз магистральных артерий головы, гиперхолестеринемию, гипергомоцистеинемию, наличие патологической изоформы гена АПОЕ (Мепс1ег М., Сшшшгщз 2003). Сосудистая мозговая недостаточность может сама по себе приводить к когнитивным расстройствам или усиливать нарушения, связанные с первичным дегенеративным процессом. Факторами риска когнитивных нарушений являются сахарный диабет, черепно-мозговая травма в анамнезе, в том числе легкая (например, сотрясение мозга), существует также связь между эпизодами депрессии в молодом и среднем возрасте и развитием когнитивных нарушений в старости (Брацун А.Л., 1998). Среди факторов риска когнитивных нарушений называются также низкий уровень образования, род занятий,

связанный с физическим (а не умственным) трудом, женский пол (Захаров В.В., 2006).

Одним из возможных факторов риска развития когнитивной дисфункции является воздействие малых доз ионизирующего излучения или низких уровней облучения. Актуальность исследования влияния малых доз ионизирующего излучения на организм человека вообще и на когнитивные функции, в частности, в последние десятилетия связана: во-первых, с развитием атомной энергетики, во-вторых - с более интенсивным использованием радиации в области медицины и, в-третьих, - с радиационными авариями, вовлекающими в сферу воздействия низких уровней облучения огромные группы людей (Котеров А.Н., 2010). С позиций современного состояния науки можно считать, что риски влияния малых доз ионизирующего излучения на организм человека, в целом, и на когнитивные функции относятся к категории теоретических представлений (Богданов И.М. и др., 2002). Собственно говоря, до последнего времени, и определение границы малых доз ионизирующего излучения трактовалось разными исследователями и даже официальными источниками неоднозначно. Ниже приводятся литературные данные, позволяющие систематизировать принципиально важные понятия по данным вопросам.

1.2. Малые дозы ионизирующего излучения и когнитивная дисфункция

1.2.1. Понятие об ионизирующем излучении, его воздействии на человека

Ионизирующее излучение - это различные виды микрочастиц (корпускулярное ионизирующее излучение) и физических полей (электромагнитное ионизирующее излучение), взаимодействие которых с веществом приводит к превращению электрически нейтральных атомов и молекул этого вещества в положительные ионы и свободные электроны в результате удаления из них одного или нескольких электронов (ионизации). Излучение микроволнового и радиодиапазонов, ультрафиолетовое излучение и излучение видимого диапазона света, несмотря на то, что в отдельных случаях последние могут вызывать ионизацию, к ионизирующему излучению не относят. В

зависимости от энергии падающего электромагнитного излучения преобладает тот или иной вид его взаимодействия с веществом, а именно: фотоэлектрический эффект, эффект Комптона или образование электронно-позитронных пар. В большинстве случаев при облучении биологических объектов наибольшую роль играет комптон-эффект. При комптон-эффекте происходит упругое рассеяние падающих фотонов излучения на электронах внешней орбиты, которым передается лишь часть энергии фотонов. Оставшуюся часть энергии уносят рассеявшиеся фотоны. В дальнейшем эти фотоны могут вновь претерпевать комптон-эффект (Ли Д.Е., 1963; Эйдус Л.Х. 1972; Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A., 2004; Цыб А.Ф. и др., 2005).

Путь (ионизационный след) заряженной частицы в веществе называется треком. Энергию, переданную заряженной частицей на единице длины ее пробега в веществе, называют линейной передачей энергии (линейной потерей энергии), измеряют в кэВ/мкм. В зависимости от значения линейной передачей энергии, а, следовательно, от плотности ионизации, все ионизирующие излучения делят на редкоионизирующие (линейная передача энергии < ЮкэВ/мкм) и плотноионизирующие (линейная передача энергии >10 кэВ/мкм) (Ли Д.Е., 1963; Эйдус Л.Х. 1972; Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A., 2004). Наиболее важными в практическом плане применительно к атомной индустрии и медицине являются эффекты редкоионизирующего излучения (рентгеновского и у-излучения) (Котеров А.Н., 2010).

При облучении объектов разными видами ионизирующей радиации в равных дозах возникают количественно, а иногда и качественно различные биологические эффекты, что определяется не столько физической природой излучения, сколько пространственным распределением энергии, выделяющейся при взаимодействии в облучаемом микрообъеме, т.е. его линейной передачей энергии (Ли Д.Е., 1963; Эйдус Л.Х., 1972; Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A., 2004). Для количественной оценки качества излучения введено понятие относительной биологической эффективности (Даренская Н.Г. и др., 1968). Относительную биологическую эффективность оценивают сравнением дозы излучения, вызывающей определенный биологический эффект, с дозой стандартного

излучения, обусловливающей тот же эффект. Ранее в качестве стандартного принималось рентгеновское излучение, генерируемое при напряжении на трубке в 180-250 кВ. В настоящее время принимается, что в качестве стандартного можно использовать у-излучение, которое широко применяется при лучевой терапии опухолей и для которого соответственно известны количественные данные о связи с дозой самых разных эффектов поражения (Даренская Н.Г. и др., 1968; Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A., 2004).

Относительная биологическая эффективность зависит от многих факторов и ее абсолютная величина для того или иного вида излучения может быть различной в разных условиях воздействия (изменение величины и мощности дозы, режима фракционирования, дефицит или отсутствие кислорода), а также в зависимости от оцениваемого эффекта эффективности (Даренская Н.Г. и др., 1968). Наиболее сильно относительная биологическая эффективность зависит от линейной передачи энергии. Рост линейной передачи энергии приводит к увеличению относительной биологической эффективности до определенного максимума: после достижения оптимального значения линейной передачи энергии, когда наблюдается максимум пораженных единиц на единицу дозы, наступает эффект избыточного поражения, при котором показатель относительной биологической эффективности резко падает (Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A., 2004). Представленные закономерности на практике носят более сложный характер, а так как линейная передача энергии тесно связана с проникающей способностью ионизирующих излучений, то корректная оценка относительной биологической эффективности может быть выполнена лишь с учетом особенностей распределения дозы в облучаемом объекте.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дмитриев, Олег Викторович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Комплексная диагностика сосудистых деменций: пособие для врачей / Н. И. Ананьева, Л. С. Круглов, Н. М. Залуцкая, Н. В. Семенова, М. А. Дроздова. -СПб.: 2007.-44 с.

2. Богданов, И. М. Проблема оценки эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения/ И. М. Богданов, М. А. Сорокина, А. И. Маслюк // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - № 2. - С. 145-151.

3. Брацун, А. Л. Факторы риска развития деменций альцгеймеровского типа / А. Л. Брацун // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1998. -№ 7. - С.16 - 20.

4. Булдаков, Л.А. Радиационное воздействие на организм — положительные эффекты / Л. А. Булдаков, В. С. Калистратова. - М.: Информ-Атом, 2005.-246 с.

5. Бурлакова, Е. Б. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е. Б. Бурлакова // Последствия чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. Центр экологической политики России. - М., 1996. - С. 149-182.

6. Бурлакова, Е. Б. Особенности биологического действия «малых» доз облучения / Е. Б. Бурлакова, А. Н. Голощапов, Н. В. Горбунова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36. - № 4. - С. 610 - 631.

7. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах / Е. Б. Бурлакова, А. Н. Голощапов, Г. П. Жижина, А. А. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39. - № 1. - С. 26 -34.

8. Гаврилова, С.И. Терапевтический потенциал церебролизина в превентивной терапии болезни Альцгеймера / С.И. Гаврилова, Я.Б. Федорова, И.В. Колыхалов // Журнал невропатологии и психиатрии. - 2008. - № 8. - С. 24 -28.

9. Гераськин, С. А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего

излучения / С. А. Гераськин // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1995. -Т. 35. -№ 5 - С. 563.

10. Относительная биологическая эффективность излучения. Фактор времени облучения / Н. Г. Даренская, JI. Б. Кознова, И. Г. Акоев, Г. Ф. Невская. -М. : Атомиздат, 1968. - 375 с.

11. Елисеева, И. И. Общая теория статистики: учебник / И. И. Елисеева, М. М. Юзбашев; под ред. И. И. Елисеевой. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Финансы и статистика, 2006. - 656 с.

12. Емелин, А.Ю. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни (патогенез, клиника, дифференциальная диагностика): автореф. дис. д-ра.мед. наук : 14.01.11 / Емелин Андрей Юрьевич. - СПб., 2010. - 55 с.

13. Заключение Российской научной комиссии по радиологической защите по докладу «Оценка радиационных рисков онкологической заболеваемости и смертности среди ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС по данным Национального радиационно-эпидемиологического регистра» // Рад.и риск. -2010.-Т. 19.-№4.-С. 7.

14. Захаров, В. В. Умеренные когнитивные расстройства. Диагностика и лечение / В. В. Захаров // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. - № 9 (261). - С.685 - 688.

15. Захаров, В. В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: методическое пособие / В. В. Захаров, Н. Н. Яхно. - М.: 2005. - 71 с.

16. Ильин, JI. А. Техногенное облучение и безопасность человека [Электронный ресурс] / JI. А. Ильин // М.: ГНЦ - Институт биофизики. - 2002.

17. Ильин, JI. А. Радиационные эффекты у человека / JI. А. Ильин // Радиационная медицина: руководство для врачей-исследователей, организаторов здравоохранения и специалистов по радиационной безопасности. - М.: Изд. AT., 2002. - Т. 3.-С. 48-63.

18. Корсакова, Н. К. Экспресс-методика оценки когнитивных функций при нормальном старении / Н. К. Корсакова, Е. Ю. Балашова, И. Ф. Рощина // Журнал невропатологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109. - № 2. - С. 44 - 50.

19. Котеров, А. Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обуславливающие эффекты действия малых доз ионизирующей радиации / А. Н. Котеров // Мед.радиология и радиац. безопасность. - 2000. - Т. 45. - № 5. - С. 5 -20.

20. Котеров, А. Н. Малые дозы ионизирующей радиации: подходы к определению диапазона и основные радиобиологические эффекты / JI. А. Ильин // Радиационная медицина: руководство для врачей-исследователей, организаторов здравоохранения и специалистов по радиационной безопасности.- М.: Изд. АТ., 2004.-Т. 1.-С. 871-925.

21. Котеров, А. Н. Малые дозы и малые мощности доз ионизирующей радиации: регламентация диапазонов, критерии их формирования и реалии XXI века / А. Н. Котеров // Мед.радиология и радиац. безопасность. - 2009. - Т. 54. -№3.-С. 5-26.

22. Котеров, А. Н. Радиационно-индуцированная нестабильность генома при действии малых доз радиации в научных публикациях и в документах международных организаций последних лет / А. Н. Котеров // Мед.радиология и радиац. безопасность. - 2009. - Т. 54. - № 4. - С. 5 - 13.

23. Котеров, А. Н. Малые дозы радиации: факты и мифы. Книга первая. Основные понятия и нестабильность генома / А. Н. Котеров. - М.: ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, 2010. - 283 с.

24. Котеров, А. Н. Перспективы учета «эффекта свидетеля» при оценке радиационных рисков / А. Н. Котеров // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2011. - № 1.-С.7-19.

25. Котеров, А. Н. Тандем радиационной эпидемиологии и радиобиологии для практики радиационной защиты / А. Н. Котеров, Г. П. Жаркова, А. П. Бирюков // Мед.радиол. и радиац. безопасность. - 2010. - Т. 55. - № 4. - С. 55 -84.

26. Котеров, А. Н. Адаптация к облучению in vivo / А. Н. Котеров, А. В. Никольский // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39. - № 6. -

С.648 - 662.

27. Котеров, А. Н. Молекулярные и клеточные механизмы адаптивного ответа у эукариот / А. Н. Котеров, А. В. Никольский // Укр. биохим. журн. - 1999. -Т. 71. -№ 3. - С. 13-25.

28. Кузин, А. М. Проблема «малых» доз и идеи гормезиса в радиобиологии /A.M. Кузин//Радиобиология. - 1985.-Т. 31 -№ 1. -С. 16-21.

29. Кузин, А. М. Радиационный гормезис / JI. А. Ильин // Радиационная медицина: руководство для врачей-исследователей, организаторов здравоохранения и специалистов по радиационной безопасности - М.: Изд. AT., 2004.-Т. 1.-С. 861-871.

30. Ли, Д. Е. Действие радиации на живые клетки / Д. Е. Ли. - М.: Госатомиздат, 1963. - 288 с.

31. Литвиненко, И.В. Эффективность и безопасность применения галантамина (реминила) в случаях деменции при болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак, В.И. Могильная // Журнал невропатологии и психиатрии. - 2007. - № 12. - С. 21 - 29.

32. Литвиненко, И.В. Церебральные сосудистые изменения при болезни Паркинсона: нейровизуализационные и патогенетические варианты / И.В. Литвиненко, A.A. Сахаровская, М.М. Одинак // Неврологический журнал. -2010. - № 3. - С.25-34.

33. Логановский, К. Н. Влияет ли ионизирующая радиация на головной мозг человека? / К. Н. Логановский // Укра'шський медичний часопис. - 2009. - Т. 3 - № 71. - С. 56-69.

34. Михайленко, А. А. Клинический практикум по неврологии / А. А. Михайленко. - СПб.: Фолиант, 2001. - 134 с.

35. Одинак, М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, A.A. Михайленко, Ю.С. Иванов, Г.Ф. Семин. - СПб.: Гиппократ, 1997. -160 с.

36. Одинак, М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин. -СПб.: ВМедА, 2006. - 158 с.

37. Одинак, М.М. Танакан в лечении сосудистых умеренных когнитивных нарушений / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин // Русский медицинский журнал. - 2008. -Т.16. -N6. -С. 372-375.

38. Одинак, М.М. Применение кавинтона в терапии когнитивных нарушений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / М.М. Одинак, В.Ю. Лобзин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109. - N 10. - С. 65-66.

39. Пелевина, И. И. Нестабильность генома после воздействия радиации в «малых» дозах (в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС и в лабораторных условиях) / И. И. Пелевина, В. Я. Готлиб, О. В. Кудряшова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36 - № 4. - С. 546 - 560.

40. Нестабильность генома, индуцированная радиацией в малых дозах / И. И. Пелевина, В. Я. Готлиб, О. В. Кудряшова, А. М. Серебрянный // Матер. 2-го Международного симпозиума «Хроническое радиационное воздействие: возможности биологической индикации». - Челябинск, 14-16 марта 2000. - С. 48 -49.

41. Постановление ВС РФ от 27 декабря 1991 г. № 2123-1 о распространении действия закона РСФСР «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» на граждан из подразделений особого риска.

42. Рябухин, Ю. С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровье: системный подход / Ю. С. Рябухин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2000. - Т. 45 - № 4. - С. 5 - 42.

43. Скоромец, А. А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы : руководство для врачей / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец. - 5—е изд. - СПб.: Политехника, 2007. - 399 с.

44. Триумфов, А. В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А. В. Триумфов. - М.: Медгиз, 1959. - 246 с.

45. Цыб, А. Ф. Радиация и патология: учебное пособие / А. Ф. Цыб, Р. С. Будагов, И. А. Замулаева; под общ.ред. А. Ф. Цыба. - М.: Высшая школа, 2005. — 341 с.

46. Эйдус, Jl. X. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защита от излучений / Л. X. Эйдус. - М.: Атомиздат, 1972. - 216 с.

47. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. - СПб. : ВМедА,

2002. - 266 с.

48. Яворовский, 3. Гормезис: благоприятные эффекты излучения / 3. Яворовский // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1997. - Т. 42. -№ 2. - С. 11 - 17.

49. Ярмоненко, С. П. Радиобиология человека и животных: учебное пособие / С. П. Ярмоненко, А. А. Вайнсон. - М. : Высшая школа, 2004. - 549 с.

50. Яхно, Н. Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Н. Н. Яхно // Неврологический Журнал. - 2006. - Т. 11. - Приложение № 1. - С. 4 -12.

51. Деменция: руководство для врачей / Н. Н. Яхно, В. В. Захаров, А. Б. Локшина, Н. Н. Коберская. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272 с.

52. Amundson, S. A. Differential responses of stress genes to low dose-rate gamma irradiation / S. A. Amundson, R. A. Lee, C. A. Koch-Paiz // Mol. Cancer. -

2003. - V. 1 - № 6. - P. 445 - 452.

53. Andres-Mach, M. Radiation effects on neural precursor cells in the dentate gyrus / M. Andres-Mach, R. Rola, J. R. Fike // Cell Tissue Res. - 2008. - V. 331 - № 1. -P. 251 -262.

54. BEIR VII Report 2006. Phase 2. Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation. Committee to Assess Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation [Electronic resource] / National Research Council. - Access mode: http://www.nap.edU/catalog/l 1340.html.

55. Bithell, J. F. Prenatal irradiation and childhood malignancy: a review of British data from the Oxford Survey / J. F. Bithell, A. M. Stewart // Br. J. Cancer. -1975.-V. 31. -№ 3. - P. 271 -287.

56. Boice, J. D. Childhood and Adult Cancer After Intrauterine Exposure to Ionizing Radiation / J. D. Boice, R. W. Miller // Teratology. - 1999. - V. 59. - № 4. -P. 227-233.

57. Bond, V.P. What is a low dose of radiation? / V. P. Bond, L. E. Feinendegen, J. Booz // Int. J. Radiat. Biol. - 1988. - V. 53. - № 1. - p. 1 - 12.

58. Borkowski, J. G. Word fluency and brain damage / J. G. Borkowski, A. Benton, O. Spreen // Neuropsychologia. - 1976. - V. 5. - № 2. - P.135 - 140.

59. Booz, J. A microdosimetric understanding of low-dose radiation effects / J. Booz, L. E. Feinendegen // Internat. J. Radiat. Biol. - 1988. - V. 53. - № 1. - P. 13 - 21.

60. Burns, A. Mild cognitive impairment in older patient / A. Burns, M. Zaudig // The Lancet. - 2002. - V. 360. - P. 1963 - 1965.

61. Cardis, E. Risk of cancer after low doses of ionising radiation: retrospective cohort study in 15 countries / E. Cardis, M. Vrijheid, M. Blettner // Brit. Med. J. - 2005. -V. 331.-№ 7508.-P. 77.

62. Calabrese, E. J. Hormesis: a revolution in toxicology, risk assessment and medicine. Re-framing the dose-response relationship / E. J. Calabrese // EMBO reports. - 2004. - V. 5. - Special issue. - P. S37 - S40.

63. Comijs, H. C. The course of cognitive decline in older patients / H. C. Comijs, M. G. Dik, D. J. H. Deeg // Dement. Geriatr. Cogn. Dis. - 2004. - V. 17. - P. 136-142.

64. Cummings, J. L. The neuropsychiatrie inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia / J. L. Cummings, M. Mega, K. Gray // Neurology. -1994. - V.44. - P. 2308 - 2314.

65. Cuttler, J.M. Health effects of low level radiation: when will we acknowledge the reality? / J. M. Cuttler // Dose Response. - 2007. - V. 5. - № 4. - P. 292 - 298.

66. Low dose X-radiation adaptive response in spleen and prostate of Atm knockout heterozygous mice / T. K. Day, A. M. Hooker, G. Zeng, P. J. Sykes // Int. J. Radiat. Biol. - 2007. - V. 83. - № 8. - P. 523 - 534.

67. Day, T. K. Extremely low doses of X-radiation can induce adaptive responses in mouse prostate / T. K. Day, G. Zeng, A. M. Hooker // Dose Response. -2007. - V. 4. - № 5(4). - P. 315 - 322.

68. Dikomey, E. Correlation between cellular radiosensitivity and non-repair double-strand breaks in nine mammalian cell lines / E. Dikomey, J. Dahm-Daphi, I. Brammer // Int. J. Radiat. Biol. - 1998. - V. 73. - № 3. - P. 269 - 278.

69. A frontal assessment battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan, B. Pillon // Neurology. - 2000. - V. 55. - P.1621 - 1626.

70. Doll, R. Risk of childhood cancer from fetal irradiation / R. Doll, R. Wakeford // Br. J. Radiol. - 1997. - V. 70. - P. 130 - 139.

71. Dong, X. DNA double-strand break repair in vivo assessed by y-H2AX foci analysis in brain and lung tissue of repair-proficient and -deficient mouse strains / X. Dong // Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Medizin der Medizinischen Fakultät. Der Universität des Saarlands. - 2007. -58 p.

72. Feinendegen, L. E. Evidence for beneficial low level radiation effects and radiation hormesis / L. E. Feinendegen // Br. J. Radiol. - 2005. - V. 78. - № 925. - P. 3 -7.

73. Biochemical and cellular mechanisms of low dose effects / L. E. Feinendegen, V. P. Bond, J. Booz, H. Muhlensiepen // Int. J. Radiat. Biol. - 1988. - V. 53.-№ l.-P. 23-37.

74. Folstein, M. F. Mini-mental-state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. F. Folstein, S. E. Folstein, R. P. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. - V. 12. - P. 189 - 198.

75. Foussard-Blanpin, O. Sem Hop Paris / O. Foussard-Blanpin, S. Moreau, F. Nsabiyumva. - 1996. - V. 72. - P. 686-698.

76. Goodhead, D. T. Initial events in the cellular effects of ionizing radiations: clustered damage in DNA / D. T. Goodhead // Int. J. Radiat. Biol. - 1994. - V. 65. - № l.-P. 7- 17.

77. Graham, J. E.Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population / J. E. Graham, K. Rockwood, E. L. Beattie // Lancet. - 1997. - V. 349. - P. 1793 - 1796.

78. Hachinski, V. C. Cerebral blood flow in dementia / V. C. Hachinski, L. D. Iliff, E. Zilhka // Arch. Neurol. - 1975. - V. 32. - P. 632 - 637.

79. Hachinski, V. С. Multi-infarct dementia. A case of mental deterioration in the elderly / V. C. Hachinski, M. A. Lassen, J. Marshall // Lancet. -1974. -V.2. - P.207 -210.

80. Recovery from aspermia induced by low-dose radiation in seminoma patients / E. W. Hahn, S. M. Feingold, L. Simpson, M. Batata // Cancer. - 1982. - V. 50.-№2. -P. 337-340.

81. Hamilton, M. A Rating scale for depression /М. Hamilton // J. Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. - 1960. - V.23. - P. 56 - 62.

82. Hamilton, M. Development of rating scale for primary depressive illness. / M. Hamilton // Br. J. Soc. Clin. Psychol. - 1967. - V.6. - P. 278 - 296.

83. Hughes, C. P. A new clinical scale for the staging of dementia / C. P. Hughes, L. Berg, W.l. Danziger // Brit. J. Psychiatry. - 1982. - № 140. - P. 566 - 572.

84. МКБ-10. Международнаяклассификацияболезней /10-йпересмотр/. Классификация психических и поведенческих расстройств: клинические описания и указания по диагностике: [пер. с англ. под ред. Ю.Л. Нуллера, С.И. Циркина]. -СПб.: Адис, 1994.

85. Iliakis, G. The level of induced DNA double-strand breaks does not correlate with cell killing in X-irradiated mitotic and G1 phase CHO cells / G. Iliakis, R. Okayasu // Int. J. Radiat. Biol. - 1988. - V. 53. - № 3. - P. 395 - 404.

86. Joiner, M. C. Hypersensitivity to very-low single radiation doses: its relationship to the adaptive response and induced radioresistance / M. C.Joiner, P. Lambin, E. P. Malaise // Mutat Res. - 1996. - V. 358. - № 2. - P. 171 - 183.

87. Joiner, M. C. Low-dose hypersensitivity: current status and possible mechanisms / M. C. Joiner, B. Marples, P. Lambin // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2001.-V. 49.-№2.-P. 379-389.

88. Kadhim, M. A. Interrelationships amongst Radiation Induced Genomic Instability, Bystander Effects, and the Adaptive Response / M. A. Kadhim, S. R. Moore, E. H. Goodwin // Mutat. Res. - 2004. - V. 568. - P. 21 - 32.

89. Kalaria, R. J. Towards defining the neuropathological substrate of vascular dementia / R. J. Kalaria // Neurol Sci. - 2004. - V. 226. - P. 75 - 80.

90. Kellerer, A. M. 5th Symposium on Microdosimetry, EUR 5452 / A. M. Kellerer; Eds J. Booz, H. G. Ebert, B. G. R. Smith. - Luxembourg: Commission of the European Communities, 1976. - P. 409-442.

91. Kesminiene, A. Risk of hematological malignancies among Chernobyl liquidators / A. Kesminiene, A. S. Evrard, V. K. Ivanov // Radiat. Res. - 2008. - V. 170. - № 6. - P. 721 -735.

92. Korczyn, A. D. Vascular dementia 2003 / A. D. Korczyn // J. Neurol. Sci. -2005. - V. 229-230. - P. 3 - 6.

93. Koterov, A. N. Genomic instability at exposure of low dose radiation with low LET. Mythical mechanism of unproved carcinogenic effects / A. N. Koterov // Int. J. Low Radiation (Paris). - 2005. - V. 1. - № 4. - P. 376 - 451.

94. Koterov, A. N. Role of radiobiology for radiation epidemiology using for radiation protection / A. N. Koterov, A. P. Biryukov // Int. J. Low Radiation. - 2010. -V. 7. - № 6. - P. 473 - 499.

95. Lestaevel, P. Neuro-inflammatory response in rats chronically exposed to (137) Cesium / P. Lestaevel, L. Grandcolas, F. Paquet // Neurotoxicology. - 2008. - V. 29.-№2.-P. 343-348.

96. Levy, R. Age-associated cognitive decline / R. Levy // Int. Psychogeriartr. -1994.-V. 6.-P. 63-68

97. Lezak, M. D. Neuropsychology assessment / M. D. Lezak. - N.Y. University Press, 1983.-768 p.

98. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data / A. D. Lope, C. D. Mathers, M. Ezzati, D. T. Jamison, C. J. Murray // Lancet. - 2006. - V. 367. - P. 1747 - 1757.

99. Early brain response to low-dose radiation exposure involves molecular networks and pathways associated with cognitive functions, advanced aging and Alzheimer's disease / X. R. Lowe, S. Bhattacharya, F. Marchetti, A. J. Wyrobek // Radiat. Res. - 2009. - V. 171.-№ l.-P. 53 -65.

100. Luckey, T. D. Hormesis with Ionizing Radiation / T. D. Luckey. - R C Press, Boca Raton, FL, 1980.

101. Mahmoud-Ahmed, A. S. Early gene expression profile in mouse brain after exposure to ionizing radiation / A. S. Mahmoud-Ahmed, S. Atkinson, C. S.Wong // Radiat. Res. - 2006. - V. 165 - № 2. - P. 142 - 154.

102. McKhann, G. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspicesof Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease / G. McKhann, D. Drachman, M. Folstein // Neurology. - 1984. - V. 146. - P. 939 - 944.

103. Mendez, M. Dementia: a clinical approach / M. Mendez, J. Cummings. -Philadelphia: Elsevier Science, 2003. - P. 179 - 234.

104. Mitchel, R. E. Upper dose thresholds for radiation-induced adaptive response against cancer in high-dose-exposed, cancer-prone, radiation-sensitive Trp53 heterozygous mice / R. E. Mitchel, J. S. Jackson, S. M. Carlisle // Radiat. Res. - 2004. -V. 162. -№ l.-P. 20-30.

105. Mizumatsu, S. Extreme sensitivity of adult neurogenesis to low doses of X-irradiation / S. Mizumatsu, M. L. Monje, D. R. Morhardt // Cancer Res. - 2003. - V.63. -№14. -P. 4021 -4027.

106. Morris, J. C. The Clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules / J. C. Morris // Neurology. - 1993. - V. 43 - P. 2412 - 2413.

107. Mothersill, C. Dose- and time-response relationships for lethal mutations and chromosomal instability induced by ionizing radiation in an immortalized human keratinocyte cell line / C. Mothersill, M. A. Kadhim, S. O'Reilly // Int. J. Radiat. Biol. -2000. - V. 76. - № 6. - P. 799 - 806.

108. Mothersill, C. Individual variation in the production of a «bystander signal» following irradiation of primary cultures of normal human urothelium / C. Mothersill, D. Rea, E. G. Wright // Carcinogenesis. - 2001. - V. 22. - № 9. - P. 1465 -1471.

109. Mothersill, C. Genomic instability after low dose irradiation: relationship to cell stress and implications for radiation protection / C. Mothersill, C. Seymour // The Effects of Low and Very Low Doses of Ionizing Radiation on Human Health. - Elsevier Science B.V. - P. 59-63.

110. Mothersill, C. Seymour C. Radiation-induced bystander effects, carcinogenesis and models / C. Mothersill // Oncogene. - 2003. - V. 22. - № 45. - P. 7028-7033.

111. Mothersill, C. Radiation-induced bystander effects: past history and future directions / C. Mothersill, C. B. Seymour // Radiat. Res. - 2001. - V. 155. - № 6. - P. 759-767.

112. Mothersill, C. Bystander and delayed effects after fractionated radiation exposure / C. Mothersill, C. B. Seymour // Radiat. Res. - 2002. - V. 158. - № 5. - P. 626-633.

113. Mothersill, C. Radiation-induced bystander effects - implications for cancer / C. Mothersill, C. B. Seymour // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - V. 4. - № 2. - P. 158 -164.

114. Mothersill, C. Relationship between radiation-induced low-dose hypersensitivity and the bystander effect / C. Mothersill, C. B. Seymour, M. C. Joiner // Radiat. Res. 2002. - V. 157. - № 5. - P. 526 - 532.

115. Mothersill, C. Involvement of energy metabolism in the production of «'bystander effects» by radiation / C. Mothersill, T. D. Stamato, M. L. Perez // Br. J. Cancer. - 2000. - V. 82. - № 10. - P. 1740 - 1746.

116. Nordlund, A. The Goteborg MCT study: Mild cognitive impairment is a heterogeneous condition / A. Nordlund, S. Rolstad, P. Hellstrom // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - V. 76. - P. 1485 - 1490.

117. Reduction in mutation frequency by very low-dose gamma irradiation of Drosophila melanogaster germ cells / K. Ogura, J. Magae, Y. Kawakami, T. Koana // Radiat. Res. - 2009. - V. 171. - № 1. - P. 1 - 8.

118. Petersen, R. S. Aging, memory and mild cognitive impairment / R. S. Petersen, G. E. Smith, S. C. Warring // Int. Psychogeriartr. - 1997. - V. 9. - P. 37-43.

119. Petersen, R. S. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome / R. S. Petersen, J. Touchon // Arch. Neurol. - 1999. - V. 56. - P. 303 - 308.

120. Petersen, R. S. Consensus on mild cognitive impairment. Research and Practice in Alzheimer's Disease / R. S. Petersen, J. Touchon // EADS-ADCS joint meeting. - 2005. - V. 10. - P. 24 - 32.

121. Pierce, D. A. Studies of the Mortality of Atomic Bomb Survivors. Report 12. Part I. Cancer: 1950-1990 / D. A. Pierce, Yu. Shimizu, D. L. Preston // Radiation Research. - 1996. - V. 146. - P. 1 - 27.

122. Pierce, D. A. Radiation-related cancer risks at low doses among atomic bomb survivors / D. A. Pierce, D. L. Preston // Radiat. Res. - 2000. - V. 154. - № 2. -P. 178- 186.

123. Planel, H. Influence on cell proliferation of background radiation or exposure to very low chronic gama radiation / H. Planel, J. P. Soleillhavoup, R. Tixador // Health Phys. - 1987. - V. 52. - № 5. - P. 571 - 578.

124. Preston, D. L. Solid cancer incidence in atomic bomb survivors: 19581998 / D. L. Preston, E. Ron, S. Tokuoka // Radiat. Res. - 2007. - V. 168. - № 1. - P. 1 -64.

125. Raber, J. Radiation-induced cognitive impairments are associated with changes in indicators of hippocampal neurogenesis / J. Raber, R. Rola, A. LeFevour // Radiat. Res. - 2004. - V. 162. - № 1. - P. 39 - 47.

126. Rasquin, S. M. Predictive accuracy of MCI subtypes for Alzheimer's disease and vascular dementia in subjects with mild cognitive impairment: a 2-year follow-up study / S. M. Rasquin, J. Lodder, P. J. Visser // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2005. - V. 19. - № 2-3. - P. 113 - 119.

127. Reisberg, B. The global deterioration scale (GDS). An instrument for the assessment of primary degenerative dementia (PDD) / B. Reisberg, S. H. Ferris, M. J. de Leon // Am. J. Psychiat. - 1982. - V. 139. - № 9. - P. 1136.

128. Roman, G. C. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies Report of the NINDS-AIREN International Workshop / G. C. Roman, T. K. Tatemichi, T. Erkinjuntti // Neurology. - 1993. - V. 43. - P. 250 - 260.

129. Romanenko, A. Y. The Ukrainian-American study of leukemia and related disorders among Chornobyl cleanup workers from Ukraine: III. Radiation risks / A. Y. Romanenko, S. C. Finch, M. Hatch // Radiat. Res. - 2008. - V. 170. - № 6. - P. 711 -720.

130. Rothkamm, K. Leukocyte DNA damage after multi-detector row CT: a quantitative biomarker of low-level radiation exposure / K. Rothkamm, S. Balroop, J. Shekhdar // Radiology. 2007. - V. 242. - № 1. - P. 244 - 251.

131. Rothkamm, K. Evidence for lack of DNA double-strand break repair in human cells exposed to very low x-ray doses / K. Rothkamm, M. Lobrich // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. - 2003. - V. 100. - № 9. - P. 5057 - 5062.

132. Royall, D. R. CLOX: an executive clock drawing task / D. R. Royall, J. A. Cordes, M. Polk // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1998. - V. 64 - № 5. - P.588 -594.

133. Rube, C. E. DNA Double-Strand Break Rejoining in Complex Normal Tissues / C. E. Rube, X. Dong, M. Kühne // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. -V. 72.-№4.-P. 1180- 1187.

134. Shaun, N. Apoptosis and cell cycle control in cancer. Basic mechanisms and implications for treating malignant disease / N. Shaun, B. Thomas. - UK. BIOS Scientific publishers Ltd., 1996. - 238 p.

135. Staudacher, A. H. If bystander effects for apoptosis occur in spleen after low-dose irradiation in vivo then the magnitude of the effect falls within the range of normal homeostatic apoptosis / A. H. Staudacher, B. J. Blyth, M. D. Lawrence // Radiat. Res.-2010.-V. 174.-№6.-P. 727-731.

136. Stewart, A. M. A survey of childhood malignancies / A. M. Stewart, K. W. Webb, D. Hewitt // Br. Med. J. - 1958. - V. 30. - № 5086. - P. 1495 - 1508.

137. Sunderland, T. Clock drawing in Alzheimer's disease: a novel measure of dementia severity / T. Sunderland, J. L. Hill, A. M. Mellow // J.Amer.Geriatr.Soc. -1989. - V. 37. - № 8. - P.725 - 729.

138. Sutherland, B. M. Clustered DNA damages induced in human hematopoietic cells by low doses of ionizing radiation / B. M. Sutherland, P. V. Bennett, N. Cintron-Torres // J. Radiat. Res. (Tokyo). - 2002. - V. 43. - P. S149 -SI 52.

139. Clustered DNA damages induced by x rays in human cells / B. M. Sutherland, P. V. Bennett, J. C. Sutherland, J. Laval // Radiat. Res. - 2002. - V. 157. -№6.-P. 611 -616.

140. United Nations UNSCEAR 2000. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Annex I. Epidemiological evaluation of radiation-induced cancer. United Nations. - New York, - 2000. - P. 297-450.

141. United Nations UNSCEAR 2006. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Annex A. Epidemiological studies of radiation and cancer. United Nations. - New York, - 2008. - P. 17-322.

142. United Nations. UNSCEAR 2006. Report to the General Assembly, with Scientific Annexes. Annex C. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation. United Nations. - New York, - 2009. - P. 1-79.

143. United Nations UNSCEAR 2011. The ability to attribute health effects to exposure to ionizing radiation. Fifty-eighth session UNSCEAR, Vienna, 23-27 May 2011. Draft R681. United Nations. - New York, 2011. - 82 p.

144. United Nations UNSCEAR 2011. Uncertainties in risk estimates for cancer due to exposure to ionizing radiation. Fifty-eighth session UNSCEAR, Vienna, 23-27 May 2011. Draft R682. - United Nations. - New York, - 2011. — 191 p.

145. United Nations. UNSCEAR 2012. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Mechanism of radiation action at low doses. Draft R694, version from February 21, 2012. — New York, - 2012. - 41 p.

146. United Nations. UNSCEAR 2012. Epidemiology of low-dose-rate exposures of the public to natural and artificial environmental sources of radiation. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Epidemiology of low-dose-rate exposures of the public to natural and artificial environmental sources of radiation. Draft R693, version from April, 16, 2012. - New York, - 2012. - 36 p

147. United Nations. UNSCEAR 2012. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. The Ability to attribute risks and effect to radiation exposure. Draft R686, version from May 9, 2012. — New York, - 2012. - 107 p.

148. Wakeford, R. The meaning of low dose and low dose-rate / R. Wakeford, E. J. Tawn//J. Radiol. Prot. -2010. - V. 30.-№ l.-P. 1 -3.

149. Ward, J. F. Some biochemical consequences of the spatial distribution of ionizing radiation-produced free radicals / J. F. Ward // Radiat. Res. - 1981. - V. 86. -№2.-P. 185- 195.

150. Ward, J. F. The complexity of DNA damage — relevance to biological consequences / J. F. Ward // Int. J. Radiat. Biol. - 1994. - V. 66. - № 5. - P. 427 - 432.

151. Wilcock, G. K. Diagnosis and management of dementia. A manual for memory disorders team / G. K. Wilcock, R. S. Bucks, K. Rockwood. - Oxford, NY: Oxford University Press., 1999. - 251 p.

152. Wing, S. Basics of Radiation Epidemiology [ Electronic resource ] / S. Wing // The Hanford Health Information Network. - 2000. - Access mode: http://www.doh.wa.gov/hanford/publications/health/ mon4.htm.

153. Wolf-Klein, G. R. Screening for Alzheimer's disease by clock drawing / G. R. Wolf-Klein, F. A. Silverstone, A. P. Levy // J.Amer. Geriatr. Soc. - 1989. - V. 37 -№ 8. -P.730 - 734.

154. Wong, C. H. Mechanisms of radiation injury to the central nervous system: implications for neuroprotection / C. H. Wong, A. J. van der Kogel // Mol. Interv. -2004. - V. 4 - № 5. - P. 273 - 284.

155. Zyuzikov, N. A. Lack of nontargeted effects in murine bone marrow after low-dose in vivo X irradiation / N. A. Zyuzikov, P. J. Coates, J. M. Parry // Radiat. Res. - 2011. - V. 175. - № 3. - P. 322 - 327.

№

п/п

1

2

3

4

5

"~6~

7

8

9

10

11

12

13

14

15

~Тб