Исследование кардиотропных свойств четвертичных производных бета-адреноблокаторов (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Макарова, Юлия Александровна

• Макарова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макарова, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы ишемического повреждения миокарда.

1.2. Патогенез нарушений ритма, возникающих при инфаркте миокарда.

1.3. Возможности и проблемы фармакологической коррекции симпатической активности - одного из патогенетических звеньев ишемической альтерации миокарда.

1.4. Функциональные и метаболические эффекты |3-блокаторов.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характерисика исследуемых соединений.

2.2. Характеристика подопытных животных.

2.3.Методы исследования.

2.3.1. Методы изучения острой токсичности.

2.3.2. Методы исследования противоишемической активности.

2.3.3. Методы исследования противоаритмической активности.

2.3.4. Методы изучения гемодинамики.

2.3.5. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ

ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АТЕНОЛОЛА.

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АТЕНОЛОЛА.

4.1. Изучение влияния производных атенолола на размеры зон ишемии и некроза при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс.

4.2. Противоишемическая активность четвертичных производных атенолола на модели адреналиновых микронекрозов у мышей.

ГЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АТЕНОЛОЛА.

5.1. Исследование противоаритмической активности четвертичных производных атенолола на модели ранних окклюзионных аритмий у кошек.

5.2. Исследование противоаритмической активности четвертичных производных атенолола на модели реперфузионных аритмий у кошек.

5.3 Противоаритмическая активность четвертичных производных атенолола в позднюю стадию экспериментального инфаркта миокарда у собак.

5.4. Исследование противоаритмической активности четвертичных производных атенолола на моделях аритмий у мышей, вызванных аритмогенными факторами.

ГЛАВА VI. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АТЕНОЛОЛА И ЕГО ЧЕТВЕРТИЧНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ПОКАЗАТЕЛИ

КАРДИОГЕМОДИНАМИКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование кардиотропных свойств четвертичных производных бета-адреноблокаторов (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания справедливо называли эпидемией XX в., которая к сожалению, продолжается и в XXI в. На протяжении нескольких десятилетий они являются причиной смерти населения в индустриально развитых странах, в том числе и в России, где от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирают почти 1,2 млн.человек, что составляет 55% от общей смертности. (Бокарев И.Н., 2009). По данным Европейского общества кардиологов смертность от ИБС в нашей стране оказалась наивысшей в Европе у лиц в возрасте от 35 до 65 лет, превысив цифру 350 у мужчин и почти достигнув 100 у женщин на 100 тыс. населения в год. (Калев О.Ф. с соавт., 1996; Савченко Е.А., 1996; Харченко В.И. с соавт., 1996; Оганов Р.Г., 1999; Оганов Р.Г. с соавт., 2002; Бокарев И.Н., 2005; Гафаров В.В. с соавт., 2005; Верткин А.Л., 2008; Докина Е.Д., 2009; Оганов Р.Г., 2009).

Нарушения ритма сердца осложняют течение ИБС, миокардитов, кардиомиопатий, миокардиодистрофий. Во многих случаях приводят к выраженным нарушениям гемодинамики, иногда являются непосредственной причиной внезапной смерти (Дощицин B.JL, Чернова Е.В., 1996; Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2007). Учитывая данное обстоятельство поиск новых лекарственных средств, позволяющих эффективно и безопасно устранять жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма, представляет собой важнейшее направление современных медико-биологических экспериментальных исследований.

Многолетние работы отечественной школы фармакологии позволили выявить важную закономерность изменения зависимости структура-активность в ряду многих противоаритмических и местноанестезирующих средств, являющихся третичными аминами путем кватернизации атома азота (Генденштейн Э.М., 1967; Костин Я.В., 1989; Пузанов Г.И., 1983; Балашов В.В., 1989; Кузнецова В.А., 1995; Моисеева И.Я., 2000; Блинов Д.С., Костин Я.В., 2003; Блинов Д.С., 2006; Блинова Е.В., 2007; Моськин К.С., 2009).

Такая модификация молекулы сопровождается повышением острой токсичности и противоаритмической активности соединения, однако спектр терапевтического действия обычно заметно увеличивается.

Недостатком предыдущих исследований является малоизученность подобных закономерностей среди |3-адреноблокаторов. Несмотря на широкое использование препаратов данной группы в кардиологической клинике, в том числе в качестве противоишемических и противоаритмических средств (Дощицин Л.П., 1992; Трешкур Т.В., 2002; Шулутко Б.И., 2007; Руксин В.В., 2007; Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2010; Галин П.Ю. с соавт., 2012), исследование фармакологии их четвертичных производных фактически ограничивается одним пропранололом (Белова Л.А., 1993).

В связи с этим представляется актуальным исследование кардиотропных эффектов ряда четвертичных производных селективного (3-адреноблока-тора атенолола. Его производные могут явиться источником создания препаратов, обладающих менее значимыми побочными эффектами и более выраженными противоишемическими и противоаритмическими свойствами.

Цель работы: исследование противоишемической и противоаритмической активности производных атенолола ЛХТ-К539 и ЛХТ-2-05 в эксперименте.

В соответсвии с поставленной целью решались следующие задачи исследования:

1. Изучить острую токсичность ЛХТ-К539 и ЛХТ-2-05 при внутрибрюшинном способе введения мышам в сравнении с токсичностью структурного предшественника.

2. Изучить противоишемическое действие четвертичных производных атенолола на моделях ишемического повреждения миокарда.

3. Оценить противоаритмическую активность ЛХТ-К539 и ЛХТ-2-05 на моделях желудочковых аритмий в поздней стадии экспериментального инфаркта миокарда у собак, аконитиновой и хлоридкальциевой аритмий у мышей и реперфузионных аритмий у кошек.

4. Исследовать гемодинамическую безопасность четвертичных производных атенолдола.

Научная новизна. В работе показано, что кватернизация атома азота в молекуле атенолола приводит к снижению острой токсичности в сравнении со структурным предшественником. Установлено, что модификация структуры атенолола путем присоединения 1Ч-аллильного радикала ведет к повышению противоишемической эффективности соединений, что проявляется их способностью снижать наряду с зоной некроза еще и зону ишемии при экспериментальной ишемии миокарда у крыс. Противоаритмическая активность изученных четвертичных производных атенолола была сопоставима с активностью атенолола на моделях острых окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек. Модификация структуры атенолола присоединением ]М-аллильного радикала сопровождалась повышением противоаритмической активности соединения на модели желудочковых аритмий в позднюю стадию экспериментального инфаркта миокарда у собак. Фармакологические свойства изучаемых веществ (на примере ЛХТ-К539) связаны с блокадой быстрых натриевых каналов кардиомиоцитов и поддержанием кальциевого гомеостаза. При этом оба вещества проявили достаточно высокую гемодинамическую безопасность в условиях окклюзии коронарной артерии у кошек, не проявляя отрицательного инотропного и гипотензивного действия.

Практическая значимость. Полученные результаты расширяют представления о зависимости структура-активность и структура-токсичность в ряду четвертичных производных антиаритимиков и местных анестетиков. Полученные материалы могут явиться экспериментальным обоснованием проведения полномасштабных доклинических исследований соединений данного химического класса в качестве потенциальных противоишемических и противоаритмических средств.

Результаты исследования используются в учебном и научном процессе на кафедрах поликлинической терапии и функциональной диагностики, патологии с курсом патологической физиологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», используются при чтении лекций и проведении практических занятий.

Публикации. Основные положения диссертационного исследования опубликованы в 15 научных работах, в том числе 4 - в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации докладывались на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Саранск, 2007), на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2007), Международном славянском Конгрессе «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2008; 2012), Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2008), Международной научно-практической конференции «Ресурсосберегающие экологически безопасные технологии получения сельско-хозяйственной продукции» (Саранск, 2009), Межрегиональной научной конференции «Актуальные вопроблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009), XVI юбилейной межрегиональной найчно-практической конференции ГБОУ ДПО ПИУВ Минздравсоцразвития России (Пенза, 2012), ежегодных Огаревских чтениях и научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского госуниверситета (Саранск, 2005-2012).

Положения, выносимые на защиту:

1. Модификация молекулы атенолола путем кватернизации атома азота позволяет получить соединения, обладающие низкой токсичностью с выраженными противоишемическими свойствами.

2. Изученные четвертичные производные обладают выраженными противоаритмическими свойствами.

3. Исследуемые Ы-аллильные производные не оказывают отрицательного влияния на показатели центральной и системной гемодинамики при острой ишемии миокарда.

Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав, в которых изложены результаты собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 рисунками и 15 таблицами. Библиографический список содержит названия 174 работ отечественных и 79 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Макарова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. Ы-аллильные производные атенолола ЛХТ-2-05 и ЛХТ-К539 относятся к классу умеренно токсичных веществ.

2. ЛХТ-2-05 и ЛХТ-К539 в дозах, составляющих 1% от Ы)5о, сопоставимо с эффектом структурного предшественника - атенолола, ограничивают зоны некроза и ишемии через 4 часа после экспериментального инфаркта миокарда у крыс.

3. На модели адреналиновых микронекрозов у мышей протекторными свойствами (в изотоксических дозах) обладает лишь ЛХТ-2-05.

4. Оба изученных соединения (0,5-1% от иЭ5о) проявляют противоаритмическую активность на моделях желудочковых аритмий ишемического генеза, вызванных острой окклюзией и реперфузией коронарной артерии у кошек и хроническим нарушением коронарного кровообращения у собак.

5. Механизм терапевтического действия четвертичных производных атенолола (на примере ЛХТ-К539) во многом связан с блокадой быстрых натриевых каналов кардиомиоцитов и поддержанием кальциевого гомеостаза.

6. В эффективных противоишемических и противоаритмических дозах четвертичные производные атенолола (ЛХТ-2-05 и ЛХТ-К539), в отличие от своего структурного предшественника не оказывают отрицательного инотропного и гипотензивного действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейшего проведения углубленных доклинических исследований эффективности Ы-аллильных производных атенолола ЛХТ-2-05 и ЛХТ-К539 с целью расширения спектра противоаритмической и противоишемической активности соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макарова, Юлия Александровна, 2013 год

1. Акимов А.Г. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике / А.Г. Акимов, В.Ю. Полумисков // Terra medica. 2005. - №4.- С.6-9.

2. Алиев М.А. Изменение перикисного окисления липидов и антиоксидантной системы миокарда при адреналиновом повреждении сердца / М.А. Алиев, А.К. Бекболотова и др. // Кардиология.-1989.-№9.-С.77-81.

3. Ардашев A.B. Применение системы для реолитической тромбэктомии у больных с острым инфарктом миокарда /A.B. Ардашев, A.A. Шаваров, A.B. Конев и др. //Кардиология.-2008.-№4.-С.9-13.

4. Ардашев A.B. Первый опыт использования ротационной коронарной атероэктомии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда /A.B. Ардашев, A.A. Шаваров, М.С. Рыбаченко, A.B. Конев //Кардиология.-2008.-№8.-С. 16-19.

5. Ардашев A.B. Клиническая аритмология / Ардашев A.B., Ардашев В.Н. // Клиническая аритмология. М.: Медпрактика-М. -2009. 1220 с.

6. Аронов Д. Актуальные вопросы лечения больных стабильной стенокардией /Д. Аронов, В. Лупанов //Врач.-2005.-№8.-С.З-8.

7. Аросланкина О.И. Эффективность метаболической терапии антиоксидантами при брадиаритмиях / О.И. Аросланкина // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск, 2010. 17с.

8. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками / О.П. Артюков // Автореф. на соиск. уч. степени канд. биол. наук, Саранск,1997.

9. Ю.Афанасьева Е.Ю. Исследование Ы-замещенных аминов, перспективных для создания новых антиаритмических средств / Е.Ю. Афанасьева, Г.А. Фомичесва // Клин.фармакология и терапия. 2010. - №6. - С.62-64.

10. П.Балашов В.П. Фармакологическое и электрофизиологическое исследование комбинированного действия противоаритмических средств. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. - Купавна, 1989. - 16 с.

11. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта./ М.Л. Беленький // Издательство академии наук Латвийской ССР. Рига, 1963. 130 с.

12. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности /Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев //Сердеч. недостат. 2003. - №3. С. 57-58.

13. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности /Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев //М.: «Медиа-Медика».-2000.-266 с.

14. Беленков Ю.Н. Клинические рекомендации. Кардиология / Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов //М.: ГЭОТАР-Медиа.-2007.-640 с.

15. Белов Ю.В. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка /Ю.В. Белов, В.А. Вараксин //РМЖ, 2002.Т. 10.-№ 10.-С.469-471.

16. Белова Л.А. Антифибрилляторная активность некоторых четвертичных производных тримекаина, анаприлина и электронакцепторных соединений. Автореф. дис. .канд.мед.наук. Купавна, 1993.

17. Белозеров Ю.М. Детская кардиология / Ю.М. Белозеров // М.: МЕДпресс-информ. 2004. - 600 с.

18. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия (Изд. 4-е, перераб. и доп.). М.: «Универсум публишинг». 2000. - 530 с.

19. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология: нац. руководство. Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, B.C. Лепахина, В.И. Петрова / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 976 с.

20. Бердяев С.Ю. Влияние боннекора на трансмембранные потенциалы миокардиальных клеток. Новый антиаритмический препарат боннекор. / НИИ фармакол. РАМН М.: 1993. - С. 67-74.

21. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармац. журн. 2003. - Т.З. - №3. - С. 32-34.

22. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) /М.В. Биленко //М.: Медицина, 1989.-368 с.

23. Блинова Е.В. Противоаритмическое действие некоторых четвертичныхпроизводных лидокаина в комбинации с мексидолом. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск, 2007. - 16 с.

24. Бобров В.А. Желудочковые нарушения ритма у больных ишемической болезнью сердца: возможная роль автономной нервной системы/ В.А. Бобров, В.Н. Симорот, А.П. Степаненко и др.// Кардиология. 1993. -№1. - С. 11-14.

25. Бойко Г.Г. Изучение антиаритмической активности деанола ацеглумата в комбинации с некоторыми четвертичными производными диметилацетамида. Дисс.канд. мед. наук. Саранск, 2011. - 135 с.

26. Бокарев И.Н. Атеротромбоз и острый коронарный синдром /И.Н. Бокарев, E.H. Немчинов, O.A. Ермолаева //Клиническая медицина.-2005.-№.2.-С.4-9.

27. Бокарев И.Н. Атеротромбоз — проблема современности /И.Н. Бокарев //Тромбоз, гемостаз и реол.-2000.-№1.-С.6-8.

28. Бокарев И.Н. Острый коронарный синдром и его лечение /И.Н. Бокарев //М.: Практическая медицина.-2009.-172 с.

29. Бокерия JI.A. Электрофизиологическая негомогенность миокарда у больных с желудочковыми аритмиями различного генеза /JI.A. Бокерия, Е.З. Голухова, И.П. Полякова // Кардиология.-1997.-№2.-С.22-26.

30. Бокерия JI.A. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца /J1.A. Бокерия, Е.З. Голухова, М.Г. Адамян и др. //Кардиология. 1998.-№10.-С. 17-24.

31. Бузиашвили Ю.И. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная ихирургическая коррекция) /Ю.И. Бузиашвили, И.В. Ключников, A.M. Мелконян и др. //Кардиология.-2002.-№10.-С.88-95.

32. Ванькова JI.B. Метаболическая терапия этилметилгидроксипиридина сукцинатом при желудочковых нарушениях ритма сердца. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2005.

33. Верткин A.JI. Исследование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда /А.Л. Верткин, A.C. Скотников //Кардиология.- 2008.-№7.-С. 14-17.

34. Вишневский A.A. О методологии исследования комбинированного действия фармакологических веществ с использованием математической теории эксперимента / A.A. Вишневский, С.М. Смирнова, В.Н. Бойко // Эксперим. И клин. Фармакология.- 1993.-№6.-С.59-62.

35. Волож О.И. Прогностичкское значение некоторых факторов для смертности населения трудоспособного возраста (проспективное эпидимиологическое исследование)/ О.И. Волож, А.Д. Деев, Т.И. Кальюсте и др.// Кардиология. 1997. - Т.37. - №9. - С.43-48.

36. Национальные клинические рекомендации ВНОК. 2008. - 512 с.

37. Галин П.Ю. Выбор ß-адреноблокатора при лечении экстрасистолической аритмии у больных ишемической болезнью сердца / П.Ю. Галин, О.М. Полякова // Клин, фармакол. и терапия. -2012. Т.21. - №4. - с.40-43.

38. Гарганеева A.A. ß-адреноблокаторы в кардиологической практике. / A.A. Гарганеева // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2010. - №9(5). -С.107-114.

39. Гафаров В.В. Программа ВОЗ «Регистр острого инфркта миокарда»: 25-летнее эпидимиологическое исследование инфаркта миокарда в России/ В.В. Гафаров, A.B. Гафарова, М.Ю. Благинина// Кардиология. -2005. №8. - С. 48.

40. Генденштейн Э.И. Противоаритмическое действие препаратовраувольфии и ЭДТА. Дисс. д-ра мед. наук. - М., 1967.

41. Генденштейн Э.И. Влияние некоторых противоаритмических средств на желудочковые аритмии, возникающие вследствии нарушения кровоснабжения миокарда / Э.И. Генденштейн, Я.В. Костин, В.П. Балашов с соавт. //Фармакол. и токсиколог. 1990. - №4. - С.28-30.

42. Гилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману /А.Г. Гилман, пер.с англ.-2006.-1648 с.

43. Голицин С.П. Грани пользы и риска при лечении желудочковых нарушений ритма сердца / С.П. Голицин // Междунар. журн. мед. практики. 2000. - №10. - С. 56-64.

44. Гренадер А.К. Антиаритмики- блокаторы ионных каналов. Механизм действия и структура. /А.К. Гренадер //Пущино. 1987. - 64 с.

45. Диогенова Н.С. Антигипоксическая и противоишемическая активность некоторых аминокислородсодержащих производных 1,4-нафтохинона. Автореф. дис. . канд. биол. наук. - Купавна, 1994. - 16 с.

46. Докина Е.Д. Факторы риска и распространенность субклинических форм сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц трудоспособного возраста/ Е.Д. Докина, И.С. Баринова, A.JI. Кукушкин и др.// Клинич. медицина. 2009. - №1. - С. 21-24.

47. Дощицин B.JI. Внезапная аритмическая смерть / B.JI. Дощицын // Клиническая медицина. 1992. - №9-10. - С.30-34.

48. Дощицын B.J1. Экстренная терапия аритмий сердца / B.J1. Дощицын., Е.В.Чернова, А.Ю. Лапин // Кардиология. 1993. - №3 - С. 73-78.

49. Дощицин В.Л. Неотложная помощь больным с нарушением сердечногоритма /В.JI. Дощицин, Е.В. Чернова //Российский кардиолог, журнал. -1996. №6. -С. 13-17.

50. Иванов Г.Г. Структурное и электрофизиологическое ремоделирование миокарда: определение понятия и применение в клинической практике /Г.Г. Иванов, И.В. Агеева, С. Бабаахмади и др. //Функциональнаядиагностика.-2003 .-№ 1 .-С. 101 -109.

51. Ивлева А.Я. Различия фармакологических свойств (3-адреноблокаторов и их клиническое значение // Consilium medicum. 2003. - Т. 5. - №11. -С. 641-648.

52. Ильясов Ф.Э. Исследование мембранных механизмов действия и связи структуры с активностью для четвертичных аммониевых производных местных анестетиков и антиаритмиков. Дисс. .канд. физ.-мат. наук. -Пущино, 1989.-87 с.

53. Каверина Н.В. Новая группа антиаритмических средств (поиск, результаты, конценпция) // Н.В. Каверина, А.П. Сколдинов // Фармакол. и токсикол. 1990. - №3. - С. 26-28.

54. Калев О.Ф. Актуальные проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний/ О.Ф. Калев, Э.Г. Волкова//У Всерос. Съезд кардиологов.-Тез. докл.- Челябинск, 16-18 апр., 1996.- С.76.

55. Климович Ю.Г. Исследование антиангинальной активности кватернидина. Дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 1998. 124 с.

56. Кокорин В.А. Нейрогуморальные нарушения и методы их коррекции у больных, перенесших инфаркт миокарда /В.А. Кокорин, Н.А. Волов, А.В. Дударева и др.//Рос. кардиолог. Журнал.-2009.-№1.-Т.75.-С.62-68.

57. Костин Я. В. Противоаритмическое действие четвертичных производных тримекаина и аймалина. Дисс.д-ра мед. наук. Казань. -1988.-430 с.

58. Костин Я.В. Сравнительное исследование противоаритмической активности длительно действующих четвертичных аммониевых производных тримекаина (Ж-104) и лидокаина (QX-572) / Я.В. Костин,

59. Филиппов А.К., Гренадер A.K. и др. // Фармакол. и токсикол. 1987. -№6. - С. 53-56.

60. Костин Я. В. Противоаритмическая активность аммониевого производного тримекаина на фоне ишемического повреждения сердца / Я.В. Костин, Д.С.Блинов, И.Я. Моисеева // Эксп. и клин, фармакол. -2003. №3. - Т. 66. - С. 29-31.

61. Корнеев А.А.О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способах её фармакологической коррекции /A.A. Корнеев, И.А Комиссарова //Эксперим. и клин, фармакол.-1994.- №1.-С.45-47.

62. Коробицын A.A. Эколого-социальные и медицинские аспекты смертности северян трудоспособного возраста от ишемической болезни сердца /A.A. Коробицын, A.A. Мозер, В.В. Попов// Экология человека.-2001 .-№ 1 .-С.61 -65.

63. Котляров A.A. Фармакологическая коррекция кардиальных побочных эффектов противоаритмических средств. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 1995. - 17 с.

64. Котляров A.A. Особенности комбинированного прменения мексикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте / А.А.Котляров, J1.H. Сернов //Рос. кардиол. журн. 2003. - №5. - С.77-82.

65. Котляров A.A. Влияние метаболической терапии Мексикором на течение брадиаритмий / A.A. Котляров, О.И. Аросланкина //Terra medica. 2007. - №5. С.8-13.

66. Котляров A.A. Эффективность Мексикора у больных с брадиаритмиями / A.A. Котляров, О.И. Аросланкина, Т.Н. Карякина, В.Н. Шумкин //Рос. кардиолог, журнал. 2009. - №3(77). - С.63-68.

67. Кузнецова В.А. Исследование противоаритмической активности четвертичных аммониевых производных аймалина и орнида. -Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 1995. - 18 с.

68. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: Рук-во для врачей. Изд. 4-е, доп., расшир. и частично перераб. С-Пб.: ИКФ «Фолиант», 2004. - 640 с

69. Лазебник А.Б. Применение |3-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертонии у больных старших возрастных групп на фоне ишемической болезни сердца /А.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко //Кардиология.-2004.-№4.-С.106-112.

70. Леонова М.В. Антагонисты кальция: от различий в фармакологии к различиям в клинической эффективности М.В.Леонова, Ю.Б. Белоусов // Consilium medicum (приложение). 2004. - С. 7-11.

71. Леонова М.В. Антагонисты кальция в современных клинических исследованиях // Consilium medicum. 2003. - Т. 5. - №11. - С. 656-659.

72. Луценко В.К. Молекулярная патофизиология /В.К. Луценко//М.: МАИК «Наука /Интерпериодика».-2004.-270 с.

73. Люсов В.А. Электрокардиограмма при инфаркте миокарда / В.А. Люсов, Н.А. Волов, И.Г. Гордеев / Атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.76 с.

74. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кадиологии /Н.А. Мазур //М.: Медицина.-1988.-304 с.

75. Мазур Н.А. Фармакотерапия аритмий/ Н.А. Мазур, А. Абдалла//М: Овелей. 1995.

76. Мазур Н.А. Острыя коронарный синдром / Н.А. Мазур //Тер. архив. -1999.-№12.-С.5-7.

77. Маколкин В.И. Возможность применения (3-адреноблокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях, сочетающихся с болезнями легких / В.И. Маколкин, С.И. Овчаренко, И.В. Литвинова //Тер.архив. 2008.-№8.-С,86-89.

78. Маколкин В.И. Оправдано ли применение Р-адреноблокаторов при артериальной гипертонии в сочетании с сахарным диабетом? / В.И. Маколкин // Пробл. Жен. здоровья. 2008.-№4.-С.56-60.

79. Маколкин В.И. Место небиволола в пересмотре Европейских рекомендаций по артериальной гипертензии (2009) / В.И. Маколкин // Кардиоваск. тер. и проф. 2010. - т.9. - №6. - С.92-96.

80. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковская // X.: Торсинг, 2000. 432 с.

81. Мареев В.Ю. Ингибиторы АПФ у больных, перенесших инфаркт миокарда /В.Ю. Мареев, А.А. Скворцов //Сердце.-2002.-т.1.-№1.-С.38-40.

82. Матвейков Г.П. Лечение внутренних болезней /Т.П. Матвейков, Г.Е. Багель, Е.А. Вороненко и др.// Мн.: Беларусь, 2000. 750 с.

83. Марцевич С.Ю. Лечение (3-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика. / С.Ю. Марцевич //Кардиология. 2003. - №7. - С.98-101.

84. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова // М.: Медицина.-1988.-256 с.

85. Меерсон Ф.З. Антиаритмическое действие стресс-лимитирующих факторов даларгина и феназепама / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова, Л.М. Белкина и др. //Хим.-фарм. Журн. 1989. - Т.23.-№9. - С. 10341038.

86. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорноеповреждение миокарда и артмическая болезнь сердца. Часть 1./ Ф.З. Меерсон // Кардиология. -1993. Т.ЗЗ. - №4. - С.50-59.

87. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической кардиологии / В.И. Метелица //М.: Медиицна, 1987.-368 с.

88. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: «Медпрактика», 2000. - 784 с.

89. Могутова П.А. Некоторые аспекты применения Ь-блокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / П.А. Могутова, Р.З. Пашаев // РМЖ,- 2010. том 18, № 5

90. Моисеева И.Я. Экспериментально-клиническое исследование нового противоаритмического средства кватернидина. Автореф. дис. . докт. мед. наук. - Купавна, 2000. - 31 с.

91. Моисеева И.Я., Костин Я.В., Блинов Д.С., Султанова О.В. Влияние кватернидина на тромбоцитарный и плазменный гемостаз in vivo // Известия высш. уч. заведений. Поволжский регион. 2003. - №4. - С. 56-63.

92. Моисеев B.C. Диагностика и лечение острой сердечной недостаточности. Рекомендации Рос. Науч. общества кардиологов /

93. B.C. Моисеев, С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова, И.С. Явелов//Клин. фармак. и тер.-2005.-№14.-С. 12-24.

94. Моисеев C.B. Бета-адреноблокаоры в лечении ишемической болезни сердца. / C.B. Моисеев // Клин, фармак. и тер.-2006.-№15.1. C.42-46.

95. Моськин К.С. Противоаритмическая активность N-аллильных производных новокаина и новокаинамида. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Саранск, 2009. - 17 с.

96. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ // Кардиоваск. тер.и профилакт. Приложение 1. 2007. - 6 №8 - С. 1-42.

97. Небиеридзе Д.В. Антагонисты кальция в практике кардиолога -один класс, разные свойства // Consilium medicum. 2004. - С. 2-7.

98. Новикова Н. Дисфункция эндотелия — новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях /Н. Новикова //Врач.-2005.-№8.-С.51-53.

99. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике/Р.Г. Оганов //Кардиология. 1999. - №2. - С. 4-10.

100. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности профилактического здравоохранения //Кардиоваск. тер. и профилакт. 2002. - №1. С. 5-9.

101. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиваск. тер. и профилакт. 2002. - №1(3). С. 4-8.

102. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова// Кардиология. 2007. - №1. С. 4-7.

103. Оганов Р.Г. Несбывшийся надежды и парадоксы профилактической кардиологии / Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009.-№7.-С.4-9.

104. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов:Т. 3, кн. 1. Лечение сердца и сосудов.-М.: Мед. лит., 2000. 464 с.

105. Олесин А.И. Желудочковая экстрасистолия у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: Оценка риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий /А.И. Олесин, O.A. Коновалова, A.B. Козий и др.//Рос. кард, журнал. -2009.- №1.-С. 24-30.

106. Ольбинская Л.И., Царьков И.А., Сизова Ж.М. Желудочковые нарушения ритма сердца у больных хронической сердечной недостаточностью возможности ингибиторовангиотензинпревращающего фермента // Сердечная недостаточность. -2001.-Т. 2. -№5. -С. 211-214

107. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при СС заболеваниях / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Материалы XIII Европейского конгресса по артериальной гипертензии. Кардиология. 2005. - №2. -С.59-62.

108. Ощепкова Е.В. Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома / Е.В.Ощепкова, С.А. Бойцов П.Я., Довгалевский и др. // Кардиологический вестник. -2010.-№1.-С.82-86.

109. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома / Е.П. Панченко // РМЖ. 2000, т.8№8.-С.

110. Пепепеч Н.Б. Острые коронарные синдромы /Н.Б. Перепеч //С.Пб.: ИНКАРТ.-2004.-96 с.

111. Преображенский В.П. Блокаторы (3-адренорецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: место карведилола /В.П. Преображенский, Б.А. Сиджоренко, И.С. Дедова, Е.В. Тарыкина //Кадиология.-2006.-№12.-С.63-71.

112. Пузанов Г.И. Противоаритмическая активность четвертичных производных некоторых лекарственных средств / Г.И. Пузанов // Сердце и сосуды в норме и патологии. Саранск. 1983. - С.92-94.

113. Рекомендации Европейского общества кардиологов по реваскуляризации миокарда // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. Приложение. 2011. - Т.7. - №3. - 60 с.

114. Рейзин А.Б. Показатели перекисного окисления липидов и атерогенных липопротеинов крови у больных ишемической болезнью сердца при применении антиоксидантов на фоне базисной терапии /А.Б. Рейзин, Ю.В. Тельных //Клиническая медицина.-2005.-№11.-С.63-64.

115. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушенийлипидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза». Секция атеросклероза ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.- № 2(приложение).-36 с.

116. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский // М.: Бином, 2003. 856 с.

117. Рудакова И.П. Влияние анилокаина на течение острой коронарной окклюзии у бодрствующих крыс / И.П. Рудакова, В.И. Панцуркин, О.В. Гашкова // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. 2007.-№2.-С.92-95.

118. Руксин В.В. Неотложная кардиология: Руководство для врачей. /

119. B.В. Руксин /СПб: Невский диалект; М.: БИНОМ. Лаборатория знаний; Издат. Группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. 512 с.

120. Руководство по доклиническому исследованию лекарственных средств / Москва,2011. 1588 с.

121. Савченко Е.А. Частота нарушений ритма и проводимости сердца. Гемодинамика у больных инфаркта миокарда по данным трёхлетнего перспективного наблюдения //V Всерос. Съезд кардиологов.- Тез. докл.- Челябинск, 16-18 апр., 1996.- С.147.

122. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский //М.: РЦ «Фармединфо».-1996.-3 84 с.

123. Сернов Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии /Л.Н. Сернов, В.В. Гацура //М.: 2000. 352 с.

124. Сернов Л.Н. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при остройишемии миокарда. Автореф. дис. .докт. мед.наук. Купавна, 1991.

125. Сидоренко Б.А. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / Б.А.Сидоренко, Преображенский Д.В. //Кардиология.-2004.-№ 11 .-С. 17-22.

126. Скрипкин С.А. Догоспитальный трмболизис в Красноярске: результаты ретроспективного сравнительного исследования / С.А. Скрипкин, A.B. Лоленко, В.В. Радионов с соавт. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2011.-Т.7.-№5. С.609-612.

127. Сторожук Б.Г. Противофибрилляторная активность некоторых антиаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек / Б.Г. Сторожук // Фармакол. и токсикол.-1985. №3. - С. 47 - 49.

128. Сыркин A.C. Инфаркт миокарда. / A.C. Сыркин. М. - 1998.

129. Сыркин А. Острый коронарный синдром без стабильногоподъема сегмента ST на ЭКГ //А. Сыркин.-Врач.-№1.-2004.-С.36-38.

130. Татарченко И.П. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца у больных с безболевой ишемией миокарда /И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова, A.B. Зайцева //Тер. архив. №4.-2010.-С.22-27.

131. Трешкур Т.В. Клинико-электрокардиографическая характеристика ишемических желудочковых аритмий / Т.В. Трешкур // Вестник аритмологии . 2002. - №30. - С.31-38.

132. Тюлькина Е.Е., Лещинский Л.А. Побочные эффекты медикаментозной терапии фибрилляции предсердий (возможна ли базисная противоаритмическая терапия?) // Клин, фармак. и терап. -2001.-№2.-С. 65-67.

133. Уранов В.Н. Изучение влияния изолированного снижения частоты сердечных сокращения на прогноз будет показано в исследовании BEAUTIFUL: обзор литературы / В.Н. Уранов, О.Н. Хабиб // Consilium medicum. 2008.-№5.-С. 110-114.

134. Хирманов В.Н. Клиническая кардиология /В.Н. Хирманов //М.: Спб: «Изд-во Бином» Невский Диалект.-2002.-672 с.

135. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности её лечения / Е.И.Чазов //Ишемическая болезнь сердца. 2000. №1. - С.2-5.

136. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний//Тер. Арх. 2002.-№9.-С.5-8.

137. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков // М.: Литера, 2004. 972 с.

138. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности её лечения / Е.И.Чазов //Клин, исследования лекарственных средств в России. 2001. - №1. - С.2-4.

139. Шальнова С.А. Прогностическая оценка эпидимиологических характеристик ишемической болезни сердца/ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Д.Б. Шестов и др.// Кардиология. 1997. - Т.37. - №9. - С.49-54.

140. Шевченко Ю.Л. Основные направления реализации государственной политики в области здравоохранения//Пробл. Управл. Здравоохр. 2002. - №1. - С.5-9.

141. Шевченко О.П. Артериальная гипертензия и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, H.H. Яхно, В.А. Парфенов //М.: «Реафарм», 2001. 200 с.

142. Шлычкова Т.П. Патоморфологические особенности атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме /Т.П. Шлычкова и др. //Кардиология.-2003.-№12.-С.42-46.

143. Шулутко Б.И. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко // СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2007. -С.73-83.

144. Эрлих А. Д. Лечение больных с острыми коронарными синдромами в стационарах, имеющих и не имеющих возможности выполнения инвазивных коронарных процедур / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский и др. // Кардиология. 2010. - №7. - С.8-14.

145. Юрявичус И.А. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина. И. Генерация осцилляторных колебаний мембранного потенциала и тока / И.А. Юрявичус, Л.В. Розенштраух, И.А. Ундровинас и др. //Кардиология. 1980. - №8. -С.61-65.

146. Ajioka M. The role of phospholipase in the genesis of reperfusion arrhythmias / M. Ajioka, S. Nagai, K. Ogawa, et al.//J.Electrocardiol.-1986.-Vol.l9.-№2.-P.165-172.

147. Ambrose J.A. Angiographic evolution of coronary artery morphology in unstable angina. / J.A. Ambrose, S.L. Winters, R.R. Arora et al.// J AM Coil Cardiol. 1986. - Vol.7. - P.472^178.

148. Adrissino A. Tissue factor antigen and activity in human coronary atherosclerotic plaques /А. Adressino, P.A. Merlini //Lancet.-1997.-Vol.349.-P.769-771.

149. Alter D.A. Socioeconomic status and mortality after acute myocardialinfarction/D.A. Alter, A. Chong, P.C. Austin et al.// Ann. Intern. Med. -2006. №2. - P. 82-93

150. Bakris G.L. The role of nutric oxide in improving endothelial function andcardiovascular health: focus on nebivolol / G.L.Bakris, G.N.Basile, T.D. Giles, A.A. et al.// The American Journal of Medicine. 2010. - №123. -P.2-8.

151. BARI investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patient with multivessel disease. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) // New Engl. J. Med. 1996. -Vol.4, N.3.-P.217-225.

152. Brehm B.R. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells / B.R. Brehm, S.C Wolf, D. Bertsch et al. // Cardiovasc Res. 2001. - Vol.49. - №2. -P.430-439.

153. Ko D.T. ß-Bloker Therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction. /D.T. Ko, P.R. Hebert, C.S. Coffey et al. //JAMA. -1996.-Vol.288.-P.351-357.

154. Celic T. The anti-inflammatory effects of nebivolol in human coronary smooth muscle cells: clinical implications / T. Celic, A.Lysou, E. Kardesoglu, F. Fici //Int J Cardiol.-2009.-Vol.l33.-P.415-416.

155. Chen J. Beta-blocker therapy for secondary prevention of myocardial infarction in elderly diabetic patients / J. Chen, M. Radford, T.A. Marciniak, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 1388-1394.

156. Chidiac P. Inverse agonist activity of beta-adrenergic antagonists /P. Chidiac, T.E. Hebert, M. Valiguette, M. Dennis, M. Bouvier //Mol.

157. Pharmacol.-1994.-Vol.45.-P.490-499.

158. Christ M. (3-bloking agents in patients with coronary artery disease and myocardial infarction. In: From hypertensionto heart failure /М. Christ, M. Wehling //Eds. M. Bohm, J.H. Laragh, M. Zehender. Berlin: Springer. -1998.-P.91-126.

159. CIBIS-II Investigators and Committees. The cardiac insufficiency bisoprolol study II (CIBIS-II). A randomised trial // Lancet. 1999. - Vol. 353.-P. 9-13.

160. Cole J. H. Longterm follow-up of coronary artery disease presenting in young adults/ J.H. Cole, J.I. Miller, L.S. Sperling et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - №41(4). - P.521-528.

161. Cohn J.N. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic heart failure. / J.N.Cohn, T.B. Levin, M.T. Olivari et al. // N. Engl. J. Med. 1984.-Vol.311.-C.819-823.

162. Cohen M. K. Терапевтический справочник Вашингтонского университета /M.Cohen, B.D Lindsay: Пер. c англ. / Под редакцией М.Вудли, А. Узлан. М.: Практика, 1995. - С. 186-235.

163. Cruickshanc J.M. The clinical importance of cardioselectivity and lipophilicity in beta blockers /J.M. Cruickshanc //Am. Heart. J.-1980.-Vol. 100.-P. 160-178.

164. Dargie H.J. Neuroendocrine activation in acute myocardial infarction /H.J. Dargie, M. McAlpine, J J.Morton //J Cardiovasc Pharmacol.-1987.-№9.-P.21-24.

165. Davies H.I. Морфология и патогенез инфаркта миокарда / Н.І. Davies // Под ред. Р.Кемпбелла. Пер.с англ. В.М. Руда. М., 1997. -С.7-13.

166. Davies H.I. Cellular mechanisms of contractile disfunction in human heart failure / H.I.Davies, S.E. Harding, Poole-Wilson // Eur Heart J. -1996.-V. 17. P.189-198.

167. De Soyza N. Ventricular arrythmias before and after aorto-coronarybypass syrgery // Int. J. Cardiol. 1981. - N.l. - P. 123.

168. Dostal D.E. Evidence for a role of an intracardias renin-angiotensin system in normal and failing hearts/ D.E. Dostal, K.M. Baker //Trends Cardiovasc. Med.-1993 .-№3 .-P.67-74.

169. El-Sherif N. The long QT-syndrome and Torsade De Pointes /N. El-Sherif, Turitto Gioia // PACE. 1999. - Vol. 22. - №1. p. 91-109.

170. Falk E. Pathogenesis of plaque distruption. In: Atherosclerosis and Coronary Artery Disease /E. Falk, P.K Shah, V. Fuster //E.J. Topol. Philadelhia (PA): Lippincott-Raven.-1996.-№l.- P.491-507.

171. Falk E. Patologi of vulnerable plaques. International Simposium on Atherosclerosis /Falk E. //Atherosclerosis (Stockholm).-2000.-Vol.l51.-№1.-P.88.

172. Farb A. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core. A frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death I A. Farb, A.P. Burke et al. //Circulation.-1996.-Vol. 93.-P.1354-1363.

173. Flammer A.J. Effect of losarían, compared with atenolol, on endothelial function and oxidative stress in patients with type 2 diabetes and hypertension / A.J. Flammer, F. Hermann, P. Wiesli et al. // J Hypertens. -2007. Vol. 25. - №4. - P. 785-791.

174. Freemantle N. Blocade after myocardial infarction systematic review and meta regression analysis. /N. Freemantle, J. Cleland, P. Young, J. Mason, J. Harrison //BMJ.-1999.-№38.-P. 1730-1737.

175. Fogary R. Effect of antigypertensive therapy on sexual activity in gypertensive men. / R. Fogary, A. Zoppi // Curr. Hypertens Rep. 2002. -Vol. 4. - №3. - P.202-210.

176. Forrester J.S. A perspective of coronary disease seen through the arteries of living man. / J.S. Forrester, F. Litvack, W. Grundfest, A. Hickey // Circulation. 1987. - №75. - P.505-513.

177. Fox K. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. / K. Fox, M. Garcia, D. Ardissino et al. II Europ. Heart

178. J. 2006. -Vol.27. - P.1341-1381.

179. Fuster V. Matching the intensity of risk factor management with the hazard for coronary disease events. Pathogenesis of coronary disease: the biologic role of risk factors. / V. Fuster., AM Gotto, P. Libby, McGill.// JACC/ 1996. - №27. - P.964-76.

180. Gotoh K. The role of intracoronary thrombus in unstable angina: angiographic assesssment and thrombolytic therapy during ongoing anginal attacks. / K.Gotoh, T. Minamino, O. Katoh et al. //Circulation. 1988. -№77. - P.526-534.

181. Gersh B.J., Coronary artery bypass graft surgery after thrombolytic therapy in the Thrombolysis in Myocardial Infarction Trial, Phase II (TIMI II) /B.J. Gersh, J.H.Chesebro, E. Braunwald et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1995.-Vol. 25.-P. 395-402.

182. Gress T.W. Hypertension and antihypertensiive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study. / T.M. Gress, F.J. Nieto, E. Spabar et al. // New Engl.J Med. 2000. -Vol.342.-P.905-912.

183. Haft J. Intravascular platelet agregation in the heart, induced by stress /J. Haft, R. Fain, L. Levitas //Circulation.-1973.-Vol.47, №2.-P.353-358.

184. Harris A.S. Delayed development of ventricular ectopic rhythm following experimental coronary occlusion / A.S. Harris // Circulation res. -1950.-Vol.1.-N6.-P.1318-1328.

185. Herlitz J. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge./ J. Herlitz, M. Dellborg, B.W. Karlson et al. // Cardiovasc.Drug Ther. -2001. -Vol.14.-P.585-595.

186. Huang H. The impact of calcification on the biomechanical stability of atherosclerotic plaques / H. Huang, R. Virmani, H. Younis et al.//Circulation.-2001 .-№ 103 .-P. 1051.

187. Josephson M.E. Treatment of ventricular arrhythmias after myocardialinfarction // Circulation. 1996. - Vol. 74. - N 4. - P. 653-658.

188. Huikuri H.V. Ventricular arrythmias induced by dynamic and ststic exercise in relation to coronary artery bypass grafting / H.V. Huikuri, U.R. Korhonen, j.T. Takkunen // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 55, N8. - P. 948951.

189. Horwitz L.D. Effectsof nitroglycerinon regional myocardial blood flow in coronary artery disease / L.D.Horwitz, R.Gorlin, W.J.Taylor et al. // J. Clinic.Invest. 1971. - №50. - P.1578-1584.

190. Irvine N. A dose-ranging study to evaluate the beta-adrenoreceptor selectivity of single doses of betaxolol./ N. Irvine, B. Lipmorth, D. McDevitt // Br. Clin. Rharmacol. 1990. - №30 (1). - P. 119-126.

191. ISIS-2 Collaborativ Group. Randomised trial of intravenosus streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17.187 cases of suspected acute myocardial infarction /ISIS-2 //Lancet.-1988.-№2.-P.349-360.

192. Keating G.M. Carvedilol: a review of its use in chronic heart failure / G.M. Keating, B. Jarvis //Drugs. 2003. - №63 (16). - P. 1697-1741.

193. Kerin N.Z. Proarrythmia: definition, risk factors, causes, treatment and controsversies / N.Z. Kerin, J. Somberg // Amer. Heart J. 1994.- Vol. 128. -N.3. - P.575-583.

194. Kjekshus J. Comments beta-blockers: heart rate reduction a mechanismof benefit / J.Kjekshus //Eur Heart J.-1985.-V.6.-P.29-30.

195. Libby P. Molecular bases of the acute coronary sundroms /P. Libby //Circulation.-1995 .-№91 .-P. 2844-2850.

196. Manning A.S. Ischemia and reperfusion-induced arrhythmias in the rat. Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol / A.S Manning, D.J.Coltart, Hearse D.J.//Circ.Res. 1984.-Vol.55(4). - P.545-548.

197. Maseri A. Coronary vasospasm as a possible cause of myocardial infarction: a conclusion derived from the study of preinfarction angina /А. Maseri, A. L,Abbate, G. Baroldi //N. Engl. J. Med.-1978.-Vol.299.-C.1271-1277.

198. Maseri A. Inflamation, atherosclerosis and ishemic events-exploring thye hidden side of the moon /А. Maseri //N. Engl. J. Med.-1997.-Vol.3.-P.1014-1016.

199. Munzel T. Nebivolol especial beta-adrenoblocker / T. Munzel, T. Gori // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2010.-Т.6.-№2. -С.220-228.

200. Ohnishi S., Kasanuki H. Long-term outcome of pharmacological and nonpharmacological treatment ventricular arrhythmias // J. Cardiol. 2000.- Vol. 35. Suppl. 1. - P. 75-84.

201. Osadchii O.T. Electrophysiological determinantsof hypokalemia-induced arrhythmogenicity in the guinea heart / O.T. Osadchii, S.P. Olesen // Acta physiol. 2009. - №4. - P.273-287.

202. Packer M. The effect of carvedilol on morbidity in patients with chronic heart failure. / M. Packer, M.R. Bristow, J.N. Cohn // N Engl J Med.- 1996.-Vol. 334.-P.1349-1355.

203. Pedersen M.E. The vasodilatator beta-blockers. / M.E. Pedersen, J.R. Cockcroft // Curr Hypertens Rep. 2007. - Vol. 9. - P.269-277.

204. Patterson G. Antiarrhythmic and arrhythmogenic actions of methyl lidocaine during the recovery phase after canine myocardial infarction / G.Patterson, J.K. Gibson, B.R. Lucchesi //Pharmacology. 1988. - Vol. 36.- №2. P. 73-83.

205. Podrid P.I. Potassium and ventricular arrhythmias / P.I.Podrid // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol.65. - №10. - P.33E-44E.

206. Rasmussen J.N. Relationship between adherence to evidence-based pharmacotherapy and long-term mortality after acute myocardial infarction/ J.N. Rasmussen, A. Chong, D.A. Alter // J. A. M. A. 2006. - №2. - P. 177

207. Reimer K.A. On the nature of protection propranolol against myocardial necrosis after temporary coronary occlusion in dogs. / K.A.Reimer, M.M. Rasmussen, R.B. Jennings // Amer. J. Cardiol. 1976. -Vol. 37. - №4.-P. 520-527.

208. Rosental M.E. Sudden cardiac death following acute myocardial infarction /M.E. Rosental et al.//Am Heart J.-1995.-№331.-P.489-495.

209. Ryden L. Evaluation of a new antiarrhythmic drug. Studies of N, N-bes (phenylcarbomeylmethyl) dimetylammonium chloride / L.Ryden // Acta, med. acand. 1974. - Vol.106, Supple №569. - P. 40.

210. Sellke F.M. Influence of vessel size on the sensitivity of porcine coronary microvessels to nitroglycerin / F.M.Sellke, P.R. Myers, J.N.Bates et al. //Am.J.Physiol. 1990. - Vol.258. - P.515-520.

211. Serriys P. A comparison of balloon expandable stent implantation mith balloon angioplasty in patients mith coronary artery disease /P. Serriys, P. Jaegere, F. Kiemeneij et al. //N. Engl. J. Med.-1994.-Vol.3.-P.1014-1016.

212. Shan P.K. Pathophisiologi of coronary thromosis: role of plaque rupture and plaque erosion /P.K. Shan //Progr. Cardiovasc. Dis.-2002.-Vol.44.-№5.-P. 357-368.

213. Sponer G. The adrenergic pharmacology of carvedilol/G.Sponer, G.Z., Feuerstein //Heart Failure Rev.-1999.-Vol.4.-P.21-27.

214. Singh J. The influence of betablockade on rate dependent changes of the QT interval in acute myocardial infarction / J. Singh, M. Mariho, P. Sleight et al. // PACE 1996. Vol. 19. - P. 689.

215. Suwaidi J.A. Long-term follow-up of patients with mid coronary artery disease and endothelial dysfunctijn / J.A. Suwaidi et al.//Circulation.-2000.-Vol.101.-P.948-954.

216. Taddei S. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications / S. Taddei, A. Virdis, Ghiadoni L. et al. // Drags. -2002. Vol.62. - №2. - P.265-284.17. Р

217. Tarighi В. The effects of nebivolol on fibrinolytic parameters in mild and moberate hypertensive patients / B. Tarighi, T. Kurum, M. Demir, S.N. Azcan // Can J Cardiol.-2007.-Vol.23.-P.651-655.

218. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the ESC, 2003 / В кн. Инфаркт миокарда / A.JI. Сыркин. М., 2003.

219. The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensuns document on (3-adrenergic receptor blockers. Eur Heart J.-2004.-№25.-P.1341-1362.

220. Volozh O. Ethnical differences in coronary heart disease risk factors/ O. Volozh, M. Saave, I. Tur et al.// Cardiovascular Risk Factors.- 1995.-№5. P.305-310.

221. Virmani R. Vulnerable plaque: the pathology of unstable coronary lesions /R. Virmani, A.P. Burke, F.D. Kolodqie //J Int Cardiol.-2002.-Vol.15, №6.-P.439-446.

222. Vyssoulis G.P. The impact of third generation beta-blocker antyhypertensive treatment on endothelial function and the prothrombotic state: effects of smoking / G.P.Vyssoulis, A.G. Marinakis, K.A. Aznaouridis// Am Hypertens.-2004.-Vol.l7.-P.582-589.

223. Wadworth A.N. Atenolol. A reappreisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders /A.N. Wadworth, D. Murdoch, R.N. Brogden // Drugs.-1991.-Vol.42.-P.468-510.