Исследование кальциевой сигнализации культивируемых белых адипоцитов. Конвергенция сигнальных путей, сопряженных с IP3- и рианодиновыми рецепторами. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат биологических наук Туровский, Егор Александрович

• Туровский, Егор Александрович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Туровский, Егор Александрович

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Гормоны и медиаторы жировой ткани

1.2 Дисрегуляция жировой ткани

1.3 Регуляция липидного обмена в адипоцитах

1.3.1 Метаболический контроль

1.3.2 Ковалентная модификация

1.3.3 Генетический контроль

1.4 Липотоксичность свободных жирных кислот

1.5 Метаболизм адипоцитов белой жировой ткани

1.6 Базальный липолиз, рециркуляция TAG = FFA и футильные циклы

1.7 Адренергические рецепторы

1.7.1 а 1-адренергические рецепторы

1.7.2 аг-адренергические рецепторы

1.7.3 Р-адренергические рецепторы

1.8 Ацетилхолиновые мускариновые рецепторы. Структура и функции

1.9 Синтетазы оксида азота и NO-цГМФ сигнальный путь

1.9.1 Структура и подтипы синтетаз оксида азота

1.9.2 Оксид азота как вторичный мессенджер

1.9.3 Активируемая оксидом азота цитозольная гуналатциклаза и их активированными производными

1.9.4 Протеинкиназа G

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Выделение и культивирование клеток

2.1.1 Выделение и культивирование преадипоцитов белой жировой ткани

2.2 Флуоресцентная микроскопия

2.2.1 Регистрация уровня цитозольного кальция

2.2.2 Измерение продукции оксида азота (N0)

2.3. Система аппликации и отмывки веществ

2.4. Обработка цифровых изображений и графические построения 46 2.5 Использованные реактивы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

3.1. Увеличение [Ca2+]i под действием норадреналина 48 3.1.1. Кальциевые ответы адипоцитов на агонисты сц-адренергических рецепторов.

Вклад aiA-адренорецепторов

3.1.2. Са -ответы белых адипоцитов на агонисты аг-адренергических рецепторов. Исследование пути передачи сигнала

3.1.3. Рецептор-опосредованное действие Ь-аргинина на белые адипоциты мыши

3.1.4. Роль р-адренергических рецепторов в кальциевой сигнализации белых адипоцитов

3.2. Холинергическая сигнализация в культивируемых белых адипоцитах мыши

3.2.1. Са2+-сигналы, генерируемые белыми адипоцитами в ответ на ацетилхолин

3.2.2. Определение рецептора ацетилхолина, участвующего в формировании Са2+-сигнала

3.2.3. Исследование внутриклеточного пути передачи сигнала с Мз-типа холинорецептора адипоцитов

3.2.3.1. Вклад МО-сОМР сигнального пути в передачу сигнала с Мз-холинергических рецепторов

3.3. Конвергенция сигнальных путей, сопряженных с 1Рз- и ЯуЯ рецепторами в адипоцитах мыши

3.3.1. Конвергенция сигнализации Мз-холинорецепторов и сн-адренорецепторов

3.3.2. Конвергенция сигнализации Мз-холинорецепторов и аг-адренорецепторов

3.3.3. Конвергенция сигнализации Мз-холинорецепторов и РьРз-адренорецепторов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование кальциевой сигнализации культивируемых белых адипоцитов. Конвергенция сигнальных путей, сопряженных с IP3- и рианодиновыми рецепторами.»

Актуальность проблемы. Ожирение рассматривается как один из основных факторов высокой смертности населения вследствие развития неалкогольного стеатогепатита, диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний (Асташкин и Глезер, 2008; Boguszewski et al., 2010). Развитие этих заболеваний при ожирении обусловлено «дислипидэмией» - избытком циркулирующих в крови токсинов - жирных кислот.

Гипертрофия и дисфункция белой жировой ткани (WAT) несет в себе большой патогенный потенциал, ввиду ее неспособности эффективно устранять из крови жирные кислоты, а также за счет трансформации эндокринных и иммунных функций жировой ткани (Bays et al., 2008).

Известно, что симпатическая нервная система и нейротрансмиттер норадреналин (НА) играют важную роль в процессе липолиза WAT (Tavernier et al., 2005). Модулирующий эффект норадреналина на функции жировой клетки является комплексным и вовлекает не только различные подтипы адренорецепторов, но и различные системы трансдукции сигнала. В ряде работ показано, что липолиз, стимулированный норадреналином, обеспечивается активацией Р-адренорецепторов, аденилатциклазы и синтезом сАМР, а также ключевых липаз HSL и ATGL и фосфорилированием перилипина. Ингибирование этого процесса обеспечивается в результате активации аг-адренорецепторов, гетеротримерного белка Gj, а;-субьединицы, ингибирующей аденилатциклазу и синтез сАМР. Важную роль в процессах передачи сигналов от рецептора к мишеням играют и Ру-субьединицы Gj-белков. В последние годы стало известно, что липолиз также может быть стимулирован предсердным натрийуретическим пептидом с последующим накоплением cGMP и активацией протеинкиназы G (Wong and Fiscus, 2011).

Что касается парасимпатической нервной системы и ее нейротрансмиттера, ацетилхолина, то кроме ингибирования процесса липолиза, о его действии на жировые клетки ничего не известно.

Роль Са в регуляции липолиза и липогенеза белой жировой ткани практически не исследована, несмотря на то, что в роли вторичного мессенджера кальций опосредует действие более 100 нейротрансмиттеров и гормонов и регулирует многочисленные клеточные функции. Считается, что рост

Са должен приводить к ингибированию липолиза протеинкиназой CaMKII и Са

-зависимыми фосфодиэстеразами (PDEIII, IV), снижению концентрации сАМР и свМР и активности протеинкиназ А и О, соответственно.

Цель исследования. Целью данной работы является исследование кальциевой сигнализации белых адипоцитов.

Основные задачи исследования.

1. Исследовать особенности кальциевой сигнализации культивируемых белых адипоцитов на уровне адренергических и холинергических рецепторов, а также на уровне вторичных мессенджеров - цАМФ, свМР, Са2+, N0, 1Рз, сАОРг;

2. Изучить механизм действия Ь-аргинина на кальциевую сигнализацию культивируемых белых адипоцитов;

3. Выяснить механизм генерации и поддержания периодических режимов колебаний уровня цитозольного кальция, индуцируемых активацией мускариновых ацетилхолиновых рецепторов;

4. Изучить механизмы конвергенции сигнальных систем, сопряженных с 1Рз- и рианодиновыми (ЯуЯ) рецепторами.

Научная новизна работы. В настоящей работе показано, что норадреналин, действуя на а- и Р-адренергические рецепторы культивируемых белых адипоцитов, вызывает 3 типа кальциевых ответов, имеющих различные механизмы формирования. Быстрые кальциевые ответы адипоцитов преобладают при адренергической стимуляции и отличаются по амплитуде и длительности сигнала. Воздействие на а 1 -адренорецепторы приводит к активации фосфоинозитидного пути передачи сигналов и как результат, высокоамплитудному увеличению [Са2+]1 типа пик-плато. Активация аг-адренергических рецепторов норадреналином, селективными агонистами и Ь-аргинином, помимо хорошо изученного действия, направленного на ингибирование аденилатциклазы, приводит к кратковременному импульсному увеличению кальция в цитозоле через активацию рианодинового рецептора с помощью Ру-субъединиц 0;-белков. Таким образом, показан новый путь передачи сигналов при активации <Х2-адренорецепторов. Активация Р-адренергических рецепторов приводит к медленному увеличению кальция в цитозоле за счет накопления цАМФ и функционирования аденилатциклазного сигнального каскада.

Показан механизм возникновения и поддержания кальциевых колебаний, индуцируемых ацетилхолином, в котором ведущее значение имеет рианодиновый рецептор (ИуЯ).

Продемонстрирована конвергенция сигнализации для рецепторов, сопряженных с 1Рз- и ЯуЯ, основанная на том, что гормоны, действуя через рецепторы, сопряженные с в-белком, включают общую схему сигнализации с участием ру-субъединиц для Gq, в! и Об белков, которые активируют одну общую мишень - фосфоинозитидкиназу (РБК).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

WAT - белая жировая ткань Akt/PKB - протеинкиназа В

САМКИ — кальмодулин-зависимая протеин киназа II

DAG - диацилглицерол

1Р3 — инозитол-1,4,5-трифосфат

IP3R —рецептор IP3

PIP2 (Р1Р4,5) - фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат

Р1Рз - фосфатидилинозитол-1,4,5-трифосфат

PLC - фосфолипаза С

RyR - рианодиновый рецептор

Ca2+]¡ - концентрация ионов кальция в цитозоле

FFA - свободные жирные кислоты

НА - норадреналин

ACh - ацетилхолин

РКА - протеинкиназа А

РКС - протеинкиназа С

АКО - амплитуда кальциевого ответа

SERCA - кальциевая АТФаза сарко- и эндоплазматического ретикулума РМСА - кальциевая АТФаза плазматической мембраны

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Туровский, Егор Александрович

выводы

1. В клетках белого жира мыши экспрессируются <Х1а-, а2- и Р^з-адренергические рецепторы, активация которых иорадреналином способна вызывать различные по типу и механизму формирования кальциевые ответы.

2. При действии норадреналина и селективных агонистов на а1А-адренорецепторы в белых адипоцитах наблюдается типичное для невозбудимых клеток транзитное увеличение [Са ]; за счет активации фосфоинозитидного пути передачи внутриклеточных сигналов.

3. При активации а2-адренорецепторов иорадреналином, Ь-аргинином и селективными агонистами может активироваться сигнальный путь с участием Р13Ку —» Ак1/РКВ->-еШ8 N0 -> зОС-» сйМР -> РКО СБ38 -> сАБРЯ ЯуК, что приводит к импульсному выбросу ионов кальция из эндоплазматического ретикулума

4. Ацетилхолин вызывает колебания кальция в адипоцитах, которые обусловлены его взаимодействием с Мз-холинорецепторами и селективной активацией ЯуЯ по цепочке Р13Ку—»Ак1УРКВ -> еЫОЗ -> N0 эОС -> свМР -> РКО -> СБ38-> сАБРЯ -> ЯуЯ. Наличие одной или нескольких петель положительных обратных связей, позволяет системе проявлять различные динамические режимы.

5. В белых адипоцитах имеет место взаимодействие адренергической и холинергической сигнальных систем, выраженное в конвергенции сигналов от аь а2-адренорецепторов и Мз - холинорецепторов рецепторов на одну общую мишень - Р13К, за счет ее активации (Зу-субъединицами соответствующих в-белков.

6. Конвергенция сигналов с Мз-холинорецепторов и р-адренергических рецепторов происходит за счет активации Р13К с помощью ру-субъединиц Об- и Gq-белков, а также за счет активации РКА, которая приводит к фосфорелированию каналов эндоплазматического ретикулума и

Са2+-АТРаз плазматической мембраны.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основу современных представлений о нарушениях, вызываемых избытком свободных жирных кислот при ожирении и диабете 2 типа составляют представления об инсулиновой резистентности клеток жировой ткани и др. органов (печень, мышцы, поджелудочная железа, эндотелий) и о стрессе эндоплазматического ретикулума, при котором имеют место синтез «неправильных» белков с нарушением сворачивания их полипептидных цепей и опустошение ретикулума (Tsiotra and Tsigos, 2006; Nakatani et al., 2005). Однако, таких данных недостаточно для объяснения причин и механизмов избыточного накопления триглицеридов, гипертрофии и гибели клеток жировой ткани, вследствие некроза и активации макрофагов, продуцирующих провоспалительные цитокины.

Фундаментальные механизмы регуляции сигнальных систем жировых клеток изучены недостаточно. Практически не исследованы и не принимаются во внимание механизмы конвергенции различных сигнальных систем, как на уровне входов — рецепторов для различных гормонов и трансмиттеров, так и на уровне вторичных мессенджеров - cAMP, cGMP, Са2+, NO, IP3, cADP.

В представленном исследовании показано, что дифференцированные белые адипоциты при воздействии естественного гормона - норадреналина, способны генерировать различные кальциевые сигналы. Причиной данного различия кальциевых ответов является не только экспрессия нескольких типов адренергических рецепторов, но и активация разных по механизму сигнальных каскадов. Первый тип кальциевых ответов характеризуется быстрым транзитным кальциевым ответом, являющимся результатом активации через сц-адренорецептор фосфоинозитидного сигнального каскада и мобилизацией кальция из ЭПР. Второй тип ответов белых адипоцитов характеризуется быстрым кратковременным одиночным импульсом, по кинетике и механизму формирования отличающемуся от первого типа. В основе этого (впервые показанного для адипоцитов) механизма лежит активация сигнальной цепочки PI3K —» Akt/PKB —► eNOS -» sGC -» PKG —► CD38 —> RyR при действии норадреналина на а2-адренорецептор через Gpy-субъединицы Gi-белков. Быстрая инактивация данного Са2+-сигнала происходит с участием PKG. Третий тип ответов представляет собой медленное высокоамплитудное увеличение Са2+ в цитозоле, связанное с активацией аденилатциклазного сигнального каскада при действии норадреналина на Р-адренорецепторы.

Впервые показано действие ацетилхолина на клетки белой жировой ткани. С помощью ингибиторного анализа продемонстрирована экспрессия функционального М3холинорецептора, активация которого приводит к возникновению колебаний [Са2+];за счет Ору-субъединицы Оч-белков, в результате приводящих к мобилизации Са2+ через активацию рианодинового рецептора. В поддержании таких кальциевых колебаний ключевую роль играет ЫО-синтаза и оксид азота, продукция которого возрастает под действием ацетилхолина, а ингибирование фермента предотвращает генерацию периодических режимов в цитоплазме белых адипоцитов мыши.

В работе продемонстрирована конвергенция сигнализации с рецепторов, запускающих сигнальные каскады сопряженные с активацией 1РзЯ и ЯуЯ. В основе которой лежит сопряжение сигналов в-белок зависимых рецепторов с участием Ру субъединиц на одну общую мишень - фосфоинозитидкиназу Р13Ку.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Туровский, Егор Александрович, 2012 год

1. Асташкин Е.И. Глезер М.Г. Ожирение и артериальная гипертония // Проблемы женского здоровья. 2008. -Т.З. -№4. С 5-13.

2. Бережнов А.В. Федотова Е.И., Ненов М.Н., Зинченко В.П., Дынник В.В. Токсические эффекты жирных кислот. Роль фосфолипаз. // Материалы междунар. конф. "Рецепция и внутриклеточная сигнализация" Пущино. 2009. - С. 15-19.

3. Дынник В.В. Бережнов А.В., Федотова Е.И., Ненов М.Н. Каталитические матрицы фосфоинозитидов. Возможные механизмы регуляции // Материалы междунар. конф. «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» Пущино. 2009. - С. 36-42.

4. Ивашкин В.Т. Маевская М.В. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении // РЖГГИ. 2010. -№1. С 4-13.

5. Крутетская З.И. Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации // СПб: Изд-во СПбГУ, 2003. С. 208.

6. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа // Лечащий врач. 2010. №11. — С. 27-33.

7. Сергеев П.В. Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ // Волгоград: Семь вёрст, 1999. С. 640.

8. Турпаев К.Т. Роль окиси азота в передаче сигнала между клетками // Молекулярная биология. 1998. -Т. 32. -№ 4. С. 581-591.

9. Ahren В. Autonomic regulation of islet hormone secretion-implications for health and disease // Diabetologia. 2000. Vol. 43. - P. 393-410.

10. Alderton W.K. Cooper. C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition // J Biochem. 2001. Vol. 357. - P. 593-615.

11. Altaian J.D. Trendelenburg A.U., MacMillan L., Bernstein D., Limbird L., Starke K., Kobilka B.K., Hein L. Abnormal regulation of the sympathetic nervous system in a2A-adrenergic receptor knockout mice // Mol Pharmacol. 1999. Vol. 56. - P. 154-161.

12. Arner E. Westermark P.O., Spalding K.L., Britton T., Ryden M., Frisen J., Bernard S., Arner P. Adipocyte turnover: relevance to human adipose tissue morphology // Diabetes. 2010. Vol. 59. -№ 1. - P. 105-109.

13. Arner P. Human fat cell lipolysis: biochemistry, regulation and clinical role // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2005. Vol. 19. - №4. - P. 471-482.

14. Baggaley E. McLarnon S., Demeter I., Varga G., Bruce J.I. Differential regulation of the apical plasma membrane Ca(2+) -ATPase by protein kinase A in parotid acinar cells // J Biol Chem. 2007. Vol. 282. - № 52. - P. 37678-37693.

15. Balbatun A. Louka F.R., Malinski T. Dynamics of nitric oxide release in the cardiovascular system // Acta Biochimica Polonica. 2003. Vol. 50. - № 1. - Vol. 61-68.

16. Bays H.E. Laferrere B., Dixon J., Aronne L., Gonzalez-Campoy J.M., Apovian C., Wolfe B.M. Adiposopathy and bariatric surgery: is 'sick fat' a surgical disease? // Int J Clin Pract. 2009. Vol. 63. - № 9. p. 1285-1300.

17. Bellamy T.C. Griffiths C., Garthwaite J. Differential sensitivity of guanylyl cyclase and mitochondrial respiration to nitric oxide measured using clamped concentrations // J Biol Chem. 2002. Vol. 277. - P. 31801 -31807.

18. Berridge M.J. Lipp P., Bootman M.D. The versatility and universality of calcium signaling // Nat Rev Mol Cell Biol. 2000. -Vol. 1. № 1. - P. 11 -21.

19. Berridge M.J. Capacitative calcium entry // Biochem J. 1995. Vol. 312. - № 1. - P. 111.

20. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signaling // Nature. 1993. Vol. 361. — P.315-325.

21. Bode-Boger S.M. Scalera F., Ignarro L.J. The L-arginine paradox: Importance of the L-arginine/asymmetrical dimethylarginine ratio// Pharmacol Ther. 2007. Vol. 114. - № 3.-P. 295-306.

22. Boguszewski C.L. Paz-Filho G., Velloso L.A. Neuroendocrine body weight regulation: integration between fat tissue, gastrointestinal tract, and the brain // Endokrynol Pol. 2010. Vol. 61.-№ 2.-P. 194-206.

23. Boschmann M. Krupp G., Friedrich C.L., Klaus S., Jordan J. In Vivo response to alphal-adrenoreceptor stimulation in human white adipose tissue // Obesity Research. 2002. -Vol. 10,- №6.-P. 555-558.

24. Bowers R.R. Festuccia W.T., Song C.K., Shi H., Migliorini R.H., Bartness T.J. Sympathetic innervation of white adipose tissue and its regulation of fat cell number // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004. Vol. 286. - № 6. - P. 1167-1175.

25. Brede M. Nagy G., Philipp M., Sorensen J.B., Lohse M.J., Hein L. Differential control of adrenal and sympathetic catecholamine release by <X2-adrenoceptor subtypes // Mol Endocrinol. 2003.-Vol. 17.-P. 1640-1646.

26. Brenman J.E. Chao D.S., Gee S.H. Interaction of nitric oxide synthase with the postsynaptic density protein PSD-95 and alphal-syntrophin mediated by PDZ domains // Cell. 1996. Vol. 84. - № 5. - P. 757-767.

27. Bronnikov G.E. Aboulaich N., Vener A.V., Stralfors P. Acute effects of insulin on the activity of mitochondrial GPAT1 in primary adipocytes // Biochem Biophys Res Commun. 2008. Vol. 367. -№ 1. - P. 201-207.

28. Buechler W.A. Nakane M., Murad F. Expression of soluble guanylate cyclase activity requires both enzyme subunits // Biochem Biophys Res Commun. 1991. Vol. 174. - № l.-P. 351-357.

29. Burch R.M. Luini A., Axelrod J. Phospholipase A2 and phospholipase C are activated by distinct GTP-binding proteins in response to ai-adrenergic stimulation in FRTL-5 thyroid cells // Proc Natl Acad Sci. 1986. Vol. 83. - P. 7201-05.

30. Cancela J.M. Van Coppenolle F., Galione A. Transformation of local Ca spikes to global Ca2+transients: the combinatorial roles of multiple Ca2+ releasing messengers // J EMBO. 2002.-Vol. 21. P. 909-919.

31. Carling D. Sanders M.J., Woods A. The regulation of AMP-activated protein kinase by upstream kinases // Int J Obes. 2008. Vol. 32. - № 4. - P. 55-59.

32. Chakrabarti S.K. Cole B.K., Wen Y„ Keller S.R., Nadler J.L. 12/15-lipoxygenase products induce inflammation and impair insulin signaling in 3T3-L1 adipocytes // Obesity. 2009. Vol. 17. - № 9. - P. 1657-1663.

33. Chakraborti S. Das S., Kar P., Ghosh B., Samanta K., Kolley S., Ghosh S., Roy S., Chakraborti T. Calcium signaling phenomena in heart diseases: a perspective // Mol Cell Biochem. 2007. Vol. 298. -№ 1-2. - P. 1-40.

34. Clementi E. Role of nitric oxide and its intracellular signalling pathways in the control of Ca2+ homeostasis // Biochem Pharmacol. 1998. Vol. 55. - P. 713-718.

35. Convents A. De Backer J.P., André C., Vauquelin G. Desensitization of alpha 2-adrenergic receptors in NG 108 15 cells by (-)-adrenaline and phorbol 12-myristate 13-acetate // J Biochem. 1989. Vol. 262. - № 1. - P. 245-251.

36. Coppack S.W. Jensen M.D., Miles J.M. In vivo regulation of lipolysis in humans // J Lipid Res. 1994.-Vol. 35.-№2.-P. 177-193.

37. Corbin J.D. Doskeland S.O. Studies of two different intrachain cGMP-binding sites of cGMP-dependent protein kinase // J Biol Chem. 1983. Vol. 258. - P. 11391-11397.

38. Cornwell T.L. Soff G.A., Traynor A.E., Lincoln T.M. Regulation of the expression of cyclic GMP-dependent protein kinase by cell density in vascular smooth muscle cells // J Vase Res. 1994.-Vol. 31.-P. 330-337.

39. Daval M. Foufelle F., Ferré P. Functions of AMP-activated protein kinase in adipose tissue // J Physiol. 2006. Vol. 574. - № 1. - P. 55-62.

40. DeFronzo R.A. Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links // Diabetologia. 2010. Vol. 53. - № 7. - P. 1270-1287.

41. Dimmeler S. Fleming I., Fisslthaler B., Hermann C., Busse R., Zeiher A.M. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dependent phosphorylation // Nature. 1999. Vol. 399. -№ 6736. - P. 601-605.

42. DiSalvo J. Fell C. Stimulation of renal vascular "alpha-receptors" with isoproterenol // Proc Soc Exp Biol Med. 1970. Vol. 133. - № 4. - P. 1435-1438.

43. Dupont G. Croisier H. Spatiotemporal organization of Ca2+ dynamics: a modeling-based approach // HFSP J. 2010. Vol. 4. - № 2. - P. 43-51.

44. Dumonteil E. Barre H., Meissner G. Effects of palmitoyl carnitine and related metabolites on the avian Ca(2+)-ATPase and Ca2+ release channel // J Physiol. 1994. -Vol. 479.-№1.-P. 29-39.

45. Dynnik V.V. Grushin K.S., Korystova A.F., Nenov M.N., Murashov A.N., Kokoz Y.M. Stabilizing role of arginine and NO in the regulation of voltage-sensitive L-type Ca2+ current in cardiocytes // Dokl Biochem Biophys. 2005. Vol. 404. - P. 353-356.

46. Elizalde M. Ryden M., Van Harmelen V., Eneroth P., Gyllenhammar H., Holm C., Ramel S., Olund A., Andersson K. Expression of nitric oxide synthases in subcutaneous adipose tissue of nonobese and obese humans // J Lipid Res. 2000. Vol. 41. - P. 12441251.

47. Endo M. Calcium-induced calcium release in skeletal muscle // Physiol Rev. 2009. Vol. 89. -№4. -P. 1153-76.

48. Ethier M.F. Madison J.M. LY294002, but not wortmannin, increases intracellular calcium and inhibits calcium transients in bovine and human airway smooth muscle cells // Cell Calcium. 2002. Vol. 32. - № 1. - P. 31 -38.

49. Fain J.N. Garcia-Shinz J.A. Adrenergic regulation of adipocyte metabolism // J Lipid Res. 1983. Vol. 24. - P. 945-966.

50. Feng J. Tamaskovic R., Yang Z., Brazil D.P., Merlo A., Hess D., Hemmings B.A. Stabilization of Mdm2 via decreased ubiquitination is mediated by protein kinase B/Akt-dependent phosphorylation // J Biol Chem. 2004. Vol. 279. - № 34. - P. 35510-35517.

51. Fields T.A. Casey P. Signalling functions and biochemical properties of pertussis toxin-resistant G-proteins // J Biochem. 1997. Vol. 321. - P. 561-571.

52. Foster D.C. Wedel B.J., Robinson S.W., Garbers D.L. Mechanisms of regulation and functions of guanylyl cyclases // Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1999. Vol. 135. - P. 1-39.

53. Fliers E. Kreier F., Voshol P.J., Havekes L.M., Sauerwein H.P., Kalsbeek A., Buijs R.M., Romijn J.A. White adipose tissue: getting nervous // J Neuroendocrinol. 2003. Vol. 15. -P. 1005-1010.

54. Francis S.H. Poteet-Smith C., Busch J.L., Richie-Jannetta R., Corbin, J.D. Mechanisms of autoinhibition in cyclic nucleotide-dependent protein kinases // Front Biosci. 2002. -Vol. 7.-P. 580-592.

55. Francis S.H. Corbin, J.D. Cyclic nucleotide-dependent protein kinases: intracellular receptors for cAMP and cGMP action // Crit Rev Clin Lab Sci. 1999. Vol. 36. - P. 275328.

56. Friebe A. Koesling D. Regulation of nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase // Circ Res. 2003. Vol. 93. - № 2. - P. 96-105.

57. Friebe A. Wedel B, Foerster J, Harteneck C, Malkewitz J, Schultz G, Koesling D. Function of conserved cysteine residues on soluble guanylyl cyclase // Biochemistry. 1997. Vol. 36. - P. 1194-1198.

58. Fritz N. Mironneau J., Macrez N., Morel J.L. Acetylcholine-induced Ca2+ oscillations are modulated by a Ca regulation of InsP3R2 in rat portal vein myocytes // Pflugers Arch. 2008. Vol. 456. - № 2. - P. 277-283.

59. Fu W. Haynes T.E., Kohli R., Hu J., Shi W., Spencer T.E., Carroll R.J., Meininger C.J., Wu G. Dietary L-Arginine supplementation reduces fat mass in zucker diabetic fatty rats // J Nutr. 2005. Vol. 135. - P. 714-721.

60. Fujii T. Mori Y., Tominaga T., Hayasaka I., Kawashima K. Maintenance of constant blood acetylcholine content before and after feeding in young chimpanzees // Neurosci Lett. 1997.-Vol. 227.-№ 1.-P. 21-24.

61. Fulceri R. Giunti R., Knudsen J., Leuzzi R., Kardon T., Benedetti A. Rapamycin inhibits activation of ryanodine receptors from skeletal muscle by the fatty acyl CoA-acyl CoA binding protein complex // Biochem J. 1997. Vol. 325. - № 2. - P. 423-428.

62. Fulton D. Gratton J.P. Sessa W.C. Post-translational control of endothelial nitric oxide synthase: why isn't calcium/calmodulin enough // J Pharmacol Exp Ther. 2001. — Vol. 299.-P. 818-824.

63. Fulton D. Gratton J.P., McCabe T.J., Fontana J., Fujio Y., Walsh K., Franke T.F., Papapetropoulos A., Sessa W.C. Regulation of endothelium-derived nitric oxide production by the protein kinase Akt // Nature. 1999. Vol. 399. - P. 597-601.

64. Furchgott R.F. Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. Vol. 288. - P. 373-376.

65. Galione A. Cyclic ADP-ribose, the ADP-ribosyl cyclase pathway and calcium signaling //Mol Cell Endocrinol. 1994.-Vol. 98.-№2.-P. 125-131.

66. Gallo M.P. Ghigo D., Bosia A., Alloatti G., Costamagna C., Penna C., Levi R.C. Modulation of guinea-pig cardiac L-type calcium current by nitric oxide synthase inhibitors//J Physiology. 1998. -Vol. 506. № 3.-P. 639-651.

67. Garcia-Villafranca J. Guillen A., Castro J. Involvement of nitric oxide/cyclic GMP signaling pathway in the regulation of fatty acid metabolism in rat hepatocytes // Biochem Pharmacol. 2003. Vol. 65. -№ 5. - P. 807-812.

68. Garcia-Sainz J.A. Characterization of the alphai-adrenoceptor of rat white fat cells // Eur J Pharmacol. 1983.-Vol. 87.-P. 159-161.

69. Garthwaite J. Charles S.L., Chess-Williams R. Endothelium-derived relaxing factor release on activation of NMD A receptors suggests role as intercellular messenger in the brain//Nature. 1988,-Vol. 336.-№6197.-P. 385-388.

70. Gautam D. Gavrilova O., Jeon J., Pack S., Jou W., Cui Y., Li J.H., Wess J. Beneficial metabolic effects of M3 muscarinic acetylcholine receptor deficiency // Cell Metab. 2006. Vol. 4. - № 5. - P. 363-75.

71. Gerzer R. Böhme E., Hofmann F., Schultz G. Soluble guanylate cyclase purified from bovine lung contains heme and copper // FEBS Lett. 1981. Vol. 132. - P. 71-74.

72. Girardier L. Schneider-Picard G. Alpha- and beta-adrenergic mediation of membrane potential changes and metabolism in rat brown adipose tissue // J Physiol Lond. 1983. -Vol. 335.-P. 629-641.

73. Gregor M.G. Hotamisligil G.S. Adipocyte stress: The endoplasmic reticulum and metabolic disease // J Lipid Res. 2007. Vol. 48. - № 9. - P. 1905-1914.

74. Guan H.P. Li Y., Jensen M.V., Newgard C.B., Steppan C.M., Lazar M.A. A futile metabolic cycle activated in adipocytes by antidiabetic agents // Nat Med. 2002. Vol. 8. -№ 10.-P. 1122-1128.

75. Hajer G.R. van Haefiten T.W., Visseren F.L. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases // Eur Heart J. 2008. Vol. 29. - № 24. - P. 2959-2971.

76. Hayashi Y. Nishio M„ Naito Y., Yokokura H., Nimura Y., Hidaka H.,Watanabe Y. Regulation of neuronal nitric-oxide synthase by calmodulin kinases // J Biol Chem. 1999. Vol. 274. - P. 20597-20602.

77. Hayashi H. Miyata H. Fluorescence imaging of intracellular Ca // J Pharmacol Toxicol Meth. 1994. Vol. 31.-№1.-P. 1-10.

78. Hein L. Altman J.D., Kobilka B.K. Two functionally distinct alpha2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission // Nature. 1999. Vol. 402. - P. 181-184.

79. Heck D.A. Bylund D.B. Differential down-regulation of alpha-2 adrenergic receptor subtypes // Life Sci. 1998. Vol. 62. -№ 17-18. - P. 1467-1472.

80. Hermann D. Schlereth T., Vogt T., Birklein F. Clonidine induces nitric oxide- and prostaglandin-mediated vasodilation in healthy human skin // J Appl Physiol. 2005. -Vol. 99.-P. 2266-2270.

81. Hobbs A.J. Soluble guanylate cyclase: the forgotten sibling // Trends Pharmacol Sci. 1997.-Vol. 18.-№ 12.-P. 484-491.

82. Hofmann F. The Biology of Cyclic GMP-dependent Protein Kinases // JBC. 2005. Vol. 280.-№ l.-P. 1-4.

83. Hoffmann C. Leitz M.R., Oberdorf-Maass S., Lohse M.J., Klotz K.N.K. Comparative pharmacology at human p-adrenergic receptor subtypes // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004. Vol. 369. - № 2. - P. 151-159.

84. Hofmann F. Gensheimer H.P., Gobel C. cGMP-dependent protein kinase. Autophosphorylation changes the characteristics of binding site 1 // Eur J Biochem. 1985. -Vol. 147.-P. 361-365.

85. Holm C. Molecular mechanisms regulating hormone-sensitive lipase and lipolysis // Biochem Soc Trans. 2003. Vol. 31. -№ 6. - P. 1120-1124.

86. Ignarro L.J. Haem-dependent activation of guanylate cyclase and cyclic GMP formation by endogenous nitric oxide: a unique transduction mechanism for transcellular signaling // Pharmacol Toxicol. 1990. Vol. 67. - P. 1-7.

87. Ignarro L.J. Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. Vol. 84. - P. 9265-9269.

88. Imai Y. Jiang B., Pappano A.J. Mechanism for muscarinic inhibition of I(Ca(L)) is determined by the path for elevating cyclic AMP in cardiac myocytes // Cardiovasc Res. 2001.- Vol. 51. № 2. -P. 331-343.

89. Janovska A. Hatzinikolas G., Staikopoulos V., Mclnerney J., Mano M., Wittert G.A. AMPK and ACC phosphorylation: effect of leptin, muscle fibre type and obesity // Mol Cell Endocrinol. 2008. Vol. 284. -№ 1-2. -P. 1-10.

90. Jilka R.L. O'Brien C.A., Ali A.A., Roberson P.K., Weinstein R.S., Manolagas S.C. Intermittent PTH stimulates periosteal bone formation by actions on post-mitotic preosteoblasts // Bone. 2009. Vol. 44. - № 2. - P. 275-286.

91. Jobgen W. Fu W., Gao H., Li P., Meininger C.J., Smith S. B., Spencer T.E., Wu G. High fat feeding and dietary L-arginine supplementation differentially regulate gene expression in rat white adipose tissue // Amino Acids. 2009. Vol. 37. - P. 187-198.

92. Jobgen W.S. Fried S.K., Fu W.J., Meininger C.J., Wu G. Regulatory role for the arginine-nitric oxide pathway in metabolism of energy substrates // J Nutr Biochem. 2006. Vol. 17. - № 9. - P. 571-588.

93. Joshi M.S. Ferguson T.B. Jr., Johnson F.K., Johnson R.A., Parthasarathy S., Lancaster J.R. Jr. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells // PN AS. 2007. Vol. 104. - № 24. - P. 9982-9987.

94. Kahn B.B. Alquier T., Carling D., Hardie D.G. AMP-activated protein kinase: ancient energy gauge provides clues to modern understanding of metabolism // Cell Metab. 2005. -Vol. l.-№ l.-P. 15-25.

95. Karastergiou K. Mohamed-Ali V. The autocrine and paracrine roles of adipokines // Mol Cell Endocrinol. 2010. Vol. 318. -№ 1-2. - P. 69-78.

96. Kawashima K. Oohata H., Fujimoto K., Suzuki T. Extraneuronal localization of acetylcholine and its release upon nicotinic stimulation in rabbits // Neurosci Lett. 1989. -Vol. 104. -№3. -P. 336-339.

97. Keizer J. Levine L. Ryanodine receptor adaptation and Ca2+(-)induced Ca2+ release-dependent Ca2+ oscillations // Biophys J. 1996. Vol. 71. -№ 6. - P. 3477-3487.

98. Keizer J. Li Y.X., Stojilkovic S., Rinzel J. InsP3-induced Ca2+ excitability of the endoplasmic reticulum // Mol BiolCell. 1995. Vol. 6. - № 8. - P. 945-951.

99. Keim M. Feelisch M., Spahr R., Piper H.M., Noack E., Schräder J. Quantitative and kinetic characterization of nitric oxide and EDRF released from cultured endothelial cells // Biochem Biophys Res Commun. 1988. Vol. 154. -№ 1. - P. 236-244.

100. Kersten S. Mechanisms of nutritional and hormonal regulation of lipogenesis // EMBO Rep. 2001. Vol. 2. - № 4. - P. 282-286.

101. Keuper M. Blüher M., Schön M.R., Möller P., Dzyakanchuk A., Amrein K., Debatin K.M., Wabitsch M., Fischer-Posovszky P. An inflammatory micro-environment promotes human adipocyte apoptosis // Mol Cell Endocrinol. 2011. Vol. 339. - № 1-2. -P. 105-113.

102. Kimura H. Mittal C.K., Murad F. Appearance of magnesium guanylate cyclase activity in rat liver with sodium azide activation // J Biol Chem. 1976. Vol. 251. - № 24. - P. 7769-7773.

103. Knowles R.G. Nitric oxide biochemistry // Biochem Soc T. 1997. Vol. 25. - P. 895901.

104. Koesling D. Studying the structure and regulation of soluble guanylyl cyclase // Methods. 1999.-Vol. 19.-№4.-P. 485-493.

105. Koesling D. Friebe A. Soluble guanylyl cyclase: structure and regulation. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1999. Vol. 135. - P. 41-65.

106. Kulaksiz H. Schlenker T., Rost D., Stiehl A., Volkmann M., Lehnert T., Cetin Y., Stremmel W. Guanylin regulates chloride secretion in the human gallbladder via the bile fluid // Gastroenterology. 2004. Vol. 126. - P. 732-740.

107. Kulaksiz H. Rehberg E., Stremmel W., Cetin Y. Guanylin and functional couplingproteins in the human salivary glands and gland tumors: expression, cellular ocalization, and target membrane domains // Am J Pathol. 2002. Vol. 161. - P.655-664.

108. Kuschel M. Zhou Y.Y., Cheng H., Zhang S.J., Chen Y., Lakatta E.G., Xiao R.P. Gj protein-mediated functional compartmentalization of cardiac ßr-adrenergic signaling // J Biol Chem. 1999. Vol. 274. - P. 22048-22052.

109. MacMillan L.B. Hein L., Smith M.S., Piascik M.T., Limbird L.E. Central hypotensive effects of the <X2A-adrenergic receptor subtype // Science. 1996. Vol. 273. - P. 801-803.

110. Makaritsis K.P. Handy D.E., Johns C., Kobilka B., Gavras I., Gavras H. Role of the a2B-adrenergic receptor in the development of saltinduced hypertension // Hypertension. 1999.-Vol. 33.-P. 14-17.

111. Marietta M. Nitric oxide synthase: aspects concerning structure and catalysis // Cell. 1994. Vol. 78. -№ 6. - P. 927-930.

112. McCarthy T.V. Datar S., Mackrill J.J. Activation of ryanodine receptor/Ca2+ release channels downregulates CD38 in the Namalwa B lymphoma // FEBS Lett. 2003. Vol. 554.-№ 1-2.-P. 133-137.

113. McLaughlin T. Deng A., Yee G., Lamendola C., Reaven G., Tsao P.S., Cushman S.W., Sherman A. Inflammation in subcutaneous adipose tissue: relationship to adipose cell size // Diabetologia. 2010. Vol. 53. -№ 2. - P. 369-377.

114. Meier U. Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistin // Clin Chem. 2004. Vol. 50. - № 9. - P. 1511 -25.

115. Michal P. El-Fakahany E., Dolezal V. Muscarinic M2 receptors directly activate Gq/n and Gs G-proteins // JPET. 2007. Vol. 320. - P. 607-614.

116. Mohell N. Connolly E., Nedergaard J. Distinction between mechanisms underlying alphai- and beta-adrenergic respiratory stimulation in brown fat cells // Am J Physiol. 1987.-Vol. 253.-P. 301-308.

117. Munday M.R. Regulation of mammalian acetyl-CoA carboxylase // Biochem Soc Trans. 2002.-Vol. 30.-№6.-P. 1059-1064.

118. Nagano T. Yoshimura T. Bioimaging of nitric oxide // Chem Rev. 2002. Vol. 102. - P. 1235-1270.

119. Nakane M. Murad F. Cloning of guanylyl cyclase isoforms // Adv Pharmacol. 1994. -Vol. 26.-P. 7-18.

120. Nanberg E. Putney J.J. Alpha-adrenergic activationof brown adipocytes leads to an increased formation of inositol phosphates // FEBS Lett. 1986. Vol. 195. - P. 319-322.

121. Nanberg E. Nedergaard J., Cannon B. Alpha-adrenergic effects on 86Rb+(K+) potentials and fluxes in brown fat cells // Biochim Biophys Acta. 1984. Vol. 804. - P. 291-300.

122. Nathan C. Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls // Cell. 1994. Vol. 78. -№ 6.-P. 915-918.

123. Niijima A. Neural mechanisms in the control of blood glucose concentration // J Nutr. 1989.-Vol. 119.-P. 833-840.

124. Nikolic D.M. Li Y., Liu S., Wang S. Overexpression of constitutively active PKG-I protects female, but not male mice from diet-induced obesity // Obesity. 2011. Vol. 19. - № 4. - P. 784-791.

125. Parkinson S.J. Jovanovic A., Jovanovic S., Wagner F., Terzic A., Waldman S.A. Regulation of nitric oxide-responsive recombinant soluble guanylyl cyclase by calcium // Biochemistry. 1999. Vol. 38. -№ 20. - P. 6441-6448.

126. Pfeifer A. Aszodi A., Seidler U., Ruth P., Hofmann F., Fassler R. Intestinal secretory defects and dwarfism in mice lacking cGMP-dependent protein kinase II // Science. 1996. Vol. 274. - P. 2082-2086.

127. Plato C.F. Garvin J.L. a2-adrenergic-mediated tubular NO production inhibits thick ascending limb chloride absorption // Am J Physiol Renal Physiol. 2001. Vol. 281. - P. 679-686.

128. Potter L.R. Abbey-Hosch S., Dickey D.M. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions // Endocr Rev. 2006. -Vol. 27. -№ l.-P. 47-72.

129. Porter A.C. Svensson S.P., Stamer W.D., Bahl J.J., Richman J.G., Regan J.W. Alpha-2 adrenergic receptors stimulate actin organization in developing fetal rat cardiac myocytes // Life Sci. 2003. Vol. 72. - P. 1455-1466.

130. Poulain-Godefroy O. Lecoeur C., Pattou F., Friihbeck G., Froguel P. Inflammation is associated with a decrease of lipogenic factors in omental fat in women // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008. Vol. 295. - № 1. - P. 1-7.

131. Prakash Y.S. Kannan M.S., Walseth T.F., Sieck G.C. Role of cyclic ADP-ribose in the regulation of Ca2+., in porcine tracheal smooth muscle // Am J Physiol. 1998. Vol. 274. - № 6. - P. 1653-1660.

132. Prentki M. Madiraju S.R. Glycerolipid metabolism and signaling in health and diseas // Endocr Rev. 2008. Vol. 29. - № 6. - P. 647-676.

133. Quitterer U. Lohse M.J. Crosstalk between Gai- and Gaq-coupled receptors is mediated by Gpy exchange // Proc Natl Acad Sci. 1999. Vol. 96. - P. 10626-10631.

134. Raasmaja A. Alphal- and beta-adrenergic receptors in brown adipose tissue and the adrenergic regulation of thyroxine 5'-deiodinase // Acta Physiol Scand. 1990. Vol. 139. -№590.-P. 1-64.

135. Raasmaja A. Larsen P.R. Alphai- and beta-adrenergic agents cause synergistic stimulation of the iodothyronine deiodinase in rat brown adipocytes // Endocrinology. 1989. Vol. 125. - P. 2502-2509.

136. Razzini G. Brancaccio A., Lemmon M.A., Guarnieri S., Falasca M. The role of the pleckstrin homology domain in membrane targeting and activation of phospholipase C beta // J Biol Chem. 2000. Vol. 275. -№ 20. - P. 14873-14881.

137. Rondinone C.M. Adipocyte-derived hormones, cytokines, and mediators // Endocrine. 2006. Vol. 29. — № 1. — P. 81-90.

138. Ruth P. Pfeifer A., Kamm S., Klatt P., Dostmann W. R„ Hofmann F. Identification of the amino acid sequences responsible for high affinity activation of cGMP kinase I alpha // J Biol Chem. 1997.-Vol. 272.-P. 10522-10528.

139. Rybalkin S.D. Yan C, Bornfeldt K.E., Beavo J.A. Cyclic GMP phosphodiesterases and regulation of smooth muscle function // Circ Res. 2003. Vol. 93. - № 4. - P. 280-291.

140. Lahi S. Fain I.N. ai-Adrenergic receptor-mediated activation of phospholipase D in rat cerebral cortex // J Biol Chem. 1992. Vol. 267. - P. 3679-85.

141. Large V. Peroni O., Letexier D., Ray H., Beylot M. Metabolism of lipids in human white adipocyte // Diabetes Metab. 2004. Vol. 30. - № 4. - P. 294-309.

142. Lawrence J.C.J. Larner J. Effects of insulin, methoxamine and calcium on glycogen synthase in rat adipocytes//J Mol Pharmacol. 1978.-Vol. 14.-P. 1079-1091.

143. Lee H.C. Modulator and messenger functions of cyclic ADP-ribose in calcium signaling // Recent Prog Horm Res. 1996. Vol. 51. - P. 355-388.

144. Levine S.N. Steiner A.L., Earp H.S., Meissner G. Particulate guanylate cyclase of skeletal muscle: effects of Ca2+ and other divalent cations on enzyme activity // Biochim Biophys Acta. 1979. Vol. 566. -№ 1. - P. 171-182.

145. Li H.X. Xiao L., Wang C., Gao J.L., Zhai .YG. Epigenetic regulation of adipocyte differentiation and adipogenesis // J Zhejiang Univ Sci. 2010. — Vol. 11. — № 10. P. 784-791.

146. Li L. Wu L., Wang C., Liu L., Zhao Y. Adiponectin modulates carnitine palmitoyltransferase-1 through ampk signaling cascade in rat cardiomyocytes // Regul Pept. 2007. Vol. 139. -№ 1-3. - P. 72-79.

147. Li H. Meininger C.J., Hawker J.R. Regulatory role of arginase I and II in nitric oxide, polyamine, and proline synthesis in endothelial cells // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001.-Vol. 280.-P. 75-82.

148. Lian Z. Gao J., Qu K., Li J., Hao L., Wu S., Zhu H., Li Y. A novel AMPK activator, WS070117, improves lipid metabolism discords in hamsters and HepG2 cells // Lipids Health Dis. 2011. Vol. 10. - № 1. - P. 67.

149. Link R.E. Desai K., Hein L., Stevens M.E., Chruscinski A., Bernstein D., Barsh G.S., Kobilka B.K. Cardiovascular regulation in mice lacking a2-adrenergic receptor subtypes b and c // Science. 1996. Vol. 273. - P. 803-805.

150. Litosch I. G-protein J3y subunits antagonize protein kinase C-dependent phosphorylation and inhibition of phospholipase C-/71 // Biochem J. 1997. Vol. 326. - № 3. - P. 701707.

151. Lohse M.J. Bltiml K., Danner S., Krasel C. Regulators of G-protein-mediated signaling // Biochem Soc Trans. 1996. Vol. 24. - № 4. - P. 975-80.

152. Lohse M.J. Molecular mechanisms of membrane receptor desensitization // Biochim Biophys Acta. 1993.-Vol. 1179,-№2.-P. 171-88.

153. Lohse M.J. Benovic J.L., Codina J., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Beta-arrestin: a protein that regulates beta-adrenergic receptor function // Science. 1990. Vol. 248. - № 4962. — P. 1547-1550.

154. Luiten P.G. Ter Horst G.J., Koopmans S.J., Rietberg M., Steffens A.B. Preganglionic innervation of the pancreas islet cells in the rat // J Auton Nerv Syst. 1984. Vol. 10. - P. 27-42.

155. Lundberg J.O. Weitzberg E., Lunberg J.M., Alving K. Intragastric nitric oxide production in humans: measurements in expelled air // Gut. 1994. Vol. 35. - P. 1543-1546.

156. Sagrada A, Fargeas M.J., Bueno L. Involvement of alpha-1 and alpha-2 adrenoceptors in the postlaparotomy intestinal motor disturbances in the rat // Gut. 1987. — Vol. 28. № 8. -P. 955-959.

157. Schimmel R.J. Dzierzanovski D., Elliot M. E., Honeyman T.W. Stimulation of phosphoinositide metabolism in hamster brown adipocytes exposed to alphal-adrenergic agents and its inhibition by phorbolesters // J Biochem. 1986. Vol. 236. - P. 757-764.

158. Schroder K. Wandzioch K., Helmcke I., Brandes R.P. Nox4 acts as a switch between differentiation and proliferation in preadipocytes // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009.- Vol. 29. № 2. - P. 239-245.

159. Schulz S. Yuen P.S., Garbers D.L. The expanding family of guanylyl cyclases // Trends Pharmacol Sci. 1991.-Vol. 12.-№3.-P. 116-120.

160. Schmidt H.H. Lohmann S.M., Walter U. The nitric oxide and cGMP signal transduction system: regulation and mechanism of action // Biochim Biophys Acta. 1993. Vol. 1178. -№ 2. — P. 153-175.

161. Schuster S. Marhl M., Hofer T. Modelling of simple and complex calcium oscillations. From single-cell responses to intercellular signaling // Eur J Biochem. 2002. Vol. 269.- № 5. P. 1333-1355.

162. Sethi J.K. Empson R.M., Galione A. Nicotinamide inhibits cyclic ADP-ribose-mediated calcium signalling in sea urchin eggs // Biochem J. 1996. Vol. 319. - № 2. - P. 613617.

163. Seydoux J. Muzzin P., Moinat M., Pralong W., Girardier L., Giacobin J. Adrenoceptor heterogeneity in human white adipocytes differentiated in culture as assessed by cytosolic free calcium measurements // Cell Signal. 1996. Vol. 8. - № 2. - P. 117-122.

164. Skeberdis V.A. Structure and function of |33-adrenergic receptors // Medicina. 2004. -Vol. 40.- №5. -P. 407-413.

165. Skulachev V.N. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics // Biochim Biophys Acta. 1998. Vol. 1363. - № 2. - P. 100-124.

166. Stephens M. Rees D., Ludgate M. Muscarinic acetylcholine receptors and adipogenesis // Endocrine Abstracts. 2009.-Vol. 19.-P. 129.

167. Sternfeld L. Krause E., Guse A.H., Schulz I. Hormonal control of ADP-ribosyl cyclase activity in pancreatic acinar cells from rats // J Biol Chem. 2003. Vol. 278. - № 36. - P. 33629-33636.

168. Stone J.R. Marietta M.A. Soluble guanylate cyclase from bovine lung: activation with nitric oxide and carbon monoxide and spectral characterization of the ferrous and ferric states // Biochemistry. 1994. Vol. 33. - № 18. - P. 5636-5640.

169. Strissel K.J. Stancheva Z., Miyoshi H., Perfield J.W., DeFuria J., Jick Z., Greenberg A.S., Obin M.S. Adipocyte death, adipose tissue remodeling, and obesity complications // Diabetes. 2007. Vol. 56. -№ 12. - P. 2910-2918.

170. Stryjecki C. Mutch D.M. Fatty acid-gene interactions, adipokines and obesity // Eur J Clin Nutr. 2011. Vol. 65. -№ 3. - P. 285-297.

171. Summers S.A. Ceramides in insulin resistance and lipotoxicity // Prog Lipid Res. 2006. -Vol. 45. -№ 1. P. 42-72.

172. Takagava Y. Berger M.E., Tuck M.L., Golub M.S. Impaired endothelial alpha-2 adrenergic receptor-mediated vascular relaxation in the fructose-fed rat // Hypertens Res. 2002.-Vol. 25.-P. 197-202.

173. Tanimura A. Nezu A., Tojyo Y., Matsumoto Y. Isoproterenol potentiates alpha-adrenergic and muscarinic receptor-mediated Ca response in rat parotid cells // Am J Physiol. 1999.-Vol. 276.-№ 6-1.-P. 1282-1287.

174. Tappia P.S. Phospholipid-mediated signaling systems as novel targets for treatment of heart disease // Can J Physiol Pharmacol. 2007. Vol. 85. - №1. - P. 25-41.

175. Thatcher J.D. The Inositol trisphosphate (IP3) signal transduction pathway // Science signaling. 2010. Vol. 3. - P. 119.

176. Thomas A.P. Bird G.S., Hajnoczky G., Robb-Gaspers L.D., Putney J.W. Spatial and temporal aspects of cellular calcium signaling // FASEB J. 1996. Vol. 10. - № 15. - P. 1505-1517.

177. Thonberg H. Zhang S.J., Tvrdik P., Jacobsson A., Nedergaard J. Norepinephrine utilizes alpha 1- and beta-adrenoreceptors synergistically to maximally induce c-fos expression in brown adipocytes // J Biol Chem. 1994. Vol. 269. - № 33. - P. 179-186.

178. Torres-Márquez M.E. Romero-Avila M.T., González-Espinosa C., García-Sáinz J.A. Characterization of rat white fat cell alpha le-adrenoceptors // Mol Pharmacol. 1992. — Vol. 42. —№ 3. P. 403-6.

179. Tsiotra P.C. Tsigos C. Stress, the endoplasmic reticulum, and insulin resistance // Ann NY Acad Sci. 2006. Vol. 1083. - P. 63-76.

180. Tsuchida K. Watajima H. Cyclic AMP-mediated increase in L-type calcium current (ICa,L) by nitroglycerin in guinea-pig ventricular myocytes // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2002. Vol. 48. -№ 2. - P. 179-185.

181. Wahler G.M. Dollinger S.J. Nitric oxide donor SIN-1 inhibits mammalian cardiac calcium current through cGMP-dependent protein kinase // Am J Physiol. 1995. Vol. 268.-P. 45-54.

182. Waldman S.A. Murad F. Cyclic GMP synthesis and function // Pharmacol Rev. 1987. -Vol. 39. -№3. P. 163-196.

183. Wang Y. Goligorsky M.S., Lin M. A novel, testis-specific mRNA transcript encoding an NH2-terminal truncated nitric-oxide synthase // J Biol Chem. 1997. Vol. 272. - № 17. -P. 11392-113401.« < JU 11 I . it i

184. Watt M.J. Holmes A.G., Pinnamaneni S.K., Garnham A.P., Steinberg G.R., Kemp B.E., Febbraio M.A. Regulation of HSL serine phosphorylation in skeletal muscle and adipose tissue // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006. Vol. 290. - № 3. - P. 500-508.

185. Wendel A.A. Lewin T.M., Coleman R.A. Glycerol-3-phosphate acyltransferases: rate limiting enzymes of triacylglycerol biosynthesis // Biochim Biophys Acta. 2009. Vol. 1791.-№ 6.-P. 501-506.

186. Weller R. Pattullo S., Smith L., Golden M., Ormerod A., Bendjamin N. Nitric oxide is generated on the skin surface by reduction of sweat nitrate // J Invest Dermatol. 1996. -Vol. 107.-P. 327-331.

187. Whitaker M. Calcium at fertilization and in early development // Physiol Rev. 2006. -Vol. 86. -№ l.-P. 25-88.

188. White T.A. Kannan M.S., Walseth T.F. Intracellular calcium signaling through the cADPR pathway is agonist specific in porcine airway smooth muscle // FASEB. 2003. -Vol. 17.-№3.-P. 482-484.

189. Wilcke M. Nedergaard J. Alphal- and beta-adrenergic regulation of intracellular Ca2+-levels in brown adipocytes // Biochem Biophys Res Commun. 1989. Vol. 163. - P. 292-300.

190. Woodman O.L. Vatner S.F. Coronary vasoconstriction mediated by alphal- and alpha2-adrenoceptors in conscious dogs // J Physiol. 2010. Vol. 588. - P. 4007-4016.

191. Wolf G. The mechanism and regulation of fat mobilization from adipose tissue: desnutrin, a newly discovered lipolytic enzyme // Nutr Rev. 2005. Vol. 63. — № 5. - P. 166-170.

192. Yang K.J. Noh J.R., Kim Y.H., Gang G.T., Hwang J.H., Yang S.J., Yeom Y.I., Lee C.H. Differential modulatory effects of rosiglitazone and pioglitazone on white adipose tissue in db/db mice // Life Sci. 2010. Vol. 87. -№ 13-14. - P. 405-410.

193. Yang T. Chang C.K., Tsao C.K., Ya-Mei Hsu Y.M., Hsu C.T., Cheng J.T. Activation of muscarinic M3 receptor may decrease glucose uptake and lipolysis in adipose tissue of rats // Neurosci Lett. 2009. Vol. 451. - № 1. - P. 57-59.

194. Yin W. Mu J., Birnbaum M.J. Role of AMP-activated protein kinase in cyclic AMP-dependent lipolysis In 3T3-L1 adipocytes // J Biol Chem. 2003. Vol. 278. - № 44. - P. 43074-43080.

195. Zammit V.A. Arduini A. The AMPK-malonyl-CoA-CPTl axis in the control of hypothalamic neuronal function // Cell Metab. 2008. Vol. 8. - №3. - P. 175.

196. Zhang C. Hein T.W., Wang W., Chang C.-I., Kuo L. Constitutive expression of arginase in microvascular endothelial cells counteracts nitric oxide-mediated vasodilatory function // J FASEB. 2001.-Vol. 15.-P. 1264-1276.

197. Zweier J.L. Wang P., Samouilov A., Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues // Nature Medicine. 1995. Vol. 1. - P. 804-809.

198. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Статьи в журналах

199. Туровский Е.А., Каймачников Н.П., Туровская М.В., Бережное A.B., Дынник В.В., Зинченко В.П. Два механизма кальциевых колебаний в адипоцитах. Биологические мембраны, 2011. Т.28(6):463-72.

200. Туровский Е.А., Конаков М.В., Бережное A.B., Зинченко В.П., Бронников Г.Е., Долгачева Л.П. Изменение Са2+-ответов культивируемых бурых адипоцитов при адренергической активации. Цитология, 2011. Т.53(6): 466-73.

201. Конаков М.В., Долгачева Л.П., Туровский Е.А., Бронников Г.Е. Изменение концентрации ионов кальция в цитоплазме бурых преадипоцитов при адренергической стимуляции. Биологические мембраны 2010, Т27(1): 77-83.

202. Долгачева Л.П., Туровский Е.А., Туровская М.В., Зинченко В.П., Дынник В.В. а-адренергический контроль двух Са2+-сигнальных путей адипоцитов. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2012 (в печати)1. Статьи в сборниках

203. Туровский Е.А. Каймачников Н.П., Туровская М.В., Бережное A.B., Дынник В.В., Зинченко В.П. Два механизма кальциевых колебаний в адипоцитах. Международная конференция «Рецепция и внутриклеточная сигнализация». Пущино 2011. (24-26 мая) 1, стр. 391-96.

204. Туровский Е.А. Конакое М.В. Суслики (SPERMOPHILIS UNDULATUS) и мыши скорее всего имеют разные механизмы индукции гиперплазии бурой жировой ткани. Школа-конференция для молодых ученых «Методы культивирования клеток», Санкт-Петербург 2008 год, стр.827.