Исследование галогенирующей активности новых N-бром и N-иод имидов. Синтез органических люминофоров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Нгуен Хай Минь

• Нгуен Хай Минь
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Нгуен Хай Минь

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.............................................................................4

I - ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.................................................................................................8

1.1 Люминофоры. Характеристики люминесцентных веществ. Обзор получения винильных и фенилэтинильных ароматических соединений........................................8

1.2. Синтез производных бензоксазола и бензимидазола............................................17

1.2.1 Методы синтеза производных бензимидазола из ациклических соединений ..18

1.3- Методы иодирования ароматических соединений................................................24

II ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.....................................................................................29

2.1 Синтез бенз-1,3-аюлов.............................................................................................29

2.2. Прямое иодирование азолов в системе электрофильного замещения.................36

3.1 Синтез нового иодирующего реагента и исследование иодирования трудно-иодирующихся соединений. Синтез и использование дииодверонала.......................37

3.2. Экспериментальное и теоретическое исследование галогенирования \,Ъ,5-трет-бутилбензола.....................................................................................................................44

3.3 Изучение процесса образования и масс-спектров продуктов................................54

3.5 Прямое иодирование производных бенз-1,3-азолов с использованием Б1У.......66

4.1 Косвенный метод синтеза иодпроизводных бензоксазола и бензимидазола из аминопроизводных...........................................................................................................67

4.2 Синтез и использование солей диазония тозилатов бензимидазола и бензоксазола.....................................................................................................................68

4.2.1 Синтез солей диазония............................................................................................68

4.2.2 Использование солей диазония...............................................................................70

5 Синтез на основе иодароматических соединений с использованием катализаторов..................................................................................................................77

5.1. Синтез иодпроизводных из арилбромидов в условиях микроволнового излучения (МВИ)..............................................................................................................77

5.2 Взаимодействие иодпроизводных конденсированных ароматических

углеводородов с фенилацетиленом, катализируемое палладием на угле...................79

5.3 Использование нанопорошка меди в качестве катализатора реакции Саногаширы.......................................................................................................................85

5.4 Синтез фенилацетиленовых и стирил производных бензоксазолов и бензимидазолов с использованием нанопорошков меди..............................................97

III ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.................................................................................99

ВЫВОДЫ..............................................................................................................................121

ПУБЛИКАЦИИ....................................................................................................................122

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................................126

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование галогенирующей активности новых N-бром и N-иод имидов. Синтез органических люминофоров»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы диссертации.

Актуальность исследования

Органические иодпроизводные находят разностороннее применение в органическом синтезе. В настоящее время разработаны многие варианты методов замещения иода в арилиодидах на различные группы, в том числе, на этиленовые и ацетиленовые. Вещества с фенилэтиленовыми и фенилацетиленовыми заместителями перспективны для использования в тонкопленочной микроэлектронике, оптоэлектронных устройствах, в качестве флуоресцентных меток, сенсоров, отбеливателей и рабочих сред в оптических квантовых генераторах.

Производные конденсированных полициклов, бенз-1,3-оксазолов и бенз-1,3-имидазолов также находят использование в качестве органических люминофоров, но синтез их иодпроизводных, которые могут использоваться для получения соединений с сопряженными кратными связями по ряду причин труден. Перспективны для этих целей соли диазония, однако синтез солей диазония, производных бенз-1,3-азолов практически не изучен.

Диссертация развивает традиционное для кафедры научное направление в области химии ароматических иодпроизводных, органических люминофоров и диазоний тозилатов.

Цель работы:

Синтез органических люминофоров на основе конденсированных карбоциклов, бензоксазолов,и бензимидазолов.

Для этого решались следующие задачи:

• Синтез новых М-галогенирующих реагентов на основе - веронала и исследование их свойств.

• Получение иод-, фенилэтинил-, стирил- производных, конденсированных карбоциклов, бензоксазола и бензимидазола.

• Разработка синтетических подходов к получению арилдиазоний тозилатов, содержащих в структуре флуоресцирующие фрагменты.

Научная новизна

• Впервые получены новые эффективные галогенирующие реагенты, на основе дииодверонала.

• Впервые экспериментально и теоретически с использованием квантово-химических расчетов методом ОБТ исследовано галогенирование 1,3,5-три-/и/?ет-бутилбензола

• Разработан новый удобный метод конденсации о-аминофенолов и фенилендиаминов с ароматическими иодкарбоновыми кислотами при использовании полифосфорной кислоты и РОС1з.

• Показано, что реакция замещения иода в иодаренах на фенилэтинильные группы может протекать при использовании нанопорошка меди в качестве катализатора.

• Впервые синтезированы диазониевые соли диазотированием амино-производных бензоксазола и бензимидазола.

• Практическая значимость

• Новые галогенпроизводные веронала оказались эффективными галогенирующими реагентами

• Бром- и иодпроизводные веронала, прошли биологический скрининг, который неожиданно показал их не характерное седативное для барбитуратов психостимулирующее действие.

• Разработанный метод конденсации аминофенолов и фенилендиаминов с ароматическими иодкарбоновыми кислотами для синтеза производных бензоксазолов и бензимидазолов в отличие других способов их получения более экономичен, удобен и безопасен по сравнению с известными методами синтеза.

• Получены новые органические люминофоры на основе производных фенилэтинил- и стирал- карбо- и гетероциклических соединений в том числе амино производных бензоксазолов, бензимидазолов. Вещества обладают высокими квантовыми выходами флуоресценциии и проходят дальнейшие испытания для использования в тонкопленочной микроэлектронике, оптоэлектронных устройствах и лазерных технологиях.

• В присутствии палладия на угле микроволновое излучение значительно ускорило процесс конденсации арилиодидов со стиролом и фенилацетиленом

• Найден эффективный метод замещения иода на фенилэтинильные группы с использованием нанопорошков меди, а также палладия на угле при микроволновом излучении.

• Соли диазония бензимидазола и бензоксазола, содержащие в структуре флуоресцирующие фрагменты могут найти применение в аналитических и биологических технологиях.

Апробация работы.

Отдельные части работы докладывались и обсуждались на XII Научно-технической конференции молодых ученых, аспирантов, студентов, (Новомосковск, 2010 г.); I Международной Российско-Казахстанской конференции: «Химия и химическая технология» (Томск, 2011 г.); Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, (Томск, 2011 г.); IV, V, VI Всероссийских научно-практических конференциях, Научная инициатива иностранных студентов и аспирантов российских вузов (Томск, 20112012-2013 г.); VI Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием Менделеев-2012. (Москва, 2012 г.); International Conference on Sciences and Social Sciences 2012: Innovation for Regional Development (Maha Sarakham, Thailand, 2012). XIII Всероссийской научно-практической конференции имени профессора JI. П. Кулёва студентов и молодых ученых с международным участием «Химия и химическая технология в XXI веке». (Томск, 2012 г.); XIV Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии-2012», (Тула, 2012 г.). Общероссийской научной конференции с международным участием, «Полифункциональные химические материалы и технологии». (Томск, 2012 г.), Перспективы развития фундаментальных наук: сборник научных трудов X Международной конференции студентов и молодых ученых, (Томск, 2013г.). XI Международная конференция Атомных и молекулярных лазеров (Томск, 2013 г).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 24 работы, в том числе 6 статей ВАК, 18 докладов и тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях, получены 2 приоритетные справки на патент.

Объем и структура работы.

Работа изложена на 148 страницах, содержит 8 рисунков и 28 таблиц. Состоит из введения, 4 глав и списка литературы.

Глава 1 представляет обзор литературы. Посвящена описанию характеристик люминесцентных веществ, синтезу производных бензимидазола и бензоксазола, получению винильных и фенилэтинильных ароматических соединений, методам иодирования ароматических соединений.

В трех последующие главах излагаются и обсуждаются результаты собственных исследований автора. В последний раздел вынесены экспериментальные данные. Диссертация завершается выводами и списком литературы из 169 наименований.

Положения и выводы достоверно подтверждены современными физико-химическими методами исследования (хромато-масс-, ЯМР-, ИК-, УФ- спектроскопия), квантово-химическими расчетами и сравнением характеристик полученных соединений с аутентичными образцами.

На защиту выносятся следующие научные положения:

Методы синтеза иодпроизводных ароматических соединений. Метод получения производных бензимидазола и бензоксазола, содержащих иод и амино группы. Методы получения фенилэтинил производных конденсированных карбоциклов, бензоксазолов и бензимидазолов.

I - ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Люминофоры. Характеристики люминесцентных веществ. Обзор получения винильных и феннлэтинильных ароматических соединений.

Световое излучение люминофора возникает за счет энергии возбуждения, поступающей от специальных «источников». После прекращения возбуждения люминесцентное свечение не прекращается, а продолжается еще некоторое время. Именно это позволяет отличить люминесценцию от свечения тел при других явлениях вторичного свечения, например, при отражении и рассеянии света. Люминесценция обычно наблюдается в видимой или ультрафиолетовой областях спектра. Вещества, способные превращать поглощаемую ими энергию в люминесцентное свечение (люминесцировать), называются люминофорами. Каждый люминофор характеризуется своими, только ему присущими, спектрами люминесценции и возбуждения. Энергия возбуждения, обеспечивающая процесс люминесценции, может поступать от внешних источников или выделяться внутри люминофора.

В настоящее время известно очень много органических соединений, святящихся (люминесцирующих) под действием активирующего излучения. В зависимости от вида возбуждающей энергии различают: фотолюминесценцию, при которой источником возбуждения служат УФ-лучи и лучи коротковолновой части видимой области спектра, радиолюминесценцию (сцинтилляцию), возбуждаемую радиоактивным излучением, катодо- и рентгено люминесценцию (источники возбуждения - катодные и рентгеновские лучи), хемилюминесценцию и электро хемилюминесценцию, возникающие при некоторых химических и электрохимических реакциях, биолюминесценцию, возникающую при биохимических реакциях, примерами которой служит свечение светляков и так называемая «фосфоресценция» моря, триболюминесценцию (свечение при трении), связанную с разрушением некоторых кристаллов и др.[1] Очень часто один и тот же органический люминофор может возбуждаться различными видами энергии. Так, фотолюминофоры иногда активируются под действием ионизирующего излучения и потому находят применение в качестве сцинтилляторов [2].

1.1.2 Структурные особенности люминофоров

К настоящему времени синтезировано очень много органических люминофоров. Тем не менее, непрерывно ведется поиск новых соединений. Это связано с тем, что для

решения различных практических задач с помощью люминофоров нужны вещества, обладающие не только высоким коэффициентом преобразования энергии возбуждения в видимый свет, но и комплексом других свойств, таких как термо - и светостойкостью, определенным цветом люминесценции, растворимостью в требуемых растворителях, химической активностью или, наоборот, инертностью [1].

Но, видимо что, возникновение люминесценции связано с изменениями распределения электронов по энергетическим уровням молекулы. Характер электронных переходов определяется структурными особенностями молекул. Также, абсолютный квантовый выход не зависит от мощности источника возбуждения и, как и интенсивность поглощения, а определяется строением молекулы. [3].

Обсуждая вопрос о зависимости между строением и люминесценцией, обратим внимание в первую очередь на структурные фрагменты молекул, способствующие появлению люминесценции (флуорофоры), повышению ее интенсивности, и параллельно рассмотрим на простых примерах влияние этих группировок на цвет свечения. Такие данные имеют большое практическое значение, поскольку дают возможность осуществлять направленный синтез люминофоров и позволяют избавиться от чисто эмпирического подхода к их поиску. [4, 5].

К факторам, благоприятствующим появлению люминесценции и смещению ее в длинноволновую область спектра, следует, прежде всего, отнести развитую систему сопряженных связей. Как видно, появление дополнительного ароматического ядра на конце цепи сопряженных связей приводит к значительному смещению максимумов люминесценции в длинноволновую область спектра. С удлинением цепи сопряжения повышается интенсивность свечения.

Следует заметить, что квантовый выход с ростом цепи сопряжения увеличивается не всегда. По мере усложнения структуры молекул, особенно у соединений цепочного строения, растут безызлучательные потери энергии, связанные с внутримолекулярными вращениями и колебаниями, что оказывает отрицательное влияние на интенсивность свечения. Помимо протяженности цепи сопряжения на интенсивность и цвет свечения влияет пространственное строение молекул, от которого зависит эффективность смещения я-электронов. Смещение возможно, когда сопряженные структурные фрагменты лежат в одной плоскости.

Для появления люминесценции необходимо наряду с протяженными цепями сопряженных связей наличие других структурных факторов, прежде всего, достаточно жесткой структуры, уменьшающей безызлучательные потери поглощенной энергии

и увеличивающей вероятность радиационных переходов. Такая жесткая структура может быть получена в результате образования новых циклов и/или внутримолекулярных водородных связей. Также, строение гетероцикла, включенного в сопряженную систему, природа входящих в него гетероатомов и их число также влияют на люминесцентные свойства. Большое влияние на цвет и яркость свечения оказывают заместители в ароматических и гетероциклических фрагментах. Как известно, электронодонорные и электроноакцепторные заместители, включенные в цепь сопряжения, создают некоторое постоянное смещение л-электронов, не зависящее от действия света. Вследствие этого уменьшается разность уровней энергии между основным и возбужденным состоянием и соответственно происходит сдвиг поглощения и флуоресценции в сторону длинных волн. Еще больший эффект достигается при согласованном действии электронодонорного и электроноакцепторного влияния заместителей. Сдвиг флуоресценции в длинноволновую область часто (но не всегда) сопровождается увеличением квантового выхода.

Интересно отметить что, в молекулах менее симметрично построенных соединений с неравномерным распределением электронной плотности влияние заместителей на цвет и интенсивность свечения в большой мере зависит от их положения.

Квантово-химические расчеты показывают, что длинноволновая полоса в спектрах поглощения незамещенных соединений является полосой переноса заряда с фенилазолного на стильбеновый фрагмент молекулы. Введение в стирильный радикал электронодонорных заместителей противодействует такому электронному смещению, и при наличии диметиламино-группы длинноволновую полосу уже нельзя рассматривать как результат переноса заряда через всю систему, так как появляется противоположно направленное электронное смещение с замещенного фенильного радикала на второе ароматическое ядро остатка стильбена. Следствием наложения двух противоположных электронных смещений является резкое-уменыпение интенсивности свечения, тем большее, чем сильнее электронодонорное влияние заместителя. Наоборот, при введении электронодонорного заместителя в фенилазольный фрагмент квантовый выход не только не уменьшается, но у некоторых соединений растет. В этом случае усиливается поляризация молекул в первом возбужденном состоянии, они приобретают более жесткую структуру и уменьшается вероятность безызлучательной деградации энергии электронного возбуждения.

Иногда тушащий эффект наблюдается при введении галогенов, причем повышение порядкового номера галогена уменьшает интенсивность свечения (иод полностью его тушит). В тоже время известно немало примеров, когда галогены повышают интенсивность (яркость) свечения. К числу таких соединений можно отнести уже упоминавшийся ЗЗ'-дихлор-^К'-ди-салицилальбензидин (1), светящийся в замороженных ДМФ растворах интенсивнее, чем не содержащий хлора дисалицилальбензидин. На положение максимумов флуоресценции введение галогенов обычно не оказывает существенного влияния.

Отмечено, что зависимость стоксова сдвига от пространственных особенностей молекул, не всегда повторяются в цвете люминесценции. Влияние молекулярного строения на люминесценцию может значительно меняться в зависимости от агрегатного состояния вещества, природы растворителя, концентрации раствора, его вязкости, температуры и др.

1.1.2.1 Бензазолы

Известно что, первое изучение флуоресцентных свойств бензоксазола и его замещенных показало, что бензоксазолильный радикал является флуорофором. Высокие квантовые «выходы и синтетическая доступность ряда производных бензоксазола и его изологов - бензимидазола и бензотиазола обратили на себя внимание исследователей. В результате экспериментов появились рекомендации о широком использовании соединений, содержащих бензазольные группировки, в качестве органических люминофоров.

1.1.2.2 Спектры поглощения и люминесценции бензазолов.

Бензазолы, не содержащие в положении 2 заместителей, имеют две полосы поглощения, расположенные в УФ области. Природа гетероатома оказывает заметное влияние на полосы, смещая их максимумы батохромно при переходе от бензоксазола к бензотиазолу и далее к бензимидазолу. Одновременно растет интенсивность коротковолновой полосы поглощения [6]. Спектрально-люминесцентные свойства 2-фенилбензазолов становятся подобными соответствующим свойствам стильбенов. Это подтверждается и одинаковым изменением спектров при увеличении л-системы

1

молекул. 2-Фенилбензазолы флуоресцируют в УФ-области. Введение заместителей приводит к батофлорному сдвигу. Аналогичные зависимости наблюдаются и в ряду замещенных бензимидазола. Влияние заместителя у азота М-имидазольного цикла очень мало сказывается на спектральных характеристиках.

Очень интересны как люминофоры бензазолы с внутримолекулярной водородной связью. При введении в о-положение фенильного радикала 2-фенилбензазола гидрокси- или тозил-аминогруппы возникает внутримолекулярная водородная связь. Авторы работы [7], детально изучившие влияние внутримолекулярной водородной связи на флуоресцентные свойства 2-(2-то-зиламинофенил) бензоксазолов, считают, что причина аномально-большого стоксова сдвига заключается в частичном расходе энергии возбуждения на перенос протона и упрочнение внутри-молекулярной водородной связи в возбужденном состоянии. Чем прочнее водородная связь в основном состоянии, тем меньше энергии тратится на ее упрочнение в возбужденном состоянии, тем меньше стоксов сдвиг и выше интенсивность флуоресценции. Заместители, изменяя подвижность водорода протоно-донорной группы, а следовательно, и прочность внутримолекулярной водородной связи, смещают максимум флуоресценции. Электронодонорные заместители в пара-положении к протонодонорной группе вызывают батофлорный эффект. Ниже приведены флуоресцентные свойства 2-(2-тозиламинофенил)бензоксазолов в дихлорэтане при 77 К [7]:

Аналогичная картина наблюдается и в ряду замещенных 2-(2-гидроксифеннл)-1Н-нафт [2,3-с/] имидазола [8] с той только разницей, что спектры флуоресценции этих соединений расположены в более коротко-волновой области. Аномально большой стоксов сдвиг у бензазолов с внутримолекулярной водородной связью позволил получить органические люминофоры, бесцветные при дневном освещении, но флуоресцирующие в зеленой, желтой и даже красной областях спектра. Таковы соединения общей формулы 3 (11=СНз, ЫНСНз; Х=0, Б) с желтой (производные оксазола) и оранжевой (производные тиазола) флуоресценцией [9]:

Я

н-тъ 2 К: ОСНз СНз С1 Вг Н Ш2 ^махсНМ... 544 525 525 522 508

NHCOR

O-H

H—O

H-0 4

3

К 2-фенилбензазолам с внутримолекулярной водородной связью принадлежат и люминофоры сине-фиолетового и зеленого свечения: 2- (2-гидроксифенил) бензимидазол, 2-(2-гидроксифенил)бензоксазол и 2-(2-тозиламинофенил) бензимидазол. В качестве люминофоров с большим стоксовым сдвигом используют галогенированные 2-(2-гидроксифенил) бензотиазолы. Производные бензазолов (4; Х=0, S, NH) флуоресцируют в красной и ближней ИК-областях, поглощая свет с длиной волны короче 410 нм.

Замещение водорода гидроксильной группы металлом приводит к коротковолновому сдвигу спектров флуоресценции [9]. Известны и другие люминофоры — производные бензазолов. К ним относятся, например, 2-арилфенантра[9,10-</]оксазолы [10]. Незамещенные и замещенные бензазольные группировки входят в молекулы эффективных люминофоров — гетерилнафталевых кислот и их производных. Вещества, содержащие бензазольные радикалы, применяют для флуоресцентной метки белков и аминокислот [11, 12]. Некоторые бензазолы, например, 2-(2-гидроксифенил) бензоксазол, 2- (2-гидроксифенил) бензотиазол, 2-(2-пиридил)бензимидазол используют в качестве флуоресцентных реагентов в аналитической химии. Оптическое отбеливание различных, главным образом син тетических, материалов - наиболее важная область использования бензазолов самого разнообразного строения.

1.1.3 Применение соединений с бензазольными группировками

При практическом использовании люминесцентных веществ большое значение имеют Pix специфические свойства. Так, при использовании люминофоров в капиллярной дефектоскопии необходимо свечение люминофора в тонких слоях жидкости, при использовании в качестве люминесцентных красителей для пластмасс или в качестве оптических отбеливателей первостепенное значение приобретает устойчивость к свету, в сцинтилляционной технике люминофоры должны иметь возможно меньшее время послесвечения, и т.д. [1,13].

Существенный интерес как отбеливатели представляют гетероциклические аналоги стильбена, у которых азолильные группировки конденсированы с

ароматическими ядрами. К этим термостойким и во многих случаях светопрочным отбеливателям относятся соединения 5 и 6, представляющие собой моно- и дигетерилзамещенные производные этилена (X = О, S, NH):

■х

5 6

Из бис-гетерилэтиленов наиболее важны бензоксазолил замещенные,

предложенные для беления синтетических волокон при их формовании и различных пластмасс в процессе переработки. Бис-бензимидазолилэтилены, содержащие в гетероцикле иминогруппы с незамещенными атомами водорода, растворимы в щелочах с образованием субстантивных к хлопку солей; при замещении атомов водорода алкильными группами образуются дисперсные отбеливатели, а при их последующей кватернизации действием диметилсульфата получают водорастворимые люминофоры, такие, как 7, применяемые для беления полиакрилонитрильных волокон. Продукты сульфирования тех же соединений, например 8, растворимы в воде и, благодаря значительной субстантивности, используются для беления целлюлозных материалов:-

/

\

2CH2S04-

ХсН- „Оз80:>-~ч;Х>озн

2 СН3 Н3С

7 8

Применяя вместо коричной и этилендикарбоновой кислот другие моно- и

дикарбоновые кислоты, можно получать гетерилсодержащие оптические отбеливатели различного строения, существенно различающиеся по оптическим характеристикам. Заметный батохромный сдвиг в спектре поглощения наблюдается при замещении бензольного ядра в бензазольной группировке нафталиновым ядром или при введении в ««ара-положение» стирильного радикала соединений 5 электронодонорных заместителей, таких, как метокси-группа. Спектры бис-бензоксазолов мало отличаются от спектров бис-бензимидазолов. Так, максимумы поглощения растворов ди-бензоксазолил- и дибензимидазолилэтиленов в ДМФА лежат в области, соответственно, 355 и 362 нм [14, 15]. Соединения с арилтриазольной группировкой (9), синтезированные из и-аминофенилзамещенных бензоксазола, бензтиазола и

бензимидазола (X = О, Б, ИН), применяют в качестве дисперсных отбеливателей для синтетических волокон.

Отбеливатель несимметричного строения с более длинной цепью сопряженных связей между гетероциклами (10) можно синтезировать конденсацией 2-метилнафтоксазола с 2-бензоксазолил-замещенным бензойного альдегида:

Эффективными отбеливателями для многих пластмасс и синтетических волокон оказались 2,5-бис (бензазолил-2)тиофены и их фурановые аналоги.

11

Среди люминофоров, полученных из фуран-2, тиофен-2-карбоновых кислот и их замещенных, известны дисперсные отбеливатели для полиэфиров и соединения, применяемые для беления полиэтилена и поливинилхлорида, различных синтетических волокон в процессе их формования. Водорастворимые соли соединений 12 и 13 и их замещенные в ароматических ядрах предложены в качестве отбеливателей полиакрилонитрильных волокон [1].

С1

N I

СН3

С1"

С1-

12

13

В числе оптических отбеливателей с бензазольными группировками предложены различные дигетерил замещенные бифенила, и-терфенила, например 14 и 15:

Описаны также дигетерил-, в том числе дибензоксазолил-, замещенные нафталина и толана [16]. Конденсацией 2-метилбензоксазола со стильбен-4-альдегидом получен отбеливатель для литых изделий из пластмасс и гидрофобных текстильных материалов (16).

-О 16

Близкие по строению, но содержащие вместо одной из этиленовых групп 1,3,4-оксадиазольный или 1,3,4-тиадиазольный цикл, соединения 17 (Х=0, Б) рекомендованы для отбеливания различных текстильных материалов:

(Х^Х*

17

18

Бензоксазолильный и оксазолильиый радикалы, связанные этиленовым мостиком или двухвалентными остатками бифенила, нафталина, пиридина, содержат люминофоры 18 (II и 11=Н, фенил, нафтил; А - мостиковая группировка), рекомендованные для отбеливания целлюлозы, шерсти, ацетатного щелка и полимерных материалов. Процесс таутомерии производных 2 замещенных (2-гидроксифенил) бензимидазола и бензоксазола, которые применяются как растворно- и концентрировано-чувствительный флуоресцент [17,18]:

. <

н о.

<3

>>ь

умй

19

20

21

22

Я: Н, ОН, ОСН3, С1 ^.ЦСН}

23

24

В работе [19], проводили синтез и измерение интенсивности флуоресценции некоторых производных 2-(2-гидроксифенил) бензимидазола при 25°С в спирте. Интересно отметить что, возникала большая интенсивность при 400-500 нм, на основе процесса таутомерии.

Интенсивность Флуоресценции

Длина волны

а б в г

Рис 1: Спектры флуоресценции некоторых соединений производных бензимидазола при 25°С в спирте.

Zn (ГФБ)2 имеет применение в белой электро-люминесценции, его синтез Zn(ГФБ)2 реакцией ацетата цинка с 2-(2-гидроксифенил) бензоксазолом [20]

25 26

1.2. Синтез производных бензоксазола и бензимидазола

Бензоксазолы, являются эффективными органическими люминофорами [1]. Увеличение цепи сопряжения в молекулах бензоксазолов приводит к батохромному сдвигу в их спектрах флуоресценции. Для увеличения цепи сопряжения можно

использовать реакции Хека [21] и Саногаширы [22], осуществляемые замещением атомов иода в иодароматическом соединении на фрагмент этилена или ацетилена. Однако иодпроизводные бензоксазолов и бензимидазолов являются малодоступными веществами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нгуен Хай Минь, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Красовицкий Б.М. Органические люминофоры. - 2-е изд. перераб. / Б.М. Красовицкий, Б.М. Болотин, под ред. Б.М. Красовицкого - М.: Химия, 1984. -336 с.

2. Паркер С. Фотолюминесценция растворов / С. Паркер, Н.Л. Комиссарова, Б.М. Ужинова, под ред. Р.Ф. Васильевой. - М.: «Мир», 1972. - 510 с.

3. Препаративная химия органических люминофоров / Б. М. Красовицкий, Л. М. Афанасиади. — Харьков: Фолио, 1997. —208 с. с-4

4. Красовицкий Б. М. - изв АН СССР, сер.физ., 1983, т. 47, вып. 7, с. 1301.

5. Красовицкий Б. М. - В кн.: Промышленность химических реактивов и особо чистых веществ. М., НИИТЭХим, 1967, вып. 8(14), с. 7-25.

6. Grammaticakis P., TaxierH. — С. г. Acad. sei. (С), 1972, v 274, No 9, p. 878—881.

7. Чернова H. И., Лосева М.и др. — Химия гетероцикл, соед., 1973, вып. 4, с. 472— 478. Synthesis and optical properties of 5-substituted 2-(2-tosylaminophenyl)benzoxazoles

8. Orlando C.M., Wirth J. G., Heath D. R.—J. Heterocycl. Chem., 1970, v. 7, .Ns 6, p. 1385—1389. Luminescent 2-(hydroxyaryl)-l H-naphth[2,3-d] imidazole derivatives

9. OrlandoC. M., WirthJ. G., HeathD. R.—J. Chem. Soc., Chem. Comm., 1971, 23, p. 1551—1552.Red- and Near-infrared-luminescent benzazole derivatives. Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications

10. Цибизов Ю.Н., пожарский Ф.Т., Симонов A.M., княжанский М.И., Стрюков М.Б. А. с. 413861, 1974 (СССР).Способ получения органических люминофоров-производных 2- (фурил-2'-фенантр-[9,10]-оксазолов. (19) su (11) 413861 (13) al (51) мпк 6 c09kl 1/06. Опубликовано: 25.08.1974

11. Ried W., Pie-chaczek D., Vollberg E. — Ann. Chem., 1970, Bd. 734, S. 13— 22.Reaktionen mit Imidsäureestern, XIII(1) Darstellung Fluoreszenz-aktiver Nitrile und Imidsäureester. Anwendungsmöglichkeit als Indikatoren in der Peptidchemie (pages 13-22).

12. Walter Ried, Detlef Piechaczek and Erhard Vollberg. Justus Liebigs Annalen der Chemie. Volume 734, Issue 1, pages 13-22, 8. Mai 1970

13. H. Typpo, B.A. Белякова, А.Л. Бучаченко, под ред. Р.Ф. Васильевой. Турро Н. Молекулярная фотохимия / - М.: «Мир», 1967. - 314 с.

14. Ed. byK. Venkataraman, The Chemistry of Synthetic Dyes. N. Y.—London, Academic Press, 1971. 1441 p., т. 5, с. 621,

15. Гернер, Красовицкий, Переяслова, Сальвицкая, Слезко, Шевченко. А. с. 649735, 1979 (СССР) Люминесцирующая окрашенная полимерная композиция. Опубликовано: 28.02.1979. Номер патента: 649735.

16. Inventors Hans Rudolf Meyer Basel; Peter Liechti, Binningen; Kurt Weber,Basel; Adoli Emil Siegrist, Basel, all of Switzerland. p,p'-(benzoxazolyl) Tolan derivatives. Patented Sept. 28, 1971.Appl. No. 659,343.

17. Kiyoshi Tanaka, Makoto Deguchi, Satoru Yamaguchi, Kouji Yamada, and Satoru Iwata. Solvent- and Concentration-sensitive Fluorescence of 2-(3,4,5,6-Tetrafluoro-2-hydroxyphenyl)benzoxazole. J. Heterocyclic Chem. 2001, vol 38, p. 131.

18. Jie Ouyang, Chenguang Ouyang, Yuki Fujii, Yoshiharu Nakano, Takuji Shoda, Tetsuo Nagano, Synthesis and Fluorescent Properties of 2-(lH-Benzimidazol-2-yl)-phenol Derivatives. J. Heterocyclic Chem. 2004, vol 41, p. 359.

19. Jie Ouyang, Chenguang Ouyang, Yuki Fujii, Yoshiharu Nakano, Takuji Shoda, Tetsuo Nagano. Synthesis and fluorescent properties of 2-(lH-benzimidazol-2-yl)-phenol derivatives. J. Heter. Chem. 2004, vol 41, p. 359.

20. Priyanka Tyagi, Ritu Srivastava, Arunandan Kumar, Virendra Kumar Rai, Rakhi Grover, M. N. Kamalasanan .White electroluminescence from stacked organic light emitting diode. Synthetic Metals, 2010, vol 160, p. 756-761.

21. R. F. Heck, Palladium-Catalyzed Vinylation of Organic Halides. Organic Reactions, 1982, 27, 345.

22. Sonogashira, K.; Tohda, Y.; Hagihara, N. A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, iodoarenes and bromopyridines TetrahedronLett., 1975, 16, 50, 4467-4470.

23. Editors in Chief Alan R. Katrizky, FRS and Charles W. Rees, FRS, CBE. Comprehensive heterocyclic chemistry (in 8 vol.). 1997, Vol. 5, 457, 996. Elsevier Science Ltd. Pergamonanim print of Elgevier Science.

24. Атрощенко Ю.М., Блохин И.В., Власова Ю.Н., Хай Минь Нгуен, Шахкельдян И.В., Якунина И.Е. Синтез амидных производных на основе 3-(2-метил-1Н-бензо|4]имидазол-5-ил) пропановой кислоты. Известия ТулГУ. Естественные науки. Вып. 2. — Тула: Изд-во ТулГУ, 2010. — 355 с. с 243

25. Satoshi Ueda and Hideko Nagasawa. Synthesis of 2-Arylbenzoxazoles by Copper-Catalyzed Intramolecular Oxidative C-0 Coupling of Benzanilides. Angew. Chem. Int. Ed.2008, 47, 6411 -6413. Angewandte Chemie International Edition

26. Под редакцией P. Эльдерфилда, перевод с ангийского. Гетероциклические соединения, Том 5 в 8 томах, Изд. Иностранной литературы, Москва, 1961, стр 340.

27. Chan Sik Choet. al. Tin (II) Chloride-Mediated Synthesis of 2-Substituted Benzoxazoles.J. HeterocyclicChem. 2002, vol 39, p. 421.

28. Ying-HungSo, JerryP.Heeschen, BruceBell, PeterBonk, MelanieBriggs, and Richard DeCaire, Study of the Mechanism for Poly(p-phenylene)benzoxazole Polymerizations A Remarkable Reaction Pathway To Make Rigid-Rod Polymers, Macromolecules 1998, (31) p. 5229-5239.

29. Seong-Il Um*, The synthesis and properties of benzoxazole fluorescent brighteners for application to polyesterfibers, Dyes and Pigments 2007, vol 75, p. 185-188

30. So, Y. H.; Heeschen, J. P.; Murlick, C. L.;A mechanistic study of polybenzoxazole formation with model compounds. Marcomoleculesl995, 28, 7289-7290.

31. Симонян Ашот Вагаршакович, Производные бензимидазола в качестве модуляторов ige, № ru 2226221 с2. Сёркар джагадиш (us), ричардз марк л. (us), кэмпбелл майкл дж. (us), мэджор майкл в. (us), Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-стирилбензимидазола, № RU2054421 C07D235/18 Опубликовано: 20.02.1996

32. Иванский В. И. Химия гетероциклических соединений: Учеб. пособие для унтов. — М.: Высш. школа, 1978. — 559 е., с. 507.

33. Гл. ред. Мнджоян A.JI. Синтезы гетероциклических соединений. - Ереван : Изд-во АН Армянской ССР., Вып.1 / - 1956. - 84 с.

34. А. Ф. Пожарский, А. М. Симонов, В. Н. Доронькин. Успехи в изучении реакции Чичибабина Успехи химии, 1978. - Т. 47. - С. 1933.

35. А.Ф. Пожарский, А.Д. Гарновский, A.M. Симонов. Успехи химии имидазола. Успехи химии, 1966., Т. 35, С. 261-302.

36. R. Waltherandv. Pulawski, Derivatives of 2-Phenylbenzimidazole by merrill rope, robert w.isensee and lionel josephi. J. prakt. Chem. 1899, vol 69, p. 249.

37. Tohru Kambe. et. al. Synthesis and evaluation of c-lactam analogs of PGE2as EP4 and EP2/EP4 agonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2012, vol 20, p. 35023522.

38. Jarugu Narasimha Moorthy, Ishita Neogi. IBX-mediated one-pot synthesis of benzimidazoles from primary alcohols and arylmethyl bromides. Tetrahedron Letters 2011, vol 52, p. 3868-3871.

39. Julie Charton et. al. Synthesis and biological evaluation of benzimidazole derivatives as potent AMP-activated protein kinase activators. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2006, vol 14, p. 4490-4518.

40. Rameshsawant* deepalikawade. Synthesis and biological evaluation of some novel 2-phenyl benzimidazole-1-acetamide derivatives as potential anthelmintic agents. Acta Pharm. 2011 vol 61, p. 353-361.

41. a) Jeffery W. Kelly Biochemical and Structural Evaluation of Highly Selective 2-Arylbenzoxazole-BasedTransthyretin Amyloidogenesis Inhibitors. J. Med. Chem.2008,51, p. 260-270. 6) Jeffery W. Kelly et. al. Biochemical and Structural Evaluation of Highly Selective 2-Arylbenzoxazole-Based Transthyretin Amyloidogenesis Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry, 2008, Vol. 51, No. 2, 260-270

42. Razavi, H.; Palaninathan, S. K.; Powers, E. T.; Wiseman, R. L.; Purkey, H. E.; Mohamedmohaideen, N. N.; Deechongkit, S.; Chiang, K. P.; Dendle, M. T.; Sacchettini, J. C.; Kelly, J. W. Benzoxazoles as transthyretin amyloid fibril inhibitors: synthesis, evaluation, and mechanism of action. Angew. Chem., Int. Ed.2003, 42, 2758-2761.

43. Kumar, D.; Jacob, M. R.; Reynolds, M. B.; Kerwin, S. M. Synthesis and evaluation of anticancer benzoxazoles and benzimidazoles related to UK-1. Bioorg. Med. Chem.2002, 10, 3997^1004.

44. Pivsa-Art, S.; Satoh, T.; Kawamura, Y.; Miura, M.; Nomura, M. Copper-mediated direct arylation of benzoazoles with aryliodides. Masahiro Miura et. al. Tetrahedron Letters 49 (2008) 1598-1600. Bull. Chem. Soc. Jpn.1998, 71, 467;

45. Tomoki Yoshizumiet.al. Synthesis of 2,5-diaryloxazoles through van Leusen reaction and copper-mediated direct arylation. Tetrahedron Letters 2009 vol 50, p 3273-3276.

46. Do, H.-Q.; Kahn, R. M. K.; Daugulis, O. The copper-mediated arylation reaction of 1,3-azoles may be considered to proceed via the initial cupration of C-2 with the aid of abase. J. Am. Chem. Soc. 2008,130,15185.,

47. Yoshizumi, T.; Tsurugi, H.; Satoh, T.; Miura, M. Copper-mediated direct arylation of benzoazoles with aryl iodides. Tetrahedron Lett.2008,49, 1598.

48. Pivsa-Art, S.; Satoh, Т.; Kawamura, Y.; Miura, M.; Nomura, M. In the case using a mild base, pre-coordination of the copper promoter to the azole nitrogen would be required to abstract the C-2 hydrogen. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1998, 71, 467.

49. Анил-Sythese AE Siegrist Исследовательских лабораториях CIBA Aktiengesellschaft, Базель, TAP отделе Helvetica Chimica Acta. 10/2004, 50 (3): 906 - 957.

50. A. E. Siegrist. Uber eine neue Synthese zur Darstellung heterocyclischsubstituierter Stilbenverbindungen, die Anil-Synthese')von 1967 Vol. 50, T. 3 - No. 91

51. Daniel M. Brown and George A. R. Kon. Some heterocyclic analogues of stilbenes. J. Chem. Soc., 1948, 2147-2154

52. New azole compounds. Application Number GB1961001901919610525, Publication Number 941048 (A), Application Date 1961-05-25, Publication Date 1963-11-06 Assignee Ciba Ltd. Patent: GB941048 , 1960.American Chemical Society, Chemical Abstracts Vol. 61 August 1964. 5828c

53. Zjednoczone Zespoly Gospodarcze Patent: PL56360 , 1966 ; Chem.Abstr., 1969 , vol. 71, # 62293x

54. Ramanatham Vinodkumar et. al. Synthesis, anti-bacterial, anti-asthmatic and anti-diabeticactivities of novelN-substituted-2-(4-phenylethynyl-phenyl)-1H-benzimidazoles and N-substituted 2[4-(4,4-dimethyl-thiochroman-6-yl-ethynyl)-phenyl)-lH-benzimidazoles. European Journal of Medicinal Chemistry 43 (2008) 986-995.

55. Julien Massue et. al. Synthesis of Luminescent Ethynyl-Extended Regio isomers of Borate Complexes Based on 2-(2'-Hydroxyphenyl)benzoxazole. Chem. Eur. J.2013, 19, 5375-5386.

56. Akhilesh Kumar Verma et. al. Agl-Catalyzed Cascade Strategy: Regioselective Access to Diversely Substituted Fused Benzimidazo[2,l-a]isoquinolines, Naphthyridines, Thienopyridines, and Quinoxalines in Water Eur. J. Org. Chem.

57. Гордон А., Форд P. / Спутник химика. -M.: Мир, 1976. -с 134, с. 11-23,

58. Dela MareP.B.D./ Electrophilic halogenation.- Cambridge Univ. Press. - 1976.

59. R. Taylor.Chapter 1 Kinetics of Electrophilic Aromatic Substitution. Comprehensive Chemical Kinetics.Elsevier:. Ed. C.H. Bamford, C.F.H. Tipper. 1972 Volume 13- pp. iii-vii, 1-508 p 1-406.

60. Braendlin H.P., McBee E.T. Friedel-Crafts and related reactions / Ed. G.A. Olah, N.Y.: Interscience. - 1964.- v. 3.- p. 1517.

61. ЧепраковА.В., МахоньковД.И., БелецкаяИ.П. Окислительное галогенирование ароматических соединений // Изв. СОАН СССР.Сер.хим. - 1987. - вып. 3. - № 9. -с. 11-24.

62. Чайковский В.К. Синтез и использование арилиодидов: учебное пособие В.К. Чайковский, М.С. Юсубов - Томск: Изд. ТПУ, 2006. - 123 с.

63. Merkushev Е.В. Advances in the Synthesis of Iodoaromatic Compounds // Synthesis. - 1988. -№ 12. -p. 923-937.

64. Новиков A.H. Электрофильное иодирование ароматических и карбонилсодержащих алифатических соединений, синтез и свойства арилиодозокарбоксилатов. // Дисс. на соискание уч. ст. докт. хим. наук. -Томск. -1971.-с. 31-120.

65. Чайковский В.К. Эффективные методы иодирования ароматических соединений суперэлектрофильные иодирующие системы. Использование иодаренов в органическом синтезе. // Дисс. на соискание уч. ст. докт. хим. наук. -Томск. -2002.-с. 350.

66. Dewhurst F., ShahP.K.J. The Nuclear Halogenation of Fluorene, Fluorenone, Acenaphthene, and Acenaphthenequinone by N-Bromosuccinimide and N-Chlorosuccinimide. //J. Chem. Soc. C., 1970. -N 12. - P. 1737-1740.

67. BensonW.P., Mc Bee E.T., Rand L. Successful synthesis of 2,4,6,8-tetraiodo-2,4,6,8-tetraazabicyclo[3.3.0]octane-3,7-dione, // Org. Syn., 1962. -V. 42. - P. 73.

68. Goosen A., Lovelock J., Talijaard B. Reactions of N-iodoamides: a novel preparation of trifluoroacetyl hypoiodite // J. S. Afr. Chem. Inst. - 1975. - v. 28. -№ 2. - p. 235240.

69. Чайковский B.K., Филимонов В.Д., Скороходов В.И. Иодирование ароматических соединений N-иодсукцинимидом в органических растворителях в присутствии H2SO4 . // Известия вузов. Химия и хим.технол. -2002. -т. 43. -вып. 3. -с. 48-51.

70. Chaikovski V.K., Filimonov V.D., Skorokhodov V.I. Comparative iodination by N-iodoimines of activated arenes in organic solvents at the presence of the catalytic additives of H2SO4 . //KORUS - 2001. Proceedings the 5th Korea-Russia International Symposium on Science and Technology. 2001. At the Tomsk Poletechnic University, Tomsk Russia. (26 june - 3 july. V. 2,2001). -p. 194-196.

71. OlahG.A., WangQi, SandfordG., PrakashG.K.S. Synthetic methods and reactions. 181. Iodination of deactivated aromatics with N-iodosuccinimide in

trifluoromethanesulfonic acid (NIS-CF3S03H) via in situ generated superelectrophilic iodine(I) trifluoromethanesulfonate. // J. Org. Chem., 1993. - V. 58.-P. 3194-3195.

72. Chaikovski V.K., FilimonovV.D., KharlovaT.S.// KORUS - 2000. Proceedings the 4th Korea-Russia International Symposium on Science and Technology. At the University of Ulsan, Republic of Korea. 2000. - P. 192 - 195.

73. Чайковский В .К., Филимонов В.Д., Скороходов В.И., Сарычева Т.А., Харлова Т.С. Иодирование ароматических а-дикетонов новыми суперэлектрофильными реагентами // Известия вузов. Химия и хим.технол. 2002. -т. 43 -вып. 3. -с. 4547.

74. Чайковский В.К., Филимонов В.Д., Скороходов В.И. Синтез и использование N-иодсукцинимида в H2SO4 как эффективного реагента для иодирования дезактивированных ароматических соединений // ЖОрХ. -2001. -т. 37. -вып. 10. -с. 1572-1573.

75. Chaikovski V.K., Filimonov V.D., Yagovkin A.Y., Kharlova T.S. 2,4,6,8-Tetraiodoglykoluril in sulfuric acid as a new available and powerful reagent for iodination of deaktivatedarenes // Tetrahedron Lett. - 2000. - V. 41. - № 47. - P. 9101-9104.

76. Чайковский B.K., Функ A.A., Филимонов В.Д., Петренко Т.В., Кец Т.С. Альтернативные методы генерации триод-катиона // Известия Томского политехнического университета. - 2008. -Т. 312. -№ 3. - С. 76-78.

77. Чайковский В.К., Функ А.А., Филимонов В.Д., Петренко Т.В., Кец Т.С. Легкое иодирование ароматических соединений с электроноакцепторными заместителями. Генерирование трииод-катиона в системе N,N,N,N-тетраиодгликолурил - иод - серная кислота//Журнал органической химии. -2008. - Т.44. - Вып. 5. - С.941-942.

78. Чайковский В.К., В. Д. Филимонов, А. А. Функ. Оценка активности и региоселективности суперэлектрофильных иодирующих систем // Журнал органической химии. - 2009. - Т. 45. - С. 1364-1367.

79. Чайковский В.К., Филимонов В.Д., Скороходов В.И., Огородников В.Д. Суперактивная и двойственная реакционная способность системы N-иодсукцинимид-Н2S04 при иодировании дезактивированных аренов // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43. - Вып. 9.- С. 1572-1573.

80. Чайковский В.К., Филимонов В.Д., Функ А.А., Скороходов В.И., Огородников В.Д. 1,3-Дииод-5,5-диметил-гидантоин эффективный реагент для иодирования ароматических соединений //Журнал органической химии. - 2007. - Т.43. -Вып. 9.-С. 1297-1302.

81. Под ред. В.М. Родионова и др. Реакции и методы исследования органических соединений. Книга 6. / -М.: Госхимиздат, 1957. - С. 7 - 343.

82. Вейганд-Хильгетаг / Методы эксперимента в органической химии. Под ред. Н.Н. Суворова. -М.: Химия, 1968. - С. 140, 169-173.

83. Чайковский В.К., Филимонов В.Д., Яговкин А.Ю., Огородников В.Д. 2,4,6,8-Тетраиод-2,4,6,8-тетраазаби-цикло[3.3.0]октан-3,7-дион как универ-сальный и мягкий реагент для иодирования ароматических соединений // Известия РАН. Сер. хим., 2001. - № 12. - С. 2302 - 2306.

84. Dolenc D. N-Iodosaccharin - a new reagent for iodination of alkenes and aromatics // Synlett, 2000. -N 4. - P. 544 - 546.

85. Orazi O.O., Corral R.A., Bertorello H.E. N-Iodohydantoins. II. Iodinations with 1,3-Diiodo-5,5-dimetylhidantoin. // J. Org. Chem. -1963. - v. 28. -p. 1101 - 1104.

86. Deacon G.B., Farquharson GJ. Synthesis of perbromobenzoic acids and perbromobenzenes from aromatic carboxylic acids by permercuration and bromodemercuration. // Aust. J. Chem., 1977. -V. 30. - P. 293-303.

87. Mc Killop A., Taylor E.C. Recent Advances in Organothallium Chemistry // Adv. in Organometal. Chem., 1973. -V. 11. -P.147-206.

88. Suzuki H., KondoA., InouyeM., OgawaT. An Alternative Synthetic Method for Polycyclic Aromatic Iodides // Synthesis, 1986. -^5.121-122.

89. Merrillrope, robertw. Isenseeandlioneljoseph Derivativesof 2-Phenylbenzimidazole..

90. Pandurang Mahulikar et. al. Microwave-Mediated Synthesis and Antibacterial Activity of Some Novel 2-(Substituted Biphenyl) Benzimidazolesvia Suzuki-Miyaura Cross Coupling Reaction and Their N-Substituted Derivatives. J. Heterocyclic Chem.,48,419 (2011).

91. a) Laliteshwar P.Singh, Viney Chawla, Pooja Chawlaand Shailendra K. Saraf, Synthesis and antimicrobial activity of some 2-phenyl-benzoxazolederivatives, Der Pharma Chemica, 2010, 2(4), 206-212 6) Laliteshwar P.Singh, Viney Chawla, Pooja Chawlaand Shailendra K. Saraf, Synthesis and antimicrobial activity of some 2-phenyl-benzoxazolederivatives, Der Pharma Chemica, 2010,2(4), 206-212.

92. Julie Charton, Sophie Girault-Mizzi, Marie-Ange Debreu-Fontaine, Fabienne Foufelle, Isabelle Hainault, Jean-Guy Bizot-Espiard, Daniel-Henri Caignard and Christian Sergheraert. Synthesis and biological evaluation of benzimidazole derivatives as potent AMP-activated protein kinase activators Bioorganic & Medicinal Chemistry 2006 vol 14, p. 4490-4518.

93. Comprehensive heterocyclic chemistry - Editors in chief Alan R.Katrizky, FRS and Charles W. Rees, FRS, CBE ,V6 -pi83.

94. H.-E. Audier, M. Fetizon, Y. Henry and T. Prange; Org. Mass Spectrom 1976,11, 1047.

95. A. Maqucstiau, Y. Van Haverbeke, C. De Meyer and R. Flammang; Org. MassSpectroml974, 9,149.

96. Gianluca Giorgi, Laura Salvini, and Fabio Ponticelli.Gas Phase Ion Chemistry of the Heterocyclic Isomers 3-Methyl-l,2-Benzisoxazole and 2-Methyl-l,3-Benzoxazole J. Am. Soc. Mass Spectrom 2004, 15,1005-1013.

97. Беликов, В. Г. Учебное пособие по фармацевтической химии - М.: Медицина, 1979.-552 с.

98. Arotsky J., Mishra Н.С., Symons M.C.R. Unstable Intermediates. Part XIII. Iodine Cations in Solution // Journal of the Chemical Society. - 1961. - P. 12-18.

99. Arotsky J., Mishra H.C., Symons M.C.R. Unstable Intermediates. Part XV. Interaction between Strong Acids and Various Compounds Containing Iodine // Journal of the Chemical Society. - 1962. - P. 2582-2591.

100. Arotsky J., Darby A.C., Hamilton B.A. Iodination and iodocompounds. Part IV. The effect of substituents and solvent composition on the rate of aromatic iodination by means of the tri-iodine cation// Journal of the Chemical Society. - Perkin Trans II. -1973.-N 5.-P. 595-599.

101. Nitration of Some 2-Iodo-l,3,5-trialkylbenzenes. Competition between Nitrodeprotonation and Nitrodeiodination. Discussion of Steric Effects. I. Johansson. Acta Chem. Scand., 1981, 35 B, 723-730.

102. Zimmerman,H.E.;Dodd.J.R. J. Am. Chem. Soc, 1970, 92,6507

103. Murphy, J.A.; Gamier, J.; Park, S. R.; Schoenebeck, F.; Zhou,S.-z.; Turner, A.T. Org. Lett. 2008,10,1227

104. Чайковский B.K., Филимонов В.Д., Яговкнн А.Ю., Огородников В.Д. Известия РАН.Сер. хим. 2001, 50,2302.

105. I. Johansson. Acta Chem. Scand., 1981, 35,723

106. Rozen S., Zamir D. A novel aromatic iodination method using fluorine J. Org. Chem. 1990, 55,3552.

107. Muhre P.C., Owen G.S., James L.L.J. Amer. Chem. Soc. Reactions of Cyclohexdienyl Cations. Aromatic Acetoxylation Accompanying Halogenation. -1968. - V. 10. №. 4. - P. 2115-2123.

108. А. Т. Лебедев. Масс-спектрометрия в органической химии / M.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. —493 с, ил.— (Методы в химии), с 194.

109. Р. N. Rylander, S. Meyerson, J. Am. Chem. Soc, 1956, 78, 5799; S. Meyerson, Org. MassSpectrom., 1989,24, 267

110. а) А.Г.Юрьева, О.Х.Полещук, В.Д.Филимонов Ж. Структ. Химии 2008, т. 49, с. 548-552. б) V.D. Filimonov, O.K. Poleshchuk, Е.А. Krasnokutskaya, G.Frenking J. Mol. Model. 2011,17, 2759-2771.

111. Мартынюк О.А, Приходько В.А., Постников П.С., Трусова М.Е. Новые способы получения модифицированных электродов для ВА определения органических соединений и неорганических ионов // Химия и химическая технология в XXI веке: Материалы X Юбилейной всероссийской конференции студентов и аспирантов. - г.Томск, 13-15 мая 2009. - Томск, 2009. - С. 178.

112. M. Е. Трусова [и др.] Новый подход к синтезу стабильных арилдиазонийтозилатов, их структура и применение в органическом синтезе Известия Томского политехнического университета. — 2008 . — Т. 312, № 3 : Химия. С. 83-86.

113. Слепченко Г.Б., Мартынюк O.A., Фам Кам Ньюнг. Электроанализ вод на содержание некоторых классов органических веществ // КарлсТом 2010-Современные проблемы очистки воды. Наночастицы в водных объектах: Материалы V Российско-германского семинара. - г.Томск, 20-22 сентября 2010. -Томск, 2010.-С. 23-25.

114. Мартынюк O.A., Слепченко Г.Б. Применение вольтамперометрических и потенциометрических методов при анализе вод на содержание органических веществ // КарлсТом 2010- Современные проблемы очистки воды. Наночастицы в водных объектах: Материалы V Российско-германского семинара. - г.Томск, 20-22 сентября 2010. - Томск, 2010. - С. 44-46.

115. ГОСТ Р 52180-2003. Вода питьевая. Определение содержания элементов методом инверсионной вольтамперометрии. - М.: Изд-во стандартов, 2003. -25с.

116. ГОСТ Р 52315-2005. Напитки безалкогольные, вода минеральная и питьевая. Инвереионно-вольтамперометричеекий метод определения массовой доли селена. -М.:Изд-во стандартов, 2005. -23с.

117. Мартынюк О. А. Вольтамперометрическое определение ряда лекарственных веществ на твердых и органо-модифицированных электродах. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Код специальности ВАК: 02.00.02 Аналитическая химия. Томск г. 2010. 129 с.

118. Бондарев A.A., Смирнов И.В., Постников П.С., Трусова М.Е., Мартынюк O.A. Квантовохимический расчет комплексообразования кверцетина в водной среде с анилином, бензоат-ионом и нитробензолом // Известия ТПУ. - 2010. - Т.317. -№ 3. - С.134-136.—

119. Мартынюк O.A., Приходько В. А. Новые возможности вольтамперометрического определения меди в водах на органно-модифицированных электродах // Коммуникация иностранных студентов, магистрантов и аспирантов в учебно-профессиональной и научной сферах: Материалы III Университетской научно-практической конференции иностранных студентов, магистрантов и аспирантов ТПУ. - г.Томск, 23-24 мая 2008. - Томск, 2008. - С. 76-78

120. Новиков А.Н., Чайковский В.К. Синтез ацетиленовых соединений и бис-дикетонов на основе дииодидов аценафтена и нафталина // Журнал органической химии. - 1980. - Т 16. - Вып. 1. - С. 157-160

121. Новиков А.Н., Чайковский В.К. Синтез 3,8-ди (фенилэтинил)-и ди (фенилглиоксалоил) флуорантенов // Известия вузов. Химия и химическая технология. - 1979. - Т. 22. - Вып. 12. - С. 1438-1440

122. Чайковский В.К., Новиков А.Н. Синтез производных пирена // Журнал органической химии. - 1984. - Т. 20. - Вып. 7. - С. 1482-1485

123. Чайковский В.К., Новиков А.Н. Взаимодействие нафталина с иодом в присутствии смеси серной и азотной кислот // Известия Томского политехнического университета. - 2005. - Т 308. - №1. - С. 123-126.

124. Лесина Ю.А, Краснокутская Е.А., Демидко Е.В. Удобный вариант синтеза иодаренов из соответствующих бромпроизводных в присутствии солей меди // Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий: Материалы II Всеросс. научной конф. - Томск, 2002. - Т 1. - С. 245-246.

125. AnG., JiX., HanJ., PanY. Ultrasound-Promoted Ligand-Free Heck Reaction in Water // Synthetic Communications. - 2011. - V. 41. - №10 - P. 1464-1471.

126. Базыль O.K., Майер Г.В., Копылова Т.Н., Данилова В.И., Чайковский В.К. Теоретическое и экспериментальное исследование генерации фениэтинильных замещенных нафталина // Журнал прикладной спектроскопии. - 1981. - Т 35. -Вып. 2. - С. 261-267

127. Базыль O.K., Майер Г.В., Копылова Т.Н., Данилова В.И. Теоретическое и экспериментальное исследование спектрально-люминесцентных свойств и генерационной способности пиренаи его фенилэтинилзамещенных // Журнал прикладной спектроскопии. - 1982. - Т. 37. - Вып. 1. - С. 80-86

128. Меркушев Е.Б. Йодистые органические соединения и синтезы на их основе. Учебное пособие / Е.Б. Меркушев, М.С. Шварцберг. - Томск: Изд-во Томского государственного педагогического института, 1978. - 98 с

129. Development of Pd - Си catalyzed cross-coupling ofterminal acetylenes with sp2-carbon halides Kenkichi Sonogashira. Journal of Organometallic Chemistry 653 (2002) 46 - 49)

130. (The Sonogashira Reaction: A Booming Methodology in Synthetic Organic Chemistry. Rafael Chinchilla and Carmen Na' jera. Chem. Rev.2007,107,874-922

131. Сладков A.M., Ухин Л.Ю., Коршак В.В. Взаимодействие ацетиленидов меди с галоидными производными Изв. АН СССР. Сер. хим., 1963,12,2213 -2215

132. Castro С.Е., Stephens R.D. Substitutions by ligands of low valent transition metals. A preparation of tolanes and heterocyclics from aryliodides and cuprous acetylides // J. Org. Chem. - 1963. -V. 28. - P. 2163-2164.

133. Шварцберг M.C., Кожевникова A.H., Котляревский И.Л. Метод синтеза моноарилацетиленов // Известия АН СССР. Сер.химическая. - 1967. - № 22. - С. 466.

134. Шварцберг М.С., Андриевский В.Н., Котляревский И.Л. Метод введения ацетиленовых заместителей в гетероциклические и ароматические ядра // Известия АН СССР. Сер.химическая. - 1968. - № 11. - С. 2665-2666.

135. Sonogashira К., Tahda Y., Hagihara N. A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, iodoarenes and bromopyridines Tetrahedron Lett., 1975, 50,4467 - 4470

136. Производные бензодиазепина и лекарственное средство, их содержащее № RU 2259360 опубл.27.08.05; Производные индола, содержащие ацетиленовую группу, в качестве PPAR активаторов № RU 2387639 Опубл.: 27.04.10;

137. Способ получения ингибиторов поли(адфрибоза)полимераз № RU2344138 Опубл.: 20.01.09; Триазолзамещенные аминобензофеноновые соединения № RU 2394818 Опубл.: 20.07.2010.

138. AnionicPd(O) или Pd(II) [Intermediates in Palladium-Catalyzed Heck and Cross-Coupling Reactions. Christian amatore and anny jutand. Acc. Chem. Res . 2000, 33, 314-321.

139. В.М.Красовицкий, Л. M. Афанасиади. Препаративная химия органических люминофоров /— Харьков: Фолио, 1997. — 208 с - с 17

140. Чайковский В.К., Сарычева Т.А., Портная В.В., Кец ТС., Нгуен Х.М. Взаимодействие иодпроизводных конденсированных ароматических углеводородов с фенилацетиленом, катализируемое палладием на угле // Известия Томского политехнического университета. - 2010. - Т. 317. - № 3. - С. 137-139.

141. Heck R.F., Nolley J.R. Palladium - catalyzed vinylic hydrogen substitution reactions with aryl, benzyl and styryl halides // J. Org. Chem. -1972. - V. 37. - P. 2320.

142. Julia M., Duteil M., Grard C. Kunz E. Etudedela condensation dechlorures aromatique saves lesolefins catalise eparle palladium // Bull. Soc. Chim. France. -1973. - № 9-Ю. - P. 2791-2794.

143. Чайковский B.K., Новиков A.H., Сарычева ТА. Конденсация дииодидов многоядерных ароматических углеводородов со стиролом, катализируемая палладием на угле // Журнал органической химии. - 1985. - Т. 21. - Вып. 9. - С. 1947-1950.

144. Яворовский Н.А., Пустовалов А.В., Лобанова Г.Л., Журавков С.П. Исследование свойств порошков алюминия полученных в аргоне с добавками кислорода. // Известия вузов. Физика. - 2012, Т. 55. - № 6/2. - с. 236 - 244.

145. Получение нанопорошков вольфрама методом электрического взрыва проводников. А.П. Ильин, О.Б. Назаренко, Д.В. Тихонов, Г.В. Яблуновский. Известия Томского политехнического университета. — 2005 . — Т. 308, № 4 . — [С. 68-70].

146. Получение и свойства электровзрывных нанопорошков сплавов и интерметаллидов. А.П. Ильин, О.Б. Назаренко, Д.В. Тихонов, Г.В. Яблуновский.

Известия Томского политехнического университета . — 2005 . — Т. 308, № 4 . — [С. 71-74]

147. М. И. Лернер, В. В. Шиманский, Г. Г. Савельев Пассивация нанопорошков металлов, полученных электрическим взрывом проводников/ Известия Томского политехнического университета 2007 . — Т. 310, № 2 . —С. 132-136

148. А. В. Коршунов. Размерная зависимость параметров структуры частиц электровзрывных порошков металлов - Известия Томского политехнического университета — 2012 . — Т. 320, № 3 : Химия . — С. 16-22.

149. М. И. Лернер [и др.] Низкотемпературное спекание электровзрывных нанопорошков // Известия Томского политехнического университета— 2006 . — Т. 309, № 4 . —С. 69-73

150. Lunxiang Yinand Ju'rgen Liebscher.Carbon-Carbon Coupling Reactions Catalyzed by Heterogeneous Palladium Catalysts Chem. Rev. 2007,107,133-173

151. I.Blaszczyk A.M. Trzeciak J. J. Zio'lkowski, Catalytic Activity of Pd(II) Complexes with Triphenyl phosphito Ligands in the Sonogashira Reactionin Ionic Liquid Media, CataLLett. 2009,133:262-266

152. Zolta'n Nova'k, Pe'ter Nemes, and Andra's Kotschy. Tandem Sonogashira Coupling: An Efficient Tool for the Synthesis of Diarylalkynes. Organic Letters, 2004, Vol. 6, No. 26,4917-4920

153. Rafael Chinchilla and Carmen Na jera. Recent advances in Sonogashira reactions. Chem. Soc. Rev., 2011,40, 5084-5121

154. Кузнецова О. А., Хмара E. Филякова Ф. В. И., Уймин М. А., Ермаков А. Е., Rhee С. К., Чарушин В. Н.;Нано порошки на основе медиее оксидов в окислительной конденсации фенилацетилена и трет-бутилацетилена, Журнал общей химии 2007, Т 77, вып. 3, с 439-443.

155. Benjamin R. Buckley et al. Alkynylcopper(I) polymers and their use in a mechanistic study of alkyne-azide click reactionsChem. Commun., 2010, 46, 2274

156. Fabrice Balavoine, David Madec and Charles Mioskowski, Highly regioselective palladium-catalyzed condensation of terminal acetylenes with 2,5-diiodobenzoic acid Tetrahedron Letters 1999 vol 40, p. 8351-8354.

157. Matthieu Beaupérin, Andre Job, Hélène Cattey, Sylviane Royer, Philippe Meunierand Jean-Cyrille Hierso; Copper(I) Iodide Polyphosphine Adducts at Low Loading for Sonogashira Alkynylation of Demanding Halide Substrates: Ligand Exchange Study between Copper and Palladium, Organometallics, 2010, 29 (12), pp 2815-2822

158. Nadine Henaffand Andrew Whiting. Stereoselective formation of 1,2-diiodoalkenes and their application in the stereoselective synthesis of highly functionalised alkenes via Suzuki and Stille coupling reactions. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 395400.

159. LingjunLiet.al. Aust. A New Synthetic Protocol for One-Pot Preparations of 5-Halo-1,4-disubstituted-l,2,3-triazoles. J. Chem. 2011, 64,1383-1389

160. Handbook of fluorescence spectra of aromatic molecules Isadore B. Berlman, Academic Press, New York and London, 2nd. edition, 1971, pp. xiv + 473

161. Справочник химика. Т. 2. - JI.: Химия, 1971. - 1168;

162. Бакибаев А.А., Яговкин А.Ю., Королькова С.М. Химические свойства и применение имидазолин-2-онов и их производных. Известия вузов. Химия и хим. технология. - 2000. - Т. 43. Вып. 3. - С. 43-53.

163. Johansson. Acta Chem. Scand., 1981, 35, 723

164. Новиков A.H., Чайковский В.К. Синтез ацетиленовых соединений и бис-а-дикетонов на основе дииодидов аценафтена и спектроскопии. - 1982. - Т. 37. -Вып. 1. - С. 80-86

165. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. - М.: Химия, 1974. с. 234, 240.

166. под. ред. Я.М. Варшавского. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / - М.: ИЛ, 1958. - 519 с.

167. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. - М.: Мир, 1976. - 541 с. - С. 439, 446.

168. под ред. Б.А. Казанского. Синтезы органических препаратов. Сб. 4 /- М.: М. : Изд-во иностр.лит. Сб.4. - 1953. - 660 с. - С. 410.

169. Под ред. Потехина А.А. Свойства органических соединений: Справочник. Л.: Химия, 1984. 520 с. - С. 28-29

Справка

по фармакологической активности двух производных барбитуровой кислоты

Основным свойством барбитуратов, востребованным в клинике, является их снотворное и седативное действие. Определенное значение имеют также умеренно выраженные анксиолитические свойства (способность подавлять тревогу). И то и другое и третье обязаны своему проявлению тормозящему действию барбитуратов на структуры ретикулярной формации ствола мозга и снижению под их воздействием уровня бодрствования. В поведении экспериментальных животных эти свойства проявляются в нарушении (подавлении) ориентировочного рефлекса и снижении показателей ориентировочно-исследовательского поведения. Классической моделью для изучения таких видов активности являются метод темной-светлой камеры и регистрация ориентировочно-исследовательского поведения в открытом поле.

Исследования были выполнены на 70 аутбредных мышах самцах в возрасте 2 месяцев, массой тела 20 - 24 г., полученных из лаборатории экспериментального биомоделирования ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (сертификат имеется). Экспериментальная установка «открытое поле» представляла собой камеру размером 40 х 40х 20 см с квадратным полом и стенками белого цвета [Буреш Я. и соавт. 1991; Walsh R.N., Cummins R.A., 1976]. Ее пол, разделенный на 16 квадратов, имел в каждом квадрате круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещалась электрической лампой накаливания мощностью 100 ватт, расположенной на высоте 1 м от пола. Мышь помещалась в центр площадки и в течение 3-х минут, раздельно в первую и две последующие минуты, регистрировали количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обследований отверстий (норковый рефлекс), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации по количеству фекальных шариков (болюсов) и вычислялся коэффициент асимметрии поведения в виде отношения количества горизонтальных перемещений к общей двигательной активности, выраженного в процентах. Дополнительно к указанным показателям регистрировалось время пребывания в центре до первого выхода на периферию камеры, количество выходов в центр и активность (горизонтальная, вертикальная, норковый рефлекс) в центральном секторе камеры.

Результаты первой и двух последующих минут тестирования оценивались раздельно и в сумме. На основании результатов исследования рассчитывались коэффициенты соотношения активности в первый и второй периоды исследования К-сда; К-гор и К-нор, представлявшие собой отношение показателя активности животных в первую минуту исследования к его активности в две последующие минуты по соответствующим показателям.

Методика светлой и темной камеры представляла собой установку, состоящую из двух отсеков - открытого со стенками белого цвета и закрытого со стенками, выкрашенными в черный цвет. Размеры отсеков - 15 X 20X20 см. Отсеки были соединены отверстием прямоугольной формы размером 8X4 см. Мышь помешалась в середину светлого отсека и в наблюдалась в течение 5 минут. Регистрировалось время перехода из светлого в темный отсек, величина латентного времени перехода обратно пропорциональна выраженности ориентировочного рефлекса [Буреш Я. и соавт. 1991].

Исследуемые вещества - дийодверонал и дибромверонал вводили в виде суспензии в дистиллированной воде в доз ах 10,50 и 200 мг/кг массы тела животных.

Результаты исследования подвергались статистической обработке с использованием параметрического критерия Стьюдента-Фишера и непараметрического критерия Вил-коксона. Различия считались достоверными при Р<0,05.

Результаты исследования.

Проведенные исследования показали, что в отличие от классических барбитуратов, вызывающих угнетение ориентировочно-исследовательского поведения и ориентировочного рефлекса два исследуемые вещества практически в равной мере оказывали стимулирующее действие на ориентировочно-исследовательское поведение в открытом поле, не влияли на уровень тревожности и не снижали ориентировочного рефлекса. Стимулирующее влияние на ориентировочно-исследовательского поведения носило дозозависимый характер, было больше выражено в дозе 200 мг/кг и было более отчетливым у дийодверо-нала.

Заключение:

Представленные вещества дийодверонал и дибромверонал проявляют не типичное для барбитуратов психостимулирующее действие.

Ответственный исполнитель:

ЧЯПАТП/ГПТТТИ» тгяйл«!,™™*»» (Ьш^Жопи^штпртш

V