Исследование функциональной активности тромбоцитов в цельной крови при гиперлипидемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Иванов, Владимир Игоревич

• Иванов, Владимир Игоревич
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Иванов, Владимир Игоревич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНА

2.1. Определение функциональной активности тромбоцитов.

2.1.1. Определение индуцированной агрегации тромбоцитов в цельной крови.

9 1 9 МагЬополлотпмиог4!/!-!!/! ллрто.п м^полпваииа "ЗД

Г I I т^ЯЧ^^

2.1.3. Метод измерения спонтанной агрегации кровяных пластинок.

О О Пппаплпаи(*д пмпмпцл^ ^п&^тб-ч'э ¡г^ло1/

ЧП грЬДО'!СПИС „' О О! !С!Ч ! рС| .ОI

2.3. Определение содержания фибриногена в крови.

2.4. Измерение гематологических показателей.

2.5. Порядок проведения исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Влияние способа отбора пооб на паоаметоы индуниоо

I I I Г • »Л- г * ванной агрегации тромбоцитов.

3.2. Агрегация тромбоцитов в зависимости от промежутка времени после венепункции.

3.3. Сравнительный анализ параметров АДФ- и коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме.

3.3.1. Спонтанная и индуцированная агрегация тромбоцитов при нарушениях липидного обмена.

- ó

3.3.2. Взаимосвязь уровня фибриногена и агрегационной активности тромбоцитов.

3.4. Влияние блокаторов мембранного гликопротеидного IIb/illa рецепторного комплекса на агрегацию и адгезию тромбоцитов в цельной крови.

3ÍX 1\Л|Д»«ЛЯ(5АТЛП ЛППАПАПЛПКЛ 1 Д М р Л /I II А УЧЛО SJ í 1 Л MI ¿Ч!-*™} S 1! Л!/ о. ivmi\(juMci иД и!чрсДса ichi'ií-í ИпДу цИ^ОсзаппиИ сп ¡jes ацИм тромбоцитов.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Г!| 1ПАП1 I Г\

DDIDW^DI.»S

ПРД irri/1ÜPri/MP PPk"r>MF!-i ПЛ I IMI/I Q^ Г ■ ц -\i \ Г Г ? I 1= .'L^ I VW1VI !. ! i^f Л UJ^T ГГ!<.MW

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.,,.„.„.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование функциональной активности тромбоцитов в цельной крови при гиперлипидемии»

Одной из основных проблем научной и практической медицины до настоящего времени остается атеросклероз и этиологически связанная с ним ишеми-ческая болезнь сердца (ИБС). Участие тромбоцитов человека в механизмах возникновения и развития указанных заболеваний обеспечивается, как правило, реализацией событий, приводящих к повышению их функционального статуса [50, 134, 156]. Патологическая активация кровяных пластинок является сегодня общепризнанным фактором риска заболеваний сердечно-сосудистого профиля [69,137].

Согласно современным представлениям, основу аппарата регуляции функциональной активности тромбоцитов составляют разнообразные рецепторные комплексы их плазматической мембраны в совокупности с системами вторичных посредников. Известны три основных пути активации кровяных пластинок: активация за счёт усиления распада фосфатидилинозитолов, активация вследствие понижения внутриклеточного содержания циклического аденозин-монофосфата (цАМФ) и активация при "включении" каскада арахидоновой кислоты. Во всех трёх случаях происходит увеличение концентрации цитозольно-го кальция, вследствие его высвобождения из пулов внутриклеточного хранеплез nfiri.

Наиболее информативным тестом для оценки степени активации тромбоцитов является исследование их способности к фибриногензависимой агрегации под воздействием специфических биохимических индукторов: аденозиндифос-фата (АДФ), коллагена и др. При этом различные агонисты, взаимодействуя со своими специфическими рецепторами на плазматической мембране кровяных пластинок, могут вызывать активацию тромбоцитов за счёт любого из ука

50UUUIV 0!|! I Ю р\ГГр,1Л OUI II ILIIA UUIIXIU I |J I Cri.

Следовательно, изучение тромбоцитарных функций s условиях гипврлипи-демии, при высоком риске развития атеросклероза и его коронарных осложнений, является одним из важных моментов для раскрытия интимных биохимических механизмов патогенеза указанных заболеваний. Кроме того, по данным ряда авторов [23, 142] изменения в функциональном статусе тромбоцитов предшествуют обострениям ИБС, что открывает возможность использо

Г. Л 1 i I Л П ГЧ'ЗЛ'Ч А 4 /"Jm /I I l/ä I S Л Л I 1 ^ S I ï/^l A n i 1ЛЛТ1 A ГЧ A I IAU n I^^M lAAfn Л П РЧА П1Д1/ вапки i ia|«aivicT(juD v^ynt4i^Wncu iDnuvi агч i /юпи^ i vi i и юи i угпОгч о лачсиюс ирс^щалторов патологических состояний и показателей эффективности корригирующего лечения.

Определение функционального статуса тромбоцитов представляет собой достаточно сложную задачу: с одной стороны, нужно в максимальной степени сохранить интактное состояние пластинок до начала исследования, а с другой - создать стандартные оптимальные условия, необходимые для обеспечения

ПЛП11А1Я -'Л /"Ч .""» i А > 11Л1Л ЗЛ\/ ПЛЫ П Г", ,-'v\ i'VTIil&ÎV/nijlrtAn'ÎLIlin ï 0—% S i ÜJJ inun pcaj тоацуин 1Л1Л Цу>у гичцгт riüOj ic о i vuviyj ип^иоаппл ni vlu U.

Традиционный метод изучения индуцированной агрегации кровяных пластинок в богатой тромбоцитами плазме (БТП) по Born G.V.R. [88,89] обладает рядом существенных недостатков, главный из которых - невозможность проведения исследований в цельной крови. Последнее обстоятельство не позволяет осуществлять оценку расстройств функций кровяных пластинок в едином комплексе, включающем факторы других клеток крови, плазменные факторы, а также изменения свойств сосудистой стенки. Кроме того, метод не пригоден для обследования пациентов с выраженной гиперлипидемией, часто встречающейся в кардиологической практике. i аким образом, исследование i ромиоцитарных ц^ункции в цельной крови и механизмов их регуляции при патологиях сердечно-сосудистой системы имеет не только научное, но и большое прикладное значение.

Работа проводилась в рамках плановой НИР Санкт-Петербургского НИИ кардиологии № 006: «Разработка и внедрение современных методов диагностики и лечения различных клинических форм ИБС- на стационарном этапе».

Цели и задачи исследования

В связи с вышеизложенным, основной целью настоящей работы явилось сравнительное исследование АДФ- и коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов человека в образцах цельной крови и богатой тромбоцитами плазмы в условиях гиперлипидемии.

Дня достижения этой цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Разработать чувствительный стандартизованный метод анализа агрега-ционной активности тромбоцитов под воздействием различных агонистов в обоазиах цельной коови: i.i - --i -- i - - '

2) Провести анализ интенсивности агрегации тромбоцитов в цельной крови и БТП в зависимости от типа и концентрации биохимического индуктора;

3) Исследовать характеристики функциональной активности кровяных пластинок у здоровых доноров и больных с нарушениями липидного обмена в цельной крови и БТП. Сопоставить их с уровнем общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопро-теидов высокой плотности (ХС ЛПВП), а также с возрастными особенностями пациентов и наличием в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ);

4) Выявить взаимосвязь параметров АДФ- и коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов in vitro с концентрацией фибриногена в плазме крови и уровнем спонтанной агрегации in vivo;

5) Изучить влияние блокаторов мембранного гликопротеидного I lb/Ilia ре-цепторного комплекса (ГП !!Ь/!!!а) на агрегацию и адгезию тромбоцитов в цельной крови. Оценить эффективность их действия по сравнению с ингибиторами циклооксигеназы.

Научная новизна работы В настоящем исследовании впервые с помощью разработанного метода экспериментально обоснована эффективность исследования функциональной активности тромбоцитов в цельной крови при нарушениях липидного обмена.

Установлено существенное различие в соотношении амплитуд агрегаций, вызванных АДФ и коллагеном, в цельной крови и БТП. При этом в цельной

ПЛП!* I щп П ЛИЛ Г*1 ЛЛ^ЛПЛЛ МЛА ПЛП1 I Л I |"ГЛПЛ, Я П I 1ЛЛТ1 Л ГПАГ^ 1 11Д1Д ТПЛИ Я^Л гчриоУ! оотШ 1сп0 Доо I иБсрпОс I |0оо1шсггтс: ИН I сп^Иопи^ I у» аГрб| ацИИ I (ллуЮОцитов у пациентов, перенёсших в прошлом ИМ, а также у лиц возрастной группы 49-65 лет.

При умеренной гиперхолестеринемии обнаружена достоверная зависимость между агрегационной активностью кровяных пластинок и концентрацией фибриногена в крови. Переход от цельной крови к БТП вызывает инверсию связи.

В цельной крови выявлен эффект различной степени воздействия РОВ-со-держащих пептидов (ОРСОР, ОРОООКУ) на агрегационную и адгезионную функции тромбоцитов. Выраженность ингибирующего действия пептидов по сравнению с ацетилсалициловой кислотой определена как 20:1.

Научно-практическое значение полученных результатов Для исследовательских лабораторий и практического здравоохранения разработан высокоинформативный количественный метод экспресс-тестирования агрегационной и адгезионной способности тромбоцитов в цельной крови. Он позволяет корректно исследовать функциональную активность кровяных пластинок при сохранении естественной гетерогенности тромбоцитарного пула, в присутствии всех клеток, специфически модулирующих функции тромбоцитов. Снимаются все ограничения на проведение анализа у пациентов с выраженной гиперлипидемией.

Разработан и доведен до промышленного производства первый отечественный импедансный агрегометр А И-300, включённый экспертным советом по направлению "Атеросклероз" в число приоритетных работ по государственной научно-технической программе "Борьба с наиболее распространёнными болезнями". Агрегометр внедрён в научную и клиническую практику ряда ведущих медицинских учреждений: НИИ кардиологии МЗ РСФСР (г.Санкт-Петер-бург), Военно-медицинской академии (г.Санкт-Петербург). НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАН (г.Санкт-Петербург), Российской медицинской сичаДоуими iiuv-j lOivinui О ОиуаЗиоапиЯ .ч^апм-i leicrjjt/ypi ), v/aiviapoKui u Mcдицинского института, Омского медицинского института, Сан кт- П етербу р гс ко го государственного медицинского университета.

Метод пригоден для массового скрининга населения, адекватной оценки осуществляемой антитромбоцитарной терапии, а также для изучения действия новых сЬаомакологических поепаоатов, 1. .I.i.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Исследование функциональной активности тромбоцитов в цельной крови позволяет получать хорошо воспроизводимые объективные данные, без существенных искажений результатов, свойственных рутинному методу анализа в БТП. Снимаются все ограничения на проведение измерений при гиперлипи-демии и тромбоцитопении;

2. При гиперлипидемии имеются достоверные различия в агрегационной

ЛП(^лКуЛЛТ|Л ТГ>А||лЯл| 1МТЛП U nnUHQUnOHiLlll f^l Л <11/1 Л R Л IЛ ИДЛИ Л В Л 1JIU Г1W |/"Г ("\ О И Л О I |ОП1 lu^uunuu I П I I UD |\ I ipriiviCn/ICivitjiivl v/vi

3. Блокада мембранного гликопротеидного комплекса Hb/liia тромбоцитов RGD-содержащими пептидами вызывает в цельной крови торможение агрегационной функции пластинок, превышающее на 35-45 % соответствующее снижение их адгезионной активности;

4. Определение функционального статуса тромбоцитов в цельной крови повышает адекватность информации о нарушенной активности кровяных пластинок при патологиях сердечно-сосудистой системы по сравнению с наблюдениями в богатой тромбоцитами плазме.

Д ППГ\Яо I 1\ла РЛО^ОТ!-!

I ч |риииц(/1л paüv I LJi

Результаты работы докладывались на; конференции "Эссенциальные" фос-фолипиды. Липостабил" (Москва, 1992), Всероссийской конференции кардиологов (Санкт-Петербург, 1993), VI симпозиуме по биохимии липидов (Санкт-Петербург, 1994), V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике (Москва, 1995), симпозиуме, посвященном 110-летию со дня рождения академика Аничкова H.H. (Санкт-Петербург, 1995), ХП international Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism (Houston, 1995), конференции "Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеванийм (Санкт-Петербург, 1997).

Структура и объём диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания методов исследования (глава 2), результатов исследований (глава 3), обсуждения полученных данных (глава 4), выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 16 таблицами. Прилагаемый список литературы включает 178 источников.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Иванов, Владимир Игоревич

Выводы

1. Исследование индуцированной агрегации тромбоцитов в цельной крови обладает высокой воспроизводимостью (5,6-7,6 %) и специфичностью к биохимическим индукторам. Амплитуда АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок в образцах цельной крови остаётся стабильной в течение 3 часов, в то время как в богатой тромбоцитами плазме через 90 мин. она снижается на 32 %, а через 3 часа практически отсутствует.

2. АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов у пациентов с гиперлипиде-мией по сравнению с контрольной группой достоверно выше в богатой тромбоцитами плазме. В цельной крови эти различия недостоверны. Наибольшая активация тромбоцитов наблюдается при содержании общего холестерина в сыворотке 200-250 мг/дл. Тесной корреляционной связи между уровнем ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, и выраженностью агрегации не обнаружено.

3. У больных с гиперлипидемией, перенесших острый инфаркт миокарда, повышенная коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов в образцах цельной крови в отличие от богатой тромбоцитами плазмы сохраняется в течение длительного периода (до 24 месяцев). \

4. При умеренной гиперхолестеринемии АДФ-индуцированная агрегация кровяных пластинок в цельной крови положительно коррелирует с уровнем фибриногена (г=0.89 р=0.0002). В богатой тромбоцитами плазме эта корреляционная связь становится отрицательной (г=-0.66 р=0.028). В отличие от цельной крови в богатой тромбоцитами плазме полностью отсутствует корреляционная связь между коллаген-индуцированной агрегацией и содержанием фибриногена.

5. Блокада гликопротеидного комплекса I Ib/I Па тромбоцитов RGD-еодержа-щими пептидами в концентрации 20 мкмоль/л приводит к снижению адгезии тромбоцитов к коллагену в ¡дельной крови на 16-49%, а коллаген-индуцирован-ную агрегацию ингибирует на 100%.

Практические рекомендации

Агрегатометрия цельной крови даёт возможность проводить исследование функционального состояния тромбоцитов в условиях, наиболее приближенных к in vivo, в присутствии других клеток, специфически модулирующих функцию тромбоцитов. При зтом сохраняется естественная гетерогенность тромбо-цитарного пула, уменьшается вероятность значительного снижения концентрации лабильных медиаторов.

Для исследовательских лабораторий и практического здравоохранения раз

Ч/ W прплггаи м ЛЛОАП^И па пполлишпоиилгл п пг» vs о п п л г^тп а погщмм птоиолтцоии^ил

UVV i Ui I VI ^V I ip'VIVlUlLUJ IVI IMVI U l i им l iv^yyiri v i v iw i УЧ«! iHDiri импедансный агрегометр АИ-300, включенный экспертным советом по направлению "Атеросклероз" в число приоритетных работ по государственной научно-технической программе "Борьба с наиболее распространенными болезнями".

Время полного экспресс-анализа (адгезия и агрегация тромбоцитов) на двухканальных агрегометрах АИ-300 не превышает 15 минут. Метод пригоден для массового скрининга населения, особенно лиц с факторами риска атеро- и тромбогенеза.

Выявленная в цельной крови сильная корреляционная связь между амплитудой и максимальной скоростью агрегации даёт возможность, при необходимости, существенно сократить время измерения, ограничиваясь определением только последнего параметра.

Исследования в цельной крови позволяют обнаруживать вторую волну агрегации тромбоцитов, характеризующую, в известной мере, реакцию высвобождения кровяных пластинок.

Адекватное определение агрегационной активности тромбоцитов, по данным наших исследований, возможно в цельной крови в течение 3 часов от момента забора крови, в БТП - в течение 2 часов.

Микрометод определения агрегируемоети тромбоцитов в условиях искусственного кровообращения сокращает время получения полной информации до 30-60 с. Достигнутая оперативность анализа находится на уровне требований при мероприятиях интенсивной терапии и кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Иванов, Владимир Игоревич, 1998 год

1. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г., Михайлова И.А., Схолль-Энгбертс А.Л. Структура и сЬуншии оеиептооов тромбоцитов человека // Ге-1 » * If f i is I I I I I rматол. и трансфузиол. 1990. - №10. - с.25-28.

2. Аркадьева Г.Е., Благосклонный MB. Агрегация тромбоцитов, содержание фактора 4-тромбоцитов и p-тромбоглобулина в плазме крови больных снестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда // Кардиология, 1qrr Мое; ^ QQ.1 П1

3. VWW. —W. 4S.WW"" I V*» I .

4. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д., Кузник Б.И., Лакин K.M. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. - 314с.

5. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика // Гематол. и трансфузиол. 1989. - №2. -с.3-8.

6. Барац С.С. Атеросклероз. Екатеринбург, ИПП "Уральский рабочий ",1995. 92 с.

7. Баркаган З.С. Исследование системы гемостаза в клинике. Барнаул, 1975. - 75с.

8. Баркаган Л.З., Архипов Б.Ф., Кучереный В.М. Гемолизат-агрегационный тест // Лаб, дело, -1986, №3. - с,138-143,

9. Васильева Е.Ю., Орлов В.Н., Васильева М.И. Оценка состояния тромбоцитов при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1983. - №7. - с.43-47.

10. Вахляев В.Д., Мещеряков С.А., Большакова Т.Д. Влияние ишемии мио-каода на содержание поостаииклина и тоомбоксана в аотеоиальной и1 « « > > I г I I isкоронарной венозной крови // Кардиология. 1988. - №3. - с.41 -45.

11. Вашкинель В.К., Мамбетова Ч.А. Экспериментальное исследование влияния ацетилсалициловой кислоты на ультраструктуру и функцию тоомбоиитов // Гематол. и тоанссЬузиол. -1990. №10. - с.14-16.i t I I tf

12. Власова И.И. Азизова O.A., Лопухин Ю.М. Ингибитооный анализ ЛПНIиндуцированной агрегации тромбоцитов // Биохимия. 1997.- т. 116. - вып.З. л пan пас.1. O.vJUU-ÜUO.

13. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян P.A. Новый высокочувствительный метод анализа агоегаиии тоомбоиитов /У Ла• I ■ I ■бораторное дело. -1989. №10. - с.15-18.

14. Л Q Г^^ЛМАП П I I di А ! i ¡™! Л1-4 Os l/nüTIi! Л 1/ЛЛП1 Я ! Я 1тлПЛЛ^ЛЛ 1 I lAIIIJIA С»ЛЛП

15. Глушков В.А. Тоомбоиитаоные сЬакторы ооста // Гематол. и тоанссЬу1. J I I I I I I ( а лзиол. 1987. - №9. - с.38-42.

16. Голиков А.П., Зверева Т.В., Кузина Н.Г. Системная тромболитическая терапия при инфаркте миокарда /7 Кардиология. -1985. №10. - с.34-40.

17. Гоииюк А.И. Итоги и пеоспективы изучения тоомбообоазования поиit I vir Iишемической болезни сердца // Врачеб. дело. -1989. N25. - с.5-9.

18. Грицюк А.И. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в терапевтической клинике и его диагностика /7 Врачеб. дело. -1987. №3. - с.7-13.

19. Грицюк А.И., Амосова E.H., Грицюк И.А. Практическая гемостазиоло-гия. К., Здоров'я, 1994. - 256 с.

20. Гуревич B.C., Бондаренко Б.Б., Асташкина Т.Д., Попов Ю.Г., Иванов В.И. Казеннова Н.И. Шатилина Л.В. Баоанова Т.Н. Значение липоста" . . j. . - . j - . .

21. Гуревич B.C., Бондаренко Б.Б., Попов Ю.Г,, Михайлова ИА., Асташкина Т.Д., Казеннова Н.И., Ле Ван Тхак, Иванов В.И. Агрегация тромбоцитов икомбинированная терапия Липостабилом/ловастатином II Материалы конф.

22. Эссенииальные" сЬоссЬолипиды. Липостабил". М. 1992. - с.78-84. i it«» >

23. Гуревич B.C., Михайлова И .А., Иванов В.И., Казеннова Н.И. Экспресс-метод определения адгезии тромбоцитов в цельной крови с помощью импе-дансного агрегометра // Тезисы V Российского съезда специалистов по лабораторной диагностике. М., 1995. - с.49.

24. О О П| ЛЛП1 ЛГ1ЛП кЛАТЛ! Л I I V"V А Д I Л 4 Л I А 1Д11 А I Al I ЛЛ1/ЛЛ ¿ЧАПАЛ! II ЛЛ« П I IA / / П АП » г. Íovj. ^Црш \v\\ iOmjjv i cvmcrivififi Vi uujiconD иорДца // i |ОД роД. паоива Е.И., Климова А.Н. М., Медицина, 1980. - 277с.

25. Ермолаева Т.А., Пономаренко В.М., Головина О.Г. Система мегакарио-цит-тромбоцит // Вестник РАМН. -1996. №12. - с.34-43.

26. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М., Медицина, 1978. -176с.

27. Иванов В.И., Казеннова Н.И., Михайлова И.А., Асташкина Т.Д., Соколова E.H., Гуревич B.C. Значение тромбоцитарных тестов в процессе гиполипи-демической терапии it Тезисы Всероссийской научной конференции кардиологов. СПб, 1993. - с.78-79.

28. Иванов В.И., Колесников С.В., Гуревич B.C., Михайлова И.А. Способ

29. ЛПЛАЯ ЛПЛП РЛЛГА 9 I I А I Л ТЛЛЯ 11 АТЛП // А ЛШ« П ЛТЛ П й Л"РПЛ Ol 1 'I CA/ICf^'lи» грсд&д t&nvin ai poi ацст r puiviuL/цуг i ud n r\oiирогчис овидс \ oj юстбо ou i ou^toh i

30. A I. 1 У0У. - бЮЛ. INHCJZ.

31. Иванов В.И., Михайлова И.А., Колесников С.В., Гуревич B.C. Установка для исследования агрегации тромбоцитов // Лаб. дело. 1988. - №11. - с.151. Л 1 I I .

32. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск, "Беларусь", 1991.-302 с.

33. Ивашковский А,. И. Показатели свертывающей и фибринолитической

34. Л Г^ fi ТЛЛ 1 I i рт^ ,-N/^-f-^y-v P, й П Л S Д Л Pi !Л! Hirt Я Ä Я i il уНЯЛ^ЛП ПЛ 'амивплт I ¡j(jivivjUL^iT i üb о u^ i jjwivi исгрииДсг icHcnn« vin4Ja¡ji\ 1 ci Му|У1\ар,ца.

35. Автореф. дис. . канд. мед. наук. К., 1986. - 26 с.

36. Какулия М.Ш., Панченко В.М. Функциональное состояние тромбоцитову больных с острыми формами ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. -1987. №1. - с.88-92.

37. Карпов (O.A., Грацианский H.A., Руда М.Я. Нестабильная стенокардия: гемодинамический эффект внутривенного введения верапамилз II Терапевт. Архив. -1986. №5. - с.81-84.

38. Киричук В.Ф., Пучиньян Д.М. Микроскопический метод исследованияагоегаиионной способности тоомбоиитов // Лаб. дело. -1983. №7. - с. 16-18. i f il » •

39. Климов А.Н. Атеросклероз // В кн.: Превентивная кардиология. М., Медицина. - 1987. - с.239-316.

40. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза // В кн.: Превентивная кардиология. М., Медицина. -1977. - с.260-321.

41. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.

42. ЛПЙ' Питлп Плллп Л QQC ЪГ\А s-.vm tu. i m tcp i ipcoo, i эУи. Out

43. Коцюмбас Е.М. Агоегаиия тоомбоиитов v больных ишемической бо1.I г I I fлезнью сердца в зависимости от типа гиперлипопротеидемии // Клиническая медицина. -1986. N—1. - с.72-79.

44. Кубатиев A.A., Руденко Т.С., Черниховская Т.И., Сушкевич Г.Н., Жданов Р.И. Термоиндуцированные структурные перестройки мембран тромбоцитов под действием индуктора и ингибиторов агрегации // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1ууо. - inhi . - с. ю-1 г,

45. Лечение гиперлипидемий. Рекомендации для врачей Европейского общества по изучению атеросклероза. Швейцария, Merck Sharp&Dohme-ч'К^л»-. АО Л OQA ПСл Wl tiUl CTl l I осЗи. CUVj.

46. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган З.М. Холестери-ноз (Холестерин мембран. Теоретические и клинические аспекты). М., Медицина, 1983, - 352 с.

47. Люсов В.А., Дунаев В.А., Бородник В.В. Изменение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и содержания циклических нуклеотидов под влиянием антиаоитмической теоапии v больных ишемической болезнью сеодиа // Каоj' I « • I iдиология, -1989, №1. - с.9-13.

48. Люсов В.А., Савенков М.В. Современные проблемы терапии нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1988. - №5. - с.5-9.

49. Лякишев A.A., Козлов С.Г., Попов Е.Г., ГаббасовЗ.А. Влияние Липоста-била на функциональную активность тромбоцитов у больных гиперхолесте-ринемией /'/' Материалы конф."Зссенциальные" фосфолипиды. Липостабил". -М., 1992. -с.66-77.

50. Малая Л.Т., Киношенко E.H., Аляви А.Л, Чувствительность тромбоцитов к простациклину при инфаркте миокарда, осложненным острой левоже-лудочковой недостаточностью /7 Кардиология. 1987. - №7. - с.25-28.

51. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. -М., Медицина, 1990. 160 с.

52. Панченко Е.П., Шалаев С.Ц., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: функциональная активность и свободный цитоплазматический кальций тромбоцитов, вазотромбоцитоактивные простаноиды /7 Кардиология. 1987. -т.27. - №10. -с.27-32.

53. Л ПП7 л СИ по i CC Í . о.э i

54. Саблина М.А., Ушакова И.П., Дементьева Е.В., Дергоусов А.А., Серебренникова Г.А. Синтез аналогов сЬактооа активаиии тромбоцитов /7 Биооогаi i а > i ■ iническая химия. -1993. т.19. - №3. - с.354-358.

55. Сердюк H.H., Вакалюк И.П. Гемореологические и микроциркуляторные нарушения у больных нестабильной стенокардией // Врачеб. дело. 1985. -№1. - с.21-23.

56. Скворцов A.A., Габбасов З.А., Попов Е.Г., Наумов В.Г., Окур Ф.М., Му-харлямов Н.М. Новые подходы в изучении агрегации тромбоцитов у больных с дилатационной кардиомиопатией // Терапевт. Архив. -1989. №2. - с.95-97.

57. Соколов Е.И. Эмоции и атеросклероз. М., 1987.

58. Соколов E.H., Балуда В.П., Балуда М.В. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1986. - №12. - с.44-48.

59. Стрижак И.Г., Шаныгина К.И., Новикова H.A., Чернышева И.Н. Влияние коринфана на динамические функции и некоторые показатели гликолиза и гликогенолиза тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией /7 Тера-певт.архив. 1986. - №5. - с.73-77.

60. Стрижак И.Г., Шаныгина К.И., Чернышева И.Н. Антитромбоцитарные препараты в комплексной терапии больных нестабильной стенокардией // В сб. науч. трудов "Ишемическая болезнь сердца (вопросы патогенеза, диагностики, лечения)". Л., 1990. - с.100-106.

61. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Анализ данных на компьютере. М., ИН-ФРА-М, Финансы и статистика, 1995. - 384с.

62. Хамидова М.А. Некоторые аспекты тромбогенеза и дислипопротеидемии пои ишемической болезни сердца: АвтооесЬ. лис. . канд. мед. наук. i i » • i i i < ■ • > *-j

63. Та" S Ii/^LJ"1- 4 ООО OQ Л i аш№п i, i oOo. ZJ U .

64. Чазов Е.И., Смирнов B.H., Репин B.C., Преображенский C.H. Липопро-теиды высокой плотности модуляторы взаимодействия липопротеидов низкой плотности с клетками сосудистой стенки человека в культуре // В кн.:

65. Пиплп ЛЛТЛ1 ЛП1 9 Qi 1ЛЛ1/Л!й И ПАЧЧ 1АЛТ1Л I Я ЛТЛЛЛЛ» ПЛЛЛ^ П ЛП ЛЛ Г! !/пМ» ДЛП'Ч Л U i Мj i/п lui lpu i е^Дсн BoiousvOi'i i и iu i huo i i/i in a i еро^КЛсриЗ. мОД ред. i\j mMuBa n.i i. И

66. Леви Р.И. M., 1983. - с.147-158.

67. Чирков Ю.Ю., Белушкина М.Н., Ты щук И.А., Северина И.С. Изменения активности гуанилатциклазы тромбоцитов человека при АДФ-индуцрованной агрегации // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1991. №2. - с.152-154.

68. Шалаев С.В., Панченко Е.П., масенко В.П., Смирнов И.Е., Виноградова И.В., Грацианский НА. Впервые возникшая стенокардия: функциональная активность тромбоцитов // Кардиология. -1988. №7. - с.63-67.

69. Adams Ph.С., Fuster V., Badimon L. Platelet /Vessel Wall interaction Rheoiogic Factors and Thromobogenic Substrate in Acute Coronary syndromes.

70. Preventive Strateaies //Am J Cardiol 1987; 60: d.99-169.1

71. Akkerman J.W., Gorier G., Schrarna L., Holmsen H. A novel technique forrapid determination of energy consumption in platelets. Demonstration of differentenergy consumption associated with three secretory responses /7 Biochem J 1983;

72. Jan 15 210:1. d. 145-155. ' i

73. UCI It I CUlOU ikJUUWI I LI to QUI ICOIVSI I piO^UO plUldil, ЮПИ, II I И HOWL 1 IU1I IOI I piCUCIOlpublished erratum appears in J Celt Biol 1990 Mar; 110(3) :865. /7 J Ceil Biol 1989; Dec 109:6 Pt 2, p.3333-3346.

74. Berweniste J., Jouvin E., Pirotzky E., Arnoux В., Mencia-Huerta J.M., Rou

75. Berger G., Quarck R., Tenza D., Levy-Toiedano S., de Gunzburg J., Cramer E.M. Ultrastructural localization of the small GTP-binding protein Rapl in human piateiets and megakaryocytes // Br J Haematol 1994; Oct 88:2, p.372-382.

76. Bertrand M.E. Freauencv and the role of coronarv arterv soasm in heart dii / f J Isease // Int J Cardiol 1983; 3:2, p.247-251.

77. Betteridge D.J. High density lipoprotein and coronary heart disease // BMJ 1989; Apr 15 298:6679, p.974-975.

78. Bevers E.M., Comfurius P., Nieuwenhuis H.K., Levy-Toledano S., Enouf J.s BeUuci S., Caen J.P., Zwaa! R.F. Platelet prothrombin converting activity In heicuiiafy uiouiucio ui piatcicri i louUi i и ut о i lacittawi icou, oui i uo.£, p.uoo-oto.

79. Bevers E.M., Comfurius P., Zwaai R.F. Changes in membrane phospholipid distribution durina olatelet activation // Biochim BioDhvs Acta 1983: Dec 7 736:1.1. W- I I* ' '-i C7p. vJ / -w.

80. Blackwell G.J., Flower R.J., Russeii-Smith N., Salmon J.A., Thorogood P.B. Vane J.R. Prostacvclin is produced in whole blood foroceedinasl // Br J1. J \ k I W d

81. Pharmacol 1978; Nov 64:3, 436P.

82. Block L.H., Pletscher A. Low-density lipoprotein: an old substance with a new function? /7 Trends Pharmacol Sei 1988; Jun 9:6, p.214-216.

83. Bochkov V.N. Voino-Yasenetskava T.A. Tkachuk V.A. Eoineohrine/ ' i tpotentiates activation of human platelets by low density lipoproteins // Biochim

84. A ^»-o "1 HQ1 ■ C-/-.B-V OO 4 HQ7'0 n «I'M <17 ljiu(ji iyo y-voia rc/isi, ocp ¿j i ub / p. i ¿.o- r ¿. ( .

85. Bonajers G., Wikiund O., Norfeiat P., Oiofsson S. Choiesteroi transfer between human serum high density lipoproteins and arterial tissue // Metabolic

86. Risk Factor in Ischemic Cardiovascular Disease / Ed. by LA. Carlson, B.Pernow.y Dgwpn D^co 1 QPO « 4 OO

87. CI I I I COO, I OUi, IJ- I I ou.

88. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and it's reversal // Nature 1962: 194:9, p.927-929,

89. Born G.V.R. Quantitative investigations into the aggregation of blood plateit I ¡-5U, A ilC"^. — p-7ri soniei5> // o r i iys>iui i p.u / r-uor.

90. Braquet P., Touqui L., Shen T.Y., Vargaftig B.B. Perspectives in platelet-activating factor research 11 Pharmacol Rev 1987; Jun 39:2, p.97-145.

91. Brinton E.A., Oram J.F., Chen C.H., Aibers J.J., Bierman E.L. Binding of high density lipoprotein to cultured fibroblasts after chemical alteration of apoprotein amino acid residues // J Biol Chem 1986; Jan 5 261:1, p.495-503.

92. Broijersen A., Hamsten A., Eriksson M., Angelin B., Hjemdahl P. Platelet activity in vivo in hyperiipoproteinemia-importance of combined hyperiipidemia // Thromb Haemost 1998; Feb 79:2, p.268-275.

93. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis II Science 1986; Apr 4 232:4746, p.34-47.

94. Brown M.S., Goldstein J.L. Atherosclerosis. Scavenging for receptors fnewsl // Nature 1990: Feb 8 343:6258. d.508-509.k dl ' 'I

95. Brown. M.S., Goldstein J.L. How LDL receptors influence cholesterol and atherosclerosis // Sci Am 1984; Nov 251:5, p.58-66.

96. Brown M S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: imolications for cholesterol deoosition in atherosclerosis // Annu Rev Biochemi I1983; 52: p.223-261.

97. Bugiardini R., Chierchia S., Davies S. Differential transmyocardial platelet behavior in response to pacing and ergonovine-induced ischemia /7 Amer Heart J1986: 112:2. d.255-262.' i

98. Carnejo G., Huri-Camsjo E., Qlsson U. Interaction of proteoglycans and ¡ipoproteins /7 Atherosclerosis 1994; Nov 109: p. 17u-172.

99. Campbell G.R., Campbell J.H. Smooth muscle phenotypic changes in arterial wall homeostasis: imnlications for the nathonenec;is athgrnsc!prnQ'51 //

100. V 1 VUI ' 1 11 IjWH VKilV I I W I (■ IV prMtl I ^ 1 "WWI vi W9 3.I f t W IW^iW I t

101. Exp Mol Pathol 1985; Apr 42:2, p.139-162.

102. Cardinal D.C., Flower R.J. The electronic aggregometer: a novel device for assessina olatelet behavior in blood // J Pharm Meth 1980: 3: d.135-158.1. V I > |

103. Cattaneo M., Kinlough-Rathbone R.L., Lecchi A., Bevilacqua C., Pack-ham M.A., Mustard J.F. Fibrinogen-independent aggregation and deaggregation ofhuman platelets: studies in two afibrinogenemic patients /7 Blood 1987; Jul 70:1, p.221 -226.

104. Colman R.W. Platelet function in thrombosis and atherosclerosis // Adv

105. Cvm RDi/nI A Q7Q• 1 A>1- r\ AOl iioclAp iVlCU LJIUI IOIU, IU1, fj.-nz. I -iJU,

106. Daugherty A., Zweifel B.S., Sobel B.E., Schonfeld G. Isolation of low density lipoprotein from atherosclerotic vascular tissue of Watanabe heritable hyperlipide-mic rabbits // Arteriosclerosis 1988; Nov-Dec 8:6, p.768-777.

107. Fichs J., Weinberger J., Rotenberg Z. Circulating Aggregated platelets in coronary artery disease // Am J Cardioi 1987; 60: p.534-537.

108. Fox J.E., Boyles J.K., Reynolds C.C., Phillips D.R. Act in filament contentand organization in unstimulated platelets // J Cell Biol 1984; Jun 98:6, p. 19851991.

109. Friedewald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentrations of low density lipoprotein cholesterol In plasma without use of the preparative ultracentrifuge 11 Clin Chem 1972; 18: p.499-502.

110. Frojmovic M.M., Milton J.G. Human platelet size, shape, and related functions in health and disease // Physiol Rev 1982; Jan 62:1, p. 185-261.

111. Fukuda I., Yoshida T., Yoritsune H., Kiso T., Konishi S., Kawasaki T., Mozai T Studies on the hemorheological factors in ischemic heart disease and cerebrovascular disorders /7 Bull Osaka Med Sen 1978; Oct 24:2, p.83-91.

112. Gabbasov Z.A. Podov E.G. Gavrilov I.Yu. Pozin E.Ya. Platelet aaareaa1.' ' W Vtion: the use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension//Thrombosis Res 1989; 54:3, p.215-223.

113. Gabbasov 2.A., Popov E.G., Gavrilov I.Yu., Pozin E.Ya., Markosyan R.A. A New techniaue for studvina olatelet aaareaation in vitro // Bulletin of1 /

114. Experimental Biology and Medicine 1989; 108:10, p. 1426-1429.

115. A EZ O i i t'u^i** \ / D awaI-A MM l/rt D T K /A H /M / \ / / Vi i ¡/^^A«

116. Hanahan D.J. Platelet activating factor: a biologically active phosphogiyceride // Annu Rev Biochem 1986; 55: p.483-509.

117. Harfenist E.J. Packham MA, Mustard J.F. Reversibility of the association of fibrinogen with rabbit platelets exposed to ADP // Blood 1980; Aug 56:2, p. 189198.

118. Hassall D.G., Owen J.S., Bruckdorfer K.R. The aggregation of isolated human platelets in the presence of lipoproteins and prostacyclin 11 Biochem J 1QR-V rw 91R-1 n A^-AQi wv, w/ %/1. i w i i ? j-». IV

119. Hawiger J., Kloczewiak M., Bednarek M.A., Timmons S. Platelet receptor recognition domains on the alpha chain of human fibrinogen: structure-function analysis // Biochemistry 1989; Apr 4 28:7, p.2909-2914.

120. Hoff H.F., O'Mei! J, Extracts of human atherosclerotic lesions can modify low density lipoproteins leading to enhanced uptake by macrophages // Atherosclerosis 1988; Mar 70:1-2, p.29-41.

121. Inaerman-Woienski C. Smith J.B. Silver M.J. Evaluation of electricalw 'j- > - i - .aggregometry: comparison with optical aggregometry, secretion of ATP, and accumulation of radiolabeled platelets // J Lab Clin Med 1983; Jan 101:1, p.44-52.

122. Karpatkin S., Charmartz A. Heterogeneity of human platelets // J Clin invest 1969; 48: p.1073-1087.

123. Kent R.S., Kitchell B.B., Shand D.G. Whorton A.R. The abilitv of vascularjrtissue to oroduce orostacyclin decreases with age // Prostaolandins 1981; Mar 21:3, p.483-490.

124. Knorr M. Locher R. Voat E. Vetter W. Block L.H. Ferracin F. Lefkovitst s^r r , , ,

125. H,, Pletscher A. Rapid activation of human platelets by low concentrations of low-density lipoprotein via phosphatidyl-inositol- cycle // Eur J Biochem 1988; Mar 151. A ~?A . -Ti—A —? /-"yAi rz.ö, p.fOö-r5y.

126. Kodama T. Freeman M., Rohrer L. Zabreckv J. Matsudaira P. Krieaer M.r f r J j I

127. Type I macrophaae scavenger receptor contains a!pha-he!ica! and coHaoen-like

128. Anl!fi // Mot' 4 QQ<"V C^K Q O^O-COCO pi C34 C3C wiicu i^wir-3 tt iValutcr , i cD u Jt-J.ui-'Q, p.-jJt- j-jj.

129. Koller E., Koller F. Binding characteristics of homologous plasma lipoproteins to human olatelets /7 Methods Enzvmoi 1992: 215: d.383-398.1./ ! i

130. Koller E., Koller F., Binder B.R. Purification and identification of the lipo

131. Koooensteiner R. Minar E. Ehrinoer H. Effect of lovastatin on hemorheo1. ' ' Vlogy in type II hyperlipoproteinemia // Atherosclerosis 19S0; 83: p.53-58.

132. Kowaiska ¡VIA, Tuszynski G.P., Capuzzi D.M. Plasma lipoproteins mediate platelet adhesion // Biochem Biophys Res Commun 1990; Oct 15 172:1,n 11 1 R

133. Lacoste L., Lam J.Y., Hung J., Letchacovski G., Solymoss C.B., Waters D.

134. Hyperiipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogeriicootentiai with cholesterol reduction (i Circulation 1995; Dec 1 92:11. D.3172-3177. i > i i

135. Leven R.M. Meoakaryocyte motility and statelet formation // Scanning Microsc 1987; Dec 1:4, p.1701-1709.

136. Luscher T.F., Noli G. Endothelial function as an endpoint in interventional trials: concepts, methods and current data // J Hypertens Suppl 1996; Sep 14:2, d. 111 -119: discussion d. 119-121.

137. Machi J., Sigel B., Ramos J.R. Role of red cells in preventing the growth of platelet aggregation /7 Thromb Res 1984; 36: p.53-66.

138. H i . ivictSci i r\m wi iisi ua o. wuioiiaiy vaouspasm in ¡c^-r icftnv hbau q1sb8s6 it

139. Chest 1980; 78:1, p.210-215.

140. McGill D.A., Ardlie N.G. Abnormal platelet reactivity in men with premature coronary heart disease // Coron Artery Dis 1994; Nov 5:11, p.889-900.

141. Meade T.W., Cooper J.A., Miller G.J. Platelet counts and aggregation measures in the incidence of ischaemic heart disease (IHD) /'/' Thromb Haemost 1997: Aug 78:2, p.926-929.

142. Miller G.J. Lipoproteins and the haemostatic system in atherothrombotic disorders // Baillieres Clin Haematol 1994; Sep 7:3, p.713-732.

143. Miller G.J. Lipoproteins and thrombosis: effects of lipid lowering // Curr

144. Ooin Lioidol 1995: Feb 6:1. d.38-42.ii t >■ i

145. Mimuro J., Schleef R.R., Loskutoff D.J. Extracellular matrix of cultured bovine aortic endothelial cells contains functionally active type 1 plasminogen activator inhibitor // Blood 1987; Sep 70:3, p.721 -728.

146. Nachmias V.T. Platelet and megakaryocyte shape change: triggered alterations in the cytoskeleton // Semin Hematol 1983; Oct 20:4, p.261 -281.

147. Mlkkila E.A. Metabolic and endocrine control of plasma high density lipoprotein 11 High Density Lipoproteins and Atherosclerosis / Ed. by A.M.Gotto et al. Amsterdam: Elsevier, 1978. - p.177-192.

148. Nimpf J., Wurm B., Kosiner G.M.,Kenner T. Platelet activation In normo -and hyperlipoproteinemias // Basic Res Cardiol 1985; Sep-Oct 81:5, p.437-453.

149. Oram J.F. Mendez A.J. Bierman E.L. The HDL receptor // Atheroscler Rev 1993: 24: d.87-97.

150. Phillies D.R. Charo I.F. Scarborouah R.M. GPIIb-llla: the responsive intei ' ' w igrin // Cell 1991; May 3 65:3, d.359-362.

151. Plow E.F., D'Souza S.E., Ginsberg M.H. Ligand binding to GPIIb-llla: a status report /7 Semin Thromb Hemost 1992; 18:3, p.324-332.

152. J «A ^ i AA rf = R Ai r" . rt ¿A ATTiviea vvewn i yy^; May y i :o, p.c^y-Soo.

153. Rahajuningsih Setiabudy-Dharma, Yoshinory Funahara. Enhancement ofcollagen-induced aggregation of platelets In whole blood // Thromb Res 1986; 4Z.O, p.dzi-d^4.

154. Riess H., Braun G., Brehm G., Hiller E. Critical evaluation of platelet aggregation in whole human blood // Am J Clin Pathol 1986; Jan 85:1, p.50-56.

155. Ross R. Platelet-derived growth factor /7 Lancet 1989; May 27 1:8648, p.1179-1182.lüi. ä wö3 ! , по! T\!G\ ! i ypclli jjiuc! ! пс* CLl tu gu !ci üs^fc! uöi3 И ouici юс ! -z> i u,

156. Л ^ А T А АЛ 4 А1~л А АЛ AAA А Аsep 1 / i y3:4zoö, р.тиу^-ттш.

157. Russell D.W. Esser V. Hobbs H.H. Molecular basis of familial hvoercho-r ' /1lesterolemia 11 Arteriosclerosis 1989: Jan-Feb 9:1 Suppl. p.8-13.

158. Schlegel R.A., Prendergast T.W., Williamson P. Membrane phospholipid

159. AA1 /6АА mA^W I AA A fAA^Ai* SA АПг1*Ц »■AAi J^A A A/^A^k aI!a 1 лл!1 I A^AfA A^ (A AC / / 1 Г4, ЛI § D hi IA !a!dbyiiu гibuу а-о a i au u/r it r ciyu Ii uoywcn tuuu iciia1. осп is ttci ib // a went rsiy^iui

160. A rtrt f" » Jt . i AA Л Aii f" Ai Ai9oo; iviay ¡2o:z, p.zio-zlo.

161. Si-Tahar M. ridard D. Ballov V. Moniatte M., Kieffer N. Van Dorsselaerr ' f ' ' '

162. Snyder F., Lee T.C., Blank M.L. Platelet-activating factor and related ether lipid mediators. Biological activities, metabolism, and regulation It Ann N Y Acad Sci 1989; 568: p.35-43.

163. Steinbera D. Metabolism of modified lioooroteins bv cells of the arterv1. V II./- /wall // Atherosclerosis Vlli / Ed. by G.Creoaldi. A.M,Gotto, E.Manzato. G.Bagalo, -N.Y.: Excerpta Med., 1989. p.365-367.

164. Surya I.I., Akkerman J.W. The influence of lipoproteins on blood piateiets editorial. ft Am Heart J 1993: Jan 125:1. D.272-275.k j ' r J

165. Takahara K., Nakashlma Y., Takel S., Takasugl M., Kurolwa A. Plateletayys cyctnui t sis variant assyista. no r^rauun tu piasma uat6ivi iusai mis urS a oanyyu sr\a

166. Daigaku Zasshi 1984; Dec 1 6:4, p.369-376.

167. Vaione F.H. Platelet-activating factor binding and metabolism duringhuman platelet aggregation // Thromb Res 1988; Apr 1 50:1, p. 103-112.

168. Weisser B., Locher R., de Graaf J., Vetter VV. Low density lipoprotein subfractions and Ca2+.i in vascular smooth muscle cells // Circ Res 1993: Jul 73:1, p.118-124.

169. White J.G. An overview of platelet structural physiology // Scanning

170. A JJ' ^ A if-vi-v—T f~V A A id J ^Artrvncrosc ¡yo/; uec 1:4, p. i6/v-17uu.

171. White J.G., Clawson C.C. Overview article: biostructure of blood platelets,// Ultrastruct Pathol 1980; Oct-Dec 1:4. p.533-558.

172. Wu K.K., Hoak J.C. Increased platelet aggregates In patients with transient ischaemic attackts // Stroke 1975; 6: p.521-524.

173. Wu K.K., Hoak J.C., Barnes R.W. A prospective comparison of four methods for the diagnosis of deep vein thrombosis // Thromb Diath Haemorrh 1974;n^« 0 4 oo o o « ocn occ

174. CO O ! ■—•¿.¿.-w', p.^Du-^Dj.