Исследование фотофизических свойств димегина как фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.05, кандидат наук Дадеко Антонина Владимировна

• Дадеко Антонина Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Дадеко Антонина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фотодинамическая терапия как перспективный метод борьбы с патогенами и злокачественными образованиями

1.2 Фотофизические и фотохимические свойства фотосенсибилизаторов

1.2.1 Фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики

1.2.2 Фотосенсибилизированная генерация синглетного кислорода и флуоресценция фотосенсибилизаторов

1.2.3 Фотостабильность фотосенсибилизаторов

1.2.4 Квантовый выход генерации синглетного кислорода и флуоресценции фотосенсибилизаторов

1.2.5 Влияние транспортных добавок на фотофизические свойства фотосенсибилизаторов

1.3 Фотофизические исследования фотосенсибилизаторов на клеточных культурах

1.4 Выводы по литературному обзору

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДИКА И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1 Материалы исследования

2.2 Методики измерений и техника эксперимента

Глава 3. ФОТОФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ДИМЕГИНА, ФОТОДИТАЗИНА И РАДАХЛОРИНА

3.1 Сравнительное исследование фотофизических характеристик димегина, фотодитазина и радахлорина (эффективность генерации синглетного кислорода, интенсивность флуоресценции и фотостабильность фотосенсибилизаторов)

3.2 Измерение квантовых выходов генерации синглетного кислорода, флуоресценции и коэффициента фоторазрушения димегина

3.3 Изучение влияния транспортных добавок (альбумин, плюроник Б-127) на фотофизические свойства димегина и фотодитазина (эффективность генерации синглетного кислорода, флуоресценция, фотостабильность)

Глава 4. ФОТОДИНАМИЧЕСКИЕ И ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЕ СВОЙСТВА ДИМЕГИНА

4.1 Фотодинамическое влияние димегина на культуры клеток как модель процесса ФДТ

4.1.1 Сравнительное исследование димегина и фотодитазина на клеточных культурах нормальных и опухолевых клеток

4.1.2 Исследования фотоцитотоксичности димегина на малигнизированных (неопластических) клетках крыс и человека

4.2 Изучение флуоресцентных свойств димегина и определение сайтов его накопления в клетке и, как следствие, механизма разрушения опухоли

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование фотофизических свойств димегина как фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования, степень ее разработанности

Актуальным на сегодняшний день является поиск и изучение лекарственных препаратов и методов их применения, обеспечивающих избирательность воздействия, минимизацию хирургического вмешательства и хороший косметический эффект при лечении онкологических заболеваний разной степени тяжести, а также различных инфекционных заболеваний. Все эти характеристики присущи фотодинамической терапии - метода лечения, основанного на окислительном стрессе патологических клеток под действием активных форм кислорода, образующихся при взаимодействии с введенным в организм фотосенсибилизатором, активируемым светом определенной длины волны.

Хотя возможность применения фотодинамической терапии как способа борьбы с онкологическими заболеваниями известна уже давно, на сегодняшний день данная терапия все еще не получила широкого распространения и зачастую является побочным методом лечения, применяемым либо для подготовки к хирургическому лечению, либо после него в виде поддерживающей процедуры. Одним из основных препятствий, сдерживающих широкое распространение фотодинамической терапии, является недостаточная эффективность и высокая стоимость используемых в ней лекарственных препаратов - фотосенсибилизаторов, сложное химическое производство которых не только ведет к повышению себестоимости, но также и влияет на токсичность, степень связывания с неопластическими клетками и простоту выведения из организма. Сегодня количество запатентованных фотосенсибилизаторов измеряется десятками, но лишь единицы введены в медицинскую практику. Данный феномен объясняется высокой стоимостью проведения доклинических и клинических испытаний фотосенсибилизаторов, большинство из которых оказывается не готовыми к внедрению в медицинскую практику. Именно поэтому представляется крайне важным проводить исследования и отбраковку фотосенсибилизаторов до этапа испытаний на животных, что поможет не только снизить итоговую стоимость препарата, но и использовать меньшее число животных в испытаниях. Для создания наиболее полной картины об эффективности конкретного фотосенсибилизатора необходимо проведение фотофизических исследований, стоимость которых в сотни раз ниже исследований на

животных, однако результаты помогут выявить наиболее перспективные и конкурентоспособные фотосенсибилиз аторы.

Цели и задачи исследования

Цель настоящей работы заключается в изучении фотофизических свойств фотосенсибилизатора порфириновой природы димегина (динатриевая соль 2,4-ди (а-метоксиэтил)-дейтеропорфирина-1Х) и сравнении их со свойствами фотодитазина (N-метил-В-глюкаминовая соль хлорина е6) и радахлорина (тринатриевая соль хлорина е 6) - фотосенсибилизаторов, уже применяемых в медицинской практике, а также в проведении фотоцитотоксических испытаний димегина для определения его эффективности in vitro.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести сравнительное исследование эффективности генерации синглетного кислорода, интенсивности флуоресценции и фотостабильности димегина, фотодитазина и радахлорина;

2. Измерить квантовые выходы генерации синглетного кислорода и константы тушения синглетного кислорода для димегина и фотодитазина;

3. Определить квантовый выход флуоресценции, а также коэффициент фоторазрушения (фотообесцвечивания) фотосенсибилизатора димегина;

4. Исследовать эффективность генерации синглетного кислорода, флуоресценцию и фотостабильность димегина и фотодитазина в составе комплексов с альбумином и плюроником F-127;

5. Провести сравнительное исследование димегина и фотодитазина при моделировании процесса фотодинамической терапии на культурах опухолевых клеток;

6. Выполнить анализ темновой токсичности и фотоцитотоксичности димегина на раковых клетках животных и человека;

7. Изучить флуоресцентные свойства димегина и определить сайты его накопления в опухолевых клетках для определения механизма разрушения опухоли.

Научная новизна

1. Проведен анализ эффективности генерации синглетного кислорода, флуоресценции и фотостабильности димегина в сравнении с фотодитазином и радахлорином;

2. Показано, что облучение димегина светом с длиной волны 395-405 нм (пик Соре) обеспечивает долговременную эффективную генерацию синглетного кислорода, активно разрушающего патологические клетки;

3. Определены квантовые выходы генерации синглетного кислорода и константы тушения синглетного кислорода для димегина и фотодитазина, а также определен квантовый выход флуоресценции и коэффициент фотообесцвечивания димегина;

4. На основе полученных экспериментальных данных по измерению спектров поглощения и флуоресценции растворов димегина представлена схема его энергетических уровней;

5. Установлено, что комплексообразование димегина и фотодитазина с белком крови альбумином и поверхностно-активным веществом плюроником Б-127 незначительно влияет на эффективность генерации синглетного кислорода и флуоресценцию фотосенсибилизаторов, но образование комплекса с альбумином заметно ухудшает фотостабильность фотосенсибилизаторов;

6. Выполнено исследование темновой токсичности и фотоцитотоксичности димегина на культурах опухолевых клеток, а также проведено изучение цитостатичности и цитотоксичности димегина в сравнении с фотодитазином на клетках нормальных фибробластов кожи и опухолевых клетках человека;

7. Методами флуоресцентной микроскопии определены сайты накопления димегина в опухолевых клетках, что позволило сделать выводы о доминирующем механизме разрушения патологических образований с применением этого фотосенсибилизатора.

Практическая значимость

Практической значимостью данной работы является получение новых сведений о фотофизических характеристиках фотосенсибилизатора порфириновой природы димегина, в том числе, в сравнении с характеристиками других фотосенсибилизаторов, также изученных в рамках данного исследования. Результаты фотоцитотоксического исследования димегина можно рассматривать в качестве основы для проведения доклинических исследований изучаемого фотосенсибилизатора.

Поскольку в рамках проведенного исследования было показано значительное преимущество димегина над фотосенсибилизаторами, применяемыми в настоящее

время (фотодитазином и радахлорином), можно полагать, что результаты, полученные в диссертации, будут способствовать внедрению димегина в медицинскую практику.

Положения, выносимые на защиту

1. Показано, что димегин, обладающий высоким квантовым выходом генерации синглетного кислорода (0.65±0.06) и флуоресценции (0.11±0.01), низким коэффициентом фоторазрушения и относительно низкой константой тушения синглетного кислорода, является эффективным фотосенсибилизатором для применения в фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностике;

2. Установлена прямая зависимость фотостабильности димегина от его концентрации, на базе чего сделано предположение о том, что более высокий показатель фотостабильности димегина по сравнению с фотодитазином и радахлорином обусловлен наличием в растворе высокой концентрации агрегатов, способствующих восстановлению исходной концентрации молекул фотосенсибилизатора в процессе его облучения;

3. Показано, что образование комплексов димегина и фотодитазина с основным белком крови - альбумином и транспортной добавкой плюроником F-127 несущественно влияет на эффективность генерации синглетного кислорода и на интенсивность флуоресценции, при этом отмечено ухудшение фотостабильности фотосенсибилизаторов в комплексе с альбумином вследствие эффективной разагрегации препаратов;

4. Доказана низкая темновая токсичность и высокая фотоцитотоксичность димегина по отношению к применяемым в исследовании опухолевым клеткам;

5. Методами флуоресцентной микроскопии определено, что в опухолевых клетках димегин накапливается преимущественно в митохондриях, определяя тем самым основной механизм разрушения опухолевых клеток при фотодинамической терапии.

Степень достоверности и апробация результатов

Основные результаты диссертации докладывались на конференциях Университета ИТМО, научно-технических советах и конференциях «АО ГОИ им. С.И. Вавилова» и на следующих международных конференциях:

1. XXV Международная конференция «Лазеры в науке, технике, медицине», 2014 (Россия, п. Небуг Туапсинского р-на);

2. Международная медико-биологическая научная конференция молодых ученых «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (XVIII Всероссийская конференция «Человек и его здоровье»), 2015 (Россия, Санкт - Петербург);

3. IV Всероссийская конференция «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика» (с международным участием), 2015 (Россия, Санкт - Петербург);

4. PIERS-2015 (Progress In Electromagnetics Research Symposium) (Чехия, Прага);

5. Laser Optics 2016 и 2018 (Россия, Санкт - Петербург).

Материалы диссертации опубликованы в 6 печатных работах, из них 4 статьи в журналах, индексируемых Scopus и Web of Science, и 2 публикации тезисов (Scopus, Web of Science) в сборниках трудов конференций.

Личный вклад соискателя

Постановка задач и поиск путей их решения осуществлялась автором совместно с научным руководителем. Все эксперименты и расчеты, проведенные в рамках данной работы, выполнялись при активном участии автора работы. Исследование фотофизических свойств фотосенсибилизаторов осуществлялось на оборудовании АО «ГОИ им. С.И. Вавилова», а также на базе Института цитологии РАН и Университета Торонто в Канаде. Подготовка к публикации результатов исследований проводилась автором лично, при активном участии в обсуждении полученных результатов с соавторами публикаций.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка условных обозначений и терминов и списка литературы. Диссертация изложена на 135 страницах, включая 65 рисунков, 5 таблиц и список литературы из 232 наименований.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фотодинамическая терапия как перспективный метод борьбы с патогенами и злокачественными образованиями

На сегодняшний день в мире существует множество неизлечимых или плохо поддающихся лечению поражений организма человека, таких как различные инфекционные заболевания, а также злокачественные образования (рак). Случаи заболевания и смертности от онкологических поражений значительно возросли по всему миру и, в особенности, в странах с низким и средним уровнем доходов. Согласно бюллетеню всемирной организации здравоохранения, рак становится причиной практически каждой шестой смерти в мире [1], туберкулез и инфекционные поражения нижних дыхательных путей входят в десятку ведущих причин смерти в мире по данным 2015г. [2]. Болезнетворные бактерии мутируют и становятся антибиотико -резистентными, что требует создания препаратов со сложным компонентным составом, что не только повышает их стоимость, но и увеличивает побочный эффект на организм человека. До недавнего времени для борьбы с каждым типом заболевания существовал свой метод, направленный на уничтожение определенного патогена. Однако на сегодняшний день существуют универсальные методы лечения, избирательно воздействующие на любые клетки, бактерии и вирусы, чуждые нашему организму.

В то же время полное и избирательное уничтожение патогенов и злокачественных новообразований все еще остается проблемой современной медицины ввиду отсутствия простой, надежной и обладающей минимальными побочными эффектами терапии этих заболеваний. К примеру, основными способами лечения рака до сих пор остаются хирургия, химиотерапия, радиотерапия и лучевая терапия, которые не могут оказать должного терапевтического и косметического эффекта, а также зачастую являются причиной осложнений после лечения. В свою очередь на заре 20 века появляются новые методы борьбы с раком и патогенными микроорганизмами, такие как РНК-интерференция [3,4], использование наночастиц [5-8], антител и бактерий [9-11], виротерапия [12] и фотодинамическая терапия. До настоящего времени ни один из предложенных методов не вошел в широкое использование в России.

Одним из самых первых и эффективных методов избирательного воздействия на чужеродные и неопластические клетки организма считается фотодинамическая терапия (ФДТ). Несмотря на то, что первые упоминания о применении фотодинамической

терапии как способа борьбы с заболеваниями кожи датируются 1550 г. до н.э. [1 3], на сегодняшний день данная терапия все еще не получила широкого распространения и зачастую является побочным методом лечения, применяемым либо для подготовки к хирургическому лечению, либо после него в виде поддерживающей процедуры. ФДТ основана на введении в организм человека местно или системно особого вещества -фотосенсибилизатора (ФС), основным свойством которого является избирательное накопление в патогенных тканях. Дальнейшая активация фотосенсибилизатора светом определенной длины волны, соответствующей максимуму в спектре оптического поглощения вещества, переводит фотосенсибилизатор в возбужденное триплетное состояние, которое способно на передачу энергии при взаимодействии с кислородом, содержащимся во всех тканях организма, с образованием его активных форм, являющихся высокореактивными для живой клетки. Высокая избирательность фотодинамической терапии определяет её повсеместное изучение в качестве метода борьбы с различными вирусными, бактериальными инфекциями, но самое широкое распространение ФДТ получила в области лечения опухолевых заболеваний.

Помимо высокой эффективности непосредственного воздействия на патогенные ткани, фотодинамическая терапия обладает рядом полезных терапевтических свойств, таких как модуляция иммунного ответа организма, что свойственно виротерапии, и нарушение трофики пораженной ткани, что происходит при применении антител [1417]. Однако в отличие от вышеупомянутых методов терапии, ФДТ практически не имеет побочных эффектов и безопасна при сочетании с другими методами лечения. В случаях воздействия на небольшие объемы пораженной ткани организма, фотодинамическая терапия позволяет избежать хирургических вмешательств, снижая риски рецидива болезни или ее распространения на другие системы органов, а активирующийся при ФДТ иммунный ответ организма тормозит развитие болезни и улучшает терапевтический эффект на злокачественные образования.

Анализ литературных данных показал, что фотодинамическая терапия также успешно применяется и для лечения неопухолевых заболеваний. В нескольких работах упоминается успешная фотоинактивация большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий [18,19]. В работах [20,21] установлена возможность фотоинактивации ряда вирусов, включая ВИЧ. В Новосибирском центре лазерной медицины ФДТ успешно применена в комплексном лечении прогрессирующего

фиброзно-кавернозного туберкулеза [22]. Фотодинамическая терапия с сульфированным фталоцианином алюминия показала отличные результаты при лечении хронических гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей [23]. Успешное применение ФДТ при лечении гнойных язв у больных сахарным диабетом с достаточной клинической эффективностью продемонстрировано в работе [24].

Как уже было сказано выше, при ФДТ пациенту вводят локально или системно особое вещество - фотосенсибилизатор, одно из основополагающих свойств которого -тропность (сродство) к патогенным клеткам в организме. При этом различные фотосенсибилизаторы проявляют неодинаковую тропность, что вероятнее всего связано с различным механизмом действия препаратов. Одной из причин, вызывающих преимущественное накопление ФС в патогенных тканях, является их повышенная проницаемость, что приводит к селективному накоплению и последующему удержанию за счет отличительных свойств опухолевых клеток по сравнению с нормальными (относительно низкая величина рН, сверхэкспрессированный рецептор липопротеинов низкой плотности, слабо развитый лимфатический дренаж) [25]. После преимущественного накопления фотосенсибилизатора в патогенных тканях организма необходима его активация светом с длиной волны в максимуме спектра поглощения ФС. Молекула фотосенсибилизатора поглощает свет и переходит в возбужденное состояние на первый (синглетный) возбужденный уровень (см. рисунок 1).

Рисунок 1 - Диаграмма Яблонского [26].

Рисунок 1 представляет диаграмму Яблонского и графически иллюстрирует процесс поглощения света и передачи энергии, которые являются основополагающими для ФДТ. Основной уровень ФС имеет два электрона с противоположными спинами

(синглетное состояние) на молекулярных орбиталях с низкой энергией. После поглощения света (фотонов) один из этих электронов переходит на орбиталь с высокой энергией, но сохраняет свой спин (первое возбужденное синглетное состояние). Это короткоживущие (наносекунды) состояния молекулы ФС, которая может терять свою энергию посредством излучения (флуоресценция) или путем преобразования внутренней энергии в тепло. Тот факт, что большинство ФС флуоресцируют, привел к развитию чувствительного метода анализа количества ФС в клетках или тканях -флуоресцентной диагностики (ФД) [27,28], позволяющей при исследовании на живом организме получить картинку распределения фотосенсибилизатора по ткани, основываясь на интенсивности свечения, что позволяет судить о границах и размерах опухоли.

Возбужденный в синглетное состояние ФС в результате внутрисистемного процесса, при котором спин возбужденного электрона меняется на противоположный, может также переходить в относительно долгоживущее (от микросекунд и более) возбужденное триплетное состояние, которое имеет соответствующий электронный спин. Долгое время жизни триплетного состояния ФС объясняется тем фактом, что потеря энергии излучением (фосфоресценция) - это запрещенный по спину процесс, и, следовательно, ФС может переходить только непосредственно от триплетного к синглетному состоянию. Затем возбужденный триплетный уровень может провзаимодействовать с молекулярным кислородом в основном состоянии, содержащимся во всех тканях организма, с образованием реактивных форм кислорода. Этот процесс может происходить путем передачи энергии от триплетного уровня с образованием синглетного кислорода, который известен как второй тип реакции, или путем передачи электрона с образованием анионов супероксида, так называемый тип I реакции или одновалентное восстановление [29-31]. Супероксид сам по себе не реактивен в биологических системах и не вызывает серьезных окислительных повреждений, но может прореагировать сам с собой с образованием пероксида водорода (Н2О2) и кислорода. Данная реакция известна как «дисмутация» и может быть катализирована ферментом супероксиддисмутазы (СОД). Пероксид водорода является важным элементом биологических систем, он может проникать в клеточные мембраны с высокой скоростью и не может быть выведен из клеток. Он необходим для функционирования многих ферментов и, следовательно, требуется для обеспечения

нормальной жизнедеятельности организма наряду с кислородом. Супероксид также является необходимым элементом для продуцирования высокореактивных гидроксильных радикалов (НО*). Затем супероксид может вступить в реакцию с гидроксильными радикалами (НО*) с образованием синглетного кислорода или прореагировать с оксидом азота (NO*) - свободным радикалом, активно вырабатываемым организмом человека - с образованием пероксинитрита (OONO-) -еще одной высокореактивной окисляющей молекулы [32].

Как и Н2О2, НО* легко проходит сквозь мембраны и не может быть обнаружен вне клетки. Реакция повреждения клеток гидроксильными радикалами называется «ограниченной по скорости диффузией». Гидроксильный радикал может также окислить органический субстрат путем удаления из него электрона. В результате окисленная среда снова сама по себе является радикалом и может реагировать с другими молекулами в цепной реакции. К примеру, она может прореагировать с кислородом в основном состоянии и произвести пероксильный радикал (ROO*) [32]. Пероксильный радикал также высокореактивен и может взаимодействовать с другим органическим субстратом в цепной реакции. Этот тип цепных реакций - довольно частое явление в окислительном повреждении клеточных структур. Именно поэтому такие радикалы, как гидроксильный радикал, могут вызывать значительно больше повреждений, чем можно ожидать [33,34].

Из-за высокой реактивности и малого времени жизни синглетного кислорода и гидроксильных радикалов, только молекулы и структуры, находящиеся в непосредственной близости к месту их образования (места локализации фотосенсибилизатора), принимают участие в процессе ФДТ. Время жизни синглетного кислорода в биологических системах около 40 нс и, кроме того, радиус действия синглетного кислорода порядка 20 нм [32]. Не случайно биологические мембраны расцениваются как основные мишени, повреждение которых при ФДТ ведет к гибели клеток посредством некроза [35,36]. Кроме цитоплазматической мембраны ФС активно накапливается также в митохондриях, приводя к немедленной инактивации митохондриальных ферментов; в лизосомах, результатом чего становится утечка гидролитических энзимов; в эндоплазматическом ретикулуме. Окислительное воздействие фотосенсибилизатора на данные органеллы приводит к запуску механизма программированной клеточной гибели - апоптозу [37]. ФДТ с использованием

большинства известных ФС протекает в основном по второму типу реакций с образованием синглетного кислорода, хотя существует и целый ряд веществ, работающих по смешанному механизму [38].

Помимо описанных механизмов воздействия реактивных форм кислорода на клетку, существует процесс, не ведущий к её разрушению. В некоторых случаях фотосенсибилизатор может прореагировать с синглетным кислородом, который сам же произвел. Этот процесс известен как кислородозависимое фотообесцвечивание, он ведет к разрушению молекулы фотосенсибилизатора [39].

Немаловажным фактором, оказывающим значительное влияние на эффективность фотодинамического воздействия, является облучение пораженного участка ткани. Промежуток времени между введением фотосенсибилизатора в организм и воздействием облучением - существенный фактор, определяющий эффективность ФДТ. При воздействии облучением спустя короткий промежуток времени (около 15 минут), за который фотосенсибилизатор успевает накопиться лишь в сосудах и капиллярной сети опухоли, облучение приводит к сосудистому стазу и образованию тромбоза, нарушающего питание опухолевой ткани [40]. Такое воздействие на опухолевую ткань является непрямым, но ведет к не менее эффективному уничтожению злокачественного образования. В то же время, длительный интервал (от 4 до 72 часов в зависимости от фармакокинетики фотосенсибилизатора) между введением ФС в организм и облучением приводит к прямому уничтожению патологических клеток, происходящему по типу 1 и 2 реакций, описанных выше [41].

Дополнительным аспектом эффективности ФДТ является вид источника облучения. Поскольку большинство известных фотосенсибилизаторов обладают порфириновой природой, в спектре их оптического поглощения имеется максимум в области 395-405 нм, так называемый пик Соре. У некоторых фотосенсибилизаторов также можно наблюдать ряд небольших пиков в области 510-630 нм, так называемые Q-пики или Q-полосы. Большинство клинических исследований сосредоточено на использовании света с длиной волны 625-633 нм, что позволяет достигнуть более глубокого проникновения света в ткань [42].

Источники облучения, применяемые в фотодинамической терапии, можно разделить на три группы: широкополосные лампы, диодные лампы и лазеры. К некогерентным источникам облучения, описанным в клинических исследованиях ФДТ,

можно отнести галогеновые лампы, светодиоды (LED) и применяемые в последнее время интенсивные импульсные источники света (IPL) [43]. На сегодняшний день предпочтительными источниками облучения являются те, у которых длина волны облучения находится в области так называемого «терапевтического окна» (660-800нм). Так, свет с длиной волны 635 нм способен проникать в кожу на глубину 6 мм, в то время как свет с длиной волны 400-500нм проникает лишь на 1 -2мм. Однако на коже, где рассеяние света велико, эффективная терапевтическая глубина при использовании света с длиной волны 635 нм оказывается равной 1-3 мм [44], что объясняется зависимостью эффективности фотодинамического воздействия и от дозы света, и от количества фотосенсибилизатора, находящегося в ткани-мишени. На длине волны 400 нм такая глубина не превышает 0.2 мм [45-47].

Лазерные источники облучения позволяют генерировать определенную длину волны, которая соответствует пику поглощения фотосенсибилизатора. Способность лазеров излучать монохроматический свет с высокой степенью концентрации позволяет обрабатывать небольшие участки злокачественной ткани с минимальным повреждением окружающей здоровой ткани в течение короткого промежутка времени. Тем не менее, при лечении, требующем воздействия на большие участки пораженной ткани, лазеры не имеют преимуществ перед некогерентными источниками света, которые также имеют более низкую стоимость, нежели лазеры [48,49]. Кроме того, сами фотосенсибилизаторы обладают достаточно широкими полосами поглощения, которые не требуют высокой лазерной монохроматичности от применяемого источника излучения. По этой причине достаточно дешевые светодиодные источники излучения с АЛ0.5«20 нм являются очень удобными для применения в ФДТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дадеко Антонина Владимировна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения [Электронный ресурс]. Выпуск 95. - №2. - февраль 2017 г. - с.85-164. - Режим доступа: http: / /www. who.int.

2. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения [Электронный ресурс]. Выпуск 95. - №1. - январь 2017 г. - с.1-84. - Режим доступа: http://www.who.int.

3. Yu J.Y., DeRuiter S.L., Turner D.L. RNA interference by expression of short-interfering RNAs and hairpin RNAs in mammalian cells//Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - V. 99. - № 9. - P.6047-6052.

4. Rubinson D.A., Dillon CP., Kwiatkowski A.V., Sievers C., Yang L., Kopinja J., Rooney D.L., Zhang M., Ihrig M.M., McManus M.T., Gertler F.B., Scott M.L., Van Parijs L. A lentivirus-based system to functionally silence genes in primary mammalian cells, stem cells and transgenic mice by RNA interference//Nature genetics. - 2003. - V. 33. - № 3. - P.401-406.

5. Jain P.K., Lee K.S., El-Sayed I.H., El-Sayed M.A. Calculated absorption and scattering properties of gold nanoparticles of different size, shape, and composition: applications in biological imaging and biomedicine//J Phys Chem B. - 2006. - V. 110. -№ 14. - P. 7238-7248.

6. Latorre M., Rinaldi C. Applications of magnetic nanoparticles in medicine: magnetic fluid hyperthermia//P R Health Sci J. - 2009. - V. 28. - № 3. - P. 227-238.

7. Johannsen M., Thiesen B., Jordan A., Taymoorian K., Gneveckow U., Waldofner N., Scholz R., Koch M., Lein M., Jung K., Loening S.A. Magnetic fluid hyperthermia (MFH)reduces prostate cancer growth in the orthotopic Dunning R3327 rat model//Prostate. - 2005. - V. 64. - № 3. - P. 283-292.

8. Dutz S., Hergt R. Magnetic particle hyperthermia--a promising tumour therapy?//Nanotechnology. - 2014. - V. 25. - № 45. - P. 452001.

9. Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W., Cartwright T., Hainsworth J., Heim W., Berlin J., Baron A., Griffing S., Holmgren E., Ferrara N., Fyfe G., Rogers B., Ross R., Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer//N Engl J Med. - 2004. - V. 350. - № 23. - P. 2335-2342.

10. Cunningham D., Humblet Y., Siena S., Khayat D., Bleiberg H., Santoro A., Bets D., Mueser M., Harstrick A., Verslype C., Chau I., Van Cutsem E. Cetuximab

monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer//N Engl J Med. - 2004. - V. 351. - № 4. - P. 337-345.

11. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A., Fleming T., Eiermann W., Wolter J., Pegram M., Baselga J., Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2//N Engl J Med. - 2001. - V. 344. - № 11. - P. 783-792.

12. Ebrahimi S., Ghorbani E., Khazaei M., Avan A., Ryzhikov M., Azadmanesh K., Hassanian S.M. Interferon-Mediated Tumor Resistance to Oncolytic Virotherapy//J Cell Biochem. - 2017. - V. 118. - № 8. - P. 1994-1999.

13. Wyss P. Photomedicine in Gynecology and Reproduction/Wyss P., Tadir Y., Tromberg B.J., Haller U. - Basel, Karger, 2000. - P. 4-11.

14. Korbelik M., Sun J., Cecic I. Photodynamic therapy-induced cell surface expression and release of heat shock proteins: relevance for tumor response//Cancer Research. - 2005. - V. 65. - № 3. - P. 1018-1026.

15. Gollnick S.O., Vaughan L., Henderson B.W. Generation of effective antitumor vaccines using photodynamic therapy//Cancer Research. - 2002. - V. 62. - № 6. - P. 1604-1608.

16. Kudinova N.V., Berezov T.T. Photodynamic therapy of cancer: Search for ideal photosensitizer//Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. -2010. - V. 4. - № 1. - P. 95-103.

17. Pizova K., Tomankova K., Daskova A., Binder S., Bajgar R., Kolarova H. Photodynamic therapy for enhancing antitumour immunity//Biomedical Papers. - 2012. -V. 156. - № 2. - P. 93-102.

18. Minnock A., Vernon D.I. et al.//J. Photochem. Photobiol. B: Biology. - 1996. - V. 32. - № 3. - P. 159-164.

19. Minnock A., Vernon D., Schofield J. et al.//Antimicrob. Agents Chemother. -2000. - V. 44. - № 3. - P. 522-527.

20. Mohr H., Lambrecht B., Selz A.//Immunological investigation. - 1995. - V. 24. -P. 73-83.

21. Bachmann B., Knuver-Hopf J., Lambrecht B.//J. Med. Virology. - 1995. - V. 47. - P. 172-178.

22. Огиренко А., Денисов А., Васильев Н. и др.//Материалы 3 -го Всеросс. симпозиума «Фотодинамическая терапия». - М., 1999. - С. 53-54.

23. Странадко Е., Толстых П., Корабоев У.//Материалы 3 -го Всеросс. симпозиума «Фотодинамическая терапия». - М., 1999. - С. 83-91

24. Толстых П., Корабоев У., Дуванский В. и др.//Материалы междунар. конф. «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века». - СПб. 2001. - С. 449-450.

25. Yoon I., Li J.Z., Shim Y.K. Advance in Photosensitizers and Light Delivery for Photodynamic Therapy//Clin Endosc. - 2013. - V. 46. - № 1. - P. 7-23.

26. Пучков Е.О. Флуоресцентные репортеры и их репортажи//Химия и жизнь XXI век. - 2014. - № 9. - С. 10-15.

27. Ширяев А.А., Мусаев Г.Х., Лощенов М.В. и др. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в комбинированном лечении холангиоцеллюлярного рака//Биомедицинская фотоника. - 2016. - Т. 5. - № 4 - С. 15-24.

28. Zarubaev V.V., Kris'ko T.K., Kriukova E.V., Muraviova T.D. Effect of albumin on the fluorescence quantum yield of porphyrin-based agents for fluorescent diagnostics//Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - V. 20. - P.137-143.

29. Foote C.S. Definition of type I and type II photosensitized oxidation//Photochemistry and Photobiology. - 1991. - Т. 54. - № 5. - С.659.

30. Bilski P., Motten A.G., Bilska M., Chignell C.F. The photooxidation of diethylhydroxylamine by rose bengal in micellar and nonmicellar aqueous solutions//Photochem Photobiol. - 1993. - V. 58. - P. 11-8.

31. Ma J., Jiang L. Photogeneration of singlet oxygen (1O2) and free radicals (Sen*-, O2*-) by tetra-brominated hypocrellin B derivative//Free Radic Res. - 2001. - V. 35. - P. 767-777.

32. Castano A.P., Demidova T.N., Hamblin M.R. Mechanisms in photodynamic therapy: part one—photosensitizers, photochemistry and cellular localization//Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2004. - V. 1. - № 4. - P. 279-293.

33. Grune T., Klotz L.O., Gieche J., Rudeck M., Sies H. Protein oxidation and proteolysis by the nonradical oxidants singlet oxygen or peroxynitrite//Free Radic Biol Med. - 2001. - V. 30. - P. 1243-1253.

34. Midden W.R., Dahl T.A. Biological inactivation by singlet oxygen: distinguishing O2(1 delta g) and O2(1 sigma g+)//Biochim Biophys Acta. - 1992. - V. 1117. - P. 216222.

35. Almeida R.D., Manadas B.J., Carvalho A.P., Duarte C.B. Intracellular Signaling Mechanisms in Photodynamic Therapy//Biochim. Biophys. Acta. - 2004. - V. 1704. - P. 59-86.

36. Oleinick N.L., Morris R.L., Belichenko I. The Role of Apoptosis in Response to Photodynamic Therapy: What, Where, Why, and How//Photochem. Photobiol. Sci. -2002. - V. 1. - P. 1-21.

37. Chiaviello A., Postiglione I., Palumbo G. Targets and Mechanisms of Photodynamic Therapy in Lung Cancer Cells: A Brief Overview//Cancers (Basel). -2011. - V. 3. - № 1. - P. 1014-1041.

38. Abrahamse H., Hamblin M.R. New photosensitizers for photodynamic therapy//Biochem J. - 2016. - V. 473. - № 4. - P. 347-364.

39. Klaus D. S. Handbook of Nanophysics: Nanomedicine and Nanorobotics/Klaus D. S. - CRC Press, 2010. - 887 p.

40. Dolmans D. E. et al. Targeting tumor vasculature and cancer cells in orthotopic breast tumor by fractionated photosensitizer dosing photodynamic therapy// Cancer Res. -2002. - V. 62. - P. 4289-4294.

41. Pogue B. W. et al. Photodynamic therapy with verteporfin in the radiation-induced fibrosarcoma-1 tumor causes enhanced radiation sensitivity//Cancer Res. - 2003. - V. 63. - P. 1025-1033.

42. Kalka K., Merk H., Mukhtar H. Photodynamic therapy in dermatology//J Am Acad Dermatol. - 2000. - V. 42. - P. 389-413.

43. Zelickson B.D. Mechanisms of action of topical aminolevulinic acid. In: Goldman MP, editor//Photodynamic Therapy. 1st ed. 2005. - P. 1-12.

44. Morton C.A., Brown S.B., Collins S. et all. Guidelines for topical photodynamic therapy: report of a workshop of the British Photodermatology Group//British Journal of Dermatology. - 2002. - V. 146. - P. 552-567.

45. Morton C.A. Photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer--and more?//Arch Dermatol. - 2004. - V.140. - P. 116-120.

46. Барун В.В., Иванов А.П., Волотовская А.В., Улашчик В.С. Спектры поглощения и глубина проникновения светом нормальной и паталогически измененной человеческой кожи//Ж. прикладной спектр. - 2007. - Т. 74. - № 3. - С. 387-394.

47. Барун В.В., Иванов А.П., Башкатов А.Н., Генина Е.А., Тучин В.В. Моделирование оптимальных условий для фотодиссоциации оксигемоглобина в облучаемой лазеро биоткани//Опт. и спектр. - 2013. - Т. 115. - № 2. - С. 235-241.

48. Calzavara-Pinton P.G., Venturini M., Sala R. Photodynamic therapy: update 2006. Part 1: Photochemistry and photobiology// J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2007. - V. 21. - P. 293-302.

49. Qiang Y.G., Zhang X.P., Li J., Huang Z. Photodynamic therapy for malignant and non-malignant diseases: clinical investigation and application//Chin Med J (Engl). -2006. - V. 20. - № 119. - P. 845-57.

50. Sidoroff A., Thaler P. Taking treatment decisions in non-melanoma skin cancer -The place for topical photodynamic therapy (PDT)//Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2009. - V. 7. - P. 24-32.

51. Szeimies R.M., Landthaler M. Photodynamic therapy and fluorescence diagnosis of skin cancers//Recent Results Cancer Res. - 2002. - V. 160. - P. 240-245.

52. Okunaka T., Kato H., Tsutsui H. et al. Photodynamic therapy for peripheral lung cancer//Lung cancer. - 2004. - V. 43. - P. 77-82.

53. Ost D. Photodynamic therapy in lung cancer//Oncology. - 2000. - V. 14. - № 3. -P. 379-391.

54. Usuda J., Tsutsui H., Honda H. et al. Photodynamic therapy for lung cancers based on novel photodynamic diagnosis using talaporfin sodium (NPe6) and autofluorescence bronchoscopy//Lung Cancer. - 2007. - V. 58. - P. 317- 323.

55. Gray J., Fullarton G. The current role of photodynamic therapy in oesophageal dysplasia and cancer//Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2007. - V. 4. - P. 151-159.

56. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественныхопухолей//Онкология. - 2003. - Т. 5. - № 1. - С. 69-72.

57. Brown S., Brown E.A., Walker I. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment//Lancet Oncol. - 2004. - V. 5. - № 8. - P. 497-508.

58. Hopper C. Photodynamic therapy: a clinical reality in the treatment of cancer//Lancet Oncol. - 2000. - V. 1. - P. 212-219.

59. Sam E. Photodynamic applications in brain tumors: A comprehensive review of the literature//Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2010. - V. 7. - P. 76-85.

60. Silver C.E.; Beitler J.J.; Shaha A.R.; Rinaldo A.; Ferlito A. Current trends in initial management of laryngeal cancer: the declining use of open surgery//Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2009. - V. 266. - № 9. - P 1333-1352.

61. Nyman E.S., Hynninen P.H. Research advances in the use of tetrapyrrolic photosensitizers for photodynamic therapy//J Photochem Photobiol B. - 2004. - V. 73. -P. 1-28.

62. Gouterman M. Spectra of porphyrins//J.Mol. Spectroscopy. - 1961. - V.6. - P. 138-163.

63. Allison R.R., Downie G.H., Cuenca R. et al. Photosensitizers in clinical PDT//Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2004. - V. 1. - P. 27-42.

64. Fernandez-Guarino M., Garcia-Morales I., Harto A. et al. Photodynamic Therapy: New Indications//Actas Dermosifiliogr. - 2007. - V. 98. - P. 377-395.

65. Juarranz A., Jaen P., Sanz-Rodrigues F. et al. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications//Clin. Transl. oncol. - 2008. - V. 10. - № 3. - P. 148154.

66. Меерович И. Г., Меерович Г. А., Оборотова Н. А., и др. Распределение света по глубине опухолевого очага и эффективность использования терапевтического излучения при фотодинамической терапии//Российский Биотерапевтический Журнал. - 2006. - Т. 5. - № 3. - С. 93-97.

67. Leanne B. J., Ross W. B. Photodynamic Therapy and the Development of MetalBased Photosensitisers//Met Based Drugs. - 2008. - Published online. - Article ID: 276109. - 23 p.

68. Soriano J., Mora-Espí I., Alea-Reyes M.E., Pérez-García L., Barrios L., Ibáñez E., Noguésa C. Cell Death Mechanisms in Tumoral and Non-Tumoral Human Cell Lines Triggered by Photodynamic Treatments: Apoptosis, Necrosis and Parthanatos// Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - V. 17 - P. A10.

69. Lopez J., Tait S.W.G. Mitochondrial apoptosis: killing cancer using the enemy within//Br J Cancer. - 2015. - V. 112. - № 6. - P. 957-962.

70. Gordeeva A.V., Labas Y.A., Zvyagilskaya R.A. Apoptosis in unicellular organisms: mechanisms and evolution//Biochemistry (Mosc). - 2004. - V. 69. - № 10. -P. 1055-1066.

71. Scott M.A., Hopper C., Sahota A. et al. Fluorescence photodiagnostics and photobleaching studies of cancerous lesions using ratio imaging and spectroscopic techniques//Lasers in Medical Science. - 2000. - V. 15. - № 1. - P. 63-72.

72. Wilson B.C., Patterson M.S., Lilge L. Implicit and explicit dosimetry in photodynamic therapy: a new paradigm//Lasers in Medical Science. - 1997. - V. 12. - № 3. - P. 182-199.

73. Фомина Г.И. Изучение фотосенсибилизаторов, предназначенных для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии опухолей: дис. канд. биол. наук: 14.00.14/ Фомина Галина Ивановна. - М., 2001. - 153 с.

74. Dolphin D. The Porphyrins/Dolphin D. - Academic press,1978. - 664 p.

75. Генина Э.А. Методы биофотоники: Фототерапия/Э.А. Генина. - Саратов: Новый ветер, 2012. - 119 с.

76. Ketly C. J., Brown N.J., Reed M.W.R. et al. The use of 5- aminolevulinic acid as a photosensitizer in photodynamic therapy and photodiagnosis//Photochem. Photobiol. Sci.

- 2002. - V. 1. - P. 158-168.

77. Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster T.H., Girotti A.W., Gollnick S.O., Hahn S.M., Hamblin M.R., Juzeniene A., Kessel D., et al. Photodynamic therapy of cancer: an update//CA: Cancer J Clin. - 2011. - V. 61. - P. 250-281.

78. De Rosa F.S., Bentley M.V. Photodynamic therapy of skin cancers: sensitizers, clinical studies and future directives//Pharm Res. - 2000. - V. 17. - P. 1447-1455.

79. Nuijen B., Bouma M. Pharmaceutical development of a parenteral lyophilized formulation of the novel antitumor agent aplidine//J. Pharm. Sci. Technol. - 2000. - № 3.

- Р.193-208.

80. Berlanda J., Kiesslich T., Engelhardt V. et al. Comparative in vitro study on the characteristics of different photosensitizers employed in PDT//Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2010. - V. 100. - P. 173-180.

81. Brault D., Aveline B., Delgado O., Martin M. T. Chlorin-type photosensitizers photochemically derived from vinyl porphyrins//Photochem. Photobiol. - 2001. - № 73.

- Р. 331-338.

82. Chatterjee D. K., Fong L. S., Zhang Y. Nanoparticles in photodynamic therapy: An emerging paradigm//Advanced Drug Delivery Reviews. - 2008. - V. 60. - P. 16271637.

83. Pandey, R. K. Recent advances in photodynamic therapy//J. Porphyrins &Phthalocyanines. - 2000. - V. 4. - P. 368-373.

84. Dini D., Barthel M., Schneider T., Ottmar M., Verma S., Hanack M. Phthalocyanines and related compounds as switchable materials upon strong irradiation: the moltcular engineering behind the optical limiting effect//Solid Syate Ionics. - 2003. -V. 165. - P. 289-303.

85. Меерович И.Г., Оборотова Н.А. Применение липосом в фотохимиотерапии//Российский Биотерапевтический Журнал. - 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 3-8.

86. Annelies S.L., Witte P. Liposomes for photodynamic therapy//Advanced drug delivery reviews. - 2004. - V. 56. - Р. 17-33.

87. Schieweck K., Capraro H.G., Isele U., van Hoogevest P., Ochsner M., Maurer T., Batt E. CGP 55847, liposome-delivered zinc(II) phthalocyanine as phototherapeutic agent for tumours//Proc SPIE. - 1994. - V.2078. - P. 107-118.

88. Rauf M.A., Hisaindee S., Graham J.P., Nawaz M. Solvent effects on the absorption and fluorescence spectra of Cu(II)-phthalocyanine and DFT calculations//J.Molecular Liquids. - 2012. - V. 168. - P. 102-109.

89. Allison R.R., Sibata C.H. Oncologic photodynamic therapy photosensitizers: A clinical review//Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2010. - V. 7. - P.61-75.

90. Anderson C.Y., Freye K., Tubesing K.A., Li Y.S., Kenney M.E., Mukhtar H., Elmets C.A. A comparative analysis of silicon phthalocyanine photosensitizers for in vivo photodynamic therapy of RIF-1 tumors in C3H mice//Photochem Photobiol. - 1998. - V. 67. - P. 332-336.

91. Kinsella T.J., Baron E.D., Colussi V.C., Cooper K.D., Hoppel C.L., Ingalls S.T., Kenney M.E., Li X., Oleinick N.L., Stevens S.R., Remick S.C. Preliminary clinical and pharmacologic investigation of photodynamic therapy with the silicon phthalocyanine photosensitizer pc 4 for primary or metastatic cutaneous cancers//Front Oncol. - 2011. -V. 1. - P. 14.

92. Vecchio D., Dai T., Huang L., Fantetti L., Roncucci G., Hamblin M.R. Antimicrobial photodynamic therapy with RLP068 kills methicillin-resistant Staphylococcus aureus and improves wound healing in a mouse model of infected skin abrasion PDT with RLP068/Cl in infected mouse skin abrasion//J Biophotonics. - 2013.

- V. 6. - P. 733-742.

93. Mannucci E., Genovese S., Monami M., Navalesi G., Dotta F., Anichini R., Romagnoli F., Gensini G. Photodynamic topical antimicrobial therapy for infected foot ulcers in patients with diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study -the D.A.N.T.E (Diabetic ulcer Antimicrobial New Topical treatment Evaluation) study//Acta Diabetol. - 2014. - V. 51. - P. 435-440.

94. Zhang Y., Lovell J.F. Recent applications of phthalocyanines and naphthalocyanines for imaging and therapy//WIREs Nanomed Nanobiotechnol. - 2016. -Published online. - Article ID: 10.1002/wnan.1420. - 15 p.

95. Szeimies R.M., Karrer S., Abels C., et al. 9-Acetoxy-2,7,12,17-tetrakis-(beta-methoxyethyl)-porphycene (ATMPn), a novel photosensitizer for photodynamic therapy: uptake kinetics and intracellular localization//J Photochem Photobiol B. - 1996. - V. 34.

- P. 67-72.

96. Baas P., Saarnak A.E., Oppelaar H. et al. Photodynamic therapy with meta-tetrahydroxyphenylchlorin for basal cell carcinoma: a phase I/II study//Br. J. Dermatol. -2001. - V. 1. - № 45. - Р. 75-78.

97. Chin W.L.L., Heng P. W. S., Thong P. S. P. et al. Improved formulation of photosensitizer chlorin e6 polyvinylpyrrolidone for fluorescence diagnostic imaging and photodynamic therapy of human cancer//European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2008. - V. 69. - P. 1083 - 1093.

98. Ol'shevskaya V. A., Nikitina R. G., Savchenko A. N. et al. Novel boronated chlorin e6 - based photosensitizers: synthes, binding to albumin and antitumour afficacy//Bioorganic & Med. Chem. - 2009. - № 17. - Р. 1297-1306.

99. А.В.Решетников. Фотосенсибилизаторы в современной клинической практике(обзор)//Материалы научно-практической конференции оториноларингологов ЦФО РФ «Лазерные технологии в оториноларингологии» //под ред. В.Г. Зенгера и А.Н. Наседкина, Тула 26-28 сентября, 2007.

100. Chan W.M., Lim T.H., Pece A., Silva R., Yoshimura N. Verteporfm PDT for nonstandard indications - a review of current literature//Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2010. - V. 248. - P. 613-626.

101. Nanashima A., Nagayasu T. Current status of photodynamic therapy in digestive tract carcinoma in Japan//Int J Mol Sci. - 2015. - V. 16. - P. 3434-3440.

102. Tardivo J.P., Adami F., Correa J.A., Pinhal M.A., Baptista M.S. A clinical trial testing the efficacy of PDT in preventing amputation in diabetic patients//Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2014. - V. 11. - P. 342-350.

103. Graciano T.B., Coutinho T.S., Cressoni C.B., de Freitas C.P., Pierre M.B., Pereira S.A., Shimano M.M., Frange R.C., Garcia M.T. Using chitosan gels as a toluidine blue O delivery system for photodynamic therapy of buccal cancer: in vitro and in vivo studies//Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2015. - V. 12. - P. 98-107.

104. Morley S., Griffiths J., Philips G., Moseley H., O'Grady C., Mellish K., Lankester C.L., Faris B., Young R.J., Brown S.B., Rhodes L.E. Phase IIa randomized, placebo-controlled study of antimicrobial photodynamic therapy in bacterially colonized, chronic leg ulcers and diabetic foot ulcers: a new approach to antimicrobial therapy//Br J Dermatol. - 2013. - V. 168. - P. 617-624.

105. Verma S., Sallum U.W., Athar H., Rosenblum L., Foley J.W., Hasan T. Antimicrobial photodynamic efficacy of side-chain functionalized benzo[a]phenothiazinium dyes//Photochem Photobiol. - 2009. - V. 85. - P. 111-118.

106. Frimberger A.E., Moore A.S., Cincotta L., Cotter S.M., Foley J.W. Photodynamic therapy of naturally occurring tumors in animals using a novel benzophenothiazine photosensitizer//Clin Cancer Res. - 1998. - V. 4. - P. 2207-2218.

107. Costa A.C., Rasteiro V.M., Pereira C.A., Rossoni R.D., Junqueira J.C., Jorge A.O. The effects of rose bengal- and erythrosine-mediated photodynamic therapy on Candida albicans//Mycoses. - 2012. - V. 55. - P. 56-63.

108. Xu N., Yao M., Farinelli W., Hajjarian Z., Wang Y., Redmond R.W., Kochevar I.E. Light-activated sealing of skin wounds//Lasers Surg Med. - 2015. - V. 47. - P. 1729.

109. Boens N., Leen V., Dehaen W. Fluorescent indicators based on BODIPY//Chem Soc Rev. - 2012. - V. 41. - P. 1130-1172.

110. Zhang X.F., Yang X. Singlet Oxygen Generation and Triplet Excited-State Spectra of Brominated BODIPY//J. Phys. Chem. B. - 2013. - V. 117. - P. 5533-5539.

111. Topel S.D., Cina G.T., Akkaya E.U. Near IR excitation of heavy atom free Bodipy photosensitizers through the intermediacy of upconverting nanoparticles//Chem. Commun. - 2014. - V. 50. - P. 8896.

112. Aksenova I.V., Kuznetsova R.T., Pozdnyakov I.P., Plyusnin V.F., Berezin M.B., Bumagina N.A., Jarnikova E.S., Parkhats M.V., Dzhagarov B.M. Spectral-kinetic properties and efficiency of singlet oxygen generation by some dipyrromethenes//Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry. - 2017. - V. 344. - P. 206-211.

113. Патент РФ № 2276976, МПК51 A61K31/409, A61K47/26, A61K47/30, A61P35/00. Фотосенсибилизатор и способ его получения [Текст]/ Пономарев Г.В. и др.; заявитель и патентообладатель Открытое акционерное общество «Группа компаний «ГРАНД». - №2004124218/15; заявл. 10.08.04; опубл. 27.05.06 (см. также патенты РФ № 2144538 и № 2367434).

114. Отдельнова О.Б., Хашукоева А.З., Ибрагимова М.И. Возможность фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении гинекологических заболеваний/Российский Биотерапевтический Журнал.

- 2008. - № 4. - С. 47-52.

115. Чан Тхи Хай Иен, Раменская Г.В., Оборотова Н.А. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда в ФДТ опухолей//Российский биотерапевтический журнал. -2009. - Т.8. - № 4. - С. 99-104.

116. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., и др. Лечение меланом сосудистой оболочки глаза большого размера методом фотодинамической терапии с препаратом фотодитазин (клинический случай)//Российский Биотерапевтический Журнал. - 2008. - № 4. - С. 53-56.

117. Рагулин Ю.А., Капинус Н.В., Каплан М.А. и др. Возможности фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотодитазин в лечении центрального рака легких//Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - № 3.

- С. 58-61.

118. Пат. 2183956 РФ, МПК7 A61K31/409, A61P35/00. Фотосенсибилизатор и способ его получения. // Решетников А.В. и др.; заявитель и патентообладатель ООО «РАДА-ФАРМА». - №2001108397/14; заявл. 30.03.01; опубл. 27.06.02.

119. Neginskaya M.A., Berezhnaya E.V., Rudkovskii M.V., Demyanenko S.V., Uzdensky A.B. Photodynamic effect of Radachlorin on nerve and glial cells//Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2014. - V. 11. - P. 357-364.

120. А. с. 3733257 СССР, МПК6 С 07 D 487/22, A 61 K 31/40. Водорастворимые соли 2,4-ди-(а-метоксиэтил)-дейтеропорфирина IX, обладающие способностью локализоваться в раковых тканях [Текст]/ Г.А. Жамкочан, Г.В. Кириллова и др. (СССР) - № 3733257/04; заявл. 28.04.84; опубл. 10.03.96, Бюл. № 23 -04.

121. Красновский А.А. мл., Егоров С.Ю., Назарова О.В., Ярцев Е.И., Пономарев Г.В. Фотогенерация синглетного молекулярного кислорода водорастворимыми порфиринами//Биофизика. - 1987. - Т. 32. - № 6. - C. 982-993.

122. Глаголев Н.Н., Роговина С.Ж. Соловьева А.Б. Аксенова Н.А., Котова С.Л. Фотокаталитическая активность водорастворимых тетрапиррольных соединений в присутствии аминосодержащих полимеров//Журнал физ. химии. - 2006. - Т. 80. -№ 1 - С. 72-76.

123. Аксенова H.A., Тимофеева В.А., Роговина С.З., Тимашев П.С., Глаголев H.H., Соловьева А.Б. Особенности фотокаталитических свойств и структуры порфиринсодержащих систем на основе хитозана//Высокомолекулярные соединения, Серия Б. - 2010. - Т. 52. - № 2. - C.314-320.

124. Aksenova N.A., Oles T., Sarna T., Glagolev N.N, Chernjak A.V., Volkov V.I., Kotova S.L., Melik-Nubarov N.S., Solovieva A.B. Development of novel formulations for photodynamic therapy on the basis of amphiphilic polymers and porphyrin photosensitizers. Porphyrin-polymer complexes in model photosensitized processes//Laser Physics. - 2012. - V. 22. - № 10. - P. 1642-1649.

125. Миславский О.В., Алексеев Ю.В., Пономарев Г.В. Сравнительное исследование фотодинамического эффекта фотосенсибилизаторов, производных гематопорфирина и хлорина Е6 с поглощением в полосе Соре//Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12. - № 2. - С. 57.

126. Пономарев Г.В., Егоров С.Ю., Стрижаков А.А., Козлов А.С., Красновский А.А. мл. Фотогенерация синглетного кислорода сенсибилизаторами тетрапиррольного ряда в связи с проблемами фотодинамической терапии//Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12. - № 2. - С. 68.

127. Gorelov S.I., Dobrun M.V., Murav'eva T.D., Starodubtsev A.M., Kris'ko A.V., Kiselev V.M., Bagrov I.V., Dadeko A.V., Kolbasov S.E., Ponomarev G.V. Study of photophysical properties of the "Dimegin" and its preclinical studies//Fotodin. Terap. Fotodiagn (Biomedical Photonics) - 2014. - № 1. - P. 18.

128. Решетников А.В., Жигальцев И.В., Коломейчук С.Н. и др. Получение и некоторые свойства липосомного препарата 2,4 -ди (1-метил-3-гидроксибутил) дейтеропорфирина ГХ//Биоорганическая химия. - 1999. - Т. 25. - № 10. - C. 782790.

129. Бондаренко В.М., Алексеев Ю.В., Миславский О.В., Пономарев Г.В. //Перспективы применения динатриевой соли 2,4-ди(1-метоксиэтил)-дейтеропорфирина- IX («димегина») для фотодинамической терапии неонкологических заболеваний//Биомедицинская химия. - 2014. - Т. 60. - № 3. - C. 338-347.

130. Аксенова Н.А., Кардумян В.В., Глаголев Н.Н., Шашкова В.Т., Матвеева И.А., Тимашев П.С., Соловьева А.Б. Влияние плюроника F127 на фотосенсибилизирующие свойства димегина в присутствии наночастиц//Журнал физ. химии. - 2015. - Т. 89. - № 8. - С. 1322-1328.

131. Пат. 2647588 РФ. Способ получения динатриевой соли 2,4-ди (1-метоксиэтил) дейтеропорфирина IX (димегина)//Пономарев Г.В. и др., заявитель и патентообладатель ФГУП «Санкт- Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактериальных препаратов» Федерального медико-биологического агенства. № №2017111565, заявл. 06.04.2017, опубл. 16.03.2018

132. .Kuznetsov Yu.I, Agafonkina M.O., Andreeva N.P., Kazansky L.P. Adsorption of dimegin and inhibition of copper dissolution in aqueous solutions//Corrosion Science. -2015. - V.100. - P. 535-543.

133. Центр лазерной медицины, лекция 5: «Оценка биологических свойств новых фотосенсибилизаторов хлоринового ряда» [Электронный ресурс] - Режим доступа: oncologic .narod.ru.

134. Lagoda T.S, Kaplan M.A., Bondar A.M. at el. Study of photodynamic treatment for P-388 lymmpho - leukemia in mice//Vopr.Onkol. - 2011. - V. 57. - № 1. - P. 75-80.

135. Fickweiler S., Szeimies R.-M., Abels C., Ponomarev G.V., Hofstadter F., Wolfbeis O.S., Landthaler M.. Photosensitization of skin-derived cell lines by Dimegin [2,4-di-(a-methoxyethyl)-deuteroporphyrin IX] in vitro//Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine. - 1998. - V. 14. - № 3-4. - P. 125-131.

136. Dzwigaj S., Pezerat H. Singlet oxygen-trapping reaction as a method of (1)O2 detection: role of some reducing agents//Free Radic Res. - 1995 - V.2. - P. 103-115.

137. Kuznetsova, R.T., Aksenova, I.V., Bashkirtsev, D.E., Shulev, A.S., Antina, E.V., Berezin, M.B., Bumagina, N.A. Determination of the quantum yield of singlet oxygen sensitized by halogenated boron difluoride dipyrromethenes. High Energy Chemistry Volume 51, Issue 3, 1 May 2017, Pages 175-181

138. Красновский А.А. Фотодинамическая регуляция биологических процессов. Первичные механизмы//Проблемы регуляции в биологических системах. Биофизические аспекты. 2006. - C. 223-254.

139. Flors C., Fryer M.J., Waring J., Reeder B., Bechtold U., Mullineaux P.M., Nonell S., Wilson M.T., Baker N.R. Imaging the production of singlet oxygen in vivo using a new fluorescent sensor, Singlet Oxygen Sensor Green//Journal of Experimental Botany. -2006. - V. 57. - № 8. - P. 1725-1734.

140. Niedre M., Petterson M.S., Wilson B.C. Direct near-infrared luminescence detection of singlet oxygen generated by photodynamic therapy in cells in vitro and tissues in vivo//Photochem. Photobiol. - 2002. - V. 75. - P. 382-391.

141. Koh E., Fluhr R. Singlet oxygen detection in biological systems: Uses and limitations// Plant signaling & behavior. - 2016, - V. 11. - № 7. - Published online. -Article ID: e1192742. - 5 p.

142. Min D.B. Boff J.M. Chemstry and Reaction of Singlet Oxygen in Foods//Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2002. - V. I. - № 2. - P. 58-72.

143. Овечкин А.С. Определение синглетного кислорода с хемосорбционной конверсией в аскаридол: дис. канд. хим. наук: 02.00.02/0вечкин Андрей Сергеевич. СПб., 2015. - 142 с.

144. Ластовой А.П. Влияние межмолекулярных взаимодействий на спектральные и фотохимические свойства производных тетраазахлорина: дис. канд. хим. наук: 02.00.04/Ластовой Антон Павлович. М., 2014. - 150 с.

145. Gollmer A., Arnbjerg J., Blaikie F.H., Pedersen B.W., Breitenbach T., Daasbjerg K., Glasius M., Ogilby P.R. Singlet Oxygen Sensor Green: Photochemical Behavior in Solution and in a Mammalian Cell//Photochemistry and Photobiology. - 2011. - V.87. -№ 3. - P. 671-679.

146. Lin H., Shen Y., Chen D., Lin L., Wilson B.C., Li B., Xie S. Feasibility Study on quantitative measurements of singlet oxygen generation using singlet oxygen sensor green//Journal of Fluorescence. - 2013. - V. 23. - № 1. - P. 41-47.

147. Kim S., Fujitsuka M., Majima T. Photochemistry of Singlet Oxygen Sensor Green//J. Phys. Chem. B. - 2013. - V.117. - № 45. - P. 13985-13992.

148. Lin H., Shen Y., Chen D., Lin L., Li B., Xie S. Determination of singlet oxygen quantum yield of HiPorfin using Singlet Oxygen Sensor Green//Proc. SPIE 7845, Optics in Health Care and Biomedical Optics IV. - 2010. - V. 78451J. - P. 7845-7859.

149. Багров И.В., Белоусова И.М., Киселев В.М., Кисляков И.М., Соснов Е.Н. Наблюдение люминесценции синглетного кислорода на X = 1270 нм при светодиодном облучении CCl4//Оптика и спектроскопия. - 2012. - T.113. - № 1. -C. 59-64.

150. Багров И.В., Киселев В.М., Кисляков И.М., Соснов Е.Н. Прямое оптическое возбуждение синглетного кислорода в органических растворителях//Оптика и спектроскопия. - 2014. - T.116. - № 4. - C. 609-618.

151. Yu F., Krasnovsky A.A. Jr., Foote C.S. Quenching of Singlet Oxygen and Sensitized Delayed Phthalocyanine Fluorescence//J. Phys. Chem. A. - 1997. - V. 101. -P. 2552-2554.

152. Красновский А.А., Неверов К.В.. О механизме фотосенсибилизированной люминесценции димолей синглетного кислорода в насыщенных воздухом растворах пигментов//Биофизика. - 2010. - Т. 55. - № 3. - С. 389-393.

153. Баштанов М.Е., Красновский А.А. Влияние растворителей на квантовую эффективность индуцированной синглетным кислородом замедленной флуоресценции фталоцианина при лазерном возбуждении//Квантовая электроника. - 1999. - Т. 26. - № 2. - С. 163-167.

154. Красновский А.А., Швайцер К., Лайсманн Х., Таниелиан Ч., Лукьянец Е.А. Тетра(1,1, 4,4-тетра-метил-6,7-тетралино) порфиразин - новый люминесцентный

сенсор лазерной генерации синглетного кислорода в растворах//Квантовая электроника. - 2000. - Т. 30. - № 5. - С. 445-448.

155. Krasnovsky A.A., Stremedlovskaya V.S. Singlet-oxygen-sensitized delayed fluorescence of phthalocyanines caused by photosensitized and direct excitation of dissolved oxygen by laser radiation//J. Porph. Phthal. - 2008. - V. 12. - № 11. - P. 11941201.

156. Niedre M.J., Secord A.J., Patterson M.S., Wilson B.C. In Vitro Tests of the Validity of Singlet Oxygen Luminescence Measurements as a Dose Metric in Photodynamic Therapy//Cancer Research. - 2003. - V. 63. - P. 7986-7994.

157. Niedre M.J., Yu C.S., Patterson M.S., Wilson B.C. Singlet oxygen luminescence as an in vivo photodynamic therapy dose metric: validation in normal mouse skin with topical amino-levulinic acid//British Journal of Cancer. - 2005. - V. 92. - P. 298-304.

158. Almeida R.D., Manadas B.J., Carvalho A.P., Duarte C.B. Intracellular signaling mechanisms in photodynamic therapy//Biochimica et Biophysica Acta. - 2004. -V.1704. - № 2. - P. 59-86.

159. Dougherty, T.J. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumours//Cancer Res. - 1978. - V. 38. - № 8. - P. 2628-2635.

160. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия/Р. Лилли. - М.: Мир, 1969. - 646 с.

161. Гуринович Г.П., Севченко А.Н., Соловьев К.Н. Спектроскопия порфиринов//Успехи физических наук. - 1963. - Т. 79. - № 2. - С. 173-234.

162. Ferreira J., Menezes P.F.C., Kurachi C., Sibata C., Allison R.R., Bagnato V.S. Photostability of different chlorine photosensitizers//Laser Phys. Lett. - 2008. - V. 5. -№ 2. - P. 156-161.

163. Bonnett R., Martínez G. Photobleaching of Compounds of the 5,10,15,20-Tetrakis(m-hydroxyphenyl)porphyrin Series (m-THPP, m-THPC, and m-THPBC)//Org. Lett. - 2002. - V. 4. - № 12. - P.2013-2016.

164. Beltukova D.M., Semenova I.V., Smolin A.G., Vasyutinskii O.S. Kinetics of photobleaching of Radachlorin photosensitizer in aqueous solutions//Chemical Physics Letters. - 2016. - V. 662. - № 1. - P. 127-131.

165. Chekulayeva L., Shevchuk I., Chekulayev V., Jäälaid R. Kinetic studies on the mechanism of haematoporphyrin derivative photobleaching//Proc. Estonian Acad. Sci. Chem.. - 2002. - V. 51. - № 1. - P. 49-70.

166. Menezes P.F.C., Imasato H., Bagnato V.S., Sibata Cl.H., Perussi J.R. Influence of pH on the phototransformation process of photogem//Laser Physics. - 2009. - V. 19. -№ 7. - P. 1457-1462.

167. Yu C. et al. Investigation of photobleaching of hypocrellin B in non-polar organic solvent and in liposome suspension//Photochem Photobiol B. - 2002. - V. 68. - № 2-3. -P. 73-78.

168. Ascencio M., Collinet P., Farine M.O., Mordon S. Protoporphyrin IX fluorescence photobleaching is a useful tool to predict the response of rat ovarian cancer following hexaminolevulinate photodynamic therapy//Lasers Surg Med. - 2008. - V. 40. - № 5. -P. 332-341.

169. Калверт Дж., Питтс Дж. Фотохимия/Дж. Калверт. - M: Мир, 1968 - 476 с.

170. Wilkinson F., Helman W.P., Ross A.B. Quantum Yields for the Photosensitized Formation of the Lowest Electronically Excited Singlet State of Molecular Oxygen in Solution//J. Phys. Chem. Ref. - 1993. - V. 22. - № 1. - P. 113-262.

171. Spiller W., Kliesch H., Wöhrle D., Hackbarth S., Rö der B. Schnurpfeil G. Singlet oxygen quantum yields of different photosensitizers in polar solvents and micellar solutions //Journal of porphyrins and phthalocyanines. - 1998. - V. 2. - P. 145-158.

172. Toffoli D.J., Gomes L., Vieira N.D.Jr., Courrol L.C. Photodynamic potentiality of hypocrellin B and its lanthanide complexes/Journal of optics A: pure and applied optics. - 2008. - V. 10. - № 10. - P. 8.

173. Krasnovskii A.A.Jr, Yegorov S.Yu., Nazarova O.V., Yartsev Ye. I. Ponomarev G.V. Photogeneration of singlet molecular oxygen by water-soluble porphyrins//Biophysics. - 1987. - V. 32. - № 6. - P. 1069-1082.

174. Tanielian C., Wolff C. Mechanism of physical quenching of singlet molecular oxygen by chlorophylls and related compounds of biological interest//Photochemistry and Photobiology. - 1988. - V.48. - № 3. - P. 277-280.

175. Krasnovskii A.A .Jr., Venediktov E.A., Chernenko O.M. Quenching of singlet oxygen with chlorophylls and porphyrins//Biofizika. - 1982. - V. 27. - № 6. - P. 966972.

176. Sagun E. I. Quenching of luminescence singlet oxygen by chemical dimers of porphyrins//Journal of Applied Spectroscopy. - 1994. - V. 60. - № 1-2. - P. 82-86.

177. Allen M.V., Measurement of Fluorescence Quantum Yields. Thermo Fisher Scientific [Электронный ресурс]. - 2010. - Note: 52019. - Режим доступа: https ://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:Sl FyE5 vdKYYJ: https: / / www. re searchgate.net/file.PostFileLoader.html%3Fid%3D5836abbdeeae3974df5c79cd%26asset Key%3 DAS%253A431872841916422%25401479977917685+&cd= 1 &hl=ru&ct=clnk& gl=ru.

178. Пат. 2476218 РФ. Фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии//Якубовская Р.И. и др., заявитель и патентообладатель Государственный научный центр "НИИ органических полупродуктов и красителей", №2012105449/04, заявл. 17.02.2012, опубл. 27.02.2013

179. Dennis E.J., Dolmans G.J., Fukumura D., Jain R.K. Photodynamic therapy for cancer//Nature Reviews Cancer. - 2003. - V. 3. - P. 380-387.

180. Mew, D., Wat, C. K., Towers, G. H., Levy, J. G. Photoimmunotherapy: treatment of animal tumors with tumor-specific monoclonal antibody-hematoporphyrin conjugates//J. Immunol. - 1983. - V. 130. - P. 1473-1477.

181. Vrouenraets, M. B. et al. Development of metatetrahydroxyphenylchlorin-monoclonal antibody conjugates for photoimmunotherapy//Cancer Res. - 1999. - V. 59. - P. 1505-1513.

182. Allison, B. A., Pritchard, P. H., Levy, J. G. Evidence for low-density lipoprotein receptor-mediated uptake of benzoporphyrin derivative//Br. J. Cancer. - 1994. - V. 69. -P. 833-839.

183. Polo, L., Valduga, G., Jori, G., Reddi, E. Low-density lipoprotein receptors in the uptake of tumour photosensitizers by human and rat transformed fibroblasts//Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2002. - V. 34. - P. 10-23.

184. Dougherty, T. J. et al. The role of the peripheral benzodiazepine receptor in photodynamic activity of certain pyropheophorbide ether photosensitizers: albumin site II as a surrogate marker for activity//Photochem. Photobiol. - 2002. - V. 76. - P. 91-97.

185. Swamy, N., James, D. A., Mohr, S. C., Hanson, R. N., Ray, R. An estradiol-porphyrin conjugate selectively localizes into estrogen receptor-positive breast cancer cells//Bioorg. Med. Chem. - 2002. - V. 10. - P. 3237-3243.

186. Zhou, C. N., Milanesi, C., Jori, G. An ultrastructural comparative evaluation of tumors photosensitized by porphyrins administered in aqueous solution, bound to liposomes or to lipoproteins//Photochem. Photobiol. - 1988. - V. 48. - P. 487-492.

187. Richter, A. M. et al. Liposomal delivery of a photosensitizer, benzoporphyrin derivative monoacid ring A (BPD), to tumor tissue in a mouse tumor model//Photochem. Photobiol. - 1993. - V. 57. - P. 1000-1006.

188. Li P., Zhou G., Zhu X., Li G., Yan P., Shen L., Xu Q., Hamblin MR. Photodynamic Therapy With Hyperbranched Poly(Ether-Ester) Chlorin(e6) Nanoparticles On Human Tongue Carcinoma Cal-27 Cells//Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2012. - V. 9. - № 1. - P. 76-82.

189. Strickley R. G. Solubilizing excipients in oral and injectable formulations//Pharmaceutical Research. - 2004. - V. 21. - № 2. - P. 201-230.

190. Головина Г.В. Комплексообразование тетрапиррольных соединений с альбумином и липопротеинами: дис. канд. хим. наук: 02.00.04/Галина Владимировна Головина. - М., 2014. - 100 с.

191. Jain, R. K. Delivery of molecular and cellular medicine to solid tumors//Adv. Drug Deliv. Rev. - 2001. - V. 46. - P. 149-168.

192. Jain, R. K. The next frontier of molecular medicine: delivery of therapeutics//Nature Med. - 1998. - V. 4. - P. 655-657.

193. Gyulkhandanyan A.G., Ghazaryan R.K., Knyukshto V.N., Stasheuski A.S., Dzhagarov B.M., Gyulkhandanyan G.V. Action of fatty acids on the binding capacity of the porphyrins to blood proteins. Spectral investigations//Biolog. Journal of Armenia. -2012. - V. 4. - № 64. - P. 80-84.

194. Пшенкина Н.Н. Структура альбумина и транспорт лекарств//Медицинский академический журнал. - 2011. - № 3. - С. 3-15.

195. Mojzisova H., Bonneau S., Brault, D. Structural and physico-chemical determinants of the interactions of macrocyclic photosensitizers with cells//European Biophysics Journal With Biophysics Letters. - 2007. - V. 36. - № 8. - P. 943-953.

196. Плютинская, А.Д. Сравнительное изучение новых фотосенсибилизаторов на основе разработанных методических подходов в системе in vitro: дис. канд. биол. наук: 14.01.12/ Плютинская Анна Дмитриевна. - М., 2012. - 121 с.

197. Lee J., Kim J., Jeong M., Lee H., Goh U., Kim H., Kim B., Park J.H. Liposome-based engineering of cells to package hydrophobic compounds in membrane vesicles for tumor penetration//Nano Lett. - 2015. - V. 15 - № 5. - P. 2938-2944.

198. Kubiak M., Lysenko L., Gerber H., Nowak R. Cell reactions and immune responses to photodynamic therapy in oncology//Postepy Higieny i Medycyny Doswiadczalnej. - 2016. - V 70. - P. 735-742.

199. Suloglu A.K., Karacaoglu E., Selmanoglu G., Akel H., Karaaslan I.C. Evaluation of apoptotic cell death mechanisms induced by hypericin-mediated photodynamic therapy in colon cancer cells//Turkish Journal of Biology. - 2016. - V.40. - № 3. - P. 539-546.

200. Жиентаев Т.М., Мелик-Нубаров Н.С., Литманович Е.А. Аксенова Н.А., Глаголев Н.Н., Соловьева А.Б. Влияние плюроников на фотокаталитичекую активность водорастворимых порфиринов//Высокомолекулярные соединения. Сер. А. - 2009. - Т. 51. - № 5. - С. 757-767.

201. Киселев В.М., Кисляков И.М., Багров И.В. Спектральная зависимость эффективности прямого оптического возбуждения молекулярного кислорода в тетрахлорметане//Оптика и спектроскопия. - 2016. - T.120. - № 6. - C. 916-921.

202. Самойлов В.О. Медицинская биофизика: учебник для вузов. Люминесценция в биологических системах/ В.О. Самойлов. - СПб: СпецЛит, 2007. - 591 с.

203. Паркер С. Фотолюминесценция растворов/С. Паркер. - Москва: Мир, 1972. -247 с.

204. Багров И.В., Белоусова И.М. и др. Фотоиндуцированное тушение люминесценции синглетного кислорода в растворах фуллеренов//Оптика и спектроскопия. - 2007. - Т. 102. - № 1. - С. 58-65.

205. Дадеко А.В., Муравьева Т.Д., Стародубцев А.М., Горелов С.И., Добрун М.В., Крисько Т.К., Багров И.В., Белоусова И.М., Пономарев Г.В. Фотофизические свойства фотосенсибилизаторов порфириновой природы//Оптика и спектроскопия - 2015. - Т. 119. - № 4. - С. 617-622.

206. Дадеко А.В. Влияние альбумина на фотофизические свойства фотосенсибилизатора димегина//Оптика и спектроскопия - 2016. - Т. 121. - № 6. -С. 45-48.

207. Hanf A., Lauter A., Volpp H.R. Absolute chlorine atom quantum yield measurements in the UV and VUV gas-phase laser photolysis of CCW/Chem. Phys. Lett.

- 2003. - V. 368. - P. 445-451.

208. Киселев В. М., Евстропьев С. К., Стародубцев А. М. Фотокаталитическая деградация и сорбция метиленового синего на поверхности оксидов металлов в водном растворе красителя//Оптика и спектроскопия. - 2017. - T.123. - № 5. - C. 798-805.

209. Chou P.T., Khan A.U. Solvation Emission Spectral Peaks of Singlet Molecular Oxygen//Chem. Phys. Lett. - 1984. - V.103. - № 4. - P. 281.

210. Киселев В.М., Багров И.В. Спектральные свойства люминесценции синглетного кислорода в ик диапазоне на переходе 1Ag ^ 3Zg с применением фуллерена в качестве фотосенсибилизатора// Опт. и спектр. - 2017. - Т.123. - № 4. -С. 543-554.

211. Старикова А.А.. Кислотно-основные свойства пара-, октаметил-, додекаметилзамещенных тетрафенилпорфиринов и функционирование мембран на их основе: дис. канд. хим. наук:02.00.04/Старикова Анна Александровна. - СПб., 2014. - 105 с.

212. Stern A., Wenderlein H. Uber Die Lichtabsorption der Porphirine//Z. Phys. Chem.

- 1935. - V.174. - P. 81-102.

213. Lemberg R., Falk J.E. Comparison of Haem a, the dichroic Haem of Heart Muscle, and of Porphyrin a with Compounds of Known Structure//Biochem J. - 1951. - V. 49. -№ 5. - P.674-683.

214. Treibs A. On the chromophores of porphyrin system//Ann.N.Y. Acad. Sci. - 1973.

- V. 206. - P. 97-115.

215. Correa J. C., Bagnato V. S., Imasato H., Perussi J. R. Previous Illumination of a Water Soluble Chlorine Photosensitizer Increases Its Cytotoxicity//Laser Physics. - 2012.

- V. 22. - № 9. - P. 1387-1394.

216. Beltukova D. M., Vasyutinskii O.S., Glazov A. L., Semenova I. V., Smolin A. G. Photobleaching Mechanisms of Radachlorin Photosensitizer in Aqueous Solution//Optics and Spectroscopy. - 2017. - V.122. - № 2. - P. 229-234.

217. Ferreira J., Menezes P.F.C., Sibata C.H., Allison R.R., Zucoloto S., O. Castro de Silva Jr., Bagnato V.S. Can Efficiency of the Photosensitizer Be Predicted by Its Photostability in Solution?//Laser physics. - 2009. - V.19. - № 9. - P.1932-1938.

218. Ferreira J., Menezes P.F.C., Kurachi C., Sibata C.H., Allison R.R., Bagnato V.S. Comparative study of photodegradation of three hematoporphyrin derivative: Photofrin, Photogem, and Photosan//Laser Physics Letters. - 2007. - V.4. - № 10. - P. 743.

219. Arbogast J.W., Darmanyan A.P. et all. Photophysical Properties of C60//J.Phys.Chem. - 1991. - V.95. - P.11-12.

220. DeRosa M.C., Crutchley R.J. Photosensitized Singlet Oxygen and Its Applications//Coordination Chemistry Reviews. - 2002. - P. 233-234.

221. Schweitzer C., Schmidt R. Physical Mechanisms of Generation and Deactivation of Singlet Oxygen//Chem. Rev. - 2003. - V.103. - P. 1685-1757.

222. Belik V.P., Gadzhiev I.M., Petrenko M.V., Petrov M.A., Semenova I.V., Vasyutinskii O.S. Visible to near IR luminescence spectrum of Radachlorin under excitation at 405 nm//Chemical Physics Letters. - 2016. - V.665. - P.127-130.

223. Ho C.J., Balasundaram G., Driessen W., McLaren R., Wong C.L., Dinish U.S., Attia A.B., Ntziachristos V., Olivo M. Multifunctional Photosensitizer-Based Contrast Agents for Photoacoustic Imaging//Scientific Reports. - 2014. - Article ID: 5342.

224. Spikes J.D. Quantum yields and kinetics of the photobleaching of hematoporphyrin, Photofrin II, tetra(4-sulfonatophenyl)-porphine and uroporphyrin//Photochem Photobiol. - 1992. - V.55. - № 6. - P.797-808.

225. Gyulkhandanyan G.V., Gyulkhandanyan A.G., Gyulkhandanyan L.Zh., Ghazaryan R.K., Amelyan G.V., Gevorgyan E.S., Kevorkian G.A., Sakanyan V.A. Binding of some cationic porphyrins with serum albumin//Biolog. Journal of Armenia. - 2010. - V.1. - № 62. - P. 15-22.

226. Ibrahim H., Kasselouri A., You C., Maillard P., Rosilio V., Pansu R., Prognon P. Meso-tetraphenyl porphyrin derivatives: The effect of structural modifications on binding to DMPC liposomes and albumin//Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry. - 2011. - V.217. - P.10-21.

227. Дадеко А.В., Муравьева Т.Д., Стародубцев А.М., Белоусова И.М. Изучение фотофизических свойств водорастворимого фотосенсибилизатора порфириновой природы - димегина//Оптический журнал - 2016. - Т. 83. - № 3. - С. 71-75.

228. Горох Ю. А., Аксенова Н. А., Соловьева А. Б., Ольшевская В. А., Зайцев А. В., Лагутина М. А., Лузгина В. Н., Миронов А. Ф., Калинин В. Н. Влияние амфифильных полимеров на фотокаталитическую активность водорастворимых порфириновых фотосенсибилизаторов//Журнал физ. химии. - 2011. - T.85. - № 5. - C. 959-963.

229. Соловьева А. Б., Мелик-Нубаров Н.С., Аксенова Н.А., Глаголев Н.Н., Встовский Г.В., Бугрин В.С., Лузгина В.Н., Ольшевская В.А., Белкова Г.В. Солюбилизированные плюрониками порфириновые фотосенсибилизаторы окисления триптофана//Журнал физ. химии. - 2006. - T.80. - № 1. - C. 137-143.

230. Aksenova N.A., Oles T., Sarna T., Glagolev N.N., Chernjak A.V., Volkov V.I., Kotova S.L., Melik-Nubarov N.S., Solovieva A.B. Development of novel formulations for photodynamic therapy on the basis of amphiphilic polymers and porphyrin photosensitizers. Porphyrin-polymer complexes in model photosensitized processes//Laser Physics. - 2012. - V. 22. - № 10. - P.1642-1649.

231. Barth R.F. Rat brain tumor models in experimental neuro-oncology: The 9L, C6, T9, F98, RG2 (D74), RT-2 and CNS-1 Gliomas//Journal of Neuro-Oncology. - 1998. -V. 36. - P. 91-102.

232. Fisher C.J., Niu C., Foltz W., Chen Y., Sidorova-Darmos E., Eubanks J.H., Lilge L. ALA-PpIX mediated photodynamic therapy of malignant gliomas augmented by hypothermia//PLOS ONE. - 2017. - V.12 - № 7. - Article ID: e0181654.