Исследование экспрессии мРНК маммаглобина у пациенток с различной патологией молочных желез. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Васкевич, Елена Федоровна

• Васкевич, Елена Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васкевич, Елена Федоровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние проблемы.

1.2 Маммаглобин. Структура и функции.

1.3Диагностическое использование маммаглобина.

1.3.1.Исследование экспрессии мРНК маммаглобина в ткани молочной железы.

1.3.2.Исследование экспрессии мРНК маммаглобина в периферической крови.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика обследованных пациентов.

2.2 Методы исследования

2.2.1 ПЦР. ОТ-ПЦР.

2.2.2 Процедура проведения РВ-ПЦР.

2.2.3 Иммуногистохимическое исследование.

2.2.4 Метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

2.2.5 Лучевые методы исследования.

2.3 Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Взаимосвязь экспрессии мРНК маммаглобина с клинико-морфологическими особенностями опухолей молочных желез.

3.2 Роль молекулярно-биологических методов в комплексной диагностике заболеваний молочных желез.

3.3 Исследование экспрессии мРНК маммаглобина в крови.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование экспрессии мРНК маммаглобина у пациенток с различной патологией молочных желез.»

Рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин. Ежегодно в мире регистрируется 1 млн. новых случаев рака молочной железы. (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008).

В настоящее время до 30-50% вновь обнаруженных РМЖ имеют III-IV стадию заболевания. Сложности своевременной диагностики обусловлены г неспецифичностью клинико — рентгено - сонографических проявлений как доброкачественных, так и злокачественных заболеваний молочной железы (Харченко В.П., Рожкова Н.И., 2009). Актуальным является поиск новых дифференциально-диагностических критериев, позволяющих различать на дооперационном этапе начальные проявления рака, предраковых процессов и различных форм доброкачественных новообразований (Летягин В.П. и др., 2005, Семиглазов В.Ф. и др., 2008).

Наряду с развитием клинико-рентгено-сонографических методов диагностики РМЖ в настоящее время все больше научных работ г посвящается молекулярно-генетической диагностике данного заболевания (Кушлинский Н.Е. и др., 2001). Определение мутантных генов и их РНК -продуктов составляет основу диагностики онкологических заболеваний. Молекулярно-генетические методы онкодиагностики высокочувствительны и часто, позволяют выявить патологию в доклинической, стадии заболевания. Определение молекулярно-генетических маркеров в ткани опухоли может давать дополнительную информацию о биологической характеристике опухоли: о быстроте ее роста, способности к инвазии и метастазированию, устойчивости к химиопрепаратам.

Одним из перспективных молекулярно-генетических маркеров РМЖ является маммаглобин, который принадлежит к семейству утероглобинов эпителиальных секреторных белков (Bustin S.A. и др. 2002; Kopreski M.S. и др. 1999; Chen X.Q. и др. 2000; Wong S.C. и др. 2004). Впервые ген, продуктом экспрессии которого является маммаглобйн (SCGB2A1), был идентифицирован Watson М.А и Flemind Т.Р в 1996 году. Экспрессия маммаглобина определяется в основном в эпителиальных клетках молочной железы. При этом мРНК маммаглобина в 10 раз интенсивней экспрессируется при злокачественных новообразованиях, чем при доброкачественных процессах (Watson М.А., 1996). Незначительную экспрессию маммаглобина можно наблюдать так же и в здоровой ткани молочной железы (Becker R.M., 1998; Watson М.А., 1999; O'Brien N.,2002), в нормальной и опухолевой ткани потовых желез, яичников, шейки матки и предстательной железы. (Griinewald К. 2002). В работах Nunez-Villar М. J. показано, что повышенная экспрессия маммаглобина в ткани опухоли молочной железы свидетельствует о менее агрессивном фенотипе опухоли

Nunez-Villar M.J., 2003). А в работе Е. Sasaki показано, что безрецидивная выживаемость пациентов с экспрессией маммаглобина в опухоли выше, чем t аналогичный показатель у пациентов с отсутствием экспрессии мРНК маммаглобина в опухоли (Sasaki Е., 2007).

В тоже время, остается не изученной связь уровня экспрессии мРНК маммаглобина с основными клинико - морфологическими и рентгено-сонографическими признаками доброкачественных я злокачественных образований молочной железы.

Одним из направлений поиска новых методов диагностики является изучение молекулярных маркеров в сыворотке или плазме крови. Обнаружение белка маммаглобина (Zehentner В. К., и др. 2004, Bernstein J.L., 2005), и мРНК маммаглобина могут иметь высокое диагностическое значение .при РМЖ (Gilbey A.M., 2004; El-Sharkawi S. L. и др. 2007; Gargano G. и др. 2006).

Полученные различными авторами результаты дают интервал информативности определения мРНК маммаглобина в крови от 11% до 97% (Suchy В., 2000; Gilbey A.M., 2004; Bernstein J.L., 2005; Cerveira N., 2004; Zehentner В. К. и др. 2004). По мнению одних авторов при исследовании крови процент обнаружения мРНК маммаглобина увеличивается со стадией заболевания (Cerveira N., г

2004), а другие полагают, что такой зависимости нет (Mikhitarian К, 2008).

Цель работы

Исследование диагностической информативности экспрессии мРНК маммаглобина в ткани молочной железы, а так же в периферической крови пациентов с различной патологией молочных желез.

Задачи исследования t

1. Исследовать уровень экспрессии мРНК маммаглобина в нормальной и патологически измененной ткани молочной железы методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

2. Проанализировать взаимосвязь уровня экспрессии мРНК маммаглобина с клинико - морфологическими признаками опухоли.

3. Оценить взаимосвязь экспрессии мРНК маммаглобина с клинико-рентгено-сонографическими характеристиками патологических образований молочных желез. .

4. Определить информативность определения мРНК маммаглобина в крови для дифференциальной диагностики заболеваний молочных желез.

Научная новизна

Количественно определена экспрессия мРНК маммаглобина в нормальной ткани молочной железы, в ткани фиброаденомы и рака молочной железы на различных стадиях заболевания. Изучена взаимосвязь относительного содержания мРНК маммаглобина в ткани опухоли молочной железы с основными клинико-морфологическими особенностями опухоли. Впервые оценена связь уровня экспрессии с определенными рентгенологическими признаками образований молочных желез. Показано, что если на маммографическом снимке контуры доброкачественного образования имеют полициклические контуры отличные от картины классического доброкачественного (ровные, четкие контуры и однородную структуру) образования уровень экспрессии мРНК маммаглобина выше, чем среднее содержание маммаглобина в группе с доброкачественными заболеваниями, что может служить дополнительным дифференциально-диагностическим критерием. Разработана методика определения мРНК маммаглобина в периферической крови, установлена высокая специфичность метода (61%). Показано отсутствие ложноположительных результатов для опухолей других локализаций, что позволяет рекомендовать его для дифференциальной диагностики.

Научно-практическая значимость.

В результате проведенного исследования оценена клиническая значимость и информативность определения уровня экспрессии мРНК маммаглобина в ткани фиброаденомы молочной железы и ткани рака молочной железы в зависимости от клинико-морфологического состояния г опухоли, а так же как дополнительного диагностического критерия в комплексе с рентгено - сонографическим методам исследования. Изучена чувствительность и специфичность определения мРНК маммаглобина в периферической крови пациентов с различными заболеваниями молочной железы. Показана практическая значимость метода для выявления первичной опухоли молочной железы, а так же для дифференциальной диагностики РМЖ с опухолями другой локализации.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Васкевич, Елена Федоровна

выводы

1. Выявлены достоверные отличия между уровнем экспрессии мРНК маммаглобина в ткани рака молочной железы, фиброаденомы и неизмененной ткани молочной железы, который составил: в неизмененной ткани - 59,6 отн.ед., в ткани фиброаденомы - 80,6 отн.ед и в ткани РМЖ - 161,0 отн.ед.

2. Уровень экспрессии мРНК маммаглобина не зависит от гистологического варианта рака молочной железы и статуса рецепторов эстрогена и прогестерона.

3. Отмечается статистически достоверное снижение уровня экспрессии мРНК маммаглобина при снижении степени дифференцировки опухоли, а также определен высокий уровень экспрессии мРНК маммаглобина в опухолях с амплификацией гена Her-2/neu 345,9 отн.ед) по с равнению с группой, где амплификация гена Her-2/neu не обнаружена (51,9 отн.ед.) (р=0,017).

4. Отрицательные клинико-рентгенологические признаки, сочетаются с повышенным уровнем экспрессии мРНК маммаглобина у больных с выраженной фиброзно-кистозной мастопатией и доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, что может являться дополнительным фактором прогноза развития злокачественного процесса в молочной железе.

5.Исследована информативность обнаружения мРНК маммаглобина в периферической крови как метода диагностики РМЖ. Установлено, что чувствительность метода обнаружения мРНК маммаглобина в крови составила - 61,0%, специфичность - 93,0%. Прогностическая ценность положительного результата равна 85%. Определение мРНК маммаглобина в крови может применяться, как для диагностики, так и для мониторинга РМЖ. Не обнаружена экспрессия мРНК маммаглобина в крови при другой локализации опухолевого процесса (рак шейки матки, эндометрия, предстательной железы.)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васкевич, Елена Федоровна, 2010 год

1. Высоцкая И.В. Современные возможности терапии фиброзно-кистозной болезни Опухоли женской репродуктивной системы 2009.- №1-2с.44-46

2. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы // Практическая онкология.- 2002.- Т.З, №1.- С.38-44.

3. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных образований в 2006 г. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, т. 19, №2 (прил. 1), 2008 с.91-119

4. Екимов А.Н., Шипулин Г.А., Бочкарев Е.Г. Рюмин Д.В. Новейшие технологии в генодиагностике: полимеразная цепная реакция в реальном времени (Real-Time PCR). Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Министерства Здравоохранения РФ.

5. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Современные возможности молекулярно-биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы . Вестник РАМН.- 2001.- №9.- С.65-70.

6. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы : практическое руководство. — М.: Миклош, 2005.

7. Путырский Ю.Л. Методы скрининга рака молочной железы у женщин. Медицинские новости. .- 2007. №11. - С. 20-24.

8. Ребриков Д.Ю., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. ПЦР в реальном времени. Москва. Бином. Лаборатория знаний, 2009.

9. Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы. Практическая онкология.- 2000.- №.2.- С.26-30.

10. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Клетсель А.Е.-; Неоадьювантное и адьювантное лечение рака молочной железы. // 2009.- М., МИА.- с.288

11. Серебрякова С.В., Труфанов Г.Е., Фокин В.А., Юхно Е.А. Магнитно-гезонансная семиотика фиброаденом молочной железы. Опухоли репродуктивной женской системы. 2010.-№2.-С.4-9.

12. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Маммалогия. Национальное руководство.-2009.- М.: Area XVII.- с.328

13. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Меских Е.В. «Скрининг и возможности совершенствования ранней диагностики рака молочной железы», доклад. Вестник Московского Онкологического Общества, №11, ноябрь 2006

14. Anker P., Mulcahy Н., Chen X. Q., Stroun М. Detection of circulating tumor DNA in the blood (plasma/serum) of cancer patients. \\ Cancer Metastasis Rev.,-1999,- 18: 65-73

15. Backus J., Laughlin Т., Wang Y. et al. Identification and characterization of optimal gene expression markers for detection of breast cancer metastasis. \\ Journal of Molecular Diagnostics. 2005- v.7 № 3.- p.327-336

16. Barad O, Meiri E, Avniel A, at all. MicroRNA expression detected by oligonucleotide microarrays: system establishment and expression profiling in human tissues. \\ Genome research, 2004.-14(12):2486-94 ,

17. Becker R.M., Darrow C., Zimonjic D.B., Popescu N.C., Watson M.A., Fleming T.P. Identification of mammaglobin B, a novel member of the uteroglobin gene family. WGenomics.- 1998.- 54:70-78.

18. Bernstein J.L., Godbold J.H., Raptis G. et al. Identification of mammaglobin as a novel serum marker for breast cancer. \\ Clinical Cancer Research. 2005.-11.-528-35

19. Bhargava R., Beriwal S., Dabbs D.J. Mammaglobin vs GCDFP-15 An Immunohistologic Validation Survey for Sensitivity and Specificity. WAmerican Journal of Clinical Pathology .- 2007.- v.l27.-p.l03-l 13.

20. Bosma A.J., Weigelt В., Lambrechts A.C., et al. Detection of circulating breast tumor cells by differential expression of marker genes. \\ Clinical Cancer Research.-2002.-8,- 1871-7

21. Bustin S.A. Quantification of mRNA using real-time reverse transcription PCR (RT-PCR): trends and problems// Journal of Molecular Endocrinology., 2002.-29.-P-23-39

22. Bustin S.A., Dorudi S. Molecular assessment of tumor stage and disease recurrrnce using PCR-based assays // Molecular Medicine Today.- 1998.-4.-p.389-396

23. Colpitts T.L., Billing-Medel P., Friedman P., Granados E.N., Hayden M., Hodges S., Menhart N., Roberts L., Russell J., Stroupe S.D. Mammaglobin is found in breast tissue as a complex with BU101. // Biochemistry. 2001. - 40.- p. 11048-11059.

24. Desiardin L.E., Perkins M.D., Wolski K., Haun S. and all. Measurement of sputum Mycobacterium tuberculosis messenger RNA as a surrogate for respondsto chemothera py// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine .1999.- 160:203-210.

25. Devilee P. and Cornelisse C.J. Somatic genetic changes in human breast cancer.// Biochimica et biophysica acta.- 1994.-1198:113-30

26. El-Sharkawy S.L., Waffa El Saied Abd El-aa., at all. Mammaglobin: A novel tumor marker for breast cancer. // Turkish journal of cancer.-2007.-v.37.-n.3.- p.89-97

27. Elwood V. E., Craig V.J. The Estrogen Receptor: A Model for Molecular Medicine // Clinical Cancer Research. 2003. - Vol. 9.- p .1980-1989.

28. Esslimani-Sahla M. et al. Increased estrogen receptor betacx expression during mammary carcinogenesis.// Clinical Cancer Research. 2005.- Vol.11, №9. -p. 3170-3174.

29. Fairman J., Riche L., Pieslak I., Lay M., Corson S., Fox E. at all. Quantitative RT-PCR to evaluate in vivo expression of multiple transgenes using a common intron. //Biotechniques.-1999.- 27.- p. 566-570, 572-574

30. Felty Q., Singh K.P., Roy D. Estrogen-induced G(l)/S transition of G(0)-arrested es-trogen-dependent breast cancer cells is regulated by mitochondrial oxidant signalling . // Oncogene.- 2005.- May 16.

31. Geffroy N. et al. Cell cycle regulation of breast cancer cells through estrogen-induced activities of ERK and Akt protein kinas'es. // Molecular Cell Endocrinolgy.- 2005,- Vol.237, №1.- p.l 1-23

32. Gentle A., Anastasopouios F., McBrien N.A. High- resolution semiquantitative real-time PCR without the use of a standard curve // Biotechniques.-2001.- 31 -p. 502, 504-506, 508.

33. Ghossein A., Rosai J., Polymerase chain reaction in the detection of micrometastases and circulating tumor cells. // Cancer.- 1996.- 78.- p. 10-16

34. Gilbey A.M., Burnell D, Coleman RE, et all. The detection of circulating breast cancer cells in blood. Journal of Clinical Pathology.- 2004.- 57.-p. 903-11.

35. Goedegebuure P.S., Watson M.A., Viehl C.T., Fleming T.P. Mammaglobin-based strategies for treatment of breast cancer. // Current cancer drug targets.-2004.- v.4.- №6.- p.531-42

36. Hansen R.K., Bissell M.J. Tissue archistructure and breast cancer: the role of ex-tracellular matrix and steroid hormones // Endocrine-Related Cancer. 2000. -№7.-p. 95-113

37. Harris C.C. Chemical and physical carcinogenesis: from animal models to molecular models in one decade. Advances Cancer Research.- 1988.- 50:25-70

38. Heid C.A. Real-time quantitative PCR. Genome Research.-1996.-№ 6.-p. 986-994.

39. Higuchi R. Kinetic PCR Analysis: Real-time monitoring of DNA amplification reactions. Biotechnology.-1993.-№ 11.- 1026-1030

40. Houghton R.L., Dillon D.C., Molesh D.A., et all. Transcriptional complementarity in breast cancer: application to detection of circulating tumor cells.//Molecular Diagnostics.- 2001.- 6.-p.79-91

41. Ikeda K., Inoue S. Estrogen receptors and their downstream targets in cancer. // Archives of Histology and Cytology .- 2004.- Vol.67, №5.- p.435-442

42. Jiang W.G., Martin T.A., Mansel R.E. Molecular detection of micro-metastasis in breast cancer // Critical reviews in oncology/hematology.-2002 Jul.-43(1).-p. 13-31

43. Kang H.J. et al. Polymorphisms in the estrogen receptor-alpha gene and breast cancer risk. // Cancer Letters. 2002.- Vol.178, №2.- p. 175-180.

44. Kataoka A., Mori M., Sadanaga N., et all. RT-PCR detection of breast cancer cells in sentinel lymph nodes. // International Journal of Oncology.- 2000.-16,-p. 1147-1152

45. Kopreski M.S., Benko F.A., Kwak L.W., Gocke C.D. Detection of tumor messenger RNA in serum of patients with malignant melanoma. // Clinical Cancer Research.-1999.- 5.- p. 1961-1965

46. Krag D.N., Ashikaga Т., Moss T.J., et all. Breast cancer cells in the blood: a pilot study. // The breast journal.- 1999.- 5.- p. 354-8

47. Leone F., Perissinotto E., Viale A., et all: Detection of breast cancer cell contamination in leukapheresis product by real-time quantitative polymerase chain reaction. // Bone Marrow Transplant.-2001.- 27.- p. 517-523'

48. Leygue E, Snell L, Dotzlaw H, et al. Mammaglobin, a potential marker of breast cancer nodal metastasis. //The American journal of pathology.- 1999.-189.-p. 28-33

49. Lofts F.J., Hurst H.C., Sternberg M.J., Gullick W.J. Specific short transmembrane sequences can inhibit transformation by the mutant neu growth factor receptor in vitro and in vivo.// Oncogene. -1993.-8(10).-p.2813-20.

50. Lu J., Getz G., at all. MicroRNA expression profiles classify human cancers.//Nature.- 2005.- Jun 9.- 435(7043):834-8

51. Lun Y.C , Wu Chou Y.H., I-Ching Liao, Ann-Joy Cheng. The expression of mammaglobin mRNA in peripheral blood of metastatic breast cancer patients as an adjunct to serum tumor markers // Cancer letters.- 2003.- Volume 191.- Issue 1, p. 93-99

52. Macaluso M., Montanari M., Giordano A. The regulation of ER-(alpha) transcription by pRb2/pl30 in breast cancer. // Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO.- 2005. №4.- p. 20-22

53. Min С J., Tafra L., Verbanac K.M. Identification of superior markers for polymerase chain reaction detection of breast cancer metastases in sentinel lymph nodes. // Cancer Research.-1998.- 58.- p. 4581-4

54. Mitas M, Mikhitarian K, Walters C, et al. Quantitative real-time RT-PCR detection of breast cancer micrometastasis using a multigene marker panel.// International Journal of Oncology.- 2001.- 93.- p. 162-71

55. Morrison Т. B. Wels J.J., Wittwer C.T. Quantification of low-cory transcripts by continuous SYBR Green I monitoring during amplification. // Biotechniques.-1998. 24.- p. 954-958, 960,962.

56. Mukherjee A.B., Kundu G.C., Mantile-Selvaggi G., et al: Uteroglobi: A novel cytokine?// Cell Mol Life Sci.- 1999.- 55.-p.771-787

57. Muller-Schottle F., Classen-Linke I., Beier-Hellwig K., Sterzik K., Beier H.M. Uteroglobin expression and release in the human endometrium. // Life Sciences & Medicine .- 2000.- 923.- p.332-335

58. Murphy L.C., Watson P. Steroid receptors in human breast tumorigenesis and breast cancer progression. // Biomedicine & pharmacotherapy.- 2002.- Vol.56, №2.- p.65-77.

59. Ni J., Kalff-Suske M., Gentz R. et al. All human genes of uterglobin family are localized on chromosome 1 lql2.2 and form a dense cluster. // Life Sciences & Medicine.- 2000.- 923.- p.25-42

60. O'Brien N.A., O'Donovan N., Ryan В., Hill A.D., McDermott E., O'Higgins N., Duffy M.J. Mammaglobin a in breast cancer: existence of multiple molecular forms. // International journal of cancer.-2005.- Apr 20.-114(4).-p. 623-7

61. O'Brien N, Maguire TM, O'Donovan N, Lynch N, Hill AD, McDermott E, O'Higgins N, Duffy MJ. Mammaglobin a: a promising marker for breast cancer.// Clinical Chemistry.- 2002 Aug.- 48(8).- p. 1362-4

62. Ouellette R.J., Richard D., Mai'cas E. RT-PCR for mammaglobin genes, MGB1 and MGB2, identifies breast cancer micrometastases in sentinel lymph nodes.// American Journal of Clinical Pathology . -2004.- v. 121.- p.637-643

63. Pasqualini J.R., Chetrite G.S. Recent insight on the control of enzymes involved in estrogen formation and transformation in human breast cancer // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. -'2005.- Vol.93, №2.-p.221-236.

64. Penault- Llorca F. Comments on the new American Joint Committee on Cancer TNM staging for breast cancer. What's new for the pathologist? Annales de pathologie.- 2003 .- Dec.- 23(6).-p.492-5

65. Perou C.M., Sorlie Т., Eisen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature.- 2000,- 406.-p. 747-752

66. Porter-Jordan K., Lippman M.E.: Overview of the biologic markers of breast cancer. // Hematology/oncology clinics of North America.-1994.- 8.-p.73-100

67. Punyadeera C, Dassen H, Klomp J, Dunselman G, Kamps R, Dijcks F, Ederveen A, de Goeij A, Groothuis P. Oestrogen-modulated gene expression in the human endometrium.// Cellular and molecular life sciences. 2005.-62.-p.239-250

68. Ramachandran C., Melnick S.J. Multidrug resistance in human tumors-molecular diagnosis and clinical significance. // The Journal of molecular diagnostics.- 1999.- 4.- p.81-94

69. Ross J.S, Linette G.P, Stec J. et al. Breast cancer biomarkers and molecular medicine. Expert review of molecular diagnostics.- 2003.-3.:p.573-585

70. Silva J.M., Dominguez G., Silva J., et al: Detection of epithelial messenger RNA in the plasma of breast cancer patients is associated with poor prognosis tumor characteristics.// Clinical Cancer Research.-2001.-7.-p. 2821-2825

71. Sjodin A, Guo D, Hofer PA, Henriksson R, Hedman H. Mammaglobin in normal human sweat glands and human sweat gland tumors. // The Journal of investigative dermatology 2003.-121.-p.428-429

72. Sjodin A, Guo D, Sorhaug S, Bjermer L, Henriksson R, Hedman H. Dysregulated secretoglobin expression in human lung cancers. // Lung Cancer.2003.-41.-p.49-56.

73. Sotiriou C., Wirapati P., Loi S. et all. Gene expression profiling in breast cancer: Understanding the molecular basis of histologic grade to improve prognosis. // Journal of the National Cancer Institute.- 2006.- 98.- p.262-272

74. Span P.N., Grebenchtchikov N.I., Geurts-Moespot A., Sweep C. G. J. Concerns about mammaglobin assays. // Clinical Chemistry.- 2005.- v.51.- №2,-p.474-75

75. Stoeckelhuber M., Messmer E.M., Schmidt C., Xiao F., Schubert C., Klug J. Immunohistochemical analysis of secretoglobin SCGB 2A1 expression in human ocular glands and tissues.// Histochemistry and cell biology. 2006.- v. 126.-p. 103-109

76. Suchy В., Austrup F., Driesel G., et al: Detection of mammaglobin expressing cells in blood of breast cancer patients. // Cancer Letters.- 2000.-158.-p.171-178

77. Symmans W.F. A pathologist's perspective on emerging genomic tests for breast cancer.// Seminars in oncology.- 2007.- 34 (suppl 3): S4-S9.

78. Tassi R.A., Calza S., Ravaggi A., Bignotti E., Odicino F.E. Mammaglobin В is an independent prognostic marker in epithelial ovarian cancer and its expression is associated with reduced risk of disease recurrence.// BMC Cancer. -2009.-v.9.-p.253

79. Van't Veer L.J., Dai H., van de Vijver M.J. et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer.//Nature .-2002.- 415 .-p.530 -536

80. Watson M.A., Dintzis S., Darrow C.M., Voss L.E., DiPersio J., Jensen R., Fleming T.P.: Mammaglobin expression in primary, metastatic, and occult breast cancer // Cancer Research.- 1999.- 59 p. 3028-3031

81. Watson MA., Fleming T.P. Isolation of differentially expressed sequence tags from human breast cancer // Cancer Research.-1994.-54.-p.4598-4602

82. Watson M.A., Fleming TP. Mammaglobin, a mammary-specific member of-bthe uteroglobin gene family, is overexpressed in human breast cancer // Cancer Research.- 1996.-56.-p.860-865

83. Wong M. L., Medrano J.F., Real-time PCR for mRNA Quantitation // Biotechniques.-2005.- 39.-p. 75-85

84. Wong S.C., Lo S.F., Cheung M.T. at all.: Quantification of plasma beta-catenin mRNA in colorectal cancer and adenoma patients // Clinical Cancer Research.-2004.- 10.-p.l613-1617

85. Zach O, Kasparu H, Wagner H, et al: Mammaglobin as a marker for the detection of tumor cells in the peripheral blood of breast cancer patients. // Annals of the New York Academy of Sciences.-2000.- 923.-p.343-345

86. Zafrakas M , Petschke В , Donner A , Fritzsche F , Kristiansen G , Kniichel R , Dahl E. Expression analysis of mammaglobin A (SCGB2A2) and lipophilin В

87. SCGB1D2) in more than 300 human tumors and matching normal tissues reveals their co-expression in gynecologic malignancies. // BMC Caiicer.-2006.- 6.-p. 88.

88. Zehentner B.K., Dillon D.C., Jiang Y., et al. Application of a multigene reverse transcription-PCR assay for detection of mammaglobin and complementary transcribed genes in breast cancer lymph nodes.// Clinical chemistry.- 2002.-48.-p. 1225-31.

89. Zehentner B.K., Feng Q., Dillon D.C., et al. Molecular and cellular markers for breast cancer // Proceedings of the American Association for Cancer Research.-2002.-43.-p.40

90. Zuo L., Li L., Wang Q., Fleming T. P., You S. Mammaglobin as a potential molecular target for breast cancer drug delivery. // Cancer cell international.-2009.- v.9 .- p.8