Исследование эффектов вазодилатирующих бета-адреноблокаторов в условиях ишемической модели сердечной недостаточности. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шашурин, Денис Александрович

• Шашурин, Денис Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шашурин, Денис Александрович

Список используемых сокращений.

1. Обзор литературы.

I. Сердечная недостаточность: современное состояние проблемы.

1. Общие данные по эпидемиологии заболевания.

2. Влияние возраста на заболеваемость ХСН.

2. Этиологические факторы ХСН.

4. Прогноз и прогностические факторы течения ХСН.

II. Патофизиология сердечной недостаточности.

1. История изучения проблемы.

2. Современные взгляды на патогенез сердечной недостаточности.

III. Основные принципы медикаментозного лечения сердечной недостаточности.

1. Основные задачи медикаментозного лечения СН и методы их решения.

2. Р-адреноблокаторы в терапии сердечной недостаточности.

3. Карведилол как классический представитель группы вазодилатирующих p-адреноблокаторов.

4. Фармакологические свойства проксодолола как нового представителя вазодилатирующих Р-адреноблокаторов.

2. Цель и задачи исследования.

3. Материалы и методы.

1. Исследование влияния исследуемых препаратов на смертность экспериментальных животных, изменения центральной и периферической гемодинамики, показатели ремоделирования миокарда левого и правого желудочков при развитии сердечной недостаточности.

2. Изучение влияния проксодолола и карведилола на основные показатели состояния антиоксиндантных систем плазмы крови.

3. Изучение влияния проксодолола и карведилола на метаболизм оксида азота (NO) в различных тканях и органах.

4. Общие принципы представления результатов исследований.

4. Результаты и их обсуждение.

Исследование влияния исследуемых препаратов на смертность экспериментальных животных, изменения центральной и периферической гемодинамики, показатели ремоделирования миокарда левого и правого желудочков при развитии сердечной недостаточности.

1. Общие данные по смертности животных в экспериментальных группах.

2. Результаты исследования морфологии сердца.

3. Результаты исследования гемодинамики.

Результаты исследования влияния проксодолола и карведилола на основные показатели состояния антиоксиндантных систем плазмы крови.

1. Результаты исследования содержания в плазме крови продуктов перекисного окисления.

2. Результаты исследования антиоксидантных свойств плазмы крови по значениям коэффициентов окисляемости.

3. Результаты исследования антиоксидантных свойств плазмы крови по содержанию коэнзимов Q9 и Qio.

Изучение влияния проксодолола и карведилола на метаболизм оксида азота (NO) в различных тканях и органах.

5. Выводы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шашурин, Денис Александрович

5. Выводы

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы:

1. Карведилол снижает смертность экспериментальных животных в условиях ишемической модели сердечной недостаточности. На фоне проксодолола отмечена только тенденция к снижению смертности.

2. Проксодолол и карведилол ингибируют процессы ремоделирования миокарда, сопровождающие развитие сердечной недостаточности. Различия между карведилолом и проксодололом по величине данного эффекта оказались незначительными.

3. Проксодолол более эффективно, чем карведилол, предотвращает развитие нарушений гемодинамики, характерных для сердечной недостаточности. Эффект наиболее выражен при проведении нагрузочных проб.

4. У животных с ишемической сердечной недостаточностью карведилол предотвращает снижение содержания коэнзима Q9 и увеличение окисляемости плазмы крови, что подтверждает наличие у препарата антиоксидантного эффекта. У проксодолола аналогичный эффект обнаружен не был.

5. Хроническое применение проксодолола и карведилола для лечения ХСН оказывает влияние на метаболизм оксида азота в миокарде и ткани почки, вызывая снижение содержания N0 в этих тканях по сравнению с состоянием при ХСН без лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шашурин, Денис Александрович, 2009 год

1. Alfonso R.A., Patarrao R.S., Macedo M.P., Carmo, M.M. Carvedilol's actions are largely mediated by endogenous nitric oxide. Rev. Port. Cardiol. 25(10): 911-917, 2006.

2. Ali F., Guglin M., Vaitkevicius P., Ghali J.K. Therapeutic potential of vasopressin receptor antagonists. Drugs 67(6): 847-858, 2007.

3. Anderson P.A., Greig A., Mark T.M., Malouf N.N., Oakeley A.E., Ungerleider R.M., Allen P.D., Kay B.K. Molecular basis of human cardiac troponin T isoforms expressed in the developing, adult, and failing heart. Circ. Res. 16: 681-686, 1995.

4. Baird J.R., Linnell J. The assessment of р-adrenoceptor blocking potency and cardioselectivity in vitro and in vivo. J. Pharm. Pharmacol. 24(11): 880-885, 1972.

5. Ball S.G. The sympathetic nervous system and converting enzyme inhibition. J. Cardiovasc. Pharmacol 13 Suppl 3, S17-S21, 1989.

6. Bing R.J. The biochemical basis of myocardial failure. Hosp. Pract. (Off. Ed.) 18: 93-7, 110, 1983.

7. Bohm M., Ettelbruck S., Flesch M., van Gilst W.H., Knorr A., Maack C., Pinto Y.M., Paul M., Teisman A.C., Zolk O. Beta-adrenergic signal transduction following carvedilol treatment in hypertensive cardiac hypertrophy. Cardiovasc. Res. 40: 146-155, 1998.

8. Braunwald E., Bristow M.R. Congestive heart failure: fifty years of progress. Circulation 102: IV14-IV23, 2000.

9. Bristow M.R. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure. Am. J. Cardiol 80: 26L-40L, 1997.

10. Bristow M.R. Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure. J. Am. Coll Cardiol 22: 61A-71A, 1993.

11. Bristow M.R., Gilbert E.M. Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure. Ear. Heart. J. 16 Suppl: F20-31, 1995.

12. Brunner M., Faber T.S., Greve В., Keck A., Schnabel P., Jeron A., Meinertz Т., Just H., Zehender M. Usefulness of carvedilol in unstable angina pectoris. Am. J. Cardiol. 85: 1173-1178,2000.

13. Bruns L.A., Chrisant M.K., Lamour J.M., Shaddy R.E., Pahl E., Blume E.D., Hallowell S., Addonizio L.J., Canter C.E. Carvedilol as therapy in pediatric heart failure: an initial multicenter experience. J. Pediatr. 138: 505-511, 2001.

14. Burch G.E., Ray C.T., Cronvich J.A. Certain mechanical peculiarities of the human cardiac pump in normal and diseased states. Circulation 5: 504-513, 1952.

15. Casadei В., Conway J., Coats A.J., Bird R. Antihypertensive effect of carvedilol: a preliminary dose-response study. Clin. Investig. 70 Suppl 1: S37-S38, 1992.

16. Celander H., Nylin G. Determination of blood volume in the heart and lungs and the cardiac output through the injection of radiophosphorus. Circulation 1: 76-83, 1950.

17. Cheng H.Y., Randall C.S., Holl W.W., Constantinides P.P., Yue T.L., Feuerstein G.Z. Carvedilol-liposome interaction: evidence for strong association with the hydrophobic region of the lipid bilayers. Biochim. Biophys. Acta 1284: 20-28, 1996.

18. Cheng, J., Kamiya, K., Kodama, I. Carvedilol: molecular and cellular basis for its multifaceted therapeutic potential. Cardiovasc. Drug Rev. 19(2): 152-171, 2001.

19. Chidsey C.A., Braunwald E., Morrow A.G., Mason D.T. Myocardial norepinephrine concentration in man. Effects of reserine and of congestive heart failure. N. Engl. J. Med. 269: 653-658, 1963.

20. Chidsey C.A., Harrison D.C., Braunwald E. Augmentation of the plasma norepinephrine response to exercise in patients with congestive heart failure. N Engl J. Med. 267: 650-654, 1962.

21. Chung M.K., Gulick T.S., Rotondo R.E., Schreiner G.F., Lange L.G. Mechanism of cytokine inhibition of beta-adrenergic agonist stimulation of cyclic AMP in rat cardiac myocytes. Impairment of signal transduction. Circ. Res. 67(3): 753-763, 1990.

22. Cleutjens J.P., Kandala J.C., Guarda E., Guntaka R.V., Weber K.T. Regulation of collagen degradation in the rat myocardium after infarction. J. Mol. Cell. Cardiol. 27: 1281-1292, 1995.

23. Cournand A.D., Ferrer M.I., Harvey R.M., Cathcart R.T. Some effects of digoxin upon the heart and circulation in man: digoxin in chronic heart pulmonale. Circulation 2: 161186, 1950.

24. Cubeddu L.X., Fuenmayor N. Varin F., Villagra V.G., Colindres R.E., Powell J.R. Clinical pharmacology of carvedilol in normal volunteers. Clin. Pharmacol. Ther. 41:3144,1987.

25. Doughty R.N., Sharpe N. Beta-adrenergic blocking agents in the treatment of congestive heart failure: mechanisms and clinical results. Annu. Rev. Med. 48: 103-114, 1997.

26. Eichhorn E J., Bristow M.R. Medical therapy can improve the biological properties of the chronically failing heart. A new era in the treatment of heart failure. Circulation 94: 2285-2296, 1996. ,

27. Eichhorn E.J., McGhie A.L., Bedotto J.B., Corbett J.R., Malloy C.R., Hatfield B.A., Deitchman D., Willard J.E., Grayburn P.A. Effects of bucindolol on neurohormonal activation in congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 67: 67-73, 1991.

28. Eichhorn E.J., Young J.B. Optimizing the use of beta-blockers in the effective treatment and management of heart failure: a case study approach. Am. J. Med. 110 Suppl 5A: 11S-20S, 2001.

29. Epstein S.E., Braunwald E. The effect of beta adrenergic blockade on patterns of urinary sodium excretion. Studies in normal subjects and in patients with heart disease. Ann. Intern. Med. 65: 20-27, 1966.

30. Esler M.D., Jackman G., Bobik A., Kelleher D., Jennings G., Leonard P., Skews H., Korner P. Determination of norepinephrine apparent release rate and clearance in humans. Life Set 25: 1461-1470, 1979.

31. Ghali J.K. Carvedilol therapy in heart failure I. J. Am. Coll. Cardiol. 26: 1399-1, 1995.

32. Gheorghiade M., Bonow R.O. Chronic heart failure in the United States: a manifestation of coronary artery disease. Circulation 97: 282-289, 1998.

33. Gibson T.C., White K.L., Klainer L.M. The prevalence of congestive heart failure in two rural communities. J. Chronic. Dis. 19: 141-152, 1966.

34. Gielen W., Cleophas T.J., Agrawal R. Nebivolol: a review of its clinical and pharmacological characteristics. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 44(8): 344-357, 2007.

35. Gilbert E.M., Sandoval A., Larrabee P., Renlund D.G., O'Connell J.B., Bristow M.R. Lisinopril lowers cardiac adrenergic drive and increases beta-receptor density in the failing human heart. Circulation 88: 472-480, 1993.

36. Giordano, F. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. J. Clin. Inv. 115(3): 500-508, 2005.

37. Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G., Lanfranchi A., Pozzi M., Morganti A., Carugo S., Mancia G. Effects of chronic ACE inhibition on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Circulation 96: 1173-1179, 1997.

38. Guarda E., Katwa L.C., Myers P.R., Tyagi S.C., Weber K.T. Effects of endothelins on collagen turnover in cardiac fibroblasts. Cardiovasc. Res. 27:2130-2134, 1993.

39. Hattori Y., Nakaya H., Endou M., Nakao Y., Kanno M. Vascular effects of carvedilol, a new beta-adrenoceptor antagonist with vasodilating properties, in isolated canine coronary artery. J. Cardiovasc. Pharmacol. 13: 572-579, 1989.

40. Hieble J.P., Naselski D.P., Arch J.R.S., Chapman H., Smith S.A., Poyser R.N. Affinity of carvedilol for recombinant human receptors. Pharmacol. Res. Commun. 10: 43-49, 1997.

41. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes during heart failure subsequent to myocardial infarction in rats. Am. J. Pathol 148: 291-300, 1996.

42. Hirzel H.O., Tuchschmid C.R., Schneider J., Krayenbuehl H.P., Schaub M.C. Relationship between myosin isoenzyme composition, hemodynamics, and myocardial structure in various forms of human cardiac hypertrophy. Circ. Res. 57: 729-740,1985.

43. Но K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B., Levy D. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study. J. Am. Coll. Cardiol. 22: 6A-13A, 1993.

44. Hofferber E., Jacobitz P., Armah B.I. Vasodilating beta-receptor antagonists: comparison of labetalol, carvedilol, dilevalol and brefanolol. Nannyn Schmiedeb Arch. Pharmacol 338: R65, 1988.

45. Hoffinan I. Carvedilol in class IV heart failure. J. Am. Coll Cardiol 34: 2149-2150, 1999.

46. Huckabee W., Casten G., Harrison T.R. Experimental hypervolemic heart failure; its bearing on certain general principles of heart failure. Circulation 1: 343-356, 1950.

47. Ju H., Zhao S., Tappia P.S., Panagia V., Dixon I.M. Expression of Gq alpha and PLC-beta in scar and border tissue in heart failure due to myocardial infarction. Circulation 97: 892-899, 1998.

48. Kalenikova, E.I., Gorodetskaya E.A., Kolokolchikova E.G., Shashurin D.A., Medvedev O.S. Chronic administration of coenzyme QIO limits postinfarct myocardial remodeling in rats. Biochemistry (Mosc.) 72(3): 332-338, 2007.

49. Kawada Т., Ishibashi Т., Nakazawa M., Satoh S. and Imai S. Adrenoceptor-blocking activity and cardiohemodynamic effects of carvedilol in animals. J. Cardiovasc. Pharmacol. 16: 147-153, 1990.

50. Kaye D.M., Johnston L., Vaddadi G., Brunner-LaRocca H., Jennings G.L., Esler M.D. Mechanisms of carvedilol action in human congestive heart failure. Hypertension 37: 1216-1221,2001.

51. Keith M., Geranmayegan A., Sole M.J., Kurian R., Robinson A., Omran A.S., Jeejeebhoy K.N. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 31: 1352-1356, 1998.

52. Kelly D.T. Carvedilol in heart failure. Cardiology 82 Suppl 3: 45-49, 1993.

53. Kloner R.A., Darsee J.R., DeBoer L.W., Carlson N. Early pathologic detection of acute myocardial infarction. Arch. Pathol. Lab. Med. 105(8): 403-406, 1981.

54. Koller K.J., Goeddel D.V. Molecular biology of the natriuretic peptides and their receptors. Circulation 86(4): 1081-1086, 1992.

55. Kramer J.H., Weglicki W.B. A hydroxylated analog of the beta-adrenoceptor antagonist, carvedilol, affords exceptional antioxidant protection to postischemic rat hearts. Free. Radic. Biol. Med. 21: 813-825, 1996.

56. Kubo S.H., Rector T.S., Bank A.J., Williams R.E., Heifetz S.M. Endothelium-dependent vasodilation is attenuated in patients with heart failure. Circulation 84: 15891596, 1991.

57. Kurosaki K., Ikeda U., Maeda Y., Shimada K. Carvedilol stimulates nitric oxide synthesis in rat cardiac myocytes. J. Mol. Cell. Cardiol. 32(2): 333-339, 2000.

58. Kurz Т., Richardt D., Gorge В., Hartmann F., Tolg R., Katus H.A., Richardt G. Differential effects of carvedilol on norepinephrine release in normoxic and ischemic heart. J. Cardiovasc. Pharmacol. 36: 96-100, 2000.

59. Li N., Wang, J. Brain natriuretic peptide and optimal management of heart failure. J. .Zhejiang Univ. Sci. 6B(9): 877-884, 2005.

60. Lindpaintner K., Lu W., Neidermajer N., Schieffer В., Just H., Ganten D., Drexler H. Selective activation of cardiac angiotensinogen gene expression in post-infarction ventricular remodeling in the rat. J. Mol. Cell. Cardiol. 25: 133-143, 1993.

61. Lonn E., McKelvie R. Drug treatment in heart failure. BMJ 320: 1188-1192, 2000.

62. Louis W.J., Drummer O.H., Tung L.H. Actions of dilevalol on adrenoceptors. J. Cardiovasc. Pharmacol. 11 Suppl 2: S5-11, 1988.

63. Mann D.L. Mechanisms and models in heart failure: A combinatorial approach. Circulation 100: 999-1008, 1999.

64. Mann D.L., Spinale F.G. Activation of matrix metalloproteinases in the failing human heart: breaking the tie that binds. Circulation 98: 1699-1702, 1998.

65. Massie B.M. 15 years of heart-failure trials: what have we learned? Lancet 352 Suppl 1: SI29-SI33, 1998.

66. Mehra V.C., Ramgolam V.S., Bender, J.R. Cytokines and cardiovascular disease. J. Leuk. Biol. 78: 805-818, 2005.

67. Metra M., Nodari S., D'Aloia A., Bontempi L., Boldi E., Cas L.D. A rationale for the use of beta-blockers as standard treatment for heart failure. Am. Heart J. 139: 511-521, 2000.

68. Mihara M., Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal. Biochem. 86(1): 271-278, 1978.

69. Milano C.A., Allen L.F., Rockman H.A., Dolber P.C., McMinn T.R., Chien K.R., Johnson T.D., Bond R.A., Lefkowitz R.J. Enhanced myocardial function in transgenic mice overexpressing the beta 2-adrenergic receptor. Science 264: 582-586, 1994.

70. Moser M. Clinical experience with carvedilol. J. Hum. Hypertens. 1 Suppl 1: S16-S20, 1993.

71. Murray D.R., Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic beta-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression. Circulation 101: 2338-2341, 2000.

72. Nakalma Т., Ma J., Iida H., Iwasawa K., Jo Т., Omata M., Nagai R. Inhibitory effects of carvedilol on calcium channels in vascular smooth muscle cells. Jpn. Heart J. 44(6), 963-978. 2003.

73. Neal C.P., Kendrach M.G. Carvedilol use in heart failure. Ann. Pharmacother. 32: 376381, 1998.

74. Nemanich J.W., Veith R.C., Abrass I.B., Gilbert E.M. Effects of metoprolol on rest and exercise cardiac function and plasma catecholamines in chronic congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 66: 1990.

75. Nichols A.J., Gellai M., Ruffolo, R.EJr. Studies on the mechanism of arterial vasodilation produced by the novel antihypertensive agent, carvedilol. Fundam. Clin. Pharmacol. 5(1): 25-38, 1991.

76. Nichols A.J., Sulpizio A.C., Ashton D.J., Hieble J.P., Ruffolo R.R.Jr. In vitro pharmacologic profile of the novel beta-adrenoceptor antagonist and vasodilator, carvedilol. Pharmacology 39: 327-336, 1989.

77. Ohlstein E.H., Arleth A.J., Storer В., Romanic A. M. Carvedilol inhibits endothelin-1 biosynthesis in cultured human coronary artery endothelial cells. J. Mol. Cell. Cardiol. 30(1): 167-173, 1998.

78. Olsen S.L., Gilbert E.M., Renlund D.G., Taylor D.O., Yanowitz F.D., Bristow M.R. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomized study. J. Am. Coll. Cardiol. 25: 1225-1231, 1995.

79. Osterziel K.J. Carvedilol in heart failure: the MOCHA trial. Circulation 96: 2742-2744, 1997.

80. Packer M. Beta-blockade in heart failure. Basic concepts and clinical results. Am. J. Hypertens. 11:23S-37S, 1998.

81. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 20: 248-254, 1992.

82. Packer M. Treatment of chronic heart failure. Lancet 340: 92-95, 1992.

83. Packer M., Antonopoulos G.V., Berlin J.A., Chittams J., Konstam M.A., Udelson J.E. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: results of a meta-analysis. Am. Heart. J. 141: 899-907, 2001.

84. Piccirillo G., Luparini R.L., Celli V., Moise A., Lionetti M., Marigliano V., Cacciafesta M. Effects of carvedilol on heart rate and blood pressure variability in subjects with chronic heart failure. Am. J. Cardiol. 86: 1392-5, A6, 2000.

85. Pocock S.J., Wang D., Pfeffer M.A., Yusuf S., McMurray J.J.V., Swedberg K.B. Predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure. Eur. Heart J. 27(1): 65-75, 2006.

86. Pool P.E., Spann J.F.Jr., Buccino R.A., Sonnenblick E.H., Braunwald E. Myocardial high energy phosphate stores in cardiac hypertrophy and heart failure. Circ. Res. 21: 365373, 1967.

87. Prichard B.N. Carvedilol in ischaemic heart disease. Cardiology 82 Suppl 3: 34-39, 1993.

88. Ruffolo R.RJr., Feuerstein G.Z. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure. Cardiovasc. Drugs Ther. 11 Suppl 1:247-56.: 247-256, 1997.

89. Sadoshima J., Jahn L., Takahashi Т., Kulik T.J., Izumo S. Molecular characterization of the stretch-induced adaptation of cultured cardiac cells. An in vitro model of load-induced cardiac hypertrophy. J. Biol. Chem. 267: 10551-10560, 1992.

90. Sigusch H.H., Campbell S.E., Weber K.T. Angiotensin II-induced myocardial fibrosis in rats: role of nitric oxide, prostaglandins and bradykinin. Cardiovasc. Res. 31: 546-554, 1996.

91. Smith W.M. Epidemiology of congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 55: 3A-8A, 1985.

92. Sponer G., Bartsch W., Strein K. Pharmacological profile of beta-adrenoceptor blockers with vasodilating properties, especially carvedilol—rationale for clinical use. Clin. Investig. 70 Suppl l:S20-6.: S20-S26, 1992.

93. Sponer G., Bartsch W., Strein K., Muller-Beckmann В., Bohm E. Pharmacological profile of carvedilol as a beta-blocking agent with vasodilating and hypotensive properties./. Cardiovasc. Pharmacol. 9: 317-327, 1987.

94. Sponer G., Feuerstein G. The adrenergic pharmacology of carvedilol. Heart Fail. Rev. 4: 21-27, 2006.

95. Sun Y., Cleutjens J.P., az-Arias A.A., Weber K.T. Cardiac angiotensin converting enzyme and myocardial fibrosis in the rat. Cardiovasc. Res. 28: 1423-1432, 1994.

96. Sutton G.C. Epidemiologic aspects of heart failure. Am. Heart. J. 120: 1538-1540, 1990.

97. Sutton M.G., Sharpe N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: pathophysiology and therapy. Circulation 101: 2981-2988, 2000.

98. Tendera, M. Epidemiology, treatment, and guidelines for the treatment of heart failure in Europe. Eur. Heart J. 7(Suppl J): J5-J9. 2005.

99. Tian R., Nascimben L., Ingwall J.S., Lorell B.H. Failure to maintain a low ADP concentration impairs diastolic function in hypertrophied rat hearts. Circulation 96: 13131319,1997.

100. Timoshin A.A., Pisarenko O.I., Lakomkin V.L., Studneva I.M., Ruuge, E.K. Free radical intermediates in isolated rat heart during perfusion, ischemia and reperfusion: effect of ischemic preconditioning. Exp. Clin. Card. 5(2): 59-64, 2000.

101. Tomlinson В., Prichard B.N., Graham B.R., Walden R.J. Clinical pharmacology of carvedilol. Clin. Investig. 70 Suppl 1: S27-S36, 1992.

102. Vanderhoff B.T., Ruppel H.M., Amsterdam P.B. Carvedilol: the new role of beta blockers in congestive heart failure. Am. Fam. Physician 58(7): 1627-1634, 1998. Ref Type: Generic

103. Vanin A.F., Huisman A., van Faassen E.E. Iron dithiocarbamate as spin trap for nitric oxide detection: pitfalls and successes. Meth. Enz. 359: 27-42, 2003.

104. Ventura-Clapier R., Gamier A., Veksler V. Energy metabolism in heart failure. J. Physiol. 555(1): 1-13. 2004.

105. Weber K., Bohmeke Т., Taylor S.H. Hemodynamic differences between metoprolol and carvedilol in hypertensive patients. Am. J. Hypertens. 11: 614-617, 1998.

106. Weber K.T. Extracellular matrix remodelling in heart failure. Circulation 96: 40654082, 1997.

107. Weiss, R. Nebivolol: a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation. Vase. Health Risk. Mcmag. 2(3): 303-308. 2006.

108. Yamazaki Т., Komuro I., Kudoh S., Zou Y., Shiojima I., Mizuno Т., Takano H., Hiroi Y., Ueki K., Tobe K. Angiotensin II partly mediates mechanical stress-induced cardiac hypertrophy. Circ. Res. 77: 258-265,1995.

109. Yue T.L., McKenna P.J., Ruffolo R.R.Jr., Feuerstein G. Carvedilol, a new beta-adrenoceptor antagonist and vasodilator antihypertensive drug, inhibits superoxide release from human neutrophils. Eur. J. Pharmacol. 214: 277-280, 1992.

110. Yue T.L., Ruffolo R.R., Feuerstein G. Antioxidant action of carvedilol: a potential role in treatment of heart failure. Heart Fail. Rev. 4: 39-51, 1999.

111. Беленков H.C., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности. Рус. мед. журн 7: 1999.

112. Долгун О.В., Медведев О.С., Южаков С.Д., Мартынова Е.Р. Влияние проксодолола на системную и региональную гемодинамику. Эксп. Клин. Фарм. 57: 33-36, 1997.

113. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Метелица В.И., Панкина В.А. Сравнительная эффективность индивидуально подобранных доз проксодолола и пропранолола у больных стенокардией при разовом и регулярном приеме. Эксп. Клин. Фарм. 57: 51-54,1997.

114. Ермакова В.Н. Клинико-фармакологическое исследование глазной лекарственной формы проксодолола. Эксп. Клин. Фарм. 57: 57-59, 1997.

115. Ермакова В.Н., Филиппова О.М., Малюта Г.Д., Малинина C.JL, Абдулкадырова М.З. Комбинированная форма проксодолола проксофелин в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Вестник Офталъм. 115: 3-5, 1999.

116. Ермакова В.Н., Южаков С.Д., Машковский М.Д., Коломейцева Е.М. Проксодолол, новый отечественный препарат для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Вестник,Офтальм. 111:4-7, 1999.

117. Искендеров Б.Г., Татарченко И.П., Шевырев В.А. Кардиодинамические эффекты отечественного бета-адреноблокатора проксодолола при гипертонической болезни у больных с искусственным водителем ритма сердца. Клин. Мед. 77: 29-31, 1999.

118. Метелица В.И., Островская Т.П., Дуда С.Г., Шастун Р.С., Чельдиева Е., Симонов Д.В., Калинин A.JL, Кекшина М.С. Эфективность проксодолола у больных стабильной артериальной гипертензией. Эксп. Клин. Фарм. 57: 38-42, 1997.

119. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Новый отечественный препарат проксодолол в лечении артериальной гипертензии. Эксп. Клин. Фарм. 57: 42-45, 1997.

120. Ольбинская Л.И., Сизова З.М. Эффективность и безопасность применения отечественного неселективного бета-адреноблокатора проксодолола при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиол. 46(12): 17-20. 2006.

121. Тимошин А.А., Доркина Е.Г., Паукова Е.О., Ванин А.Ф. Кверцетин и гесперидин подавляют образование радикалов оксида азота в печени и сердце крыс в условиях острого гепатоза. Биофиз. 50, 1145-1149, 2005.

122. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев, В.Ю. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность 7(3): 112-115, 2006.

123. Южаков С.Д., Долгун О.В., Дородникова Е.В., Анюховский Е.П., Балденков Г.Н., Розенштраух JI.B., Медведев О.С., Машковский М.Д. Проксодолол новый (бета-, альфа-)адреноблокатор. Эксп. Клин. Фарм. 57: 30-33, 1997.