Исследование ассоциации суточной динамики мелатонина, полиморфизма ключевых генов биологических часов с риском прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Власова Анастасия Сергеевна

• Власова Анастасия Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Власова Анастасия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология первичной открытоугольной глаукомы, основные факторы риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии

1.2 Генетические исследования при первичной открытоугольной глаукоме

1.3 Роль хронобиологических аспектов в патогенезе глаукомы

1.4 Понятие о биологических часах и их роль в поддержании гомеостаза физиологических процессов

1.5 Особенности суточного ритма продукции мелатонина у пациентов с глаукомой

1.6 Качество сна и уровень депрессии у пациентов со стабилизированной и

прогрессирующей первичной открытоугольной глаукомой

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов по данным автоматизированной системы «Регистр глаукомных больных Тюменской области»

2.2 Методы исследования

2.2.1 Основные и специальные методы исследования органа зрения

2.2.2 Анализ суточных ритмов продукции мелатонина и циркадных колебаний функциональных показателей (внутриглазного давления, перфузионного давления, АД, температуры тела), у пациентов с прогрессирующим и стабилизированным течением глаукомы

2.2.3 Исследование качества сна и уровня депрессии у пациентов с прогрессирующим и стабилизированным течением глаукомы

2.2.4 Лабораторные методы исследования

2.2.5 Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.6 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

2

3.1 Результаты исследования социально-демографических, клинико-функциональных особенностей пациентов с различными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы по данным автоматизированной системы «Регистр глаукомных больных Тюменской области»

3.2 Результаты исследования суточных ритмов функциональных показателей (внутриглазного давления, перфузионного давления, АД, температуры тела), продукции мелатонина у пациентов с глаукомой

3.3 Показатели оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с различными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы

3.4 Фазовое соотношение циркадного ритма ТТ и ВГД с ритмами продукции мелатонина у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ (стабилизированным и прогрессирующим)

3.5 Характеристики сна и психоэмоционального состояния пациентов с глаукомой

3.6 Результататы молекулярно-генетического исследования

3.7 Клинико-генотипические и хронобиологические ассоциации

прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная способность сыворотки

АПГ - аналоги простагландинов

АС - автоматизированная система

БР - биологические ритмы

БЧ - биологические часы

ВГД - внутриглазное давление

ВМД - возрастнаямакулярная дегенерация

ГКС - ганглиозные клетки сетчатки

ГПНД - глаукома псевдонормального давления

ГОН - глаукомная оптическая нейропатия

ГПО - глутатионпероксидаза

ДЗН - диск зрительного нерва

КГБЧ - ключевые гены биологических часов

мГКС - меланопсин содержащие ганглиозные клетки сетчатки

МДА - малоновый диальдегид

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

НК - нуклеиновая кислота

ОКТ - оптическая когерентная томография

ОКТА - оптическая когерентная томография с функцией ангиографии ОС - оксидативный стресс

ПДРФ - полиморфизм длин амплифицированных фрагментов

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

П-ПОУГ - прогрессирующая первичная открытоугольная глаукома

ПЦР - полимеразная цепная реакция

САП - стандартная автоматическая периметрия

СНВС - слой нервных волокон сетчатки

СОД - супероксиддисмутаза

С-ПОУГ - стабилизированная первичная открытоугольная глаукома СХЯ - супрахиазматические ядра гипоталамуса ТТ - температура тела

ФАРГ - функциональная активность рибосомных генов ЦР - циркадные ритмы

BDI (Beck Depression Inventory) - показатель уровня депрессии

BMAL (Brainand Muscle Arnt-like) - ген биологических часов

CLOCK (circadian locomotor output cycles kaput) - ген биологических часов

COL1A1, COL3A1 (Collagen, typel, alpha 1, collagen typeIII, alpha-1) - ген коллагена

CRY (Cryptochorome) - ген биологических часов

CYP1B1 (CytochromeP450 1B1) - ген цитохрома

DLMO (Dim Light Melatonin Oncet) - протокол контролируемого освещения FLV (focal ganglion cell loss volume) - индекс фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки

GLV (global ganglion cell loss volume) - индекс глобальных потерь ганглиозных клеток сетчатки

GNB (Guanine nucleotide-binding protein) - ген белка G

GPO (glutathione peroxidase) - глутатионпероксидаза

MTNR1A (Melatonin receptor 1А) - ген рецепторов мелатонина 1типа

MTNR1B (Melatonin receptor 1В) - ген рецепторов мелатонина 2типа

MD (mean Deviation, или Mean Defect) - значение среднего отклонения

светочувствительности сетчатки от возрастной нормы

MDA (malon dialdehyde) - малоновый диальдегид

МТ1 - рецеторы мелатонина 1 типа

МТ2 - рецеторы мелатонина 2 типа

MYOC (Myocilin) - ген миоцилина

NTF4 (Neurotrophin-4) - ген нейротрофина

OPTN (Optineurin) - ген оптиневрина

PER1-3 (Period) - ген биологических часов

5

PSQI (Pittsburgh Sleep Quality Index) - Питтсбургский опросник сна Р перф. - перфузионное давление

SNP (single nucleotide polymorphism) - однонуклеотидный полиморфизм

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование ассоциации суточной динамики мелатонина, полиморфизма ключевых генов биологических часов с риском прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы»

Актуальность темы исследования

Первичная глаукома - одна из основных причин необратимой слепоты во всем мире [41,109,167,192,237]. В настоящее время во всем мире насчитывается около 105 млн. человек, страдающих глаукомой, из них три четверти имеют первичную открытоугольную глаукому (ПОУГ). В мире около 9 миллионов пациентов слепые на оба глаза, 500 тысяч потенциальных больных не знают о своем заболевании [20,79,230].

По данным Федеральной статистики в РФ в 2022 году зарегистрировано 1250558 больных глаукомой, из них пациентов с диагнозом впервые выявленной ПОУГ - 110 680 человек [43].

За последнее десятилетие наблюдается рост первичного выхода на инвалидность вследствие глаукомы с 22,1 в 2011 году до 36,7% в 2021 году. Практически во всех регионах России глаукома занимает 1 место среди причин инвалидности по зрению, в среднем по Российской Федерации составляла 36,7% в 2021 году [46,47].

Ранняя диагностика и уменьшение риска прогрессирования ПОУГ остается главной задачей предотвращения необратимой слепоты вследствие этого заболевания. Определение новых патогенетических аспектов прогрессирования имеет первостепенное значение с учетом ожидаемого роста распространенности глаукомы во всем мире, особенно среди групп высокого риска. Как известно, в объяснении возникновения и развития ПОУГ преобладает многофакторная концепция с вовлечением разнообразных патогенетических факторов. Этиология ПОУГ остается предметом постоянного исследования. Несмотря на то, что многие факторы риска и механизм повреждения известны, основной причиной развития глаукомной нейрооптикопатии (ГОН) считается офтальмогипертензия и суточные колебания ВГД [83,142,133]. Как известно, снижение ВГД остается единственным известным модифицируемым фактором риска для предотвращения

прогрессирования ПОУГ [83,213], однако по данным многоцентровых исследований у каждого 5-го пациента с глаукомой продолжается распад зрительных функций при стабилизированном ВГД и гарантировать многолетнюю полную стабилизацию глаукомного процесса невозможно даже при тщательном соблюдении врачебных рекомендаций (СШ^^ 1998ДОК, 2000; EMGT, 2002; ОНТС, 2002).

Таким образом, в современной глаукоматологии на первый план выходят проблемы поиска предикторов и тригеров прогрессирования глаукомы, которые позволят прогнозировать течение глаукомного процесса, выявить группу факторов риска и антириска быстрого прогрессирования заболевания, а также найти инструменты автоматизации этого поиска для обработки массива данных.

В качестве факторов риска развития и прогрессирования ПОУГ рассматривают: возраст, расу/этническую принадлежность, пол, семейный анамнез, некоторые системные факторы и анатомические особенности строения глаза [12,44,58,64,76,123,183,248,265,288].

Одним из факторов риска развития ПОУГ является генетическая предрасположенность к возникновению и прогрессированию глаукомных патологических изменений [64]. При проведении многих исследований выявлено увеличение риска развития глаукомы у родственников 1 степени родства от 9,2% до 22% [132]. Однако ПОУГ - генетически неоднородная группа заболеваний. Генетическая диагностика заболевания очень сложна из-за гетерогенности локусов (мутации в разных локусах могут вызывать ПОУГ), фенокопий (с участием факторов внешней среды), полигенного наследования (для развития болезни требуется мутации в нескольких генах), неполной пенетратности (не у всех лиц, имеющих данную мутацию, обнаруживается заболевание) [6]. Учитывая перспективность генетических исследованийдляраннего выявления ПОУГ, выяснения причин возможного прогрессирования ГОН и резистентности к проводимому лечению необходимо продолжать изучение генетических факторов возникновения и развития глаукомного процесса [76].

Согласно современным представлениям о патогенезе ПОУГ, одним из

важнейших механизмов заболевания признаны нарушения антиоксидантной

защиты (АОЗ). Оксидативный стресс оказывает цитотоксический эффект на ГКС,

приводя к гибели ретинальных клеток [32,103,170,261].

В последние годы все больше исследователей рассматривают глаукомный

процесс с точки зрения первичного и вторичного повреждения на всех

иерархических уровнях организации организма: клетка-метаболизм, ткань -

гомеостаз, организм - адаптация. Такое целостное видение на уровне всего

организма позволяет представить первичную глаукому как нейрогуморальную,

гемодинамическую и метаболическую дисрегуляторную патологию,для которой

характерны нарушения целостности и иерархичности системы саморегуляции и

гомеостатического функционирования на уровне всего организма, а

прогрессирование глаукомного процесса рассматривать как следствие

рассогласования строгой временной упорядоченности различных

физиологических процессов [33,191].

Современное понимание нарушений циркадной регуляции и их участия в

патофизиологии глаукомы недостаточно изучено, однако они могут оказывать

существенное влияние на возникновение и прогрессирование глаукомы [107]

На прогрессирование глаукомы влияют многочисленные физиологические

факторы, регулируемые циркадным ритмом. Прогрессирование заболевания

может также вызвать физиологические изменения, которые приводят к

циркадным проблемам. Необходимы дальнейшие исследования суточного цикла,

мелатонин-опосредованных процессов и их влияния на лечение глаукомы.

Даже суточный ритм ВГД можно рассматривать как проявление

множественных биоритмов, управляемых общим регулирующим центром, к

которому, в первую очередь, относятся гипоталамо-гипофизарно-

надпочечниковая система. Так суточный ритм в секреции кортизола совпадает с

соответствующим ритмом активности гипоталамуса, оказывающего прямое

влияние на секреторную активность цилиарного тела. При поражении

гипоталамо-гипофизарной области амплитуда суточных колебаний ВГД резко

9

увеличивается, а у лиц с функциональным или органическим поражением гипоталамуса наблюдаются неустойчивость ВГД, гиперсекреция внутриглазной влаги.

Согласно адаптационно-регуляторной теории патогенеза заболеваний, ассоциированных с возрастом (в т. ч. глаукомы), патологические изменения генетически запрограммированы. Циркадные ритмы синхронизированы циклом света/темноты (L/D) в течение 24-часовых суток. Супрахиазматическое ядро в гипоталамусе управляет отсчетом времени на основе сообщений меланопсина от сетчатки глаз и передает регуляторные сигналы тканям через множество гормональных, метаболических и нервных сигналов.

Для нормального функционирования биологических часов (БЧ) на молекулярно-генетическом уровне необходим свет - важный синхронизатор суточных ритмов. Входящая световая информация поступает в центральный осциллятор, расположенный в супрахиазматических ядрах (СХЯ) гипоталамуса [281] через субпопуляцию фоточувствительных ганглиозных клеток сетчатки -меланопсин содержащие ганглиозные клетки сетчатки (мГКС), не участвующих в формировании изображения. Основная функция мГКС - синхронизация циркадных биологических ритмов с внешним циклом «свет-темнота» [223]. Предполагается, что повреждение мГКС нарушает фотическую синхронизацию и вызывает нарушение циркадных ритмов [136,182]. Особенно интересным этот феномен представляется при глаукоме, когда механический стресс, вызванный повышенным внутриглазным давлением (ВГД), связан с прогрессирующим повреждением ганглиозных клеток сетчатки, их дисфункцией и смертью [145].

Вероятно, фактором риска возникновения и прогрессирования ПОУГ являются нарушения иерархичности различных физиологических процессов, что может быть вызвано мутациями регуляторных генов, управляющих экспрессией структурных генов и, как следствие, изменением активности синтеза закодированных в них белков [142,193].

Световые импульсы, поступающие на сетчатку, инициируют экспрессию

генов PER1 и PER2 и регулируют БЧ в центральном осцилляторе. Механизмы

10

синхронизации работы часов координируют биохимическое, физиологическое и поведенческое поведение индивидума для поддержания синхронизации с циклами питания, температуры, двигательной активности, и в настоящее время признано, что они включают циклические изменения в экспрессии определенных генов. Гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) при глаукоме может являться фактором риска прогрессирования возрастного десинхроноза. Нарушение передачи сигнала от супрахиазматических ядер гипоталамуса по волокнам симпатической нервной системы в эпифиз вызывает снижение продукции мелатонина и, как следствие, усугубляет течение глаукомного процесса.

Нейрогормон мелатонин имеет решающее значение для физиологии сетчатки, ее нейропротекции и модуляции ВГД, низкая концентрация мелатонина в моче пациентов с глаукомой значительно коррелирует с функциональной и структурной глаукомой продвинутых стадий [258]. По мнению большинства исследователей мелатонин обладает антиоксидантным, нейропротекторным, синхронизирующим, адаптогенным, иммуномодулирующим действиями, влияет на качество и продолжительность сна и настроение [223,189,162,194]. Весьма перспективными на наш взгляд будут исследования, направленные на изучение суточного ритма мелатонина у пациентов с глаукомой и оценкаего роли в качестве модулятора и хронокорректора циркадных ритмов, сна и настроения у пациентов с разными вариантами течения глаукомы.

Мутации в генах рецепторах мелатонина (MTNR1A ^34532313, MTNR1В rs10830963) ослабляют благоприятное действие гормона на клеточном уровне и на уровне всего организма [87,90,93].

В научных публикациях последних лет ПОУГ рассматривается как

нейродегенеративное заболевание, с прогрессирующим поражением головки

зрительного нерва и различных зрительных мозговых центров [295]. Именно с

дисфункцией субкортикального зрительного пути и дистрофическими

изменениями определенных зон мозга связаны снижение когнитивных

способностей, таких как чтение, рабочая память, исполнительное

функционирование и внимание и нарушения в эмоциональной сфере у пациентов

11

с глаукомой. Повышение коэффициента когнитивной дисфункции и изменения настроения у пациентов с ПОУГ описаны в работах Yoshikawa T. е! al.,2021., Zhang X. еt al.,2017., Chen Y. еt al.,2018, Agorastos et al.,2013 [65,98,293,306]. Shin et al.,2021 изучали характер депрессивных настроений у пациентов с глаукомой [250].

Нормальная регуляция бодрствования и сна зависит от целостности СХЯ, нейродегенеративные изменения, характерные для ПОУГ, рассматриваются как фактор риска нарушения качества и продолжительности сна. Изменения сна при глаукоме подобны изменением при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и это свидетельствует в пользу того, что глаукома является нейродегенеративным заболеванием. [72,122,136].

Развитие биомолекулярных и хронобиологических подходов в клинической практике работы циркадных часов для выявления взаимосвязей хронобиологических и генетических механизмов прогрессирования ПОУГ.

Цель исследования

Изучить суточную динамику и параметры циркадных ритмов внутриглазного давления, перфузионного давления, АД, температуры тела, продукции мелатонина у пациентов с разными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы - стабилизированной и прогрессирующей и установить возможные ассоциации полиморфизма ключевых генов биологических часов, мелатониновых рецепторов с прогрессированием первичной открытоугольной глаукомы.

Задачи исследования

1. С помощью аналитического модуля автоматизированной информационной

системы «Регистр глаукомных больных Тюменской области» провести

сравнительный анализ социально-демографических, клинико-функциональных

различий пациентов с разными вариантами течения глаукомы и определить

12

комплекс особенностей, характерных для прогрессирующего течения заболевания. Изучить параметры (средний уровень, амплитуда, фаза) суточной динамики продукции мелатонина у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ (стабильным и прогрессирующим).

2. Определить параметры изменений (средний уровень, амплитуда, фаза) циркадных ритмов ВГД, ТТ, продукции мелатонина, характерных для прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы. .

3. Изучить особенности суточной динамики продукции мелатонина у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ (стабилизированной и прогрессирующей).

4. Изучить количественные и качественные характеристики сна у пациентов с разными вариантами течения глаукомы в зависимости от выраженности проявлений внутренней фазовой десинхронизации циркадных ритмов.

5. Выявить взаимосвязь прогрессирующей утраты ганглиозных клеток сетчатки и уровня депрессии при ПОУГ.

6. Исследовать взаимосвязь полиморфизма ключевых генов биологических часов и мелатониновых рецепторов с прогрессированием глаукомы.

Научная новизна исследования

1. Впервые с помощью аналитического модуля автоматизированной информационной системы «Регистр глаукомных больных Тюменской области» проведен сравнительный анализ социально-демографических, клинико-функциональных различий пациентов с разными вариантами течения глаукомы и определен комплекс особенностей, характерных для прогрессирующего течения заболевания

2. Впервые установлена фазовая задержка циркадного ритма мелатонина слюны у пациентов с прогрессирующим течением глаукомы при исследовании 24-часового профиля мелатонина слюны в условиях контролируемого освещения.

3. Впервые получены данные о структуре вариабельности и параметрах циркадного ритма ВГД у пациентов с ПОУГ. Впервые выявлена выраженная спектральная трансформация структуры вариабельности ритма ВГД при глаукоме по сравнению с группой контроля (увеличение общей вариабельности (SD) и амплитуды 24-часового ритма ВГД у пациентов с глаукомой). У пациентов со стабилизированным течением глаукомы пиковые значения ВГД приходились преимущественно на утренние часы, в то время как в ночное время определялись минимальные значения этого параметра, а у пациентов с прогрессирующим течением глаукомы пиковые значения ВГД зафиксированы в ночные часы.

4. Впервые установлены хронобиологические закономерности прогрессирования ПОУГ, связанные с перестройкой суточной динамики ритмов ВГД и температуры тела, продукции мелатонина за счет фазового сдвига на более позднее время, что можно трактовать как проявление патологического десинхроноза.

5. Впервые определено, что фазовые нарушения циркадных ритмов ВГД, ТТ и мелатонина слюны могут выступать в качестве маркеров прогрессирования глаукомы.

6. Впервые установлены тенденции взаимосвязи циркадных нарушений ВГД, факторов антиоксидантной защиты, нарушений сна и уровня депрессии при прогрессировании ПОУГ с некоторыми генетическими полиморфизмами.

7. При прогрессирующем течении глаукомы фазовые нарушения ЦР ВГД были ассоциированы с полиморфизмом гена АСЕ, I/D, нарушения антиоксидантной защиты - с полиморфизмом гена CLOCK rs1801260, более поздняя фаза секреции мелатонина - с полиморфизмом гена мелатонинового рецептора MTNR1B rs10830963, снижение качественных и временных характеристик сна - с полиморфизмом мелатонинового рецептора 2-го типа MTNR1B rs10830963, повышение уровня депрессии - с полиморфизмом гена G-белка.

Теоретическая и практическая значимость исследования

1. Обоснована целесообразность и эффективность автоматизации процессов клинического мониторинга пациентов с глаукомой для динамического наблюдения и выявления популяции с высоким риском прогрессирования заболевания.

2. Обоснована значимость изучения структуры и регулярности ЦР ВГД в совокупности с исследованием маркерного ЦР ТТ, что позволяет установить наличие циркадных нарушений, прогнозировать возможность прогрессирования глаукомного процесса, подобрать персонализированную схему местного гипотензивного лечения с учетом фазовых нарушений и пиковых значений ВГД в разное время суток.

3. Оценка суточной продукции мелатонина и исследование полиморфных вариантов КГБЧ и мелатониновых рецепторов у пациентов с прогрессирующей ПОУГ является информативным методом для выявления внутреннего десинхроноза, обосновывает проведение генетического консультирования данной категории пациентов.

4. Выявленные неблагоприятные ассоциации десинхронизации ЦР ВГД, ТТ на фоне оксидативного стресса и нарушения суточных паттернов продукции мелатонина, выявление нарушения количественных и качественных характеристик сна и настроения позволяют дать обоснованные рекомендации по соблюдению распорядка дня, профилактике светового «загрязнения», назначения препаратов мелатонина, консультации смежных специалистов: невролога, сомнолога, психотерапевта.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного и ретроспективного когортныхисследований с

использованием клинических, инструментальных, молекулярно-генетических, хронобиологических и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Автоматизация процессов сравнительного клинико-эпидемиологического мониторинга позволяет оперативно выявить группу пациентов с высоким риском прогрессирования глаукомного процесса. Для прогрессирующего течения глаукомы характерны социально-демографические особенности, более выраженные морфофункциональные нарушения, высокий уровень оксидативного стресса, снижение параметров антиоксидантной защиты.

2. Развитию и прогрессированию ПОУГ способствуют нарушения ЦР ВГД, изменение его структуры и регулярности. У пациентов с глаукомой выявлен рост доли нерегулярных колебаний ВГД, при прогрессировании глаукомы хаотичная вариабельность ВГД нарастает.

3. Выраженные проявления циркадной десинхронизации биологических ритмов физиологических процессов, проявляющиеся в достоверной фазовой задержке ЦР ТТ, ВГД и мелатонина слюны могут выступать в качестве хронобиологических маркеров прогрессирования глаукомы.

4. Прогрессирующее снижение количества ГКС по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) (увеличение индекса глобальных потерь ГКС) ассоциировано с фазовыми нарушениями ЦР ВГД, ТТ, снижением продолжительности и ухудшением качества сна, ростом уровня депрессии.

5. У пациентов с прогрессирующим течением ПОУГ комплексные проявления

циркадной десинхронизации: поздняя фаза ритмов температуры тела, ВГД,

мелатонина слюны, а также нарушения антиоксидантной защиты, нарушения сна

и настроения взаимосвязаны с некоторыми генетическими полиморфизмами.

Фазовые нарушения ЦР ВГД ассоциированы с полиморфизмом гена АСЕ, I/D,

нарушения антиоксидантной защиты - с полиморфизмом гена CLOCK rs1801260,

более поздняя фаза секреции мелатонина - с полиморфизмом гена

16

мелатонинового рецептора MTNR1B ^10830963, снижение качественных и временных характеристик сна - с полиморфизмом мелатонинового рецептора 2-го типа MTNR1B rs10830963, повышение уровня депрессии - с полиморфизмом гена G-белка.

Степень достоверности и апробация результатов

Обоснованность работы и достоверность результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборки. Работа выполнена с использованием современных клинических, инструментальных, хронобиологических, генетических и лабораторных методов исследования. Методы статистической обработки данных адекватны поставленным задачам.

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на XXX конференции Международного общества хронобиологии (Варшава,2019), II Международном форуме по когнитивным нейронаукам (Екатеринбург, 2019), XXVI, XXVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2019, 2021, Тюмень, 2020-2022), XШ-XV Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2020-2022), XXVI Международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи» (Санкт-Петербург,2020-2023гг.), XII Всероссийской научно-практической конференции, Сеченовский университет (Москва,2020), XI Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень,2020-2022гг.), Х международном форуме «Сон - 2023» (Москва,2023).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ в отечественных и зарубежных изданиях, в том числе 8 - в печатных изданиях, входящих в Перечень

ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованный ВАК.

17

Поданы заявления на регистрацию 2 патентов (заявки №2023111453 от 03.05.2023, № 2023104359 от 27.02.2023), получено решение о выдаче патента от 01.06.2023 по заявке «Способ оценки риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы» №2023111453 от 03.05.2023.

Внедрение результатов работы в практику

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в клиническую практику отделения офтальмологии ФГБУН институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН, отделения глаукомы ГАУЗ ТО «Офтальмологический диспансер», научно-практическую и педагогическую деятельность кафедры офтальмологии АНЧОО ДПО «ЗапСибИПМО», включены в учебно-методические материалы дополнительных профессиональных программ повышения квалификации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 61 отечественных и 247 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 34 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология первичной открытоугольной глаукомы, основные

факторы риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии

Первичная глаукома является на сегодняшний день главной причиной слепоты. Бессимптомное начало, неуклонное прогрессирование, несмотря на постоянное в течение всей жизни лечение, нестабильность терапевтического и хирургического эффектов, стойкая утрата трудоспособности и инвалидизация, значительные финансовые затраты как пациента, так и государства на лечение, ставят глаукому в один ряд с такими важнейшими социально-значимыми заболеваниями современного общества, как сердечно-сосудистые и онкологические заболевания, осложнения сахарного диабета и туберкулез. При проведении масштабного исследования качества жизни лиц со зрительными расстройствами с использованием опросника SF36 и последующим сравнением с показателями качества жизни лиц с заболеваниями других органов и систем, оказалось, что слабовидение является одним из факторов, наиболее снижающих качество жизни, причем его значимость превосходит влияние симптомов ряда других хронических заболеваний, в том числе угрожающих жизнипациента [229]. За 45 лет зафиксировано увеличение общей численности глаукомных больных в мире в 5 раз - 105 млн. человек [20,79]. По прогнозам J. Goldberg, этот показатель к 2030 г. достигнет 230 млн. [138].

В связи с этим, ранняя диагностика и первичная профилактика ПОУГ, является важнейшей задачей здравоохранения в большинстве стран мира [4,42,153,230,262].

Демографический рост и увеличение продолжительности жизни вызывает увеличение заболеваемости. ПОУГ чаще диагностируется в старшей возрастной группе [58,137,192,248]. Ведущий вклад глаукомы в нозологическую структуру инвалидности по зрению среди взрослых на территории Российской Федерации требует глубокого анализа эпидемиологической ситуации, демографической

±9

структуры населения, причин прогрессирования заболевания и принятие мер по улучшению ситуации.

Анализируя абсолютные показатели болезненности или общей заболеваемости глаукомой населения Российской Федерации, можно отметить рост показателей с 2008 до 2019 года на 17,3% [39,42]. Такой рост имеет общемировые тенденции и связан с постарением населения, увеличением продолжительности жизни, улучшением учета пациентов с глаукомой. Однако по данным федерального статистического наблюдения в 2021г. в Российской Федерации было зарегистрировано 1250558 пациентов с глаукомой, что на 2602 больше, чем в 2021 году и на 87684 пациентов меньше, чем в 2019 году. Такая динамика показателя общей заболеваемости глаукомой можно объяснить изменениями, которые произошли в работе всех уровней оказания офтальмологической помощи населению на фоне короновирусной инфекции СОУГО-19 и постепенное возвращение показателя к значениям 2019 года. В перерасчете на 100 тысяч населения общая заболеваемость глаукомой составила в РФ 1085,7 [42].

Если абсолютный показатель общей заболеваемости глаукомой позволяет

выяснить массовость распространения глаукомы на территории РФ, динамику по

годам, предположить причины роста или снижения, то относительный показатель

общей заболеваемости на 100 тысяч населения РФ позволяет провести

сравнительный анализ болезненности глаукомой в субъектах РФ, осуществить

ранжирование и динамику данного показателя. По данным Федеральной

статистики за 2021 год показатель болезненности или общей заболеваемости

глаукомой наиболее высокий в Северо-западном федеральном округе- 1475,4 на

100 тысяч населения, а наиболее низкий - 462,1 на 100 тысяч населения - в

Северо-Кавказском федеральном округе, в остальных федеральных округах

данный показатель приблизительно соответствует среднероссийскому показателю

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Власова Анастасия Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н.А. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно-генетического до системного уровня / Д. Г. Губин // Успехи физиол. наук.- 2004. -Т.35. -№2. -С.57-72.

2. Агаджанян, Н.А.Хроноструктура репродуктивной функции / Н.А. Агаджанян. - М., 1996. - 243 с.

3. Азнабаев, Б.М. Количественная оценка микроциркуляции диска зрительного нерва у больных первичной открытоугольной глаукомой // Врач-аспирант. -2015. -Т.4.1. -№71. -С.129-132.

4. Астахов, Ю.С. Аналоги простагландинов: прошлое, настоящее и будущее/ П.АНечипоренко//Офтальмологические ведомости. -2017. -Т.1. -№10. -С.40-52.

5. Астахов, Ю.С. О традиционных и современных способах исследования колебаний офтальмотонуса / Е.И. Устинова, Г.С. Катинас // Офтальмологические ведомости. -2008. -Т. 1. -№2. -С.7-12.

6. Астахов, Ю.С. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина: значение для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы / В.Б. Васильев, В.В. Рахманов // Клиническая офтальмология. - 2005. - Т.6.- №2. -С.48-51.

7. Баранова, Н. А. Новые факторы, определяющие вариабельность циркадианных ритмов офтальмотонуса, и показателяперфузионного давления у больных глаукомой /А. В.Куроедов, Ю. В. Овчинников // Офтальмология. -2016. -Т.13. -№1. -С.20-24.

8. Болдырев, А.А. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге /М.Л. Куклей // Нейрохимия. -1996. -№13. -С.271-278.

9. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в клетке / Природа. -1997. -№4. -С.47-54.

10. Власова, А.С. Исследование связи полиморфизма и суточной динамики экспрессии ключевых генов биологических часов с риском прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы / С.А. Петров, Т.Н. Малишевская, Д.Г.

Губин, С.Н. Коломейчук // Российский офтальмологический журнал. -2021.-Т.14.-№4.-С.38-45.

11. Волков, В.В. Дополнительное обоснование предлагаемой для обсуждения классификации открытоугольной глаукомы на основе представлений о патогенезе ее прогрессирования / Вестник офтальмологии. -2007. - №4. - С.40-45.

12. Волков,В.В. Как диагностировать и контролировать начальную открытоугольную глаукому / Глаукома. - 2009. - №2. - С. 3-13.

13. Волков,В.В. Общая артериальная гипотония и глаукоматозныйпроцессв глазу. Матералы конференции Всероссийского общества офтальмологов / В.В. Волков, Т.Я. Ромова. - Орджоникидзе, 1970. - 148с.

14. Галиева,М.О. Терапия ожирения сибутрамином: полиморфизмы генов ТРН2 и GNB3 и снижение массы тела / Е.А.Трошина, Н.В. Мазурина, А.П.Волынкина, А.В.Артюшин,А.С.Павлова// Ожирение и метаболизм. -2018. -Т.15. -№2. -С.40-45.

15. Губин,Г.Д. Суточные ритмы биологических процессов и их адаптивное значение вонто- и филогенезе позвоночных /Г.Д. Губин. - Новосибирск: Наука, 1980. - 278 с.

16. Губин, Г.Д. Температура тела человека как проблема хронобиологии. Теоретические и практические аспекты. Циклы. Материалы третьей международной конференции / Г.Д. Губин. - Ставрополь: СевКавГТУ, 2001. - 95116 с.

17. Губин, Д. Г. Особенности циркадианного ритма внутриглазного давления при стабильной и прогрессирующей первичной открытоугольной глаукоме /Т.Н.Малишевская, Д.Вайнерт, С. Ю.Астахов, Ю. С.Астахов, Е.В. Бота, Корнелиссен Ж. // Тюменский медицинский журнал. -2018. -Т.20. -№3. -С.3-9.

18. Губин, Д.Г. Многообразие физиологических эффектов мелатонина / Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -Т. 11. - №6. - С. 1048-1053.

19. Губин, Д.Г. Динамика временной организации в процессе старения. Центральные и периферические механизмы / Д. Вайнерт //Успехи геронтол. -2015. -Т.28. -№2. -С.257-268.

20. Егоров, Е.А. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей /Е.А. Егоров, В.П. Еричев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 384 с.

21. Егорова, Э.В. Биомеханические свойства склеры у лиц с различным типом рефракции / С.А. Борзенок,А.Н.Бессарабов, А.В.Милингерт, М.А.Севостьянов, А.С. Баикин // Офтальмохирургия. -2015. -№4.-С.65-69.

22. Ежов, С.Н. Основные концепции биоритмологии /Вестн. ТГЭУ. -2008. -№2. -С.104-121.

23. Елисеева, Н.В.Репликативное исследование ассоциаций полиморфных локусов генов LOXL1 и cdkn2b-as1 с развитием первичной открытоугольной глаукомы у мужчин Центрального Черноземья РФ / Научные результаты биомедицинских исследований. - 2020. -Т.6. -№2. -С.198-208.

24. Зарипов, А.А. Современные представления о десинхронозе / К.В.Янович, Р.В.Потапов, А.А.Корнилова // Современные проблемы науки и образования. -2015. -№3. -С. 62-68.

25. Ижевская,В.Л. Полиморфизмы генов коллагена I и III типов и их связь с развитием ПОУГ / О.А.Киселева, А.Н.Журавлева, Ш.А. Халилов // Генетика. -2013. -Т.12. - №6. -С.33-37.

26. Клейман, А.П. Становление и развитие реографического метода исследования гемодинамики глаза при глаукоме / О.А.Киселева, Е.Н.Иомдина, А.М.Бессмертный, П.В.Лужнов, Д.М. Шамаев // Российский офтальмологический журнал. - 2017. -Т.10. -№1. -С.98-103.

27. Кохтенко, Е.В. Полиморфизм генов глутатион^-трансфераз у больных глаукомой в Курской популяции / Н.В.Стабровская, В.П.Иванов // Современные проблемы науки и образования. -2012. -№4. -С.21-25.

28. Кунин, В.Д. Влияние кровенаполнения сосудов головного мозга на гемодинамику глаза и течение глаукомного процесса / Национальный журнал глаукома. -2014. -№2. -С.40-49.

29. Курышева, Н.И. ОКТ-ангиография и ее роль в исследовании микроциркуляции при глаукоме (часть первая) / Российский офтальмологический журнал. -2018. -Т.11. -№2. -С.82-86.

30. Курышева, Н.И. Поиск новых маркеров в ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы /О.А.Паршунина, Т.Д. Арджевнишвили и др.// Российский офтальмологический журнал. -2015. -№3. -С.23-29.

31. Логунов, Н.А.Проапоптический полиморфизм ТОТа ^308А) как фактор риска развития первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края /А. И.Белоусова, Ю. А.Витковский, Н.Н. Страмбовская // Дальневосточный медицинский журнал. -2011. -№1. -С.70-73.

32. Малишевская, Т.Н.Возрастной десинхроноз у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Причина или следствие? Возможности коррекции / Офтальмологические ведомости. -2016. -Т.9. -№4. -С.31-42.

33. Малишевская, Т.Н.Анализ циркадианного ритма внутриглазного давления при стабильной и прогрессирующей формах первичной открытоугольной глаукомы/ Д.Г. Губин, И.В. Немцова, А.С. Власова, Ю.Е. Филиппова, Э.Э. Фарикова, Д.С. Богданова//Российский офтальмологический журнал.- 2019.-Т.12.-№4.-С.35-42.

34. Малишевская, Т.Н. Региональный регистр пациентов с глаукомой. Методологические аспекты построения, возможности использования в клинической практике / С.М. Косакян, Д.Б. Егоров, Л.А. Протопопов, С.В. Шатских, И.В. Немцова, А.С. Власова, Ю.Е. Филиппова, Фарикова Э.Э // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13.- № 4. - С.7-35.

35. Малишевская, Т.Н. Состояние антиоксидантного статуса и липидного спектра крови у пациентов с разными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы / Т. Н. Киселева, Ю. Е. Филиппова, А. С. Власова // Офтальмология. - 2020.-Т.17.-№4. -С. 761-770.

36. Малишевская, Т.Н.Структурно-функциональные особенности периферических сосудов при глаукоме Т.Н./ Киселева, Ю.Е.Филиппова,

A.С.Власова, И.В.Немцова, В.В.Васильченко, М.С. Зайцев // Вестник офтальмологии. -2020.-Т.136.-№ 5.-С.67-76.

37. Малишевская, Т.Н. Результаты комбинированного фототерапевтического лечения синим светом в комплексном лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / И.В.Немцова, А.С.Власова, Н.А.Антипина,

B.А.Васильев, Е.А.Комольцева, В.Ю.Иванникова, В.В. Полек // Хрономедицинский журнал (Тюменский медицинский журнал). -2020.-Т.22.-№1.-

C.24-34.

38. Масленников, А. И. О суточных колебаниях внутриглазного давления в глазах нормальных и при глаукоме / Русский офтальмологический журнал. - 1926. - Т.5. -№ 4. -С. 361-373.

39. Медицинская статистика. (Электронный ресурс.) URL: https://mednet.ru/napravleniya/mediczinskaya-statistika (дата обращения 03.05.2021)

40. Мотущук, А.Е. Генетические варианты CYP1B1 и WDR36 у больных первичной врожденной и первичной открытоугольной глаукомой из Санкт-Петербурга / Т.Ю.Комарова, Н.А. Грудинина и др. // Генетика. -2009. -Т.45. -№12. -С.1659-1667.

41. Нероев, В.В. Структурно-функциональные нарушения при глаукоме: перспективы доклинической диагностики. Часть 2. Электрофизиологические маркеры ранних нейропластических событий / М.В.Зуева, А.Н.Журавлева, И.В. Цапенко // Офтальмология. -2020. -Т.17. -№3. -С.533-541.

42. Нероев, В.В. Основные результаты мультицентрового исследования эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации / О.А.Киселева, А.М. Бессмертный // Российский офтальмологический журнал. -2013. -№3. -С.43-46.

43. Нероев, В.В. Офтальмология Российской Федерации в цифрах: краткий сборник. Составлен по данным статистических материалов ФГБУ «ЦНИИ организации и информации здравоохранения» Министерства Здравоохранения Российской Федерации 2008-2021 / В.В. Нероев. - М., 2021. - 16 с.

44. Нестеров А.П. Глаукома / А.П. Нестеров. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 360 с.

45. Нестеров, А.П. Внутриглазное давление. Физиология и патология /А.П. Нестеров, А.Я. Бунин, Л.А. Кацнельсон. - Москва: Наука, 1974. - 384 с.

46. Основные показатели первичной инвалидности взрослого населения Российской Федерации за 2021 год / Министерство здравоохранения Российской Федерации ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения». - Москва, 2022

47. Основные показатели повторной инвалидности взрослого населения Российской Федерации за 2021 год / Министерство здравоохранения Российской Федерации ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России. - Москва, 2022.

48. Петров, С.Ю.Офтальмотонус в оценке медикаментозного и хирургического лечения глаукомы /А.А.Антонов, А.С.Макарова, С.В.Вострухин // РМЖ. Клиническая офтальмология. -2015. -№2. -С.69-72.

49. Рахманов, В.В. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина как генетические факторы риска развития первичной открытоугольнойглаукомы /Н.Я.Никитина, Ф.М. Захарова и др. // Генетика. -2005. -Т.41. - №11. - С.1567-1574.

50. Симакова, И.Л. Новая нагрузочная проба для выявления и мониторинга глаукомы / М.В. Сухинин, И.А. Тихоновская, В.С. Петунов //Новости глаукомы. -2017. -№1. -С.78-82.

51. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло / Соросовский Образовательный Журнал. -1996. -№3. -С.2-10.

52. Страхов, В.В. Асимметрия тонометрических, гемодинамических и биоретинометрических показателей парных глаз в норме и при первичной глаукоме / В.В.Алексеев, А.В.Ермакова, Н.В.Корчагин, С.Ю. Казанова // Глаукома. - 2008. -№4. -С.11-16.

53. Тикунова, Е. В. Генетические исследования при первичной открытоугольной глаукоме / М. И. Чурносов // Вестник офтальмологии. -2014. -Т.130. -№5. -С.96-99.

54. Устинова, Е.И. Методы ранней диагностики глаукомы /Е.И. Устинова.-М., 1966. - 187 с.

55. Федоров, С.Н. Гемодинамика глаза при глаукоме в зависимости от формы, стадии и степени компенсации процесса / В.В.Корчагин, Г.А. Шилкин // Офтальмол. Журн. -1979. -№6. -С.347-350.

56. Филиппова, Ю.Е. Выраженность эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса, нарушений липидного обмена, снижения упруго-эластических свойств и тонуса периферических сосудов у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ в зависимости от полиморфизма генов биологических часов / Т.Н. Малишевская, С.Н. Коломейчук, Д.Г. Губин, А.С. Власова // Российский офтальмологический журнал.-2022.-Т.15.-№1.-С.77-88.

57. Филиппова, Ю.Е. Модификация ферментативной активности параоксоназы у глаукомных пациентов с дислипидемией и предрасположенностью к атерогенезу // Т.Н. Малишевская, С.А. Петров, Д.Г. Губин, А.С. Власова // Вестник офтальмологии.-2022.-Т.138.-№2.-С.58-64.

58. Фламмер, Д. Глаукома / Д. Фламмер. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 448

с.

59. Халилов, Ш. А. Изучение полиморфизма генов коллагена I, II типов как факторов риска развития первичной открытоугольнойглаукомы:дис. ... канд.мед. наук : 14.07.01 / Халилов Шамиль Абдурахманович. -М., 2016. - 135с.

60. Ходжаев, Н.С. Уровень мелатонина как фактор риска развития возрастной макулярной дегенерации //

А.Д.Чупров, С.М.Ким, В.Маршинская, Т.В.Казакова //Actabiomedicascientifica. -2021. -Т.6. -№3. -С.133-141.

61. Юрьева, Т.Н. Информативность ОСТ-диагностики ганглиозного комплекса сетчатки у пациентов с глаукомой и миопической рефракцией

/Ю.С.Пятова,А.В.Григорьева, С.И. Жукова// Практическаямедицина. -2016. -Т.2. -№94. -С.65-69.

62. Abe, M.Inhibitoryeffectofmelatoninoncataractformationinnewbornrats: Evidence for an antioxidative role for melatonin /R.J.Reiter, P.B.Orhii, M.Hara, B. Poeggeler// J. Pineal. Res. -1994. -№17. -Р.94-100.

63. Abu-Amarok. Mitochondrial Abnormalities in Patients with Primary Open-Angle Glaucoma / J. Morales, T. Bosley // Investigative Opthalmology& Visual Science. - 2006. -Vol.47. -№6. -Р.2533.

64. Abu-Amero, K.ChalamAn Updated Review on the Genetics of Primary Open Angle Glaucoma / A.A.Kondkar, K.V. // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol.16. - №12. -Р. 28886-28911.

65. Agnifi li, L. Circadian intraocular pressure patterns in healthy subjects, primary open angle and normal tension glaucoma patients with a contact lens sensor / R.Mastropasqua, P.Frezzotti et al. // Acta Ophthalmol. - 2015. - Vol.93. - №1. -Р. 1421.

66. Agorastos, A. Depression, anxiety, and disturbed sleepin glaucoma / C. Skevas, M. Matthaei, C. Otte, M. Klemm, G. Richard, C.G. Huber // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 2013. - Vol.25. - №3. - Р. 205-213.

67. Agorastos,A.Therole of melatonin in glaucoma: implications concerning pathophysiological relevance and therapeutic potential / C.G. Huber // J Pineal Res. -2011. - Vol.50. - №1. - Р. 1-7.

68. Aimoto, T.N-acetyltransferase activity and melatonin level in the eyes of glaucomatous chickens / B.H. Rohde, G.C.Chiou, J.K. Lauber // J OculPharmacol. -Vol.985. - №2. -Р. 149-160.

69. Alkozi, H.A. Adrenomelatonin receptor complexes control ion homeostasis and intraocular pressure - their disruption contributes to hypertensive glaucoma / G.Navarro, D.Aguinaga,I.Reyes-Resin, J.Sanchez-Naves, M.J. Pérez de Lara, R.Franco, J. Pintor// Br. J. Pharmacol. - 2020. - Vol.177. - Р. 2090-2105.

70. Antle, M.C.Circadian clock resetting by sleep deprivation without exercise in the Syrian hamster / R. E. Mistlberger// J. Neurosci. - 2000. - Vol.20. - Р. 9326-9332.

123

71. Aptel, F. Progression of visual fi eld in patients with primary open-angle glaucoma - ProgF study 1 / N.Aryal-Charles, J. M.Giraud, et al. // Acta Ophthalmol. -2015. - Vol.93. - №8. - P. 615- 20.

72. Aptel, F. 24-h monitoring devices and nyctohemeralrhythms of intraocular pressure / R.N.Weinreb, C.Chiquet, K. Mansouri // Progress in Retinal and Eye Research. - 2016. - Vol.55. - P. 108-148.

73. Arendt, J. Melatonin as a chronobiotic / D.J. Skene // Sleep Med Rev. - 2005. -Vol.9. - №1. - P. 25-39.

74. Arintawati, P. The applicability of ganglion cell complex parameters determined from SD-OCT images to detect glaucomatous eyes / T. Sone, T. Akita, J. Tanaka, Y. Kiuchi // J Glaucoma. - 2013. - Vol.22. - №9. - P. 713-718.

75. Aroca-Aguilar J. Heterozygous expression of myocilin glaucoma mutants increases secretion of the mutant forms and reduces extracellular processed myocilin / F.Sanchez-Sanchez, F.Martinez-Redondo, M.Coca-Prados, J.Escribano // Molecular Vision. - 2008. -Vol.14. - P. 2097-2108.

76. Asefa, N.G. Heritability of glaucoma and glaucoma-related endophenotypes: systematic review and meta-analysis protocol / H. Snieder// BMJ Open. - 2018. - Vol.8. - №2. - e019049.

77. Baden, T. The functional diversity of retinal ganglion cells in the mouse /P. Berens, K. Franke, M. Roman Roson, M. Bethge, T. Euler // Nature. -2016. - Vol.529. -№7586. - P. 345-350.

78. Bardak, Y. Effect of melatonin against oxidative stress in ultraviolet-B exposed rat lens / Y.Ozerturk, F.Ozguner, M. Durmu,s, N. Deliba,s //Curr. Eye Res. - 2000. -Vol. 20. - P. 225-230.

79. Basic and Clinical Science Course. Section 10. Glaucoma / C.A. Girkin. - San Francisco: AAO, 2018. - 262p.

80. Bass, J.T. The circadian clock system's influence in health and disease / Genome Medicine. - 2017. - Vol. 9. - P. 94.

81. Baumgart, D. G protein beta3 subunit 825T allele and enhanced coronary vasoconstriction on alpha(2)-adrenoceptor activation / Circ Res. - 1999. - Vol.85. - P. 965-969.

82. Beck, A.T. Comparison of Beck depression inventories-IA and-II in psychiatric outpatients / R.A.Steer, R.Ball, W.F. Ranieri // J Pers Assess. - 1996. - Vol.67. - P. 588-597.

83. Bengtsson, B. Fluctuation of intraocular pressure and glaucoma progression in the early manifest glaucoma trial / M.C.Leske, L.Hyman, A. Heijl// Ophthalmology. -2007. - Vol.114. - №2. - P. 205-209.

84. Benloucif, S. Stability of melatonin and temperature as circadian phase markers and their relation to sleep times in humans / M.J. Guico, K.J. Reid, L.F. Wolfe, M. L'hermite-Baleriaux, P.C. Zee // J Biol Rhythms. - 2005. - Vol.20. - №2. - P. 178-188.

85. Besharse, J.C. The Retina and other Light Sensitive Ocular Clocks / D.G. McMahon// Journal of biological rhythms. - 2016. - Vol.31. - №3. - P. 223-243.

86. Bingham, C. Inferential statistical methods for estimating and comparing cosinor parameters / Arbogast B., Cornelissen-Guillaume G.C., et al. //Chronobiologia. - 1982. - Vol.9. - P. 397-439.

87. Blasiak, J. Melatonin in retinal physiology and pathology: the case of age-related macular degeneration / R.J.Reiter, K. Kaarniranta// Oxid. Med. Cell. Longev. -2016. - Vol. 6819736.

88. Bola, M. Brain functional connectivity network breakdown and restoration in blindness / C.Gall, C.Moewes, et al. // Neurology. - 2014. - Vol.83. P. 542-551.

89. Boland M. Association between sleep parameters and glaucoma in the United States population: National Health and Nutrition Examination Survey / M.Qiu, P. Ramulu// Journal of Glaucoma. -2019. - Vol. 2. - №28. - P. 97-104.

90. Bonmati-Carrion, M.A. Protecting the Melatonin Rhythm through Circadian Healthy Light Exposure / R.Arguelles-Prieto, M.J.Martinez-Madrid et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol.15. - P. 23448-23500.

91. Bouatia-Naji, N. A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk / A.Bonnefond, C.Cavalcanti-Proen5a,

125

T.Spars0, J.Holmkvist, M.Marchand, J.Delplanque, S. Lobbens // Nat Genet. 2009. -Vol.41. - №1. - P. 89-94.

92. Brainard, J. Health implications of disrupted circadian rhythms and the potential for daylight as therapy / M. Gobel, B. Scott, M. Koeppen, T. Eckle//Anesthesiology. -2015. - Vol.122. - №5. - P. 1170-1175.

93. Brodsky, V.Y. Melatonin as the most effective organizer of the rhythm of protein synthesis in hepatocytes in vitro and in vivo / N.D. Zvezdina// Cell Biol. Int. -2010. - Vol.34. - №12. - P. 1199-204.

94. Buchmayer, H. G-protein beta3 subunit gene (GNB3) polymorphism 825C>T in patients with hypertensive crisis / Crit Care Med. - 2000. - Vol.28. - №9. - P. 32033206.

95. Bussel, I.I. OCT for glaucoma diagnosis, screening and detection of glaucoma progression / G.Wollstein, J.S. Schuman // Br. J. Ophthal. - 2014. - Vol.98. - №l2. - P. 15-19.

96. Buysse Daniel, J. The Pittsburgh sleep quality index: A new instrument for psychiatric practice and research / Charles F. Reynolds, Timothy H. Monk, Susan R. Berman, David J. Kupfer // Psychiatry Research. - 1989. - Vol. 28. - №2.-P. 193-213

97. Cardinali, D.P. Melatonin Therapy in Patients with Alzheimer's Disease / D.E.Vigo, N. Olivar et al. // Antioxidants. - 2014. - Vol.3. - P. 245-277.

98. Carracedo, G. Presence of melatonin in human tears / //C. Carpena, P.Concepcion, V.Diaz, ia M.Garcia-Garc, N.Jemni, V. E.Lledo, M.Martin, C.Pastrana, R.Pelissier, A.Veselinova, X.Wang, J. PintorJournal of Optometry. - 2017. -Vol.10. -№1. - P. 3-4.

99. Chan, G. In vivo optical imaging of human retinal capillary networks using speckle variance optical coherence tomography with quantitative clinico- histological correlation / C.Balaratnasingam, J.Xu, et al. // Microvasc. Res. - 2015. - Vol.100. - P. 32-39.

100. Chen, Y.Y. The association between glaucoma and risk of depression: a nationwide population-based cohort study / Y.J. Lai, J.P. Wang et al. // BMC

Ophthalmol. - 2018. -Vol.8. - №1. -P. 146.

126

101. Cheng, J.W. Myocilin polymorphisms and primary open-angle glaucoma: a systematic review and meta-analysis /S.W.Cheng, X.Y. Ma etal. // PLoS One. - 2012. -Vol. 7. - №9. - e46632.

102. Chiquet, C. Melatonin concentrations in aqueous humor of glaucoma patients / B.Claustrat, G.Thuret, J.Brun, H.M.Cooper, P. Denis // Am. J. Ophthalmol. -2006. - Vol. 142. - P. 325-327.

103. Chitranshi, N. Glaucoma Pathogenesis and Neurotrophins: Focus on the Molecular and Genetic Basis for Therapeutic Prospects / Y.Dheer, M. Abbasi // CurrNeuropharmacol. - 2018. - Vol. 16. - №7. - P. 1018-1035.

104. Cho, H.K. Neuroprotective Effect of Ginkgo Biloba Extract Against Hypoxic Retinal Ganglion Cell Degeneration in Vitro and in Vivo / S.Kim, E.S.Lee, C. Kee // J. Med. food. - 2019. - Vol. 22. - №8. - P. 771-778.

105. Choquet, H. A multiethnic genome-wide association study of primary open-angle glaucoma identifies novel risk loci / S. Paylakhi, S.C. Kneeland et al. // Nat Commun. - 2018. - Vol. 9. - №1. - P. 2278.

106. Choudhary, D. CYP1B1, a developmental gene with a potential role in glaucoma therapy / I. Jansson, J.B. Schenkman//Xenobiotica. - 2009. - Vol. 39. - №8. -P. 606-615.

107. Ciulla, L. Circadian Rhythm and Glaucoma: What do We Know? / M. Moortthy et all. // J Glaucoma. - 2020. - Vol. 29. - №2. - P. 127-132.

108. Colak, D. Genomewide expression profiling of patients with primary open angle glaucoma / J. Morales, T.M. Bosley, A. Al-Bakheet, B. Alyounes, N. Kaya, K.K. Abu-Amero // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012. - Vol. 53. - №9. - P. 5899-5904.

109. Cook, C. Epidemiology of glaucoma: What's new? Canad / P. Foster // J. Ophthalmol. -2012. - Vol. 47. - №3. - P. 223-226.

110. Cornelissen, G.Cosinor-based rhythmometry. Theor. Biol. Med Model. -2014. - Vol. 11. - P. 16.

111. Cox, K. Circadian clock genes and the transcriptional architecture of the clock mechanism / J.Takahashi // Journal of Molecular Endocrinology. - 2019. - Vol. 63. - №4. - P. 93-102.

112. Crespo-Morales, M. Melatonin receptors are present in the porcine ocular surface and are involved in ex vivo corneal wound healing / H.A. Alkozi, A. LopezGarcia, J.J. Pintor, Y. Diebold //Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2018. - Vol. 59. - P. 4371.

113. Crooke, A.Effect of melatonin and analogues on corneal wound healing: Involvement of Mt2 melatonin receptor / A. Guzman-Aranguez, A.Mediero, P.Alarma-Estrany, G.Carracedo, T.Pelaez, A.Peral, J. Pintor //Curr. Eye Res. - 2015. - Vol. 40. -P. 56-65.

114. Crooke, A. Melatonin and its analog 5-methoxycarbonylamino-N-acetyltryptamine potentiate adrenergic receptor-mediated ocular hypotensive effects in rabbits: significance for combination therapy in glaucoma / F.Huete-Toral, A.Martinez-Aguila, A.Martin-Gil, J. Pintor// J Pharmacol Exp Ther. - 2013. - Vol. 346. - №1. P. 138-145.

115. Cui, Q.The injury resistant ability of melanopsin-expressing intrinsically photosensitive retinal ganglion cells / C.Ren, P.J.Sollars, G. E.Pickard, K.-F. So// Neuroscience. - 2015. - Vol. 284. - P. 845-853.

116. Dal Monte, M. A Topical Formulation of Melatoninergic Compounds Exerts Strong Hypotensive and Neuroprotective Effects in a Rat Model of Hypertensive Glaucoma / M.Cammalleri, R.Amato, S.Pezzino, R.Corsaro, P.Bagnoli, D. Rusciano// Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 4.21. - №23. - P. 9267.

117. Dalvin, L.A. Analysis of Circadian Rhythm Gene Expression With Reference to Diurnal Pattern of Intraocular Pressure in Mice / M.P. Fautsch// Invest Ophthalmol Vis Sci. -2015. - Vol. 6. - №4. - P. 2657-2663.

118. Dibner, C. Circadian timing of metabolism in animal models and humans / U. Schibler// J Intern Med. - 2015. - Vol. 277. - P. 513-527.

119. Dieguez, H.H. Melatonin protects the retina from experimental nonexudative age-related macular degeneration in mice / M.F.GonzalezFleitas, M.L.Aranda, J.S.Calanni, M.I.Keller Sarmiento, M.S.Chianelli, A.Alaimo, P.H.Sande, H.ERomeo., R.E. Rosenstein et al. // J. Pineal. Res. -2020. -Vol. 68. - P. 12643.

120. Dortch-Carnes J. Melatonin receptor agonist-induced reduction of snp-released nitric oxide and cgmp production in isolated human non-pigmented ciliary epithelial cells / G. Tosini// Exp. Eye Res. - 2013. - Vol. 107. - P. 1-10.

121. Doustar, J.Optical Coherence Tomography in Alzheimer'sDisease and Other Neurodegenerative Diseases / T.Torbati, K. L.Black, Y.Koronyo, M. Koronyo-Hamaoui//Frontiers in Neurology. - 2017. - Vol. 8. - P. 701.

122. Drouyer, E. Glaucoma alters the circadian timing system / O.Dkhissi-Benyahya, C.Chiquet et al. //PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3. - №12. - e3931.

123. Dueker, D.K. Corneal thickness measurement in the management of primary open-angle glaucoma: a report by the American Academy of Ophthalmology / K. Singh, S.CLin.et al. // Ophthalmology. -2007. - Vol. 114. - P. 1779-1787.

124. Eckle, T. Health impact and management of a disrupted circadian rhythm and sleep in critical illnesses / Current pharmaceutical design. 2015. - Vol. 21. - №24. -P. 3428-3430.

125. Escobar, C. Circadian Disruption Leads to Loss of Homeostasis and Disease / R.Salgado-Delgado, E.Gonzalez-Guerra et al. // Sleep Disorders. - 2011. -e964510.

126. Feigl, B. Intrinsically photosensitive (melanopsin) retinal ganglion cell function in glaucoma. Invest. Opthalmol / D.Mattes, R.Thomas, A.JZele. // Vis. Sci. -2011. - Vol. 52. - №7. - P. 4362.

127. Finkel, T. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing / N.J.Holbrook// Nature. 2000. - Vol. 408. - P. 239-247.

128. Flammer, J. What is the present pathogenetic concept of glaucomatous optic neuropathy? / M.Mozaffarieh//SurvOphthalmol. - 2007. - Vol. 52. - №2. - P. 162173.

129. Fonseca Costa, S.S.Impact of the circadian clock on the aging process / J.A. Ripperger// Front. Neurol. - 2015. - P. 643.

130. Franken, P. A non-circadian role for clock genes in sleep homeostasis: a strain comparison / RThomason.,H. C.Heller, B. F. O'hara// BMC Neurosci. - 2007. -Vol. 8. - P. 87-97.

131. Freedman, M.S. Regulation of mammalian circadian behavior by non-rod, non-cone, ocular photoreceptors / R.J.Lucas, B.Soni, M.von Schantz, M.Muñoz, Z.David-Gray, RFoster // Science. - 1999. - Vol. 16. - №284(5413). - P. 502-4.

132. Fuse, N. Genetic bases for glaucoma / Tohoku J Exp Med. - 2010. - Vol. 221. - №1. -P. 1-10.

133. Gardiner, S.K. Ocular Hypertension Treatment Study Group. Seasonal changes in visual field sensitivity and intraocular pressure in the ocular hypertension treatment study / S.Demirel, M.O.Gordon, et al. // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. -№4. - P. 724-730.

134. Gareth,B.Genetic background influences age-related decline in visual and nonvisual retinal responses, circadian rhythms, and sleep / I. Heise, B.Starbuck, T. Osborne, L.Wisby, et. al. // Neurobiology of Aging. -2015. - Vol. 36. - P. 380-393.

135. Gibson,E.M.Aging in the circadian system: considerations for health, disease prevention and-longevity / W. P.Williams, L.J. Kriegsfeld //ExperimentalGerontology. - 2009. - Vol. 44. - №1-2. - P. 51-56.

136. Girardin, J-L.Circadian rhythm dysfunction in glaucoma: A hypothesis / F.Zizi, D.R.Lazzaro, A.H. Wolintz//Journal ofCircadianRhythms. - 2008. -Vol. 6.-P. 1.

137. Glaucoma: diagnosis and management. Methods, evidence and recommendations. - London: NICE, 2017. -P. 324.

138. Goldberg, I. How common is glaucoma worldwide? / I. Goldberg, R.N.Weinreb, Y.Kitazawa, G.K.Kreiglstein. -Glaucomainthe 21st century. London: Mosby-Wolfe, 2000. -P. 3-8.

139. Golombek, D.A. Physiology of circadian entrainment / R.E. Rosenstein //PhysiolRev. - 2010.-Vol. 90 №3. - P. 1063-1102

140. Gonda, X. Genetic variants in major depressive disorder: from pathophysiology to therapy / P.Petschner, N.Eszlari, D. Baksa, A.Edes, P. Antal et al. //Pharmacol Therap.-2019. - Vol. 4. - P. 22-43.

141. Gooneratne,N.SThe validity and feasibility of saliva melatonin assessment in the elderly / M.Joshua, W. Guo // Journal of pineal research.-2003. - Vol. 34. -Р. 8894.

142. Gordon, M.O. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucma / J.A.Beiser, J.D. Brandt et al. //Arch. 0phthalmol.-2002. - Vol. 120. - №o6. - Р. 714-720.

143. Göz, D. Targeted Destruction of Photosensitive Retinal Ganglion Cells with a Saporin Conjugate Alters the Effects of Light on Mouse Circadian Rhythms / K.Studholme,D.A. Lappi et al. //PLoSONE. - 2008. Vol. 3. - №9. - Р. 31

144. Gracitelli, C.P.B. Relationship between Daytime Sleepiness and Intrinsically Photosensitive Retinal Ganglion Cells in Glaucomatous Disease / G.L. Duque-Chica, A.L. de A. Moura et al. // Journal of Ophthalmology. - 2016. - е5317371.

145. Gracitelli, C.P.B. Intrinsically photosensitive retinal ganglion cell activity is associated with decreased sleep quality in patients with glaucoma / G.L. Duque-Chica, M. Roizenblattetal. // Ophthalmology.- 2015.- Vol.122.- №6. -Р. 1139-1148.

146. Guarnieri, B. Sleep and cognitive decline: a strong bicirectionalreleationship. it is time for specific recommendations on routine assessment and the management of sleep disorders in patients with mild cognitive impairment and dementia / S. Sorbi// Eur. Neurol. - 2015. - Vol. 74. - Р. 43-48.

147. Gubin, D. Melatonin mitigates disrupted circadian rhythms, lowers intraocular pressure, and improves retinal ganglion cells function in glaucoma / V. Neroev, T. Malishevskaya, G. Cornelissen, S.Y. Astakhov, S. Kolomeichuk, N. Yuzhakova, Y. Kabitskaya, D. Weinert // J Pineal Res. - 2021. - Vol. 70. - №4. -e12730.

148. Gubin, D.G.Circadian disruption and Vascular Variability Disorders (VVD): mechanisms linking aging, disease state and Arctic shiftwork: applications for chronotherapy / Cornelissen, D.Weinert et al. // World Heart Journal. - 2013. - Vol. 5. -№4. -Р. 285-306.

149. Gubin, D.G. Progressive retinal ganglion cell loss in primary open-angle glaucoma is associated with temperature circadian rhythm phase delay and

131

compromised sleep /T.N. Malishevskaya, Y.S. Astakhov, S.Y. Astakhov, G. Cornelissen, V.A. Kuznetsov, D. Weinert //Chronobiol Int. - 2019. - Vol. 36. - №4. - P. 564-577.

150. Gubin D, Depression scores are associated with retinal ganglion cells loss / V Neroev, T. Malishevskaya, S. Kolomeichuk, G. Cornelissen, N. Yuzhakov, A. Vlasova, D. Weinert // J Affect Disord.-2023.- Jul 15.-№333.-P.290-296.

151. Guo, Z.Z.ipRGCs: possible causation accounts for the higher prevalence of sleep disorders in glaucoma patients / S.-M.Jiang, L.-P.Zeng et al. // Int. J. of Ophthalmol. - 2017. - Vol. 10. - №7. - P. 1163-1167.

152. Guy, A.H. Translating the low translaminar cribrosa pressure gradient hypothesis into the clinical care of glaucoma / J.L.Wiggs, A.Turalba, L.R. Pasquale //Seminars in Ophthalmology. - 2016. - Vol. 31. - №1-2. - P. 131-139.

153. Hark,L.A. Awareness of ocular diagnosis, transportation means, and barriers to ophthalmology follow-up in the Philadelphia Telemedicine Glaucoma Detection and Follow-up Study / A.Radakrishnan, M.Madhava et al. // Soc Work Health Care.-2019. - Vol. 58. - P. 651-664.

154. Harman, D. The free radical theory of aging /Antioxid. Redox. Signal. -2003. - Vol. 5. - P. 557-61.

155. Hood, S. Neurodegeneration and the Circadian Clock / S.Amir //FrontiersinAgingNeuroscience. - 2017. - Vol. 9 - P. 170.

156. Hoyle, C.H. Melatonin potentiates tear secretion induced by diadenosine tetraphosphate in the rabbit / A.Peral, J. Pintor// Eur. J. Pharmacol.-2006. - Vol. 552. -P. 159-161.

157. Huang, W. Association of glutathione S-transferase polymorphisms (GSTM1 and GSTT1) with primary open-angle glaucoma: an evidence-based metaanalysis /W.Wang, M. Zhou etal. // Gene. - 2013. - Vol. 526. - №2. - P. 80-86.

158. Inman, D. M.Metabolic Vulnerability in the Neurodegenerative Disease Glaucoma / M. Harun-Or-Rashid //FrontiersinNeuroscience. - 2017. - Vol. 11. - P. 146.

159. Ivanova, D.G. The free radical theory of aging in search of a strategy for increasing life span / T.M. Yankova// Folia Med. (Plovdiv). - 2013. - Vol. 55. - №1. -P. 33-41.

160. Jerrard-Dunne P., Mahmud A., Feely J. Circadian blood pressure variation: relationship between dipper status and measures of arterial stiffness. J. Hypertens. 2007. Vol. 25. № 6. P. 1233-1239.

161. Karslioglu, I. Radioprotective effects of melatonin on radiation-induced cataract / M.V.Ertekin, S.Taysi, I.Koçer, O.Sezen, A.Gepdiremen, M.Koç, N. Bakan // J. Radiat. Res.-2005. - Vol. 46. - P. 277-282.

162. Kaur, C. Blood-retinal barrier disruption and ultrastructural changes in the hypoxic retina in adult rats: The beneficial effect of melatonin administration / V.Sivakumar, Z.Yong, J.Lu, W.S.Foulds, E.ALing// J. Pathol.-2007. -Vol. 212. - P. 429-439.

163. Kelly, G.S. Body temperature variability (part 2): masking influences of body temperature variability and a Review of body temperature variability in disease / Altern. Med. Rev. - 2006. - Vol. 11. - №4. - P. 278-293.

164. Khawaja, A.P. UK Biobank Eye and Vision Consortium; NEIGHBORHOOD Consortium. Genome-wide analyses identify 68 new loci associated with intraocular pressure and improve risk prediction for primary open-angle glaucoma / J.N. Cooke Bailey., N.J.Wareham, R.A.Scott, M.Simcoe, R.P.Jr.Igo, Y.E.Song, R.Wojciechowski, C.Y.Cheng, P.T.Khaw, L.R.Pasquale, J.L.Haines, P.J.Foster, J.L.Wiggs, C.J.Hammond, P.G. Hysi// Nat Genet.-2018. - Vol. 50. -№6. - P. 778-782.

165. Kim, J.H. Intraocular Pressure Fluctuation: Is It Important /J. Caprioli// J Ophthalmic Vis Res. - 2018. - Vol. 13. - №2. - P. 170D174.

166. Kitazawa, Y. Diurnal variation of intraocular pressure in primary open-angle glaucoma / T. Horie// Am. J. Ophthalmol. - 1975. - Vol. 79. - №4. - P. 557-566.

167. Klein, B.E. Projected prevalences of age-related eye diseases / R. Klein // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54. - №14. - P.14-17.

168. Klerman,E.B. Comparisons of the variability of three markers of the human circadian pacemaker / H.B.Gershengorn, J.F. Duffy, R.E. Kronauer// J Biol Rhythms. -2002. - Vol. 17. - P. 181- 193.

169. Kolomeychuk, S. Association between CLOCK genetic variants and individual susceptibility to essential hypertension and coronary artery disease in Russian population / I.Kurbatova, L.V.Topchieva, V.A.Korneva, A.N. Poltorak T.C. Chambers et al. // Exp Clin Cardiol.-2014. - Vol. 20. - P. 1-17.

170. Konieczka, K. Primary vascular dysregulation and glaucoma / T.N.Cackathayil, S. Frankl // Russian Journal of glaucoma. - 2015. Vol. 14. - №1. -P.20-26.

171. Konopka, R. Clock mutants of Drosophila melanogaster / J.S.Benzer// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1971. - Vol. 68. - P. 2112-2116.

172. Konstas, A.G. Diurnal and 24-h Intraocular Pressures in Glaucoma: Monitoring Strategies and Impact on Prognosis and Treatment / M.Y. Kahook, M.Araie et al. // Adv Ther. - 2018. - Vol. 35. - №11. -P. 1775 □ 1804.

173. Kripke, D.F. Circadian phase response curves to light in older and young women and men / J.A.Elliott, S.D.Youngstedt, K.M. Rex // Journal of Circadian Rhythms. - 2007. -Vol. 5. -P. 4.

174. Kripke, D.F. Circadian phase in adults of contrasting age / S.D.Yuongestedt, J.A.Elliot//Chronobiol. Inter. - 2005. - Vol. 22. - №4. - P. 695-709.

175. Kumar, A. Role of CYP1B1, MYOC, OPTN, and OPTC genes in adult-onset primary open-angle glaucoma: predominance of CYP1B1 mutations in Indian patients /M.G.Basavaraj, S.K. Gupta et al.// Molecular Vision. - 2007. - Vol. 13. - P. 667-676.

176. Kunz, D. A new concept for melatonin deficit: on pineal calcification and melatonin excretion / S. Schmitz, R. Mahlberg, A.Mohr, C.Stoter, K.J.Wolf, W.M. Herrmann // Neuropsychopharmacology. - 1999. - Vol. 21. - №6. P. 765-772.

177. Kupfer, D.J. The application of Delgado's telemetric mobility recorder for human studies / T.P. Detre, G. Foster et al. //BehavioralBiology. - 1972. -Vol. 7. - №4. -e585590.

178. Kwon, H.S. Myocilin, a glaucoma-associated protein, promotes cell migration through activation of integrin-focal adhesion kinase-serine/threonine kinase signaling pathway / S.I. Tomarev// J Cell Physiol. - 2011. - Vol. 226. - №12. - P. 33923402.

179. La Morgia, C. Retinal Ganglion Cells and Circadian Rhythms in Alzheimer's Disease, Parkinson's Disease, and Beyond / F.N.Ross-Cisneros, A.A.Sadun, V. Carelli //FrontiersinNeurology. - 2017. - Vol. 8. - P. 162.

180. Lander, E.S. Initial sequencing and analysis of the human genome / L.M. Linton, B. Birren, C. Nusbaum et al. // Nature. - 2001. - Vol. 409. - №6822. - P. 860921.

181. Lanzani, M.F. Alterations of locomotor activity rhythm and sleep parameters in patients with advanced glaucoma / N. de Zavalia, H. Fontana, M.I. Sarmiento, D. Golombek, R.E. Rosenstein //Chronobiol Int- 2012. - Vol. 29. -№7. - P. 911-919.

182. Lax, P. Photosensitive Melanopsin-Containing Retinal Ganglion Cells in Health and Disease: Implications for Circadian Rhythms / Ortuno-Lizaran I, Maneu V, Vidal-Sanz M, Cuenca N. // IntJMolSci. - 2019. - Vol.20. -№13. - P. 3164.

183. Lee, J-A.Choi Epidemiologic Survey Committee of the Korean Ophthalmological Society. Associations of sleep duration with open angle glaucoma in the Korea national health and nutrition examination survey / K. Han, J.A. Min, J.A. // Pang. I-H, ed. Medicine. - 2016. - Vol. 95. - №52. - e5704.

184. Leske, M.C. Incidence of open-angle glaucoma: the Barbados Eye Studies. The Barbados Eye Studies Group /A.M. Connell, S.Y. Wu et al. // Arch Ophthalmol. -2001. - Vol. 119. - P. 89-95.

185. Lewy, A.J. The endogenous melatonin profile as a marker of circadian phase position / N.L. Cutler, R.L. Sack // J Biol Rhythms. - 1999. - Vol. 14. - P. 227236

186. Li, R.S. Melanopsin-expressing retinal ganglion cells are more injury-resistant in a chronic ocular hypertension model / B.Y. Chen, D.K. Tay, H.H. Chan, M.L. Pu, K.F. So // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - Vol. 47. - №7. - P. 2951-2958.

135

187. Li, Y. Association of job stress, CLOCK gene polymorphism and their interaction with poor sleep quality / Z.Cao, S.Wu, C.Wang, S.He, Y.Dong et al. // J Sleep Res.-2020. - Vol. 30. - P. 131-133

188. Li,Z.R.DuanCataractogenesis and lipid peroxidation in newborn rats treated with buthionine sulfoximine: Preventive actions of melatonin / R.J. Reiter, O.Fujimori, C.S.Oh, Y.P. // J. Pineal. Res. - 1997. -Vol. 22. - P. 117-123.

189. Liang, F.Q. Melatonin delays photoreceptor degeneration in the rds/rds mouse / T.S.Aleman, Z.Yang, A.V.Cideciyan,S.G.Jacobson,J. Bennett//Neuroreport. -2001. - Vol. 12. - P. 1011-1014.

190. Lim, N.C. Assessment of depression, anxiety, and quality of life in Singaporean patients with glaucoma / C.H.Fan, M.K.Yong et al. // J Glaucoma. - 2016. - Vol.25. - P. 605-612.

191. Lin, H. VascularEndothelial Growth Factor-460 C/T Gene Polymorphism is associated with Primary Open AngleGlaucoma / J BioMedicine. - 2014. - Vol. 4. - P. 20-23.

192. Liu, B. Aging and ocular tissue stiffness in glaucoma / S. McNally, J.I. Kilpatrick et al. //SurvOphthalmol. -2018. - Vol. 63. - №1. - P. 56-74.

193. Lo,M.CLOCK 3111T/C genetic variant influences the daily rhythm of autonomic nervous function: relevance to body weight control / C.Bandin, H.Yang, et al. // International Journal of Obesity. - 2018. - Vol. 42. - P. 190-197.

194. Lopez-Martinez, F. Role of MYOC and OPTN sequence variations in Spanish patients with primary open-angle glaucoma / M.P.Lopez-Garrido, F. Sanchez-Sanchez etal.// Molecular Vision. - 2007. - Vol. 13. - P. 862-872.

195. Lusthaus, J.A. Investigational and experimental drugs for intraocular pressure reduction in ocular hypertension and glaucoma / I. Goldberg // Expert Opin. Invest. Drugs. - 2016. - Vol. 25. - №10. - P. 1201-1208.

196. Ma, H.Y. The association study of CLOCK gene polymorphisms with antidepressant effect in Chinese with major depressive disorder / Z.F.Liu, Y.F.Xu, X.D.Hu, N.Sun, X.R.Li, et al. // Per Med.-2019. - Vol. 16. - P. 115-122.

197. Ma, J. GNB3 and CREB1 gene polymorphisms combined with negative life events increase susceptibility to major depression in a Chinese Han population /PLoS One. - 2017. - Vol. 12. - №2. - e0170994.

198. Ma, X-P. Melatonin concentrations in serum of primary glaucoma patients / M-Y. Shen, G-L.Shen, Q-R. Qi, X-H.Sun // International Journal of Ophthalmology. -2018. - Vol. 11. - №8. - P. 1337-1341.

199. MacGregor, S.Genome-wide association study of intraocular pressure uncovers new pathways to glaucoma / J-S.Ong, J.An, X.Han, T.Zhou, O.M.Siggs, M.H.Law, E.Souzeau, S.Sharma, D.Lynn, J.Beesley, B.Sheldrick, R.A.Mills, J.Landers, J.B.Ruddle, S.L.Graham, P.R.Healey,A.J.R.White, R.J.Casson, A.W. Hewitt // Nature Genetics.-2018. -Vol. 50. - №8. - P. 1067-1071.

200. Mallick, J. Update on Normal Tension Glaucoma / L. Devi, P.K. Malik, J. Mallick // Journal of Ophthalmic & Vision Research.-2016. - Vol. 11. - №2. - P. 204208.

201. Markwell, E.L. Intrinsically photosensitive melanopsin retinal ganglion cell contributions to the pupillary light reflex and circadian rhythm / B.Feigl, A.J. Zele//ClinExpOptom. - 2010. - Vol. 93. - №3. - P. 137-49.

202. Martínez-Águila, A. Effect of Melatonin and 5-Methoxycarbonylamino-N-Acetyltryptamine on the Intraocular Pressure of Normal and Glaucomatous Mice / B.Fonseca, M.J.Pérez de Lara, J. Pintor// J Pharmacol Exp Ther.-2016. - Vol. 357. -№2. - P. 293-299.

203. Mase, T.A.Radial peripapillary capillary network visualized using wide-field montage optical coherence tomography angiography / Ishibazawa, T.Nagaoka, H.Yokota, Y A.Oshida// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2016. - Vol. 57. - №9. - P. 50410.

204. Matlach, J. Investigation of intraocular pressure fluctuation as a risk factor of glaucoma progression / S. Bender, J. König, H. Binder, N. Pfeiffer, E.M. Hoffmann //ClinOphthalmol. - 2018. - Vol. 13. - P. 9D16.

205. McArdle, W.D. Physiology of exercise: nutrition, energy and human performance / W.D. McArdle. - Philadelphia, PA: Kluwer Health. Lippincott Williams and Wilkins, 2015. - 1028 p.

206. Mendoza, J. Circadian neurogenetics of mood disorders / G. Vanotti // Cell Tissue Res. - 2019. - Vol. 377. - P. 81-94.

207. Mistlberger, R. E. Circadian regulation of sleep in mammals: role of the suprachiasmatic nucleus / Brain Res. Rev. - 2005. - Vol. 49. - P. 429-454.

208. Moiseyenko, I. Distribution of genotypes of c825t polymorphism B3-subunit g-protein gene in patients with arterial hypertension according the degree of obesity / Georgian Med News. - 2015. - Vol. 244-245. - P. 36-40.

209. Monemi, S. Identification of a novel adult-onset primary open-angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1 /G.Spaeth, A. DaSilva // Hum. Mol. Genet. - 2005. -Vol. 14. - P. 725-733.

210. Mookherjee, S. WDR36 variants in East Indian primary open-angle glaucoma patients /S.Chakraborty, M. Vishal etal. // Molecular Vision. - 2011. - Vol. 17. - P. 2618-2627.

211. Morgenthaler, T. Practice parameters for the use of actigraphy in the assessment of sleep and sleep disorders: an update for 2007 / C. Alessi, L. Friedman et al.// Sleep. - 2007. - Vol. 30. - №4. - P. 519-529.

212. Morin, L. P. Neuroanatomy of the extended circadian rhythm system / Exp. Neurol. - 2013. - Vol. 243. - P. 4-20.

213. Mosaed S. Correlation between office and peak nocturnal intraocular pressures in healthy subjects and glaucoma patients / J. H.Liu, R.N. Weinreb// Am. J. Ophthalmol.-2005. - Vol.139. - P. 320-324.

214. Musiek, E. S. Circadian clock disruption in neurodegenerative diseases: cause and effect? / Frontiers in Pharmacology. - 2015. - Vol.6. - P. 29.

215. Naghizadeh, F. Detection of early glaucomatous progression with different parameters of the RTVue optical coherence tomography / A.Garas, P.Vargha, G.Hollo //J Glaucoma. - 2014. -Vol.23. - №4. - P. 195-198.

216. Navarro Gil,F.J.Effect of Melatonin and Its Analogs on Tear Secretion / F.Huete-Toral, A.Crooke, C.ODominguez Godinez., G.Carracedo, J. Pintor// J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2019. -Vol.371. - P. 186-190.

217. Neroev, V.V. Disruption of intraocular pressure 24-hour rhythm correlates with retinal ganglion cell loss in glaucoma / D.G. Gubin, T.N.Malishevskaya et al. // Int. J. Mol. Sci. submitted. - 2020. -Vol.22. - №1.-P. 359.

218. Nikitin, V.S. Dysfunction in the autonomic nervous system in prematurely aging patients / A.L. Azin, A.L.Arev, A.V. Smirnov // Adv. Gerontol. - 2007. - Vol.20.

- №2. - P. 66-69.

219. Nouri-Mahdavi, K. Predictive factors for glaucomatous visual field progression in the Advanced Glaucoma Intervention Study / D. Hoffman, A.L. Coleman, G. Liu, G. Li, D. Gaasterland, J. Caprioli// Ophthalmology. - 2004. - Vol.111.

- №9. - P. 1627-1635.

220. Nowak, J.Z. Melatonin and its physiological and therapeutic properties / J.B. Zawilska// Pharm World Sci. -1998. - Vol.20. - №1. - P. 18-27.

221. Obara, E.A. Loss of Melanopsin-Expressing Retinal Ganglion Cells in Severely Staged Glaucoma Patients / J.Hannibal, S.Heegaard, J.Fahrenkrug // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - Vol.57. - №11. - P. 4661-4667.

222. O'Neal-Moffitt,G.Genetic deletion of MT1/MT2 melatonin receptors enhances murine cognitive and motor performance / Neuroscience. - 2014. - Vol.277. -P. 506-521.

223. Panda, S. Provencio I et all Melanopsin (Opn4) requirement for normal light-induced circadianphase shifting / Science.- 2002. - Vol.298. -P. 2213-2216

224. Pandi-Perumal Seithikurippu, R. Dim light melatonin onset (DLMO): A tool for the analysis of circadian phase in human sleep and chronobiological disorders / M.Smits, D. Spenceet al. // Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry.-2007. - Vol.31. - P. 1-11.

225. Paolo,Fogagnolo. The Circadian Curve of Intraocular Pressure: Can We Estimate Its Characteristics during Office Hours? / Nicola Orzalesi, Antonio Ferreras, Luca Rossetti // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol.50. - №5. - P. 2209-2215.

139

226. Paul, K. N. The role of retinal photoreceptors in the regulation of circadian rhythms / T. B.Saafir, G. Tosini//ReviewsinEndocrine&MetabolicDisorders. - 2009. -Vol. 10. - №4. - P. 271-278.

227. Pintor, J. Involvement of melatonin MT3 receptors in the regulation of intraocular pressure in rabbits / L.Martin, T.Pelaez et al. //Eur J Pharmacol. - 2001. -Vol.416. - №3. - P. 251-254.

228. Qassim, A.An intraocular pressure polygenic risk score stratifies multiple primary open-angle glaucoma parameters including treatment intensity /E.Souzeau, O.M.Siggs, M.M.Hassall, X.Han, H.L.Griffiths, N.A.Frost,N.A.Vallabh, J.F.Kirwan, G. Menon, A.J. Cree, A. Galanopoulos, A. Agar, P.R. Healey, S.L. Graham, J. Landers, R.J. Casson, P. Gharahkhani, C.E. Willoughby, J.E. Craig // Ophthalmology .-2020. -Vol.127. - №7. - P. 901-907.

229. Quaranta,L.KonstasQuality of Life in Glaucoma: A Review of the Literature / I. Riva, C. Gerardi, F. Oddone, I. Floriano, A.G.P. // AdvancesinTherapy. -2016. - Vol. 33. - P. 959-981.

230. Quigley, H.A. The Number of People with Glaucoma Worldwide in 2010 and 2020 / A.T. Broman // British Journal of Ophthalmology. - 2006. -Vol.90. - P. 262267.

231. Rasool, H.A.A. The risk of primary open angle glaucoma and glutathione S transferase M1 and T1 polymorphism among Egyptian /S.R.Nowier, M. Gheith etal. // J. Am. Sci. - 2010. - Vol. 6. - P. 375-381.

232. Reiter, R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions /Endocr Rev. - 1991. - Vol.12. - P. 151- 80.

233. Rezaie, T. A.Adult-Onset Primary Open-Angle Glaucoma Caused by Mutations in Optineurin / Child, R.Hitchings,G.Brice, L.Miller, M.Coca-Prados, E.Heon, T.Krupin, R.Ritch, D.Kreutzer, R.P. Crick,M. Sarfarazi // Science. - 2002. -Vol.295. -P. 1077-1079.

234. Robert, A.M. Xanthine oxido-reductase, free radicals and cardiovascular disease. A critical review / L.Robert//Pathol. Oncol. Res. - 2014. - Vol.20. - №1. -P. 110.

235. Robson, P. Single cell transcriptome profiling of retinal ganglion cells identifies cellular subtypes / B.A.Rheaume, A.Jereen, M.Bolisetty, M.S.Sajid, Y.Yang, K.Renna, L.Sun, E.F. Trakhtenberg// Nat Commun. - 2018. - Vol.9. - №1. - P. 2759.

236. Rosenstein, R.E. Melatonin as a therapeutic tool in ophthalmology: implications for glaucoma and uveitis / S.R.Pandi-Perumal, V.Srinivasan et al. // J Pineal Res.- 2010. - Vol. 49. - №1. - P. 1-13.

237. Rossetti, L. Blindness and Glaucoma: A Multicenter Data Review from 7 Academic Eye Clinics / M.Digiuni, M.Giovanniet al. //PLoS ONE. - 2015. -Vol.10. -№8. - e0136632.

238. Sabel, B.A. Mental stress as consequence and cause of vision loss: the dawn of psychosomatic ophthalmology for preventive and personalized medicine / J. Wang, L. Cardenas-Morales, et al. // EPMA J. - 2018. - Vol. 9. - №2. - P. 133-160.

239. Sacca, S.C. Oxidative stress and glaucoma: injury in the anterior segmentof the eye / A. Izzotti// Prog Brain Res.-2008. - Vol.173. - P. 385-407.

240. Sartori, M. C825T polymorphism of the GNB3 gene codifying the Gprotein beta3-subunit and cardiovascular risk / Ann Ital Med Int. - 2004. - Vol.19. -№4. -P. 240- 248.

241. Scammell, T. E. Neural circuitry of wakefulness and sleep / E.Arrigoni, J.O. Lipton // Neuron. - 2017. - Vol.93. - P. 747-765.

242. Schaub, J.A. Regional Retinal Ganglion Cell Axon Loss in a Murine Glaucoma Model / E.C. Kimball, M.R. Steinhart et al. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2017. - Vol.58. - №5. - P. 2765-2773.

243. Schaufler, J.M.Fluoxetine normalizes disrupted light-induced entrainment, fragmented ultradian rhythms and altered hippocampal clock gene expression in an animal model of high trait anxiety- and depressionrelated behavior / Ronovsky, G.Savalli, M.Cabatic, S.B.Sartori, N.Singewald, et al. // Ann Med.-2016. - Vol.48. - P. 17-27.

244. Schmetterer, L. Ocular perfusion abnormalities in glaucoma. Part 1. Anatomy and physiology, measurement of blood flow /PoccHHCKHHO^TantMO^orHHecKHH^ypHan. -2015. -T.8. - №3. -C.100-109.

245. Schmidt, T. M. Melanopsin-positive Intrinsically Photosensitive Retinal Ganglion Cells: From Form to Function / M.T.H.Do, D.Dacey, R.Lucas, S.Hattar, A. Matynia //The Journal ofNeuroscience. -2011. -Vol.31. -№45. -P.16094-16101.

246. Schwertner, A. Efficacy of melatonin in the treatment of endometriosis: A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / C.Concei?ao dos Santos, Dalferth Costa, A.Deitos, A.Souza, Izabel Cristina Custodio de Souza, Iraci L.S. Torres, Joao Sabino L. da Cunha Filho, WolneiCaumo// Pain.-2013. -Vol.154. -№6. -P.874-881.

247. Semplicini, A. G-Protein P3-Subunit Gene C825T Polymorphism and Cardiovascular Risk: An Updated Review / High Blood Press Cardiovasc Prev. -2015. -Vol.22. -№3. -P.225-232.

248. Shaarawy, T.M. Glaucoma: medical diagnosis and therapy / M.B.Sherwood, R.A.Hitchings, J.G. Crowston // London: Elsevier. - 2015. -Vol.1. -P.674.

249. Shen, L. Diabetes Pathology and Risk of Primary Open-Angle Glaucoma: Evaluating Causal Mechanisms by Using Genetic Information / S.Walter, R.B.Melles, M.M.Glymour, E. Jorgenson // Am J Epidemiol. -2016. - Vol.183. -№2. -P.147-155.

250. Shin, D.Y. The effect of anxiety and depression on progression of glaucoma / K.I. Jung, H.Y.L. Park, C.K.Park//SciRep. -2021. -Vol.19.11. -№1. -P.1769.

251. Shirazi, A. Radioprotective effect of melatonin in reducing oxidative stress in rat lenses / G.H.Haddadi, F.Asadi-Amol, S.Sakhaee, M.Ghazi-Khansari, A.Avand // Cell J. -2011. -Vol.13. -P.79-82.

252. Siffert, W. Worldwide ethnic distribution of the G protein beta3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and Black African individuals / J Am Soc Nephrol. - 1999. -Vol.10. -№9.-P.1921-1930.

253. Skene, D. Circadian rhythm sleep disorders in the blind and their treatment with melatonin /J.Arendt // Sleep Med. -2007. - Vol.8. -P.651-655.

142

254. Smith, S.D. A circadian rhythm of aqueous flow underlies the circadian rhythm of IOP in NZW rabbits / D.S. Gregory // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1989. -Vol.30. -P.775-778.

255. Smolensky, M.H. Nocturnal light pollution and underexposure to daytime sunlight: Complementary mechanisms of circadian disruption and related diseases / L.L.Sackett-Lundeen, F. Portaluppi //Chronobiol Int. -2015. -Vol.32. -№8. -P.1029-1048.

256. Smolensky, M.H. Circadian disruption: New clinical perspective of disease pathology and basis for chronotherapeutic intervention / R.C. Hermida, A. Reinberg, L. Sackett-Lundeen, F. Portaluppi // Chronobiol Int. -2016. -Vol.33. -№8. -P.1101-1119.

257. Stoilov, I. Sequence analysis and homology modeling suggest that primary congenital glaucoma on 2p21 results from mutations disrupting either the hinge region or the conserved core structures of cytochrome P4501B1 /A. N.Akarsu, I. Alozie et al. // Am. J. Hum. Genet. -1998. -Vol.62. -P.573-584.

258. Tadanobu, Y. Decreased melatonin secretion in patients with glaucoma: Quantitative association with glaucoma severity in the LIGHT study // J Pineal Res. -2020. - Vol.69. -P.12662.

259. Tan, P.E. Quantitative comparison of retinal capillary images derived by speckle variance optical coherence tomography with histology / C.Balaratnasingam, J.Xu, Z.Mammo et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2015. -Vol.56. -№6.-P.3989-3996.

260. Taysi, S. Melatonin reduces oxidative stress in the rat lens due to radiation-induced oxidative injury / R.Memisogullari, M.Koc, A.T.Yazici, M.Aslankurt, K.Gumustekin, B.Al, F.Ozabacigil, A.Yilmaz, H. Tahsin Ozder// Int. J. Radiat. Biol. -2008. -Vol.84. -P.803-808.

261. Tezel, G. Oxidative stress in glaucomatous neurodegeneration: mechanisms and consequences / Prog. Retin. Eye Res. -2006. - Vol.25. -P.490-513.

262. Tham, Y.C. Global Prevalence of Glaucoma and Projections of Glaucoma Burden through 2040. A Systematic Review and Meta-Analysis / X.Li, T.Y.Wong, H.A.Quigley, T. Aung, C.Y. Cheng // Ophthalmology -2014. -Vol.121. -P.2081-2090.

143

263. Theofilas, P. Locus coeruleus volume and cell population changes during Alzheimer's disease progression: a stereological study in human postmortem brains with potential implication for early-stage biomarker discovery / A. J.Ehrenberg, S.Dunlop,A. T.Di Lorenzo Alho,A.Nguy, R. E. P.Leite, et al.//Alzheimers. Dement. -2017. -Vol.13. -Р.236-246.

264. Toda N., Nitric oxide: ocular blood flow, glaucoma, and diabetic retinopathy / M. Nakanishi-Toda // Progress in Retinal and Eye Research. -2007. -Vol.26. -№3. -Р.205-238.

265. Tombran-Tink, J. Mechanisms of the glaucomas. Disease processes and therapeutic modalities / J. Tombran-Tink, C.J. Barnstable, M.B. Shields. - New York: Humana Press, 2008. - 762р.

266. Tosini, G. Photic and circadian regulation of retinal melatonin in mammals / C. Fukuhara // J. Neuroendocrinol.-2003. -Vol.15. -№4. -Р.364-369.

267. Tosini, G. Is the melatonin receptor type 1 involved in the pathogenesis of glaucoma? / G. Tosini, M. Iuvone, J. H. Boatright // J. Glaucoma.-2013. -Vol. 22. -P. S49-S50.

268. Ünal, M. Glutathione S transferase M1 and T1 genetic polymorphisms are related to the risk of primary open-angle glaucoma: a study in a Turkish population / M.Güven, K. Devranoglu et al. // Br. J. Ophthalmol. -2007. -Vol.91. -P.527-530.

269. URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs10830963 (Дата обращения: 02.12.2022).

270. URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs1801260 (Дата обращения: 02.12.2022).

271. Uz, Т. The regional and cellular expression profile of the melatonin receptor MT1 in the central dopaminergic system / Brain Res. Mol. Brain. Res. -2005. -Vol.136. -Р.45-53.

272. Vaze, K.M. On the adaptive significance of circadian clocks for their owners / V.K. Sharma // Chronobiology International. -2013. - Vol.30. -№4. -Р.413-433.

273. Vidal-Sanz, M. Shared and Differential Retinal Responses against Optic Nerve Injury and Ocular Hypertension /C.Galindo-Romero, FJ.Valiente-Soriano, F.M.Nadal-Nicolás, A.Ortin-Martinez, G.Rovere,M.Agudo-Barriuso//FrontiersinNeuroscience. -2017. -Vol.11. -P.235.

274. Videnovic, A. Circadian Dysregulation in Parkinson's Disease / D. Golombek// Neurobiology of Sleep and Circadian Rhythms. -2017. -Vol.2. -P.53-58.

275. Videnovic, A. Consequences of Circadian Disruption on Neurologic Health / P. C.Zee // Sleep Medicine Clinics. -2015. -Vol.10. -№4. -P.469-480.

276. Viggano, S.R. The effect of melatonin on the aqueous humor flow in humans during the day / T.K.Koskela, G.G.Klee, et al. // Ophthalmology. -1994. -Vol.101. -P.326-31

277. Walker, W.H. III. Circadian rhythm disruption and mental health / J.C. Walton, A.C. Devries, R.J. Nelson //Transl Psychiatry. -2020. - Vol.10. -P.28.

278. Wang, H. Y. Changes in the Circadian Rhythm in Patients with Primary Glaucoma / Zhang, J. Ding, N. Wang //Peddada SD, ed. PLoS ONE. - 2013 - Vol.8. -№4. - e62841.

279. Wang, C. Bidirectional relationship between sleep and Alzheimer's disease: role of amyloid, tau, and other factors / D. M. Holtzman // Neuropsychopharmacology. -2020. -Vol.45. -P.104-120.

280. Waterhouse, J.M. Human circadian organization/ P.J. DeCoursey // Chronobiology: Biological Timekeeping. Sunderland: Sinauer Associates. -2004. -P.291-324.

281. Weaver, D.R. The suprachiasmatic nucleus: a 25-year retrospective / J BiolRhythms. -1998. -Vol.13. -№2. -P.100-112.

282. Weinert,B.T.Theories of aging /P.S. Timiras // J. Appl. Physiol. -2003. -Vol.95. -P.1706-1716.

283. Weinreb, R.Glaucoma diagnosis: structure and function: the 1th consensus report of the world glaucoma association / R. Weinreb, E. Greve- Kugler Publications. Amsterdam, the Netherlands. -2004. - P. 162.

284. Weinreb, R.N. The pathophysiology and treatment of glaucoma: A review / T. Aung, F.A. Medeiros // JAMA. -2014. - Vol.311. -№18. -P.1901-1911.

285. Wenzel, R. Enhanced vasoconstriction to endothelin-1, angiotensin II and noradrenaline in carriers of the GNB3 825T allele in the skin microcirculation / Pharmacogenetics. -2002. -Vol.12. -P.489-495.

286. Wiechmann, A.F. Circadian rhythms in the eye: the physiological significance of melatonin receptors in ocular tissues / J.A. Summers // Prog Retin Eye Res. -2008 -Vol.27. -P.137-160.

287. Wilsey, L.J. Electroretinography in glaucoma diagnosis / B. Fortune // Current opinion in ophthalmology. -2016. -Vol.27. -№2. -P. 118-124.

288. Wolfs, R.C. Genetic risk of primary open-angle glaucoma. Population-based familial aggregation study /C.C.Klaver, R.S. Ramrattan et al.//Arch Ophthalmol. -1998. -Vol.116. -№12. -P.1640-1645

289. Wu, K. Quantitative 3-T diffusion tensor imaging in detecting optic nerve degeneration in patients with glaucoma: association with retinal nerve fiber layer thickness and clinical severity / M.Y.Wang, J.M.Xu et al. // Neuroradiology. ... Ophthalmology. -2006. -Vol.113. -№2. -P.216-228.

290. Xin, G.H. Effect of VEGF-targeted antisense gene therapy on retinoblastoma cell line SO-RB50 in vitro and in vivo / X.H. Zhao, D. Liu, Q. Gong, L. Hou, J.YLi., B.R. Pan, X. Li, Y.J. Cheng // Int J Ophthalmol. -2012. -Vol.5. -№4. -P.440-447.

291. Xiong, Y. Analysis of glutathione S-transferase M1 and P1 genetic polymorphism in the patients with primary open-angle glaucoma / Q.Li, W. Ye // Chin. Ophthal. Res. -2006. -Vol.24.- P.538-541.

292. Yawgci, R. Use of melatonin to prevent selenite-induced cataract formation in rat eyes / B.Aydin, M.Erdurmu,s, R.Karada wg, A.Gurel, M.Durmu,s, R. Yi "gito wglu// Curr. Eye Res. -2006. -Vol.31. -P.845-850.

293. Yang, Y.K. The polymorphism of CLOCK gene 3111T/C C>T is associated with susceptibility of Alzheimer disease in Chinese population / X.D.Peng,

Y.H.Li, Z.R.Wang, H.Chang-quan, W.Hui, Q.X. Liu // J Investig Med. -2013. -Vol.61. №7. -P.1084-1087.

294. Yi, C. Effects of melatonin in age-related macular degeneration / X. Pan, H.Yan, M. Guo, W. Pierpaoli // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2005. -Vol.1057. -P.384-392.

295. Yi, Suna. Subcortical visual pathway may be a new way for early diagnosis of glaucoma / 1. Wenbin Huanga, L. Fei, L. Hao, W. Liping, H. Yan, Z. Xiulan // J.Medical Hypotheses. - 2019. - P.47-49.

296. Yoshikawa, T. Decreased melatonin secretion in patients with glaucoma: Quantitative association with glaucoma severity in the LIGHT study / K. Obayashi, K. Miyata, K. Saeki, N. Ogata // J Pineal Res. - 2020. - Vol.69. - №2. -e12662.

297. Young,RokLee.Circadian (24-hour) Pattern of Intraocular Pressure and Visual Field Damage in Eyes with Normal-Tension Glaucoma / MishaelS.Kook// Investigative Ophthalmology & Visual Science. -2012. -Vol.53. -P.881-887.

298. Yu, P.K. Correlation between the radial peripapillary capillaries and the retinal nerve fibre layer in the normal human retina / S.J.Cringle, D.Y. Yu // Exp. Eye. Res. -2014. -Vol.129. -P.83-92.

299. Yuan, He. Pro370Leu mutant myocilin impairs mitochondrial functions in human trabecular meshwork cells / Kar Wah Leung, Ye-Hong Zhuo, Jian Ge. // Molecular Vision. -2009. -Vol.15. -P.815-825.

300. Zawilska, J. B. Daily oscillation in melatonin synthesis in the Turkey pineal gland and retina: diurnal and circadian rhythms / A.Lorenc, M.Berezinska, B.Vivien-Roels, P.Pevet, D. J. Skene //Chronobiol Int. -2006. -Vol.23. -№1-2. -P.341-350.

301. Zawilska, J.B. Physiology and pharmacology of melatonin in relation to biological rhythms / D.J.Skene, J. Arendt // Pharmacology Reproduction. -2009. -Vol.61. -№3. -P.383-410.

302. Zhang, X. The Association Between Glaucoma, Anxiety, and Depression in a Large Population / D.J. Olson, P. Le, F.C. Lin, D. Fleischman, R.M. Davis // Am J Ophthalmol. -2017. -Vol.183. -P.37-41.

303. Zhang, R. A circadian gene expression atlas in mammals: implications for biology and medicine / N. F. Lahens, H. I. Ballance, M. E. Hughes, J. B. Hogenesch // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2014. - Vol.111. -P.16219-16224.

304. Zhong, G. The Relationship between Thermoregulation and REM Sleep Behaviour Disorder in Parkinson'sDisease / S. Bolitho, R. Grunstein, S. L.Naismith, S. J. G. Lewis//PLoS ONE. -2013. - Vol.8. - №8. - e72661.

305. Zhu, Y. Intermittent short sleep results in lasting sleep wake disturbances and degeneration of locus coeruleus and orexinergic neurons / P. Fenik, R. Somach, R. Xin, S. Veasey // Sleep. -2016. - Vol.39. -P.1601-1611.

306. Zilfyan,A.A. Modern Aspects of Glaucoma Pathogenesis Local Factors for Development of Primary Open-AngleGlaucomaAssociated with Impairment of Secretory Functions of the Eye Membranes /Glaucoma. -2013. -Vol.5. -P.75-102.

307. Zill, P. Evidence for an association between a G-protein beta3-gene variant with depression and response to antidepressant treatment /Neuroreport. - 2000. -Vol.11. -№.9. -P.1893-1897.

308. Zisapel, N. The relationship between melatonin and cortisol rhytms: clinical implications of melatonin therapy / R.Tarrasshc, M. Lauder // Drag Dev. Res. -2005. -Vol.65. -№31. -P.19-125.