Исследование адаптационных возможностей кровотока перитуморальной зоны опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Березина, Виктория Владимировна

• Березина, Виктория Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Березина, Виктория Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Особенности кровотока в перитуморальной зоне опухоли головного мозга

1.1. Регуляция мозгового кровотока: значение и принципы реализации

1.2. Факторы, влияющие на регуляцию микроциркуляторного русла перитуморальной зоны опухоли

1.3. Роль венозного компонента в функционировании микроциркуляторного русла перитуморальной зоны опухолей

1.4. Методы исследования реактивности микроциркуляции

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика исследованного материала

2.2. Аппаратура и методики исследования

2.2.1. Транскраниальная допплерография

2.2.2. Микроваскулярная доплерография

2.2.4. Интраоперационное тепловидение

2.3. Методы оценки реактивности кровотока

2.3.1. Холодовая проба

2.3.2. Декомпрессия мозга (вскрытие твердой мозговой оболочки)

2.3.3. Гипервентиляция '

2.4. Математическая и статистическая обработка данных

Глава 3. Оценка цереброваскулярной перед оперативным вмешательством

3.1. Исходное состояние магистрального кровотока

3.2. Оценка ауторегуляции на этапах вводного наркоза

Глава 4. Интраоперационная оценка реактивности локального кровотока перитуморальной зоны опухоли

4.1. Варианты изменений локальной артериальной гемодина- 57 мики перитуморальной зоны опухоли на этапах оперативного вмешательства

4.1.1 Состояние кровотока вокруг новообразования перед вскрытием твердой мозговой оболочки (этап 1)

4.1.2. Реакция микроциркуляторного русла на декомпрессию (вскрытие твердой мозговой оболочки). Этап

4.1.3. Стабилизация гемодинамических параметров после вскрытия твердой мозговой оболочки (этап 3)

4.1.4. Оценка реакции микроциркуляции перитуморальной зоны на холодовую пробу (этап 4)

4.2. Динамика конвекситального венозного кровотока и его роль в формировании патологических или компенсаторных состояний микроциркуляции перитуморальной зоны

Глава 5. Оценка устойчивости локального кровотока перитуморальной зоны опухоли

5.1. Корреляционный анализ полученных данных. Комплексная оценка динамики магистрального и локального кровотока в прогнозе функционального состояния перитуморальной зоны опухоли

5.2. Расчет коэффициента устойчивости перитуморальной зоны 5.3 Анализ динамики исходных паттернов (через интактную твердую мозговую оболочку) микроциркуляции перитуморальной зоны

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование адаптационных возможностей кровотока перитуморальной зоны опухолей головного мозга»

Актуальность темы. Опухоли головного мозга занимают пятое место среди опухолей других локализаций и являются одной из наиболее серьезных проблем современной онкологии. Это объясняется поражением жизненно важных центров регуляции функций организма, замкнутостью черепной коробки, вследствие чего быстро нарастает дислокационный синдром, трудно-доступностью новообразования для хирургического удаления (Ярцев В.В., 1967; Astrup J. et al., 1981; Угрюмов B.M. с соавт., 1984).

Успех лечения опухолей головного мозга во многом зависит от радикальности оперативного вмешательства, установления истинных границ патологического процесса и, в то же время, от максимально возможного сохранения нервной ткани, окружающей новообразование, предупреждения вторичного послеоперационного отека мозга (Moskalenko Y. et al., 1980; Lassen N.A. et al., 1987; King W.A., Black K.L., 1991). Одним из основных факторов, определяющим клиническую симптоматологию опухоли головного мозга, ее динамику и прогноз, является наличие перитуморальной зоны (Угрюмов В.М. с соавт., 1984; Declerk Y.A. et al., 1994) - потенциально сохранной мозговой ткани вокруг патологического очага, где «нейроны больны, но еще не умерли» ("penumbra zone") (Lassen N.A., Astrup J., 1987).

Перитуморальная зона опухоли головного мозга является «буфером» между патологически измененной и здоровой нервной тканью. От того, насколько глубоки в ней изменения, носят ли они обратимый или необратимый характер зависит не только способность к послеоперационному восстановлению самой этой области, но и развитие вторичного отека и ишемии, а также и то, в каком объеме следующей за ней здоровой ткани придется противостоять агрессии опухоли (Lassen N.A., Astrup J., 1987; King W.A., Blak K.L, 1991). Поэтому, определение функциональной сохранности перитуморальной зоны - приоритетная задача нейрохирургии и нейрофизиологии.

Нервная ткань не имеет собственных энергетических ресурсов и полностью зависит от адекватного кровоснабжения (Москаленко Ю.Е., Фрайман В.,

1980), поэтому ее функциональное состояние может быть оценено на основе сохранности регуляции локального кровотока.

Определение локального регуляторного резерва возможно с помощью функциональных тестов. Из имеющихся точечных тест-нагрузок в клинике наиболее оправдано использование холодовой пробы (Ausman J.I. et al., 1993; Филин С. В. с соавт., 2000; Орехова Л.Ю. с соавт., 2002; Мельникова Н.Н., 2005; Кравец Л.Я. с совт., 2006). Дозируемое холодовое воздействие на кору вызывает последовательное изменение тонуса пиальных артерий, легко регистрируемое доплеровским методом, и изменение локального объемного кровотока, регистрируемого тепловизором. Рассчитанные коэффициенты реактивности, позволяют дифференцировать нормальную, различной степени нарушенную регуляцию и патологические изменения, оценить обратимость этих явлений.

Два этих метода интраоперационной диагностики полностью отвечают современному принципу медицины о «минимально-инвазивном вмешательстве» (Мач Э.С., 1983; Arbit Е. et al., 1987; Bolognese P. et al., 1993; Hovius i

S.E. et.al., 1995; Кравец Л.Я., Шелудяков А.Ю., 1995; Воловик М.Г., 2003; Ko-лесов С.Н. с соавт., 2003), они просты в применении, позволяют быстро, ща-дяще и точно оценить все уровни мозгового кровотока как в статическом состоянии, так и в динамике, в ответ на функциональные нагрузки.

Также просто оценить реакцию сосудов на редукцию внутричерепного давления (вскрытие твердой мозговой оболочки), поскольку она не требует временных затрат и дополнительных реагентов, но позволяет обозначить верхний предел ауторегуляции и состояние венозного кровотока.

Венозный компонент играет существенную роль в компенсаторно-приспособительных реакциях локального кровотока перитуморальной зоны. Несмотря на то, что регуляция его осуществляется пассивно, и в физиологических условиях избыточное венозное давление в мозге устраняется конст-рикцией магистральных артерий и ограничением притока крови к мозгу, в патологических, особенно при нарушении артериальной регуляции - любое повышение венозного давления выше критического уровня всегда способствует развитию отека мозга (Мчедлишвили Г.И., 1989; Fessler Н.Е. et al., 1991; Гур-чин А.Ф. Фадеева Т.Н, 1995; Kuznetsov P.F., 1997; Шахнович А.Р., Галушкина А.А., 1999), в особенности при постишемической адаптации (Большаков О.П., Науменко А.И., 1998; Мухина И.В. с соавт., 2005).

В литературе практически отсутствует информация о венозной циркуляции перитуморальной зоны. Известны работы по изучению кровотока в прямом синусе и его реакции на ортостатическую нагрузку с помощью транскраниальной доплерографии (Shakhnovich A.R., Plushcheva N.V., 1993; Шахнович В.А., Галушкина А.А., 1999), по оценке полушарного венозного кровотока путем измерения давления в центральной вене сетчатки глаза (Музлаев Г.Г. с соавт., 2002), но венозная сеть коры больших полушарий осталась вне поля зрения ученых.

Не освещено в литературе значение временной адаптации вен к измененному состоянию (степени внутричерепной гипертензии, выраженности отека мозга, полноте наступающей декомпрессии), а также взаимосвязь артериальной реактивности и состояния венозной микроциркуляции.

В известных нам отечественных и зарубежных клинических работах по локальной церебральной гемоциркуляции отражены реакции приводящих сосудов и микроциркуляции при сосудистой патологии головного мозга (Се-менютин В.Б., 1995; Гайдар Б.В. с соавт., 2008), крупных венозных синусов (Шахнович В.А., Галушкина А.А., 1999) на функциональные нагрузки с гипервентиляцией, компрессионным тестом, ортостатической пробой, а также изменение регуляции микро- и макроциркуляции при вводном наркозе (Кондратьев А.Н., Ивченко И.И., 2002; Грибков А.В. с соавт., 2005). Изучены варианты реперфузионной адаптации (Мухина И.В., 2005). Оценена реактивность микроциркуляции коры на различные фармакологические и физические i * нагревание, охлаждение, электростимуляция) тест-нагрузки в эксперименте на животных (Мчедлишвили Г.И, 1989; Александрии В.В., 2001; Щербаков В.И., 2002).

Несмотря на это, варианты нарушений регуляции локального кровотока в перитуморальной зоне опухоли, а также их зависимость от гистострукту-ры и локализации новообразования, остались вне поля зрения ученых. Отсутствует единая, простая и удобная для интраопреационного применения методика функционального тестирования, адекватно, быстро, неинвазивно отражающая регуляторный резерв локального кровотока коры головного мозга. Не разработан универсальный критерий для прогноза динамики функционального состояния перитуморальной зоны опухоли.

Цель работы: исследование нарушений локального кровотока перитуморальной зоны при опухолях головного мозга человека.

Задачи исследования:

1. Разработать методику оценки реактивности сосудов коры головного мозга в ходе оперативного вмешательства с помощью микроваскулярной до-плерографии и тепловидения.

2. Оценить реакцию локального кровотока перитуморальной зоны на декомпрессию (вскрытие твердой мозговой оболочки), сопоставить с реактивностью магистральных артерий

3. На основе функционального теста классифицировать типы изменений локальной ауторегуляции, соотнести их с вариантом гистологической структуры и локализацией опухоли

4. Установить роль венозной сосудистой сети в процессе адаптации t локального кровотока перитуморальной зоны опухоли головного мозга.

5. Выявить наиболее информативный показатель функционального состояния перитуморальной зоны опухоли головного мозга, сопоставимый с вариантами послеоперационной динамики.

Новизна исследования. В работе впервые дифференцированы варианты изменений локальной сосудистой реактивности вокруг опухоли. Впервые для этой цели использован модифицированный холодовой тест с орошением коры головного мозга физиологическим раствором определенной температуры. Впервые исследованы варианты венозной динамики на этапах оперативного вмешательства путем контактного лоцирования мелких конвекситаль-ных вен вокруг опухоли. Впервые рассчитан «критерий устойчивости» мик-роциркуляторного русла вокруг объемного образования, учитывающий динамику венозного кровотока и сопоставимый с течением ближайшего послеоперационного периода.

Получен патент на изобретение «Способ оценки реактивности сосудов коры перитуморальной зоны супратенториальных опухолей» (Кравец Л.Я., Воловик М.Г., Колесов С.Н., Березина В.В., Шелудяков А.Ю.) №2269287 от 10.02.2006 приоритет от 06.07.04 г. ( заявка № 2004120642).

Научно - практическая значимость темы. Дифференцированы адаптационные и патологические изменения локального кровотока в перитуморальной зоне опухоли головного мозга. Получены новые данные о роли венозной сети коры головного мозга в процессе адаптации кровотока к росту объемного образования, декомпрессии мозга, постишемической реперфузии. Дифференцированы адаптационные и патологические изменения локального кровотока в перитуморальной зоне опухоли головного мозга. Получены новые данные о роли венозной микроциркуляции в процессе адаптации кровотока к росту объемного образования, декомпрессии мозга, постишемической реперфузии. Применение метода микроваскулярной доплерографии и тепловидения для оценки регуляторных возможностей локального кровотока и расчета коэффициента устойчивости перитуморальной зоны в нейрохирургии эффективно в плане прогноза геморрагических осложнений при вскрытии твердой мозговой оболочки, уточнения границ патологического процесса, коррекции хирургической тактики в плане радикальности оперативного вмешательства и времени установки ретракторов, для прогноза восстановления перитуморальной зоны после операции.

Положения, выносимые на защиту.

1. Методика оценки реактивности локального кровотока с помощью доплерографии и тепловидения в процессе оперативного вмешательства позволяет дифференцировать патологические изменения циркуляции от адаптационно-приспособительных.

2. Венозный отдел микроциркуляторного русла имеет адаптационный резерв, превышение которого ведет к значительному снижению «устойчивости» перитуморальной зоны опухоли головного мозга.

3. Критерий устойчивости перитуморальной зоны опухоли, учитывающий венозную динамику адекватен для оценки степени поражения и возможности восстановления данной зоны коры головного мозга.

Апробация работы. Фрагменты диссертационного исследования были доложены на конференциях различного уровнях: конференции молодых ученых «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 1998); II Съезде нейрохирургов России (Н. Новгород, 1998); межобластных конференциях Нижегородского нейрохирургического центра (Вологда, 1999; Кострома, 2000); конференции, посвященной 40-летию Нижегородского нейрохирургического центра «Актуальные проблемы нейрохирургии» (Н. Новгород, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК, получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, включает 18 таблиц, 41 рисунок, список литературы включает 106 отечественных и 111 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Березина, Виктория Владимировна

выводы

1. Дифференцировано четыре степени адаптационных изменений локального кровотока вокруг новообразования: норма, компенсация, субкомпенсация и срыв регуляции. Локальная реактивность сохранена у 51% больных, преимущественно при оболочечных опухолях головного мозга и аденомами гипофиза. Компенсация (23,3% больных) отмечена преимущественно при глиальных опухолях 1-2 степени злокачественности и их продолженном росте. Субкомпенсация зарегистрирована у 8,4%) больных. Исчерпание регуляторных возможностей отмечено у 17,5%о больных с глиальными опухолями III-IV степени злокачественности и их продолженным ростом.

2. Изменения реактивности локального кровотока перитуморальной зоны опухоли зависят от темпа роста (гистологического варианта) опухоли г=0,5 (р=0,0296) и локализации ее по отношению к коре г=0,61 (р=0,0138), в меньшей степени от уровня магистрального кровотока г=0,20 (р=0,410) и выраженности признаков внутричерепной гипертензии г=0,14 (р=0,441).

3. Способность регуляторных механизмов нивелировать реактивную гиперемию при декомпрессии отражена в разработанном нами коэффициенте усиления кровотока (Ко). Значения менее 1,1 соответствуют сужению границ регуляции; более 3,0 - декомпенсированному состоянию локального кровотока (вазомоторный паралич); в диапазоне 1,1-2,9 - сохранности регуляции и компенсированному состоянию локального кровотока. Более всего К0 коррелирует с магистральной регуляцией г=-0,67 (р=0,0122).

4. Вариант венозной динамики является решающим фактором, определяющим устойчивость перитуморальной зоны в группах с компенсированной i I / и субкомпенсированной регуляцией артериального кровотока. Дифференцирована положительная (зарегистрирована у 66,7% больных) и отрицательная (зарегистрирована у 33,3%> больных) венозная динамика.

5. Разработан интегральный показатель функционального состояния перитуморальной зоны опухоли, отражающий степень сохранности артериальной регуляции и состояние венозного оттока — коэффициент устойчивости (Куст). При значениях более 1,2 система локального кровотока перитуморальной зоны активно адаптируется к изменениям, менее 1,2 система становиться неустойчивой к возмущениям, ниже 0,75 исследуемый участок коры не восстанавливает свои функции.

6. Разработан способ оценки реактивности локального кровотока перитуморальной зоны супратенториальных опухолей с помощью микроваскулярной доплерографии и тепловидения. Доказана его эффективность для определения нарушений регуляции кровотока.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нейрофизиологический интраоперационный контроль приобретает все большее значение в лечении опухолей головного мозга, что объясняется стремлением хирургов максимально сохранить функции пораженного органа. Особенно это актуально для коры больших полушарий.

Перитуморальная зона, являясь буфером между патологически измененной и здоровой тканью, подвергается воздействию самой опухоли, повышенного внутричерепного давления, отека и ишемии, а также операционной травме. Здесь сохранение нейронов напрямую зависит от адекватного кровоснабжения, в частности от способности микрососудов к регуляции. Проанализировав применение различных способов интраоперационной оценки мозгового кровотока мы разработали специальную удобную методику определения реактивности сосудов коры головного мозга в перитуморальной зоне опухолей с помощью микроваскулярной доплерографии и тепловидения, что явилось решением одной из задач исследования.

Схема включает ряд последовательных измерений кровотока различных иерархических уровней на этапах оперативного вмешательства. А именно: оценка уровня магистрального кровотока перед операцией, оценка сохранности магистральной церебральной регуляции на этапе стабилизации вводного наркоза методом транскраниальной доплерографии; измерение кровотока в мелких пиальных артериях, конвекситальных венах через твердую мозговую оболочку методом микроваскулярной доплерографии и микроциркуляции методом тепловидения; оценка реакции тех же сосудов на вскрытие твердой мозговой оболочки и функциональную холодовую пробу, расчет коэффициентов.

Выбор тепловизионного метода объясняется простотой использования, дистантностью, неинвазивностыо. Эти преимущества и доказанная сопоставимость тепловизионных данных с измерением кровотока методом лазерной доплеровской флоуметрии (Кравец Л.Я. с соавт., 1998) позволили использовать его для оценки микроциркуляции перитуморальной зоны. Однако он не позволяет дифференцировать артериальный кровоток от венозного и не дает информацию об изменении тонуса конкретного резистивного сосуда, поэтому в комплексе с ним выбран метод микроваскулярной допле-рографии, позволяющий лоцировать сосуды - основные эффекторы регулирования микроциркуляции, исследовать конвекситальные вены, рассчитывать численные коэффициенты реактивности.

Предварительная оценка сохранности регуляции артерио-венозного локального кровотока перитуморальной зоны проводилась на этапе вскрытия твердой мозговой оболочки (частичной декомпрессии), что явилось решением следующей задачи исследования. Усиление артериального кровотока и снижение периферического сопростивления отмечалось в 85,0% случаев (102 больных): из них у 85 больных усиление кровотока было в пределах

250%, у 17 больных усиление кровотока было более 250% (в 2 случаях глиt областом о;гме,чалась геморрагия).

Отсутствовали изменения или усиление кровотока было незначительным у 18 больных (15,0%), преимущественно это больные с глиальными опухолями - 10 больных (62,5%).

Диапазоц коэффициента «овершута» (К0) варьировал от 0,64 ,до 5,02 (среднее рачение 2,8), причем установлена сильная обратная корреляционная завис,иморть между уровнем кровотока, измеренным через твердую мозговую .оболочку и К0: чем. ниже исходный кровоток, тем сильнее он нарастает после вскрытия твердой .мозговой оболочки (г=-0,73 рЮ,010296). Значения Ко-бьщи р(аз,д,едены на Зчгрупцы и оценены следующим образом:

1;) , значение до 1,1 (когда после вскрытия твердой мозгов<зй оболочки кровоток не, нарастал, а иногда^аже снижался) наблюдалось в 18 случаях (15,0%). Снижение артериального кровотока мож,ет быть связано с рассо-гласованиец венрзного оттока (усилившегося более чем на 300%) и магистрального, притока крови, обусловленным патологическим спазмом более тфупттых пиальттых артерий R ттн гр^гт? чррегнстлтроваг" ^ счу1^ тт>гда исходный кровоток был низкий (2 больных с продолженным ростом глиобластомы и 1 - с гигантской парасагиттальной менингиомой). Данный феномен можно связать с наиболее грубым влиянием опухоли на мозг: нарушением регуляции магистральных артерий, ишемией полушария в целом, что на фоне усилившегося венозного оттока после вскрытия твердой мозговой оболочки привело к дополнительному обкрадыванию перитуморальной зоны.

2) превышение К0 значений 3,0 можно расценить как вазомоторный паралич резистивных артерий и, в случаях превышения времени адаптации 1,5 минут - как декомпенсированное состояние кровотока перитуморальной зоны. Такие значения регистрировались в 17 случаях (14,2%). Из них 2 случая - геморрагия.

3) большинство значений К0 находились в диапазоне 1,1-2,9, что оценивалось как сохранность регуляции и компенсированное состояние кровотока перитуморальной зоны - 85 больных (70,8%). Значительная «ширина» диапазона К0 связана с тем, что в одном случае кровоток «нивелирует» реактивную гиперемию до исходного уровня, в другом - стремиться восстановить нормальные значения кровотока (сравнимые с условной нормой). И тот и другой случай мы расценили как нормальную артериальную регуляцию, способную как скомпенсировать, так и восстановить кровоток перитуморальной зоны.

Соотношение реакции на декомпрессию с магистральной регуляцией составило г=-0,67 (р=0,012256), (при нормальной реактивности магистральных церебральных артерий адаптивные возможности локального кровотока к изменениям внутричерепного давления лучше). В группе, где Кр" средней мозговой артерии выходил за рамки нормы значительно увеличивалось количество больных с критическими реакциями на вскрытие твердой мозговой оболочки. Причем, чем более выражена констрикторная реакция магистральных артерий (снижение Кр~) тем менее выражена реакция локального кровотока. Столь значительная корреляция вероятно объясняется тем, что i к

1 . 1, ' > 1 вскрытие твердой мозговой оболочки влияет на гемодинамику всего мозга, иногда и системную, из-за резкого изменения внутричерепных объемных соотношений, расправления компримированных вен.

В качестве функционального теста наиболее просто, безопасно для пациента использование холодовой пробы, которая запускает каскад последовательных изменений тонуса сосудов и объемного микрокровотока, легко регистрируемых доплеровским методом и тепловидением.

Применение холодовой пробы при нейрохирургических операциях запатентовано как «Способ оценки реактивности сосудов коры перитуморальной зоны супратенториальных опухолей» (Кравец Л.Я., Воловик М.Г., Колесов С.Н., Березина В.В., Шелудяков А.Ю. №2269287 от 10.02.2006) и легло в основу решения следующей задачи исследования - классифицировать типы изменений локальной ауторегуляции.

Дифференцировано 4 варианта регуляторного ответа локального кровотока в перитуморальной зоне опухоли:

- нормальная регуляция (61 больных - 51%). Характеризуется кратковременным снижением кровотока на 20-30% и последующим активным восстановлением в пределах 1 мин до исходных значений (или чуть выше их). Свойственна преимущественно больным с аденомами гипофиза (80% общего числа аденом) и менингиомами (56,7% от общего числа менингиом). Коэффициент реактивности составил 0,99-1,15.

- компенсированное состояние (28 больных - 23,3%) характеризовалось адекватной констрикторной реакцией и далее кровоток постоянно стабильно восстанавливался, к концу 2 минуты достигал исходного уровня или был незначительно ниже его. Наблюдалось в основном у больных с менин-гиомами (35,7%) и продолженным ростом опухолей с длительным периодом ремиссии (28,5%), а также глиомам I-II ст. злокачественности (32,1%). Коэффициент реактивности находился в диапазоне 0,95-0,99;

- субкомпенсированное состояние (10 больных 8,4%) характеризовалось «затянутым» более 30 с снижением кровотока с последующим нарас

J 116 танием, но не восстановлением исходного уровня к концу 2 минуты. Какого-либо преобладания того или иного гистологического варианта опухоли не отмечалось: это состояние реактивности обнаружен у больных с глиомам 1-Й ст. злокачественности, аденомой гипофиза, менингиомами конвекси-тальной локализации. Достоверной разницы по гистологическим группам не получено (р>0,05). Коэффициент реактивности составил от 0,80 до 0,95;

- срыв ауторегуляции (21 больной — 17,5%) характеризовался снижением кровотока (до 60% от исходного) и не восстановлением его до исходного уровня, либо инвертированная реакция - максимальная дилатация сосудов, приводящая к увеличению его от исходного уровня более чем на 20%. Подавляющее большинство - это больные с глиальными опухолями III-IV степени злокачественности и с их продолженным ростом — 16 случаев (76,1% от группы). Коэффициент реактивности был ниже 0,80.

Получена средняя корреляционная зависимость г=0,5 (р=0,029612) реактивности от гистологического варианта опухоли: кровоток коры в проекции аденом гипофиза преимущественно находятся в состоянии нормальной регуляции (в 80% случаев), перитуморальная зона менингиом — в нормальном (54%>) и компенсированном (27%) состоянии, глиом 1-2 степени злокачественности (выходящих на кору или подлежащие ей не более чем на 1,5 см в глубину) - в нормальном (45,4%) или декомпенсированном (27,2%) состоянии, глиобластом — в субкомпенсированом (6,8%) и компенсированном состоянии (20,5%), метастазов рака - в нормальном (75%) или декомпенсированном состоянии (25%). В группе продолженного роста достоверных преобладаний того или иного типа реактивности не отмечалось - для повторного прорастания менингиом характерна норма (15%) и компенсация (18%), для продолженного роста глиобластом - норма (25%) или декомпенсация (16%).

Между группой реактивности и условным темпом роста имеется средняя обратная корреляционная зависимость г= -0,61 (р=0,030257): чем медленнее растет опухоль и менее она агрессивна, тем больший процент компенсированных» больных.

Локализация опухоли по отношению к коре связана с вариантом реактивности слабой корреляционной зависимостью: глубинные опухоли, естественно, менее влияют на регуляцию корковых сосудов. Среди опухолей, подлежащих коре до 1Дсм процент суб- и декомпенсированного состояния незначительно ниже (6,7%) по сравнению с выходящими на кору опухолями (7,5%), в группе прорастающих кору опухолей разница в классах реактивности не достоверна.

Корреляция тяжести состояния больного перед операцией и артериальной реактивностью г=0,44 (р=0,0401045), между реактивностью и течением ближайшего послеоперационного периода г=0,37 (р=0,130061) (низкая корреляция с послеоперационным выходом может объясняться ятрогенным влиянием хирургических манипуляций).

Еще одной задачей исследования была оценка роли венозного кровотока перитуморальной зоны в развитии нарушений регуляции, определение границ изменений венозного кровотока вокруг опухоли.

Установлено, что венозный кровоток перитуморальной зоны опухоли до вскрытия твердой мозговой оболочки всегда максимально снижен (на 7085% по сравнению с конвекситальной веной коры по краю операционного доступа), имеет ламинарное течение и не передает пульсации. Скорость кровотока по венозным сосудам варьировал в диапазоне от 1,56 см/с до 7,22 см/с и составлял в среднем 3,68+1,31 см/с. Его средние абсолютные значения составили: при менингиомах 4,11 см/с, при метастазах рака 3,12 см/с, при аденомах гипофиза 5,3 см/с, при глиальных опухолях. 3,29 см/с. Наиболее низкий ламинарный поток регистрируется в венах перифокальной зоны и в проекции глиобластом 2,9 см/с.

Разница в гистологических группах достоверна (р<0,05)

После вскрытия твердой мозговой оболочки резко усилившийся (на 250-300%) турбулентный венозный поток претерпевает два варианта динамики: положительная (когда венозный кровоток устанавливается на удовлетворительном уровне, сохраняет физиологическую пульсацию); отрицательная (когда скорость кровотока снижается до исходного и ниже, пульсация исчезает). Между вариантом венозной динамики и артериальной реактивностью корреляционная связь слабая г=0,21 (р=0,430191), что лишний раз подтверждает самостоятельное участие венозных сосудов в формировании посткомпрессионного кровотока перитуморальной зоны.

Для решения следующей задачи, а именно, выявить наиболее информативный показатель функционального состояния микроциркуляции перитуморальной зоны опухоли, коррелирующий с вариантами послеоперационной динамики, был разработан коэффициент устойчивости Куст (выраженный как отношение коэффициента артериальной реактивности к приросту венозного кровотока после декомпрессии).

Наибольшее численное значение рангового коэффициента корреляции Спирмена г=0,81 (р=0,002602). получено между течением ближайшего послеоперационного периода и коэффициентом устойчивости. Его значения тем больше, чем более устойчива система микроциркуляции возмущающим воздействиям. Диапазон выше 1,2 (в нашем исследовании до 3,0) - свидетельствует об устойчивости системы, причем тем более, чем больше значение коэффициента. В диапазон устойчивой системы (39,2%) вошли больные, у которых регистрирована нормальная регуляция при любом варианте венозной динамики или компенсированное состояние регуляции на фоне положительной венозной динамики.

При коэффициенте ниже 1,2 (37,5%) система не устойчива к возмущающим воздействиям. В эту группу входят больные с компенсированной артериальной регуляцией при отрицательной венозной динамике и больные с субкомпенсированным состоянием артериальной реактивности при нормализации венозного оттока.

Значения Кусх менее 0,75 (2-3,3%) наиболее неблагоприятный вариант. В эту группу вошли больные со срывом регуляции при любом варианте венозной динамики и больные с субкомпенсированной реакцией на пробу при отрицательной венозной динамике.

На основании полученных данных выявлены примерные границы уровня кровотока в которых регуляция остается сохраненной. Скорость кровотока более 18 см/с и менее 4,0 см/с является критической, дальнейшее снижение или повышение кровотока не поддается регуляции, причем, увеличение кровотока в перитуморальной зоне иногда хуже, чем его снижение.

Итак, регуляторные возможности локального кровотока вокруг церебральных опухолей в 49% случаев изменены.

В наибольшей степени изменения локальной реактивности зависят от гистологического варианта опухоли (вернее, от условного времени роста) и локализации новообразования по отношению к коре, в меньшей степени - от уровня ВЧГ и состояния магистральной регуляции. Субкомпенсация является границей «обратимости» адаптационных процессов, в ряде случаев в этой группе при нарушении венозного оттока наступали необратимые структурные изменения перитуморальной зоны. Учитывая тот факт, что корковая микроциркуляция (капилляры, венулы) обладает способностью к репаративной регенерации и гиперплазии диагностика субкомпенсации и даже срыва регуляции не означает обязательно гибель перитуморальной зоны, лишь значительно увеличивается вероятность неблагоприятного исхода.

Вариант венозной динамики является решающим фактором, определяющим устойчивость перитуморальной зоны в группах с компенсированной и субкомпенсированной регуляцией артериального кровотока. Затруднение венозного оттока резко ограничивает компенсацию и адаптационные возможности системы локальной регуляции. Венозный сосуд имеет резерв адаптации, реализующийся при декомпрессии мозга. Он зависит от адекватности артериальной регуляции, жесткости окружающих тканей (степени отека), венозного оттока полушария в целом. Сильной корреляционной зависимостью он связан с тяжестью состояния больного до операции и в ближайшем послеоперационном периоде.

Устойчивость перитуморальной зоны определяется сочетанием факторов: венозным оттоком и сохранностью регуляции, в том числе магистральной. А влияние гистологического варианта и локализации опухоли менее выражено.

Использованные методики тепловидения и допплерографии подтвердили свою эффективность в диагностике состояния перитуморальной зоны опухоли головного мозга в процессе оперативного вмешательства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Березина, Виктория Владимировна, 2008 год

1. Aaslid R., Newell D.W., Stooss R., Sorteberg W., Lindegaard K.F. Assessment of cerebral autoregulation dynamics from simultaneous arterial and venous transcranial Etoppler recordings in humans//Stroke.-1991.-V22.-N9.-P.l 148-1154.

2. Arbit E., DiResta G., Bedford R. et al. Intraoperative measurement of cerebral tumor blood flow with laser-doppler flowmetry //Neurosurgery. -1989. V. 24.-P. 166-170.

3. Astrup J. Energy requiring cell functions in the ischemic brain //Neurosurgery. - 1982. -V. 56. - P. 482.

4. Astrup J., Siesjo В., Symon L. Thresholds in cerebral ischemia. The ischemic penumbra //Stroke. -1981. № 12. - P. 723-725.

5. Auer L.M., Johansson B.B. Dilatation of pial arterial vessels in hypercapnia and in acute hypertension //Acta phisiol. Scand. 1980. - V.106. - P. 249-251.

6. Ausman J.I., McCormic P., Stewart M. et al. Cerebral oxygen metabolism during hypothermic circulatory arrest in humans. //J. Neurosurg. — 1993. №79. -P. 810-815.

7. Baptista A., Ribeiro J. Analysis of the reactive capacity of intracerebral circulation with C02. A method easily performed //Acta. Med. Port. 1998. - V.l 1. -№1. -P.37-40

8. Bayliss W.M. On the local reactions of the arterial wall to changes of internal pressure //J. Physiol. 1994. - V.28. - P.220-231.

9. Bayliss W.M., Hill L., Gilland G.L. On intracranial pressure and the cerebral circulation //J.Physiol. 1995. - V.l8. - P.334-362.

10. Bergo G.W., Tyssebotn I. Cerebral blood now and systemic hemodynamics during exposure to 2 кРа C02-300 kPa 02 in rats. //J. Appl. Physiol. 1995. -V.78. - N6. - P.2100-2108.

11. Betz A.L., Ennis S.R., Keep R.F. Cerebral capillary recru-itment during hype reap ni a in the anaesthetized rat //Y. Physiol. 1990. - V. 423. - P.31.

12. Birch A.A., Dirnhuber M.J., Hartley-Davies R., Iannotti F., Neil-Dwyer G. Assessment of autoregulation by means of periodic changes in blood pressure //Stroke. 1995. - Y.26. - N5. - P.834-837.

13. Boesiger P., Geser H.M. A thermodynamic model for thermographic analysis oftissue perfusion and its regulation //Thermolology. -1990. -V.3. -N 3. P. 191-198.

14. Bolognese P, Miller J. I., Heger I.M., Milhorat Т.Н. Laser-Doppler flowme-try in neurosurgery //J. of Neurosurgical Anesthesiologi. 1993. - V. 5. - No 3. - P 151-158.

15. Bouma G., Muizelaar J., Bandoh K., Marmarou A. Blood pressure and intracranial pressure-volume dynamics in severe head injury: relationship with cerebral blood flow //J. Neurosurg. 1992. - V. 77. - N 1. - P. 15-19.

16. Branemark P.I., Nilsson K. Thermographic and microvascular studies of the peripheral circulation //Medical thermography: Biblioteca radiologica /ed. by Heerma van Voss, Thomas P. 1992 - N 5. - P. 130-142.

17. Brian Jr. J.E., Faraci F.M., Heistad D.D.Recent insights into the regulation of cerebral circulation //Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 1996. - V. 23. - Issue 6-7. - P. 449-457.

18. Brock M., Beck J., Markakis E., Poll W. Intracranial pressure gradients, local tissue perfusion pressure and regional cerebral blood flow //Europ. Neurol. (Basel). 1972. - V. 8. - N 14. - P. 74-78.

19. Bryan R.M.Jr., Cherian L., Robertson C. Regional cerebral blood flow after controlled cortical impact injury in rats У/Anesth. Analg. 1995. - V. 80. -N 4. - P. -687-695.

20. Carpenter D. NMDA receptors and the molecular mechanisms of excitotox-icity, in Oxidative Stress at Molecular, Cellular and Organ Levels //Eds P.Johnson, A.Boldyrev, Research Signpost, Trivandrum. - 2002. - P.77-88.

21. Cohadon F. The concept of secondary damage in brain trauma //Ishemia in head injury / Progamme and abstracts satellite symposium 10th European Congress of Neurosurgery. Berlin, 1995.

22. Cottrell J.E., Smith D.S., (eds): Anesthesia and neurosurgery. 3rd ed. St. Louis: Mosby-1994. P.495-520.

23. Cuypers J., Matakas F., Potolicchio S.J. Effects of cerebral venous pressure on brain tissue pressure and brain volume //J. Neurosurg. —1976. -V.45. P.89-94.

24. Declerk Y.A., Shimada H., Gonzalez I., Raffel C. Tumoral invasion in the central nervous system //J. Neurooncol. 1994. - V.18. - N2. - P.l 11-121.

25. DiResta G.R., Arbit E., Bedford RF. et al. Measurement of regional blood flow using a combination laser-Doppler hydrogen clearance proube //J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1987. - N 7. - P.570.

26. Drummond J.C., Oh Y.S., Cole D.J., et al. Phenylephrine induced hypertension reduces ischemia following middle cerebral artery occlusion in rats //Stroke. -1989. -V. 20. P.1538-1544.

27. Duvernoy H.M., Delon S.,Vanson J.,L. Cortical blood vessels of the human brain //Brain Res. Bull. -1981. Vol. 7. - P.519-579.

28. Eriskat J., Plesnila N., Stoffel M. e.a. RCBF in perifocal brain, following a traumatic standart lesion: a laser-doppler scanning study //Abstracts. International conference of recent advances in neurotraumatology. Riccione, 1996. - P. 124.

29. Faraci Frank M., Fedde M. Roger. Regional circulatory responses to hypo-capnia and hypercapnia in bar-headed geese. //Amer. J. Physiol., 1986. V.250. -N3. - Pt 2. - P.499-504.

30. Fasano V.A., Urciuoli R., Bolognese P. et al. Intraoperative use of laser Doppler in the study of cerebral microvascular circulation //Acta Neurochir. -1988.-V 95.-P 40-48.

31. Fessler H.E., Brower R.G., Wise R.a. et al. Effects of positive end-expiratory pressure on the gradient for venous return //American Review of Respiratory Disease. 1991. - V. 143. -P. 19-24.

32. Folkow B. A critical study of some methods used in investigation of blood circulation//Acta Physiol. Scand. 1953. -V.27. - P. 118-129.

33. Fujioka K., Kendra Kuchn, et al. TKD for evaluation of cerebral arterial hemodynamics //The jornai of vascular technology. 1989. - V.13. - P.96-99.

34. Fukuda O., Endo S., Kuwayama N., Harada J., Takaku A.M. The characteristics of laser-Doppler flowmetry for the measurement of regional cerebral blood flow //Neurosurgery. 1995. - V. 36. - N 2. - P. 358-364

35. Gentlemen D. Preventing secondary brain damage after head injury: a multi-disciplinary challenge //Injury. 1990. - V. 21. - P. 305-308.

36. Gerasimov I.G. On the mechanisms of compensation for hypoxic phenomena caused by local low pressure //Hyp. Med. 1997. - V. 5. - N 1. -P. 3-6.

37. Giller C.A. A bedside test for cerebral autoregulation using transcranial Doppler ultrasound //Acta Neurochir. 1991. - V. 108. - Fasc. 1-2. - P.7-14

38. Goolcy N.A., Sumner D.S. Relationship of venous reflux to the site of venous valvular incompetence: implications for venous reconstructive surgery //J. Vase. Surg. -1988. V.17. - P. 50-59.

39. Gorbach A.M., Tsicalov E.N., Kuznetsova G.D. e.a. Infrared mapping of the Cerebral cortex //Thermology. 1989. - V.l 3. - N2. - P. 108-113.

40. Graham D.I., Ford I., Adams J.G. Ischemic brain damage is still common in fatal nonmissile head injury //J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1989. - V.52. -P.346-350.

41. Grubb R.L., Raich le Mar-cus E., Eichling J.O., Ter-Pogossian M.M. The effects of changes in PaC02 on cerebral blood volume, blood flow, and vascular mean transit time //Stroke, -1974. V.5. - N5. - P.630-639.

42. Guo J., et al. A canin model of hindbrain ischemia and reperfusion //Neurosurgery, 1995. - V.36. - №5. - P.986-993.

43. Haberl R.I., Heizer M.I., Ellis E.F. Laser-Doppler assessment of brain microcirculation: effect of local alterations //Am. J. Physiol. -1989. -V. 256. P1255-1260.

44. Halliwell В., Gutteridge J.M.S., Cross C.E. On the mechanisms of compensation for hypoxic phenomena //J. Lab. Clin. Med., 1992. V.l 19. - P. 598-620.

45. Hassler W., Steinmetz H., Gawlowski J. Transcranial Doppler ultrasonography in raised intracranial pressure and in intracranial circulatory arrest //J.Neurosurg. 1988. - V. 68. - P. 745-751.

46. Heagerty A.M, Aalkjaer C, Bund S.J, Korsgaard N., Mulvany M.J. Small artery structure in hypertension. Dual processes of remodeling and growth.1993.-V,-21.-P. 391-397.

47. Hilko V.A., Moskalenko U.E., Gaydar B.V., Parfenov V.E. Possibilities of doppler sonographic investigation in diagnosis of vascular distorders of the human brain //2nd Intem.Confon transcranJDoppler sonography. Zaizburg. - 1988.- P. 27-30.

48. Homburg A.M., Jacobsen M., Enevoldsen E. Transcranial Doppler recordings in raised intracranial pressure //Acta Neurol. Scand. 1993. - V.87. - P. 488493. ' ■

49. Hovius S.E., Van-Adrichem L.N., Mulder H.D. et al. Comparison of laser Doppler flowmetry and thermometry in the postoperative monitoring of replantations //J. Hand. Surg. Am. 1995. - V. 20. - № 1. - P. 88-93.

50. Ingvar D.H., Lassen N.A. Methods for cerebral blood flow measurements in man//Brit. J. Anaesth. -1965. -V. 37. P. 216-224.

51. Ivanov K.P. Energy, expendintures and temperature homeostasis of brain and neurons //Neuroscience. 1987. -V. 22, Suppl. S-746. - P.22 -32.

52. Jobsis FE. Noninvasive, infrared monitoring of cerebral and mvocardial oxygen sufficiency and circulatory parameters //Science., 1998. - P. 1264-1266.

53. Jorgensen L.G. Transcranial Doppler ultrasound for cerebral perfusion //Acta. Physiol. Scand. Suppl. 1995. - Vol.625. - P. 1-44.

54. Kagstrum E., Smith M. L., Siesju В. K. Cerebral circulatory responses to hypercapnia and hypoxia in the recovery period following complete and incomplete cerebral ischemia in the rat //Acta physiol. Scand., -1983. V.l 18. - N3. - P. 281-291.

55. King W.A., Black K.L. Peritumoral edema with meningiomas //Meningiomas and their surgical management /Ed. By Y.Y. Schmidek Philadelphia et al. 1991. -P.43-58.

56. Kirkpatrick P. J., Czosnyka M., Smielewski et al. Continuous monitoring of cortical perfusion using Laser Doppler flowme-try in ventilated head injured patients //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1994. - V. 57. - P. 1382-1388

57. Klatzo I., Cerebral edema and ishemia //Recent advances in neuropathology /Eds by W.T. Smith and J.B. Cavanagh. Churchill Livingstone, Edinburg-London-New York, -1979. - P. 27-39.

58. Klingelhofer J., Conrad В., B'enecke R. et al. Evaluation of intracranial pressure from transcranial Doppler studies in cerebral disease //J. Neurol. 1988. - V. 235.-N3.-P. 155-162.

59. Kogure K., Scheinberg O., Reimuth O., Fujishima M., Busto R. Mechanisms of cerebral vasodilatation in hypoxia. //J. Appl. Physiol. 1970. - V.29. - P.223.

60. Kuznetsov P.F. Vascular mechanisms of the intramural venous bladder blood flow regulation in health and in disease. 1997. - Vol. 2. - N. 3. - P. 19-22.

61. Lam J.M., Hsiang J.N., Poon W.S. Monitoring of autoregulation using laser Doppler flowmetry in patients with head injury //Journal of Neurosurgery, 1998. -V. 86.-N.3.-P.438—445.

62. Langfitt T.W., Winn H.R., Kassel et al. Cerebral vasomotor paralysis produced by intracranial hypertension //Neurology, 1995. - V.15. - P.622-641.

63. Lassen N.A. The luxury- perfusion syndrome and its possible relations to acute metabolic acidosis localised within the brain //Lancet -1966. -N2. -P.l 113-1115.

64. Lassen N.A., Astrup J. Ishemic penumbra //Cerebral blodd flow. Physiologic and clinical Aspects/ Ed. by Wood J.H. NY: Mc Graw-Hill Book Company, 1987.-P.458-466.

65. Lifson J.D., Rubinstein E.H., Scremin O.U., Sonnenschein R.R. Cerebrovascular reactivity to C02: modulation by arterial pressure //Expenentia, 1985. V.41. -N4.-P. 467-468.

66. Markwalder Т. M., Grolimund P., Seiler R. W. et al. Mechanisms of cerebral vasodilatation in hypoxia //J. Cerebr. Blood Flow Metab. -1984. V.4. -P. 368-372.

67. McCormick P.W., Stewart M., Goetting M.G., et al. Regional cerebrovascular oxygen saturation measured by optical spectroscopy in humans //Stroke., 1991. V. 22. -№5. - P.596-602.

68. Mchedlishvili G.I. Arterial behaviour and blood circulation to the brain. -New York: Plenum Publishing Corp., 1986. - P.55-77.

69. Mchedlishvili G.I., Akchobadze V.A. The functional state of the capilary and venous sistem of the brain in cerebral traumatic edema //Physiol. Bohemoslov.- 1961.-V.10.-P.15-20.

70. Mchedlishvili G.I., Ormotsadze L.G., Nikolaishvili L.S., Baramidze D.G. Reacshion of different parts of cerebral vascular system in asphyxia //Exp. Neurol.- 1967.-V. 18.-P. 239-252

71. Michentelder J.D. Anesthesia and Brain. NY., Edinburgh, London, Melbourne. -1988.-215 p.

72. Miller J.D., Adams H. Physiology and management of increased intracranial pressure //Scientific foundation of neurology. London: Heinemann, 1972. - P.308-324.

73. Miyakawa K., Takeuchi Т., Shimuzu T. et al. Mechanism of blood pressure waves of the third order. In: Mechanisms of blood pressure waves /Eds.Miyakawa K. et al. Berlin:Springer-Verlag, - 1984. - P.85-97.

74. Moser R.P. Revascularisation for the ischemic brain. -NY., 1988. 32 p.

75. Moskalenko Y.E., Gaidar B.V., Semernina V.N., Weinstein G.B. Universal model for investigation of effects of physical and chemical factors on regulation of cerebral circulation system //Baltic J. Of Laboratory animal science. — 1997. V.7. - №1. - P.5i

76. Moskalenko Yu.E., Weinstein G.B., Demchenko I.T. et al. Biophysical aspects of cerebral circulation. Oxford:Pergamon Press, 1980. - 164p.

77. Moss E., Price D.J. Effect ofpropofol on brain retraction pressure and cerebral pel-fusion pressure //Br. J. Anaesth. 1990. -V.65. - P. 823-825.

78. Nevill M.E., Garrett A., Maxwell N., Parsons K.C., Norwitz A.J. Thermal strain of intermittent and continuous exercise at 10 and 35°C in man //Sci. Meet. Physiol. Soc. Birmingham, - 1995. - N483. - P. 124-125.

79. Nilsson P., Gazelius В., Carlson H., Hillered L. Continuous measurement of changes in regional cerebral blood flow following cortical compression contusion trauma in the rat //J. Neurotrauma. 1996. - V.l3. - N4. - P. 201—207.

80. Paltsev E.G., Syrovsky E.B. Intracranial physiology and biomechanics //J. Neurosurg. -1982. Vol. -57. - P.500-510.

81. Paulson O.B., Waldemar G., Schmidt J.F., Strandgaard S. Cerebral circulation under normal and pathologic conditions //Am. J. Cardiol. -1989. -V.63. -N6. -P.2-5.

82. Reilly P. Management of Intracranial Pressure and Cerebral Perfusion /In: Reilly P., Bullock R. Head Injury. Chapman & Hall Medical, 1997. - P. 385-481.

83. Reulen H., Graham R., Clatzo I. Development of pressure gradients within brain tissue during the formation of vasogenic oedema //Intracranial pressure. -1975.-V. 2. P.233-238.

84. Reulen S.H.J., Graber S., Huber P., Jto U. Factors off ecting the extension of peritumoral brain oedema ACT-study //Acta Neurachir. -1988. V.96. - №1. - P. 19-24.

85. Riesberg J., Ali Z., Wilson E.M. et al. Regional cerebral blood flow by "xenon inhalation, preliminary evaluation of initial slope index in patients with unstable flow compartments //Stroke, 1975. -V.6. -P. 142-148.

86. Ringelstein E., Otis S. Physiological testing of vasomotor reserve /In.: Newell D.W., Aaslid R. Transcranial doppler. -NY: Raven Press, 1992. P.83-100.

87. Rosenblum B.R., Bonner R.F., Oldfield E. H. Intraoperative measurement of cortical biood flow adjasent to cerebral AVM using laser Doppler velosimetry //J. Neurosurg. 1987. -V.66. - P.396-399.

88. Rosner M. J., Rosner S. D.', Johnson A. H. Cerebral perfusion pressure: management protocol and clinical results //J. Neurosurg. 1992. - Vol. 83. - P. 949-962.

89. Serbinenko F.A., Shakhnovich A.R. Functional reactivity of cerebral blood flow inpatients with cerebrovascular pathology /In: Cerebral function methabolism and circulation. Copenhagen, 1977. - P.258-259.

90. Shakhnovich A.R., Plushcheva N.V. CSF dynamycs in patients with brain swelling Лп: Brain Oedema IX ed 9to Springer-Verlag Wien. NY, 1993. - P.243-249.

91. Shakhnovich A.R., Rasumovsky A.E., Gasparjan S.S. Elastic properties of the CSF in patients with intracranial hypertension /In Miller et al (eds). Intracranial pressure VI Springer. Berlin, Heidelberg, New York, 1986. - P.89-95.

92. Smith A.L., Wollman H Cerebral blood flow and metabolism: effects of anestheticdrugs and techniques //Anesthesiology. — 1972. -V.36. P. 378-400.

93. Smits G.J., Roman R.J., Lombard J.H. Evaluation of laser-Doppler flowmetiy as a measure of tissue blood flow//J. Appl. Physiol. -1986. -V. 61. -P.666-672.

94. Stern M.D. In vivo evaluation of microcirculation by coherent light scattering //Nature. 1975. - V. 254. - P. 56-58.

95. Strandgaard S, Jones JV, Mackenzie ET, Harper AM. Upper limit of cerebral blood flow autoregulation in the baboon with experimental renovascular hypotension //Circ Res. 1975. -V. 37. - P. 164-167.

96. Strugar J., Rothbart D., Harrington W., Criscuolo G.R. Vascular permeability factors in brain metastases: Correlation with vasogenic brain edema and tumor angiogenesis //J Neurosurg. 1994. - V.81. - N4. -P.560-566.

97. Tsai Y.C., Lee S.C., Chang C.L. Cerebral microvascular reactivity to carbon dioxide during isoflurane anesthesia as assessed by laser-Doppler flowmetry //Acta Anaesthesiol. Sin. 1995. - V. 33, No 2. -P. 101-106.

98. Turner E., Hilfiker O., Braun U. et al. Metabolic and hemodynamic response to hyperventilation in patients with head injuries //Intensive Care Medicine, 1984. - V.10.-P. 127—132.

99. Van Hemelrijk J., Fitch W., Mattheussen M., et al. Effect of propofol on cerebral circulation and autoregulation in the baboon //Anesth Analg. 1990. -V.71. - P. 49-54.

100. Waltz A.G. Effect of blood pressure on blood flow in ischemic in nonischemic cerebral cortex: the phenomena of autoregulation and luxury perfusion //Neurology. 1968. - V.18. - P.613-621.

101. Wilkin J. K. Cutaneous reactive hyperemia. //J. Invest Determatol. -1987. -V. 89.-P. 197-200.

102. Wong F., Piper I., Helawell D. et al. Measurement of blood flow velocities and cerebral vascular reserve can help predict delayed cerebral ishaemia in subarachnoid haemorrhage //Abstracts Posters 10th Europ. Congr. of Neurosurg. -Berlin, 1995. -P.82.

103. Woodrough R. E. Medical infra-red thermography: principles and practice. -Melbourne: Cambridge Press, 1982. 251 p.

104. Zhang R., Zuckerman J.H.,,Levine B.D. Spontaneous fluctuations in cerebral blood flow: insights from extended-duration recordings in humans. //Am.J.Physiol. -2000. V.278. - N.6. - P. 1848-1855.

105. Александрии В. В. Использование метода лазерной допплеровской флоуметрии для определения нижней границы ауторегуляции мозгового кровотока у крыс //Методология флоуметрии. 2000. - Вып. 4. - С. 139-144.

106. Александрии В.В., Луныпина Е.В. , Мирзоян Р.С. Изменение локального мозгового кровотока при глобальной преходящей ишемии мозга у крыс//Методология флоуметрии. 2002. -Вып. 6. - С. 143-149.

107. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз //Гомеостаз. М., 1976. -С. 278-312.

108. Арутюнов А.И., Коновалов А.Н., Шахнович А.Р. и др. Саморегуляция мозгового кровотока и ее нарушения после нейрохирургических вмешательств //Вопр. нейрохир. 1972. - № 1. - С. 3-6.

109. Баранов А.Ю., Кидалов В.Н. Криомедицина. СПб-АТОН, 1999. -272 с.

110. Башкиров М.В., Шахнович А.Р., Лубнин А.Ю. Внутричерепное давление и внутричерепная гипертензия //Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. — 1999. -№1. С.4-11.

111. Бенуа И.Н., Лесняк Г.П. Регуляция регионального кровоснабжения головного мозга в условиях адекатной рецепторной стимуляции //Физиологич. Фурн. СССР им. И.М. Сеченова. 1967. -Т. 13. - №6. - С.920-936

112. Березовский В.А. Изменение температуры различных участков коры больших полушарий головного мозга собык как показатель функционального состояния нервной ткани /Автореф.дис.канд.биол.наук. -Киев, 1963. 23 с.

113. Беспалов А.Г. Влияние гипоксической гиперкапнии на мозговую гемодинамику и толерантность головного мозга к ишемии. /Автореф. дисс. к-та. мед. наук. Новосибирск, 2003. - с.24

114. Болдырев А.А. Белоус A.M., Гордиенко Е.А., Розанов Л.Ф. Биохимия мембран. Замораживание и криопротекция. М. - 1987. - Т.З. - 123 с.

115. Болдырев А.А., Юнеева М.О. Новые подходы к исследованию жизни и смерти нейрональной клетки //Соросовский образовательный журнал. 2004. - №2. - С.7-14

116. Бродская И.А. Морфологическая характеристика отека-набухания мозга при внутричерепных менингиомах //Нейрохирургия. 1978. -№11. - С.28-39.

117. Венозная система мозга и ее роль в регуляции мозгового кровообращения /под ред. О.П. Большаков, А.И. Науменко. М. - 1998. - 87 с.

118. Виноградов О.Н. Мозговая гемодинамика и функциональное состояние головного мозга при церебральной ишемии //Дисс. к-та.мед.наук. СПб., 1999.-23 с.

119. Вихерт Т.В., Пуцилло М.В. Ишемические нарушения мозгового кровообращения при опухолях головного мозга у оперированных больных //Вопр. нейрохирургии. 1979. - № 2. - С. 16-23.

120. Воловик М.Г. О роли метаболизма и кровтока в формировании термопаттернов, наблюдаемых в ходе оперативных вмешательств у нейрохирургических больных //Сб. тез. Актуальные проблемы нейрохирургии под ред. А.П. Фраермана. Н.Новгород, 2003. - С. 18-21.

121. Гайдар Б. В., Парфенов В. Е., Свистов Д. В. Допплерографическая оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга при нейрохирургической патологии //Вопр. нейрохир. 1998. - № 3. - С. 31-36.

122. Гайдар Б.В., Парфенова Е., Свистов Д.В. Микрососудистая интраопе-рационная допплерография в нейрососудистой хирургии //Актуальные проблемы военной нейрохирургии. СПб. - 1996. - С. 95-101

123. Гайдар Б.В., Семенютин В.Б., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Транскраниальная доплерография в нейрохирургии. СПб. - 2008. - 281 с.

124. Гайдар Б.В., Семерня В.М., Вайнштейн Г.Б. О взаимосвязи уровня кровотока и реактивности мозговых сосудов с функциональным состоянием ткани мозга //Физиол. Журн. СССР. 1986. - Т. 72, № 5. - С. 603-611.

125. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в профилактике лечении. //Журн. неврологии и психиатрии. 1996. - Т.99. - N1. - С.4-18.

126. Гаспарян С.С., Разумовский А.Е., Шахнович А.Р., Габибов Г.А. "Механизмы компенсации внутричерепной гипертензии". В кн.: Современные проблемы нейрохирургии. Каунас, 1983, стр. 238-241.

127. Гельфенбейн М.С., Розен А.И., Мордвинов Ю.С. Оценка компенсаторных возможностей сосудистой системы головного мозга у больных перенесших ишемический инсульт //Бюллетень украинской ассоциации нейрохирургов. 1999. - Вып. 1(8). - С.45

128. Голубинская В.О., Тарасова О.С., Боровик А.С., Виноградова O.JI. Исследование нейрогенных вазоконстрикторных ответов у наркотизированных крыс //Методология флоуметрии. 2001. -Вып. 6. - С. 107-117.

129. Грибков А.В., Бритов Д.Н. и др Пропофол Липуро 1% - компонент тотальной внутривенной анестезии на головном мозге /Методические рекомендации. - Н.Новгород, 2005. - 15 с.

130. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

131. Гурчин А.Ф., Фадеева Т.Н. Коллатеральное венозное кровообращение головного мозга у больных с парасагиттальными менингиомами //Мат-лы I Съезда нейрохирургов России: Тез. докл. Екатеринбург, 1995. - С. 191-192.

132. Дворецкий Д.П. Роль динамической деформации кровеносных сосудов в регуляции их тонуса //Физиол. журн. 1990. - Т. 76. - N 8. - С. 961-976.

133. Загваздин Ю.С., Моргалев Ю.Н., Жиляев С.Ю., Аточин Д.Н. Количественная оценка мозгового кровотока методом клиренса с ингаляцией и электрохимической генерацией водорода //Физиол. журн. СССР. 1986. - Т.72. -N12. - С.1693.

134. Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных. М. -1991.-46 с.

135. Зозуля Ю.А. Мозговое кровообращение при опухолях полушарий головного мозга. К., 1972. — 65 с.

136. Кандель Э.И., Николаенко Э.М. Количественные методы исследования мозгового кровообращения и метаболизма мозга в нейрохирургической клинике //Нейрохирургическая патология сосудов головного мозга. М. -1974. -С.54-66.

137. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М. - 1981.-624 с.

138. Квитницкий-Рыжов Ю.И. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. Киев: Здоров'я, 1988. - 184 с.

139. Клатцо И. Отек головного мозга //5-й Международный симпозиум по мозговому кровообращению. — Тбилиси: Мецниереба, 1986. — 176 с.

140. Ковальзон В.М. Температура мозга //Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 1969. - Т. 19, вып.З. - С.516-524

141. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И., Соколов В.Г., Терман О.А. Лазерно-доплеровский метод исследования капиллярного кровотока //Известия АН. Сер. Физическая. -1995. Т.59. -№6. - С. 179-182.

142. Колесов С.Н. Нейротепловидение //Актуальные вопр. ЧМТ: Сб. научн. тр. Горький, 1983. - С.113-121

143. Колесов С.Н. с соавт. Тепловидение в нейрохирургии: история, настоящее, будущее //Сб. трудов Актуальные проблемы нейрохирургии под ред. А.П. Фраермана. Н.Новгор'од, 2003. - 43 с.

144. Колесов С.Н., Воловик М.Г. Тепловидение в интраоперационной диагностике тарвма и заболеваний головного мозга //Тез. докл. Всесоюзн. конф. «ТеМП-88». Л.:Изд-во ГОИ, 1988. -4.2. - С.47-49

145. Кондаков Е.Н. Динамика локального мозгового кровотока в зоне кон-тузионного очага больших полушарий головного мозга //Вопросы нейрохирургии, невропатол. и психиатрии. — Саратов, 1975. С.77-78.

146. Кондратьев А.Н., Ивченко И.И. Анестезия и интенсивная терапия ЦНС. М.: МедИздат, 2002. - 124 с.

147. Кравец Л.Я. Мозговой кровоток и вязко-упругие свойства головного мозга при оперативных вмешаетльствах по поводу его травм и заболеваний //Автореф.дисс. докт. мед. наук. М., 1997. - 40 с.

148. Кравец Л.Я., Шелудяков А.Ю. Интраоперационная лазерная флоумет-рия при травмах и опухолях головного мозга //International simposium on transcranial Doppler and intraoperative monitoring (scientific reports). St.Petersburg, 1995. - P.107-108

149. Кравец Л.Я., Воловик М.Г., Колесов C.H., Березина В.В., Шелудяков А.Ю. Способ оценки реактивности сосудов коры перитуморальной зоны суп-ратенториальных опухолей //патент на изобретение №2269287 от 10.02.2006

150. Кравец Л.Я., Шелудяков А.Ю. Лазерная допплеровская флоуметрия коры при опухолях головного мозга //Вопр. нейрохирургии. -1996. № 3. - С. 39-41.

151. Кузнецова Т.Д., Подолец А. Тепловые реакции мозга животных при развитии интракраниальной опухроли //Тез. докл. Всесоюзн. конф. «ТеМП-88». Л.: Изд-во ГОИ, 1988. - 4.2. - С.144-145

152. Куприянов В.В., Жица В.Т. Нервный аппарат кровеносных сосудов головного мозга. Кишенёв: Штиница, 1975. 225с.

153. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Церебральное кровообращение и артериальное давление. М., 2003. - 57 с.

154. Лерман В.И., Злотник Э.И. Особенности мозгового кровообращения при нейроэктодермальных опухолях //Всесоюз. конф. нейрохирургов. М., 1960. - С.210-213.

155. Лищук В.А. Математическая теория кровообращения. М.: Медицина, 1991. -256 с.

156. Майорова Н.Ф. Исследование эффективности различных функциональных проб для выявления особенностей полушарного кровообращения. //Физиол. человека. 1981. - Т.7. -N2. - С.311.

157. Мамисашвили В.А., Ормоцадзе Л.Г., Ласхишвили Г.О. О механизмах «ауторегуляции» мозгового крообращения: роль нейрогенных и миогенных сосудистых реакций //Физиол. Журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1983. -Т.69. - №3. - С.391-396

158. Мач Э.С. Лазер-доплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. //Физиол. Журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1983. - Т.69. -№3.-С. 56-64.

159. Мельникова Н.Н., Иванов К.П.Адгезия лейкоцитов к стенкам пиальных венул крыс при нормоксии и при развитии ишемии мозга //Рос.физиол.журн.им.И.М.Сеченова. 2004. -Т.90. -№9. - С. 1129-1137.

160. Мельникова Н.Н. Микроциркуляция в мозге крысы в условиях ишемии при гипотермическом воздействии //Физиология и медицина: Сб. мат. Все-рос. конф. молодых исследователей. СПб. - 2005. - С.74.

161. Митагвария Н.П. Нейрогенный механизм регуляции мозгового кровообращения и сопряжённость кровоток метаболизм - функция //Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. - 1989. - Т.75. - N11. - С. 1473-1478.

162. Моргалев Ю.Н. Взаимосвязь между кровотоком и напряжением кислорода в микроучастках коры головного мозга //Биоэнергетика и термодинамика живых систем. Новосибирск, 1984. - С.131.

163. Моргалев Ю.Н., Закаридзе Н.Г., Калотозишвили Е.М. Вариабельность физиологических параметров как показатель активности системы регуляции мозгового кровообращения //Физиол. журн. СССР. 1989. -N11.- С. 1509.

164. Москаленко Е.Ю., Бекетов А.И., Орлов Р.С. Мозговое кровообращение (физико-химические приемы исследования). — JI. 1988. —160 с.

165. Москаленко Ю.Е. О функциональных задачах деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения. //Физиол. журн. СССР. -1991. Т.77. - N 9. - С.55-66.

166. Мотавкин П.А., Черток В.М. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1980. - 200 с.

167. Музлаев Г.Г., Рыжий А.В., Рыжий В.Г. Нарушение венозного крово-бращений при опухолях головного мозга //Мат-лы III Съезда нейрохирургов России, СПб. 2002. - с. 381-382

168. Мухина И.В. Механизмы регуляции биологических процессов при экстремальных состояния организма //Нижегородский медицинский журнал. — 2005, №1. С.122-128

169. Мухина И.В., Проданец Н.Н., Куликов Р.С., Снопова Л.Б., Яковлева Е.И. Изменение структуры стенки каротидных сосудов в постишемическом периоде. Морфология. 2004. - Т.126, №4. - С.87.

170. Мчедлишвили Г.И. Механизмы регулирования мозгового кровообращения //Успехи биол. наук. 1980. - Т. 11. - N4. - С.3-26.

171. Мчедлишвили .Г.И. Микроциркуляция крови: Общие закономерности регулирования и нарушений. JL: Наука, 1989. - 296 с.

172. Мчедлишвили Г.И., Сихарулидзе Н.В. Иткис M.JL, Янушевский С. Венозное давление в мозге, его связь с системным венозным давлением и с раз-витипм отека мозга//Бюлл. экспер. биол. и мед. -1980. Т. 89, № 7. - С. 14-16.

173. Окунева Г.Н., Чернявский A.M., Кузнецова Е.Г. и др. Интраоперацион-ная оценка микроциркуляции в разных отделах сердца методом ЛДФ у больных ИБС до и после реваскуляризации //Сб. ст. Метолдолгия флоуметрии. — 1999. С.15.

174. Орехова Л.Ю., Кучумова Е.Д., Прохорова О.В. Микроциркуляция па-родонта методом ультразвуковой доплерографии //Ж-л «Пародонтология». -2001.-№3.-С. 38-40

175. Орлов Р.С., Ноздрачев А.Д. Нормальная физиология: учебник для ВУЗов. М.:ГОЭТАР- Медицина, 2005. - 688 с.

176. Перльмуттер О.А., Колесов С.Н., Воловик М.Г. Возможности интрао-перационного тепловидения в оценке компрессии спинного мозга различной этиологии. //Мат-лы 2 съезда нейрохирургов России. СПб. - 1998. - С.117

177. Ромоданов А.П., Зозуля Ю.А. Изменение регионального и локального мозгового кровотока и местной сосудистой реактивности головного мозга при его очаговых поражениях. //Нейрохирургическая патология мозговых сосудов. М.: Медицина. -1976. - С.66-95.

178. Савченко А.Ю. Ответные реакции мозга на криохирургическую и механическую операционные травмы //Материалы. Всесоюз. конф. «Развитие и применение криогенной техники в медицине». М., 1980. - С. 93-94.

179. СамусевЮ.М. Селин Р.П Анатомия человека.-М.: Медицина, 1995.-276 с.

180. Саркисов К.Г, Дужак Г.В. ЛДФ как метод оуенки состояния кровотока в микрососудах //Сб. ст. методолгия флоуметри. — 1999. — С. 9

181. Свистов Д.В. Новые способы оценки функционального состояния мозгового кровообращения с применением транскраниальной доплерографии. -СПб.: ВМА. 1998.-60 с. . "

182. Семенютин В.Б. Нарушения кровообращения в перифокальной зоне очаговых поражений больших полушарий головного мозга у больных с различной нейрохирургической патологией /Авгореф дис. д.м.н„ -СПб. -1995. 34 с.

183. Сергиенко Т.М., Мельниченко В.А. Исходы хирургического лечения супратенториальных опухолей головного мозга в зависимости от состояния и реактивности церебральных сосудов //Пробл. нейрохирургии. -1968. С. 118-124.

184. Симонов А.Е. Интраоперационная диагностика при компрессии спинного мозга и его корешков различной этиологии //Автореф. канд. диссерт. -Н. Новгрод. 2003. - 28 с.

185. Соколова И.Б., Вовенко Е.П., Лощагин О.В. Напряжение кислорода и скорость кровотока в венулах коры головного мозга крыс в условиях нормо-барической гипероксии //Физиологическое общество им И.П. Павлова. Съезд XVIII: Тез.докл. Казань, 2001. - с. 578.

186. Столкарц И.З. Общая анестезиология и управление внутричерепнымдавлением при операциях на головном мозге //Автореферат диссертации.д.м.н. М. - 1981.-43 с.

187. Термоэнцефалоскопия /Шевелев И.А., Кузнецова Г.Д., Цыкалов Е.Н. и др. М.: Наука. - 1989. - 224с.

188. Топчян А.В., Мирзоян Р.С., Баласанян М.Г. Лазерный доплеровский флоуметр и изучение фармакологических воздействий на микроциркуляцию коры головного мозга крыс //Методология флоуметрии. 1997. - С.129-136.

189. Трунин Ю.К., Кадашев Б.А. Исследование регионарного мозгового кровотока у больных с опухолями головного мозга //В кн.: Опухоли головного мозга. М. - 1975. - С.20-26.

190. Угрюмов В.М., Теплов С.И., Тиглиев Г.С. Регуляция мозгового кровообращения. Д.: Медицина, 1984. - 135 с.

191. Усатов С.А. Особенности клиники глиальных опухолей головного мозга различной степени злокачественности в зависимости от выраженности пе-рифокальнойзоны //Украинский нейрохирургический журнал. -1999. -№1. с.13

192. Филин С. В., Лелюк В. Г., Надежина Н. М. Применение лазерной фло-уметрии и дуплексного сканирования в исследовании кожного кровообращения //Методология флоуметрии. 2000. - Вып. 4. - С.41-63.

193. Хилько В.А., Москаленко Ю.Е., Гайдар Б.В., Парфенов В.Е. Реактивность мозговых сосудов по данным транскраниальной допплерографии //Физиол. журн. СССР. т 1989. Т. 75, N.11. - С. 1486-1500.

194. Храпов К.Н., Щеголев А.В. Влияние некоторых методов общей анестезиологии на мозговой кровоток и цереброваскулярную реактивность по данным ТКДГ //Анест. и реаниматология. М. - 1998. - №2 - с. 32

195. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. 2-е изд. Стереотип./АМН СССР - М.; Медицина, 1984. - 423 с.

196. Чувашова О.Ю. Компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике глиом полушарий главного мозга /Автореф. дис. канд. мед. наук. -К., 2000. 16 с.

197. Шахнович А.Р. и др. Комплексная характеристика кровоснабжения, метаболизма, функции мозга и внутричерепного давления при внутримозго-вых и внемозговых опухолях /В кн.: Опухоли головного мозга. Москва, 1975. - С. 11-19.

198. Шахнович А.Р. Оценка регуляции мозгового кровотока методом ТКД в норме и патологии /В кн.: Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний под ред. Никитин Ю.И., Труханов А.И. Москва, Видар. - 1998.-С. 218-240.

199. Шахнович А.Р., Щербакова Е.Я. и др. Нарушение мозгового кровотока при первичных глиомах головного мозга //Мат. 2 съезда нейрохирургов России. -СПб. 1998. - С. 111.

200. Шахнович В.А., Галушкина А.А. Особенности венозного кровобраще-ния при доброкачесвтенной внутричерепной гипертензии. М. — 1999. - 124с.

201. Щербаков В.И. Способ исследования функционального состояния мозга /соавт. Маясова Т.В., Паренко М.К., Алымов В.А. //Патент на изобретение №2130753 от 27.05.99. Бюл. №15

202. Щербаков В.И. Способ обратимого холодового выключения различных зон коры больших полушарий в хроническом эксперименте (соавт. Косюга Ю.И., Яшнова O.K., Абакаров А.Т.) //Авторское свидетельство №1169666 от 30.07.85

203. Щурова Е.Н., Худяев А.Т. Исследование микроциркуляции спинного мозга с помощью лазерной допплеровской флоуметрии у больных с острой позвоночно-спинномозговой травмой //Методология флоуметрии. 2001. -Вып. 5. - С.77-86.

204. Ярцев В.В. О значении перифокальной зоны внутримозговых опухолей //Материалы конференции молодых нейрохирургов. Минск, 1967.-С. 142-143.