Использование маркера BoLA DRB3 для поддержания генетического биоразнообразия в популяции молочного скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.07, кандидат наук Волченко, Анастасия Евгеньевна

• Волченко, Анастасия Евгеньевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Волченко, Анастасия Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 4

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8

1.1.1. Проблема биоразнообразия доместицированных животных 8

1.1.2. Биоразнообразие и главный комплекс гистосовместимости 12

1.1.3. Происхождение крупного рогатого скота и предпосылки 14 образования генетически гетерогенной популяции

1.2.1. Ген ВоЬА ЭЯВЗ как составляющая главного комплекса 16 гистосовместимости крупного рогатого скота

1.2.2. Ген ВоЬА 011ВЗ: структура, функции 17

1.2.3 Связь гена ВоЬА БЯВЗ с оцениваемыми признаками 19 крупного рогатого скота

1.2.4 Полиморфизм гена ВоЬА БЯВЗ как перспективный 20 селекционный маркер

1.3. Методы оценки быков-производителей 23

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 38

2.1. Группа методов молекулярного анализа 40

2.2. Анализ полиморфизма гена ВоЬА Б11ВЗ методом ПЦР-ПДРФ 41

2.3. Электрофорез 48

2.4. Методы статистической обработки данных 50

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 52

1

3.1. Полиморфизм локуса ВоЬА ЭЯВЗ у быков - производителей 52 как маркер генетического разнообразия популяции

3.2. Волнообразное изменение частот встречаемости аллелей ВоЬА 55 ЭЯВЗ у быков-прошводителей в поколениях

3.3. Ассоциация ВоЬА ЭЯВЗ аллелей с хозяйственно полезными 72 признаками и показателями здоровья

3.4. Связь маркера ВоЬА БКВЗ с периодом хозяйственного 76

использования матерей быков-производителей

3.5. Уровень ВоЬА БИВЗ гомозиготности в популяциях крупного 78 рогатого скота айрширской и голштинской пород

3.6. Метод подбора быков-производителей к стаду с иепользова- 90 нием информации о ВоЬА БЯВЗ генотипе

3.7. Производственные результаты, полученные в хозяйствах края, 98 использующих закрепление с учетом ВоЬА БИВЗ профиля

3.8. Экономическая эффективность 100

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 102

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 107 ВЫВОДЫ 107 ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ 109 ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ 109 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 110

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование маркера BoLA DRB3 для поддержания генетического биоразнообразия в популяции молочного скота»

ВВЕДЕНИЕ 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы.

Жесткая селекция на увеличение молочной продуктивности в сочетании с интенсивным использованием искусственного осеменения привели к резкому снижению юменчивости в популяции крупного рогатого скота. В настоящее время возникшее снижение генетического разнообразия начало негативно сказываться на жизненно важных показателях животных, подвергающихся антропогенным воздействиям [3]. Таким образом, важной и актуальной научной задачей является разработка способов увеличения генетического разнообразия в популяции.

1.2.Степснь разработанности темы.

Полиморфизм гена BoLA DRB3 является объектом многочисленных исследований [83, 72, 63, 108, 78]. Он рассматривается в аспектах резистентности к инфекционным заболеваниям и другим патологиям крупного рогатого скота: лейкозу [118, 15, 34]; тейлериозу [71]; маститу [69, 129, 135, 125, 84, 68]; отслоению плаценты [69]; склонностью к выкидышам [84]; циститу [69]. Отмечается связь аллелыюго полиморфизма BoLA DRB3 с хозяйственно-ценными прюнаками: обильномолочностыо [69, 125]; жирностью молока, содержанием в нем белка [135, 115, 43].

Однако полиморфизм BoLA DRB3 прежде не использовался для регулирования уровня генетического разнообразия в стадах молочного скота.

1.3. Цель н задачи исследования.

Научно обосновать и разработать метод повышения генетической гетерогенности животных в стаде с использованием генотипирования по локусу BoLA DRB3. Для этого были поставлены и решены следующие задачи:

1) выявить степень BoLA DRB3 полиморфизма в стадах крупного рогатого скота и у быков-производителей;

2) выявить зависимость ВоЬА БШЗЗ полиморфизма от породы, стада, поколения животных;

3) установить связь полиморфных вариантов локуса ВоЬА ОКВЗ с продолжительностью хозяйственного использования матерей быков-производителей;

4) разработать метод формирования выборки животных для ВоЬА БЯВЗ генотипирования;

5) разработать метод повышения гетерогенности животных стада.

1.4. Научная новизна исследований.

Впервые предложено использование маркера ВоЬА БИВЗ для увеличения генетического разнообразия животных в стаде. Разработан метод подбора, заключающийся в ВоЬА ОЯВЗ генотипировании репрезентативной выборки и закреплении быков-производителей - носителей редко встречающихся в стаде аллелей.

1.5. Теоретическая и практическая значимость работы.

В результате выполненных исследований установлено следующее:

- в популяциях крупного рогатого скота интенсивно вдут процессы снижения генетического разнообразия;

- от ВоЬА ОЯВЗ генотипа быков-производителей зависит результат оценки дочерей по качеству потомства;

- быки-производители - потомки коров с длительным периодом хозяйственного использования чаще несут в своем генотипе устойчивые и реже -чувствительные аллели.

Разработан метод отбора животных в выборку для генотипирования по локусу ВоЬА ОЯВЗ, объективно отражающий частоты встречаемости аллелей ВоЬА ОЯВЗ в генеральной совокупности.

Разработан метод повышения гетерогенности животных стада с использованием результатов ВоЬА ОЯВЗ генотипирования.

Проведенный подбор быков-пронзводителей позволил снизить расход спермы на одно плодотворное осеменение и увеличить молочную продуктивность животных.

1.6. Методология и методы исследования.

Исследования проводились в период с 2008 по 2015 г. в лаборатории биотехнологии СКНИИЖ. Генотипировано 1508 голов крупного рогатого скота различных пород. Анализ полиморфизма гена BoLA DRB3 проводили методом ПЦР-ПДРФ. Достоверность выводов подтверждена статистической обработкой полученных результатов.

1.7. Положения, выносимые на защиту:

- снижение генетического разнообразия в популяциях крупного рогатого скота;

- изменение частот встречаемости аллелей BoLA DRB3 в разных поколениях быков-производителей;

- метод повышения гетерогенности животных стада;

- влияние метода повышения гетерогенности животных стада на оплодотворяющую способность и молочную продуктивность.

1.8. Степень достоверности и апробация результатов.

Обоснованность научных положений и выводов базируется на полученном фактическом материале и его анализе с применением методов математической статистики. Выводы соответствуют содержанию диссертации.

Материалы исследований доложены и обсуждены на:

- V Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса» (Краснодар, 2012);

- III Международной конференции «Инновационные разработки молодых ученых - развитию агропромышленного комплекса» (Ставрополь, 2014.).

По материалам диссертационной работы опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК, в том числе 1 в издании, входящем в международную базу РиЬМеё.

1.9. Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах компьютерного текста и состоит из: введения; обзора литературы, материалов и методики исследований; результатов исследований и их обсуждения; выводов, предложений производству и списка литературы. Работа включает 27 таблиц, 24 рисунка. Список использованной литературы включает 145 источников, из них 85 - на иностранных языках. ,

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.1. Проблема биоразиообразии доместицированных животных

Формирование вида (как единицы естественного отбора), в ходе эволюции занимало значительные временные промежутки [47]. При этом требовался индивидуальный набор участвовавших факторов, а так же наличие видов которые эволюционируют синхронно. Таким образом, имеющийся видовой состав животных и растений является ценным не возобновляемым генетическим ресурсом, даже не имея жизненно важного для человечества практического значения [11].

FAO (Food and Agricultural Organization - Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН) уверена, что биоразнообразие аграрного сектора - это необходимость для обеспечения выживания человечества в настоящем и будущем. Генетические ресурсы будут формировать основу любой стратегии для дальнейшей адаптации. В условиях меняющегося климата одной из стратегически важных задач, стоящих-перед генетиками сегодня, является обеспечение продовольственной безопасности» [1]. Мировая тенденция индустриализации сельского хозяйства несет в себе множество рисков, один из которых - сокращение национальных генетических ресурсов животных и растений [16].

Проблемы важности сохранения «культурного» биоразнообразия поднимает также международная конвенция о биологическом разнообразии, принятая на форуме «Повестка дня на XXI век». В конвенции подчеркивается значение сохранения и регионального использования генетических ресурсов для продовольствия и сельского хозяйства, с учетом взаимозависимости стран, обладающих этими ресурсами, для продовольственной безопасности планеты. Представители из почти 100 стран приняли участие в Межправительственной технической рабочей группе по генетическим ресурсам животных для производства продовольствия и сельского хозяйства, чтобы оценить

8

прогресс в реализации «Глобального плана действии по генетическим ресурсам животных». Данный план был принят в 2007 году с целью улучшения управления биоразнообразием животных в мире [40].

Под «биоразнообразием» в таком случае понимается «разнообразие проявления жизни на трёх уровнях организации: генетическое (разнообразие генов и их вариантов - аллелей), видовое (разнообразие видов в экосистемах) и экосистемное разнообразие, то есть разнообразие самих экосистем» [29].

Ключевым документом, регулирующим этот вопрос, является «Конвенция о биологическом разнообразии» ООН [23]. Она чётко указывает, что «сохранение и устойчивое использование биологического разнообразия имеет решающее значение для удовлетворения потребностей в продовольствии и здравоохранении, а также других потребностей растущего населения Земли и что доступ как к генетическим ресурсам, так и технологиям и их совместное использование имеют важное значение для решения этих задач. При этом «Биологические ресурсы» включают генетические ресурсы, организмы или их части, популяции или любые другие биотические компоненты экосистем, имеющие фактическую или потенциальную полезность или ценность для человечества». Как видим, генетическое разнообразие признается базовой основной для всех иных видов биоразнообразия и является само ценностью.

Генетическое разнообразие может трактоваться как [2] разнообразие популяций по признакам или маркерам генетической природы. Оно представляет собой важный компонент генетической характеристики популяции, группы популяций или вида. Генетическое разнообразие, в зависимости от выбора рассматриваемых генетических маркеров, характеризуется несколькими измеряемыми параметрами:

1. Средняя гетерозиготность.

2. Число аллелей на локус.

3. Генетическое расстояние (для оценки межпопуляционного генетического разнообразия).

Таким образом, поиск и анализ уникальных генетических последовательностей, исследование динамики известных аллелей каждого вида, породы вносит вклад в формирование общей картины генетических ресурсов биосферы. Узконаправленный искусственный отбор приводит к абсолютному доминированию малого числа вариант от полиморфных аллелей. Это может послужить причиной «скрытого инбридинга» так как не останется разнообразного генетического материала для дальнейших направлений селекции [140].

За рубежом большое внимание уделяется проблемам изучения биоразнообразия в целом и биоразнообразию крупного рогатого скота в частности. Многие ведущие зарубежные институты разрабатывают долгосрочные проекты, посвященные генетическому мониторингу и, в частности, ДНК-мониторингу генофонда крупного рогатого скота (например, проект Roslin Institute (Edinburg) - «Genetic Diversity in Cattle»). Создана и международная программа по картированию генома Bos taurus [7].

Остро вопрос обеднения генофонда КРС стоит в современных российских условиях. Так, по мнению [5] развитие животноводства в Росси в XX -начале XXI веков происходило по пути доминирования импорта над экспортом скота. По количеству сельскохозяйственного скота в 19 - начале 20 вв. России принадлежало одно из первых мест. В первой половине 20 века страна потеряла великорусский, сибирский, великокавказский, кубано-черноморский, рубашевский, монгольский, маньчжурский, алтайский, печорский скот или более 30 местных пород и отродий КРС. Из 22 созданных заводских пород 6 уже не разводятся на территории РФ и принадлежат другим государствам, 3 породы (юринская, лебединская, бушуевская) полностью исчезли. 9 пород находятся на грани исчезновения. При этом в ведущих животноводческих странах мирах оберегают и сохраняют древнейшие породы скота [14]. Существует несколько основных аспектов сохранения культурного биоразнообразия, один из которых - генетический потенциал существующих

местных пород. Их внутривидовая изменчивость и адаптивные возможности

10

обеспечивают устойчивое развитие животноводства в разнообразных агро-экосистемах. Классическим примером тотального экспорта генетического материала является голштиншация российской популяции КРС. Наряду с общеизвестными положительными эффектами нарастают и негативные.

Включение в отечественное сельское хозяйство транснациональных животноводческих индустрии создает опасность сокращения собственных генетических ресурсов сельскохозяйственных видов, зависимость от импорта, а также угрозу глобализации распространения инфекций и скрытых генетических дефектов. В то же время создание индустриальных цепочек производства продовольствия уменьшает эффективность использования богатства природных комплексов/ландшафтов, особенно разнообразных на территории России, и тормозит развитие биоорганического сельского хозяйства. Отсюда следует все возрастающая важность сохранения генофондов отечественных сельскохозяйственных видов животных [39].

Наглядным примером выше сказанному служит всплеск заболеваемости лейкозом и некробактериозом в молочном производстве, до 40-50% животных стали болеть различными формами мастита [56]. Голштинизирован-ные животные более требовательные к содержанию и кормлению, чем адаптированные к суровым условиям местные породы скота. Другим негативным эффектом, по мнению В.М.Кузнецова [33], является возрастающая степень родства между животными. Так использование в Ленинградской области в течение ряда лет сыновей, внуков и правнуков небольшого числа выдающихся голштинских производителей привело к значительному генетическому сходству между когортами быков разных годов рождения и линий. Так, генетическое родство между быками разных линий составляло 20-40 %. Ожидаемо, что через несколько лет все последующие спаривания будут уже родственными и приведут к инбридингу.

На проблему культивирования полиморфности генетики обращают

внимание давно. Ее пытались повышать, используя генетический маркер

каппа-казеина [18], а так же метод ДНК ^БЯ (мультилокусный межмикроса-

11

телитный анализ пород). Данный метод может быть использован для сравнительного анализа пород, оценки их консолидированности и чистоты, как компонент комплексного генетического мониторинга динамики генофонодов и сохранения разнообразия доместицированных видов [39]. На примере изучения трех родственных пород крупного рогатого скота мясного назначения - калмыцкой, якутской и монгольской показано, что генофонды этих пород четко различаются, а в стадах якутской и монгольской пород обнаружены нечистопородные животные. Метод эффективен и при изучении филогенетических связей пород: впервые показано, что калмыцкий скот наиболее отдален от двух других родственных пород турано-монгольской группы крупного рогатого скота и, по-видимому, является более древним [35]. Многие авторы видящие эту проблему пытаются решать ее на уровне разнообразия пород, сохраняя национальные породы.

Таким образом, проблема снижения биоразнообразия актуальна для популяций крупного рогатого скота.

1.1.2. Бноразиообразне и главный комплекс гнстосовместимостн Большинство разновидностей генов имеет довольно консервативный характер. Однако, существует несколько генетических групп, в которых эво-люционно закрепился полиморфизм. Самыми полиморфными из них являются гены, отвечающие за группы крови и гены главного комплекса гистосов-местимости (Major Histocompatibility Complex - МНС).

Поскольку гистосовместимость являет собой «индивидуальность тканей», выраженную в специфическом антигенном комплексе, на мембранах клеток - она имеет максимальное число вариант. Это дает нам возможность использовать полиморфизм МНС для поддержания разнообразия в популяциях. Кроме того различные варианты МНС формировались в ходе эволюции как ответная реакция на вновь возникающие инфекции, итогом чего стал имеющийся полиморфизм. Таким образом, полиморфизм МНС сформировался согласно западной гипотезе «Чёрной королевы», которая гласит: «виду

необходимы постоянные изменения и адаптации, чтобы поддерживать его

12

существование в окружающем биологическом мире, постоянно эволюционирующем вместе с ним» [137]. То есть полиморфизм комплекса BoLA есть результат коэволюции крупного рогатого скота и его паразитов.

В природе существует ряд механизмов для поддержания генов в разнообразии, т. к. в этом заключается основа естественного отбора [91]. Такие механизмы существуют на разных уровнях организации (Этологический -импринтинг; на стадии оплодотворения, эмбриональный, физиологический), и главный комплекс гистосовместимости прямо или косвенно принимает участие в нескольких из них [102].

Еще один механизм по все видимости действует на стадии оплодотворения. Долгое время считалось, что яйцеклетку оплодотворяет сперматозоид первым прошедший через половые пути. Однако фактически сотни сперматозоидов одновременно достигают яичников, но яйцеклетка контактирует лишь с одним. Существует мнение, что она при этом действует избирательно, выбирая того чьи генетические характеристики наиболее отличаются от ее собственных [24]. Таким образом, гены потомства обогащаются новыми последовательностями, кодирующими новые, альтернативные имеющимся признаки.

Следующий механизм связан с запаховым восприятием сигналов кодируемых МНС. Например, самцы мышей по запаху идентифицируют самок, отличающихся от них самих по локусу МНС, и всегда предпочитают их в качестве половых партнеров [85]. Точно такие же предпочтения выявлены и у человека. Проводился эксперимент, где испытуемым предлагали оценить запахи нательного белья других людей в результате чего, была выявлена зависимость уровня «приятности» запахов от степени совпадения аллельного состояния МНС у испытуемого и у донора источника запаха [111, 114 ]. Как мужчины, так и женщины предпочитали запахи тех людей, у кого аллельное состояние МНС наиболее сильно отличалось от их собственного [73]. Следует также отметить, что у разных групп организмов эволюция шла разными

путями: у млекопитающих, по сравнению с насекомыми, в целом сильнее

13

выражена тенденция к предпочтению неродственных особей в качестве половых партнеров. У млекопитающих, по-видимому, сильнее развиты механизмы предотвращения инбридинга. Это может быть связано с особенностями иммунной системы, которая у млекопитающих отличается наибольшей сложностью и эффективностью - например, структура МНС млекопитающих явно способствует выработке тенденций к предпочтению отличающихся партнеров и к росту общей гетерозиготности. В результате формируются такие особенности эволюции млекопитающих и насекомых как различия в степени эндемизма; относительном числе эврибионтных, полиморфных видов; общем уровне разнообразия - воды млекопитающих проявляют меньшую склонность к дроблению, и т.д.. Вместе с тем, очевидно, что предпочтение "иных" в качестве брачных партеров - вещь относительная; абсолютизация этого принципа привела бы к массовой отдаленной гибридизации и полной деградации вода. Ясно, что речь идет именно об «оптимальной величине сходства/различия» [ 142].

Таким образом, главный комплекс гистосовместимости естественным образом связан с поддержанием биоразнообразия в природе, что позволяет использовать полиморфизм МНС для поддержания разнообразия в популяциях.

1.1.3. Происхождение крупного рогатого скота и предпосылки образования генетически гетерогенной популяции

Если учитывать весь спектр получаемой от крупного рогатого скота продукции, то он, без сомнения, является одним из самых ценных животных, когда либо одомашненных человеком. Одомашнивание крупного рогатого скота ведет отсчет во времена раннего неолита, примерно 8500 лет назад. В происхождешш крупного рогатого скота принимали участие несколько водов диких водов крупных копытных принадлежащих роду быков (Bos), семейству полорогих, отряду парнокопытных и классу млекопитающих, живущих

или еще недавно живших в Европе, Азии и Северной Америке [27]. В основе

14

происхождения, по всей видимости, лежат такие виды как европейский зубр, американский бизон, европейский тур. И в разные временные периоды при создании пород крупного рогатого скота приливалась кровь таких видов как: горный тибетский як (Азия), зебу (Африка), гаял, гаур, бантенг (Индонезия), а также крупный бык Савеля.

Виды этой группы могут давать потомство при скрещивании с современным крупным рогатым скотом, что указывает на их родство. Однако быки, полученные от такого скрещивания, остаются бесплодными, самки могут дать приплод либо от домашнего быка, либо от быка другого чистого вида (яка, бантенга и т. д.).

Это указывает, на то, что крупный рогатый скот не настолько близок к современным диким быкам, и их можно было отнести к одному виду, и, следовательно, не эти дикие формы были родоначальниками наших домашних пород.

В итоге такого сложного и многоэтапного происхождения получена группа животных с очень богатым генофондом, и большим потенциалом для искусственного отбора [106, 127]. Всего было выведено более тысячи пород и породных групп крупного рогатого скота, каждая из которых получила специализацию для тех или иных условий и потребностей человека. Такое большое количество вызвано двумя обстоятельствами: значительным разнообразием природно-климатических условий и специализацией на производстве определенного вида продукции. Современное животноводство развивается в трех направлениях - молочное, мясное, комбинированное. Однако тенденции в скотоводстве в последние годы нацелены на интенсивное животноводство а, следовательно - глобализацию [41]. Из всего спектра пород доминирующее большинство занимают три: голштино-фризская, айршир-ская, джерсейская. Таким образом, отбор животных в течение длительного периода проходит через узкое горлышко искусственного отбора по ограниченному количеству хозяйственно полезных признаков: удой, жир белок,

экстерьер [107]. Такой способ селекции сильно снизил генетическое разнооб-

15

разие крупного скота. Кроме того, интенсивное животноводство подразумевает использование специализированной техники, которая требует в свою очередь стандартизации животных по росту, характеристикам тела, параметрам вымени, что также приводит к еще большему обеднению генетического потенциала [96].

Проблема глобализации в животноводстве, так же актуальна и для нашей страны. Из 70 пород, разводимых на территории бывшего СССР в 80-90е гг XX, на сегодняшний день официально зарегистрировано 18 отечественных пород крупного рогатого скота. Обеднение генетических ресурсов КРС, может привести к снижению эффективности селекции и снижению резистентности животных к постоянно эволюционирующим возбудителям заболеваний. В связи с этим, важно поддерживать максимально возможное разнообразие генофонда КРС.

1.2.1. Ген BoLA DRB3 как составляющая главного комплекса гистосовместимости крупного рогатого скота

В современной сельскохозяйственной биотехнологии всё большее значение приобретают молекулярно-биологические методы, позволяющие тонко регулировать фенотипическое проявление ценных признаков животных на основе их генетических детерминант. Важнейшую роль, по мнению ряда исследователей [50], играет ген BoLA-DRB3, относящийся к главному комплексу гистосовместимости.

Главный комплекс гистосовместимости (Major Histocompatibility

Complex, МНС) - это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной

поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании

чужеродного и развитии иммунного ответа [80]. Антигены МНС

представляют собой гликопротеиды, находящиеся на поверхности клеток,

они играют важнейшую роль в регуляции иммунного ответа на чужеродные

антигены и сами являются сильными антигенами. Антигены МНС

подразделяются на антигены класса I и антигены класса II . Важнейшая

16

функция антигенов HLA класса II - обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага [98, 32]. У человека МНС локализован в 6 - й хромосоме и обозначается как HLA, у КРС - BoLA и локализован в 23 хромосоме [99].Система BoLA-DRB3 является универсальным механизмом ответа на разнообразный спектр инфекционных агентов - так она играет ключевую роль в сопротивляемости респираторным вирусным инфекциям КРС [93, 103, 81]. По мнению ряда исследователей, BoLA-DRB3 играет ключевую роль в устойчивости КРС к лейкозу - так в зарубежных работах [118, 89] отмечена роль экзона 2, отвечающего за полиморфизм гена. Известно, что функциональные свойства BoLA DRB3 как гена иммунного ответа обусловлены именно его высоким полиморфизмом — известны десятки его аллелей, регулярно описываются новые формы. Так в работе [128] проанализированы 14 новых аллелей гена.

1.2.2. Ген BoLA DRB3: структура, функции

На молекулярно-биологическом уровне трансляция BoLA DRB3 обеспечивает синтез белкового антигена, расположенного на внешней стороне мембраны В-лимфоцитов [109]. Расшифровке его трёхмерного строения ряд работ [117]. Пептидная конструкция (Рис. 1) несёт рецегггоруную функцию и включает в себя а- и ß-цепи, являющиеся трансмембранными полипептидами, внеклеточная часть которых организованна в 2 домена по 90 аминокислотных остатков. Гидрофобный трансмембранный домен содержит 30, а ци-топлазматшгеский участок 12-15 остатков. Внеклеточная часть пептида образует трёхмерную структуру (т.н. щель Бьоркмана) - боковые стены которой ограничены а-спиралями, а дно ß-складчатостыо.

Рисунок 1 - Третичная структура пептидного комплекса ВоЬА 1ЖВЗ. Молекула ВоЬА ОЯВЗ показаны синим цветом, чужеродный белковый антигент отображается красным цветом [139].

Аминокислотная последовательность щели кодируется триплетами эк-зона 2 ВоЬА БЯВЗ и обладает высокой полиморфностью (Рис. 2). Это свойство обеспечивает широчайшую вариабельность строения щели как рецептора по отношению чужеродным белковым антигенам [134, 131, 138, 141].

' Alpfwi chain hchx

x^h OL C r-

/ / UuV, U/%

ч.-t . <f / т X peptode

Чрр

и -ч

Undeleted allele Beta chain hcbz

Alpha cnam helix

^У (K

/тГ"^ ,B u„aM jr* г

JT у, к *t.л' <П

- Anb'jcn peptide

-V V ff /

^УМ^Ш

Deleted allele

Рисунок 2 - Одиночные аминокислотные экзона 2 ВоЬА ВЫВЗ [62]

Для некоторых аллельных вариантов молекул длина встраиваемого чужеродного пептида составляет 13 аминокислотных остатков. В молекулах HLC класса II щель открыта для связывания пептида с обеих сторон, что позволяет встраивать последовательности длиной 12-25 остатков [60].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Волченко, Анастасия Евгеньевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Arpo XXI: Всемирный генный банк необходим для выживания [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://vv\v\v.agroxxi.ru/zliurnal-agroxxi/fakty-mnenija-kommentarii/vsemirnyi-gennyi-bank-neobhodim-dlja-vyzhivanija.html. - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 01.09.2014)

2. Алтухов, Ю.П. Генетические процессы в популяциях / Ю.П. Алтухов. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2003.-31 с.

3. Алтухов, Ю.П. Динамика генофондов при антропогенных воздействиях / Ю.П. Алтухов // Вестник ВОГиС.-2004.-Т.8.-№2.-С.40-59.

4. Альтшулер, В.Е. Метод оценки и бонитировки быков // В.Е. Аль-тшулер, Е.Я. Борисенко, Н.П. Суханов // Животноводство.-1962.-№2-С.61.

5. Бойко, Е.Г. Перспективы использования геномного анализа при разведении и селекции крупного рогатого скота / Е.Г.Бойко // Аграрный вестник Урала.-2009.~№Ю(64)-С.33-34.

6. Введение в молекулярную генную диагностику сельскохозяйственных животных / H.A. Зиновьева [и др.] // ВИЖ, 2002.-112 с.

7. Генджиева, О.Б. Анализ взаимоотношений между породами крупного рогатого скота турано-монгольской группы на основе ДНК-п / О.Б. Генджиева, Г.Е. Сулимова //Актуальные вопросы ветеринарной био-логии-2012.-№2( 14)-С. 14-16.

8. Генофонды сельскохозяйственных животных: генетические ресурсы животноводства России / И.Г. Моисеева [и Др.]; отв. редактор - И. А. Захаров. -М.: Наука, 2006.—478 с.

9. Гомозиготность гена BoLA DRB3 как показатель генетического благополучия популяции крупного рогатого скота для голштинской породы черно-пестрой масти / А.Е. Волченко [и др.] // Материалы IX Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летнему юбилею факультета технологического менеджмента «Инновации и современно

ные технологии в производстве и переработке сельскохозяйственной про-дукции».-Ставрополь.-2014- С. 13-16.

10. Гончаренко, Г.М. Сравнительная оценка сыропригодности молока симментальской и красной пород с учетом генотипов гена k-казеина / Г.М. Гончаренко, Горячева C.B., Рудишина Н.М. // Вестник Алтайского государственного аграрного унпверсптета.-2013.-№!12(110).—С. 133-117.

11. Грант, В. Эволюция организмов / В. Грант // М.: Мир, 1980.-470

с.

12. Гридина, C.JI. Иммуногенетические исследования в селекции уральского черно-пестрого скота / C.JI. Гридина, Г.А. Романенко // Аграрный вестник Урала.-2011 .-№1(80)-С. 136-137.

13. Денисенко, JI.B. Изменение племенной ценности быков -производителей в зависимости от условий оценки по качеству потомства // Автореф. дис. канд. с.-х. наук.-2001.-24 с.

14. Динамика популяционных генофондов при антропогенных воздействиях / Ю.П. Алтухов [и др.], под ред. Ю.П. Алтухова.- М.: Наука, 2004.-618 с.

15. ДНК-полиморфизм гена BoLA-DRB3 у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью и восприимчивостью к лейкозу / Г.Е. Сулимова [и др.] // Генетика,-1995.-Т.31 .-№9.-С. 1294-1299.

16. Доктрина продовольственной безопасности РФ-2010 [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://graph.document.kremlin.ru/page.aspx71049708. - Заглавие с экрана. -(Дата обращения: 01.09.2014)

17. Дроздов, Е. В. Полиморфизм генов, связанных с молочной продуктивностью крупного рогатого скота / Е.В. Дроздов // Дис. ... канд. биол. наук. - Пушкин, 2013.-128 с.

18. Дымань, Т.Н. Полиморфизм гена каппа-казеина, его связь с хозяйственно-полезными признаками крупного рогатого скота / Т.Н. Дымань, В.И.Глазко // Цитолология и генетика.-1997.-№4-СЛ 14-118.

19. ЕвроАгро: Всё для ферм [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.euroagro.ru. - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 01.09.2014)

20. Калашникова, Л.А. Геномная оценка молочного скота / Л.А. Калашникова // Биотехнология, селекция, воспроюводство-2010. -№2. -С. 10-12.

21. Капелышцкая, Е.В. Оценка адаптивных способностей быков-производителей / Е.В. Капелышцкая // Дис. ... каид. с-х наук. - Москва, 2000.-114 с.

22. Ковалюк, Н.В. Изменчивость гена ВоЬА 01ШЗ у крупного рогатого скота молочного направления продуктивности и его влияние на параметры жизнеспособности / Н.В. Ковалюк, В.Ф. Сацук, А.Е. Волченко // Генетика.-2012.-Т.48.-№ 8.-С. 962-965.

23. Конвенция о биологическом разнообразии [Электронный ресурс] - Режим доступа: Ь11р://ту\у.un.org/ru/documents/decl_conv/conventions/biodiv.shtml. - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 01.09.2014)

24. Корочкин, Л.И. Биология индивидуального развития (генетический аспект) / Л.И. Корочкин // М.: Издательство МГУ -2002.-264 с.

25. Кузнецов, В.М. Разведение по линиям и голштинизация: методы оценки, состояние и перспективы / В.М. Кузнецов // Проблемы биологии репродуктивных животных.-2013.-№3.-С.25-79

26. Кузнецов, В.М. Стратегия развития генетической оценки животных в XXI в. // «Здоровье-питание-биологические ресурсы»: Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 125-летию со дня рождения Н.В. Рудницкого. Киров: НИИСХ Северо-Востока, 2002.-Т.2.-С.299-310.

27. Куликов, Л. В. История и методология зоотехнической науки: Учебное пособие / Л.В. Куликов.- М: РУДН, 2000.-167 с.

28. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин // М.: Высшая школа-1980. 293 с.

29. Лебедева, H.B. Биологическое разнообразие / H.B. Лебедева, H.H. Дроздов, Д.А. Криволуцкий.-Учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений,- М.: ВЛАДОС, 2004.-432 с.

30. Логинов, Ж.Г. Оценка и отбор быков-производителей по комплексу признаков / Ж.Г. Логинов //Зоотехния.-1998.-№7.-С.2-5.

31. Мазин, A.B. Анализ генома. Методы / A.B. Мазин, A.C. Краев,

B.А. Потапов //М.: Мир, 1990.-176 с.

32. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте [и др.].- М.: Мир, 1987.-196 с.

33. Научные проблемы селекции сельскохозяйственных животных [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.vm-kuznetsov.ru/files/etude/02_nauchnye_problemy_selekcii.pdf. - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 01.09.2014)

34. Особенности распространения антигенов BoLA-A и аллелей гена BoLA-DRB3 у черно-пестрого скота в связи с ассоциацией с лейкозом / Л.К. Эрнст [и др.] // Генетика.-1997.-Т.ЗЗ.-С.87-95.

35. Отчетный доклад Президиума РАН: Научные достижения Российской академии наук в 2008 году. - М., 2009.-357 с.

36. Плохинский, H.A. Биометрия / H.A. Плохинский // М.: Изд-во МГУ.-1970.-367 с.

37. Полилова, М. Прогноз по ДНК / М. Полилова // Новое сельское хозяйство,- 2011,-№4.-С. 66-69.

38. Полиморфизм гена пролактина (микросателлиты, ПЦР-ПДРФ) у крупного рогатого скота / И. Г. Удина [и др.] // Генетнка-2001 .-№ 4.—

C.51-516.

39. Применение межмикросателлитного анализа ДНК для оценки популяционной структуры идентификации и сходства генофондов пород и видов доместицированных животных / Ю.А. Столповский, O.E. Лазебный, К.Ю. Столповский [и др.] // Генетика.-2010.-Т.46.-№6.-С. 1-9.

40. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных наций [Электронный ресурс] - Режим доступа: www.fao.org. -Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 01.09.2014)

41. Родионов, Г.В. Зоотехния и ветеринария / Г.В. Родионов.-М.: Лань - 640 с.

42. Рузина, М. Н. Анализ полиморфизма гена BoLA-DRB3 в связи с генетической устойчивостью крупного рогатого скота к лейкозу и вирусо-носительством /М.Н. Рузина//Дис. ... канд. биол. наук-М., 2012.-141 с.

43. Сацук, В.Ф. Влияние «скрытого» селекционного инбридинга на хозяйственно-полезные признаки скота / В.Ф. Сацук, A.B. Матвиец, Н.В. Ковалюк // Молочное и мясное скотоводство.-2010.-№ 7.-С. 10-12.

44. Сацук, В.Ф. Способ повышения гетерогенности по локусу BoLA DRB3 в стадах крупного рогатого скота / В.Ф. Сацук, Н.В. Ковалюк, А.Е. Волченко // Проблемы биологии продуктивных животных - 2011.-N« 4 — С.126-129.

45. Севах, Б. Подбор быков-производителей с учетом линейного профиля / Б. Севах // Животноводство России: Молочное скотоводство-2011.—№ 11 .-С.39-40.

46. Селекционно-генетический способ создания высокопродуктивного и устойчивого к персистентному лимфоцитозу крупного рогатого скота / Н.В. Ковалюк [и др.] // Вестник РАСХН - 2005.-№6.-С.67-69.

47. Солбриг, О. Популяционная биология и эволюция / О. Солбриг, Д.Солбриг // М.: Мир, 1982.- 488 с.

48. Состояние всемирных генетических ресурсов животных в сфере продовольствия и сельского хозяйства / С.Н. Харитонов [и др.] // Рим-Москва, ГНУ ВИЖ, 2010. - с.512.

49. Столповский, Ю.А. Популяцнонно-генетические основы сохранения генофондов доместицированных / Ю.А. Столповский // Вавиловский журнал генетики и селекции, 2013.-T.17.-N« 4/2.-С.900-915.

50. Столповский, Ю.А. Состояние «культурного» биоразнообразия (сельскохозяйственные животные) / Ю.А. Столповский, Г.Е. Сулимова // Ветеринарная патология.-2007.-№1 -С.30-32.

51. Стрекозов, Н.И. Оценка быков по качеству потомства / Н.И. Стрекозов, А.Е. Щеглов //Зоотехшш.-1989.-№5.-С. 18-21.

52. Трухачев В. Индексы племенной ценности в современном молочном скотоводстве / В. Трухачев, Н. Злыднев, М. Селионова // Главный зоотехник.-2014.-№ 1 .-С. 8-13.

53. Туркова, С.О. Полиморфизм генов BoLa-DRB3, пролактина и гормона роста у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью к лейкозу и молочной продуктивностью / С.О. Туркова // Автореф. дне. канд. биол. наук: М.-2003.-21 с.

54. Уильяме, Б. Методы практической биохимии / Б. Уильяме, К. Уилсон //М.: Мир-1978.-273 с.

55. Херрингтон, С. Молекулярная клиническая диагностика. Методы /С. Херрингтон, Дж. Макги//М.: Мир.-1999.-558 с.

56. Черекаев, A.B. О племенной работе в животноводстве / A.B. Че-рекаев // Зоотехния.-1997.-№5.-С.2-6.

57. Шарифуллина, Н. М. Полиморфизм гена BoLA-DRB3 в связи с устойчивостью и восприимчивостью к лейкозу крупного рогатого скота черно-пестрой и симментальской пород в условиях Республики Башкортостан / Дис. ... канд. с.-х. наук. Н.М. Шарифуллина. - Уфа, 2005.-111 с.

58. Шварц, С.С. Экологические закономерности эволюции / М.: Наука, 1980.-С. 13-20с.

59. Янчуков И.Н. Научно-практические основы системы племенной работы с молочным скотом на региональном уровне управления / Автореф. дис. докт. с.-х. наук.-М.-2014.-50 с.

60. Ярилин, A.A. Иммунология / А.А.Ярилин.-М.: Медицина, 1999.— 608 с.

61. A new allele specific polymerase chain reaction method (AS-PCR) for detection of the goat CSN1S101 allele / V. Czernekova [et. al.] // Small Ruminant Research.-2006.-№ 66 -C. 282-285.

62. A single amino acid deletion in the antigen binding site of BoLA-DRB3 is predicted to affect peptide binding / K. Sitte [et. al.] // Veterinary Immunology and Immunopathology.-2002.-V.85.-P. 129-135.

63. Amorena, B. Serologically defined SD locus in cattle / B. Amorena, W.H. Stone // Science.-l 978.-V.201 -P. 159-160.

64. Analysis and Frequency of Bovine Lymphocyte Antigen (BoLA-DRB3) Alleles in Iranian Holstein Cattle / M.R. Nassiry [et. al.] // Russian Journal of Genetics.-2005.-V.41 .-P.664-668.

65. Andersson, L. Generation of MHC class II diversity by intra-and in-tergenic recombination / L. Andersson and S. Mikko // Immunological Re-views.-1995.-V.143.-P.5-12.

66. Association of BoLA-DRB3 alleles identified by a sequence-based typing method with mastitis pathogens in Japanese Holstein cows / T. Yoshida [et. al.] // Anim. Sei. J. -2009.-V.80.-№5.-P.498-509.

67. Association of major histocompatibility complex antigens (BOLA-A) with AI bull progeny test results for mastitis, ketosis and fertility in Norwegian Cattle/C.M. Mejdel [et. al.] //Animal Genetics.-1994.-V.25.-P.99-104.

68. Association of the amino acid motifs of BoLA-DRB3 alleles with mastitis pathogens in Japanese Holstein cows/ T. Yoshida [et. al.] // Anim. Sei. J.-2009.-V.80.-№5.-P.510-519.

69. Associations of the bovine major histocompatibility complex DRB3 (BoLA-DRB3) alleles with occurrence of disease and milk somatic cell score in Canadian dairy cattle / S. Sharif [et. al.] // Anim. Genet. -1998.-V.29.- P. 185193.

70. Boudon, R.M. Shortcomings of current genetic evaluation systems / R.M. Boudon//J. Anim. Sci.-1998-№ 76.-P.2308-2323.

71. Bovine Leukocyte Antigen Major Histocompatibility Complex Class II DRB3*2703 and DRB3*150l alleles are associated with variation in levels of protection against Theileria parva challenge following Immunization with the sporozoite p67 antigen / K.T. Ballingall [et. al.] // Infection and immunity.-2004.-P.2738-2741.

72. Breed defferencies in friquency of BolA spicificities / J. Caldwell [et. al.] //Anim. Blood grps. and Biochem. Genet.-1979.-V.10.-№2.-P.93-98.

73. Buss, D. M. Evolutionary psychology: A new paradigm for psychological science / D. M. Buss // Psychological Inquiry-1995.-V.6.-№ bl.-P.l-30.

74. Characterization of 18 new BoLA-DRB3 alleles / J-C. Maillard [et. al.] //AnimalGenetics.-1999.-V.30.-P.200-203.

75. Consirvation of central MHC genome: PFGE mapping and RFLP analysis of complement, HSP70, and TNF genes in the goat / P.U. Cameron, H.A. Tabarais, B. Pulendran, W. Robinson, R.L. Davvkins // Immunogenetics-1990. -V. 31.-P.253-264.

76. Dempfle, L. Comparison of several sire evaluation methods in dairy cattle breeding / L. Dempfle // Livestock Production Sci.-1977.-№4.-P.129-139.

77. Dietz, A.B. Bovine lymphocyte antigen class II alleles as risk factors for high somatic cell counts in milk of lactating dairy cows / A.B. Dietz // J. Dairy Sci.-l997.-V.80.-P.406-412.

78. Distribution of bovine lymphocyte antigen (BoLA-DRB3) alleles in Brazilian dairy Gir cattle (Bos indicus) / Da Mota A. F. [et. al.] // Eur. J. Immu-nogenet.-2002.-V.29.-P.223-227.

79. Ducrocq V. Two years of experience with the French genetic evaluation of dairy bulls on production-adjusted longevity of their daughters / V. Ducrocq //INTERBULL bulletin-1999.

80. Edwards, S.V. Evolution and ecology of MHC molecules: from genomics to sexual selection / S.V. Edwards, P.W. Hedrick // Trends in Ecology & Evolution.-1998.-V. 13.-P.305-311.

81. Elizabeth, J. Genes controlling vaccine responses and disease resistance to respiratory viral pathogens in cattl. / J. Elizabeth // Veterinary Immunology and Immunopathology.-2012.-V. 148.-P.90-99.

82. Ericsson, J. A. Best linear unbiased prediction of breeding values with regard to related contemporaries and selection records / J.A. Ericsson // Report 50, Uppsala-1981.

83. Evidence for a possible major histocompatibility complex (BoLA) in cattle /R. Spooner [et. al.] //J. Immunogenetics.-1978.-№5.-P.335-346.

84. Evidence for cattle major histocompatibility complex (BoLA) class II DQA1 gene heterozygote advantage against clinical mastitis caused by Streptococci and Escherichia species / S. Takeshima [et. al.] // Tissue Antigens.-2008.-V.72-№6.-P.525-531.

85. Familial imprinting determines H-2 selective mating preferences / K.Yamazaki [et. al.] //Science.-1988.-№240.-P. 1331-1332.

86. Genetic mapping of F13A to BTA23 by spermtyping: difference in recombination rate between bulls in the DYA-PRL interval / C. Park [et. al.] // Genomics-1995 - V.27.-№l.-P. 113-118.

87. Genetic Mechanisms of Resistance and Susceptibility to Leukemia in Ayrshire and Black Pied Cattle Breeds Determined by Allelic Distribution of Gene BoLA-DRB3 I. G. / Udina [et. al.] // Russian Journal of Genetics.-2003-V.39.-P.306-317.

88. Genetic Parameters of Libyan Dairy Cattle / M. Pashmi [et. al.] //Journal of Animal Breeding and Genetics.-2009.-V.126.-P.296-303.

89. Genetic Susceptibility to Leukemia in Breeding Black Pied and Holstein Cattle / I.Y. Nam [et. al.] // Middle-East Journal of Scientific Research-2014.-№20 (10).—P. 1297-1301.

90. Goddard, M. View to the future: could genomic evaluation become the standard? / M. Goddard // Interbull bull, 2009.

91. Gould, S. J. The Structure of Evolutionary Theory / S.J. Gould // Cambridge: Belknap Press of Harvard University Press, 2002.

92. Henderson, C.R. Use of contemporary herd average in appraising progeny tests of dairy bulls / C.R. Henderson, H.W. Carter, J.T. Godfree // Animal Sci.-1954.-№13.-P. 12-15.

93. Hill, A.V.S. The immunogenetics of human infectious diseases / A.V.S. Hill//Annual Review of Immunology.-1998.-V.16.-P.593-617.

94. Identification of new cattle BoLA-DRB3 alleles by sequence-based typing // Shin-nosuke Takeshima [et. al] // Immunogenetics.-2001.-V.53.-P.74-81.

95. Interdependent MHC-DRB exonplus- intron evolution in artiodactyls / F.W. Schwaiger [et. al.] // Molecular Biology and Evolution.-1994-V.il.-P.239-249.

96. Kantanen, J. Genetic diversity of domestic cattle (B. Taurus) in North Europe/J. Kantanen, 1999.

97. Klein, J. Class IIB MHC motifs in an evolutionary perspective. Origin of major histocompatibility complex diversity / J. Klein J., C. O'huigin // Immunological Review. -1995. -V.l43. -P.89-112.

98. Kuby, J. Immunology / J. Kuby, W. H. Freeman. 1994.

99. Lewin, H. A. Genetic organization, polymorphism, and function of the bovine major histocompatibility complex / H. A. Lewin // in The Major Histocompatibility Complex Region of Domestic Animal Species, CRC Series in Comparative Immunology, chapter 4, P.65-98, CRC Press, Boca Raton, Fla, USA, 1996.

100. Linford, E. The relationship between semen evaluation methods and fertility in the bull / E. Linford // Reprod. Fert.-1976.-№47.-P.34-37.

101. Loberg, A. Interbull survey on the use of genomic information / A. Loberg, J. Durr // Interbull Bull, 2009.

102. Lorenz, К. About animal and human behavior / K. Lorenz // Munch — 1965.-V.1-2.

103. Major histocompatibility complex variation in the Arabian oryx / P. W. Hedrick [et. al.] //Evolution.-2000.-V.54.-P.2145-2151.

104. Mcewen, P.L. Effect of herd-year production level on expression of sire merit / P.L. Mcevven, A.Winkelman // Canad. J. Anim. Sc.-1990—V.70 — P.383-388

105. МНС-dependent mate preferences in humans / C. Wedekind [et. al.] // Proc. Biol. Sci.-1995.-V.1359 (260).-P.245-249.

106. Mikko, S. Extensive MHC class IIDRB3 diversity in African and European cattle / S. Mikko, L. Andersson // Immunogenetics.- 1995.-V.42.-P.408-413.

107. Morton, J. 101 key idea: Evolution / J. Morton // FAIR-PRESS, 2001. P.225-227.

108. Multi-primer target PCR for rapid identification of bovine DRB3 alleles / S.A. Ledvvidge [et. al.] II Anim.Genet.-2001.- V.32.-P.219-221.

109. Nassiry, M.R. Analysis and frequency of Bovine Lymphocyte Antigen (BoLA-DRB3) alleles in Iranian Holstein Cattle / M.R. Nassiry // Russian Journal of Genetics.-2005.-V.41 -№6.-P. 664-668.

110. Nei, M. Mathematical model for studying genetic variation in terms of restriction endonucleases / M. Nei, W.-H. Li // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.— V.76.-P.5269-5273.

111. New evidence that the MHC influences odor perception in humans: a study with 58 Southern Brazilian students / P.S. Santos [et. al.] //Horm Behav-2005.-V.47(4).-P.384-388.

112. Nucleic Acids Research [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC312256/?tool=pmcentrez. - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 01.09.2014)

ИЗ. Park, С. Fine-mapping of a region of variation in recombination rate

on BTA23 to the D23S22-D23S23 interval using sperm typing and meiotic

120

breakpoint analysis / С. Park, M. T. Frank, H. A. Lewin // Genomics.—1999.— V.59-№2.-P. 143-149.

114. Paternally inherited IILA alleles are associated with women's choice of male odor / S. Jacob [et. al.] // Nat. Genet. -2002.-V.30(2).-P. 175-179.

115. PCR based RFLP genotyping of bovine lymphocyte antigen DRB3.2 in Iranian Holstein population / M. Pashmi [et. al.] // Рак. J. Biol. Sci.-2007-V.10.-№3.-P.383-387.

116. Phylogeny.fr: robust phylogenetic analysis for the non-specialist / A. Dereeper, V. Guignon, G. Blanc [et. al.] // Nucleic Acids Res.-2008.-№36-P.465-469.

117. Polymorphism and disease resistance possessions of MHC Class II BoLA genes / R.K. Vandre [et. al.] // DHR International Journal Of Biomedical and Life Sciences (DHR-IJBLS).-2014.-V.5(2).-P.2278-8301.

118. Polymorphism in BoLA-DRB3 exon 2 correlates with resistance to persistent lymphocytosis caused by bovine leukemia virus. / A. Xu [et. al.] // The Journal of Immunology.-1993.-V151.-P.6977-6985.-

119. Polymorphism of Bovine Prolactin Gene: Microsatellites, PCR-RFLP / I. G. Udina [et. al.] // Russian Journal of Genetics.-2001.-V.37.-P.407-411.

120. Polymorphism of exon 2 of BoLA-DRB3 gene and its relationship with somatic cell score in Beijing Holstein cows / M.X. Chu [et.al.] // Molecular Biology Reports.-2012.-V.39.-P.2909-2914.

121. Polymorphism of the BoLA-DRB3 gene in the Mongolian, Kalmyk, and Yakut cattle breeds /M. N. Ruzina [et. al.] // Russian Journal of Genetics-2010.-V.46.-P.456-463.

122. Principle of a DNA microarray chip: use as Variant Detector Arrays [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://wwvv.mun.ca/biology/scarr/DNA_Chips.html. - Заглавие с экрана. -(Дата обращения: 01.09.2014)

123. Pulsedfield gel electrophoresis and its application in the physical

analysis of the bovine Mhc / A. Bensaid [et. al.] // Gene Mapping Techniques

121

and Applications, McLaren, Eds., p. 127, Marcel Dekker, New York, NY, USA, 1991.

124. Robertson, A. The use of progeny testing with artificial insemination in dairy cattle / A. Robertson, J. Rendel // Genetics.-1950.-№.50.-P.21-31.

125. Rupp, R. Association of bovine leukocyte antigen (BoLA) DRB3.2 with immune response, mastitis, and production and type traits in Canadian Holsteins / R. Rupp, A. Hernandez, B.A. Mallard // J. Dairy. Sci.-2007.-V.90.-№2-P. 1029-1038.

126. Russell, G.C. Structure of the BoLA DRB3 gene and promoter / G.C. Russell, J.A. Smith, R.A. Oliver // European Journal of Immunogenetics — 2004.-№31. -P. 145-151.

127. Schvvaiger, F. W. Exonic MHC-DRB polymorphisms and intronic simple repeat sequences. Janus' faces of DNA sequence evolution / F. W. Schvvaiger and J. T. Epplen // Immunological Revievvs.-1995.-V.143.-P.199-224.

128. Sequence and PCR-RFLP analysis of 14 novel BoLA-DRB3 alleles / A. Gelhaus [et.al.] //Animal Genetics.-1995.-V.26.-P. 147-153.

129. Sharif, S. Presence of glutamine at position 74 of pocket 4 in the Bo-LA-DR antigen binding groove is associated with occurrence of clinical mastitis caused by Staphylococcus species / S. Sharif, B.A. Mallard, J.M. Sargeant // Vet. Immunol. Immunopathol.-2000.-V.31.-№76(3-4).-P.231-238.

130. Sobek, Z. Estimation of breeding value of bull in the pedigree herds with BLUP and CC methods / Z. Sobek // World Rev. Anim. Product.- 1986.-V.22.-№l.-P.7578.

131. Specificity pockets for the side chains of peptide antigens in HLA-Avv68 / T.P.J. Garret [et. al.] //Nature.-1989.-V.342.-P.692-696.

132. Stanek, E. Why not routinely use best linear unbiased predictors (BLUPs) as estimates of cholesterol, per cent fat from kcal and physical activity? / E. Stanek, A. Well, I. Ockene // Statistics in Medicine.-1999.-V.18 (21).-P.2943-2959.

133. Strominger, J.L. Genes for the tumor necrosis factors alpha and beta are linked to the human major histocompatibility complex / J.L. Strominger //Proceedings of the National Academy of Sciences USA ,-V.83.-№22.-P. 8699-8702.

134. Structure of the human class I histocompatibility antigen, HLA-A2 / P. J. Bjorkman [et. al.] //Nature.-1987.-V.329.-P.506-512.

135. Study on the association of BoLA-DRB3.2 alleles with clinical mastiitis in Norvegian Red cows / S. Kulberg [et. al.] // J. Anim. Breed. Genet-2007.-V.124.-P.201-207.

136. The nucleotide sequence of bovine MHC class II DQB and DRB genes / M.A.M. Groenen [et al.] // Immunogenetics.-1990.-№31.-P.37.

137. The Red Queen Principle [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://pespmcl.vub.ac.be/REDQUEEN.htmI. - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 01.09.2014)

138. The structure of HLA-B27 reveals nonamer self-peptides bound in an extended conformation / D. R. Madden [et. al.] // Nature.-1991.-V.353-P.321-325.

139. The use of binding-prediction models to identify M ¿ov/s-specific antigenic peptides for screening assays in bovine tuberculosis / G.J. Jones [et. al.] // Veterinary Immunology and Immunopathology.-2011.-V.141.-P.239-245.

140. Thompson, G.M. Effect of inbreeding and selection in a closed Hol-stein-Friesianherd/ G.M. Thompson, A.E. Freeman // Dairy Sci.-1967.-№50-P. 1824-1827.

141. Three dimensional structure of the human class II histocompatibility antigen HLA-DR1 / J. H. Brown [et. al.] //Nature.-1993.-V.364.-P.33-39.

142. Tooby, J. Conceptual foundations of evolutionary psychology / J. Tooby, L. Cosmides // The Handbook of Evolutionary Psychology / D. M. Buss (Ed.). -Hoboken, NJ: Wiley, 2005.-P. 5-67.

143. Van der Poel, J.J. Analysis of BoLA class II DR and DQ polymorphism / J.J. Van der Poel, R.J.M.L. Dijknof, M.A. Groenen // Animal Genetics-1991 .-V.22.-№1 -P.60.

144. Van Eijk M.J.T. Extensive Polymorphism of the BoLA-DRB3 Gene Distinguished by PCR-RFLP / M.J.T. Van Eijk, J.A. Stewart-Haynes, H.A. Lewin//Animal Genetics. -1992.-V.23.-P.483-496.

145. Xu, A. Characterization of bovine malor histicompatibility complex class II genes using the polymerase reaction / A. Xu, H.A. Lewin // Animal Genetics.-1 991 .-V. 1 .-P. 61 -62.