Использование физических факторов черноморского побережья России в качестве природных иммуномодуляторов при восстановлении иммунного статуса и подавлении гиперпластических процессов у пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат медицинских наук Зубкова, Оксана Сергеевна

• Зубкова, Оксана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зубкова, Оксана Сергеевна

Оглавление. стр

Глава 1. Критический анализ сложившейся российской и зарубежной практики восстановительного лечения в амбулаторных и клинических условиях больных, перенесших деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок (обзор отечественных и ино-странных литературных источников). стр

Глава 2. Организация работы: клинико-статистические материалы наблюдения, методы исследования и лечения. стр

2.1. Предмет и объект исследования. стр

2.2. Базы исследования и единицы наблюдения. стр

2.3. Методы обследования больных и статистической обработки полученных результатов исследования, стр

2.4. Методы лечения изучаемого контингента больных. стр

Глава 3. Физические факторы черноморского побережья Краснодарского края как природные иммуномодуляторы в комплексном восстановительном лечении пациентов с ано-генитальной бородавчатой болезнью. стр

3.1. Саногенез (систематизация позитивного терапевтического воздействия) физических природных курортных факторов Кубани в авторской схеме восстановительного лечения больных с аногенитальными бородавками. стр

3.2. Оригинальные схемы назначения в здравницах Краснодарского края пациентам с аногенитальной бородавчатой болезнью талассопроцедур по авторской вейдж-рестрективной (минимально-ограничительной) методике. стр

3.3. Комбинаторные формы сероводородной бальнеотера-пии для больных, перенесших (не менее месяца назад) деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок как реальное условие достижения локального или системного эффекта монокинов и активизации способности нейтрофилов элиминировать акантоматозные и вакуолизирующие штаммы дермато-тропных вирусов папилломы. стр

3.4. Врачебная тактика использования в поликлинике и здравницах аппаратной высокоинтенсивной лазерной терапии для подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции по поводу аногенитальных бородавок. стр

Глава 4. Объективизация клинических проявлений, данных ПЦР-диагностики, микроскопирования соскобов и отделяемого, а также изменение цитолитической активности NK-клеток и секреции противовоспалительных цито-кинов у пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью до и после предложенных схем восстановительной терапии. стр

Глава 5. Критериальность эпикризных (при выписке из баз исследования) и катамнестических результатов восстановительного лечения в ЛПУ и здравницах Краснодарского края пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью, стр. 106-109

Заключение. стр. 109-119

Выводы. стр. 120-122 Рекомендации. стр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование физических факторов черноморского побережья России в качестве природных иммуномодуляторов при восстановлении иммунного статуса и подавлении гиперпластических процессов у пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью»

Актуальности выбора темы исследования способствовало то, что на рубеже XX-XXI в.в. поражения кожи и слизистых, обусловленные вирусами папилломы человека (ВПЧ), получили широкую диссемина-цию в самых различных социальных группах населения Европы, Азии, Австралии и Америки (Ю.К. Скрипкин, М.В. Яцуха, 1998; В.М. Тимер-булатов и соавт., 1999; Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская, 2001; М.А. Баш-макова, A.M. Савичева, 2002; Л. Неймарк, С. Бакшеев, 2003; Г.А. Дмитриев, 2004; A.M. Богатырева, 2005; М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, 2006; K.R. Beutner, D.J. Wiley, J.M. Douglas, S.K. Tyring, 1999; Д. Ван Крог, Д. Лейси, Д. Гросс, Р. Баракко, 2002; A. McMillan, 2003; J.M. Handley, W.J. Dinsmore, 2004; K.M. Stone, 2005; M.G. Weiner, D.P. Se-maker, 2006; et al.). В частности, по свидетельству I.H. Frazer, если в 1998 году уровень распространенности аногенитальных бородавок (А 63.0 по МКБ-Х) составлял среди населения Западной Европы не более 100 случаев на 100 000 населения, то спустя 8 лет этот показатель уже исчислялся 146 случаями на 100 тыс. французов, англичан и итальянцев (Р. Burri, 2006). Более того, по данным Е.М. de Villiers, J.W. Virol (1999) уже к концу XX века Национальный Центр по контролю за инфекционными заболеваниями (Атланта, США) установил, что 20 миллионов американских граждан болели генитальными бородавками, причем ДНК-содержащие дерматотропные вирусы папилломы (особенно их аканто-матозные и вакуолизирующие штаммы) встречались в 3 раза чаще, чем генитальный герпес. Дополняя эту статистику, В.А. Исаков, Е.И. Архи-пова, Д.К. Ермоленко (2006) отмечают, что современное лечение не позволяет в 20-30% случаев избежать рецидивирования аногенитальной бородавчатой болезни, обусловленной папилломавирусной инфекцией.Одновременно, по свидетельству Ю.Н. Перламутрова и соавт. (2006), в России показатель пораженности населения аногенитальными бородав-ками до 2000 года регистрировался официально на достаточно низком уровне по сравнению с Европой, составляя 27,4 случая на 100 000 населения, что по мнению Ю.Н. Кузнецовой (2002) было связано с нераспознанными (из-за слабости отечественной лабораторной базы в ряде субъектов РФ в тот период) и соответственно незарегистрированными статистически случаями ВПЧ-бородавок. Однако повсеместное внедрение ПЦР-диагностики и других новых методов обследования позволило установить (Т.Б. Семенова, Е.И. Губанова, 2007), что в течение последних 2 лет истинный уровень заболеваемости населения рецидивирующими остроконечными ВПЧ-кондиломами ежегодно колеблется в пределах 135-138 случаев на 100 000 населения. К тому же проведенный в рамках представленного исследования собственный критический анализ сложившейся в России и за рубежом практики восстановительного лечения названного контингента больных позволяет констатировать отсутствие каких-либо официальных методических рекомендаций по задействованию физических лечебных факторов отечественного черноморского побережья в качестве природных иммуномодуляторов при санаторной реабилитации пациентов, перенесших ранее деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок. Последнее обусловило авторский научный интерес к осуществлению собственного клинико-экспериментального исследования по обозначенной проблеме.Цель исследования заключалась в научном обосновании и реализации современных медицинских технологий восстановительного лечения пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью в учреждениях здравоохранения и здравницах, что позволяло задействовать как физиотерапевтические методы (для подавления гиперпластических процессов), так и физические факторы черноморского побережья Кубани (в качестве природных иммуномодуляторов). Названная цель определила решение следующих задач: - в ходе критического анализа профильных отечественных и иностранных литературных источников изучить сложившуюся в России и за рубежом практику восстановительного лечения в амбулаторных и клинических условиях больных, перенесших деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок; - научно> обосновать авторское понимание саногенеза (т.е. системного позитивного терапевтического воздействия) физических природных факторов Кубани в предложенной схеме восстановительного лечения больных с аногенитальными бородавками; - осуществить моделирование оригинальных схем назначения в здравницах Краснодарского края пациентам с аногенитальной' бородавчатой болезнью талассопроцедур по авторской вейдж-рестрективной (мини-мально-ограничительной) методике; - произвести рациональную компоновку различных форм* сероводородной бальнеотерапии как реального условия достижения локального или системного эффекта монокиновш активизации способности нейтрофи-лов элиминировать акантоматозные и вакуолизирующие штаммы дермаг тотропных вирусов папилломы; - в рамках клинико-экспериментального исследования^ сформировать врачебную тактику использования в поликлинике и здравницах аппаратной высокоинтенсивной лазерной терапии для* подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции по поводу аногенитальных бородавок; - на статистически достоверном уровне наблюдений» объективизировать клинические проявления, данные ПЦР-диагностики, микроскопирования соскобов и отделяемого, а также конкретизировать изменения цитолити-ческой активности NK-клеток и секреции противовоспалительных цито-кинов у пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью до и после предложенных схем восстановительной терапии; - сформулировать критериальность эпикризных (при выписке из баз исследования) и катамнестических результатов восстановительного лечения в ЛПУ и здравницах черноморского побережья России пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью.Научная новизна исследования состоит в следующих основных наработках, полученных диссертанткой в период 2002-2007 годов: 1. Впервые для пациентов с аногенитальными бородавками при достижении локального или системного эффекта монокинов и активизации' способности нейтрофилов элиминировать акантоматозные и вакуолизи-рующие штаммьь дерматотропных вирусов папилломы- использованы комбинаторные формы сероводородной бальнеотерапии (не ранее 1 месяца после перенесенной деструкции аногенитальных бородавок).2. Впервые научно моделирована и реализована на базах исследования (т.е. в крупных здравницах черноморского- побережья' Краснодарского края) авторская вейдж-рестрективная (или минимально-ограничительная) методика назначения талассопроцедур пациентам с аногенитальной* бородавчатой болезнью.3. Впервые представлена консолидированная врачебная тактика, последовательно реализуемая персоналом учреждений здравоохранения и здравниц при задействовании- аппаратной- высокоинтенсивной лазерной терапии для подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции по поводу аногенитальных бородавок.Теоретическая, значимость представленной работы для специальности 14.00.51 - Восстановительная медицина, лечебная физкультурами спортивная медицина, курортология и физиотерапия, в основном, определяется тем, что диссертанткой впервые дано целостное научное обоснование системному позитивному терапевтическому воздействию (т.е. саногенезу) физических факторов черноморского побережья Краснодар-ского края как природных иммуномодуляторов в комплексном восстановительном лечении пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью.Практическая значимость и соответствие темы, а также результатов исследования требованиям паспорта специальностей ВАК (по медицинским наукам).Основная практическая значимость диссертационного исследования для названной специальности базируется на полученной автором в период 2002-2007 годов статистически достоверной (р<0,05) объективизации клинических проявлений, данных ПЦР-диагностики, микроскопи-рования соскобов и отделяемого, а также на изменении цитолитической активности NK-клеток и секреции противовоспалительных цитокинов у пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью до и после предложенных схем восстановительной терапии. Определенной практической значимостью обладает предложенная диссертанткой критериальность эпикризных (при выписке из баз исследования) и катамнестических результатов восстановительного лечения в ЛПУ и здравницах Краснодарского края пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью. Эти положения диссертационного исследования соответствуют пункту 2 Паспорта указанной специальности в следующей дословной формулировке: «изучение механизмов действия лечебных физических факторов ... в целях создания новых системно-аналитических технологий и методов лечения больных».Внедрение результатов исследования проведено на следующих базах в период 2002-2007 годов включительно: в Краснодарском филиале международного медицинского Центра «УРО-ПРО» (350072, Россия, Краснодарский край, г. Краснодар, ул. Армавирская, д. 60; акт внедрения №14 от 19.01.2008); в санатории «Ставрополье» (354008, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, ул. Волжская, д. 64; акт внедрения №50 от 26.01.2008); в ЗАО «Санаторий «Волна» (354024, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, ул. Краснополянская, д. 6; акт внедрения №26 от 21.01.2008). Кроме этого результаты исследования используются в циклах последипломной подготовки специалистов на базе ФГУ «Научно-образовательный центр РАО» (354000, Россия, г. Сочи, ул. Орджоникидзе, д. 10 «А»; акт-справка о внедрении №399 от 22.01.2008); НИЦ курортологии и реабилитации Росздрава (354024, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, Курортный проспект, д. ПО; акт внедрения №262 от 18.01.2008).Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения; главы - обзора литературных и официальных источников по изучаемой проблеме; главы с изложением материалов, методов обследования и лечения наблюдаемых больных; 3-х глав собственных исследований; заключения, выводов, предложений, указателя литературы (114 отечественных и 46 зарубежных источников), приложений, в т.ч. документов, подтверждающих внедрение результатов работы в практику ЛПУ и здравниц Краснодарского края. Текст диссертации изложен на 140 страницах стандартного машинописного текста, включающего-30 иллюстраций (в т.ч. таблицы, диаграммы, схемы, рисунки). В первой главе исследования в рамках обзора отечественных и иностранных литературных источников представлен критический анализ сложившейся российской и зарубежной практики восстановительного лечения в амбулаторных и клинических условиях больных, перенесших деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок. Вторая глава диссертационного исследования содержит непосредственные клинико-статистические материалы наблюдения, где представлены: а) предмет и объект исследования; б) базы исследования и единицы наблюдения; в) методы обследования больных и статистической обработки полученных результатов исследования; г) методы лечения изучаемого контингента больных. В третьей главе исследования «Физические фак-торы черноморского побережья Краснодарского края как природные им-муномодуляторы в комплексном восстановительном лечении пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью» подробно описаны: а) саноге-нез (систематизация позитивного терапевтического воздействия) физических природных курортных факторов Кубани в авторской схеме восстановительного лечения больных с аногенитальными бородавками; б) оригинальные схемы назначения в здравницах Краснодарского края пациентам с аногенитальной бородавчатой болезнью талассопроцедур по авторской вейдж-рестрективной (минимально-ограничительной) методике; в) комбинаторные формы сероводородной бальнеотерапии для больных, перенесших (не менее 1 месяца назад) деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок как реаль-ное условие достижения локального или системного эффекта монокинов и активизации способности нейтрофилов элиминировать акантоматоз-ные и вакуолизирующие штаммы дерматотропных вирусов папилломы; г) врачебная тактика использования в поликлинике и здравницах аппаратной высокоинтенсивной лазерной терапии для подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции по поводу аногенитальных бородавок. В четвертой главе приводится подробная объективизация клинических проявлений, данных ПЦР-диагностики, микроскопирования соскобов и отделяемого, а также изменение цитолитической активности NK-клеток и секреции противовоспалительных цитокинов у пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью до и после предложенных схем восстановительной терапии. Пятая глава исследования содержит описание разработанных диссертанткой критериальности эпикризных (при выписке из баз исследования) и катамнестических результатов восстановительного лечения в ЛПУ и здравницах Краснодарского края пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью. В заключении излагаются основные положе-ния исследования, после чего приводятся выводы, рекомендации, список литературных источников и типовые акты внедрения результатов исследования в практику деятельности ЛПУ и здравниц Кубани.Личный вклад автора в моделирование теоретической и реализацию экспериментальной части исследования заключается в том, что диссертантка (как врач-гинеколог Краснодарского филиала Международного медицинского Центра «УРО-ПРО» и постоянный консультант здравниц «Волна» и «Ставрополье» курорта Сочи) лично формировала в период 2002-2007 годов консолидированную врачебную тактику использования как в поликлинике «УРО-ПРО», так и в названных здравницах аппаратной высокоинтенсивной лазерной терапии для подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции по поводу аногенитальных бородавок. При этом подобные деструктивные оперативные вмешательства всем группам изу-чаемых больных, составляющих единицы наблюдения, диссертантка осуществляла лично. Кроме того на основании собственного критического анализа сложившейся российской и зарубежной практики восстановительного лечения в амбулаторных и клинических условиях больных, перенесших деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок, диссертанткой лично проводилась научная систематизация позитивного терапевтического воздействия физических природных курортных факторов Кубани в авторской схеме восстановительного лечения больных с аногенитальными бородавками, что включало разработку диссертанткой в период 2002-2007 годов: а) оригинальных схем назначения в здравницах Краснодарского края пациентам с аногенитальной бородавчатой болезнью талассопроцедур по авторской вейдж-рестрективной (минимально-ограничительной) методике; б) комбинаторных форм сероводородной бальнеотерапии как реального условия достижения локального или системного эффекта монокинов и акти-визации способности нейтрофилов элиминировать акантоматозные и ва-куолизирующие штаммы дерматотропных вирусов папилломы. Ряд кли-нико-статистических исследований и медико-экономических расчетов, проводился автором работы совместно со специалистами клинического отдела изучения влияния природных и преформированных физических лечебных курортных факторов на организм человека НИЦ курортологии и реабилитации (г. Сочи) Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию, что отражено в совместных публикациях, перечень которых имеется в автореферате. При этом на материалах исследования автор проводила лично разработку простых и сложных таблиц, составление графиков, диаграмм, схем, представленных в тексте диссертации и автореферате.Публикации. По теме исследования опубликовано 6 печатных работ, включая монографию (5,6 п.л.) и статью в журнале («Вестник новых медицинских технологий»), утвержденном ВАК в Перечне ведущих рецензируемых журналов РФ. Апробация работы. Исследование выполнялось в рамках инициативной НИР Сочинского научно-исследовательского Центра курортологии и реабилитации Росздрава. Результаты исследования обсуждались и докладывались на: I научной сессии Сочинского филиала государственного учреждения «Краснодарский научный центр РАМН и Администрации Краснодарского края» (2002); VIII и IX ежегодных научных конференциях аспирантов, соискателей и профессорско-преподавательского состава научно-производственного объединения «Закрытое акционерное общество «Курсы» (Сочи: 2005, 2006); III научно-практической медицинской конференции Ассоциации городов Юга России (Ростов-н/Дону, 2007).Положения диссертационного исследования, выносимые на защиту.1. Собственный критический анализ российской и зарубежной практики восстановительного лечения в амбулаторных и клинических условиях больных, перенесших деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок.2. Саногенез (систематизация позитивного терапевтического воздействия) физических природных курортных факторов Кубани в авторской схеме восстановительного лечения больных с аногенитальными бородавками. v 3. Оригинальные схемы назначения в здравницах Краснодарского края пациентам с аногенитальной бородавчатой болезнью талассопроцедур по авторской вейдж-рестрективной (минимально-ограничительной) методике.4. Комбинаторные формы сероводородной бальнеотерапии для больных, перенесших (не менее 1 месяца назад) деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок как реальное условие достижения локального или системного эффекта монокинов и< активизации способности нейтрофилов элиминировать акантоматозные и вакуо-лизирующие штаммы дерматотропных вирусов папилломы.5. Консолидированная врачебная тактика использования в поликлинике и здравницах аппаратной высокоинтенсивной лазерной терапии для подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции по поводу аногенитальных бородавок.6. Объективизация клинических проявлений, данных ПЦР-диагностики, микроскопирования соскобов и отделяемого, а также изменение цитоли-тической активности NK-клеток и секреции противовоспалительных ци-токинов у пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью до и после предложенных схем восстановительной терапии.7. Критериальность эпикризных (при выписке из баз исследования) и катамнестических результатов восстановительного лечения в ЛПУ и здравницах Краснодарского края пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Зубкова, Оксана Сергеевна

Выводы.

1. Собственный критический анализ сложившейся российской и зарубежной практики восстановительного лечения в амбулаторных и клинических условиях больных, перенесших деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок, позволяет констатировать, что амбулаторное введение сертифицированных препаратов (иммуномакс, памавир, полиоксиданит и др.), корригирующих иммунный статус больных аногенитальными бородавками, вызываемыми вирусом папилломы человека, лишь в 54,7% гарантирует активацию звеньев иммунной системы, предохраняющих от повторных (вне рамок новых половых контактов с инфицированными Human papillomavirus партнерами) возникновений ВПЧ-образований после электрокоагуляции.

2. Представленное на статистически достоверном (р<0,05) уровне наблюдений HPV-лоложительных больных (noGui=557) научное обоснование системного позитивного терапевтического воздействия (т.е. саноге-неза) физических факторов черноморского побережья Кубани (сероводородная бальнеотерапия, вариабельные авторские режимы аэро-, ге-лио-, ландшафтотерапии и морских процедур) характеризует последние как природные иммуномодуляторы, обеспечившие у 79,4% изучаемых пациентов оптимизацию значимых показателей иммунного статуса (пролиферацию Txl, Тх2, созревание CD4+ и CD8+ лимфоцитов, активацию В-лимфоцитов, продукцию IgE, цитолитическую активность ЕК-клеток и т.д.) при реализации в 2002-2007 годах в здравницах - базах исследования авторских схем восстановительного лечения больных аногенитальными бородавками.

3. Оригинальные схемы назначения в здравницах Краснодарского края пациентам с аногенитальной бородавчатой болезнью талассопроцедур базировались на авторской вейдж-рестрективной (минимально-ограничительной) методике, когда этим больным рекомендовались: теплые (при ЭЭТ от 23° и выше), индифферентные (при ЭЭТ=21-22°) и прохладные (при ЭЭТ=17-20°) воздушные ванны не только аэростатические и слабодинамичные (при скорости ветра до 1м/сек), но и среднедина-мичные (при скорости ветра до 4 м/сек). Сильнодинамичные воздушные ванны назначались в теплом или индифферентном режиме и разрешали сухие (при относительной влажности воздуха менее 55%) или умеренно-сухие (при относ, влажности 56-70%) прохладные воздушные ванны, запрещая лишь при скорости ветра выше 4 м/сек аэротерапию в виде влажных и сырых воздушных ванн, т.е. не рекомендовали эти процедуры при относительной влажности воздуха свыше 71%.

4. Разработанные в рамках исследования вейдж-рестрективные методики гелиотерапии своим интенсивным режимом (при наращивании ежедневно по 5 калорий/см в течение 15-18 дней после периода адаптации) обеспечивали нормализацию у больных основной группы наблюдения параметров свободнорадикальных процессов, показателей антиокси-дантной защиты, а также числа клеток СЭ4+ и натуральных киллеров (на фоне оптимизации синтеза интерферонов).

5. Реализованные нами комбинаторные формы сероводородной бальнеотерапии (как природного иммуномодулятора) в виде общих Н28 ванн Мацестинского месторождения курорта Сочи (50-100-150 мг/л, 36-37°С, 8-10-12-15 мин по нарастающей, N 8-10 ч/день) и наружных проточных Н28-орошений аногенитальной сферы (150 мг/л, 1° =42°С, 35-10 мин. по нарастающей, N 8-10, ч/день) выступали на экспериментальном этапе исследования как реальное условие достижения у больных основной группы наблюдения (96,8% по данным катамнеза) локального или системного эффекта монокинов и активизации способности нейтрофилов элиминировать акантоматозные и вакуолизирующие штаммы дерматотропных вирусов папилломы.

6. Консолидированная нами врачебная тактика лечения в поликлиниках и здравницах HPV-положительных пациентов позволяет достоверно констатировать, что высокоинтенсивная лазеротерапия является объективным физическим фактором подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции аногенитальных бородавок, что эффективно реализуется с помощью сертифицированного в России AJIT «Мустанг-2000», оборудованного многоцветовым лазерно-матричным излучателем, совмещающим импульсный лазерный поток длиной волны 0,63 и 0,89 мкм со светодиода-ми синего, зеленого и ИК диапазонов.

7. Экспериментальное внедрение вышеописанных санаторных схем реабилитации HPV-положительных пациентов позволило достигнуть у них позитивной динамики результатов ПЦР-обследования и упорядочить характер раннего неадаптивного ответа, что подтверждалось у 83,4% больных основной группы наблюдения: а) нормализацией уровня * цитолитической активности NK-клеток с 79,66±0,23% изначально до 15,72±0,11% (N=9-16%) при выписке из здравниц; б) резким снижением процента встречаемости при ПЦР-диагностике высокоонкогенных штаммов ВПЧ-вирусов (high rink 16,18,33,56) после лечения в санаториях; в) уменьшением числа сопутствующих урогенитальных инфекций (хламидии, трихомонады, микоуреаплазма и др.).

Рекомендации.

Представленная критериальность эпикризных (при выписке из баз исследования) и катамнестических результатов авторского восстановительного лечения в ЛПУ и здравницах Краснодарского края пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью позволяет рекомендовать обсуждаемые схемы санаторной реабилитации НРУ-зависимых пациентов к повсеместному внедрению в отечественных и зарубежных рекреационных зонах (имеющих сходные климатобальнеотерапевтические характеристики с российским Причерноморьем), поскольку, широко пользуясь ими (как природными иммуномодуляторами), удалось добиться того, что в основной группе наблюдения процент патогенной регенерации аногенитальных бородавок (по истечению одного года после реабилитации в здравницах) немногим превышал 3% от общего числа наблюдений, хотя в контрольной группе больных аналогичный показатель составлял 23,7%, т.е. был выше в 7 раз.

Заключение.

Актуальности выбора темы исследования способствовало то, что на рубеже ХХ-ХХ1 веков поражения кожи и слизистых, обусловленные вирусами папилломы человека, получили широкую диссеминацию в самых различных социальных группах населения Европы, Азии, Австралии и Америки. В частности, если в 1998 году уровень распространенности аногенитальных бородавок составлял среди населения Западной Европы не более 100 случаев на 100 000 населения, то спустя 8 лет этот показатель уже исчислялся 146 случаями на 100 тыс. французов, англичан и итальянцев. Более того, уже к концу XX века Национальный Центр США по контролю за инфекционными заболеваниями установил, что 20 миллионов американских граждан болели генитальными бородавками, причем ДНК-содержащие дерматотропные вирусы папилломы (особенно их акантоматозные и вакуолизирующие штаммы) встречались в 3 раза чаще, чем генитальный герпес. Одновременно в России показатель пораженности населения аногенитальными бородавками до 2000 года регистрировался официально на достаточно низком уровне по сравнению с Европой, составляя 27,4 случая на 100 000 населения, что было связано с нераспознанными (из-за слабости отечественной лабораторной базы в ряде субъектов РФ в тот период) и соответственно незарегистрированными статистически случаями ВПЧ-бородавок. Однако повсеместное внедрение ПЦР-диагностики и других новых методов обследования позволило установить, что в течение последних 2 лет истинный уровень заболеваемости населения рецидивирующими остроконечными ВПЧ-кондиломами ежегодно колеблется в пределах 135-138 случаев на 100 ООО населения. К тому же проведенный в рамках представленного исследования собственный критический анализ сложившейся в России и за рубежом практики восстановительного лечения названного контингента больных позволяет констатировать отсутствие каких-либо официальных методических рекомендаций по задействованию физических лечебных факторов отечественного черноморского побережья в качестве природных иммуномодуляторов при санаторной реабилитации пациентов, перенесших ранее деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных бородавок. Последнее обусловило авторский научный интерес к осуществлению собственного клинико-экспериментального исследования по обозначенной проблеме.

Цель исследования заключалась в научном обосновании и реализа-* * ции современных медицинских технологий восстановительного лечения пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью в учреждениях здравоохранения и здравницах, что позволяло задействовать как физиотерапевтические методы (для подавления гиперпластических процессов), так и физические факторы черноморского побережья Кубани (в качестве природных иммуномодуляторов). Названная цель определила решение следующих основных задач:

- осуществить моделирование оригинальных схем назначения в здравницах Краснодарского края пациентам с аногенитальной бородавчатой болезнью талассопроцедур по авторской вейдж-рестрективной (минимально-ограничительной) методике;

- произвести рациональную компоновку различных форм сероводородной бальнеотерапии как реального условия достижения локального или системного эффекта монокинов и активизации способности нейтрофилов элиминировать акантоматозные и вакуолизирующие штаммы дер-матотропных вирусов папилломы;

- в рамках клинико-экспериментального исследования сформировать врачебную тактику использования в поликлинике и здравницах аппаратной высокоинтенсивной лазерной терапии для подавления гиперпластических процессов на участках кожи больных, ранее подвергшихся электрокоагуляции по поводу аногенитальных бородавок.

В качестве единиц наблюдения (таблица 16) выступали сформированные методом непреднамеренного отбора рандомизированные группы больных (п0бЩ=557), которым в 2002-2007 годах на основной базе исследования (Краснодарский филиал Международного медицинского центра «УРО-ПРО») проводилось лечение аногенитальных бородавок (остроконечные и папулезные кондиломы, плоские и гиперпигментированные бородавки, бородавчатая эпидермодисплазия и т.д.) в виде электрокоагуляции с помощью разрешенного в России (сертификат соответствия Госстандарта РФ №РОСС us ИМО 2 В05040) портативного прибора электрорадиохирургии «Сургитрон» фирмы ELLMAN INTERNASHI-NAL (USA). Затем пациенты основной группы наблюдения (п=279) после деструкции аногенитальных бородавок направлялись в вышеназванные здравницы (базы исследования), где им предлагались авторские технологии коррекции иммунного статуса, обозначенные на схеме 1. Пациентам контрольной группы наблюдения (п=278, р<0,05) санаторно-курортная реабилитация не назначалась, а этап восстановительной терапии после электрокоагуляции аногенитальных бородавок ограничивался иммуномодуляцией на базе медицинских препаратов, рекомендованных действующим федеральным Стандартом лечения подобных больных.

Авторские иммуномодулирующие технологии задействования физических природных курортных факторов Кубани в восстановительном лечении пациентов с аногенитальной бородавчатой болезнью представлены на схеме 1. Комментируя данные этой схемы следует указать, что вышеуказанные технологии восстановительной терапии прошедших электрокоагуляцию больных аногенитальными бородавками были направлены на: 1) оптимизацию иммунного статуса; 2) подавление гиперпластических процессов на месте удаленных остроконечных или папулезных кондилом, плоских и гиперпигментированных бородавок, а также участков кожи с бородавчатой эпидермодисплазией. Последнее достигалось, в том числе, процедурами высокоинтенсивной лазеротерапии при бесконтактной методике Ю.Г. Перламутрова и соавт. (2003) использования АЛТ «Мустанг-2000», оборудованного многоцветовым лазерно-матричным излучателем МЛС-1 «Эффект» (Россия), совмещающим импульсный лазерный поток длиной волны 0,63 и 0,89 мкм со светодиода-ми синего, зеленого и ПК диапазонов. Иммунокоррекция проводилась в основной группе наблюдения (п=279, р<0,05) путем назначения сероводородной бальнеотерапии (как природного иммуномодулятора) в виде общих Н28 ванн Мацестинского месторождения (таблица 19) курорта Сочи (50-100-150 мг/л, 36-37°С, 8-10-12-15 мин по нарастающей, N 8-10 ч/день) и наружных проточных Н28-орошений аногенитальной сферы (150 мг/л, 1;° =42°С, 3-5-10 мин. по нарастающей, N 8-10, ч/день). Комментируя данные таблицы 19 следует указать: предложенные инновации в методах использования сероводородной бальнеотерапии заключались в том, что до настоящего исследования наружные проточные Н28- орошения аногенитальных участков кожи (сопряженные с процедурами высокоинтенсивной лазеротерапии по бесконтактной методике) никогда до этого не применялись для подавления потенциальной регенерации гиперпластических процессов на участках кожи пациентов с остроконечными и папулезными ВПЧ-бородавками (не ранее чем через 1 месяц после их электрокоагуляции). Кроме этого иммуностимулирующим эффектом обладали предложенные нами схемы врачебных назначений талассопроцедур по авторской вейдж-рестрективной (минимально-ограничительной) методике, когда изучаемым пациентам рекомендовались: теплые (при ЭЭТ от 23° и выше), индифферентные (при ЭЭТ=21-22°) и прохладные (при ЭЭТ= 17-20°) воздушные ванны не только аэростатические и слабодинамичные (при скорости ветра до 1м/сек), но и среднединамичные (при скорости ветра до 4 м/сек). Одновременно вейдж-рестрективные методики аэротерапии не исключали возможность назначения сильнодинамичных воздушных ванн в теплом или индифферентном режиме и разрешали сухие (при относительной влажности воздуха менее 55%) или умеренно-сухие (при относ, влажности 56-70%) сильнодинамичные прохладные воздушные ванны, запрещая лишь при скорости ветра выше 4 м/сек аэротерапию в виде влажных и сырых воздушных ванн, т.е. не рекомендовали эти процедуры при относительной влажности воздуха свыше 71%. Вместе с тем вейдж-рестрективные методики гелиотерапии своим интенсивным режимом (при наращивании л ежедневно по 5 калорий/см в течение 15-18 дней после периода адаптации) обеспечивали для основной группы наблюдения иммуностимуля-цию уровня трансферрина и церулоплазмина, а также числа клеток СБ4+ и натуральных киллеров (на фоне оптимизации синтеза интерферонов), что для пациентов контрольной группы (не проходивших этап санаторной реабилитации) компенсировалось на поликлиническом уровне инъекциями препарата «Иммуномакс».

Вышеописанные схемы использования физических факторов черноморского побережья Краснодарского края как природных иммуномо-дуляторов в комплексном восстановительном лечении пациентов с ано-генитальной бородавчатой болезнью, позволили на статистически достоверном уровне (р<0,05) получить позитивные результаты микроско-пирования отделяемого и гистологических характеристик биоптантов, что представлено в таблице 22. Комментируя данные названной таблицы следует обратить внимание на тот факт, что спустя 3-6 месяцев после проведения деструктивных оперативных вмешательств у 15,1% больных с аногенитальными бородавками из контрольной группы наблюдения (проходивших лечение только на поликлиническом этапе) визуально отмечалась патогенная регенерация таких ВПЧ-образований, как остроконечные и папулезные кондиломы, гиперпигментированные бородавки и т.д. При этом использование природных иммуномодуляторов на санаторном этапе восстановительного лечения позволило избежать регенерации подобных клинических форм ВПЧ-образований у 95,7% больных основной группы наблюдения. Одновременно субклинические формы патогенных проявлений вируса папилломы человека отмечались в течение года после предложенных схем восстановительного лечения у 9,7% больных из основной группы наблюдения и у 14,0% больных из контрольной группы. Эти субклинические проявления выступали в виде положительного Рар-теста или симптоматических интраэпителиальных неоплазий кожи и слизистых аногенитальной сферы, что на ранних стадиях бородавчатой болезни характеризовалось койлоцитозом, дискера-тозом и даже появлением плоских кондилом при отсутствии дисплазии. Гораздо больший процент в основной группе наблюдения (п=31, или 11,1% при р<0,05), а также в контрольной группе наблюдения (п=45, или 16,2% при р<0,05) занимали латентные формы ВПЧ-инфекций при отсутствии морфологических и гистологических изменений в биоптанте на фоне обнаружения ДНК ВПЧ методом молекулярной гибридизации или при проведении ПЦР. Таким образом, введение в индивидуальное восстановительное лечение пациентов с бородавчатой болезнью предложенной авторской схемы талассопроцедур по вейдж-рестрективной (т.е. минимально-ограничительной) методике и комбинаторных форм бальнеотерапии (как природных иммуномодуляторов) позволило констатировать, что 74,9% больных основной группы наблюдения, проходивших восстановительную терапию в здравницах — базах исследования, не имели гистологических изменений в биоптанте, т.е. смогли избежать не только визуальных клинических проявлений ВПЧ-инфекции, но и избавиться от латентной формы их течения. К сожалению, использование традиционных методов восстановительной терапии на поликлиническом этапе реабилитации больных, перенесших ранее деструктивные оперативные вмешательства по поводу аногенитальных ВПЧ-бородавок, не помогло (по данным катамнеза) избавиться от их клинических, субклинических или латентных проявлений 45,2% пациентам из контрольной группы наблюдения. Вышеуказанное состоит в прямой корреляционной связи с динамикой уровня интерферонов, что представлено в таблице 23. Обсуждая данные таблицы 23 необходимо отметить, что в контрольной группе наблюдения иммуномодулирующий эффект достигался после деструкции аногенитальных бородавок инъекциями (на поликлиническом этапе восстановительной терапии) сертифицированного отечественного препарата «Иммуномакс» (внутримышечно по 200 ЕД на курс лечения в 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни лечения), тогда как для аналогичной цели пациентам основной группы наблюдения рекомендовались природные иммуномодуляторы в виде представленных на схеме 1 талассо- и бальнеопроцедур. При этом показатель нормальной активности макрофагов в основной группе наблюдения возрос до 89,7%, увеличившись в 4,4 раза по сравнению с исходным, тогда как в контрольной группе больных этот показатель (по завершению амбулаторного этапа реабилитации после электрокоагуляции аногенитальных бородавок) едва мог достичь 63% от общего числа наблюдений. Как свидетельствуют данные таблицы 23, кроме активации макрофагов природные физические факторы черноморских курортов России более интенсивно, чем указанные схемы медикаментозной терапии, усиливали функциональную активность цитолитических Т-лимфоцитов и увеличивали количество Т-супрессоров за счет активации пула 1а+ макрофагов и непосредственной стимуляции пролиферации СББ+клеток. При этом данные таблицы 23 подчеркивают тот факт, что природные иммуномодуляторы способны не только эффективно ингибировать дифференцировку В-лимфоцитов, но и оказывать супрессорное воздействие на продукцию антител на ранних этапах антителогенеза, когда степень подавления синтеза антител зависит от уровня дифференцировки клеток-продуцентов: менее дифференцированные клетки более чувствительны к су-прессорному влиянию интерферонов, в т.ч. активирующихся под влиянием талассопроцедур и Н28-бальнеотерапии. Комментируя данные таблицы 24 следует указать на факт достоверного снижения уровня малонового диальдегида эритроцитов как в основной, так и в контрольной группе наблюдения, что свидетельствует о тенденции к нормализации интенсивности процессов ПОЛ как при поликлиническом, так и при санаторном этапах предложенного восстановительного лечения. Однако -авторская схема реабилитации, опирающаяся на системное использование физических природных лечебных факторов черноморского побережья Кубани, позволила более продуктивно приводить к нормальным значениям показателей как диеновых конъюгатов, так и супероксиддис-мутазы, что свидетельствовало о позитивной коррекции системы анти-оксидантной защиты у наблюдаемых пациентов, проходящих курс восстановительного лечения в здравницах - базах исследования после оперативной деструкции остроконечных и папулезных кондилом, а также плоских или гиперпигментированных аногенитальных бородавок. Вышеуказанное статистически достоверно согласовывалось с результатами полимеразной цепной реакции (ПЦР), проводимой в соскобах эпителиальных клеток из уретры у мужчин и из цервикального канала у женщин не только для диагностики возбудителей ВПЧ-инфекции, но и для обнаружения (на ранних стадиях) скрытых процессов возможной регенерации кондилом на кожных или слизистых поверхностях урогенитальной сферы, что представлено в таблице 25. Обсуждая данные таблицы 25 следует указать на то, что встречаемость отдельных ВПЧ-вирусов при проведении ГЩР-диагностики в конкретном праймере концентрировалась (до лечения) вокруг так называемых высокоонкогенных вирусов (high rink 16, 18, 33, 56) среди наблюдаемых HPV-положительных больных (в основной группе соответственно 22,6%; 15,9%; 14,7%; 34,6%, а в контрольной группе - соответственно 22,4%; 15,5%; 14,8%; 34,4%). При этом после использования вышеописанных санаторных схем реабилитации встречаемость отдельных ВПЧ-вирусов у пациентов основной группы наблюдения сместилась в сторону других (неонкогенных) ВПЧ-вирусов (59,5% от общего числа HPV-положительных пациентов в этой группе), хотя в контрольной группе наблюдения аналогичный показатель достиг лишь 30,3%, т.е. онкогенность обнаруживаемых ВПЧ-вирусов в праймере при ПЦР-диагностике продолжала оставаться высокой у 69,7% пациентов, проходивших восстановительное лечение по ординарным схемам. Одновременно с этим у 60,4-60,7% HPV-положитель-ных пациентов до предложенного лечения встречались 4 разных типа ВПЧ-вирусов, обнаруженных сочетанно при ПЦР-диагностике, а у 100% больных (как в основной, так и в контрольной группе наблюдения) до лечения эти вирусы взаимосочетались в микробно-вирусно-протозой-ных ассоциатах или биоптантах с такими инфекционными агентами, как хламидийная инфекция (27-28%), микоуреаплазма (29%), Tr. vaginalis (36%) и т.д. Подобный высокий уровень инфекционных агентов не мог не вызвать (до лечения) активацию NK-клеток (естественных киллеров), которые по полученным данным иммунограммы в основной и контрольной группах больных изначально достигали примерно одинакового уровня (79,6% при N=9-16%), что свидетельствовало о раннем неадаптивном ответе HPV-положительных пациентов на интрацеллюлярные

ВПЧ-вирусы. Вместе с тем по завершению лечения в здравницах - базах исследования активность №С-клеток у пациентов основной группы наблюдения практически нормализовалась, а у больных контрольной группы наблюдения продолжала оставаться повышенной (38,25±0,17%), что закономерно отражало сохранившийся в этой группе высокий цито-киновый ответ, продуцирующийся на уровень киллинга клеток-мишеней, т.е. ВПЧ-вирусов, указанных в пунктах 1 и 2 названной таблицы. Последнее явилось исходным материалом для разработки крите-риальности данных ПЦР-диагностики, микроскопирования соскобов и отделяемого, а также изменения цитолитической активности ЫК-клеток и секреции противовоспалительных цитокинов у пациентов с аногени-тальной бородавчатой болезнью (до и после предложенных схем восстановительной терапии), что представлено в таблице 26. Изложенная в таблице 26 критериальность задействования физических курортных факторов как природных иммуномодуляторов позволила получить позитив- " ные результаты внедрения рассматриваемых схем восстановительного лечения в практику баз исследования, что отражено в таблице 27. Ком- . ментируя данные таблицы 27 следует подчеркнуть, что катамнестиче-ские результаты в контрольной группе наблюдения существенно отличались от аналогичных в основной группе, где физические курортные факторы как естественные иммуномодуляторы обеспечивали более стойкий терапевтический эффект восстановительного лечения. Так, если в основной группе наблюдения процент патогенной регенерации аноге-нитальных бородавок (по истечению одного года после реабилитации в здравницах) немногим превышал 3% от общего числа наблюдений (п=9, р<0,05), то в контрольной группе процент больных, у которых вновь возникли (на аналогичных участках кожи и слизистых аногенитальной сферы) остроконечные и папулезные кондиломы, плоские или гипер-пигментированные бородавки, идентичные (при ПЦР-диагностике) деструктурированным ранее ВПЧ-образованиям, составлял 23,7%, т.е. был выше в 7 раз. Одновременно 24% пациентов из основной группы и 7,9% из контрольной группы наблюдения в этот же период достигли значительного улучшения объективных показателей здоровья, что характеризовалось как отсутствием при визуальном осмотре аногенитальной сферы вышеуказанных ВПЧ-образований, так и нормализацией иммунологического статуса изучаемых больных. Остальные пациенты обеих групп наблюдения (суммарно п=393 или 70,5% от общего числа наблюдений при р<0,05) имели катамнестические показатели в виде стойкого улучшения объективных показателей здоровья и субъективного самочувствия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зубкова, Оксана Сергеевна, 2008 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем,- Витебск: Изд-во «Мысль», 1996. -212 с.

2. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Москва: Медицинская книга, 1999.- 416 с.

3. Аковбян В.А., Анкирская A.C., Богатырева И.И. и др. Лечение и профилактика проявлений папиломавирусной инфекции урогенитального тракта. // ЗПГТП. -1999. №1. - С. 73-75.

4. Ашмарин Ю.А., Хлебник К.И. Вирусные папилломы человека //Вестник дерматологии и венерологии. -1987.-№2-С.23-30.

5. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. Учебное пособие. М.: Издательство РМАПО МЗ РФ.-1999.-125 с.

6. Бауэр М.Х., Грир К.Е., Мано М.Н. Применение ПЦР для диагностики папиломавирусных инфекций гениталий. Ред. Херринггон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика.-М.: «Мир», 1999. с.448-473

7. Башмакова М.А., Савичева A.M. Папиломавирусная инфекция.- Москва: Изд-во «Икар», 2002.-328 с.

8. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папиломовирусная инфекция и патология шейки матки.// Блокнот дерматовенеролога.-2001.-№2.-С.17-18.

9. Беднова В.Н., Погорельский Л.В., Васильев М.М. и др. Тактика обследования и терапии больных инфекционными урогенитальными заболеваниями, осложнёнными дисбактериозом (пособие для врачей).- М., 1996.- 14 с.

10. Ю.Беднова В.Н. и др. Выявление влагалищной трихомонады в прямой кишке ВПЧ-больных. Вестник дерматологии и венерологии.// 1990.-№3.-С. 12-15.

11. Беляева T.JL, Антоньев A.A. Современные аспекты лечения остроконечных кондилом. // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. -№7. - С.58-60.

12. Беляковский В.Н. Лечение папилломавирус-ассоциированных кондилом наружных половых органов.// Иммунопатология. -2003. -№ 1.- С. 88-93.

13. И.Богатырёва И.И. Современные подходы к лечению папилломавирус-ной инфекции урогенитального тракта.// ЗППП.-2004.-№2.-С.66-67.

14. Боголюбов В.М. Питьевые минеральные воды. //Медицинская реабилитация.-М., 1998.-т. 1.-С. 148-165.

15. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы)// ЗППП. 1998.- №1.-С.28-29.

16. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико экологический аспект).- Екатеринбург: УрО РАН, 1996.- 206 с.

17. Ван Крог Д., Лейси С.Д., Гросс Д., Баракко Р., Шнайдер А. Европейское руководство по аногенитальным бородавкам // ИППП.- 2002.- № 3. -С.29-37.

18. Васильев М.М., Богатырева И.И., Котова Л.К., Белавин A.C. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального трактаклиника, диагностика, лечение).// С AHAM.-2007.-№1 .-С.29-31.

19. Васильев М.М. Современные проблемы диагностики и лечения гонорейной и трихомонадной инфекции.// Вестник дерматологии и венеро-логии.-1998.-Т.4.-С.39.

20. Вишневский A.C., Сафронникова Н.Р. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки. //Практическая Онко-Логия.-2002.-Т.3(3).-С. 166-172.

21. Волощенко Л.Г., Савенко В.И., Гаськова Н.И., Берестов С.А., Стреш-ная Н.В., Мишуркина A.B. Опыт использования полимеразной цепной реакции в клинической иммунологии.// Блокнот иммунолога.-2005.-№1.-С.26-28.

22. Воробьёва Л.И., Неймарк С.Л., Бакшеев С.Н. Распространенность папилломавирусной инфекции.// Современная дерматология.-2005.-№1.-С.89-91.

23. Вялков А.И. Современные проблемы состояния здоровья населения Российской Федерации. //Пробл. управ, здравоохр. 2002. - № 1-2. - С. 10-13.

24. Гайдуков С.Н., Атласов В.О., Измайлов P.M. и др. Патология шейки матки и эндометрия. -СПб.: Издание ГПМА, 2004.- 44 с.

25. Гомберг М.А., Соловьёв A.M. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией.// Университетский вестник Москвы.-2003.-№1.-С.56-60.

26. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной инфекцией// ЗППП.-1996.- №4.-С.24-25.

27. Дидковский H.A., Малашенкова И.К., Литвиненко E.H., Сарсания Ж.Ш., Чистова ЛА. Применение индуктора синтеза интерферона в лечении хронического респираторного хламидиоза. Пособие для врачей. -М.: Ньюдиамед, 1997.-110 с.

28. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогени-тальных инфекций. -Москва, 2003.-182 с.

29. Дубинский В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция (обзор литературы) // Российский журнал кожных и венерических болезней 2000.- №5.- С.50-55.

30. Дубинский В.В. и соавт. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом. // ЗППП. 2006. - №10. - С. 28.

31. Ермоленко Д.К., Исаков В.А. Опыт применения нового иммуномоду-лирующего препарата «Галавит» при противорецидивной терапии папилломавирусной инфекции аногенитальной области. // Иммунология и аллергология.- 2002.- № 2,- С. 155.

32. Еромоленко Д.К., Исаков В.А. Опыт применения препарата Галавит у больных с папилломавирусной инфекцией.// Научный вестник НИИ им. Пастера.-2006.-№2.-С. 16-18.

33. Жуков H.A. Лечение остроконечных кондилом. // Вестник дерматологии и венерологии.— 1993 — № 9.— С. 65—66.

34. Жуков H.A. Лечение кондилом у мужчин // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - №8. -С.52-54.

35. Ильинская Г.В., Иванова A.B., Казакова С.И. и др. Диагностика и лечение генитального хламидиоза у детей в амбулаторных условиях// Клинический вестник. 1997.- №2.-С.63-64.

36. Иосифова Е. В., Головин Ф. И., Довжанский С. И. Минеральные воды и лечебные грязи Кубани.- Краснодар, 1978.- 127 с.

37. Исаков В.А., Архипова Е.И., Ермоленко Д.К. Поражения кожи и слизистых, обусловленные вирусом папилломы человека.// Блокнот дерма-толога.-2006.-№7.-С.69-71.

38. Кадастр минеральных вод /Сост. В. В. Иванов и И.С. Талисманова.-М., 1987.- 111 с.

39. Кисина В.И., Беднова В.Н., Погорельская Л.В.,и др. Тактика обследования и терапии больных инфекционными урогенитальными заболеваниями, осложненными дисбактериозом. Пособие для врачей. М., 2003.26 с.

40. Кира Е. Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза. // Акушерство и гинекология. — 1994. -№2. —С. 32-35.

41. Клименко Б.В., Азаров Э.Р., Барановская В.Б., Степанова М.С. Три-хомониаз мужчин, женщин и детей.// Научный вестник Санкт-Петербурга.-2001 .-№2.-С.81 -82.

42. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазмен-ные заболевания гениталий. Руководство для врача. М.: ИИД «Филин», 2003.- 536 с.

43. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Бреус Т.К. и др. К проблеме воздействия солнечной активности на клинически важные виды патологии. Клин. мед. 1995. - № 73 (4). - С. 8-13.

44. Коршунов В.М., Володин H.H., Ефимов Б.А., и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. — М.: Медицина, 1999.- 115 с.

45. Коршунов В. М., Кафарская JI. И., Багирова М. Ш. и др. Изучение влияния "Солкотриховата" на вагинальную микрофлору у больных с па-пилломавирусной инфекцией в ассоциации с цервикальной интраэпите-лиальной неоплазией // ЖМЭИ. 2004. - №5.- С. 13-17.

46. Кралин М.Ю. и соавт. Препарат «Иммуномакс» при лечении папиллом.// Научный вестник РУДН.-2002.-№2.-С.27.

47. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки. -М.: Медицина, 1997.- 128с.

48. Крель П.Е., Кабакова A.B., Лопаткина Т.Н., Ильина E.H., Говорун

49. B.М., Мухин H.A., Апросина З.Г., Попова И.В. ПЦР в оценке эффективности лечения ламивудином.// Генодиагностика в современной медицине: Тезисы докладов 3-ей Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 2000.-С. 202.

50. Кривошеев Б.Н., Криницына Ю.М. Терапевтическая эффективность солкодерма у больных с папилломавирусными поражениями кожи и слизистых оболочек //Рос. журн. кож. и вен. болезней.— 2001. — № 3.—1. C.10—13.

51. Кротин П.Н., Павленко Е.О., Ландина О.Ю., Меркулова Л.В. Опыт лечения дисплазии шейки матки у женщин с HPV препаратом «Гала-вит». // Лечащий врач.- 2003.- № 8. -С. 75.

52. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М., Бакалова Л.А., Халатов А.О. Состояние проблемы бактериального вагиноза // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. -№3. - С.22-26.

53. Кузнецова Ю.Н. Заболеваемость населения России и стран Западной Европы аногенитальными бородавками.// Современная дерматология.2002.-№1.-С.55-58.

54. Кузнецова Ю.Н., Евстигнеева Н.П., Кузовкова Т.В., Герасимова Н.М. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта. Этиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение.- Екатеринбург: Изд-во «Чароид», 2002.- 24 с.

55. Лакатош В.П., Ляненко Л.О., Лазаренко Л.М. Сучасш уявлення про юпшку, дагностику та лжування папшомав1русних уражень статевих оргашв жшок //Лк. Справа.—1999 — № 3.— С. 29—37.

56. Лисицын Ю.П., Акопян A.C. Программа охраны здоровья. Реструктуризация медицинской помощи и неразрешенные вопросы приватизации в здравоохранении. -М.: Медицина, 1998. 287 с.

57. Ллуэлин М.Б. Определение нуклеотидной последовательности ДНК. Молекулярная клиническая диагностика.- М.: Мир, 1999. -506 с.

58. Лолор Г.- младший, Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология.- М.: «Практика», 2000.- 806 с.

59. Маккреди Б.Дж., Чимера, Д.А. Обнаружение и идентификация патогенных микроорганизмов молекулярными методами. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. -М.: Мир, 1999. 522 с.

60. Мамишев С. Н., Винокуров Б. Л. Управление системой реабилитации пациентов на курортах и ее медико-экономическая эффективность. — Майкоп: Респ. изд. полиграф, пред. «Адыгея», 1999. 115 с.

61. Мартикайнен 3. Н. Коринебактерии, обнаруженные при кольпитах и пуерперальных осложнениях // Клиника лабораторной диагностики. — 1995.-№4.-С. 45-48.

62. Матвеева Н.К., Файзуллин Л.З., Альварес М.В. и др. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии// Акушерство и гинекология. -1995.- №1.-С.74-78.

63. Медицинская микробиология.-М.: Гэотар Медицина.-1998.-219 с.

64. Методические рекомендации МЗ РФ. Использование полимеразной цепной реакции в клинической практике.-М.: РИО МЗ РФ, 2003.-76 с.

65. Меныпиков В.В. Клинико-лабораторные аналитические технологии и оборудование.-М.: Академия, 1997.-240 с.

66. Мешкова Р.Я. Руководство по иммунопрофилактике.-М.: Медицина, 2006.-449 с.

67. Михайлов И.Г., Максимов С.Я., Новик В.И. и др. Сравнительная оценка некоторых способов лечения генитальной ВПЧ-инфекции у женщин с различными генотипами вируса.// Вопр. 0нкол.-2000.-Т.46(3).-С.340-343.

68. Мохов A.M., Коган Д., Клименко С.М. Папилломавирусы и рак человека. // Успех современной биологии. -1989. TI07. - С.259-273.

69. Патогенез и терапия инфекций, передаваемых половым путем у женщин. Методические рекомендации. Свердловск, 1990.-124 с.

70. Перламутров Ю.Н. и соавт. О статистических параметрах поражен-ности населения России аногенитальными бородавками.// Блокнот дер-матолога.-2006.-№7.-С.86-89.

71. Пинегин Б. В., Коршунов В. М., Шкарупета М. М., Мальцева Н. Н. Индигенные микроорганизмы как иммуномодуляторы. // В сборнике "Иммуномодуляторы".- Москва. 1987. - С. 149-156.

72. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Учебное пособие. Петрозаводск, 1998.-71 с.

73. Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний. //Материалы 2-ой Всероссийской конференции.-М, 1998.-С.215.

74. Пономаренко Г.Н. Пути развития физиотерапии и курортологии в XXI веке. /Труды IV межд. конф. «Современ. технологии восстано-вит. медицины». Сочи, 2001. - С. 25-28.

75. Пособие для врачей. Роль хламидий в патологии урогенитального тракта (диагностика и методы терапии). Москва, 1996.-89 с.

76. Потапнев M.JI. Иммунорегуляторные цитокины, иммунокомпетент-ные клетки и патогенез инфекционных заболеваний. // Здравоохранение Беларуси. -2007. №4. - С. 27-31.

77. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике инфекционных заболеваний. Методы лечения.// Материалы 1-ой Всероссийской конференции.- Сочи, 1996.-102 с.

78. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы.-М: Мед.Пресс.,2000.-С.240-253.

79. Пушкарева В.И., Литвин В.Ю., Константинова Н.Д. и др. Анализ механизмов межпопуляционных взаимодействий ВПЧ-инфекций с инфузориями Tetrachymena pyriformis на клеточном и субклеточном уровнях. //ЖМЭИ.-1990.-№ 1.-С.З-8.

80. Разумов А.Н. О концепции государственной политики развития курортного дела в Российской Федерации. //Акт. вопр. орган, сан.-кур. помощи: Матер, научн.-практ. конф. МЗ РФ. Железноводск, 2003. - С. 10-18.

81. Разумов А.Н. Основы государственного регулирования в сфере развития восстановительной и курортной медицины. //Медицинская газета: М., 2001. -№ 85. С. 10.

82. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки-матки.- Москва: Издательская группа «ГЭОТАР Медиа», 2005. -124 с.

83. Розентул Л.М, Вавилов A.M., Колобяков A.A. Удаление обширных папилломатозных пороков развития и пигментных невусов кожи методом дермобразии и криодеструкции. Актуальные вопросы косметологии и перспективы ее развития. -М.,1994 — 215 с.

84. Савичева A.M., Башмакова М.А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция // Тез. докл. научн. конф. "Дисбактериозы и эубиотики". М., 1996.-С. 33.

85. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз, ВПЧ-инфекции и репродуктивное здоровье женщин.// Тез. докл. VII Рес. Съезда дерматологов-венерологов. -Казань, 1996.-С.59-61.

86. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз, ВПЧ-инфекции у женщин и его последствия. Под ред. Айламазяна Э.К. — Н.Новогород: Издательство НГМА, 1998.-56 с.

87. Семёнова Т.Б., Губанова Е.И. Возбудители вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек человека.// Блокнот дерматолога.-2002.-№6.1. С.14-15.

88. Семёнова Т.Б., Губанова Е.И. Современные способы лечения гени-тального остроконечного кондиломатоза.// Аппаратные методы в лечении и профилактике доброкачественных новообразований: Материалы IV научн.-практ. регион, конф.-Новосибирск, 2007.-С.54-56.

89. Системная энзимотерапия. Основная информация и клинические исследования. Санкт-Петербург : Мукос Фарма,1995. - 160 с.

90. Скибицкий А.И., Скибицкая В.И. Основы курортологии: учебник.-Краснодар: Изд-во ООО «Качество», 2007.-528 с.

91. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии.-Москва, 1987.-22 с.

92. Скрипкин Ю., Шарапова Г., Кралин Ю., Сергеева Н., Тищенко А. Лечение генитальной инфекции, вызванной вирусом папилломы человека.// ЗППП.-2002.-№1.-С.28-30.

93. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Остроконечный кондиломатоз // Российский медицинский журнал.-1998. №4. - С.39-42.

94. Тимербулатов В.М., Сахаутдинов В.Г., Хидиятов И.И., Проблема остроконечных перианальных кондилом // Вестник хирургии им. Грекова.-1999.-№ 5-6.-С.123-125.

95. Тихомиров А.Л. Тиберах в лечении звболеваний, передаваемых половым путем. //Больница.-1997.-№5.-С.74-76.

96. Ульянов В.И., Муратова М.О. Выбор метода хирургического лечения перианальных кондилом //Хирургия.—1999. — № 4.— С. 76—78.

97. Усовецкий И.А. Применение нового отечественного иммуномодулятора Галавита в лечении урогенитальных инфекций. //Terra Medica.-2004. -№2. -С. 21-22.

98. Хаммерсилаг М.Р. Заболевания передаваемые половым путём у детей.// ИППП.- 1999.-Т.З.-С.4-11.

99. Худайбердиев H.A. Влияние ВПЧ-инфекций и хронического мочеполового трихомониаза на репродуктивную функцию мужчин. Вопросы патогенеза и терапии кожных и венерических заболеваний. Сб. науч. тр., Ташкент, 1999.-С.86-88.

100. Худайбердиев H.A. Копулятивная дисфункция при ВПЧ-инфекциях и хроническом простатите трихомонадно-бактериальной этиологии.// Лабораторные технологии.-1999.-№4.-СС.72-73.

101. Царфис П.Г. Многоступенчатая система воздействия на организм человека физических природных курортных факторов.// Адаптивные системы неспецифического иммунитета: Материалы XII между нар. конф. бальнеологов.-Мальта, 1998.-С.40-42.

102. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред Н.У. Тица, гл. ред. Русского издания В.В.Меньшиков. "Лабинформ", Москва, 1997.-495 с.

103. Яковлев C.B. Антимикробная химиотерапия. М.: АО "Фармарус", 1997.-216 с.

104. Atlante M., Pagnini M., Villaccio В. et al. L'infezione da HPV come malattia di coppia. Prevalenza dell'infezionenel partner maschile // Minerva Ginecol.- 1999 May.- 51(5).- 161-164.

105. Auborn K.J. Treatment of HPV-infection.// Clinics in Lab.Med.-2000.v.20(2).-P.407-421/

106. Babjuk M., Novak J., Dvoracek J. NdrYAG laser v lecbe povrchovych lezi penisu. Urologicka klinika 1. LF UK a VFN, Praha. Rozhl Chir 2002 Nov; 77(11): 497-499.

107. Beutner K.R., Wiley D.J., Douglas J.M., Tyring S.K., File K., Trofatter K., Stone K.M., Genital warts and their treatment // Clin. Infect. Dis. 1999.1. Jan., 28, Suppl. S.37-56.

108. Boxman I.L., Hogowoning A., Mulder L.H. et al. Detection of human papillomavirus types 6 and 11 in pubis and perianal hair from patients with genital warts // J Clin Microbiol.- 2003, Jul.- 37(7).- 2270-2273.

109. Chan P.K., Li W.H., Chan M.Y. et al. High prevalence of human papillomavirus type 58 in Chinese women with cervical cancer and precancerous lesions // J Med Virol.- 1999, Oct.- 59(2).- 232-238.

110. Clavel C., Masure M., Putaud I. et al. Hybrid capture II, a new sensitive test for human papillomavirus detection. Comparison with hybrid capture I and PCR results in cervical lesions. CHU Reims, France. J Clin Pathol 2003 Oct; 51(10): 737-740.

111. Crotchfelt K.A., Welsh L.E., DeBonville D., Rosenstraus M., Quinn T.C. Detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis in Genitourinary Specimens from Men and Women by a Coamplification PCR Assay. J Clin Microbiol 2003;35:1536 40.

112. Dragon A.D., Spadoro J.P., Madej R. Quality Control of Polymerase Chain Reaction. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press; 2003. p. 160 8.

113. Etherington I.J., Ellis J.R., Luesley D.M. et al. Histologic and immunologic associations of an HPV 16 variant in LoSIL smears. Div of Gynaecological Oncology, Univ of Birmingham, Nottingham. Gynecol Oncol 2004 Jan; 72(1): 56-59.

114. Frazer I.H. The role of the immune system in anogenital human papillomavirus.//Australas J. Dermatol.- 1998.-39.-P.5-7.

115. Fredericks D.N., Relman D.A. Application of Polymerase Chain Reaction to the Diagnosis of Infectious Diseases. Clin Infect Dis 2001;29:457 88.

116. Frega A., Stentella P., Villani C et al. Correlation between cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus male infections: a longitudinal study // Eur J Gynaecol Oncol.- 1999.- 20(3).- 228-230.

117. Gallow D.A. Human papillomaviruses: a warty problem. // Inf. Agents Dis. -2004. -№3. -p. 187-193

118. Gross G, Jablonska S, Pfister H. Stegner HE. Genital Papillomavirus Infections Modern Diagnosis and Treatment.//Spigner-Verlag. 1990. - P. 449.

119. Hagesee M.E., Jones W.E. Development of an urine PCR assay to detect HPV DNA. LSU Med School, New Orleans, LA, USA. 13th Meeting of ISSTDR, July 11-14, 2004, Denver, Colorado, USA. Abstract Guide: 196.

120. Hendolin P.H., Markkanen A., Ylikoski J., Wahlfors J.J. Use of Multiplex PCR for Simultaneous Detection of Four Bacterial Species in Middle Ear Effusions. J Clin Microbiol 2005;35:2854 8.

121. Kaufman R.N., Adam E., Vonka N. HPV-infection and cervical carci-noma.//Clin.Obstet.Gynecol.-2000.-v.43(2).-P.363-380.

122. Kawai K., Yaginuma Y., Tsuruoka H. et al. Telomerase activity and human papillomavirus (HPV) infection in human uterine cervical cancers and cervical smears. Dept of Obstetrics and Gynecol, Asahikawa Med College,

123. Japan. Eur J Cancer 2003 Dec; 34(13): 2082-2086.

124. Li X., Mi R., Jiao S. Et al. Overexpression of p53 protein and its relation to HPV in squamous intraepithelial lesion and cervical carcinoma // J Clin Pathol.- 2003 Jan.- 52(1).- 17-22.

125. Maw R.D., Retiano M., Roy M. An international survey of patients with genital warts: perceptions regarding treatment and impact on life style. // bit. J. STD AIDS. -2000. №9. - p.571-"578.

126. McDonough M., Kew O., Heirholzer J. PCR Detection of Human Adenoviruses. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press; 2003. p. 389 93.

127. McMillan A. The management of difficult anogenital warts // Sex. Transm. Infect. 2003/ - № 3. - P. 192-194.

128. Me Cance D. Papillomaviruses. In Hausler W., Hezzmann K., Isenberg H. et al. (ed.) «Manual of clinical microbiology». Washington. D.C.-2005. -p.997 -1010

129. Milde Langosch K., Riethdorf S., Park T.W. Naturlicher Verlauf der HPV-infection. Nutzen der of HPV-infection Usefulness of HPV analysis in cervix diagnosis // Pathology.- 2002, Jan.- 20(1).- 15-24.

130. Mulder J.G. Comparison of Disk Diffusion, the Etest, and Detection of mecA for Determination of Methicillin Resistance in Coagulase-Negative Staphylococci. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 15:567 73.

131. Mullis K.B., Faloona F.A. Specific Synthesis of DNA in vitro via a Polymerase-Catalysed Chain Reaction. Methods Enzymol 2004; 155:335 50.

132. Nachamkin I., Kang C., Weinstein M.P. Detection of Resistance to Isoniazid, Rifampin, and Streptomycin in Clinical Isolates of Mycobacteriumtuberculosis by Molecular Methods. Clin Infect Dis 2004;24:894 900.

133. Nagai Y., Maehama T., Asato I et al. Persistance of HPV-infection after therapeutic conisation for CIN 3.//Gynecol.Oncol.-2000.-v.79(2).-P294-299.

134. Nindl I., Lotz B., Kuhne Heid R. et al. Distribution of 14 high risk HPV types in cervical intraepithelial neoplasia detected by a non-radioactive general primer PCR mediated enzyme immunoassay // J Clin Pathol. 2005, Jan.-52(1).-17.- 22.

135. Persing D.H, Cimino G.D. Amplification Product Inactivation Methods. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press; 2003. p. 105 21.

136. Rowen D., Lacey C. Toward a human papillomavirus vaccine. Dept of Genito-Urinary Med, Royal South Hants Hospital, Southampton, UK. Dermatol Clin 2003 Oct; 16(4): 835-838.

137. Savelkoul P.H., Aarts H.J., De Haas J., Dijkshoorn L., Duim B., Otsen M., et al. Amplified-Fragment Length Polymorphism Analysis: the State of an Art. J Clin Microbiol 2005;37:3083 91.

138. Sedlacek T.Y. Advances in the diagnosis and treatment of human papillomavirus infection// Clin Obstet Gynnecol.-1999, Jun.- 42(2).- 206-220.

139. Stanley M., The immunology of genital human papillomavirus infection // Eue J Dermatol.-1998, Oct-Nov.- 8(7 Suppl).- 8012.- 20-22.

140. Tachezy R., Hamzicova E., Hajek T. et al. Human papillomavirus genotype spectrum in Czech Women: correlation of HPPV DNA presence with antibodies against HPV-16, 18 and 33virus-like particles // J Med Virol.- 1999, Aug.- 58(4).- 378-386.

141. Tichy M., Ticha V., Kolar Z. et al. Zanetliva stromaini reakce v epiteli-alnich neoplaziich delozniho hrdia v korelaci s infekci HPV. Ustav patologie LF UP, Olomouc. Cesk Patol 2004 Nov; 34(4): 142-148.

142. Van Beurden M, ten Kate FJ. Multifocal vulvar intraepithelial neoplasma grade III and multicentric lower genital tract neoplasma is associated with transcriptionally active human papilloma virus. //Cancer. -1995. vol.75. - p.2879-2884.

143. Yagi H., Igawa M., Shiina H. et al. A study of growth pattern in giant condyloma acuminatum. Dept of Urology, Shimane Med Univ, Izumo, Japan. Urol Int 2002; 61(3): 188-191.

144. Акт внедрения №14 от 19.01.2008результатов работы врача Зубковой О.С. в практику деятельности Международного медицинского Центра «УРО-ПРО» г. Краснодар

145. Генеральный директор fi^^/f'^h^V^xгlo'"f < ®! Ь Ц^л/Л'-' о)

146. ООО ММЦ «УРО-ПРО» (г. Краснодар)/®^ /Jtejl Г. А. КоробковаV1. SiAPCKvfi >'

147. Акт внедрения №50 от 26.01.2008результатов работы врача Зубковой О.С. в практику деятельности санатория «Ставрополье».

148. Акт внедрения № 26 от 21.01.2008результатов научной работы врача Зубковой О.С. в практику работы санатория «Волна»

149. Директор санатория «Волна» кандидат экономических наук1. М.Я. Мутчаева