Использование эритропоэтина у больных с тяжелой сочетанной травмой и острой кровопотерей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Саморуков, Владислав Юрьевич

• Саморуков, Владислав Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саморуков, Владислав Юрьевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ГЕМИЧЕСКАЯ И ЦИРКУЛЯТОРНАЯ ГИПОКСИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ТЯЖЁЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Эпидемиология тяжелой сочетанной травмы, сопровождающейся кровопотерей.

1.2 Гипоксия в патогенезе тяжелой сочетанной травмы. Изменения эритропоэза при острой массивной кровопотере.

1.3 Причины развития анемии у больных в остром посттравматическом периоде.

1.4 Анемия как один из факторов развития осложнений и ухудшения исходов в посттравматическом периоде.

2. Эффективность гемотрансфузий как метода коррекции гемической гипоксии. Осложнения и опасности, связанные с переливанием препаратов крови.

3. Применение эритропоэтина как альтернатива гемотрансфузии.

3.1 Свойства эритропоэтина.

3.2. Использование эритропоэтина в травматологии при плановых оперативных вмешательствах.

3.3. Эритропоэтин у больных в критических состояниях (травма, сепсис).

3.4. Негемопоэтические эффекты эритропоэтина.

3.5. Перспективы применения эритропоэтина у больных с тяжелой сочетанной травмой и кровопотерей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование эритропоэтина у больных с тяжелой сочетанной травмой и острой кровопотерей»

1. Актуальность темы.

По данным ВОЗ травматизм занимает третье место в ряду причин общей смертности населения, а в группе лиц моложе 45 лет стойко удерживает первое место.

Среди основных патогенетических механизмов, тесно связанных с тяжестью течения раннего посттравматического периода, развитием ранних и поздних осложнений травматической болезни, существенное место занимает гемическая гипоксия вследствие постгеморрагической анемии. Анемия у больных, находящихся в критическом состоянии, является серьезной анестезиолого-реанимационной проблемой. Известно, что к третьим суткам пребывания в ОРИТ, анемия, требующая коррекции, присутствует у 95 % больных [107].

Причинами ее развития является не только острая кровопотеря, но и ряд других факторов, таких как снижение продолжительности жизни эритроцитов (повышенный эритродиерез), снижение уровня эндогенного эритропоэтина, угнетение эритропоэза цитокинами, снижение доступности железа, гемодилюция, кровопотеря при заборе анализов и инвазивных манипуляциях, а также кровопотеря из острых язв и эрозий ЖКТ [160].

В настоящее время основным методом лечения анемии является проведение гемотрансфузий. Последние, сопряжены с множеством рисков (инфекционные, иммунные, гемолитические осложнения), а также с увеличением частоты развития вторичных гнойно-септических осложнений, вследствие трансфузионно-обусловленной иммуномодуляции (ТИМ) [272]. Всё это приводит к тому, что гемотрансфузии являются независимым фактором ухудшения клинических исходов, особенно при использовании препаратов крови длительных сроков хранения (т.н. «старой крови») [107; 224].

Одной из альтернатив переливанию крови является применение рекомбинантного эритропоэтина (ЭПО). В ряде исследований, выполненных на небольшом количестве больных в критических состояниях было показано, что применение эритропоэтина приводит к увеличению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях [135; 138; 249; 268].

Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом исследовании 2002 года, где эритропоэтин применили в смешанной популяции реаниматологических больных [108]. В то же время, в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (ЕРО III), при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [110]. При этом в обоих исследованиях было выявлено почти 50%-е снижение летальности в подгруппе больных с травмой [219].

Неоднозначность полученных результатов может быть связана, во-первых, с неоднородностью популяций больных, вовлечённых в исследования, а во-вторых, с различной тактикой при проведении гемотрансфузий - рестриктивной или либеральной. Кроме того, в большинстве работ использовался подкожный способ введения эритропоэтина, эффективность которого сомнительна на фоне микроциркуляторных нарушений, имеющихся у больных в критическом состоянии.

Исходя из вышеизложенного, определение эффективности, безопасности и оптимального алгоритма (доза, кратность и путь введения) применения ЭПО у этой категории больных является актуальной задачей.

2. Цель исследования.

Улучшить результаты лечения больных с тяжёлой сочетанной травмой и массивной кровопотерей путём раннего использования рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

3. Задачи исследования.

1. Изучить динамику эндогенного эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей.

2. Изучить влияние рекомбинантного человеческого эритропоэтина на сроки формирования гемопоэтического ответа.

3. Оценить потребность в гемотрансфузиях в условиях применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

4. Оценить влияние рекомбинантного человеческого эритропоэтина на показатели центральной гемодинамики, транспорта кислорода и микроциркуляции.

5. Изучить безопасность использования рекомбинантного человеческого эритропоэтина в отношении развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.

6. Оценить влияние рекомбинантного человеческого эритропоэтина на клинические исходы и степень выраженности органной дисфункции.

4. Научная новизна исследования.

Впервые изучена связь между тяжестью кровопотери, выраженностью анемии и выработкой эндогенного эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей. Изучено влияние введения рекомбинантного эритропоэтина на различные звенья транспорта кислорода у больных с травмой и кровопотерей. Впервые в клинике получены данные о влиянии эритропоэтина на показатели центральной гемодинамики и системный транспорт кислорода. Впервые в клинике изучены эффекты введения рекомбинантного эритропоэтина на микроциркуляцию и периферический кровоток.

5. Практическая значимость

Доказана возможность коррекции анемии путём применения эритропоэтина в качестве альтернативы гемотрансфузиям при острой кровопотере. Предложен и обоснован способ применения ЭПО у больных с травмой и кровопотерей, позволяющий улучшить результаты лечения больных с тяжёлой сочетанной травмой.

6. Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 290 отечественных и зарубежных источника, иллюстрирована рисунками и таблицами.

7. Положения выносимые на защиту

1. У больных с анемией, развивающейся вследствие травмы и кровопотери, начиная со вторых суток, отмечается снижение концентрации эндогенного эритропоэтина.

2. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин является эффективным и безопасным средством коррекции анемии в раннем посттравматическом периоде, позволяющим уменьшить потребность в переливании препаратов аллогенной крови.

3. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин оказывает положительное влияние на макро и микрогемодинамику, что способствует нормализации циркуляторного звена транспорта кислорода.

4. Применение эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей позволяет уменьшить выраженность органной дисфункции и улучшить результаты лечения.

8. Публикации

1. Герасимов JI.B., Мороз В.В., Родионов Е.П., Бобринская И.Г., Саморуков В.Ю., Исакова A.A. Использование рекомбинантного эритропоэтина при травме и кровопотере. Сборник материалов XII Всероссийского Конгресса анестезиологов и реаниматологов, 2010; 109-110

2. Gerasimov L.V., Moroz V.V., Samorukov V.Ju., Bobrinskaya I.G., Ivanova G.P. Use of epoetin alfa in trauma patients. // Transfusion alternatives in transfusion medicine. - 2011.- Vol.12, № 1 - P.33

3. Саморуков В.Ю. Использование рекомбинантного эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей. Сборник материалов научно-практической конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения в реаниматологии» 8 дек. 2010 г., Москва. Сб. материалов. - М, 2010 - С. 72-73

4. Герасимов JI.B., Саморуков В.Ю., Иванова Г.П. Гемическая гипоксия и способы ее коррекции у больных с травмой и кровопотерей. Сборник материалов семинара «Передовые российские технологии», Мадрид 12-14 мая, 2011 г., С. 23-25

5. Саморуков В.Ю., Герасимов JI.B. Коррекция анемии при политравме с использованием эритропоэтина. «Естественные и технические науки» 2011, №6 (56)-С. 218-220.

6. Герасимов JI.B., Саморуков В.Ю., Мороз В.В., Иванова Г.П. Применение эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей. «Общая реаниматология», том VIII; № 5, 2012 г. (в печати).

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Саморуков, Владислав Юрьевич

выводы

1. На 2-7 сутки после травмы уровень эндогенного эритропоэтина не превышает фоновых физиологических значений и не соответствует выраженности анемии

2. На фоне введения экзогенного эритропоэтина в сроки 24-48 часов после травмы отмечается прирост уровня гемоглобина с 9-х по 14-е сутки наблюдения, что приводит к снижению средней потребности в препаратах крови с 1158±953 мл до 748±645 мл (Р<0,05) на больного.

3. Введение эритропоэтина приводит к кратковременному (до 2-х часов) улучшению периферической микроциркуляции

4. В течение 2-х часов после введения эритропоэтина происходит увеличение сердечного выброса с 6,1±0,50 до 6,6±0,58 л/мин (Р<0,05), что обусловливает рост доставки кислорода с 669±52,5 мл/мин до 726±54,3 мл/мин (Р<0,05) и сопровождается увеличением насыщения кислородом венозной крови с 62,5±18,28 до 76,3±13,66 % (Р<0,05).

5. Применение эритропоэтина в дозе 40000 ME не сопровождается увеличением частоты развития тромботических и тромбоэмболических осложнений.

6. Применение эритропоэтина у больных с тяжёлой сочетанной травмой и кровопотерей сопровождается уменьшением выраженности органной дисфункции, оцениваемой по шкале MODS.

7. Использование в составе комплексной терапии рекомбинантного человеческого эритропоэтина позволило снизить продолжительность инотропной поддержки с 8,5±0,42 до 6,2±0,58 суток (Р<0,05), а также сократить сроки пребывания больных в отделении реанимации с 17,3± 12,2 до 11,9±8,81 дней (Р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с травмой и кровопотерей средней и тяжёлой степени, независимо от исходного уровня гемоглобина, показано однократное введение рекомбинантного эритропоэтина в дозе 40000 ЕД в/вено, болюсно.

2. Оптимальным сроком для введения эритропоэтина является период со 2-х по 4-е сутки после травмы.

3. Применение эритропоэтина следует сочетать с одновременным использованием парентеральных препаратов железа в дозе 100 мг однократно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саморуков, Владислав Юрьевич, 2012 год

1. Аграненко В. А. и Скачилова Н. Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. М., 1986.

2. Баркова Э.Н., Балабанова Л.Ф., Жданова Е.В. Эритропоэз иобмен железа при ожогах. Общая реаниматология. 2007. - Т. 3, № 1. - С. 32-37.

3. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки // Соросовский Образовательный Журнал.- 1998.-№3.- С.20-27.

4. Воробьев А.И. Острая кровопотеря и переливание крови//Анестезиология и реаниматология, прил.: Альтернативы переливанию крови в хирургии М., 1999, - С. 14 -26.

5. Всемирный доклад о предупреждении дорожно-транспортного травматизма. Под редакцией: Марджи Педен, Ричарда Скарфилда, Дэвида Слита, Динеш Мохан, Эднана А. Хайдера, Эвы Джараван и Колин Мазере. Москва, "Весь мир", 2004, 280 стр.

6. Голубев A.M., Москалева Е.Ю., Северин С.Е. и др. Апоптоз при критических состояниях // Общая реаниматология. 2006. - Т. 2, № 4. - С. 812.

7. Голубев А.М., Тамаева Ф.А. Коррекция метаболическихнарушений в почках при острой массивной кровопотере // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3, № 5-6. - С. 38-42.

8. Гуманенко Е.В., Бояринцев В.В., Ващенков В.В., Супрун Т.Ю. Методология объективной оценки тяжести травм (Часть 1. Оценка тяжести механических повреждений.)//Вестн. Хирургии. 1997. - № 2. - С. 55-60.

9. Дерябин И.И., Насонкин О.С. Травматическая болезнь. JL: Медицина, 1987.

10. Ельский В.Н., Золотухин С.Е., Денисов А.Т. и др. Травматическая болезнь: некоторые спорные и нерешенные вопросы//Ортопедия, травматология и протезирование. -1988. -№ 2. -С. 55-57.

11. Ермолов A.C., Абакумов М.М., Охотский В.П. и др. Огнестрельные ранения мирного времени//Новое в трансфузиологии Рубцовск, 1994. № 7-8. - С. 76-81.

12. Ершова Л.И. Механизмы регуляции постгеморрагического и посттравматического эритродиереза // Дис. . д-ра мед. наук. М., 1992

13. Жибурт Е.Б. Трансфузиология. «Питер», 2002, 736 стр.

14. Журавлёв С.М. Травматизм и ортопедическая заболеваемость -приоритетная и демографическая проблема//Актовая речь. -М., 1997. -48 с.

15. Загреков В.И., Таранюк A.B., Максимов Г.А. Предоперационная стимуляция эритропоэза у больных с анемией // Общая реаниматология. -2010.-Т. 6, №2.-С. 56-62.

16. Зильбер А.П. Кровопотеря и гемотрансфузия Петрозаводск, 1999. - 92с.

17. Золотокрылина Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжелой сочетанной травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде //Анестезиология и реаниматология. 1996. - №1. - С.9-13.

18. Золотокрылина Е.С. Диагностика гипоксических состояний в отделении реанимации и интенсивной терапии//Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №6. - С. 3-6.

19. Интенсивная терапия // Под ред. А.И. Мартынова М.: Гэотар,1998. 639с.

20. Каменская В.Н., Носова Е.А. Взаимоотношения центральной и регионарной гемодинамики в постреанимационном периоде у больных с тяжелой травмой и кровопотерей/ЛТатол. физиология и эксперим. тер. 1988. - №1. - С.61-66.

21. Карпун Н.А, Мороз В.В, Афонин А.Н и др. Острое повреждение легких, ассоциированное с трансфузией, у кардиохирургических больных // Общая реаниматология. 2008. - Т. 4, № 3. - С. 23-29.

22. Картавенко В.И., Шабанов А.К. Применение шкалы APACHE-II для оценки тяжести посттравматических повреждений//Интегративная оценка и прогнозирование в экстремальной медицине Санкт-Петербург, 2001.-С. 18-25.

23. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М.: Медгиз, 1955

24. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней. М: Медпресс, 1999.

25. Кожура B.JL, Новодержкина И.С., Кирсанова А.К. Острая массивная кровопотеря: механизмы компенсации повреждения //Анестезиология и реаниматология. 2002. - №6. - С. 9-13.

26. Корнилов Н.В., Кулик В.И. Организационные вопросы оказания помощи больным с политравмами//Диагностика и лечение политравм: IV Пленум Российской ассоциации ортопедов-травматологов. -JI.-Кузнецкий,1999. -С. 38.

27. Крыжановский Г.Н Дизрегуляционная патология системы крови. Медицинское информационное агентство. 2009 г.

28. Крупаткин А. И., Сидорова В. В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Москва, 2005.

29. Кудлай Д. А., А.Р. Антонов, Ю.Б. Начаров, E.H. Самсонова Содержание альдостерона, калия и натрия в сыворотке крови больных с множественной травмой, Вестник российской военно-медицинской академии, 2006, т1, с 49-52

30. Кузьменко В.В. Ранний остеосинтез множественных и сочетанных переломов длинных костей//Современные проблемы травматологии и ортопедии: материалы научной конференции. -М., 2001. -С. 111-119.

31. Мороз В.В., Остапченко Д.А., Мещеряков Г.Н. и др. Острая кровопотеря. Взгляд на проблему // Анестезиология и реаниматология. -2002. №6. - С. 4-9.

32. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Герасимов Л.В, Остапченко Д.А. и др. Влияние перфторана на гемореологию и гемолиз у больных с тяжелой травмой и кровопотерей // Общая реаниматология. 2006. - Т. 2, № 1. - С. 511.

33. Мороз В.В., Григорьев Е.В., Чурляев Ю.А. Абдоминальный сепсис М., 2006. - 192 с.

34. Мороз В.В., Закс И.О., Мещеряков Г.Н. Шкалы оценки тяжести и прогноза в клинике интенсивной терапии. Вестник интенсивной терапии, 2004.-N 4.-С.З-6

35. Мороз В.В., Голубев A.M., Черныш A.M. и др. Изменения структуры поверхности мембран эритроцитов при длительном хранении донорской крови // Общая реаниматология. 2012. - Т. 8, № 1. - С. 5-11.

36. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994. - 29 с.

37. Мороз В.В. Реаниматология как единая наука о критических, терминальных и постреанимационных состояниях//! съезд анестезиологов иреаниматологов Юга России: Тезисы докладов. Ростов-на-Дону, 2001. -С.142-143.

38. Мусалатов Х.А. Хирургия катастроф. -М.: Медицина, 1998. -С. 565-569.

39. Мусселиус С.Г., Путинцев М.Д., Енилеев Р.Х. и др. Комплексная детоксикация при краш-синдроме//Анестезиология и реаниматология. -1995. -№ 4. -С. 13-17.

40. Неговский В.А. Очерки по реаниматологии М.: Медицина, 1986. - 256с.

41. Неговский В. А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1987.- 480 с.

42. Немченко Н.С. Биохимические механизмы патогенеза тяжелой сочетанной травмы//Кпинич. медицина и патофизиология 1997. - №2.- С. 85-92.

43. Основы реаниматологии/Под ред. Неговского В.А. Ташкент.: Медицина, 1977. - 600 с.

44. Остапченко Д.А., Власенко A.B., Рылова A.B. Кислородный баланс у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3, № 2. - С. 59-63.

45. Остапченко Д.А., Шишкина Е.В., Мороз В.В. Транспорт и потребление кислорода у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 68-72.

46. Писциотто П. Трансфузии, связанные с синдромом трансплантат против хозяина, и облучение компонентов крови. В сб. "Актуальные темы трансфузионной медицины". Екатеринбург, Дельрус, 1998. с. 3-13.

47. Плеханов А.Н., Номоконов И.А., Шагдуров В.А.Эпидемиологические, диагностические и лечебные аспекты сочетанной травмы в современных условиях (хирургия сочетанной травмы) сообщение 1 Политравма. 2007. № 4. С. 69-74.

48. Практическая трансфузиология. Москва.: Триада, 1997 - 435с.

49. Пронских A.A. Организационные аспекты и хирургическая тактика лечения больных с политравмой в остром и раннем периодах травматической болезни: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Новосибирск, 2001.-42 с.

50. Прутовых H.H., Протопопов В.В., Краснов А.Н. Сочетанная травма у детей Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2005. №3. С. 120-121.

51. Рудакова AB. Фармакоэкономические аспекты хелаторной терапии пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Фармакоэкономика, 2008 2: стр. 17-21.

52. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988; 287с.

53. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. - 368 с.

54. Рябова С.С., Хватов В.Б. и др. Кровопотеря при травме и острых хирургических заболеваниях как патогенетически фактор гемореологических нарушений/УПроблемы гематологии. 1996. - № 1. -С.31-38.

55. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии. // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 97 - 98.

56. Соловьёв Г.М., Радзивилл Г.Г. Кровопотеря и регуляция кровообращения в хирургии М.: Медицина, 1973 - 335с.

57. Теодореску-Ексарку И. Общая хирургическая агрессология.-Бухарест: Мед. изд-во, 1972.- 578с.

58. Травматическая болезнь / Под. редакцией Дерябина И.И. и Насонкина О.С. М.: Медицина, 1987.- 304 с.

59. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. М.: Медицина, 1968 -260 с.

60. Усенко JI.B., Шифрин Г.А. Интенсивная терапия при кровопотере. Киев: Здоровье, 1995. - 236 с.

61. Хватов В.Б., Бурдыга Ф.А., Лященко Ю.Н. Инфузионно-трансфузионная терапия больных с травмой груди и живота//Метод. рекоменд. МЗ РСФСР. М, 1989 - 15 с.

62. Цыбуляк В.Н., Цыбуляк Т.Н. Травма, боль, анестезия. М.: Медицина, 1994. - 224 с.

63. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция М.: Медицина, 1975.

64. Чурляев Ю.А., Вереин М.Ю., Данцингер Д.Г и др. Нарушения микроциркуляции, внутричерепного и церебрального перфузионногодавления при тяжелой черепно-мозговой травме // Общая реаниматология. 2008. - Т. 4, № 5/ - С. 5-9.

65. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб: Специальная Литература, 1998. - 569 с.

66. Шапкина А.Н., Шапкин В.В., Пилипенко А.П. Сочетанная травма у детей Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2005. № 3. С. 119-120.

67. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. М. - СПб.: Бином, 2000 - 448 с.

68. Шустер Х.П., Шенборн X., Лауэр X. Шок. Возникновение. Распознавание. Контроль. Лечение. М.: Медицина, 1981. 112 с.

69. Шок / Под ред. Шутеу Ю. Бухарест: Военное изд-во, 1981. -425 с.

70. Ярочкин B.C., Панов В.П., Максимов П.И. Острая кровопотеря -М.:МИА, 2004-362 с.

71. Adamson J. Perisurgical use of epoetin alfa in orthopedic surgery patients. Semin Hematol. 1996b Apr;33(2 Suppl 2):55-8; discussion 59.

72. Arroliga AC, Guntupalli KK, Beaver JS, Langholff W, Marino K, Kelly K. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of six epoetin alfa dosing regimens in anemic critically ill patients without acute blood loss. Crit Care Med. 2009 Apr;37(4): 1299-307.

73. Ashley, R.A., Dubuque, S.H., Dvorak, В., Woodward, S.S., Williams, S.K., Kling, P.J., 2002. Erythropoietin stimulates vasculogenesis in neonatal rat mesenteric microvascular endothelial cells. Pediatr. Res. 51, 472-478.

74. Ball AM, Winstead PS. Recombinant human erythropoietin therapy in critically ill Jehovah's Witnesses. Pharmacotherapy. 2008 Nov;28(ll):1383-90.

75. Baudoux E. Autologous blood donation plus epoetin alfa in nonanemic orthopedic surgery patients. Semin Hematol. 1996 Apr;33(2 Suppl 2):31-2; discussion 33.

76. Betteridge DJ. Diabetic dyslipidaemia. Diabetes Obes Metab. 2000 Mar; 2 Suppl 1:S31-6.

77. Bornemann, K.D., Wiederhold, K.H., Pauli, C., Ermini, F., Stalder, M., Schnell, L., Sommer, B., Jucker, M., Staufenbiel, M., 2001. Abeta-induced inflammatory processes in microglia cells of APP23 transgenic mice. Am. J. Pathol. 158, 63-73.

78. Bose WJ. The potential use of human recombinant erythropoietin in orthopedic surgery. Orthopedics. 1996 Apr;19(4):325-8.

79. Broudy, V.C., Lin, N., Brice, M., Nakamoto, B., Papayannopoulou, T., 1991. Erythropoietin receptor characteristics on primary human erythroid cells. Blood 77, 2583-2590.

80. Bullard, A.J., Govewalla, P., Yellon, D.M., 2005. Erythropoietin protects the myocardium against reperfusion injury in vitro and in vivo. Basic Res. Cardiol. 100, 397-403.

81. Bullen J., Griffiths E., Rogers H., Ward G. Sepsis: the critical role of iron. Microbes and infection, 2000, 2, 409-415.

82. Burger, D., Lei, M., Geoghegan-Morphet, N., Lu, X., Xenocostas, A., Feng, Q., 2006. Erythropoietin protects cardiomyocytes from apoptosis via up-regulation of endothelial nitric oxide synthase. Cardiovasc. Res. 72, 51-59.

83. Buzio M, Pigella S, Memore L, Olivero G.Hemolysis and multiple trauma. A clinical case report. Minerva Chir. 1997 Apr; 52(4):485-7.

84. Caveh M, Donat R. S. Allogeneic red blood cell transfusion: Physiology of oxygen transport. Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 2007; Vol. 21, No. 2, pp. 163-171.

85. Chelemer, SB, Prato, BS, Cox, PM, Jr, et al Association of bacterial infection and red blood cell transfusion after coronary artery bypass surgery. Ann Thorac Surg 2002;73,138-142

86. Cherian, L., Goodman, J.C., Robertson, C., 2007. Neuroprotection with erythropoietin administration following controlled cortical impact injury in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322, 789-794.

87. Chong, Z.Z., Kang, J.Q., Maiese, K., 2002a. Angiogenesis and plasticity: role of erythropoietin in vascular systems. J. Hematother. Stem Cell Res. 11, 863-871.

88. Chong, Z.Z., Kang, J.Q., Maiese, K., 2002b. Erythropoietin is a novel vascular protectant through activation of Aktl and mitochondrial modulation of cysteine proteases. Circulation 106, 2973-2979.

89. Chong, Z.Z., Kang, J.Q., Maiese, K., 2003a. Apaf-1, Bcl-xL, cytochrome c, and caspase-9 form the critical elements for cerebral vascular protection by erythropoietin. J. Cereb. Blood Flow Metab. 23, 320-330.

90. Chong, Z.Z., Kang, J.Q., Maiese, K., 2003b. Erythropoietin fosters both intrinsic and extrinsic neuronal protection through modulation of microglia, Aktl, Bad, and caspase-mediated pathways. Br. J. Pharmacol. 138, 1107-1118.

91. Chong, Z.Z., Li, F., Maiese, K., 2005c. Employing new cellular therapeutic targets for Alzheimer's disease: a change for the better? Curr. Neurovasc. Res. 2, 55-72.

92. Chong, Z.Z., Li, F., Maiese, K., 2005f. Stress in the brain: novel cellular mechanisms of injury linked to Alzheimer's disease. Brain Res. Brain Res. Rev. 49, 1-21.

93. Chong, Z.Z., Maiese, K., 2007a. Erythropoietin involves the phosphatidylinositol 3-kinase pathway, 14-3-3 protein and F0X03a nuclear trafficking to preserve endothelial cell integrity. Br. J. Pharmacol. 150, 839-850.

94. Coleman T, Brines M. Science review: recombinant human erythropoietin in critical illness—a role beyond anemia? Crit Care 2004;8:337-41.

95. Collins SL, Timberlake GA. Severe anemia in the Jehovah's Witness: case report and discussion. Am J Crit Care 1993;2:256-9.

96. Combs, C.K., Karlo, J.C., Kao, S.C., Landreth, G.E., 2001. beta-Amyloid stimulation of microglia and monocytes results in TNFalpha-dependent expression of inducible nitric oxide synthase and neuronal apoptosis. J. Neurosci. 21, 1179-1188.

97. Cooper Angela C., Breen Cormac P., Vyas Beejal et al. Poor response to recombinant erythropoietin is associated with loss of T-lymphocyte CD28 expression and altered interleukin-10 production. Nephrol. Dial. Transplant., Jan 2003; 18: 133 140.

98. Corwin HL, Gettinger A, Pearl RG et al. The CRIT Study: anemia and blood transfusion in the critically ill-Current clinical practice in the United States. Critical Care Medicine 2004; 32: 39-52.

99. Corwin HL, Gettinger A, Pearl RG, et al: Efficacy of recombinant human erythropoietin in critically ill patients. JAMA 2002; 28: 2827-2835

100. Corwin HL, Gettinger A, Rodriguez RM, et al: Efficacy of recombinant human erythropoietin in the critically ill patient: A randomized double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med 1999; 27:2346-2350

101. Corwin, H.L., Gettinger, A., Fabian, T.C., May, A., Pearl, R.G., Heard, S., An, R., Bowers, P.J., Burton, P., Klausner, M.A., Corwin, M.J., 2007. Efficacy and safety of epoetin alfa in critically ill patients. N. Engl. J. Med. 357, 965-976.

102. Darveau M, Notebaert E, Denault AY, Williamson DR, Albert M, Belisle S, Lachaine J. Erythropoietic response to two epoetin alfa regimens in critically ill patients: a pilot study. Pharmacotherapy. 2006 Nov;26(l l):1587-94.

103. Demers, E.J., McPherson, R.J., Juul, S.E., 2005. Erythropoietin protects dopaminergic neurons and improves neurobehavioral outcomes in juvenile rats after neonatal hypoxia-ischemia. Pediatr. Res. 58, 297-301.

104. Dellinger RP, Carlet JM, Masur H et al. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Intensive Care Med, Apr 2004; 30(4): 536-55.

105. Digieri LA, Pistelli IP, de Carvalho CE. The care of a child with multiple trauma and severe anemia who was a Jehovah's Witness. Hematology 2006;11:187-91.

106. Eckardt K. Cardiovascular consequences of renal anaemia and erythropoietin therapy. Nephrol. Dial. Transplant., May 1999; 14: 1317 1323

107. Eckardt K, Möllmann M, Neumann R, Brunkhorst R, Burger HU, Lonnemann G, Scholz H, Keusch G, Buchholz B, Frei U, et al. Erythropoietin in polycystic kidneys. J Clin Invest. 1989 Oct; 84(4): 1160-6.

108. Edna, TH, Bjerkeset, T Association between blood transfusion and infection in injured patients. J Trauma 1992;33,659-661

109. Elliott JM, Virankabutra T, Jones S, et al: Erythropoietin mimics the acute phase response in critical illness. Crit Care 2003; 7:R35-R40

110. Erslev, A.J., 1974. In vitro production of erythropoietin by kidneys perfused with a serum-free solution. Blood 44, 77-85.

111. Eschbach JW, Kelly MR, Haley NR, Abels RI, Adamson JW. Treatment of the anemia of progressive renal failure with recombinant human erythropoietin. N Engl J Med 1989;321(3): 158-63.

112. Faris P. Use of recombinant human erythropoietin in the perioperative period of orthopedic surgery. Am J Med. 1996a Aug 26;101(2A):28S-32S.

113. Ferrario, M., Massa, M., Rosti, V., Campanelli, R., Ferlini, M., Marinoni, B., De Ferrari, G.M., Meli, V., De Amici, M., Repetto, A., Verri, A.,

114. Bramucci, E., Tavazzi, L., 2007. Early haemoglobin-independent increase of plasma erythropoietin levels in patients with acute myocardial infarction. Eur. Heart J. 28, 1805-1813.

115. Finch RJ, Sreedharan SP, Goetzl EJ. High-affinity receptors for vasoactive intestinal peptide on human myeloma cells. J Immunol. 1989 Mar 15; 142(6): 1977-81.

116. Fisher, J.W., 2003. Erythropoietin: physiology and pharmacology update. Exp. Biol. Med. (Maywood) 228, 1-14.

117. Fliser, D., Haller, H., 2007. Erythropoietin and treatment of non-anemic conditions—cardiovascular protection. Semin. Hematol. 44, 212-217.

118. Fu, Q., Van Eyk, J.E., 2006. Proteomics and heart disease: identifying biomarkers of clinical utility. Expert Rev. Proteom. 3, 237-249.

119. Gabriel A, Kozek S, Chiari A, et al. High-dose recombinant humanerythropoietin stimulates reticulocyte production in patients with multiple organ dysfunction syndrome. J Trauma 1998; 44: 361-7.

120. Garcia-Erce JA, Cuenca J, Munoz M, et al. Perioperative stimulation of erythropoiesis with intravenous iron and erythropoietin reduces transfusion requirements in patients with hip fracture A prospective observational study. Vox Sang 2005;88:235-43.

121. Gassmann M, Heinicke K, Soliz J, Ogunshola OO. Non-erythroid functions of erythropoietin. Adv Exp Med Biol 2003;543:323-30.

122. Georgopoulos D, Matamis D, Routsi C, et al. Recombinant human erythropoietin therapy in critically ill patients: a dose-response study ISRCTN48523317. Crit Care 2005;9:R508-15.

123. Gibelli, C., 1911. Uber den wert des serums anamisch gemachten tiere bei der regeneration des blutes. Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. 65, 284-302.

124. Gilcreast DM, Avella P, Camarillo E, Mullane G. Treating severe anemia in a trauma patient who is a Jehovah's witness. Crit Care Nurse 2001;21. 69-72, 5-8, 80-82.

125. Gleissner, C.A., Klingenberg, R., Staritz, P., Koch, A., Ehlermann, P., Wiggenhauser, A., Dengler, T.J., 2006. Role of erythropoietin in anemia after heart transplantation. Int. J. Cardiol. 112, 341-347.

126. Goldberg MA, Erythropoiesis. erythropoietin, and iron metabolism in elective surgery: preoperative strategies for avoiding allogeneic blood exposure. Am J Surg 1995;170:37S-43S.

127. Goldberg, N., Lundin, A.P., Delano, B., Friedman, E.A., Stein, R.A., 1992. Changes in left ventricular size, wall thickness, and function in anemic patients treated with recombinant human erythropoietin. Am. Heart. J. 124, 424427.

128. Goldman M, Webert KE, Arnold DM et al. Proceedings of a consensus conference: Towards an understanding of TRALI. Transfus Med Rev 2005; 19:2-31.

129. Goodnough LT, Merkel K. Parenteral iron and recombinant human erythropoietin therapy to stimulate erythropoiesis in patients undergoing repair of hip fracture. Hematology 1996;1:163-6.

130. Grmec S., Strnad M., Kupnik D., Sinkovic A., and Gazmuri R.J. Erythropoietin facilitates the return of spontaneous circulation and survival in victims of out-of-hospital cardiac arrest. Resuscitation, Jun 2009; 80(6): 631-7.

131. Habler OP, Kleen MS, Hutter JW et al. Effects of hyperoxic ventilation on hemodilution-induced changes in anesthetized dogs. Transfusion 1998a; 38: 135-144.

132. Harris SE, Fox H, Wright AF, Hayward C, Starr JM, Whalley LJ, et al. A genetic association analysis of cognitive ability and cognitive ageing using 325 markers for 109 genes associated with oxidative stress or cognition. BMC Genet 2007;8:43.

133. Hartman M, Montgomery A, Jönsson K, and Haglund U. Tissue oxygenation in hemorrhagic shock measured as transcutaneous oxygen tension, subcutaneous oxygen tension, and gastrointestinal intramucosal pH in pigs. Crit Care Med 19:205-210, 1991

134. Heaton WA. Evaluation of posttransfusion recovery and survival of transfused red cells.Transfus Med Rev. 1992 Jul; 6(3):153-69.

135. Hebert PC, McDonald BJ & Tinmouth A. Clinical consequences of anemia and red cell transfusion in the critically ill. Critical Care Clinics 2004a; 20: 225-235.

136. Hebert PC, Wells G, Tweeddale M et al. Does transfusion practice affect mortality in critically ill patients? Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1618-23.

137. HebertPC, Van der Linden P, BiroGet al. Physiologic aspects of anemia. Critical Care Clinics 2004b; 20: 187-212.

138. Hillman RS, Finch CA. Erythropoiesis: normal and abnormal. Semin Hematol. 1967 Oct; 4(4):327-36.

139. Hiltebrand LB, Krejci V, Wheatley AM, and Sigurdsson GH. Dynamic study of the distribution of microcirculatory blood flow in multiple splanchnic organs in septic shock. Crit Care Med 28: 3233-3241, 2000.

140. Hobisch-Hagen P. et al. Blunted erythropoietic response to anemia in multiply traumatized patients. Crit Care Med 2001; 29:743-747

141. Hoynck van Papendrecht MA, Jeekel H, Busch OR, Marquet RL. Efficacy of recombinant erythropoietin for stimulating erythropoiesis after blood loss and surgery An experimental study in rats. Eur J Surg 1992;158:83-7.

142. Huang CH, Hsu CY, Tsai MS, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Cardioprotective effects of erythropoietin on postresuscitation myocardial dysfunction in appropriate therapeutic windows. Crit Care Med. 2008 Nov;36(ll Suppl):S467-73.

143. Huber-Wagner S, Qvick M, Mussack T, et al. Massive blood transfusion and outcome in 1062 polytrauma patients: a prospective study based on the Trauma Registry of the German Trauma Society. Vox Sang 2007;92:69-78.

144. Incagnoli P., Ramond A., Joyeux-Faure M., Pepin J.L., Levy P., and Ribuot C. Erythropoietin improved initial resuscitation and increased survival after cardiac arrest in rats. Resuscitation, June 1, 2009; 80(6): 696-700.

145. Izuel-RamiM, Cuenca Espierrez J, Garcia-Erce JA, et al. Perioperative anaemia in geriatric patients with hip fracture. Farm Hosp 2005;29:250-7.

146. Jamnicki M, Kocian R, van der Linden P et al. Acute normovolemic hemodilution: physiology, limitations, and clinical use. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 2003; 17: 747-754.

147. Jaquet, K., Krause, K., Tawakol-Khodai, M., Geidel, S., Kuck, K.H., 2002. Erythropoietin and VEGF exhibit equal angiogenic potential. Microvasc. Res. 64, 326-333.

148. Jelkmann W, Pagel H, Wolff M, et al. Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and isolated perfused rat kidneys. Life Sei 1992; 50:301-308.

149. Jelkmann W: Proinflammatory cytokines lowering erythropoietin production. J Interferon Cytokine Res 1998; 18:555-559

150. Jim RT. Use of erythropoietin in Jehovah's Witness patients. Hawaii Med J 1990;49:209.

151. Jones KB, Anderson DW, Longmore GD. Effects of recombinant hematopoietins on blood-loss anemia in mice. Iowa Orthop J 2005;25:129-34.

152. Jorge A. Guzman, Mathew S. Dikin, and James A. Kruse/ Lingual, splanchnic, and systemic hemodynamic and carbon dioxide tension changes during endotoxic shock and resuscitation.J Appl Physiol 98: 108-113, 2005

153. Joyeux-Faure, M., 2007. Cellular protection by erythropoietin: new therapeutic implications? J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 759-762.

154. Kaiser, K., Texier, A., Ferrandiz, J., Buguet, A., Meiller, A., Latour, C., Peyron, F., Cespuglio, R., Picot, S., 2006. Recombinant human erythropoietin prevents the death of mice during cerebral malaria. J. Infect. Dis. 193, 987-995.

155. Kanakaris NK, Petsatodis G, Chalidis B, Manidakis N, Kontakis G, Giannoudis PV. The role of erythropoietin in the acute phase of trauma management: evidence today. Injury. 2009 Jan;40(l):21-7. Epub 2008 Dec 30.

156. Kang JQ, Chong ZZ, Maiese K. Aktl protects against inflammatory microglial activation through maintenance of membrane asymmetry and modulation of cysteine protease activity. JNeurosci Res 2003a;74:37-51.

157. Kao RL, Xenocostas A, Rui T, Huang W, Martin CM. The effect of erythropoietin on microcirculation perfusion and tissue bioenergetics of the small intestine in a hemorrhagic shock and resuscitation rat model. J Trauma. 2010 Jun;68(6):1342-8.

158. Kao RL, Martin CM, Xenocostas A, Huang W, Rui T. Erythropoietin improves skeletal muscle microcirculation through the activation of eNOS in a mouse sepsis model. J Trauma. 2011 Nov;71(5 Suppl l):S462-7.

159. Kaygisiz Z., Erkasap N., Yazihan N., Sayar K., Ataoglu H., Uyar R., and Ikizler M. Erythropoietin changes contractility, cAMP, and nitrite levels of isolated rat hearts. / J Physiol Sci, June 1, 2006; 56(3): 247-51.

160. King, V.R., Averill, S.A., Hewazy, D., Priestley, J.V., Torup, L., Michael-Titus, A.T., 2007. Erythropoietin and carbamylated erythropoietin are neuroprotective following spinal cord hemisection in the rat. Eur. J. Neurosci. 26, 90-100.

161. Kleinman S, Caulfield T, Chan P et al. Toward an understanding of transfusion-related acute lung injury: statement of a consensus panel. Transfusion 2004; 44 (12): 1774-89.

162. Koestner JA, Nelson LD, Morris Jr JA, Safcsak K. Use of recombinant human erythropoietin (r-HuEPO) in a Jehovah's Witness refusing transfusion of blood products: case report. J Trauma 1990;30:1406-8.

163. Kontogeorgakos VA, Voulgaris S, Korompilias AV, et al., The efficacy of erythropoietin on acute spinal cord injury. An experimental study on a rat model. Arch Orthop Trauma Surg, 2008 Feb 29. Epub ahead of print.

164. Koshimura, K., Murakami, Y., Sohmiya, M., Tanaka, J., Kato, Y., 1999. Effects of erythropoietin on neuronal activity. J. Neurochem. 72, 2565-2572.

165. Kraus P, Lipman J. Erythropoietin in a patient following multiple trauma. Anaesthesia 1992;47:962-^.

166. Krishnan L.A., Brecher M.E. Transfusion-transmitted bacterial infection. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1995. V.9 p.167-185.

167. Kristensen J, Soegaard H, Maeng M, Rehling M, Nielsen TT. Acute haemodynamic effects of erythropoietin alone and in combination with dopamine in a porcine model. Clin Physiol Funct Imaging. 2006 Sep;26(5):283-7.

168. Lanthaler M, Freund M, Margreiter R, Nehoda H. Unusual impalement injury in a Jehovah's Witness. J Thorac Cardiovasc Surg 2005;129:1179-80.

169. Li, Y., Lu, Z., Keogh, C.L., Yu, S.P., Wei, L., 2007. Erythropoietin-induced neurovascular protection, angiogenesis, and cerebral blood flow restoration after focal ischemia in mice. J. Cereb. Blood Flow Metab. 27, 10431054.

170. Livius V. d'Uscio, Leslie A. Smith. Anantha V. Santhanam et al. Essential Role of Endothelial Nitric Oxide Synthase in Vascular Effects of Erythropoietin Hypertension.2007; 49: 1142-1148.

171. Liesner RJ, Machin SJ. Platelet disorders. BMJ 1997;314:809-12.

172. Lin, F.K., Suggs, S., Lin, C.H., Browne, J.K., Smalling, R., Egrie, J.C., Chen, K.K., Fox, G.M., Martin, F., Stabinsky, Z., et al., 1985. Cloning and expression of the human erythropoietin gene. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82, 7580-7584.

173. Liu, R., Suzuki, A., Guo, Z., Mizuno, Y., Urabe, T., 2006. Intrinsic and extrinsic erythropoietin enhances neuroprotection against ischemia and reperfusion injury in vitro. J. Neurochem. 96, 1101-1110.

174. Lundy JB, Hetz K, Chung KK, Renz EM, White CE, Kinicg BT, Huzar T, Wolf SE, Blackbourne LH. Outcomes with the use of recombinant human erythropoietin in critically ill burn patients. Am Surg. 2010 Sep;76(9):951-6.

175. Lykissas, M.G., Korompilias, A.V., Vekris, M.D., Mitsionis, G.I., Sakellariou, E., Beris, A.E., 2007. The role of erythropoietin in central and peripheral nerve injury. Clin. Neurol. Neurosurg. 109, 639-644.

176. Macdougall IC, Cooper AC: Erythropoietin resistance: The role of inflammation and proinflammatory cytokines. Nephrol Dial Transplant 2002; 17(Suppl 11):39—43.

177. Madjdpour C, Spahn DR: Allogeneic red blood cell transfusions: efficacy, risks, alternatives and indications. Br J Anaesth 2005, 95:33-42.

178. Maiese, K., Li, F., Chong, Z.Z., 2004. Erythropoietin in the brain: can the promise to protect be fulfilled? Trends Pharmacol. Sci. 25, 577-583.

179. Maiese K, Chong ZZ, Li F, Shang YC. Erythropoietin: elucidating new cellular targets that broaden therapeutic strategies. Prog Neurobiol. 2008a Jun;85(2):194-213. Epub 2008 Mar 4.

180. Mala, H., Alsina, C.G., Madsen, K.S., Sibbesen, E.C., Stick, H., Mogensen, J., 2005. Erythropoietin improves place learning in an 8-arm radial maze in fimbriafornix transected rats. Neural. Plast. 12, 329-340.

181. Marschall J.C. et al. Multiple Organ Dysfunction Score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome. Crit Care med. 1995;23:1638-52

182. McClelland B. Potential of epoetin alfa in patients in autologous blood donation programs for orthopedic surgery. Semin Hematol. 1996 Apr;33(2 Suppl 2):2-3; discussion 4.

183. Mclntyre LA, Hebert PC. Can we safely restrict transfusion in trauma patients? Curr Opin Crit Care 2006;12:575-83.

184. Mears DC, Durbhakula SM, Miller B. Developments in blood management: the potential therapeutic role for epoetin alfa in orthopedic trauma. Orthopedics 1999;22:sl51-4.

185. Meloni, B.P., Tilbrook, P.A., Boulos, S., Arthur, P.G., Knuckey, N.W., 2006. Erythropoietin preconditioning in neuronal cultures: signaling, protection from in vitro ischemia, and proteomic analysis. J. Neurosci. Res. 83, 584-593.

186. Merle U. The iron regulatory peptide hepcidin is expressed in the heart and regulated by hypoxia and inflammation // Endocrinology. 2007. -Vol. 148, №6.-P. 2663-2668.

187. Mikati, M.A., Hokayem, J.A., Sabban, M.E., 2007. Effects of a single dose of erythropoietin on subsequent seizure susceptibility in rats exposed to acute hypoxia at plO. Epilepsia 48, 175-181.

188. Mocini, D., Leone, T., Tubaro, M., Santini, M., Penco, M., 2007. Structure, production and function of erythropoietin: implications for therapeutical use in cardiovascular disease. Curr. Med. Chem. 14, 2278-2287.

189. Morisaki H & Sibbald WJ. Tissue oxygen delivery and the microcirculation. Critical Care Clinics 2004; 20: 213-223.

190. Morten Pytte, Shijie Sun, Wanchun Tang, Max H Weil. Erythropoietin Administered after Resuscitation from Cardiac Arrest Improves Myocardial Function in a Rat Model of CPR. Circulation. 2008; 118:S1476

191. Muñoz-Langa J. M. et al. Predictive model of response to epoetin-alfa in anemic patients with solid tumors receiving chemotherapy: Results from a multicenter prospective study. ASCO Meeting Abstracts, May 2008; 26: 20607

192. Nakagawa, T., Zhu, H., Morishima, N., Li, E., Xu, J., Yankner, B.A., Yuan, J., 2000. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta. Nature 403, 98-103.

193. Napolitano LM, TC Fabian, KM Kelly, JA Bailey, EF Block, W Langholff, C Enny, and HL Corwin Improved survival of critically ill trauma patients treated with recombinant human erythropoietin. J Trauma, August 1, 2008; 65(2): 285-97; discussion 297-9.

194. Napolitano L.M., Corwin H.L., Fink M.P. Anemia in critical care: Etiology, treatment and prevention // Critical Care. — 2004. — V. 8 (Supp. 2). — P. S1-S64

195. Napolitano L.M., Kurek S., Luchette F.A et al. Clinical practice guidelines: Red blood cell transfusion in adult trauma and critical care // Critical Care Medicine. — 2009. — V. 37. — P. 3124-3157.

196. Napolitano LM. Epoetin alfa in the critically ill: What dose? Which route? Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):1501-3.

197. Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis // Curr. Opinion Hemathology. — 2008. — V. 15. — P. 169-175

198. Offner PJ, Moore EE, Biffl WL, Johnson JL, Silliman CC. Increased rate of infection associated with transfusion of old blood after severe injury. Arch Surg. 2002 Jun;137(6):711-6; discussion 716-7.

199. Okouchi M, Ekshyyan O, Maracine M, Aw TY. Neuronal apoptosis in neurodegeneration. Antioxid Redox Signal 2007;9:1059-1096.

200. Okutan, O., Solaroglu, I., Beskonakli, E., Taskin, Y., 2007. Recombinant human erythropoietin decreases myeloperoxidase and caspase-3 activity and improves early functional results after spinal cord injury in rats. J. Clin. Neurosci. 14, 364-368.

201. Pacary, E., Petit, E., Bernaudin, M., 2006. Erythropoietin, a cytoprotective and regenerative cytokine, and the hypoxic brain. Neurodegen. Dis. 3, 87-93.

202. Papadopoulos IN, Kanakaris N, Bonovas S, et al. Auditing 655 fatalities with pelvic fractures by autopsy as a basis to evaluate trauma care. J Am Coll Surg 2006;203:30^3.

203. Pellis T, Weil MH, Tang W, Sun S, Csapozi P, and Castillo C. Increases in both buccal and sublingual PC02 reflect decreases in tissue blood flows during hemorrhagic shock. J Trauma 58: 817-824, 2005

204. Pieracci FM, Barie PS. Diagnosis and management of iron-related anemias in critical illness. Crit Care Med. 2006 Jul;34(7): 1898-905.

205. Pregi, N., Vittori, D., Perez, G., Leiros, C.P., Nesse, A., 2006. Effect of erythropoietin on staurosporine-induced apoptosis and differentiation of SH-SY5Y neuroblastoma cells. Biochim. Biophys. Acta 1763, 238-246.

206. Rafiee P., Shi Y., Su J, Pritchard K.A. Jr, Tweddell J.S., and Baker J.E. Erythropoietin protects the infant heart against ischemia-reperfusion injury by triggering multiple signaling pathways. / Basic Res Cardiol, May 1, 2005; 100(3): 187-97.

207. Reinders, M.E., Rabelink, T.J., Briscoe, D.M., 2006. Angiogenesis and endothelial cell repair in renal disease and allograft rejection. J. Am. Soc. Nephrol. 17, 932-942.

208. Reissmann, K., 1950. Studies on the mechanism of erythropoietin stimulation in parabiotic rats during hypoxia. Blood 5, 347-380.

209. Risau, W., 1997. Mechanisms of angiogenesis. Nature 386, 671-674.

210. Roberts D, Schuh D, Smith DJ. Application of a modified INCSTAR Epo-trac 125/RIA for measurement of serum erythropoietin concentration in elite athletes. Clin Biochem. 1995 Dec; 28(6):573-80.

211. Roelen, DL, van Rood, JJ, Brand, A, et al Immunomodulation by blood transfusions. Vox Sang 2000;78,273-275

212. Sandor, G., 1932. Uber die blutbidende wirkung des serums von tieren, die in verdunnter luft gehalten wuren. Z. Gesante Exp. Med. 82, 633-646.

213. Sathyanarayana, P., Menon, M.P., Bogacheva, O., Bogachev, O., Niss, K., Kapelle, W.S., Houde, E., Fang, J., Wojchowski, D.M., 2007. Erythropoietin modulation of podocalyxin and a proposed erythroblast niche. Blood 110, 509-518.

214. Schmidt AH, Templeman DC, Kyle RF. Blood conservation in hip trauma. Clin Orthop Relat Res 1998;357:68-73.

215. Sihler KC, Raghavendran K, Westerman M, Ye W, Napolitano LM. Hepcidin in trauma: linking injury, inflammation, and anemia. J Trauma. 2010 Oct; 69 (4) : 831-7.

216. Signore, A.P., Weng, Z., Hastings, T., Van Laar, A.D., Liang, Q., Lee, Y.J., Chen, J., 2006. Erythropoietin protects against 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic cell death. J. Neurochem. 96, 428^443.

217. Silliman CC, Boshkov LK, Mehdizadehkashi Z. Transfusion-related acute lung injury: epidemiology and a propective analysis of etiologic factors. Blood 2003; 101:454-62.

218. Silver M, Corwin MJ, Bazan A, et al. Efficacy of recombinant human erythropoietin in critically ill patients admitted to a long-term acute care facility: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med 2006;34:2310-6.

219. Silverberg, D.S., Wexler, D., Iaina, A., Schwartz, D., 2006. The interaction between heart failure and other heart diseases, renal failure, and anemia. Semin. Nephrol. 26, 296-306.

220. Spahn DR, Leone BJ, Reves JG et al. Cardiovascular and coronary physiology of acute isovolemic hemodilution: a review of nonoxygen-carrying and oxygen-carrying solutions. Anesthesia and Analgesia 1994; 78: 1000-1021.

221. Stawicki SP, Brooks A, Bilski T, et al. The concept of damage control: extending the paradigm to emergency general surgery. Injury 2008;39:93-101.

222. Sterin-Borda L, Barcelo AC, Bozzini CE. Erythropoietin improves cardiac contractility in post-hypoxic mice. Br J Haematol. 2003 Apr;121(l):180-6.

223. Tamagno, E., Robino, G., Obbili, A., Bardini, P., Aragno, M., Parola, M., Danni, O., 2003. H202 and 4-hydroxynonenal mediate amyloid beta-induced neuronal apoptosis by activating JNKs and p38MAPK. Exp. Neurol. 180, 144155.

224. Toma, C., Letts, D.P., Tanabe, M., Gorcsan 3rd, J., Counihan, P.J., 2007. Positive effect of darbepoetin on peri-infarction remodeling in a porcine model of myocardial ischemia-reperfusion. J. Mol. Cell. Cardiol. 43, 130-136.

225. Tramontano, A.F., Muniyappa, R., Black, A.D., Blendea, M.C., Cohen, I., Deng, L., Sowers, J.R., Cutaia, M.V., El-Sherif, N., 2003.

226. Erythropoietin protects cardiac myocytes from hypoxia-induced apoptosis through an Akt-dependent pathway. Biochem. Biophys. Res. Commun. 308, 990-994.

227. Troy, C.M., Rabacchi, S.A., Xu, Z., Maroney, A.C., Connors, T.J., Shelanski, M.L., Greene, L.A., 2001. beta-Amyloid-induced neuronal apoptosis requires c-Jun N-terminal kinase activation. J. Neurochem. 77, 157-164.

228. Tryba M. Epoetin alfa plus autologous blood donation and normovolemic hemodilution in patients scheduled for orthopedic or vascular surgery. SeminHematol 1996;33:34-6. discussion 7-8.

229. Tsai, J.C., Song, B.J., Wu, L., Forbes, M., 2007. Erythropoietin: a candidate neuroprotective agent in the treatment of glaucoma. J. Glaucoma 16, 567-571.

230. Turaga KK, Sugimoto JT, Forse RA. A meta-analysis of randomized controlled trials in critically ill patients to evaluate the dose-response effect of erythropoietin. J Intensive Care Med. 2007 Sep-Oct;22(5):270-82.

231. Verdonck, O., Lahrech, H., Francony, G., Carle, O., Farion, R., Van de Looij, Y., Remy, C., Segebarth, C., Payen, J.F., 2007. Erythropoietin protects from post-traumatic edema in the rat brain. J. Cereb. Blood Flow Metab. 27, 1369— 1376.

232. Vialet R, Ventre C, Leone M, Conforto C, Martin C. Erythropoietin measurements in severely traumatized patients. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 May; 52(5):601-4.

233. Victorino G, Wisner DH. Jehovah's Witnesses: unique problems in a unique trauma population. J Am Coll Surg 1997;184:458-68.

234. Vincent JL, Baron JF, Reinhart K et al. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. The Journal of the American Medical Association 2002; 288: 1499-1507.

235. Wei, L., Han, B.H., Li, Y., Keogh, C.L., Holtzman, D.M., Yu, S.P., 2006. Cell death mechanism and protective effect of erythropoietin after focal ischemia in the whisker-barrel cortex of neonatal rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 317, 109-116.

236. Weil MH, Nakagawa Y, Tang W, Sato Y, Ercoli F, Finegan R, Graymean G, and Bisera J. Sublingual capnometry: a new noninvasive measurement for diagnosis and quantitation of severity of circulatory shock. Crit Care Med 27: 1225-1229, 1999

237. Weiskopf RB, Feiner J, Hopf H et al. Heart rate increases linearly in response to acute isovolemic anemia. Transfusion 2003; 43: 235-240.

238. WHO DMDB 2006, http://data.euro.who.int/hfamdb/

239. Wisser D., van Ackern K., Knoll E., Wisser H., and Bertsch «Blood Loss from Laboratory Tests», Clin Chem. 2003 Oct;49(10):1651-5.

240. World Health Organization. The Global Burden of Disease: 2004 update. World Health Organization, Geneva, 2008

241. Wu, H., Ren, B., Zhu, J., Dong, G., Xu, B., Wang, C., Zheng, X., Jing, H., 2006. Pretreatment with recombined human erythropoietin attenuates ischemiareperfusion-induced lung injury in rats. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 29, 902-907.

242. Yamasaki, M., Mishima, H.K., Yamashita, H., Kashiwagi, K., Murata, K., Minamoto, A., Inaba, T., 2005. Neuroprotective effects of erythropoietin on glutamate and nitric oxide toxicity in primary cultured retinal ganglion cells. Brain Res. 1050, 15-26.

243. Yasuda, Y., Masuda, S., Chikuma, M., Inoue, K., Nagao, M., Sasaki, R., 1998. Estrogendependent production of erythropoietin in uterus and its implication in uterine angiogenesis. J. Biol. Chem. 273, 25381-25387.

244. Yazihan N, Uzuner K, Salman B, et al., Erythropoietin improves oxidative stress following spinal cord trauma in rats. Injury, 2008 Jul 15. Epub ahead of print.

245. Yu, Y.P., Xu, Q.Q., Zhang, Q., Zhang, W.P., Zhang, L.H., Wei, E.Q., 2005. Intranasal recombinant human erythropoietin protects rats against focal cerebral ischemia. Neurosci. Lett. 387, 5-10.

246. Zhang, S.X., Ma, J.X., 2007. Ocular neovascularization: implication of endogenous angiogenic inhibitors and potential therapy. Prog. Retin. Eye Res. 26, 1-37.

247. Zimmerman JL, 2004. Use of blood products in sepsis: an evidence-based review. Crit Care Med. 2004 Nov;32(l 1 Suppl):S542-7.