Использование биотехнологических методов в генетическом мониторинге разведения крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Щинов, Михаил Юрьевич

• Щинов, Михаил Юрьевич
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Щинов, Михаил Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Генетические маркеры в разведении и селекции крупного рогатого скота

1.1.1. Группы крови ЕА (Erythrocyte Antigens) - генетические маркеры

1.1.2. Использование генов белков молока в разведении и селекции

1.1.3. Главный комплекс гистосовместимости у крупного рогатого скота (BoLA): его структура, полиморфизм и методы изучения

1.2. Генетический мониторинг в разведении и селекции крупного рогатого скота

1.3. Лейкоз крупного рогатого скота и методы диагностики

1.4. Мутация BLAD (иммунодефицита) у крупного рогатого скота

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1, Концентрация ЕАВ аллелей локуса в ОПХ "Дубровицы" и

ПЗ "Новая жизнь"

3.2. Сопряженность генетических маркеров с уровнем молочной продуктивности

3.3. Изучение взаимосвязи между селекционными признаками у коров I и III лактации

3.4. Различие уровней молочной продуктивности первотелок унаследовавших альтернативные аллели отцов

3.5. Сопряженность полиморфизма белков молока коров ОПХ "Дубровицы" с хозяйственно-полезными признаками

3.6. Подбор праймеров и оптимальных условий проведения ПЦР-анализа

3.7. Сравнительный анализ результатов ПЦР-метода с результатами гематологических и серологических исследований

3.8. Анализ и поток распространения гена BLAD в популяции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование биотехнологических методов в генетическом мониторинге разведения крупного рогатого скота»

Актуальность работы. Обмен генетическим материалом между странами сопровождается распространением различных инфекционных болезней (например, лейкоз у крупного рогатого скота, губчатая энцефалопатия), а также заболеваний, вызываемых редкими мутациями (BLAD-синдром). В связи с этим возникла необходимость строгого генетического контроля племенного материала.

Рентабельное высокопродуктивное молочное скотоводство основывается на использовании достижений науки и техники, которые обогатили теорию и практику разведения крупного рогатого скота методами анализа наследственности, генетического маркирования и мониторинга с использованием маркеров первого поколения (ЕА - эритроцитарные антигены, белки биожидкостей). (Сороковой П. Ф., 1974, 1981; Машуров А. М., 1980; Букаров Н. Г., 1995; Попов Н. А., 1998; Прохоренко П. Н. с соавт., 2000).

Дальнейшие разработки с использованием новых технологий разведения скота, учитывающих индивидуальные и групповые генетические и биологические характеристики животных, повышающих эффективность генетического мониторинга, требуют широкого использования биотехнологических приемов, в частности маркеров II поколения (ДНК-маркеры). Они отражают полиморфизм генов на уровне ДНК, выявляемых, в частности, методом по-лимеразной цепной реакции (ПЦР) (Эрнст JI. К., 1990; Марзанов Н. С. с соавт., 1997; Глазко В. И., 1998; Зиновьева Н. А с соавт., 1998; Попов А. Н. с соавт., 1998; Калашникова JI. А. с соавт., 2000).

Выполненные эксперименты являлись составной частью тематического плана (тема № 01.01.01) научно-исследовательских работ Всероссийского Государственного НИИ животноводства.

Цель и задачи исследования. Цель исследований состояла в оценке возможности применения тест-системы для генетического мониторинга разведения крупного рогатого скота. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

- дать оценку использования ЕАВ маркеров для сравнительного анализа генетической структуры племенных стад;

- оценить возможность использования эритроцитарных антигенов и генетических вариантов белков молока в качестве маркеров продуктивности;

- оценить возможность использования тест-системы на основе ПЦР для контроля наследственных аномалий у черно-пестрого скота (на примере BLAD);

- оценить точность молекулярно-генетического метода выявления лейкоза крупного рогатого скота на основе ПЦР в сравнении с общепринятыми методами

Научная новизна исследований заключается в оценке возможности использования биотехнологических методов при генетическом мониторинге оценки инфицированности племенного материала болезнетворными агентами (лейкоз), наличия у животных генов ответственных за носительство наследственных аномалий (BLAD - дефицит адгезии лейкоцитов), обуславливающих "молекулярные" болезни, а также ДНК маркеров, определяющих хозяйственно-полезные признаки.

Практическая значимость. Система генетического мониторинга, основанная на использовании маркеров I и II поколения, наиболее полно отвечает потребностям паспортизации и сертификации племенных животных и стад, использования полученной информации для повышения эффективности разведения скота.

Апробация работы. Результаты исследований по теме диссертации доложены и одобрены на международной научной конференции: "Эколого-генетические проблемы животноводства и экологически безопасные технологии производства продуктов питания" (Дубровицы, 19-23 октября 1998 г.); на научной конференции молодых ученых и аспирантов ВИЖа (Дубровицы, 6 июля 2000 г.); на третьей международной конференции: "Актуальные проблемы биологии в животноводстве" (Боровск, 6 сентября 2000 г.); на межотдельской научно-практической конференции отделов сертификации и эколого-генетических исследований в животноводстве, биотехнологии и селекции молочного скота (30 октября 2000 г.)

Положения, выносимые на защиту:

1. Усовершенствованная концепция генетического мониторинга животных с использованием биотехнологических маркеров I и II поколения при сертификации, идентификации и разведении крупного рогатого скота.

2. Новая техника контроля племенного материала на инфицирован-ность болезнетворными агентами с использованием ПЦР.

3. Мониторинг генетической структуры стада по ДНК маркерам, сцепленными с хозяйственно-полезными признаками.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Щинов, Михаил Юрьевич

5. ВЫВОДЫ

1. Использование биотехнологического метода, ПЦР-анализа, значительно дополнило генетический мониторинг, основанный на ЕА-маркерах, при сертификации и генетической идентификации крупного рогатого скота.

2. Наибольшая устойчивость продуктивности по удою за I и III лактацию отмечена у коров маркированных аллелями 04Y2A'i - 0,361; Oj - 0,360; G2Y2E'iQ'- 0,33 (Р<0,01). Низкая корреляция удоя выявлена у коров маркированных Q'- 0,085; 02A'iJ'iK0' - 0,05; Ii - 0,01. Отрицательная ранговая корреляция отмечена у коров маркированных аллелем B2Oi - - 0,4.

3 Установлено, что перспективными ЕАВ маркерами для данных стад являются аллели O2A1J1KO'(ОПХ "Дубровицы") и 04Y2DE*>FO(n3 "Новая жизнь"). Животные с такими маркерами обладали наивысшей молочной продуктивностью (5488±240,6 - 6827±356 кг молока). Анализ генетической ситуации в ОПХ "Дубровицы" и ПЗ "Новая жизнь" позволил идентифицировать перспективные в племенном отношении ЕАВ генотипы, сопряженные с высокой молочной продуктивностью.

4. Выявлены различия по продуктивности коров в зависимости от генотипа молочного белка a-La. Коровы с генотипом a-La^ превосходили коров с генотипами a-La^ и a-LaBB по величине удоя на 511 и 219 кг молока и содержанию жира на 0,04%. Высоким содержанием белка в молоке отличались животные с генотипом a-LaBB - 3,13%, что на 0,27% и 0,15% больше чем у коров с генотипами a-La^ и a-La^.

5. На основании проведенных исследований установлено, что ПЦР-анализ является более надежным и быстрым тестом для выявления инфицированных BJIKPC животных в сравнении с классическими методами.

6. Установлено, что носителями гена BLAD мутации в гетерозиготе оказались 4 (№№ 810, 820, 864, 906) из 5 дочерей быка Жордана 48. Среди потомков второго поколения гетерозигот по D128G не обнаружено.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При контроле чистоты генетического материала в отношении вируса лейкоза крупного рогатого скота в ОПХ "Дубровицы" рекомендуем дополнить существующую методику выявления ПЦР-анализом.

2. При сертификации племенного материала и мониторинге разведения черно-пестрого скота рекомендуем использовать маркеры ЕАВ, CASK, a-La и BLAD локусов.

3. При разработке планов племенной работы в ОПХ "Дубровицы" и других хозяйствах, использующих животных голштинской породы предусмотреть комплекс селекционных и биотехнологических мероприятий, направленных на профилактику распространения носителей BLAD-мутации.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для создания комплексных QTL маркеров (качественные + количественные признаки), используемых в селекции и разведении, необходимо изучение биологических механизмов их взаимосвязи на геномном уровне. Для этого необходим учет локализации генов отдельных признаков у крупного рогатого скота на хромосомах и оценка их межлокусных взаимодействий (к примеру, трансферрины локализованы на 1 хромосоме, альбумины и казенны - на 6-й хромосоме).

В перспективе накопление информации по комплексному индексу (QTL - Quantitative Trait Locus) позволит повысить эффективность селекционно-племенной работы путем интеграции зоотехнических, биохимических, морфологических и других интерьерных маркерных признаков. J. Dvorak et. al., (1996) считают, что маркерные гены позволяют интенсифицировать селекционный процесс и повысить его результативность на 2 - 30% по сравнению с классическими вариантами.

Интенсивный отбор животных по молочности и максимальное использование небольшого количества производителей-улучшателей привел к ряду нежелательных последствий. В результате в наследственности различных пород и линий черно-пестрого корня крупного рогатого скота постепенно накопились нежелательные рециссивные гены, получившие следующие обозначения: BD - непропорциональное развитие челюстей (бульдожистость); BL - дефицит лейкоцитарной адгезии; Df - карликовость; NL - отсутствие шерсти у новорожденных телят; IS - очень тонкая кожа; MF - синдактилизм; РТ - кариес зубов; PG - удлиненный период стельности (более 329 дней). Носителями указанных генов, например в голштинской породе зачастую были ценные племенные быки: Шесфарм Стармейкер MF 1633509, Лайм-Хелоу Э. Р. Дин MF 1499772 и другие. Указанные шифры нежелательных генов вносятся в родословные животных.

Своевременное выявление носителей позволяет избежать спаривание двух гетерозиготных особей или наоборот использовать их в разведении под особым контролем в случае их высокой препотентности. И самое главное, можно локализовать животных, несущих мутацию, без значительного сужения генетического разнообразия той популяции, за которым закрепляется гетерозиготный бык-производитель.

Эффективность селекционной работы с крупным рогатым скотом требует развитие методов выявления и оценки генотипических особенностей животных (Кузнецов В. М., 1998). Острота этой проблемы в настоящее время обусловлена двумя основными обстоятельствами. Во-первых, в настоящее время уже выявлены продукты структурных генов, аллельные варианты которых могут рассматриваться как прямые хозяйственные ценные признаки. Современное развитие методов молекулярной генетики позволяет выявлять носителей разных аллельных вариантов в образцах крови животных любого пола и возраста, в семени быков, в эмбрионах (Dwyer et al., 1992; Schellander et al., 1992). Во-вторых, широкое использование импортных животных в племенной работе приводит к увеличению риска распространения рецессивных генетических заболеваний (Усенбеков Е. С., 1995; Костецкий И. Е. с соавт., 1997; Womack, 1992).

К сожалению, отбор и завоз импортного скота в нашу страну часто производили без учета генетических особенностей высокоспециализированного скота. Вследствие этого в племенную сеть попали производители, имеющие в своем геноме дефективные рецессивные гены (Меркурьева Е. К. с соавт., 1991).

Наиболее надежным и точным способом выявления рецессивных наследственных заболеваний в настоящее время являются молекулярно-генетические методы. Особенно эффективным можно назвать метод полиме-разной цепной реакции. (Вартапетян А. Б., 1991; Евграфов О. В., 1992; Linz et al., 1990). При этом достигается почти 100% точность диагностики молеку-лярно-генетических дефектов генотипа племенных животных. С помощью молекулярно-генетических методов можно также решать такие вопросы как анализ структуры генов их сцепление и локализация. (Thoronton et al., 1992).

Анализ ДНК при моногенных болезнях является составной частью мо-лекулярно-генетической диагностики. В большинстве европейских стран в последние годы созданы и выполняются широкомасштабные программы по выявлению и исключению из воспроизводства носителей ряда рецессивных генетических заболеваний, в частности у голштинофризов мутации BLAD (Глазко В. И., 1998). В этой связи считаем необходимым создание скринин-говой программы в Российской Федерации, аналогичной в развитых странах мира по животноводству, в которой учитывалась бы аттестация всех быков-производителей, племенной ремонтный молодняк, быкопроизводящих коров черно-пестрого корня с занесением этих данных в соответствующие племенные каталоги.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Щинов, Михаил Юрьевич, 2001 год

1. Баев А. А., Смирнов И. К., Городецкий С. И. Первичная структура кДНК Р-казеина коровы // Молекуляр. биология. 1987. - Т. 21. - 255 с.

2. Баранов А. В. Генетическое маркирование и его использование при совершенствовании системы разведения молочного скота: Автореф. дис. . док. биол. наук / ВНИИплем. Лесные поляны. 1997. - 34 с.

3. Баскаков Н. И., Манько А. А. Некоторые аспекты эпизоотологии злокачественных опухолевых болезней крупного рогатого скота // Ветеринария.- 1991.-№ 10.-С. 9-11.

4. Бахмутова Т. В. Группы крови швицкого скота и их использование в селекции: Афтореф. дис. . канд. С.-х. наук/ВИЖ. Дубровицы.-1981.-26 с.

5. Бороздин Э. К., Охапкин С. К. Презиготический отбор в многоал-лельных локусах крупного рогатого скота // Генетика. 1984. - Т. 20. - № 2. -С. 330-336.

6. Букаров Н. Г. Использование полиморфизма антигенов эритроцитов и главного комплекса тканевой совместимости в разведении и совершенствовании крупного рогатого скота: Автореф. дис. . док. биол. наук. ВИЖ Дубровицы. 1995. - 33 с.

7. Букаров Н.Г. Генетическое маркирование линий нового московского типа крупного рогатого скота черно-пестрой породы./ I международная конференция по частной генетике сельскохозяйственных животных. Тезисы 18-20 мая 1993 года. Аскания-Нова. c.l 1.

8. Быковченко Ю. Г. Генетические маркеры и их использование в селекции алатауской породы скота: Автореф. дис. . док. С.-х. наук. Санкт-Петербург. - 1991. - 40 с.

9. Вартапетян А. Б. Полимеразная цепная реакция // Молекулярная биология. 1991.-Т. 25. -№4.-С. 926-936.

10. Георгиевский Ю. И. Физиология сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат. - 1990. - 510 с.

11. Глазко В. И. Проблемы использования ДНК-технологий у животных. Сельскохозяйственная биология. 1998, № 4. - С. 33 - 42.

12. Глазко В. И., Глазко Г. В. Русско-англо-украинский толковый словарь по прикладной генетике, ДНК-технологии и биоинформатике. К.: Нора-принт. - 2000. - 464 с.

13. Дексне В. Я. Генетический полиморфизм эритроцитарных антигенов и некоторых белков крови бурого латвийского скота в связи с его использованием в селекции: Автореф. дис. . канд. С.-х. наук. JI. - Пушкин. -1981.-20 с.

14. Евграфов О. В. Картирование и изучение тонкой структуры некоторых генов человека и разработка на этой основе ДНК-диагостики наследственных заболеваний // Автореф. Дисс. Докт. Биол. наук. 1992. - 35 с.

15. Желтиков А.И., Кочнев Н.Н., Маренков В.Г. и др. Связь эритроци-тарных антигенов с резистентностью к некоторым болезням./ Молекулярно-генетические маркеры животных. Тезисы докладов II международной конференции. Киев: "Аграрна наука". 1996. - 53 с.

16. Жукова Н. М., Бороздин Э. К., Воробьев Э. Г. Использование данных иммуногенетики при оценке быков по качеству потомства // Животноводство. 1987. - № 12. - С. 17 - 20.

17. Зайцева Г. А. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота. Методические указания. М.: Агропромиздат. 1989. - 29 с.

18. Зиновьева Н. А., Попов А. Н., Эрнст JI. К., Марзанов Н. С., Бочка-рев В. В., Стрекозов Н. И., Брем Г. Методические рекомендации по использованию полимеразной цепной реакции в животноводстве. - Дубровицы. -1998.-46 с.

19. Кукайн Р. А., Нагаева JI. И., Ложа В. П. и др. Вирус лейкоза крупного рогатого скота. Рига: Знание. 1982. 176 с.

20. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высш. Школа. 1980. 293 с.

21. Ларцева С. X., Муксинов М. К. Практикум по генетике. М., Агропромиздат. 1985.288с.

22. Маринчук Г. Е. Использование сцепленных генных казеиновых блоков для поиска маркеров молочной продуктивности красного степного скота // Цитология и генетика. 1983. - 17, № 4. - С. 44 - 49.

23. Маринчук Г. Е. Тесное сцепление казеиновых локусов у красного рогатого скота // Генетические основы селекции крупного рогатого скота. -Киев: Наук, думка. 1981. - С. 125 - 127.

24. Матоушек И. Группы крови крупного рогатого скота. Киев.: Урожай. - 1964. - 160 с.

25. Машуров А .М., Сухова Н. О. Иммуногенетическая паспортизация и экспертиза происхождения крупного рогатого скота (методические и практическое пособие). / РАСХН Сиб. Отд-ние СибНИИЭСХ. Новосибирск. -1997.- 100 с.

26. Машуров А. М. Генетические маркеры в селекции животных. М. Наука. 1980. -318 с.

27. Меркурьева Е. К., Абрамова 3. В., Бакай А. В., Кочиш И. И. Генетика. ВО "Агропромиздат". М.: 1991. - 446 с.

28. Павличенко В. П. Группы крови и молочная продуктивность. // С/х биология.- 1983. -№ 1.-С.113-117.

29. Павличенко В. П., Бердникова Н. Н., Пепина Г. Д., Милованов О. В. Методические рекомендации по использованию групп крови для повышения эффективности селекционно-племенной работы в молочном животноводстве. -Л.: 1982.-44 с.

30. Плохинский Н. А. Руководство по биометрии для зоотехников. М., Колос. 1969. - 256 с.

31. Подбора Б. Е., Винничук Д. Т., Ефименко М. Я. Применение генетических маркеров при ведении селекционной работы в заводском стаде крупного рогатого скота. // Цитология и генетика. 1992. Т. 26. - № 5. - С. 41 - 47.

32. Попов Н. А. Репродукция и использование быков-улучшателей в Подмосковье // Зоотехния. 1993. - № 1. - С. 10-14.

33. Попов Н.А., Иванов В.А. Пути разведения крупного рогатого скота малочисленных пород с использованием аллелей групп крови Дубровицы. -1999. 74 с.

34. Прохватилова Л. Б., Ломакин А. И., Колосов С. Н., Дрыгин В. В., Рыбаков С. С., Гусев А. А. Диагностика лейкоза КРС методом полимераз-ной цепной реакции. // Ветеринарная медицина. - 1997. - С. 65 - 68.

35. Семендеева Л. А., Бороздин Э. К., Джакаев С. Д. Генетические маркеры устойчивости к бруцеллезу крупного рогатого скота. / Молекулярно генетические маркеры животных. Тезисы докладов II международной конференции. Киев: "Аграрна наука". 1996. - С. 72.

36. Серебровский А. С. Генетический анализ. - М.: 1970. - 343 с.

37. Солдатов А. П., Белостоцкая Г. И. Скрещивание черно-пестрого скота с голштино-фризами // Международный с./х. журнал. 1984. - № 2. - С. 68-70.

38. Сороковой П. Ф. Методические рекомендации по исследованию и использованию групп крови в селекции крупного рогатого скота. Дубровицы.- 1974. -40 с.

39. Сороковой П. Ф. Методические рекомендации по исследованию и использованию иммуногенетических маркеров для контроля происхождения племенного крупного рогатого скота. Дубровицы. - 1981. - 25 с.

40. Сороковой П. Ф., Букаров Н. Г. Итоги и перспективные направления иммуногенетических исследований в племенном скотоводстве // Бюллетень научных работ / ВИЖ. 1986. Вып. 47. - С. 64 - 70.

41. Сороковой П. Ф., Букаров Н. Г., Чернушенко В. К. Использование молекулярно-генетических механизмов в селекции крупного рогатого скота // Молекулярные механизмы генетических процессов: Тез. докл. М. 1987. - С. 144- 145.

42. Сулимова Г. Е. ДНК-маркеры и возможности их использования в генетико-селекционных исследованиях. / Молекулярно-генетические маркеры животных. Тезисы докладов ^международной конференции. Киев: "Аг-рарна наука". 1996. - С. 20.

43. Сухова Н. О. Основные направления иммуногенетических исследований СибНИПТИЖа // Иммуногенетический анализ в селекциионно-племенной работе и повышение продуктивности животных. Новосибирск. -1984.-№25.-С. 3-10.

44. Сухова Н. О., Пьянов В. Д., Деева В. С. и др. Приживляемость трансплонтантов крупного рогатого скота с учетом иммуногенетического статуса производителей, доноров, реципиентов // Докл. ВАСХНИЛ. - 1992. -№11, 12-С. 27-30.

45. Тихонов В. Н. Использование групп крови при селекции животных. М., "Колос". 1967. 391 с.

46. Усенбеков Е. С. Генотипирование крупного рогатого скота по ло-кусам k-казеина, бета-лактоглобулина и мутации BLAD // Автореф. дисс. Канд. биол. наук Санкт-Петербург. - Пушкин. - 1995.

47. Фотиадис Ф. В., Смирнов О. К., Сороковой П. Ф., Будникова А. В., Евдокимов Ю. С. Использование иммуногенетических маркеров с селекции молочного скота//Животноводство. - 1983. - № 12.-С. 37-38.

48. Чернушенко В. К. Повышение эффекта селекции молочного скота при использовании иммуногенетических маркеров: Автореф. дис. . док. -С.-х. наук / ВИЖ. Дубровицы. 1992. - 50 с.

49. Эйснер Ф. Ф. Теория и практика племенного дела в скотоводстве. -Киев: "Урожай". 1981. - 192 с.

50. Эрнст Л. К. Крупномасштабная селекция в животноводстве // Достижения науки и техники АПК. 1989. - № 2. - С. 28 - 30.

51. Эрнст Л. К. Принципы применения пропуляционной и молекулярной генетики в селекции с.-х. животных / Сельхоз. биология. 1990. - № 2. -С. 3- 10.

52. Эрнст Л. К. Современные тенденции развития биологических исследований в животноводстве // Сельхоз. биология. Агропромиздат. 1989. - № 2. - С. 3 - 9.

53. Agerholm J. S., Houe H., Jorgensen С. В., Basse A. Bovine leukocyte adhesion deficiency in danish holstein-fresian cattle. II. Patho-anatomical description of affected calves // Acta vet. Scand. 1993. - V. 34.

54. Alexander J. A., Bailey E., Woodward J. Analiysis of equine lymphocyte antigen system by Southern blot hybridization // Immunogenetics. 1987. - V. 25. - P. 47-54.

55. Andersson L. Organization of the bovine MHC class II region as revealed by genomic hibridizations. // Animal genetics. 1988. - V. 19. - P. 32 - 34.

56. Aschaffenburg R., Drewry J. Occurence of differant p-lactoglobulins in cow's milk. //Na. 1955. - V. 176. - P. 218 - 219.

57. Askonas B. A. Crystalisation of goat (3-lactoglobulin. // Biochem. J. -1954.-V. 58.-P. 332-336.

58. Ballagi-Pardany A., Klintevall K., Merza M. et al. // J. Vet Med. B. -1992.-V. 39.

59. Bell J. I., Todd J. A., McDevitt H. O. The molecular basis of HLA-disease association // Advannces in human genetics / H. Harris, K. Hirschhorn. -№. Y. andL.: Plenum press. 1989. - V. 18. Ch. 1. - P. 1-42.

60. Bell K., Mckenzie H. A. P-lactoglobulin in the milk of banteng buffalo. // Aust. J. Biol. Sci. 1981. - V. 34. - P. 133 - 147.

61. Bell K., Mckenzie H. A., Shaw D. C. Amino acid composition and peptide maps of P-lactoglobulin variants. // Biochim. Biophis. Acta. 1968. - V. 154. -P. 284 - 294.

62. Blackburn D.E., Hobbs A.A., Rosen J.M. Rat B-casein: Sequense analysis and evolutionary comparisons // Nucl. Acids Res. 1982. - V. 10. - P. 2295.

63. Boichard D., Coquereau J. A., Amigues Y. et al // 46th Ann. Meet. Eur. Assoc. Animal Prod. Prague. - 1995. - P. 86.

64. Butler P. J. G., Harris J. I., Hartley B. S., Leberman R. Reveraible blocking of peptide amino groups by maleic anhidride. Biochem. J. 1967. - V. 103. -P. 78 - 79.

65. Calafat J., Hadermann P. C., Ressang A. A. Structure of С type virus particles in lymphocyte cultures of bovine origin. J. - №at. Cancer Inst. - 1974. -V. 52.-№4.-P. 1251 - 1257.

66. Callahan R., Lieber M. M., Todaro G. J. et al. Bovine leukemia virus genes in the DNA of leukemic cattle. Science. - 1976. - V. - 192. - № 4243. - P. 1005- 1007.

67. Cameron P. U., Tabarais H, A., Pulendran В., Robinson W., Dawkins R. L. Coservation of the central MHC genome: PFGE mapping and RFLP analysis of complement, HSP70, and TNF genes in the goat // Immunogenetics. 1990 b. - V. 31.-P. 253-264.

68. Conti A., Liberator J., Napolitano. L. Heterogenety of equine 3-lactoglobulin. // Milchwiss. 1982. - V. 37. - P. 338 - 340.

69. Cosgrove D., Gray D., Dierich A., Kaufman J., Lemeur M., Benoist C., Mathis D. Mice lacking MHC class II molecules // Cell. 1991. - V. 66. - № 5. - P. 1051 - 1059.

70. Deverson E. V., Wright H., Watson S., Ballingall K., Huskisson N., Diamond A. G., Howard J. C. Class II major histocompatibility complex genes of the sheep // Animal genetics. - 1991. - V. 22. - P. 211-227.

71. Eisenman R. №., Vogt V. M. The biosynthesis of oncovirus proteins. -Biochim. biophys. Acta. - 1978. - V. 473. № 3. P. 187 - 239.

72. Elliot Т. E., Townsend A., Cerundolo V. №aturally processed peptides //Nature. - 1990. - V. 384. - № 6296. - P. - 195 - 196.

73. Erlich P., Morgenroth J. Uber Haemolysine // Berline. Klin. Wo-chenschr. 1900. № 1. - P. 453 - 457.

74. Ferguson L. C. Heritable antigens in the erythrocytes of cattle. // J. of Immunology. 1941. - V. 40. - P. 213-242.

75. Figueroa F., Gutknecht J., Tyichy H., Klein J. Ciass II Mhc genes in rodent evolution // Immunological reviews. 1990. - № 113. - P. 27-46.

76. Flajnik M. F., Pasquier L. D. The major histocompatibility complex of frogs // Immunolgical reviews. 1990. - № 113. - P. 47-64.

77. Fujii J., Otsu K., Zorzato F., Deleon S., Khanna V.K., Weiler J.E.,O'Brien P.J., Maclennan D.H. Identification of a mutation in porcine ryanodin receptor associated with malignant hyperthermia // Science. 1991. - V. 253. - P. 448 - 451.

78. Germain R. №., Hendrix L. - P. MHC class II structure, occupancy and surface expression determined dy post-endoplasmic reticulum antigen binding // Nature. - 1991. - V. 353. - P. 134 - 139.

79. Gregory Т., Black and Robert D. Bremel. Correlation of the Lactalbumin (+15) Polimorphism to milk production and milk composition of holsteins // J. Dairy. Sci. 1993. - V. 76. - P. 2292 - 2298.

80. Grosclaude F., Pujolle J., Gamier J., Ribadeau-D-umes B. Genetic control of the k-casein of cow's milk; close linkage of the k-Cn locus with the as-Cn and (3-Cn loci // Anim. breed, abstr. 1966. - V. 34. - P. 189.

81. Holstein cattle // Proc. NatLAcad. Sci. USA. 1992. - V. 89. - P. 92259229.

82. Jeffeys A. J., Wilson J., Thein S. L. Hypervariable minisatellite regions in human DNA // Nature. 1985. - V. 314. - P. 67 - 72.

83. Jeness R. Inter-species comparison of milk proteins. // Applied Science Publishers. 1982. London. - P. 87 - 114.

84. Joosten I., Hensen E. J., Sanders M. F., Andersson L. Bovine MHC class II restriction fragment length polymorphism linked to expressed polimorhism // Immunogenetics. 1990. - V. 31. - P. 123-126.

85. Joosten I., Sanders M. F., Hensen E. J. MHC class I compatibility between dam and calf increases the risk of bovine retained placenta // Animal genetics. J. 1991.-V. 22. Suppl. l.-P. 114.

86. Kehrli M. E. Jr., Smalsteig F. C., Anderson D. C. et al. Molekular defection of the bovine granulocytopathy syndrome: Identification of deficiency of the Mac-1 (CD1 lb / CD 18) glycoprotein // Am. J. Vet. Res. 1990. - V. 51.

87. Kehrly M.E., Shuster D.E., Ackermann M.R. Leukocyte adhesion deficiency among Holstein cattle // Cornell Vet. 1992. - V. 82. - P. 103 - 109.

88. Kessler E., Brew K. The whey proteins of pigs milk. I. Isolation and characterization of a (3-lactoglobulin. // Biochim. Biophis. Acta. 1970. - V. 200. -P. 449-458.

89. Kettmann R., Burny A., Cleuter Y. et al. Distribution of bovine leukemia virus proviral DNA sequences in tissues of animals with enzootic bovine leukosis. -Arch. Intern. Physiol. Biochim. 1977. - V. 85. - № 5. - p. 989 - 991.

90. Klintevall K., Ballagi-Pardany A„ Naslund K., Belak S. // Vet. Microbiol. 1994. - V. 42.

91. Klintevall K., Berg A., Svedlund G. et al. // Veterinary Record. 1993. -V. 133.

92. Lalley P. Report of the committee on comparative gene mapping // cytogenet. Cell Genet. 1988. - V. 49. - P.228.

93. Landsteiner K. The specificity of serological reactions. Cambridge, Massachusetts, Harvard Univ. Press. 1946.

94. Liberatori J. (3-lactoglobulin. Chemical and structural studies. // Folia Vet. Lat. 1977. - V. 7. - P. 205 - 222.

95. Linderetrom-Lang K. Studies on casein. II. Is casein a homogeneous substance. C. r. Trav. Lab. Carlaberg.- 1925. V. 16. - P. 48 - 62.

96. Maijala K. Gene mapping in cattle // Proc. Inter. Symp. Slusovice. -1989. CSFR. P. 23 -33.

97. Maijala K., Lindstrom G. Frequencies of blood group genes and factors in the Finnish cattle breeds with special regard to breed comparisons. Ann. Agric. Finnial. 1966. V 5. - P. 76 - 93.

98. Marche P. №., Rebiere M. C., Laverriere A., English D. W., Le-Guern C., Kindt T. J. Definition of rabbit class I and class II MHC haplotypes us-ind molecular typing procedures // Immunogenetics 1989. - V. 29. - P. 273-276.

99. Mckenzi H. A., Sawyer W. H. Effect of pH on (Hactoglobulin. // Na.- 1967.-V. 214.-P. 1101-1104.

100. Mellander O. Electrophoretische Untersuchungen von Casein // Bio-chem. Z. 1939. - V. 329. - S. 240.

101. Mepham T.B., Gaye P., Mercier J.-C. Biosynthesis of milk proteins/Ed. Fox P.F. Developments in dairy chemistry-1. L.; N. Y.: Applied sci. Publ.- 1982.-P. 115.

102. Mercier J. C., Maubois J. L., Poznanski S., Ribadeau-Dumas B. Frac-tionnement preparatif des caseines de vache et de brebis par chromatographic sur

103. DEAE-cellulose, en milieu uree et 2-mercaptoethanol. Bull. Soc. Chim. Biol. -1968.-V. 50.-P. 521 -530.

104. Miller S. A., Dykes D. D., Polesky H. F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucleic Acids Res. 1988. -V. 16. -№. 3. - P. 1215.

105. Nagasawa et al. Whey proteins of the milk of dogs. // J. Dairy Sci. -1972. V. 55. P. 1550- 1552.

106. Neelin J. M. Variants of k-casein revealed by improved starch gel electrophoresis // J. Dairy Sci. 1964. - V. 47. - P. 506.

107. Nei М/ Genetic distance between population. Amer. №ature. - 1972. -V. 106.-P. 283 -291.

108. Neimann-Sorensen A. Blood groups of cattle. Immunogenetics Studies on Danish Cattle Breeds. Kopenhaven. - 1958. - P. 45 - 59.

109. Neimann-Sorensen A., Robertson A. The association between blood groups and several production charactsristics in three Danish cattle breeds // Acta. Agr. Scand. 1961. - V. 11.-№ 12. -P. 163- 196.

110. Palmer A. H. The preparation of a cystalline globulin from the albumin fraction of cow's milk. // J. Biol. Chem. 1934. - V. 104. - P. 359 - 373.

111. Rask L., Andersson L., Gustafsson K., Jonsson A. K. Parsimony analysis of mammalian class II histocompatibiliy complex genes // Immunology reviews. 1990. -№ 113.-P. 187-205.

112. Rendel J.,Gahne B. Serological and biochemical methods for diagnosis of Zigosity in cattle twins. // Proc.EAAP meeting in Stockholm. 1960. № 8. -P. 162- 190.

113. Reynolds J., Weir B. S., Cockerham С. C. Estimation of the coances-try coefficient: Basis for a short-term genetic distance. / Genetics. 1983. - V. 105. -P. 767-779.

114. Robertson A. Blood-groupping in dairy cattle improvement // Prog. VII Intern. Congr. Anim. Breed. 1956. - № 2. - P. 79-83.

115. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., Scharf S.J., Higuchi R., Horn

116. G.T., Mullis K.B; Eriich H.A. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA-polymerase // Science. -1988. V. 239. - P. 487 - 491.

117. Saiki R.K., Scharf S., Faloona F., Mullis K.M., Horn G. Т., Eriich

118. H.A., Arnheim N. Enzymatic amplification of b-globulin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia. -Science. 1985. - V. 230. -P. 1350- 1354.

119. Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular cloning. A laboratory manual. Cold Spring Harbour Laboratory Press. - 1989. - New York.

120. Sarmiento U. M., Sarmiento J. I., Storb R. Allelic variation in the DR subregion of canine major histocompatibility complex // Immunogenetics. 1990. -V. 32.-P. 13-19.

121. Schleger W., Mayrhofer G., Stur J. Relationships between marker gene heterozigosity and fitness in dairy cattle // Anim. Blood. Grps. Biochem. Genet.- 1977. Suppl. 1. -P. 42.

122. Schmidt D. C. Starch gel electrophoresis of k-casein. Biochem. Bio-phys. Acta. 1964. - V. 90. P 411 - 414.

123. Shmid D. O., Bushemann H. G. Blutgruppen bei Tleren. Stuttgard: Enke. 1985.428 p.

124. Shmid D. О., Rensmeyes W., Cwik S. Red cell associated antigens the B-blood group system on bovine and sheep lymphocytes // Anim. Blood Grps. Biochem. Genet. 1978. - V. 9. - P. 47 - 49.

125. Shuster D. E., Kehrli M. E., Ackermann M. R., Gilbert R. O. Identification and prevalence of a genetic defect that causes leukocyte adesion deficiency in holstein cattle // Proc. №atl. Acsd. Sci. USA. - 1992. - V. 89.

126. Stomont C. Erythrocyte mosaicism in a heifer recorder as singleborn. //J. anim. Science.- 1954.-V. 13. № 1.-P. 94-98.

127. Stomont C., Cumley R. W. Cellular antigens in cattle blood. // J. Heredity. 1943. - V. 34. - P. 34 - 41.

128. Takahashi M., Miyagawa K., Abe S. et al. Bovine granulucytopathy syndrome of Holstein-Friesian calves and heifers // Jpn. J. Vet. Sci. 1987. - V. 49. - № 1.

129. Tammen I. Weiterentwicklung des DNA-Tests auf BLAD (Bovine Leukozyten Adhasions defizienz) fur den Einsatz in Rinderzucht und klinscher Diagnostik. Hannover. 1994.

130. Teale A. J., Kaushal A. Q., MacHugh N., Toye P., Bensaid A. Bovine MHC class I cDNA clones: evidenece for expression of two loci. // Animal genetics. 1991. - V. 22. Suppl. 1. - P. 59.

131. Thompson M.P., Farrell H.M. In: Lactation/Larson B.L., Smith V.R., eds. №.Y.: Acad. Press. - 1974. - V. 3. - P. 109-132.

132. Todd C., White R. G. On the hemolytic immuno-isolysins of the ox, and their relation to the question of individuality and blood relationship. J. Hyg. -№. 10.-1910.

133. Todd C., White R. G. On the recognition of the individual by hemolytic methods. Proc. Roy. Soc. 82, London. 1910.

134. Wake R. G., Baldwin R. L. Analysis of casein fractions by zone ele-crophoresis in concentrated urea. Biochim. Biophis. Acta. 1961. - № 47. - P. 225 -239.

135. Winkler Ch., Schultz A., Cevario St., O'Brien St., Genetic characterization of FLA, the cat major histocompatibility complex // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1989. - V. 86. - P. 943-947.

136. Womack J. E. Molecular genetics arrives on the farm // Nature. -1998.-V. 360.-P. 108- 109.

137. Womack J. E. Strategies for development of a bovine gene map // XXI Intern. Conf. Anim. Blood Groups Bioch. Polimorph. 1988. - P. 13.

138. Woychik J. H., Polymorphism in k-casein of cow's milk. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1964. P. 267-271.

139. Yhki N., O'Brien S. J. Molecular charcterization and genetic mapping of class I and class II genes for the domestic cat // Immunogenetics. 1988. - V. 27.-P. 414-425.

140. Yuhki N., O'Brien ST. J. DNA variation of the mammalian major histocompatibility complex reflects genomic diversity and population history // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1990. - V. 87. - P. 836-840.

141. Zoorob R., Behar G., Kroemer C., Auffray C. Polymorphism of class II MHC genes in the domestic fowl // Animal genetics. 1991. - V. 22. Suppl. 1. P. 62.5 х-