Ишемия миокарда у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ковалевская Елена Анатольевна

• Ковалевская Елена Анатольевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Ковалевская Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гипертрофическая кардиомиопатия: определение в соответствие

с современными рекомендациями

1.2 Ишемия миокарда у больных ГКМП: основные причины и влияние

на прогноз

1.3 Ишемия миокарда и атеросклероз коронарных артерий

у больных ГКМП

1.4 Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов

2.2 Методы обследования

2.3 Протокол исследования

2.4 Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Частота ишемии миокарда у больных ГКМП и

клинико-инструментальный профиль данной когорты пациентов

3.2 Особенности коронарного русла у больных ГКМП с

документированной ишемией миокарда

3.3 Клинико-инструментальный профиль пациентов ГКМП с ишемией миокарда в зависимости от наличия/отсутствия сопутствующего атеросклероза коронарных артерий

3.4 Сравнительный анализ клинико-инструментального профиля пациентов ГКМП с ишемией миокарда без сопутствующего атеросклероза коронарных артерий и пациентов ГКМП без ишемии миокарда

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ишемия миокарда у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - первичная кардиомиопатия с гипертрофией левого желудочка (ЛЖ), вызванной мутациями в генах сократительных белков миокарда, частота встречаемости которой составляет около 0,5 % [1, 2, 3, 4, 5, 6]. Одним из общепризнанных патофизиологических аспектов у пациентов ГКМП является наличие ишемии миокарда. Причины ишемии миокарда при ГКМП обусловлены многочисленными механизмами, такими как: относительная коронарная недостаточность, вследствие снижения плотности капиллярного русла, «болезнь мелких коронарных артерий» с гипертрофией медии и сужением их просвета, нарушение диастолической функции ЛЖ, «мышечные мостики» над эпикардиальными коронарными артериями (КА), обструкция выносящего тракта левого желудочка, атеросклеротическое поражение КА [1, 7, 8, 9].

С одной стороны, пациенты с ГКМП доживают до пожилого и старческого возраста, а само заболевание имеет доброкачественное течение [8, 10, 11, 12, 13]. С возрастом у таких пациентов присоединяется ИБС. Доля ИБС, как сопутствующего заболевания при ГКМП, по данным разных источников, может достигать от 21,6% до 75% [1, 8, 14, 15]. Ишемия миокарда в таком случае -результат коморбидной патологии.

С другой стороны, высокая встречаемость ангинозных болей в сочетании с изменениями на ЭКГ, характерных для ГКМП приводит к гипердиагностике ИБС у больных ГКМП [16, 17]. Дифференциальная диагностика ГКМП и ИБС представляет достаточно непростую задачу для клинициста.

Наличие многих факторов, способствующих развитию ишемии миокарда у больных ГКМП диктует необходимость уточнения её генеза для определения дальнейшей тактики ведения пациентов.

Таким образом, проблема ишемии миокарда у пациентов ГКМП требует дальнейшего изучения, оценки ее роли в клиническом статусе больных и влиянии на течение заболевания.

Степень разработанности темы исследования

Данные зарубежных и российских клинических исследований свидетельствуют о наличии ишемии миокарда у больных ГКМП [1, 2, 7, 9]. Ишемия миокарда при ГКМП имеет различный генез и вклад ишемии миокарда в клинический статус больных, течение заболевания и прогноз остается предметом дискуссии [1, 7, 8, 9].

Ишемия миокарда у больных ГКМП может быть как в рамках самой нозологии, так и являться результатом сочетанной патологии при присоединении атеросклероза коронарных артерий [1, 14, 15]. В ряде исследований показано, что присоединившийся атеросклероз КА ухудшает течение и прогноз больных с ГКМП [10, 15]. Вопросы значимости факторов риска в развитие атеросклероза КА у больных ГКМП неоднозначны и малоизучены [15].

Необходимость уточнения влияния ишемии миокарда на клинический статус больных, вклада особенностей коронарного русла в индуцировании ишемии, выявление факторов, предопределяющих развитие ишемии миокарда у больных ГКМП послужило поводом для данного исследования.

Цель исследования

Комплексная клинико-инструментальная оценка больных ГКМП с ишемией миокарда.

Задачи исследования

1. Изучить частоту ишемии миокарда у больных ГКМП и оценить клинико-инструментальный профиль данной когорты пациентов.

2. Оценить особенности коронарного русла у больных ГКМП с документированной ишемией миокарда.

3. Сравнить клинико-инструментальный профиль пациентов ГКМП с ишемией миокарда в зависимости от наличия/отсутствия сопутствующего атеросклероза коронарных артерий.

4. В сравнительном аспекте изучить клинико-инструментальный профиль больных ГКМП без атеросклероза коронарных артерий в зависимости от наличия/отсутствия ишемии миокарда.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведено комплексное обследование больных ГКМП и выявлена частота документированной ишемии миокарда с оценкой клинико-инструментального профиля у исследуемой категории пациентов.

2. Впервые у пациентов ГКМП с целью определения вероятных причин ишемии миокарда исследовано коронарное русло для выявления сопутствующего атеросклеротического поражения коронарных артерий. У пациентов ГКМП без атеросклероза коронарных артерий проведена оценка взаимосвязи ишемии миокарда с диаметром проксимального сегмента коронарных артерий и исследовано микроциркуляторное русло с использованием шкалы Myocardial Blush Grade (MBG).

3. Впервые у больных ГКМП с документированной ишемией миокарда проведена сравнительная оценка клинико-инструментального профиля в зависимости от наличия/отсутствия атеросклероза коронарных артерий. Определены наиболее значимые факторы риска развития сопутствующего атеросклероза коронарных артерий у больных ГКМП: возраст, отягощенный семейный анамнез по ИБС, длительность артериальной гипертонии (АГ) и уровень систолического и диастолического артериального давления (АД).

4. Впервые в сравнительном аспекте проанализирован клинический профиль больных ГКМП с ишемией и без ишемии миокарда при отсутствии коронарного атеросклероза и выявлены предопределяющие факторы развития ишемии.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенной комплексной оценки пациентов ГКМП позволили выявить частоту документированной ишемии миокарда и факторы, предопределяющие развитие ишемии. Ведущее значение в генезе ишемии миокарда в разных клинических ситуациях имеют: атеросклероз коронарных артерий, диаметр проксимального сегмента передней межжелудочковой ветви (ПМЖВ), высокий индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), нарушение диастолической функции ЛЖ.

Изучена перфузия миокарда у больных ГКМП по шкале MBG и определена связь нарушения микроциркуляции с высоким ИММЛЖ и нарушениями ритма сердца.

Определена частота сочетания ГКМП с атеросклерозом коронарных артерий и установлены наиболее значимые факторы риска развития атеросклероза у больных ГКМП: возраст, отягощенный семейный анамнез, длительность АГ, уровень систолического и диастолического АД.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования основывалась на общенаучных и специальных принципах, обеспечивающих соответствие структуры и содержания научной работы задачам, методам исследования, результатам, проверке их истинности и интерпретации. Выполненное проспективное нерандомизированное исследование включало в себя разработку дизайна исследования, клинические и лабораторно-инструментальные методы обследования пациентов ГКМП. Все результаты проведенной работы изучались с помощью методов статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

В реальной клинической практике документированная ишемия миокарда наблюдалась более чем у половины пациентов с ГКМП. Старшая возрастная группа, более высокая частота синдрома стенокардии и более низкая

толерантность к физической нагрузке характерна для пациентов ГКМП с документированной ишемией миокарда.

По данным коронароангиографии у больных ГКМП с документированной ишемией миокарда определено:

- сопутствующее атеросклеротическое поражение коронарных артерий у 41,4% пациентов, из них ангиографически значимые стенозы коронарных артерий в 72,4% случаев;

- у 58,6% пациентов ГКМП атеросклероз коронарных артерий отсутствовал, но выявлен меньший диаметр проксимального сегмента ПМЖВ в отличие от пациентов ГКМП без ишемии миокарда.

- частота гипердиагностики ИБС у пациентов ГКМП с документированной ишемией миокарда в реальной клинической практике наблюдалась в 65,8%.

Вне зависимости от наличия/отсутствия ишемии миокарда у больных ГКМП без атеросклероза КА наблюдалось снижение микроциркуляции в миокарде (по шкале MBG < 3) в 44,1% случаев в бассейне ПМЖВ и 16,1% в бассейне правой коронарной артерии. Нарушение микроциркуляции было связано с высокими значениями ИММЛЖ и нарушениями сердечного ритма.

Пациенты ГКМП с ишемией миокарда с сопутствующим атеросклерозом коронарных артерий в отличие от пациентов ГКМП с ишемией миокарда без атеросклероза коронарных артерий имели:

- более высокий функциональный класс стенокардии;

- более выраженную толщину задней стенки ЛЖ

- наиболее значимые факторы риска развития атеросклероза (возраст, отягощенный семейный анамнез, длительный период АГ и более высокие цифры систолического и диастолического АД);

Пациенты ГКМП с ишемией миокарда, не сопряженной с атеросклерозом коронарных артерий в сравнении с пациентами ГКМП без ишемии миокарда характеризовались:

- более высокой частотой синдрома стенокардии;

- меньшей толерантностью к физической нагрузке;

- более высоким ИММЛЖ;

- меньшими конечно-диастолическим и ударным объемами ЛЖ

- более выраженной диастолической дисфункцией ЛЖ.

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в клиническую практику кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ» г. Москвы. Материалы диссертационного исследования включены в программу обучения кардиологов и терапевтов на циклах усовершенствования врачей на кафедре общей терапии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных данных обусловлена репрезентативностью выборки, формированием групп больных, использованием современных лабораторных и инструментальных стандартизированных методик обследования. Анализ полученных результатов проводился с применением корректных методов статистической обработки, на основании которых сформулированы аргументированные выводы и практические рекомендации.

Основные положения диссертации представлены на заседании сотрудников кафедры общей терапии ФДПО ФГБОУ ВО РНИМУ им Н.И. Пирогова и сотрудников отделений ГБУЗ ГКБ№52 ДЗМ: 4-го и 6-го терапевтического, 2-го кардиологического, кардиологии для больных острым инфарктом миокарда, функциональной диагностики, рентгенхирургических методов диагностики и лечения, на Российском национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2015г.), Первом Московском конгрессе кардиологов (Москва, 2017г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2017г., Москва, 2018г.), Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Афины, 2014г.), Европейском конгрессе кардиологов (Мюнхен, 2018).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личное участие соискателя в разработке проблемы

Автор принимала участие в обследовании 104 пациентов с ГКМП. Автором разработан дизайн исследования, изучена и проанализирована литература по теме диссертации, определена методология исследований, проведен анализ и обобщение полученных данных, статистическая обработка материала и написание всех глав диссертации.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Приведено 2 клинических примера. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 27 рисунками. Библиографический указатель включает 156 источников, в том числе 22 отечественных и 134 зарубежных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Гипертрофическая кардиомиопатия: определение в соответствие с современными рекомендациями

Кардиомиопатии по-прежнему остаются одними из наименее изученных кардиологических заболеваний. Рост встречаемости различных форм кардиомиопатий связан как с истинным увеличением числа данной группы больных, так и с совершенствованием и внедрением диагностических технологий. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - одно из самых распространенных генетических заболеваний человека [1, 2, 3, 4, 18].

Распространенность ГКМП по данным Maron B. et al. — 0,5 %, по данным Agnarson U. et al. — 1,1 % [19, 20, 21]. В России нет статистических данных по распространенности ГКМП. Экстраполируя данные зарубежных исследователей на РФ, можно предположить наличие около 300000 больных ГКМП. Широкое использование визуализирующих методик позволило утверждать, что ГКМП встречается чаще, чем полагали ранее и имеет более благоприятный прогноз [22].

По определению самого понятия ГКМП существуют неоднозначные позиции. Так, например, Американская ассоциация кардиологов в своих рекомендациях от 2011 г., характеризует ГКМП, как первичную, генетически детерминированную КМП, характеризующуюся гипертрофией миокарда ЛЖ и/или правого желудочка, морфологически представляющую собой «болезнь саркомера» с аномалией сократительных белков [3]. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов от 2014 г., термин ГКМП используется для обозначения синдрома гипертрофии ЛЖ, которая не объясняется исключительно повышением нагрузки давлением. Определение применимо к детям и взрослым и не делает a priori предположений об этиологии или патологии миокарда [2].

У взрослых ГКМП диагностируется при увеличении толщины стенки ЛЖ >15 мм одного или более сегментов миокарда ЛЖ, по результатам любой визуализирующей методики (эхокардиография (ЭхоКГ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ)

сердца, которая не объясняется исключительно увеличенной нагрузкой давлением [2].

В российских рекомендациях от 2013 г. трактовка ГКМП совпадает с американским подходом и ГКМП определяется как генетически обусловленное заболевание мышцы сердца, характеризующееся комплексом специфических морфофункциональных изменений и неуклонно прогрессирующим течением с высокой угрозой развития тяжелых, жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти (ВСС). ГКМП характеризуется массивной (более 1,5 см) гипертрофией миокарда ЛЖ и/или в редких случаях ПЖ, чаще асимметричного характера за счёт утолщения межжелудочковой перегородки (МЖП), с частым развитием обструкции выносящего тракта ЛЖ (ОВТЛЖ) при отсутствии известных причин (артериальная гипертония (АГ), пороки и специфические заболевания сердца) [1].

Общепризнанной является концепция о генетической природе ГКМП -мутации в генах сократительных белков. В 1989 году Jarcho J.F. и McKenna W.P. открыли первый ген, отвечающий за возникновение «семейной» КМП [23]. К настоящему времени известно более 1400 мутаций более чем в 16 генах, которые могут приводить к развитию ГКМП [24, 25, 26, 27, 28, 29, 30]. Для «семейных» форм заболевания (несколько членов семьи страдают ГКМП или являются носителями мутаций) основным типом наследования является аутосомно-доминантный [31,32]. Спорадическая форма вызвана случайными мутациями [33, 34, 35]. Выявлена связь между конкретными мутациями, степенью гипертрофии миокарда и прогнозом заболевания [36, 37, 38, 39]. Генетическая перестройка в саркомере приводит к развитию выраженной гипертрофии, которая является патоморфологическим субстратом ГКМП [28, 39, 40]. На гистологическом уровне ГКМП проявляется дезорганизацией мышечных волокон миокарда (феномен «disarray») [19, 22, 27, 41].

Ранее считалось, что ГКМП - болезнь молодых людей из-за высокого риска ВСС. В настоящее время известно, что заболевание может иметь

доброкачественное течение и больные с ГКМП могут доживать до пожилого и старческого возраста [3, 8, 11, 20, 42, 43, 44, 45]. Первые признаки болезни могут выявляться в любом возрасте [11].

У части пациентов с ГКМП отсутствуют клинические симптомы и имеется нормальная продолжительность жизни. У ряда пациентов с ГКМП имеются клинические симптомы в виде одышки, болей в грудной клетке (в том числе и ангинозного характера), сердцебиений и обмороков [2].

1.2 Ишемия миокарда у больных ГКМП: основные проявления и влияние

на прогноз

ГКМП - заболевание, при котором частым симптомом являются разнообразные боли в груди, в том числе носящие характер типичной стенокардии [1, 46]. Клинические признаки ишемии миокарда в виде развития синдрома стенокардии можно выявить у 30% - 40% больных ГКМП [8]. Наличие ишемии миокарда в настоящее время является общепризнанным аспектом в патофизиологии ГКМП [3, 4, 8, 47], причем ее выраженность может достигать тяжелой степени, вплоть до описанных случаев развития инфаркта миокарда [1, 7, 48].

Существует ряд факторов, участвующих в индуцировании ишемии миокарда при ГКМП [1, 8, 20, 47, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56]: относительная коронарная недостаточность вследствие снижения плотности капиллярного русла в гипертрофированном миокарде; «болезнь мелких коронарных артерий» с гипертрофией медии и сужением их просвета; нарушение диастолической функции ЛЖ, что приводит к снижению перфузии КА в диастолу; наличие «мышечных мостиков» над эпикардиальными КА, приводящее к сжатию КА в систолу; ОВТЛЖ, увеличивающая нагрузку на миокард и, соответственно, потребность в кислороде; сопутствующее атеросклеротическое поражение КА у пациентов старших возрастных групп, приводящее к ухудшению кровоснабжения миокарда.

Таким образом, причины ишемии при ГКМП разнообразны и обусловлены многочисленными механизмами.

Ишемия миокарда может приводить к неблагоприятным проявлениям ГКМП, таким как ремоделирование ЛЖ, развитием интрамиокардиального фиброза, систолической дисфункции ЛЖ, возникновением аритмий и даже ВСС [8, 20]. Ишемия миокарда приводит к повреждению и гибели кардиомиоцитов, в результате чего происходит склерозирование погибших клеток, меняется взаиморасположение кардиомиоцитов, геометрия и размеры полостей сердца и, как следствие, нарушается его функция. Varnava A.M. et al. при посмертном гистологическом исследовании миокарда больных ГКМП выявили корреляцию между «dissaray» кардиомиоцитов и наличием ишемии (r=0,5, p<0,0001). Эти структурно-функциональные изменения являются основой прогрессирования заболевания [57].

Современные исследования с применением высокотехнологичных методов визуализации (однофотонно-эмирсионная томография (ОФЭКТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), МРТ привели к пониманию влияния ишемии миокарда и её последствий (формирование фиброза миокарда) на клинические проявления ГКМП. Выявлено, что у большинства пациентов ГКМП наблюдается снижение миокардиального кровотока в ответ на введение аденозина и дипиридамола [58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65]. При отсутствии коронарного стенозирующего атеросклероза, эта находка свидетельствует о диффузной микрососудистой дисфункции, которая представляет собой один из субстратов для рецидивирующей ишемии миокарда и является ранним и важным предиктором неблагоприятного исхода ГКМП [49, 66, 67, 72, 73, 74, 75, 76].

Несмотря на то, что ишемия миокарда является одним из патофизиологических субстратов ГКМП, ее влияние на течение и прогноз долгое время в значительной степени недооценивалось. Cecchi F. et al. в 2003 г. показали, что клинический прогноз больных ГКМП определялся степенью микрососудистой дисфункции [67]. Исследователи наблюдали 51 пациента с

ГКМП в возрасте 44±13 лет на протяжении 8,1±2,1 лет. У 14 (27%) больных наблюдались типичные ангинозные боли за грудиной при неизмененных КА (по данным коронароангиографии (КАГ)). Степень ишемии миокарда определялась на ПЭТ по скорости миокардиального кровотока после введения дипиридамола. Пациенты разделены на 3 равные группы в зависимости от скорости миокардиального кровотока: самый низкий (0,59-1,11мл/мин/г), п=18, средний (1,13-1,57 мл/мин/г), п=16, самый высокий (1,62-3,77 мл/мин/г), п=17. Многофакторный анализ показал, что среди пациентов с наиболее выраженной ишемией миокарда относительный риск (ОР) смерти от сердечно-сосудистых причин составил 9,6 (95% ДИ 1,1-88,4; р=0,02) и ОР неблагоприятного исхода (комбинированная конечная точка) составил 20,1 (95% ДИ 2,4 - 167,8; р=0,003), по сравнению с пациентами двух других групп. В частности, все больные, умершие от сердечной недостаточности (п=4) и трое из пяти, умерших внезапно, оказались в группе с наиболее выраженной микрососудистой дисфункцией и ишемией миокарда. Исследователями сделаны выводы, что у пациентов с ГКМП степень микрососудистой дисфункции является сильным, независимым предиктором клинического ухудшения и смерти. Тяжелая микрососудистая дисфункция часто присутствует у пациентов с умеренными симптомами или без каких-либо симптомов, и может предшествовать клиническому ухудшению через несколько лет [67].

01гуоИю I. et а1. [66] продолжили исследование на той же когорте больных ГКМП, что и СессЫ F. et а1. [67]. У пациентов с ГКМП по сравнению с группой здоровых лиц выявлена ишемия миокарда, которая определялась по снижению перфузии, выявленной при проведении ПЭТ. У 11 (22%) из 51 пациента с ГКМП наблюдалось снижение фракции выброса (ФВ) ЛЖ<50%. У этих больных отмечено наибольшее нарушение миокардиальной перфузии (р=0,001). Авторами сделан вывод, что тяжелая микрососудистая дисфункция является мощным долгосрочным предиктором ремоделирования и систолической дисфункции ЛЖ у больных ГКМП [66].

Таким образом, рядом исследователей показано, что ишемия миокарда у больных ГКМП может стать причиной ремоделирования и систолической дисфункции ЛЖ, желудочковых аритмий и ВСС, прогрессирующего течения заболевания и летальных исходов [3,66, 67].

Sorajja Р. et а1. обследовано 158 пациентов с ГКМП в возрасте от 60±16 лет (61% мужчин). Нормальная перфузия миокарда (которая говорила об отсутствии ишемии миокарда) по данным ОФЭКТ выявлена у 38% больных. Десятилетняя выживаемость была лучше у пациентов ГКМП без ишемии миокарда по сравнению с теми, у кого она выявлялась (64% против 90%, р=0,02). Авторы пришли к выводу, что в старшей возрастной группе пациентов с ГКМП аномальная перфузия миокарда при ОФЭКТ ассоциирована с более высокими показателями сердечно-сосудистой смертности [73].

В то же время, в некоторых исследованиях не было продемонстировано взаимосвязи между ишемией миокарда и неблагоприятными событиями у больных ГКМП. Так, Lee К.Н. et а1. [77] исследовали, могут ли дефекты накопления таллия-201 у больных с апикальной ГКМП быть связаны с неблагоприятным клиническим исходом. Всем пациентам проведена КАГ. Изменений в КА не было выявлено. ОФЭКТ с дипиридамолом была проведена 26 пациентам апикальной ГКМП (22 мужчины, возраст от 41 до 78 лет). У 13 пациентов (50%) были выявлены перфузионные дефекты, в основном в области верхушки ЛЖ (9 из 13). Была проанализирована взаимосвязь между перфузией миокарда и данными ЭхоКГ. Возникновение сердечно-сосудистых событий оценивалось в среднем в течение 4,3±1,9 лет. У пациентов с наличием дефектов перфузии и без них отличий в симптомах, данных ЭКГ и ЭхоКГ не было. Во время наблюдения не было зафиксировано летальных исходов или инфаркта миокарда. Из 13-ти больных наблюдаемых в группе с дефектами перфузии в одном случае возникла пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, во втором - имело место нарушение мозгового кровообращения. В группе без дефектов перфузии в одном случае развился синдром слабости синусового узла и

была одна госпитализация по поводу стенокардии. Авторы пришли к выводу, что обратимые дефекты перфузии миокарда при отсутствии атеросклероза КА часто встречаются у пациентов с апикальной ГКМП, прогноз остается благоприятным, несмотря на наличие ишемии миокарда и нет никаких доказательств наличия связи с неблагоприятным исходом пациентов [77].

Рядом исследователей показано, что четкой ассоциации между болью в груди и микрососудистой ишемией миокарда у больных ГКМП не установлено, предполагается, что ишемия часто бывает немой [78]. Одно из исследований молодых асимптомных пациентов с ГКМП выявило обратимые дефекты перфузии таллия, примерно у 50% больных, подтверждая тем самым наличие немой ишемии миокарда [79].

Последствием ишемии миокарда часто является возникновение зон фиброза в миокарде. МРТ сердца с гадолинием позволяет выявлять участки фиброза у больных ГКМП. Проведение стресс-МРТ с введением гадолиния и аденозина позволяют измерить коронарный кровоток в тех сегментах ЛЖ, где происходит накопление гадолиния (имеются очаги фиброза) [50, 80, 81, 82]. В ряде исследований установлено, что максимальное нарушение перфузии наблюдается в тех зонах, где имеется отсроченное накопление гадолиния [50, 83,84]. Villa A.D. et al. исследовали влияние рубцовых изменений ЛЖ на общую ишемическую нагрузку, используя перфузионный анализ в сочетании с количественной оценкой отсроченного накопления гадолиния. 30 пациентам с ГКМП в отсутствии сопутствующей ИБС проведено стресс-МРТ (с введением аденозина) с гадолинием. Стресс-индуцированные перфузионные аномалии были обнаружены у 18 (60%) пациентов, у 12 (40%) больных имелась нормальная перфузия. Пациенты с наличием позднего контрастирования имели более значимое нарушение перфузии и, соответственно, более выраженную ишемию миокарда, чем пациенты без позднего накопления гадолиния (р=0,01). Авторы полагают, что наличие позднего накопления гадолиния с более выраженной ишемией миокарда предполагает наиболее значимую микроваскулярную дисфункцию и более

тяжелое течение заболевания. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования для определения влияния фиброза и ишемии миокарда на прогноз заболевания [53].

Sotgia B. et al. проводили исследование на 34 больных ГКМП (23 мужчины, средний возраст 42±14 лет) для уточнения взаимосвязи между коронарной микрососудистой дисфункцией (ишемией миокарда) и фиброзом миокарда. Было выявлено, что в сегментах, накапливающих контраст, миокардиальный кровоток при вазодилатации снижен. В сегментах без отсроченного контрастирования, но примыкающих к областям накапливающим контраст, миокардиальный кровоток в условиях максимальной вазодилатации значительно ниже, чем в тех, которые от них удалены. По мнению авторов, эти результаты свидетельствуют о том, что ишемия миокарда может играть определяющую роль в формировании фиброза при ГКМП [83]. В работе Ismail T.F. et al. с соавторами исследовали 35 пациентов с ГКМП (средний возраст 57,1 лет, 25 мужчин) которым проводилась МРТ с введением аденозина и гадолиния. Критериями исключения были сопуствующие заболевания, приводящие к ишемической микроваскулярной дисфункции: сахарный диабет, значимый атеросклероз КА по данным КАГ. Дефекты перфузии миокарда были выявлены у всех больных. Пациенты были разделены на 2 группы: с тяжелой (11 (31,4%) больных) и нетяжелой микрососудистой дисфункцией. Группы не отличались по клинико-демографическим показателям (p>0,05). Выявлена тенденция к более выраженной ОВТЛЖ среди больных с тяжелой микроваскулярной дисфункцией. Миокардиальный кровоток был снижен в зонах отсроченного накопления гадолиния по сравнению с участками, не накапливающими контраст. Эта тенденция наблюдалась и в покое, и при вазодилатации (р<0,001). Максимальная диастолическая толщина стенок ЛЖ была достоверно больше у больных с тяжелой микроваскулярной дисфункцией (22,2 ± 4,0 против 18,9 ± 4,5 мм; р=0,048). Таким образом, исследователи пришли к заключению, что ишемическая микроваскулярная дисфункция является частой

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ковалевская Елена Анатольевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Агеев, Ф.Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению кардиомиопатий (гипертрофическая) / Ф.Т. Агеев, С.А. Габрусенко, А.Ю. Постнов [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 5-23.

2. Elliott, P.M. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy / P.M. Elliott, A. Anastasakis, M.A. Borger [et al.] // European Heart Journal . -2014. - V. 35 - P. 2733-2779.

3. Gersh B.J. 2011 ACCF/AHA Guideline for the Diagnosis and Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / B.J. Gersh, B.J. Maron, R.O. Bonow // Circulation. - 2011. - V.124 - P. 783 - 831.

4. Maron, B.J. Clinical Course and Management of Hypertrophic сardiomyopathy / B.J. Maron // N Engl J Med. - 2018. - Vol. 379. - № 7. - Р. 655-668.

5. Liew, A.C. Hypertrophic Cardiomyopathy - Past, Present and Future / A.C. Liew, V.S. Vassiliou, R. Cooper, C.E. Raphael [et al.] // J. Clin. Med. - 2017. -Vol. 6. -№ 12. - pii: E118. - P. 1-20.

6. Marian, A.J. Hypertrophic Cardiomyopathy: Genetics, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Therapy. / A.J. Marian, E. Braunwald // Circ Res. -2017. - Vol. 121. - № 7. - P.749-770.

7. Maron, M.S. The case for myocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy/ M.S. Maron, I. Olivotto., B.J. Maron [et al.] //J Am Coll Cardiol. - 2009. -Vol. 54. -P. 866-875.

8. Беленков, Ю.Н. Гипертрофическая кардиомиопатия/ Ю. Н. Беленков, Е.В. Привалова, В.Ю. Каплунова. - М: ГОЭТАР-МЕДИА, 2011. - 392с.

9. Raphael, C.E. Mechanisms of Myocardial Ischemia in Hypertrophic Cardiomyopathy/ Raphael C.E., Cooper R., Parker K.H. // J Am Coll Cardiol. - 2016. -Vol. 68. - № 15 - P. 1651-1660.

10. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy with longevity to 90 years or older/ Maron B.J., Casey S.A., Haas T.S. [et al.] // Am J Cardiol. - Vol.109. -№ 9. - P. 13411347.

11. Kramer, C.M. Hypertrophic Cardiomyopathy Registry: The rationale and design of an international, observational study of hypertrophic cardiomyopathy / C.M. Kramer, E. Appelbaum, M.Y. Desai // Am. Heart J. - 2015- V. 170. -№ 2. - Р.223-30.

12. Sado, D.M.Hypertrophic cardiomyopathy in older patients/ D.M. Sado., J. Iqbal // Clinical Medcine. - 2010. - Vol.10. - № 2. - P. 196-198.

13. Полякова, А.А. Особенности гипертрофической кардиомиопатии у пожилых пациентов/ А.А. Полякова, Е.Н Семернин, А.А. Стрельцова, А.Я. Гудкова // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19. - № 6. - C.502-505.

14. Каплунова, В.Ю., Гипертрофическая кардиомиопатия и ишемическая болезнь сердца. Варианты сочетанной патологии / В.Ю. Каплунова, Г.А. Шакарьянц, М.В. Кожевникова [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т. 57. - № 12. - С. 16-24.

15. Shin, D.G. Impact of Coronary Artery Anatomy on Clinical Course and Prognosis in Apical Hypertrophic Cardiomyopathy: Analysis of Coronary Angiography and Computed Tomography / D.G. Shin, J.W. Son, J.Y. Park [et al.] // Korean Circ J. -2015. - Vol.45. - № 1. - P. 38-43.

16. Parr, C.J. Apical hypertrophic cardiomyopathy treated as ST-elevation myocardial infarction / C.J. Parr, R. Sharma , P.J. Garber // CJEM. - 2018. - Vol. 20. - № S2. - Р. S51-S55.

17. Cui, L. Mid-Ventricular Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy and Apical Aneurysm Mimicking Acute ST-Elevation Myocardial Infarction / L.Cui, Y. Suo, Y. Zhao [et al.] // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2016. -Vol. 21. - № 1. P. 98-101

18. Maron, B. J. Hypertrophic cardiomyopathy / Maron B. J., Maron M. S. // Lancet. -2013. - Vol. 381 - P. 242-255.

19. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: present and future, with translation into contemporary cardiovascular medicine / B.J. Maron, S.R. Ommen, C. Semsarian [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2014. - Vol. 8. - № 64. - Р. 83-99.

20. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review / B.J. Maron // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - № 10. - Р.1308-1320.

21. Agnarsson, U. T. The prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in men: an echocardiography population screening study with a review of death records / U. T. Agnarsson, T. Hardarson, J. Hallgrimsson [et al.] // Intern. Med. - 1992. - Vol. 232 - № 6. - Р. 499-506.

22. Якушин, С.С. Гипертрофическая кардиомиопатия и сочетанная кардиологическая патология: особенности диагностики и лечения / С.С. Якушин, Е.В. Филиппов // Арх. внутренней медицины. Болезни сердца и сосудов. - 2011. -№ 10. - С. 29-35.

23. Jarcho, J.F. Mapping a gene fore familial hypertrophic cardiomyopathy to cromosome 14q1 / J.F. Jarcho, W.P. McKenna, J.A. Pare [et al.] // N Engl.J.Med. -1989. - Vol. 321 - № 20. - P. 1372-8.

24. Габрусенко, С.А. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы (по материалам сообщения Международного коммитета экспертов по ГКМП) / С.А. Габрусенко // Consilium medicum.- 2006 - Т. 01 - № 1.

25. Brito, D. Malignant mutations in hypertrophic cardiomyopathy: fact or fancy? / D. Brito, H. Madeira // Rev. Port. Cardiol. - 2005. -Vol. 24. - № 9. - P. 1137-46.

26. Akhtar, M. The genetics of hypertrophic cardiomyopathy / M. Akhtar, P. Elliott // Glob Cardiol Sci Pract.- 2018. -№ 3:36. - Р. 2-9.

27. Marian, A.J. Hypertrophic cardiomyopathy: from genetics to treatment / A.J. Marian // European Journal of Clinical Investigation. - 2010. - Vol. 40. - №4. - Р.360-9.

28. Bos, J.M. Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Implications of Genetic Testing for Hypertrophic Cardiomyopathy / J. M. Bos, J. A. Towbin, M.J. Ackerman // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54. - № 3. - Р. 201-11.

29. Jacoby, D.L. Hypertrophic cardiomyopathy: diagnosis, risk stratification and treatment / D.L. Jacoby, E. C. DePasquale, W. J. McKenna // CMAJ. - 2013. - Vol. 185. - № 2. - Р. 127-34.

30. Houston, B.A. Hypertrophic Cardiomyopathy: A Review / B.A. Houston, G.R. Stevens // Clinical Medicine Insights Cardiology. - 2015. - Vol. 8. -Suppl. 1. - P. 5365.

31. Беленков, Ю.Н. Современные направления генетического анализа при гипертрофической кардиомиопатии / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, В. Ю. Каплунова [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 52. - № 11.- С. 42-48.

32. Иманов, Б.Ж. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии. Обзор / Б.Ж. Иманов // Кардиология. - 2003. - № 4. - С. 56-60

33. Целуйко, В.И. с соавт. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии / В. И. Целуйко, Н.А. Максимова, Н.А. Кравченко [и др.] // Кардиология. - 1998. - № 6. - С. 63-65.

34. Marian, A.J. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy / A.J. Marian, R. Roberts // Journal of molecular and cellular cardiology. - 2001 - Vol. 33. -P. 655 - 670.

35. van Velzen, H.G. Effect of Gender and Genetic Mutations on Outcomes in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy/ H.G van Velzen, A.F.L Schinkel, S.J. Baart [et al.] // Am J Cardiol. - 2018. - Vol. 122. - № 11. - Р. 1947-1954.

36. Ashley, E.A. Genome Sequencing in Hypertrophic Cardiomyopathy/ E.A. Ashley, C.M. Reuter , M.T. Wheeler // J Am Coll Cardiol. - 2018. - Vol.72. - № 4. - Р. 430-433.

37. Kissopoulou, A. Homozygous missense MYBPC3 Pro873His mutation associated with increased risk for heart failure development in hypertrophic cardiomyopathy / A. Kissopoulou, C. Trinks, A. Green [et al.] // ESC Heart Fail.- 2018. - Vol. 5. - № 4. -Р.716-723.

38.Tobita, T. Genetic basis of cardiomyopathy and the genotypes involved in prognosis and left ventricular reverse remodeling / T. Tobita, S. Nomura, T. Fujita // Sci Rep.-2018. - Vol. 8 - № 1:1998. - P. 1-11.

39. Maron, B.J. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies/ B.J. Maron, J.A. Towbin, G. Thiene [et al.] // An American Heart Association Scientific Statement. Circulation. - 2006. -Vol. 113. - № 14. - P.1807-16

40. Young, L. Hypertrophic cardiomyopathy: A complex disease / L. Young , N.G. Smedira, A. Tower-Rader [et al.] // Cleve Clin J Med. - 2018. - Vol. 85. - № 5. - Р. 399-411.

41. Джанашия, П.Х. Гипертрофическая кардиомиопатия: учебное пособие / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко, Н.С. Крылова. - М.: ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 2007. - 64 с.

42. Maron, B.J. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatient population referred for echocardiographic study / B.J. Maron, E.E. Peterson, M.S. Maron [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 73. - № 8. - Р. 577-80.

43. Якушин, С.С. Гипертрофическая кардиомиопатия: основы диагностики и лечения / С.С. Якушин, Е.В. Филиппов // Клиницист. - 2007. - № 3. - С.7-14.

44. Kubo, T. Hypertrophic cardiomyopathy in the elderly / T. Kubo, H. Kitaoka, M. Okawa // Geriatr. Gerontol Int. - 2010.- Vol. 10. - №1. -Р. 9-16.

45. Maron, B.J. Risk stratification and outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy >=60 years of age / B.J. Maron, E.J. Rowin, S.A. Casey [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127. - № 5. - P. 585-593.

46. Maron, M.S. How to Image Hypertrophic Cardiomyopathy / M.S. Maron, E.J. Rowin, B.J. Maron // Circ Cardiovasc Imaging. - 2017. - Vol. 10. - № 7. - pii: e005372. - Р. 1-15.

47. Chaikriangkraia, K. Diagnosis of ischemia in hypertrophic cardiomyopathy: role of computed tomography and nuclear stress testing / K. Chaikriangkraia, L. Chebrolua , S. Bhatti [et al.] // Curr Opin Cardiol. - 2015. - Vol. 30. - № 5. - Р. 483-492.

48. Meghrajani, V. A 66-Year-Old Female with Apical Hypertrophic Cardiomyopathy Presenting with Hypertensive Crises and Type 2 Myocardial Infarction and a Normal Coronary Angiogram / V. Meghrajani , K. Wats , A. Saxena [et al.] // Case Rep Cardiol. - 2018. - Vol. 2018: 7089149. - Р. 1-5.

49. Olivotto, I., Coronary microvascular dysfunction and ischemia in hypertrophic cardiomyopathy. Mechanisms and clinical consequences / I. Olivotto, F. Cecchi, P.G. Camici // Ital Heart J. - 2004. - Vol. 5. - № 8. - Р. 572-80.

50. Ismail, T.F. Coronary microvascular ischemia in hypertrophic cardiomyopathy - a pixel-wise quantitative cardiovascular magnetic resonance perfusion study / T.F. Ismail, L.Y. Hsu, A.M. Greve [et al.] // J Cardiovasc Magn Reson. - 2014. -Vol. 16:49. - Р. 210.

51. Кнышов, Г.В. Причины ишемии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии / Г.В Кнышов, Е.К. Гогаева, К.В. Руденко [и др.] / Серце i судини. - 2012. - № 4. - С. 15-20.

52. Harjai, K.J. Ischemia and atherosclerotic coronary artery disease in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a review of incidence, pathophysiological mechanisms, clinical implications and management strategies / K.J. Harjai, J. Cheirif, J.P. Murgo // Coron Artery Dis. - 1996. - Vol.7. - № 3. - Р.183-7.

53. Villa, A.D. Microvascular ischemia in hypertrophic cardiomyopathy: new insights from high-resolution combined quantification of perfusion and late gadolinium enhancement / A.D. Villa, E. Sammut, N. Zarinabad. [et al.] // J Cardiovasc Magn Reson. - 2016. - Vol. 18:4. - P. 1-11

54. Demetrescu, C. Ischaemia as a cause of LVOT gradient reversal in HCM / C. Demetrescu, S.R. Haley, A. Baltabaeva // Echo Res Pract. - 2017. - Vol.4 - № 4. - Р. K31-K36.

55. Harris, C. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy / C. Harris, B. Croce, S. Munkholm-Larsen // Ann Cardiothorac Surg. - 2017. - Vol. 6. - № 4. - Р. 429.

56. Camici, P.G. Coronary microvascular dysfunction / P.G. Camici, F. Crea // N EnglJ Med. - 2007 - Vol. 356. - № 8. - P. 830-40.

57. Varnava, A.M. Relation between myocyte disarray and outcome in hypertrophic cardiomyopathy / A.M. Varnava, P.M. Elliott, N. Mahon [et al.] // Am J Cardiol. -2001. - Vol. 88. - № 3. - Р. 275-9.

58. Cheng, S. LGE-CMR-derived texture features reflect poor prognosis in hypertrophic cardiomyopathypatients with systolic dysfunction: preliminary results / S. Cheng, M. Fang, C. Cui [et al.] // Eur Radiol. - 2018. - Vol. 28. - № 11. - Р. 4615-4624.

59. Mano, T. HCM / Mano T // Int Heart J. - 2018. - Vol. 59. - № 2. - Р. 243-244.

60. Weng, Z. Prognostic value of LGE-CMR in HCM: A meta-analysis / Z. Weng, J. Yao, R.H. Chan [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging . - 2016. - Vol. 9. - №12. - P. 1392-402.

61. Amano, Y. Cardiac MR Imaging of Hypertrophic Cardiomyopathy: Techniques, Findings, and Clinical Relevance / Y. Amano , M. Kitamura , H. Takano [et al.] // Magn Reson Med Sci. - 2018. - Vol. 17. - № 2. - P. 120-131.

62. He, D. Prognostic significance of late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance in patients with hypertrophic cardiomyopathy / D. He, M. Ye, L. Zhang [et al.] // Heart Lung. - 2018. - Vol. 47. - № 2 - P. 122-126.

63. Nojiri, A. Scoring of late gadolinium enhancement in cardiac magnetic resonance imaging can predict cardiac events in patients with hypertrophic cardiomyopathy / A. Nojiri, K. Hongo, M. Kawai [et al.] // J Cardiol. - 2011. - № 58. - P. 253-260.

64. Green, J.J. Prognostic value of late gadolinium enhancement in clinical outcomes for hypertrophic cardiomyopathy / J.J. Green, J.S Berger, C.M Kramer [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 5. - № 4. -P. 370-7.

65. Bruder, O. Myocardial scar visualized by cardiovascular magnetic resonance imaging predicts major adverse events in patients with hypertrophic cardiomyopathy / O. Bruder, A. Wagner, C.J. Jensen [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - № 11. - P. 875-87.

66. Olivotto, I. Relevance of coronary microvascular flow impairment to long-term remodeling and systolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy / I. Olivotto, F. Cecchi, R. Gistri [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47. - № 5. - P. 1043-8.

67. Cecchi, F. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy / F. Cecchi, I. Olivotto, R. Gistri [et al.] // N Engl J Med. - 2003. -Vol. 349. - № 11. - P. 1027-35.

68. Timmer, S.A. Relation of coronary microvascular dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy to contractile dysfunction independent from myocardial injury / S.A. Timmer, T. Germans, M.J. Gotte [et al.] // Am J Cardiol. - 2011. - Vol.107. - № 10. -P. 1522-8

69. Tyan, C.C. Stress hypoperfusion and tissue injury in hypertrophic cardiomyopathy: spatial characterization using high-resolution 3-tesla magnetic resonance imaging / C.C. Tyan, S. Armstrong, D. Scholl [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2013. - Vol. 6. -№ 2. - P. 229-38.

70. Bravo, P.E. Relationship of delayed enhancement by magnetic resonance to myocardial perfusion by positron emission tomography in hypertrophic cardiomyopathy / P.E. Bravo, S.L. Zimmerman, H.C. Luo [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2013. -Vol. 6. -№ 2. - P. 210-7.

71. Yamano, M. Direct imaging of myocardial ischaemia with [18F]fluorodeoxyglucose on exercise PET in hypertrophic cardiomyopathy/ M. Yamano., T. Kawasaki., H. Sugihara // Heart. - 2009. - Vol. 95. - № 13. - P. 1051.

72. Dilsizian, V. Myocardial ischemia detected by thallium scintigraphy is frequently related to cardiac arrest and syncope in young patients with hypertrophic cardiomyopathy / V. Dilsizian, R.O. Bonow, S.E. Epstein [et al.] // J Am Coll Cardiol. -1993. - Vol.22. - №3. - P. 796-804.

73. Sorajja, P. Prognostic utility of single-photon emission computed tomography in adult patients with hypertrophiccardiomyopathy / P. Sorajja, P. Chareonthaitawee, S.R. Ommen [et al.] // Am Heart J. - 2006. - Vol. 151. - № 2. - P. 426-35.

74. Romero-Farina , G. Do myocardial perfusion SPECT and radionuclide angiography studies in adult patients with hypertrophic cardiomyopathy have prognostic implications? / G. Romero-Farina., J. Candell-Riera, E. Galve // J Nucl Cardiol. - 2004. - Vol. 11. - № 5. - P. 578-86.

75. Nemes, A. Long-term prognostic value of coronary flow velocity reserve in patients with hypertrophic cardiomyopathy: 9-year follow-up results from SZEGED study / A. Nemes, E. Balazs, O.I. Soliman [et al.] // Heart Vessels. - 2009. - № 24. - P. 352-6.

76. Chan, R.H. Prognostic value of quantitative contrast-enhanced cardiovascular magnetic resonance for the evaluation of sudden death risk in patients with hypertrophic cardiomyopathy / R.H, Chan, B.J. Maron, I. Olivotto [et al.] // Circulation. - 2014. -Vol. 130. - № 6. - P. 484-95.

77. Lee, K.H. Myocardial thallium defects in apical hypertrophic cardiomyopathy are associated with a benign prognosis. Thallium defects in apical hypertrophy/ K.H. Lee, H.J. Jang, S.C. Lee [et al.] // Int J Cardiovasc Imaging. - 2003. - Vol. 19. - № 5. - Р. 381-8.

78. Cannon, R.O. Myocardial metabolic, hemodynamic, and electrocardiographic significance of reversible thallium-201 abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy / R.O. Cannon, V. Dilsizian, P.T. O'Gara [et al] // Circulation. - 1991. - Vol. 83. - №5 -P. 1660-7.

79. Udelson, J.E. Verapamil prevents silent myocardial perfusion abnormalities during exercise in asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy / J.E. Udelson., R.O. Bonow., P.T. O'Gara [et al] // Circulation. - 1989. - Vol. 79. - №5. - Р. 1052-60.

80. Грамович, В.В. Количественная оценка перфузии миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии / В.В. Грамович, В.Е Синицын, М.П. Гордин [и др.] // Кардиология.- 2004.- № 8. - С. 4-12.

81. Ларина, О.М. Диагностическое значение магнитно-резонансной томографии при гипертрофии миокарда левого желудочка различного генеза. Литературный обзор / О.М. Ларина // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2010. - № 10.

82. Olivotto, I. Spectrum and clinical significance of systolic function and myocardial fibrosis assessed by cardiovascular magnetic resonance in hypertrophic cardiomyopathy / I. Olivotto, B.J. Maron, E. Appelbaum [et al.] // Am J Cardiol. - 2010. - Vol. 106. - № 2. - Р. 261-7.

83. Sotgia, B. Spatial relationship between coronary microvascular dysfunction and delayed contrast enhancement in patients with hypertrophic cardiomyopathy / B. Sotgia, R Sciagra, I Olivotto [et al.] / J Nucl Med. - 2008. - Vol. 49. - № 7. - Р. 1090-6.

84. Tezuka, D. Myocardial perfusion reserve quantified by cardiac magnetic resonance imaging is associated with late gadolinium enhancement in hypertrophic cardiomyopathy / D. Tezuka, H. Kosuge, M. Terashima [et al.] // Heart Vessels. - 2018. Vol. 33. - № 5. - Р. 513-520.

85. Petersen, S.E. Evidence for microvascular dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy: new insights from multiparametricmagnetic resonance imaging / S.E. Petersen, M. Jerosch-Herold, L.E. Hudsmith [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115. -№ 18. - P. 2418-25.

86. Sorajja, P. Adverse prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy who have epicardial coronary artery disease // P. Sorajja, S.R. Ommen, R.A. Nishimura [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - № 19. - P. 2342-8.

87. Bourassa, M.G. Symptomatic myocardial bridges: overview of ischemic mechanisms and current diagnostic and treatment strategies / M.G. Bourassa, A. Butnaru, J. Lesperance [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - № 3. - P. 351359.

88. Schwarz, E.R. Functional, angiographic and intracoronary Doppler flow characteristics in symptomatic patients with myocardial bridging: effect of short-term intravenous beta-blocker medication / E.R. Schwarz, H.G. Klues, J. vom Dahl [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 27. - № 7. - P. 1637-45.

89. Vallejo, E. Myocardial perfusion SPECT imaging in patients with myocardial bridging / E. Vallejo, M. Morales, I. Sanchez [et al.] // J Nucl Cardiol. - 2005. - Vol.12. - № 3. - P. 318-23

90. Gawor, R. Myocardial perfusion GSPECT imaging in patients with myocardial bridging / R. Gawor, J. Kusmierek, A. Plachcinska [et al.] // Journal of Nuclear Cardiology. - 2011. - Vol. 18 - № 6. - P. 1059-65.

91. Yoshino, S. Fractional flow reserve with dobutamine challenge and coronary microvascular endothelial dysfunction in symptomatic myocardial bridging / S. Yoshino, A. Cassar, Y. Matsuo [et al.] // Circulation Journal. - 2014. - Vol. 78. - № 3. -P. 685-92.

92. Basso, C. Myocardial bridging, a frequent component of the hypertrophic cardiomyopathy phenotype, lacks systematic association with sudden cardiac death / C. Basso, G. Thiene, S. Mackey-Bojack [et al.] // Eur Heart J. - 2009. - Vol. 30. - №13. -P. 1627-34

93. Sorajja, P. Myocardial bridging in adult patients with hypertrophic cardiomyopathy / P. Sorajja, S.R. Ommen, R.A. Nishimura [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 42. - № 5. -P. 889-94

94. Mohiddin, S.A. Myocardial bridging does not predict sudden death in children with hypertrophic cardiomyopathy but is associated with more severe cardiac disease / S.A. Mohiddin, D. Begley, J. Shih. [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol.36. - № 7. - P. 2270-78.

95. Tian, T. Myocardial bridging as a common phenotype of hypertrophic cardiomyopathy has no effect on prognosis / T. Tian, Y.L. Wang, J.Z. Wang [et al.] / Am J Med Sci. - 2014. - Vol. 347. - № 6. - P. 429-33.

96. Kaufmann, P. Coronary artery dimensions in primary and secondary left ventricular hypertrophy [et al.] / P. Kaufmann , G. Vassalli , S. Lupi-Wagner // J Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - № 3. - P.745-50.

97. Sellers, S.L. Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM): New insights into Coronary artery remodelling and ischemia from FFRCT / S.L. Sellers., T.A. Fonte , R. Grover [et al] // J Cardiovasc Comput Tomogr. - 2018. - Vol. 12. - № 6. - P.467-471

98. Mahadevappa, M. Normal Proximal Coronary Artery Diameters in Adults from India as Assessed by Computed Tomography Angiography / M. Mahadevappa, M. Hegde, R. Math // J Clin Diagn Res. - 2016. - Vol. 10. - № 5. - P. TC10-3

99. Dodge, J.T. Jr. Lumen diameter of normal human coronary arteries. Influence of age, sex, anatomic variation, and left ventricular hypertrophy or dilation / J.T. Jr. Dodge, B.G. Brown, E.L. Bolson [et al] / Circulation. - 1992. - Vol. 86. - №1. - P. 232-46.

100. Daralammouri, Y. Hypertrophic cardiomyopathy mimicking acute anterior myocardial infarction associated with sudden cardiac death / Y. Daralammouri, M. El Garhy, K. Same [et al] // Case Rep Med. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-4. - ID 236154.

101. Olearczyk, B. Apical hypertrophic cardiomyopathy mimicking acute coronary syndrome: a case report and review of the literature / B. Olearczyk, N. Gollol-Raju, D.J. Menzies // Angiology. - 2008. - Vol. 59. - № 5. - P. 629-31.

102. Parr, C.J. Apical hypertrophic cardiomyopathy treated as ST-elevation myocardial infarction / C.J. Parr, R. Sharma , P.J. Garber // CJEM. - 2018. - Vol. 20. - № S2. - P. S51-S55.

103. Peters, S. A case of apical hypertrophic cardiomyopathy presenting as acute coronary syndrome // Peters SInt J Cardiol. - 2016. Vol. 15. - № 207. - P. 142.

104. Duygu, H. Apical hypertrophic cardiomyopathy might lead to misdiagnosis of ischaemic heart disease / H. Duygu, M. Zoghi, S. Nalbantgil [et al] // Int J Cardiovasc Imaging. - 2008. - Vol. 24. - № 7. - P. 675-81

105. Ushikoshi, H. An autopsy report of acute myocardial infarction with hypertrophic obstructive cardiomyopathy-like heart / H. Ushikoshi, H. Okada, K. Morishita [et al] // Cardiovasc Pathol. - 2015. - Vol. 24 - № 6. - P.405-7

106. Tascon, P. The therapeutic focus in severe hypertrophic obstructive cardiomyopathy with muitivessel coronary disease / P. Tascon, G. Trevilla, M. Gutierres [et al.] // Rev Esp Cardiol. - 1999. - Vol. 52. - № 5. - P. 343-347.

107. Elliott P.M. Chest pain during daily life in patients with hypertrophic cardiomyopathy: an ambulatory electrocardiographic study / P.M .Elliott, J.C. Kaski, K. Prasad [et al.] // Eur Heart J. - 1996. - Vol. 17. -№ 7. - P. 1056-64.

108. Gibbons, R.J. ACC/AHA 2002 guideline update for exercise testing: summary article. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1997 Exercise Testing Guidelines) // R.J. Gibbons, G.J. Balady, J.T. Bricker // J Am Coll Cardiol. - 2002. -Vol. 40. - № 8. - P. 1531-40.

109. Morise, A.P. Exercise Testing in Nonatherosclerotic Heart Disease Hypertrophic Cardiomyopathy, Valvular Heart Disease, and Arrhythmias / A.P. Morise // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - № 2. - P. 216-25.

110. Cheng, T.O. Exercise testing in hypertrophic cardiomyopathy / T.O. Cheng // Int J Cardiol. - 2008. - Vol.123 - №3. - P. 219-200.

111. Olivotto, I. Clinical utility and safety of exercise testing in patients with hypertrophic cardiomyopathy / I. Olivotto, A. Montereggi, F. Mazzuoli [et al.] // G Ital Cardiol. - 1999. - Vol. 29. - № 1. - P. 11-9.

112. Hess, O.M. Risk stratification in hypertrophic cardiomyopathy. Fact or Fiction? / O.M. Hess // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42. - № 5. - P. 880-881.

113. Lele, S.S. Exercise Capacity in Hypertrophic Cardiomyopathy. Role of Stroke Volume Limitation, Heart Rate, and Diastolic Filling Characteristics // S. S. Lele, H.L. Thomson, H. Seo et al. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - № 10. - P. 2886-2894.

114. McKenna, W.J. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification, and prevention of sudden death / W. J. McKenna, E.R. Behr // Heart. - 2002. - Vol. 87. - № 2. - P. 169-176.

115. Argulian E., Chaudhry F.A. Stress testing in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Prog Cardiovasc Dis. - 2012. - Vol. 54. - № 6. - P. 477-82.

116. Drinko J.K. Safety of stress testing in patients with hypertrophic cardiomyopathy / J.K. Drinko, P.J. Nash, H.M. Lever [et al.] // Am J Cardiol. - 2004. - Vol. 93. - № 11. -P. 1443-4.

117. Marcadet, D.M. French Society of Cardiology guidelines on exercise tests (part 2): Indications for exercise tests in cardiac diseases / D.M. Marcadet, B. Pavy, G. Bosser [et al.] // Arch Cardiovasc Dis. - 2019. - Vol. 112. - № 1. P. 56-66.

118. Rowin, E.J. Role of Exercise Testing in Hypertrophic Cardiomyopathy /

E.J. Rowin, B.J. Maron, I. Olivotto [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2017. - Vol. 10. - № 11. - P.1374-1386.

119. Cantor, A. The value of changes in QRS width and in ST-T segment during exercise test in hypertrophic cardiomyopathy for identification of associated coronary artery disease / A. Cantor, C. Yosefy, M. Potekhin [et al.] // Int J Cardiol. - 2006. - Vol. 112. - № 1. - P. 99-104.

120. Tower-Rader, A. A Comprehensive Review of Stress Testing in Hypertrophic Cardiomyopathy: Assessment of Functional Capacity, Identification of Prognostic

Indicators, and Detection of Coronary Artery Disease / A. Tower-Rader, J. Betancor, H.M. Lever [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2017. - Vol. 30. -№ 9. - Р. 829-844.

121. Ogata, Y. Relationship of exercise or pacing induced ST segment depression and myocardiallactate metabolism in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Y. Ogata, K. Hiyamuta, M. Terasawa / Heart J. - 1986. - Vol. 27.- №2.- P. 145-58.

122. Miyai, N. Exercise-induced ST-segment depression and myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy: myocardial scintigraphic study / N. Miyai, T Kawasaki., T Taniguchi [et al.] // J Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - № 4. - P.141-7.

123. Kawasaki, T. Resting ST-segment depression predicts exercise-induced subendocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy / T. Kawasaki, A. Azuma, T. Kuribayashi [et al.] // Int J Cardiol. - 2006. - Vol. 107. - № 2. - Р. 267274.

124. Picano, E. Stress echo 2020: the international stress echo study in ischemic and non-ischemic heart disease / E. Picano , Q. Ciampi, R. Citro [et al.] // Cardiovasc Ultrasound. - 2017. - Vol. 15. - № 3. - Р. 1-21.

125. Ciampi, Q. Prognostic role of stress echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy: The International Stress Echo Registry / Q. Ciampi , I. Olivotto , C. Gardini [et al.] // Int J Cardiol. - 2016. - Vol. 219. - P. 331-8.

126. Suzuki, K. Exercise stress echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy / K. Suzuki, Y.J. Akashi // J Echocardiogr. - 2017. - Vol. 15. - № 3. Р. 110-117.

127. Шапошник, И.И. Гипертрофическая кардиомиопатия / И.И. Шапошник И.И., Д.В. Богданов. - М: Медпрактика-М, 2008. - 128 с.

128. Синицын, В.Е. Возможности магнитно-резонансной томографиии в диагностике кардиомиопатии / В.Е. Синицын, Е.А. Мершина, О.М. Ларина // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2014. - № 1. - С. 54-63.

129. Синицын, В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца с отсроченным контрастированием в оценке очаговых изменений в миокарда левого желудочка у

больных с гипертрофической кардиомиопатией / В.Е. Синицын, О.В. Стукалова, О.В.Ларина [и др.] // Кардиологический вестник. -2008. - Т. III. -№ 2. - С.54-57.

130. Zhao, L. Diagnostic performance of computed tomography for detection of concomitant coronary disease in hypertrophic cardiomyopathy / L. Zhao, X. Ma, H. Ge [et al.] // Eur Radiol. - 2015. - Vol. 25. - P.767-75.

131. Abdulla, J. 64-multislice detector computed tomography coronary angiography as potential alternative to conventional coronary angiography: a systematic review and meta-analysis / J. Abdulla, S.Z. Abildstrom, O. Gotzsche [et al.] // Eur Heart J. - 2007. -Vol. 28. - №24. - Р. 3042-50.

132. Mowatt, G. 64-Slice computed tomography angiography in the diagnosis and assessment of coronary artery disease: systematic review and meta-analysis // G. Mowatt, J.A. Cook, G.S. Hillis [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94 - № 11. - P.1386-93.

133. Cardim, N. Role of multimodality cardiac imaging in the management of patients with hypertrophic cardiomyopathy: an expert consensus of the European Association of Cardiovascular Imaging Endorsed by the Saudi Heart Association / N. Cardim, M. Galderisi, T. Edvardsen [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2015. - Vol. 16. -№ 3. - P. 1-280.

134. Chen, C.C. Assessing myocardial bridging and left ventricular configuration by 64-slice computed tomography in patients with apical hypertrophic cardiomyopathy presenting with chest pain / C.C. Chen, M.T. Chen, M.H. Lei [et al.] // J Comput Assist Tomogr. - 2010. - Vol. 34. - № 1. - Р. 70-4.

135. Okayama, S. Evaluation of coronary artery disease and cardiac morphology and function in patients with hypertrophic cardiomyopathy, using cardiac computed tomography // S. Oka yama, T. Soeda, R. Kawakami [et al.] // Heart Vessels. - 2015. -Vol. 30. - № 1. - Р. 28-35.

136. Shariat, M. Utility of coronary CT angiography in outpatients with hypertrophic cardiomyopathy presenting with angina symptoms / M. Shariat, P. Thavendiranathan, E. Nguyen [et al.] // J Cardiovasc Comput Tomogr. - 2014. - Vol. 8. - № 6. - Р. 429-37.

137. Gupta, T. Outcomes of acute myocardial infarction in patients with hypertrophic cardiomyopathy / T. Gupta, P. Harikrishnan, D. Kolte [et al.] // Am J Med. - 2015. -Vol. 128. - № 8. - P. 879-887.

138. Yang, Y.J. Long-term survival after acute myocardial infarction in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Y.J. Yang , C.M. Fan , J.Q. Yuan [et al.] // Clin Cardiol.

- 2017. - Vol. 40. - № 1. - P. 26-31.

139. Huang, C.H. Coronary stent graft for hypertrophic obstructive cardiomyopathy combined with coronary artery disease / C.H. Huang, I.C. Chen, H.C. Chiou // J Formos Med Assoc. - 2003. - Vol. 102. - № 8. - Р. 574-7.

140. Honda, T. Successful coronary stenting of the left anterior descending artery at the branching site of the targeted septal perforator immediately after percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy / T. Honda, T. Sakamoto, S. Miyamoto [et al.] // Intern Med. - 2005. - Vol. 44. - № 7. - Р. 722-6.

141. Сухов, В.К. Комбинированное внутрисосудистое вмешательство у пациентов с сочетанием обструктивной гипертрофической кардиомиопатией и ишемической болезнью сердца / В.К. Сухов, Е.А. Шлойдо // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2012. - Т. 6 - № 4. - С. 59-64.

142. Шапошник, И.И. Дифференциальная диагностика гипертрофической кардиомиопатии и гипертрофий миокарда вторичного происхождения / И.И. Шапошник, Д.В. Богданов // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22. - № 12.

- С. 923-927.

143. Wasfy, M.M. Differentiating the athlete's heart from hypertrophic cardiomyopathy / M.M. Wasfy, R.B. Weiner // Curr Opin Cardiol. - 2015. - Vol.30. - №5. - P. 500-5.

144. Finocchiaro, G. Role of Doppler Diastolic Parameters in Differentiating Physiological Left Ventricular Hypertrophy from Hypertrophic Cardiomyopathy / G. Finocchiaro, H. Dhutia, A D'Silva [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2018. - Vol. 31. -№ 5. - P. 606-613.

145. Крылова Н. С. Дифференциальная диагностика гипертрофической кардиомиопатии и гипертонического сердца с помощью тестов с физической нагрузкой / Н.С. Крылова, А.Л. Крылов, Н.Г. Потешкина // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 5 (109). - С. 29-34.

146. Lang R.M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28. - № 1. - Р.1-39.

147. Galderisi, M. Standardization of adult transthoracic echocardiography reporting in agreement with recent chamber quantification, diastolic function, and heart valve disease recommendations: an expert consensus document of the European Association of Cardiovascular Imaging / M. Galderisi, B. Cosyns, T. Edvardsen [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging.- 2017. - Vol. 18. - № 12. - Р.1301-1310.

148. Nagueh, S.F. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // S.F. Nagueh, O.A. Smiseth , C.P. Appleton [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2016. - Vol. 29. - № 4. - Р. 277-314.

149. Nagueh, S.F. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography // S.F. Nagueh, C.P. Appleton, T.C. Gillebert , J Am Soc Echocardiogr. - 2009. - Vol. 22. - № 2. - Р. 107-33.

150. Алекян, Б.Г. Рентгенэндоваскулярная хирургия: национальное руководоство / под ред. Б.Г. Алекяна - Москва: изд-во Литтерра, 2017. - Т. 2. - 788с.

151. Терещенко, А.С. Мануальная тромбоэкстракция у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / А.С., Терещенко Е.В Меркулов., В.М., Миронов [и др] // Атеротромбоз. - 2016 - №1. - С. 39-49.

152. Elbadawi, A. Meta-Analysis of Randomized Trials of Intracoronary Versus Intravenous Glycoprotein IIb/IIIa Inhibitors in Patients With ST-Elevation Myocardial

Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention / I.Y. Elgendy, M. Megaly, L.D. Ha // Am J Cardiol. - 2017. - Vol. 120. - № 7. - P. 1055-1061.

153. van 't Hof, A.W. Angiographic assessment of myocardial reperfusion in patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarction: Myocardial blush grade. Zwolle Myocardial Infarction Study Group / A.W. van 't Hof, A. Liem, H. Suryapranata [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - №. 23. - P.2302-2306.

154. Kawasaki, T. Subendocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy / T. Kawasaki, H. Sugihara // J Cardiol. - 2014. - Vol. 63. - № 2. - P. 89-94.

155. Hasan, A.I. Coronary Arteriographic Profile in Hypertrophic Cardiomyopathy University / A.I. Hasan, H. Haque, M.M. Zaman [et al.] // Heart Journal. - 2015. - Vol. 11. - № 2. - P.71-78.

156. Montalescot, G. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach [et al.] // Eur Heart J. - 2013. -Vol.34. - P. 2949-3003.