Инверсионная вольтамперометрия азитромицина дигидрата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Пучковская, Евгения Сергеевна

• Пучковская, Евгения Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Пучковская, Евгения Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Характеристика антибиотиков макролидов.

1.2 Основные свойства азитромицина дигидрата.

1.3 Физико-химические методы количественного определения макролидных антибиотиков.

1.4 Исследование электрохимических процессов азитромицина дигидрата методом вольтамперометрии.

1.5 Формулировка задач исследования.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2 Аппаратура и методика проведения эксперимента

2.1 Приборы, электроды, ячейки.

2.2 Приготовление растворов, посуды.

2.3 Методика проведения эксперимента.

Глава 3 Выбор рабочих условий для вольтамперометрического определения азитромицина дигидрата

3.1 Рабочие условия определения азитромицина на стеклоуглеродном электроде методом дифференциальной вольтамперометрии.

3.2 Выбор рабочих условий определения азитромицина дигидрата на ртутпо-пленочном электроде.

3.3 Оценка предела обнаружения.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Глава 4 Вопросы теории процессов разряда-ионизации азитромицнна дигидрата на различных тинах электродов и их опытная проверка

4.1 Вольтамперометрическое исследование процессов разряда-ионизации азитромицина.

4.2 Квантово-химическая оценка структуры и реакционной способности азитромицина.

4.3 Математическая модель процесса окисления азитромицина дигидрата на СУ электроде.

4.4 Изучение процесса адсорбции азитромицина дигидрата.

Глава 5 Вольтамперометрическое определение азитромицина дигидрата в лекарственных препаратах и биологических объектах

5.1 Изучение мешающего влияния органических соединений и неорганических ионов на аналитический сигнал азитромицина.

5.2 Методика определения азитромицина дигидрата в лекарственных препаратах и биологических объектах.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инверсионная вольтамперометрия азитромицина дигидрата»

Актуальность проблемы. Определение таких лекарственных форм как антибиотики, чрезвычайно важно для оценки фармакологического действия и эффективности антибактериальной терапии, идентификации действующих веществ в лекарственных формах, а также его метаболитов в биологических матрицах. В последнее время много внимания уделяется синтезу новых форм антибиотиков. Таким примером служит азитромицин дигидрат, который является представителем антибиотиков макролидного ряда, однако, относится к отдельной подгруппе азалидов, за счет отличия в строении молекулы. Азитромицин относится к полусинтетическим антибиотикам второго поколения и обладает высокой микробиологической и клинической эффективностью в лечении ряда тяжелых инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей, некоторых урогенитальных инфекций.

Еще одной проблемой, которая требует разработки новых, более чувствительных и селективных методов анализа, и, в частности, электрохимических методов, остается проблема фальсификации лекарственных препаратов. По различным данным доля поддельных медикаментов достигает в среднем 10-15% от общего оборота лекарственных средств.

Фальсифицированные продукты могут включать препараты с неточным составом, неправильными ингредиентами, без содержания или с недостаточным содержанием действующих веществ, или с поддельной упаковкой. По оценкам различных исследований, в настоящее время фальсификация идет в основном по пути уменьшения содержания действующего вещества в препарате.

Для выхода из сложившейся ситуации в последние 2 года были созданы нормативно-правовые базы для урегулирования контроля выпуска лекарственных средств. В связи с этим повышаются требования к методам контроля фармпрепаратов. Учитывая вышеперечисленное, необходим эффективный контроль за качеством выпускаемых препаратов, в состав которых входят антибиотики.

Это в свою очередь предъявляет повышенные требования к контролю за качеством лекарственных средств и совершенствованию методов количественного определения антибиотиков, в том числе группы макролидов.

Перед химиками-аналитиками ставится задача разработка новых, более совершенных методик анализа, позволяющих с высокой точностью и селективностью определять лекарственные вещества в более широких интервалах определяемых содержаний с небольшими материальными затратами.

При выборе инструментального метода контроля лекарственных средств учитываются ряд требований: возможность определения следов органических веществ, находящихся в пробе с минимальной погрешностью, достаточная селективность, отсутствие сложной процедуры пробоподготовки, возможность автоматизации методики, минимально возможное время исследования, достаточная универсальность (возможность многоэлементного анализа), минимальная массогабаритность оборудования.

В данной работе рассматриваются возможности вольтамперометрического определения антибиотиков макролидного ряда в различных объектах, на примере азитромицина дигидрата. Проводимые исследования направлены на увеличение чувствительности, серийности и экспрессности проводимых анализов.

Цель работы. Целью данной работы является разработка методики количественного определения азитромицина дигидрата в биологических средах и фармпрепаратах, а также проведение теоретических и экспериментальных исследований его вольтамперометрического поведения.

Научная новизна:

- Впервые показана способность антибиотика-макролида азитромицина дигидрата окисляться на стеклоуглеродном электроде, а так же его способность к восстановлению на ртутно-пленочном электроде. Установлены рабочие условия его вольтамперометрического определения. Рассчитаны некоторые кинетические параметры данных реакций (|3n, kR).

- Впервые выполнены квантово-химические расчеты для молекулы азитромицина и его радикальных форм с целью определения наиболее реакционноспособной группы.

- Решена краевая задача для процесса электроокисления азитромицина на стеклоуглеродном электроде в анодной вольтамперометрии. Рассмотрены способы оценки кинетических параметров этого процесса.

- Теоретически и экспериментально исследован процесс адсорбции азитромицина на ртутно-пленочном и стеклоуглеродном электродах различными методами.

- Разработан алгоритм подготовки проб биологических объектов (сыворотка и плазма крови) для последующего определения следовых количеств азитромицина вольтамперометрическим методом.

- Впервые разработаны методики количественного химического анализа проб лекарственных препаратов (таблетки, капсулы) и биообъектов на содержание азитромицина дигидрата методом инверсионной вольтамперометрии на стеклоуглеродном электроде.

Практическая значимость работы.

Разработана и метрологически аттестована методика количественного химического определения азитромицина дигидрата в лекарственных препаратах методом инверсионной вольтамперометрии. Способ количественного определения азитромицина дигидрата методом инверсионной вольтамперометрии защищен патентом РФ.

Методика количественного анализа азитромицина в биологических объектах (сыворотка крови, моча, ткани) нашла практическое применение в лаборатории молекулярной фармакологии НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН г. Томска, ветеринарных службах г. Кемерова, г. Томска, а также контролирующих лабораториях ЦСМ (г. Томска, г. Кемерова, г. Новосибирска).

На защиту выносятся следующие положения:

1. Рабочие условия вольтамперометрического определения азитромицина дигидрата на стеклоуглеродном и ртутно-пленочном электродах.

2. Возможный механизм электрохимической реакции азитромицина дигидрата, протекающей на электроде с учетом молекулярного строения, реакционной способности и материала электрода.

3. Параметры электродной реакции с участием антибиотика и его адсорбционная способность.

4. Вольтамперометрический способ оценки некоторых параметров адсорбции на примере азитромицина дигидрата.

5. Алгоритм методик количественного химического анализа ^ лекарственных препаратов и биологических жидкостей (сыворотка и плазма крови) на содержание азитромицина методом инверсионной вольтамперометрии.

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных журналах, 7 тезисов докладов, получен 1 патент на изобретение РФ. Материалы отдельных разделов диссертационной работы и некоторые полученные результаты освещались на: VII конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока-2004» (Новосибирск, 2004); III Всероссийской научной конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2004); VI Всероссийской конференции по электрохимическим методам анализа с международным участием «ЭМА-2004» (Уфа, 2004); 8th Korea-Russia International Symposium on Science and Technology (Tomsk, 2004); Всероссийской научной конференции с международным участием «Электроаналитика-2005» (Екатеринбург, 2005); П-ой школе-семинаре «Кватново-химические расчеты: структура и реакционная способность органических молекул» (Иваново, 2005).

Структура диссертации.

Работа объемом 126 страниц компьютерного текста, включая 31 рисунок и 12 таблиц, состоит из введения, пяти глав, выводов и приложения. Список литературы содержит 107 библиографических источников отечественных и зарубежных авторов.

В первой главе представлен литературный обзор по аналитическим методам анализа макролидных антибиотиков и физико-химическим способам исследования процессов и механизмов, протекающих на электродах. На основании обзора сформулированы задачи исследования. В главе 2 произведено описание используемой аппаратуры, типов электродов, методики проведения эксперимента. Третья глава посвящена установлению рабочих условий вольтамперометрического определения азитромицина дигидрата. В четвертой главе приведены данные по вольтамперометрическому исследованию электрохимической активности азитромицина. Рассмотрен механизм реакции, протекающей на электроде, путем квантово-химических расчетов, а так же методом циклической вольтамперометрии и путем использования вращающегося дискового электрода. Показаны возможности вольтамперометрии в изучении процессов адсорбции на поверхности стеклоуглеродного и ртутно-пленочного электродов. Приведены данные по некоторым физико-химическим параметрам, представляющие теоретический и практический интерес в описании электродного процесса. В пятой главе диссертации приведены разработанные методики количественного химического анализа азитромицина дигидрата в лекарственных препаратах и биологических объектах (сыворотка и плазма крови). Анализ полученных экспериментальных данных приведен в обсуждении результатов. В заключении сделаны выводы. В приложении представлены свидетельства, программа метрологической аттестации и акты о внедрении результатов работы. и

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Пучковская, Евгения Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлены рабочие условия количественного определения азитромицина дигидрата методом вольтамперометрии с использованием стеклоуглеродного и ртутно-пленочного электрода. Сделана оценка предела обнаружения и нижней границы определяемых содержаний на стеклоуглеродном и ртутно-пленочном электроде. Значения Cminp и Сн составляют соответственно 1,84-10'10 и 2,19-10"10 моль/л для СУ электрода для РП электрода эти значения составляют 3,38-Ю'10 и 1,17-Ю"9 моль/л соответственно.

2. Выполнены квантово-химические расчеты структуры молекулы азитромицина, которые позволили предложить наиболее вероятный механизм электрохимического превращения азитромицина дигидрата на стеклоуглеродном электроде.

3. Впервые была проведена оценка адсорбционной способности азитромицина дигидрата как на РП электроде, так и на СУ электроде. Оценка проводилась тремя различными способами: методом двойного обратного интегрирования, с помощью изотерм Ленгмюра и Фрумкина по способу, предложенному С.Г. Майрановским и используя метод ИВА. Найдены значения параметров адсорбции азитромицина.

4. Методами циклической вольтамперометрии установлено, что процесс электроокисления азитромицина на стеклоуглеродном электроде осложнен побочными процессами: как адсорбционными явлениями, так и предшествующими реакциями с участием органического вещества.

5. На основании полулогарифмических зависимостей, а также используя математическую модель, предложенную по результатам квантово-химических расчетов, были получены основные кинетические параметры процесса окисления азитромицина: (Зп = 0,19-^0,20, kR= 1,84-Ю-8 см/с данные полулогарифмических зависимостей); Рп = 0,17, kR = 2,14-10"10 см/с (метод ИВА).

6. Дана оценка мешающего влияния сопутствующих неорганических анионов, катионов, органических веществ (витаминов, флавоноидов и других соединений) на величину тока окисления и восстановления азитромицина дигидрата. Установлены условия устранения мешающего влияния белков сыворотки и плазмы крови на аналитический сигнал антибиотика.

7. Разработана методика количественного химического анализа методом вольтамперометрии проб лекарственных препаратов (таблетки, капсулы). Проведена метрологическая аттестация вольтамперометрического определения азитромицина в биологических объектах в диапазоне концентрации 5,0-10'10 + 1,0-10"9 моль/л.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Пучковская, Евгения Сергеевна, 2006 год

1. Страчунский J1.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. - Смоленск: «Русич», 1998. - С. 166-197.

2. Krichhoff R. М., Laufen Н., Schacke G., Kirchhoff G., Gallo E. Determination of azithromycin in gastric biopsy samples. // Int. J. Clin Parmacol Ther. 1999. - V. 37, № 7 - P. 361 - 365.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. M.: Медицина, 1993. ч.2. -688 с.

4. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Изд-во МГУ, 1994. -512с.

5. Шемякин М. М. и др. Химия антибиотиков. М.: Изд-во АН СССР, 1961.-Т. 1.-774 е.

6. Сазыкин Ю. О. Антибиотики как ингибиторы биохимических процессов, М.: Наука, 1968. 447с.

7. Механизм действия антибиотиков, Сборник статей./перевод с английского, М.: 1969.

8. Biogenesis of antibiotic substances, Prague, 1965.

9. Bryskier A, Agouridans C, Gasc J-C. Classification of macrolide antibiotic. In Bryskier AJ, Butzler J-P, Neu HC, Tulkens PM, eds. Macrolides, Chemistry. Pharmacology and Clinic Uses. Paris: Arnette-Blackwell 1993, P. 5-66.

10. Djokic S., Kobrehel G., Lazarevski G. Antibacterial in vitro evaluation of 10-dihydro-10-deoxo-l 1-azaerythromycin A: synthesis and structure activity relationship of its acyl derivatives. // J. Antibiot. 1987. - V. 40. - P 10061015.

11. Карпов О, И„ Зайцев AJT. Риск применения лекарственных препаратов при беременности и лактации. С-Пб., 2003. - 452 с.

12. Stubbs С., Haigh J.M., Kanfer L. // J. Pharm. Sci. 1985. V. 74. - P. 1126.

13. Lalak N.J., Morris D.L. Azithromycin clinical pharmacokinetics. // Clin. Pharmacokinet. 1993. - V.25. - P. 370-374.

14. Фармакопейная статья 42-2961-97.

15. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия.- М.: «Медицина», 1976.-828с.

16. Dokic S., Vajtner Z., Lopotar N. et al. Complexes of azithromycin with some divalent metal ions // Croat. Chem. Acta 1995. - V. 68, № 2. - P. 375-381.

17. Фармакопейная статья 42-1205-97 на препарат капсулы «Сумамед» .

18. Wang, Huaisheng; Zhang, Aimei; Cui, Hui; Liu, Daojie; Liu, Renmin Adsorptive stripping voltammetric determination of erythromycin at a pretreated glassy carbon electrode.// J. Microchem. 1999 - V. 64, № 1. -P. 67-71.

19. Szunyog J, Adams E, Liekens K, Roets E, Hoogmartens J Analysis of a formulation containing lincomycin and spectinomycin by liquid chromatography with pulsed electrochemical detection. // J Pharm. Biomed. Anal. 2002 - V.29, № 1 -2. - P. 213-233.

20. Draisci R, delli Quadri F, Achene L, Volpe G, Palleschi L, Palleschi G A new electrochemical enzyme-linked immunosorbent assay for the screening of macrolide antibiotic residues in bovine meat.// Analyst 2001. - V. 126, № 11.-P. 1942- 1948.

21. Kanazawa S, Ohkubo T, Sugawara К The effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of erythromycin.// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. - V. 56,№ 11.-P. 799-803.

22. Dreassi E, Corti P, Bezzini F, Furlanetto S High-performance liquid chromatographic assay of erythromycin from biological matrix using electrochemical or ultraviolet detection.// Analyst 2000. - V. 125, № 6. -P. 1077-1081.

23. Niopas I, Daftsios AC Determination of clarithromycin in human plasma by HPLC with electrochemical detection: validation and application in pharmacokinetic study. // Biomed Chromatogr. 2001. - V. 15, № 8. - P. 507- 508.

24. Kees F, Spangler S, Wellenhofer M Determination of macrolides in biological matrices by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection.// J Chromatogr. A 1998. - V. 812, № 1-2. - P. 287-293.

25. Toreson H, Eriksson BM Determination of erythromycin in gastric juice and blood plasma by liquid chromatography and electrochemical detection.// J. Chromatogr. В., Biomed. Appl. 1995. - V. 673, № 1. - P. 81 - 89.

26. Croteau D, Vallee F, Bergeron MG, LeBel M High-performance liquid chromatographic assay of erythromycin and its esters using electrochemical detection.// J. Chromatogr. 1987. - V.419, № 7. - P. 205 - 212.

27. S. Pleasance, J. Kelly, M.D. LeBlanc, M.A. Quilliam, R.K. Boyd, D.D. Kitts, K. McErlane // Biol. Mass Spectrom. 1992. - V. 21. - P. 675.

28. P. Sanders, B. Delepine // Biol. Mass Spectrom. 1994. - V. 23. - P. 989.

29. B. Delepine, D. Hurtaud, P. Sanders //Analyst- 1994. -P. 119(1994)

30. D.E. Kiehl, A.S. Kennington // Rapid Commun. Mass Spec. 1989. - V. 11. -P. 983.

31. Carmen Leal, Rosa Codony, Ramon Compano, Merce Granados and M. Dolors Prat Determination of macrolide antibiotics by liquid chromatography // Journal of Chromatography A. 2001. - V. 910, № 2. -P. 285-290.

32. Kim, Yong-Hak; Pothuluri, Jairaj V.; Cerniglia, Carl E Voltammetric investigation of macrolides by an HPLC-coulometric assay // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2005. - V. 38, № 3. - P. 390 -396.

33. Komorsky-Lovric, Sebojka; Nigovic, Biljana Identification of 5-aminosalicylic acid, ciprofloxacin, and azithromycin by abrasive stripping voltammetry // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2004. - V. 36, № 1 - P. 81 - 89.

34. Wu, Yunhua; Ji, Xiaobo; Hu, Shengshui Studies on electrochemical oxidation of azithromycin and its interaction with bovine serum albumin // Bioelectrochemistry. 2004 - V. 64, № 1. - P. 91 - 97.

35. Nigovic, Biljana Adsorptive stripping voltammetric determination of azithromycin at a glassy carbon electrode modified by electrochemical oxidation // Analytical Sciences. 2004. - V. 20, № 4. - P. 639 - 643.

36. Farghaly, Othman Abd El-Moaty; Mohamed, Niveen Abdel Latif Voltammetric determination of azithromycin at the carbon paste electrode // Talanta 2004. - V. 62, № 3. - P. 531 - 538.

37. Wang J., Mahmoud J.S. Determination of traces stripping voltammetry.// Anal. Chim. Acta,1986, 186,31-38.

38. Hunter R.P., Lynch M.J., Ericson J.F., Millas W.J., Fletcher A.M. Pharmacokinetics, oral bioavailability and tissue distribution of azithromycin in cats //J. Vet. Pharmacol. Ther. (England) 1995. - V. 18, № l.-P. 38-46.

39. Raines DA, Yusuf A., Jabak MH., Ahmed WS., Simultaneous high-performance chromatography analysis of azithromycin and two of its meyabolites in human tears and plasms //Ther. Drug. Monit. (United States). 1998. - V. 20, № 6. - P. 680 - 684.

40. Mandic Z., Weitner Z., Ilijas M. Electrochemical oxidation of azithromycin and its derivatives // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2003), 33(4), 647-654.

41. Nigovic, Biljana, Simonic Branimir Voltammetric assay of azithromycin in pharmaceutical dosage forms// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis (2003), 32(1), 197-202.

42. Zhang G., Wang X., Liu Z., Zhuang Q. Voltammetric behavior of azithromycin// Fenxi Huaxue. 2000. - V. 28, № 1. - P. 22 - 25.

43. Girard A.E., Girard D., English A.R. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1987. - V. 31. - P. 1948.

44. Zubata P., Cresole R., Rosasco M.A., et al.//J. Pharm. Biomed. Anal. -2002.-V. 27.-P. 833.

45. Smith R.V., Harris R.G., Sanchez E. et al. // J. Microchem. 1977. - V. 22. -P. 168- 175.

46. Широкова JI.M., Чарыков A.K. // Жури, аналит. химии. 1981. - Т. 36. -С. 547-551.

47. Tortolani G., Mazza М. //J. Chromatogr. 1973. - V. 86. - P. 139 - 144.

48. R. Ortiz and J. Araujo Study of the Electrochemical Oxidation of Azitromycin // Anal. Lett. 2001. - V. 24, № 12. - P. 2171-2186.

49. Girard A.E., Girard D., Retsema J.A. // J. Antimicrob. Chemother. 1990. -V. 25.-P. 61.

50. Retsema J.A., Girard A.E., Girard D., Milisen W.B. // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - V. 25. - P. 83.

51. Brier A.R., Garsia C.V., Oppe T.P. et al.// J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. -V. 29.-P. 957.

52. Tserngkou-Yi, Wagner J. // Anal. Chem. 1978. - V. 48. - P. 348 - 353.

53. Turcinov Т., Pepeljnajak S. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1998. - V. 17. - P. 903.

54. Gandhi R., Kaul L.C., Panchagnula R. Validate HPLC method for in-vitro analysis of azithromycin using electrochemical detection // J. Pharm. Biomed. Anal. 2000. - V. 23. - P. 1073.

55. Shepard R.M., Duthu G.S., Ferraina R.A., Mullins M.A. High-performance liquid chromatographic assay with electrochemical detection for azithromycin in seum and tissues. // J. Chromatogr. 1991. - V. 565, № 1-2. -P. 321 -337.

56. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ. -М.: Мир, 1987.-429 с.

57. Будников Г. К., Улахович Н. А., Медянцева Э. П. Основы электроаналитической химии. -Казань: Изд. Казанского ун-та, 1986. — 288 с.

58. Anderson J. L. Dynamic electrochemistry: methodology and application. // Analytical Chemistry. -1998. V.70, № 12. - P. 519R- 589R.

59. Kaldova R. Review of adsorptive stripping voltammetry assessment and prospects. // Analytical Chemistry. - 1994. - V.349. - P. 565 - 570.

60. Shawabkeh R.A., Tutunji M.F. Mathematical modeling of electrode process of azithromycin using cyclic voltammetry at hanging mercury drop electrode. // Sensors 2002 - № 2. - P. 436 - 446.

61. Боблева Ю. В. Дис. .канд. хим. наук. Томск: ТПУ, 2000. - 158 с.

62. Awan A., Brennan R. J., Regan А.С., Barber J. The conformation of the macrolid antibiotics erithrimycin A, azithromycin and clarithromycin in aqueous solution: a H NMR study// J. Chem. Soc. 2000. -№ 2. - P. 1645 -1652.

63. Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений /под ред. Сиггиа С. М.: Мир, 1974. - 464 с.

64. Томилов А.П., Майрановский С.Г., Фиошин М.Я., Электрохимия органических соединений. М.: Химия, 1968 - с.314.

65. Электрохимия органических соединений / Под ред. Томилова А.П., Феоктистова Л.Г. М.: Мир, 1976. - с.20.

66. Дамаскин Б.Б., Петрий О.А., Батраков В.В. Адсорбция органических соединений на электродах. М.: Наука, 1968 - с.ЗЗЗ.

67. Майрановкий С.Г., Филонова Краснова А.Д. // Изв. АН СССР. Сер. Хим. - 1967.-№. 8.-с. 1973- 1679.

68. Карбаинов Ю.А., Карбаинова С.Н., Мамаева В.А., Бирюков М.С., Ивановская Е.А., Боблева Ю.В. // Электрохимия. 2002. - Т. 38, № 12. -с. 1498- 1500.

69. Михеева Е. В. Дис. канд. хим. наук Томск: ТПУ, 2005 - 163 с.

70. Parsons R., Symons P.//Trans. Faradey Soc. 1968. - V. 64. - P. 1077.

71. Брайнина X. 3. Инверсионная вольтамперометрия твердых фаз. М.: Химия, 1972.- 192 с.

72. Мискиджьян С.П., Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. изд. «Вища школа», 1976. - 232 с

73. Майрановский С.Г., Страдынь Я.П., Безуглый В.Д. Полярография в органической химии. JL: Химия, 1975. - 352 с.

74. Нейман Е.Я., Каплан Б.Я. Рекомендации по метрологической оценке результатов определений. // Ж. аналит. химия. 1978. - Т. 33, № 3. - с. 607-609.

75. Бланк А.Б. О нижней границе определяемых содержаний и пределе обнаружения.// Ж. аналит. химия. 1979. - Т. 34, № 1. - с. 5 - 9.

76. Гринзайд ЕЛ., Зильберштейн Х.И., Надежина JI.C., Юфа Б.Я. О термине и способах оценки предела обнаружения в различных методах. // Ж. аналит. химия. 1977. - Т. 32, № 11. - с. 2106 - 2112.

77. Брайнина X. 3. Нейман Е. Я. Твердофазные реакции в электроаналитической химии. М.: Химия, 1982. - 264 с.

78. Скуг Д., Уэст Д., Основы аналитической химии М.: Мир, 1979. - Т. 1 -480 с.

79. Плесков Ю. В., Филиновский В. Ю. Вращающийся дисковый электрод. М.: Наука, 1972. - 344 с.

80. Левин В.Г.//Ж. физич. Химия.- 1944.-№ 18.-с. 335.

81. Практикум по электрохимии /под ред. Б. Б. Дамаскина. М.: Высш. шк., 1991.-288 с.

82. Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии. Химия, 1974. - с. 350.

83. Steigbigel N.H. Macrolides and clindamycin. In: Princeples and Practice of Infectious Diseases. // 4th ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. (Eds.). New York, etc. 1995 - P. 334 - 346.

84. Хигаси К., Баба X, Рембаум А. Квантовая органическая химия. М.: Мир, 1967.-379 с.

85. Кушманова О. Л., Ивченко Г. М. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. М: Медицина, 1983. - 272 с.

86. Yun-Xiang Ci, Huai-Na Li, Jun Feng Electrochemical method for determination of erythrocytes and leukocytes // Electroanalysis. 1998 - V. 10,№ 13.-P. 921 -925.

87. Foulds G., Shepard R.M., Johnson R.B. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. // J. Antimicrob. Chemother. -1990. -V. 25-P. 73-82.

88. Wildfeuer A., Laufen H., L:eitold M., et al. Comparison of pharmacokinetics of three-day and five-day regimens azithromycin in plasma and urine. // J. Antimicrob. Chemother. 1993. -V. 31. P. 51 -56.

89. Каплин А. А., Кубрак В. А., Рубан А. И. Непараметрическая оценка предела обнаружения в методе инверсионной вольтамперометрии. // Ж. аналит. химии. 1978. - 33, № 12. - С. 2298 - 2303.

90. Кучеренко Н. Е., Бабенюк Ю. Д., Васильев А. Н. Биохимия: Практикум. -Киев: Выща школа, 1988,- 128 с.

91. Алейникова Т. Л., Рубцова Г. В. Руководство к практическим занятиям по биохимии. М: Высшая школа, 1988.-239 с.

92. БерезовТ. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. -М.: Медицина, 1983.-750 с.

93. Электродные процессы в растворах органических соединений /под ред. Б. Б. Дамаскина. М.: Изд. МГУ, 1985. - 312 с.

94. Майрановский С.Г. Каталитические и кинетические волны в полярографии М: Изд. Наука, 1966. - 288 с.

95. Майрановский С.Г. сб. Успехи электрохимии органических соединений -М: Изд. Наука, 1966.-С. 115.

96. Корыта И., Дворжак И., Богачкова В. Электрохимия. М.: Мир, 1977. -с. 470.

97. Song Z. Wang C. Ultrasensitive assay of azithromycin in medicine and bio-fluids based on its enhanced luminal-H202 chemilunescence reaction using flow injection technique // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2003 -V. 24, № 11.- P. 5375 -5380.

98. Прохорова Г. В., Иванов В. М., Бондарь Д. А. Адсорбционная инверсионная вольтамперометрия: анализ природных и биологических объектов. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 1998. - Т. 39, № 4. -С. 219-223.

99. Ericsson Н.М., Sherris J.C. Antibiotic Sensitivity Testing. Report of an International Collaborative Study II Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1971 -V. 217 (suppl. B).-P. 1-90.