Интегрированный подход к созданию систем непрерывного обеспечения качества продукции химико-фармацевтической отрасли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, доктор наук Матасов Алексей Вячеславович

• Матасов Алексей Вячеславович
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Матасов Алексей Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Состояние химико-фармацевтической отрасли в мире и в

Российской Федерации

1.2 Существующие подходы к управлению качеством в химико-фармацевтической отрасли

1.2.1 Правила надлежащей производственной практики и руководства по гармонизации технических требований в сфере регистрации фармацевтических препаратов, предназначенных для людей

1.2.2 Международная и национальные Фармакопеи

1.2.3 Общие принципы обеспечения качества, используемые

в том числе в химико-фармацевтической отрасли

1.3 Инструменты автоматизации научно-исследовательской и

проектной деятельности

1.3.1 Существующие информационные системы и базы данных

1.3.2 Системы поиска решения на основе прецедентов (CBR)

1.3.3 Системы поддержки принятия решения (СППР)

1.3.4 Базы данных автоматизированной поисковой системы

STN International

1.3.5 Электронная библиотека ВИНИТИ «Медицина»

1.3.6 Базы данных Фонда фармацевтической информации

1.3.7 База данных по наполнителям для лекарственных препаратов (Pharmaceutical Excipients Database)

1.3.8 Пакет программ AspenONE™ Pharmaceutical

1.4 Информационные технологии и системы управления качеством

1.4.1 Системы управления ресурсами предприятия

1.4.2 Лабораторные информационные системы

1.4.3 Технология анализа процессов

1.5 Методы контроля и управления процессами

1.5.1 Вероятностные технологии

1.5.2 Методы on- и in-line мониторинга процессов

1.6 Постановка задачи исследования

2 СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ, КЛАССИФИКАЦИЯ И СИСТЕМАТИЗАЦИЯ ИНФОРМАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ

2.1 Системный анализ в фармацевтической технологии

2.2 Информационный объект «лекарственное средство»

2.3 Информационный объект «лекарственная форма»

2.4 Классификация технологий и оборудования фармацевтических производств

2.4.1 Технологии производства твердых лекарственных форм

2.4.2 Оборудование для производства мягких лекарственных форм

2.4.3 Оборудование для производства жидких лекарственных форм

2.4.4 Оборудование для производства газообразных лекарственных форм

2.4.5 Вспомогательное оборудование

2.5 Контроль качества лекарственных средств на химико-фармацевтическом производстве и государственный контроль в сфере здравоохранения

2.5.1 Управление рисками

2.5.2 Анализ процессов, входящих в фармацевтическую систему менеджмента качества

2.5.3 Анализ структуры системы управления качеством

2.5.4 Анализ структуры документации при производстве

лекарственных средств

2.6 Системный анализ методов качественного и количественного

анализа в управлении качеством твердых лекарственных форм

2.6.1 Виды контроля качества лекарственных средств на

промышленных предприятиях

2.6.2 Методы анализа качества лекарственных средств, включенные в Государственную фармакопею

2.7 Общая стратегия достижения целей исследования

3 РАЗВИТИЕ ПОДХОДА «КАЧЕСТВО ЧЕРЕЗ ПРОЕКТИРОВАНИЕ» ДЛЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ

3.1 Структура подхода «Качество через проектирование»,

организация НИР и НИОКР

3.2 Концепция вычислительного облака применительно

к задачам химико-фармацевтической технологии

3.3 Подходы к математическому моделированию

3.3.1 Методы математического моделирования структур материалов

3.3.2 Клеточные автоматы

3.4 Подходы к использованию параллельных вычислений

3.4.1 Эффективность параллельных вычислений, закон Амдала

3.4.2 Выбранные типы параллельных вычислений

3.4.3 Используемые технологии параллельных вычислений

3.4.4 Реализация параллельных вычислений с использованием

«Блэйд системы»

3.5 Методология разработки СППР

3.5.1 Метод информационной среды как основа функционирования гибридной СППР (метод информационной доски)

3.5.2 Структура гибридной СППР

3.5.3 Алгоритм принятия решения в гибридной СППР

3.5.4 Модификация метода поиска решения на основе прецедентов

3.5.5 Адаптация предварительного решения к новой ситуации

3.5.6 Генетический алгоритм минимизации критерия адаптации

3.6 Концептуальный дизайн технологических схем

3.6.1 Методология проектирования технологических схем

3.6.2 Уровни обработки данных в распределенной информационной интеллектуальной системе

3.6.3 Алгоритм синтеза схем производства

3.6.4 Алгоритм подбора оборудования

4 ИНТЕГРИРОВАННАЯ СИСТЕМА УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ УРОВНЯ ПРЕДПРИЯТИЯ ДЛЯ ПРОЕКТИРУЕМЫХ И СУЩЕСТВУЮЩИХ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ

4.1 Этапы создания системы непрерывного управления качеством. Уровни управления данными

4.2 Автоматизированное планирование и управление ресурсами предприятия

4.3 Лабораторные информационные системы в задачах управления качеством продукции и автоматизации контроля качества

4.3.1 Типовая структура лабораторной информационной системы

и управление лабораторной информацией

4.3.2 Модели управления лабораторной информацией

4.3.3 Объекты LIMS-системы и их взаимосвязь

4.4 Диспетчерское управление и сбор данных

4.5 Анализ организации контроля качества на предприятиях химико-фармацевтической отрасли

4.5.1 Структура организации контроля качества

4.5.2 Показатели качества выпускаемой продукции

4.6 Организация многомерного статистического контроля,

применение карт контроля качества

4.6.1 Интерпретация результатов, полученных с использованием инструментов контроля качества

4.6.2 Наиболее часто используемые типы контрольных карт

4.6.3 Операционные характеристики и индексы пригодности процесса

4.6.4 Математический аппарат для многомерного статистического анализа

4.6.5 Метод главных компонент

4.6.6 Решение задачи классификации и дискриминации. Метод формального независимого моделирования аналогий классов

4.6.7 Анализ главных компонент, регрессия на главные компоненты, проекция на латентные структуры

4.7 Структура подхода к созданию и интеграции программного обеспечения для аналитического контроля качества процессов

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ: КАЧЕСТВО ЧЕРЕЗ

ПРОЕКТИРОВАНИЕ ПРОДУКТА

5.1 Программный комплекс моделирования характеристик и

структуры материалов «Nanostruct 2»

5.1.1 Разработка и адаптация математической модели программного комплекса Nanostruct

5.1.2 Алгоритмы расчета с применением технологии параллельных вычислений nVidia CUDA

5.1.3 Структура и интерфейс программного комплекса Nanostruct

5.2 Программный комплекс моделирования процесса растворения и высвобождения твёрдых лекарственных веществ

5.2.1 Клеточно-автоматная модель растворения ТЛФ

5.2.2 Клеточно-автоматная модель с изменяющимися размерами ячеек

5.2.3 Моделирование растворения лекарственных форм со сложной геометрией

5.2.4 Оценка эффективности применения параллельных вычислений

5.3 Моделирование прочностных характеристик твердых

лекарственных средств

5.3.1 Математическая модель процесса деформации

5.3.2 Блок-схемы алгоритмов математической модели

5.3.3 Программная реализация математической модели и

результаты расчета

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ: КАЧЕСТВО ЧЕРЕЗ

ПРОЕКТИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА

6.1 Система поддержки принятия решений для разработки новых твердых лекарственных форм в химико-фармацевтической отрасли

6.1.1 Описание и структура системы поддержки принятия решений

6.1.2 Решение типовой задачи

6.2 Информационная система по рецептурам и веществам для нужд фармацевтического производства мягких лекарственных форм

6.2.1 Описание и структура информационной системы

6.2.2 Справочники информационной системы

6.3 Среда автоматизированного моделирования процессов в

отдельных аппаратах

6.3.1 Описание и структура среды автоматизированного моделирования процессов в отдельных аппаратах

6.3.2 Модуль предварительного выбора способа сушки и

экспертный модуль

6.3.3 Характеристики отдельных блоков и программных модулей

6.3.4 Использование среды автоматизированного моделирования

процессов в отдельных аппаратах

6.4 Интеллектуальная система концептуального дизайна «PharmSystem»

6.4.1 Описание и структура интеллектуальной информационной

системы концептуального дизайна

6.4.2 Уровни хранения и обработки данных в системе

концептуального дизайна

6.4.3 Использование системы концептуального дизайна «PharmSystem»

7 РЕАЛИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ В РЕЖИМЕ ON-LINE

7.1 Архитектура программно-информационного комплекса анализа

качества для химико-фармацевтических процессов

7.2 Разработка программных блоков

7.2.1 Блок ERP

7.2.2 Блок LIMS

7.2.3 Блок аналитического контроля процессов

7.3 Базы данных системы

7.4 Апробация программного обеспечения на примере

производства твердой лекарственной формы

7.5 Оценка эффективности процессов в аппарате псевдоожиженного слоя

7.5.1 Аппаратная реализация аналитического контроля процесса

грануляции расплавом

7.5.2 Алгоритм работы блока аналитического контроля

7.5.3 Подготовка и преобразование исходных данных

7.5.4 Оценка соответствия эталонной модели

7.6 Разработка системы контроля качества в режиме on-line

на примере производств твёрдых лекарственных форм

Основные результаты и выводы

Литература

ПРИЛОЖЕНИЯ

10

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интегрированный подход к созданию систем непрерывного обеспечения качества продукции химико-фармацевтической отрасли»

ВВЕДЕНИЕ

На сегодняшний день в мире химико-фармацевтическая отрасль является одной из самых востребованных и рентабельных. Химико-фармацевтические компании большое внимание уделяют разработке новых лекарственных препаратов и совершенствованию систем менеджмента качества. Согласно проекту Министерства промышленности и торговли Российской Федерации «Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года» планируется увеличить долю отечественной фармацевтической продукции на внутреннем рынке до 50% и увеличить экспорт в 8 раз по сравнению с 2008-м годом.

Разработка новых лекарственных препаратов является сложным и длительным процессом, требующим значительных материальных затрат. К качеству выпускаемой продукции предъявляются жёсткие требования, которые определяются промышленными стандартами и фармакопейными статьями. Процесс создания новых лекарственных препаратов, также, как и их производство, должен выполняться в соответствии с российскими стандартами, которые гармонизированы с международными.

Для снижения процента брака на предприятиях создают автоматизированные системы качества, в организации и управлении которыми по всему миру используются различные информационные системы, эффективно помогающие выпускать продукцию, соответствующую требованиям стандартов. Таким образом, разработка алгоритмов и программного обеспечения в этой области на сегодняшний день является актуальной задачей, также, как и алгоритмизация процесса разработки технологических схем и разработка прикладного программного обеспечения, способного автоматизировать выбор оборудования для производства лекарственных форм и стратегии менеджмента качества. Создание информационных компонентов и методов их использования позволит накапливать опыт существующих технологических разработок химико-фармацевтических производств и применять его в процессе разработки новых технологий.

Одной из ключевых стадий при разработке новых лекарственных препаратов на этапе научно-исследовательских работ (НИР) является создание технологии производства лекарственных форм для этих препаратов, а также выбор технологических и аппаратных решений, позволяющих выпускать продукцию с заданными характеристиками и отвечающую современным требованиям качества. С аналогичной задачей приходится сталкиваться и при обновлении существующих производственных линий. Вместе с тем при выборе аппаратных решений нужно учесть, что химико-фармацевтическое оборудование постоянно обновляется: на рынке появляются новые аппараты и новые производители. Ориентироваться в таком потоке информации становится всё сложнее, поэтому актуален вопрос структурирования информатизации и разработка систем анализа данных на основе методов искусственного интеллекта. Разрабатываемые сегодня программные продукты должны быть свободно интегрируемы с существующими системами и программным обеспечением, что позволяет обеспечить единое информационное пространство как на этапе предпроектных работ, так и на этапе проектирования.

К настоящему времени в мире, в том числе и в РФ, накоплен значительный опыт использования информационных технологий в смежных отраслях промышленности, который также необходимо адаптировать к задачам химико-фармацевтических производств.

Созданию и распространению информационных и интеллектуальных систем для разработки, внедрения и оценки качества выпускаемой химико-фармацевтической продукции уделяется огромное значение во всем мире. Разработка нового активного соединения составляет на сегодняшний день около одного миллиарда евро. В связи с этим все активнее используются базы данных и вычислительные программы для дизайна структуры, комбинаторики, скрининга.

На втором этапе - получения лекарственной формы - нужны системы поддержки принятия решения для составления композиций или рецептуры. На третьем этапе - разработки технологий - необходимы информационные и интеллектуальные системы для выбора оборудования и составления оптимальной технологической схемы. Для действующих предприятий крайне важно

компьютеризировать весь процесс получения и оценки качества, который невозможен сегодня без системы контроля каждой стадии производства. В начале 21 века во всем мире были приняты рекомендации: а) обеспечить «качество через проектирование» («quality by design»); б) для действующих предприятий внедрить контроль и автоматизацию за технологическими операциями («PAT» - process analytical technology). На сегодняшний день существует ряд информационных систем, баз данных, программ для расчетов, таких как STN International, Protein Data Bank, база данных MoDEL, The Merk Index, Pharmaceutical Excipients Database, Tema, системы для аналитического контроля LIMS, управления SCADA, MES, ERP, однако нет рекомендаций по последовательному или совместному их использованию. Брак в химико-фармацевтической промышленности составляет 40%, что во многом объясняется контролем партии только в конце процесса. Однако большой опыт автоматизации, контроля качества, обработки больших массивов информации наработан в химической промышленности и смежных с ней областях. Можно выделить труды отечественных ученых: академика РАН В.В. Кафарова; член-корреспондента РАН В.П. Мешалкина; профессоров И.Н. Дорохова, А.Ф. Егорова, А.Э. Софиева; и зарубежных ученых: R. Gani, G. Stephanopoulos, D. Bogle.

В указанных трудах изложены методы системного анализа, подходы к иерархическому описанию объектов, разработаны математические и компьютерные модели для задач НИР, НИОКР, автоматизации и контроля производства. На основании вышеизложенного разработка методологических основ интегрированного подхода к созданию систем непрерывного (на всех этапах жизненного цикла) обеспечения качества продукции химико-фармацевтической отрасли является новой актуальной научной проблемой, имеющей важное научно-техническое и организационно-технологическое значение для экономики химико-фармацевтической отрасли и повышения качества жизни населения.

Цель работы заключается в создании интегрированного подхода к формированию информационной среды, позволяющей с учетом применения современных вычислительных технологий и аналитического оборудования

разрабатывать и проектировать производство новой химико-фармацевтической продукции, доступной для потребителя, и обеспечить стабильное качество продукции химико-фармацевтической отрасли.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Системный анализ предметной области:

• Сбор, обработка и анализ информации, исследование системных связей.

• Классификация объектов химико-фармацевтической отрасли, основных и вспомогательных компонентов, оборудования и систем контроля химико-фармацевтических производств.

• Выявление закономерностей и связей между контролируемыми параметрами и качеством производимых продуктов.

• Классификация методов анализа и аналитического оборудования для различных стадий технологического процесса.

• Классификация информационных систем и подходов к интеллектуальной обработке данных.

2. Развитие подхода «качество через проектирование» для химико -фармацевтической отрасли:

• Развитие подхода «снизу-вверх» для организации НИР и НИОКР.

• Определение структуры информационной среды НИР и НИОКР для химико-фармацевтической отрасли.

• Разработка специального математического и алгоритмического обеспечения информационно-аналитической системы обработки информации наноуровня для генерации структуры многокомпонентных твердых тел.

• Разработка проблемно-ориентированных информационных интеллектуальных компьютерных систем, позволяющих определять композиционный состав (рецептуру), а также моделировать процесс растворения твердых лекарственных форм (микроуровень).

• Развитие подходов и создание алгоритмов системы поддержки принятия решений для макроуровня:

а) выбор последовательности технологических операций и оборудования;

б) концептуальный дизайн технологической схемы.

3. Развитие интегрированной системы управления качеством на уровне предприятия:

• Анализ информационных потоков и организации системы качества на химико-фармацевтическом предприятии с позиции системной интеграции.

• Развитие подходов к созданию алгоритмов и программного обеспечения для on-line контроля за технологическими процессами химико-фармацевтических предприятий с целью повышения эффективности управления ими и минимизации процента брака.

• Разработка алгоритмов управления качеством твердых лекарственных форм с использованием методов хемометрики.

• Реализация системы контроля качества химико-фармацевтической продукции в режиме on-line.

В первой главе «Обзор литературы» представлен развернутый анализ источников, затрагивающих проблемы контроля качества продукции на химико-фармацевтических предприятиях. Рассмотрены существующие источники данных в химико-фармацевтической области. Приведены требования современных стандартов качества к производству лекарственной продукции. Рассмотрены существующие информационные технологии, применяемые в управлении качеством в основных областях производства: системы управления ресурсами и материальными потоками предприятий, системы автоматизации лабораторной деятельности, технологии аналитического контроля и управления процессами, вероятностные технологии управления процессами и аппарат многомерного статистического контроля процессов. Освещены технологии и методы мониторинга технологических процессов, которые можно применять в режиме реального времени. На основании результатов анализа литературы сформулированы цель и задачи исследования, намечены этапы их решения.

Вторая глава «Системный анализ, классификация и систематизация информации фармацевтической отрасли» отражает результаты проведенного системного анализа предметной области. Проведен системный анализ химико-фармацевтической промышленности как информационного объекта. Определена и структурирована связь основных понятий технологии производства субстанций (химических соединений) и лекарственных средств. Проанализирован состав типового лекарственного препарата, выделены основные группы вспомогательных веществ по функциональному назначению. Разработана классификация технологий и оборудования для производства готовых лекарственных форм. Проведён системный анализ существующих подходов к решению проблемы контроля качества в химико-фармацевтической и других областях промышленности. Отдельно сформулированы признаки системы непрерывного управления качеством продукции современного химико-фармацевтического предприятия. Систематизированы методы, применяемые при контроле качества химико-фармацевтической продукции.

Третья глава «Развитие подхода «качество через проектирование» для химико-фармацевтической отрасли» посвящена развитию интегрированного подхода к созданию интегрированных компьютерных систем непрерывного контроля и обеспечения качества продукции химико-фармацевтических производств. В главе представлена структура удаленной распределенной информационной системы для химико-фармацевтической промышленности; изложены различные подходы, методы и алгоритмы для разработки информационных систем; интеллектуальных систем, базирующихся на расчетах с использованием механики сплошных и гетерогенных сред и теории клеточных автоматов, интеллектуально-информационных систем, включающих базы данных, экспертные системы, системы поиска решений на основе прецедентов, математические и компьютерные модели, а также алгоритмы создания высокоэффективных расчетов с использованием параллельных вычислений.

Четвертая глава «Интегрированная система управления качеством уровня предприятия для проектируемых и существующих химико-фармацевтических

производств». В данной главе дано описание подходов и принципов, которые должны быть заложены в систему управления качеством, для достижения требуемого уровня качества продукции. Проведена параллель между задачами диссертации и новой идеологией, которая получила достаточно широкое распространение на западе несколько лет назад и называется технологией анализа процессов или ПАТ (PAT - Process Analytical Technology). В настоящее время разработки в рамках ПАТ ведутся крупнейшими фармацевтическими компаниями.

В пятой главе «Практические разработки: качество через проектирование продукта» рассмотрены примеры использования результатов диссертации для объектов химико-фармацевтической отрасли. Информационная среда обеспечения качества реализована с использованием облачных технологий, высокопроизводительных и параллельных вычислений. Была разработана интеллектуальная система Nanostruct, генерирующая структуры сложных многокомпонентных тел. В моделях структуры реализованы алгоритмы слабо перекрывающихся сфер; агрегации, ограниченной диффузией; кластер-кластерной агрегации. На микроуровне полученная сгенерированная структура использовалась для процессов растворения твердых лекарственных форм. Была разработана клеточно-автоматная модель растворения с изменяющимися размерами клеток.

В шестой главе «Практические разработки: качество через проектирование производства» описаны разработки в области систем поддержки принятия решений и информационные системы, используемые на этапе создания технологий получения новых продуктов. В главе изложен ряд примеров практического использования гибридной СППР. Рассматриваются примеры разработки новых готовых лекарственных средств, изготовляемых методом таблетирования, и технологические процессы таблетирования как сложная информационная система. Система позволяет подбирать состав и параметры ведения процесса таблетирования на основе экспериментальных данных, экспертных оценок, предыдущего опыта и справочной информации. Данная СППР активно использует разработанные информационные системы «Pharm», BANID, Cosmetics, в которых собрано более 3000 единиц информации. Все системы используют реляционные

модели данных. Их инфологические модели данных представлены в диссертации.

В седьмой главе «Реализация системы контроля качества химико-фармацевтической продукции в режиме on-line» рассматриваются примеры организации контроля качества совмещенных процессов сушки, грануляции и нанесения покрытий, а также для разрабатываемых технологий получения твердых лекарственных форм с использованием псевдоожиженного слоя и распылительной сушки. Была рассмотрена организация on-line контроля на установке Microlab фирмы Хётлин, представляющей собой лабораторную установку для проведения процессов сушки, грануляции и нанесения покрытий в псевдоожиженном слое. В режиме реального времени оценивались параметры качества. Предложенные решения по on-line контролю за совмещенными процессами в установке псевдоожиженного слоя Microlab было предложено использовать в лабораторных регламентах для трех новых разработанных продуктов, на которые получены НОУ-ХАУ - микрочастицы с пролонгированным высвобождением верапамила гидрохлорида (получение грануляцией расплавом), а также микрочастицы с улучшенным высвобождением ибупрофена и глибенкламида, полученные распылительной сушкой.

Автор выражает глубокую благодарность руководителю работы д.т.н., профессору Меньшутиной Н.В., сотрудникам кафедры кибернетики химико-технологических процессов, сотрудникам и аспирантам научной группы, принимавшим участие в обсуждении данной работы, директору по обеспечению качества ЦКП (НОЦ) РУДН Козельской Т.П.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Созданию и распространению информационных и интеллектуальных систем для разработки, внедрения и оценки качества выпускаемой химико-фармацевтической продукции уделяется огромное значение во всем мире. Разработка методологических основ интегрированного подхода к созданию систем непрерывного (на всех этапах жизненного цикла) обеспечения качества продукции химико-фармацевтической отрасли является новой актуальной научной проблемой, имеющей важное научно-техническое и организационно-технологическое значение для экономики химико-фармацевтической отрасли и повышения качества жизни населения. Управление качеством является первостепенной задачей современного химико-технологического производства на всех этапах его развития: от проектирования до реализации лекарственных препаратов. Сложность данной задачи определяется высокими требованиями к производству, сложной иерархией современных предприятий, разрозненностью коммерческого ПО, функционал которых охватывает лишь часть необходимых для реализации подзадач и не предусматривает взаимодействия между собой. Для анализа сложной системы и проектирования интегрированной информационной системы управления может быть применен метод системного анализа, который является классическим подходом к моделированию многоуровневых систем [1-5].

1.1 Состояние химико-фармацевтической отрасли в мире и в Российской

Федерации

Как отмечают аналитики, мировой фармацевтический рынок стабильно растет, и в 2011 году объем продаж достиг 1,08 трил. долларов и увеличивается в среднем ежегодно на 7,8 %. Наиболее заметен рос в развивающихся странах. Например, продажи в странах БРИКС (Бразилия, Китай, Индия и Россия) выросли на 22,6%, а продажи в других 13 развивающихся странах выросли на 7,2% [6]. Если такая тенденция сохранится, то рынок лекарств может к 2020 году достичь почти

1,6 трлн. долларов (рисунок 1.1) [7].

Рисунок 1.1 - Развитие мирового фармацевтического рынка (прогноз до 2020 г.): 1 - США, 2 - Канада; 3 - большая пятерка европейских стран (Франция, Германия, Италия, Испания и Великобритания); 4 - Япония; 5 - мировой рынок (учтены такие страны как Китай, Бразилия, Россия, Индия, Мексика, Турция, Польша, Венесуэла, Аргентина, Индонезия, Южная Африка, Таиланд, Румыния, Египет, Украина, Пакистан, Вьетнам)

Замедление роста на развитых рынках, таких как Канада, США (Североамериканский рынок вырос на 3,1% в 2011 году) и Европа (рост на 1,6% в 2011 году) было компенсировано исключительным и устойчивым ростом со стороны развивающихся рынков. Стабильный рост на продукцию фармацевтической промышленности обусловлен увеличением населения планеты, увеличением средней продолжительности жизни и среднего возраста населения, а также все более сидячим образом жизни. В 2010 году по оценкам насчитывалось 6,9 миллиарда человек, а к 2020 году население планеты превысит рубеж в 7,6 бил. человек.

Канада, Франция, Германия, Япония, Великобритания и США по-прежнему являются основными производителями фармацевтических препаратов, и они покрывают 59 % от общих доходов отрасли [7].

В 2011 году Германия заняла четвертое место по объему производимых лекарств в мире после Соединенных Штатов, Японии и Китая с годовым объемом продаж 32,25 млрд. евро. Немецкое правительство на своей территории ввело

жесткую программу по регулированию цен на продукцию химико-фармацевтического производства в рамках системы обязательного медицинского страхования. Объем лекарств, затраты на которые компенсируются государством в рамках страхования, составляет 80 % всего рынка [8]. В период с 2011 по 2015 год рост рынка в данном секторе составил 3% (характеризуется быстрым ростом специализированного госпитального рынка для новых и дорогих лекарственных средств). Продукция химико-фармацевтической отрасли Германии импортируется в ряд других стран (рисунок 1.2).

Рисунок 1.2 - Изменение объемов продаж продукции химико-фармацевтической

отрасли Германии

Фармацевтический рынок Канады является одним из крупнейших в мировой экономике и вторым по величине в Северной Америке [9]. Согласно прогнозам, аптечные продажи должны вырасти с 18 млрд. долларов в 2015 году до 20,3 млрд. долларов к 2020 году, что составляет годовой темп роста 2,4 %. Потребление лекарственных средств на душу населения и расходы на них являются в Канаде одними из самых высоких в мире. В результате экономического роста и постоянно увеличивающейся доли пожилого населения расходы на здравоохранение в Канаде почти удвоились за последнее десятилетие [10]. Общий объем расходов в настоящее время составляет около 164 млрд. долларов, что составляет 10,7 % от

ВВП и по прогнозам достигнет 190 млрд. долларов к 2020 году.

Китай является вторым по величине фармацевтическим рынком в мире. Согласно прогнозам, фармацевтический рынок Китая вырастет с 108 млрд. долларов в 2015 году до 167 млрд. долларов к 2020 году, что составляет ежегодные темпы роста 9,1 % [11]. Общие расходы государственного и частного здравоохранения достигли в 2015 году 640 млрд. долларов и, как ожидается, должны вырасти почти в два раза и достичь 1,1 трлн. долларов к 2020 году в рамках расширяющейся программы обязательного медицинского страхования.

Фармацевтический рынок Китая насыщен дженериковыми препаратами. Запатентованные препараты составляют лишь 22 процента от общего объема продаж. Ведущим экспортером для Китая являются США, которые поставляют более 11 % экспортируемых препаратов. Экспорт продукции США в Китай достиг 2 млрд. долларов в 2015 году по сравнению с 617 млн. долларов в 2010 году, что составляет годовой темп роста 26,6 % за последние пять лет.

Южная Корея является 13 по величине фармацевтическим рынком в мире и третьим по величине в Азии [12]. Согласно прогнозам, продажи должны вырасти с 15,1 млрд. долларов в 2015 году до 18,3 млрд. долларов к 2020 году, что составляет годовой темп роста 3,9 %. Текущие расходы на здравоохранение достигли в 2015 году 101 млрд. долларов или около 7,4 % от ВВП. Большую долю рынка - до 47 % - представляют препараты-дженерики, однако доля запатентованных препаратов на рынке ежегодно увеличивается на 4,1 %.

В центральной и восточной Европе вторым по величине фармацевтическим рынком является Турция. Согласно мнению экспертов объем рынка вырастет с 7,6 млрд. долларов в 2015 году до 9,8 млрд. долларов к 2020 году, что составляет ежегодные темпы роста в 5,2 % [13]. В 2015 году Турция потратила 39 млрд. долларов на здравоохранение, что составляет около 5,5 % от ВВП. Расходы на здравоохранение по прогнозам достигнут 50,9 млрд. долларов к 2020 году, что обусловлено ростом численности населения, городской миграцией, ростом достатка и распространенности хронических заболеваний.

В конце 1980х гг. фармацевтический рынок СССР представлял собой сбалансированную систему, основанную на искусственном разделении труда между странами - участниками СЭВ. Производство лекарственных средств развивалось в восточноевропейских странах, а в РСФСР выпускалась крупнотоннажная химическая продукция (в том числе лекарственные субстанции). В структуре экспорта фармацевтической продукции из СССР доминировали субстанции, а объем экспорта составлял 10-15% от импорта. В импорте фармацевтической продукции более 90% занимали готовые лекарственные препараты.

Переход взаимоотношений между государствами бывшего социалистического лагеря на принципы международной рыночной торговли и распад СССР поставили Россию в крайне тяжелое положение: импорт лекарственных средств, не выпускавшихся в стране, резко сократился.

В целях ликвидации дефицита лекарственных средств государство пошло на значительное упрощение процедуры оформления импортных операций. Это позволило увеличить объемы ввозимых лекарственных средств зарубежного производства и решить проблему дефицита на внутреннем рынке. При этом нормы, регулирующие производство лекарственных средств на внутреннем рынке, остались практически неизменными, что создало избыточное административное давление на российскую фарминдустрию. С начала 2000х годов рост благосостояния граждан и увеличение госрасходов на закупку лекарственных средств привели к росту рынка и стимулировали ряд зарубежных компаний к созданию производств в России.

Российский фармацевтический рынок за последние годы показывает высокие темпы развития, хотя и остается рынком препаратов-дженериков. Растет выпуск лекарственных средств зарубежными и отечественными фармацевтическими компаниями. Министерство промышленности и торговли РФ продолжает курс на поддержку российских производителей лекарственных препаратов. Разработка новых лекарственных форм, препаратов с высокой эффективностью и направленностью действия требуют активного развития теории и практики

фармацевтического анализа. На протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата - от разработки, трансфера технологии, производства, реализации - необходима система обеспечения качества, обеспечивающая соблюдение требований Правил GMP и проведение аналитического контроля качества с использованием современного лабораторного оборудования и приборов, а также инновационных подходов к реализации аналитических исследований и испытаний для гарантии качества готовых лекарственных средств.

Программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» («Фарма-2020») акцентирует внимание на развитии и совершенствовании подходов по обеспечению высокого качества лекарственных препаратов, в том числе дальнейшее развитие методов фармацевтического анализа как в области создания инновационных лекарственных средств, так и при разработке и регистрации импортозамещающих препаратов-дженериков [14].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Матасов Алексей Вячеславович, 2019 год

Литература

1. Паспорт федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу». Дата принятия решения о разработке Программы -распоряжение Правительства Российской Федерации от 1 октября 2010 г. № 1660-р [Электронный ресурс]. URL: http://www.fcpfarma.ru/catalog.aspx?CatalogId=730 (дата обращения: 23.08.2015).

2. Чего ждать от импортозамещения в фармпромышленности? [Электронный ресурс]. URL: http://bujet.ru/article/276117.php (дата обращения: 21.01.2016).

3. Об обращении лекарственных средств [Текст]: Федеральный закон № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. (с внесенными изменениями от 29.12.2015). Принят Государственной Думой 24 марта 2010 года. Одобрен Советом Федерации 31 марта 2010 года. Вступил в силу 12.04.2010 // Российская газета - Федеральный выпуск. -2010. - № 5157 (78), (14 апреля). - С.1-88.

4. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики» № 916 от 14 июня 2013 г. (с внесенными изменениями от 18.12.2015) [Текст] // РГ - Допвыпуск. - 2013. - № 6228 (252), (8 ноября). - С. 1-24.

5. ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроль качества лекарственных средств». Good Manufacturing Practice for médicinal products (GMP) Утвержден Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 мая 2009 г. № 159-ст [Электронный ресурс]. URL: http://cgmp.ru/standart-gmp-gost-r-52249-2009/ (дата обращения: 28.09.2015).

6. Population Division of the Department of Economic and Social Affairs of the United Nations Secretariat, World Population Prospects: The 2010 Revision [Электронный ресурс]. URL: http://esa.un.org/unpd/wpp/index.htm (дата обращения: 20.01.2015).

7. Pharma 2020: from vision to decision [Электронный ресурс]. URL: www.pwc.com/pharma2020 (дата обращения: 20.01.2015).

8. Mansell, P. Pharma market access in Germany //eyeforpharma (11 June 2012) [Электронный ресурс]. URL: http://social. eyeforpharma. com/market-access/pharmamarket-access-germany (дата обращения: 19.07.2015).

9. BMI, Canada Pharmaceuticals & Healthcare Report, March 2016 [Электронный ресурс]. URL: http://store.bmiresearch.com (дата обращения: 15.07.2016).

10. Himmelstein, D. U., Woolhandler, S. Cost control in a parallel universe: Medicare spending in the United States and Canada [Текст] / D. U. Himmelstein, S. Woolhandler // Archives of internal medicine. - 2012. - Т. 172. - №. 22. - С. 1764-1766.

11. BMI, China Pharmaceuticals & Healthcare Report, January 2016 [Электронный ресурс]. URL: http://store.bmiresearch.com/china-pharmaceuticals-healthcare-report.html (дата обращения: 20.06.2016).

12. BMI, South Korea Pharmaceuticals & Healthcare Report, November 2015 [Электронный ресурс]. URL: http://store.bmiresearch.com/china-pharmaceuticals-healthcare-report.html (дата обращения: 25.06.2016).

13. Turkey's Pharmaceutical Sector Vision 2023 Report [Электронный ресурс]. URL: http://www.aifd.org.tr (дата обращения: 13.07.2016).

14. Food and Drug Administration (FDA) [Электронный ресурс]. URL: http://www.fda.gov (дата обращения: 14.06.2015).

15. IMS Health Marktbericht, April 2016 [Text]. - German: IMS HEALTH GmbH & Co. OHG, 2016. - 29 p.

16. Report of European federation of pharmaceutical industries and associations, 2016 [Электронный ресурс]. URL: http://www.efpia.eu/library/reports-studies (дата обращения: 16.08.2015).

17. EvaluatePharma World Preview 2015, Outlook to 2020 [Text]. - London: Evaluate Ltd, 2015. - 69 p.

18. DiMasi, J. A. Innovation in the pharmaceutical industry: new estimates of R&D costs [Text] / J. A. DiMasi, H. G. Grabowski, R. W. Hansen // Journal of health economics. -2016. - Т. 47. - P. 20-33.

19. GMP ЕС [Электронный ресурс]. URL: http://www.gmpua.com/World/ EU/index.html (дата обращения: 23.08.2015).

20. GMP США [Электронный ресурс]. URL: http://www.gmpua.com/World/ FDA/index.html (дата обращения: 23.08.2015).

21. GMP Японии [Электронный ресурс]. URL: http://medinfo.social/ farmakologiya_874_876/trebovaniya-gmp-organizatsii-proizvodstva-50164.html (дата обращения: 24.08.2015).

22. A WHO guide to good manufacturing practice (GMP) requirements. (Руководство ВОЗ по требованиям GMP надлежащей практике организации производства). Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1997 [Электронный ресурс]. URL: http://www.gmpua.com/World/WHO/GMPP2/www9666.pdf (дата обращения: 05.08.2015).

23. International Conference on Harmonization (ICH) [Электронный ресурс]. URL: http://www.ich.org/home.html (дата обращения: 23.07.2015)

24. Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S) [Электронный ресурс]. URL: https://www.picscheme.org/ (дата обращения: 05.05.2015).

25. Food and Drug Administration (FDA) [Электронный ресурс]. URL: http://www.fda.gov (дата обращения: 14.06.2015).

26. Quality Guidelines [Электронный ресурс]. URL: http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html (дата обращения: 24.06.2015).

27. ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1A-Q1F «Stability», 2003. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html (дата обращения: 30.05.2015).

28. Guideline I. C. H. H. T. et al. Validation of analytical procedures: text and methodology //Q2 (R1). - 2005. - Т. 1. - 17 с.

29. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Impurities In New Drug Substances // Q3A (R2). - 2006. - 15 с.

30. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Evaluation and recommendation of pharmacopoeial texts for use in the ich regions // Q4B. - 2007. - 11 с.

31. Guideline I. C. H. H. T. viral safety evaluation of biotechnology products derived from cell lines of human or animal origin Q5A (R1) //Current Step. - 1997. - Т. 4. - 31 с.

32. ICH Harmonised Tripartite Guideline Q6A-Q6B «Specification», 1999 [Электронный ресурс]. URL: http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ ICH_Products/Guidelines/ Quality/Q6A/Step4/Q6Astep4.pdf (дата обращения: 21.03.2015).

33. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Good manufacturing practice guide for active pharmaceutical ingredients // Q7. - 2000. - 49 с.

34. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Q8 «Pharmaceutical Development» // Q8. -2009. - 28 с.

35. ICH Harmonised Tripartite Guideline: Q9 «Quality Risk Management» // Q9. - 2006.

- 23 с.

36. ICH Harmonised Tripartite Guideline: Q10 «Pharmaceutical Quality System» // Q10.

- 2008. - Р. 21 с.

37. ICH Harmonised Tripartite Guideline: Q11 «Development And Manufacture Of Drug Substances (Chemical Entities And Biotechnological/Biological Entities)» // Q11. -2012. - 30 с.

38. ICH Final Concept Paper Q12 «Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management» // ICH Secretariat. - Switzerland. -2014. - 4 с.

39. Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/ru/ (дата обращения: 11.08.2015).

40. The United States Pharmacopeia and The National Formulary [Электронный ресурс]. URL: http://www.va.gov/trm/StandardPage.asp?tid=5230 (дата обращения: 01.10.2015).

41. European Pharmacopoeia [Электронный ресурс]. URL: https://www.edqm.eu/ (дата обращения: 11.08.2015).

42. Japanese Pharmacopoeia [Электронный ресурс]. URL: http://www.pmda.go.jp/ (дата обращения: 11.08.2015).

43. Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издания [Электронный ресурс]. URL: http://www.rosminzdrav.ru (дата обращения: 12.07.2015).

44. Griffith, E. Risk management programs for the pharmaceutical industry [Text] / E. Griffith // Fujitsu Consulting, white paper, pharmaceutical industry. - 2004.

45. ГОСТ Р. ИСО 31000-2010. Менеджмент риска. Принципы и руководство [Текст]. - М.: Стандартинформ, 2011. - 24 с.

46. Juran, J. M. Juran on quality by design: the new steps for planning quality into goods and services [Text] / J. M. Juran // Simon and Schuster, 1992. - 538 с.

47. Rodriguez, J. CAPA in the Pharmaceutical and Biotech Industries How to Implement an Effective Nine Step Program [Text] / Rodriguez J. - Elsevier, 2015. - 248 с.

48. Tarpley, S. (2004): A Process Capability Roadmap. Available at. [Электронный ресурс]. URL: http://www.pharmamanufacturing.com/articles/2004/155.html (дата обращения: 11.08.2015).

49. Долженко, Р.А. Сущность и оценка эффективности использования оптимизационных технологий «лин» и «шесть сигм» (рус.) [Текст] / Р.А. Долженко // Вестник Омского университета. Серия «Экономика»: Журнал. — 2014. — № 1. -9 с.

50. Fraser, H. E. The metamorphosis of manufacturing; from art to science, IBM business consulting services [Text]. - 2005.

51. Automation, R. PAT initiative expected to invigorate pharmaceutical industry with improved quality, better efficiency and improved profits [Text] / R. Automation // So think about us on your next laundry day. We would appreciate it-very much, to be exact. - 2004.

52. Nystuen, T. Big results with less [Text] / T. Nystuen // Quality progress. - 2002. - Т. 35. - №. 10. - P. 51

53. ГОСТ ISO 9000-2011 Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь [Текст]. - М.: Изд-во стандартов, 2001.

54. ГОСТ ISO 9001-2011 Системы менеджмента качества. Требования (введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и

метрологии от 22 декабря 2011 г. N 1575-ст) [Электронный ресурс]. URL: http://dokipedia.ru/document/5144394 (дата обращения: 12.03.2015).

55. Alimentarius, C. General principles of food hygiene [Text] / C. Alimentarius // CAC/RCP 1—1969. - 2003.

56. Основные понятия технологии проектирования информационных систем (ИС) [Электронный ресурс]. URL: http://www.intuit.ru/department/se/devis/1/ (дата обращения: 12.07.2015).

57. Трахтенгерц, Э. А. Особенности построения системного программного обеспечения в распределенных системах автоматизации проектирования сложных технических объектов [Текст] / Э. А. Трахтенгерц // Автоматика и телемеханика. -1994. - №. 11. - С. 158-175.

58. Aamodt, A., Plaza, E. Case-based reasoning: foundational issues, methodological variations, and system approaches [Text] / A. Aamodt, E. Plaza // AI Communications. IOS Press. - 1994. - № 7. - P. 39-59.

59. Mantaras, R. L. Retrieval, reuse, revision and retention in case-based reasoning [Text] / R. L. Mantaras, D. McSherry, D. Bridge, D. Leake // The Knowledge Engineering Review. - 2006. -T. 20. - №3. - P. 215-240.

60. Manuela, V., Aamodt, A. Case-Based Reasoning Research and Development [Text] / V. Manuela, A. Aamodt // Proceedings of the First International Conference on Case-Based Reasoning. - Berlin: Springer Verlag. - 1995. - P. 596.

61. David, L., Plaza, E. Case-Based Reasoning Research and Development [Text] / L. David, E. Plaza // Proceedings of the Second International Conference on Case-Based Reasoning. . - Berlin: Springer Verlag. - 1997.

62. Keen, P.G.W. Decision Support Systems: The next decades [Text] / Keen, P.G.W // Decision Support Systems. - 987. - Vol. 3. - P. 253-265.

63. Классификация и кластер [Текст] / Под ред. Дж.Вэн Райзин. - М.: Мир. - 1980. - C. 389.

64. David, L., Plaza, E. Case-Based Reasoning Research and Development [Text] / L. David, E. Plaza // Proceedings of the Second International Conference on Case-Based Reasoning. - Berlin: Springer Verlag. - 1997.

65. Riesbeck, C. K., Schank, R. C. Inside case-based reasoning [Text] / C. K. Riesbeck, R. C. Schank. - Psychology Press. - 2013. - P.454

66. Power, D. J. Web-based and model-driven decision support systems: concepts and issues [Text] / D. J. Power // Americas Conference on Information Systems. - California: Long Beach. - 2000. - P. 352-355.

67. Edwards, J.S. Expert Systems in Management and Administration - Are they really different from Decision Support Systems? [Text] / J.S Edwards // European Journal of Operational Research. - 1992. -Vol. 61. - P. 114-121.

68. Turban, E. Decision support and expert systems: management support systems [Text] / E. Turban / Englewood Cliffs. - N.J.: Prentice Hall. - 1995. - P. 960.

69. Haettenschwiler, P. Neues anwenderfreundliches Konzept der Entscheidungs-unterstutzung [Text] / P. Haettenschwiler // Gutes Entscheiden in Wirtschaft, Politik und Gesellschaft. - Zurich, Hochschulverlag AG. - 1999. - P. 189-208.

70. Power, D.J. A Brief History of Decision Support Systems // DSSResources. COM [Электронный ресурс]. URL: http://DSSResources.COM/history /dsshistory.html, version 4.1, 2015. (дата обращения: 14.06.2015).

71. Power, D. J. What is a DSS? [Text] / D. J. Power // The On-Line Executive Journal for Data-Intensive Decision Support. -1997. -Vol. 1. - №3.

72. Alter, S. L. Decision support systems: current practice and continuing challenges [Text] / S. L. Alter // Reading. - Mass.: Addison-Wesley Pub. - 1980.

73. Holsapple, C.W., Whinston, A.B. Decision Support Systems: A Knowledge-based Approach [Text] / Holsapple, C.W., Whinston, A.B. -Minneapolis: West Publishing Co. - 1996. -P. 713.

74. Winsberg, P. Modeling the Data Warehouse and Data Mart [Text] / P. Winsberg // InfoDB. -1997. - Vol. 10. - № 3. - P. 10.

75. Marakas, G. M. Decision support systems in the twenty-first century [Text] / G. M. Marakas. - Upper Saddle River. - N.J.: Prentice Hall. - 1999. - P. 528.

76. STN International. Базы по науке и технике [Текст] // Международный центр научной и технической информации: М.: 2000. - 72 p.

77. ADISALERTS (Adis LMS Drug Alerts) [Электронный ресурс]. URL: http://www.stn-international.ru/BDAN/adisalertsss.html (дата обращения: 30.05.2015).

78. ADISINSIGHT (Adis R&D Insight - анализ исследований и разработок компании "Адис") [Электронный ресурс]. URL: http://www.stn-international.ru/BDAN/adisinsightss.html (дата обращения: 30.05.2015).

79. DRUGLAUNCH (IMSworld Drug Launches, также называющийся IMSworld New Product Launch Letters - осведомление о появлении новых фармацевтических препаратов) [Электронный ресурс]. URL: http://www.stn-international.ru/BDAN/druglaunchss.html (дата обращения: 30.05.2015).

80. DRUGPAT (IMSworld Drug Patents International) [Электронный ресурс]. URL: http://www.stn-international.ru/BDAN/drugpatss.html (дата обращения: 30.05.2015).

81. DRUGUPDATES (IMSworld R&D FOCUS) [Электронный ресурс]. URL: http://www.stn-international.ru/BDAN/drugupdatesss.html (дата обращения: 29.05.2015).

82. IMSPROFILES (IMSworld Pharmaceutical Company Profiles) [Электронный ресурс]. URL: http://www.stn-international.ru/BDAN/imsprofilesss.html (дата обращения: 02.06.2015).

83. The PHAR File (Pharmaprojects) [Электронный ресурс]. URL: http://www.stn-international.ru/BDAN/pharss.html (дата обращения: 15.06.2015).

84. Медицина: реф. журнал [Текст] / ВИНИТИ. - М., 1997 - 2005. № 1 - 8.

85. БД Медицина (библиографическая база данных, доступ ограниченный) [Электронный ресурс]. URL: https://www.viniti.ru/search/main_frame.html (дата обращения: 04.07.2015).

86. База данных "Клифар" [Электронный ресурс]. URL: http://www.drugreg.ru/Cliphar/ClipharDescr.htm (дата обращения: 18.07.2015).

87. Справочная информация по лекарственным препаратам [Text]. - European Pharmacopoeia. - № 3. - 2000. - С. 1380.

88. Databases Pharmaceutical Excipients. CambridgeSoft Software [Электронный ресурс]. URL: http://www.fqs.pl/chemistry_materials_life_science/products

/cambridgesoft_software/ databases/pharmaceutical_excipients (дата обращения: 12.02.2016).

89. AspenONE for Pharmaceuticals [Электронный ресурс]. URL: http://www.aspentech.com/solutions/industry_solutions/pharmaceuticals/index.aspx (дата обращения: 13.08.2015).

90. Информационные технологии в управление предприятием. Антология [Текст].

- М.: Три квадрата, 2004. - 160 с.

91. Меньшутина, Н.В. Анализ, хранение и обработка информации в химической технологии [Текст] / Н.В. Меньшутина. - Калуга: Издательство научной литературы Н.Ф. Бочкаревой, 2003. - 282 с.

92. Цуканов, В.А. Разработка системы информационных баз данных в области сушки на основе реляционной модели и объектно-ориентированного программирования: дис. ... канд. технич. наук: 05.13.16 [Текст] / Цуканов Виктор Алексеевич. - М., 2000. - 120 с.

93. Шафрин, Ю. Информационные технологии. В 2-х частях [Текст] / Ю. Шафрин.

- М.: Лаборатория базовых знаний, 2000. - 336 с.

94. Глинских, А. Мировой рынок CAD/CAM/CAE-систем // Компьютер-Информ [Электронный ресурс]. URL: www.ci.ru (дата обращения: 09.08.2015).

95. Шопин, А.Г., Занин, И.В. MIS и EMI: информационные системы уровня MES [Текст] / А.Г. Шопин, И.В. Занин, А.В. Бурдин // Автоматизация в промышленности. - 2009. - С. 28-34.

96. Аникеев, Г.Е., Василец, А.Н. Обзор технологий интеграции CAD и CAE / Г.Е. Аникеев, А.Н Василец [Текст] // Информационные средства и технологии: тр. междунар. науч.-техн. конф, 17-19 октября 2006, - Т.1. - М.: Янус-К, 2006. - С.8-15.

97. Unger, K. MES Definition Work Continues [Text] / Keith Unger. - Automation World. - 2006. - P. 60.

98. Ветров, А.В., Меньшутина, Н.В. СУБД как средство автоматизации учета научных исследований [Текст] / А.В. Ветров, Н.В. Меньшутина // Международная конференция молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2002».

- М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева. - 2002. - С. 53-56.

99. Жуков, Д.Ю. Разработка корпоративной базы данных в области химии и химической технологии [Текст] / Д.Ю. Жуков, С.В. Гончарова, Н.В. Меньшутина // Программные продукты и системы. - 2004. - № 4. - С. 45-4V.

100. Жуков, Д.Ю. Корпоративная база данных для работников химической промышленности [Текст] / Д.Ю. Жуков, С.В. Гончарова, Н.В. Меньшутина // Химическая промышленность сегодня. - 2004. - № 11. - С. 52-54.

101. Афанасьев, К.Е. Создание единого информационного пространства и проблемы содержательного наполнения [Текст] / К.Е. Афанасьев // Регион: управление и информатизация. - Кемерово: Кузбассвузиздат. - 1995. - С. 85-SS.

102. Филиппов, В.И. Инструментальные средства информационного моделирования [Текст] / В.И. Филиппов, В.В. Пржиялковский, А.В. Шкотин // Управляющие системы и машины. - 1991. --№ 7. - С. 55-5V.

103. Gibbon, G.A. A brief history of ERP [Text] / G.A. Gibbon. - Laboratory Automation and Information Management. - 2006. - №. 32. - P. 32.

104. Денис, К. ERP системы. Планирование ресурсов предприятия [Текст] / К. Денис. - Корус, 2006. - 215 с.

105. Куцевич, И.В. Введение в ERP [Текст] / И.В. Куцевич. - Мир компьютерной автоматизации. 2007. №2. C. 183.

106. О'Лири, Д. ERP системы. Современное планирование и управление ресурсами предприятия [Текст] / Д. О'Лири. - Вершина, 2006. - 2V2 с.

10V. Haddara M., Elragal A. The Readiness of ERP Systems for the Factory of the Future [Text] / M. Haddara, A. Elragal // Procedia Computer Science. -2015. - Vol. 64. -P.721-V2S.

10S. Denis, K. ERP. Planning of sources [Text] / K. Denis // Automation and Information Management. - 2006. - № 28. - P. 61-64.

109. Hinton, M. ERP in the manufacturing [Text] / M. Hinton // Automation and Information Management. -2006. -№ 31. - P. 109-113.

110. Murphy, M. The lab, the LIMS and the enterprise [Text] / M. Murphy // Laboratory Automation and Information Management. - 1996. - № 32. - P. 63-69.

111. Murphy, M. ERP and the enterprise [Text] / M. Murphy // Automation and Information Management. - 2005. - № 32. - P. 63-69.

112. Stafford, J.E.H. ERP: Kind of information technology? [Text] / J.E.H. Stafford // Automation and Information Management. - 2005. - № 32. - P. 163-168.

113. Lainez, J.M. Challenges and opportunities in enterprise-wide optimization in the pharmaceutical industry [Text] / J.M. Lainez, E. Schaefer, G.V. Reklaitis // Computers & Chemical Engineering. - 2012. - Vol. 47. - P. 19-28.

114. Teerapong, C. Next 10 years in pharmaceutical manufacturing information technology [Text] / C. Teerapong // Asian journal of pharmaceutical sciences. - 2016. -Vol. 11. - P. 42.

115. Gibbon, G.A. A brief history of LIMS [Text] / G.A. Gibbon // Laboratory Automation and Information Management. -1996. - №32. - P. 1-5.

116. ^цевич, И.В. Введение в LIMS // Ыир компьютерной автоматизации. 2002. № 4 [Электронный ресурс]. URL: http://www.labware.ru/articles/68-article01.pdf (дата обращения: 19.08.2015).

117. Сур, С. ^мпьютерные управления данными лабораторий (LIMS). Перспективы внедрения в фармацевтической промышленности Украины [Текст] / С. Сур, В. Чирик // Вюник фармакологи i фармацп. - 2003. - № 1. - C.36-39.

118. Отставнов, Г.Ю. Лабораторные информационные системы - цели установки, основные функции, проблемы выбора и внедрения [Текст] / Г.Ю Отставнов. -Справочник заведующего ^ДЛ. - 2006. - №1. - С. 29.

119. Лабораторные информационные системы LIMS: сборник статей [Текст] / M.: Прайм. - 2006. - 342 С.

120. Cucoranu, I. C. Laboratory Information Systems Management and Operations [Text] / Ioan C. Cucoranu // Clinics in Laboratory Medicine. - 2016. - Vol. 36. - P. 51-56.

121. Stafford, J.E.H. LIMS: An automating or informating technology? [Text] / J.E.H. Stafford // Laboratory Automation and Information Management. - 1998. - № 33. - P. 163-168.

122. McDowall, R.D. A matrix for a LIMS with a strategic focus [Text] / R.D. McDowall // Laboratory Automation and Information Management. - 1995. - № 31. - P. 57-64.

123. Friedli, D. Validation of computer systems: Practical testing of a standard LIMS [Text] / D. Friedli, W. Kappeler, S. Zimmermann // Pharmaceutics Acta Helvetiae. - 199S.

- № 72. - P. 343-34S.

124. Нуцков, В.Ю. Уникальный инструмент подтверждения соответствия [Текст] / В.Ю. Нуцков, И.В. Дюмаева, Е.Р. Петросян // Век качества. - 2002. - № 6. - С.10-12.

125. Fransen, S.M. Implementation of a standard LIMS [Text] / S.M. Fransen, A. Nyrup // Laboratory Automation and Information Management. - 199S. - № 33. - P. 22V-233.

126. Khuen, A. Integrating LIMS with MS Windows programs [Text] / A. Khuen, R. Roth // Laboratory Automation and Information Management. - 199S. - № 33. - P. 169-1S2.

12V. Hinton, M. LIMS in the manufacturing environment [Text] / M. Hinton // Laboratory Automation and Information Management. - 1995. - № 31. - P. 109-113.

128. Хемометрика [Электронный ресурс]. URL: http://www.chemometrics.ru (дата обращения: 19.04.2015).

129. Swarbrick, B. Process analytical technology: A strategy for keeping manufacturing viable in Australia [Text] / B. Swarbrick // Vibrational Spectroscopy. - 200V. - Vol. 44. -P.1V1-1VS.

130. Guidance for Industry. PAT - A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance. [Электронный ресурс]. URL: http://www.fda.gov/cder/OPS/PAT.htm (дата обращения: 08.02.2015).

131. Кучерявский, С. Технология анализа процессов (PAT). [Электронный ресурс]. URL: http://www.chemometrics.ru/materials/articles/pat.pdf (дата обращения: 1S.01.2015).

132. Hoskuldssonb, A., Reinikainena, S. Multivariate statistical analysis of a multi-step industrial processes [Text] / A. Hoskuldssonb, S. Reinikainena // Analytica Chimica Acta.

- 200V. - P. 24S-256.

133. Blanco, М. Content uniformity and tablet hardness testing of intact pharmaceutical tablets by near infrared spectroscopy. A contribution to process analytical technologies

[Text] / М. Blanco, М. Alcala // Analytica Chimica Acta. - 2006. - Vol. 557. - P. 353359.

134. Saerens, L. Process monitoring and visualization solutions for hot-melt extrusion: A review [Text] / L. Saerens, C. Vervaet, J.P. Remon, T. De Beer // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2014. - Vol. 66. - P. 180-203.

135. Vanarase, A.U. Romanach. Real-time monitoring of drug concentration in a continuous powder mixing process using NMR spectroscopy [Text] / A.U. Vanarase, M. Alcala, J.I.J. Rozo, F.J. Muzzio, R.J. Romanach // Chemical Engineering Science. - 2010. - Vol. 65. - P. 5728-5733.

136. Gupta, A. Real-time near-infrared monitoring of content uniformity, moisture content, compact density, tensile strength, and young's modulus of roller compacted powder blends [Text] / A. Gupta, G.E. Peck, R.W. Miller, K.R. Morris // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2005. - Vol. 94. - P. 1589-1597.

137. Acevedo, D. Evaluation of three approaches for real-time monitoring of roller compaction with near infrared soectroscopy [Text] / D. Acevedo, A. Muliadi, A. Giridhar, J.D. Litster // AAPS PharmSciTech. - 2012. - Vol. 13. - P. 1005-1012.

138. Chablani, L. Inline Real-Time Near-Infrared Granule Moisture Measurements of a Continuous Granulation-Drying-Milling Process [Text] / L. Chablani, M.K Taylor, A. Mehrotra, P. Rameas, W.C. Stagner // AAPS PharmsciTech. - 2011. - Vol. 12. - P. 10501055.

139. Bakeev, K.A. Process analytical technology: spectroscopic tools and implementation strategies for the chemical and pharmaceutical industries [Text] / K.A. Bakeev. - John Wiley & Sons, 2010. - 472 с.

140. Jeffers, P. Focussed beam reflectance measurement (FBRM) monitoring of particle size and morphology in suspension cultures of Morinda citrifolia and Centaurea calcitrapa [Text] / P. Jeffers et al //Biotechnology letters. - 2003. - Т. 25. - №. 23. - С. 2023-2028.

141. Дюк, В.A. Data Mining □ интеллектуальный анализ данных [Текст] / В.А. Дюк // Byte. - 1999. - № 9. - С. 18-24.

142. Andrade, J.M. Management attitudes in laboratory automation projects and quality programmes [Text] / J.M. Andrade, R.D. McDowall // Laboratory Automation and Information Management. - 1998. - № 33. - P. 217-226.

143. Leonarda, G. An experimental investigation of effusivity as an indicator of powder blend uniformity [Text] / G. Leonarda, F. Bertrand, J. Chaoukia, P.M. Gosselin // Powder Technology. - 2008. - Vol. 181. - P. 149-159.

144. Bando, H. Physicochemical properties of enteric films prepared from aqueous dispersions and organic solutions [Text] / H. Bando, J.W. McGinity // International Journal of Pharmaceutics. - 2006. - № 313. - P. 43-48.

145. Paris, I. Near infrared spectroscopy and process analytical technology to master the process of busulfan paediatric capsules in a university hospital [Text] / Paris I., Janoly-Dumenil P.A., Paci A. and all // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2006. - Vol. 41. - P. 1171-1178.

146. Munson, J. A review of process analytical technology (PAT) in the U.S. pharmaceutical industry [Text] / J. Munson, C.F. Stanfiled, B. Gujral // Current Pharmaceutical Analysis. - 2006. - Vol. 2. - P. 405-414.

147. Rathore, A.S. Case study and application of process analytical technology (PAT) towards bioprocessing: use of on-line high performance liquid chromatography (HPLC) for making real time pooling decisions for process chromatograph [Text] / A.S. Rathore, M. Yu, S. Yeboah, A. Sharma // Biotechnology and Bioengineering. - 2008. - Vol. 100. - P. 306-316.

148. Aksu, B. Strategic funding priorities in the pharmaceutical sciences allied to Quality by Design (QbD) and Process Analytical Technology (PAT) [Text] / B. Aksu,T. De Beer, S. Folestad et al.// European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2012. - Vol. 47. -Issue 2. - P. 402-405.

149. Glassey, J. Process analytical technology (PAT) for biopharmaceuticals [Text] / J. Glassey, K.V. Gernaey, C. Clemens, et al.// Biotechnology Journal. - 2011. - Vol. 6. -P. 369-377.

150. Read, E.K. Process analytical technology (PAT) for biopharmaceutical products: Part I Concepts and applications [Text] / E.K. Read, J.T. Park, R.B. Shah, et al. // Biotechnology and Bioengineering. - 2010. - Vol. 105 (2). - P. 276-284.

151. Wu, H. Quality-by-Design (QbD): An integrated process analytical technology (PAT) approach for a dynamic pharmaceutical co-precipitation process characterization and process design space development [Text] / H. Wu, M. White, M. A. Khan // International Journal of Pharmaceutics. - 2011. - Vol. 405. - Issues 1-2. - P.63-78.

152. Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century - A Risk-Based Approach. Final Report - Fall 2004. Department of Health and Human Services U.S. Food and Drug Administration. [Электронный ресурс]. URL: http://www.fda.gov/cder/gmp/gmp2004 /GMP_finalreport2004. htm (дата обращения: 08.05.2015).

153. Wu, H. Process analytical technology (PAT): quantification approaches in terahertz spectroscopy for pharmaceutical application [Text] / H. Wu, E.J. Heilweil, A.S. Hussain, M.A. Khan // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2008. - Vol. 97. - P. 970-984.

154. Wu, H., Hussain, A.S. Use of PAT for active pharmaceutical ingredients crystallization process control [Text] / H. Wu, A.S. Hussain // Conference Proceedings of the 16th International Federation of Automatic Control (IFAC) World Congress. -2005.

155. Wu, H. Process control perspective for process analytical technology: integration of chemical engineering practice into semiconductor and pharmaceutical industries [Text] / H. Wu, A.S. Hussain, M.A. Khan, et al. // Chemical Engineering Communications. -2007. - Vol. 194. - P. 760-779.

156. Chavez, P.F. Active content determination of pharmaceutical tablets using near infrared spectroscopy as Process Analytical Technology tool [Text] / P.F. Chavez, P. Y. Sacre, C. D. Bleye et al. // Talanta. - 2015. - Vol. 144. - P. 1352-1359.

157. Chavez, P.-F. Optimization of a pharmaceutical tablet formulation based on a design space approach and using vibrational spectroscopy as PAT tool [Text] / P.-F. Chavez, P. Lebrun, P.-Y. Sacré // International Journal of Pharmaceutics. - 2015. - Vol. 486. - P. 13-20.

158. Wu, H., Hussain, A.S. Integration of multivariate statistics and design of experiments to identify critical process variables for pharmaceutical process analytical technology (PAT) applications [Text] / H. Wu, A.S. Hussain // American Statistical Association 2005 Proceedings of Joint Statistical Meetings. - 2005.

159. Wahl, P.R. PAT for tableting: Inline monitoring of API and excipients via NIR spectroscopy [Text] / P.R. Wahl, G. Fruhmann, S. Sacher et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2014. - Vol. 87. - P. 271-278.

160. Fonteyne, M. Process Analytical Technology for continuous manufacturing of solid-dosage forms [Text] / M. Fonteyne, J. Vercruysse, F. D. Leersnyder et al. // TrAC Trends in Analytical Chemistry. - 2015. - Vol. 67. - P. 159-166.

161. Fonteyne, M. Prediction of quality attributes of continuously produced granules using complementary PAT tools [Text] / M. Fonteyne, S. Soares, J. Vercruysse et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2012. - Vol. 82. - P. 429436.

162. Singh, R. Implementation of a hybrid MPC-PID control strategy using PAT tools into a direct compaction continuous pharmaceutical tablet manufacturing pilot-plant [Text] / R. Singh, A. Sahay, K.M. Karry, et al. // International Journal of Pharmaceutics.

- 2014. - Vol. 473. - P. 38-54.

163. Hoo, K. A. Process and Controller Performance Monitoring: Overview with Industrial Applications [Text] / K. A. Hoo, M. J. Piovoso, P. D. Schnelle, D. A. Rowan // International Journal of Adaptive Control and Signal Processing. - 2003. - Vol. 17.

164. Eugenvector research inc. Chemometrics courses [Электронный ресурс]. URL: http://www.eigenvector.com/Courses.html (дата обращения: 03.05.2015).

165. Sahni, N. S. The use of experimental design methodology and multivariate analysis to determine critical control points in a process [Text] / N. S. Sahni, T. Isaksson, T. N^s // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. - 2001. - Vol. 56.

166. Rodionova, O.Ye. NIR spectrometry for counterfeit drug detection [Text] / O.Ye. Rodionova, L.P. Houmoller, A.L. Pomerantsev, et al. // Analytica Chimica Acta. - 2005.

- Vol. 549. - P. 151-158.

167. Беликов, В. Г. Анализ лекарственных средств фотометрическими методами. Опыт работы отечественных специалистов [Текст] / В. Г. Беликов // Российский Химический Журнал. - 2002. - № 4. - Том. 46.

168. Kohonen, J. Multi-block methods in multivariate process control [Text] / J. Kohonen, S.-P. Reinikainen , K. Aaljoki et al. // Journal of Chemometrics. - 2008. - Vol. 22. - P. 580-586.

169. Manabu, K. Evolution of multivariate statistical process control: application of independent component analysis and external analysis [Text] / K. Manabu, S. Hasebea, I. Hashimotoa, H. Ohnob // Computers & Chemical Engineering. - 2004. - Vol. 28. -Issues 6-7. - P. 1157-1166.

170. Reis, M.S. Heteroscedastic latent variable modelling with applications to multivariate statistical process control [Text] / M.S. Reis, P.M. Saraiva // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. - 2006. - Vol. 80. - P. 57-66.

171. Skoglund, A. Monitoring a paperboard machine using multivariate statistical process control [Text] / A. Skoglund, A. Brundinb, C. Mandeniusb // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. - 2004. - Vol. 73.

172. Treasure, R.J. Dynamic multivariate statistical process control using subspace identification [Text] / R.J. Treasure, U. Kruger, J.E. Coopera // Journal of Process Control. - 2003. - Vol. 14. - P. 279-292.

173. Doan, X. Online monitoring of multi-phase batch processes using phase-based multivariate statistical process control [Text] / X. Doan, R. Srinivasan // Computers & Chemical Engineering. - 2008. - Vol. 32. - P. 230-243.

174. Zhua, L. On-line HPLC combined with multivariate statistical process control for the monitoring of reactions [Text] / L. Zhua, R.G. Brereton, D.R. Thompsonb, et al. // Analytica Chimica Acta. - 2007. - Vol. 584. - P. 370-378.

175. ГОСТ Р. 50779.42-99 (ИСО 8258-91) [Текст]. - Статистические методы. Контрольные карты Шухарта. - 1999. - Т. 93.

176. Шараф, M. А. Хемометрика ) [Текст] / Шараф M. А., Иллмэн Д. Л., Ковальски Б. P. - Л.: ХИМИЯ, Ленинградское отделение, 1989. - 272 с.

177. Антипина, С.Г. Основы хемометрики: учебное пособие Ч.1. Прикладная статистика для химиков-технологов [Текст] / С.Г.Антипина, В.Ф.Каблов. -Волгоград: ВолгГТУ, 2013. - 139 с.

178. Brereton, R. G. Chemometrics: Data Analysis for the Laboratory and Chemical Plant [Text] / Brereton, R. G. - Chichester: Wiley, 2003. - 489 p.

179. Родионова, О.Е., Померанцев А.Л. Хемометрика в аналитической химии. Институт химической физики им. Н.Н. Семёнова РАН. [Электронный ресурс]. URL: http://www.chemometrics.ru/materials/articles/chemometrics_review.pdf (дата обращения: 16.06.2015).

180. Bakeev, K. A. Process Analytical Technology) [Text] / K. A. Bakeev. - Blackwell Publishing, Ltd, Oxford. - 2005.

181. Lopesa, J. A. Chemometrics in bioprocess engineering: process analytical technology (PAT) applications) [Text] / J. A. Lopesa, P. F. Costaa T. P. , Alvesb, J.C. Menezesa // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. - 2004. - Vol. 74. - P. 269-275.

182. Российское хемометрическое общество [Электронный ресурс]. URL: http://rcs.chemometrics.ru (дата обращения: 13.12.15).

183. Померанцев А. Метод главных компонент (PCA) [Электронный ресурс]. URL: http://www.chemometrics.ru/materials/textbooks/pca.htm (дата обращения: 13.12.15).

184. Померанцев А. Калибровка (Градуировка) [Электронный ресурс]. URL: http: //www.chemometrics.ru/materials/textbooks/calibration.htm (дата обращения: 13.12.15).

185. Хоскульдсон А. ПЛС-регрессия и ковариация [Электронный ресурс]. URL: http://www.chemometrics.ru/materials/articles/H0C200407/ (дата обращения: 13.12.15).

186. Nissan Cohen. PAT: Process Analytical Technology An FDA and Industry Effort [Электронный ресурс]. URL: http://ispe.org/ (дата обращения: 16.12.15).

187. Vergote, G.J. In-line monitoring of a pharmaceutical blending process using FT-Raman spectroscopy) [Text] / G.J. Vergote, T.R.M. De Beer, C. Vervaet, et al. // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2004. - Vol. 21. - P. 479-485.

188. Jarvinen, K. In-line monitoring of the drug content of powder mixtures and tablets by near-infrared spectroscopy during the continuous direct compression tableting process [Text] / K. Jarvinen, W. Hoehe, M. Jarvinen, et al. // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2013. - Vol. 48. - P. 680-688.

189. Русский сайт компании ООО «Брукер» [Электронный ресурс]. URL: http://www.bruker.ru/ (дата обращения: 10.12.15).

190. Kimball, R. The Data Warehouse Lifecycle Toolkit: Expert Methods for Designing, Developing and Deploying Data Warehouses [Text] / Kimball, R. - John Wiley & Sons, Inc. - 1998. - 800 p.

191. Матасов, А.В. Систематизация вспомогательных веществ, применяемых в производстве готовых лекарственных средств [Текст] / А.В. Матасов, А.И. Козлов, В.А. Мозгунов, Н.В. Меньшутина // Химическая промышленность сегодня. - 2010. - №7. - C. 51-56.

192. ГОСТ Р. 51897-2011. Руководство ИСО 73: 2009. Менеджмент риска. Термины и определения [Текст]. - М.: Стандартинформ. - 2012.

193. ГОСТ Р. ИСО/МЭК 31010-2011. Менеджмент риска. Методы оценки риска [Текст]. - М. - 2012.

194. МУ 64-04-003-2002 «Производство лекарственных средств. Документация. Общие требования. Примерные формы и рекомендации по их заполнению» от 15.04. 2003 г [Электронный ресурс]. URL: http://dokipedia.ru/document/5141738 (дата обращения: 13.11.15).

195. О внесении изменений в Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств": Федеральный закон от 22 декабря 2014 г. N 429-ФЗ [Электронный ресурс]. URL: http://dokipedia.ru/document/5273988 (дата обращения: 10.10.15).

196. О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля (надзора) и муниципального контроля [Текст]: Федеральный закон от 26 декабря 2008 г. Принят Государственной Думой 19 декабря 2008 года. Одобрен Советом Федерации 22 декабря 2008 года // Российская газета - Федеральный выпуск. - 2008. - № 4823, (30 декабря). - С. 1-40.

197. Матасов А.В. Высокопроизводительные (параллельные) вычисления, обработка и хранение больших массивов данных для решения инновационных задач химической технологии // Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 61-63.

198. Матасов А.В., Сидоркин О.В. Подход к созданию информационной среды системы поиска решения на основе прецедентов на примере для задачи таблетирования // Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 38-42.

199. Матасов А.В., Батин С.Э., Козлов А.И., Мозгунов В.А., Меньшутина Н.В. Автоматизированное создание технологических схем для химико-фармацевтической промышленности // Информационные ресурсы России. 2010. №4. С. 14-17.

200. Батин С.Э., Матасов А.В. Алгоритм подбора оборудования для технологических схем производства твёрдых лекарственных препаратов // Успехи в химии и химической технологии. 2010. Т.24. №1 (106). С. 8-10.

201. Матасов А.В., Козлов А.И., Мозгунов В.А., Батин С.Э. Разработка программы для автоматизированного выбора оборудования химико-фармацевтических производств // Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 50-55.

202. Мозгунов В.А., Матасов А.В., Гордиенко М.Г. Использование колебательной спектроскопии в "он-лайн" анализе качества продуктов химической промышленности // Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 25-28.

203. Т.Н. Гартман, Е.Н. Павличева, А.В. Матасов, А.С. Павлов, В.В. Васильев. Введение в информационные системы предприятий химической промышленности: учеб. пособие. М.: РХТУ им. Д.И.Менделеева, 2011. 103 с.

204. Матасов А.В. Особенности интеграции программного обеспечения для автоматизации управления химико-фармацевтическим предприятием //

Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 29-33.

205. Матасов А., Андрющенко Р., Павличева Е.. Лабораторные информационные системы: от практики до внедрения в учебный процесс // Информационные ресурсы России. 2010. №6(118). С. 28-30.

206. Матасов А.В., Козлов А.И., Гордиенко М.Г. Направление развития автоматизированных лабораторных систем в управлении качеством продукции химико-фармацевтических предприятий на примере производства твёрдых лекарственных форм // Химическая промышленность сегодня. 2011. №2. С. 42-50.

207. Матасов А.В., Андрющенко Р.А., Козлов А.И. Автоматизация лабораторной деятельности для отделов контроля качества предприятий химико-фармацевтической отрасли // Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 43-49.

208. Меньшутина Н.В., Иванов С.И., Матасов А.В., Голубчиков М.А. Параллельные вычисления при моделировании процесса растворения на микроуровне // Программные продукты и системы. 2013. №3. С. 256-260.

209. Матасов А.В., Козлов А.И. Разработка интегрируемой базы знаний о вспомогательных веществах, применяемых в химико-фармацевтической отрасли // Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 56-60.

210. Меньшутина Н.В., Гордиенко М.Г., Иванов С.И., Матасов А.В. Основные подходы к многоуровневому моделированию свойств и процессов в полимерных нанокомпозитах. // Естественные и технические науки. 2013. №3. С. 302-305.

211. Меньшутина Н.В., Колнооченко А.В., Матасов А.В. Подходы к моделированию аэрогелей и процессов, протекающих в СКФ-реакторах // Естественные и технические науки. 2013. №1. С. 292-296.

212. Колнооченко А. В. Моделирование структур аэрогелей и массопереноса в них с применением высокопроизводительных вычислений : дис. ... канд. физ.-мат. наук : 05.13.18. - М., 2013 - 156 с.

213. Иванов С.И., Типцова И.А., Матасов А.В., Синица Е.А., Гордиенко М.Г., Меньшутина Н.В. Программный комплекс для моделирования кинетики растворения лекарственных средств // Программные продукты и системы. 2016. №2. С. 166-171.

214. Матасов А.В., Козлов А.И., Меньшутина Н.В. Автоматизированная поддержка принятия решений для химико-фармацевтической отрасли на примере разработки новых таблетированных лекарственных средств // Химическая промышленность сегодня. 2010. №10. С. 43-52.

215. А.В. Матасов, Н.В. Меньшутина, О.В. Сидоркин. Система автоматизированной поддержки принятия решений в задачах химической технологии, экологии и фармацевтики: учеб. пособие. М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2011. 167 с.

216. Меньшутина Н.В., Матасов А.В., Сидоркин О.В. Создание системы поддержки принятия решений для химико-фармацевтической отрасли // Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 15-19.

217. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2004620264. Информационная система по косметическому сырью и рецептурам косметики / Меньшутина Н.В., Мухтарова С.Э., Матасов А.В., Старченко О.В., Шишулин Д.В., Лебедев Е.О. - 2004.

218. Матасов А.В., Козлов А.И., Меньшутина Н.В. Подходы к разработке среды автоматизированного моделирования технологических процессов и оборудования химико-фармацевтических производств // Химическая промышленность сегодня. 2010. №11. С. 48-56.

219. T. Kudra, A.Matasov, M.Puchkov, O.Sviderskaya, N. Menshutina. Complex of Information Systems for the Selection of Dryer // Proceedings of the 2nd Conference on Process Integration, Modeling and Optimization for Energy Saving and Pollution Reduction «PRESS 99». Budapest, Hungary. May 31-June 2, 1999. P. 463-468.

220. Меньшутина Н.В., Матасов А.В., Пучков М.Н. Возможности программного комплекса по подбору оборудования и оптимизации процесса сушки //

Международная академия системный исследований. Вестник Академии. Информатика, экология, экономика. 2011. Т. 13. Ч.1. С. 20-24.

221. Пучков М.Н., Матасов А.В., Меньшутина Н.В. Система "Drylnf' // Компьютерные информационные технологии для создания экологически чистых производств: Тез. международного научного семинара. Москва. 11 февраля, 2000. C. 17-18.

222. M. Puchkov, S. Goncharova, A. Matasov, N. Menshutina, T. Kudra. Information system "Drylnf' for selection and design of dryers // Report «International Meeting on Chemical Engineering, Environmental Protection and Biotechnology (ACHEMA 2000)». Germany, Frankfurt am Main. May 22-27, 2000. P. 75-77.

223. Matasov A., Menshutina N., Kudra T. Information system for the selection of dryer // Proceedings of the 11th International Drying Symposium «IDS 98». Halkidiki, Greece. August 19-22, 1998. Vol. A. P. 624-629.

224. Matasov A.V., Puchkov M.N., Shehova E.E., Surzhikov E.A., Menshutina N.V. Artificial intelligent system of drying plant design // Report «International Meeting on Chemical Engineering, Environmental Protection and Biotechnology (ACHEMA 97)». Frankfurt am Main, Germany. June 9-14, 1997. P.3.

225. Menshutina N., Matasov A., Puchkov M. Expert system for selection and control of drying equipment // The Second Asian Control Conference «ASCC 97». Seoul, Korea. 22-25 June, 1997.

226. Меньшутина Н.В., Матасов А.В., Пучков М.Н. Интеллектуальная экспертная система по выбору сушильного оборудования // Математические методы в химии и химической технологии (ММХ-10): Тез. докл. международной конференции. Тула, 1996. С. 107.

227. Gordeev L.S., Matasov A.V., Puchkov M.N., Menshutina N.V. Artificial intelligent systems of drying process for design and control // Report «Process Control (RIP-96)». Pardubice, Czech Republic. June, 1996. V.1. P. 99-102.

228. Матасов А.В., Пучков М.Н., Меньшутина Н.В. Экспертная система по проектированию сушильного оборудования // X Международная конференция

молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-96»: Тез. докл. Москва, РХТУ им. Д.И. Менделеева. 1996. С. 27.

229. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2004612013. Программа по выбору и расчету сушильного оборудования "DryInf' / Меньшутина Н.В., Пучков М.Н., Матасов А.В., Гордиенко М.Г. - 2004.

230. V.N. Taptunov, E.V. Guseva, S.E. Batin, N.V. Menshutina, D.J. Zhukov, A.V. Matasov. Information intellectual system for conceptual design of technological schemes for solid dosage forms production // Proceedings of the 19th International Congress of Chemical and Process Engineering (CHISA 2010). Prague, Czech Republic, 2010. P.132.

231. Матасов А.В., Козлов А.И., Меньшутина Н.В. Способ интеграции информационных систем для организации процесса непрерывного контроля качества продукции химико-фармацевтической отрасли // Инновационные материалы и технологии в химической и фармацевтической отраслях промышленности: Тез. докл. международной конференции с элементами научной школы для молодежи. 2010. С. 162-163.

232. Матасов А.В. Комплекс программно-информационных средств для создания и модернизации систем непрерывного повышения качества продукции для химико-фармацевтической отрасли // Инновации и инвестиции для модернизации и технологического перевооружения экономики России: Тез. докл. X Московского международного салона инноваций и инвестиций. Москва, 2010. С. 175-177.

208. Матасов А.В. Направление развития управления качеством продукции химико-фармацевтической отрасли и разработка систем непрерывного мониторинга параметров качества // Химическая промышленность сегодня. 2010. №12. C. 47-54.

233. Гордиенко М.Г., Матасов А.В. Информационная интеллектуальная система для ресурсоэнергосбережения и прогнозирования качества продукта в процессах нанесения покрытия в псевдоожиженном слое // Химическая промышленность сегодня. 2013. №3. C. 37-44.

234. Синица Е.А. Технологии получения микрочастиц на основе самоэмульгирующихся систем в псевдоожиженном слое и распылительной

сушкой : дис. ... канд.техн. наук : 05.13.18. - М., 2013. - 208 с.

235. Таптунов В.Н., Дорохов И.Н., Батин С.Э., Матасов А.В. Методология проектирования технологической схемы и алгоритм подбора оборудования для малотоннажного производства твердых лекарственных форм // Химическая промышленность сегодня. 2011. №8. C. 49-55.

236. A.V. Matasov, A.I. Kozlov, V.A. Mozgunov, E.A. Lebedev, N.V. Menshutina. Automated analytical equipment selection for P&ID and continuous quality monitoring of solid dosage form production // The CAPE Forum 2010. Aachen, Germany. March 1112, 2010. P. 34.

237. Иванов С.И., Матасов А.В., Меньшутина Н.В. Моделирование процесса деформации полимерных нанокомпозитов с использованием параллельных вычислений на основе клеточных автоматов // Теоретические основы химической технологии. - 2017. - Т.51. - № 3. - С. 335-340. (DOI: 10.1134/S0040579517030071).

238. Меньшутина Н.В., Матасов А.В. Цифровые технологии на фармацевтических предприятиях // Международный форум «Биотехнология: состояние и перспективы развития. Науки о жизни (BIOTECH WORLD 2018). - Москва, Гостинный двор, 2325 мая 2018. - С.482-483.

239. Иванов С.И., Матасов А.В., Меньшутина Н.В. Модель деформации полимерных нанокомпозитов на основе клеточных автоматов // Компьютерные исследования и моделирование. - 2014. - Т.6. - № 1. - С.131-136.

240. Ivanov S.I., Matasov A.V., Menshutina, N.V. Cellular automata modeling of deformation and strength properties of solids using parallel computing // SGEM 2016 Conference Proceedings. - 2016. - V.6. - №2. - P.27-36. (WOS: 000391649800004)

241. НОУ-ХАУ. Способ получения микрочастиц с улучшенным высвобождением ибупрофена распылительной сушкой эмульсии / Гордиенко М.Г., Синица Е.А., Матасов А.В., Меньшутина Н.В. // Приказ № 374 А от 30.12.2015.

242. НОУ-ХАУ. Способ получения микрочастиц с пролонгированным высвобождением верапамила гидрохлорида грануляцией расплавом / Меньшутина Н.В., Гордиенко М.Г., Синица Е.А., Матасов А.В. // Приказ № 372 А от 30.12.2015.

243. НОУ-ХАУ. Способ получения микрочастиц с улучшенным высвобождением глибенкламида распылительной сушкой суспензии (микронизацией на носителе) / Гордиенко М.Г., Синица Е.А., Матасов А.В., Меньшутина Н.В. // Приказ № 373 А от 30.12.2015.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Заявка № 2004620205

ЖЖЖ

т

СВИДЕТЕЛЬСТВО

об официальной регистрации базы данных

№ 2004620264

Информационная система по косметическому

сырью и рецептурам косметики

Правообладатель(ли): Закрытое акционерное общество

Научно-производственное объединение "Техкон" (1111)

Автор(ы): Меньшутина Наталья Васильевна, Мухтарова

Светлана Эдгаровна, Матасов Алексей Вячеславович,

Старченко Ольга Витальевна, Шишулин Денис Васильевич,

Лебедев Ефим Олегович (НИ)

Дата поступления 23 сентября 2004 Г.

Зарегистрировано в Реестре баз данных

12 ноября 2004 г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной

собственности, патентам и товарным знакам

Б.II. Симонов

жжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжж

ртеотйежАш ФВДЮАЩШШ

ил

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР «КУРЧАТОВСКИЙ ИНСТИТУТ»

Институт химических реактивов и особо чистых химических веществ Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт» - ИРЕА)

«Утверждаю»

Первый заместитель директора

«'Л

НИЦ «Курчатовский институт»-ИРЕА

А.Н. Глушко

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

В ходе проведения диссертационного исследования по теме: «Интегрированный подход к созданию систем непрерывного обеспечения качества продукции химико-фармацевтической отрасли» к.т.н. Матасовым Алексеем Вячеславовичем созданы имеющие значение для прикладной химической науки и химической промышленности свободно интегрируемые источники знаний для решения задач химико-фармацевтической отрасли, разработано программное обеспечение для проведения НИР и НИОКР, разработаны методы математического моделирования, высокоскоростные аналитические методы и программное обеспечение контроля качества образцов сырья и продукции.

В решении ряда задач в интересах оборонно-промышленного комплекса, отраслей транспорта и энергетики, жилищно-коммунального хозяйства, агропромышленного комплекса (пигментные пасты и лакокрасочные композиции, моющие средства, покрытия электроэнергопередающей инфраструктуры на основе полиимидных материалов, гидрофобизатор цементобетонной дорожной одежды, противогололёдные материалы, защитно-стимулирующие препараты с микроэлементами на органической матрице) НИЦ «Курчатовский институт»-

ИРЕА было использовано разработанное программное обеспечение для поддержки принятия решений при подборе оптимальных композиций химической продукции сложного компонентного состава, в том числе материалов с заданными свойствами. Гибридный программный комплекс на основе систем баз данных «PHARM», «Banid» и информационной системы «Косметике», реализованный в пакете прикладных программ, позволил значительно сократить время результативного подбора компонентов и параметров формирования композиций (например, методом гранулирования) на основе экспериментальных данных, экспертных оценок и справочной информации.

Таким образом, предложенный Матасовым A.B. подход к разработке темы диссертационного исследования, нашёл своё практическое подтверждение.

Главный химик

НИЦ «Курчатовский институт»-ИРЕА

В.М. Ретивов