Инсулиназная активность эритроцитов крысят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Дормушева, Десислава Емилевна

• Дормушева, Десислава Емилевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дормушева, Десислава Емилевна

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1. Функциональное состояние эритроцитов.

2. Эритроинсулин и его роль в углеводном обмене.

2.1 Свойство эритроцитов депонировать инсулин и роль эритроцитарного депо инсулина в регуляции углеводного обмена в норме и при гипергликемии.

2.2 Схема образования эритроинсулина.

3. Биологическая роль инсулина в организме.

3.1. Физиологические эффекты инсулина и его участие в метаболизме глюкозы.

3.2. Механизм действия инсулина и инсулиновые рецепторы.

4. Метаболизм инсулина.

4.1. Роль рецепторов плазматических мембран клеток в специфическом связывании и расщеплении инсулина.

4.2. Характеристика инсулиндеградирующих ферментов и их функций.

4.3. Механизмы внутриклеточной обработки инсулина.

4.4. Ингибиторы протеаз, разщепляющих инсулин.

4.5. Активность инсулиназ различных тканей и ее регуляция.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Модель экспериментальной гипергликемии.

2.3. Методы выявления инсулина эритроцитов.

2.3.1. Цитохимический метод.

2.3.2. Иммуноферментный метод.

2.4. Методика определения инсулиназной активности гемолизата эритроцитов.

2.5. Методы оценки функционального состояния эритроцитов.

2.5.1. Определение активности глутатионредуктазы в гемолизате эритроцитов.

2.5.2. Определение активности супероксиддисмутазы в гемолизате эритроцитов.

2.5.3. Определение активности малонового диальдегида в гемолизате эритроцитов.

ГЛАВА III. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Инсулиндепонирующая функция эритроцитов крысят в норме и при экспериментальной гипергликемии.

3.2. Оценка функционального состояния эритроци тов крысят в норме и при экспериментальной гипергликемии.

3.2.1. Активность глутатионредуктазы эритроцитов.

3.2.2. Активность супероксидисмутазы эритроцитов.

3.2.3. Содержание малонового диальдегида в эритроцитах.

3.3. Инсулиназная активность эритроцитов млекопитающих в норме и при гипергликемии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инсулиназная активность эритроцитов крысят»

Актуальность исследования

Изучение различных сторон обмена инсулина с целью объяснить значение количественных и качественных изменений этого гормона в физиологических условиях и при патологических состояниях представляет большой научный и практический интерес, что нашло отражение в отечественной и зарубежной литературе. На данный момент проблема коррекции уровня глюкозы крови в связи с инсулиновой недостаточностью становится все более актуальной. Одним из возможных путей ее решения представляется изучение динамики инсулиназной активности эритроцитов в норме и в условиях гипергликемии.

Обнаружено, что количество инсулинсодержащих эритроцитов и инсулина в них уменьшается при некоторых эндокринных и неэндокринных заболеваниях, характеризующихся нарушением углеводного обмена и напряжением функций инсулярного аппарата поджелудочной железы (Сандуляк Л.И., 1983; Халаим Е.А., 1983, 1985; Kahn C.R., 1993). Доказано, что физиологическими факторами, высвобождающими инсулин из эритроцитов, являются глюкоза и молочная кислота, изменения гомеостаза крови, нарушение динамического равновесия между различными формами инсулина в плазме крови (Сологуб Л.И. и др., 1990; Delanghe J. et.al., 1991). Одним из факторов, регулирующих обмен инсулина, являются инсулиндеградирующие ферменты (инсулиназы), обнаруженные во многих органах и тканях (Duckworth W.C., Kitabchi А.Е., 1981), в том числе и в эритроцитах человека (Сандуляк Л.И., 1976; Матулявичюс В.А. с соавт., 1984). Большинство исследователей рассматривает инсулиндеградирующий комплекс, как первичный ферментативный механизм, запускающий процессы инактивации инсулина (Haraba S. et.al., 1994; Duckworth W.C. et al.,1987; Varandani P.T., Shroyer L.A., 1987; Seta K.A., Roth R.A., 1997) и исследуют возможные пути инактивации инсулиндеградирующего комплекса (0§а\*/а W. Qt а1., 1992). Но по прежнему остается спорным вопрос о том, является ли дефицит инсулина в организме следствием недостаточной выработки инсулина [3-клетками поджелудочной железы, следствием уменьшения количества инсулиновых рецепторов на мембранах инсулинчувствительных клеток или уменьшения сродства инсулиновых рецепторов к гормону или это является следствием повышения активности инсулиндеградирующих ферментов, в частности инсулиназ.

Цель работы: изучить функциональное состояние и роль инсулиназной активности эритроцитов в норме и при гипергликемии у растущих организмов.

Задачи:

1. Оценить функциональное состояние эритроцитов крысят в норме и при экспериментальной гипергликемии.

2. Определить уровень инсулиназной активности эритроцитов крысят в норме и при экспериментальной гипергликемии.

3. Оценить уровень эритроцитарного инсулина крысят в норме и при экспериментальной гипергликемии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В условиях экспериментальной гипергликемии происходит волнообразное изменение инсулиназной активности эритроцитов: на первом этапе отмечается рост активности данного фермента, на втором - снижение активности. Установленная динамика может быть отражением компенсаторных процессов, развивающихся при поражении островкового аппарата поджелудочной железы.

1. При экспериментальной гипергликемии у крысят имеет место достоверное изменение активности ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов.

2. Факт изменения уровня эритроинсулина при экспериментальной гипергликемии.

Научная новизна исследования:

Впервые установлен факт и динамика изменения инсулиназной активности эритроцитов при экспериментальной гипергликемии у неполовозрелых животных.

Разработан новый метод определения уровня эритроинсулина с помощью иммуноферментного анализа, который отличается простотой и достаточно четкой воспроизводимостью.

Впервые разработан способ определения активности инсулиназного комплекса эритроцитов с помощью иммуноферментного анализа, который позволяет зафиксировать нарастание активности данного комплекса в отличие от радиоиммунологического анализа, при котором это не удается.

Впервые проведено сравнительное изучение уровня эритроинсулина, инсулиназы и уровня антиоксидантной защиты у неполовозрелых животных.

Практическая значимость:

Разработанные способы определения эритроинсулина и инсулиназной активности эритроцитов млекопитающих с помощью иммуноферментного достаточно просты и удобны в использовании и могут быть выполнены в эксперименте и в условиях клиники для уточнения диагностики сахарного диабета.

Полученные нормативы уровня эритроинсулина и инсулиназной активности у здоровой группы детей могут быть использованы в клинике при изучении сахарного диабета.

Полученные результаты о функциональной роли эритроинсулина и инсулиназного комплекса позволят расширить представление о поддержании и регуляции уровня глюкозы в крови. 7

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Всероссийской научной конференции (Москва, 2000), на международной конференции Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2001), на И-ой Российской научно-практической конференции (Орел, 2001), на Всероссийской научно-практической конференции (Краснодар, 2001), на 1У-й Российской медико-биологической научной конференции (Санкт-Петербург, 2001), на XVIII съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Казань, 2001), на международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001), на научной конференции «Актуальные проблемы физиологии человека и животных» (Ульяновск, 2002), на 1У-м съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002).

Публикации:

Основное содержание диссертации опубликовано в 8 научных работах.

Структура и объем работы:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методик, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и списка

Заключение диссертации по теме «Физиология», Дормушева, Десислава Емилевна

ВЫВОДЫ

1. В условиях экспериментальной гипергликемии в эритроцитах крысят падает активность глутатионредуктазы (на 19%), возрастает активность супероксиддисмутазы (на 400%) и увеличивается содержание малонового диальдегида (на 75%).

2. В условиях экспериментальной гипергликемии у крысят снижается количество эритроинсулина (на 78,5%).

3. Определен уровень инсулиназной активности эритроцитов крысят в норме и при экспериментальной гипергликемии и показано волнообразное ее изменение в зависимости от стадии процесса: достоверное повышение активности (на 12%) на ранних стадиях и последующее снижение ее (на54%) на поздних стадиях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обнаруженная инсулиназная активность эритроцитов млекопитающих позволяет с новых позиций подойти к изучению вопроса о способах регуляции уровня глюкозы в крови.Нами было показано, что на ранних этапах развития гипергликемии происходит повышение инсулиназной активности эритроцитов, что затем сменяется понижением данной ферментативной активности (рис.Ш.15). норма

10-е сут уровень эритроинсулина (инс.ед/мл)

20-е сут инсулиназная активность (%)

30-е сут инсулиназная активность (%) □ уровень эритроинсулина (инс.ед/мл)

Рис. III. 15. Инсулиназная активность и уровень эритроинсулина у крысят в норме и при гипергликемии.

Предложенный способ определения инсулиназной активности эритроцитов с использованием иммуноферментного анализа позволил оценить колебания данного показателя в норме и в условиях гипергликемии. Нами показано, что в норме инсулиназная активность эритроцитов крысят составила 93,7%. В условиях гипергликемии данный показатель значительно варьировал по мере развития гипергликемии и в целом имел тенденцию к снижению. Отмечено, что на 10-е сутки развития стрептозотоцинового диабета инсулиназная активность эритроцитов возрастала на 12% и в среднем составила 111,68%). По мере развития диабета данная ферментативная активность достоверно снижалась на 33% и 53% к 20-м и 30-м суткам и составила 62,59%) и 43,415%) соответственно. При этом иммуноферментным методом удалось зафиксировать постепенное снижение и уровня эритроинсулина у подопытных животных. Данный показатель к 30-м суткам развития СЗТЦ диабета ниже нормы на 79%.

С целью оценки функционального состояния эритроцитов в норме и в условиях гипергликемии нами оценивалось содержание МДА и активность ГР и СОД эритроцитов. В ходе проведенных исследований нами установлено достоверное снижение активности ГР в эксперименте на 19%, увеличение содержания МДА эритроцитов на 75% и резкий рост активности СОД по сравнению с таковыми показателями в норме - в эксперименте в пять раз (рис. III. 16). МДА

ГР

СОД

Рис. III. 16. Содержание МДА и активность ГР и СОД эритроцитов крысят

Деградацию инсулина эритроцитов можно представить следующим образом. На начальном этапе, в результате инсулиновой недостаточности, связанной с нарушением функции поджелудочной железы, в крови начинается динамичное и параллельное изменение содержания цитрата и глюкозы. При высоком уровне глюкозы в крови накопливаются ацетил-СоА и цитрат, вызывающие угнетение 6-фосфофруктокиназы и образующие избыток глюкозо-6-фосфата. Происходит блокиррование гликолиза и активирование пентозофосфатного пути метаболизма глюкозы (Сандуляк Л.И., 1980). Одновременно с этим эритроинсулин из активно включается в процесс лабильной саморегуляции метаболической системы координации энергетики во всех тканях организма, ориентируя избыток образованного глюкозо-6-фосфата на пентозофосфатный путь. Затем из тканей инсулин вновь попадает в эритроциты, где происходит его частичное разрушение под действием инсулиназ. Продукты деградации гормона возвращаются в поджелудочную железу для окончательной деградации и дальнейшего ресинтеза. Наблюдаемое в эксперименте и в клинике некоторое повышение инсулиназной активности эритроцитов в условиях гипергликемии, вероятно, обусловлено следующими причинами: в условиях гипергликемии при исключенной секреции гормона поджелудочной железой происходит высвобождение инсулина из эритроцитарного депо под действием глюкозы и молочной кислоты, которые являются физиологическими факторами, способствующими выходу гормона. Инсулин, попадающий в ткани, подвергается деградации тканевыми инсулиназами' незначительно и, возвращаясь в эритроциты, обусловливает повышение в них инсулиназной активности.

Таким образом, проведенные исследования могут служить основанием для дальнейшего определения роли эритроцитарного депо гормона в

79 регуляторных процессах, изучения механизма высвобождения инсулина из эритроцитов, изучения функциональных взаимоотношений между эритроинсулином и эритроцитарными и тканевыми инсулиназами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дормушева, Десислава Емилевна, 2002 год

1. Баева Е.В., Чумак Д.А., Сандуляк Л.И. Связывание инсулина эритроцитами при облучении крови //В кн.: Облучение крови вне организма. М., 1980.- С. 15-17.

2. Баранов В.Г. (ред.). Физиология эндокринной системы //Руководство по физиологии. Л.-1979.-С. 219-284.

3. Бездробный Ю.В. Свойства и организация инсулиновых рецепторов периферических тканей //Успехи соврем.биол. 1980.- Т.90.-вып.1(4).-С.80-96.

4. Болотина Ж.В., Лоренц О.Г. О причинах повышения уровня инсулина в крови при действии на организм хронической гипоксии //В кн.: Материалы II съезда терапевтов Таджикистана. Душанбе, 1980.- С.43-44.

5. Варейкис Э. Й., Матулявичюс В.А., Лашас Л.В. и др.// В сб.: Теоретические и практические аспекты познания биохимических процессов, 1983.

6. Варейкис Э.Й., Матулявичюс В.А., Лашас Л.В. Роль аминогрупп в деградировании препаратов инсулина гемолизатом эритроцитов человека //Тез.докл.ГУ Съезда фармац. Литовской ССР. Вильнюс, 1987.-е. 125-126.

7. Вельбри С.К., Кегре Я.Х. Инсулинсвязывающая способность и уровень инсулина в крови у больных сахарным диабетом //В кн.: Вопросы эндокринологии. Тез.конф. Тарту, 1984.- С.30-31.

8. Владковский И.К., Сплавская О.И., Сандуляк Л.И., Гайдуков В.А., Колоскова Р.П., Мигоряну А.И. Инсулиндепонирующие функции эритроцитов у больных язвенной болезнью // Врач, дело, 1982.-№7.-С.58-59.

9. Владковский И.К., Сплавский О.И., Сандуляк Л.И., колоскова Р.П. Гликолитическая активность крови и инсулиндепонирующая функция эритроцитов у больных язвенной болезнью в условиях сахарной нагрузки

10. В кн.: Новое в лабораторной диагностике хронических болезней внутренних органов. Тез.докл., Ужгород.-1983.-С.89-90.

11. Ю.Волкова Е.А., Степанова H.A. Содержание инсулина и некоторых его антагонистов в крови больных сахарным диабетом //Казан.мед.журн. -1982.- Т.63.-№5.-С.57-59.

12. Н.Гайшенец В.Ф. Влияние экспериментальной пелоидотерапии на депонирование инсулина в эритроцитах при инсулярной недостаточности //Курортология и физиотерапия. Киев.-1982.-вып.15.-С.30-32.

13. Гацко Г.Г, Шкуматов JIM. Влияние возраста и массы тела на содержание инсулина, глюкагона и соматотропина в крови человека //Пробл.эндокринол., 1984.- Т.30.- №3.- С.6-10.

14. Генес С.Г. Роль печени в обмене гормонов и в регуляции их содержания в крови //Арх.патол., 1977.-№6.-С.74-78.

15. Германюк Я. Л. Рецепторы инсулина и сахарный диабет //Врачеб.дело.-1982.-№6.-С.9.

16. Гонтарь Т.М. Экспериментально-теретическое исследование системы управления гликемии с учетом инсулиндепонирующей функции эритроцитов/ Автореф.дис.канд.биол.наук. Киев, 1986.- 15 с.

17. Гонтарь Т.М., Кифоренко С.И. Экспериментальное и теоретическое исследование эритроцитарного депо инсулина в условиях гипогликемии //Ин-т кибернетики им.В.М.Глушкова АН УССР.-Киев, 1985.- с.25.

18. Гонтарь Т.М., Микульская H.A. Экспериментальное исследование эритроцитарного депо инсулина //Биологическая и медицинская кибернетика. Кмев: ин-т кибернетики им. В.М.Глушкова АН УССР, 1986.- C.-42-45.

19. Грехов P.A., Беселин А.Г., Зборовский А.Б. Метод анализа изоферментного спектра супероксиддисмутазы эритроцитов человека путем электрофореза в пластинках полиакрил-амидного геля //Лаб.дело, 1990.-№3.- С.79-80.

20. Дагаева JI.H. Роль печени в регуляции обмена инсулина //Бюлл.экспер.биол. и медиц.-1976.-№6.-С.681-684.

21. Денисов А.Т., Линчевская Л.П. Состояние инсулиноподобной активности сыворотки крови при экспериментальной гемолитической анемии //Украинск.съезд гематологов и трансфузиологов. Тез.докл.- Т.1.- Киев, 1986.-е. 144-145.

22. Джейкобе С., Куатреказас П.В. Взаимодействие гормонов с рецепторами. -М. -1979.-С.40-54.

23. Евдокимова Н.Ю. Влияние инсулина и конринсулиновых гормонов на состояние инсулиновых рецепторов плазматических мембран жировой ткани. Автореф.дис.канд.биол.наук.-Киев, 1985.- 24 с.

24. Ефимов A.C., Бездробный Ю.В. Структура и функции инсулиновых рецепторов. Киев, 1987.24.3оленко Г.А. Взаимодействие эритроцитарных и тканевых инсулинорецепторов //Бюлл.эксперим.биол. и мед.- 1997.-123, №2.-С.209-211.

25. Иваницкий В.А., Гонтарь Т.М., Микульская И.А К исследованию неспецифических реакций организма на острое воздействие пестицидов //Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев.-1985.- вып.15.-С.49.

26. Йонушас Б.С. Инсулиназная активность крови у здоровых лиц и больных сахарным диабетом // Автореф.дис.канд.мед.наук, М., 1989.-23 с.с

27. Ионушас Б.С., Варейкис Э.И., Матулявичюс В.А. Перспективы получения новых лекарственных средств из гемолизата эритроцитов //

28. Достижения медицинской науки в республике и введение результатов в здравоохранение: тез. докл. респ. науч. конф. Каунас, 1984.-С.51-52.

29. Йонушас Б.С., Данис Ю.К., Матулявичюс В.А., Остраускас Р.В. Определение инсулиназной активности крови человека: методическое письмо. Каунас, 1985.- с. 9.

30. Йонушас Б.С., Матулявичюс В.А., Варейкис Э.Й., Лашас Л.В. Определение антиинсулиназной активности крови человека: методическое письмо. Каунас, 1985.- с. 15.

31. Йонушас Б.С., Матулявичюс В.А., Варейкис Э.Й., Лашас Л.В., Ясинявичюте Ю.К., Соколов Я. А., Мацюлявичюс Й.Й. Способ определения инсулиназной активности эритроцитов: описание изобретения к авторскому свидетельству №1271223 от 15.07.1986.

32. Йонушас Б.С., Матулявичюс В.А., Данилявичюс Ю.С. Характеристика изменений инсулиназной активности крови при сахарном диабете // Вопросы эндокринологии XI : тез. докл. респ. науч. конф. эндокр. -Вильнюс, 1987.- с. 113.

33. Йонушас Б.С., Матулявичюс В.А., Остраускас Р.В., Бразаукас А.П.,о

34. Варейкис Э.И., Лашас Л.В. Инсулиназная активность крови больных сахарным диабетом // Терапевтический архив. 1987.- Т59.- №11.- С.12-15.

35. Йонушас Б.С., Матулявичюс В.А., Лашас Л.В., Ясинявичюс Ю.К. Инсулиназная активность крови у здоровых лиц и больных сахарным диабетом//В кн.: Вторичная профилактика внутренних болезней: Тез.докл. IX науч.конф.терапевтов.- Рига, 1986.- 4.2.- С. 130-132.

36. Кан Р., Рот Д. Рецепторы инсулина при патологических состояниях организма // В кн.: Взаимодействие гормонов с рецепторами. М.- 1979, с.10-39.

37. Кендыш И.Н. Молекулярные аспекты механизма действия инсулина // Успехи совр. биологии, 1983, 96, №2, с.23 8-254.

38. Клиническое значение определения функциональной активности эритроцитов и процессов ПОЛ при острой пневмонии у детей раннего возраста //Азерб.мед.журн.-1989.-№5, с.3-7.

39. Кудряшов Б.А, Ульянов A.M., Шапира Ф.Б. и др. Роль гепарина в осушествлении гипогликемического действия инсулина //Бюлл.эксперим.биол. и медиц.-1984.-Т.97.-№5.-с.516-518.

40. Кузнецов С.А. Эритроцитарное депо инсулина новое звено в механизме адаптации организма к интенсивным мышечным нагрузкам //Тез. докл.Всесоюз.конф.: Проблемы оценки функциональных возможностей человека и прогноз здоровья. М, 1985.- С.238.

41. Кузнецов С.А, Сандуляк Л.И, Халаим Е.А. Свойства инсулина, депонированного а эритроцитах человека. Докл. АН УССР. Сер. Б, 1982, №9, с. 65-67.

42. Кузнецов С.А, Сандуляк Л.И, Халаим Е.А, Маслянко В.А. Сравнительная характеристика количества иммунореактивного инсулина в гемолизате и экстрактах из эритроцитов //Физиологический журнал, 1985.-Т.31.- № 6.- С.740-741.

43. Кузнецов С.С. Влияние острой и хронической алкогольной интоксикации на уровень содержания инсулина в эритроцитах крови. Дис.канд.мед.наук. М, 1988.- 150 с.

44. Лашас Л.В, Варейкис Э.Й, Матулявичюс В.А. Ингибиторы протеолитического деградирования соматотропина и инсулина //Тез.докл.ГУ Съезда фармац. Литовской ССР. Вильнюс, 1987.-С. 131-132.

45. Линник И.В., Гацко Г.Г. Возрастные особенности рецепции инсулина плазматическими мембранами клеток печени //Пробл.эндокринол.-1987.-Т.ЗЗ.-№2.-с.66-69.

46. Локшина Л.А.// Вестн. АМН СССР, 1986, № 8, с. 59-68.

47. Ломтев Н.Г. Иммунореактивный инсулин в крови больных раком желудка //Методы радионуклеидного исследования в клинической онкологии. Фрунзе, 1982.- С.30-34.

48. Мамонтова М.В., Слобожанина E.H., Козлова H.H., Шишко Г.А. Зависимость структурно-функционального состояния мембран эритроцитов новорожденных от уровня инсулина в крови //Докл. АН Беларуссии.- 1992.- Т.36.-№3-4.- С.271-273.

49. Маринченко Т.В.//Биохимия, 1985, 50, с. 200-210.

50. Маслянко В.А. Инсулиндепонирующая функция эритроцитов при хроническом активном гепатите. Дис.канд.мед.наук. Черновцы, 1986.204 с.

51. Маслянко В.А. Инсулиндепонирующая функция эритроцитов при хроническом активном гепатите. Автореф. дис.канд. мед. наук. Львов, 1986.-20 с.

52. Матулявичюс В.А. Изучение количества иммунореактивного инсулина в гемолизате эритроцитов у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе. Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1984.- 28 с.

53. Матулявичюс В.А. Инсулиндеградирующий комплекс гемолизата эритроцитов. Автореф.дис.д-рамед.наук. Каунас, 1992.- 94с.

54. Матулявичюс В.А. Методы исследования инсулиндегра-дирующего комплекса гемолизата эритроцитов человека //Тез.доклЛУ Съезда фармац. Литовской ССР. Вильнюс, 1987.-С.124-125.

55. Матулявичюс В.А., Варейкис Э.Й., Лашас Л.В. и др. Усовершенствованный метод определения инсулина в субстратах илекарственных формах //Тез.докл.1У Съезда фармац. Литовской ССР. Вильнюс, 1987.-С.123-124.

56. Матулявичюс В.А., Варейкис Э.Й., Лашас Л.В. Инсулиноподобное вещество и инсулиндеградирующий комплекс гемолизата эритроцитов человека // Биохимия, 1986.- Т.5.- вып. 2.-С. 278- 284.

57. Матулявичюс В.А., Варейкис Э.Й., Мацюлявичюс Й.Й. Факторы регуляции процесса деградирования инсулина в гемолизате эритроцитов человека // Достижения фармацевтических наук в практику здравоохранения: тез. докл. - Каунас, 1985, с. 113.

58. Матулявичюс В.А., Йонушас Б.С., Варейкис Э.Й., Лашас Л.В. Определение антиинсулиназной активности крови человека //Методическое письмо, Каунас.- 1986.- 14 с.

59. Матулявичюс В.А., Янкус А., Лашас Л. Вопросы эндокринологии. Тез. докл. конф. Вильнюс-Каунас, 1982, 9, с. 102.

60. Минченко А.Г. Молекулярные механизмы действия инсулина на клетки: множественность пострецепторных путей //Усп.совр.биол.- 1988.-Т.106.-№6.-с.426-441.

61. Моренкова С.А., Карелин A.A. Роль АТФ в специфическом связывании125

62. J. инсулина с цитоплазматическими рецепторами мембран печени и мышц контрольных животных и крыс с диабетом // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1980, № 11, с. 557-559.

63. Мусаева М.У., Ким С.М., Алиев Х.У. Изучение гипогликемического действия иммобилизованного инсулина //Химия, технология и фармакология физиологически активных веществ. Сб.науч.тр.-Ташкент.-1988.-С.65-67.

64. Назаров C.B. Влияние инсулина на тканевое, эритроцитарное и плазменное звенья системы свертывания крови. Авторефе.дис.канд.мед.наук.- М., 1986.-14 с.

65. Новицкий В.В., Колосова М.В., Кравец Е.Б. и др. Структурно-метаболический статус и функциональные особенности эритроцитов при инсулинзависимом сахарном диабете у детей //Бюлл.экспер.биол и мед.-1999.-Т. 128.-№9.-С.347-350.

66. Норкус A.B., Данис Ю.К., Шульцайте Р.Ч., Юргевичене Н.М. Изучение действия различных препаратов инсулина на компенсацию углеводного обмена //Тез.докл.IV Съезда фармац. Литовской ССР. Вильнюс, 1987.-С.129.

67. Панков Ю.А., Кондратьев Я.Ю., Горскова В.А. и др. Гиперинсулинемия, гипергликемия и циркулирующие антитела к островковым клеткам при развитии стрептозотоцинового диабета у крыс //Пробл.эндокринол.-1990.-Т.36.- №2.- С.70-73.

68. Прасол Ю.Г., Кричун И.Я., Сандуляк Л.И., Паляница В.Н. Инсулинсодержащие эритроциты в крови больных с различными нарушениями мозгового кровообращения //Тез.докл. VIII Всесоюзн. Съезда невропатологов и психиатров. M., 1981.-Т.2.-С.163.

69. Редькин Ю.В., Полуэктов Л.В., Тагильцева М.П. и др. Инсулиндепонирующая функция эритроцитов периферической крови укрыс, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму //Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1985.-Т.99.- №1.-С. 17-19.

70. Розен В.Б., Смирнов О.В., Волчек В.Г. О комплексировании стероидных гормонов с клеточными рецепторными белками // Пробл. эндокрин., 1971, №5, с. 109-120.

71. Сальникова Л. А., Мусатова Н.В. Действие инсулина на антиокислительные ферменты и перекисное окисление липидов в эритроцитах //Пробл.эндокринол.-1990.-№2.-Т.36.-с.32-34.

72. Самсонюк В.А., Сандуляк Л.И., Халаим Е.А. Депонирование инсулина и катехоламинов эритроцитами при хроническом алкоголизме //Журн.невропатол. и психиатр.-1989.- Т.89.-№2.-С.106-108.

73. Сандуляк Л.И. Эритроциты как депо и система транспорта инсулина // Докл. АН УССР.-1974.- Т.219 (4).- С.1020-1022.

74. Сандуляк Л.И. Влияние глюкозы и молочной кислоты на инсулиндепонирующую функцию эритроцитов //Физиол.журнал.-1981.-№6, с.822-825.

75. Сандуляк Л.И. Доклады АН УССР, сер. Б, 1976, №1, с. 63-66.

76. Сандуляк Л.И. Свойство эритроцитов депонировать и транспортировать инсули //Успехи соврем.биоол. 1987.-Т.103.-вып.2.-С.207.

77. Сандуляк Л.И. Сезонные изменения инсулиндепонирующей функции эритроцитов у лягушек и рыб //Докл.АН УССР. Серия Б.-1977.-№8.-С.737-741.

78. Сандуляк Л.И. Эритроциты как депо и система транспорта инсулина. Автореф. дис.д-ра мед. наук. Киев.-1983.- 46 с.

79. Сандуляк Л.И. Эритроциты как депо и система транспорта инсулина. Дис.д-ра мед. наук. Киев, 1982.-201 с.

80. Сандуляк Л.И., Баева Е.В. Гистохимическое определение инсулина в эритроцитах белых крыс при экспериментальном диабете //Мед.реф.ж., 1979, раздел 20, №3. Публ. 321.

81. Сандуляк Л.И, Ковалев В.П. Иммунофлюоресцентный метод выявления инсулина в эритроцитах //Пробл.эндокринол, 1978, №5, с.77-78.

82. Сологуб Л.И, Кусень С.И, Пашковская И.С, // Укр. биохим. журн, 1989, 61(2), с. 28-33.

83. Сологуб Л.И, Пашковская И.С, Сухорская И.Е. Расщепление инсулина ферментами клеток животных и человека // Пробл. эндокр, 1990, №2, с. 90-93.

84. Старосельцева Л.К. Гормоны поджелудочной железы //Биохимия гормонов и гормональная регуляция. М, 1976.- С. 123-126.

85. Старосельцева Л.К. Гормоны поджелудочной железы в патогенезе сахарного диабета //Вестн. АМН СССР.-1983.-№2.-С.28-33.

86. Старосельцева Л.К. Молекулярные основы механизма действия инсулина //Ж.Всесоюз.хим.общ. им Д.И.Менделеева, 1973.- №2.- С.173-182.

87. Степанченко С.Б, Спиженко ЮП. Влияние пероральной нагрузки на инсулиндепонирующую функцию эритроцитов у беременных женщин с предиабетическими состояниями //Актуальн.вопр.в акушерстве и гинекологии. Житомир, 1981.- с.63-65.

88. Татаринова Г.Ш. Трансрецепторное взаимодействие инсулина и кортикостероидных гормонов на форменных элементах крови. Автореф.дисс.канд.биол.наук. Л., 1988.- 18 с.

89. Телушкин П.К. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность НАДФ-зависимых дегидрогеназ и протеаз в мозге крыс при многократном введении инсулина //Пробл.эндокринологии. 1998.- Т.44.-№3.- С.35-38.

90. Тихонова Н.Е., Кучук Э.М. Влияние условий высокогорья на связывание инсулина эритроцитами при экспериментальном аллоксановом диабете //Вопр.мед.химии. 1988,-Т.34.-№3.- С.67-71.

91. Тихонова Н.Е., Татаринова Г.Ш. Связывание инсулина и глюкокортикоидов рецепторами клеток крови после введения кроликам гидрокортизона //Физиол.журн.СССР. 1989.-Т.72.-№7.-С.986-991.

92. Трусова Н.Ф., Юлдашев З.У. Протеолитические ферменты лейкоцитов и эритроцитов (Обзор) //Лаб.дело.-1974.-№2.-С.67-71.

93. Урбанавичюс В.Ю. Инсулиндеградирующая активность различных лекарственных препаратов «ин витро» //Тез. 13 конф.эндокринологов Эстонии. 22-23 нояб.1990 Таллин (под ред. М.Гус). Тарту.-1990.- С. 157.

94. Урбанавичюс В.Ю., Мацюлявичюс И.И. и др. Деградирование глюкагона, кортикотропина и инсулина гемолизатом эритроцитов человека //Тез.доклЛУ Съезда фармац. Литовской ССР. Вильнюс, 1987.-е. 126-127.

95. Халаим Е.А. Влияние глюкозы на депонирование инсулина эритроцитами // Физиол. журн. 1983.- Т.29.-№4.- С. 481-482.

96. Халаим Е.А. Цитохимическое и радиоиммунологическое исследование закономерностей депонирования инсулина эритроцитами. Дисс. канд. биол. наук, Черновцы, 1985,104 с.

97. Халаим Е.А. Цитохимическое и радиоиммунологическое исследование закономерностей депонирования инсулина эритроцитами. Автореф.дисс.канд.биол.наук. Кишинев.- 1985.-16 с.

98. Чещевик А.Б. Активность ферментов в эритроцитах при сахарном диабете и их роль в компенсаторно-приспособительных процессах //VI конф.биохимиков Прибалт.респ., БССР: Тез.докл.- Рига: Занатне, 1981.-С.383-384.

99. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов //Лаб.дело.-1989.-№4.-С. 19-21.

100. Affholter J.A., Fried V.A., Roth R.A. Human insulin-degrading enzime shares structural homologies with E.coli protease III //Science.- 1988.- Dec.9.-Vol.242.-№4884.-P.1415-1418.

101. Akiyama H., Yokono K., Ogawa W., Taniguchi H., Baba S., Kasuga M. Natural regulatory mechanisms of insulin degradation by insulin degrading enzyme //Biochem.Biophys.Res Commun., 1990 Aug 16.- Vol.170.-№3.-P.1325-1330.

102. АН M., Plas C. Glucocorticoid regulation of chloroquine nonsensitive insulin degradation in cultured fetal rat heaptocytes //J. Biol. Chem.- 1989.-Vol. 264.- P. 20992-20997.

103. Andersen H.R., Nielsen J.B., Nielen F., Grandjean P. Antioxidative enzyme activities in human erythrocytes //Clin. Chem.- 1997 Apr.-Vol. 43.- № 4.- P. 562-568.

104. Ansorge S., Bohley P.L., Kirschke J., Langner J., Wiederanders B. The insulin and glucagon degradation protease of rat liver: a metal dependent enzyme // Biomed. Biochem. Acta.- 1984.- Vol. 43.- P. 39-46.

105. Antoniello S., La Rossa S., Cavalcanti E., Auletta M., Salvatore F., Cacciatore L. Insulin and glucagon degradation in liver are not affected by hepatic cirrhosis //Clin.Chim. Acta.- 1989.- Vol. 183.- P. 343-350.

106. Auletta M., Antoniello S., Abrescia N. Insulin-degrading activity in experimental liver cirrhosis of the rat //Enzyme Protein.- 1994-95.-Vol.48.-№4.-P. 197-201.

107. Authier F., Bergeron J.J., Ou W.J., Rachubinski R.A., Posner B.I., Walton P.A. Degradation of the cleaved leader peptide of thiolase by a peroxisomal proteinase //Proc. Natl. Acad. USA.- 1995.- Vol. 92.- P.3859-3863.

108. Authier F., Cameron P.H., Taupin V. Association of insulin-degrading enzyme with a 70 kDa cytosolic protein in hepatoma cells //Biochem. J.- 1996 Oct 1.-Vol.319.-№ 1.-P. 149-158.

109. Authier F., Daniclsen G.M., Kouach M., Briand G., Chauvet G. Identification of insulin domains important for binding to and degradation by endosomal acidic insulinase //Endocrinol.-2001.-Jan.-Vol.l42.-№l.-P.276-289.

110. Authier F., Di Guglielmo G.M., Danielsen G.M., Bergeron J.J. Uptake and metabolic fate of HisA8,HisB4,GluB10,HisB27. insulin in rat liver in vivo //Biochem. J.- 1998 Jun l.-Vol.332№2.-P.421-430.

111. Authier F., Posner B.I., Bergeron J.J. Insulin-degrading enzyme //Clin. Invest. Med.- 1996* Jun.-Vol.l9.-№3.-P.149-160.

112. Authier F., Rachubinski R.A., Posner B.I., Bergeron J.J. Endosomal proteolysis of insulin by an acidic thiol metalloprotease unrelated to insulin degrading enzyme //J. Biol. Chem.- 1994 Jan 28.-Vol.269.-№4.-P.3010-3016.

113. Azam M., Gupta B.L., Gupta G., Jain S., Baquer N.Z. Rat brain insulin degrading enzyme in insulin and thyroid hormones imbalances //Biochem.Int. 1990.-Vol.21 .-№2.P.321-329.

114. Baba S., Sakai H., Imamura Y., Yokono K., Emi S. Metabolism of insulin and proinsulin //In: Symposium on proinsulin, insulin and C-peptide.-Tokushima, Japan.- 1978.- P.270-282.

115. Backer J.M., Kahn C.R., White M.F. The dissociation and degradation of internalized insulin occur in the endosomes of rat hepatoma cells //J. Biol. Chem.- 1990*.-Sep. 5.-Vol. 265.- №25.-P.14848-14835.

116. Bai J.P. Subcelluler distribution of proteolytic activities degrading bioactive peptides and analogues in the rat small intestinal and colonic enterocytes //J. Pharm. Pharmacol.- 1994 Aug.-Vol. 46.-№8.-P.671-675.

117. Bai J.P., Chang L.L. Transepithelial transport of insulin: I. Insulin degradation by insulin-degrading enzyme in small intestinal epithelium //Pharm. Res.- 1995 Aug.-Vol. 12.-№8.-P.l 171-1175.

118. Bai J.P., Chang L.L. Effects of enzyme inhibitors and insulin concentration on transepithelial transport of insulin in rats //J. Pharm. Pharmacol.- 1996 Oct.- Vol. 48.-№10.-P. 1078-1082.

119. Bai J.P., Hong H.J., Rothenberger D.A., Wong W.D., Buls J.G. The presence of insulin-degrading enzyme in human ileal and colonic mucosal cells //J. Pharm. Pharmacol.- 1996 Nov.-Vol.48.-№11.-P. 1180-1184.

120. Bai J.P., Hsu M.J., Shier W.T. Insulin-degrading enzyme in a human colon adenocarcinoma cell line //Pharm. Res.- 1995 Apr.-Vol. 12.-№4.-P.513-517.

121. Baldwin Jr.D, Prince M, Tsai P, Johnson C, Lotan R, Rubenstein A.H., Olefsky J.M. Insulin binding, internalization and receptor regulation in cultured human fibroblasts //Am. J. Physiol.- 1981.- Vol. 241.- P.251-260.

122. Bang P, Fielder P.J. Human pregnancy serum contains at least two distinct proteolytic activities with the ability to degrade insulin-like growth factor binding protein-3 //Endocrinology.- 1997.- Sep.- Vol. 138.-№9.-p.3912-3917.

123. Bansal D.D, Jhamb A. 125-J.-insulin degradation by normal rabbit erythrocyte membranes solubilized in different detergents //Indian. J. Exp. Biol.- 1987 Dec.-Vol. 25.-№12.- P.869-870.

124. Bansal D.D, Sialy R, Sharma S. Studies on 125-J.-insulin degradation by normal and diabetic monkey erythrocytes //Indian. J. Exp. Biol.- 1983 Oct.-Vol.21.-№10.- P.581-582.

125. Baskin F.K, Kitabchi A.E. Substrate studies for insulin specific protease //Eur. J. Biochem.- 1973.- Vol. 37.- P.489-496.

126. Batko J, Witmanowski H. Alternetions of free radical erythrocytedefense mechanisms in streptozotocin induced diabetic rats-effect antioxidanttreatment //Exp. Toxicol. Pathol.- 1999 May.- Vol. 51 .-№3.- P.255-256.

127. Baumeister H, Muller D, Rehbein M, Richter D. The rat insulin-degrading enzyme. Molecular cloning and characterization of tissue-specific transcripts//FEBS. Lett.- 1993 Feb 15.-Vol.317.-№3.-P.250-254.

128. Becker A.B, Roth R.A. An unusual active site identified in a family of zinc metalloendopeptidases //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 1992 May 1.-Vol.89.-№9.-P.3835-3839.

129. Becker A.B, Roth R.A. Identification of glutamate-169 as the third zinc-binding residue in proteinase III, a member of the family of insulin-degrading enzymes //Biochem. J.- 1993.-Vol. 292.- P. 137-142.

130. Becker A.B, Roth R.A. Insulysin and pitrilysin: insulin-degraing of mammals and bacteria //Methods Enzymol.- 1995.-Vol.248.-P.693-703.

131. Bellomo G., Bellazzi R., Nicotera P.L., Francesconi R., Fratino P. Binding and degradation of 125-J.-insulin in human erythrocytes. Comparative studies with hemolisate and membranes //J.Endocrinol.Invest.-1982,- Sep.-Oct.- Vol. 5.-№5.-P.287-291.

132. Bellomo G., Nicotera P.L., Fratino P. Insulin degradation in human erythrocytes. Effects of reduced glutatione on insulin degradation by membrane fraction//Boll.Soc.Ital. Biol. Sper.- 1981.- Aug. 30.- Vol. 57.-№16.-P. 1666-1672.

133. Bellomo G., Nicotera P.L., Parini P., Fratino P. Insulin degradation in human erythrocytes. Effect of triton X-100 treatment on insulin-degradation activity of membranes //J.Endocrinol. Invest.- 1983.- Dec.- Vol. 6.-№6.-P.441-444.

134. Bellomo G., Nicotera P.L., Travaglino F., Palma-Martino A., Mirabelli F., Fratino P. Insulin degradation in human erythrocyte: effect of cations //Acta. Diabetol. Lat.- 1985.- Jan.-Mar.- Vol. 22.-№l.- P.63-69.

135. Benedict M.R., Richman R.A. Ontogenesis of insulin processing in fetal rat hepatocytes //Diabetologia.- 1991.- Dec.- Vol. 34.-№12.- P.868-876.

136. Bennett R.G., Duckworth W.C., Hamel F.G. Degradation of amylin by insulin-degrading enzyme //J.Biol.Chem.- 2000.- Nov. 24.- Vol. 275.-№47.-P.36621-36625.

137. Bennett R.G., Hamel F.G., Duckworth W.C. Characterization of the insulin inhibition of the peptidolytic activities of the insulin-degrading enzyme-proteasome complex //Diabetes.- 1997 Feb.-Vol.46.-№2.-P. 197-203.

138. Bennett R.G., Hamel F.G., Duckworth W.C. Identification and isolation of a cytosolic proteolytic complex containing insulin degrading enzyme and the multicatalytic proteinase //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1994 Jul 29.-Vol.202.-№2.-P. 1047-1053.

139. Bennett R.G., Hamel F.G., Duckworth W.C. Insulin inhibition of fatty acid P-oxidation in isolated peroxisomes //Diabetes.- 1996.- Vol. 45.- P.310.

140. Bennett R.G., Hamel F.G., Duckworth W.C. Insulin inhibits the ubiquting-dependent degrading activity of the 26S proteasome //Endocrinology.-2000* .-Jul.-Vol. 141 .-№7.-P.2508-2517.

141. Bergeron J.M., Searle N., Khan M.N., Posner B.I. Differential and analytical subractionation of rat liver components internalizing insulin and prolacting //Biochemistry.- 1986.- Vol. 25.- P. 1756-1764.

142. Berhanu P. Internalized insulin-receptor complexes are unidirectionally translocated to choroquine-sensitive degradative sites //J.Biol. Chem.- 1988.-Vol. 263.-P. 5961-5969.

143. Bernstein H.G., Ansorge S., Riederer P., Reiser M., Frolich L., Bogerts B. Insulin-degrading enzyme in the Alzheimer's disease brain: prominent localization in neurons and senile plaques //Neurosci.Lett.-1999.-Mar 26.-Vol.263 .№2-3 .-P. 161 -164.

144. Bevan P. Insulin signallig //J.Cell Sci.-2001.-Apr.-Vol.ll4.-№8.-P.1429-1430.

145. Blache P., Kervran A., Duckworth W.C., Bataille D. Purification and partial characterization of the liver membrane endopeptidase which transform glucagons into glucagons (19-29) //Biomed. Res.- 1992.- Vol. 13.- P.51-55.

146. Blache P., Kervran A., Le-Nguyen D., Dufour M., Cohen-Sodal A., Duckworth W.C., Betaille D. Endopeptitase from rat liver membranes, which generates miniglucagon from glucagons //J.Biol.Chem.- 1993.-Vol. 268.- P. 21748-21753.

147. Boden G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM //Diabetes.- 1997.- Vol. 46.- P. 3-10.

148. Bondy C.A., Zhou J., Chin E., Reinhardt R.R., Ding L., Roth R.A. Cellular distribution of insulin-degrading enzyme gene expression. Comparison with insulin and insuli-like growth factors //J.Clin.Invest.- 1994 Mar.- Vol. 93.- №3 .p. 966-973.

149. Bonora E., Zavaroni I., Coscelli C., Butturii U. Decrease hepatic insulin extraction in subjects with mild glucose introlerance //Metabolism.- 1983.-Vol. 32.- P. 438-446.

150. Bonora E., Zavaroni I., Manicardi V., Coscelli C., Butturini U. Further evidence that insulin glucose intolerance //J. Endocrinol. Invest.- 1986.- Vol. 9.-P. 371-374.

151. Brunelli A., Chiesara E., Conti F. On the possibility that the greater duration of the insulin effect in aged animals is due to a blocking of insulinase //Boll. Soc. Ital. Biol. Sper.- 1965,- Dec 15.-Vol.41.-№23.-P.1363-1366.

152. Brush J.S. Studies on inhibitors of the insulin protease of rat liver //Biochem. Pharmacol.- 1977 Dec 15.-Vol.26.-№24.-P.2349-2354.

153. Brush J.S., Sonne O., Gliemann J. Degradation of the four monoiodoinsulin isomers by the insulin protease of rat liver //Biochim. Biophys. Acta.- 1983 Jun 9.-Vol.757.-№3.-P.269-273.

154. Burghen G.A., Duckworth W.C., Kitabchi A.E., Solomon S.S., Poffenbarger P.L. Inhibition of insulin degradation by nonsuppressible insulinlike activity //J. Clin.Invest.- 1976.- Vol. 57.- P. 1089-1093.

155. Camberos M.S., Peres A.A., Udrisar D.P., Wanderley M.I., Cresto J.C. ATP inhibits insulin-degrading enzyme activity //Exp. Biol. Med.- 2001.-Apr.-Vol. 226.-№4.-P. 334-341.

156. Carpentier J.L., Gorden P., Lew D.P. Calcium ions are required for the intracellular routing of insulin and its receptor //Exp. Cell. Res.- 1992 Jan.-Vol. 198.-№1.-P.144-149.

157. Carpentier J.L., Paccourd P.P., Backer J., Gilbert A., Orci L., Kahn C.R. Two steps of insulin receptor internalization depend on defferent domains of the p-subunit//J. Cell. Biol.- 1993.- Vol. 122.- P. 1243-1252.

158. Castillo M.J., Scheen A.J., Letiexhe M.R., Lefebvre P.J. How to measure insulin clearance //Diabetes Metab. Rev.- 1994.- Vol. 10.- P.119-150.

159. Chang L.L., Bai J.P. Evidence for the existence of insulin-degrading enzyme on the brush-border membranes of rat enterocytes //Pharm. Res.- 1996 May.-Vol.-№13(5).-P.801-803.

160. Cheng Y.E., Zipser D. Purification and characterization of protease III from E.coli //J. Biol. Chem.-1979.-Vol. 254.- P. 4698-4706.

161. Chesneau V., Perlman R.K., Li W., Keller G.A., Rosner M.R. Insulin-degrading enzyme does not require peroxisomal localization for insulin degradation //Endocrinology.- 1997 Aug.-Vol.l38.-№8.-P.3444-3451.

162. Chesneau V., Pierotti A.R., Prat A., Gaudoux F., Foulon T., Cohen P. N-arginine dibasic convertase (NRD convertase): a newcomer to the family of processing endopeptidases. An overview //Biochimie.- 1994.-Vol.76.-№3-4.-P.234-240.

163. Chesneau V., Rosner M.R. Functional human insulin-degrading enzyme can be expressed in bacteria //Protein Expr.Purif.- 2000.-Jun.-Vol. 19.-№1.-P.91-98.

164. Chesneau V., Vekrellis K., Rosner M.R., Selkoe D.J. Purified recombinant insulin-degrading enzyme degrades amyloid beta-protein but does not promote its oligomerization // Biochem. J.-2000.-Oct. 15.-Vol.351.-№2.-P.509-516.

165. Christensen J.R., Hammond B.J., Smith G.D. Indomethacin inhibits endocytosis and degradation of insulin //Biochem. Biophis. Res.Commun.-1990.- Nov. 30.- Vol. 173.-№1.- P. 127-133.

166. Clot J.P., Janicot M., Fouque F., Desbuquois B., Haumont P.Y., Lederer F. Characterization of insulin degradation products generated in liver endosomes: in vivo and in vitro studies //Mol. Cell Endocrinol.-1990.-Sep.-Vol.72.-№3.-P.175-185.

167. Crossley J.R., Elliott R.B. Insulin-like insulinase-resistant material, distinguishable from normal insulin, in juvenile diabetes //Diabetes.- 1975 Jul.-Vol.24.-№7.-P.609-617.

168. Cuatrecasas G., Hollenberg M. Binding of insulin and other hormones to nonreceptor materials: saturability, specificity and apparent «negative cooperativity» //Biochem. And Biophys. Res. Communs.-1976.- Vol. 62.-№1.-P. 31-41.

169. Czech M.P. Molecular basis of insulin action //Ann. Rev. Biochem.-1977.-№46.-P. 359-384.

170. Dahl D.C, Tsao T, Duckworth W.C, Frank B.H, Kabkin R. Effect of bacitracin on the retroendocytosis and degradation of insulin in cultured Kidney epithelial cell line //Diabetes.- 1990.- Vol. 39.- P. 1339-1346.

171. Dahl D.C, Tsao T, Duckworth W.C, Mahoney M.J, Rabkin R. Retroendocytosis of insulin in a cultured kidney epithelial cell line //Am. J. Physiol.- 1989.- Vol. 257.- P. 190-196.

172. Das S.N, Sadhu D.P. Effect of acetazolamide on insulin sensitivity in dogs with alloxan diabetes //Indian. J. Physiol. Pharmacol.- 1978 Jul-Sep.-Vol.22.-№3.-P.301-304.

173. Davies J.G, Muir A.V, Offord RE. Identification of some cleavage sites of insulin by insulin proteinase //Biochem. J.- 1986 Dec l.-Vol.240.-№2.-P.609-612.

174. Davies J.G, Muir A.V, Rose K, Offord R.E. Identification of radioactive insulin fragments liberated by insulin proteinase during the degradation of semisynthetic 3H.GlyAl]insulin and [3H]PheBl]insulin //Biochem. J.- 1988 Jan l.-Vol.249.-№l.-P.209-214.

175. Delanghe J, Bellon J, De Buyzere M, Van Daele G, Leroux-Roels G. Elimination of glucose interference in enzymatic determination of inulin //Clin. Chem.- 1991 Nov.-Vol.37.-№l 1.-P.2017-2018.

176. Delovitch T, Semple W, Naquet P, Bernard N, Ellis J, Champagne P, Phillips M. Pathways of insulin by antigen-presenting cells// Immunol. Rev.-1988.-Vol.106.-P. 195-222.

177. Di Guglielmo G.M, Drake P.G, Baass P.C, Authier F, Posner B.I, Bergeron J.J. Insulin receptor internalization and signalling //Mol. Cell. Biochem.- 1998 May.-Vol.l82.-№l-2.-P.59-63.

178. Dominguez C., Ruiz E., Gussinye M., Carrascosa A. Oxidative stress at onsel and in early stages of type 1 diabetes in children and adolescents //Diabetes. Care.- 1998 Oct.- Vol. 21.- №10.- P. 1736-1742.

179. Dreval' A.V., Makolkin V.I., Novosel'tsev V.N., Orkina E.L. Checking of some hypotheses of the pathogenesis of diabetes mellitus by mathematical modeling//Biofizika.- 1983.- Sep-Oct.-Vol.28.-№5.-P.866-872.

180. Duckworth W.C. Insuline and glucagon binding and degradation by the kidney cell membrane//Endocrinology.- 1978.-Vol. 102.-P. 1766-1774.

181. Duckworth W.C. Insuline degradation by liver cell membrane //Endocrinology.- 1979.- Vol. 104.-P. 1758-1764.

182. Duckworth W.C. Insuline degrading enzime //B kh.: Cuatrecasas G., Jacobs S. (eds) The Handbook of Experimental Pharmacology. Springer -Verlag Press, Berlin, 1990.-Vol. 192.-P. 143-165.

183. Duckworth W.C. Insulin degradation: mechanisms, products, and significance //Endocr. Rev.- 1988 Aug.-Vol.9.-№3.-P.319-345.

184. Duckworth W.C., Bennett R.G., Hamel F.G. A direct inhibitory effect of insulin on a cytosolic proteolytic complex containing insulin-degrading enzyme and multicatalytic proteinase //J. Biol. Chem.- 1994 Oct 7.-Vol.269.-№40.-P.24575-24580.

185. Duckworth W.C., Bennett R.G., Hamel F.G. Insulin acts intracellularly on proteasomes through insulin-degrading enzyme //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1998 Mar 17.-Vol.244.-№2.-P.390-398.

186. Duckworth W.C., Bennett R.G., Hamel F.G. Insulin degradation: progress and potential //Endocr. Rev.- 1998 Oct.-Vol.l9.-№5.-P.608-624.

187. Duckworth W.C., Gifford D., Kitabchi A.E., Runyan K., Solomon S.S. Insulin binding and degradation by muscles from streptozocin diabetic rats //Diabetes.- 1979*.- Vol. 28.- P. 414-417.

188. Duckworth W.C., Hamel F.G. Cellular and endosomal degradation: In: Nishiruka Y., Endok M., Tanaka C. The biology and Medicine of Signal Transduction. Raven Press, New York, 1980, P. 521-528.

189. Duckworth W.C., Bennett R.G., Hamel F.G. The significance of intracellular insulin to insulin action //J. Investig Med.- 1997 Feb.-Vol.45.-№2.- P.20-27.

190. Duckworth W.C., Hamel F.G., Liepnieks J.J., Frank B.H., Yagil C., Rabkin R. High performance liquid chromatographic analysis of insulin degradation products from a cultured kidney cell line //Endocrinology.- 1988.-Vol. 123.-P. 2701-2708.

191. Duckworth W.C., Hamel F.G., Liepnieks J.J., Peavy D.E., Frank B.H., Rabkin R. High performance liquid chromatographic analysis of insulin degradation products from perfused rat kidney //Am. J. Physiol.- 1988* .- Vol. 256.-P. 208-214.

192. Duckworth W.C., Kitabchi A.E. Insulin and glucagon degradation by the same enzyme //Diabetes.- 1974.- Vol. 23.- P. 536-543.

193. Duckworth W.C., Hamel F.G., Peavy D.E., Liepnieks J.J., Ryan M.P., Hermodson M.A., Frank B.H. Degradation products of insulin generated by hepatocytes and by insulin protease //J. Biol. Chem.- 1988 Feb 5.-Vol.263.-№4.- P.1826-1833.

194. Duckworth W.C., Kitabchi A.E. Insulin metabolism and degradation //Endocr. Rev.- 1981 Spring.-Vol.2.-№2.-P.210-233.

195. Duckworth W.C., Runyan K., Wright R.K., Halban P.A., Solomon S.S. Insulin degradation by hepatocytes in primary culture //Endocrinology.- 1981.-Vol. 108.-P. 1142-1147.

196. Duckworth W.C., Stentz F.B., Heinemann M., Kitabchi A.E. Initial site of insulin cleavage by insulin protease //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 1979 Feb.-Vol.76.-№2.-P.635-639.

197. Dwenger A., Zick R. Insulin binding and degradation studies on erythrocytes at different temperatteres //Biohim.- Biophys.-Acta.- 1984.- Mar. 22.- Vol. 798.- №1.- P. 132-136.

198. Ebrahim A., Hamel F.G., Bennett R.G., Duckworth W.C. Identification of the metal associated with the insulin degrading enzyme //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1991 Dec 31.-Vol.l81.-№3.-P.1398-1406.

199. Esanu C., Klepsch J., Grigorescu A. Hyperinsulinic hyperglycemic syndrome in obesity, Cushing's syndrome and acromegaly //Rev. roum. Med. Endorinol.- 1976.- Vol. 514.- №2.- P.139-145.

200. Espinosa R., Lemons R.S., Perlman R.K., Kuo W.L., Rosner M.R., Le Beau M.M. Localization of the gene encoding insulin-degrading enzyme to human chromosome 10, bands q23-—q25 //Cytogenet. Cell. Genet.- 1991.-Vol.57.-№4.-P. 184-186.

201. Fagan J.M., Waxman L. Purification of a protease in red blood cells that degrades oxidatively damaged haemoglobin //Biochem. J.- 1991.- Vol. 277.- P. 779-786.

202. Fawcett J., Frank B., Rabkin R. Renal cortical endosomes participate in the degradation of insulin //Miner. Electrolyte Metab.- 1992.- Vol. 18.- №2-5.-P. 80-83.

203. Fawcett J., Rabkin R. Senquetial processingof insulin by cultured kidney cell //Endocrinology.- 1995 Jan.- Vol. 136.- №1.- P. 39-45.

204. Fukuda Y., Tsuji T., Fujita T., Yamamoto A., Muranishi S. Susceptibility of insulin to proteolysis in rat lung homogenate and its protection from proteolysis by various protease inhibitors //Biol. Pharm. Bull.-1995 Jun.- Vol. 18.- №6.- P. 891-894.

205. Galbraith R.A., Wise C., Buse M.G., Insulin binding and response in erythroblastic leukemic cells //Diabetes.- 1980.- Jul.- Vol. 29.- №7.- P.571-578.

206. Gambhir K.K., Juanita A. Archer., Carole J., Bradley M.D., Washington D.C. Characteristics Of Human Erythrocyte insulin receptops //Diabetes.- 1978 Jul.- Vol. 27.- №7.- P. 701-708.

207. Gambhir K.K., Nerurcar S.G. et al., 1980.

208. Gambhir K.K., Nerurkar S.G. Characterization of an intracellular insulin-degrading enzyme in human erythrocytes //Biochem. Med. Metab. Biol.- 1988.- Jun.-Vol.39.-№3.-P.284-289.

209. Gambhir K.K., Nerurkar S.G.,Das P.D., Archer J.A., Henry W.I. Insulin binding and derradation by human erythrocytes at physiological temperature //Endocrinology.- 1991.-Nov.-Vol. 109.-№5.-P.1787-1789.

210. Garcia J.V., Fenton B.W., Rosner M.R. Isolation and charactirization of an insulin-degrading enzyme from Drosophila melanogaster //Biochemistry.-1988.- Vol. 27.- P. 4237-4244.

211. Garcia J.V., Gehm B.D., Rosner M.R. An evolutionarily conserved enzyme degrades transforming growth transforming growth factor-alpha as well as insulin //J. Cell. Biol.- 1989.- Sep.- Vol. 109.- №3.- P.1301-1307.

212. Garcia J.V., Stoppelli M.P., Decker S.J., Rosner M.R. An insulin epidermal growth factor-binding protein fron Drosophila has insulin-degrading activity //The Journal of Cell Biology.- 1989*Vol. 108.- P. 177-182.

213. Gehm B.D., Kuo W.L., Perlman R.K., Rosner M.R. Mutations in a zinc-binding domain of human insulin-degrading enzyme eliminate catalytic activity but not insulin binding //J. Biol. Chem.- 1993 Apr 15.-Vol.268.-№ll.-P.7943-7948.

214. George A., Burghen A., Abbas E. Kitabchi, James S. Brush. Characterization of a Rat Liver Protease with Specificity for Insulin //Endocrinology.- 1972.- Vol. 91,- №3.- P. 633-642.

215. Gluszek J., Szczesniak L., Banaszak F., Tykarski A., Rychlewski T. Insulin binding to erythrocyte receptors in in patients with essential hypertension //Pol. Arch. Med. Wewn.- 1999.- Vol. 101., №3.- P. 191-196.

216. Goldstein B J, Livingston J.N. Insulin degradation by insulin target cells //Metabolism.- 1981 Aug.-Vol.30.-№8.-P.825-835.

217. Greco A.V, Mingrone G. The effect of insulin of hepatic lipid metabolism in alloxan diabetic rats //Acta med. romana.-1979.- №4.- P.357-363.

218. Gustafson T.A, Rutter W.J. The cysteine rich domains of the insulin and insulin-like growth factor I receptors are primary determinants of hormone binding specificity // J.Biol.Chem, 1990, 265, 18663-18667.

219. Halban P.A, Duckworth W.C. Degradation of pork insulin and biosynthetic human insulin in vitro and in vivo: a comparative study //Endocr. Res. Commun.- 1981.-Vol.8.-№2.-P.127-134.

220. Hamel F.G, Bennett R.G, Duckworth W.C. Regulation of multicatalytic enzyme activity by insulin and the insulin-degrading enzyme //Endocrinology.-1998 Oct.-Vol. 139.-№ 10.-P.4061 -4066.

221. Hamel F.G, Bennett R.G, Harmon K.S, Duckworth W.C. Insulin inhibition of proteasome activity in intract cells //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997*.- Vol. 234.- P. 671-674.

222. Hamel F.G, Bennett R.G, Upward J.L, Duckworth W.C. Insulin inhibits peroxisomal fatty acid oxidation in isolated rat hepatocytes //Endocrinology.- 2001.- Jun.- Vol. 142.- P. 2702-2706.

223. Hamel F.G, Gehm B.D, Rosner M.R, Duckworth W.C. Identification of the cleavage sites of transforming growth factor alpha by insulin-degrading enzymes //Biochim. Biophys. Acta.- 1997 Apr 4.-Vol.l338.-№2.-P.207-214.

224. Hamel F.G, Mahoney M.J, Duckworth W.C. Degradation of instraendosomal insulin by insulin-degrading enzyme without acidification //Diabetes.- 1991 Apr.- Vol. 40.- №4.- P. 436-443.

225. Hamel F.G, Peavy D.E, Ryan M.P, Duckworth W.C. High performance liquid chromatographic analysis of insulin degradation by ratskeletal muscle insulin protease //Endocrinology.- 1986 Jan.-Vol. 118.-№1.-P.328-333.

226. Hamel F.G., Posner B.I., Bergeron J.JM., Frank B.H., Duckworth W.C. Isolation of insulin degrrdation products from endosomes derived from intact rat liver //J. Biol. Chem.- 1988.- Vol. 263.- P. 6703-6708.

227. Hamel F.G., Siford G.L, Fawcett J., Chance R.E., Frank B.H., Duckworth W.C. Differences in the cellular processing of AspBlO human insulin compared with human insulin and LysB28ProB29 human insulin //Metabolism.- 1999 May.-Vol.48.-№5.-P.611-617.

228. Harada S., Smith R.M., Hu D.Q., Jarett L. Dexamethasone inhibits insulin binding to insulin-degrading enzyme and cytosolic insulin-binding protein p82. Biochem Biophys Res Commun.- 1996.- Jan 5.- Vol. 5.-№l.-P.154-158.

229. Harada S., Smith R.M., Jarett L. 1,10-phenanthroline increases nuclear accumulation of insulin degradation, but has a biphasic effect on insulin's ability to increase mRNA levels //DNA Cell. Biol.- 1994.- Vol. 13.- P. 487493.

230. Harada S., Smith R.M., Jarett L. Mechanism of nuclear translocation of insulin//Cell. Biochem. Biophys.- 1999*.- Vol. 31.- №3.- P. 307-319.

231. Harada S., Smith R.M., Smith J.A., Jarett L. Inhibition of insulin-degrading enzyme increases translocation of insulin to the nucleus in H35 rat hepatoma cells: evidence of a cytosolic pathway //Endocrinology.- 1993 Jun.-Vol.l32.-№6.-P.2293-2298.

232. Harada S., Smith R.M., Smith J.A., Shah N., Jarett L. Demonstration of specific insulin binding to cytosolic proteins in H35 hepatoma cells, rat liver and skeletal muscle //Biochem. J.- 1995 Feb 15.-Vol.306.-№l.-P.21-28.

233. Hari J., Roth R.A. Defective internalization of insulin and its receptors in cell expressing mutated insulin receptors lacking kinase activity //J. Biol.Chem.- 1987,- Vol. 262,-P. 15341-15344.

234. Hari J., Shii K., Roth R.A. In vivo association of 125I.-insulin with a cytosolic insulin-degrading enzyme: detection by covalent cross-linking and immunoprecipitation with a monoclonal antibody //Endocrinology.- 1987 Feb.-Vol. 120.-№2.-P.829-831.

235. He R., Cui Y., Zhu X. Insulin receptors in diabetes mellitus //Ching. Hua.- Ко. Tsa. Chih.- 1997.- Sep.- Vol. 36.- №9.- P. 607-609. Инсулиновые рецепторы в диабете mullitus.

236. Hennes M.M., Dua A., Kissebah A.H. Effects of free fatty acids and glucose on splanchric insulin dynamics //Diabetes.- 1997.- Vol. 46.- P. 57-62.

237. Hildebrandt W., Kohnert K.D., Blech W. Glucagon and insulin degradation by hemolysate of human erytrocytes //Biomed. Biochem. Acta.-1987.- Vol. 46.- №7.- P. 557-563.

238. Hollenberg M.D., Cuatrecasas P. Membrane receptor and hormon action: recent developments //Progr. Neuro-Psysho-pharmacol.- 1978.- Vol. 2.-№3.-P. 287-302.

239. Hospital V., Prat A., Joulie C., Cherif D., Day R., Cohen P. Human and rat testis express two mRNA species encoding variants of NRD convertase, a metalloendopeptidase of the insulinase family //Biochem. J.- 1997 Nov 1.-Vol.327.-№3 .-P.773-779.

240. Hovorka R., Powrie J.K., Smith G.D., Sonksen P.H., Carson E.R., Jones R.H. Five-compartment model of insulin kinetics and its use to investigate action of chloroquine in NIDDM //Am. J. Physiol.- 1993.- Vol. 265.- P. 162175.

241. Hsu M.C., Bai J.P. Investigation into the presence of insulin-degrading enzyme in cultured type II alveolar cells and the effects of enzyme //J. Pharm. Pharmacol.- 1998 May.-Vol.50.-№5.-P.507-514.

242. Hysing J., Tolleshaug H., Kindberg G.M. Renal Uptake and degradation of trapped label insulin //Renal. Physiol. Biochem.- 1989.- Vol. 12.- P. 228237.

243. Ibrahim K.M., Nicola W.C., Salama S.H. Mechanism of insulin resistance and hyperinsulimemia in fatty liver //Boll. Chim. Farm.- 1996 Oct.-Vol. 135,-№9.-P. 528-540.

244. Ionushas B.S., Matuliavichus V.A., Ostrauskas R.V., Brazauskas A.P., Vareikis E.I. Blood insulinase activity in patients with diabetes mellitus //Ter. Arkh.- 1987.-Vol.9.-№l 1.-P.12-15.

245. Jochen A., Berhanu P. Effects of metalloendoprotease inhibitors on insulin binding, internalization and processing in adipocytes //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1987,- Vol. 142.- P. 205-212.

246. Jochen A., Berhanu P. Insulin-stimulated glucose trasport and insulin internalization share a common postbinding step in adipocytes //Diabetes.-1987*.- Vol. 36.-P. 542-545.

247. Jochen A., Hays J., Lee M. Kinetics of insulin internalization and processing in adipocytes: effects of insulin concentration //J.Cell. Physiol.-1989.-Vol. 141.-P. 527-534.

248. Kahn C.R. The molecular mechanism of insulin action, Annu. Rev. Med., 1985, 36, 429.

249. Kahn C.R., White M.F., Shoelson S.E. The insulin receptor and its substrate: molecular determinants of earlu evenys in insulin action // Recent Prog.Horm.Res., 1993, №48, 291-339.

250. Karnieli E. et al. Insulin-stimulated translocation of glucose transport systems in the isolated rat adipose cell // J. Biol. Chem., 1981, 256, 4772.

251. Kayalar C., Wong W.T. Metallo endoprotease inhibitors which block the differentiation of L6 myoblasts inhibit insulin degradation by the endogenous insulin-degrading enzyme //J. Biol. Chem., 1989 May 25, 264, №15, 89288934.

252. Kirschner R.J., Goldberg A.L. // Methods in Enzymology, 1981, 80, 702-711.

253. Kitabchi A.E., Duckworth W.C., Brush J.S., Heinemann M. Direct measurement of proinsilin in human plasma by the use of an insulin degrading enzyme //J. Clin. Invest., 1971, 50, 1792-1799.

254. Kolb H.J., Standi E. Purification to homogeneity of an insulin-degrading enzyme from human erythrocytes //Hoppe. Seylers Z. Physiol. Chem.- 1980 Jul.-Vol.361.-№7.-P. 1029-1039.

255. Kole H.K., Smith D.R., Lenard J. Characterization and partial purification of an insulinase from Neurospora crassa //Arch. Biochem. Biophys.- 1992 Sep.-Vol.297.-№2.-P. 199-204.

256. Kolodina I.G. On the insulinase activity of rat liver tissue after intravenous administration of glucose //Probl. Endokrinol. Gormonoter.- 1966 Mar-Apr.-Vol.l2.-№2.-P.68-70.

257. Kono T. Action of insulin on glucose transport and cAMP phosphodiesterase in fat cell: Involvement of two distinct molecular //Recent Prog. Horm. Res., 1983, 30, 519.

258. Kono T. Actions of insulin in fat cells //Tanpakushitsu. Kakusan. Koso.-1979 Jan 1.-Vol.24.-№ 1 .-P. 14-21.

259. Kono T., Robinson F.W. et. al. Evidence that tranlocation of the glucose transport activity is the major mechanism of insulin action on glucose transport in fat cell // J. Biol. Chem.- 1982, 257, №18, p. 10942-10947.

260. Krachkover G.R., Meier D.A., Kissbah A.H. Female sex hormones, perinatal and peripubertal androgenization on hepatocyte insulin dynamics in rats //Am. J. Physiol- 1993.- Vol. 264.- P. 342-347.

261. Kuo W.L., Gehm B.D., Rosner M.R. Cloning and expression of the cDNA for a Drosophila insulin-degrading enzyme //Mol. Endocrinol.- 1990 Oct.-Vol.4.-№10.-P.1580-1591.

262. Kuo W.L., Gehm B.D., Rosner M.R. Regulation of insulin degradation: expression of an evolutionarily conserved insulin-degrading enzyme increases degradation via an intracellular pathway //Mol. Endocrinol.- 1991 Oct.-Vol.5.-№10.-P.1467-1476.

263. Kuo W.L, Montag A.G, Rosner M.R. Insulin-degrading enzyme is differentially expressed and developmentally regulated in various rat tissues //Endocrinology.- 1993 Feb.-Vol.l32.-№2.-P.604-611.

264. Kupter S, Marschke K, Wilson E, French F. Receptor accessory factor enhances specific DNA binding of androgen and glucocorti-coid receptors //J. Biol. Chem.- 1993.- Vol. 268.- P. 17519-17527.

265. Kupter S, Wilson E., French F. Androgen and glucocorticoid receptors interact with insulin degrading enzyme //J. Biol. Chem.- 1994 Aug. 12.- Vol. 269.- №32.- P. 20622-20628.

266. Kurochkin I.V. Amyloidogenic determinant as a substrate recognition motif of insulin-degrading enzyme //FEBS Lett.- 1998 May 8.-Vol.427.-№2.-P.153-156.

267. Kurochkin I.V. Insulin-degrading enzyme: embarking on amyloid destruction //Trends Biochem. Sci.- 2001.- Jul.- Vol. 26.- №7.- P. 421-425.

268. Kurochkin I.V, Goto S. Alzheimer's beta-amyloid peptide specifically interacts with and is degraded by insulin degrading enzyme //FEBS Lett.- 1994 May 23.-Vol.345.-№l.-P.33-37.

269. Letiexhe M.R, Scheen A.J, Gerard P.L, Basterns B.H, Pirotte J, Belaich J, Lefebvre P.J. Insulin secretion, clearance and action on glucose metabolism in cirrhotic patients //J. Clin. Endocrinob. Metab.- 1993.- Vol. 77.-P. 1263-1268.

270. Lucja S, Franciszek B, Tadeusz R, Mieczyslaw W, Jerzy G. Binding and degradation of 1251 insulin of erythrocyte receptors-effect of physical exertion //Endokrynol. Pol.- 1993.-Vol.44.-№2.-P. 137-145.

271. Mannor G., Movsas B., Yalow R.S. Characterization of insulinase from mammalian and non-mammalian livers //Life Sci.- 1984 Apr 2.-Vol.34.-№14.-P.1341-1345.

272. Marttinen A. Dependence of insulin degradation by intact erythrocytes on receptor binding in diabetic patients //Exp. Clin. Endocrinol.-1986.-Nov.-Vol.88.-№l.-P.71-75.

273. Marttinen A. Insulin degradation by intact erythrocytes is associated with low-affinity insulin binding sites //J.Endocrinol. Invest.- 1989.- Jul.-Aug.-Vol. 12.-№7.-P. 455-459.

274. Masiello P., Paoli A. Age-dependent changes in the sensitivity of the rat to a diabetogenic agent//Endocrinology.- 1975.-Vol.96.-№3.-P.787-789.

275. Matulevicius V., Vareikis E., Lasas L. // Sveikatos Aspauga, 1983, 28, №5, p. 29-31.

276. McDermott J.R., Gibson A.M. Degradation of Alzheimer's beta-amyloid protein by human and rat brain peptidases: involvement of insulin-degrading enzyme //Neurochem. Res.- 1997 Jan.-Vol.22.-№l.-P.49-56.

277. McKenzie R.A., Burghen G.A. Partial purification and characterization of insulin protease and its intracellular inhibitor from rat liver //Arch. Biochem. Biophys.- 1984 Mar.-Vol.229.-№2.-P.604-611.

278. Meacham G.C., Browne B.L., Zhang W., Kellermayer R., Bedwell D.M., Cyr D.M. Mutations in the yeast Hsp40 chaperone protein Ydj 1 cause defects in Axil biogenesis and pro-a-factor processing //J. Biol. Chem.-1999.-Nov 26.-Vol.274.-№48.-P.34396-34402.

279. Medina V., Kesner L, Stracher A. Purification of nonantibiotic insulinase inhibitors from bacitracin //Biochem. Med. Metab. Biol.- 1993 Apr.-Vol.49.-№2.-P.255-264.

280. Melino G., Draoui M., Bernardini S., Bellincampi L, Reichert U., Cohen P. Regulation by retinoic acid of insulin-degrading enzyme and of a related endoprotease in human neuroblastoma cell lines //Cell. Growth. Differ.-1996 Jun.-Vol.7.-№6.-P.787-796.

281. Mingrone G., Peruzzi E. Effects of insulin on hepotic lipid synthesis in alloxan diabetic rats // Exp. Pathol., 1979, № 9, 533-538.

282. Mirsky I.A., Broh-Kahn R.H. The inactivation of insulin by tissue extracts. The distribution and properties of insulin inactivating extracts (insulinase) //Arch. Biochem.- 1949.- Vol. 20.- P. 1-9.

283. Misbin R.I., Almira E.C. Degradation of insulin-like growth factors by enzyme purified from human erythrocytes. Comparison of degradation products observed with A 14- and B26-1251. monoiodoinsulin //Diabetes 1989 Feb, Vol.38.-№2.-P. 152-158.

284. Misbin R.I., Almira E.C., Cleman M.W. Insulin degradation in serum of a patient with apparent insulin resistance //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1981 Feb.-Vol.52.-№2.-P. 177-180.

285. Misbin R.I, Almira E.C, Duckworth W.C, Mehl T.D. Inhibition of insulin degradation by insulin-like growth factors //Endocrinology.- 1983 Oct.-Vol.ll3.-№4.-P. 1525-1527.

286. Morgan C.R, Spahn J, Frazier V, Fleitz S. Insulin a possible inducer of the biosynthesis of rat liver insulinase //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1968 Jul.-Vol.l28.-№3.-P.795-797.

287. Morgan C.R, Wiesman H.J. Liver insulinase activity in insulin deficient rats //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1968 Mar.-Vol.l27.-№3.-P.763-765.

288. Morita M, Kurochkin I.V, Motojima K, Goto S, Takano T, Okamura S, Sato R, Yokota S, Imanaka T. Insulin-degrading enzyme exists inside ofrat liver peroxisomes and degrades oxidized proteins //Cell. Struct. Funct.-2000.- Oct.- Vol. 25.- №5.- P. 309-315.

289. Muir A., Offord R.E., Davies J.G. The identification of a major product of the degradation of insulin by insulin proteinase (EC 3.4.22.11) //Biochem. J.- 1986 Aug l.-Vol.237.-№3.-P.631-637.

290. Mzhavia N., Berman Y.L., Quan Y., Yan L., Devi L.A. Cloning, expression and characterization of human metalloprotease 1: a novel member of the pitrilysin family of metalloendoproteases //DNA.- Cell. Biol.- 1999.-May.- Vol. 18.- №5.- P. 369-380.

291. Nakao K., Kagava S., Jha B., Shimizu S., Matsuoka A. Insulin receptor of human erythrocyte and its relation to insulin degradation //Indian. J. Biochem. Biophys.- 1984.- Dec.- Vol. 21.- №6.- P. 347-352.

292. Nakao K., Kagava S., Shimizu S., Matsuoka A. Heat-inactivation of insulin-degrading process on erythrocytes membrane //Norm. Metab. Res.-1982.- May.- Vol. 14.- №5.- P. 275.

293. Naquet P., Ellis J., Singh B., Hodges R.S., Delovitch T.L. Processing and presentation of insult. Analysis of immunogenic peptides and processing requirement for insulin. A loop-specific T-cell //J. Immunol.- 1987.- Vol. 139.-P. 3955-3963.

294. Neal G.W., Kitabchi A.E. Insulin degradation by human skeletal muscle //Biochim. Biophys. Acta.- 1982 Nov 24.-Vol.719.-№2.P.259-266.

295. Nerurkar S.G., Gambhir K.K. Insulin degradation by human erythrocyte lusates // Clin. Chem., 1981, 27, №4, 607-609.

296. Nerurkar S.G., Gambhir K.K., Butterfield R., Cruz I.A., Hosten A.O., Dillard M.G. Metabolism of inulin in erythrocytes from renal failure patientson maintenance hemodialysis //Uremia.- Invest.- 1984-1985.- Vol. 8.- №2.- P. 103-109.

297. Nielsen S. Time course and kinetics of proximal tubular processing of insulin //Am. J. Physicol.- 1992.- Vol. 262.- P. 813-822.

298. Ogawa W., Shii K., Yonezawa K., Baba S., Yokono K. Affinity purification of insulin-degrading enzyme and its endogenous inhibitor from rat liver//J. Biol. Chem.- 1992 Jan 15.-Vol.267.-№2.-P.1310-1316.

299. Ono J., Hutson D.G., Dombro R.S., Santiesteban R., Levi J.U., Zeppa R. Insulinase in liver cirrhosis //Surg. Forum.- 1976.-Vol.27.-№62.-P.368-369.

300. Ono J., Hutson D.G., Dombro R.S., Zeppa R., Katsuki T. Insulin degradation in hepatic cirrhosis //Gastroenterol. Jpn.- 1984 Apr.-Vol.l9.-№2.-P.99-103.

301. Pease P.J., Smith G.D., Peters T.J. Degradation of endocytosed insulin in rat liver is mediated by low density vesicles //Biochem. J.- 1985.- Vol. 228.- P. 137-146.

302. Peavy D.E., Edmondson J.W., Duckworth W.C. Selective effects of inhibitors of harmone processing on insulin action in isolated hepatocytes //Endocrinology.- 1984.-Vol. 114,-P. 753-760.

303. Pedone A., Somaschini M., Meschi F., Beccaria L., Bianchi C. Evaluation of insulin-erythrocyte binding in children with diabetes at diagnosis and after insulin therapy //Minerva. Pediatr. Overview.- 1984 May 15.-Vol.36.-№9.-P.465-469.

304. Peiris A.N., Mueller R.A., Struve M.F., Smith G.A., Kissebah A.H. Splanchic insulin metabolism in obesity: influence of body fat distribution //J. Clin. Invest.- 1986.- Vol. 78.- P. 1648-1657.

305. Pell M.E., Duckworth W.C., Peavy D.E. Localization of insulin degradation products to an intracellular site in isolated rat hepatocytes //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1986.- Vol. 137,- P. 1034-1040.

306. Perlman R.K, Gehm B.D, Kuo W.L, Rosner M.R. Functional analysis of conserved residues in the active site of insulin-degrading enzyme //J. Biol. Chem.- 1993 Oct 15.-Vol.268.-№29.-P.21538-21544.

307. Perlman R.K, Rosner M.R. Identification of zinc ligands of the insulin-degrading enzyme //J. Biol. Chem.- 1994 Dec 30.-Vol.269.-№52.-P.33140-33145.

308. Petruzzelli L, Herrera R, Garcia-Arenas R, Rosen O.M. Acquisition of insulin-dependent protein tyrosine kinase activity during Drosophila embryogenesis //J. Biol. Chem.- 1985,- Vol.- 260.- P. 16072-16075.

309. Phelps B.H, Varandani P.T, Shroyer L.A. Insulin B chain-degrading neutral peptidase activity in the rat. Tissue distribution and the effects of starvation and streptozotocin-induced diabetes //Arch. Biochem. Biophys.-1979 Jun.-Vol.l95.-№l.-P.l-ll.

310. Philippe J, Halban P.A, Gjinovci A., Duckworth W.C, Estrcicher J, Renold A.E. Inoreased clearance and degradation of 3H insulin in streptozocin diabetic rats role of the insulin-receptor compartment //J. Clin. Invest.- Vol. 67.- 1981.-P. 673-680.

311. Pierluissi J, Campbell J, Rastogi K.S, Green G.R, Lazdins V. Preservation of immunological and biological activities of insulin by insulinase inhibitor in vitro //Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1970 May.-Vol.48.-№5.-P.291-298.

312. Pierotti A.R, Prat A, Chesneau V, Gaudoux F, Leseney A.M., Foulon T, Cohen P. N-arginine dibasic convertase, a metalloendopeptidase as a prototype of a class of processing enzymes //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-1994 Jun 21.-Vol.91.-№13.-P.6078-6082.

313. Pilistine S.J, Varandani P.T. Decradation of porcine relaxin by glutathione-insulin transhydrogenase and a neutral peptidase //Molecular and Cell. Endocrinol.- 1986.- Vol. 46.- P. 43-52.

314. Poole G.P., O'Connor K.J., Lazarus N.R., Pogson C.I. 1251-labelled insulin degradation by isolated rat hepatocytes: the roles of glutathione-insulin transhydrogenase and insulin-specific protease //Diabetologia.- 1982 Jul.-Vol.23 .-№ 1 .-P.49-53.

315. Powers A.C., Solomonon S.S., Duckworth W.C. Insulin degradation by mononuclear cell //Diabetes.- 1980.- Vol. 29.- P. 27-32.

316. Rabkin R., Kitaji J. Renal metabolism of peptide hormones //Miner. Electrolyte. Metab.- 1985.- Vol. 9.- P. 212-226.

317. Rabkin R., Ryan M.P., Duckworth W.C. The renal metabolism of insulin //Diabetologia.- 1984 Sep.-Vol.27.-№3.-P.351-357.

318. Rabkin R., Underhalter S.A., Duckworth W.W. Effect of prolonged uremia on insulin metabolism by isolated liver muscle //Kidney Int.- 1979.-Vol. 16.-P. 433-439.

319. Rafecias T., Fernandez-Lopez J.A., Salinas I., Formiguera X., Remesar X., Foz M., Alemany M. Insulin degradation by adipose tissue is increated in human obesity //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995 Feb.- Vol. 80.- №2.- P.693-695.

320. Rageliene L., Urbanavicius V., Matulevicius V. Insulin-degrading activity and insulinase-inhibiting activity in acute leukemia //Padiatr. Grenzgeb.-1990.-Vol.29.-№2.-P.l 11-113.

321. Rawlings N.D., Barrett A.J. Homologues of insulinase, a new superfamily of metalloendopeptidases //Biochem. J., 1991 Apr., Vol.275.-№2.-P.389-391.

322. Rawlings N.D., Barrett A.J. Evolutionary families of peptidases //Biochem. J.- 1993*.- Vol. 290.- P. 205-218.

323. Rawlings N.D., Barrett A.J. Homologues of insulinase, a new superfamily of metalloendopeptidases //Biochem. J.- 1991 Apr 15.-Vol.275.-№2.-P.389-391.

324. Rawlings N.D., Barrett A.J. Potential metal ligands in the insulinase superfamily of endopeptidases //Biochem. Soc. Trans.- 1991* Aug.-Vol.19.-№3.-P.289.

325. Reiser M., Bernstein H.G., Ansorge S., Dorn A. Proteolytic degradation of insulin and glucagon in rat brain during ontogenesis //Acta. Histochem. 1987.-Vol.82.-№l.-P.35-39.

326. Rose K., Savoy L.A., Muir A.V., Davies J.G., Offord R.E., Turcatti G. Insulin proteinase liberates from glucagon a fragment know to have enhanced activity Ca2+, Mg2+ dependent ATPase //Biochem. J.- 1988.- Dec. 15.- Vol. 256,-№3.-P. 847-851.

327. Rosner M.R. An evolutionarily conserved TGF-alpha/insulin-degrading enzyme //Mol. Reprod. Dev.- 1990 Sep.-Vol.27.-№l.-P.54-59.

328. Roth R.A., Jhang B., Chin J.E., Kovacina K. Substrates and signalling complexes: the lortured path to insulin action //J. Cell. Biochem.- 1992.- Vol. 48.- P. 12-18.

329. Roth R.A., Mesirow M.L., Yokono K., Baba S. Degradation of insulinlike growth factors I and II by a human insulin degrading enzyme //Endocr. Res.- 1984.-Vol. 10.-№2.-P. 101-112.

330. Ryan M.P., Gifford J.D., Solomon S.S., Duckworth W.C. The calcium dependence of insulin degradation by rat skeletal muscle //Endocrinology.-1985.-Vol. 117.-P. 1693-1698.

331. Ryan M.P., Duckworth W.C. Partial characterization of an endogenous inhibitor of a calcium-dependent form of insulin protease //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1983 Oct 14.-Vol.ll6.-№1.-P.195-203.

332. Ryan M.P., Duckworth W.C. Insulin degradation: assays and enzyme. In: Kahn C., Harrison L. //The Insulin Receptor. Alan R. Liss, Inc., New York, Vol. l.-P. 29-57.

333. Ryan M.P., Peavy D.E., Frank B.H., Duckworth W.C. The degradation of monoiodotyrosyl insulin isomers by insulin protease //Endocrinology.- 1984 Aug.-Vol.l 15.-№2.-P.591-599.

334. Sasivimolkul V., Kallee E., Grimminger H. Separation of insulinase fractions with polyacrylamide gel electrophoresis //Acta. Isot. (Padova).- 1968 Sep 30.-Vol.8.-№1.-P.41-46.

335. Sato H., Terasaki T., Mizuguchi H., Okumura K., Tsuji A. Receptor-recycling model of dearence and distribution of insulin in the perfused mouse liver //Diabetologia.-1991.- Vol. 34.- P. 613-621.

336. Sato H., Yoshioka K., Terasaki T., Tsuji A. Receptor-mediated endocytosis of A14-125-J-insilin by the nonfiltering pertused rat kidney //Biochem. Biophys. Acta.- 1991.- Vol. 1073.- P. 442-450.

337. Savoy L.A., Jones R.M., Pochon S., Davies J.G., Muir A.V., Offord R.E., Rose K. Identification by fast atom bombardment mass spectrometry of insulin proteinase //Biochem. J.- 1988.- Vol. 249.- P. 215-222.

338. Schade D.S., Duckworth W.C. In search of the subcutaneous insulin degradation syndrome //N. Engl. J. Med.- 1986.- Vol. 315.- P.147-153.

339. Scott G.S., Thomas J.H., Dron D.I. Studies on the insulin-degrading activity of rat liver plasma membranes //Biochem. Soc. Trans.- 1981 Feb.-Vol.9.-№ l.-P. 127-128.

340. Seabright P.J., Smith G.D. The characterisation of insulin degradation products in endosomes //Biochem. Soc. Trans.- 1995 Feb.-Vol.23.- №1.-P.l.

341. Seabright P.J., Smith G.D. The characterization of endosomal insulin degradation intermediates and their sequence of production //Biochem. J.-1996.- Dec. 15.- Vol. 320.- pat. 3.- P. 947-956.

342. Semple J., Ellis J., Delovitch T. Processing and presentation of insulin. Evidence for intracellular, plasma membrane-associated and extracellular degradation of human insulin by antigen presenting B-cells //J. Immunol.-1989.-Vol. 142.- P. 4184-4193.

343. Seta K.A., Roth R.A. Overexpression of insulin degrading enzyme: cellular localization and effects on insulin signaling //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997 Feb 3.-Vol.231.-№1.-P. 167-171.

344. Shearer J.D., Coulter C.F., Engeland W.C., Roth R.A, Caldwell M.D. Insulin is degraded extracellularly in wounds by insulin-degrading enzyme (EC 3.4.24.56) //Am. J. Physiol- 1997 Oct.-Vol.273.-№4.-P.657-664.

345. Shii K, Baba S, Yokono K, Roth R.A. Covalent linkage of 1251-insulin to a cytosolic insulin-degrading enzyme //J. Biol. Chem.- 1985 Jun 10.-Vol.;260.-№11 .-P.6503-6506.

346. Shii K, Roth R.A. Inhibition of insulin degradation by hepatoma cells after microinjection of monoclonal antibodies to a specific cytosolic protease //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 1986* Jun.-Vol.83.-№12.-P.4147-4151.

347. Shii K, Yokono K, Baba S, Roth R.A. Purification and characterization of insulin-degrading enzyme from human erythrocytes //Diabetes.- 1986.- Jun.-Vol. 35.-№6.-P. 675-683.

348. Shovo P.G, Bailey L.C. Stabilization of pH-induced degradation of porcine insulin in biodegradable polyester microspheres //Pharm. Dev. Technol.- 1999.- Vol. 4.- №4.- P. 633-642.

349. Shriniwas G, Nerurkar, Kanwal K. Gambhir. Insulin degradation by human erythrocyte lysates //Clin. Chem.- 1981.- Vol. 27.- №4.- P. 607-609.

350. Singer S.J, Ash J, Roth R.C. Transmembrane interaction and the mechanisms of transport of protein across membrane //J. Suramol. Struct.-1978,- Vol. 9.- №3.- P. 357-373.

351. Simionescu L, Aman E, Zamfir-Grigorescu-D, Dimitriu V, Oniciu C.D. Radioreceptorassay of insulin using human erythrocytes: Methotological aspects //Endocrinologie.- 1985.- Jan.- Mar.- Vol. 23.- №1.- P.29-38.

352. Simon J, Freychet P, Rosselin G. A study of insulin binding sites in the chiken tissues //Diabetologia.- 1977.- May.- Vol. 13.- №3.- P. 219-228.

353. Smith R.M, Jarett L. Patrial characterization of mechanism of insulin in H35 hepatoma cell nuclei //Diabetes.- 1990*.- Vol. 39.- P. 683-689.

354. Smith R.M, Harada S, Jarett L. Insulin internalization and other signaling pathways in the pliotropic effects of insulin //Int. Rev. Cytol.- 1997.-Vol. 173.-P. 243-280.

355. Sodoyez J.C, Sodoyez-Goffaux F, Goff M.M, Zimmerman A.E, Arquilla E.R. 127-1. or carrier-free [125-I]-monoiodoinsulin //J. Biol. Chem.-1975 Jun I0.-Voi.250.-№11.-P.4268-4277.

356. Soler A.P, Thompson K.A, Smith R.M, Jarett L. Immunological demonstration of the accumulation of insulin, but not insulin receptor, in nuclei of insulin-treated cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1989.- Vol. 86.- P. 66406644.

357. Sologub L.I, Kusen' S .1, Paskovskaia I.S, Gurskaia N.I, Se'kus' I.T, Antoniak G.I. Insulin-degrading neutral protease from plasma membranes of rat liver cells and erythrocytes //Ukr. Biokhim.- Zh.- 1989.- Mar.-Apr.- Vol. 61.-№2.-P. 28-33.

358. Sologub L.I, Paskovskaia I.S, Sukhorskaia I.E. The breakdown of insulin by the enzymes of animal and human cells. //Probl. Endokrinol. (Mosk).- 1990 Mar- Apr.-Vol.36.-№2.-P.90-95.

359. Sonne O. Increased inhibitory potency of free fatty acid-poor albumin on the released and activity of insulin-degrading enzymes from isolated rat adipocytes and hepatocytes //Anal. Biochem.- 1985 Nov 15.-Vol.l51.-№l.-P.109-117.

360. Sonne O. The reversible receptor binding of insulin in isolated rat adipocytes measured at 37 degrees: the binding is not rate limiting for cellubar uptake //Boichim. Biophys. Acta.- 1986.- Vol. 886.- P. 302-309.

361. Standle E, Kolb H.J. Insulin degrading enzyme activity and insulin binding of erythrocytes in normal subjects and Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes patients //Diabetologia.- 1984,- Jul.- Vol. 27.- №1.- P. 17-22.

362. Starr J.I, Juhn D.D, Rubenstein A.H. Degradation of insulin in serum by insulin-specific protease //J. Lab. Clin. Med.- 1975 Oct.-Vol.86.-№4.-P.631-637.

363. Stentz F.B, Harris H.L, Kitabchi A.E. Characterization of insulin-degrading activity of intact and subcellular components of human fibroblasts //Endocrinology.- 1985.- Vol. 116.- P. 926-934.

364. Stoppelli M.P., Garcia J.V., Decker S.J., Rosner M.R. Developmental regulation of an insulin-degrading enzyme from Drosophila melanogaster //Proc. Natl. Acad. Sci.U S A.-1988 May.-Vol.85.-№10.-P.3469-3473.

365. Svedbred J., Bjorntorp P., Smith U., Lonnroth P. Free-fatty acid inhibition of insulin binding degradation and action isolated rat hepatocytes //Diabetes.- 1990,- Vol. 39.- P. 570-574.

366. Szczesniak L., Karolkiewicz J., Deskur E., Rychlewski T., Konys L., Stankiewicz K. The influence of //J. Physiol. Pharmacol.- 1998.- Sep.- Vol. 49,-№3,- P. 421-432.

367. Tasaka Y., Campbell J. Pancreatic insulinase and its inhibition by the A and B chains and partial hydrolysate of insulin //Can. J. Biochem.- 1968 May.-Vol.46.-№5.-P.483-487.

368. Tavare J., Siddle K. Mutational analysis of insulin receptor function: Consensus and controversy // Biochem. Biophys. Acta., 1993, №1178, 21-39.

369. Terekhina N.A., Khorobrykh O.I., Khorobrykh T.P. Antioxidant enzyme activity in the erythrocytes of rats with alloxan diabetes //Patol. Fiziol. Eesp. Ter.- 1998. Oct.-Dec.- Vol. 4.- P. 25-26.

370. Thies R.S., Ullrich A., McClain D.A. Augmented mitogenesis and impaired metabolic signaling mediated by a truncated insulin receptor //J. Biol. Chem.- 1989.- Vol. 264.- P. 12820-12825.

371. Thomas J.H. The role of 'insulinase' in the degradation of insulin //Postgrad. Med. J.- 1973 Dec.-Vol.49.-№ 7.-P.940-944.

372. Trischitta V., Brunetti A., Chiavetta A., Benzi L., Papa V., Vigneri R. Defects in insulin-receptor internalization and processing in monocytes ofobese subject and obese NIDDM patients //Diabetes.- 1989.- Vol. 38.- P. 15791584.

373. Tsao T.C., Shi J.D., Mortimore G.E., Cragoe Jr E.J., Rabkin R. Modulation of kidney cell protein degradation by insulin //J. Lab. Clin. Med.-1990.-Vol. 116.-P. 369-376.

374. Tsuda S., Kaihara M., Zhou X., Britos D., Arakaki R. The in vivo synthesized and processed human insulin receptors precursor binds insulin //FEBS.- Lett.- 1999.- Aug. 20.- Vol. 457.- №1.- P. 13-17.

375. Tuma D.J., Casey C.A., Sarrell M.F. Chronic ethand induced imparments in receptor-mediated endocytosis of insulin in rat hepacytes //Alcohol. Clin. Exp. Res.- 1991.- Vol. 15.- №5.- P. 808-813.

376. Varandani P.T., Shroyer L.A. Identification of an insulin fragment produced by an insulin degrading enzyme, neutral thiopeptidase //Mol. Cell Endocrinol.- 1987 Apr.-Vol.50.-№3 .-P. 171 -175.

377. Varandani P.T., Shroyer L.A., Nafz M.A. Sequential degradation of insulin by rat liver homogenates //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1972.- Vol. 69.-P. 1681-1684.

378. Vekrellis K., Ye Z., Qiu W.Q., Walsh D., Hartley D., Chesneau V., Rosner M.R., Selkoe D.J. Neurons regulate extracellular levels of amyloidbeta-protein via proteolysis by insulin-degrading enzyme //J. Neurosci.-2000.-Mar. l.-Vol.20.-№5.-P.1657-1665.

379. Vu L., Stocklin R., Rose K., Offord R.E. Facile identification by electrospray mass spectrometry of the insulin fragment A14-21-B17-30 produced by insulin proteinase //Rapid. Commun. Mass. Spectrom.- 1993 Nov.-Vol.7.-№ 11 .-P. 1048-1050.

380. Werlen R.C., Offord RE, Rose K. Preparation and characterization of novel substrates of insulin proteinase (EC 3.4.99.45) //Biochem. J.- 1994 Sep 15.-Vol.302.-№3.-P.907-911.

381. Williams F.G., Johnson D.E., Bauer G.E. 125I.-insulin metabolism by the rat liver in vivo: evidence that a neutral thiol-protease mediates rapid intracellular insulin degradation //Metabolism.-1990.Mar.-Vol.3 9.-№3.-P.231-241.

382. Wroblewski V.J., Masnyk M., Khambatta S.S., Becker G.W. Mechanisms involved in degradation of human insulin by cytosolic fractions of human, monkey, and rat liver //Diabetes.- 1992 Apr.-Vol.4l.-№4.-P.539-547.

383. Yamamoto A., Taniquchi T., Rikuu K., Tauji T., Fujita T., Murakami M., Muranishi S. Effects of various protease inhibitors on the intestional absorplion and degradation of insulin in rats //Pharm. Res.- 1994 Oct.- Vol. 11.-№10.- P. 1496-1500.

384. Yaso S. Kinetic studies of insulin degrading enzyme in cultured human lymphocytes //Nippon. Naibunpi. Gakkai. Zasshi.- 1988 Apr 20.-Vol.64.-№4.-P.289-302.

385. Yaso S, Yokono K, Hari J, Yonezawa K, Shii K, Baba S. Possible role of cell surface insulin degrading enzyme in cultured human lymphocytes //Diabetologia.- 1987 Jan.-Vol.30.-№l.-P.27-32.

386. Yokono K, Imamura Y, Sakai H, Baba S. Insulin-degrading activity of plasma membranes from rat skeletal muscle: its isolation, characterization and biologic significance //Diabetes.- 1979,- Vol.28.- P. 810-817.

387. Yokono K., Imamura Y, Shii K, Mizuno N, Sakai H, Baba S. Immunochemical studies on the insulin-degrading enzyme from pig and rat skeletal muscle //Diabetes.- 1980 Oct.-Vol.29.-№10.-P.856-859.

388. Yokono K, Imamura Y, Shii K, Sakai H., Baba S. Insulin binding and degradation in liver of fed and fasted rats: effect of antiserum to insulin-degrading enzyme on insulin binding and degradation //Endocrinol. Jpn.- 1982 Jun.-Vol.29.-№3.-P.299-306.

389. Yokono K, Imamura Y, Shii K, Sakai H, Baba S. Purification and characterization of insulin-degrading enzyme from pig skeletal muscle //Endocrinology.- 1981 Apr.-Vol.l08.-№4.-P. 1527-1532.

390. Yokono K, Roth R.A, Baba S. Identification of insulin-degrading enzyme on the surface of cultured human lymphocytes, rat hepatoma cells, and primary cultures of rat hepatocytes //Endocrinology.- 1982* Oct.-Vol.l 11.-№4.-P.l 102-1108.

391. Yonezawa K. Biochemical characterization of an initial degradation product of insulin by insulin-degrading enzyme //Nippon Naibunpi. Gakkai. Zasshi.- 1988.-Nov. 20.-Vol. 64.-№11.-P. 1140-1156.

392. Yonezawa K, Yokono K, Shii K, Hari J, Yaso S, Amano K, Sakamoto T, Kawase Y, Akiyama H, Nagata M, et al. Insulin-degrading enzyme is capable of degrading receptor-bound insulin //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988 Jan 29.-Vol.l50.-№2.-P.605-614.

393. Yonezawa K, Yokono K, Shii K, Hari J, Yaso S, Sakamoto T, Kawase Y, Akiyama H, Taketomi S, Baba S. Biological properties of aninitial degradation product of insulin by insulin-degrading enzyme //Endocrinology.-1989.-Jap.-Vol.l24.-№1.-P.496-504.

394. Yonezawa K, Yokono K, Yaso S, Hari J, Amano K, Kawase Y, Sakamoto T, Shii K, Imamura Y, Baba S. Degradation of insulin by insulin-degrading enzyme and biological characteristics of its fragments //Endocrinology.- 1986 May.-Vol.ll8.-№5.-P.1989-1996.

395. Zachayus J.L, Khan S, Plas C. Sequential insulin degradation in cultured fetal hepatocytes in relation to chloroquine-dependent events //Am. J. Physiol.- 1996 Sep.-Vol.271.-№l.-P.417-425.

396. Zhikhareva A.I, Dokshina G.A. Liver insulinase and insulin-like activity of rat blood after irradiation //Radiobiologiia.- 1975 May-Jun.-Vol.15.-№3.-P.454-456.

397. Zorad S, Klimes I, Svabova E, Mitkova A, Macho L. n-heptane and n-hexane enhance in a dose-dependent manner insulin binding to erythrocytes and its degradation //Gen. Physiol. Biophys.- 1987.- Apr.- Vol. 6.- №2.- P. 197-201.