Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественной и злокачественной гиперплазии эндометрия. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ершова, Вера Олеговна

• Ершова, Вера Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ершова, Вера Олеговна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Современные методы диагностики и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных болезней эндометрия (обзор литературы).

1.1. Статистика доброкачественной гиперплазии и рака эндометрия.

1.2. Этиология и патогенез доброкачественной гиперплазии и рака эндометрия.

1.3. Морфология доброкачественной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия, классификации.

1.4. Диагностика доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия

1.4.1.Клинические данные больных гиперплазией эндометрия и раком эндометрия, факторы риска.

1.4.2.Ультразвуковой метод диагностики.

1.4.3. Рентгенологические методы диагностики.

1.4.4.Гистологический и цитологический методы диагностики.

1.4.5. Гистероскопический метод диагностики.

1.4.6. Определение опухолевых маркеров.

1.4.7. Метод инфракрасной спектрометрии и его применение в медицине.

Глава II. Материал и методы исследования

2.1.Методы клинического обследования.

2.2. Методы инструментального обследования.

2.3. Инфракрасная спектрометрия сыворотки крови в диагностике доброкачественной и злокачественной гиперплазии эндометрия.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава III. Диагностика доброкачественн и злокачественных процессов эндометрия (собственные наблюдения).

3.1. Общая характеристика обследованных больных.

3.2. Результаты ультразвукового обследования пациенток с доброкачественными и злокачественными процессами эндометрия в сравнении с морфологическим диагнозом.

3.3. Результаты гистероскопического обследования пациенток с доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия в сравнении с морфологическим диагнозом.

3.4. Результаты сравнения патоморфологического диагноза соскоба эндометрия и секционного материала у больных раком эндометрия.

Глава IV. Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия (собственные исследования).

4.1 .Инфракрасная спектрометрия сыворотки крови в диагностике гиперплазии эндометрия.

4.2.Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови в диагностике рака эндометрия.

4.3. Инфракрасная спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностики гиперплазии и рака эндометрия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественной и злокачественной гиперплазии эндометрия.»

Актуальность проблемы. Заболевания эндометрия являются одной из наиболее распостраненных проблем современной гинекологии, а также ведущей причиной маточных кровотечений и составляют значительную часть в общей структуре заболеваемости и смертности у женщин разных возрастных групп. Истинная распостраненность доброкачественной гиперплазии эндометрия (ГЭ) не известна. По данным некоторых авторов, ГЭ страдают до 50% женщин (Бодяжина В.И. и др. 1990; Fox Н., 1995; Geidane В., 2000). Часто гиперплазия эндометрия и рак эндометрия протекают бессимтомно и являются случайной находкой при выявлении увеличения М-эхо при ультразвуковом исследовании, выполненном по другим показаниям. В литературе отсутствует единая точка зрения относительно частоты перехода доброкачественного гиперпластического заболевания эндометрия в рак, но, по данным Вихляевой Е.М., гиперплазия эндометрия трансформируется в рак эндометрия в 5-15% случаев в период от 2 до 18 лет[44].

Проблема рака эндометрия приобретает особую актуальность в связи с неуклонным ростом частоты этой патологии. В России с 2000-го по 2005 годы прирост заболеваемости составил 11, 2% [31]. По данным Чиссова В.И. [46], рак эндометрия занимает 2-е место среди злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, уступая место раку молочной железы, 5-е среди злокачественных опухолей у женщин. В детородном возрасте заболеваемость увеличивается примерно в 3 раза каждые 5 лет, а в постменопапузе растет очень медленно. Распостраненность (на 100 тыс. населения) рака эндометрия выросла с 81,4 в 1996 году до 119,4 в 2006 году, при этом доля больных, выявленных при профосмотрах, существенно не меняется на протяжении десятилетия (9% в 1996 году и 10,9% в 2006 году). Доля больных раком эндометрия выявленных с запущенной стадией заболевания составила 8,5% (1996) и 7% (2006). Несмотря на широкое применение различных методов диагностики и лечения больных раком эндометрия, существенного улучшения результатов терапии достичь не удается. В последние десятилетия показатель 5-летней выживаемости больных раком эндометрия также не изменился -60,7% (1996) и 60,3% (2006), при этом летальность больных в течение года с момента установления диагноза составила 15,8% (1996) и 11,9% (2006) [46].

В Нижегородской области ежегодно первично выявляется более 500 больных, на диспансерном учете состоит более 5600 больных. Доля выявленных на профосмотрах составляет 9,8%. В запущенной стадии заболевания выявляется 20,3% больных. Летальность на 1-м году выявления заболевания составила в 2006 году 14,4%, пятилетняя выживаемость 68,6%.

Анализ состояния проблемы показывает, что в перспективе нельзя ожидать существенного снижения смертности от рака эндометрия только за счет совершенствования методов лечения. В связи с этим вопросы этиологии, патогенеза, уточняющего диагноза, дифференциальной диагностики фоновых процессов, предрака и рака эндометрия вызывают постоянный интерес с самых разных позиций изучения проблемы. В литературе постоянные дисскусии вызывают связь гиперплазии эндометрия, особенно при наличии атипии, с развитием рака эндометрия.

Морфологические изменения желез и стромы эндометрия при гиперпластических процессах эндометрия могут приводить к появлению эндометриоидной аденокарциномы. В литературе отсутствует единая точка зрения относительно частоты перехода гиперпластических процессов эндометрия в рак. По данным многих авторов, риск малигнизации гиперплазии эндометрия без морфологических признаков атипии оказался столь небольшим (1-4,3%), что это дало основание отнести ее к фоновым, а не предраковым состояниям эндометрия, в то же время частота перехода атипической гиперплазии эндометрия в рак эндометрия колеблется в широких пределах (от 1,5 до 50% и более) [41].

На сегодняшний день не существует высокоспецифичных маркеров на ранний рак эндометрия [31].

Наиболее часто для диагностики патологии эндометрия используют ультразвукововые методы диагностики, рентгеновскую комьютерную томографию, гистероскопию. Для окончательной верификации диагноза используют только морфологическое исследование соскоба эндометрия и цервикального канала, а также удаленной матки. Однако результаты диагностики известными способами и приборами, особенно при минимальных проявлениях, искажаются значительными ошибками из-за наличия сопутствующей экстрагенитальной патологии и патологии матки. Ультразвуковой скрининг часто дает ложноотрицательный результат при раке эндометрия, особенно при наличии сопутствующей патологии матки. Так, точность ультразвукового выявления гиперплазии эндометрия подтверждается в 86,4% случаев, полипов в 87,9%, рака эндометрия в 25% [16], точность морфологических методов колеблется от 69,3% до 93,2% [50].

Часто гиперплазия эндометрия и рак эндометрия протекают бессимтомно и являются случайной находкой при выявлении увеличения М-эхо при УЗИ, выполненном по другим показаниям, а также при обнаружении клеток эндометрия в мазках с шейки матки.

Жалобы отсутствуют менее чем у 5% больных раком эндометрия [31].

Клиника гиперплазии эндометрия и рака эндометрия зачастую схожа. Основными жалобами в репродуктивном возрасте являются: первичное и вторичное бесплодие, которое зарегистрировано у 63% женщин, задержка менструаций от 2 до 4 месяцев, олиго- и гипоменорея - у 54% женщин, обильные и длительные менструации -у 46% пациенток. Основное клиническое проявление гиперплазии эндометрия и рака эндометрия — кровянистые выделения из половых путей. Однако в постменопаузе рак эндометрия является причиной кровянистых выделений лишь в 10% случаев. Чаще всего в постменопаузе (60-80% больных) кровянистые выделения вызваны атрофией эндометрия [37]. В развитых странах значимой причиной кровянистых выделений в постменопаузе является заместительная гормонотерапия.

Для диагностики патологических процессов эндометрия, выбора лечения и определения дальнейшего прогноза в настоящее время используется гистологический метод исследования. Однако, по данным многих авторов, частота расхождения мнений патологоанатомов при оценке ГЭ и РЭ составляет от 11 до 25% . По данным Хмельницкой Н.М. [50], которая изучила разногласия между патологоанатомами лечебных учреждений Санк-Петербурга и двух специализированных учреждений, при диагностике гиперпластических состояний и онкологической патологии эндометрия наибольшая частота расхождений диагнозов была выявлена при атипичной гиперплазии эндометрия - в 71% наблюдений. Наибольшее количество расхождений (85,3%) относится к категории ложноположительных. Особую настороженность вызывает тот факт, что первичный диагноз атипичной гиперплазии был изменен на диагноз эндометрия пролиферативного типа и эндометрия секреторного типа в 13,0% и

11,7% соответственно [50]. Не меньшую настороженность вызывают высокие показатели расхождения микроскопических диагнозов по соскобам полости матки и операционному материалу. По данным Новиковой Е.Г. [37], результативность морфологического диагноза в репродуктивном возрасте составляет 47,6%, в пременопаузе 61,0%, в менопаузе 93,0%. Столь высокая частота и разнообразие ошибок при микроскопической диагностике атипичной гиперплазии эндометрия вызваны рядом обстоятельств. К их числу относят отсутствие в отечественной литературе четко сформулированных критериев этой патологии и обилие терминов, ее характеризующих, а также тот факт, что при выскабливании полости матки более чем у половины больных в соскоб попадает менее половины эндометрия [31]. Кроме того, именно в репродуктивном возрасте достаточно тяжело найти небольшой участок атипической гиперплазии эндометрия или аденокарциномы на фоне активно функционирующего эндометрия.

Большим достижением в диагностике патологии эндометрия явилось внедрение в гинекологическую практику гистероскопии с прицельной биопсией. По данным литературы, точность диагноза с использованием гистероскопической техники приближается при доброкачественной гиперплазии эндометрия к 100%, при гиперплазии высокого риска озлокачествления - к 87,5%, низкого риска- к 62,2% [44]. По данным И.В.Станоевича [48] при сравнении гистероскопического диагноза и морфологического заключения данные о распостраненности процесса не совпадали в 27,6% случаев, по данным Вихляевой - в 13,6% [44]. Таким образом, гистероскопия не только не дает информации о морфологии эндометрия, но не позволяет надежно говорить об очаговости или диффузности процесса.

Наряду с гистологическим исследованием соскоба эндометрия с целью диагностики заболеваний эндометрия используется цитологическое исследование аспиратов из полости матки. Информативности, цитологического метода исследования аспирата эндометрия иллюстрируют результаты параллельных гистологического и цитологического исследований соскобов. По данным литературы, совпадение результатов гистологического и цитологического исследований при гиперплазии эндометрия имело место в 50% наблюдений, при ранних стадиях аденокарциномы - во всех случаях [44].

По данным ряда авторов, эффективность гистеросальпингографии в диагностике гиперпластических заболеваний эндометрия составляет 52-85% [37]. Однако этот метод имеет ряд серьезных недостатков, ограничивающих его диагностические возможности. К недостаткам гистерографии относится повышенная лучевая нагрузка, невозможность регулярного динамического контроля с помощью данного метода и отсутствие морфологической верификации диагноза.

Диагностическая ценность трансвагинальной эхографии при гиперплазии эндометрия, по данным различных авторов, колеблется от 78% до 100%. По данным Э.М. Ампилоговой [3] при эхографии точность выявления заболеваний эндометрия составила 92,2%. При этом правильная диагностика гиперплазии эндометрия оказалась возможной в 87,5% случаев, полипов - в 85,9%. Следует отметить разночтение при определении процента чувствительности и специфичности метода - от 72,2% до 82,2% и от 92,2 до 100% соответственно. И.Е. Мешкова и соавт. [37] доказали, что стандартные показатели эффективности (чувствительность, специфичность, точность) при трансабдоминальной эхографии рака эндометрия составили 79,0%, 76,0% и 78,6% соответственно, а при трансвагинальной - 91,0%, 66,7% и 87,8% соответственно. Причем авторы отмечают, что преимущества трансвагинальной эхографии особенно заметны на ранних стадиях болезни, при размере опухоли до 2 см и глубины инвазии до 0,5 см. Мнения многих авторов расходятся в вопросе, при каких параметрах толщины М-эхо необходима биопсия. По данным одних авторов, числовые значения этого показателя варьируют в пределах 5-6 мм, другие придерживаются точки зрения, что граница нормативных вариаций достигает 8-10 мм. К сожалению, не так уж редко встречаются случаи, когда рак эндометрия, особенно прогностически неблагоприятных гистологических типов, выявляют при толщине эндометрия менее 5 мм [31].

Анализируя информативность сонографии в рамках популяционного обследования женщин различных возрастных групп, выявлена ее низкая информативность в репродуктивном и перименопаузальном периодах. Очевидно, что диапазон вариантов нормы и патологических процессов (от простой гиперплазии до раннего рака) взаимно перекрывают друг друга, что делает критерий нормы в этих возрастных группах малоспецифичным и недостаточно чувствительным. В группе пациенток постменопаузального периода показатели сонографии оказались наивысшими - 97,1%. Таким образом, критерий нормы для постменопаузы оказался достаточно чувствительным и специфичным признаком для скрининга по сравнению с аналогичным признаком для репродуктивного и перименопаузального периодов.

По данным многих авторов, онкомаркер СА-125 не является высокоспецифичным на ранних стадиях рака эндометрия. Повышение этого маркера отмечается у 13-22% больных раком эндометрия I клинической стадии [31]. У 87% больных с повышенным уровнем СА-125 выявляют запущенную стадию заболевания. Если уровень этого маркера превышает 65 ME/мл, вероятность обнаружения метастазов в лимфатических узлах увеличивается в 6 раз.

Таким образом, несмотря на имеющиеся диагностические возможности обследования пациенток при доброкачественной и злокачественной болезни эндометрия, ни один из имеющихся методов нельзя считать безопасным и высокоспецифичным.

В такой ситуации несомненную актуальность представляет поиск новых, высокочувствительных и минимально инвазивных методов диагностики заболеваний эндометрия, позволяющих не только идентифицировать ранние проявления болезни, но и, возможно, предварять морфологический анализ во время витальной (прижизненной) диагностики. Наиболее перспективным в этом плане можно считать методы светооптического анализа. Именно спектральные характеристики (спектры, отражения, пропускания, флюоресценции) ряда составляющих тканей или биологических жидкостей абсолютно специфичны для изучаемого вещества, представляя собой своеобразный дактилоскопический его маркер.

Спектрометрические методы исследования применяются в медицине достаточно широко, однако, инфракрасной спектрометрии (ИК-спектрометрии) биологических субстратов посвящены лишь немногочисленные исследования в области судебной медицины [4,5,14,23,38]. В единичных работах приводятся данные о спектрометрических анализах в ИК-диапазоне секционного и резецированного материала гениталий, костной ткани, орбиты, молочной железы [23,38,59]. В проведенных исследованиях Игнатьева А.А. и Першина Д.В. [24, 43] приводится описание способа диагностики рака легкого по исследованию бронхиального биоптата методом ИК-спектрометрии и способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей яичника по исследованию сыворотки крови методом ИК-спектрометрии.

Цель исследования: изучить возможности метода ИК-спектрометрии (инфракрасной спектрометрии) сыворотки крови для диагностики и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия. Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ эффективности известных методов диагностики и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия.

2. Установить комплексы информативных (характеристических) соотношений частот ИК-спектра поглощения сыворотки крови, определяющие дифференциально-диагностические образы нормального эндометрия, доброкачественной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия на основе сопоставления с верифицированными клиническими диагнозами.

3. Разработать алгоритм диагностики болезней эндометрия, позволяющий своевременно определить лечебно-диагностическую тактику ведения пациентки.

Научная новизна.

1. Впервые определен дифференциально-диагностический образ доброкачественноой гиперплазии эндометрия на базе комплексов характеристических соотношений частот поглощения ИК-спектров сыворотки крови.

2. Впервые определен дифференциально-диагностический образ злокачественной гиперплазии эндометрия на базе комплексов характеристических соотношений частот поглощения ИК- спектров сыворотки крови.

3. Впервые установлено, что ИК-спектр поглощения сыворотки крови обладает самостоятельной диагностической ценностью в диагностике доброкачественных и злокачественных болезней эндометрия. 4. Впервые предложен способ ранней дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия, как скрининговый метод, входящий в профилактический осмотр пациенток.

Практическая значимость.

Разработан способ, на основании которого на этапе скринингового обследования возможно определить группу пациенток, не имеющих болезни эндометрия и пациенток с гиперплазией эндометрия, а также провести раннюю дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия.

Применение разработанного метода позволяет: 1.Определить женщин, не имеющих болезни эндометрия.

2. Объективно выделить из числа обследованных женщин с заболеванием эндометрия (группу с доброкачественной гиперплазией эндометрия и группу онкологического риска).

3. Существенно сократить сроки обследования пациенток на догоспитальном этапе.

4. Исключить неоднократные инвазивные вмешательства с целью диагностики заболеваний эндометрия.

Научно доказано, что ИК-спектрометрия сыворотки крови может быть рекомендована в качестве скринингового метода ранней дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия в женских консультациях и гинекологических стационарах.

Внедрение результатов исследования в практику.

Методика ранней дифференциальной диагностики доброкачественной и злокачественой гиперплазии эндометрия с помощью ИК-спектрометрии сыворотки крови внедрена в практическую работу гинекологической клиники Государственного учреждения здравоохранения (ГУЗ) «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», женской консультации № 10 муниципального лечебно-профилактического учреждения (МЛПУ) «Родильный дом №4» г. Н.Новгорода. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации врачей института последипломного образования Государственного образовательного учреждения Высшего профессионального образования (ФПКВ ИПО ГОУВПО) «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава».

Основные положения, выносимые на,защиту.

1. Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови является высокоинформативным малоинвазивным методом ранней дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия.

2. Предложенный способ дифференциальной диагностики применим при любых нозологических формах доброкачественных гиперплазий эндометрия и при любой степени дифференцировки рака эндометрия, в том числе при наличии сопутствующей гинекологической патологии. Личное участие автора.

Автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, обследование и лечение, в том числе хирургическое, тематических больных, выполнена систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.

Публикации и апробация работы.

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава» (ректор заслуженный деятель науки РФ, профессор, доктор медицинских наук Б.Е. Шахов) на кафедре акушерства и гинекологии ФПКВ ИПО (зав. кафедрой доктор медицинских наук Л.В. Боровкова), на базе гинекологической клиники ГУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А.Семашко» (гл. врач кандидат медицинских наук P.M. Зайцев), на базе женской консультации №10 МЛПУ «Родильный дом № 4» (гл. врач А.В. Егоров), на базе лаборатории ООО «Медицинская диагностика» (заведующий лабораторией кандидат медицинских наук А.А. Игнатьев).

Результаты работы доложены на V научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» ГОУ ВПО "Нижегородская государственная медицинская академия

Росздрава" (г.Н.Новгород, 2006 г. ), на 11-ой Нижегородской сессии молодых ученых (г.Н.Новгород, 2006 г.), на научно-практической конференции «Инновационные технологии в медицине» Федерального медико-биологического агентства (г.Саров, ноябрь 2006г.), на областном обществе акушеров-гинекологов в 2007-2009 гг. Получен патент на изобретение «Способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований внутренних женских половых органов» № 2323439 от 27.04.2008 г, который занял 2-е место на областном смотре патентов в 2009 году. Получена серебряная медаль на VI-ом Московском международном салоне инноваций и медицинских технологий (г. Москва, 2006г.). Получена серебряная медаль на VII-ом Московском международном салоне инноваций и медицинских технологий (г.Москва, 2007г.). Получена золотая медаль на выставке «Архимед 2007» (г.Москва, 2007г.). В июне 2007 года за данную разработку получена золотая медаль на Всероссийском конкурсе «Научно-техническое творчество молодежи 2007». По теме диссертации и научных исследований опубликовано 9 научных статей в печати, из них 2 статьи в центральной печати по перечню ВАК.

Апробация научно-исследовательской работы состоялась на кафедре акушерства и гинекологии ФПКВ ИПО ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава» 11 июня 2009 года (протокол № 4). Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 101 странице машинописного текста, содержит 24 таблицы, 3 рисунка. Указатель литературы состоит из 69 источников, из них 9 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ершова, Вера Олеговна

Выводы

1. Наиболее информативным методом диагностики доброкачественных гиперпластических заболеваний эндометрия и рака эндометрия является ИК-спектрометрия сыворотки крови: чувствительность 86%, специфичность — 92%. Менее информативными методами диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия является гистероскопия (чувствительность 88,6%, специфичность 41,5%) и УЗИ органов малого таза (чувствительность 65,6%, специфичность 34%).

2. ИК-спектр поглощения сыворотки крови является высокоинформативным методом дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия, особенно в сочетании с гистероскопией и УЗИ органов малого таза.

3. Комплекс характеристических спектров поглощения сыворотки крови в дифференциальной диагностике между нормальным эндометрием и доброкачественной гиперплазией эндометрия: 1090/940, 1040/1190, 1040/940, между нормальным эндометрием и раком эндометрия: 1070/1090, 1230/1140, 1290/1190; между доброкачественной гиперплазией эндометрия и раком эндометрия: 1070/1310, 1100/1150, 1280/940.

4. Разработанный алгоритм диагностики болезней эндометрия позволяет повысить чувствительность ранней дифференциальной диагностики с 77,1% до 88%, специфичность с 37,7% до 92% и своевременно определить лечебную тактику ведения пациенток.

Практические рекомендации.

При профилактическом осмотре в любой возрастной группе женщин рекомендуется проведение ИК-спектрометрии сыворотки крови, что позволяет выделить 3 диспансерные группы:

1. Отсутствие болезни эндометрия;

2. Наличие доброкачественной гиперплазии эндометрия;

3. Наличие злокачественной гиперплазии эндометрия. ИК-спектромерия сыворотки крови позволяет в каждой группе определить дальнейший алгоритм обследования:

1-я группа - дальнейшее обследование не показано.

2-я и 3-я группа — необходимо провести УЗИ органов малого таза на 5-6 день менструального периода в репродуктивном возрасте и в любой день в менопаузу, по показаниям - гистероскопию с биопсией эндометрия с последующим гистологическим исследованием.

В зависимости от морфологии эндометрия выбирается объем оперативного вмешательства или вид гормонотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ершова, Вера Олеговна, 2009 год

1. Агеенко А.И. Онкогены и канцерогенез. М.: Медицина, 1986. -255 с.

2. Агеенко А.И. Лицо рака. -М.: Медицина, 1994. 238 с.

3. Ампилогова Э.М. Возможности ранней диагностики гиперпластических процессов эндометрия. //Врач, 2007,4, 45.

4. Андреевская С.И. Исследование газообразных проб в ИК-области спектра при экспертизе отравлений // Суд.- мед. экспертиза. 1987. -№ 2. - С.33-34.

5. Бакулин М.П., Потапова И.А. Рак легкого: сложности диагностики. Роль и значение иммунологических методов // Мед. консультация. -1995. № 3. - С. 37-40.

6. Баринов В.В., Пескова В.И., Козаченко В.П. Сравнительная оценка результатов лечения больных раком эндометрия.// Вестник онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина.- 1998. №2, с. 30-34.

7. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека.-М., 1987.-221 с.

8. Браун Д.В. Спектроскопия органических веществ: перевод с англ. ~М.: Мир, 1993.-С.300.

9. З.Вишневская Е.Е. Ошибки в распознавании и лечении рака эндометрия у больных репродуктивного возраста //Рос. Онкологический журнал.-2007.- №3. 39-42.

10. Вольграм Е.Н. Применение ИК-спектрофотометрии для установления корданума в трупном материале //Суд.- мед. экспертиза.- 1988.-№2.-С.34-35.

11. Высоцкий М.М.Краснов И.А., Костылев О.И., Еремин B.JI. Патогенетическое обоснование антиэатрогенов в лечении больных с гиперпластическими процессами в эндометрии в периоде постменопаузы // Акушерство и гинекология. 1993. - №6. - С.46-49.

12. Гинекология от пубертата до постменопаузы. Под редакцией Э.К.Айламазяна. М.: Медпресс-информ, 2007; 441.

13. Гиперплазия эндометрия: патогенез, диагностика, клиника, лечение // Метод. Пособие для врачей. М. 2001, с.З.

14. Гласе Л., Мэки М. От часов к хаосу. Ритмы жизни. М.: Мир, 1991.- 240 с.

15. Гленсдорф Т.Т., Пригожин И. Термодинамическая теория структуры, устойчивости и флуктуаций. -М.: Мир, 1973.

16. Демичева Т.В., автореф. канд. диссертации. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия. с. 17.

17. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина. - 1987 — 132 с.

18. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина. -1983.- с. 208.

19. Дмитриенко Л. А., Недилько Е.С. Судебно-медицинская диагностика отравлений талием методом спектрографии // Методика и практика судебной медицины: Сб. науч. тр. Харьков, 1993. - С. 116-118.

20. Иванов В.П. Использование программы информационного анализа на ЭВМ при установлении видовой принадлежности костной ткани // Суд.- мед. экспертиза. 1988. - № 1. - С. 16-17.

21. Игнатьев А.А. Автореферат канд. Диссертации. Возможности метода инфракрасной спектрометрии сыворотки крови в диагностике и дифференциальной диагностике рака, туберкулеза и неспецифических заболеваний легких., Н.Новгород, 2006, с. 4-6.

22. Кидралиев P.P. Автореферат кандидатской диссертации. Клиническое значение лизофосфатидиловой кислоты в диагностике опухолей яичников М., 2007. - С. 2-7, 21-24.

23. Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей /под ред.В.ШСозаченко. М.:Медицина, 2005. - 372 с.

24. Климов С.С. Современные подходы к диагностике злокачественных опухолей яичников // Врач. 2005. - № 2. - С. 25-27.

25. Косякова Н.Ф. Гиперпластические процессы и предрак эндометрия. Учебно-методическое пособие для курсантов, врачей-интернов иклинических ординаторов, акушеров-гинекологов, М, 2003, с. 10.

26. Кузнецова И.В., Томилова М.В. Патогенез гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном периоде //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2006 т.5 № 4, с. 58-63.

27. Левинский Я.А. Методика приготовления проб ткани легких, бронхов и трахеи для изучения методом инфракрасной спектроскопии // Влияние химических и физических факторов окружающей среды на организм. Алма-Ата, 1988. - С. 105-107.

28. Лекции по онкогинекологии. Под общей редакцией М.И.Давыдова. М.: МЕДпресс-информ, 2009; 226-227, 240, 171, 238-239.

29. Лютов Р.В. Автореферат кандидатской диссертации. Современные методы диагностики и непосредственные результаты лечения рака яичников у больных пожилого и старческого возраста. — М., 2001. С. 12-13,20, 51-53.

30. Макаров О.В. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия. //Акушерство и гинекология 2003, №3 с. 32

31. Назаров Г.Н., Макаренко Т.Ф. Методы спектрального анализа в судебной медицине. М., 1994. - 360 с.

32. Никонов А.А. Вопр. Онколог. 1990.-t.36, № 9 с. 1071-1076. 37. Новикова Е.Г., О.В.Чулкова, С.М.Пронин. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. М.:

33. Медицинское информационное агентство, 2005. с.31, 43, 35, 36, 38, 40.

34. Нугманов Э.У., Шафранский JI.JI. Прогнозирование клинического течения опухолей яичников методом инфракрасной спектроскопии // Сб. науч. тр. Всесоюз. конгр. гинекологов и онкологов. Иркутск. -1990. - С. 145-149.

35. Нугматов Э.У., Шафранский JI.JI., Балмагаметова Т.Н., Рысаков А.ЬС. Инфракрасные спектры здоровых тканей матки и яичника // Здравоохранение Казахстана. 1988. - № 11. - С. 28-30.

36. Нугманов Э.У., Смахтина О.Л., Хан О.Г. Определение гормоночувствительного рака тела матки путем ИК-спектроскопии и выявление рецепторов эстрогенов // Карцинома эндометрия: Мат. симпоз. М., 1988. - С .53-56.

37. Озолиня JI.A., Патрушев Л.И., Финковская А.В. Рак эндометрия: новый подход к диагностике. //Медицинская помощь, 2004, 12 с. 35-39.42.0нкогинекология. Руководство для врачей /под ред. З.Ш.Гилязутдиновой, М.К. Михайлова/ М.: МЕДпресс, 2000, - с. 122.

38. Першин Д.В. Автореферат кандидатской диссертации. Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей яичников. — М., 2008. С. 4.

39. Руководство по эндокринной гинекологии. Под редакцией Е.М.Вихляевой.М.: Медицинское информационное агентство, 2002; с. 688, 421,699-700.

40. Руководство по онкогинекологии // Бохман Я.В. М.: 1989, с. 275279.

41. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году.

42. Под редакцией В.И Чиссова, М.: АНТИФ, 2007, с. 3-4.

43. Сидорова И.С., Шешукова Н.А., Федотова А.С. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии // Российский вестник акушера-гинеколога 5, 2008, с. 19-21.

44. Станоевич И.В. и др. Диагностическое значение биомолекулярных маркеров при гиперплазии эндометрия. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2008, с. 7,2, 52-56.

45. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия (основы, техника, аналитическое применение): перевод с англ. М.: Мир, 1982. - С. 362.

46. Хмельницкая И.М. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия. //Архив патологии, 2006; 68: 39-42.

47. Хмельницкая Н.М., Нейштадт Э.Л.,Халимджанов З.К. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия // Архив патологии. 2006, - № 6, с. 39-42.

48. Чулкова О.В. Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук Предрак и рак эндометрия у пациенток репродуктивного возраста. (Клиника, диагностика, лечение).- М. 2003 с.9.

49. Шарапова О.В., Осипова А.А., Самойлова А.В. и др. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия. //Проблемы репродукции, 3, 2006, с. 31-35.

50. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биожидкостей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №10. - С. 364-371.

51. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Диагностическое значение профильной дегидратации сыворотки крови: структурная форма информации // Журнал для врачей «Лаборатория». 1999. - № 4.

52. Шафранский Л.Л., Абрахманов Ж.Н. Атлас ИК-спектров опухолей костей. Алма-Ата, 1988. - 136 с.

53. Шафранский Л.Л., Абрахманов Ж.Н. Атлас ИК-спектров опухолей костей. Алма-Ата, 1988. - 136 с.

54. Cao Z.Y. Endometrial carcinoma in young women // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chin. 1990/ - Mar. 25 (2)A 73-6.

55. Coleman B.G., Arger P.H., Gmmbach К, с соавт. Transvaginal and transabdominal sonograrhy: prospective comparison // Radiology. 1988. -Vol. 168.-R. 639-643.

56. Maly Z., Riss P., Deutinger J. Localization of blood vessels and qualitative assessment of blood flow in ovarian tumors // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 85, N 1. -P. 33-36.

57. Monteagudo A., Heller D., Husami N. et al. Ovarian steroid cell tumors: sonographic characteristics // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 10, N4.-P. 282-289

58. Stein S.M., Laifer-Narin S., Jonson M.B. et al. Differentiation of benign and malignant adnexal masses: relative value of gray-scale, color Doppler, and spectral Doppler sonography // Am. J. Roentgenol. 1995. - Vol. 164, N2.-P. 381-386.

59. Takac I., Arico V., Gorisek B. et al. Color Doppler ultrasound of the ovarian tumors // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.8. - Suppl. 1. -P. 35.

60. Taylor K.J. Jale ovarian cancer screening: limitations of impedance estimates // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 4. - Suppl. 1. - P. 92.

61. Way S/ The etiology of carcinoma of the body of uterus // Obstet.Gynaec.Br. Cwlth. -1954.-Vol.61 .-P.46-58

62. Zeisler R., Greenberg R.R., Stone S.F. Long-term stability of the elemental composition in biological materials // Z Anal. Cyem. 1994. -Vol. 362. - P. 612-615.