Информационная значимость прокальцитонина и секреторного иммуноглобулина A при тяжелой сочетанной травме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Афанасьев Алексей Андреевич

• Афанасьев Алексей Андреевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Афанасьев Алексей Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ, А ТАКЖЕ РОЛИ ПРОКАЛЬЦИТОНИНА И СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА В ДИАГНОСТИКЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология сочетанной травмы

1.2 Синдром множественной органной дисфункции и инфекционные осложнения

в результате тяжелой сочетанной травмы

1.3 Роль маркеров системного воспаления при тяжелой сочетанной травме

для диагностики инфекционных осложнений

1.4 Бактериальная транслокация как возможная причина

повышения уровня прокальцитонина

1.5 Роль секреторного иммуноглобулина А

в оценке бактериальной транслокации

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Методы исследования

2.1.1 Клинические исследования

2.1.2 Лабораторные методы исследования

2.1.3 Инструментальные методы исследования

2.2 Характеристика пострадавших, включенных в исследование

2.3 Методы статистической обработки

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Характер инфекционных осложнений у пострадавших

с сочетанной травмой

3.2 Изменения прокальцитонина в посттравматическом периоде

и его значение для диагностики сепсиса при травме

3.2.1 Влияние тяжести травмы на изменения прокальцитонина

3.2.2 Сравнительная оценка изменений прокальцитонина

у пострадавших с разной вероятностью развития сепсиса

3.2.3 Изменение цитокинов и ПКТ

в посттравматическом периоде

3.2.4 Оценка влияния бактериальной инвазии

на изменения ПКТ в посттравматическом периоде

3.2.5 Изменение концентрации секреторного ^А

в крови пострадавших с сочетанной травмой

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Информационная значимость прокальцитонина и секреторного иммуноглобулина A при тяжелой сочетанной травме»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность поиска путей улучшения исходов при сочетанной травме по-прежнему высока ввиду высокой экономической и социальной значимости этой проблемы. Различного рода травмы занимают ведущее положение в структуре причин общей смертности населения, в том числе среди наиболее социально активных граждан в возрасте до 40 лет. По официальным данным, например, в России с января по ноябрь 2015 г. в результате дорожно-транспортных происшествий погибли более 20 тысяч человек [30]. Благодаря принимаемым мерам по совершенствованию системы оказания помощи пострадавшим, смертность в остром периоде травматической болезни значительно снизилась. Однако в целом при тяжелой и крайне тяжелой сочетанной травме она изменилась несущественно из-за нередко развивающихся в последующие периоды инфекционных осложнений, сопровождающихся высокой летальностью [17].

В структуре инфекционных осложнений наиболее частыми являются инфекции респираторного тракта, катетер ассоциированные, внутрибрюшинные и раневые инфекции. Определенную роль в их развитии отводят бактериальной транслокации микроорганизмов из просвета кишечника в кровоток. Считается, что ее возникновению способствует нарушение барьерной функции слизистой оболочки кишки в результате перенесенной гипоперфузии, а также снижение продукции секреторного иммуноглобулина А. Своевременное распознавание таких осложнений - ключ к улучшению исходов лечения при политравме.

Запоздалая диагностика развития инфекции обычно связана с объективными трудностями в определении причин развития воспалительного ответа, являющегося как неспецифической реакцией на травму, так и на формирующийся очаг инфекции. В этой ситуации большие надежды связывают с внедрением в практику специфических биомаркеров, позволяющих дифференцировать природу воспаления. Наиболее часто с этой целью используют прокальцитонин.

Доказано, что при наличии очага инфекции его концентрация в крови повышается [104]. Однако также установлено, что повышение концентрации прокальцитонина возможно и при ряде других состояний (травма, ожоги, искусственное кровообращение). Например, при травме повышение концентрации прокальцитонина зафиксировано уже в первые часы, т.е. до манифестации инфекционных осложнений [72, 152]. Общего мнения о причине этих изменений не сформировано.

Секреторный иммуноглобулин А не относится к числу широко применяемых маркеров для диагностики инфекционных осложнений. Вместе с тем считается, что его концентрация в крови может увеличиваться в результате повышения энтерокапиллярной проницаемости. На этом основании можно предположить, что рост концентрации секреторного иммуноглобулина А в крови может быть косвенным проявлением нарушения барьерной функции слизистой кишечника и респираторного тракта.

Представляется интересным определить не только информационную значимость изменений в крови пострадавших данного показателя, но и уточнить возможности по использованию последнего для ранней диагностики осложненного течения травматической болезни.

Цель исследования

Изучить изменения содержания в крови прокальцитонина и секреторного иммуноглобулина А в раннем посттравматическом периоде у пострадавших с сочетанной травмой и оценить их информационную значимость для ранней диагностики инфекционных осложнений.

Задачи

1. Изучить изменения прокальцитонина в остром периоде травматической болезни, сопоставить их с клиническими и лабораторными показателями для

оценки его значимости при диагностике инфекционных осложнений в посттравматическом периоде.

2. Изучить динамику изменения в крови концентрации секреторного иммуноглобулина А у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой и оценить его значимость для подтверждения синдрома бактериальной транслокации.

3. Определить возможность использования прокальцитонина для ранней диагностики и прогнозирования развития сепсиса у пострадавших с сочетанной травмой.

Научная новизна

Изучена динамика изменений прокальцитонина и секреторного иммуноглобулина А в остром периоде травматической болезни у пострадавших с сочетанной травмой. Установлено, что наиболее выраженные изменения концентрации прокальцитонина имеют место в первые 12-24 часа после травмы, а не в период манифестации инфекционных осложнений (7-10-е сутки). Доказано, что, чем тяжелее травма, тем более заметны эти изменения, и что повышенный уровень данного биомаркера может не приходить к норме в течение длительного времени.

Сопоставлены изменения уровня прокальцитонина в крови с клиническими проявлениями системного воспалительного ответа, динамикой CD14+, HLA-DR+, про- и противовоспалительных цитокинов (^-6, 8, 10) и показано, что повышение уровня прокальцитонина в раннем посттравматическом периоде следует рассматривать в качестве компонента общего системного ответа организма на повреждение, а не признака генерализованного инфекционного процесса. Подтверждено прогностическое значение высокого уровня прокальцитонина после травмы для оценки вероятности развития инфекционных осложнений.

Доказано низкое информационное значение исследований уровня секреторного иммуноглобулина А в силу незначительности его изменений в посттравматическом периоде.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Повышение концентрации прокальцитонина в остром периоде травматической болезни является отражением системного ответа на повреждение и не связано с генерализацией инфекционного процесса. Сам по себе повышенный его уровень в более поздние сроки не является абсолютным критерием наличия сепсиса. Для правильной трактовки изменений этого биомаркера исследование содержания его в крови необходимо проводить в динамике.

2. Изменения секреторного иммуноглобулина А в раннем периоде травматической болезни не являются существенными. Он не может быть использован для оценки синдрома бактериальной транслокации.

3. Повышение уровня прокальцитонина у пострадавших с тяжелой травмой (ISS>20) выше 1,4 нг/мл в первые 12 часов после травмы свидетельствует о большой вероятности развития инфекционных осложнений в посттравматическом периоде.

Степень достоверности и апробация работы

Статистическая обработка полученных в результате исследования данных проведена при помощи компьютерных программ IBM SPSS 20.0 и Microsoft Office Excel 2007. Достоверность результатов обеспечивалась репрезентативным объемом сплошной выборки.

Основные положения диссертации доложены на XXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2014); XIV съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Казань, 2014); XVI Всероссийской конференции с международным участием «Жизнедеятельность при критических состояниях» (Москва, 2014); VI Беломорском симпозиуме (Архангельск, 2015); 600-м заседании общества Анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 2017).

Публикации

По теме исследования опубликовано 5 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в исследовании

Автор самостоятельно выполнял анализ литературы, проводил сбор ретроспективных данных, их статистическую обработку и анализ полученных результатов.

Автор выражает искреннюю признательность за консультативную помощь, а также содействие в выполнении лабораторной диагностики при проведении исследования Л.П. Пивоваровой - руководителю отдела лабораторной диагностики ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе и заведующему городской лаборатории иммуногенетики и серологической диагностики ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе М.Е. Малышеву.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 191 библиографический источники (42 отечественных и 1 49 зарубежных авторов). Диссертация содержит 17 таблиц, находящихся в текстре, 76 рисунков.

9

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ, А ТАКЖЕ РОЛИ ПРОКАЛЬЦИТОНИНА И СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА В ДИАГНОСТИКЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология сочетанной травмы

Медико-социальная и экономическая значимость проблемы травматизма остается высокой, несмотря на принимаемые государством меры [2, 9, 25, 27, 41, 146], так как смертность при тяжелых травмах крайне высока и может достигать 80% [20]. Это характерно для всех стран, независимо от уровня их развития. В частности, по данным ВОЗ, в Европе ежегодно происходит приблизительно 80 млн. несчастных случаев. Число травм в день в среднем составляет около 2 200 или приблизительно 90 случаев в час, а летальный исход наступает у 1,5 млн. человек. На каждую травму со смертельным исходом приходится примерно 30 госпитализаций и 300 обращений за медицинской помощью в амбулаторное звено [19, 36].

В структуре травматизма важное место занимает сочетанная травма. Важно отметить, что у пострадавших молодой и трудоспособной части населения в возрасте до 40 лет, - данная причина выходит на первое место, и это по праву определяет травматизм как «убийцу №1» в цивилизованном обществе [4, 28, 31]. Среди наиболее распространенных причин, приводящих к травмам, следует выделить дорожно-транспортные происшествия. По официальным данным, в мире происходит до 20 млн. дорожно-транспортных происшествий (ДТП), в результате которых ежегодно летальный исход наступает у 1,2 млн. человек, а разного рода увечья получают около 50 млн. человек [146]. В России, в начале 2000-х, происходило до 170 тысяч ДТП, в которых погибло примерно 34 тысяч

человек. Разного рода увечья получили 225 тысяч человек [18, 42]. Данные показатели сохраняются и спустя 15 лет, несмотря на все профилактические меры, предпринемаемые государством по снижению дорожного травматизма. За период с января по ноябрь 2015 года произошло почти 170 тысяч дорожно-транспортных происшествий, в которых погибло до 21 тысячи человек и получили разного рода увечья 210 тысяч человек [30].

Важная социальная значимость проблемы травматизма определяется еще и тем, что она связана с высокой степенью инвалидизации пострадавших - до 25-45% и длительностью периода их временной нетрудоспособности [27, 31, 32, 40]. В России в результате получения разного рода травм в течение года участие в трудовой деятельности не принимают свыше 6 млн. человек [36].

Еще в 2004 г. в докладе Президента Российской Федерации Федеральному собранию было отмечено: «Происходящее на дорогах - это угроза национальной безопасности». Это связано с тем, что среди погибших - наиболее активная и трудоспособная часть населения. Летальные исходы в результате травм среди лиц трудоспособного возраста по годам недожитой жизни и по величине наносимого обществу суммарного экономического, медико-социального ущерба превышают смертность от болезней сердечно-сосудистой системы, онкологических и инфекционных заболеваний вместе взятых [4, 10, 31]. Смертность в России от сочетанной травмы составляет 59-65 случаев на 100 тыс. населения, а число лет недожития до пенсионного возраста - 7,3-12,9 лет [24, 27]. В половине случаев летальный исход после травмы происходит немедленно на месте происшествия, в 30% случаев - в течение последующих нескольких часов [21]. Летальность вследствие некоторых видов травм может достигать 70-80%, а у пострадавших с сочетанием черепно-мозговой травмы, травм грудной клетки и сердца - 100% [6, 11].

1.2 Синдром множественной органной дисфункции и инфекционные осложнения в результате тяжелой сочетанной травмы

Обращает на себя внимание тот факт, что при снижении в целом летальности в остром периоде травмы, она значительно увеличивается в раннем и позднем постравматическом периоде за счет присоединения инфекционных осложнений [17].

Пострадавших с сочетанной травмой часто относят к категории тяжелых и крайне тяжелых пациентов. Посттравматический период у них протекает с осложнениями, инвалидизацией, нередко имеет место и летальный исход [7]. Среди причин летального исхода у этой категории пострадавших на первом месте стоят инфекционные осложнения с развитием сепсиса и синдрома множественной органной дисфункции [1, 12, 15, 26, 83]. Несмотря на активное внедрение методик инфекционного контроля, принятие профилактических и санитарно-противоэпидемических и новых лечебных мер, летальность, связанная с присоединением инфекции, остается крайне высокой [5, 34]. Наиболее частыми причинами сепсиса в результате перенесенной травмы являются пневмонии, инфекции кровотока, внутрибрюшные и раневые инфекции [22, 124, 134]. В результате ишемического поражения желудочно-кишечного тракта, кишечник также может стать источником бактериальной транслокации [121].

Непосредственно травма, а также последующее оперативное лечение сопровождаются воспалительной реакцией, которая может оказаться чрезмерной. В результате возможно повреждение не только конкретных органов, например, легких с формированием острого респираторного дистресс-синдрома, но и развитие множественной органной дисфункции. В результате дисбаланса между про- и противовоспалительным ответами может иметь место снижение иммунитета с формированием повышенной восприимчивости к инфекционным агентам, предрасполагающее к развитию сепсиса [49, 60].

У находящихся в ОРИТ пострадавших с сочетанной травмой лидирующие позиции в общем числе инфекционных осложнений занимают инфекции респираторного тракта [14]. В среднем легочные осложнения развиваются у 25-40%, у умерших они в 40-70% случаев являются ведущей причиной смерти [22, 33, 37, 38]. Пострадавшие, которым проводится длительная ИВЛ, в наибольшей степени относятся к группе риска развития инфекционных легочных осложнений [23]. Частота сепсиса, возникающего у таких пострадавших в ОРИТ, по разным данным составляет от 17,4% до 37,4% [44]. Распространенность проблемы, необходимость применения высокотехнологического и дорогостоящего лечения оказывает весомое воздействие на бюджет здравоохранения разных стран [133]. По оценкам экспертов, стоимость лечения одного пациента может варьировать от 9 до 40 тысяч долларов США [68], а затраты на лечение в год, например в США, в целом могут достигать 24,3 млрд. долларов [105, 176]. С этих позиций, проблема профилактики инфекционных осложнений и, в частности, сепсиса, чрезвычайно актуальна [49, 132].

Серьезным достижением отечественных специалистов С.А. Селезнева, И.И. Дерябин, О.С. Насонкина, занимавшихся изучением проблемы сочетанной травмы, явилась разработка концепции «травматической болезни» [35]. С современных позиций, травматическая болезнь - это клинико-тактическая концепция, объясняющая «механизмы и последовательность развития защитных и патологических процессов, на их основе обеспечивающая возможность прогнозирования динамики их развития, своевременной профилактики и лечения». Другими словами, «травматическая болезнь» - это методология лечения пострадавших до исхода с учетом наиболее характерных проявлений реакции организма на повреждение в позитивном и негативном аспектах в разные сроки после травмы [8]. Согласно этим представлениям, в течении травматической болезни выделяют следующие периоды:

1) острых нарушений жизненно важных функций;

2) относительной стабилизации жизненно важных функций;

3) максимальной вероятности развития осложнений травмы (от 3 до 10 суток);

4) полной стабилизации жизненно важных функций (с 11-х суток до выздоровления пострадавших).

С учетом направленности нашего исследования можно констатировать, что данная периодизация ориентирует клинициста на то, в какой момент у пострадавшего наиболее вероятно формирование связи развивающейся органной дисфункции с инфекционными осложнениями. Однако данное преимущество является условным, т.к. в клинической практике важно не столько предполагать, сколько максимально выявлять такую связь для своевременного изменения тактики лечения.

Объективизация тяжести травмы - еще одна задача, которую следует учитывать при оценке вероятности развития осложенений. Для оценки тяжести полученной травмы существует большое число систем оценки. Однако на данный момент универсальная оценочная система отсутствует, а предложенные имеют свои преимущества и недостатки. Все системы оценки можно разделить на три категории. Первая - оценка тяжести по анатомическому компоненту (Injury Severity Score (ISS), New Injury Severity Score (NISS), различные шкалы ВПХ). Вторая - оценка функционального состояния пациента: Trauma Score (TS), Apache II, SOFA (sepsis related organ failure assessment score). Третья предусматривает использование комбинированного принципа (MODS, Trauma and Injury Severity Score (TRISS), шкала Цибина Ю.Н.).

В Санкт-Петербурге для оценки тяжести сочетанной травмы наиболее часто используют оценочные шкалы, разработанные в Военно-медицинской академии на кафедре Военно-полевой хирургии (шкалы ВПХ), а также в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе (шкала Цыбина Ю.Н., шкала Назаренко Г.И.). В практической деятельности в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, на базе которого выполнялось исследование, применяется удобный бланковый метод, предложенный Г.И. Назаренко в 1986 г. Простота использования данного метода прогнозирования течения и исходов позволяет заполнить формализованный бланк лечащим врачом. Прогностический балл определяется

путем суммирования балла артериального давления, балла интегральной оценки системной гемодинамики и суммарного балла тяжести повреждений [35].

За рубежом главным образом используют шкалу ISS, предложенную S.P. Barker и группой авторов в 1974 г. [183]. Особенностью данной шкалы является возможность суммарной оценки повреждения нескольких областей тела. Согласно данной оценочной шкале, суммируются квадраты трех наиболее поврежденных областей. Однако при всей своей распространенности и универсальности у данной шкалы имеется существенный недостаток. Она не учитывает возраст пострадавших, не оценивает суммарный вклад всех поврежденных областей, заниженна оценка черепно-мозговой травмы, объема кровопотери. Тем не менее, судя по публикациям, использование данной шкалы явлется обязательным при планировании и проведении исследований. При этом пострадавших с интегральной тяжестью травмы менее 20 баллов относят к нетяжелым, а более 20 баллов - к тяжелым и крайне тяжелым травмам.

Для оценки выраженности органной дисфункции обычно используют шкалу SOFA (sepsis related organ failure assessment score). Она была принята Европейским обществом интенсивной терапии в 1996 г. для оценки степени огранной дисфункции у пациентов, в т.ч. и септических [184]. В данной шкале оценивается сумма нарушений функции 6-ти органных систем (центральная нервная система, сердечно-сосудистая, коагуляционноя, печень, почки, респираторные нарушения).

1.3 Роль маркеров системного воспаления при тяжелой сочетанной травме для диагностики инфекционных осложнений

Не вызывает сомнений, что выявление определенных биомаркеров инфекционного процесса могло бы помочь в прогнозировании посттравматического сепсиса [150]. В соответствии со своим определением,

биомаркер должен быть веществом с характеристиками, способными объективно измерять и оценивать показатели нормальных биологических или же патологических биологических процессов [84]. В идеальном варианте биомаркер инфекции должен иметь высокую чувствительность и специфичность, чтобы позволить на ранних стадиях заболевания производить диагностику и соответствующую терапию [172]. Список биомаркеров на сегодняшний момент увеличился с 80 до 178 и более [131, 147]. Для того, чтобы вещество было признано биомаркером, должно быть соблюдено три условия: во-первых, уверенность в том, что маркер измеряет конкретные молекулярные частицы с их соответствующей биологической активностью; во-вторых, есть доказательства различия в показателях между пациентами с заболеванием и пациентами, не имеющими данного заболевания; в-третьих, - имеются доказательства того, что по изменению биомаркера можно принимать решение, способное улучшить результаты лечения [131].

Распространенные методы диагностики инфекционного процесса, такие как результаты микробиологического исследования крови, лейкоцитарный индекс интоксикации, изменение концентрации С-реактивного белка обладают низкой специфичностью, длительным периодом увеличения концентрации от момента воздействия стимулирующего фактора до достижения значимых для постановки правильного диагноза концентраций. Тем не менее, они считаются традиционными и всегда используются как в рутинной практике, так и в исследованиях [6].

В последние годы значительное число научных публикаций посвящено использованию для диагностики инфекции бактериальной природы прокальцитонина [104, 109, 155, 157, 164, 187, 189]. Прокальцитонин был открыт в 1984 г. как предшественник (прогормон) кальцитонина, синтезируемого преимущественно парафолликуллярными С-клетками щитовидной железы, а также в небольшом количестве и другими органами. Структура прокальцитонина закодирована в ДНК в собственном семействе генов [62]. При трансляции генов образуется препрокальцитонин, у которого в дальнейшем в парафолликулярных

клетках щитовидной железы отщепляется 25 аминокислот с образованием прокальцитонина. В норме прокальцитонин представлен набором из 116 аминокислот, он подвергается расщеплению на три фрагмента: 1) кальцитонин (32 аминокислотных остатка); 2) катакальцин (21 аминокислотный остаток) и 3) N - концевой пептид (57 аминокислотных остатков) [109, 139, 158, 186].

Впервые повышение концентрации ПКТ было обнаружено у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в результате чего были предприняты попытки использования его как маркера онкологического процесса в щитовидной железе. В последующем было обнаружено, что повышение прокальцитонина может наблюдаться и у лиц, перенесших тиреоидэктомию, что позволило предположить возможное наличие экстратиреоидных источников синтеза [62, 104, 159, 185]. Такими экстратиреоидными источниками могут быть нейтрофилы [165], моноциты [154], лимфоциты [61]. По другим данным, его выработка может происходить в нейроэндокринных клетках печени, легких, кишечника и в других тканях [186]. Установлено также, что легочные нейроэндокринные клетки способны секретировать прокальцитонин как пара-, так и эндокринным путем [56].

В 1993 году было доказано, что прокальцитонин может повышаться у пациентов с генерализованными инфекционными заболеваниями [104]. Считается, что наиболее значимым инициирующим действием для выработки и выброса в кровь прокальцитонина являются бактериальные клетки, эндотоксин грамотрицательных бактерий, экзотоксины, а также продукты жизнедеятельности грамположительных бактерий [189]. При этом стимулирующее действие грамотрицательных бактерий может быть в девять раз сильнее таковой у грамположительных микроорганизмов [159, 174]. Ряд исследователей полагает, что микробная инфекция инициирует синтез прокальцитонина во всех тканях и типах клеток организма [186]. Изменение концентрации прокальцитонина при инфекционном процессе не приводит к возрастанию активности кальцитонина в плазме крови. Это не позволяет рассматривать прокальцитонин в качестве

предшественника кальцитонина. Не исключено, что это связано с различием в аминокислотном составе внутри- и внеклеточного прокальцитонина. Можно предположить, что прокальцитонин играет роль некого сигнального пептида, синтезируемого всеми тканями организма.

Повышение прокальцитонина выше нормальных значений наблюдается только при системном проявлении инфекции, тогда как локальные воспалительные процессы не приводят к повышению уровня маркера в крови. Степень увеличения концентрации напрямую коррелирует с выраженностью активности воспаления [163]. Установлено, что образование прокальцитонина преимущественно происходит в паренхиматозных органах, таких как печень. В результате было сделано предположение о том, что существует два пути активация выброса прокальцитонина. Первый существует в норме и направлен на поддержание уровня кальция в крови, второй на данный момент недостаточно изучен, но по механизму действия он схож с действием классических медиаторов воспаления. Повышение уровня маркера может происходить как прямым путем в результате контакта эффекторной клетки с бактериальным агентом или токсином, так и не непрямым путем в ответ на возникающую воспалительную реакцию, сопровождаемую повышением медиаторов воспаления. В ряде исследований было установлено, что при введении здоровым добровольцам бактериального эндотоксина Е. coli фиксировалось повышение уровня прокальцитонина в течении первого часа после введения с последующим снижением концентрации на 2-3-и сутки [86, 159]. Также было установлено, что увеличение концентрации прокальцитонина наблюдается после введения ряда провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ФНОа) [159]. В результате полученных данных было высказано предположение, что данные цитокины могут вызывать повышение концентрации прокальцитонина в крови [153].

Однако есть и противоположное мнение, согласно которому после введения провоспалительных цитокинов активируется усеченный вариант каскада системного воспаления, при котором задействуется меньшее количество звеньев, чем в так называемом «общепризнанном варианте», и повышение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Афанасьев Алексей Андреевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, В.В. Септические осложнения при политравме / В.В. Агаджанян // Политравма. - 2006. - № 1. - С. 9-19.

2. Андреева, Т.М. Травматизм в Российской Федерации на основе данных статистики / Т.М. Андреева // Социальные аспекты здоровья населения. -2010. - Т. 4, № 16. - С. 12-14.

3. Багирова, Н.С. Микробиологическая диагностика бактериемии : пособие для врачей / Н.С. Багирова, Н.В. Дмитриева. - М., 2004. - 35 с.

4. Багненко, С.Ф. Основные принципы диагностики и лечения тяжелой сочетанной травмы / С.Ф. Багненко, А.С. Ермолов, В.В. Стожаров // Скорая медицинская помощь. - 2008. - № 3. - С. 3-7.

5. Белобородов, В.Б. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса /

B.Б. Белобородов // Инфекц. и антимикроб. терапия. - 2001. - Т. 3, № 6. -

C. 3-6.

6. Биохимические маркеры системной воспалительной реакции: роль прокальцитонина в диагностике сепсиса / Б.Р. Гельфанд [и др.] // Инфекции в хирургии. - 2007. - Т. 5, № 1. - С. 19-24.

7. Вентиляторассоциированная пневмония: диагностика, профилактика, лечение (современное состояние вопроса) / Н.И. Егорова [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 6, № 1. - С. 79-88.

8. Военно-полевая хирургия / под ред. Е.К. Гуманенко. - М.: ГЭОЕФЗ-Медиа. -2-е изд. - 2008. - 768 с.

9. Губайдуллин, М.И. Некоторые аспекты дорожно-транспортного травматизма в крупном промышленном городе / М.И. Губайдуллин, С.И. Зарков // Вестн. Южно-Уральского гос. ун-та. Серия: Образование здравоохранение физическая культура. - 2011. - Т. 39. - С. 98-102.

10. Ермаков, С.П. Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения России / С.П. Ермаков, Ю.М. Комаров, В.Г. Семенов; под

ред. Фешбаха // Окружающая среда и здоровье населения России : атлас. -М., 1995. - С. 335-344.

11. Жданов, Г.Г. Некоторые аспекты интенсивной терапии коматозных состояний / Г.Г. Жданов, А.В. Кулигин // Вестн. интенсив. терапии. - 2003. -№ 3. - С. 40-44.

12. Иммунологические критерии инфекционных осложнений при тяжелой механической травме / Л.П. Пивоварова [и др.] // Сочетанная и множественная механическая травма : сб. науч. тр. - СПб., 1997. -С. 127-141.

13. Иммунология : учеб. / А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

14. Инфекционные осложнения политравм: микробиологические и эпидемиологические аспекты / Е.К. Гуманенко [и др.] // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2006. - Т. 165, № 5. - С. 56-62.

15. Каменева, Е.А. Диагностика и интенсивное лечение острого респираторного дистресс-синдрома у больных с тяжелой сочетанной травмой : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20 / Каменева Е.А. - М., 2010. - 46 с.

16. Клиническое питание больных в интенсивной медицине : практ. рук. / под ред. В.М. Луфта, С.Ф. Багненко. - 2-е изд., перераб. и дополн. - СПб.: «Арт-Экспресс», 2013. - 460 с.

17. Критерии синдрома системного воспалительного ответа в ранней диагностике сепсиса у больных с политравмой / И.М. Устьянцева [и др.] // Политравма. - 2010. - № 1. - С. 13-16.

18. Кудрявцев, Б.П. Дорожно-транспортные происшествия как проблема медицины катастроф / Б.П. Кудрявцев, Л.М. Яковенко // Скорая медицинская помощь. - 2000. - Т. 1, № 1. - С. 38-40.

19. Лихтерман, Б. Черепно-мозговая травма. Что делать? / Б. Лихтерман // Медицинская газета. - 2009. - № 11.

20. Мироманов, А.М. Травматизм - медико-социальная проблема XXI века. Пути преодоления / А.М. Мироманов // Демографическая политика Забайкальского

края: оценка и перспективы развития : материалы межрегион. науч.-практ. конф. - Иркутск, 2010. - С. 136-142.

21. Морган, Д.Э.-мл. Клиническая анестезиология. Кн. третья: Перевод с англ. / Д.Э.-мл. Морган, М. Михаил. - М.: Бином, 2004. - 298 с.

22. Нозокомиальная пневмония у взрослых (Национальные рекомендации) / С.Н. Авдеев [и др.] // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. -2009. - Т. 11, № 2. - С. 100-142.

23. Острое повреждение легких при пневмониях / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4, № 3. - С. 106-111.

24. Оценка эффективности специализированной помощи пострадавшим на основе мониторинга сочетанной травмы / К.А. Апарцин [и др.] // Скорая медицинская помощь. - 2007. - № 4. - С. 9-14.

25. Панов, Б.В. Новые подходы к медицинскому обеспечению безопасности дорожного движения / Б.В. Панов // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2012. - Т. 4, № 30. - С. 48-60.

26. Пасько, В.Г. Лечение полиорганной недостаточности у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / В.Г. Пасько // Новости анестезиологии и реаниматологии. - 2008. - № 3. - С. 3-30.

27. Политравма / В.В. Агаджанян [и др.]. - Новосибирск: Наука, 2003. - 492 с.

28. Политравма: травматическая болезнь, дисфункция иммунной системы, современная стратегия лечения / под ред. Е.К. Гуманенко, В.К. Козлова. - М.: ГЭОЕФЗ-Медиа, 2008. - 608 с.

29. Прогностическая значимость маркеров воспаления, липополисахаридсвязывающего протеина и лактата в развитии сепсиса у пациентов с политравмой / И.М. Устьянцева [и др.] // Политравма. - 2014. -№ 3. - С. 15-23.

30. Сведения о показателях состояния безопасности дорожного движения [Электронный ресурс] / ГУОБДД МВД России. - Режим доступа: http://www.gibdd.ru/stat/. (Дата обращения 18.10.2016 г.).

31. Соколов, В.А. Множественные и сочетанные травмы / В.А. Соколов. - М.: Медицина, 2006. - 256 с.

32. Стародубов, В.И. Факторы, влияющие на показатели и оценку состояния общественного здоровья и здравоохранения / В.И. Стародубов, И.Н. Ступаков, И.В. Самородская // Менеджер здравоохранения. - 2005. -№ 11. - С. 37-45.

33. Структура госпитальной летальности при сочетанной травме и пути ее снижения / А.С. Ермолов [и др.] // Хирургия. - 2006. - Т. 9. - С. 21-26.

34. Суборова, Т.Н. Совершенствование системы микробиологического мониторинга в специализированном хирургическом стационаре по лечению тяжелых ранений и травм : автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.46, 03.00.07 / Суборова Т.Н. - СПб., 2007. - 47 с.

35. Травматическая болезнь и ее осложнения / под ред. С.А. Селезнева, С.Ф. Багненко, Ю.Б. Шапота, А.А. Курыгина. - СПб.: Политехника, 2004. -414 с.

36. Хетагурова, А.К. Медико-социальные аспекты травматизма в Тюменской области: современные подходы к совершенствованию травматологической помощи / А.К. Хетагурова, О.В. Галиулина // Сестринское дело. - 2008. -№ 8. - С. 14-18.

37. Хубутия, А.Ш. Инфекционные легочные осложнения в реанимации и интенсивной терапии у пострадавших с сочетанной травмой / А.Ш. Хубутия // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 4. - С. 24-27.

38. Хубутия, М.Ш. Основные причины летальности у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой в отделении реанимации / М.Ш. Хубутия, А.К. Шабанов // Скорая медицинская помощь. - 2010. - Т. 11, № 3. - С. 64-69.

39. Шлык, И.В. Патогенез, ранняя диагностика и принципы лечения сепсиса у тяжелообожженных : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20 / Шлык И.В. - СПб., 2009. -268 с.

40. Щепин, В.О. Аналитический обзор региональных особенностей здоровья населения России. Ч. 1 / В.О. Щепин, Е.А. Тишук // Проблемы соц. медицины, здравоохранения и истории медицины. - 2006. - № 1. - С. 37-41.

41. Экспертная оценка причин неблагоприятных исходов дорожно-транспортных травм / М.И. Губайдуллин [и др.] // Вестн. Новосибирского гос. ун-та. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 240-242.

42. Яковенко, Л.М. Методика поддержки принятия организационных решений при оказании медицинской помощи пораженным в дорожно-транспортных катастрофах / Л.М. Яковенко // Скорая медицинская помощь. - 2001. - № 3. -С. 76-77.

43. ACCP/SCCM Consensus Conference Committee et al. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis / ACCP/SCCM Consensus Conference Committee [et al.] // Crit. Care Med. - 1992. - Vol. 20. - P. 864-874.

44. Alberti, C. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study / C. Alberti, C. Brun-Buisson, H. Burchard // Intensive Care Med. - 2002. - Vol. 28. - P. 108-121.

45. Altemeier, W.A. Hyperoxia in the intensive care unit: why more is not always better / W.A. Altemeier, S.E. Sinclair // Current opinion in critical care. - 2007. -Vol. 13, № 1. - P. 73-78.

46. Alterations of acute phase reaction and cytokine production in patients following severe burn injury / M.G. Dehne [et al.] // Burns. - 2002. - Vol. 28, № 6. -P. 535-542.

47. Alverdy, J. The effect of glucocorticoid administration on bacterial translocation. Evidence for an acquired mucosal immunodeficient state / J. Alverdy, E. Aoys // Annals of surgery. - 1991. - Vol. 214, № 6. - P. 719-723.

48. Amin, P.B. Secretory immunoglobulin A abrogates inflammatory responses and improves mortality after pseudomonas pneumonia / P.B. Amin, L.N. Diebel,

D.M. Liberati // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2010. - Vol. 68, № 4. - P. 827-833.

49. Angus, D.C. Severe sepsis and septic shock / D.C. Angus, T. Van der Poll // New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 369, № 9. - P. 840-851.

50. Anti-L-selectin antibody treatment of hemorrhagic-traumatic shock in baboons / G. Schlag [et al.] // Critical care medicine. - 1999. - Vol. 27, № 9. - P. 1900-1907.

51. Bacterial translocation during graft-versus-host disease after small bowel transplantation is reduced following inhibition of inducible nitric oxide synthesis 1, 2 / J.M. Langrehr [et al.] // Transplantation. - 2000. - Vol. 69, № 11. -P. 2415-2421.

52. Bacterial translocation in clinical intestinal transplantation / L. Cicalese [et al.] // Transplantation proceedings. - 2000. - Vol. 32, № 6. - P. 1210.

53. Bacterial translocation in Crohn disease / G. Laffineur [et al.] // Gastroenterologie clinique et biologique. - 1991. - Vol. 16, № 10. - P. 777-781.

54. Bacterial translocation in patients undergoing abdominal aortic aneurysm repair / N.P. Woodcock [et al.] // British journal of surgery. - 2000. - Vol. 87, № 4. -P. 439-442.

55. Bacterial translocation occurs in humans after traumatic injury: evidence using immunofluorescence / C.E.M. Brathwaite [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 1993. - Vol. 34, № 4. - P. 586-590.

56. Becker, K.L. Immuno-cytochemical localisation of calcitonin in Kulschitzky cells of human lung / K.L. Becker, K.G. Monaghan, O.L. Silva // Lab. Med. - 1999. -Vol. 134. - P. 49-55.

57. Beneficial effects of growth hormone and insulin-like growth factor I on intestinal bacterial translocation, endotoxemia, and apoptosis in experimentally jaundiced rats / C.D. Scopa [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 2000. -Vol. 190, № 4. - P. 423-431.

58. Bengmark, S. Prospects for new and rediscovered therapies: probiotics and phage / S. Bengmark // Fighting infection in the 21st century / eds P.W. Andrew,

P. Oyston, G.L. Smith, D.E. Stewart-Tull. - Oxford, UK: Blackwell Science Ltd, 2000. - P. 97-132.

59. Benoist, J.F. Procalcitonin in severe trauma / J.F. Benoist, O. Mimoz, M. Assicot // Ann Biol Clin (Paris). - 1998. - Vol. 56, № 5. - P. 571-574.

60. Biomarkers predicting sepsis in polytrauma patients: current evidence / V. Ciriello [et al.] // Injury. - 2013. - Vol. 44, № 12. - P. 1680-1692.

61. Bistrian, B.R. Acute phase proteins and the systemic inflammatory response / B.R. Bistrian // Critical care medicine. - 1999. - Vol. 27, № 3. - P. 452-453.

62. Bohuon, C. A brief history of procalcitonin / C. Bohuon // Intensive care medicine.

- 2000. - Vol. 26, № 2. - P. 146-147.

63. Bone, R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) / R.C. Bone // Annals of internal medicine. - 1996.

- Vol. 125, № 8. - P. 680-687.

64. Bounous, G. Acute necrosis of the intestinal mucosa / G. Bounous // Gastroenterology. - 1982. - Vol. 82, № 6. - P. 1457-1467.

65. Boyum, A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g / A. Boyum // Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. Supplementum. - 1967. - Vol. 97.

- P. 77-89.

66. Brandtzaeg, P. Gate-keeper function of the intestinal epithelium / P. Brandtzaeg // Beneficial microbes. - 2012. - Vol. 4, № 1. - P. 67-82.

67. Brandtzaeg, P. IgA and intestinal homeostasis / P. Brandtzaeg, F.E. Johansen // Mucosal Immune Defense: Immunoglobulin A. - Springer US, 2007. - P. 221-268.

68. Brazilian sepsis epidemiological study (BASES study) / E. Silva [et al.] // Critical Care. - 2004. - Vol. 8, № 4. - P. 251-260.

69. Cerutti, A. Immunoglobulin responses at the mucosal interface / A. Cerutti, K. Chen, A. Chorny // Annual review of immunology. - 2011. - Vol. 29. -P. 273-293.

70. Chang, D.M. The role of cytokines in heat stroke / D.M. Chang // Immunological investigations. - 1993. - Vol. 22, № 8. - P. 553-561.

71. Changes in intestinal mucosal immune barrier in rats with endotoxemia / C. Liu [et al.] // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, № 46. - P. 5843-5850.

72. Changes of procalcitonin level in multiple trauma patients / M. Wojtaszek [et al.] // Anaesthesiol Intensive Ther. - 2014. - Vol. 46, № 2. - P. 78-82.

73. Commensal bacteria coated by secretory immunoglobulin A and immunoglobulin G in the gastrointestinal tract of pigs and calves / T. Tsuruta [et al.] // Animal Science Journal. - 2012. - Vol. 83, № 12. - P. 799-804.

74. Comparative study of the immunological marker IL-6 and the non-immunological marker PCT in surgery patients with infections and multiple trauma / S. Zelzer [et al.] // Open Pathology Journal. - 2009. - Vol. 3. - P. 124-130.

75. Corthesy, B. Multi-faceted functions of secretory IgA at mucosal surfaces / B. Corthesy // Frontiers in immunology. - 2013. - Vol. 4. - P. 185.

76. Corthesy, B. Role of secretory IgA in infection and maintenance of homeostasis / B. Corthesy // Autoimmunity reviews. - 2013. - Vol. 12, № 6. - P. 661-665.

77. Corthesy, B. Roundtrip ticket for secretory IgA: role in mucosal homeostasis? / B. Corthesy // The Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 178, № 1. - P. 27-32.

78. Dahaba, A.A. Procalcitonin's role in the sepsis cascade. Is procalcitonin a sepsis marker or mediator? / A.A. Dahaba, H. Metzler // Minerva anestesiologica. - 2008.

- Vol. 75, № 7-8. - P. 447-452.

79. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis / R.C. Bone [et al.] // Chest. - 1992. - Vol. 101, № 6. -P. 1644-1655.

80. Deitch, E.A. Bacterial translocation: the influence of dietary variables / E.A. Deitch // Gut. - 1994. - Vol. 35, № 1, suppl. - P. 23-27.

81. Deitch, E.A. Endotoxin promotes the translocation of bacteria from the gut / E.A. Deitch, R. Berg, R. Specian // Archives of Surgery. - 1987. - Vol. 122, № 2.

- P. 185-190.

82. Deitch, E.A. Experimental evidence of bacterial translocation in trauma / E.A. Deitch // Shock, Sepsis, and Organ Failure. - Springer Berlin Heidelberg. 1991. - P. 23-52.

83. Deitch, E.A. Multiple organ failure. Pathophysiology and potential future therapy / E.A. Deitch // Annals of surgery. - 1992. - Vol. 216, № 2. - P. 117-134.

84. Downing, G. Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and Surrogate Endpoints / G. Downing // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2001. -Vol. 69. - P. 89-95.

85. Early serum procalcitonin, interleukin-6, and 24-hour lactate clearance: useful indicators of septic infections in severely traumatized patients / A. Billeter [et al.] // World journal of surgery. - 2009. - Vol. 33, № 3. - P. 558-566.

86. Effect of classic heatstroke on serum procalcitonin / E.S. Nylen [et al.] // Critical care medicine. - 1997. - Vol. 25, № 8. - P. 1362-1365.

87. Endotoxemia and bacteremia during hemorrhagic shock. The link between trauma and sepsis? / B.F. Rush [et al.] // Annals of surgery. - 1988. - Vol. 207, № 5. -P. 549-554.

88. Endotoxaemia in man / D.T. Caridis [et al.] // The Lancet. - 1972. - Vol. 299, № 7765. - P. 1381-1386.

89. Endotoxin-induced ileal mucosal hyperpermeability in pigs: role of tissue acidosis / A.L. Salzman [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 1994. - Vol. 266, № 4. - P. 633-646.

90. Enteropathogenic Escherichia coli adherence to intestinal epithelial monolayers diminishes barrier function / J. Spitz [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 1995. - Vol. 268, № 2. - P. 374-379.

91. Evidence of bacterial translocation in fatal hemorrhagic pancreatitis / C.G. Nettelbladt [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2000. -Vol. 48, № 2. - P. 314.

92. Evolution and significance of circulating procalcitonin levels compared with IL-6, TNFa and endotoxin levels early after thermal injury / H. Carsin [et al.] // Burns. -1997. - Vol. 23, № 3. - P. 218-224.

93. Examination of the effect of procalcitonin on human leucocytes and the porcine isolated coronary artery / J.X. Wei [et al.] // BJA: The British Journal of Anaesthesia. - 2008. - Vol. 100, № 5. - C. 612-621.

94. Fink, M.P. Interpreting dual-sugar absorption studies in critically ill patients: what are the implications of apparent increases in intestinal permeability to hydrophilic solutes? / M.P. Fink // Intensive care medicine. - 1997. - Vol. 23, № 5. -P. 489-492.

95. Fujita, T. Influence of modest endotoxemia on postoperative antithrombin deficiency and circulating secretory immunoglobulin a levels / T. Fujita, T. Imai, S. Anazawa // Annals of surgery. - 2003. - Vol. 238, № 2. - P. 258-263.

96. Furnival, R.A. ABCs of scoring systems for pediatrie trauma / R.A. Furnival, J.E. Schunk // Pediatric emergency care. - 1999. - Vol. 15, № 3. - P. 215-223.

97. Gut-associated lymphoid T cell suppression enhances bacterial translocation in alcohol and burn injury / M.A. Choudhry [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2002. - Vol. 282, № 6. -P. 937-947.

98. Gut bacterial translocation via the portal vein: a clinical perspective with major torso trauma / F.A. Moore [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. -1991. - Vol. 31, № 5. - P. 629-638.

99. Gut barrier function in malnourished patients / F.K.S. Welsh [et al.] // Gut. - 1998. - Vol. 42, № 3. - P. 396-401.

100. Gut-derived endotoxemia and multiple system organ failure following gunshot wounds combined with hemorrhagic shock: an experimental study in the dog / Y.M. Yao [et al.] // The Journal of trauma. - 1995. - Vol. 38, № 5. - P. 742-746.

101. Gutzeit, C. Intestinal IgA production and its role in host-microbe interaction / C. Gutzeit, G. Magri, A. Cerutti // Immunological reviews. - 2014. - Vol. 260, № 1. - P. 76-85.

102. Hemorrhagic shock induces bacterial translocation from the gut / J.W. Baker [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 1988. - Vol. 28, № 7. -P. 896-913.

103. Herndon, D.N. Is bacterial translocation a clinically relevant phenomenon in burns? / D.N. Herndon, S. Lal // Critical care medicine. - 2000. - Vol. 28, № 5. -P. 1682-1683.

104. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection / M. Assicot [et al.] // The Lancet. - 1993. - Vol. 341, № 8844. - P. 515-518.

105. Hogan, S.P. Eosinophils in infection and intestinal immunity / S.P. Hogan, A.Waddell, P.C. Fulkerson // Current opinion in gastroenterology. - 2013. -Vol. 29, № 1. - P. 7-14

106. Hooper, L.V. Immune adaptations that maintain homeostasis with the intestinal microbiota / L.V. Hooper, A.J. Macpherson // Nature Reviews Immunology. -2010. - Vol. 10, № 3. - P. 159-169.

107. Immune-enhancing diet and cytokine expression during chronic sepsis: an immune-enhancing diet containing L-arginine, fish oil, and RNA fragments promotes intestinal cytokine expression during chronic sepsis in rats / R.T. Hurt [et al.] // Journal of gastrointestinal surgery. - 2006. - Vol. 10, № 1. - P. 46-53.

108. Immunoneutralization of procalcitonin as therapy of sepsis / K.L. Becker [et al.] // Journal of endotoxin research. - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 367-374.

109. In vitro and in vivo calcitonin I gene expression in parenchymal cells: a novel product of human adipose tissue / P. Linscheid [et al.] // Endocrinology. - 2003. -Vol. 144, № 12. - P. 5578-5584.

110. Incidence of pathogenic bacteria from mesenteric lymph nodes and ileal serosa during Crohn's disease surgery / N.S. Ambrose [et al.] // British Journal of Surgery.

- 1984. - Vol. 71, № 8. - P. 623-625.

111. Incidence of septic complications and multiple organ failure in severely injured patients is sex specific / A. Oberholzer [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2000. - Vol. 48, № 5. - P. 932-937.

112. Incidence of trimethoprim-sulfamethoxazole-resistant Enterobacteriaceae among transplant recipients / C.L. Wells [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 1984.

- Vol. 150, № 5. - P. 699-706.

113. Increased apoptosis in lamina propria B cells during polymicrobial sepsis is FasL but not endotoxin mediated / C.S. Chung [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2001. - Vol. 280, № 5. -P. 812-818.

114. Inhibitory effects of low-dose polymyxin B on hemorrhage-induced endotoxin/bacterial translocation and cytokine formation in rats / Y.M. Yao [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 1995. - Vol. 38, № 6. -P. 924-930.

115. Intestinal barrier dysfunction in clinical and experimental obstructive jaundice and its reversal by internal biliary drainage / R.W. Parks [et al.] // British journal of surgery. - 1996. - Vol. 83, № 10. - P. 1345-1349.

116. Intestinal mucus layer preservation in female rats attenuates gut injury after trauma-hemorrhagic shock / S.U. Sheth [et al.] // The Journal of trauma. - 2010. -Vol. 68, № 2. - P. 279-288.

117. Intestinal permeability correlates with severity of injury in trauma patients / P.L. Faries [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 1998. - Vol. 44, № 6. - P. 1031-1036.

118. Intestinal permeability, gastric intramucosal pH, and systemic endotoxemia in patients undergoing cardiopulmonary bypass / D.W. Riddington [et al.] // Jama. -1996. - Vol. 275, № 13. - P. 1007-1012.

119. Involvement of bacteria/endotoxin translocation in the development of multiple organ failure / S. Bahrami [et al.] // Pathology of Septic Shock. - Springer Berlin Heidelberg, 1996. - P. 239-258.

120. Is procalcitonin a marker of critical illness in heatstroke? / P. Hausfater [et al.] // Intensive care medicine. - 2008. - Vol. 34, № 8. - P. 1377-1383.

121. Ischaemia-reperfusion injury to the intestine / S.E. Kong [et al.] // Australian and New Zealand journal of surgery. - 1998. - Vol. 68, № 8. - P. 554-561.

122. Kadaoui, K.A. Secretory IgA mediates bacterial translocation to dendritic cells in mouse Peyer's patches with restriction to mucosal compartment / K.A. Kadaoui,

B. Corthesy // The Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 179, № 11. -P. 7751-7757.

123. Kaetzel, C.S. Cooperativity among secretory IgA, the polymeric immunoglobulin receptor, and the gut microbiota promotes host-microbial mutualism / C.S. Kaetzel // Immunology letters. - 2014. - Vol. 162, № 2. - P. 10-21.

124. Keel, M. Pathophysiology of polytrauma / M. Keel, O. Trentz // Injury. - 2005. -Vol. 36, № 6. - P. 691-709.

125. Kinetics of endotoxin and tumor necrosis factor appearance in portal and systemic circulation after hemorrhagic shock in rats / J. Jiang [et al.] // Annals of surgery. -1995. - Vol. 221, № 1. - P. 100-106.

126. Lack of correlation between failure of gut barrier function and septic complications after major upper gastrointestinal surgery / S. Kanwar [et al.] // Annals of surgery. - 2000. - Vol. 231, № 1. - P. 88.

127. Lelli, J.L. Prevention of postischemic injury in immature intestine by deferoxamine / J.L. Lelli, S. Pradhan, L.M. Cobb // Journal of Surgical Research. -1993. - Vol. 54, № 1. - P. 34-38.

128. Ljungdahl, M. Bacterial translocation in experimental shock is dependent on the strains in the intestinal flora / M. Ljungdahl // Scandinavian journal of gastroenterology. - 2000. - Vol. 35, № 4. - P. 389-397.

129. Ma, H. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) / H. Ma // Nat Sci. - 2004. -Vol. 2. - P. 41-47.

130. Mantis, N.J. Secretory IgA's complex roles in immunity and mucosal homeostasis in the gut / N.J. Mantis, N. Rol, B. Corthesy // Mucosal immunology. - 2011. -Vol. 4, № 6. - P. 603-611.

131. Marshall, J.C. Biomarkers of sepsis / J.C. Marshall, K. Reinhart // Critical care medicine. - 2009. - Vol. 37, № 7. - P. 2290-2298.

132. Martin, G.S. Sepsis, severe sepsis and septic shock: changes in incidence, pathogens and outcomes / G.S. Martin // Expert review of anti-infective therapy. -2012. - Vol. 10, № 6. - P. 701-706.

133. Mayr, F.B. Epidemiology of severe sepsis / F.B. Mayr, S. Yende, D. Angus // Virulence. - 2014. - Vol. 5, № 1. - P. 4-11.

134. Mechanisms of acute inflammatory lung injury induced by abdominal sepsis / B. Neumann [et al.] // International immunology. - 1999. - Vol. 11, № 2. -P. 217-227.

135. Meisner, M. Correlation of procalcitonin and C-reactive protein to inflammation, complications, and outcome during the intensive care unit course of multiple-trauma patients / M. Meisner, H. Adina, J. Schmidt // Critical care. - 2005. -Vol. 10, № 1. - P. 1-10.

136. Meisner, M. Procalcitonin (PCT) - A new, innovative infection parameter. Biochemical and clinical aspects Thieme / M. Meisner. - Stuttgart-New York, 2000. - 198 c.

137. Monoclonal antibody to endotoxin attenuates hemorrhage-induced lung injury and mortality in rats / S. Bahrami [et al.] // Critical care medicine. - 1997. - Vol. 25, № 6. - P. 1030-1036.

138. Moore, F.A. The role of the gastrointestinal tract in postinjury multiple organ failure / F.A. Moore // The American journal of surgery. - 1999. - Vol. 178, № 6. - p. 449-453.

139. Multicenter prospective study of procalcitonin as an indicator of sepsis / N. Aikawa [et al.] // Journal of infection and chemotherapy. - 2005. - Vol. 11. -№ 3. - P. 152-159.

140. Neish, A.S. Microbes in gastrointestinal health and disease / A.S. Neish // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, № 1. - P. 65-80.

141. Neutrophil depletion in rats reduces burn-injury induced intestinal bacterial translocation / N. Fazal [et al.] // Critical care medicine. - 2000. - Vol. 28, № 5. -P. 1550-1555.

142. Non-infectious causes of elevated procalcitonin and C-reactive protein serum levels in pediatric patients with hematologic and oncologic disorders / H.J. Dornbusch [et al.] // Supportive Care in Cancer. - 2008. - Vol. 16, № 9. -P. 1035-1040.

143. O'Hara, A.M. The gut flora as a forgotten organ / A.M. O'Hara, F. Shanahan // EMBO reports. - 2006. - Vol. 7, № 7. - P. 688-693.

144. Overgrowth and translocation of Escherichia coli from intestine during prolonged enteral feeding in rats / S. Kayama [et al.] // Journal of gastroenterology. - 2000. -Vol. 35, № 1. - P. 15-19.

145. Pathogenesis of hemorrhage-induced bacteria/endotoxin translocation in rats. Effects of recombinant bactericidal/permeability-increasing protein / Y.M. Yao [et al.] // Annals of surgery. - 1995. - Vol. 221, № 4. - P. 398-405.

146. Peden, M. World report on road traffic injury prevention / M. Peden, R. Scurfield, D. Sleet // World Health Organization. - Geneva, 2004. - P. 3-25.

147. Pierrakos, C. Sepsis biomarkers: a review / C. Pierrakos, J. L. Vincent // Critical care. - 2010. - Vol. 14, № 1. - P. 2-18.

148. Plasma endotoxin and cytokine concentrations in patients with hemorrhagic shock / S. Endo [et al.] // Critical care medicine. - 1994. - Vol. 22, № 6. - P. 949-955.

149. Postinjury shock and early bacteremia: a lethal combination / F.A. Moore [et al.] // Archives of Surgery. - 1992. - Vol. 127, № 8. - P. 893-898.

150. Prediction of sepsis in trauma patients / H. Jin [et al.] // Burns & Trauma. - 2015. -Vol. 2, № 3. - P. 106-113

151. Procalcitonin - a sepsis parameter in severe burn injuries / D. Heimburg [et al.] // Burns. - 1998. - Vol. 24, № 8. - P. 745-750.

152. Procalcitonin and C-reactive protein during the early posttraumatic systemic inflammatory response syndrome / O. Mimoz [et al.] // Intensive care medicine. -1998. - Vol. 24, № 2. - P. 185-188.

153. Procalcitonin and proinflammatory cytokine interactions in sepsis / K.T. Whang [et al.] // Shock. - 2000. - Vol. 14, № 1. - P. 73-78.

154. Procalcitonin as monocytic marker for early diagnosis in septic abortion / S. Russwurm [et al.] // Zeitschrift fur Geburtshilfe und Neonatologie. - 1999. -Vol. 204, № 1. - P. 34-38.

155. Procalcitonin decrease over 72 hours in US critical care units predicts fatal outcome in sepsis patients / P. Schuetz [et al.] // Critical Care. - 2013. - Vol. 17, № 3. - P. 2-8.

156. Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related cytokines in vitro / M. Oberhoffer [et al.] // Journal of laboratory and Clinical Medicine. - 1999. -Vol. 134, № 1. - P. 49-55.

157. Procalcitonin-guided antibiotic therapy: A systematic review and meta-analysis / N.J. Soni [et al.] // Journal of hospital medicine. - 2013. - Vol. 8, № 9. -P. 530-540.

158. Procalcitonin has bioactivity at calcitonin receptor family complexes: Potential mediator implications in sepsis / P.M. Sexton [et al.] // Critical care medicine. -

2008. - Vol. 36, № 5. - P. 1637-1640.

159. Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects / P. Dandona [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1994. - Vol. 79, № 6. - P. 1605-1608.

160. Procalcitonin increases mortality and procalcitonin recognizing antiserum improves mortality in an experimental model of sepsis / E.S. Nylén [et al.] // Crit Care Med. - 1998. - Vol. 26, № 6. - P. 1001-1006.

161. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery / D. Mokart [et al.] // British journal of anaesthesia. - 2005. - Vol. 94, № 6. - P. 767-773.

162. Procalcitonin levels as an early marker in patients with multiple trauma under intensive care / C. Balci [et al.] // Journal of International Medical Research. -

2009. - Vol. 37, № 6. - P. 1709-1717.

163. Procalcitonin (PCT) is useful in predicting the bacterial origin of an acute circulatory failure in critically ill patients / C. Cheval [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2000. - Vol. 26, № 2. - P. 153-158.

164. Procalcitonin to initiate or discontinue antibiotics in acute respiratory tract infections / P. Schuetz [et al.] // Evidence-Based Child Health: A Cochrane Review Journal. - 2013. - Vol. 8, № 4. - P. 1297-1371.

165. Procalcitonin vs immunological markers in infection/inflammation / P. Oberhoffer [et al.] // British journal of anaesthesia. -1996. - Vol. 76. - P. 348-348.

166. Ravin, H.A. Biological implications of intestinal endotoxins / H.A. Ravin, J. Fine // Federation proceedings. - 1962. - Vol. 21. - P. 65-68.

167. Relationship between procalcitonin plasma levels and severity of injury, sepsis, organ failure, and mortality in injured patients / G.A. Wanner [et al.] // Critical care medicine-baltimore. - 2000. - Vol. 28, № 4. - P. 950-957.

168. Robinson, A. Effects of haemorrhage on bacterial antigen specific pulmonary plasma cell function / A. Robinson, E. Abraham // Clinical and experimental immunology. - 1992. - Vol. 88, № 1. - P. 124-128.

169. Role of secretory IgA in the mucosal sensing of commensal bacteria / A. Mathias [et al.] // Gut microbes. - 2014. - Vol. 5, № 6. - P. 688-695.

170. Role of the gut in the pathophysiology of extrahepatic biliary obstruction / W.D. Clements [et al.] // Gut. - 1996. - Vol. 39, № 4. - P. 587-593.

171. Role of the intestinal flora in major trauma / P.W.H. Woodruff [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 1973. - Vol. 128, suppl. 1. - P. 290-294.

172. Schneider, H.G. Procalcitonin for the clinical laboratory: a review / H.G. Schneider, Q.T. Lam // Pathology. - 2007. - Vol. 39, № 4. - P. 383-390.

173. Secretory immunoglobulin A, intestinal mucin, and mucosal permeability in nutritionally induced bacterial translocation in rats / G. Spaeth [et al.] // Annals of surgery. - 1994. - Vol. 220, № 6. - P. 798-808.

174. Serum PCT elevation in critically ill patients at the onset of bacteremia caused by either gram negative or gram-positive bacteria / E.C. Pierre [et al.] // BMC. infect. Dis. - 2008. - Vol. 8. - P. 38-39.

175. Significance of translocation/endotoxin in the development of systemic sepsis following trauma and/or haemorrhage / S. Bahrami [et al.] // Progress in clinical and biological research. - 1994. - Vol. 392. - P. 197-208.

176. Sogayar, A.M.C. A multicentre, prospective study to evaluate costs of septic patients in Brazilian intensive care units / A.M.C. Sogayar // Pharmacoeconomics.

- 2008. - Vol. 26, № 5. - P. 425-434.

177. Steffen, E.K. Relationship between cecal population levels of indigenous bacteria and translocation to the mesenteric lymph nodes / E.K. Steffen, R.D. Berg // Infection and Immunity. - 1983. - Vol. 39, № 3. - P. 1252-1259.

178. Steroid therapy can modulate gut barrier function, host defense, and survival in thermally injured mice / L. Gianotti [et al.] // Journal of Surgical Research. - 1996.

- Vol. 62, № 1. - P. 53-58.

179. Swank, G.M. Role of the gut in multiple organ failure: bacterial translocation and permeability changes / G.M. Swank, E.A. Deitch // World journal of surgery. -1996. - Vol. 20, № 4. - P. 411-417.

180. Tancrede, C.H. Bacterial translocation and gram-negative bacteremia in patients with hematological malignancies / C.H. Tancrede, A.O. Andremont // Journal of Infectious Diseases. - 1985. - Vol. 152, № 1. - P. 99-103.

181. The bacterial factor in traumatic shock / J. Fine [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1959. - Vol. 260, № 5. - P. 214-220.

182. The inhibitory receptor PD-1 regulates IgA selection and bacterial composition in the gut / S. Kawamoto [et al.] // Science. - 2012. - Vol. 336, № 6080. -P. 485-489.

183. The injury severity score: a method for describing patients with multiple injuries and evaluating emergency care / S.P. Baker [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 1974. - Vol. 14, № 3. - P. 187-196.

184. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure / J.L. Vincent [et al.] // Intensive care medicine. - 1996. -Vol. 22, № 7. - P. 707-710.

185. The utility of procalcitonin in critically ill trauma patients / J.V. Sakran [et al.] // Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2012. - Vol. 73, № 2. - P. 413-418.

186. Ubiquitous Expression of the Calcitonin-I Gene in Multiple Tissues in Response to Sepsis 1 / B. Muller [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2001. - Vol. 86, № 1. - P. 396-404.

187. Utility of procalcitonin as an early diagnostic marker of bacteremia in patients with acute fever / M. H. Kim [et al.] // Yonsei medical journal. - 2011. - Vol. 52, № 2. - P. 276-281.

188. Wells, C.L. Effect of oral genistein and isoflavone-free diet on cecal flora and bacterial translocation in antibiotic-treated mice / C.L. Wells, R.P. Jechorek, S.L. Erlandsen // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. - 2000. - Vol. 24, № 2. - P. 56-60.

189. Whicher, J. Procalcitonin as an acute phase marker / J. Whicher, J. Bienvenu, G. Monneret // Annals of Clinical Biochemistry: An international journal of biochemistry in medicine. - 2001. - Vol. 38, № 5. - P. 483-493.

190. Whitehead, R. The pathology of ischemia of the intestines / R. Whitehead // Pathology annual. - 1975. - Vol. 11. - P. 1-52.

191. Wolochow, H. Translocation of Microorganisms across the Intestinal Wall of the Rat: Effect of Microbial Size and Concentration / H. Wolochow, G.J. Hildebrand, C. Lamanna // The Journal of infectious diseases. - 1966. - Vol. 116, № 4. -P. 523-528.