Информативность клинико-лабораторных показателей сыворотки крови в оценке эффективности лечения хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Бардышева, Наталья Анатольевна

• Бардышева, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бардышева, Наталья Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.'.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о роли Helicobacter pylori в нарушениях клеточного обновления слизистой оболочки желудка.

1.2. Роль онкопротеинов в диагностике пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка.

1.3. Значение гастрина-17, пепсиногена I, пепсиногена II для оценки атрофии и функциональной активности слизистой оболочки желудка.

1.4. Особенности диагностики Helicobacter pylori серологическим методом и оценка эффективности эрадикационной терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных лиц и объем проведенных исследований.

2.2. Методы клинико-лабораторного исследования.

2.2.1. Методы биохимического исследования крови.

2.2.2. Эзофагогастродуоденоскопия с прицельной множественной биопсией.

2.2.3. Гистологический метод.

2.2.4. Иммуногистохимический метод.

2.2.5. Иммуноцитохимический метод.

2.2.6. Метод полимеразной цепной реакции.

2.2.7. Определение пепсиногена I, пепсиногена II, гастрина-17, антител класса IgG к Helicobacter pylori.

2.2.8. Определение РЭА и антигена С А 19-9.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинические особенности хронического гастрита у обследованных лиц в зависимости от эффективности эрадикационной терапии НР-инфекции.

3.2. Результаты определения пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 у пациентов с хроническим гастритом в различные сроки после эрадикационной терапии.

3.3. Сравнение динамики концентраций пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 в зависимости от эффективности эрадикационной терапии.

3.4. Выявление НР-инфекции в различные сроки после эрадикационной терапии.

3.4.1. Результаты определения уровня IgG-антител к Helicobacter pylori серологическим методом.

3.4.2. Сопоставление лабораторных методов диагностики Helicobacter pylori.

3.5. Динамика изменения морфологических показателей слизистой оболочки желудка в различные сроки после эрадикационной терапии.

3.6. Динамика экспрессии онкопротеинов Ki-67, Bcl-2, р16, с-егЬВ-2 в слизистой оболочке желудка в зависимости от эффективности эрадикационной терапии.

3.7. Динамика изменения РЭА и СА 19-9 в сыворотке крови в зависимости от эффективности эрадикационной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Информативность клинико-лабораторных показателей сыворотки крови в оценке эффективности лечения хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori»

Актуальность исследования. Хронический гастрит относится к широко распространенным заболеваниям внутренних органов. По данным разных авторов, частота хронического гастрита составляет около 50 % от всех заболеваний органов пищеварения и 85 % - заболеваний желудка (Исаков В.А., 2003; Минушкин О.Н., 2003). Чрезвычайно важным аспектом диагностики и прогнозирования течения хронического гастрита является выявление бактерии Helicobacter pylori, атрофических и пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка (метаплазий и дисплазий), которые, по концепции Пелайо Корреа, могут приводить к развитию рака желудка (Соггеа Р., 2004).

По результатам большого количества исследований убедительно доказана канцерогенность Helicobacter pylori (Eslick G. et al., 1999; Uedo N. et al., 2003; Xia H., 2003). Маастрихтский консенсус 2005 г. определил, что эрадикация Helicobacter pylori является важным направлением профилактики рака желудка и может уменьшить риск развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка (Megraud F., 2005).

В настоящее время основными методами диагностики Helicobacter ру/ог/-инфекции считаются морфологический, бактериологический, серологический и уреазные дыхательные тесты. Для ранней диагностики пренеопластических процессов и рака желудка главное значение отводится динамическому эндоскопическому исследованию, дополненному прицельной биопсией с последующим гистологическим исследованием.

В то же время, поиск неинвазивных методов диагностики Helicobacter /ry/оп'-инфекции, выявления атрофических и пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка остается одним из перспективных направлений гастроэнтерологии и клинико-лабораторной диагностики. Современным методом неинвазивной диагностики Helicobacter pylori и оценки функциональной активности слизистой оболочки желудка является определение в сыворотке крови антител к Helicobacter pylori, пепсиногенов к гастрина-17. Однако в настоящее время остается не изученной динамика этих лабораторных показателей после эрадикационной терапии, не установлены взаимосвязи уровней пепсиногенов, гастрина-17 в сыворотке крови с выраженностью пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка и тканевой экспрессией онкопротеинов при хроническом хеликобактерном гастрите.

Все вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: оценить информативность определения пепсиногенов, гастрина-17 и антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови для прогнозирования течения, оценки эффективности лечения хронического хеликобактерного гастрита и выявления пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, после успешной и неуспешной эрадикационной терапии.

2. Оценить функциональную активность слизистой оболочки желудка у лиц с хроническим гастритом на основании определения в сыворотке крови гастрина-17, пепсиногена I, пепсиногена II до и в различные сроки после эрадикационной терапии.

3. Установить эффективность диагностики Helicobacter pylori у больных с хроническим гастритом по определению в сыворотке крови специфических антител класса IgG в сравнении с общепринятыми методами диагностики хеликобактерной инфекции в различные сроки после эрадикационной терапии.

4. Показать информативность определения в сыворотке крови гастрина-17, пепсиногена I, пепсиногена II для оценки морфологического состояния слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите.

5. Выявить динамику морфологических изменений слизистой оболочки желудка и тканевой экспрессии онкопротеинов (с-егЬВ-2, р16, Bcl-2, Ki-67) у пациентов с хроническим Helicobacter /ту/ог/-ассоциированным гастритом после эрадикационной терапии.

Научная новизна

Впервые охарактеризованы критерии, позволяющие на основании определения в сыворотке крови пепсиногенов и антител к Helicobacter pylori оценить и прогнозировать эффективность эрадикационной терапии у больных с хроническим хеликобактерным гастритом.

Впервые доказана взаимосвязь показателей пепсиногена I, пепсиногена II и антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови с особенностями клинического течения хронического хеликобактерного гастрита, характером гистологических изменений слизистой оболочки желудка и экспрессией онкопротеина Ki-67.

Установлено, что снижение концентрации пепсиногена II в сыворотке крови коррелирует с уменьшением активности воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка, а низкий уровень пепсиногена I в сыворотке крови характеризуется высоким риском развития пре- и неопластических изменений слизистой оболочки желудка.

Практическая значимость

На основании полученных данных показана необходимость определения у больных с хроническим хеликобактерным гастритом пепсиногена I, пепсиногена II и антител к Helicobacter pylori в сыворотке крови, характеризующих морфо-функциональное состояние слизистой оболочки желудка, для оценки эффективности эрадикационной терапии.

Для ранней диагностики пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка у больных с хроническим хеликобактерным гастритом в обследование целесообразно включать определение пепсиногена I, а для диагностики активности воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка - пепсиногена II в сыворотке крови.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Исчезновение болевого абдоминального синдрома, снижение концентрации пепсиногена II и уровня антител класса IgG к Helicobacter pylori в сыворотке крови через 2 и 12 месяцев после лечения у пациентов с хроническим хеликобактерным гастритом свидетельствуют об эффективной эрадикационной терапии.

2. Снижение концентрации пепсиногена II в сыворотке крови зависит от уменьшения активности воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка после проведения эрадикационной терапии у пациентов с хроническим хеликобактерным гастритом.

3. Низкий уровень концентрации пепсиногена I в сыворотке крови сочетается с повышенным риском развития пре- и неопластических изменений слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим хеликобактерным гастритом.

4. Эрадикационная терапия у пациентов с хроническим хеликобактерным гастритом приводит к снижению экспрессии маркёра Ki-67 в покровном эпителии слизистой оболочки желудка, что свидетельствует о снижении его пролиферативной активности.

Личный вклад автора

Данные, представленные в работе, получены лично автором. Автором проведен аналитический обзор современной отечественной и зарубежной литературы, самостоятельно выполнены иммунохимические исследования и проведена работа по организации всех исследований, проведен анализ полученных результатов, сделаны научные выводы. При участии специалистов клинического отделения малой и неинвазивной хирургии, лаборатории молекулярно-генетической диагностики, лаборатории морфологических и лаборатории цитологических исследований ФГУЗ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова» МЧС России были выполнены соответствующие исследования, на что имеются ссылки в диссертации.

Связь с научно-исследовательской работой

Настоящая работа выполнялась во Всероссийском центре экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова МЧС России в соответствии с практической работой с 2006 по 2010 г. по теме: «Практическое внедрение передовых и новейших медицинских технологий в диагностику и лечение участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС при соматических заболеваниях» в рамках «Программы совместной деятельности по преодолению последствий Чернобыльской катастрофы в рамках Союзного государства на 2006-2010 годы», утвержденной постановлением Совета Министров Союзного государства от 26 сентября 2006 г. № 33 (государственный контракт №23/СБР государства от 02.07.2009 г.).

Основные положения работы представлены в рамках плановых научно-исследовательских работ с 2008 по 2009 г. по темам: «Разработка клинико-лабораторного алгоритма ранней диагностики пренеопластических изменений слизистой оболочки желудка» (№13, Раздел 2); «Функциональные и морфологические особенности слизистой желудка при хроническом хеликобактерном гастрите у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС» (№25, Раздел 2).

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены и доложены на: Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 30 июня - 5 июля 2008 г.); 10-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2008»; 11-м Международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2009»; X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (г. Казань, 20 — 23 мая 2009 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 -публикации в изданиях, определенных перечнем ВАК Минобразования и науки РФ, 1 коллективная монография, 1 учебно-методическое пособие для студентов медицинских вузов, врачей и специалистов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, раздела результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. В работе содержится 16 таблиц и 22 рисунка. Общий объем диссертации 125 страниц. В списке литературы 133 источника, из которых 41 отечественный и 92 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Бардышева, Наталья Анатольевна

Результаты исследования предназначены для использования в медицинских учреждениях специалистами в области клинической лабораторной диагностики и гастроэнтерологии.

1. В ходе проведения эрадикационной терапии необходимо определять динамику концентрации антител класса IgG к HP в сыворотке крови до начала лечения, через 2 и 12 месяцев после ее завершения для оценки ее эффективности.

2. Определение пепсиногена I в сыворотке крови целесообразно проводить до назначения ЭГДС и необходимо включить в стандарты обследования больных с хроническим хеликобактерным гастритом для ранней диагностики пренеопластических процессов (низкие концентрации) и для индивидуализации схемы терапии в случае его повышения более 120 мкг/л.

3. Критерием эффективной эрадикационной терапии считать снижение концентрации пепсиногена II в сыворотке крови ниже 15 мкг/л.

4. Снижение уровня антител класса IgG к HP в сыворотке крови через 2 месяца после проведения эрадикационной терапии у пациентов с хроническим гастритом рекомендуется использовать в качестве критерия ее эффективности. Инвазивные методы диагностики: ПЦР, гистологический и иммуноцитохимический анализ целесообразно проводить в более поздний период - через 12 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бардышева, Наталья Анатольевна, 2010 год

1. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражения желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 27-30.

2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001. Приложение №13, Т. XI, № 2. - С. 11-14.

3. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 3. - С. 15-17.

4. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков М.: Триада-Х, 1998. -496 с.

5. Белохвостов А.С. Онкомаркеры: молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы. Пособие для врачей / А.С. Белохвостов, А.Г. Румянцев. М.: МАКС ПРЕСС, 2002. - 84 с.

6. Заридзе Д.Г. Канцерогенез / Руководство. Под редакцией Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. - 576 с.

7. Иваников И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов of Helicobacter pylori. / И.О. Иваников // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Нижний Новгород. - 1999. -С. 34-36.

8. Исаков В.A. Helicobacter pylori и его роль в патологии. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. М. : Медпрактика-М,2003.-412 с.

9. Калиновский В.П. Радиоиммунологический анализ сывороточного пепсиногена I у больных хроническим гастритом и раком желудка / В.П. Калиновский и др. // Вопросы онкологии. 2000. — Т. 46. -№2.-С. 153-155.

10. Калиновский В.П. Пепсин-пепсиноген диагностический и прогностический маркер при MALT-лимфоме и других заболеваниях желудка / В.П. Калиновский и др. // Мат. III съезда онкол. радиол. СНГ. - Минск.2004.-4.2.-С. 144-145.

11. Кишкун А. А. Полимеразная цепная реакция в оценке эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori / А.А. Кишкун,

12. B.М. Садоков, С.Л. Арсенин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11. - № 5. - С. 31-36.

13. Кишкун А.А. Значение операционных характеристик теста при выборе метода диагностики инфекции Н. pylori / А.А. Кишкун, В.М. Садоков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 4.1. C. 24-28.

14. Климов В.В. Иммунная система и основные формы иммунопатологий: учебное пособие / В.В. Климов. Ростов-н/Д. : Феникс, 2006.-412 с.

15. Кожанова М.Г. Helicobacter pylori: роль в развитии гастродуоденальных заболеваний и методы диагностики / М.Г. Кожанова // Клиническая лабораторная диагностика 1999. — № 11. - С. 15-21.

16. Кравцов В.Ю. Бациллярные и кокковые формы Helicobacter pylori в слизистых ротовой полости и антрума желудка (иммуноцитохимическое исследование) / В.Ю. Кравцов, Я.Я. Мазурова, Ю.А. Грухин, С.Н. Прошин // Сибирский мед. Журнал. 2008. - № 3 (2). - С. 5-9.

17. Лапина T.JI. Возможности лекарственного воздействия на цитопротективные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки / Т.Д. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. -№5, 16.-С. 75-81.

18. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы : практическое руководство по лечению / В.П. Летягин. М. : Миклош, 2004 г. -27 с.

19. Маев И.В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / И.В. Маев, О.В. Зайратьянц, Ю.А. Кучерявый // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - № 4. - С. 38-48.

20. Минушкин О.Н. Хронический гастрит / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 24-31.

21. Михайлова И.А. Клинико-диагностическое значение иммуноцитохимического исследования кокко-бациллярного диморфизма Helicobacter pylori у больных хроническим гастритом : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Михайлова. СПб., 2006. - 18 с.

22. Осадчук A.M. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Н. pylori / A.M. Осадчук, Н.Ю. Коган, И.М. Кветной // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. № 4. - С. 20-23.

23. Пасечников В.Д. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Consilium medicum. 2002. - № 9. Прил. «Диспепсия». - С. 13-18.

24. Пасечников В.Д. Доказательства Н. pylori ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 5. - С. 82-89.

25. Поташов JI.B. Хеликобактериоз в хирургической гастроэнтерологии / JI.B. Поташов, В.П. Морозов, В.М. Савранский, А.А. Арутюнян // СПб.: Судостроение, 1999. 143 с.

26. Симонов Н.Н. Проблемы диагностики и лечения раннего рака желудка (TisNOMO и T1N0M0) / Н.Н. Симонов, Л.М. Мяукина, А.В. Филип // Прак. онколог. 2001. - № 3 (7). - С. 25-29.

27. Склянская О.А. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание / О.А. Склянская, Т.Л. Лапина // Арх. патол. 2004. - № 6. - С. 153-159.

28. Успенская М.Н. Биохимические и иммунологические критерии оценки состояния слизистой оболочки желудка при ее опухолевой и неопухолевой патологии / М.Н. Успенская, В.П. Калиновский, Е.И. Ткаченко // Вопросы онкологии. 2007. - Том 53. - № 3. - С. 304-310.

29. Хаитов P.M. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

30. Ценева Г.Я. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori / Г.Я. Ценева, Н.В. Рухляда и др. Санкт-Петербург. - 2003. - С. 40-56.

31. Шкитин В.А. Роль Н. pylori в патологии человека / В.А. Шкитин, А.И. Шпорна, Г.Н. Старовойтов // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 128-145.

32. Щербаков П.Л. Современная диагностика инфекции Н. pylori / П.Л. Щербаков, Е.Е. Вартапетова // Педиатрия. 2003. № 6. - С. 87-91.

33. Anagnostopoulos G.K. Вах and Bcl-2 protein expression in gastric precancerous lesions: immunohistochemical study / G.K. Anagnostopoulos, D. Stefanou // J. Gastroenterol. Hepatology. 2005. - Vol. 20. - P. 1674-1678.

34. Brenner H. Is H. pylori infection a necessary condition for noncardia gastric cancer? / H. Brenner, V. Arndt, C. Stegmaier // Am. J. Epidemiol. 2004. -Vol. 159.-P. 252-258.

35. Bronner M.P. The bcl-2 proto-oncogen and gastrointestinal epithelial tumor progression model / M.P. Bronner, C. Gulin, J.C. Reed // Am. J. Pathol. -1995.-Vol. 146.-P. 20-26.

36. Cancer incidence in five continents : International Agency for Research on Cancer, Volume IX / M. Curado et al.. Lyon, France.: IARC Sci. Publ., 2008. - 837 p.

37. Correa P. Helicobacter pylori and gastric cancer / P. Correa // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - P. 3554-3560.

38. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process first American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention / P. Correa // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. - P. 6735-6740.

39. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis / P. Correa /7 IARC Sci. Publ. -2004. Vol. 157. - P. 301-310.

40. Correa P. Gastric precancerous process in a high risk population: cohort follow-up / P. Correa, W. Haenszel, C. Cuetlo et al. // Cancer Res. 1990. -Vol. 52.-P. 4737-4740.

41. Correa P. Chemoprevention of gastric dysplasia. Randomized trial of antioxidant supplement and anti-Helicobacter pylori therapy / P. Correa, E.T. Fontham, J.C. Bravo et al. // J. Nat. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 1881— 1888.

42. Di Mario F. «Serological biopsy» in first-degree relatives of patients with gastric cancer affected by Helicobacter pylori infection / F. Di Mario, A.M. Moussa, P. Caruana et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38, N. 12. -P. 1223-1227.

43. Dong C.X. Promoter methylation of pl6 associated with Helicobacter pylori infection in precancerous gastric lesions: A population-based study / C.X. Dong , D.J. Deng, K.F. Pan , L. Zhang // Int. J. Cancer. 2009. - Vol. 124, N. 2. - P. 434-439.

44. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process / D.A. Drossman // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. - P. 13771390.

45. Dzierzanowska-Fangra К. Diagnosis of Helicobacter pylori infection / K. Dzierzanowska-Fangra, P. Lehours // Helicobacter. 2006. - Vol. 11. - S.l. -P. 6-10.

46. Eidt S. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. - P.607-610.

47. Eslick G.D. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis / G.D. Eslick, L.L. Lim, J.E. Byles // Am. .1. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94 - P. 2373-2379.

48. Fichman S. Histological changes in the gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication / Fichman S., Niv Y. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2004.-Vol. 16.-№ 11.-P.l 183-1188.

49. Forones N.M. Cell proliferation and apoptosis in gastric cancer and intestinal metaplasia / N.M. Forones, A.P.S. Carvalho, O. Giannotti-Filno, L.G. Lourenco // Arq. Gastroenterol. 2005. - Vol. 42, N. 1. - P. 30-34.

50. Garza-Gonzalez E. Comparision of endoscopy-based and serum-based methods for the diagnosis of Helicobacter pylori / E. Garza-Gonzalez, F. Bosques-Padilla, R. Tijerina- Menchaca et al. // Can. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 17. -P. 101-106.

51. Genta R.M. Assessing risks for gastric cancer: new tools for pathologists / Genta R.M., Rugge M. // Wld. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12. -P. 5622-5627.

52. Glupczynski Y. Effect of antimicrobial therapy on the specific serological response to Helicobacter pylori infection / Y. Glupczynski, A. Burette, H. Goossens // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Vol.11. - P. 583-588.

53. Hojo M. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori infection / M. Hojo., H. Miwa., T. Ohkusa et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002.-Vol. 16.-P. 1923-1932.

54. Jankowski J. Growth regulatory peptides in gastric mucosa / J. Jankowski, H.J. al-Rawi, D. Johnston // Clin. Sci. Colch. 1992. - Vol.82. -P. 581-587.

55. Jaskowski T.D. Immunoglobulin A antibodies to Helicobacter pylori // T.D. Jaskowski et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 2999-3000.

56. Kamada T. The long-term effect of Helicobacter pylori eradication therapy on symptoms in dyspeptic patients with fundic atrophic gastritis / T. Kamada, K. Haruma, J. Hata, H. Kusunoki // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. -Vol. 18.-P. 245-252.

57. Kashiwagi H. Ulcers and gastritis / H. Kashiwagi // J. Tradit. Chin. Med. 2004. - Vol. 24, N. 4. - P. 252-255.

58. Kim N. Long term effects of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers / N. Kim, S.H. Lim, K.H. Lee et al. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45. - P. 1754-1762.

59. Kokkola A. The effect of Helicobacter pylori eradication on natural course of atrophic gastritis with dysplasia / A. Kokkola, P. Sipponen, H. Rautelin et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 515-520.

60. Komatsu K. Expression of Bcl-2 and Bax in human gastric cancer tissue / K. Komatsu, S. Suzuki, S. Ohara // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54. -P. 1929-1934.

61. Kuipers E.J. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fimdoplication / E J. Kuipers, L. Lundel, E.C. Klinkenberg-Knol et al. // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334.-P. 1018-1022.

62. Kusano K. Helicobacter pylori in the palatine tonsils of patients with Ig A nephropathy compared with recurrent pharyngotonsillitis / K. Kusano, O. Tokunaga, T. Ando, A. Inokuchi // Hum. Pathol. 2007. - Epub ahead of print.

63. Lee S.W. Diagnosis of Helicobacter pylori infection / S.W. Lee // Korean J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 46, N. 3. - P. 166-171.

64. Lerang F. Accuracy of IgG serology and other tests in confirming Helicobacter pylori eradication / F.Lerang, J. Haug, B. Mourn et al. // Scand. J Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 710-715.

65. Leung W.K. Review article: intestinal metaplasia types and the gastric carcinogenesis / W.K. Leung, JJ.Y. Sung // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. -Vol. 16.-P. 1206-1209.

66. Leung W.K. Factors predicting progression of gastric intestinal metaplasia: results of a randomized trial on Helicobacter pylori eradication / W.K. Leung, S.R. Lin, J.Y. Ching et al. // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 1244-1249.

67. Logan R.P. Simplified single sample 13Carbon urea breath test for Helicobacter pylori: comparison with histology, culture and ELISA serology / Logan R.P, Poison R.J. // Gut. 1991. - Vol. 32. - S.12. - P. 1461-1464.

68. Megraud F. Management of Helicobacter pylori infection. Maastricht-3. Guidelines for Helicobacter pylori. 13 United European Gastroenterology Week / F.Megraud // 2005, Copenhagen.

69. Murakami K. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell proliferation / K. Murakami, T. Fujioka, R. Kodama et al. // J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 184-188.

70. Myllyniemi M. New specific H. pylori IgG ELISA test / M. Myllyniemi, P. Hendolin, L. Engstrand, P. Sipponen // Helicobacter. 2008. -Vol. 13, N. 5. — P. 472-473.

71. Nardone G. Diagnostic accuracy the serum profile of gastric mucosa in relation to histologic and morphometric diagnosis of atrophy / G. Nardone, A. Rocco, S. Staibano // Aliment. Pharmac. Ther. 2005. - Vol. 22. - P. 11391146.

72. Penta R. Helicobacter pylori and gastric epithelial cells: from gastritis to cancer / R. Penta, M. De Falco, G. Iaquinto, A. De Luca // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 24, N. 3. - P. 337-345.

73. Rautelin H. Diagnosis of Helicobacter pylori infection / H. Rautelin, P. Lehours, F. Megraud // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, N. 1. - P. 18-20.

74. Ricci C. Serological markers for gastric atrophy in asymptomatic patients infected with Helicobacter pylori / C. Ricci, N. Vakil, M. Rugge // Am. J. Gastroenterol. -2004. Vol.99.-P. 1910-1915.

75. Rugge M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / M. Rugge, P. Correa, M.F. Dixon // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 1249 -1259.

76. Rugge M. Gastric epithelial dysplasia / M. Rugge, G. Leandro, F. Farinati // Cancer. 1995. - Vol. 76. - P. 376-382.

77. Rugge M. What have we learnt from gastric biopsy? / M. Rugge, V.M. Russo, M. Guido // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. -P. 1249.

78. Saegusa M. Bcl-2 expression and its association with cell kinetics in human gastric carcinomas and intestinal metaplasia / M. Saegusa,

79. Y. Takano, I. Okayasu // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 16, N. 121.-P. 357-363.

80. Said R. Evaluation of a new biopsy urease test: Pronto Dry, for the diagnosis of Helicobacter pylori infection / R. Said, P. Cheah, S. Chin, K. Goh // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 16. - P. 195-199.

81. Samloff M.I. Relationship among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II and gastric mucosal histology. A study of relatives of patients with pernicious anemia / M.I. Samloff et al. // Gastroenterology. 1982. - Vol. 83. -P. 204-209.

82. Sande N. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande, M. Niculin, I. Nilsson et. al. // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 9. - P. 928-933.

83. Sato Y. Gastric carcinoid tumors without autoimmune gastritis in Japan: a relationship with Helicobacter pylori infection / Y. Sato, M. Iwafuchi, J. Ueki // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47. - P. 579-855.

84. Schlemper R.J. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia / R.J. Schlemper, R.H. Riddell, Y. Kato // Gut. 2000. -Vol. 47. - P. 251-255.

85. Sipponen P. Gastric dysplasia / P. Sipponen // Curr. Top. Pathol. 1990.-Vol. 81.-P. 61-76.

86. Sipponen P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis. An observational case-control study / P. Sipponen, P. Ranta, T. Helske // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37. - P. 785-791.

87. Sipponen P. Pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy / P. Sipponen, H. Hyvarinen, K. Seppala, M.J. Blaser // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12, N. 1-P. 61-71.

88. Sipponen P. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: application of plasma biomarkers / P. Sipponen, D.Graham // Scand. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42. - P. 2-10.

89. Stepan V. Gastrin biosynthesis in canine G cells / V. Stepan, K. Sugano, T. Yamada // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. -Vol. 282.-P. 755-766.

90. Sun Y. Tissue microarray analysis of multiple gene expression in intestinal metaplasia, dysplasia and carcinoma of the stomach / Y. Sun, J.Y. Li, J.S. He, L.X. Zhou, K. Chen // Histopathology. 2005. - Vol. 46, N. 5. - P. 505514.

91. Sung J.J.Y. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a prospective, randomized study / J.J.Y. Sung, S.R. Lin, J.Y.L. Ching // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 7-14.

92. Takahashi S. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis / S. Takahashi, H. Igarashi, N. Masubuchi // Nippon Rinsho. 2003. -Vol.51, N. 12.-P. 3231-3235.

93. Talley N.J. Functional gastroduodenal disoders Rome II: A multinational consensus Document on functional gastrointestinal disorders / N.J. Talley, V. Stanghellini, R.C. Heading et al. / Gut. - 1999. - Vol. 45, N. 11. -P. 1137-1142.

94. Thijs J.C. Serology to monitor the efficacy of anti-Helicobacter pylori treatment / J.C. Thijs, A.A van Zwet, B.C. Meyer, R.J. Berrelkamp // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 6. - P. 579-583.

95. Todisco A. Molecular mechanisms for the antiapoptotic action of gastrin / A. Todisco, S. Ramamoorthy, T. Witham et al. // Am. J. Physiol. -2001. Vol. 280. - P. 298-307.

96. Varis K. Implication of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia / K. Varis, P. Sipponen, F. Laxen et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 950-956.

97. Velapatino B. Validation of string test for diagnosis of Helicobacter pylori infections / B. Velapatino // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44. - P. 976980.

98. Walker M.M. Is intestinal metaplasia of the stomach reversible? / M.M. Walker // Gut. 2003. - Vol. 52. - P. 1^.

99. Westblom T.U. Molecular diagnosis of Helicobacter pylori / T.U. Westblom//Immunol. Invest. 1997. - Vol. 92, N. 8.-P. 1310-1315.

100. Wewer V. Helicobacter pylori infections in pediatrics / V. Wewer, N. Kalac // Helicobacter. 2003. - Vol. 8, N.l. - P. 61-67.

101. Wright N.A. Mechanisms involved in gastric atrophy // Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000 // Eds. R.H.Hunt, C.N.J. Tytgat. Dordrecht, Boston, London: Kluwer Academic Publishers. 2000. - P. 239-247.

102. Xia H.H. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection: implication in gastric carcinogenesis / H.H. Xia, N.J. Talley // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 16-26.

103. Xia H.H. Clinical and pathological implications of IgG antibody responses to Helicobacter pylori and its virulence factors in non-ulcer dyspepsia / H.H. Xia, N. J. Talley, A. L. Blum et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. -Vol. 17.-P. 935-943.

104. Xia H.H. Nitric oxide in Helicobacter pylori-induced apoptosis and its significance in gastric carcinogenesis / H.H. Xia, B.C. Wong // J. Gastroenterol. Hepatol.-2003.-Vol. 18.-P. 1227-1230.

105. Zhou L. A five-year follow-up study on the pathological changes of gastric mucosa after H. pylori eradication / L. Zhou, J.J. Sung, S. Lin et al. // Chin. Med. J. 2003. - Vol. 116. - P. 11-14.

106. Zuniga-Noriega J. Diagnostic utility of invasive tests and serology for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in different clinical presentations /

107. J. Zuniga-Noriega, F. Bosques-Padilla, G. Perez-Perez, R. Tijerina-Menchaca // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37, N. 1. - P. 123-128.