Инфекционные осложнения острого лимфобластного лейкоза у детей: клиническая картина и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Кадричева, Татьяна Геннадьевна

• Кадричева, Татьяна Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кадричева, Татьяна Геннадьевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современное состояние проблемы ОЛЛ.

1.2. Клиническая картина ОЛЛ.

1.3. Параклинические исследования при ОЛЛ.

1.4. Принципы лечения ОЛЛ.

1.5. Инфекционные осложнения ОЛЛ.

1.6. Иммунитет у больных ОЛЛ.

1.7. Нейтрофилы и их дисфункция при гемобластозах.

Глава II. Материалы и методы исследования.

Глава III. Инфекционные осложнения полихимиотерапии у детей с ОЛЛ.

3.1. Клиническая картина и лабораторные особенности у наблюдаемых больных в период манифестации заболевания.

3.1.1. Клинические синдромы у наблюдаемых детей в период манифестации заболевания.

3.1.2. Изменения в гемограмме у наблюдаемых детей с ОЛЛ в период манифестации заболевания.

3.2. Лечение наблюдаемых больных и осложнения химиотерапии.

3.2.1. Инфекционные осложнения у наблюдаемых больных во время полихимиотерапии.

Глава IV. Особенности функциональной активности нейтрофильных грану-лоцитов больных ОЛЛ.

4.1. Содержание лейкоцитов и гранулоцитов у наблюдаемых больных ОЛЛ во время индуцированной миелосупрессии и после восстановления гемопоэза.

4.2. Оценка показателей люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови больных ОЛЛ на фоне нейтропе-нии.

4.3. Оценка показателей люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови больных ОЛЛ после восстановления гемопоэза.

4.4. Влияние препарата Г-КСФ на показатели люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови больных ОЛЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфекционные осложнения острого лимфобластного лейкоза у детей: клиническая картина и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови»

В детском возрасте острый лимфобластный лейкоз (OJIJI) является самой распространенной опухолью кроветворной ткани, составляя 25-30% злокачественных опухолей [3, 9, 18] и 80-90% случаев острого лейкоза у детей [62]. До внедрения протокольного лечения диагноз OJIJI был фатальным, и обычно продолжительность жизни после установления диагноза не превышала нескольких месяцев [2], показатель 5-летней выживаемости больных составлял 20%, а 10-летней - 7% [ 81]. К настоящему времени с введением современных химиотерапевтических протоколов достигнуты значительные успехи в лечении детской острой лимфобластной лейкемии. Существенно изменился прогноз у детей с OJIJI: 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет, по данным различных авторов, от 70% [ 34, 27, 80] до 84% [151, у

188 ]. При этом следует отметить, что в ремиссию выходят до 95-98% заболевших детей [ 3, 188]. Основные причины неудач в лечении - инфекционные осложнения и прогрессирование основного заболевания.

Несмотря на совершенствование и оптимизацию химиотерапии, наблюдается рост удельного веса септических осложнений, которые на сегодняшний день являются ведущей причиной летальности, не связанной с про-грессированием основного заболевания [ 158, 175, 193 ]. Достаточно высокими остаются показатели инфекционной заболеваемости — 62-78% и смертности от инфекционных осложнений во время химиотерапии - 5-6,5% по результатам мультицентрового исследования, проведенного в России [ 34]. По данным Ю.В.Румянцевой и А.И.Карачунского (2007, 2009) при анализе результатов терапии детей с OJIJI, выживаемость в России оказалась на 10-12% ниже, чем в клиниках Европы и Северной Америки при использовании аналогичных протоколов лечения [81, 82]. Было выявлено, что эти различия связаны с более высокой летальностью от терапии, и прежде всего, с более высоким уровнем ранних смертей (4-6% в России против 0,8-1% в Германии) вследствие развития тяжелых инфекционных осложнений [ 115].

Фактором, определяющим высокий риск инфекционных осложнений, является сама патофизиология заболевания: опухолевые клетки, инфильтрируя костный мозг, вытесняют нормальные кроветворные элементы, следствием чего являются часто выявляемая уже в дебюте заболевания нейтропения.

Существенную роль в развитии инфекционных осложнений играет и проводимая терапия. Не обладая свойством избирательности действия, цито-статические препараты воздействуют на все делящиеся клетки: как кроветворные, так и других органов и систем. Следствием миелотоксического действия является индуцированная аплазия кроветворения, проявляющаяся нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией. Данные осложнения химиотерапии неизбежны, они, с одной стороны, необходимы для эрадикации опухолевого клона, и являются обязательным этапом для восстановления нормального кроветворения, а с другой стороны, представляют собой значительный риск развития инфекционных осложнений. К тому же повреждение эпителиальных барьеров вследствие воздействия цитостатиков и глюкокортикоидов, а также необходимость проведения инвазивных диагностических и лечебных манипуляций открывают входные ворота для различных инфекционных агентов.

Кроме количественных изменений, лейкоциты крови больных с гемо-бластозами имеют и функциональные дефекты уже на начальном этапе лечения. Характеристики циркулирующих нейтрофилов описаны при остром и хроническом миелоидном лейкозах, миелодиспластическом синдроме [13, 63, 96, 111, 147, 173]. Исследования качественных дефектов элементов иммунной системы при остром лимфобластном лейкозе - в основном касаются популяции лимфоцитов и гуморального иммунитета.

Во время проведения противолейкемического лечения (цитостатики, глюкокортикоиды, облучение) дисфункция фагоцитов резко усиливается [17, 34, 60].

Таким образом, имеющиеся уже на начальном этапе заболевания количественные и качественные нарушения иммунитета, в том числе его клеточного звена, значительно усугубляются на фоне проводимого лечения. Учитывая высокую частоту инфекционных осложнений и их значительный вклад в структуру смертности на фоне проводимой терапии, актуальным является изучение состояния естественного клеточного иммунитета у детей с ОЛЛ.

Цель работы:

Выявить особенности функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов при развитии инфекционных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом на фоне проводимой терапии и оценить прогностическую значимость маркеров развития тяжелых инфекционных осложнений

Задачи

1. Провести сравнительную оценку клинических особенностей инфекционных осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом в различных возрастных группах при манифестации заболевания и на фоне полихимиотерапии.

2. Исследовать особенности функции нейтрофильных гранулоцитов с использованием люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови у детей с ОЛЛ.

3. Изучить влияние препарата гранулоцитарного колониестимулиру-ющего фактора in vitro на кинетику хемилюминесцентного ответа нейтрофи-лов крови у детей с острым лимфобластным лейкозом.

4. Оценить прогностическую значимость отдельных клинико-анамнестических предикторов тяжелых инфекционных осложнений у детей с острым лимофбластным лейкозом.

Научная новизна

1. Впервые выявлено, что при инфекционных осложнениях на фоне индуцированной нейтропении у детей с острым лимфобластным лейкозом 8 суммарная функциональная активность нейтрофилов при оценке "респираторного взрыва" повышена, несмотря на низкое количество.

2. Продемонстрирован неадекватный ответ при стимуляции "респираторного взрыва" in vitro в нейтрофильных гранулоцитах детей с OJIJI.

3. Показано, что при восстановлении количественных показателей нейтрофилов сохраняется нарушение их функции, обусловленное дефектом продукции активных форм кислорода (АФК)

4. Установлено, что присутствие препарата гранулоцитарного колони-естимулирующего фактора в реакционной среде проявляется различными вариантами хемилюминесцентного ответа нейтрофилов крови детей с острым лимфобластным лейкозом.

Практическая значимость

Оценка результатов люминолзависимой зимозаниндуцированной хе-милюминесценции нейтрофилов крови детей подтвердила данные о недостаточности клеточного звена иммунитета у детей с OJIJI.

Результаты экспериментального исследования, свидетельствующие о нарушении продукции АФК в различные периоды заболевания, могут быть использованы в изучении влияния препаратов на функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов крови.

Полученные при выполнении исследования данные об особенностях функциональной активности нейтрофилов показывают, что дети с OJIJI представляют группу риска по возникновению и тяжелому течению инфекционных заболеваний, как в период нейтропении, так и вне ее, что необходимо учитывать при назначении сопроводительной терапии.

Выявлены факторы прогноза тяжелых инфекционных осложнений у детей с OJIJI на фоне полихимиотерапии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Инфекционные заболевания и осложнения у детей с острым лим-фобластным лейкозом в состоянии нейтропении характеризуются различным спектром клинических проявлений в дебюте заболевания и на фоне полихимиотерапии.

2. У детей с ОЛЛ на фоне индуцированной нейтропении отмечаются изменения функциональной активности нейтрофилов, обусловленные нарушением продукции АФК: преактивированное состояние, и слабая реакция на стимулирующий фактор.

3. Увеличение количества нейтрофилов не приводит к восстановлению параметров хемилюминесценции, наблюдаемых у здоровых детей: реакция на стимуляцию "респираторного взрыва" в нейтрофилах больных ОЛЛ остается сниженной.

4. Инкубация с препаратом Г-КСФ вызывает разнонаправленные изменения кинетики хемилюминесцентного ответа нейтрофилов крови детей с острым лимфобластным лейкозом.

Личный вклад автора

Все этапы выполнения работы осуществлялись при непосредственном участии автора: наблюдение и лечение пациентов, находящихся в стационаре онкогематологического центра на базе КГБУЗ "Красноярская краевая детская больница", отбор больных и здоровых лиц для исследования, выполнение диагностических и лечебных врачебных манипуляций, формирование базы данных, выполнение специальных методов исследования (хемилюминесцен-ция цельной крови), анализ литературы, статистическая обработка, анализ результатов исследования и написание диссертации

Апробация материалов диссертации

Основные материалы диссертации представлены на XII Российско

Японском симпозиуме медицинского обмена (г. Красноярск, 2005г.), итого

10 вой научно-практической конференции НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН "Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири" (г. Красноярск, 2007 г.), XIII Все российском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге " (г. Санкт-Петербург, 2009г.), 2-м Европейском иммунологическом конгрессе (г.Берлин, 2009г.), 14-м Международном иммунологическом конгрессе (г.Кобе, 2010г.), XV Конгрессе педиатров России с международным участием "Актуальные проблемы педиатрии" (г. Москва, 2011).

Внедрение

Исследование функциональной активности нейтрофилов методом лю-минолзависимой зимозаниндуцированной хемилюминесценции цельной крови внедрено в практику отделения онкогематологии КГБУЗ "Красноярская краевая детская больница" при развитии инфекционных осложнений на фоне индуцированной химиотерапией миелосупрессии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ в центральной и местной печати, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кадричева, Татьяна Геннадьевна

Выводы

1. Клиническая картина ОЛЛ при манифестации заболевания характеризовалась признаками инфекционного процесса в 27,5% случаев с локализацией в области ротовой полости, лор-органов, трахеобронхиального дерева. Наиболее уязвимой для развития инфекционных осложнений у детей с ОЛЛ, получающих химиотерапию, является слизистая желудочно-кишечного тракта: мукозит ротовой полости отмечен у всех наблюдаемых больных. Развитие энтероколитов более характерно для пациентов младшей возрастной группы. Более редкими среди инфекционных осложнений у наблюдаемых больных были осложнения со стороны верхних дыхательных путей, трахеобронхиального дерева, кожи и подкожно-жировой клетчатки и фебрильная нейтропе-ния. Среди наблюдаемых больных не было зарегистрировано ни одного случая сепсиса на фоне нейтропении.

2. Функциональные особенности нейтрофильных гранулоцитов крови у детей с ОЛЛ, исследованные методом люминолзависимой зимозан-индуцируемой хемилюминесценции, характеризовались следующими особенностями: преактивированное состояние на фоне индуцированной миело-супрессии и развитии инфекционных осложнений, и слабый ответ при воздействии индуктора "дыхательного взрыва". При выходе из нейтропении полного восстановления функциональной активности нейтрофилов у детей с ОЛЛ не происходит.

3. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, присутствующего в реакционной среде, на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов крови детей с ОЛЛ при исследовании хемилюминесценции неоднозначно: более быстрая активация у больных в возрасте 1-3 года на фоне миелосупрессии и в возрасте 7-11 лет после восстановления количества нейтрофилов при спонтанной реакции при сравнении с контролем, повышение максимальной интенсивности свечения и светоплощади у больных в возрасте 1-3 года на фоне нейтропении и статистически значимое снижение максимальной интенсивности свечения индуцированной хемилюминесцент-ной реакции у больных в возрасте 3-7 лет.

4. Указания в анамнезе на перенесенные бактериальные инфекции, аллергические реакции и заболевания, а также повышение уровня СРБ прима-нифестации заболевания являются фактором риска развития тяжелых инфекционных осложнений у детей с ОЛЛ.

Практические рекомендации

1. Применение индивидуализированных режимов сопроводительной терапии с учетом возрастных особенностей инфекционных осложнений на фоне программной интенсивной полихимиотерапии у детей с ОЛЛ: включение селективной деконтаминации кишечника у детей раннего возраста.

2. Использовать метод хемилюминесценции цельной крови в качестве критерия оценки функциональной активности нейтрофилов.

3. В прогнозе развития тяжелых инфекционных осложнений у детей с ОЛЛ учитывать выявленные факторы риска: отягощенный аллергологиче-ский анамнез, повышение содержания СРБ в сыворотке крови при манифестации заболевания, более двух бактериальных инфекций в анамнезе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кадричева, Татьяна Геннадьевна, 2011 год

1. Алейникова, О.В. Иммунофенотипы острого лимфобластного лейкоза у детей Республики Беларусь и их прогностическое значение / О.В. Алейникова, И.В. Пролесковская, С.Е. Буглова // Гематология и трансфузиология. -2001.-№ 1,- С. 10-15.

2. Алексеев, H.A. Лейкозы у детей / H.A. Алексеев, И.М. Воронцов. Л.: Медицина, 1988.- 247 с.

3. Алексеев, H.A. Гематология детского возраста: Руководство для врачей / H.A. Алексеев. СПб.: Гиппократ, 1998.- 544 с.

4. Афонина, Г.Б. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа / Г.Б. Афонина, В.Г. Майданник // Врачеб. дело. -1990. №9. - С.73-78.

5. Байдун, Л.В. Современная диагностика и классификация острой лим-фобластной лейкемии/ Л.В. Байдун // Гематология и трансфузиология. -1997.-ЖЗ.- С. 37-43.

6. Белобородова, Н.В. Поиск "идеального" биомаркера бактериальных инфекций / Н.В. Белобородова, Д.А. Попов // Клинич. анестезиология и реаниматология. 2006. - №3. - С. 30-38.

7. Белогурова, М.Б. Детская онкология: Руководство для врачей / М.Б. Бе-логурова. СПб.: СпецЛит, 2002.- 351с.

8. Бене, M.K. Предложения по иммунологической классификации острых лейкозов / М.К. Бене, Г. Кастоди, В. Hann // Гематология и трансфузио-логия. 1996. - №6. - С.43-45.

9. Борисова, М.В. Особенности течения острых лейкозов у детей Красноярского края и результаты лечения с учетом сопроводительной терапии: автореф. дис. канд. мед. наук / М.В. Борисова. Красноярск, 2007.- 20 с.

10. Бударин, A.M. Морфофункциональная характеристика лейкоцитов у больных XJIJI: автореф. дис.канд. мед. наук / A.M. Бударин. М., 2002.24 с.

11. Булиева, Р.Х. Диагностическое и прогностическое значение исследования энергии таксиса лейкоцитов периферической крови и костного мозга при хроническим миелоидном лейкозе: автореф. дис.канд. мед. наук /Р.Х. Булиева. М., 2002.- 22 с.

12. Варфоломеева, С.Р. Цефалоспорины IV поколения в детской онкоге-матологической практике / С.Р. Варфоломеева, К.В. Добреньков // Вопр. гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2004. №3. - С.70-76.

13. Владимирская, Е.Б. Биологические основы точечной терапии при он-когематологических заболеваниях / Е.Б. Владимирская // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004. - №4. - С.5-13.

14. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови доноров /C.B. Дамба-ева, Д.В. Мазуров, Н.М.Голубева, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №6. - С.15-18.

15. Влияние ультрафиолетового света и дексаметазона на функциональные свойства лимфоцитов и нейтрофилов / В.Г. Артюхов, О.В. Башарина, И.Е.Лямина, О.В. Маслов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. -№2.- С.196-200.

16. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология / М.А.Волкова. М.: Медицина, 2007.- 1144 с.

17. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии: в 3-х т. / А.И. Воробьев.- М.: Ньюдиамед, 2002.-Т.1,- 280 с.

18. Воронцов, И.М. Острый лейкоз у детей / И.М. Воронцов, H.A. Кура-чева, В.И. Миронович. JL: Медицина, 1972. - 253 с.

19. Гематология детского возраста с атласом миелограмм / Б.Я. Резник, В .П. Шапетько, В.М. Новицкая, JI.H. Цыба.- Киев: Здоров'я, 1974.- 391 с.

20. Генерация активных форм кислорода нейтрофилами крови детей с гемобластозами / С.Н. Черенкевич, Г.Н. Семенова, Е.И. Коваленко, E.H. Смирнова // Известия национальной Академии наук Белоруссии. Минск, 2001. -№1. С.74-78.

21. Гипопластический дебют острого лимфобластного лейкоза у детей: клинико-лабораторные характеристики / A.A. Масчан, Н.Ю.Богачева, Д.В. Литвинов и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1997. -№2. -С.12-15.

22. Городецкий, В.М. Осложнения противоопухолевой терапии / В.М. Городецкий // Гематология и трансфузиология. 1998. - №1.- С. 11-15.

23. Грачева, Т.А. Совершенствование хемилюминесцентного метода исследования функциональной активности фагоцитирующих клегок / Т.А. Грачева // Клинич. лаб. диагностика. 2008. -№2. - С. 54-55.

24. Домрачева, Е.В. Достижения и перспективы гематологической цито-генетики / Е.В. Домрачева, Е.А. Асеева // Гематология и трансфузиология. -2001. №3. - С.14-19.

25. Достижения и перспективы развития детской гематологии / А.Г. Румянцев, A.A. Масчан, Е.В. Самочатова, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. -2008. №5. -С. 49-53.

26. Дурнов, Л.А. Детская онкология: этапы развития, проблемы и успехи / Л.А.Дурнов, Т.А. Шароев // Рус. врач.- 2004.- № 3.- С. 2-4.

27. Ермаков, Г.А. Иммунологическая характеристика детей Амурской области с инфекционными осложнениями гемобластозов острого лимфобластного лейкоза и лимфогранулематоза: автореф. дие. канд. мед. наук / Г.А. Ермаков. Екатеринбург, 2009.- 21с.

28. Жуков, Н.В. Диарея у пациентов, получающих цитостатическую терапию / Н.В. Жуков // Вопр. гематологии /онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2009. - №4. - С. 34-40.

29. Зенков, Н.К. Практические замечания по регистрации хемилюминес-ценции фагоцитирующих клеток / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Бюл. СО АМН СССР. 1990.- №2. - С.72-77.

30. Ивановская, Т.Е. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка: Руководство для врачей / Т.Е. Ивановская. М.: Медицина, 1989.- 317 с.

31. Изучение функционального состояния фагоцитов человека (кислородный метаболизм и подвижность клеток): Метод, рекомендации МЗ РФ / В.М. Земсков, A.M. Барсуков, A.A. Безносенко и др. М., 1988. - 22 с.

32. Карачунский, А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: автореф. дис.д-ра мед. наук/ А.И. Карачунский. -М., 1999. -51 с.

33. Кассирский, И.А. Клиническая гематология/ И.А. Кассирский, Г.А.Алексеев. М. Медицина, 1970. - 800 с.

34. Кисляк, Н.С. Клиническое течение и лечение острого лейкоза у детей / Н.С. Кисляк, JI.A. Махонова, Т.Е. Ивановская.- М. : Медицина, 1972. -208 с.

35. Кисляк, Н.С. Гемобластозы у детей / Н.С. Кисляк // Педиатрия.-1980,- № 8.-С.З-12.

36. Климко, H.H. Микозы: диагностика и лечение: Руководство для врачей / H.H. Климко. -М.: Ви Джи Групп, 2008. 336 с.

37. Клясова, Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение / Г.А. Клясова // Инфекции и антимикробная терапия,- 2000. № 6-С .184-189.

38. Клясова, Г.А. Эволюция микроорганизмов при миелотоксическом агранулоцитозе / Г.А. Клясова, Т.В. Толкачева, H.A. Петрова // Гематология и трансфузиология.- 2001.- №3.- С.38-42.

39. Ковалева, Л.Г. Острые лейкозы / Л.Г. Ковалева.- М.: Медицина, 1990. 257 с.

40. Коленкова, Г.В. Маркеры острого лейкоза в диагностике и прогнозе заболевания у детей / Г.В. Коленкова// Гематология и трансфузиология. -2002. № 2. -С.28-35.

41. Колонизация слизистых оболочек грибковой флорой у детей, больных острым лейкозом / Л.В.Хазарова, Г.О. Бронин, Г.А. Клясова и др.// Вопр. гематологии /онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2006. - №1. - С. 1519.

42. Кошель, И.В. Эффективность полихимиотерапии острого лим-фобластного лейкоза у детей за последние 10 лет / И.В. Кошель, В.И. Кур-машов // Современные проблемы клинической гематологии и трансфузиоло-гии: сб. науч. тр. Тбилиси, 1985.- С. 177-189.

43. Кратнов, А.Е. Метаболическая активность нейтрофилов периферической крови в процессе лечения детей с острым лимфобластным лейкозом / А.Е. Кратнов, Е.В. Борисова // Клинич. лаб. диагностика. -2007. -№12. -С.43-45.

44. Кулаков, В.В. Влияние некоторых цитокинов на цитостатическую и цитотоксическую функции нейтрофилов периферической крови / В.В. Кулаков, А.Г. Коробко, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997.-№2.- С.48-50.

45. Курдюков, Б.В. Зависимость прогноза заболевания от иммунологической характеристики острого лимфобластного лейкоза у детей /Б.В. Курдюков, H.H. Тупицын, С.А. Маякова // Педиатрия. 1997.- №4. -С.65-70.

46. Куртасова, Л.М. Клинические аспекты функциональных нарушений нейтрофильных гранулоцитов при онкопатологии / Л.М. Куртасова, А.А.Савченко, Е.А. Шкапова. Новосибирск: Наука, 2009. - 183 с.

47. Ланцковский, Ф. Детская гематология и онкология/ пер. с англ. Ф. Ланцковский. М.: Лори, 2004.- 352 с.

48. Ларионова, В.Б. Кандидоз при гемобластозах / В.Б.Ларионова, Д.А.Быков // Онкогематология. 2007,- №1. - С.62-71.

49. Ликарь, Ю.Н. Механизмы развития резистентности к химиопрепара-там аналогам нуклеотидов / Ю.Н. Ликарь, М.А. Мороз, А.Г. Румянцев // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2010.-№2.- С.32-40.

50. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - №3. - С.3-10.

51. Макухина, Д.А. Характеристика мембранного иммунофенотипа нейтрофилов в норме и в различные периоды острого лейкоза у детей: авто-реф. дис.канд. мед. наук / Д.А. Макухина. М., 2001.- 24 с.

52. Масчан, A.A. Применение гранулоцитарного колониестимулирую-щего фактора в детской гематологии/онкологии / A.A. Масчан, Е.В. Самоча-това // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2006.-№1.-С. 3-9.

53. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

54. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. -М. Медицина, 1991. 270 с.

55. Маянский, Д.Н. Состояние каспазы-3 при подавлении апоптоза нейтрофилов гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором / Д.Н. Маянский // Иммунология. 2001. - №1.- С.22-25.

56. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д.Н. Маянский. М.: Гэотар-медиа, 2008. - 570 с.

57. Мосягина, E.H. Болезни крови у детей / E.H. Мосягина, H.A. Торуба-рова, Е.Б.Владимирская. М.: Медицина, 1981.- 179 с.

58. Мякова, Н.В. Практическое руководство по детским болезням / В.Ф. Коколина, А.Г.Румянцев. М.: Медпрактика, 2004.- 518 с.

59. Наумова, И.Н. Метаболизм и функциональная активность гранулоци-тов в динамике терапии больных хроническим миелоидным лейкозом: авто-реф. дис.канд. мед. наук / И.М. Наумова. М, 1999.- 23 с.

60. Нехаев, С.Г. Полиморфно-ядерные лейкоциты как система,антиэндо-токсиновой защиты организма / С.Г. Нехаев, Ю.И. Григорьев // Иммунология." 2010.-№3.-С.116-118.

61. Новикова, Э.З. Изменения в скелете при заболеваниях системы крови / Э.З. Новикова. М.: Медицина, 1967. - 268 с.

62. Павлова, М.П. Лейкозы у детей / М.П. Павлова.- Минск: Выш. шк, 1981.- 185 с.

63. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функции / Б.В. Пинегин,

64. А.Н. Маянский //Иммунология. -2007. -№6. С. 374-381.120

65. Попеску, Э.Р. Лейкемии: пер. с рум./ Э.Р. Попеску.- Бухарест: Мед. изд-во, 1965.- 355 с.

66. Поражение глаз и орбиты при лейкозе у детей / М.Б. Мельников, В.М. Делягин, Д.В. Литвинов и др.// Детская больница.-2006.-№3.- С. 36-39.

67. Потапнев, М.П. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. -1994. №5. - С.4-5.

68. Профилактика не йролейкемии у детей с острым лимфобластным лейкозом: стратегия Москва-Берлин / Ю.В. Румянцева, Н.И. Пономарева, Л.Г. Фечина и др. // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2009.- №2.- С. 5-13.

69. Птушкин, В.В. Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией / В.В. Птушкин, C.B. Сидоренко; Рос. мед. ун-т. М, 2000.20 с.

70. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA / О.Ю. Реброва. — М.: Ме-диаСфера, 2003. 312 с.

71. Резник, Б.Я. Практическая гематология детского возраста / Б.Я. Резник, A.B. Зубаренко. Киев: Здоров'я, 1989. - 397 с.

72. Румянцев, А.Г. Специализированная помощь детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями в Российской Федерации: организация и эффективность / А.Г. Румянцев, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. 2002. - №3. - С.42-46.

73. Румянцев, А.Г. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях / А.Г. Румянцев, A.A. Ма-счан, Е.В. Самочатова. М.: Медпрактика-М, 2006. — 504 с.

74. Румянцева, Ю.В. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва-Берлин / Ю.В. Румянцева, А.И. Карачунский // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2007.- №4.- С. 13-21.

75. Румянцева, Ю.В. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России /Ю.В. Румянцева, А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев // Педиатрия.- 2009.- №4.- с. 19-27.

76. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных острым миело-идным лейкозом / JT.H. Тарасова, В.В. Черепанова, Г.Н. Мустафина, С.Г. Владимирова // Гематология и трансфузиология.-2009.- №5. С.27-31.

77. Савва, H.H. Рецидивы острого лимфобластного лейкоза у детей: выживаемость и минимальная резидуальная болезнь / H.H. Савва // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии.- 2009.- №3.- С.5-12.

78. Семочкин, C.B. Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы: сходство и различия / C.B. Семочкин // Фарматека. -2009.- Спец. вып. С. 1-5.

79. Славинский, A.A. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов / A.A. Славинский // Клинич. лаб. диагностика.- 2002. -№3. — С.39-43.

80. Содержание некоторых субпопуляций лимфоцитов у детей с острыми лейкозами и лимфомами в зависимости от наличия инфекционного осложнения и выраженности нейтропении / М.В. Пешикова, И.И. Долгушин,

81. О.JI. Колесников, H.H. Русанова // Мед. иммунология. 2005. - №5-6. - С. 551-556.

82. Стандарты оказания специализированной помощи детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями. — М.: МЕДПРАК-ТИКА-М, 2009.-418 с.

83. Тепаев, Р.Ф. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по модифицированным протоколам ALL-BFM-90m и ALL-BFM-95m / Р.Ф. Тепаев, O.A. Полякова, А.А.Басистова // Гематология и трансфузиоло-ГИЯ.-2002.- №4.-С. 11-14.

84. Тимаков, A.M. Отдаленные результаты терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: автореф. дис. д-ра мед. наук / A.M. Тимаков. -М., 2003.-34 с.

85. Уиллоуби, М. Детская гематология: пер. с англ. / М. Уиллоуби.- М.: Медицина, 1981,- 594 с.

86. Факторы риска развития тяжелых инфекционных осложнений у пациентов с онкогематологическими заболеваниями/ Ю.В.Румянцева, В.Н. Тимофеева, Е.Г. Мансурова и др.// Вопр. гематологии /онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2010. - №1. - С. 22-31.

87. Фебрильные нейтропении у детей с острыми лейкозами на фоне программной химиотерапии (успехи в лечении инфекционных осложнений) /123

88. Л.Ф.Иванова, И.Е.Гаврилова, А.В.Попа и др. // Детская онкология.- 2003. -№1. С. 15-18.

89. Функциональная характеристика зрелых нейтрофилов в периферической крови больных хроническим миелолейкозом / В.Н. Блиндарь, Г.Н. Зуб-рихина, И.Н. Михайлова и др. // Гематология и трансфузиология. -2002. №2. - С.13-17.

90. Фурманчук, Д.А. Факторы прогноза при септических осложнениях у детей со злокачественными новообразованиями / Д.А. Фурманчук // Вопр. гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2004. — №3. — С. 45-49.

91. Хаитов, P.M. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований / Р.М Хаитов, Б.В. Пинегин // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1995.-№3.- С.3-10.

92. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2000. - №1.- С. 61-65.

93. Хромосомные аберрации при остром лейкозе у детей / И.А.Исаева,

94. B.C. Жариков, Т.В. Наседкина и др. // Детская онкология. 2004. - №3-4.- С. 12-18.

95. Щепеткин, И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильева // Иммунология. -1994. -№1. С.4-6.

96. Этапы формирования иммуносупрессивного состояния у детей с ОЛЛ на фоне интенсивной химиотерапии / С.Е. Буглова, Н.В. Мигаль, М.В. Белевцев, О.В. Алейникова // Гематология и трансфузиология. 2002. - №4.1. C.14-19.

97. Acute lymphoblastic leukemia: current status of therapy in children / F. Lampert, G. Henze, H.J. Langermann et al. // Cancer. — 1984. V. 93. - P. 159181.

98. Adolescents and young adults successfully restore lymphocyte homeostasis after intensive T-cell depleting therapy for cancer / J.C. Shand, M.V. Brown, T.A.Fleisher, C.L. Mackall //Br. J. Haematol. 2006.-Y.135, №2.-P.270-281.

99. Antigen-specific T-cell memory is preserved in children for acute lymphoblastic leukemia / W.N. Haining, D.S. Neuberg, H.L. Keczkemethy et al. // Blood. -2005. Y.106, №5. - P. 1749-1754.

100. Assessment of humoral immunity to poliomyelitis, tetanus, hepatitis B, measles, rubella, and mumps in children after chemotherapy / M. Zignol, M. Peracci, G. Tridello et al. // Cancer.- 2004.- V.101, №3.- P.635-641.

101. Babior, B.M. NADPH oxidase: an update / B.M. Babior // Blood.-1999. -V.93.-P. 1464-1476.

102. Bakshi, S. Infections in children acute lymphoblastic leukemia: an analysis of 222 febrile neutropenic episodes / S. Bakshi, K.S. Padmanjali, L.S. Arya // Pediatr. Hematol. Oncol. 2008. - V.25, №5. - P. 385-392.

103. Barrett, J. Neutrophil granul proteins as targets of leukemia-specific immune responses / J. Barrett, K. Rezvani // Curr. Opin. Hematol. -2006. V.13, №1. -P. 15-20.

104. Bodey, G.P. Management of fever in neutropenic patients / G.P. Bodey,

105. K.V. Rolston // J. Infect. Chemother. 2001. - Y.7. - P. 1-9.125

106. Caspofungin as first therapy of pulmonary invasive fungal infections in 32 immunocompromised patients with hematologic malignancies / A. Candoni, R. Mestroni, D. Damiani et al II Eur. J. Haematol. 2005. -V.75. - P.227-233.

107. Central nervous system therapy and combination chemotherapy of childhood lymphatic leukemia / R.J. Aur, J. Simone, H.O. Hustu et al. // Blood. 1971. -V. 37, №3.- P. 272-281.

108. Chessels, J.M. Risk analysis in acute lymphoblastic leukemia: problems and pitfalls / J.M. Chessels // Eur. J. Cancer. 1995. - V.31A, №10. - P. 16561659.

109. Childhood acute lymphoblastic leukemia and infections in the first year of life: a report from United Kingdom Childhood Cancer Study / E. Roman, J. Simpson, P. Ansell et al. // Am. J. Epidemiol. 2007. - V.165. - P.496-504.

110. Childhood leukemia incidience in Britain, 1974-2000: time trends and possible relation to influenza epidemics / M.E. Kroll, G.J. Draper, C.A. Stiller, M.F. Murphy // Natl. Cancer Inst. 2006. - V.98, №6. - P.417-420.

111. Children's Cancer Group trials in childhood acute lymphoblastic leukemia 1983-1995/ P.S. Gaynon, M.E. Trigg, N.A. Heerema et al. // Leukemia. 2000. -V.14.-P. 2223-2233.

112. Colony-stimulation factors for chemotherapy-induced febrile neutropenia: a meta-analysis of randomized controlled trials / O.A.C. Clare, G. H.1.man, L.G.O. Clare et al. // J. Clin.Oncol.- 2005. V.23, №18. - P.4198-4214.126

113. Confer, D.L. Long-term safety of filgrastim (rhG-CSF) administration/ D.L.Confer, J.P.Miller//Br. J. Haematol.-2007.-V. 137, №l.-P.77-78.

114. Crist, W. Clinical and biologic features predict poor prognosis in acute lumphoid leukemias in children and adolescents: a Pediatric Oncology Group review / W. Crist, J. Boyett // Med. Pediatr. Oncol. 1986. - V. 14. - P. 135-139.

115. Current chemotherapy protocols for childhood acute lymphoblastic leukemia induce loss of humoral immunity to viral vaccination antigens / A. Nilsson, A. De Milito, P. Engstrom et al. // Pediatrics. 2002. - V.109, №6. - P.91-97.

116. Davila, M. Gastrointestinal complications of oncologic therapy / M. Davi-la, R.S. Bresalier // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2008. -V.5, №12. -P. 682-696.

117. De Sole, P. Whole bloode chemiluminescence: a new technical approach to assess oxygen-dependent microbial activity of granulocytes / P. De Sole, S. Lip-pa, G. P. Litarru // J. Clin. Lab. Automation. 1983. - V.3.- P. 391-400.

118. DeCoursey, T.E. Regulation and termination of NADPH oxidas activity / T.E. DeCoursey, E. Ligety // Cell. Mol. Life Sci. 2005.-V.62. -P.91-111.

119. Dependens of whole blood luminal chemiluminescence of PMNL and RBC count / B.G. Bochev, M.J. Magrisso, P.G. Bochev et al. // J. Biochem. Bio-phys. Methods. 1993. - V.27, №4. - P.301-311.

120. Diarrhea in neutropenic patients: a prospective cohort study with emphasis on neutropenic enterocolitis / D.Y. Aksoy, M.D. Tanriover, O. Uzum et al. // Ann. Oncol. -2007. -V. 18. P. 183-189.

121. Diphteria and tetanus antibody values in children with acute lymphoblastic leukemia after treatment according to Co-ALL 05/92 / G. Calaminus, B. Hense, H. J. Laws et al. // Klin. Pediatr. 2007. - Bd.219, №6. - S.355-360.

122. Drug dosage and remission duration in childhood lymphocytic leukemia / D. Pinkel, K. Hernandez, L. Borella et al. // Cancer. 1971. - V. 276. - P. 247256.

123. Drug-induced esophagitis / G.N. Zografos, D. Georgiadon, D. Thomas etal. // Dis. Esophagus. 2009. - V.22, № 8. - P.633-637.127

124. Erbey, F.Meropenem monotherapy as an empirical treatment of febrile neutropenia in childhood cancer patients / F.Erbey, I.Bayram, S.Yilmaz, A.Tanieli // Asian Pac. J. Cancer Prev.-2010.- V.l 1, №1.-P.123-126.

125. Febrile neutropenia in children with cancer: a retrospective Norwegian multicentre study of clinical and microbiological outcome / N. Stabell, E. Nordal, E. Stensvold et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2008. - V.40, №.4.-P.301-307.

126. Freifeld, A.G. Outpatient management of febrile neutropenia in cancer patient / A.G. Freifeld, P.A. Pizzo // Oncology. 1996. - V.10, №4. - P.599-612.

127. Greenberg, P.L. Clinical relevance of in vitro study of granulocytopoiesis / P.L. Greenberg // J. Scand. Haemat. 1980. - V.25. - P.368-381.

128. Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever / W.T. Hughes, D. Armstrong, G. P. Bodey et al. // Clin. Infect. Dis.-1997.-V.25.-P.551-573.

129. Hofmann, W.K. Impaired granulocytic function in patients with acute leukemia: only partial normalization after successful remission-inducting treatment / W.K. Hofmann, M. Stauch, K. Hoffken // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1998. -V.124, №2.-P.l 13-116.

130. Holmes, B. Studies of the metabolic activity of leukocytes from patients with a genetic abnormality of phagocytic function / B. Holmes, A. Page, R.A. Good//J. Clin. Invest. 1997. - Vol.46. - P. 1422-1432.

131. Hughes, W.T. Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer / W.T. Hughes, D. Armstrong, G.P. Bodey et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. - V.34. - P.730-751.

132. Immunodeficiency in children with acute lymphoblastic leukemia after complection of modern aggressive chemotherapeutic regimens / D.H. Brodtman, D. W. Rosental, A. Redner et al. // J. Pediatr. 2005. -V.146, №5. - P.654-661.

133. Impaired pneumococcal immunity in children after treatment for acute lymphoblastic leukaemia / T. Lehrnbecher, R. Schubert, M. Behl et al.// Br. J. Haematol. 2009. - V.147, №5. - P.700-705.

134. Improved outcome in children with acute lymphoblastic leukemia despite reduced use of antraciclins and cranial radiotherapy: results of trial ALL-BFM 90 / M. Schrappe, A. Reiter, W.-D. Ludwin et al. // Blood. 2000. - V.95. - P.3310-3322.

135. Improved outcome in children with acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01 / L.B. Silverman, R.D. Gelber, V.K. Dalton et al. // Blood. 2001. - V.97. - P.1211-1218.

136. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children's Research Hospital / C.H. Pui, J.T. Sandlund, D. Pei et al. // Blood. 2004. - V.104, № 9. - P.2690-2696.

137. Increased risk for invasive pneumococcal diseases in children with acute lymphoblastic leukemia / R. Meicer, A.M. Torchke, C. Heiliqensetzer et al. // Br. J. Haematol. -2007. V.137, №5. - P.457-460.

138. Increased risk of hepatoblastoma among immature children with a lower birth weight / M. Tanimura, J. Matsui, J. Abe et al. // Cancer Res. 1998. - V. 58, № 14.-P. 3032-3035.

139. Incidence of bacteremias and invasive mycoses in children with acute non-lymphoblastic leukemia: results from a multi-center Italian study/ E. Castag-nola, M.R.Rossi, S.Cesaro et al. // Pediatr. Blood Cancer.-2010.-V.55, №6.-P.1103-1107.

140. Intensive BFM chemotherapy for childhood ALL: interim analysis of the AIEOP-ALL91 study / V. Conter, M. Arico, M.G. Valsecchi et al. // Haematologi-ca. 1998. - V. 83. - P.791-799.

141. Keratinocyte growth factor preserves normal thymopoiesis and thymic microenvironment during experimental grafi-versus-host disease / S. Rossi, B.R. Blazar, C.L. Farrel et al. // Blood. 2002. - V.100. - P.682-691.

142. Kocak, U. Fever and neutropenia in children with solid tumors is similar in severity and outcome to that in children with acute leukemia / U. Kocak, K.V. Rolston, C.A. Mullen // Support Care Cancer. 2002. - V. 10, №1. - P. 58-64.

143. Lane, A.A. Neutrophil elastase is important for PML-retinoic acid receptor alpha activities in early myeloid cells / A.A. Lane, T.J. Ley // Mol. Cell. Biol.2005.- V.25, №1.- P.23-33.

144. Limdbohm, M-L. Parental occupational exposure and spontaneous abortion / M-L. Limdbohm //Acta Universitatis Tamperensis. Ser. A. 317. Tampere, 1991.-P. 28-31.

145. Late immune recovery in children treated for malignant diseases / G.T. Kovacs, O. Barany, B. Schlick et al. // Pathol. Oncol. Res. 2008. -V.14, №4. -P.391-397.

146. Longitudinal assessment of immunological status and rate of immune recovery following treatment in children with ALL / S. Kosmidis, M. Baco, D. Bouhoutson et al. // Pediatr. Blood Cancer. 2008. - V.30, №3. - P.528-532.

147. Loss of antibodies and response to (re-) vaccination in children after children after treatment for acute lymphoblastic leukemia: a systematic review / C.M. van Tilburg, E.A. Sanders, M.M. Rovers et al. // Leukemia.- 2006.- V.20, №10,-P.1717-1720.

148. MacMahon, B. Prenatal origin of childhood leukaemia. Evidence from twins / B. MacMahon, M.A. Levy // N. Engl. J. Med. 1964. - V.21. - P. 10822005.

149. Management of infection in patients with acute leukemia during chemotherapy in Japan: questionnaire analysis by Japan Adult Leukemia Study Group/ H.Fujita, M.Yoshida, K.Miura et al.// Int.J.Haematol.-2009.-V.90, №2.-P. 191-198.

150. Meisel, R. Increased risk for invasive pneumococcal diseases in children with acute lymphoblastic leukaemia / R. Meisel // Br. J. Haematol. — 2007. — V.137, №4. — P.457-460.

151. Miller, D.R. Prognostic factors and therapy in acute lymphoblastic leukemia in childhood: CCG-141 / D.R. Miller, S. Leikin // Cancer. -1983. Y. 51. -P.1041-1049.

152. Neutropenie enterocolitis: a seriös complication during the treatment of acute leukemias / M. Wach, A. Dmoszynska, E. Wasik-Szczepanek et al. // Ann. Hematol. 2004. - V.83. - P.522-526.

153. Neutropenic enterocolitis as a presenting complication of acute lymphoblastic leukemia: an unusual case marked by delayed perforation of the descending colon / D.B. Wilson, A. Rao, M. Hulbert // J. Pediatr. Surg. 2004. -Y.39, №7. -P. 18-20.

154. Neutrophil elastase mutations and risk of leukemia in severe congenital neutropenia/ P.S. Rosenberg, B.P. Alter, D.C. Link et al.// Br. J. Haematol.-2008.-V.140, №2.-P.210-213.

155. Neutrophil gelatinase-associated lipocalcin expression in chronic myeloid leukemia / C. Villalva, N. Sorel, M.L. Bonnet et al. // Leukemia. Lymphoma. -2008. V.49, №5. - P.984-988.

156. Ottmann, O.G. Current status of growth factors in the treatment of acute myeloid and lymphoblastic leukemia/ O.G. Ottmann, G. Bug, J. Krauter // Semin. Hematol.-2007.-V.44, №3.-P.183-192.

157. Paesmans, M. Risk factors assessment in febrile neutropenia / M. Paes-mans // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - V.16, №2. - P. 107-111.

158. Pascoe, J. The prevention of febrile neutropenia / J. Pascoe, M.Cullen // Curr. Opin. Oncol.-2006.-V.18, №4.-P.325-329.

159. Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury / S.T. Sonis, L.S. Eiting, D. Keefe et al. // Cancer. 2004. - V.100, №9 (Suppl.). - P.1995-2001.

160. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Caspofungin in children and adolescents / T.J. Walsh, P.C. Adamson, N.L. Seibel et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - V.49, №.11. - P. 4536-4544.

161. Pizzo, P.A. Principles and practice of pediatric oncology / P.A. Pizzo, D.G. Poplack. Philadelpia: Lippincott, 1997. - 1115 p.

162. Procalcitonin as a predictive marker of infections in chemoinduced neutropenia/ L.Carnino, S.Betteno, M.Loiacono et al.// J. Cancer Res. Clin. Oncol 2010.-V.136, №4.- P.611-615.

163. Poplack, D.G. Principles and practice of pediatric oncology / D.G. Poplack, P.A. Pizzo. Pittsburgh: Pensilvania Publ., 1993. - 840 p.

164. Poyart, C. Etiology of bacterial infections in febrile neutropenic patients: the role of the laboratory in the diagnosis / C. Poyart, P. Morand, A. Buzyn // Presse Med. 2004. -V.33, №7. - P.460-466.

165. Prolonged CD4 depletion after sequential autologous peripheral blood progenitor cell infusions in children and young adults / C.L. Mackall, D. Stein, T.A. Fleisher et al. // Blood. 2000. - V.96, №2. - P.754-762.

166. Proposals for the classification on the acute leukaemias. French American - British (FAB) co-operative group / J.M. Bennet, D. Catovsky, M.T. Daniel et al.// Br. J. Haematol.- 1976.- V.33, №4. - P.451-458.

167. Pui, C.H. Treatment of childhood leukemias / C.H. Pui, W.M. Crist // Curr. Opin. Oncol. 1995. -V. 7, №1. -P.36-44.

168. Pui, C.H. Acute lymphoblastic leukemia / C.H. Pui, M.V. Relling, J.R. Downing//N. Engl. J. Med. 2004. -V.350. - P. 1535-1548.

169. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia / G.P. Bodey, M. Buckley, Y.S Sathe et al. // Ann. Intern. Med. 1966. - V.64. - P.328-340.

170. Rahiala, J. Infections occurring during the courses of anticancer chemotherapy in children with ALL: a retrospective analysis of 59 patients / J. Rahiala,

171. M. Perkki, P. Riikonen // Pediatr. Hematol. Oncol. 1998. - V. 15, №2. - P. 165174.

172. Ram, R. The role of myeloid colony-stimulating factors in the treatment of acute lymphoblastic leukemia more questions than answers?/ R. Ram, P. Raa-nani // Leuk. Lymphoma.-2009.-V.50, №11.-P.1737-1739.

173. Results of therapy for acute lymphoblastic leukemia in black and white children / C.H. Pui, J.T. Sandland, D. Pei et al. // JAMA. 2003. -V.290. -P.2001-2007.

174. Risk factors and attributable mortality associated with superinfections in neutropenic patients with cancer / M. Nucci, N. Spector, A.P. Bueno et al. // Clin. Infect. Dis. 1997. - V.24, №4. -P.575-579.

175. Risk of primary brain tumors related to birth characteristics: a Norwegian prospective study / J.M. Heuch, I. Heuch, L.A. Akslen et al. // Int. J. Cancer. — 1998. V.77, №4. - P. 499-503.

176. Roman, E. Leukemia and non-Hodgkin's lymphoma in children and young adults: are prenatal and neonatal factors important determinant of disease? / E. Roman, P. Ansell, D. Bull // Br. J. Cancer. 1997. - V.76, №3. - P. 406-415.

177. Sanctuary therapy: a randomized trial of 724 children with previously untreated acute lymphoblastic leukemia: a report from Children's Cancer Study Group / M.E. Nesbit, H. Sather, L.L. Robison et al. // Cancer Res. 1982. - V. 42, №2.-P. 674-680.

178. Sepsis: a conception in change. Possibilities and limitations of diagnosis based on clinical criteria / H.J. Gramm, L. Hannemann, K. Reinhart et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1995. - Bd.128, №4. - S. 570-573.

179. Serial procalcitonin responses in infection of children with secondary immunodeficiency / M. Hatzistilianou, A. Rekleity, F. Athanassiadou et al. // Clin. Invest. Med. 2007. - V.30, №2. - P.75-85.

180. Steinbeck, M.J. Intracellular singlet oxygen generation by phagocytosing neutrophils in response to particle coated with chemical trap / M.J. Steinbeck, A.U. Khan, M.J.Karnovsky // J. Biol. Chem. -1992. Vol.267. - P.13425-13433.

181. Stewart, A.M. The epidemiology of human leukemia / A.M. Stewart, D. Hewitt //Br. Med. Bull. 1959. - V. 15, №1. - P.73-77.

182. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation / F.R. Sheppard, M.R. Kelher, E.E. Moore et al. // J. Leukoc. Biol. 2005. -V.78. - P. 197-223.

183. Suppressed neutrophil function as a risk factor for severe infection after cytotoxic chemotherapy in patients with acute nonlymphocytic leukemia/ K. Hu-bel, K. Hegener, R. Schnell et al. // Ann. Hematol.-1999.-V.78, №2.-P.73-77.

184. Tanaka, F. Suppressed neutrophil function in children with acute lymphoblastic leukemia / F. Tanaka, H. Goto // Int. J. Hematol. 2009. -V. 90, №3. -P.311-317.

185. Taskinen, H.K. Effects of parental occupation exposures on spontaneus abortion and congenital malformation / H.K. Taskinen // Scand. Work Environ . Health. 1990. -V.15, №5. - P.297-314.

186. The arachidonic acid-binding protein S100A8/A9 promotes NADPH oxidase activation by interaction with p67phox and Rac-2 / C. Kerkhoff, W. Nacken, M. Benedyk et al. // FASEB J. 2005. - V.19, №3. - P.467-469.

187. Treatment-related death in childhood acute lymphoblastic leukemia in the Nordic countries: 1992-2001 / M.S. Christersen, M. Heyman, B. Zeller et al. // Br. J. Haematol. 2005. - V. 131. - P. 50-54.

188. Vasiliou, V. Update of the NAD(P)H quinine oxidoreductase (NQO) gene family / V. Vasiliou, D. Ross, D.W. Nebert // Hum. Genomics.- 2006.- V.2, №5.-P. 329-335.

189. Update of recommendation for the use of white blood cell growth factors: an evidence-based clinical practice guideline / T. J. Smith, J. Khatcheressian, G.H. Lyman et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - V.24, №19. - P.3187-3205.

190. Update of St. Jude Study XI for childhood acute lymphoblastic leukemia / G.K. Rivera, C.H. Pui, M.L. Hancock et al. // Leukemia. 1992. - V. 6. - P. 153156.

191. Zengin, E. Humoral immunity to dyphteria, tetanus, measles, and hemophilus influenzae type b in children with acute lymphoblastic leukemia and response to revaccination / E. Zengin, N. Sarper // Pediatr. Blood Cancer. 2009. -V.53, №6. - P.967-972.

192. Zinner, S.H. Antimicrobial therapy in cancer patients: studies from the EORTC international antimicrobial therapy cooperative group / S.H. Zinner // Eur. J. Cancer. 1997. - V.33, №4. - P. 544-549.i