Импедансометрический метод определения проницаемости кожных капилляров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.17, кандидат технических наук Афонин, Петр Николаевич

• Афонин, Петр Николаевич
• кандидат технических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат технических наук Афонин, Петр Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО ИМПЕДАНСА КОЖИ. И

1.1. Кожа.

1.2. Микроциркуляторное русло кожи.

1.3. Математические модели проницаемости капилляров.

1.4. Применяемые в клинической практике способы определения проницаемости кожных капилляров.

1.5. Кожа как объект исследования импедансометрическими методами.

1.6. Методики измерения электрического импеданса.

1.7. Принципы построения устройств для измерения электрического импеданса кожи.

1.8. Выводы.

Глава 2. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ БИОМЕХАНИКИ НАРУШЕНИЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ КОЖНЫХ КАПИЛЛЯРОВ И ИМ-ПЕДАНСОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исследование механических характеристик слоя кожи in vivo.

2.2. Моделирование распределения перемещений в слое кожи.

-32.3. Расчет изменения электрической проводимости слоя дермы при изменении транскапиллярного обмена в случае воздействия на кожу отрицательным давлением.

2.4. Сущность предлагаемого импедансометрического метода определения проницаемости кожных капилляров.

2.5. 3-х электродная схема измерения.

2.6. Выводы.

Глава 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПРИНЦИПЫ РЕАЛИЗАЦИИ ИМПЕДАНСОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ КОЖНЫХ КАПИЛЛЯРОВ.

3.1. Модельные эксперименты.

3.2. Исследование влияния степени обработки поверхности электродов.

3.3. Выбор материала электродов.

3.4. Исследование влияния поверхностного слоя кожи.

3.5. Синтез структурной схемы биотехнического комплекса.

3.6. Методическая схема исследования проницаемости кожных капилляров.

3.7. Обоснование требований к аппаратному комплексу.

3.8. Анализ основных погрешностей.

3.9. Методы калибровки измерительного устройства.

3.5. Выводы.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИМПЕДАНСОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ КОЖНЫХ КАПИЛЛЯРОВ.

4.1. Методики клинических исследований проницаемости кожных капилляров.

- 4

4.2. ИсследоваЕШя в контрольной группе.

4.3. Исследование проницаемости кожных капилляров у больных с артериальной ишемией нижних конечностей.

4.3. Синдром Рейда.

4.4. Хроническая венозная недостаточность.

4.5. Воспалительные заболевания позвоночника с компрессией спинного мозга.

4.6. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Импедансометрический метод определения проницаемости кожных капилляров»

Актуальность темы. Исследование микроциркуляции является одним из приоритетных направлений в области экспериментальной и клинической медицины [50, 68, 69]. Это обуславливается тем, что в микрососудистом русле в конечном счете реализуется транспортная функция сердечно-сосудистой системы и обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий необходимый для жизни тканевой гомеостаз [59, 69].

В этой связи принципиальное значение приобретает разработка методов исследования и контроля параметров, характеризующих состояние транскапиллярного обмена, в значительной степени обеспечиваемого проницаемостью стенки капилляра, т.е. её способностью избирательно пропускать различные вещества и форменные элементы крови.

От успешной разработки этой проблемы в значительной степени зависит решение ряда важных вопросов практической медицины, таких, как качество диагностики и эффективность лечения общих и регионарных нарушений кровообращения, изучение патогенеза многих заболеваний и различных видов воспаления.

Наиболее доступными для исследования являются капилляры кожи, изменения в которых достаточно объективно отражают состояние микроциркуляторного русла всего организма в целом [58,70, 89].

В то время, как известные методы экспериментального исследования транскапиллярного обмена на животных разработаны и широко используются, инвазивность и травматичность делает невозможным их использование в клинической практике.

В клинической практике наиболее информативными и наименее травматичными для исследования считаются петехиальные способы отрицательного давления и венозного застоя [58], имеющие, однако, недостаточную объективность измерений, т.к. количество петехий (точечных кровоизлияний), обнаруживаемых исследователем, зависит не только от проницаемости капилляров кожи, но и от многих других факторов, определяемых индивидуальными особенностями пациента.

Анализ биомеханики изменений транскапиллярного обмена позволил нам предложить использование метода импедансометрии для определения проницаемости кожных капилляров. Вместе с тем, практическое применение импедансометрического метода в целях исследования микроциркуляции требует выбора оптимального измерительного режима, специальных конструкций электродов и создания биотехнической системы для оценки состояния проницаемости кожных капилляров.

Целью настоящей работы является разработка и исследование неинвазивного импедансометрического метода определения проницаемости кожных капилляров.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать биотехнический комплекс для определения проницаемости кожных капилляров.

2. Разработать теоретические основы биомеханики нарушений проницаемости кожных капилляров и импедансометрического метода их исследования.

-73. Провести экспериментальную проверку полученных теоретических результатов путем физического моделирования. 4. Провести клиническую апробацию разработанного метода определения проницаемости кожных капилляров.

В работе использованы методология системного анализа, теория синтеза биотехнических систем, численные методы в решении задач теории упругости, теория электропроводности электролитов, теория электроразведки, методы математической статистики, методы машинной обработки экспериментальных данных.

Научную новизну работы составляют:

1. Неинвазивный импедансометрический метод определения проницаемости кожных капилляров.

2. Теоретически и экспериментально установленная связь между изменениями электрической проводимости слоя дермы участка кожи, находящегося под воздействием отрицательного давления, и параметрами транскапиллярного обмена.

3. Теоретически и экспериментально обоснованная возможность определения кондуктивных изменений слоя дермы по изменению потенциалов на поверхности кожи.

4. Принципы построения электродной системы для импедансометрического определения проницаемости кожных капилляров.

5. Биотехнический комплекс для определения проницаемости кожных капилляров.

Практическую ценность диссертации представляют: 1. Неинвазивный импедансометрический метод определения проницаемости кожных капилляров.

-82. Трех-электродная система для импедансометрического определения проницаемости кожных капилляров.

3. Разработанные, на основании проведенных экспериментальных и теоретических исследований, медико-технические требования к биотехническому комплексу для определения проницаемости кожных капилляров.

4. Методики клинических исследований состояния проницаемости кожных капилляров.

5. Количественный параметр, характеризующий проницаемость кожных капилляров и критерии его оценки.

6. Результаты клинических исследований, позволившие определить наличие и степень развития различных сосудистых патологий.

Основные положения, выносимые на защиту: - импедансометрический метод определения проницаемости кожных капилляров, основанный на определении кондуктивных изменений слоя дермы участка кожи, при воздействии на него отрицательным давлением, его теоретическое и экспериментальное обоснование;

-биотехнический комплекс определения состояния проницаемости кожных капилляров, включающий технические средства, клинические методики проведения исследований, количественный параметр, характеризующий состояние проницаемости кожных капилляров.

Реализация работы. Разработанный метод определения проницаемости кожных капилляров применяется в лечебной работе кафедры сердечно-сосудистой хирургии Санкт-Петербургской Академии последипломного образования, Балтийской клинической центральной бассейновой больнице и отделении полиорганного туберкулеза Санкт-Петербургского НИИ Фтизиопульмонологии с 1997 года.

Апробаютя работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-технических конференциях "Диагностика, информатика, метрология, экология, безопасность - 97" (С.-Петербург, 1-3 июля 1997 г. и 30 июня - 2 июля 1998 г.), Международной конференции по микроциркуляции (Москва-Ярославль, 25-27 августа, 1997 г.), научно-практической конференции "Человек, окружающая среда и туберкулез" (Якутск, 20-21 ноября 1997 г.), Юбилейной конференции, посвященной 100-летию Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова "Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов" (С.-Петербург, 8-11 декабря 1997г.), конференции по проблемам внезапной смерти (С.-Петербург, 25-27 мая

1998 г.), IV Всероссийской конференции по биомеханике "Биомеханика -98" (Нижний Новгород, 1-5 июня 1998 г.), III международной научно-технической конференции "Физика и радиоэлектроника в медицине и биотехнологии" (Владимир, 17-19 июня 1998 г.), Российской научно-практической конференции "Сердечная недостаточность. Актуальные проблемы патогенеза и терапии" (С.-Петербург, 25-26 июня 1998 г.), Научной молодежной школе по твердотельным датчикам (С.-Петербург, 23-25 ноября 1998 г.), Научной конференции, посвященной 200-летию ВМедА (С.-Петербург, 27 апреля 1999 г.), П Съезде биофизиков России (Москва, 23-27 августа 1999 г.), П международной конференции "Микроциркуляция и гемореология" (Ярославль-Москва, 29-30 августа

1999 г.), II конференции ассоциации флебологов России (Москва, 6-7 октября 1999 г.) и научно-технических конференциях профессорско-преподавательского состава СПбГЭТУ (1998-1999 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 6 статей и 10 тезисов докладов на конференциях, 1 Патент Российской Федерации на изобретение N 2080816 от 10 июня 1997 г., получено 1 удостоверение на рационализаторское предложение.

Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения и списка литературы, включающего 135 наименований. Основная часть работы изложена на 111 страницах машинописного текста. Работа содержит 51 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Приборы, системы и изделия медицинского назначения», Афонин, Петр Николаевич

4.6. Выводы

Приведенные результаты исследования проницаемости кожных капилляров импедансометрическим методом в условиях специализированных стационаров показало принципиальную возможность его использования для диагностики и определения тактики лечения широкого спектра заболеваний в комплексе с другими диагностическими методами. Метод позволяет более объективно оценить стадию заболевания (при артериальной и венозной недостаточности), способствуя выбору оптимальной тактики лечения конкретного больного.

Исследование возможностей импедансометрического метода для мониторинга состояния больных с артериальной ишемией и венозной недостаточностью нижних конечностей показало высокую перспективность данного направления, позволяющего в условиях амбулаторного приема периодически исследовать состояние микроциркуляторного русла для выявления заболевания на ранних стадиях, слежения за характером развития заболеваний и оценки отдаленных результатов проведения лечебных мероприятий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные в настоящей работе исследования были посвящены разработке и обоснованию неинвазивного импедансометрического метода определения проницаемости кожных капилляров.

Теоретические и экспериментальные исследования биомеханики нарушений транскапиллярного обмена в условиях деформированного состояния кожной поверхности позволили выбрать параметры воздействия на участок кожи отрицательным давлением в случае использования для оценки проницаемости кожных капилляров методов отрицательного давления. С использованием построенных моделей были получены теоретические оценки кондуктивных изменений слоя дермы участка кожи, возникающих при нарушении условий транскапиллярного обмена в условиях воздействия на исследуемый участок кожи отрицательным давлением.

Практическая реализация предложенного метода была осуществлена в специальном биотехническом комплексе для определения проницаемости кожных капилляров. С целью выбора оптимальной конфигурации его электродной системы и измерительного режима были проведены теоретические и экспериментальные исследования. Адекватность построенных математических моделей подтвердилась результатами физического моделирования.

Результаты клинической апробации метода в ведущих клиниках Санкт-Петербурга свидетельствуют о возможности использования разработанного импедансометрического метода определения

-147 проницаемости кожных капилляров как эффективного средства мониторинга состояния больных с различными сосудистыми патологиями.

Таким образом, основными результатами работы являются

1. Теоретически и экспериментально установлена связь между факторами, определяющими особенности кожной микроциркуляции и импедансометрическими параметрами кожи.

2. Предложен неинвазивный импедансометричекий метод определения ПКК (Патент РФ на изобретение N 2080816 от 10 июня 1997 г.)

3. Разработаны медико-технические требования к электродной и аппаратной части биотехнического комплекса для определения ПКК импедансометрическим методом, позволившие произвести практическое воплощение его рабочего варианта. Получено положительное решение о выдаче Патента РФ (Заявка на Патент РФ на изобретение N 98111049 от 9 июня 1998 г.) на изобретение устройства для определения ПКК.

4. Разработана методическая схема и проведена клиническая апробация в условиях специализированных сосудистых стационаров и на базе клиник внелегочного туберкулеза, которая показала его эффективность при решении задач диагностики сосудистых заболеваний, определения природы и степени развития патологического процесса, мониторирования больных с хронической сосудистой патологией, оценке эффективности проведенных лечебных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Афонин, Петр Николаевич, 2000 год

1. Абросимов В.К., Королев В.В., Афанасьев и др. Экспериментальные методы химии растворов: Денсигометрия, вискозиметрия, кондуктометрия и другие методы.- М.: Наука, 1997.- 351 с.

2. Афонин Д.Н., Афонин П.Н. Объективизация данных миелографии при компрессии спинного мозга // Материалы Ш Межд. науч.-техн. конф. "Физика и радиоэлектроника в медицине и биотехнологии", Владимир, 17-19 июня 1998 г.-Владимир, 1998.- С. 55-57.

3. Афонин Д.Н., Афонин П.Н., Бегун П.И., Пахарьков Г.Н., Клинико-теоретическое исследование механизмов венозной недостаточности при компрессии спинного мозга // II Съезд биофизиков России, Москва, 23-27 авг. 1999 г.- Тез. докл.- М., 1999.- Т.2.- С.643.

4. Афонин Д.Н., Бегун П.И., Афонин П.Н. Моделирование регионарной и периферической гемодинамики при компрессии спинного мозга // Вестник аригмологии.- 1998.- № 8.- С. 102.

5. Афонин Д.Н., Бегун П.И., Афонин П.Н. Моделирование регионарной гемодинамики при туберкулезе позвоночника // Тез. науч.-практ. конф. "Человек, окружающая среда и туберкулез". Якутск., 1997.- С. 105.

6. Афонин Д.Н., Добрынин Е.В., Афонин П.Н. Скрининговый метод обследования больных атеросклерозом // Конф. по проблемам внезапной смерти, Санкт-Петербург, 25-27 мая 1998 г.:Тез. конф.- СПб, 1998.- С. 96.

7. Афонин П.Н., Афонин Д.Н. Исследование микрогемодинамики спинного мозга при воспалительных заболеваниях позвоночника // Вопросы технического обеспечения медико-биологических исследований. СПб., 1998. С. 101-103. (Изв. ТЭТУ. Вып. 518).

8. Афонин П.Н., Афонин Д.Н. Физико-механическое моделирование процессов, происходящих в стенке кровеносного капилляра // IV Всерос. конф. "Биомеханика 98", Нижний Новгород, 1-5 июня 1998 г.: Тез. докл.-Н. Новгород, 1998.- С. 7.

9. Афонин П.Н., Афонин Д.Н., Бегун П.И., Пахарьков Г.Н. Исследование проницаемости кожных капилляров импедансометрическим методом // II Съезд биофизиков России, Москва, 23-27 авг. 1999 г.- Тез. докл.- М., 1999,- Т.2.- С. 642-643.

10. Афонин П.Н., Бегун П.И. Моделирование гибких структур человеческого организма // Вопросы исследования и моделирования электронных приборов. СПб., 1998,- С. 64-68. (Изв. ТЭТУ. Вып. 516).

11. Афонин П.Н., Пахарьков Г.Н., Бегун П.И., Афонин Д.Н. Аппаратный комплекс для исследования проницаемости кожных капилляров // Тез. науч.-техн. конф. "Диагностика, информатика, метрология, экология, безопасность 98". СПб., 1998.- С. 158-159.

12. Баллюзек Ф.В., Афонин Д.Н., Добрынин Е.В., Афонин П.Н. Новый метод исследования проницаемости кожных капилляров //

13. Материалы межд. конф. по микроциркуляции. Москва-Ярославль, 25-27 авг. 1997 г.-Москва-Ярославль,- 1997,- С. 214-216.

14. Баллюзек Ф.В., Афонин Д.Н., Добрынин Е.В., Афонин П.Н. Способ определения проницаемости кожных капилляров // Мед. техника.-1997,-N6.- С. 30-33.

15. Бегун П.И., Кормилицын О.П. Прикладная механика /У СПб.: Политехника, 1995.-320 с.

16. Бурсиан В.Р. Теория электромагнитных полей, применяемых в электроразведке.- Л.: Недра, 1972.- 368 с.

17. Вейсс Ч., Антони Г., Вицлеб Э. и др. Физиология человека: В 4 т. Пер. с англ. / Под ред. Шмидта Р., Тевса Г.-М.: Мир, 1986. -Т.З.- 288 с.

18. Волокобинский М.Ю. Электрические процессы в биологических объектах.- Изв. ГЭТУ,-1994.- Вып. 468 С.7-11.

19. Гороновский И.Т., Назаренко Ю.П., Некряч Е.Ф. Краткий справочник по химии.- Киев, 1962.- 660 с.

20. ГОСТ Р 15.013-94. Медицинские изделия. Система разработки и постановки продукции на производство.- М.: Изд-во стандартов, 1994.- 33 с.

21. Графов Б.М., Укше Е.А. Электрохимические цепи перменного тока.- М.: Наука, 1973.- 128 с.-15124. Дахнов В.Н. Электрическая разведка нефтяных и газовых месторождений.- М.: Гостотехиздат, 1953,- 428 с.

22. Детралекс. Фармацевтическая группа СЕРЕВЬЕ.- М.: Контимед, 1996,- 20 с.

23. Елизарова H.A. Изучение регионарного кровообращения с помощью импедансометрии // Тер. архив,-1981.- Т.53, N 12.- С. 16.

24. Жужиков В.А. Фильтрование.- М.: Химия, 1980,- 398 с.

25. Заика В. М. Математическая модель течения крови в капилляре и транскапиллярного обмена жццкости.: Автореф. дис. . канд. физ.-мат. наук/ МФТИ.-М., 1974.- 12с.

26. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справ / Под ред. Т.С.Виноградовой.- М.: Медицина, 1986.- 416 с.

27. Кисляков Ю.Я. Багров Я.Ю. Математическое моделирование процессов реабсорбции жидкости и ионов в собирательных трубках почки // Биомеханика кровообращения, дыхания и биологических тканей.- Рига: Зинатне, 1981.- С. 49-53.

28. Копыльцов A.B. Влияние вязкости плазмы на сопротивление движению эритроцитов по капиллярам // Биофизика.- 1989.- Т. 34, Вып. 6.-С. 1046-1050.

29. Копыльцов A.B. Математическое моделирование кровотока по узким капиллярам // Биомедицинская информатика и эниология / Под. ред. Р.И.Полонникова, К.Г.Короткова.- СПб.: Ольга, 1995.- С. 60-63.

30. Лопатин Б.А. Теоретические основы электрохимических методов анализа.- М.: Высш. шк., 1975.- 296 с.

31. Манойлов В.Е. Основы электробезопасности.- Л.: Энергоатомиздат, 1991.- 480 с.-15235. Манойлов В.Е. Электричество и человек,- JL: Энергоатомиздат.-1988,- 224 с.

32. Моисеева И.Н. О моделировании отека ткани // Тез. докл. III Всес. конф. по пробл. биомех.- Рига, 1983.- С. 225-227.

33. Моисеева И.Н. Транскапиллярная фильтрация жидкости // Современные проблемы биомеханики.- Рига: Зинатне, 1986.- Вып. 3.- С. 137-164.

34. Неинвазивная диагностика нарушений периферического и церебрального кровообращения: Методические рекомендации ЛОО при СМ СССР / Сост.: К.И.Овчаренко, В.П.Седов.- М. 1990.- 47с.

35. Нестеров А.И. О клиническом значении определения стойкости капиллярных сосудов кожи //Клин, мед.- 1932.- Т. 10, N23-24.- С. 1003

36. Нестеров А.И. О методике определения стойкости капиллярных сосудов кожи //Клин, мед.- 1932.- Т.10, N17-18,- С. 793.

37. Пат. 2080816 Россия, МКИ3 6 А 61 В 5/00, G01N 33/483. Способ определения проницаемости капилляров кожи / Д.Н.Афонин, Н.А.Гордеев, П.Н.Афонин, ЕЖИгнатьев (Россия) N93027114/14; Заяв. 12.05.93; Опубл. 10.06.97. Бюл. N16.

38. Педли Т. Гидродинамика крупных кровеносных сосудов. Пер. с англ.- М.: Мир, 1983,- 400 с.

39. Проектирование диагностической электронно-медицинской аппаратуры: Учеб. пособие / Под ред. В.М.Ахутина.- JL: Изд-во ЛГУ, 1980.- 147 с.

40. Регирер С. А. Квазиодномерная модель транскапиллярной фильтрации // Механика жидкости и газа.- 1975, N3,- С. 92-98.

41. Рудобапша С.П., Карташов Э.М. Диффузия в химико-технологических процессах,- М.: Химия, 1993.- 209 с.

42. Савицкий Н.И. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики.- Л.: Медицина, 1974.- 432 с.

43. Селезнев С.А., Петрищев H.H. Основные исторические этапы научной разработки проблемы микроциркуляции // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза: Сб. ст. / СПбГМУ; Под ред. Н.Н.Петршцева.- СПб., 1998.- С. 16-20.

44. Скорчеллетти В.В. Теоретическая электрохимия.- Л.: Химия, 1970.- 608 с.

45. Справочник по электротехническим материалам: М.-Госэнергоиздат, I960.- 130 с.

46. Торнуев Ю.В., Хачатрян Р.Г., Хачатрян А.П.и др. Электрический импеданс биологических тканей.- М: Изд-во ВЗПИ, 1990.155 с.

47. Федоров В.В. Единая теория поля,- СПб.: Изд-во ГЭТУ, 1999,116 с.-15455. Хасцаев Б.Д. Импеданс кожи и аналоговые мостовые устройства для его измерения//Мед. техника.- 1995.-N6.- С.25-31.

48. Хасцаев Б.Д. Импедансный метод в медико-биологических исследованиях и его приборное оснащение // Мед. техника.- 1996.- N3.-С.34-40.

49. Хмелевской В.К. Электроразведка. М.: Изд-во МГУ, 1984.422с.

50. Чернух А.М. Кожа.- М.: Медицина, 1986.- 400 с.

51. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.- М.: Медицина, 1984.- 450 с.

52. Шадрина Н.Х. Сосудистое русло скелетных мышц // Современные проблемы биомеханики.- Рига: Зинатне, 1986.- Вып. 3.- С. 165-212.

53. Шванн Г. Спектроскопия биологических веществ в поле переменного тока // Электроника и кибернетика в биологии и медицине.-М.: Медгиз, 1963.- С.71-108.

54. Шминке Г.А. Электрические измерения в физиологии и медицине.- М.: Медгиз, 1956.- 207 с.

55. Шпунт В.Х. Исследование диэлектрических свойств кожи // Мед. техника,- 1995,- N5 .- С.38-48.

56. Щербаков В.В. К вопросу о дисперсии электропроводности растворов электролитов // Электрохимия.- 1996.- Т. 32, N5.- С.627-125.

57. Atabek H.B. Wave propagation through a vascous liquid contained in a tethered, initially stressed, orthotropic elastic tube // Biophys.- 1968.- Vol. 8, N4,-P. 626-649.

58. Bassingthwaight J.B., Wang C.Y., Chan I.S. Blood-tissue exchange via transport and transformation by endothelial cells // Circ. Res.- 1989,- Vol.65, N8.-P.997-1020.

59. Bassingthwaighte J. B., Chan I.S., Wang C.Y. Computationally efficient algorithm for convection-permeation-diffusion models for blood-tissue exchange // Ann. Biomed. Eng.- 1992.- Vol.20, N6.- P.687-725.

60. Bassingthwaighte J. B., Goresky C. A., Linehan J. H. Whole organ approaches to cellular metabolism. Capillary permeation, cellular uptake and product formation.- New York.: Springer Verlag, 1998.- 575 p.

61. Berson A.S., Pipberger H.V. Skin-electrode impedance problems in electrocardiography // Amer. Heart J.- 1968.- Vol. 76, N5.- P. 514-525.

62. Braverman I.M. The cutaneous microcirculation: ultrastructure and microanatomical organization // Microcirculation.- 1997.- Vol. 4, N3,- P.329-340.

63. Carim H.M., Bioelectrods // Encyclopedia of medical devices and instrumentation/ Ed. by J.G.Webster.-New York, 1988,- P. 195-226.

64. Carton T.W., Dainauskas J., Clark J.W. Elastic properties of single elastic fibres // J. Appl. Physiol.-1962.- Vol. 17, N4.- P. 547-551.

65. De Stefano M. E., Mugnaini E. Fine structure of the choroidal coat of the avian eye. Vascularization, supporting tissue and innervation // Anat. and Embryol 1997.- Vol.195, N5.- P. 393-418

66. Ducharme R., Kapadia P., Dowden. A mathematical model of the flow of blood cells in fine capillaries // J. Biomech.-1991.- Vol.24, N3.- P. 299306.

67. Edelberg R. Electrical properties of the skin // A treatise of the skin /' Ed. by H.R. Elden.-New York, 1971.-P.136-144.

68. Edelberg R. Relation of electrical properties of skin to structure // J.Invest. Dermatol.- 1977.- Vol.69, N3.- P.324-327

69. Friederici H. H. Freeze-etch observation on interstitial connective tissue // J. Ultrastructure Research.- 1968.- Vol. 24, N 2.- P. 269-285.

70. Fung Y.C., Zweeifach B.W. Microcirculation: mechanics of blood flow in capillaries // Ann. Rev. Fluid. Mech.-1971.- Vol. 3, N2.- P. 189-209.

71. Galley P. A double-blind, placebo-controlled trail of a new venoactive flavonoid fraction (Daflon 55 mg) in the treatment of simptomatic capillary fragility // Int. Angiol.-1993.- Vol. 12, N 1.- P. 69-72.

72. Gallo S.A., Oseroff A.R., Johnson P.O., Hui S.W. Characterization of electric-pulse-induced permeabilization of porcine skin using surface electrodes //Biophys. J. 1997,- Vol.72, N12.- P.2805-2811.

73. Gersh 1., Catchpole H. R. The nature of ground substance of connective tissue /7 Perspect. Biol. Med.-1960.- Vol. 3, N 3.- P. 282-319.

74. Gersing E., Schafer M., Osypka M. The appearance of positive phase angles in impedance measurements on extended biological object // Innov. Technol. Biol. Med.- 1995.- Vol.16, N2.- P.71-76.

75. Goresky C.A., Ziegler, W.H., Bach G.G. Capillary exchange modeling // Circ. Res.- 1970.- Vol.27, N11.- P.739-764

76. Grimnes S. Impedance measurement of individual skin surface electrodes // Med. Bioi. Eng. Comp.- 1983.- Vol.21, N5,- P.750-755.

77. Ham A.W., Cormack D.H. Histology // J.B.Lippincott Co.-Philadelphia: 1979,- Vol. 4.-P. 7-92.

78. Harry D., Bekey G.A., Antonelli D.J., Circuit models and simulation analysis of electromyographic signal sources I: The impedance of EMG electrodes //' IEEE Trans.Biomed.Eng.,- 1987.- Vol. BME-34.- P.91-97,

79. Hettrick D.A., Battocletti J., Ackmann J., Warltier D.C. Finite element model determination of correction factors used for measurement of aortic diameter via conductance // Ann. Biomed. Eng.- 1999.- Vol. 27, N2.-P.151-159.

80. Holder D.S. Design and electrical characteristics of a multi-level electrode array for electrical impedance tomography of female breast // Innov. Technol. Biol. Med.- 1995.- Vol. 16, N2.- P. 143-150.

81. Ikeda A., Nagamine T., Yarita M. et al. Reappraisal of the effect of electrode property on recording slow potentials // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.- 1998,- Vol.107.-Nl.- P.59-63

82. Klingman A.M. Skin permeability: dermatologic aspects of transdermal drag delivery// Am. Heart.- 1984.- Vol. 108, N1.- P.200-207.

83. Koutroupi K.S., Barbenel J.C. Mechanical and failure behavior of the stratum corneum // J.Biomech.- 1990,- Vol. 3, N3.- P.281-287.

84. Krogh A. The rate of diffusion of gases through animal tissues with some remarks on coefficient of invasion // J. Phisiol. (London).- 1919.- Vol. 52, N. 6,-P. 391-408.

85. Kuty S.S. Theory and applications of the exchange of inert gas at the lungs and tissues //Pharmacol. Rev.-1971,- Vol 3, N1.- P. 1-14.

86. Laly C.H. Biomechanical properties of dermis // J. Invest. Dermatol.- 1982.-Vol. 79, N1 -P.17-20.

87. Landis E.M., Pappenheimer J.R. Exchange of substances through the capillary wals // Handbook of phisiology.- Washington D.C.: Amer. Phisiol. Soc., 1963.- Sect. 2., Vol. 2.-P. 961-1034.

88. Lawler J.G., Davis M.J. Griffith E.G. Electrical characteristics of the skin // J. Invest. Dermatol.- I960,- Vol. 52, N2.- P. 301-308.

89. Leibovich L.S., Weinbaum S.A. A model of epithelial water transport. The corneal endothelium // Biophis. J.- 1981,- Vol. 35, N 2,- P. 315338.

90. Martinsen O.G., Grimnes S., Henriksen I., Karisen J. Measurement of the effect of topical liposome preparations by low frequency electrical susceptance // Innov. Tech. Biol. Med.-1996.- Vol.17, N3.- P.217-222

91. Martinsen O.G., Grimnes S., Karisen J. Electrical methods for skin moisture assessment // Skin Pharmacol.- 1995.- Vol. 8, N5.- P.237-245.

92. McAdams E.T., Jossinet J. A physical interpretation of Schwan's limit current of linearity // Ann. Biomed. Eng.- 1992.- Vol. 20, N3.- P.307-319.

93. McAdams E.T., Jossinet J. The importance of electrode-skin impedance in high resolution electrocardiography // Automedica.- 1991.- Vol. 13, N2,-P. 187-208.

94. McAdams E.T., Jossinet J., Lackermeier A., Risacher F. Factors affecting electrode-gel-skin interface impedance in electrical impedance tomography // Med.Biol.Eng.Comput.-1996.- Vol. 34, N4.- P. 397-408.

95. Naffinity biosensors: techniques and protocols / Ed. by K.R.Roger -Totowa: Humana, 1998.- Vol.7.- 249 p.

96. Nolan L.M. Corish J., Corrigan O.I. Electrical properties of human stratum corneum and transdermal drug transport // J. Chem. Soc. Faraday Trans.- 1993,- Vol. 89, N15,- P. 2839-2845.

97. Oh S.Y., Leung L., Bommannan D. et at. Effect of current, ionic strength and temperature on the electrical properties of skin // J. Control. Release.- 1993,- Vol.27, N1.- P.115-125.

98. Pappenheimer H.D., Gross J.R. Transluminal filtration // Symp. math, microcirculation phenomena. New York, 1980.- P. 41-62.

99. Perktold K., Rappitsch G. Mathematical modeling of arterial flow and vessel mechanics // Computational Methods for Fluid-Structure Interaction / Ed. by J.M.Crolet et al.- Vol. 306,- New York, 1994.- P.230-245.

100. Pliquett U., Langer R., Weaver J.C. Changes in the passive electrical properties of human stratum corneum due to electroporation // Biochim. Biophys. Acta.- 1995,- Vol.1239, N1,-P.lll-121.

101. Reilly J.P. Electrical stimulation and electropathology.- Cambridge: CambridgUniv., 1992.- 128 p.

102. Rigaud B., Hamzaoui L., Granie M., Chauveau N., Martinez E., Morucci J.P. Electrode-electrolyte interface impedance estimation beyond 10 Hz for different electrolytes and electrodes // Innov. Technol. Biol. Med.- 1995.-Vol.16, N2,- P.87-94.

103. Rose C.P., Goresky C.A. The capillary and sarcolemmal barriers in the heart: An exploration of labeled water permeability // Circ. Res. 1977.-Vol.41, N5.- P.515-533.

104. Rosell J., Colominas J., Riu P., et al. Skin impedance from 1 Hz to 1 MHz // IEEE Trans.Biomed.Eng,- 1988,- Vol. 35, N8,- P. 649-651.

105. Schmitt O.H., Almasi J.J. Electrode impedance and voltage offset as they affect efficacy and accuracy of VCG and ECG measurements // Proc. Xlth Int. Vectorcardiography Symp. New York, 1991.- P. 245-253.

106. Smith D.C. Effects of skin blood flow and temperature on skin-electrode impedance and offset potential measurements at low alternating current density // J. Med.Eng.Technol.-1992.- Vol. 16, N1.- P. 112-116.

107. Starling E.H. On the absorbcion of fluid from the connective tissue spaces // J. Physiol.- 1896.- Vol. 19, N 4,- P. 312-326.

108. Valeninuzzi M.E., Morucci J.-P., Felice C.J. Bioelectrical impedance techniques in Medicine. Part II: Monitoring of physiological events by impedance // CRC Crit.Rev.Biomed.Eng.- 1996.- Vol.24, N4-6.- P.353-466.

109. Waugaman WA. Electrical current density model from surface electrodes // Biomed.Sci.Instrum.- 1997.- Vol. 34,- P. 131-136.

110. Wiederhielm C. A. The interstitial space // Biomechanics, its foundations and objectives / Ed. by C.Engltood.- N.J.: Prentice-Hall, 1972.- P. 272-286.

111. Wilkes G.L., Brown I.A., Wildnauer R.H. The biomechanical properties of skin // CRC Crit.Rev.Biomed.Eng.- 1973.- Vol.1, N3,- P.453-495.

112. Witzleb E. Function of the vascular system // Human Physiology / Ed. by R.F.Schmidt et al.-Berlin.: Springer-Verlag, 1983.-Vol. 3.- P. 101-190.

113. Yamamoto T., Yamamoto Y. Electrical properties of epidermal stratum corneum // Med.Biol.Eng.Comp.- 1976.- Vol.12, N2.- P. 151-158.

114. Yamamoto Y., Yamamoto T. Dispersion and correlation of the parameters for skin impedance // Med.Biol.Eng.Comp.- 1978.- Vol. 16, N5.-P.592-594.163