Иммунотрофическая функция в регуляции нормального эмбриогенеза у крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Богданова, Наталья Владимировна

• Богданова, Наталья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Богданова, Наталья Владимировна

Введение.

1.Обзор литературы.

1.1. Внутриутробное развитие у крупного рогатого скота и влияющие на него факторы.

1.1.1. Пренатапьная выживаемость и ее величина у крупного рогатого скота.

1.1.2. Эмбриональные потери и факторы их вызывающие.

1.1.2.1.Эндогенные причины снижения пренатальной выживаемости.

1.1.2.2. Влияние экзогенных факторов на эмбриональную выживаемость.

1.2. Иммунобиологическое взаимодействие в системе «самка-зародыш».

1.2.1. Распознавание иммунной системой самки антигенов зародыша отцовского гаплотипа.

1.2.2. Роль А-клеток и синтезируемых ими цитокинов в нормальном и нарушенном пренатальном развитии.

1.2.3. Т-лимфоциты и синтезируемые ими цитокины в нормальном и нарушенном эмбриогенезе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунотрофическая функция в регуляции нормального эмбриогенеза у крупного рогатого скота»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В нарушении воспроизводительной функции у крупного рогатого скота, по-прежнему, ведущее место занимают эмбриональные потери. По многочисленным данным как отечественных, так и зарубежных исследователей» у крупного рогатого скота оплодотворяемость составляет 90-95 %, тогда как до рождения доживают лишь 50-55 % зародышей. Наибольшие пренатальные потери (40-45 % от числа оплодотворенных яйцеклеток) происходят в эмбриональный период, особенно в период плацентации (24, 53, 92, 142,163).

Несмотря на длительный период изучения причин эмбриональных потерь, до сих пор не разработаны эффективные и практически приемлемые методы их предотвращения. Разработка методов повышения эмбриональной выживаемости невозможна без выяснения конкретных физиологических процессов, обеспечивающих нормальное пренатальное развитие.

Значительные успехи в изучении эндокринных факторов в нормальном и нарушенном эмбриональном развитии были достигнуты отечественными учеными A.JI. Падуч ев ой, Ю.Д. Клин-ским и М.И. Прокофьевым.

В начале 70-х годов началось интенсивное изучение роли иммунных факторов в нормальном и нарушенном пренатальном развитии. Крупный вклад в выявлении изменений иммунного статуса у крупного рогатого скота во время стельности были сделаны отечественными учеными ИИ. Соколовской, Н.М. Решетниковой и A.B. Вронской.

К концу 80-х годов было установлено, что у самок с гемоэндотелиальным типом плаценты угнетение иммунной системы вызывает снижение эмбриональной выживаемости, которое предотвращается иммунизацией таких самок лейкоцитами посторонних доноров или обработкой иммуномодуляторами (12, 43, 152). Это обнаружение необходимости распознавания иммунной системой самки «чужеродных» антигенов зародыша послужило основой формирования новой теории - иммунотрофической, пришедшей на смену иммуносупрессивной.

В то же время, хотя иммунизация самок с первичными или вторичными иммунодефицитами предупреждает снижение эмбриональной выживаемости, длительное время не была известна конкретная популяция материнских лимфоцитов, участвующих в распознавании «чужеродных» антигенов зародыша и формировании иммунотрофической функции в нормальном эмбриогенезе. Недавно было показано, что у самок с гемоэндотелиальным типом плаценты эту функцию осуществляют не сф+, а у8+Т-лимфоциты (83).

У крупного рогатого скота, имеющего синдесмохориальный тип плаценты, как и у других видов млекопитающих, во время стельности (особенно в период плацентации) происходит изменение клеточных и гуморальных иммунных реакций. Следовательно, вполне вероятно, что у крупного рогатого скота, как и у самок с гемоэндотелиальной плацентой, существует иммунотрофическое взаимодействие в системе «самка-зародыш». Изучение этого возможного иммуно-трофического взаимодействия во время стельности у коров, с одной стороны, углубляет познание физиологических процессов, обеспечивающих течение нормальной стельности, с другой -открывает перспективы разработки методов повышения прена-тальной выживаемости.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ. Целью работы является определение возможного существования у крупного рогатого скота (как и у млекопитающих с гемоэндотелиальным и гемохориальным типом плаценты) иммунотрофического взаимодействия в системе «самка-зародыш», а также выяснение возможности повышения эмбриональной выживаемости посредством коррекции этого физиологического процесса.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: 1. Определить влияние на эмбриональную выживаемость дополнительной сенсибилизации коров антигенами спермиев в субоптимальной дозе.

2. Выяснить оптимальное и практически приемлемое время иммунизации коров спермиями быков с целью повышения эмбриональной выживаемости.

3. Установить величину эмбриональных потерь, обусловленных нарушением иммунных взаимоотношений в системе «самка-зародыш».

4. Изучить численность Е-РОК в периферической крови у коров, иммунизированных и неиммунизированных спермиями быков-производителей.

5. Определить уровень антиспермальных антител у коров, дополнительно сенсибилизированных и несенсибилизированных антигенами спермиев.

6. Определить величину эмбриональной выживаемости у коров, иммунизированных спермиями быков-производителей при закладке нескольких стельностей подряд.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые установлено, что иммунизация коров субоптимальной дозой спермиев быков повышает эмбриональную выживаемость; несмотря на то, что иммунизация действует как стрессовый фактор, дополнительная сенсибилизация коров антигенами спермиев в первые сутки после осеменения, так же как и во вторые, проявляет эмбриопротективный эффект; иммунизация спермиями коров после осеменения независимо от числа (первая, вторая или третья) охоты в течении одного сервис-периода повышает пренатальную выживаемость; дополнительная сенсибилизация коров антигенами спермиев в течении закладки нескольких стельностей подряд не только не снижает эмбриональную выживаемость, но даже значительно ее повышает; у коров, осемененных несколько раз безрезультатно в течении одного полового цикла по сравнению с коровами осемененными в одну охоту, уровень антиспермальных антител выше. Иммунизация таких коров спермиями быков-производителей в оптимальной дозе увеличивает этот показатель, тогда как аналогичная обработка в субоптимальной дозе не влияет на уровень антисперм альных антител. В то же время данное увеличение титра антисперм альных антител не оказывает отрицательного влияния на эмбриональную выживаемость; уровень антисперм&пьных антител у коров, дополнительно сенсибилизированных антигенами спермиев быков, при закладке предыдущих стельностей увеличивается значительно интенсивнее, нежели у животных, обработанных аналогичными антигенами один раз. В то же время это более интенсивное повышение титра антиспермальных антител не оказывает эмбриодеструктивного действия; у коров уже на ранних этапах стельности происходит изменение клеточного иммунитета, проявляющееся в увеличении численности Е-РОК (С02+) в периферической крови. Иммунизация коров спермиями быков в оптимальной дозе повышает количество этих лимфоцитов, а в субоптимальной практически не влияет на данный показатель; степень совпадения реакции ЭСЭ у коров, дополнительно сенсибилизированных антигенами спермиев быков, выше по сравнению с необработанными животными, что связано с увеличением пренатальной выживаемости у коров, иммунизированных спермиями быков-производителей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Разработан новый подход к изучению методов повышения эмбриональной выживаемости у коров с нарушением иммунотрофической функции в пренатальном развитии. Этот подход основывается на возможности профилактики эмбриональных потерь посредством иммунизации коров в первые сутки после осеменения антигенами спермиев, имеющих общие детерминанты с антигенами зародышей. Данная разработка может быть использована как для совершенствования предложенного метода иммунопрофилактики эмбриональных потерь посредством дополнительной сенсибилизации коров антигенами спермиев быков, так и для разработки новых методов повышения пренатальной выживаемости.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты работы были доложены на научно-практической конференции «Повышение конкурентоспособности животноводства и задачи кадрового обеспечения» (1-3 июня 1998 г., п. Быково); на научно-практической конференции «Повышение конкурентоспособности животноводства и задачи кадрового обеспечения» (3-4 июня 1999 г., п.Быково); на научной конференции отдела биологии воспроизведения ВИЖа «50 лет Открытия возможности замор шкив ания и получения потомства от замороженного семени» (23-24 октября 1997 г., п. Быково).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методик исследований, результатов, обсуждения результатов и выводов, содержит 13 таблиц, 8 графиков. Список литературы включает 167 источников, в том числе 140 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Богданова, Наталья Владимировна

5. Выводы.

1.У крупного рогатого скота, как и у особей с гемохориальным типом плаценты, распознавание иммунной системой самки «чужеродных» антигенов зародыша приводит не к формированию реакций отторжения, а наоборот, к становлению иммунотрофической функции по отношению к зародышу.

2. Нарушение иммунотрофической функции в системе «самка-зародыш» приводит к снижению пренатальной выживаемости. Это снижение пренатальной выживаемости предотвращается внутрикожной иммунизацией коров антигенами спермиев быков-производителей.

3. У крупного рогатого скота эмбриональные потери, обусловленные нарушением иммунотрофического взаимодействия в системе «самка-зародыш», составляют 20%, от числа оплодотворенных яйцеклеток, или около 40%, от общего количества этих потерь.

4. Уже на ранних этапах стельности, особенно в период формирования плаценты, в периферической крови увеличивается численность Е-РОК (С02+). Это увеличение, по-видимому, связано с миграцией (как у особей с гемоэндотелиальным и гемохориальным типом плаценты) у5+ СБ2+ Т-лимфоцитов из селезенки к месту формирования плаценты.

5. У коров, уже на ранних этапах стельности, в периферической крови увеличивается уровень антиспермальных антител, то есть происходит развитие вторичного иммунного ответа к этим антигенам. Следовательно, у крупного рогатого скота (как и у особей с гемоэндотелиальным и гемохориальным типами плаценты) антигены епермиев являются первичными индукторами становления иммунотрофического взаимодействия в системе «самка-зародыш».

6. Во время стельности происходит увеличение уровня антиспермальных антител в периферической крови. Дополнительная сенсибилизация коров антигенами епермиев в оптимальной дозе повышает уровень этих антител, аналогичная обработка в су б оптимальной дозе практически не повлияла на величину данного показателя. Повышение уровня антиспермальных антител, во время стельности, не оказало отрицательного влияния на пренатальную выживаемость.

7. Несмотря на то, что иммунизация выступает как стрессовый фактор, дополнительная сенсибилизация коров (в дозе 2х10б епермиев) не только на вторые сутки после осеменения, но и в первые сутки проявляет эмбриопротективное действие.

8. У коров с увеличением числа осеменений в течении одного сервис-периода повышается уровень антиспермальных антител. В то

89 же время увеличение этого показателя не оказывает отрицательного влияния на пренатальную выживаемость. Иммунизация таких коров спермиями производителей (в дозе 2x106) практически не повлияла на изменение уровня антиспермальных антител, но повысила результативность осеменения.

9, С увеличением количества стельностей происходит возрастание уровня антиспермальных антител. Дополнительная сенсибилизация таких коров (при закладке нескольких подряд) не только не оказывает отрицательного влияния на пренатальную выживаемость, но даже повышает ее.

10. У коров иммунизированных спермиями, по сравнению с неиммунизированными, степень совпадения реакции ЭСЭ с данными ректальных исследований выше, что связано с повышением эмбриональной выживаемости в группах животных дополнительно сенсибилизированных антигенами спермиев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Богданова, Наталья Владимировна, 2000 год

1. Броядз Б.Д. Т-лимфоцигы и их рецепторы в иммунологическом распознавании. -М.:Наука, 1987.-c.471.

2. Бронская A.B., Радченков В.П. Иммунологический способ раннего определения стельности у коров. //Животноводство.- 1995.-№ 3.- С.46-47.

3. Бронская A.B., Соколовская И.И., Горбунова Р.И., Туре У.Б. Поведение ксеногенных эритроцитов, нагруженных эмбриональными антигенами: Тез. докладов 2-го Всесоюзного симпозиума по иммунологии воспроизведения. 1980 г.- Москва.- С. 237.

4. Бронская A.B., Соколовская Й.Й., Горбунова Р.И., Радченков В.П. Изменение реакции лимфоцитов на ксеногенные эритроциты в ходе беременности: Тез. докладов 2-го Всесоюзного симпозиума иммунологии воспроизведения. 1980 г.-Москва.- С.185.

5. Болгов А.Е., Карманова Е. П., Хакана А,И Ранняя эмбриональная гибель у коров код влиянием пар атипических факторов. // Сельхоз. биология,- 1989.- Ш 4.- С 67-70.

6. Говалло В.И. Иммунология репродукции.-Л. .Медицина, 1987.- С.303.

7. Горбунов В.И. Направления а новые результаты исследований по биологии воспроизведения животных. // Бюл. науч. работ./ ВИЖ.-Вып. 3.- 1977. С. 77.

8. В.Дыбан А.П. Раннее развитие млекопитающих.- Л.: Наука, 1988,-С. 225.

9. Клинский Ю.Д., Дедов Ю.М., Чомаев A.M. Влияние энке-фалинов на половую функцию коров. Использование гормональных препаратов в животноводстве.- ВЙЖ.- Дубровицы, 1991,- С.2-3.

10. Милованов В.К. Интенсификация воспроизводства в молочном скотоводстве. //Животноводство.- 1982.-№ 10.- С. 50-53.

11. U Мороз Т.А. Действие биостимуляторов на эффективность воспроизведения высокопродуктивных коров: Автореф. дис. канд. биол. наук /ВЙЖ.- Дубровицы, Моск. обл., 1990.- 26 с.

12. Радченков В.П. Разработка методов раннего определения беременности и повышения эмбриональной выживаемости у сельскохозяйственных животных: Автореф. дис. канд. биол. наук/ ВИЖ. Дубровицы, Моск.обл., 1984. 19 с.

13. Радченков В.П., Литвинов Н.С. Маркеры и функции крупного рогатого скота. //С-х. биология.- 1988.- № 6.- С. 115-123.

14. Радченков В.П. Иммунорегуляция эмбрионального развития. Экспериментальное моделирование: Автореф. дис. д-ра. биол. наук/ ВИЖ.- Дубровицы, Моск. обл., 1993, 36 с.

15. Радченков В.П. Роль антигенов плазмы спермы в нормальном и нарушенном пренатальном развитии. // Доклады ВАСХНЙЛ.- 1991.-№ 10.- С. 49-50.

16. Радченков В.П., Стоянов В.К. Иммунопрофилактика эмбриональных потерь у крупного рогатого скота. // Доклады РАСХН.- 1995.- № 3.- с. 40-41.

17. Решетникова Н.М., Вронская A.B., Губанова В.П. Иммунные взаимосвязи самка-зародыш и механизмы нарушения пренатального развития. Направление и новые результаты исследований по биологии воспроизведения. //Дубровицы.- 1977.-вып. 3.- часть 2.- С. 43-49.

18. Репнин B.C. Критические факторы химической регуляции развития.- М.: Медицина, 1980.- С. 247.

19. Румянцев С.Н. Конституциональный иммунитет и его молекулярно-экологические основы.- Л.: Наука, 1983.- С. 240.

20. Соколовская И.Н. Некоторые причины и меры предотвращения эмбриональной смертности. // Докл. сов. ученых к 5

21. Междунар. конгрессу по биологии воспроизведения с.-х. животных. М.> 1964, С 122-126.

22. Соколовская И.И., Бондаревская Л.Ф. Действия возраста гамет на выживаемость эмбрионов. // Доклады ВАСХНИЛ.- 1965.-№ 1.- с. 22-27.

23. Соколовская И.й. Иммунные реакции в воспроизведении сельскохозяйственных животных и результаты новых экспериментов. //Направления и новые результаты исследований по биологии воспроизведения животных,- Дубровицы.- 1977.- С. 3-16.

24. Соколовская И. И., Милованов В.К. Иммунология воспроизведения животных.- М.: Колос, 1981.- С. 264.

25. Соколовская И. И., Милованов В.К. Зоотехническая иммунология воспроизведения: Тез. 5-го межд. симп. иммун. репрод. 1982.- София,- С. 30-43.

26. Соколовская И.И. , Бронская A.B., Радченксв В.П. Реакция Э, ЭАК и ауторозеткообразования в ходе стельности у коров. // Biol. Reprod.- 1984,- № 10,- рр.13-15.

27. Солсбери ГУ., Ван-Демарк Н.Л. Теория и практика искусственного осеменения коров в США,- М.:Колос, 1966.526 с.

28. Турко Т.Н. Оплодотворяемость и эмбриональная выживаемость у крупного рогатого скота в связи с разными степенями инбридинга и иммунными реакциями материнского организма: Автореф. дис. канд. биол. наук/ Лесные поляны, Моск. обл., 1997, 23 с.

29. Addonda S.J, Cu Hin an E.G., McJntyre R. Reproductive in mice lacking a functional type 1 IL-1 receptor. // En do crin.- 1996.- vl37.-p.3598-3601.

30. Ahmad W., Schrick F.W., Butcher R.L. Effect of persistent follicles on early embryonic losses in beef cows, //Biol. Reprod.- 1995.-v 52.-№5.-p. 1129-1135.

31. Anwerx J., Stales. Leptin. Lancet.//1997, v 351, pp. 737- 742.

32. Arechiga C.F., Staples C.R., McDowell K.R., Hansen P.J. Effect of time insemination an supplemental B-carotine on reproduction and milk yield of dairy cows under heat stress. // J. Dairy Sci.- 1998,- v 81.-№ 2.-pp. 390-402

33. Barash I.A., Cheung C.C., Wigel D.S. Leptin is metabolic signal to the reproductive system. // Endocrinology.- 1996.- v 137.- pp. 31443147.

34. Baxter S.J., Ward W.R. Incidence of fetal loss in dairy cattle after pregnancy diagnosis using an ultrasound scanner. // Vet. Rec.- 1997.-v.140.- № 11,-pp. 287-288.

35. Bernard 0., Ripohe M.A., Bennet D. Distribution of maternal immunoglobulins in the mouse uterus and embryo in the day after implantation. //J. Exp. Med.- 1977.- v 145.- № 7.- pp. 58-75.

36. Belurri S., Libralesso L., Ciantil L. Mortalita embrional della bovina// Odv. Obiettivi. Doc.Vet.-1991.- v 12.-№ 8,- pp.49-53.

37. Becman E.M., Porcell S.A., Morita S.M. e.a. Recognation of a lipid antigen by CD 1-restricted a{3 T-cells natyre.- 1994.- v 372,-pp. 691-692.

38. Bigger B.G., Geisert R.D., Wettmann R.P., Buchanan D.S. Effect of heat stressed on early embryonic development in the tell cow. II J. Anim. Sci.- 1987,- v 64.- pp. 1512-1518.

39. Boismenn R.s Havran W.L. Modulation of epithelial cell growth by interaepitalial ycr T-cell. // Science.- 1994,- v 266.- № 18,-p. 1253-1255.

40. Brown W.C., Allison C.R-F., Ester D.M. Bovine type 2 and type 1 responses // Vet. Immunol. Immunopatho).- 1988.- v 63.- № 12.-pp. 45-55.

41. Broun W.F., Yongonist R.S. Femaiy bovine in fertility. // Vet. Cein. North Amer. Food Anim. Pract -1993.- v 9.- № 2.- pp. 223-240.

42. Bucy B.P., Panaskaetsis-Martaria., Huang G. Heterogenety of single cell cytokine gene expression in clonal T-cell population. // J.Exp. Med.- 1994.- v 180 pp. 1251-1262.

43. Chaouat G., Mean E., Clark D.A. Control of fetal survival in CBA x DBA/2 mice by lymph ok in e therapy. // J. Reprod. Fert.- 1990,- v 89.- № 2.- pp. 447-458.

44. Chaouat G., Kiger N., Wegmann T.Z. Vaccination against spontaneous abortion in mice, if J. Reprod. Immunol.- 1988 v 5,-pp. 389-394.

45. Chartain I., Niara J., King W.A. e.a. Nucleoli and nucleolus organizer in early goat embryos. // Theiogenology.- 1986,- v 25,-pp. 145-153.

46. Chauham M.S., Singa S.K., Palta P. IGFM stimulation of vitro maturation in vitro fertilisation and subsequent development of bovine oocytes in vitro. //Vet. Rec.- 1998,- v 142,-pp. 727-728.

47. Christmas S.E., Brew R., Deniz G. T-cell receptor heterogenity of y<? T-cell clones from human female reproductive tissues. // Immunology 1993.- v 78.- pp. 436-445.

48. Chu C.L., Chen S.S., Wu T.S. Differential effect ofIL-2 and IL-5 on the death and survival of activated TCR y<?+ intestinal intraepithelial lymphocytes. //J. Immynol.- 1999,- v 162.- № 4,-pp. 1896-1903.

49. Clark D.A., Chaonat G. What do we now about spontaneous abortion mechanisms? //AJRL- 1989,- v 19.- № 1,-pp. 28-37.

50. Clark D.A. Host Jmmunoregulatorv mechanisms and the success of concept»s fertilized in vivo and in vitro.// Jn: Early pregnancy failure: mechanisms and treatment (Beard R.W , Sharp F eds.) Peacoc Press.-1988,- pp. 215-232.

51. Crocer G., Sopp P., Parson R. et.al. Analysis the ycr T-cell restricted antigen WC 1. // Vet. Immynol. Immynopath.- 1991.- v 39,- pp. 137-144.

52. Darvlid U.,Gustaffson H., Shamsuddin M. Survival rate and ultrastructure of vitrified bovine in vitro and in vivo developed embryos. //Acta. Veter. Scand.- 1994.- v 35.- Ks 4,-pp. 417-426.

53. Darwash A.O., Lamming G.E., Woolliams J.A. The potential for identifying heritable andocrine parametrs associated with fertility in postpartum dairy cows. // An im. Sei. 1999 - v 68.- Ks 2, - pp. 333-347.

54. Dunne L.D., Disk in M I, Bo land M.P. e.a. Nutrition and embryo survival in cattle. // Irish. J. agri. Food. Res.- 1997.- v 36.- p. Suppl., abstr. 95.

55. Davis W.C., Davis J.E., Hamilton. M.J. Use of monoclonal antibodies specific for y5 TcR. // Vet. Immunoparth.- 1996.- v 52.-pp. 275-283.

56. Davis W.C., Zuck ermann F. A., Hamilton M.J. Analysis of monoclonal antibodies that recognise yS T/ null cell. // Vet. Immunol. Immuiiopath,- 1998.- v 60.-pp. 305-316.

57. Daynes R.A., Arano B.A. Contrasting effect of glucocorticoids on the capacity of T-cell to produce the growth factors interleukin-2 and interleukin-4. //Eur. J. Immunol.- 1989.- v 19.- pp. 2319-2335.

58. De loss Santos M.J., Mercarden A., Frances A. Role of endometrial factors in regulating secretion of components of the immunoreactive human embryonic IL-1 system during embryonic development. //Biol. Reprod.- 1996.- v 54,- pp. 563-574.

59. Dillon D.M., Cannigham C., Catto C.R. Characterization of humoral immune response during murine pregnancy. // Reprod. Immunol.- 1988.- v 14.-№ 1,-pp. 59-72.

60. Discarpentis R. La screrile de la genisse: etude clinigue et etio-pathogenique. //Bull. Soc. Vet. Prat. Fr.- 1986.- v 70.- № 2.- pp. 105-113.

61. Dore J.J., Wilkinson J.E., Godkin J.D. Ovine endometrial expussion of transforming growth factor B-isoform during the pre implantation period. //Biol. Reprod.- 1996,- v 54.- № 5.- pp. 1080-1087.

62. Ealy A.D., Drost M., Hansen P.J. Developmental changes in embryonic resistance to adverse effects of maternal heat stress in cow. // J. Dairy Sei.- 1993.- v 76.- № 10.- pp. 2899-2905.

63. Erskine R.J., Bartlett P.C., Tavernier S.R. e.a. Recombinant bovine IL-2 and dry cow therapy. // J. Dairy Sei.- 1998.- v 81.- № 2.-pp. 403-411.

64. Fernander R.C., Logan S.M., Lee S.H. Elevated levels of legionella pneumophila stress protein Hsp 60 early in infection on human monocytes and L 929 cell correlate with virulence. // Inf. Immun.- 1996.-v 64.- pp. 1968-1976.

65. Fisch P., Malkovsky M., Kovats S e.a. Recognation by human Vv9/y82 T-cell of a GroEL homolog on Dandi Burk it's lymphoma cells. // Scienel.- 1990.- v 250.- pp. 1269-1271.

66. Flach G.> Jhonson M.H., Brand P.K. The transition from maternal to embryonic control in the 2-cell mouse embryos. // EMBOJ.- 1982.-v l.-pp. 681-686.

67. Forar A.L., Gay J.M., Hancoec D.D. The pregnency of endemic fetal loss in dairy cattle: arview. // Theriogenology.- 1995.- v 43.- № 6.-pp. 989-1080.

68. Frutos P., Buraiovich 0., Gizaldez F.J. Feed supplementation of grazing merino ewes during mid-pregnancy on changes in body composition and on the conceptus. // J. Anim. Feed. Sci.- 1999.- № 3.-pp. 395-406.

69. Gardino F.A., Gardino E., Hoffman P.S. Surface-associated invasion in Hella cell model, if Inf. Immun.- 1998.- v 66.- № 10.-pp. 4602-4610.

70. Gorczvnski R.M., Chen Z., Hoang Y. A subset of y8 T-cell receptor positive cells produce T-helper type -2 Mid regulate mouse skin graft rejection following portal venous pretransplant preimmunization. // Immunobiology.- 1996.- v 87.- pp. 381-395.

71. Gorivodski M., Zemlyak. J ., Orenstein H. TNF-a messenger RNA and protein expression in the uteroplacental unit of mice with pregnancy loss. //J. Immunolog.- 1998.- v 160.- № 9.- pp. 4280-4288.

72. Haas W., Pereira P., Toneghwa S. Gamma/ delta cells. // Aunu. Rev. Immunol.- 1993.- v 11.-pp. 637-645.

73. Haeck G., Wagner H. Proliferative and cytotytic responses of human yS T-cell display a distinct specifity pattern. // J.Immunol.- 1994.-v 81,- № 4,-pp 564-568.

74. Hamovici F., Yuan R., Anderson D.J. The role of IL-1 extracellular matrix interaction in implantation. // J. Immunol. Immu-nopharmacol.- 1992,- v 12.- № 2.- p. 8.

75. Han ad a H. Distribution of the robertson translocation and its effect on fertility in cattle. //Anim. Sci. Thechnol.- 1998,- v 69.- № 11.-pp. 997-987.

76. Hansen P.J., Ealy A.D. Effect of heat stressed on the establishment and maintenance of pregnancy in cattle // Rev. Brasil. Reprod. Anim.- 1991,- v 3.- № 1.-pp. 108-119.

77. Hanter R.H.F. Chronological and cytological details of fertilization and early embryonic development in domestic pig. // Ins. Scrof. Anat. Rev.- 1974.- v 12.- pp. 178-186.

78. Hant J.S., Soares M.J. Expression of histocompatibility antigens, transferrin receptor and alcaline phosphatase in vitro cultured rat placental cell. //Placenta.- 1988.- v 9.- № 2,-pp. 159-171.

79. Herr J.C., Flickinger C.J., Hovard S.C. An enzyme linked immunosorbent assay for measuring antisperm autoantibodies folloving vasectomy in lenties rats. //JAJRIM.- 1986.- v 11.-pp. 75-81.

80. Hein W.R., Dubler L. TCR yS cells are prominent in normal bovine skin and expess a diverse repertoir of antigen receptor. // Immunology.- 1997,- v 91,- pp. 58-64.

81. Hetherington C.M., Dresser D.W. Establishment of functional T-cell in SCID mice does not lead to termination of pregnency. // Immynol. 1990.-v 71,-№3,-pp. 449-453.

82. Hey borne K.D., Cran fie R.L., Carding S.R. e.a. Characterization of y8 T-limphocytes at the maternal-fetal intrface. // J. Immunol.- 1992 -v 149.-pp. 2872-2881.

83. Heyborne K., Welson A., Farr A. e.a. Recognation of trophob lasts by yS T-cells. //J. Immunol.- 1994.- v 153.- pp. 2918-2926.

84. Hunt J.S., Robertson S.A. Uterine macrophages and enviromental programming for pregnancy success. Il J. Reprod. Immunol.- 1996.- v 32.-№ l.-pp. 1-25.

85. Jones W.M., Waiehek B., Sutila M. Generation of new y8 T-cell-specific monoclonal antibody (GD.3.5.) biochemical comporison of G.D.3.5. antigen with the previously descwribed workshop cluster 1 (WC1) family. //J. Immunol.- 1996.- v 156,- pp. 3772-3779.

86. Kabelitz. D. Function and specificity of human y/S positive T-cell. // Crit. Rev. Immunol.- 1992.- v 11.- № 5.- pp. 281-303.

87. Kanlour A., Ho H-W. Differential expression of MHC class I antigens on placenta of the rat. // J. Exp. Med.- 1987 v 106.-pp. 1861-1882.

88. King W.A., Nair A. Nucleolus organizer region and nucleoli in preattachment bovine embryos. // J. Reprod. Fert.- 1988.- v 82 -pp. 87-95.

89. King W.A. Embrio mediated pregnancy failure in cattle. II Can ad. Vet. J.-1991.- v 32,- № 2.- pp. 99-103.

90. Kronen berg M. Antigens recognized by yS T-cell. // Curr. Opinion. Immunol.- 1994.- v 6.- № 1.- pp. 64-71.

91. Lamming G.E., Darwash A.O. The use of milk progesterone profils to characterise components of subfertility in milked dairy cows. // Anim. Reprod. Sci.- 1998.- v 52.-pp. 175-190.

92. Lander M.F., Hansen P.J., DrastM. Antisperm antibodies in cows after subcutaneous and intrauterine immunisation. II Veterinary Record.-1990.- v 126.- pp.461-462.

93. Larson R.C., Ignotz G.G., Currie W.B. Transforming growth factor p and basis fibroblast growth factor synergistically promote earlybovine embryo development during the fourth cell cycle. //Mol. Reprod. Dev.- 1992.- pp. 432-435.

94. Lee E.S., Fukni J. Effect of various growth factor in defined culture medium on in fertilized in vitro. // Theiogenology.- 1995.- v 44.-pp. 71-83.

95. Lin H., Mosmann T.R., Gulbert L., Tuntipopipat S., Wegmann T.G. // J. of Immunol.- 1993.- v 151.-№ 9,- pp. 4562-4573.

96. Lion S.S., Lim J.M., Blair M.R. e.a. Leptin causes release of LH a FSH from perfised murine and bovine pituitary glahds. it Biol. Reprod.-1997.- v 56.- № supple.- abstr. 171.

97. London C.A., Abbas A.K., Kelso A. Helper T-cell subsets: heterogeneity function and development. // Vet. Immunol. Immuno-pathol.- 1998,- v 63.-№ 1-2.-pp. 37-44.

98. Low E.G., Hansen P.G. Expression of major hystocompatibility complex antigens on bovine placenta. II J.Reprod. Fert.- 1990.- v 90.-№ l.-pp. 235-249.

99. Lula C., Kastelic J.P., Carruther T.C.,Mapletoft R.J. Role of luteal regression in embryonic loss in cattle.//Proc. 12 Inter. Congr. Anim. Reprod. S.J.- 1992,- v 3.-pp. 1255-1257

100. Ly C.Y., Redline R., Shea C.M. Pregnancy as natural model of allograft tolerance: interactions between adherent macrophages and trophoblast populations. //Transplant.- 1989.- v 48.- pp. 848-855.

101. MachidaT., Taga., Minaguchi H. Effector of epidermal growth factor and transforming growth factor -a on the mouse trophoblast out growth in vitro. //Eur. J. Endocrin.- 1995,- v 133.- № 6,- pp. 141-146.

102. Magoffin D.A., Huang C.T. Leptin and reproduction. // Endocrinologist.- 1998.- v 8,- pp. 79-86.

103. Max.A. Obumielnose zarodcow and zwierzat. // Med. Vet.-1991.-v 47,-№ 9.-pp. 416-418.

104. Mc Master M., Zhou Y., Simon S. HLA-G isoforms produced by placenta! cytotrophoblast and found in amniotic fluid are due to unusual glycosylation. // J. Immunol.- 1998 v 160.- № 12,- pp. 59235927.

105. Meensen E., Fox A., Brandon M., Lee C.S. Activation of uterine intraepithelial y8 TCR-positive limphocyte during pregnancy. // Eur. J. Immunol.- 1993.- v 23.- pp. 1112-1116.

106. Mialon M.M., Camons S., Renand G. Peripheral concentrations of 60 kDa pregnancy serum protein during gestation and after calving and relation ship to embryonic mortality in cattle. // Reprod. Nutrit. Develop.- 1993.- v 33.- № 3,-pp. 427-428.

107. Michael S., Taguchi O., Nishizuka Y. Hormonal characterization of female SL/ni mice small thymus gland strain exibiting ovacian disgenesi. //J. Reprod. Immunol.- 1988.- v 12.- pp. 277-286.

108. Mincheva-Nilsson L., Ham mar strom S., Hammarstrom M.L. Human decidua leukocytes from early pregnancy contain high members of yS+ cells and show selective down-regulation of alloreactivity. // J. Immunol.- 1992,- v 149.- pp. 2203-2215.

109. Mosman T.R., Sad. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. //Immunol. Today.- 1996.- v 17.- pp. 138- 147.

110. Motousek J., Rina J. Anti-leucocyte antibodies and embryonic mortality in embryo transferred cows. // Animal. Genetics.- 1991.- v 22.-Ns 3.-pp. 245-250.

111. Munson L., Welhite A., Boltz F. Transforming growth factor p in bovine placentas //Biol. Reprod.- 1996, v 55, № 4, pp.748-755.

112. Muzikova E., Clark D.A. In spontaneous resorption in the DBA/2 mated CBA/J mouse due to defect in «seed» or in «soil». // AJRI.-1995.-v 33,-№ l.-pp. 81-85.

113. Neumann P. Undersuchungen zu vorkommen and bedentung lymph ozytotoxicher antikorper wahrend der reproduktion beim weiblichen rind. //Med. Veter.-1991.- v 46.- № 3.- pp. 474-477.

114. Oriss T.V., Me Carthy S.A., Morell B.F. Crossregulation between T helper cell (Thl and Th2). Inhibition of Th2 proliferation by INF-y involves interference with IL-1. // J. Immunol.- 1997.- v 158,- № 8.-pp. 3666-3672.

115. Pania-Lopes E.F., Moracs A.A., Hansen P.J. Presense of interleukin-1 in the bovine reproductive tract. // Biol, reprod.- 1998 v 58.- № Suppl.- p. 85.

116. Pan la-Lopes E.F., Moraes A.A., Edwards J.L., Hansen P.J. Regulation of preim plantation development of bovine embryos by IL-lp. if Biol. Reprod.- 1998.- v 59.-№ 6,-pp. 1406-1412.

117. Pardonx C., Assetin C., Chehimi J. Functional interaction between TGF-P and IL-12 in human primary allogenic cytotoxiciti and proliferative response. // J. Immunol.- 1997 v 158.- № 1.- pp. 136-143.

118. Pollard J.W., Elaine Y., Zhu L. Complexity in uterine macrophage responses to cytokines in mice. //Biol. Reprod 1988.- v 58-№> 6,- pp. 1469-1475.

119. Redline R.W., Ly C.V. Localization of fetal major histocompatibility antigens and maternal leukocytes in murine placenta. // Lab. invest.- 1988,- v 61.- № 1.- pp. 27-36.

120. Riccardi C., Nicolett J., Pagliacci C. Glucocorticoids induced thymocyte apoptosis: Ingibition by IL-4.//in. 11th. Eur. Immunol. Meet. ESPO, Helsinci.-1991.-p.66.

121. Robers R.M., Schaule T., Francis H. Maternal recognaton of pregnancy and embryonic loss. // Theriogenology.- 1990.- v 33.- № 1.-pp. 175-183.

122. Roberts R.M. A novel group of interferon associated with ovine and bovine embryo. //J. Interferon Res.- 1989.- v. 9.- № 3.- pp. 373-378.

123. Roberts SJ., Smith A.L West A.B. e.a. T-cell op and yS deficient mice display abnormal but distinct phenotypes to ward a natural, widespread infection on intestinal epitelium./Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996,-v 93.-pp. 11774-11785.

124. Robertson S.A., Braunstom M., Stamark R.F., Cytokines in rodent reproduction and cytokine-endocrine interaction. // Curr. Opin. Immunol.- 1992.- v 4,- № 6,- pp. 585-589.

125. Robinson J.J.„ Sinclair K.D., Me Evoy T.G. Nutritional affect on fetal growth. //Anim. Sci.- 1999.- v 68.- № 2.-pp. 315-331.

126. Rotimic €., Luke A.? Li Z.N. Heritability of plasma leptin in a population sample of african-american familirs. // Genetic. Epidem.-1997.- v 14.- pp. 255-263.

127. Sanford T.K., Woads G. W. Expression of 11-1, IL-6 and tumor necrosis factor-a in mouse uterus during the pre-implantation period of pregnancy. //J. Reprod. Fertil.- 1993,- v 97.- pp. 83-89.

128. Sato S., Kanzaki H., Yoshida M. Studies of T-lineage cell in human decidua of first trimester pregnancy. //AJKI.- 1990.- v 24,- № 3.-pp.67-72.

129. Segerson E.G., Gunset F.C. In vitro and in vivo effect of lymphokineactivated killer cell upon preattachment ovine conceptuses. // J. Immunol.- 1994.- v 152.- № 6.- pp. 2938-2951.

130. Shabnam T.5 Wegmann T.G., Lin H., Raghupathy R. Maternal anti-placenta! reactivity in natural immunologically-mediated fetal resorptions. //J. immunol.- 1994.- v 152.- pp. 4903-4915.

131. Sheldon M. Bovine fertility-practical implication of maternal recognation of pregnancy. // Jn. Pract.- 1997.- v 9,- № 10.- pp. 546-556.

132. Schulre-OsthoffK., Ferrari D., Los M. Apoptosis signaling by death receptors. //Eur. J. Biochem.- 1998.- v 254,- pp. 439-459.

133. Simon C., Frances A., Piquette C.W., Danasonris J., Zu raw ski G. Embryonic implantation mice is bloked by IL-1 receptor antagonist. // Sndocrin 1994.- v 134.- № 2,- pp. 521-528.

134. Slam a H., Vaillancourt D., Goff A.K. Pathofhisiology of puerperal period relationship between PGF^ and uterine involution in cow. //Theriogenology.-1991.- v 36.- № 1.- pp. 6-11.

135. Srabo D.J., Dighe A S., Guller N. Regulation of interleukin (IL)-12R beta 2 subunit expression on developing T-helper 1 (Thl) and T-helper 2 (Th2). //E. Ex. Med.- 1997.- v 185.- pp. 817-824.

136. Sreenan J. M., Diskin M.G., Dunner L. Embryo mortality the major conse of reproductive wastage in cattle. // Stocarstovo.- 1997.- v 51.-№2.-pp. 93-112.

137. StollaR. Summersterilial bei rinden in Trope an. // Zuchtigene.1988.-v 23.-№6.-pp. 267-275.

138. Suzuki T., Hiromatsu K., Yoshihiro A. e.a. Regulatory role of yd T-cells in uterine intraepithelial lymphocytes in maternal antifetal immune response. //J, Immunol.- 1995.- v 154.- № 9,- pp. 4476-4484.

139. Suzuki H., Kanagawa H., Nishihira J. Evidence for the presence of macrophage migration inhibitory factor in murine reproductive organs and early embryos. //Immunol. Lett.- 1996.- v 51.- № 3.- pp. 141-147.

140. Taams L.S., Eden W., Wanbel H.M. Dose dependent induction of distinct anergic phenotypes: multiple levels of T-cell anergy. // J. Immunol.- 1999.- v 162.- № 4.- pp. 1975-1981.

141. Tanaka S., Kunath T., Wagy A. Promotion of trophoblast stem cell proliferation by FGF 4. // Scince.- 1998.- v 282,- № 5396.-pp. 2072-2075.

142. Tartakovski B., Ben-Yair E. Cytokine modulate preimplantation development and pregnancy. //Del. Biol.-1991.- v 146.- pp. 345-352.

143. Tezabwala B.U., Johnson P.M., Rees R.C. Inhibition of pregnancy viability in mice following IL-2 administration. // Immunol.1989.-v 67.-№ l.-pp. 115-119.

144. Thatcher W.W., Macmillian K.L., Hansen P.J,, Bazer F.W. Embryonic losses: cause and prevention./ Jn.: Factor affecting calf crop, (ed. Fields M.J., Sand R.S) USA, CRS Press.- 1994.- pp. 135-155

145. Toder U., Strassburger D., Irlin Y. Nonspecific inimunopotentiators and pregnancy loss: complete Freund adjuvant reverses high fetal resorption rate in CBA x DBA/2 mouse combination. II AJRI.- 1990,- v 24,- № 3.-pp. 63-64.

146. Tripathi D., Sharma S., Sing S.K. Identification of bovine sperm polypeptides reactive with antisperm antibodies. // Ind. J. Exp. Biol.- 1999.-v 37.-pp. 655-661.

147. Tsukagnehi K., Balaji R.W., Boom W.H. CD4 ap T-cell and y5 T-cell responsess to Micobacterium tuberculosis // J. Immunol.- 1995-v. 154,- № 4.- pp. 1786-1796.

148. Van Ren sen A.J., Pollen M.C., Van Els e.a. Anergic T-cell activation suppressor T-cell responses via the antigen presenting cell. // Eur. J.Immunol.- 1998.- v 28.-pp. 2902-2905.

149. Vlasselar P., Borremans B., Gorp U. IL-10 inhibits transforming growth factor-p (TGF-p) synthesis reguired for osteogenic commitment of mouse bone marrow cells. // J. Cell. Biol.- 1994,- v 124.- № 4.-pp. 569-577.

150. Wandi D., Allison J.P. Phenotypic analysis and y5 T-cell receptore of murine T-cell associated with the vaginal epithelium. // J. Immunol.- 1991.- v 147.- № 6.- pp. 1773-1778.

151. Wegmann T.G., Gnilbert L.J., Mosmann T.K., Lin H. Bidirectional cytokine interactions in maternal fetal relationship: Successful pregnancy is a Th-2 phenomen. // Immunol. Today 1993 -v 14.- pp. 353-358.

152. Whittle B.L., Smith R.M., Mathael R.J. Enhancement of the specific mucosal Ig A response in vivo by IL-5 expressed by an attenuatedstrain of Salmonella serotype dublin. if J. Med. Microbiol.- 199?.- v 46.-№ 12.-pp. 1029-1038.

153. Wolfeason D.? Blum 0. Embryonic development, conception rate, ovarion function and structure in pregnant rabbits heat stressed before or during implantation. // Anim. Reprod. Sci.- 1988,- v 3/4.-pp. 259-270.

154. Wrerychi C., De Sousa P., Herrmann D. Effect of diet type and quantity feed during superovulation on the relative abundance of m RNA of bovine embryos. if Theriogenology.- 1999.- v 51.- p. suppl.-abstr. 195.

155. Wyat C.R., Madruga C„ Cluff C. Differential distribution of yS T-cell receptor lumphocyte subpopuiation in blood and spleen of young and adult cattle. // Vet. Immunol., Immunopath- 1994.- v 40.- № 3,-pp. 187-199.

156. Xu Z.Z., Burton L.J. Effect oestrus synchonisation and fixed time artifical insemination on the reproductive performance of dairy heifers. // New. Zel. Vet. I.- 1999.- v 47,-pp. 101-104.

157. Yuade M.J., Roth J.A. Dual-color flow cytometric analysis of phenotype activation marker expression and proliferation of mitogen stimulated bovine lymphocyte subsets. // Vet. Immunol., Immunopath.-1999.-v 67,-№ l.-pp. 33-45.

158. Yu P.W., Schuler L.A., Rejman J.J., Chen H.T. Regulation of bovine IL-1 receptors, if Vet. Immunol. Immunophathol.- 1998.- v 63.-№ 1-2.- p. 25.

159. Yu W.N., KimuraM., Walezewska A. Role leptin in hypotalamic pituitary function, if Proc. Nath. Acad. Sci. USA.- 1997.- v 94.-pp. 1023-1028.108

160. Zuck ermann F. A., Head J.R. Murine trophoblast resists cell mediated lysis. II Resistence to natural cell-mediated cytotoxic. // Cell. Immun.- 1998.- v 116.- pp. 274-286.