Иммуноморфологическая характеристика гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Маркусевич, Елена Валерьевна

• Маркусевич, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркусевич, Елена Валерьевна

1. ВВЕДЕНИЕ 3

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8

2.1. Представление о гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса. 8

2.2. История изучения гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса. 11

2.3. Распространенность заболевания. 15

2.4. Этиопатогенез гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса. 18

2.5. Представление об апоптозе и механизмах его регуляции. 24

2.6. Клинические проявления гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса. 33

2.7.Морфологическая характеристика гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса. 38

2.8. Иммуногистохимическое исследование инфильтрата при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса. 44

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 48

4. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ 61

5. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ДАННЫХ 96

6. ВЫВОДЫ 110

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноморфологическая характеристика гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса»

Актуальность работы. Клинико-морфологическая диагностика гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса продолжает оставаться актуальной проблемой и сопряжена со значительными трудностями, обусловленными незавершенностью представлений о биологической основе и этиопатогенезе данного заболевания [Гончарова С.И., Подцубный А.Ф. i 1 I с соавт., 1993, ' Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г. с соавт, 1997, Шихнебиев Д.А., Эседов Э.М. с соавт., 2002, Agostini С., Bonelli F.S et al., 1998, Bravenkova E. et al., 1998, Ladich S„ 1998, Mayer J.S et al., 1998, Tazi A. et al., 1998, Soler P et al, 2000, Lancaster T. et al., 2000, Bansal D. et al., 2001, Akcay S. et al., 2001, Mizutani H. et al., 2001, Albera C. et al., 2001]. Отсутствие типичной клинико-рентгенологической картины определяет обязательное использование гистологических методов исследования, которые также не всегда убедительны в верификации окончательного диагноза [Гончарова СМ., Поддубный А.Ф. 1993]. В современной литературе не содержится указаний на комплексное исследование пролиферативной активности клеток и распределение клеточных популяций в инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса.

Противоречивы представления об этиологии и патогенезе гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса. В настоящее время доказано наличие клональной пролиферации гистиоцитов CDla+, что позволило отнести данное заболевание к опухолевым [Матвеева И.И., 2004, Донченко В.Л., Гарчар Т.И. с соавт., 2004, Gonzales C.L. et al., 1990]. Преимущественное вовлечение ретикулоэндотелиальной системы при гистиоцитозе из клеток Лангерганса стало основанием для формирования представления о данном заболевании, близком к гемобластозам [КорневБ.М., Коган Е.А. с соавт., 2003]. В тоже время, существуют аргументы, доказывающие, что гистиоцитоз из клеток Лангерганса является не истинной опухолью, а вторичной пролиферацией клеток у людей с предшествующим дефектом иммунной системы [Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г., 1997, Gonzales С. L., Yaffe E.S., 1990, Soler P., Kambouchner M., et al., 1992]. Гистиоцитоз легких из клеток Лангерганса рассматривается и как первичная дисфункция иммунной системы [Osband М., Pochedly С., 1987, Gadner Н. et al., 1987, Komp D.M., 1987, Rabkin M.S., et al., 1988, Santamaria M. et al., 1988, Jaffe E.D., 1988] или как аномальная реакция мононуклеарных фагоцитов на гипотетический антиген с возможной функциональной неполноценностью макрофагов [Лукина Е.А., Кузнецов В.П., 1993, MarsyT., Reynolds Н., 1985].

Наряду с генетической предрасположенностью развития гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса обсуждается также роль вирусов и апоптоза в этиопатогенезе данного заболевания. Следует отметить, что механизмы регуляции программированной клеточной гибели в инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса недостаточно изучены и являются фрагментарными. В связи с этим выявление и комплексный сравнительный анализ программированной клеточной гибели и внутренних механизмов ее регуляции в клеточном инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса является достаточно актуальным. В дальнейшем полученные данные могут рассматриваться в качестве теоретического обоснования поиска новых методов лечения, основанных на механизмах регуляции программированной клеточной гибели.

Цель исследования. Определение популяционного состава, пролиферативной активности клеток в инфильтрате и изучение внутренних механизмов регуляции апоптоза при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса.

Основные задачи исследования:

1. Определить в легких при гистиоцитозе из клеток Лангерганса: а) площадь клеточного инфильтрата; б) площадь фиброза и эмфиземы в легочной ткани; в) клеточный состав инфильтрата в зависимости от его локализации; г) характер распределения популяций Т- и В-лимфоцитов в инфильтрате; д) пролиферативную активность клеток инфильтрата;

2. Выявить в клеточном инфильтрате легких закономерности экспрессии антигенов, принимающих участие во внутренних механизмах регуляции апоптоза.

3. Определить корреляционные взаимоотношения между площадью клеточного инфильтрата, площадью фиброза и эмфиземы, пролиферативной активностью клеток инфильтрата и внутренними механизмами, участвующими в модуляции апоптоза.

Положения, выносимые на защиту.

1. В инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса доминируют клетки Лангерганса на фоне приблизительно равного соотношения макрофагов, Т- и В-лимфоцитов независимо от площади клеточного инфильтрата.

2. Уменьшение площади инфильтрата при гистиоцитозе из клеток Лангерганса сочетается с нарастанием площади эмфиземы, что приводит к развитию неспецифической десмопластической трансформации легочной ткани.

3. Пролиферативная активность клеток при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса не высока и не зависит от площади клеточного инфильтрата.

4. Одним из вариантов гибели клеток при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса по результатам иммуногистиохимических исследований является апоптоз, обуславливающий количество клеток в инфильтрате.

5. Отражением интенсивности программированной клеточной гибели при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса являются индекс bax/bcl-2 и активность цистеиновых протеиназ (срр 32).

Научная новизна исследования заключается в комплексном морфологическом исследовании при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса - определении площади фиброза и эмфиземы, пролиферативной активности клеток, особенностей распределения и соотношений клеточных популяций в зависимости от площади клеточного инфильтрата; в сравнительном анализе внутренних механизмов регуляции программированной клеточной гибели в инфильтрате при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса с применением гистологического, иммуногистохимического и морфометрического методов исследования и выявлением корреляционных связей между изученными показателями. Осуществлена попытка определения прогностической ценности морфологических показателей клеточной пролиферации и апоптоза. В работе впервые комплексно оценены внутренние механизмы регуляции программированной клеточной гибели при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса, а также отражена пролиферативная активность клеток инфильтрата.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Выявлены невысокая пролиферативная активность клеточного инфильтрата, отсутствие особенностей распределения клеточных популяций, а также степень фиброзно-эмфизематозных изменений в зависимости от площади клеточного инфильтрата при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса. Комплексное исследование внутренних механизмов регуляции апоптоза позволило установить закономерности соотношения индукторов и супрессоров программированной клеточной гибели в инфильтрате легких при данном заболевании. Отражена экспрессия проапоптотических маркеров Ьах и срр32 в клетках с морфологическими признаками ранних стадий апоптоза, который способен ограничить число клеток Лангерганса при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса, что может быть использовано в качестве дифференциально-диагностических морфологических прогностических критериев.

Внедрение результатов исследования в практику заключается в применении комплекса мероприятий по дифференциальной клинико-морфологической диагностике гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса в работе иммуногистохимической лаборатории кафедры патологической анатомии с патологоанатомическим отделением СПбГМУ им. И.П.Павлова, Научно-исследовательского института пульмонологии СПбГМУ им. И.П.Павлова и патологоанатомических отделений Городского патологоанатомического бюро г. Санкт-Петербурга.

Апробация диссертации и публикации. Полученные результаты составили содержание доклада на заседании Санкт-Петербургской Ассоциации патологоанатомов (Санкт-Петербург, 2006). По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Маркусевич, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1. При гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса в инфильтрате доминируют клетки Лангерганса на фоне приблизительно равного соотношения макрофагов, Т- и В-лимфоцитов независимо от площади клеточного инфильтрата.

2. Уменьшение интенсивности клеточной инфильтрации сопровождается усилением неспецифической фиброзно-эмфизематозной трансформации легочной ткани, значительно затрудняющей клинико-морфологическую диагностику гистиоцитоза из клеток Лангерганса в легких.

3. Отсутствие типичного инфильтрата с наличием клеток Лангерганса на фоне выраженной фиброзно-эмфизематозной перестройки легочной ткани, отражающей терминальную стадию заболевания, не исключает диагноз гистиоцитоза из клеток Лангерганса.

4. Одним из вариантов гибели клеток инфильтрата в легких при данном заболевании является апоптоз, который можно рассматривать как один из патогенетических механизмов, определяющих характер течения процесса. Программированная клеточная гибель способна ограничивать площадь инфильтрата и, вероятно, обусловливать регресс заболевания.

5. Отражением интенсивности программированной клеточной гибели при гистиоцитозе легких из клеток Лангерганса являются индекс bax/bcl-2 и активность цистеиновых протеиназ (срр 32), при этом индукция апоптоза осуществляется механизмами, не зависимыми от р53.

6. Фиброзно-эмфизематозная перестройка легочной ткани, низкая пролиферативная активность и минимальная экспрессия гена р53 в клетках инфильтрата в большей степени отрицают опухолевую природу гистиоцитоза из клеток Лангерганса в легких.

7. Периэмфизематозная локализация гистиоцитарных инфильтратов с высоким содержанием клеток Лангерганса могут обуславливать повреждение соединительнотканного каркаса легких фиброкинами, выделяемыми клетками инфильтрата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Индекс bax/bcl-2 и активность цистеиновых протеиназ (срр 32) отражают интенсивность программированной клеточной гибели в инфильтратах легких при гистиоцитозе из клеток Лангерганса.

2. Показатели интенсивности апоптоза и пролиферативной активности клеток инфильтрата могут рассматриваться в качестве дополнительных диагностических критериев заболевания.

3. Морфологическим критерием поздней стадии гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса следует считать не фиброз, а эмфизему легких.

4. Клинико-морфологическая диагностика гистиоцитоза из клеток Лангерганса в легких должна базироваться на комплексном анализе анамнестических, клинико-рентгенологических и гистологических данных исследования. При отсутствии типичных инфильтратов в легких больных с подозрением на ГКЛ необходимо тщательное выполнение серийных срезов легочной ткани для определения минимального инфильтрата с целью фенотипирования клеток Лангерганса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркусевич, Елена Валерьевна, 2008 год

1. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки // Соровский образовательный журнал.- 1996.- № 6. С. 20 -24.

2. Аничков Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Ученые записки.- 1999.- Т. 6, № 4. С. 31- 40.

3. Белушкина Н.Н., Севернин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза //Архив патологии.-2001.- Т. 63, № 1,- С. 51-60.

4. Бешлиева Е.Д., Кокина Н.И., Ивашкин В.Т., Соколина И.А. Случай длительного течения первично-хронической формы Гистиоцитоза X // Клиническая Медицина. 2006. № 1. - С. 70-73.

5. Визар Б. Гистиоцитоз X. В кн.: Путов Н.В. (ред.) Диссеменированные процессы в легких //М.: Медицина. 1984. - С. 156-162.

6. Волянский Ю.Л., Колотова Т.Ю., Васильев Н.В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели // Успехи современной биологии.- 1994.- Т. 114, №6.-С. 679-692.

7. Гольдштейн В. Д., Борисова Н.К., Шкор А.Н. и др. О диагностике и клиническом течении гистиоцитоза X // Клиническая медицина. 1990. № 10. -С.88-91.

8. Гончарова С.И., Поддубный А.Ф., Панасюкова О.Р. Клинико-иммунологическая характеристика больных Гистиоцитозом X // Проблемы Туберкулеза. 1993. № 2. - С. 30-33.

9. Двораковская И.В., Ерохин В.В., Чернякова Д. Н. и др. Гистиоцитоз X легких. //Проблемы туберкулеза. 1990. - № 2. - С. 3-5.

10. Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г., Дембо Е.М., Леенман Е.Е. Гистиоцитоз X легких из клеток Лангерганса // Клиническая медицина. 2004. № 11. - С.68-72.

11. Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г., Дембо Е.М., Леенман Е.Е. Гистиоцитоз X из клеток Лангерганса // Пульмонология.- 1997. №7. - С.68-72.

12. Дмитриева Л.И., Степанян И.Э., Перфильев А. В., Шеметун О.Н. Романов Р.Г. Лучевая диагностика поражений легких при лангергансоклеточном гистиоцитозе //Вестник рентгенологии и радиологии. 2000. № 3. - С. 8-16.

13. Дмитриева Л.И., Степанян И.Э., Ратнова В.В. и др. Дифференциальная рентгенодиагностика гистиоцитоза X и диссеминированного туберкулеза легких //Проблемы туберкулеза.- 1987.- № 6.- С. 68-70.

14. Донченко В.Л., Гарчар Й.Й., Наконечный О.В. Двусторонний спонтанный пневмоторакс у подростка, страдающего гистиоцитозом X // Клиническая медицина. 2004. № 11.- С. 60-63.

15. Илькович М.М. Диагностические аспекты диссеминированных процессов в легких // Дифференциальная диагностика заболеваний легких.- Л. -1986. С. 89-93.

16. Илькович М.М. О принципах глюкокортикоидной терапии неспецифических заболеваний легких // Актуальные вопросы диагностики и лечения диссеминированных процессов в легких.- Л.- 1989. С. 113-121.

17. Илькович М.М., Дембо Е.Б., Двораковская И.В., Васильчук И.В. О диагностике гистиоцитоза X // Дифференциальная диагностика заболеваний легких.- Л. 1986. - С. 89-93.

18. Кисляк Н. С., Ленская Р. В., Скоробогатова О. В., Финогенова Н. А. Гистиоцитоз X с поражением легких // Проблемы гематологии. 1980. Е.25, № 7. -С. 43-46.

19. Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин // Современные проблемы клинической физиологии дыхания.- Л.- 1987. С. 5-19.

20. Коваленко В.Л., Голощапова Ж.А., Фортыгина Ю.П. Легочный гистиоцитоз X //Проблемы туберкулеза. 1986 .- №4 . С. 70-71.

21. Ковригин А.Е., Покровская Л.А. Наследственные болезни крови у детей: Труды 2-го Московского медицинского института // М.- 1980.- Вып. 26. -С.131 -134.

22. Коган Е.А., Демура С.А., Пальцев М.А. Патология митоза и апоптоза при опухолевом росте // Врач.- 2001.- №9.- С.35-37.

23. Коган Е.А., Кодолова И.М. Морфология предрака и рака легкого // Патологическая анатомия -М: ВИНИТИ, 1989.- Т. 7,- С.84-161.

24. Коган Е.А., Мазуренко Н.Н., Юшков П.В. и др. Иммуногистохимия клеточных онкогенов при предраке и раке легкого // Архив патологии,- 1990.-Вып.8.- С. 3-12.

25. Коган Е.А. Межклеточные взаимодействия при опухолевом росте // Межклеточные взаимодействия / Под ред. М.А. Пальцева, А.А. Иванова. М.: Медицина, 1995.- С. 127-189.

26. Коган Е.А. Морфогенез периферического рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 1991.

27. Корнеев Б.М., Коган Е.А., Попов Е.Н., Фомин В.В., Краева В.В., Осипенко В.И. Легочный гистиоцитоз X современные представления, диагностика и тактика лечения // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - С. 68-72.

28. Кузина Л.Н., Аксютина Л.П. Случай ретикулогистиоцитоза у подростка //Проблемы туберкулеза. 1985. № 4. - С. 68-69.

29. Кузнецова В.В., Дембо Е.М., Яковлева Н.Г., Каменева М.Ю. Особенности изменений механики дыхания и условий легочного газообмена у больных Гистиоцитозом X легких // Пульмонология.- 1996.- №7.- С.50-58.

30. Кузнецова В.К., Любимов Г.А., Каменева М.Ю. Динамика сопротивления потоку воздуха в фазу его нарастания в процессе форсированного выдоха при различных нарушениях механики дыхания // Пульмонология. 1995. -№4.-С. 36-41.

31. Кузнецова В.К., Любимов Г.А., Скобелева И.М. Механические свойства легочных булл и их влияние на внешние характеристики дыхания // Физиология человека.- 1994.- №3.- С.56-67.

32. Кузнецова В.К., Садовская М.П., Буланина Е.И. Хронический бронхит в свете функционально-диагностического исследования // Современные проблемы клинической физиологии дыхания.- Л,- 1987. С. 71-89.

33. Кшановский С.А., Буракас А.Б., Гомоляка И.В. Случай изолированного гистиоцитоза «X» легких // Врачебное дело. 1980. № 5. - С. 62-63.

34. Линденбратен Л.Д., Наумов Л.Б. Рентгенологические синдромы и диагностика болезней легких // М.: Медицина. 1972.

35. Луговская С.А., Лукина Е.А., Цветаева Н.В. Морфофункциональная характеристика мононуклеарных фагоцитов венозной крови больных гистиоцитозами // Терапевтический архив,- 1994.- № 4,- С. 49-53.

36. Лукина Е.А. Гистиоцитозы как заболевания макрофагальной системы // Терапевтический архив,- 1996.- № 1- С. 82-88.

37. Лукина Е.И., Кузнецов В.П., Беляева Д.Л., Капланская И.Б., Мокеева Р.А. Лечение Гистиоцитоза X (Гистиоцитоз из клеток Лангерганса) препаратами 'альфа-интерферона // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. № 6. -С.25-30.

38. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки: апоптоз.- М: Медицина, 2001.- С. 190.

39. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патологии,- 1987.- Т.49, № 2.-С. 84-89.

40. Матвеева И.И. Лабораторная диагностика гистиоцитозов у детей // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. № 1. - С.25-30.

41. Матвеева И.И. Морфофункциональная характеристика гистиопролиферативных заболеваний у детей: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.15.-М., 1989.

42. Махонова Л.А., Пичугина Л.Ю. Гистиоцитарные пролиферативные заболевания у детей // Педиатрия. 1999. № 3. - С. 110-114.

43. Новиков B.C. Программированная: клеточная гибель. СПб: Наука. -1996.- 276 с.

44. Новикова JI.H., Котегов Ю.М. Особенности функции внешнего дыхания при различных формах фиброзирующего альвеолита // Дифференциальная диагностика заболеваний легких. JL- 1989. - С. 107-113.

45. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 3: Диагностика болезней органов дыхания // М.: Медицинская литература.- 2003.

46. Палеев Н.Р. (ред.) Болезни органов дыхания // М.: Медицина. -2000.

47. Потихонова Н.А., Абдулкадыров К.М. Современная классификация гистиоцитарных расстройств // Вестник гематологии,- 2006.- Т.2.-№3.- С. 26-34.

48. Путов Н.В. Диссеминированные процессы в легких // М.: Медицина. -1984. С. 156-162.

49. Путов Н.В., Федосеева Г.Б., Хоменко А.Г. Справочник по пульмонологии // Л.: Медицина.- 1988. С. 69-71.

50. Розенштраух Л.С., Рыбакова Н.И., Винер М.Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания //М.: Медицина.- 1978.- С. 472-473.

51. Руководство по клинической физиологии дыхания // под ред. Шика Л.Л., КатаеваН.Н.-Л.: Медицина.- 1980. С. 37-108.

52. Рыжова АН, Ульянова В.М., Васильев В.Ю., Гедымин А.Е. Два случая гистиоцитоза X у подростков // Проблемы туберкулеза.-1990. № 4.-С.72-73.

53. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких // Монография / Петрозаводск: Издательство Петрозаводского университета, 1995.-С. 207-208.

54. Сесь Т.П., Орлова Г.П., Булычева А.Г., Дембо Е.М., Журавлев А.В., Бажанов А.А. Показатели иммунореактивности у больных Гистиоцитозом X // Пульмонология.- 1993. № 2. - С.42-49.

55. Синопальников А.И., Банков В.А., Кабанов B.C. и др. Случай гистиоцитоза X // Пульмонология,- 1990.- № 1.- С.51-53.

56. Топленинова Д.Ю., Чергештов Ю.И., Бойкова С. П., Чумаков А.А. Результаты морфологического исследования гистиоцитоза из клеток Лангерганса в челюстных костях // Архив патологии. 2003. № 4. - С. 32-36.

57. Фаучи Э. и др. (ред.) Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону: пер. с англ. //М.: Практика Мак-Гроу-Хилл (совместное издание).- 2002,- Т.2.

58. Фурманчук И.К., Мохнарылов В. Г., Кулиджанов А.Ю., Лосев В.М. Клинические варианты течения гистиоцитоза X // Пульмонология.- 1993.- № 4 С. 80-82.

59. Хоменко А.Г., Дмитриева Л.И., Хиккель Х.Г., Степанян И.Е. Рентгенологическая диагностика гистиоцитоза X // Терапевтический архив. -1988. № 10. - С. 132- 135.

60. Черняев А.П., Самсонова М.В. 449 Патологическая анатомия легких: Атлас // под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2004. - С. 86-89.

61. Шихнебиев Д. А., Эседов Э.М., Л. М. Джалилова Л.М. Доброкачественное течение Гистиоцитоза X // Клиническая медицина. 2002. № 7.- С.52-54.

62. Эшанханов М.Э., Слободской С.А., Ходжаева М.Э. Гистиоцитоз X, осложненный спонтанным пневмотораксом // Проблемы туберкулеза.- 1987.-№11.-С. 72-73.

63. Abbot G.f., Rosado-de-Christenson M.L., Franks T.J., Frazier A.A., Galvin J.R. From the archives of the AFIR: pulmonary Langerhans cell histiocytosis //Radiographics. -2004. Vol.24, №3. - P. 821-841.

64. Agostini C., Albera C., Bariffi F. et al. Pneumopatie infiltrative diffuse//Monaldi Archives of Chest Disordes. 2001.-Vol. 56, № 4. p. 364-368.

65. Appela E. Modulation of p53 fiinctionin regulation // European Journal of Biochemistry.- 2001.- Vol. 268, N 10.- P. 2763.

66. Arceci R.J., Longley B.J., Emanuel P.D. Atypical cellular disordes // Hematology.- 2002. P. 297-314.

67. Arends M.J., Wyllie A.H. Apoptosis. Mechanism and role in pathology // International Journal of Experimental Pathology.- 1991.- Vol. 32.- P. 223254.

68. Arico M., Egeler R.M. Clinical aspects of Langerhans cell histiocytosis //Hematol Oncol Clin North Am. 1998. Vol. 12, № 2. P. 247-258.

69. Arico M., Girschikofsky M., Genereau Т., et al. Langerhans cell histiocytosis in adults, report from the International Registry of the Histiocyte Society // European Journal of Cancer. 2003. - Vol. 39. - Vol.39. - P. 2341-2348.

70. Arico M., Haupt R., Russotto V.S., et al. Langerhans cell histiocytosis in two generations. A nev family and review of the literature // Med Pediatr Oncol. 2001. - Vol. 36. - P. 314-316.

71. Arico M., Nichols K., Whitloc J.A., et al. Familial clustering of Langerhans cell histiocytosis // British Journal of Haematology. 1999. -Vol. 107. - P. 883 - 888.

72. Aubry M.C., Wright J.L., Myers J.L. The Pathology of smoking-related diseases // Clinics in Chest Medicine. 2000. - Vol. 21. - P. 11-35.

73. Basset F., Escaig I., Le Grom M. A. // Cancer. 1977. - Vol. 29. -P. 1380.

74. Basset J., Corrin В., Spenser H., Locronque J., Roth C., Soler P., Battesti J.-P., Georges R., Chretien J. Pulmonary histiocytosis X // Am Rev Respir Dis.-1978.-Vol.118.-P.811-820.

75. Ben-Ezra Y.M., Koo C.H. Langergans cell histiocitosis and malygnancies of the M-Pire sistem // American Journal of Clinical Pathology.- 1983.-Vol. 99.-P. 464-471.

76. Bernstrand C., Carstensen H., Jakobsen В., et al. Immunogenetic heterogeneity in single-system and multisystem Langerhans cell histiocytosis // Pediatric Respiratory Reviews. 2003. - Vol.54. - P. 1-7.

77. Bischoff F.Z., Heard M., Simpson J.L., Somatic DNA alterations in endometriosis: High frequency of chromosome 17 and p53 loss in late-stage endometriosis //Journal of Reprod Immunology.-2002.- Vol.55.-P. 49-64.

78. Boise L.H., Gonsales Carsia M., Rostema C.E. et al. Bel - x, bcl 2 related gene that function as a dominant regulator of apoptotic cell death // Cell. -1993.-Vol. 74.-P. 597- 608.

79. Bonnet D., Kermarec J., Marotel C. Donnees du Lavage Bronchoalveolaire et histiocytose X pulmonary // Revue Pneumologie Clinique.-1987.-Vol.43, №1.-P.121-130.

80. Bonelli F.S., Hartman Т.Е., Swensen S.J., Sherrick A. Accuracy of high-resolution CT in diagnosing lung diseases // AJR American Journal of Roentgenology.- 1998.-Vol. 170.-P. 1507- 1512.

81. Bonyounes В., Crestani В., Couvelard A.,Vissuzainc C., Aubier M. Steroid-responsive pulmonary hypertension in a patient with Langerhans cell granulomatosis (histiocytosisX) // Chest.- 1996.- Vol. 110.- P. 284-286.

82. Brauner M.W., Grenier P., Tijani K., Battesti J.P., Valeyre D. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis: evolution of lesions on CT seans // Radiology.- 1997.- Vol. 204.- P. 497-502.

83. By the Writing Group of the Histiocyte Society // Lancet. 1987. -Vol. 2.-P. 208-209.

84. Caputo R., Glanotti F. // G. Ital. Dermatol. 1980. - Vol. 115. - P.

85. Caux C., Dezutter-Dambuyant C., Schmitt D., Banchereau J. GM-CSF and TNF-alpha cooperate in the generation of dendritic Langerhans cells // Nature.- 1992.-Vol. 360.-P. 258-261.

86. Chu Т., Jaffe R. The normal Langerhans cell and the LCH cell // British Journal of Cancer Supplements. 1994. - Vol. 23.- S4- S10.

87. Cohen J.J. Apoptosis // Immunology Today. 1993. - Vol. 14.- P. 126-130.

88. Colby T.V., Lombard C. Histiocytosis X in the lung // Human Pathology. 1983. - Vol. 14.-P.847-856.

89. Crausman R.S., Jennings C.A., Tuder R.M., Ackerson L.M., Irvin C.G., King Т.Е. Jr Pulmonary histiocytosis X: pulmonary function and exercise pathophysiology //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.- 1996. -Vol.153.-P. 426-435.

90. Crystal R.G., Bitterman P.B., Rennard S.G., Hance A.G. Interstitial lung diseases of unknown cause disorder characterised by chronic inflammation of the lower respiratory tract // New England Journal of Medicine. 1984.- Vol. 310, N 4,- P. 235-244.

91. Dacic S., Trusky C., Bakker A., et al. Genotypic analysis of pulmonary Langerhans cell histiocytosis // Human Pathology. 2003. - Vol. 34. - P. 1345-1349.

92. Egeler R.M., Neglia J.P., Puccetti D.M., et al. Association of Langerhans cell histiocytosis with malignant neoplasms // Cancer.- 1993. Vol. 17.-P. 865-863.

93. Etiene В., Bertocchi M., Gamondes J.P., et al. Relapsing pulmonary Langerhans cell histiocytosis after lung transplantation // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.- 1998.- Vol. 157.- P. 288- 291.

94. Emile J.F., Wechsler J., Brousse N., et al. Langerhans cell histiocytosis: definitive diagnosis with the use of monoclonal antibody 010 on routinely paraffin-embedded samples // American Journal of Surgical Pathology, The. 1995.-Vol. 19.-P. 636-641.

95. Farber S. The nature of "solitary or eosinophilic granuloma" bone // American Journal of Pathology. 1941. - Vol. 17.- P. 625-629.

96. Farinacci C.G., Jeffrey H.C., Lockey R.W. Eosinophilic granuloma of the lung // U.S. Armed Forces Med. J.-1951.- Vol. 2.- P. 1085-1093.

97. Fartoukh M., Humbert M., Capron F., et al. Sovere pulmonary hypertension in histiocytosis X // American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.- 2000,- Vol. 161.- P. 216-223.

98. Fernandes R.S., Ananthaswemy H.N. Molekular basis for tumor necrosis factor induced apoptosis // Cancer Bull.- 1994.- Vol. 46, № 2.- P. 153- 160.

99. Fleming M.D., Pinkus J.L., Alexander S.W., et al. Coincident expression of the chemokine receptors CCR6 and CCR7 by pathologic Langerhans cell in Langerhans cell histiocytosis //Blood. 2003. - Vol. 101. - P.2473-2475.

100. Foucar K., Foucar E. The mononuclear phagocyte and immunoregulatory effector (M-Pire) system; evolving, concepts // Seminars in Diagnostic Pathology. 1990.-Vol. 7.-P. 4-18.

101. Friedman P.J., Liebow A.A., Sokoloff J. Eosinophilic granuloma of lung: clinical aspects of primary pulmonary histiocytosis in the adult // Medicine(tm). -1981.-Vol. 60.-P. 385-396.

102. Gadner H., Grois N., Arico M., et al. A randomized trial of treatment for multisystem Langerhans'cell histiocytosis // Journal of Pediatric. 2001. -Vol.138.-P. 728-734.

103. Gaensler E.A, Garrington C.B. Open biopsy for chronic diffuse infiltrative lung disease: clinical, roentgenographic, and physiological correlations in 502 patients //Annals of Thoracic Surgery, The. 1980. Vol. 30, № 5. - P. 411-426.

104. Geissman F., Lepelletier Y., Fraitag S., et al. Differentation of Langerhans cell in Langerhans cell histiocytosis // Blod. 2001. - Vol.97. - P. 1241 -1248.

105. Glotzbecker M.P., Carpentierie D.F., Dormans J.P. Langerhans cell histiocytosis: a primary viralinfection of bone? // Journal of Pediatric Orthop. 2004. -Vol. 24. - P. 123-129.

106. Grenier P., Valeyre D., Cluzel P., Brauner M.W., Lenour S., Chastang C. Chronic diffuse interstitial lung diseases: diagnostic value of chest radiography and high-resolution CT // Radiology.-1991.- Vol. 179.- P. 123-132.

107. Grois N., Prayer D., Prosch H., et al. Courseand clinical impact of magnetic resonance imaging findings in diabetes insipidus associated with Langerhans cell histiocytosis // Pediatr Blood Cancer. 2004. - Vol.43. - P. 59-65.

108. Haupt R., Nanduri V., Calevo M.G., et al. Permanent consequences in Langerhans cell histiocytosis patients: a pilot study from the Histiocyte Society-Late Effects Study Group // Pediatr Blood Cancer. 2004. - Vol.42. - P. 438-444.

109. Howarth D.M., Gilchrist G.S., Mullan B.P., Wiseman G.A., Edmonson J.H., Schomberg P.J. Langerhans cell histiocytosis: diagnosis, natural history, management and outcome // Cancer.- 1999.- Vol.85.- P. 2278-2290:

110. International histological classification of tumor N14. Geneva. -1976.

111. Johkoh Т., Mu"ller N.L., Nakamura H. Multidetector spiral high-resolution computed tomography of the lungs: distribution of findings on coronal image reconstructions // Journal of Thoracic Imaging. 2002. - Vol. 17.- P. 291-305.

112. Jordon M., McClain K.L., Yan Y-T., et al. The anti-CD52 antibody, alemtuzumab, binds to Langerhans cell histiocytosis // Pediatr Blood Cancer. 2004. - In press.

113. Kerr J.F.R., Wylli H., Currie A.r. Apoptosis a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // British Journal of Cancer.- 1972.- Vol. 26, № 4.-P. 239-257.

114. Khoor A., Myers J.L., Tazelaar H.D., Swensen S.J. Pulmonary Langrhans cell histiocytosis presenting as a solitary nodule // Mayo Clin Proc.- 2001.-Vol. 76.-P. 209-211.

115. Korsmeyer S.J., Shutter J.R., Veis D.J. et al. Bel 2/bax: a rheostat that regulates an antioxidant pathway and cell death // Seminars in Cancer Biology. -1995.- Vol. 4, N 6,- P. 327-332.

116. Krutchkoss D. J., Jones C. R. // Journal of Oral Pathology. 1984. -Vol. 13.-P. 472-488.

117. Lacronique J., Roth C., Battesti J., Basset F., Chretien J. Chest radiological features of pulmonary histiocytosis X: a report baset on 50 adult cases // Thorax.- 1982.-Vol. 37,-P. 104-109.

118. Lawerenz J.U., Muller К. M. Bronchoalveolare Lavage. Patholigischanatomische Befund // Atemwegs-Lungenkr.- 1989.- Bd. 15, №11.- S. 583587.

119. Le Bescond Y., Seguin P., Cros P. et al. // Rev. Stomatol. 1987. -Vol. 88, N3.-P. 179-184.

120. Lee K.N., Yoon S.K., Choi S.J., Goo J.m., Nam K.J. Cystic lung diseases: a comparison of cystic size, as seen on expiratory and inspiratory HRCT seans // Korean Journal of Radiology. 2000.- Vol. 1,- P. 84-90.

121. Leikin S.L. Immunobiology of Histiocytosis X // Hematol Oncol Clin N Am. 1987. - Vol. 1, №1. - P. 49-61.

122. Lichtenstein L. Histiocytosis X: Integration of eosinofhilic granuloma of bone, Letterer-Siwe disease, and Shuller-Cristian disease as related manifestation of a single nosologic entity // Archives of Pathology. 1953. -Vol. 56. - P. 84-102.

123. Lieberman P.H., Jones C.R., Steinman R.M., et al. Langerhans cell (eosinophilic) granulomatoses: a clinicopathologic studyencompassing 50 years // American Journal of Surgical Pathology, The.- 1996.- Vol.20.- P.519-552.

124. Loddenkemper R., Brandt H.J., Buchbender W., Lohding M., Preussler H., Radenbach K.L. Lungenfunktionsmuster bei der Histiocytosis X // Prax. Klin. Pneumol. -1983. Bd. 37, № 1. - P. 584-587.

125. Loukides S., Karameris A., Lachanis S., Panagou P., Kalogeropoulos N. Eosinophilic granuloma of the lung presenting as an endobronchial mass // Monaldi Arch Chest Dis.- 2000.- Vol. 55.- P. 208-209.

126. Magno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, necrosis // American Journal of Pathology.- 1995.- Vol. 146, № 1,- P. 3-15.

127. McClain K.L., Natkunam Y., Swerdlow S.H. Atypical Cellular Disorders //American Society of Hematology. 2004.- Vol. 65.- P. 283-296.

128. Meier В., Phyner K., Medici T.C., Kistler L.G. Eosinophylic granuloma of the skeletion with involvement of the lung // Journal of Respiratory Disease.- 1983.-Vol. 64.-P. 551-556.

129. Minna J.D., Fong K., Zochbauer-Muller S., et al. Molecular pathogenesis of lung cancer and potential translational applications // Cancer.- 2002.-Vol.8.-P.41-46.

130. Mogulkoc N., Veral A., Bishop P.W., Bayindir U., Pickcring C.A., Egan J.J. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis: radiologic resolution following smoking cessation//Chest.- 1999,-Vol. 115.-P. 1452-1455.

131. Moore A.D., Godwin J.D., Mu'Tler N.L., et al. Pulmonary histiocytosis X: comparison of radiographic and CT findings // Radiology. 1989. -Vol. 172.-P. 249-254.

132. Murakami I., Gogusev J., Fournet J.C., et al. Detection of molecular cytogenetic aberrations in Langerhans cell histiocytosis of bone // Human Pathology. 2002. - Vol. 33. - P. 555-560.

133. Myers J.L., Aubry M.C. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis: what was the guestion? // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2002.-Vol. 166.-P. 1419-1421.

134. Nagarajan R., Neglia J., Ramsay N., Baker K.S., Successful treatment of refractory Langerhans cell histiocytosis with unrelated cord blood transplant // Journal of Pediatr Hematology.- 2001. Vol.23.-P. 629 -632.

135. Nagler A., Lanier L., Phillips J. Constitutive expression of high affinity intrerleukin-2 receptors on human CD 16- natural killer cell in vivo // Journal of Experimental Medicine.- 1990.-Vol. 171.-P. 1527-1534.

136. Narula J., Hajjar R.J., Dec G.W. Apoptosis in the failing heart // Clinical Cardiology.- 1998.- Vol. 16, N 4.- P. 691- 710.

137. Nezeiof C., Frileux-Herbet F., Cronier-Sachot J. // Cancer.-1979. -Vol. 44.-P. 1824-1838.

138. Nezelof C., Basset F. Langerhans cell histiocytosis research: past, present, and future // Hematol Oncol Clin North Am. 1998.- Vol. 12.-P. 385-406.

139. Nezelof C., Basset F., Rousseav F. // Biomedicine. 1973. - Vol. 18.-P. 365-371.

140. Nicod L.P., Cochand L., Dreher D. Antigen presentation in the lung: dendritic cells and macrophages // Sarcoidosis Vasculitis and Diffuse Lung Diseases.- 2000.- Vol. 17.- P. 246-255.

141. Olivieri D., du Bois R.M. eds. Interstitial lung diseases // European Respiratory Monographic. -2000. Vol. 5.-P. 181-190.

142. Osband M., Pochealy C. Histiocytosis X: an overview // Hematol Oncol Clin N Am.- 1987.- Vol. 1, № 1.- P. 1-7.

143. Pinkus G.S., Lones M.A., Matsumura F., Yamashiro S., Said J.W., Pinkus J.L. Langerhans cell histiocytosis: immunohistochemical expression of fascin, a dendritic cell marker // American Journal of Clinical Pathology.-2002.- Vol. 118.- P. 335-343.

144. Poh C.F., Zhang L., Lam W.L., et al. A high frequency of allelic loss in oral verrucous lesions may explain malignant risk // Laboratory Investigation. -2001.-81.-P. 629-634.

145. Porter. S. // Hematology / Eds W. J. Wiliams at al. 3-rd Ed. -New York, 1983. - P. 874-880.

146. Primack S.L., Hartman Т.Е., Hansell D.M., Mu"ller N.L. End-stage lung diseases: CT findings in 61 patients // Radiology. 1993. - Vol. 189.- P. 681686.

147. Ravin C.E., Bergin D., Bisset 3rd GS, et al. Image interpretation session: 2000 //Radiographics.-2001. Vol.21, №1. - P. 267-287.

148. Reed J.C. Apoptosis-based therpies // Nature. 2002. -Vol. 1, N 2. -P. 111-121.

149. Rowden G. The Langerhans cell // Crit Rev Immunol. 1981. -Vol. 3.-P. 95-180.

150. Ryu J.H., Colby T.V., Hartman Т.Е., et al. Smoking-related interstitial lung disease: A consise review // European Respiratory Journal. 2001. -Vol. 17. - P. 22-132.

151. Sanchez-Cespedes M., Ahrendt S.A., Piantadosi R., et al. Chromosomal alterations in lung adenocarcinoma from smokers and nonsmokers // Cancer Research. -2001. -Vol.61.-P. 1309-1313.

152. Sanchez-Cespedes M., Decker P.A., Doffek K.M., et al. Increased loss of chromosome 9p21 but not p 16 inactivation in primary non-small cell lung cancer from smokers // Cancer Research. 2001. - Vol. 61. - P. 2092-2096.

153. Schouten В., Egeler R.M., Leenen P.J., et al. Expression of cell cycle-related gene products in Langerhans cell histiocytosis // J Pediatr Hematol Oncol. -2002.-Vol. 24.-P. 727-732.

154. Siegelman S.S. Taking the X out of histiocytosis X // Radiology. -1997. -Vol.204.-P. 322-324.

155. Smets A., Mortele K., de Praeter G., Francois O., Benoit Y., Kunnen M. Pulmonary and mediastinal lesions in children with Langerhans cell histiocytosis //PediatricRadiology. 1997. - Vol.27, № 11. - P. 873-876.

156. Soler P., Moreau A., Basset F., Hance A.J. Cigarette smoking-induced changes in the number end differentiated state of pulmonary dendritic cells/ Langerhans cell // Am Rev Respir Dis.- 1989.- Vol. 139.-P. 1112-1117.

157. Soler P., Kambouchner M., Valeyre D., Hance A.G. Pulmone langergance cell granulomatosis (histiocytosis X) // Annals of Medicine. 1992.- Vol. 43.-P. 105-115.

158. Soler P., Tazi A., Hance A.J. Pulmonary Langerhans cell granulomatosis // Current Opinion Pulmonary Medicine. 1995. - Vol. 1. - P.406-416.

159. Stine К. C., Saylors R.L., Saccente S., et al. Efficacy of continuous infusion 2-CDA (Cladribine) in pediatric patients with Langerhans cell histiocytosis // Pediatric Blood Cancer.- 2004. Vol.43. P. 81-84.

160. Tazi A., Bonay M., Grandsaigne M., Battesti J.P., Hance A.J., Soler P. Surface phenotype of Langerhans cell and lymfocytes in granulomatous lesions frompatients with pulmonary histiocytosis X // Am Rev Respir Dis.- 1993.- Vol.147.- P. 1531-1536.

161. Tazi A., Bonay M., Bergeron A., et al. Role of granulocytemacrophage colony stimulating factor (GM-CSF) in the pathogenesis of adult pulmonary histiocytosis X // Thorax . 1996. - Vol. 51. - P.611-614.

162. Tazi A., Moreau J., Bergeron A., et al. Evidence that Langerhans cell in adult pulmonary Langerhans cellhistiocytosis are mature dendritic cell: importance of the cytokine microenvironment // Journal of Immunology.- 1999. -Vol.163.- P.3511-3515.

163. Tazi A., Soler P., Hance A.J. Adult pulmonary Langerhans' cell histiocytosis // Thorax.-2000. Vol. 55. - P. 405-416.

164. Titgemeyer C., Grois N., Minkov M., et al. Pattern and course of single-system disease in Langerhans cell histiocytosis. Data from the DAL-HX83- and 90-study // Med Pediatr Oncol. 2001. - Vol. 37. - P. 108-114.

165. Tomizawa Y., Adachi J., Kohno Т., et al. Prognostic significance of allelic imbalances on chromosome 9p in stage I non-small cell lung carcinoma // Clin Cancer Res. 1999.-Vol. 5,-P. 1139 -1146.

166. Travis W.D., Borok Z., Roum J.H., et al. Pulmonary Langerhans cell granulomatosis (histiocytosis X). A clinicopathologic study of 48 cases // American Journal of Surgical Pathology, The. 1993. - Vol. 10. - P. 971-986.

167. Vade A., Hayani A., Pierce K.L. Congenital histiocytosis X // Pediatric Radiology.-1993. Vol.23, №3. - P. 181-182.

168. Vassallo R., Ryu J.H., Colby T.V., et al. Pulmonary Langerhans'-cell histiocytosis // New England Journal of Medicine. 2000. - Vol. 342. - P. 19691978.

169. Vassallo R., Ryu J.H., Schroeder D.R., Decker P.A., Limper A.H. Clinical outcomes of pulmonary Langerhans'- cell histiocytosis in adults // New England Journal of Medicine. 2002. - Vol.346, №7. - P. 484-490.

170. Von Essen S., West W., Sitorius M., et al. Complete resolution of roentgenographic changes in a patient with pulmonary histiocytosis X // Chest. 1990. -Vol.98.-P. 765-767.

171. Wall C.P., Gaensler E.A., Carrington C.B., Hayes J.A. Comparison of transbronchial and open biopsies in chronic infiltrative lung diseases // Am Rev RespirDis.-1981.-Vol. 123.-P. 280-285.

172. Watanabe R., Tatsumi K., Hashimoto S., Tamakoshi A., Kuriyama T. Clinico-epidemiological features of pulmonary histiocytosis X // Intern Med.- 2001.-Vol. 40.-P. 998-1003.

173. Westerlaan H.E., van der Valk P.D. Clinical and radiological evolution in patients with pulmonary Langerhans cell histiocytosis // Neth J Med. -2002.-Vol. 60.-P. 320-326.

174. Wiencke J.K. DNA adduct burden and tobacco carcinogenesis // Oncogene.-2002. Vol. 21. - P.7376-7391.

175. Willman C.L. Detecttion of clonal histiocytes in Langerhans cell histiocytosis: biologi and clinical significance // British Journal of Cancer Supplements. 1994. - Vol.23. -P.29-33.

176. Willman C.L., Busque L., Griffith B.B., et al. Langerhans'- cell histiocytosis (histiocytosis X): a clonal proliferative disease // New England Journal of Medicine. 1994. - Vol.33 l.-P. 154-160.

177. Wistuba I.I., Mao L., Gazdar A.F. Smoking molecular damage in bronchial epithelium // Oncogene. 2002. - Vol.21. - P. 7298-7306.

178. Youkeles L.H., Grizzanti J.N., Liao Z., et al. Decreased tobaccoglycoprotein-induced lymphocyte proliferation in vitro in pulmonary eosinophilic granuloma //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.-1995,-Vol. 151.-P.145-150.

179. Yousem S.A., Colby T.V., Chen Y.Y., et al. Pulmonary Langerhans'cell histiocytosis. Molecular analysis of clonality // American Journal of Surgical Pathology, The. 2001. - Vol.25. - P. 630-636.

180. Yu R.C., Chu C., Buluwela L., et al. Clonal proliferation of Lanrehans cell in Langerhans cell histiocytosis //Lancet.-1994. Vol. 343. - P.767-768.

181. Yule S.M., Hamilton J.R., Windebank K.R. Recurrent pneumomediastinum and pneumothorax in Langerhans cell histiocytosis // Med Pediatr Oncol. 1997. - Vol.29, № 2. - P. 139-142.

182. Zabarovsky E.R., Lerman M.I., Minna J.D.Tumor suppressor genes on chromosome 3p involved in the pathogenesis of lung and other cancers // Oncogene.- 2002.- Vol. 21.- P. 6915- 6935.