Иммуномодулирующие свойства нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов дрожжей у интактных и облученных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Исаева, Валентина Григорьевна

• Исаева, Валентина Григорьевна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Исаева, Валентина Григорьевна

1.1. Пострадиационный иммунодефицит и возможности его коррекции . ^

1.1.1.Основные механизмы развития пострадиационного иммунодефицитного состояния

1.1.2.Применение иммуномодулирующих препаратов природного происхождения для профилактики и коррекции пострадиационных иммунодефицитов

1.1.3.Иммуномодулирующие эффекты препаратов нуклеиновой природы

1.1.3.1.Свойства препаратов нуклеиновой природы при иммунодефицитных состояниях нелучевого происхождения

1.1.3.2.Иммуномодулирующие свойства препаратов нуклеиновой природы в облученном организме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Экспериментальные животные

2.2.Условия облучения

2.3.Иммуномодулирующие препараты

2.4.Методы исследования

2.4.1.Приготовление компонентов для определения способности к антителогенезу по методу Каннингема.

2.4.2.Определение содержания АОК в селезенке

2.4.3.Исследование кооперативной функции иммунокомпе-тентных клеток

2.4.4.Исследование функциональной активности клеток-супрессоров

2.5.Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Влияние нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов на антителогенез интактных животных

3.2.Влияние нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов на пострадиационные нарушения антителогенева

3.2.1.Влияние введения нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов до облучения на пострадиационные нарушения антителогенева

3.2.2.Влияние введения нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов после облучения на пострадиационные нарушения антителогенева

3.2.3.Влияние введения нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов до и после облучения на способность к антителогенезу . . . . .

3.2.4.Влияние введения нуклеината натрия в разные сроки пострадиационного периода на антителогенез в селезенке мышей

3.3.Влияние нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов на индукцию антигенспецифхтческих супрессоров в селезенке интактных и облученных мышей

3.4.Влияние нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов на кооперативное взаимодействие Т- и В- лимфоцитов

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АОК - антителообразующая клетка А0К/106 - удельное содержание АОК в/б - введение внутрибрюшинно п/о - введение перорально ЭБ - эритроциты барана ИС - индекс супрессии НН - нуклеинат натрия НК - нуклеиновые компоненты ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующие свойства нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов дрожжей у интактных и облученных животных»

Актуальность таких исследований особенно возросла в последнее десятилетие в связи с аварией на ЧАЭС, когда большое число лиц, принимавших участие в ликвидации последствий, подверглось воздействию ионизирующей радиации, в том числе и в дозах, вызывающих значительные нарушения в системе иммунитета. Кроме того, многие из них подверглись также и воздействию стресса, который, как известно ( Горизонтов П.Д. и др., 1983; Зимин Ю.И., 1993; Фролов Б.А. и др., 1993 ), сопровождается нарушениями иммунитета, сопоставимыми с эффектами сублетальных доз радиации ( Суринов Б.П., Карпова H.A., 1996 ).

Наряду с этим, большие группы населения были переселены из загрязненных радионуклидами привычных мест обитания или остались в зонах активного контроля с повышенным уровнем радиационного фона. Для них ведущее значение может иметь не прямое воздействие радиации, а нарушения, сопутствующие фобиям, эффектным состояниям, хроническому стрессированию. Во всех этих случаях имеет место снижение иммунологической реактивности ( Суринов Б.П., Паршков Е.М., 1996 ).

Количество препаратов, разрешенных к применению в России в качестве иммуномодулирующих средств - фармакологическая группа 12.1 (Регистр Лекарственных средств России, М., 1993, 1995) охватывает 21 наименование, ив которых 5 представляют собой варианты одной субстанции. Среди оставшихся доминируют препараты тимических пептидов и иммуноглобулинов. Почти все они парентерального применения, что снижает возможности их широкого использования. Практически единственным средством для перорального применения является нуклеи-нат натрия - натриевая соль низкомолекулярной дрожжевой РНК. Этот препарат ранее был разработан в качестве стимулятора лейкопоеза. В последствии, благодаря широкому спектру благотворных свойств, в том числе иммуномодулирующих ( Земсков А.М. и др., 1982 ), нуклеинат натрия получил широкое распространение при лечении многих заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности ( Земсков А.М. и др., 1982, 1984, 1993; Исаева 3.Г. и др., 1989; Лусс Л.В., Михеева Г.Н., 1989 ). Одним из его преимуществ является отсутствие узкой специфичности, способность активировать различные иммунокомпетентные клетки.

Проблема иммунокоррекции не ограничивается недостатками выбора иммуномодулирующих средств. Испытания их эффективности в организме, подвергшемся воздействию ионизирующей радиации, как правило, касались лишь острых воздействий с введением непосредственно перед или сразу после облучения, с оценкой выживаемости экспериментальных животных без детализации иммуномодулирующих сеойств. Нуклеинат натрия, если можно судить по доступной нам литературе, в качестве им-муномодулирующего средства в облученном организме, по-видимому, не испытьшался. Кроме того, несмотря на значительную популярность, этот препарат был малодоступен, вероятно в связи с небольшим объемом его производства, находившегося в Республике Латвия.

Сказанное выше свидетельствует об актуальности изучения имму

ЩЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось обоснование возможности применения препаратов на основе дрожжевой РБК для коррекции пострадиационных иммунодефицитных состояний.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

- определить в сравнительном аспекте оптимальные для повышения иммунологической реактивности схемы введения препаратов в интактном и облученном организме;

- оценить эффективность препаратов на основе дрожжевой РНК в разные сроки развития пострадиационных нарушений иммунологической реактивности;

- изучить влияние препаратов на кооперативное взаимодействие иммунокомпетентных клеток, участвующих в антителогенезе к Т-зависимому антигену.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Доказана возможность применения нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов дрожжей для коррекции иммунитета в облученном организме.

Установлена зависимость иммуннокоррегирующего эффекта от дозы и способа введения препаратов.

Выявлены чувствительные фазы пострадиационного периода, когда наиболее целесообразно применять иммуномодуляторы.

НАУЧНАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗН/ШМОСТЬ. Полученные в работе данные восполняют знания о механизмах иммуномодулирующего действия препаратов нуклеиновой природы и их реализации в облученном организме, могут быть использованы при обосновании применения нуклеината натрия для профилактики и коррекции нарушений иммунитета у лиц, под-вегшихся радиационным воздействиям, а также при разработке новых иммуномодулирующих средств на основе дрожжевой РНК.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы работы представлены на I Всесоюзном иммунологическом съезде (Сочи, 1989), I Всесоюзном радиобиологическом съезде (Москва, 1989), II Международном симпозиуме "Механизмы действия сверхмалых доз" (Москва, 1995), доложены на Всероссийской конференции "Действие ионизирующей радиации на иммунную и кроветворную системы " (Москва, 1995), на конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1995), на третьем съезде по радиационным исследованиям (Москва, 1997), а также рассматривались на научных конференциях лаборатории радиационной иммунологии МРНЦ РАМН.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Работа выполнена в соответствии с плановыми темами НИР МРНЦ РАМН : "Диагностика и коррекция вторичных иммунодефицитов после лучевого воздействия" (Н гос. регистрации 01.86.0084875) ; "Комбинированные воздействия радиации и других иммуномодулирующих , средств на систему иммунитета"( N гос. регистрации 01.9.10008407) ; "Эффекты сочетанных воздействий ионизирующей радиации и иммуномодулирующих факторов на иммунную систему" (Ы гос. регистрации 01.9.40002463) и по договору между МРНЦ РАМН и Управлением медицинской промышленности Ш РФ в рамках Постановления Правительства РСФСР от 26.12.91 N 68 "О неотложных мерах по обеспечению населения и учреждений здравоохранения РСФСР лекарственными средствами в 1992

- 10 г. и развития фармацевтической промышленности"

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ЩССЕРТЩШ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Работа изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель содержит 134 работы на русском и иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Исаева, Валентина Григорьевна

- 108 -ВЫВОДЫ

1. Препараты ив пищевых дрожжей - нуклеинат натрия (натриевая соль высокомолекулярной РНК) и нуклеиновые компоненты (продукты автоли-тического разложения РНК) - обладают выраженными дозозависимыми им-муномодулирующими свойствами как в интактном, так и в облученном организме животных.

2. Нуклеинат натрия и нуклеиновые компоненты обладают более высокой способностью стимулировать антителогенез при пероральном, чем при парентеральном введении. Разработана схема дробного перорального введения данных препаратов, выявившая их максимальную стимулирующую активность.

3. Нуклеиновые компоненты проявляют более выраженную способность стимулировать антителогенез к Т-зависимому антигену, чем нуклеинат натрия. Последний при двухкратном превышении оптимальной дозы способен угнетать антителогенез.

4. Стимуляция антителогенеза нуклеинатом натрия и нуклеиновыми компонентами у облученных животных проявляется при меньших дозах препарата, чем у интактных животных.

5. Введение нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов в течение нескольких дней до или после облучения снижает последствия воздействия ионизирующей радиации на иммунную систему. При этом стимулирующий эффект препаратов сохраняется на протяжении периода наиболее выраженных пострадиационных нарушений иммунитета.

8. Выявлен волнообразный характер изменения чувствительности иммунной системы к стимулирующим препаратам - от высокой реактивности до полного отсутствия эффекта. Такая смена чувствительности выявлена как в раннем, так и позднем пострадиационном периоде.

7. В диапазоне доз, стимулирующих антителогенез, нуклеинат натрия и нуклеиновые компоненты стимулируют предшественники Т- и В-лимфоцитов практически в равной степени, повышая их кооперативное взаимодействие в иммунном ответе и угнетают индукцию предшественников ан-тигенспецифичееких супрессоров как в интактном, так и в облученном организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Исаева, Валентина Григорьевна, 1998 год

1. Ананьева В.П., Будагов P.C., Блинов В.П. и др. Применение дрожжевого полисахарида-гликана-Sph в качестве средства ранней терапии комбинированных радиационно-термических поражений // Микология и фитопатология. - 1992. - N 4. - С. 270-272

2. Андрущенко В.Н., Гвоздева П.И., Андрианова И.Е. и др. Дериват новое эффективное противолучевое средство // Радиобиол. съезд: Тез. докл. - Киев, 1993г. - С. 21-22

3. Анохин Ю.Н. Индуцированный радиацией иммунодефицит: возможности неспецифической иммуностимуляции с помощью регуляторов активности циклических нуклеотидов /7 Всес. симпозиум "Иммунодефициты и аллергия": Тез.докл. М., 1986. - С. 116

4. Анохин Ю. П., Норец'Т.А., Белорукова ELB. Стимуляция восстановления иммунологической реактивности у мышей после облучения // Иммунология. 1989. - N 1. - С. 44-46

5. Беседнова H.H. Современные представления об иммуномодулирую-щей терапии // Инфекционная патология в Приморском крае: Тез.докл. научно-практической конференции. Владивосток, 1994. - С. 108-109

6. Ваврова И., Петырек Г., Науза К. Влияние тимозина на некоторые показатели иммунологической системы облученных мышей // Тез. 11-й радиобиол. конф. соц. стран. Варна, 1978. - С. 54

7. Вальдман A.B., Ратников В.И., Макаров Н.В. и др. Иммунокор-регирующее влияние тафтсина при воздействии на организм ионизирую- Ill щей радиации // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1983. - Т. 95. - N 5.- С. 34-35

8. Вартанян Л.П., Крутовских Г.Н., Пустовапов Ю.И. и др. Особенности радиомодифицирующего действия производных пуриновых оснований /7 I Всес. радиобиол. съезд: Тез. докл. М., 1989. - С. 692

9. Владимиров В.Г., Лу кашин Б.П., Морозова И.Н., Колосов А.И. Влияние синтетических полирибонуклеотидов на иммунологическую и ко-лонестимулируюшую активность клеток облученного костного мозга // Радиобиология. 1985. - Т. 25. - В. 3. - 0. 405-407

10. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Противолучевые средства природного происхождения /"/ Успехи совр. биологии. "1991. - N 2.1. С, 302-316

11. Гольцев И.А. Влияние препаратов сывороточного глобулина на развитие постлучевой эндогенной инфекции у мышей // Радиобиология.- 1981. Т. 21. - N 3. - С. 438-442

12. Горизонтов П. Д., Белоус ова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М. .-Медицина, 1983.- 180 с

13. Действие ионизирующей радиации на белки и нуклеиновые кислоты: Молекулярные механизмы защиты / Ред.Чеботарев Е.Е. Киев,1970

14. Добронравова H.H., Кузьмина Т.Д., Уланова A.M. и др. Лечебное применение гетерологичного сывороточного глобулина при острой лучевой болезни мышей // Радиобиология. 1981. -Т. 21. - М 4, -С. 595-599

15. Железникова Г.Ф. Стимуляция образования антител у облучен- 112 ных животных эндогенным и экзогенным интерфероном // Радиобиология. 1982. - Т. 22. - N 2. - С. 210-212

16. Зажирей В.Д., Соколова Е. А., Скобельцина Г.Т. Черненко Г.Т. Коррекция тимоптином иммунодефицитов, вызванных радиацией и цитос-татиками // I Всес.иммунологический съезд: Тез.докл. Сочи, 1989.- С. 1073-1074

17. Земсков В.М. О роли нуклеиновых кислот в инфекции и иммунитете // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1970. -N12. - С. 65-70

18. Земсков В.М. Усиление противоинфекционной резистентности организма препаратами нуклеиновых кислот // Бюл. эксперим. биол. и и мед, 1972, - N 4. - С. 71-74

19. Земсков В.М. Влияние препаратов РНК на неспецифическую резистентность, иммунитет и экспериментальную инфекцию : Дис. докт.- М., 1973

20. Земсков В.М. Неспецифические иммуностимуляторы: I // Успехи совр. биологии. 1991. - Т. 111. - В, 3. - С. 444-459

21. ЗемскоЕ В.М. Неспецифические иммуностимуляторы: II //Успехи совр. биологии. 1991. - Т. 111. - В. 5. - С. 707-721

22. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной им-мунокоррекции /7 Иммунология. 1996. - N 3. - С. 4-6

23. Земсков В.М., Барсуков A.A., Пальмина С.И. и др. Усиление антибактериальной, антивирусной не в ос приимчив ос ти и иммунного ответа официальным препаратом РНК // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1979.- N 3. С. 256-259

24. Земсков A.M., Земсков В.М., Никитин A.B. Нуклеинат натрия как модулятор вторичной иммунологической недостаточности и диснук-леотидоза при неспецифнчес-ких воспалительных заболеваниях легких // Тер. архив. 1993. - N 5. - С. 87-91- 113

25. Земсков A.M., Земсков В.М., Передерни В.Г. Модулирующие функции дрожжевой РНК /./ Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1982. - N 9. - С. 9-13

26. Земсков A.M., Земсков В.М., Передерий В.Г. Коррекция вторичной иммунологической недостаточности с помощью дрожжевой РНК // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1984. - N9./ OiC

27. Земсков A.M., Караулов A.B., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М.: Наука, 1994. - 280 с

28. Земсков В.М., Медуницын Н.В., Алексеев Л.П. и др. Стимуляция клеточного иммунитета низкомолекулярной РНК и ее мононуклеоти-дами // Иммунология. 1988. - N 1. - С. 27-30

29. Земсков A.M., Передерий В.Г., Земсков В.М. и др. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция нуклеинатом натрия //'Тер. архив. 1982. - Т. 54. - N 4. - С. 55-58

30. Земсков A.M., Провоторов В.М., Никитин A.B. и др. Коррекция нуклеинатом натрия иммунодепрессивного действия лекарственных средств // Иммунология. "1984. - N 4. - С. 78-80

31. Земсков A.M., Провоторов В.М., Никитин A.B.,Земсков В.М. Сравнительная эффективность некоторых иммуномодуляторов в терапии бронхолегочных заболеваний // Антибиотики. 1984. - N 9. - С. 873

32. Земсков В.М., Родионов C.B., Пантин В.И. Перераспределение и активация перитонеальных макрофагов при пероральном применении нуклеината натрия // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1985, - N8. - С. 48-50

33. Земсков В.М., Родионов C.B., Пантин В.И. и др. Количественный биохимиче с кий анализ макрофагов мышеи стимулированных нуклеинатом натрия // Иммунология. 1985. - N 8. - С. 53-58- 114

34. Земсков В.М., Родионов C.B., Храмцов A.B. Имму номодулирую-щая активность мононуклеотидов РНК // Микробиология, эпидемиология и иммнобиология. 1988. - N 2. - С. 58-63

35. Земсков В.М., Шилов В.М., Цыганова Н.И. и др. Некоторые механизмы защитного действия дрожжевой РНК при бактериальных инфекциях в эксперименте /У Микробиология , эпидемиология и иммунобиология. 1974. - N 1. - С. 32-37

36. Земсков В.М., Ярилин A.A., Медуницын Н.В. и др. Иммунологическая оценка модулирующей активности низкомолекулярной РНК и рибо-мононуклеотидов // Всес. симпозиум: "Иммунодефициты и аллергия" : Тез.докл. М., 1986. - С. 141

37. Зимин Ю.И. Стресс: иммунологические аспекты // Итоги науки и техники: Серия Иммунология. 1993. - Т. 12. - С. 41-62

38. Иванов A.A. Анафилактоидные механизмы первичной реакции на облучение // Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Ред.Клемпарская H.H. М., 1981. - С. 32-44

39. Иванов A.A. Иммунокоррекция пострадиационного иммунодефицита с помощью иммуноглобулина // I Всес. иммунологический съезд: Тез. докл. Сочи, 1989. - 0. 312

40. Иванов A.A. Роль системы иммунитета в радиационно индуцированных патологических процессах // I Всес. радиобиол. съезд: Тез.докл. М., 1989. - С. 1076

41. Иванов A.A. Влияние радиации на систему иммунитета и иммунологические методы модификации радиорезистентности // Лучевое поражение /' Ред.Кудряшов Ю.Е. М. , 1987. - С. 154-160

42. Иванов A.A. Иммунофармакология лучевой болезни // I съезд иммунологов: Тез.докл. Новосибирск, 1992. - С. 178

43. Иммун слог иче с кие методы. М.: Мир, 1979

44. Исаева Э.Г., Тихонова С.Н., Батуревич Н.И., Дехтяренко H.A.- 115

45. Сочетайная иммунокоррекция вторичных иммунодефиците® у ортопедических больных // I Всес. иммунологический съезд: Тез. докл. Сочи, 1989. - С, 210

46. Каральник Б.В., Еркимбекова Б.К. Задержка антигенов шигелл в организме мышей после введения живой культуры на фоне применения нуклеината натрия // Иммунология. 1996. - N 5. - С. 37-40

47. Кашкин А.П., Рацино Е.В., Богданова Т.Я., Аравийский P.A. Иммуномодуляторы нуклеозидной природы // Компоненты нуклеиновых кислот: 8 Бсес.симпозиум по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Рига, 1988. - С. 62-63

48. Клемпарская H.H. Аутоантитела облученного организма М.,1972

49. Клемпарская H.H., Горбунова Е.С., Добронравова H.H. и др. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни. М., 1981. - С. 103

50. Кочергина Н.И., Ярилин A.A., Земсков В.М., Микстайс У.Я. Анализ клеточных основ действия нуклеината натрия, пуриновых и пи-римидиновых нуклеотидов на гуморальный иммунный ответ /7 Иммунология 1986. - N 5. - С. 34-37

51. Кудряшов Ю.Б. Лучевое поражение "критических систем" // Лучевое поражение. М., 1987. - С. 5-72

52. Кудряшов Ю.Б.,Гончаренко E.H. Новые пути поиска химической защиты от лучевого поражения /7 I Всес. радиобиологический съезд: Тез. докл. М., 1989. - С. 730

53. Кузин A.M., Копылов В.А., Ревин А.Ф. и др. О механизме терапевтического действия эндогенной ДНК при лучевом поражении // Радиобиология. 1985. - Т. 25. - В. 5. - С. 680-683

54. Кулинский В.И. Исследование радиозащитого эффекта различных нуклеозидов и нуклеотидов и механизма действия аденозина /7 Радио- 116 биология. 1988. - Т. 28. - N 2. - С. 230-235

55. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.:Медицина, 1985. - С. 256

56. Либинзон P.E., Рогачева С.А., Русинова Г.Г. Профилактика и терапевтическое действие нуклеиновых кислот при остром лучевом поражении // Радиобиология. 1967. - Т. 7. - Б. 1. - С. 455-458

57. Лусс Л.В., Михеева Г.Н. Отечественный иммуномодулятор -нуклеинат натрия в комплексной терапии инфекционно-аллергической крапивницы /У I Всес. иммунологический съезд: Тез. докл. Сочи, 1989. - С. 66

58. Лучник Н.В. Влияние дрожжевых экстрактов на облученные организмы /У Биохимия. 1958. - Т. 23. - В. 1. - С. 146-153

59. Мазурик В.К. Лечебное действие дезоксирибонуклеиновых кислот и нуклеотидов при экспериментальой лучевой болезни /У Мед. радиология . 1969. - N 8. - С. 74-84

60. Мальцев В.Н. Антителогенез /У Количественные закономерности радиационной иммунологии. М.: Знергоатомиздат, 1983. - С. 39-51

61. Никанорова Н.Г., Тимковский А.Л., Свердлов А.Г. Модификация повреждающего действия редко- и плотноионизирующего излучения с помощью некоторых интерфероногенов /У I Всес. иммунологический съезд: Тез.докл. Сочи, 1989. - С. 748

62. Никитин A.B., Навашин С.М. Иммуностимуляторы природного происхождения // Антибиотики. 1983. - N 9. - С. 702-715

63. Никитин A.B. Иммуномодуляторы природного происхождения и их синтетические аналоги // Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1986. - N 17. - С. 62-86

64. Никитин A.B.,Иваницкая Л.П., Смолкина Т.В. и др. Иммуномо-дулирующее действие пептидогликана микробного происхождения //Антибиотики и химиотерапия. 1992. - N 12. - С. 29-31

65. Петров P.B., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Количественные аспекты современной радиационной иммунологии и проблема действия радиации на межклеточные кооперативные процессы // Радиобиология. 1971. - Т. 11. - В. 4. - С. 483-494

66. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе //Иммунология. 1984. - N 8. - С. 9-12.

67. Провоторов В.М., Земсков A.M., Никитин A.B. и др. Коррекция нуклеинатом натрия иммунологической недостаточности у больных с бронхолегочной патологией // Иммунология. 1984. - N 1. - С. 75-77

68. Регистр лекарственных средств России / Ред. Ю.Ф.Крылов. -М.: Инфармхим, 1993. 990 с

69. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Ферменты пуринового обмена в жизнедеятельности иммунокомпетентных клеток /7 Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. - В. 1. - 0 .82-94

70. Рычнев В.Е., Фролов В.М. Нуклеиновые кислоты и их терапевтическое применение /7 Врачебное дело. 1981. - N 8. - С. 114-118

71. Рябченко Н.И. Радиация и ДНК .- М.: Атомиздат, 1979

72. Салакая Р.Г.» Амирян Н.Б. Применение нуклеината натрия и его сочетаний с бактериальными полисахаридами для предотвращения нефротоксического действия антибиотиков-аминогликозидов // Антибиотики. 1984. - N 7. - С. 507-509

73. Самойлович М.П., Климович В.Б. Клеточный состав лимфоидных органов и параметры иммунного ответа мышей в поздние сроки после облучения /7 Радиобиология. 1982. - Т. 22. - В. 3. - С. 359 -384

74. Семенец Т.Н., Семина О.В. Стимуляция интерлейкином-2 колонне образования клетками облученного ин витро костного мозга // I Всес. иммунологический съезд: Тез.докл. Сочи., 1989. - С. 100

75. Семенец Т.Н., Семина О.В., Поверенный A.M. Возможные пути- 118 стимуляции ИЛ-2 колониеобразования клетками облученного ин витро костного мозга /У Радиобиология. 1989. - Т. 29. - В. 4. -С. 463-468

76. Сошка Й.} Бенеш Л.Драшил В. Значение свободных дезоксири-бонуклеотидов при возникновении радиационного повреждения // Первичные и начальные процессы биологического действия радиации . -М.: Изд-во АН СССР., 1983. С. 118-125

77. Стрежневский А.Д. Динамические и дозовые характеристики процесса опустошения лимфоидной ткани облученных грызунов // Радиобиология. 1974. - Т. 14. - В. 3. - С. 409-412

78. Стрелков P.E. Экспресс-метод статистической обработки данных. М.1986

79. Суриков Б.П.Карпова H.A. Сочетанное воздействие ионизирующей радиации и стресса на антителогенез у мышей // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т, 38. - В. 3. - С. 359-384

80. Суриков Б.П., Паршков Е.М. Психо-социальные эффекты в радиологическом изучении иммунитета //2-й Обнинский симпозиум по радиоэкологии: Тез. докл. Обнинск, 1998. - С. 228-230

81. Тарахтий 3. А., Кардонина Т.Л., Кишнясев И.А. О возможности применения средств модификации при облучении малыми дозами //Радиобиологический съезд. Киев, 1993. - С, 984-985

82. Туманян М.А. Радиопротекторные свойства иммуномодулято-ров // I Всес. иммунологический съезд: Тез. докл. Сочи, 1989, -С, 1103

83. Туманян М.А., Дуплищева А.П., Чахова О.В. и др. Влияние ионизирующих излучений на естественный иммунитет и пути стимуляции его // Вест. АМН СССР, 1970. - N 7. - С. 25-33

84. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Наука., 1983. - 323 с- 119

85. Фадина В.А. Изучение иммуномодулирующего действия препарата дрожжевой деРВЕ на клеточный иммунитет у мышей // Антибиотики и Химиотерапия. 1988. - Т. 33. - N 7. - С. 527-529

86. Фролов Б.А., Корнеева Е.А., Шхинек З.К. Функции иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей на организм /7 Имму-нофизиология. Наука., 1993. - С. 418-464

87. Фукс Б.Б,, Шершевская С.Ф.Попова Л.М., Шнапер А.Л. Заместительный лечебный эффект рибонуклеотидов при некоторых болезнях // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1969. - N 9. - С. 23-26

88. Хаитов P.M., Земсков A.M., Земсков В.М. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства // Иммунология. 1996. - N 3. -С. 7-10

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология, М.: Издательство ВНИРО, 1995. - 218 с

90. Хоменко А.И., Ролевич И.В., Еруцкий И.П. Оценка радиозащитных свойств производных пиримидина и их влияние на течение восстановительных процессов // I Веес. радиобиологический съезд: Тез. докл. М.,1989, - С. 772

91. Цыганков А.П. Влияние дрожжевой РНК на процессы восстановления е селезенке и лимфатических узлах облученных крыс /7 Радиация и организм. Обнинск, 1970. - С. 45-46

92. Чернявский В.И., Лысенко А.И., Кулакова С.Г. Влияние поли А:У сульфата декстрана и дрожжевой РНК на колониеобразующую способность костного мозга у облученных крыс /7 Бюл. эксперим. биол. и мед. 1977. - Т. 84. - N 11. - С. 621-623

93. Шальнова P.A., Коршунов В.М., Уланова A.M. Постлучевые дис-биозы и их коррекция с помощью иммуноглобулина // I Всес. радиобиологический съезд: Тез. докл. М., 1989. - С. 1108

94. Ширяев В.В., Цыганков А.П., Масленникова Р.Л. Влияние экзо- 120 генной рибонуклеиновой кислоты на лейкоцитов у облученных крыс // Научная конференция молодых ученых и специалистов: Тев. докл. -Обнинск, 1972. С. 125-126

95. Яковлев Г.М., Смирнов B.C., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Коррекция вторичных радиационных иммунодефицитов //Воен. мед. журн.- 1991. N 1. - С. 44-46

96. Ярилин A.A. Источники и механизмы восстановления Т-лимфоцитов после повреждающих воздействий /У Итоги науки и техники: Серия иммунология. М.: ВИНИТИ, 1986. - N 15. - С. 155-175

97. Ярилин A.A. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты С повреждающий и активирующий эффекты ) /У Иммунология. 1988.- С. 5-11

98. Ярилин A.A., Полушкина Э.Ф. Радиационное подавление кооперации лимфоцитов при тимусзависимом иммунном ответе; анализ эффекта премии // Иммунология. 1980. - N 6. - С. 5-8

99. Ярилин A.A., Полушкина Э.Ф. Радиационное поражение и восстановление Т-лимфоцитов // Радиобиология. 1981. - Т. 21. - N 2. -С. 193-197

100. Ярилин A.A., Полушкина Э.Ф. Радиационное поражение и восстановление Т-клеток мышей // Радиобиология. 1982. - Т. 22. - N 2.- С. 220-225

101. Ярилин A.A., Полушкина Э.Ф. Радиационное повреждение и восстановление Т-клеток мышей /./ Радиобиология. 1983. - 'Т. 23.1. N 4. С. 454-457

102. Ярилин A.A., Анохин Ю.Н., Полушкина Э.Ф. Радиационное поражение и восстановление Т-лимфоцитов /У Радиобиология. 1981.1. Т. 21. N 1. - С. 74-79

103. Ярилин A.A., Полушкина Э.Ф., Филатов П.П. Динамика Т- и В-лимфоцитов после действия гамма-облучения // Радиобиология.- 121 1976, Т. 16. - В. 3. - С. 451-455

104. Ярилин А.А., Подушкина З.Ф., Филатов П.П. О механизме им-мунодепрессии в поздние сроки после действия ионизирующей радиации // Радиобиология. 1979. - Т. 19. - N 5. - С. 682-686

105. Anderson R.E., Sprent J., Miller J.F.A.P. Radlosensltivity of T and В lymphocytes. I. Effect of Irradiation on cell migration // Eur. J. Immunology. 1974. -V. 4. - N 4. - P. 199-203

106. Anderson R.E., Warner N.L. Ionizing radiation and the immune response // Advances in Immunology. 1976. - V. 24.1. P. 215-335

107. Berezowiez Rawel S. Neuroimmunologia // Kosmos (RP). 1992.- N 4. P. 463-47*8

108. Braun W.B. Molecular and Cellular- Basis of Antibody Formation // Prague, 1965. 525 p

109. Czaplioki J., Blonsks В., Steo L. The effect of embrional thymus oalf, extracts on neonatally thymeotomized mice and on mice lethally irradiated with qamma rays // Thymus. 1981. - V. 3.1. P. 143-151

110. Du Toit D.Z., Heydenryoh J.J. App1ioation of irradiation as an irniiiunosuppression agent // S. Afr. Med. J. 1987, - N. 7.- P. 445-447

111. Emily Mar-tin. Histories of Immune systems // Cult., Med. and Psychiat. 1993. - 17. - N 1. - P. 67-76

112. FedkoA.A., Sivaohenko T.P., Guseva S.A. Ihe choice of faotios of immunooorreot therapy in patients affected with ionizing irradiation while Chernobyl Aes damage // Schwelz. med. Wochensohr.- 1991. 121. - Suppl. - N 40. - P. 71

113. Goodman M.G. Cellular arid biochemical studies of substituted guanine ribonuoleoside immunostimulants // Immunophar- 122 maoology. 1991. -21. - N 1. - P. 58-88

114. Goodman Michael G.s Wiegle William 0. Modulation of animal cellular responses with compositions containing 8-substituted guanine derlvat ves // Serrips Clinic and Research Foundation.

115. N 14618. HKM 514/45. - HAT. 4849411

116. Hall Philip D. Immunomodulation with intravenous immunoglobulin // Pharmacotherapy. 1993. - 13. - N 6. - P. 584-573

117. Kabayashi Vukio, Okabe Tetsuro, Urabe Akio. Human granulocyte colony-stimulating factor produced by Escherichia c-oli shortens the period of granulocytopenia induced by irradiation in mice // Jap. J. Cancer Res. Oann. 1987. - 78. - N 8. - P.763-786

118. Kowalczyk-Bronisz Stefania H. Der Einflus von Immunomodulatoren auf die Lymphokinsekretion Lymphozyten // Allergla und Immunol. 1986. - V. 32. - N 1. - P. 57-84

119. Lobo D. Immunological adjuvants of natural origin and their adverse effects // Adverse Drug React., and Acute Poison. Rev.- 1986. V. 5. - N 1. - P. 1-21

120. Manor! J. Analysis of interleukin-1 mediated radioprotection // Clin, and Exp. Immunol. 1988. - V. 63. - N 3.- P. 526-532

121. Marx I.L. Suppressor T-cells: role in Immune regylation // Science. 1975. - V. 188. - P. 245-247

122. Miller J.F.A.P., Mitchell G.F. Thimus and antigen-re active cells /7 Transpl. Rev. 1969. - V. 1.- P. 3-120- 1987. N 100. - P. 34-39

123. Neta R. Cytokines in radioproteotion and therapy of radiation injury // Biotherapy. 1988. - V. 1. - N 1. - P. 41-45

124. Neta R.Oppenheim J.J. Cytokines in therapy of radiation injury // Blood. 1988. - V. 72. - N 3. - P. 1093-1095

125. Neta R., Douches S.f Oppenheim J.J. Interleukin-1 is a radioproteotor // J. Immunolody. 1986. - V. 136. - N 7.1. P. 2483-2485

126. Ortaldo J.R., Me Coy J.L. Protective effects of interferon in mice previously exposed to lethal irradiation // Radlat. Res. -"1980. V. 81. - N 2. - P. 262-266

127. Patchen M. Z. Glucan-induced hemopoietic and immune stimulation: therapeutic effects in sublettally and lettally irradieitet mice // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol.- 1986. V. 8. - N 3. - P. 151-155

128. Paupe J., Bonfin C., Edelstein R. Immunologie et medicine praticienne // Sem. Hop. Paris. 1985. - V. 61. - N 35-36.1. P. 2572-2574

129. Pospisil M., Hofer M., Pipalova J., Viklicka S et. al. Radioprotective effects of glucan can be chanced by the Joint administration of diclofenac // Folia biol. "1992. - V. S3.fuiu

130. Ross William M., Filion ZIonel, Holroyd Jayna, Ledio Scott et. al. Mechanism of immune suppression by ionizing radiation /7 Can, J. Physiol, and Pharmacol. 1992. - 70. - N 5. - P. 59-62

131. Rozing J., Benner R. B-cell differentiation in lethally irradiated and reconstituted mice //Immune reactivity limphocyt.es, develop., exp. arid oontr. New York -London, 1976. - P. 203-208

132. Zowenthal John.W. Activation of mouse lymphocytes inhybits inductions of rapid cell death by X-irradiation // J.Immunology. -1985. V. 135. - N 2. - P. 1119-1125