Иммунологические особенности поллиноза и латентной сенсибилизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Оршанков, Алла Михайловна

• Оршанков, Алла Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Оршанков, Алла Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ПОЛЛИНОЗОМ И У ЛИЦ С ЛАТЕНТНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1.Поллино з.

1.2.Латентная сенсибилизация.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Использованные методики.

2.3. Препараты и реактивы.

Глава 3. АНТИГЕННЫЙ СОСТАВ ЛИМФОЦИТОВ

БОЛЬНЫХ ПОЛЛИНОЗОМ В СТАДИЮ ОБОСТРЕНИЯ И РЕМИССИИ.

3.1. Популяционно-субпопуляционный состав лимфоцитов в обострение поллиноза.

3.2. Особенности активационного процесса в обострение поллиноза.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА

ПАЦИЕНТОВ С ЛАТЕНТНОЙ

СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ.

Глава 5. ПОЛЛИНОЗ - ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ

ОСОБЕННОСТИ РЕМИССИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические особенности поллиноза и латентной сенсибилизации»

Актуальность проблемы

Согласно результатам многочисленных популяционно-статистических исследований, распространенность аллергических заболеваний в течение последних 30 лет повсеместно удваивается каждые десять лет [15, 31]. Атопия является наиболее распространенной формой гиперчувствительности немедленного типа. Поллиноз, которым страдают 5 - 30% населения планеты, является типичным представителем группы атопических заболеваний [125, 126]. Такая патология имеет четко выраженную сезонность, связанную с наступлением периода цветения растений.

Возникновение поллиноза обусловлено взаимодействием экзогенных и эндогенных провоцирующих факторов, особое место среди которых занимает наследственная предрасположенность, климато-географические особенности региона, степень аллергенности растений [9, 16]. Необходимость изучения этого заболевания обусловлена тем, что поллиноз, представляя из себя самостоятельное заболевание, одновременно является предболезнью для более тяжелой патологии, в частности для атопической бронхиальной астмы [2, 31, 95, 108].

Несмотря на многочисленные клинико - экспериментальные исследования, не все аспекты патогенеза поллиноза изучены. В настоящее время опубликовано большое число работ, посвященных изучению общего уровня Т-лимфоцитов (CD3) и хелперно-индукторных клеток (Th) в обострение и ремиссию, цитокиновому профилю, особенностям клеточного состава слизистой оболочки носа при поллинозе в различные стадии заболевания. Однако, развернутых исследований популяционносубпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в 3 обострение и ремиссию поллиноза до сих пор не проводилось, несмотря на то, что данные о наличии отклонений в иммунном статусе больных поллинозом в ремиссии появились достаточно давно [112].

На сегодняшний день остается неизученным содержание в периферической крови при поллинозе цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), нет данных о субпопуляционном составе естественных киллеров (NK-клеток). Практически отсутствуют сведения об относительном содержании в периферической крови В-лимфоцитов и степени их дифференцировки.

Активационный процесс в лимфоцитах описывается в большом числе публикаций, уже многое известно об экспрессии основных активационных антигенов в обострение и ремиссию поллиноза. Сформирована концепция о нарушении индукции активационного апоптоза при атопических заболеваниях [47]. Тем не менее, в доступной литературе нет сведений об уровне экспрессии лимфоцитами периферической крови рецептора для входа в активационный апоптоз (Fas-антигена) в различные стадии заболевания.

Одним из наиболее эффективных методов оценки состояния иммунной системы является использование моноклональных антител для определения поверхностного фенотипа лимфоцитов. С помощью этого метода можно получить представление о количественном составе лимфоцитов и характере активационных процессов.

Латентная сенсибилизация - это состояние, предшествующее клинически выраженной аллергии [65]. В настоящее время проблема латентной сенсибилизации находится в стадии изучения. Получены эпидемиологические данные о проценте перехода состояния латентной сенсибилизации в клинически выраженную аллергию [82, 98]. Есть сведения об особенности экспрессии хемокиновых рецепторов на лимфоцитах, о дегрануляционной способности тучных клеток и базофилов у лиц, с выявленной латентной сенсибилизацией [77, 98, 100]. Однако, все еще отсутствуют надежные иммунологические критерии диагностики латентной сенсибилизации.

Исходя из описанного выше, сформированы следующие цели и задачи для исследования.

Цель исследования

Идентификация иммунологических критериев, коррелирующих с клинической картиной поллиноза, и являющихся перспективными для лабораторной диагностики латентной сенсибилизации.

Задачи исследования

1. Изучить и сравнить популяционный и субпопуляционный состав Т, В-лимфоцитов и NK-клеток в стадиях обострения и ремиссии поллиноза.

2. Уточнить особенности активационных процессов в стадиях обострения и ремиссии поллиноза на основе анализа структуры фенотипического состава общей популяции лимфоцитов.

3. Идентифицировать маркеры лимфоцитов, достоверно отражающих клиническое течение (переход ремиссии в обострение) поллиноза.

4. Провести сравнительное исследование фенотипических особенностей иммунокомпетентных клеток здоровых субъектов и лиц с латентной сенсибилизацией.

5. Идентифицировать иммунологические критерии, перспективные для лабораторной диагностики латентной сенсибилизации.

6. Выработать алгоритм лабораторной диагностики для выявления латентной сенсибилизации у лиц, составляющих группу риска для атопических заболеваний.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное фенотипическое исследование лимфоцитов больных поллинозом в стадии обострения и ремиссии с использованием широкого спектра показателей Т-, В-клеточного иммунитета и NK-клеток. Впервые дана иммунологическая характеристика активационного процесса лимфоцитов и выявлены особенности Fas-зависимого апоптоза в зависимости от стадии поллиноза.

Впервые описан фенотипический состав лимфоцитов у пациентов с латентной сенсибилизацией. Предложены диагностические лабораторные критерии для выявлении этого состоянии в группах риска.

Практическая значимость

Полученные результаты работы существенно дополняют представление об иммунопатологических механизмах развития поллиноза и латентной сенсибилизации.

Выявление основных иммунологических отклонений, характерных для латентной сенсибилизации, дало возможность сформировать критерии ее лабораторной диагностики.

Предложенный алгоритм исследования позволил выделить в группе больных поллинозом лиц, имеющих иммунологические признаки «неполноценной» ремиссии, указывающие на формирование латентной сенсибилизации к новым аллергенам. С целью предотвращения расширения спектра чувствительности таким больным рекомендовано проведение профилактических курсов иммунокоррегирующей терапии в зимнее время года.

Апробация

Основные результаты работы доложены на Европейском конгрессе по астме (Москва, 2001); 5-ом конгрессе по Современным проблемам аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, РААКИ (Москва, 2002).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 99 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 16 рисунками. Указатель литературы включает 154 источников (из них отечественных - 73, зарубежных - 81).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Оршанков, Алла Михайловна

выводы

1. Фенотипический состав лимфоцитов при обострении поллиноза характеризуется выраженной активацией Т- и В-клеточного звена иммунитета и отсутствием изменений со стороны NK-клеток на фоне снижения темпов Fas-зависимого апоптоза. Преобладание пролиферации иммунокомпетентных клеток над их элиминацией создает условия для формирования обострения поллиноза.

2. Понижение доли цитотоксических Т-лимфоцитов с увеличением длительности обострения и постепенное восстановление их численности в ремиссию указывает на нарушение супрессии клеточного иммунного ответа, с одновременной активацией гуморального звена иммунитета.

3. Диагностическим CD-маркером обострения поллиноза является С071+-антиген (рецептор для трансферрина), экспрессия которого возрастает у всех обследованных больных.

4. Иммунологическая перестройка в ремиссию поллиноза проявляется: а) глубоким Т-клеточным иммунодефицитом, вызванным элиминация Т-хелперных клеток (CD4+) вследствие активации Fas-зависимого апоптоза; б) увеличением общей доли В-лимфоцитов (CD20+), свидетельствующей о потенциальной готовности В-клеток к их активации с последующей выработкой IgE; этот процесс сдерживается отсутствием поступления аллергенов в организм.

5. Фенотип лимфоцитов при латентной сенсибилизации имеет особенности, отражающие напряженную конкуренцию процессов, направленных на: а) активацию В-системы иммунитета, о чем свидетельствует рост экспрессии С023,С054-молекул на лимфоцитах; б) ингибирование функций иммунокомпетентных клеток путем стимуляции их апоптоза, на что указывает увеличение доли С095+-клеток.

6. Выявление иммунологических признаков латентной сенсибилизации указывает на расширение спектра аллергенов, способных в последующем провоцировать клинически манифестные реакции повышенной чувствительности.

7. Выявление повышенной экспрессией CD54+- и CD95+-антигенов в период ремиссии поллиноза отражает высокий риск расширения спектра чувствительности к аллергенам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для надежного подтверждения/исключения вероятности латентной сенсибилизации у обследуемых пациентов целесообразно определять процентное содержание лимфоцитов с CD54+- и СБ95+-антигенами.

2. Обнаружение повышения экспрессии CD95 и CD54 на лимфоцитах периферической крови у таких лиц является показанием для назначения иммунокоррегирующей терапии с целью снижения расширения спектра чувствительности к новым аллергенам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Оршанков, Алла Михайловна, 2009 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология М.: Медицина, 1970.- 544 с.

2. Адо А.Д., Общая аллергология М.: Медицина, 1978. -273 с.

3. Адо В.А., Горячкина Л.А., Маянский Д.Н. Аллергия Новосибирск: Наука, 1981.- 114 с.

4. Адо В.А., Астафьева Н.Г. Полинозы. М: Знание, 1991.-321 с.

5. Акпарова А.Ю. Специфическая и неспецифическая иммунотерапия с применением рекомбинантного интерлейкина-2. А.: 2008. 12 с.

6. Алешина P.M. Поллиноз в Луганской области // Украинский медицинский журнал. 1995. - № 2. - с. 52-55.

7. Баиметова О. Моноклональные антитела лекарства XXI века. // Казахский фармацевтический вестник. - 2005. - Н. 8. - с. 228.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей М., Медицина, 1985. -176 с.

9. Балаболкин И.И. Поллинозы у детей. — М.: Кронпресс, 1996. — 272 с.

10. Бережная Н.М. Бобкова Л.П. и др. Аллергология Словарь-справочник. Киев: Наукова думка, 1986. - 377 с.

11. Бурмейстер Г.—Р. Наглядная иммунология //Г.-Р.Бурмейстер, А.Пецутто: пер. с англ. М.: БИНОМ Лаборатория знаний, 2007. -320 с.

12. Воронцов И.М., Викулина И.Н. Поллиноз. // Мир Медицины. 1998. -№5.-с. 20-22.

13. Горячкина Л.А. Анафилактический шок (учебное пособие для врачей) — М., 2000. 321 с.

14. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: «Фармус Принт», 1998. - 252 с.

15. Дыбу нова E.JL Влияние экологических факторов на аллергическую заболеваемость детского населения Российской Федераций: Автореф. дис. . кан. мед. наук. Москва, 2008. - 25 с.

16. Жерносек В.Ф., Василевский И.В., Дюбкова Т.П. Бронхиальная астма у детей — Мн.: Полибиг, 1999. — 194 с.

17. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. //М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 320 с.

18. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. (Учебник для студентов медВУЗов) СПб.: ЭЛБИ- СПб, 2001. - 624 с.

19. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. Воробьева А.А., Быкова А.С., Караулова А.В. М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.

20. Ильина Н.И. Аллергопатология в разных регионах России по результатам клинико эпидемиологических исследований. Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М., 1996. - 30с.

21. Ильина Н.И., Курбачева О.М. Вакцинопрофилактика аллергии. // Бюллетень вакцинации. 2004 - №4. — с. 34.

22. Иегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х томах.- М.: Медицина, 1990. Т.1. - 528 с.

23. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Журавлева Н.Е., Семенова Л.Ю., Порядин Г.В., Алиева З.О. Особенности имунного ответа в процессе развития воспаления при атопии // Клинич Патофизиология. — 2002. -№ 1 с. 5-11.

24. Курбачева О.М. Пора цветения: поллиноз. // Consilium Medicum. -2003. Т.03. - N. 3. - с. 65-69.

25. Квятковская С.В. Обнаружение латентной сенсибилизации у клинически здоровых лиц // Мед иммунология 2004. - Т 6. - N 3. - с. 269-271.

26. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. Хаитова P.M. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

27. Лесиовская Е.Е., Сакаева И.В., Сафарян В.В. Антиаллергические препараты на фармацевтическом рынке Северо-запада России: фармакологическая характеристика // Ремедиум Северо-Запад. -2001.-№ I.e. 65-69.

28. Лолор Г. Клиническая иммунология и аллергология М.: Практика,2000. 806 с.

29. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1993. - 29 с.

30. Лусс Л.В. Аллергический ринит: этиология, патогенез, принципы диагностики и терапии // Журнал Доктор.ру -2004. N 03.- Р. 43-36.

31. Механизмы формирования аллергических заболеваний и принципы терапии / Под ред. проф. Бережной Н.М. Киев: Здоров'я, 1981.- 200 с.

32. Новик А.А., Иванов Р.А. Клеточная терапия. / Под ред. Шевченко Ю.Л. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. -240 с.

33. Общая аллергология: В 2 т./ Под ред. Федосеева Г.Б. — М.: СПб.,2001.-Т. 1.-С.327.

34. Орлова Е.Е., Пивень Н.В., Беляева Л.М. О патогенетической роли растворимой формы Fas-рецептора при аллергических заболеванияхорганов дыхания у детей. // Иммунопатология, аллергология, инфектология -2002. Н. 3.- с. 46-51.

35. Остренок Л.И., Федосеева В.Н. Полынные поллинозы // Врач. 1998.- № 6. с. 14-15.

36. Паттерсон Рой, с соавт. Аллергические болезни. М.: Гэотар, 2000. — 567 с.

37. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита. // Иммунология 1997.- N. 3. - с. 4-8.

38. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Иммунная система и воспаление // Тезисы докладов 5 Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунопатологии, иммунофармакологии.». — М., 2002.- с. 269-280.

39. Порядин Г.В., Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Журавлева Н.Е., Семенова Л.Ю., Алиева З.О. Особенности иммунного ответа в процессе развития воспаления при атопии // Клинич патофизиология, -2002. -№1.-с. 5-11.

40. Порядин Г.В., Журавлева Н.Е., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Семенова Л.Ю., Польнер С.А., Червинская Т.А. Иммунологические механизмы выхода больных АБА из обострения // Russian Journal of Immunology. -2002-. v.7., №3. - P. 259-264.

41. Порядин Г.В., Казимирский A.H., Салмаси Ж.М. Активационные маркеры как показатель дизрегуляции иммунной системы при патологии // Тезисы докладов Третьего Российского Конгресса по патофизиологи. Москва, 2004. - с. 116.86

42. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Семенова Л.Ю. Механизмы участия иммунной системы в развитии воспаления // Клиническая патофизиология. 2004 - № 1.-е. 3-9.

43. Порядин Г.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии. М., 2008.- 48 с.

44. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей. — Казань: Издательство Казанского университета, 1990. 272 с.

45. Пухлик Б.М. Элементарная аллергология. — Винница: Велес, 2002. — 148 с.

46. Пухлик Б.М. Как, зачем и чем лечить поллиноз. // Здоровье Украины. -2007.-№ 11-12.-с. 6.

47. Пухлик Б.М. Сезонные аллергические риноконъюнктивиты: распространенность, методы диагностики и лечения // Здоровье Украины. -2007,- №9. с. 65-69.

48. Пыцкий В.И. и др. Аллергические заболевания. М.: Триада X, 1999.

49. Роит А. и др. Иммунология. М.: МИР, 2000. - 810 с.

50. Руководство по гематологии: в 3 т. Т.1. Под ред. Воробьева А.И. 3-е изд., перераб. и дополн. М.: Ньюдиамед. - 2002. - 280 с.

51. Садовничая JI.T. Поллинозы у детей Ставропольского края (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. -30 с.

52. Салмаси Ж.М.,Порядин Г.В., Журавлева Н.Е., Казимирский А.Н. Нарушение апоптоза лимфоцитов важный механизм иммунопатогенеза атопической бронхиальной астмы // Тезисы докладов Третего Российского Конгресса по патофизиологии. -Москва, 2004.-с. 117.

53. Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Казимирский А.Н., Алиева З.О. Характеристика поверхностных рецепторов лимфоцитов крови больных атопическим дерматитом. // Аллергология и иммунология, 2004, т. 5.-№1.-с. 54.

54. Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Казимирский А.Н. Осложненное течение воспалительного процесса сопровождается нарушением активации лимфоцитов. // Российский иммунологический журнал. — 2008 т.2. - № 2-3. - с. 279.

55. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции. // Иммунология 2000. - N 3. - с. 48-50.

56. Студеникин М.Я. Балаболкин. И.И. Аллергические болезни у детей. -М.: Медицина, 1998. 348 с.

57. Феденко Е.С. Атопический дерматит: Обоснованием поэтапного подхода к терапии. // Consilium medicum 2001. - Т.З. - N 4. - с. 176— 183.

58. Фрадкин В. А. Диагностические и лечебные аллергены. М.: Медицина, 1990. 255 с.

59. Федосеева В. Н. и др. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии Львов, 1997. — 632 с.

60. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000.- 432 с.

61. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей. М.: Медпресс - информ, 2002. - 210 с.

62. Хайдукова С.В., Зурочкин А.В. Избранные вопросы современной проточной цитометрии. Ч.: Челябинская государственная медицинская академия, 2007.- 67 с.

63. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Пер. с англ. М. - СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 2000. - 448 с.

64. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 540 с.

65. Alderson M.R., Tough T.W., Davis-Smith Т., Braddy S., Falk В., Schooley K.A., Goodwin R.G., Smith C.A., Ramsdell F., Lynch D.A. Fas ligand mediates activation-induced cell death in human T lymphocytes. // J Exp Med -1995. V. 181. - P.71 -77.

66. Assing, K., Nielsen, С. H., Poulsen, L. K. Immunological characteristics of subjects with asymptomatic skin sensitization to birch and grass pollen. // Clinical & Experimental Allergy. 2006. - V. 36. - N.3. - P. 283-292.

67. Assing K.; Bodtger, U.; Poulsen, L.K., Mailing, H.J. Grass pollen symptoms interfere with the recollection of birch pollen symptoms a prospective study of suspected, asymptomatic skin sensitization. // Allergy. - 2007. - V. 62 - N. 4. - P. 373-377.

68. Astarita C., Scala G., Sproviero S., Franzese A. Effects of enzyme-potentiated desensitization in the treatment of pollinosis: a double-blind90placebo-controlled trial. // J Investig Allergol Clin Immunol. 1996. - V. 6. - P. 248-255.

69. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the rower airway: Functions in normal and diseased mucosa. // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 1995. - V. 252. - P. 8-21.

70. Bodtger U. Prognostic value of asymptomatic skin sensitization to aeroallergens. // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. -2004.-V. 4.-N. l.-P. 5-10.

71. Boichuk S.V., Mustafin I.G., Fassahov R.S., Dunaev P.D. The abnormalities in spontaneous and Fas-induced apoptosis in atopic bronchial asthma (ABA): the key to chronic lung inflammation. // ERS Annral Congress. 2006. - P. 228.

72. Busse W.W. Respiratory infections: their role in airway responsiveness and the pathogenesis of asthma. // Allergy and Clin Immunology. 1990. -V. 85.-N. 4.-P. 671-683.

73. Cetinkaya F., Ozturk A.O., Kutluk G., Erdem E. Penicillin sensitivity among hospital nurses without a history of penicillin allergy. // Journal of Advanced Nursing. 2007. - V.58. - N. 2. - P. 126-129.

74. Cheredeev A.N., Kovalchuk L.V. Pathogenetic Principle of Immune System Evaluation in Human: Positive and Negative Activation // Russ J Immunol. 1997. - V. 2. - N. 2. - P. 85-90.

75. Conrad D.H. The receptor of immunoglobulin E. London: Klower Academie Publishers, 1988. - 127 P.

76. Chakir J., Laviolette M., Turcotte H., Boutet M., Boulet. Cytokine expression in the lower airways of nonasthmatic subjects with allergic rhinitis: influence of natural allergen exposure. // LPJ Allergy Clin Immunol. 2000. - V. 106. - P. 904-910.

77. Diepgen Т., Fartasch M. Recent epidemiological and genetic studies in atopic dermatitis. // Acta Derm Venerol Suppl. (Stoc). 1992. - V. 176. -P. 13-18.

78. Fokkens W.J. et al. The Langerhans cell and underestimated cell in atopic disease. // Clin Exp Allergy. 1990. - V. 20. - P. 627-38.

79. Folster-Holst R., Moeses H.W., Yang L. Linkage between atopy and the IgE high-affinity receptor gent at llql3 in atopic dermatitis families. // Hum Genet. -1998. V.102. - N. 2. - P.236-239.

80. Gliick J., Rogala В., Rogala E., Oles E. Allergen immunotherapy in intermittent allergic rhinitis reduces the intracellular expression of IL-4 by CD8+ T cells. // Vaccine. 2007. - V. 21. - N. 1. - P. 77-81.

81. Golden D.B., Marsh D.G., Kagey-Sobotka A., Freidhoff L., Szklo M., Valentint M.D., Lichtenstein L.M. Epidemiology of insect venom sensitivity. // JAMA. 1989. - V. 262. - N.2. - P 240-244.

82. Gonzalez Diaz S.N., Arias Cruz A. Allergic rhinitis and asthma: 2 illnesses. The same disease? // Rev Alerg Мех. 2002. - V. 49. - P. 20-24.

83. Hakansson, Heinrich, Rak, Venge. Activation of B-lymphocytes during pollen season. Effect of immunotherapy. // Clinical & Experimental Allergy. 1998. - V. 28. - N. 7. - P. 791-798.

84. Horak F. Seasonal allergic rhinitis. Newer treatment approaches. // Drugs. 1993.-V. 45.-N. 4.-P. 518-527.

85. Holse M., Assing K., Poulsen L. CCR3, CCR5, CCR8 and CXCR3 expression in memory T helper cells from allergic rhinitis patients, asymptomatically sensitized and healthy individuals. // Clinical and Molecular Allergy.- 2006. V. 4. - N.6

86. Jahnsen F.L., Farstad I.N., Aanesen J. P., Brandtzaeg P. Phenotypic Distribution of T cells in human nasal mucosa differs from that in the gut. // Am J Respir Cell Mol Biol. -1998. V. 18. - N. 3. - P. 392-401.

87. Jensen, В. M., Assing, K., Hummelshoj, L., Glue, C., Skov, P. S., Poulsen L. K. Are basophil histamine release and high affinity IgE receptor expression involved in asymptomatic skin sensitization? // Allergy. 2006. -V. 61.-N3.-P. 303-310.

88. Iwasaki M., Saito K., Takemura M., Sekikawa K., Fujii H., Yamada Y., Wada H., Mizuta K., Seishima M. Ito Y. TNF-alpha contributes to the development of allergic rhinitis in mice // J. Allergy Clin Immunol. -2003.-V. 112.-N. 1.-P. 134-140.

89. International Conference on Allergic Rhinitis in Childhood. // Allergy (Suppl. 55).-1999.-P. 11

90. Kaidashev I.P., Grzegorczyk J.L., Smoravsky E., DuBuske L.M. Allergic disease associated with disorders of HLA-mediated apoptosis of peripheral blood mononuclear cells. // Indian J Allergy Asthma Immunol. 2003. - V. 17.-N. 2.-P. 101-102.

91. Karlsson M.G., Hellquist H.B. Endothelial adhesion molecules for nasal-homing T cells in allergy. // Virchows Arch. 1996. - V. 429. - P. 49-54.

92. Kato M., Nozaki Y., Yoshimoto Т., Tamada Y., Kageyama M., Yamashita Т., Kurimoto F., Nakashima I. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinitis and bronchial asthma. // Allergy. 1999. - V. 54.-N. 12.-P. 1299-1302.

93. Kemeny D.M., Noble A., Holmes B.J., Diaz-Sanchez D., Lee Т.Н. The role of CD8+ T cells in immunoglobulin E regulation. // Allergy. 1995. - V. 50.-V. 9.-P. 14.

94. Koh Y.Y., Kim C.K. The development of asthma in patients with allergic rhinitis. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003. - V. 3. - N. 3. - P. 159-164.

95. Leong A., Cooper K., Leong J. Manual of Diagnostic Antibodies for Immunohistology 2nd Edition. London: Greenwich Medical Media Ltd., 2003.-496 P.

96. Li Y., Li N., Pan C. Analysis of T cell subgroup in children with allergic rhinitis // Lin Chuang Er. 1999. - V 13. - N 5. - P 206-207.

97. Lydyard P.M., Whelan A., Fanger V.W. Immunology. BIOS Scientific Limited, 2000.-318 P.

98. Majori M., Piccoli M. L., Melej R., Pileggi V., Pesci A. Lymphocyte activation markers in peripheral blood before and after natural exposure to allergen in asthmatic patients. // Respiration 1997.- V. 64. - N. 1. - P. 4549.

99. Majori M., Bertacco S., Piccoli M.L., Melej R., Pileggi V., Pesci A. Specific immunotherapy down regulates peripheral blood CD4 and CD8 T-lymphocyte activation in grass pollen-sensitive asthma. // J Eur Respir. -1998.-V. 11.-N. 6.-P. 1263-1267.94

100. Majori M., Rossi G., Caminati A, Bosoni A., Corradi M., Pesci A. Seasonal variations of T-cell cytokine pattern in peripheral blood from atopic subjects. // J Asthma. 2001.- V. 38. - P.469-476.

101. Mezei G.; Levay M., Sepler Z., Heninger E., Kozma G, Т., Cserhati E. Seasonal changes of proapoptotic soluble Fas ligand level in allergic rhinitis combined with asthma. // Pediatric Allergy & Immunology. -2006. V. 17.-N. 6. - P. 444-449.

102. Moffat M.F., Hill M., Cornelis F. Genetic linkage of T cell receptor alfa/delta complex to specific IgE responses. // Lancet. -1994. V. 343. -P. 1597-1600.

103. Mygind N. Glucocorticosteroids and rhinitis. // Allergy. 1993. - V. 48. -P. 476-490.

104. Nakstad В., Kahler H., Lyberg T. Allergen-stimulated expression of CD 154 (CD40 ligand) on CD3+ lymphocytes in atopic, but not in nonatopic individuals. Modulation by bacterial lipopolysaccharide. // Allergy. -1999. V. 54. - P. 722-729.

105. Neerven van R.J. The role of allergen-specific T-cell in the allergic immune response: relevance to allergy vaccination. // Allergy. 1999. -V. 54.-N. 2.-P 553-554.

106. Noriko A., Hisashi A., Satoshi H., Tadashi Y., Daiju S., Takashi S. IgE-Mediated Activation of NK Cells Through FcRIIIl. // The Journal of Immunology. 2003.- N. 170. - P. 3054-3058.

107. Palma-Carlos A.G. Pollinosis in Portugal // XVI European congress of allergology and clinical immunology, ECACI, 95. Madrid, Spain 1995. -P. 685.

108. Patalano F. Injection of anti-IgE antibodies will suppress IgE and allergic symptoms. // Allergy. 1999 - V. 54. - V. 2. - P. 103.

109. Pawankar R.U., Ookuda M., Ookubo K., Ra C. Lymphocyte subsets of the nasal mucosa in perennial allergic rhinitis. // American journal of respiratory and critical care medicine. 1995. - V. 152. - N. 1. - P. 20492058.

110. Pitsch Т., Brzoza Z., Rogala B. Immunophenotype of peripheral blood mononuclear cells in atopic diseases. // Wiad Lek. 2003.- V. 56. - N. 11-12.-P. 541 -544.

111. Pongratz G., McAlees J.W., Conrad D.H., Erbe R.S., Haas K.M., Sanders V.M. The Level of IgE Produced by а В Cell Is Regulated by Norepinephrine in a p38 МАРК- and CD23-Dependent Manner. // The Journal of Immunology. 2006. - V. 177. - P. 2926-2938.

112. Pullerits Т., Linden A, Malmhall C, Lotvall J. Effect of seasonal, allergen exposure on mucosal IL-16 and CD4+ cells in patients with allergic rhinitis. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003. -V. 3.-N. 3.-P. 159-164.

113. Rimaniol A.C., GarciaG., Till S.J., Capel F., Gras G., Balabanian K., Emilie D., Humbert M. Evaluation of CD4+ T cells proliferating to grasspollen in seasonal allergic subjects by flow cytometry. // Clin Exp Immunol. 2003.- V. 132. - P. 76-80.

114. Sad S., Marcotte R., Mosmann T.R. Cytokine-induced differentiation of precursor mouse CD8+ T cells into cytotoxic CD8+ T cells secreting Thl or Th2 cytokines. // Immunity. -1995. V. 2. - N. 3. - P. 271-279.

115. Saito H., Asakura K., Kataura A. Study on the profiles of infiltrating T lymphocytes and ICAM-1 expression in allergic nasal mucosa. // Acta Otolaryngol. -1994. V. 114. - N. 3. - P. 315-23.

116. Schafer Т., Ring J. Epidemiology of allergic diseases. // Allergy. Suppl. -1997.-V. 52.-P. 15.

117. Silbernagl S., Lang F. Color Atlas of Pathophysiology. Stuttgart, New York: Thieme. - 2000. - 406 P.

118. Song X., Xiao В., Ni C., Zhao S., Ling S. The expression of intercellular adhesion molecules in inferior turbinate mucosa of allergic rhinitis and its significance. // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 2002. -N.16. - P. 387-389.

119. Tang S., Zhao В., Zhang G., Liu L., Zhou T. Immune modulatory and therapeutic effect of BCG polysaccharides nucleic acid on perennial allergic rhinitis. // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 2005. - V. 19. - N. 8. - P. 345-346.

120. Terada N., Konno A., Yamashita Т., Fukuda S., Kurimoto F., Yamamori S., Tada H., Togawa K. Serum level of soluble ICAM-1 in subjects with nasal allergy and ICAM-1 mRNA expression in nasal mucosa. // Arerugi. 1993. - V. 42.-P. 87-93.

121. Vella A., Down S., Potter N.A., Kappler J., Marrack P. Cytokine-induced survival of activated NK cells in vitro and in vivo. // PNAS 1998. V. 95. -I. 7.-P. 3810-3815.

122. Walker C., Checkel J., Cammisuli S., Leibson P.J., Gleich G.J. IL-5 Production by NK Cells contributes to eosinophil infiltration in a mouse model of allergic inflammation. // The Journal of Immunology. -1998. V. 161.-P. 1962-1969.

123. Wang L., Fan W., Yin L. Influence of intercellular adhesion molecule-1 transcription on nasal epithelial cell by airborne allergenic pollens. // Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 1997. - V. 32. - N. 3. - P. 174176.

124. Wang M., Saxon A., Diaz-Sanchez D. Early IL-4 production driving Th2 differentiation in a human in vivo allergic model is mast cell derived. // Clin Immunol. 1999. - V. 90. - N. 1. P. 47-54.

125. Weller P.F., Lim K. Human Eosinophil-Lymphocyte Interactions. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 1997. - V. 92. - S. 173-182.

126. Wosinska-Becler К., Plewako H., Hakansson L., Rak S. Cytokine production in peripheral blood cells during and outside the pollen season in birch-allergic patients and non-allergic controls. // Clin Exp Allergy. -2004. Jan- V. 34. - N. 1. - P. 123-130.

127. Woszczyk G., Kowalski M.L., Borowiec M. Association of asthma and total IgE levels with human leucocyte antigen-DR in patients with grass allergy. // Eur Respir J 2002. - V. 20. - N. 1. - P. 79-85.

128. Wuthrich В., Schindler C., Leuerbenger P., Askerman-Liebrich U. Prevalence of atopy and pollinosis in the adult population in Switzerland (SAPALDIA Study). // Int Arch Allergy Immunol. 1995. - V. 106. - P. 149-156.

129. Zakrzewska A., Kobos J., Gryczyska D. Evaluation of CD25, CD 152, Fas-ligand expression in the adenoids of allergic and non-allergic children: a pilot study. // International journal of pediatric otorhinolaryngology. -2003. V. 1254. - P. 353-357.

130. Zeller S., Herman D. Pollinosis. Diagnostic et treatment. // Immunol med., 1993.-V. 10.-N. l.-P. 39-44.