Иммунологические и микробиологические аспекты атопического дерматита у подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Побежимова Ольга Олеговна

• Побежимова Ольга Олеговна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Побежимова Ольга Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ: ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Участие иммунитета в патогенезе атопического

дерматита

1.2. Роль !Ь-36 в иммунопатогенезе атопического дерматита

1.3. Микробиологические аспекты атопического дерматита

1.4. Диагностика атопического дерматита

1.5. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемого контингента

2.2. Сбор жалоб, анамнеза, физикальное обследование

2.3. Оценка степени тяжести атопического дерматита при

помощи шкалы SCORAD

2.4. Лабораторные методы исследования

2.4.1. Взятие крови

2.4.2. Определения концентрации суммарного ^Е в сыворотке крови пациентов

2.4.3. Общеклинический анализ крови

2.4.4. Определение количественного значения специфических маркеров воспаления !Ь-36а и !Ь-3бр в сыворотке крови пациентов

2.5. Оценка культурома отделяемого верхних дыхательных

путей и содержимого толстой кишки

2.6. Идентификация микроорганизмов

2.7. Определение количественных показателей симбиотических

микробных сообществ

2.8. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП

3.1. Особенности жалоб и анамнеза пациентов с атопическим дерматитом

3.1.1. Особенности жалоб и анамнеза пациентов с ремиссией атопического дерматита

3.1.2. Особенности жалоб и анамнеза пациентов с обострением атопического дерматита

3.2. Иммунологические критерии течения атопического

дерматита

3.2.1. Взаимосвязь стадии и степени тяжести атопического дерматита с иммунологическими показателями

3.2.2. Взаимосвязь индекса SCORAD при атопическом

дерматите с лабораторными показателями

3.3. Резюме

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ ПРИ

ОЦЕНКЕ КУЛЬТУРОМА СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ПРОСВЕТНОЙ МИКРОБИОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

4.1. Общие данные о биологическом разнообразии микробиоты

у пациентов с атопическим дерматитом

4.2. Анализ биологического разнообразия микробного сообщества содержимого толстой кишки у пациентов с атопическим дерматитом с разной степенью тяжести

4.3. Анализ биологического разнообразия микробного сообщества слизистой оболочки ротоглотки у пациентов с атопическим дерматитом с разной степенью тяжести

4.4. Анализ биологического разнообразия микробного сообщества слизистой оболочки полости носа у пациентов с атопическим дерматитом с разной степенью тяжести

4.5. Резюме

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА СИМБИОТИЧЕСКИХ МИКРОБНЫХ СООБЩЕСТВ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКУСОВ У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

5.1. Симбиотические микробные сообщества просветной микробиоты толстой кишки у пациентов с атопическим дерматитом

5.2. Симбиотические микробные сообщества слизистой

оболочки ротоглотки у пациентов с атопическим дерматитом

5.3. Симбиотические микробные сообщества слизистой

оболочки полости носа у пациентов с атопическим дерматитом

5.4. Резюме

ГЛАВА 6. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ В ДИАГНОСТИКЕ

АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

6.1. Иммунологические маркеры в диагностике атопического дерматита

6.1.1. Оценка прогностической способности иммунологических маркеров при диагностике вероятности развития обострения атопического дерматита

6.1.2. Оценка прогностической способности иммунологических маркеров при диагностике вероятности развития средней

степени тяжести атопического дерматита

6.1.3. Оценка прогностической способности иммунологических

маркеров при диагностике вероятности развития тяжелой

степени тяжести атопического дерматита

6.2. Микробиологические критерии в диагностике атопического

дерматита

6.2.1 Прогностическая способность представителей микробиологического пейзажа содержимого толстой кишки у пациентов с атопическим дерматитом

6.2.2. Прогностическая способность представителей микробиологического пейзажа ротоглотки у пациентов с атопическим дерматитом

6.2.3. Прогностическая способность представителей микробиологического пейзажа носовой полости у пациентов с атопическим дерматитом

6.3. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические и микробиологические аспекты атопического дерматита у подростков»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

За последнее время распространенность кожных заболеваний значительно увеличилась, одним из которых является атопический дерматит (АтД). Это одно из наиболее распространенных кожных заболеваний (от 20% до 40% в структуре кожных заболеваний), встречающееся во всех странах. Этиологическими факторами возникновения АтД являются генетическая предрасположенность к аллергическим заболеваниям, дефекты в иммунной системе и в целостности эпидермального барьера. Известно, если оба родителя имеют гиперчувствительность, то АтД может возникнуть у детей в 75-80% случаев, если же атопия прослеживается только у одного родителя, вероятность наследования составит лишь 40-50% [138]. Для заболевания характерны возрастные и половые особенности клинических проявлений. В большинстве случаев первые клинические признаки АтД проявляются в первые дни после рождения. Наиболее тяжелая клиническая картина АтД встречается в подростковом возрасте, что может быть связано с гормональной перестройкой организма [1]. Установлено, что на диспансерном учете среди подростков с диагнозом АтД преимущественно состоят мальчики. Так, по данным авторов из стран ближнего зарубежья в 2016 году подростков мужского пола с АтД было на 27,7% больше, чем пациентов-девочек, в 2017 году этот показатель увеличился на 43,9%, в 2018 году на диспансерном учете по АтД мальчиков было на 19,1% больше, чем девочек. На период с 2003 по 2019 гг. количество пациентов с диагнозом АтД возросло в 2,1 раз [15]. Необходимо также учитывать, что клинические проявления АтД нередко служат отражением изменений важнейших органов и систем организма, поэтому в лечении АтД принимают участие врачи различных клинических специальностей [112].

Высокая степень распространенности, многократные, тяжело поддающиеся лечению периоды рецидивов актуализируют изучение механизмов возникновения и развития АтД [16].

Иммунопатогенез АтД до конца не изучен. Гипотетически, несколько причин могут инициировать иммуновоспалительный процесс на кожном покрове. На сегодняшний день претенденты на главную роль в иммунопатогенезе АтД - это цитокины и дисбаланс микроорганизмов верхних дыхательных путей и кишечника. До сих пор до конца не выяснена роль иммуноглобулинов в патогенезе АтД. В последнее время все большее значение в механизме развития АтД придают ^-36 [102, 124].

Особый интерес и актуальность представляют вопросы прогнозирования развития обострений АтД у подростков на основе современных иммунологических и микробиологических методов с определением их возможных критериев. При этом найдено сравнительно небольшое количество клинических исследований по участию 1Ь-36 в иммунопатогенезе АтД, но не обнаружено информации по оценке уровня ГЬ-36 в сыворотке крови больных в зависимости от степени тяжести. Также не было найдено информации о видовом разнообразии симбионтных микроорганизмов секрета верхних дыхательных путей и кишечника у больных AтД в зависимости от степени тяжести [17].

Внедрение в микробиологическую практику широкого перечня различных питательных сред, разработанных с учетом физиологических и метаболических особенностей микроорганизмов, позволило в последние годы активно использовать культуромные методы исследования, которые при идентификации с помощью MALDI-ToF масс-спектрометрии дают возможность определенного переосмысления клинического и физиологического значения отдельных видов сапрофитной микробиоты различных локусов организма человека. Данный факт особенно актуален для диагностики различных иммунопатологических состояний и требует

проведения широкого перечня исследований с использованием новых комбинаций питательных сред [20].

Таким образом, изучение процессов иммунопатогенеза, развития обострения и прогнозирования течения АтД у подростков сохраняет свою актуальность. Необходимы дополнительные иммунологические и микробиологические критерии оценки риска обострения и степени тяжести течения АтД с определением новых маркеров, повышающих эффективность проведения профилактических мероприятий и диспансеризации у пациентов, а также анализ биологического разнообразия микроорганизмов в составе симбиотических сообществ и их роли в течении АтД.

Цель исследования

Определить дополнительные иммунологические и микробиологические критерии оценки течения атопического дерматита у подростков для улучшения прогнозирования риска обострения и определения степени тяжести.

Задачи исследования

1. Оценить клинические особенности течения атопического дерматита у подростков в зависимости от стадии заболевания.

2. Определить дополнительные иммунологические особенности течения атопического дерматита у подростков мужского пола.

3. Охарактеризовать биологическое разнообразие таксономического состава случайной, добавочной и постоянной микробиоты толстой кишки, полости носа и ротоглотки у подростков с атопическим дерматитом.

4. Проанализировать структуру микробных сообществ, выделенных из толстой кишки, полости носа и ротоглотки у пациентов с атопическим

дерматитом с определением симбиотических взаимоотношений в микробиоценозах.

5. На основе использования иммунологического и микробиологического подходов выявить дополнительные критерии и разработать диагностический алгоритм прогнозирования тяжести течения атопического дерматита у подростков мужского пола.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологический принцип исследовательской работы заключался в комплексном подходе оценки дополнительных иммунологических и микробиологических критериев для повышения эффективности диагностики АтД у подростков.

С 2019 по 2021 гг. были исследованы 492 образца биоматериала от 82 пациентов с АтД, имеющих разную степень тяжести и 15 пациентов в состоянии ремиссии. У каждого пациента было оценено количество IL-36a, IL-36у, IgE, эозинофилов в периферической крови, а также идентифицировано 43 рода микроорганизмов при микробиологическом исследовании содержимого носовой полости, ротоглотки и толстой кишки.

Видовая принадлежность всех выделенных микроорганизмов была определена методом MALDI-ToF масс-спектрометрии. Статистическую обработку полученных данных проводили, используя коэффициент постоянства микроорганизмов в биоматериале у обследуемых. Дополнительно рассчитывали коэффициент сходства Жаккара, который позволил оценить характер взаимоотношений видов в парных сочетаниях в рамках оценки видового разнообразия симбионтной микробиоты.

Сбор, коррекция, классификация результатов исследования и представление их для зрительного анализа реализовывали с помощью программы Microsoft Office Excel 2016. Программу StatTech (версия 4.0.0,

разработчик ООО "Статтех", Россия) использовали для статистических расчетов.

Прогностическая модель, характеризующая зависимость количественной переменной от факторов, разрабатывалась с помощью метода линейной регрессии. Построение прогностической модели вероятности определенного исхода выполняли при помощи метода логистической регрессии.

Для оценки диагностической значимости количественных признаков при прогнозировании определенного исхода, применяли метод анализа ROC-кривых. Разделяющее значение количественного признака в точке cut-off определялось по наивысшему значению индекса Юдена.

План диссертационного исследования был утвержден Комитетом по Биоэтике при федеральном государственном бюджетном образовательном урчждении высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол №202 от 09.10.2019 года) и полностью соответствует действующим международным и российским нормативно-правовым актам, регламентирующим проведение медико-биологических исследований».

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Обоснованность полученных результатов определяется достаточным количеством участников исследования, применением современных методов лабораторной диагностики. Для достоверности полученных данных использовали надлежащие методы статистического анализа.

Результаты исследования были доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Аллергология и иммунология сегодня: новые вопросы и ответы» (Самара, 2021); научно-практической конференции «Современные аспекты профилактики заболеваний» (Самара, 2021); конференции «Инновации в медицине и

фармации 2021» (Беларусь, 2021); Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Москва, 2023), «Втором Российском конгрессе по медицинской микробиологии» (Москва 2024).

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Совместно с научными руководителями з.д.н. РФ, д.м.н., профессором А.В. Жестковым и д.м.н., доцентом А.В. Ляминым был разработан дизайн исследования, сформулирована цель и поставлены задачи для ее достижения. Диссертант лично анализировал современную отечественную и зарубежную литературу по теме научной работы, статистически обрабатывал первичные данные, выполнял экспериментальную часть исследования, написал и оформил рукопись диссертации. Определение количества изоформ^-36, эозинофильных клеток, ^Е в крови участников исследования проводилось совместно с сотрудниками лаборатории проточной цитометрии Клиник федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (зав. лаб. - д.б.н., доцент Л.В. Лимарева). Микробиологическое исследование клинического материала, полученного из полости носа, ротоглотки и толстой кишки, проводились совместно с сотрудниками клинико-диагностической лаборатории Клиник федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (зав. лаб. - д.м.н., профессор О.А. Гусякова).

Положения, выносимые на защиту

1. К клинико-лабораторным особенностям течения атопического дерматита у подростков мужского пола относятся: разнообразие локализации очагов поражения, соотношения экссудативных и лихеноидных компонентов

высыпаний, различная интенсивность зуда, вариативная распространенность кожного процесса, а также наличие взаимосвязи между содержанием интерлейкина-36а, интерлейкина-36в, количеством эозинофилов в крови со стадией и степенью тяжести заболевания.

2. Иммунопатогенез атопического дерматита у подростков мужского пола характеризуется изменениями содержания сывороточных изо форм интерлейкина-36 и количества эозинофилов в периферической крови в зависимости от стадии и степени тяжести заболевания. Концентрация интерлейкина-36у и количество эозинофилов в периферической крови находятся в прямой зависимости от показателя индекса SCORAD.

3. Биологическое разнообразие микробиоты слизистой оболочки полости носа, ротоглотки и толстой кишки у подростков мужского пола с атопическим дерматитом формируется за счет представителей случайной и добавочной микробиоты. Для отдельных видов изменение коэффициента постоянства коррелирует со стадией и степенью тяжести атопического дерматита.

4. Межвидовые симбиотические взаимоотношения в микробиоценозах отдельных локусов взаимосвязаны с иммунологическими и клиническими показателями течения атопического дерматита и могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев.

5. Показатели содержания интерлейкина-36а и количества эозинофилов в периферической крови совместно с выделением отдельных видов микроорганизмов из полости носа и ротоглотки достоверно связаны со стадией и степенью тяжести заболевания и могут быть использованы для прогнозирования течения атопического дерматита у подростков.

Научная новизна

Впервые определено диагностическое значение содержания интерлейкина-36а, интерлейкина-36в и количества эозинофилов в крови в

качестве дополнительных критериев прогнозирования обострения атопического дерматита и его тяжести у подростков в стадии ремиссии.

Показана возможность использования культуромного метода исследования при оценке микробных сообществ различных локусов организма человека при атопическом дерматите с целью определения случайной, добавочной и постоянной микробиоты.

Выявлены отдельные представители симбиотических микробных сообществ, выделение которых из содержимого толстой кишки, со слизистой оболочки полости носа и ротоглотки может быть использовано как дополнительный критерий при диагностике атопического дерматита.

Приведены данные об уровнях интерлейкина-36а и количестве эозинофилов в крови, которые совместно с выделением отдельных видов симбиотической микробиоты из различных локусов организма человека могут быть использованы в качестве прогностических критериев течения атопического дерматита у подростков.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования заключается в прогнозировании течения атопического дерматита за счет выявления дополнительных иммунологических и микробиологических критериев. Определены иммунологические маркеры, которые могут быть использованы для прогнозирования обострения и тяжести процесса у пациентов подросткового возраста с ремиссией атопического дерматита.

Практическое значение состоит в том, что для определения стадии атопического дерматита необходимо определять уровни изоформ интерлейкина-36 (патент РФ на изобретение №2772411), а также абсолютное содержание эозинофилов в периферической крови пациентов.

При оценке биологического разнообразия симбиотической микробиоты возможно использование культуромного метода исследования, набора

питательных сред и различных условий культивирования, обеспечивающих возможность выделения расширенного перечня микроорганизмов с учетом разнообразия типов энергетического обмена.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Тема работы, использованные материалы и методы, полученные результаты, их обсуждение, выводы и практические рекомендации соответствуют паспорту специальности 3.2.7. - Иммунология, а именно: пункту 2 - изучение механизмов врожденного и адаптивного иммунитета в норме и при патологии; пункту 5 - изучение патогенеза иммуноопосредованных (аллергии, первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные болезни) и других заболеваний; пункту 6 -разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики инфекционных, аллергических и других иммунопатологических процессов; 1.5.11. - Микробиология, а именно: пункту 3 - биологическое разнообразие микроорганизмов, включая разнообразие типов энергетического обмена и источников углерода; пункту 13 -симбиотические микробные сообщества, в том числе микробиота человека и животных.

Внедрение результатов исследования в практику

Данные, полученные в результате научной работы, включены в образовательный этап и в научно-исследовательскую деятельность кафедр общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии; фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой; научно-образовательного профессионального центра генетических и лабораторных технологий; кафедры кожных и венерических болезней федерального государственного бюджетного образовательного учреждения

высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Данные, полученные в диссертации, включены в практическую деятельность дерматовенерологического отделения; клинико-диагностической лаборатории Клиник федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ГЛАВА 1. АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ: ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Участие иммунитета в патогенезе атопического дерматита

Атопический дерматит (АтД) - мультифакториальное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением и возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражении. АтД является одним из наиболее распространенных заболеваний (от 20 до 40% в структуре кожных заболеваний), встречающихся во всех странах [1, 130, 167].

Между тем в современной научной литературе встречается информация, что течение АтД обладает возрастно-половыми различиями [15]. Так, в результате исследования, проведенного Российским научным сообществом, где приняли участие 853 пациента с АтД подросткового возраста, были получены данные о том, что встречаемость АтД у мальчиков-подростков на 29,4% больше, чем у девочек-подростков [18].

В 2016 году частота встречаемости АтД среди детей подросткового возраста у мальчиков была на 27,7% случаев больше, чем у девочек; в 2017 году - на 43,9%; в 2018 году - на 19,1% [16].

На сегодняшний день влияние половозрастного аспекта на распространение АтД находится в процессе изучения. Некоторые авторы предполагают, что не последнее место здесь занимают анатомо-физиологические различия. Опубликованы данные о том, что у мальчиков, рожденных прежде срока, возрастает вероятность проявления АтД по сравнению с девочками [112].

В соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по атопическому дерматиту (2022) в механизмах АтД важную роль играет наследственная детерминированность, приводящая к нарушению состояния

кожного барьера, дефектам иммунной системы (стимуляция ТМ-клеток с последующей гиперпродукцией IgE), гиперчувствительности к аллергенам и неспецифическим раздражителям, колонизации патогенными микроорганизмами, а также дисбалансу вегетативной нервной системы с повышением продукции медиаторов воспаления [2].

В рекомендациях American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology (AAAAI) приводится определение АтД как хронического воспалительного процесса на коже, развивающегося вследствие сбоя передачи генетической информации под влиянием окружающих внешних аспектов нарушения целостности кожного барьера и дефекта в иммунной защите организма [38].

Хаитов Р.М. и соавторы считают, что в иммунопатогенезе АтД главная роль принадлежит иммунным нарушениям, а основная причина в развитии АтД принадлежит хроническому аллергическому воспалительному процессу на коже. Цепная иммунопатогенетическая реакция АтД начинается с образования комплекса аллерген - IgE-антитело на поверхности тканевых клеток (тучные клетки, базофилы) [5]. Кроме пищевых и аэроаллергенов IgE-ответная реакция может активироваться под влиянием аутоантигенов и суперантигенов Staphylococcus aureus, Malassezia spp., Candida spp. [165]. Основной путь развития иммунопатогенетической ответной реакции при АтД - это двухфазное изменение соотношения клеток Th1/Th2. В период обострения АтД активируются Th2-клетки, инициирующие выработку большого количества IgE-антител. В период ремиссии АтД преобладают Th1-лимфоциты. Также не последнее место в иммунопатогенезе АтД занимает дефект эпидермального слоя кожного покрова, синтез катионных белков врожденного иммунитета и миграция нейтрофилов. При хронизации воспалительного кожного процесса активируется IgE-аутореактивность [37, 86, 100, 111].

N. Cartledge и S. Chan, в свою очередь, выделяют два пути развития иммунопатогенеза АтД: IgE-зависимые и IgE-независимые ответные иммунные реакции. При IgE-зависимом АтД обнаруживается высокий индекс

атопии (т.е. отягощенный аллергический анамнез, положительная проба на экзогенный аллерген, незначительное клиническое проявление аллергии), активируются CD3+, CD4+, вырабатываются IL-4, IgE [4]. NK-клетки также участвуют в IgE-зависимом АтД и регулируют образование IgE.

В свою очередь, при IgE-независимом АтД в иммунологическом каскаде принимают участие гамма-интерферон (IFN-y) и фактор некроза опухоли-а (TNF-а). При этом на поверхности эпидермальных дендритных клеток снижается экспрессия высокоаффинных рецепторов IgE (allergy-related high-affinity IgE receptor - FCER1) [157].

Наряду с этим уровень общего IgE остается в пределах нормы, а специфический IgE отсутствует в сыворотке крови [154]. Где не-IgE-опосредованный АтД определяется Т-клетками и не зависит от синтеза IgE; При не-^Е-опосредованном АтД во время взаимодействия молекул IgE с антигеном, в ростковом слое кожи активируются антигенпрезентирующие клетки, синтезирующие медиаторы воспаления (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-а), инициирующая CD4+, CD8+ Т-лимфоциты [29, 180].

Экзогены способствуют пролиферации Т-клеток и увеличению количества молекул клеточной адгезии. Когда происходит взаимодействие с микробным суперантигеном интерлейкином-12 активизируется CLA (CLA -cutaneous lymphocyte antigen), встречающиеся на Th1-, ^2-лимфоцитах. В период обострения АтД увеличивается количество эозинофилов в крови, а ^2-клетки распространяют в кровяное русло свои медиаторы воспаления, которые, в свою очередь, поддерживают повышенный уровень IgE. Th2 поддерживают воспалительную реакцию в кровяном русле за счет IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, Th1 - за счет IL-2, IFN-y, TNF-а. Тканеспецифические макрофаги кожи, клетки эпидермиса, лейкоциты поддерживают количество IL-12 в кровяном русле, что способствует Тh2-варианту развития АтД и увеличивает продукцию IgE В-клетками [56, 63, 133, 182].

В исследовании по оценке роли медиаторов воспаления в бесклеточной части воспалительной жидкости «кожного окна» при АтД было обнаружено,

что разносторонний вектор направления течения иммунологических реакций показывает участие различных Т-клеток в патологическом процессе [19]. В общем, усиление функциональной активности Th2-клеток при обострении АтД является общепринятым в научном мире вариантом развития иммунопатогенеза АтД. Кроме того, регуляторные T-лимфоциты участвуют в предупреждении аутоиммунных реакций за счет синтеза TGF-P, IL-10, IL-35. Такое ареактивное положение может поддерживаться Th2 (активация эозинофильных клеток, IgE), Th1 (активация макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов), Th17 (за счет нейтрофильного воспаления) [38].

В соответствии с мнением G. Yang и J. K. Suk с соавторами, при воспалительном патологическом процессе на коже при АтД происходит местное выделение медиаторов межклеточного взаимодействия, обладающих провоспалительным действием [158]. Адгезивные клеточные молекулы способствуют наполнению кожного очага воспаления лейкоцитами. Такая группа гетерогенных белков, обеспечивающих механическое взаимодействие между клетками, усиливает свое действие за счет TNF-a, IL-1 [175].

Хемоаттрактанты занимают не последнее место в наполнении воспалительного кожного очага лимфоцитами. Они заставляют клетку механически передвигаться в кожном покрове в сторону, где произошла травма или инфекция [116]. Чтобы определить, по какому пути развивается АтД, необходимо определить концентрацию общего и специфического IgE в плазме. Молекулярная аллергология использует чистые, в основном, рекомбинантные и структурно определенные молекулы аллергенов и производные от них эпитопы для изучения механизмов IgE-ассоциированной аллергии, диагностики и даже прогнозирования развития аллергических проявлений, а также для лечения и профилактики IgE-ассоциированных аллергий [36]. АтД можно условно разделить на наружный, или IgE-связанный (extrinsic), и внутренний (intrinsic), характеризующийся Т-клеточным течением и не зависящий от уровня IgE, называемый не-^Е-связанным [151].

L. Tenero, E. Arturi, M. Piazza с соавторами установили, что IL-5 влияет на период жизни эозинофилов и выявляется в период ремиссии АтД [31].В тонкой мышиной коже с низкой концентрацией IL-5 количество эозинофильных клеток приближается к нулю. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) встречается в повышенном количестве у больных АтД, что приводит к торможению гибели моноцитов [49].

Y. Renert-Yuval, J. P. Thiessen, R. Bissonnette с соавторами выяснили, что CCL27 (кожный медиатор воспаления) инициирует перемещение CCR10+ (хоуминговый рецептор клеток, контролирующих миграцию). Хоуминговые Т-клетки кожного покрова CLA+ имеют на своей поверхности CCR4 (C-C-рецептор хемокина 4) [48].

Инициация CCR4 происходит под действием медиаторов воспаления вилочковой железы за счет координации селективной миграции Th2. Концентрация медиаторов межклеточной связи и объем вилочковой железы соответствует степени выраженности кожного воспаления [41]. Во внимание нужно принять и тот факт, что эпидермальный слой кожи выделяет мембраносвязанный хемокин (FKN), INF-y, Р-10, полипептидный гормон, вызывающие хемотаксис Th1 в эпидермис в период ремиссии АтД. В период обострения и ремиссии АтД повышенная секреция хемокина СС, Р-4, RANTES направляет макрофаги, эозинофилы и Т-клетки в центр очага кожной болезни [69].

S. Dubbin, E. DelDuca, E. Gutman-Jacky установили, что когда антигенпрезентирующие популяции клеток захватывают условно-патогенные бактерии или белки-прионы, они перемещаются в дренирующую лимфатическую систему, где под действием TSLP (тимусного стромального лимфопоэтина) индуцируют увеличение медиаторов воспаления, которые направляют дифференцировку CD4+ T-клеток по пути Th2. В период обострения АтД в кожном покрове пациентов обнаруживаются IL-4, IL-13, IL-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Побежимова Ольга Олеговна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атопический дерматит. Клинические рекомендации / разработчик клинических рекомендаций: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Союз педиатров России; Национальный альянс дерматовенерологов и косметологов: утв. 2023. - 119 с.

2. Филимонова, Т.М. Атопический дерматит: современный взгляд на проблему / Т. М. Филимонова, О. Г. Елисютина, О. В. Штырбул [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2012, № 7. - С. 36-40.

3. Вострикова, С. А. Причины и возрастные особенности атопического дерматита у детей / С. А. Вострикова, Н. И. Пенкина, М. А. Иванова // Современные проблемы здравоохранения. - 2022. - № 4. - С. 244-255.

4. Гуцуляк, С. А. Атопический дерматит у детей : учебное пособие / С. А. Гуцуляк ; ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра Педиатрии. -Иркутск : ИГМУ, 2019 - 72 с.

5. Иммунология : учебник / Р. М. Хаитов - 3-е изд., перераб. и доп. -Москва : ГЕОТАР-Медиа, 2016. - 496 с. : ил.

6. Иммунопатогенез атопического дерматита как основа для системной и топической терапии / Н. В. Кунгуров, Ю. В. Кениксфест, М. М. Кохан [и др.] // Лечащий врач. - 2013. - Дек., № 11. - С. 56-62.

7. Клиническая значимость определения уровня эозинофильного катионного протеина у детей с атопическим дерматитом / М. О. Смирнова, Т. С. Окунева, Е. А. Ружицкая [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 4. - С. 94-98.

8. Корниенко, Е. А. Микробиота кишечника как ключевой фактор формирования иммунитета и толерантности. Возможности пробиотиков / Е. А. Корниенко // Медицинский совет. - 2020. - № (10). - С. 92-100.

9. Лопатин, А. С. Микробиом полости носа и околоносовых пазух в норме и при патологии / А. С. Лопатин, И. С. Азизов, Р. С. Козлов // Российская ринология. -2021. - № 29(1). - С. 23-30.

10. Микробиом носоглотки у здоровых детей до 5-ти лет в условиях мегаполиса / Ш. Е. Угышова, А. Б. Даниярова, Т. С. Бегадилова [и др.] // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2020. - № 1. - С. 184-186.

11. Микроэкологическая характеристика кишечного биоценоза у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта / У.М. Немченко, М.В. Савелькаева, Е.Б. Ракова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - №6. - С. 368-371.

12. Мирзоян, В. Л. Атопический дерматит. Алгоритмы диагностики и лечения : учебное пособие / В. Л. Мирзоян, К. И. Разнатовский, К. Н. Монахов. - Санкт-Петербург : изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2018. - 64 с.

13. Николаева, И. В. Формирование кишечной микрофлоры ребенка и факторы, влияющие на этот процесс / И. В. Николаева // Детские инфекции. -2011. - № 13. - С. 39-42.

14. Особенности микробиоты ЛОР-органов и этиотропной антибиотикотерапии при воспалительных заболеваниях и их осложнениях / А. А. Кривопалов, С. В. Рязанцев, П. А. Шамкина [и др.] // РМЖ. - 2018. - № 3(II). - С. 82-86.

15. Плахотина, О. В. Возрастно-половые особенности течения атопического дерматита у детей в Республике Казахстан / О. В. Плахотина, Л. К. Куандыкова, М. Г. Ашимова // Наука о жизни и здоровье. - 2019. - № 4. - С. 50-55.

16. Самсыгина, Г. А. Аллергические болезни у детей / Г. А. Самсыгина. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 272 с.

17. Сенникова, С. В. Семья интерлейкина-36 как новый регулятор воспалительного ответа в барьерных тканях / С. В. Сенникова, А. П. Топтыгина // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, № 1. - С. 49-60.

18. Современные аспекты патогенеза и терапии атопического дерматита / Н. Н. Потекаев, Д. Н. Серов, И. А. Михайлова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 259-263.

19. Содержание ИЛ-4 и интерферона-у в крови и кожном экссудате в ходе проведения аллергенспецифической иммунотерапии при атопическом дерматите / А. А. Денисов, В. В. Климов, Е. К. Фирсова [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2010. - Т. 30, № 5. - С. 11-14.

20. Сравнительный ретроспективный анализ микробиома носа и околоносовых пазух у пациентов с хроническими риносинуситом / Р. К. Тулебаев, Т. М. Аженов, А. А. Несипбаева [и др.] // WestKazakhstanMedicalJournal. - 2021. - Т. 63, № 4. - С. 236-239.

21. Старикова, Е. В. Микробиом верхних дыхательных путей и его роль в здоровье человека: биотопы и изменчивость / Е. В. Старикова, Ю. С. Галеева, Е. Н. Ильина // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 5. - С. 745-754.

22. Шабалдина, Е. В. Современные представления о дисбиозе верхних дыхательных путей у детей / Е. В. Шабалдина, А. В. Шабалдин // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - Т. 2, № 1. - С. 65-74.

23. Эволюция терапии пробиотиками в клинике внутренних болезней / А. Н. Казюлин, А. Ю. Гончаренко, Е. Е. Павлеева [и др.] // РМЖ. - 2019. - № 12. - С. 89-96.

24. A gut-oral microbiome-driven axis controls oropharyngeal candidiasis through retinoic acid / F. E. Aggor, M. Bertolini, C. Zhou [et al.]. - Text: electronic // JCIInsight. - 2022. - Sep. 22, vol. 7(18). - e160348. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 36134659/(date accessed: 24.11.2023).

25. A mouse model of Staphylococcus aureus small intestinal infection / S. Larcombe, J. H. Jiang, M. L. Hutton [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2020. - Feb., vol. 69(2). - P. 290-297.

26. A review of IL-36: an emerging therapeutic target for inflammatory dermatoses / J. Hwang, J. Rick, J. Hsiao [et al.] // J. Dermatolog. Treat. - 2022. -Sep., vol. 33(6). - P. 2711-2722.

27. Adak, A. An insight into gut microbiota and its functionalities / A. Adak, M. R. Khan // Cell. Mol. Life Sci. - 2019. - Feb., vol. 76(3). - P. 473-493.

28. Akkermansiamuciniphila and Faecalibacteriumprausnitzii in Immune-Related Diseases / R. M. R. A. Effendi, M. Anshory, H. Kalim [et al.]. - Text: electronic // Microorganisms. - 2022. - Nov. 30, vol. 10(12). - 2382. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /36557635/(date accessed: 24.11.2023).

29. Allergen sensitization stratifies IL-31 production by memory T cells in atopic dermatitis patients / L. Sans-de San Nicolás, I. Figueras-Nart, I. García-Jiménez [et al.]. - Text: electronic // Front Immunol. - 2023. - Mar. 13, vol. 14. - 1124018. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993985/(date accessed: 24.11.2023).

30. Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Dermatitis and Inhibits Inflammatory Cytokines Production through TLR7/8-MyD88-NF-KB-NLRP3 Inflammasome Pathway / B. Y. Yang, Y. G. Cheng, Y. Liu [et al.]. - Text: electronic // Molecules. - 2019. - Jun. 7, vol. 24(11). - 2157. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 31181689/(date accessed: 24.11.2023).

31. Andoh, A. Pro- and anti-inflammatory roles of interleukin (IL)-33, IL-36, and IL-38 in inflammatory bowel disease / A. Andoh, A. Nishida // J. Gastroenterol. -2023. - Feb., vol. 58(2). - P. 69-78.

32. Anti-IL-5 in pediatric allergic diseases / L. Tenero, E. Arturi, M. Piazza [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2020. - Nov. 31, Suppl. 26. - P. 14-16.

33. Approach to probiotics in pediatrics: the role of Lactobacillus rhamnosus GG / C. Boggio Marzet, F. Burgos, M. Del Compare [et al.] // Arch. Argent. Pediatr. -2022. - Feb., vol. 120(1). - P. e1-e7.

34. Association between antibiotics and gut microbiome dysbiosis in children: systematic review and meta-analysis / L. McDonnell, A. Gilkes, M. Ashworth [et al.] // Gut. Microbes. - 2021. - Jan.-Dec., vol. 13(1). - P. 1-18.

35. Atopic dermatitis displays stable and dynamic skin transcriptome signatures / L. Mobus, E. Rodriguez, I. Harder [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2021. - Jan., vol. 147(1). - P. 213-223.

36. Atopic dermatitis endotypes and implications for targeted therapeutics / T. Czarnowicki, H. He, J. G. Krueger [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2019. -Jan., vol. 143(1). - P. 1-11.

37. Atopic dermatitis: a need to define the disease activity / A. De Greef, L. de Montjoye, T. Bieber [et al.]. - Text: electronic // Front. Med. (Lausanne). - 2023. -Nov. 3, vol. 10. - 1293185. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38020127/(date accessed: 24.11.2023).

38. Atopic Dermatitis: Collegium InternationaleAllergologicum (CIA) Update 2019 / D. Simon, A. Wollenberg, H. Renz [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. -2019. - Vol. 178(3). - P. 207-218.

39. Atopic Dermatitis: Striving for Reliable Biomarkers / S. Mastraftsi, G. Vrioni, M. Bakakis [et al.]. - Text: electronic // J. Clin. Med. - 2022. - Aug. 9, vol. 11(16). - 4639. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36012878/(date accessed: 24.11.2023).

40. Autonomous IL-36R signaling in neutrophils activates potent antitumor effector functions / S. Roy, K. Fitzgerald, A. Lalani [et al.]. - Text: electronic // J. Clin. Invest. - 2023. - Jun. 15, vol. 133(12). - e162088. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37317970/ (date accessed: 24.11.2023).

41. Autoreactive T cells and their role in atopic dermatitis / T. De Bruyn Carlier, F. M. S. Badloe, J. Ring [et al.]. - Text: electronic // J. Autoimmun. - 2021. - Jun., vol. 120. - 102634. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33892348/(date accessed: 24.11.2023).

42. Bacterial Metabolites: A Link between Gut Microbiota and Dermatological Diseases / A. Stec, M. Sikora, M. Maciejewska [et al.]. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Feb. 9, vol. 24(4). - 3494. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 36834904/(date accessed: 24.11.2023).

43. Bassoy, E. Y. Regulation and function of interleukin-36 cytokines / E. Y. Bassoy, J. E. Towne, C. Gabay // Immunol. Rev. - 2018. - Jan., vol. 281(1). - P. 169-178.

44. ß-Glucan augments IL- 1ß production by activating the JAK2/STAT3 pathway in cultured rabbit keratinocytes / W. Xiao, L. Fu, C. Gu [et al.]. - Text: electronic // Microb. Pathog. - 2020. - Jul., vol. 144. - 104175. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32224209/(date accessed: 24.11.2023).

45. Bifidobacterium longum mediated tryptophan metabolism to improve atopic dermatitis via the gut-skin axis / Z. Fang, T. Pan, L. Li [et al.]. - Text: electronic // Gut. Microbes. - 2022. - Jan.-Dec., vol. 14(1). - 2044723. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35239463/ (date accessed: 24.11.2023).

46. Biological treatments for pediatric Netherton syndrome / M. Pontone, M. Giovannini, C. Filippeschi [et al.]. - Text: electronic // Front.Pediatr. - 2022. - Dec. 23, vol. 10. - 1074243. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36619513/(date accessed: 24.11.2023).

47. Biology of IL-36 Signaling and Its Role in Systemic Inflammatory Diseases / Z. C. Yuan, W. D. Xu, X. Y. Liu [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. -2019. - Oct. 31, vol. 10. - 2532. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31736959/(date accessed: 24.11.2023).

48. Biomarkers in atopic dermatitis-a review on behalf of the International Eczema Council / Y. Renert-Yuval, J. P. Thyssen, R. Bissonnette [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2021. - Apr., vol. 147(4). - P. 1174-1190.e1.

49. Blood transcriptome profiling identifies 2 candidate endotypes of atopic dermatitis / L. Möbus, E. Rodriguez, I. Harder [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2022. - Aug., vol. 150(2). - P. 385-395.

50. Broderick, L. IL-1 and autoinflammatory disease: biology, pathogenesis and therapeutic targeting / L. Broderick, H. M. Hoffman // Nat. Rev. Rheumatol. - 2022.

- Aug., vol. 18(8). - P. 448-463.

51. Brown, E. M. Gut microbiome lipid metabolism and its impact on host physiology / E. M. Brown, J. Clardy, R. J. Xavier // Cell. Host Microbe. - 2023. -Feb. 8, vol. 31(2). - P. 173-186.

52. Buhl, A. L. Interleukin-36 in Infectious and Inflammatory Skin Diseases / A. L. Buhl, J. Wenzel. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2019. - May 24, vol. 10.

- 1162. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31191535/ (date accessed: 24.11.2023).

53. Burden of Disease (GBD) Study / H. Li, L. Hu, Y. Zheng [et al.] // Chin. J. Dermatovenerol. - 2021. - Vol. 35(4). - P. 386-392.

54. Qetinarslan, T. The immunological and structural epidermal barrier dysfunction and skin microbiome in atopic dermatitis-an update / T. Qetinarslan, L. Kümper, R. Fölster-Holst. - Text: electronic // Front Mol. Biosci. - 2023. - Aug. 16, vol. 10. - 1159404. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37654796/ (date accessed: 24.11.2023).

55. Cheung, G. Y. C. Pathogenicity and virulence of Staphylococcus aureus /G. Y. C. Cheung, J. S. Bae, M. Otto // Virulence. - 2021. - Dec., vol. 12(1). - P. 547-569.

56. Chun, P. I. F. Current and Future Monoclonal Antibodies in the Treatment of Atopic Dermatitis / P. I. F. Chun, H. Lehman // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2020. - Oct, vol. 59(2). - P. 208-219.

57. Connecting the immune system, systemic chronic inflammation and the gut microbiome: The role of sex / L. Rizzetto, F. Fava, K. M. Tuohy [et al.] // J. Autoimmun. - 2018. - Aug., vol. 92. - P. 12-34.

58. Corynebacterium propinquum endocarditis: a confounding presentation of a rare entity / B. Rea, J. Hawkins, H. Min [et al.] // Cardiovasc.Pathol. - 2017. - May-Jun., vol. 28. - P. 71-73.

59. Cutaneous Components Leading to Pruritus, Pain, and Neurosensitivity in Atopic Dermatitis: A Narrative Review / S. Ständer, T. Luger, B. Kim [et al.]. -Text: electronic // Dermatol. Ther (Heidelb). - 2024. - Jan. 6. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182845/ (date accessed: 24.01.2024).

60. Dialogue between Staphylococcus aureus SA15 and Lactococcus garvieae strains experiencing oxidative stress / C. Queiroux, M. Bonnet, T. Saraoui [et al.]. -Text: electronic // BMC Microbiol. - 2018. - Nov. 22, vol. 18(1). - 193. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30466395/ (date accessed: 24.11.2023).

61. Dinarello, C. A. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity / C. A. Dinarello // Immunol. Rev. - 2018. - Jan., vol. 281(1). -P. 8-27.

62. Editorial: Importance of cytokines and receptor members from the IL-1 family in the context of chronic autoimmune inflammatory diseases / R. M. Talaat, A. A. Tabll, A. M. Gamal-Eldeen [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2022. -Jul. 19, vol. 13. - 974261. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35928823/ (date accessed: 24.11.2023).

63. Effects of Dupilumab on Itch-Related Events in Atopic Dermatitis: Implications for Assessing Treatment Efficacy in Clinical Practice / R. Kishi, S. Toyama, M. Tominaga [et al.]. - Text: electronic // Cells. - 2023. - Jan. 5, vol. 12(2). - 239. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36672173/(date accessed: 24.11.2023).

64. Efficacy of Chemokine Receptor Inhibition in Treating IL-36a-Induced Psoriasiform Inflammation / J. J. Campbell, K. Ebsworth, L. S. Ertl [et al.] // J. Immunol. - 2019. - Mar. 15, vol. 202(6). - P. 1687-1692.

65. Emerging Role of the IL-36/IL-36R Axis in Multiple Inflammatory Skin Diseases / F. Ahmad, M. A. Alam, A. W. Ansari [et al.] // J. Invest. Dermatol. -2024. - Feb., vol. 144(2). - P. 206-224.

66. Emollient use alters skin barrier and microbes in infants at risk for developing atopic dermatitis / M. Glatz, J. H. Jo, E. A. Kennedy [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2018. - Feb. 28, vol. 13(2). - e0192443. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 29489859/(date accessed: 24.11.2023).

67. Eosinophile Dermatosen [Eosinophilic dermatoses] / E. Papakonstantinou, J. Fischer, M. M. Limberg [et al.] // Dermatologie (Heidelb). - 2022. - Dec., vol. 73(12). - P. 965-972.

68. Epicutaneous Staphylococcus aureus induces IL-36 to enhance IgE production and ensuing allergic disease / G. J. Patrick, H. Liu, M. P. Alphonse [et al.]. - Text: electronic // J. Clin. Invest. - 2021. - Mar. 1, vol. 131(5). - e143334. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33645549/ (date accessed: 24.11.2023).

69. Evaluation of Leukocytes, B and T Lymphocytes, and expression of CD200 and CD23 on B lymphocytes in Patients with Atopic Dermatitis on Dupilumab Therapy-Pilot Study / J. Celakovská, E. Cermáková, P. Boudková [et al.] // Dermatol. Ther (Heidelb). - 2023. - May, vol. 13(5). - P. 1171-1192.

70. Factors affecting early-life intestinal microbiota development / Y. Vandenplas, V. P. Carnielli, J. Ksiazyk [et al.]. - Text: electronic // Nutrition. -2020. - Oct., vol. 78. - 110812. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32464473/(date accessed: 24.11.2023).

71. FRA1:c-JUN:HDAC1 complex down-regulates filaggrin expression upon TNFa and IFNy stimulation in keratinocytes / S. S. Ahn, H. Yeo, E. Jung [et al.]. -Text: electronic // Proc. Natl. Acad. Sci U S A. - 2022. - Sep. 13,vol. 119(37). -e2123451119. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36067301/ (date accessed: 24.11.2023).

72. Fukaura, R. Targeting IL-36 in Inflammatory Skin Diseases / R. Fukaura, M. Akiyama // BioDrugs. - 2023. - May, vol. 37(3). - P. 279-293.

73. Gardner, J. K. IL-36y induces a transient HSV-2 resistant environment that protects against genital disease and pathogenesis / J. K. Gardner, M. M. Herbst-Kralovetz // Cytokine. - 2018. - Nov., vol. 111. - P. 63-71.

74. Gardner, J. K. IL-36y Is a Key Regulator of Neutrophil Infiltration in the Vaginal Microenvironment and Limits Neuroinvasion in Genital HSV-2 Infection / J. K. Gardner, A. Swaims-Kohlmeier, M. M. Herbst-Kralovetz // J. Immunol. -2019. - Nov. 15, vol. 203(10). - P. 2655-2664.

75. Gut metabolome meets microbiome: A methodological perspective to understand the relationship between host and microbe / S. Lamichhane, P. Sen, A. M. Dickens [et al.] // Methods. - 2018. - Oct. 1, vol. 149. - P. 3-12.

76. Gut microbes and health / J. Álvarez, J. M. Fernández Real, F. Guarner [et al.] // Gastroenterol Hepatol. - 2021. - Aug.-Sep., vol. 44(7). - P. 519-535.

77. Gut Microbiota and Immune Modulatory Properties of Human Breast Milk Streptococcus salivarius and S. parasanguinis Strains / S. Li, N. Li, C. Wang [et al.]. - Text: electronic // Front.Nutr. - 2022. - Feb. 22, vol. 9. - 798403. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35273986/ (date accessed: 24.11.2023).

78. Gut microbiota in relation to frailty and clinical outcomes / F. D'Amico, M. Barone, P. Brigidi [et al.] // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2023. - May 1, vol. 26(3). - P. 219-225.

79. Gut Microbiota, Probiotics, and Their Interactions in Prevention and Treatment of Atopic Dermatitis: A Review / Z. Fang, L. Li, H. Zhang [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2021. - Jul. 14, vol. 12. - 720393. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335634/ (date accessed: 24.11.2023).

80. Gut-Microbiota-Derived Metabolites Maintain Gut and Systemic Immune Homeostasis / J. Wang, N. Zhu, X. Su [et al.]. - Text: electronic // Cells. - 2023. -Mar. 2, vol. 12(5). - 793. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899929/(date accessed: 24.11.2023).

81. Hatano, Y. "Outside-to-inside," "inside-to-outside," and "intrinsic" endogenous pathogenic mechanisms in atopic dermatitis: keratinocytes as the key functional cells involved in both permeability barrier dysfunction and immunological alterations / Y. Hatano, P. M. Elias. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2023. - Aug. 11, vol. 14. - 1239251. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37638035/ (date accessed: 24.11.2023).

82. Heintz-Buschart, A. Human Gut Microbiome: Function Matters / A. Heintz-Buschart, P. Wilmes // Trends Microbiol. - 2018. - Jul., vol. 26(7). - P. 563-574.

83. Hijnen, D. J. Shifting paradigms in the immunology of atopic dermatitis / D. J. Hijnen // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - May, vol. 145(5). - P. 1360-1362.

84. Humeau, M. Cytokine-Mediated Crosstalk Between Keratinocytes and T Cells in Atopic Dermatitis / M. Humeau, K. Boniface, C. Bodet. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2022. - Apr. 7, vol. 13. - 801579. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35464457/ (date accessed: 24.11.2023).

85. Identification of potential miR-155 target genes in epidermal immune microenvironment of atopic dermatitis patients and their inflammatory effects on HaCaT cells / X. Wang, L. Chen, X. Chen [et al.]. - Text electronic // Exp. Ther. Med. - 2023. - Nov. 22, vol. 27(1). - 25. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 38125354/ (date accessed: 24.11.2023).

86. IgE Depletion with Ligelizumab Does Not Significantly Improve Clinical Symptoms in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis / C. Bangert, C. Loesche, H. Skvara [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2023. - Oct., vol. 143(10). - P. 1896-1905.e8.

87. IgE-Selective Immunoadsorption for Severe Atopic Dermatitis / M. Kasperkiewicz, S. C. Mook, D. Knuth-Rehr [et al.]. - Text: electronic // Front. Med. (Lausanne). - 2018. - Feb. 12, vol. 5. - 27. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29484297/(date accessed: 24.11.2023).

88. IL-17D-induced inhibition of DDX5 expression in keratinocytes amplifies IL-36R-mediated skin inflammation / X. Ni, Y. Xu, W. Wang [et al.] // Nat. Immunol. - 2022. - Nov., vol. 23(11). - P. 1577-1587.

89. IL36 Cooperates with Anti-CTLA-4 mAbs to Facilitate Antitumor Immune Responses / Q. Qu, Z. Zhai, J. Xu [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. -2020. - Apr. 15, vol. 11. - 634. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32351508/ (date accessed: 24.11.2023).

90. IL-36 cytokines and gut immunity / V. L. Ngo, M. Kuczma, E. Maxim [et al.] // Immunology. - 2021. - Jun., vol. 163(2). - P. 145-154.

91. IL-36 cytokines in autoimmunity and inflammatory disease / L. Ding, X. Wang, X. Hong [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Dec. 1, vol. 9(2). - P. 2895-2901.

92. IL-36 Cytokines: Their Roles in Asthma and Potential as a Therapeutic / H. Dong, Y. Hao, W. Li [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2022. - Jul. 12, vol. 13. - 921275. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35903102/(date accessed: 24.11.2023).

93. IL-36 family cytokines in protective versus destructive inflammation / Y. Han, A. Huard, J. Mora [et al.]. - Text: electronic // Cell. Signal. - 2020. - Nov., vol. 75. - 109773. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32898612/(date accessed: 24.11.2023).

94. IL-36 in chronic inflammation and fibrosis - bridging the gap? / M. Elias, S. Zhao, H. T. Le [et al.]. - Text: electronic // J. Clin. Invest. - 2021. - Jan. 19, vol. 131(2). - e144336. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33463541/(date accessed: 24.11.2023).

95. IL-36 receptor antagonistic antibodies inhibit inflammatory responses in preclinical models of psoriasiform dermatitis / Z. Su, S. Paulsboe, J. Wetter [et al.] // Exp. Dermatol. - 2019. - Feb., vol. 28(2). - P. 113-120.

96. IL-36 signaling in keratinocytes controls early IL-23 production in psoriasislike dermatitis / J. D. Goldstein, E. Y. Bassoy, A. Caruso [et al.]. - Text: electronic // Life Sci Alliance. - 2020. - Apr. 28, vol. 3(6). - e202000688. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32345660/(date accessed: 24.11.2023).

97. IL-36R ligands are potent regulators of dendritic and T cells / S. Vigne, G. Palmer, C. Lamacchia [et al.] // Blood. - 2011. - Nov 24, vol. 118(22). - P. 58135823.

98. IL-36y and IL-36Ra Reciprocally Regulate Colon Inflammation and Tumorigenesis by Modulating the Cell-Matrix Adhesion Network and Wnt Signaling / W. Yang, H. P. Dong, P. Wang [et al.]. - Text: electronic // Adv. Sci (Weinh). - 2022. - Apr., vol. 9(10).-e2103035. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35119210/ (date accessed: 24.11.2023).

99. IL-36y regulates mediators of tissue homeostasis in epithelial cells / J. E. Heath, G. M. Scholz, P. D. Veith [et al.] // Cytokine. - 2019. - Jul., vol. 119. - P. 24-31.

100. Immunoglobulin E autoantibodies in atopic dermatitis associate with Type-2 comorbidities and the atopic march / I. Kortekaas Krohn, F. M. S. Badloe, N. Herrmann [et al.] // Allergy. - 2023. - Dec., vol. 78(12). - P. 3178-3192.

101. Immunomodulatory Role of Staphylococcus aureus in Atopic Dermatitis / E. J. Chung, C. H. Luo, C. L. Thio [et al.]. - Text: electronic // Pathogens. - 2022. -Mar. 30, vol. 11(4). - 422. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456097/(date accessed: 24.11.2023).

102. Immunopathogenesis of Atopic Dermatitis: Focus on Interleukins as Disease Drivers and Therapeutic Targets for Novel Treatments / K. Makowska, J. Nowaczyk, L. Blicharz [et al.]. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Jan. 2, vol. 24(1). - 781. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36614224/ (date accessed: 24.11.2023).

103. Impact of gut microbiome on skin health: gut-skin axis observed through the lenses of therapeutics and skin diseases / M. R. Mahmud, S. Akter, S. K. Tamanna [et al.]. - Text: electronic // Gut. Microbes. - 2022. - Jan.-Dec., vol. 14(1). -2096995. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35866234/ (date accessed: 24.11.2023).

104. Increased Interleukin-36ß Expression Promotes Angiogenesis in Japanese Atopic Dermatitis / R. Komaki, T. Miyagaki, M. Tanaka [et al.]. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Jul. 5, vol. 24(13). - 11104. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37446281/ (date accessed: 24.11.2023).

105. Innovative Approaches for Maintaining and Enhancing Skin Health and Managing Skin Diseases through Microbiome-Targeted Strategies / K. Al-Smadi, V. R. Leite-Silva, N. A. Filho [et al.]. - Text: electronic // Antibiotics (Basel). -2023. - Dec. 4, vol. 12(12). - 1698. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136732/(date accessed: 24.11.2023).

106. Interleukin (IL)-17/IL-36 axis participates to the crosstalk between endothelial cells and keratinocytes during inflammatory skin responses / L. Mercurio, C. M. Failla, L. Capriotti [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2020. - Apr. 30, vol. 15(4). - e0222969. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352958/(date accessed: 24.11.2023).

107. Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity / A. Mantovani, C. A. Dinarello, M. Molgora [et al.] // Immunity. - 2019.

- Apr. 16, vol. 50(4). - P. 778-795.

108. IRAK4 degrader in hidradenitis suppurativa and atopic dermatitis: a phase 1 trial / L. Ackerman, G. Acloque, S. Bacchelli [et al.] // Nat. Med. - 2023. - Dec., vol. 29(12). - P. 3127-3136.

109. Iznardo, H. IL-1 Family Cytokines in Inflammatory Dermatoses: Pathogenetic Role and Potential Therapeutic Implications / H. Iznardo, L. Puig. -Text : electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Aug. 22, vol. 23(16). - 9479. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36012744/ (date accessed: 24.11.2023).

110. Jaccard/Tanimoto similarity test and estimation methods for biological presence-absence data / N. C. Chung, B. Miasojedow, M. Startek [et al.]. - Text : electronic // BMC Bioinformatics. - 2019. - Dec. 24, vol. 20(Suppl 15). - 644. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31874610/ (date accessed: 24.11.2023).

111. JAK-STAT signaling pathway in the pathogenesis of atopic dermatitis: An updated review / I. H. Huang, W. H. Chung, P. C. Wu [et al.]. - Text : electronic // Front. Immunol. - 2022. - Dec. 8, vol. 13. - 1068260. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36569854/ (date accessed: 24.11.2023).

112. Japanese guidelines for atopic dermatitis 2020 / N. Katoh, Y. Ohya, M. Ikeda [et al.] ; Committee for Clinical Practice Guidelines for the Management of Atopic Dermatitis 2018, The Japanese Society of Allergology, The Japanese Dermatology Association // Allergol. Int. - 2020. - Jul., vol. 69(3). - P. 356-369.

113. Kährström, C. T. Intestinal microbiota in health and disease / C. T. Kährström, N. Pariente, U. Weiss. - Text : electronic // Nature. - 2016. - Jul. 7, vol. 535(7610).

- 47. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27383978/(date accessed: 24.11.2023).

114. Keratinocyte IL-36 Receptor/MyD88 Signaling Mediates Malassezia-Induced IL-17-Dependent Skin Inflammation / H. Miyachi, S. Wakabayashi, T. Sugihira [et al.] // J. Infect. Dis. - 2021. - May 28, vol. 223(10). - P. 1753-1765.

115. Keratinocyte interleukin-36 receptor expression orchestrates psoriasiform inflammation in mice / Y. E. Hernández-Santana, G. Leon, D. St. Leger [et al.]. -Text: electronic // Life Sci Alliance. - 2020. - Feb. 21, vol. 3(4). - e201900586. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32086318/(date accessed: 24.11.2023).

116. Keratinocytes: innate immune cells in atopic dermatitis / P. Chieosilapatham, C. Kiatsurayanon, Y. Umehara [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2021. - Jun., vol. 204(3). - P. 296-309.

117. Kim, J. H. Gut microbiota restoration through fecal microbiota transplantation: a new atopic dermatitis therapy / J. H. Kim, K. Kim, W. Kim // Exp. Mol. Med. - 2021. - May, vol. 53(5). - P. 907-916.

118. Koh, L. F. Skin microbiome of atopic dermatitis / L. F. Koh, R. Y. Ong, J. E. Common // Allergol. Int. - 2022. - Jan., vol. 71(1). - P. 31-39.

119. Kopalli, S. R. Potential Natural Biomolecules Targeting JAK/STAT/SOCS Signaling in the Management of Atopic Dermatitis / S. R. Kopalli, V. P. Annamneedi, S. Koppula. - Text: electronic // Molecules. - 2022. - Jul. 21, vol. 27(14). - 4660. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35889539/ (date accessed: 24.11.2023).

120. Kuziel, G. A. The gut microbiome / G. A. Kuziel, S. Rakoff-Nahoum // Curr. Biol. - 2022. - Mar. 28, vol. 32(6). P. R257-R264.

121. Lactobacillus fermentum species ameliorate dextran sulfate sodium-induced colitis by regulating the immune response and altering gut microbiota / Y. J. Jang, W. K. Kim, D. H. Han [et al.] // Gut. Microbes. - 2019. - Vol. 10(6). - P. 696-711.

122. Lactobacillus for the treatment and prevention of atopic dermatitis: Clinical and experimental evidence / A. Xie, A. Chen, Y. Chen [et al.]. - Text: electronic// Front. Cell. Infect.Microbiol. - 2023. - Feb. 16, vol. 13. - 1137275. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36875529/ (date accessed: 24.11.2023).

123. Langan, S. M. Atopic dermatitis / S. M. Langan, A. D. Irvine, S. Weidinger // Lancet. - 2020. - Aug. 1, vol. 396(10247). - P. 345-360.

124. Lee, H. J. Skin Barrier Function and the Microbiome / H. J. Lee, M. Kim. -Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Oct. 28, vol. 23(21). - 13071. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361857/ (date accessed: 24.11.2023).

125. Macrophage subsets exhibit distinct E. coli-LPS tolerisable cytokines associated with the negative regulators, IRAK-M and Tollip / K. Al-Shaghdali, B. Durante, C. Hayward [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2019. - May 23, vol. 14(5). - e0214681. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31120887/(date accessed: 24.11.2023).

126. Mao, R. The causal relationship between gut microbiota and inflammatory dermatoses: a Mendelian randomization study / R. Mao, Q. Yu, J. Li. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2023. - Sep. 27, vol. 14. - 1231848. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37828993/ (date accessed: 24.11.2023).

127. Marzano, A. V. Eosinophilic Dermatoses: Recognition and Management / A. V. Marzano, G. Genovese // Am. J. Clin. Dermatol. - 2020. - Aug., vol. 21(4). -P. 525-539.

128. MEK-ERK signaling diametrically controls the stimulation of IL-23p19 and EBI3 expression in epithelial cells by IL-36y / G. M. Scholz, J. E. Heath, K. A. Walsh [et al.] // Immunol. Cell. Biol. - 2018. - Jul., vol. 96(6). - P. 646-655.

129. Microbiomes other than the gut: inflammaging and age-related diseases / A. Santoro, J. Zhao, L. Wu [et al.] // Semin. Immunopathol. - 2020. - Oct., vol. 42(5). - P. 589-605.

130. Microbiota of the Oropharynx and Endoscope Compared to the Esophagus / I. C. Okereke, A. L. Miller, C. F. Hamilton [et al.]. - Text: electronic // Sci. Rep. -2019. - Jul. 15, vol. 9(1). -10201. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31308485/(date accessed: 24.11.2023).

131. Molecular Basis of Selective Cytokine Signaling Inhibition by Antibodies Targeting a Shared Receptor / J. K. Fields, K. Kihn, G. S. Birkedal [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2021. - Dec. 24, vol. 12. - 779100. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 35003094/(date accessed: 24.11.2023).

132. Mukherjee, S. Bacterial quorum sensing in complex and dynamically changing environments / S. Mukherjee, B. L. Bassler // Nat. Rev. Microbiol. - 2019. - Jun., vol. 17(6). - P. 371-382.

133. Multifaceted analysis of cross-tissue transcriptomes reveals phenotype-endotype associations in atopic dermatitis / A. Sekita, H. Kawasaki, A. Fukushima-Nomura [et al.]. - Text :electronic // Nat. Commun. - 2023. - Oct. 2, vol. 14(1). -6133. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783685/ (date accessed: 24.11.2023).

134. Nakashima, C. Innovation in the treatment of atopic dermatitis: Emerging topical and oral Janus kinase inhibitors / C. Nakashima, S. Yanagihara, A. Otsuka // Allergol. Int. - 2022. - Jan., vol. 71(1). - P. 40-46.

135. Narros-Fernandez, P. Interleukin-1 family cytokines at the crossroads of microbiome regulation in barrier health and disease / P. Narros-Fernandez, S. ChomanahalliBasavarajappa, P. T. Walsh. - Text: electronic // FEBS J. - 2023. -Jun 10. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37300849/ (date accessed: 24.11.2023).

136. Nasal Bacterial Microbiome Differs Between Healthy Controls and Those With Asthma and Allergic Rhinitis / M. Chen, S. He, P. Miles [et al.]. - Text: electronic // Front Cell.Infect. Microbiol. - 2022. - Mar. 3, vol. 12. - 841995. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35310838/ (date accessed: 24.11.2023).

137. New generation probiotics: review of the most promising candidates / B. Dudik, H. KinyovaSepova, G. Greifova [et al.] // Epidemiol. Microbiol. Imunol. Spring. - 2022. - Vol. 71(1). - P. 48-56.

138. Novel insights into atopic dermatitis / C. F. 4th Schuler, A. C. Billi, E. Maverakis [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2023. - May, vol. 151(5). - P. 11451154.

139. Opposing Effects of Interleukin-36y and Interleukin-38 on Trained Immunity / L. U. Teufel, M. G. Netea, F. L. van de Veerdonk [et al.]. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Jan. 24, vol. 24(3). - 2311. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768634/(date accessed: 24.11.2023).

140. Oral Microorganisms and Biofilms: New Insights to Defeat the Main Etiologic Factor of Oral Diseases / M. Bertolini, R. C. Costa, V. A. R. Barao [et al.].

- Text: electronic // Microorganisms. - 2022. - Dec. 6, vol. 10(12). - 2413. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36557666/(date accessed: 24.11.2023).

141. Ozkan, J. A comparative analysis of the cephalic microbiome: The ocular, aural, nasal/nasopharyngeal, oral and facial dermal niches / J. Ozkan, M. Willcox, M. Coroneo. - Text: electronic // Exp. Eye Res. - 2022. - Jul., vol. 220. - 109130.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35654116/ (date accessed: 24.11.2023).

142. Patrick, G. J. Which Way Do We Go? Complex Interactions in Atopic Dermatitis Pathogenesis / G. J. Patrick, N. K. Archer, L. S. Miller // J. Invest. Dermatol. - 2021. - Feb., vol. 141(2). - P. 274-284.

143. Pellon, A. New Insights in Candida albicans Innate Immunity at the Mucosa: Toxins, Epithelium, Metabolism, and Beyond / A. Pellon, S. D. Sadeghi Nasab, D. L. Moyes // Front. Cell. Infect.Microbiol. - 2020. - Mar. 3, vol. 10. - 81. - URL: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32195196/(date accessed: 24.11.2023).

144. PGE2 pathway mediates oxidative stress-induced ferroptosis in renal tubular epithelial cells / Y. Liu, L. Zhou, C. Lv [et al.] // FEBS J. - 2023. - Jan., vol. 290(2).

- P. 533-549.

145. Ponce, L. F. Quantitative assessment of extracellular IL-1 regulation / L. F. Ponce, K. García-Martínez, K. León. - Text: electronic // J. Theor. Biol. - 2020. -Feb. 21, vol. 487. - 110113. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31830463/ (date accessed: 24.11.2023).

146. Presence of IgE Autoantibodies Against Eosinophil Peroxidase and Eosinophil Cationic Protein in Severe Chronic Spontaneous Urticaria and Atopic Dermatitis / J. Sánchez, A. Sánchez, M. Munera [et al.] // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2021. - Sep., vol. 13(5). - P. 746-761.

147. Progression of acute-to-chronic atopic dermatitis is associated with quantitative rather than qualitative changes in cytokine responses / L. C. Tsoi, E. Rodriguez, D. Stölzl [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - May, vol. 145(5).

- P. 1406-1415.

148. Quantitative ligand and receptor binding studies reveal the mechanism of interleukin-36 (IL-36) pathway activation / L. Zhou, V. Todorovic, S. Kakavas [et al.] // J. Biol. Chem. - 2018. - Jan. 12, vol. 293(2). - P. 403-411.

149. Quorum sensing-mediated microbial interactions: Mechanisms, applications, challenges and perspectives / X. Zeng, Y. Zou, J. Zheng [et al.]. - Text: electronic // Microbiol. Res. - 2023. - Aug., vol. 273. - 127414. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37236065/ (date accessed: 24.11.2023).

150. Review of upper respiratory tract infections and bacteriotherapy as an innovative therapeutic strategy / L. M. Bellussi, F. M. Passali, M. Ralli [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2019. - March, vol. 23(1 suppl). - P. 27-38.

151. Roesner, L. M. Autoimmunity (or Not) in Atopic Dermatitis / L. M. Roesner, T. Werfel. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2019. - Sep. 10, vol. 10. - 2128.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31552053/ (date accessed: 24.11.2023).

152. Ronan, V. Childhood Development and the Microbiome-The Intestinal Microbiota in Maintenance of Health and Development of Disease During Childhood Development / V. Ronan, R. Yeasin, E. C. Claud // Gastroenterology. -2021. - Jan., vol. 160(2). - P. 495-506.

153. Sachen, K. L. Role of IL-36 cytokines in psoriasis and other inflammatory skin conditions / K. L. Sachen, C. N. Arnold Greving, J. E. Towne. - Text: electronic // Cytokine. - 2022. - Aug., vol. 156. - 155897. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679693/(date accessed: 24.11.2023).

154. Santamaria-Babi, L. F. Atopic Dermatitis Pathogenesis: Lessons from Immunology / L. F. Santamaria-Babi. - Text: electronic // Dermatol.Pract. Concept.

- 2022. - Jan. 1, vol. 12(1). - e2022152. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35223190/(date accessed: 24.11.2023).

155. Selective targeting of the TLR2/MyD88/NF-KB pathway reduces a-synuclein spreading in vitro and in vivo / D. Dutta, M. Jana, M. Majumder [et al.]. - Text: electronic // Nat. Commun. - 2021. - Sep. 10, vol. 12(1). - 5382. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34508096/ (date accessed: 24.11.2023).

156. Single cell and spatial sequencing define processes by which keratinocytes and fibroblasts amplify inflammatory responses in psoriasis / F. Ma, O. Plazyo, A. C. Billi [et al.]. - Text electronic // Nat. Commun. - 2023. - Jun. 12, vol. 14(1). -3455. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37308489/ (date accessed: 24.11.2023).

157. Single-use IgE-selective immunoadsorber column for the treatment of severe atopic dermatitis / D. Meyersburg, M. Laimer, A. Kugler [et al.] // J. Clin. Apher. -2020. - Jan., vol. 35(1). - P. 50-58.

158. Skin Barrier Abnormalities and Immune Dysfunction in Atopic Dermatitis / G. Yang, J. K. Seok, H. C. Kang [et al.]. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Apr. 20, vol. 21(8). - 2867. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32326002/(date accessed: 24.11.2023).

159. Smythe, P. The Skin Microbiome: Current Landscape and Future Opportunities / P. Smythe, H. N. Wilkinson. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. -2023. - Feb. 16, vol. 24(4). - 3950. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835363/(date accessed: 24.11.2023).

160. Sroka-Tomaszewska, J. Molecular Mechanisms of Atopic Dermatitis Pathogenesis / J. Sroka-Tomaszewska, M. Trzeciak. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Apr. 16, vol. 22(8). - 4130. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33923629/(date accessed: 24.11.2023).

161. Staphylococcus aureus in the nose and throat of Iowan families / B. M. Hanson, A. E. Kates, S. M. O'Malley [et al.] // Epidemiol. Infect. - 2018. - Oct., vol. 146(14). - P. 1777-1784.

162. Staphylococcus aureus Toxins: An Update on Their Pathogenic Properties and Potential Treatments / N. Ahmad-Mansour, P. Loubet, C. Pouget [et al.]. - Text: electronic // Toxins (Basel). - 2021. - Sep. 23, vol. 13(10). - 677. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678970/(date accessed: 24.11.2023).

163. Stinson, L. F. Establishment of the early-life microbiome: a DOHaD perspective / L. F. Stinson // J. Dev. Orig. Health Dis. - 2020. - Jun., vol. 11(3). -P. 201-210.

164. Taglialegna, A. Competition in the nasal microbiome / A. Tagliaiegna. -Text: electronic // Nat. Rev. Microbiol. - 2023. - Jun., vol. 21(6). - 345. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 37046007/ (date accessed: 24.11.2023).

165. Tamagawa-Mineoka, R. Atopic Dermatitis: Identification and Management of Complicating Factors / R. Tamagawa-Mineoka, N. Katoh. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. 2020. - Apr. 11, vol. 21(8). - 2671. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32290423/(date accessed: 24.11.2023).

166. The causality between intestinal flora and allergic diseases: Insights from a bi-directional two-sample Mendelian randomization analysis / Q. Jin, F. Ren, D. Dai [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2023. - Mar. 9, vol. 14. - 1121273. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969260/(date accessed: 24.11.2023).

167. The Epidemiology and Global Burden of Atopic Dermatitis: A Narrative Review / H. A. Hadi, A. I. Tarmizi, K. A. Khalid [et al.]. - Text: electronic // Life (Basel). - 2021. - Sep. 9, vol. 11(9). - 936. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34575085/(date accessed: 24.11.2023).

168. The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota / C. Milani, S. Duranti, F. Bottacini [et al.]. - Text electronic // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2017. - Nov. 8, vol. 81(4). - e00036-17. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118049/ (date accessed: 24.11.2023).

169. The gut microbiome alterations in allergic and inflammatory skin diseases -an update / B. Polkowska-Pruszynska, A. Gerkowicz, D. Krasowska // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2020. - Mar. vol. 34(3). - P. 455-464.

170. The immune system in healthy adults and patients with atopic dermatitis seems to be affected differently by a probiotic intervention / A. Roessler, U. Friedrich, H. Vogelsang [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2008. - Jan., vol. 38(1). - P. 93-102.

171. The Immunological Impact of IL-1 Family Cytokines on the Epidermal Barrier / T. Macleod, A. Berekmeri, C. Bridgewood [et al.]. - Text: electronic // Front. Immunol. - 2021. - Dec. 23, vol. 12. - 808012. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35003136/ (date accessed: 24.11.2023).

172. The Influence of Microbiome Dysbiosis and Bacterial Biofilms on Epidermal Barrier Function in Atopic Dermatitis-An Update / L. Blicharz, L. Rudnicka, J. Czuwara [et al.]. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Aug. 5, vol. 22(16). - 8403. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34445108/ (date accessed: 24.11.2023).

173. The involvement of the T6SS vgrG gene in the pathogenicity of Pseudomonas plecoglossicida / D. Yang, L. Zhao, Q. Li [et al.] // J. Fish. Dis. - 2023. - Oct., vol. 46(10). - P. 1097-1108.

174. The JAK/STAT Pathway and Its Selective Inhibition in the Treatment of Atopic Dermatitis: A Systematic Review / A. Tsiogka, M. Kyriazopoulou, G. Kontochristopoulos [et al.]. - Text: electronic // J. Clin. Med. - 2022. - Jul. 29, vol. 11(15). - 4431. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35956047/(date accessed: 24.11.2023).

175. The Keratinocyte as a Crucial Cell in the Predisposition, Onset, Progression, Therapy and Study of the Atopic Dermatitis / P. Gallegos-Alcalá, M. Jiménez, D. Cervantes-García [et al.]. - Text: electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Oct. 1, vol. 22(19). - 10661. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34639001/(date accessed: 24.11.2023).

176. The Microbiome and Atopic Dermatitis: A Review / A. Pothmann, T. Illing, C. Wiegand [et al.] // Am. J. Clin. Dermatol. - 2019. - Dec., vol. 20(6). - P. 749761.

177. The Role of IL-36 in the Pathophysiological Processes of Autoimmune Diseases / W. J. Chen, X. Yu, X. R. Yuan [et al.]. - Text: electronic // Front.Pharmacol. - 2021. - Oct. 5, vol. 12. -727956. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34675805/ (date accessed: 24.11.2023).

178. The roles of interleukin-1 receptor accessory protein in certain inflammatory conditions / A. ZarezadehMehrabadi, N. Aghamohamadi, M. Khoshmirsafa [et al.] // Immunology. - 2022. - May, vol. 166(1). - P. 38-46.

179. The translational revolution in atopic dermatitis: the paradigm shift from pathogenesis to treatment / P. Facheris, J. Jeffery, E. Del Duca [et al.] // Cell. Mol. Immunol. - 2023. - May, vol. 20(5). - P. 448-474.

180. Tokura, Y. Subtypes of atopic dermatitis: From phenotype to endotype / Y. Tokura, S. Hayano // Allergol. Int. - 2022. - Jan., vol. 71(1). - P. 14-24.

181. Tsang, M. S. The Role of New IL-1 Family Members (IL-36 and IL-38) in Atopic Dermatitis, Allergic Asthma, and Allergic Rhinitis / M. S. Tsang, X. Sun, C. K. Wong. - Text: electronic // Curr Allergy Asthma Rep. - 2020. - Jun. 12, vol. 20(8). - 40. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32533268/ (date accessed: 24.11.2023).

182. Update on Atopic Dermatitis / T. Torres, E. O. Ferreira, M. Gonfalo [et al.] // Acta Med. Port. - 2019. - Sep. 2, vol. 32(9). - P. 606-613.

183. Voigt, J. Lactobacillus rhamnosus Used in the Perinatal Period for the Prevention of Atopic Dermatitis in Infants: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials / J. Voigt, M. Lele // Am. J. Clin. Dermatol. - 2022. - Nov., vol. 23(6). - P. 801-811.

184. Walsh, P. T. The emergence of the IL-36 cytokine family as novel targets for inflammatory diseases / P. T. Walsh, P. G. Fallon // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2018. -Apr., vol. 1417(1). - P. 23-34.

185. Wang, P. IL-36 promotes anti-viral immunity by boosting sensitivity to IFN-a/p in IRF1 dependent and independent manners / P. Wang, A. M. Gamero, L. E. Jensen. - Text: electronic // Nat. Commun. - 2019. - Oct. 16, vol. 10(1). - 4700. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31619669/ (date accessed: 24.11.2023).

186. Xiao, L. Microbial transmission, colonisation and succession: from pregnancy to infancy / L. Xiao, F. Zhao // Gut. - 2023. - Apr., vol. 72(4). - P. 772-786.

187. Yazdi, A. S. The Interleukin-1 Family / A. S. Yazdi, K. Ghoreschi // Adv. Exp. Med. Biol. - 2016. - Vol. 941. - P. 21-29.

188. Zhou, L. Interleukin-36: Structure, Signaling and Function / L. Zhou, V. Todorovic // Adv. Exp. Med. Biol. - 2021. - Vol. 21. - P. 191-210.