Иммунологические аспекты и возможности иммунотропных воздействий при вирусных инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Болков, Михаил Артемович

• Болков, Михаил Артемович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Болков, Михаил Артемович

ОГЛАВЛЕНИЕ

С.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1Л Состояние иммунологических параметров у детей дошкольного 8 возраста в современных условиях и факторы, влияющие на

компетентность противоинфекционной защиты

1.2 Состояние иммунной системы у часто и длительно болеющих детей

1.3 Вирусные инфекции, персистирование респираторных вирусов

1.4 Лечение респираторных инфекций на современном этапе

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Материалы и методы исследований часто и длительно болеющих 35 детей дошкольного возраста, используемые в работе

2.2. Материалы и методы исследований течения герпетической инфекции 43 и цитокиновой регуляции у лабораторных животных, используемые в работе

2.3. Материалы и методов исследований, используемые в работе при 46 оценке развития вирусов простого герпеса на клеточной культуре

2.4. Методы математической обработки полученных данных

Глава 3. Иммунологическая оценка часто и длительно болеющих 49 детей дошкольного возраста и формирование феномена

частых и длительных инфекций у них

Глава 4. Противоинфекционные эффекты иммунотропных 56 воздействий у часто и длительно болеющих детей

4.1. Исследование эффектов бактериальных лизатов у часто и длительно 58 болеющих детей

4.2. Исследование противовирусного эффекта иммунотропного препарата 67 пидотимод у часто и длительно болеющих детей

Глава 5. Исследование противовирусного эффекта иммунотропного 77 препарата пидотимод в эксперименте

5.1 Оценка развития герпетической инфекции у лабораторных животных 77 в условиях иммунотропных воздействий

5.2 Оценка эффекта иммунотропных воздействий на инфицированные 89 вирусом простого герпеса изолированные культуры клеток

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

л

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические аспекты и возможности иммунотропных воздействий при вирусных инфекциях»

Введение

В последние годы острые респираторные инфекции занимают до 80% структуры острой патологии раннего детского возраста [16, 30, 37, 62, 117]. По данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии, заболеваемость ОРВИ составляет 19 482,2 на 100000 населения. При этом, заболеваемость ОРВИ детей превышает таковую у взрослых в 8,4 раза [92].

Проблема формирования патологии у детей, их развития на ранних этапах онтогенеза — наиболее важные задачи современной науки, поскольку здоровье граждан России, ее будущее во многом определяется состоянием здоровья детей.

Дети дошкольного возраста, пребывая в организованных детских коллективах и активно общаясь в социуме, расширяют спектр контактов с инфекционными агентами. На этом этапе онтогенеза происходит закрепление привычного реагирования иммунной системы на них [7, 59].

Представляет интерес широко дискутируемый вопрос о частых повторных инфекциях у детей и о правомочности использования термина «часто болеющие дети» (ЧБД) для определенной категории таких детей. Несмотря на то, что изменения иммунологических параметров носят, чаще всего, функциональный характер, частые инфекции у детей могут приводить к раннему формированию хронической патологии из-за повреждений различных систем организма при частых инфекционных процессах.

Феномен часто болеющих детей требует особенного подхода к лечению респираторных вирусных инфекций и профилактики повторных инфекционных эпизодов.

Существующая проблема лечения обусловлена быстрым развитием вирусной инфекции в организме, низкой эффективностью противовирусных препаратов и развитием толерантности вирусов к ним. Перспективным представляется путь воздействия на иммунные механизмы для получения противовирусного эффекта [90, 107, 109].

Несмотря на то, что эти вопросы интересуют многих исследователей, проблема формирования патологии у детей и лечения вирусных заболеваний не теряет своей актуальности. В центре внимания оказываются иммунопатогенетические механизмы, что обуславливает повышенный интерес различных исследователей к этим вопросам. Предпринимаются попытки раскрыть характер иммунологических изменений, но еще многое остается неизвестным, а проблема часто болеющих детей - до конца не решённой и в настоящее время. Между тем, роль широкого разнообразия вирусов в указанных процессах зачастую является определяющей [11, 18, 20, 90, 113].

Известно, что вирусные инфекции занимают стабильно лидирующие позиции в спектре инфекционной патологии, отсутствуют эффективные средства противодействия им, это побуждает к разработке новых средств противовирусной направленности. В этой связи, весьма перспективным направлением таких разработок могут оказаться иммунологические воздействия.

Все вышесказанное обусловило необходимость проведения нашей работы, целыо которой стала: оценка иммунного функционирования при вирусных инфекциях в условиях различных вариантов иммунотропных воздействий.

Для раскрытия поставленной цели, были поставлены следующие задачи.

1. Оценка параметров иммунитета у детей дошкольного возраста с частыми рецидивирующими вирусными инфекциями респираторного тракта в сравнении с относительно здоровыми детьми.

2. Оценка параметров иммунитета у детей дошкольного возраста с частыми рецидивирующими вирусными инфекциями респираторного тракта в условиях иммунотропных воздействий.

3. Оценка течения герпесвирусной инфекции и цитокинового профиля у лабораторных животных (беспородные белые мыши) в условиях иммунотропных воздействий.

4. Оценка течения инфекционного процесса при инфицировании культуры клеток почек зелёных мартышек VERO вирусом простого герпеса в условиях иммунотропных воздействий.

Положения, выносимые на защиту

1. Часто и длительно болеющие респираторными инфекциями дети имеют достоверные отличия иммунологических параметров от относительно здоровых детей того же возраста.

2. Часто и длительно болеющие респираторными инфекциями дети имеют объективные обоснования для применения иммунотропных препаратов.

3. Противовирусный эффект может быть обеспечен общими механизмами поддержания гомеостаза при использовании препарата иммунотропной направленности без непосредственного вовлечения компонентов иммунной системы.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них - 6 в изданиях, рекомендованных ВАК, статей - 6, тезисы в зарубежном издании - 1, монография - 1.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на III окружной научно-практической конференции «Актуальные аспекты вирусных инфекций в современный период» (Екатеринбург, 2009г.), на городской конференции аллергологов-иммунологов «Актуальные вопросы аллергологии, иммунологии и пульмонологии» (Екатеринбург, 2009г.), на российской конференции «Иммунотерапевтические технологии в медицине» (Екатеринбург, 2010), 14-м интернациональном конгрессе иммунологов (Япония, Кобе, 2010), на конференции «Российский опыт применения Имунорикса, обобщение и практические рекомендации» (Москва, 2010), на VIII конференции иммунологов Урала (Сыктывкар, 2010), на I, II, III и IV всероссийских школах

по клинической иммунологии «Иммунология для врачей» (Пушкинские горы, 2010-2013), VI и VII российской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в Челябинске» (Челябинск, 2011 и 2012), региональной конференция для терапевтов (Екатеринбург, 2011), VI международном Конгрессе «Рациональная фармакотерапия» (Санкт-Петербург, 2011 и 2012), научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и современной гомеопатии» (Тюмень, 2011), региональной научно-практической конференции для терапевтов, инфекционистов и врачей других специальностей «Респираторные инфекции - междисциплинарная проблема» (Екатеринбург, 2011), II российском Конгрессе педиатров Урала с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Екатеринбург, 2012), на I конгрессе терапевтов Уральского Федерального округа (Екатеринбург, 2012), областной конференции отоларингологов (Екатеринбург, 2012), на межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Екатеринбург, 2012 и 2013), на проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии Института иммунологии и физиологии УрО РАН.

Внедрение результатов работы.

Рекомендованные в диссертации методы иммунотропных вмешательств при персистенции вирусов у детей дошкольного возраста внедрены в практику детских учреждений здравоохранения Свердловской области, а также в учебный процесс на кафедре терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки Уральской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Болков, Михаил Артемович

Практические рекомендации

1. При иммунологической оценке детей дошкольного возраста, часто и длительно болеющих респираторными инфекциями, следует учитывать наличие характерных изменений иммунологических параметров -повышенные значения количества С019+лимфоцитов и сниженные значения параметров нейтрофильного фагоцитоза, относительного числа CD3+, С04+лимфоцитов, и СБ19+к+лимфоцитов.

2. В реабилитационных схемах часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей дошкольного возраста, необходимо использовать препараты иммунотропной направленности, имеющие физиологический эффект бактериальных лизатов.

3. Детям дошкольного возраста, часто и длительно болеющим вирусными инфекциями, необходимо использовать пидотимод, что позволит исключить развитие вирусных инфекций и их бактериальных осложнений.

Автор выражает глубокую благодарность исследователям за помощь в исполнении настоящей работы и высокий профессионализм: Симбирцеву A.C., Мальчикову И.А., Медведевой С.Ю., Азовской Т.Ю., Власовой И.А., Пашниной И.А.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Болков, Михаил Артемович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонова Е.В. Нарушения клеточного иммунитета при инфекционном синдроме у детей // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. — № 2/1. - С.84.

2. Бабик Р.К. Уровни цитокинов у детей с манифестными и латентными формами внутриутробных герпетических инфекций // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/1. - С.92.

3. Бабик Р.К. Изменение содержания CD4+ клеток и уровней цитокинов у детей с герпетическими инфекциями / Р.К. Бабик, М.В. Пешикова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4. - С.84.

4. Баранов A.A. Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий. - М.: Медицина, 2003. -120 с.

5. Бахметьев Б.А. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области / под ред. Б.А. Бахметьева, C.B. Ширшева, H.H. Кеворкова. -Пермь, 2002.-43 с.

6. Беляев Д. Л. Влияние вирусных ассоциаций на продукцию интерферонов при смешанных инфекциях микробно-вирусной этиологии / Д.Л. Беляев, A.A. Бабаянц, Н.В. Хатунцева, И.С. Фролова, И.Р. Ширин // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4. - С. 90.

7. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. -М.: Гэотар-медиа, 2001.

8. Богомильский М.Р. Профилактика заболеваний ЛОР-органов в группе часто болеющих детей бактериальным иммуномодулятором Бронхо-Мунал «П»: многоцентр. клинико-иммунол. исслед / М.Р. Богомильский, Т.П. Гаращенко, Т.П.Маркова [и др.] // Актуальные проблемы пульмонологии. - М., 2000.-Гл. 16. - С.785-797.

9. Богданова Л.В. Клеточные механизмы иммунорегуляции / Л.В. Богданова, В.В. Фомин, Я.Б. Бейкин // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/1. - С. 12.

10. Богданова Л.В. Состояние фагоцитарного, гуморального, клеточного иммунитетов и цитокиновая система у детей II и III групп здоровья / Л.В. Богданова, Я.Б. Бейкин // Вестник уральской медицинской академической науки.-2012,-№4.-С. 15.

11. Василевский И. В. Анализ спектра возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей у детей / И.В. Василевский, И.В. Скепьян // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). -М., 2012. - С. 121.

12. Вельтищев Ю.Е. Иммунная недостаточность у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - Т.49, N 5. - С.4-11.

13. Вельтищев Ю.Е. Наследственное предрасположение к болезням, диатезы и пограничные состояния у детей // Педиатрия. - 1984.-№12.-С. 3.

14. Вельтищев Ю.Е. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева. - М.: Медицина, 1996. - 57с.

15. Власова Е.В. Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов / Е.В. Власова, И.А. Тузанкина, В.Н. Шершнев, М.А. Волков // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т.8, № 5. - С. 18-24.

16. Волкова Л.В. Препараты интерферона в терапии гриппа и ОРВИ: обзор литературы / Л.В. Волкова, А.Л. Бондаренко, H.A. Савиных // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 1. - С.43^16.

17. Воробьев A.A. Иммунология и аллергология / A.A. Воробьев, A.C. Быков, A.B. Караулов. - М.: Медицина, 2006. - 287 с.

18. Воробьев A.A. Медицинская и санитарная микробиология / A.A. Воробьев, Ю. С. Кривошеин, В. П. Широбоков. - М.: Академия, 2003. -464 с.

19. Гавалов C.M. Часто и длительно болеющие дети. - Новосибирск, 1993. -283 с.

20. Гаращенко Т.И. Обоснование применения бактериальных иммуномодуляторов для профилактики и лечения заболеваний верхних дыхательных путей // Профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей: иммунологические и клинические аспекты: VIII нац. Конгресс по болезням органов дыхания: материалы симпозиума. - М., 1998. - С.8-12.

21. Гариб Ф.Ю. Взаимодействие патогенов с врожденным иммунитетом: учеб.-метод, пособие / Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова (МГУ). - М., 2013. -48 с.

22. Герпесвирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение: метод, рек.: № 41. - М., 2007.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1999. -459 с.

24. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001.- 140 с.

25. Григорян С.С. Действие пидотимода на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов ex vivo / С.С. Григорян, A.M. Иванова // Вопросы современной педиатрии. — 2011. — N 4. — С.129—132.

26. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / под ред. И.Н. Денисова, К.И Сайткулова. - 3-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

27. Гусев E.IO. Варианты развития острого системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. -Т.7, №2.-С. 9-17.

28. Гусев Е.Ю. Критические состояния: качественные уровни системной воспалительной реакции / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, Н.В. Зотова, Ю.А. Копалова // Интенсивная терапия. - 2006. - N 1. - электр. ресурс: http://www.multis.ru/2006-01-02.html

29. Гюллинг Э.В. Небные миндалины и иммунитет // Проблемы отоларингологии в детском возрасте. - Киев, 1974. - С. 92-110.

30. Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии: руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

31. Дидковский H.A. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова, А.Н. Танасова, И.Н. Щепеткова, И.А. Зуйков // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 7, Т.12.-С. 67-71.

32. Дидковский H.A. Принципы иммунокорригирующей терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова // Врач. - 2005. -№ 10. - С. 17-24.

33. Добродеева Л.К. Иммуномодуляторы растительного и водорослевого происхождения / JI.K. Добродеева, К.Г. Добродеев. - Архангельск: Арханг. гос. техн. ун-т, 2008.-294 с.

34. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года). - М., 2003. - 96 с.

35. Еропкин М.Ю. Культуры клеток как модельная система исследования токсичности и скрининга цитопротекторных препаратов / М.Ю. Еропкин,

р Л/г __ СТЛК ОППЧ 91Q г

J_<.ivi. L/jjwnixi'ii-ici. — vyiiu., ¿\J\JJ. — ¿.ЗУ С.

36. Железникова Г.Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина // Инфекционные болезни. - 2006. - № 3. - С.69-77.

37. Заманихина Е.В. Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих детей / Е.В. Замахина, В.Л. Фомина, О.В. Кладова [и др.] // Педиатрия. - 2009. - № 3, т.87. - С.42^17.

38. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 2003.

39. Землякова Э. И. О некоторых ошибках в тактике ведения детей с ОРИ на педиатрическом участке / Э.И. Землякова, Э.М. Шакирова, Л.З. Сафина // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). - М., 2012. -С. 273.

40. Земсков М.А. Влияние патогенеза, комбинации, локализации, аллергизации на корреляционные взаимосвязи иммуно-лабораторных показателей в условиях дифференцированной фармакологической коррекции / М.А. Земсков, Л.В. Гертнер, В.И. Золоедов, Ю.А. Деева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. - 2008. - Т.7, №2. - С. 430-432.

41. Земскова В.А. Влияние патогенеза и комбинации заболеваний на механизмы иммунопатологии и. эффективность коррекции: автореферат дис. канд. мед. наук. - Курск, 2008.

42. Истомина Е.Л. Значение лабораторных и инструментальных методов оценки иммунной системы у часто и длительно болеющих детей раннего возраста при развитии синдрома нарушений противоинфекционной защиты / Е.Л. Истомина, И.А. Тузанкина, И.В. Зотова // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т.6 (14), № 2. - С.221-222.

43. Истомина Е.Л. Иммунологическая характеристика детей с клиническими признаками нарушения противоинфекционной защиты в зависимости от наличия социопатических факторов в перинатальном периоде развития / Е.Л. Истомина, И.А. Тузанкина, М. Волков // Российский иммунологический журнал. - 2010. - Т.4 (13), № 4. - С. 420.

44. Истомина Е.Л. Оценка состояния иммунной системы у социально депривированных контингентов детей раннего возраста / Е.Л. Истомина, И.А. Тузанкина // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2008.-№ 1. - С.36-38.

45. Карпова JT.С. Эпидемиологический анализ носительства вируса гриппа А у здоровых детей / JI.C. Карпова, Т.Л. Попова, H.A. Иванова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 1983. - № 3. - С. 286-289.

46. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: Изд-во «Фолиант», 2008. - 552 с.

47. Кладова О.В. Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей: автореф. ... дис. д.м.н. - М., 2003.

48. Ковтун О.П. Состояние здоровья детей Свердловской области по результатам Всероссийской диспансеризации детей / О.П. Ковтун, Р.Т. Бабина, О.В. Лукин // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2003. -№2.-С. 15-19.

49. Козлов В.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей / В.А Козлов, А.Г. Борисов, C.B. Смирнова, A.A. Савченко. - Новосибирск: Наука, 2009. - 274 с.

50. Козлов В.А. Система цитокинов / В.А. Козлов, C.B. Сенников. -Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

51. Коровина H.A. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей / H.A. Коровина, A.B. Чебуркин, А.Л. Заплатников,

Т/Г Т-Т ^nvnrjADQ _ l\/f 1QQS _ г Ad

11,1 I . J tl tl I У V/1J et. 1T1.J 1 ' V C. . . II .

52. Коровина H.A. Опыт применения рибомунила в России: сб. науч. тр. / под ред. H.A. Коровиной. - Ковров, 1996. - 72 с.

53. Коровина H.A. Часто и длительно болеющие дети; современные возможности иммунореабилитации: руководство для врачей / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников, A.B. Чебуркин, И.Н. Захарова. - М., 2001.

54. Коростелев A.A. Иммунотерапия хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции / A.A. Коростелев, И.А. Гаврилкина, Г.В. Лисаченко, И.В. Мартыненко // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/2. - С. 34.

55. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии: практ. руководство для врачей / под ред. М.П. Костинова. - 2-е изд., доп. - М.: Медицина для всех, 2001.-240 с.

56. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология: руководство / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров, Р.И. Сепиашвили. - М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. - 438 с.

57. Кульчар Г. Персистенция вируса простого герпеса и аденовирусов в лимфоцитах больных с опухолями урогенитального тракта / Г. Кульчар, П. Дан, Н.Д. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 1990. - № 1. - С. 50-52.

58. Лагерева Ю.Г. Содержание Thl-, Th2-, Thl7-, Treg лимфоцитов y детей разного возраста / Ю.Г. Лагерева, C.B. Меньшиков, Я.Б. Бейкин, А.Ю. Еременко // Вестник уральской медицинской академической науки. -2012,-№4.-С. 47.

59. Лебедев В.В. Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств. - М.: Медицина, 2002. - 570 с.

60. Лебедева О.В. Прогностическое значение противовоспалительных цитокинов для оценки риска развития пневмоний у глубоконедоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2012. -N 1. - С.24-27.

61. Малашенкова И.К. Принципы иммунокоррегирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 10, №21. - электр. ресурс: http://www.rmj .ru/rmj/t 10/n21.

62. Малюга О.М. Респираторно-синцитиальная инфекция у детей / О.М. Малюга, H.H. Кузнецова, Н.В. Смородская [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). - М., 2012. - С. 469.

63. Маркелова E.B. Современные представления о процессах латенции и реактивации герпесвирусов I типа. / Е.В. Маркелова, A.B. Сайбель, A.C. Красницкая // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12. - С. 418424.

64. Маркова Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 3. - электр. ресурс. - http://www.rmj.ru/rmj7tl0/n3.

65. Маркова Т.П. Механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей: иммунологические и клинические аспекты: VIII национ. Конгресс по болезням органов дыхания: материалы симпозиума. - М., 1998. - С.4-7.

66. Медицинская вирусология: учеб. пособие / под ред. проф. A.M. Королюка и д.м.н. В.Б. Сбойчакова. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. - С. 15-16, 102-107

67. Медуницин Н.В. Вакцинология. - М., 1999. - С. 272.

68. Медуницин Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней / Н.В. Медуницин, В.И. Покровский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 528 с.

69. Мейл Д. Иммунология: пер. с англ. / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот [и др.]. - М.: Логосфера, 2007. - 568 с.

70. Мигачева Н.Б. Респираторная аллергия и рецидивирующие респираторные инфекции у детей / Н.Б. Мигачева, Т.И. Каганова // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). - М., 2012. - С. 496.

71. Мирошник O.A. Иммуномодуляторы в России / O.A. Мирошник, Ю.В. Редькин. - Омск: Обл. типография, 2006. - 432 с.

72. Намазова Л.С. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах / Намазова

JI.С., Ботвиньева В.В., Торшхоева P.M. [и др.] // Детские инфекции. - 2007. -№2.-С. 49-52.

73. Намазова-Баранова Л.С. Результаты многоцентрового исследования применения препарата пидотимод для профилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Л.С. Намазова-Баранова, С.М. Харит, И.А.Тузанкина [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - № 2, т.9.

74. Нестерова И.В. Ликопид в программе иммунореабилитации детей, больных муковисцидозом / И.В. Нестерова, С.А. Шадрин, A.B. Баюкина // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 42-46.

75. Нестерова И.В. Стратегия и тактика иммунотерапии в комплексном лечении вирусных инфекций у иммунокомпрометированных лиц // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7, № 3. - С. 245-246.

76. Новикова H.A. Хранение и реализация генетической информации вирусов: учеб.-метод, материал по программе повышения квалификации «Хранение и обработка информации в биологических системах». - Н. Новгород, 2007. - 84 с.

77. Носков Ф.С. Методические вопросы научной разработки противовирусных средств / Ф.С. Носков, В.М. Демченко, Е.Д. Соколова [и др.].

_ Л/Гт*ч™ 1Q77 -Г zlQ-^

ivirmvuj ± ^ / i . . i У J .

78. Осиков М.В. Реактивные изменения клеточно-гуморальной системы организма как типовой патологический процесс и его регуляция реактантами острой фазы: автореферат дис. ... д-ра мед. наук. - Челябинск, 2008.

79. Пашнина И.А. Иммунологические показатели у детей раннего возраста при системном и несистемном инфекционном воспалительном процессе / И.А. Пашнина, Е.В. Власова // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т.2 (11), № 2-3. - С. 257-258.

80. Пашнина И.А. Опыт использования иммунологических методов исследования в областной детской многопрофильной больнице / И.А. Пашнина,

И.А. Тузанкина, И.А. Мурзина // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2008. - № 1. - С. 83-88.

81. Покровский В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник /В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 816 с.

82. Попов C.B. Иммунный статус и масса вилочковой железы в динамике острой респираторной инфекции у детей дошкольного возраста, перенесших в анамнезе гипоксически-ишемическую энцефалопатию / C.B. Попов, С.Н. Касян // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). - М., 2012. -С. 603.

83. Праздникова Т.В. Течение и отдаленный прогноз респираторных расстройств неонатального периода у детей: дис. канд. мед. наук. - М. 2009.

84. Реброва 0.10. Статистический анализ медицинских данных. - М.: Медиа Сфера, 2003. - 312 с.

85. Ройт А. Иммунология: пер с англ. / А Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир, 2000.-592 с.

86. Романова Л.К Пренатальный и постнатальный рост и развитие легких. Клеточная биология легких в норме и при патологии: hvkobo дство лля воачей /

JT JT 1 j г ^ ' 1 х

под ред. В.В Ерохина и Л.К. Романовой. - М. Медицина, 2000. - С.72-95.

87. Романцов М.Г. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: пособие для врачей-педиатров, семейных врачей, студ. педиатр, фак. мед. ВУЗов / под ред. М.Г. Ромапцова. - СПб.: Тактик-Студио, 2006. - 156 с.

88. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005.

89. Савушкина В. К. Иммунофлюоресцентная диагностика заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса: метод, рек. / В.К. Савушкина, O.A. Нефедова, С.П. Астапенков [и др.]. - Екатеринбург: Полиграфист, 1992. -7 с.

90. Самсыгина Г.А. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе / Г.А. Самсыгина, Г.С. Коваль // Педиатрия. - 2010. - № 2, Т.89.-С. 38-42.

91. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Consilium medicum. - 2004. - №2: прил.: Педиатрия. -С. 3-10.

92. Сергеева И.В. Патогенез острых респираторных вирусных инфекций и гриппа / И.В. Сергеева, Н.И. Камзакалова, Е.П. Тихонова, Г.В. Булыгин // Практическая медицина. - 2012. - № 6 (61). - С. 47-50.

93. Симбирцев А.С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. - 2005. - № 6. - С. 368-373.

94. Соловьев В.Д. Интерферон в теории и практике медицины / В.Д. Соловьев, Т.А. Бектемиров. -М., 1981.

95. Соминина А.А. Лабораторная диагностика острых респираторных и других вирусных инфекций / А.А. Соминина, А.И. Банников, В.В. Зарубаев, М.М. Писарева // Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. - СПб., 2003. - С. 70-91.

96. Способ определения стадии патологического процесса в тестах оценки функциональной активности лимфоцитов: патент на изобретение / № 2175769 от 10.11.2001 МКИ6 G01 N33/5.

97. Страчунский Л.С. Антибиотики для лечения внебольничных инфекций: реальная или кажущаяся широта выбора: IX съезд педиатров России, тез. докл. - М., 2001.

98. Супотницкий М. В. Эволюционная патология. К вопросу о месте ВИЧ-инфекции и ВИЧ/СПИД-пандемии среди других инфекционных, эпидемических и пандемических процессов. - М., 2009. - 400 е.: ил.

99. Сутовская Д.В. Эффективность иммунотерапии у часто и длительно болеющих детей // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI

Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). -М., 2012.-С.738.

100. Таточенко В.К. Острые респираторные заболевания у детей -антибиотики или иммуностимуляция? // Вопросы современной педиатрии. -2004. - Т.З, № 2. - С. 35^2.

101. Тиц Н.У. Клиническое руководство по лабораторным тестам. - М.: ЮНИМЕД-пресс, 2003. - 960 с.

102. Торшхоева Л.Б. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей / Л.Б. Торшхоева, Н.С. Глухарева, А.Л. Заплатников //Русский медицинский журнал. - 2010. - № 20. - электр. ресурс: http//www.rmj.ru/t3/n20.

ЮЗ.Тотолян A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. - СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

104. Троценко H.H. Практикум по ветеринарной вирусологии / H.H. Троценко, Р.В. Белоусова, Э.А. Преображенская. - М.: Колос, 2000.- 272 с.

105.Трошина В.В. Парциальные иммунодефицита и рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей, проживающих в регионе экологического риска: диалектика иммунологической природы / В.В. Трошина, Г.А. Самсыгина. С,Ю. Тараканова, Н.З. Зокиров, А.Д. Перцева // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). - М., 2012. - С.764.

106. Тузанкина И.А. Выявление аутоантител у новорожденных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы / И.А. Тузанкина, Н.Л. Воробьева, Е.В. Власова, H.H. Киселева, В.Б. Гервазиева // Нейроиммунология: материалы Всерос. конф. - СПб., 2002. - С.287-288.

107. Тузанкина И.А. Диагностика иммунозависимых заболеваний: мет. рек. / И.А. Тузанкина, Е.В. Власова, И.А. Пашнина. - Екатеринбург, 2008. - 32 с.

108. Тузанкина И.А. Иммунопатологические состояния в детской практике /И.А. Тузанкина, O.A. Синявская, В.Н. Шершнев. - Екатеринбург, 1999. -

С.135.

109. Тузанкина И.А. Иммунореабилитация детей с частными повторными заболеваниями респираторного тракта // Профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей: иммунологические и клинические аспекты: VIII нац. Конгресс по болезням органов дыхания: материалы симпозиума. - М., 1998.-С. 13-15.

110. Тузанкина И.А. Исследование иммунологического профиля у детей с лабораторно подтвержденными случаями вирусной инфекции / И.А. Тузанкина, И.А. Мальчиков, Н.П. Глинских, Е.В. Власова [и др.] // Russian Journal of Immunology. - 2004. - Vol.9, suppl.l. - P. 184.

111. Тузанкина И.А. К вопросу диагностики иммунопатологии // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 485-496.

112. Тузанкина И.А. К вопросу об иммунологическоой характеристике современников / И.А. Тузанкина, О.Ю. Стрюкова, В.Н. Шершнев, М.М. Мурзина // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2003. - №2. - С. 57-62.

113. Тузанкина И.А. Клинико-иммунологические особенности состояния детей, часто и длительно болеющих вирусными инфекциями / И.А. Тузанкина, И.А. Пашкина, М.А. Волков, И.А. Мальчиков [и др.] ././ Здоровье населения и среда обитания: инф. бюлл. - 2009. - № 7. - С. 33-36.

114. Тузанкина И.А. Особенности иммунитета недоношенных детей, перенесших критические состояния периода новорожденности / И.А. Тузанкина, Е.В. Аронскинд, О.П. Ковтун [и др.] // Russian Journal of Immunology. - 2004. - Vol.9, suppl. 1. - P.311.

115. Тюрин Ю.А. Роль кишечной палочки в норме и патологии у ребенка / Ю.А. Тюрин, В.А. Анохин // Казанский медицинский журнал. - 2002. - Т.83, № 1. - С. 49-50.

Пб.Учайкин В.Ф. Как лечить грипп. Этиология, клиника и терапия по программе протокола // Медицина для всех. - 1999. - № 3. - С. 7-11.

117.Учайкин В.Ф. Состояние здоровья детей, перенесших острую герпесвирусную инфекцию в зависимости от уровня антигенной нагрузки / В.Ф. Учайкин, Ф.С. Харламова, Н.Ю. Кан [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XVI Конгресса педиатров России с междунар. участием (Москва, 24-27 февр. 2012 г.). - М., 2012. - С.782.

118. Федоров A.M. О тактике антибактериальной терапии острых респираторных заболеваний у детей на поликлиническом участке /

A.M. Федоров, В.К. Таточенко, А.И. Зубович // Медицинский научный и учебно-методический журнал. - 2005. - № 25, апр.

119. Фомин В.В. Острые респираторные вирусные инфекции у детей /

B.В. Фомин, С.А. Царькова, Т.Д. Савинова, J1.B. Богданова. - Екатеринбург, 2004. - 76 с.

120. Фролов А.Ф. Персистенция вирусов. Механизмы и клинико-эпидемиологические аспекты. - Винница, 1995.

121. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для вузов с компакт-диском. - М.: ГОЭТАР-МЕДИА, 2006. - 320 с.

122. Цветков Э. А. Науменко Н. Н. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в иммунной системе организма // Эффективная медицина. - Электр, ресурс. http://www.medeffect.ru/so/immun.shtml.

123. Часто болеющие дети. Протоколы лечения. Иммунологические и клинические аспекты респираторных заболеваний у детей: науч.-инф. материал. -М., 2011.

124.Черешнев В.А. Биологические законы и жизнедеятельность человека / В.А. Черешнев, A.A. Морова, И.Н. Рямзина. - Россия; Чехия, 2000. - С. 168.

125.Черешнев В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - С. 259.

126. Черешнев В.А. Экология, иммунитет, здоровье // Известия УрГУ. -2003.-№ 16.-С. 1-8.

127.Черешнев В.А. Экспериментальные модели в патологии / В.А. Черешнев, Ю.И. Шилов, М.В. Черешнева, Т.В. Гаврилова, ЕЛО. Гусев [и др.]. -Пермь, 2011.-267 с.

128. Чернова Н.Д. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей в интерморбидном периоде их реабилитации: автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2002. - 18 с.

129. Щеплягина Л. А., Круглова И. В. Возрастные особенности иммунитета у детей // Российский медицинский журнал. — 2009. - Т. 17, № 23.

130. Щербина А.Ю. Иммунология детского возраста: т.VIII / под ред. А.Ю. Щербины и Е.Д. Пашанова. - М.: Медпрактика-М., 2006. - С. 432.

131. Юшков В.В. Качественная информация - рациональному использованию иммунокорректоров // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/2. - С. 76.

132. Ярилин А.А. Иммунология. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

133. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н.Ярцев, К.П.Яковлева // Иммунология. - 2005. - Т.26, № 1. - С. 36-45.

134. Abbas А.К. Basic immunology: functions and disorders of the immune system / A.K. Abbas, A.H. Lichtman. — Philadelphia: Saunders Elsevier Inc3 201 1. — 312 p.

135. Adrian T. Persistent enteral infections with adenovirus types 1 and 2 in infants: no evidence of reinfection / T. Adrian [et al.] // Epidemiol. Infect. - 1988. -101(3).-503-509.

136.Aivazis V. Clinical evaluation and changes of the respiratory epithelium function after administration of Pidotimod in Greek children with recurrent respiratory tract infections / V. Aivazis, A. Halzimichail, A. Papachristou [et al.]. // Minerva Pediatr. - 2002. - 54(4). - P. 315-319.

137. Allan S. Cytokines and acute neurogeneration / S. Allan, N. Rothwell // Neuroscience. - 2002. - N 2. - P. 734-744.

138. Bader M.W. Regulation of Salmonella typhimurium virulence gene expression by cationic antimicrobial peptides / M.W. Bader, W.W. Navarre, W. Shiau, [et al.] // Mol Microbiol. - 2003. - N 50. - P. 219-230.

139.Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection // 3rd Ed. -Philadelphia. - 2001. - P. 178-82.

140. Barnabas R.V. Infectious co-factors in HIV-1 transmission herpes simplex virus type-2 and HIV-1: new insights and interventions / R.V. Barnabas, C. Celum // Curr HIV Res. - 2012. - 10(3). - 228-37.

141.Benetti G.P. Ex vivo of Pidotimod Activity on Cellmediated Immunity / G.P. Benetti, L. Fugazza, M. Stramba Badiale [et al] // Arzneimittelfoschung. -1994. _ 44(12A). - 1476-1479.

142.Bengtson S.H. Activation of TAFI on the surface of Streptococcus pyogenes evokes inflammatory reactions by modulating the kallikrein/kinin system / S.H. Bengtson, C. Sanden, M. Morgelin, [et al.] // J Innate Immun. - 2009. - 1.- 1828.

143. Bergman K.C. Stimulation of secretory antibody following oral administration of antigens / K.C. Bergman, R.H. Waldman // Reviews of Inf. Diseases. - 1988. - N 10. - P. 939-950.

144. Binz H., Perruchet A.M. // Immunologie medicale. - 1990. - Vol.7, № 3.

145. Bloom D.C., Giordani N.V., Kwiatkowski D.L. Epigenetic regulation of latent HSV-1 gene expression // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1799. -P. 246-256.

146. Bossuyt X. Coexistence of (Partial) Immune Defects and Risk of Recurrent Respiratory Infections / X. Bossuyt, L. Moens, E. Van Hoeyveld, [et al.] // Clinical Chemistry. - 2007. - N 53. - P. 124-130.

147.Brodsky I.E. Targeting of immune signalling networks by bacterial pathogens // Nature Cell Biology. - 2009. -N 11. - P. 521 - 526.

148.Byard R.W. Forensic issues in Down Syndrome fatalities // J. Forensic issues Log. Med. - 2007. - N 14(18). - P. 475-481.

149. Campadelli-Fiume G. Human Herpesvirus 6 / G. Campadelli-Fiume, P. Mirandola, L. Menotti // An Emerging Pathogen. - 2000. - Vol.5, № 3. - P.8-11.

150. Caramia G. Efficacy and Safety of Pidotimod in the Treatment of Recurrent Respiratory Infections in Children / G. Caramia, E. demente, R. Solli [et al.] // Arzneimittelfoschung. - 1994. - N 44(12A). - P. 1480-1484.

151. Carlisle M.D. Degradation of 6- and b-defensins by culture superaatants of Porphyromonas gingivalis strain 381 / M.D. Carlisle, R.N. Srikantha, K.A. Brogden // J. Innate Immun. - 2009. - N l.-P. 367-380.

152. Carredu P. Pidotimod in the Treatment of Recurrent Respiratory Infections in Pediatric Patients / P. Carredu, V. Mei, V. Venturoli, [et al.] // Arzneimittelfoschung. - 1994. -N 44(12A). - P. 1485-1489.

153. Carredu P. Role of Immunoactivation with Pidotimod in Recurrent Respiratory Infections in Childhood // Arzneimittelfoschung. - 1994. - N 44(12A). -P.1506-1511.

154.Catic A. ElaD, a Deubiquitinating protease expressed by E. coli / A. Catic, S. Misaghi, G.A. Korbel, H.L. Ploegh // PLoS One. - 2007. - N 2. - e381.

155. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010 //MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report. -2010. -N 59(RJR-12). - P. 21-22.

156. Chahine B.G. The role of the gut mucosal immunity in the development of tolerance versus development of allergy to food / B.G. Chahine, S.L. Bahna // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. Review. - 2010. - Aug., 10(4). - P.394-399.

157. Chiang-Ni C. Streptococcal pyrogenic exotoxin B causes mitochondria damage to polymorphonuclear cells preventing phagocytosis of group A streptococcus / C. Chiang-Ni, C.H. Wang, P.J. Tsai, [et al.] // Med Microbiol Immunol. - 2006. - N 195. - P. 55-63.

158. Chiarenza A. Effects of Pidotimod on the Immune and the Neuroendocrine System in the Aging Rat / A. Chiarenza, M.P. Icerato, L. Barbera [et al.] // Arzneimittelfoschung. - 1994. - N 44(12A). - P. 1437-1440.

159. Chiarenza A. Modulatingeffects of the synthetic thymic dipeptide pidotimod on theimmune system in the aging rat / A. Chiarenza, M.P. Icerato, L. Barbera [et al.] // Pharmacol. Toxicol. - 1994. - N 74(4-5). - P. 262-266/

160. Chosed R. Structural analysis of Xanthomonas XopD provides insights into substrate specificity of ubiquitin-like protein proteases / R. Chosed, D.R. Tomchick, C.A. Brautigam, [et al.] // J Biol Chem. - 2007. - N 282. - P. 6773-6782.

161. Chusid L.A. Transcriptional control of cytokine release from monocytes of the newborn: effects of endogenous and exogenous interleukin 10 versus dexamethasone / L.A. Chusid, L. Pereira-Argenziano, V. Miskolci, [et al.] // Neonatology.-2010.-N97 (2).-P. 108-116.

162.Cichy J. Proteinase-mediated release of epithelial cell-associated CD44. Extracellular CD44 complexes with components of cellular matrices / J. Cichy, R. Bals, J. Potempa, A. Mani, E. Pura // J Biol Chem. - 2002. - N 277. - P. 4444044447.

163. Ciprandi G. Pediatr // Allergy Immunol. - 2006. - N 17. - P. 389-391.

164. Clemente E. Therapeutic Efficacy and Safety of Pidotimod in the Treatment of Urinary Tract Infections in Children / E. Clemente, R. Solli, V. Mei, [et al.] // Arzneimittelfoschung. - 1994. - N 44(12A). - P. 1490-1494.

165. Cob urn B. Type III secretion systems and disease / B. Cobum, I. Sekirov, B.B. Finlay // Clin. Microbiol. Rev. - 2007. - N 20. - P. 535-549.

166. Coppi G. Experimental immunological screening tests on pidotimod /G. Coppi, S. Manzandro // Arzneimittel Forschung. - 1994. - V.44, № 12A. -P. 1411-1416.

167. Coppi G. Protective Effects ofPidotimod against Experimental Bacterial Infections in Mice / G. Coppi, A. Falcone, S. Manzardo // Arzneimittelfoschung. -1994.-N44 (12A). - P. 1417-1421.

168.D'Angelo L. Effect of food on the bioavailability of pidotimod in healthy volunteers / L. D'Angelo, F. De Ponti, F. Crema, [et al.] // Arzneimittelforschung. -1994. -N44(12A). -P. 1473-1475.

169.Daele J. Humoral immunodeficiency in recurrent respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic features / J. Daele, A.F. Zicot // ActaOtorhinolaryngol. - Belgium, 2010. - Vol. 54(3). - P. 373.

170.Dakhama A. Persistence of respiratory syncytial virus (RSV) infection and development of RSV-specific IgGl response in a guinea-pig model of acute bronchiolitis / A. Dakhama, T.Z. Vitalis, R.G. Hegele // Eur Respir J. - 1997. - Jan, N 10(1).-P. 20-26.

171. De la Torre Gonzalez C. Comparative metaanalysis of immunostimulant agents used in pediatric patients in Mexico / C. De la Torre Gonzalez, A. Pacheco Rios, A.Y. Escalante Domingues [et al.] // Rev. Allerg. Mex. - 2005. - N 52(1). -P. 25-38.

172. Del-Rio-Navarro B.E. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children / B.E. Del-Rio-Navarro, F. Espinosa Rosales, V. Flenady, J.J.L. Sienra-Monge. - Cochrane Database, 2006.

173. Di Marco R. Increased rate of survival in Streptococcus pneumoniae -infected rats treated with the new immunomodulator Pidotimod / R. Di Marco, F. Condorelli, R. Girardello, [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 1992. - N 24(6). -P. 82-83.

174. Dianzani C. In vivo Antiviral Effects of Pidotimod / C. Dianzani, D. Colangelo, E. Tonso, [et al.] // Rzneimittelfoschung. - 1994. - N 44 (12A). -P.1431-1433.

175. Di Renzo M. The in vitro effect of pidotimod on some immune functions in cancer patients / M. Di Renzo, A.L. Pasqui, F. Bruni, [et al.] // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 1997.-N 19(1).-P. 37-51.

176.Duchow J. Upregulation of adhesion molecules induced by Broncho-Vaxom on phagocytic cells / J. Duchow, [et al.] // Int J Immunopharmac. - 1992. -N 14.-P. 761-766.

177. Du X.F. Synergistic immunostimulating activity of pidotimod and red ginseng acidic polysaccharide against cyclophosphamide-induced

immunosuppression / X.F. Du, C.Z. Jiang, C.F. Wu, [et al.] // Archives of pharmacal research. - 2008. - N 31 (9). - P. 1153-1159.

178. Emmerich B. Local immunity in patients with chronic bronchitis and the effects of bacterial extract, Broncho-Vaxom, on T lymphocytes, macrophages, gamma-interferon and secretory Immunoglobulin / B. Emmerich, [et al.] // A in bronchoalveolar lavage fluid and other variables. - Respiration. - 1990. - N 57. -P. 90-99.

179.Eliasson M. Antibacterial chemokines - actors in both innate and adaptive immunity / M. Eliasson, A. Egesten // Contrib Microbiol. - 2008. - N 15. - P. 101117.

180. Esmon C.T. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems //Trends Immunol. - 2004. - V. 25. - P. 536-542.

181.Frick I.M. The contact system - a novel branch of innate immunity generating antibacterial peptides / I.M. Friclc, P. Alcesson, H. Herwald, [et al.] // EMBO J. 2006. - V. 25. - P. 5569-5578.

182. Frick I.M. The dual role of the contact system in bacterial infectious disease / I.M. Frick, L. Bjzrck, H.Herwald // Thromb. Haemost. - 2007. - V. 98. - P. 497502.

183 Garnett C.T Prevalence and quantitation of species C adenovirus DNA in human mucosal lymphocytes / C.T. Garnett, D. Erdman, W. Xu, L.R. Gooding // J. Virol. - 2002. - V. 76(21). - P. 10608-10616.

184. Gasparoni A. Age-related changes in intracellularThl/Th2 cytokine production, immunoproliferative T lymphocyte response and natural killer cell activity in newborns, children and adults / A. Gasparoni, L. Ciardelli, A. Avanzini, [et al.] // Biol. Neonate. - 2003. - Vol.84 (4). - P.297-303.

185. Geeraedts F. Superior Immunogenicity of Inactivated Whole Virus H5N1 Influenza Vaccine is Primarily Controlled by Toll-like Receptor Signalling / F. Geeraedts, N. Goutagny, V. Hornung, [et al.] // PLoS Pathog. - 2008. - Vol. 4(8). - 1000138. doi: 10.1371/joumal.ppat.l000138.

186. Gourgiotis D. Immune modulator pidotimod decreases the in vitro expression of CD30 in peripheral blood mononuclear cells of atopic asthmatic and normal children / D. Gourgiotis, N.G. Papadopulos, A. Bossios [et al.] // J. Asthma. -2004. - Vol. 41(3). - P. 285-287.

187.Guerra B. Pidotimod in the management of vulvar papillomatosis: double<blind clinical trial versus placebo / B. Guerra, A. Perino, F. Polatt, [et al.] // Am. J. Ther. - 1998. - Vol. 5(3). - P. 147-152.

188. Guey-Chuen P. Towards an Understanding of the Herpes Simplex Virus Type 1 Latency-Reactivation Cycle / P. Guey-Chuen, J. Clinton // Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 2010, Article ID 262415. - 18 p.

189. Guidelines on use of International NoneproprietaryNames (INNs) for Pharmaceutical Substances // WHO. Pharm S. Nom 1570. - WHO, Geneva, 1997.

190. Guina T. A PhoP-regulated outer membrane protease of Salmonella enterica serovar typhimurium promotes resistance to alpha-helical antimicrobial peptides / T. Guina, E.C. Yi, H. Wang, [et al.] // J Bacteriol. 2000. - Vol. 182. - P. 4077-4086.

191.Guzik K. A new insight into phagocytosis of apoptotic cells: proteolytic enzymes divert the recognition and clearance of polymorphonuclear leukocytes by macrophages / K. Guzik, M. Bzowska, J. Smagur, O. Krupa, [et al.] // Cell Death Differ. - 2007. - Vol. 14.-P 171-182

192. Hair P.S. Staphylococcus aureus clumping factor A binds to complement regulator factor I and increases factor I cleavage of C3b / P.S. Hair, M.D. Ward, O.J. Semmes, [et al.] // J Infect Dis. - 2008. - Vol. 198. - P. 125-133

193. Hadden J.W. Immunostimulants // Int. J. Immunorehabilit. - 1996. - N 3. -P. 3-10.

194. Hangalapura B.N. CD40-targeted adenoviral cancer vaccines: the long and winding road to the clinic / B.N. Hangalapura, L. Timares, D. Oosterhoff, [et al.] // J. Gene Med.-2012.-Vol. 14. - P.416-427. doi: 10.1002/jgm.l648

195. Hansen K.K. Proteinases as hormones: targets and mechanisms for proteolytic signaling / K.K. Hansen, K. Oikonomopoulou, A. Baruch, [et al.] // Biol. Chem. - 2008. - Vol.389. - P. 971-982.

196. Harnett G.B. HHB-8 infection: a model for reactivation and transmission / G.B. Harnett, T.J. Farr // Reviews in Medical Virology. - 2002. - Vol.12, iss.l. -P. 47-63.

197. Herrington С. Молекулярная клиническая диагностика / С. Herrington, G. Macki. - M.: Мир, 1999. - 558 с.

198. Hodgkinson J.L. Three-dimensional reconstruction of the Shigella T3SS transmembrane regions reveals 12-fold symmetry and novel features throughout / Hodgkinson J.L., [et al.] // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2009. - Vol.16. - P. 477^85.

199. Holzhausen M. Protease-activated receptor-2 activation: a major role in the pathogenesis of Porphyromonas gingivalis infection / M. Holzhausen, L.C. Spolidorio, R.P. Ellen, [et al.] // Am J Pathol. - 2006. - Vol.168. - P. 1189— 1199.

200. Hritonenko V. Omptin proteins: an expanding family of outer membrane proteases in Gram-negative Enterobacteriaceae / V. Hritonenko, C. Stathopoulos // Mol Membr Biol. - 2007. - Vol.24. - P. 395-406.

201. Hu S.W. Transvascular dissemination of Porphyromonas gingivalis from a sequestered site is dependent upon activation of the kallikrein/kinin pathway / S.W. Hu, C.H. Huang, H.C. Huang, [et al.] // J Periodontal Res. - 2006. - Vol.41. -P. 200-207.

202. Hwang B.Y. Substrate specificity of the Escherichia coli outer membrane protease OmpP / B.Y. Hwang, N. Varadarajan, H. Li, [et al.] // J Bacteriol. - 2007. -Vol. 189.-P. 522-530.

203. Johansson L. Cathelicidin LL-37 in severe Streptococcus pyogenes soft tissue infections in humans / L. Johansson, P. Thulin, P. Sendi, [et al.] // Infect Immun. - 2008. - Vol. 76. - P. 3399-3404.

204. Kendig E.L. Disorders of respiratory Tract in Children. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1991.-95 p.

205. Keul R. Inductionof interleukin 6 and interleukin 8 expression by Broncho-Vaxon (OM 85B V) via C-Fos/serum responsive element / R. Keul. [et al.]. Thorax. -1996. - V.51. - P. 150-154.

206. Kida Y. A novel secreted protease from Pseudomonas aeruginosa activates NF-kappaB through protease-activated receptors / Y. Kida, Y. Higashimoto, H. Inoue, [et al.] // Cell Microbiol. - 2008. - V. 10. - P. 1491-1504.

207. Kida Y. Serratia marcescens serralysin induces inflammatory responses through protease-activated receptor 2 / Y. Kida, H. Inoue, T. Shimizu, K. Kuwano // Infect Immun. - 2007. - V.75. - P. 164-174.

208. Killic S.S. transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features / S.S. Killic, I. Tezcan, O. Sanal, [et al.] // Pediatr. Int. -2000.-Vol. 42(6).-P. 647.

209. Kubica M. A potential new pathway for Staphylococcus aureus dissemination: the silent survival of S. aureus phagocytosed by human monocyte-derived macrophages / M. Kubica, K. Guzik, J. Koziel, [et al.] // PLoS One. - 2008. -V.3. - el409.

210. La Mantia I. Prophylaxis with the novel immunomodulator pidotimod reduces the frequency and severity of upper respiratory tract infections in children with Down's syndrome /1. La Mantia, C. Grillo, T. Mattina, [et al.] // J. Chemother. - 1999.-V.ll (2).-P. 126-130.

211. Lai Y. The human anionic antimicrobial peptide dermcidin induces proteolytic defence mechanisms in staphylococci / Y. Lai, A.E. Villaruz, M. Li, [et al.] // Mol Microbiol. - 2007. - V.63. - P. 497-506.

212.Lathem W.W. Potentiation of CI esterase inhibitor by StcE, a metalloprotease secreted by Escherichia coli 0157:H7 / W.W. Lathem, T. Bergsbaken, R.A. Welch // J Exp Med. - 2004. - V.199. - P. 1077-1087.

213. Le Negrate G. Salmonella secreted factor L deubiquitinase of Salmonella typhimurium inhibits NF-kappaB, suppresses IkappaBalpha ubiquitination and modulates innate immune responses / G. Le Negrate, B. Faustin, K. Welsh, [et al.] // J Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 5045-5056.

214. Lee Y.K. Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptive immune system? // Science. - 2010. - Vol.24, T.330 (6012). - P. 17681773.

215.Lelic A. The Polyfunctionality of Human Memory CD8+ T Cells Elicited by Acute and Chronic Virus Infections Is Not Influenced by Age / A. Lelic, C.P. Verschoor, M. Ventresca, [et al.] // PLoS Pathog. - 2012. - Vol.8. - el003076. doi: 10.1371/journal.ppat. 1003076.

216. Luby S.P. Effect of handwashing on child health: a randomised controlled trial / S.P. Luby, D.R. Feikin, J. Painter, [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. (366) 9481. -P. 225-233.

217. Luby S.P. Associations among handwashing indicators, wealth, and symptoms of childhood respiratory illness in urban Bangladesh / S.P. Luby, A.K. Haider//Trop. Med. And Internat. Health. - 2008. http: //repository. searo.who.int/handle/123456789/5192

218.Lusuardi M. Lung immune defences after stimulation of gut-associated lymphoid tissue with OM-85 BV: a double-blind study in patients with chronic bronchitis / M. Lusuardi, [et al.] // Eur Respir Rev. - 1996. - Vol. 6. - P. 182-185.

219. Madan-Lala R. Mycobacterium tuberculosis Hipl dampens macrophage proinflammatory responses by limiting toll-like receptor 2 activation / R. Madan-Lala, K.V. Peixoto, F. Re, [et al.] // Infect Immun. - 2011. - Vol. 79 (12). - P. 482838.

220.Maillard F. Introductory Overview // Arzneimittelfoschung. - 1994. -Vol. 44 (12A). - P.1399-1401.

221.Malmsten M. Antimicrobial peptides derived from growth factors / Malmsten M., Davoudi M., Walse B., // Growth Factors 2007;25:60-70.

222. Manzardo S. General pharmacology of pidotimod and testing for drug interactions / S. Manzardo, A. Falcone, A. Pinzetta, [et al.] // Arzneimittelforschung. - 1994. - Vol. 44 (12A). - P. 1441-1447.

223. Mauel J. Stimulation of immuno-protective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. - 1994. - Vol. 61. - P. 8-15.

224. Menzies B.E. Signal transduction and nuclear responses in Staphylococcus aureus-induced expression of human b-defensin 3 in skin keratinocytes / B.E. Menzies, A. ICenoyer // Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74. - P. 6847-6854.

225.McNess A.L. Postinternalization inhibition of adenovirus dene expression and infectious virus production in human T-cell lines / A.L. McNess, J.A. Mahr, D. Ornells, [et al.] // J. Virol. - 2004. - Vol. 78(13). - P. 6955-6966.

226. MejHas A. Respiratory syncytial virus persistence: evidence in the mouse model / A. Mejuas, S. Chbvez-Bueno, A.M. Gymez, [et al.] // Pediatr Infect Dis J. -2008.-Vol.27 (10 Suppl). - S60-2. doi: 10.1097/INF.0b013e3181684d52.

227. Minor P.D. Antigenic and molecular evolution of the vaccine strain of type 3 polivaccine during the period of excretion by a primary vaccine / P.D. Minor, [et al.] // J of General Virol. - 1986. - Vol.67. - P. 693-706.

228. Misaghi S. Chlamydia trachomatisderived deubiquitinating enzymes in mammalian cells during infection / S. Misaghi, Z.R. Balsara, A. Catic, [et al.] // Mol Microbiol. - 2006. - Vol.61. - P. 142-150.

229. Motta G. Immunoactivity of Pitodimod against Episodes of recurrent Tonsillitis in Childhood / G. Motta, E. De Campora, C. De Vita, [et al.] // Arzneimittelfoschung. - 1994. - Vol. 44 (12A). - P. 1521-1524.

230. Mukherjee S. Yersinia Yop J acetylates and inhibits kinase activation by blocking phosphorylation / S. Mukherjee, G. Keitany, Y. Li, [et al.] // Science. -2006. - Vol. 312. - P. 1211-1214.

231.Murali Vineeth Kumar. Adenovirus Death Protein: The Switch Between Lytic and Persistent Infections in Lymphocytes? // Biology Theses. - 2012. - P. 41.

232. Murphy M.L. Prospective identification and treatment of children with pediatric autoimmune neuropsychiatric disorder associated with group A streptococcal infection (PANDAS) / M.L. Murphy, M.E. Pichichero // Arch Pediatr Adolesc Med. - 2002. - Vol.156. - P. 356-361.

233.Nizet V. Antimicrobial peptide resistance mechanisms of human bacterial pathogens // Curr Issues Mol Biol. - 2006. - Vol.8. - P. 11-26.

234. Park J.M. Macrophage apoptosis by anthrax lethal factor through p38 MAP kinase inhibition / J.M. Park, F.R. Greten, Z.W. Li, M. Karin // Science. - 2002. -Vol.297.-P. 2048-2051.

235. Parle P.W. Syndecan-1 shedding is enhanced by LasA, a secreted virulence factor of Pseudomonas aeruginosa / P.W. Park, G.B. Pier, M.J. Preston, [et al.] // J Biol Chem. - 2000. - Vol.275. - P. 3057-3064.

236. Park S.Y. Extracellular gelatinase of Enterococcus faecalis destroys a defense system in insect hemolymph and human serum / S.Y. Park, K.M. Kim, J.H. Lee, [et al.] // Infect Immun. - 2007. - Vol. 75. - P. 1861-1869.

237.Passali D. Pitodimod in the Management of Recurrent Pharyngotonsillar Infections in Childhood / D. Passali, C. Calearo, S. Conticello // Arzneimittelfoschung. - 1994. -Vol.44 (12A).- P. 1511-1516.

238.Ramu P. The surface protease PgtE of Salmonella enterica affects complement activity by proteolytically cleaving C3b, C4b and C5 / P. Ramu, R. Tanskanen, M. Holmberg, [et al.] // FEBS Lett. - 2007. - Vol.581. - P. 17161720.

239. Rimoldi R. Evaluation of the effect of Pidotimod on nonspecific bronchial hyperresponsiveness in allergic asthma / R. Rimoldi, R. Girardello, M. Floretti, [et al.] // Giom. Ital. Allergol. Immunol. Clin. - 1993. - Vol.3. - P. 181-186.

240. Rochat R.H. Seeing the Portal in Herpes Simplex Virus Type 1 B Capsids. / R.H. Rochat, X. Liu, K. Murata, [et al.] // Journal of Virology. - 2011, February. -Vol.85 (4).-P. 1871-1874.

241. Roth M. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors invilved in Broncho-Vaxom (OM-85 BV) - induced expression of interleukin-6 and interleukin-8 in human pulmonary fibroblasts / M. Rothm, [et al.] // Eur Respir Rev. - 1996. - Vol.6(38). - P. 171-175.

242. Sanders on-Smith M.L. M protein-mediated plasminogen binding is essential for the virulence of an invasive Streptococcus pyogenes isolate / M.L. Sanderson-Smith, K. Dinkla, J.N. Cole, [et al.] // FASEB J. - 2008. - Vol.22. -P.2715-2722.

243. Sasaki T. A simple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus / T. Sasaki, H. Tazawa, J. Hasel, [et al.]//Gene Therapy.-2013.-Vol.20, N 1. - P. 112-118.

244. Sebbane F. Role of the Yersinia pestis plasminogen activator in the incidence of distinct septicemic and bubonic forms of flea-borne plague / F. Sebbane, C.O. Jarrett, D. Gardner, [et al.] // Proc Natl Acad Sei. - USA, 2006. - Vol.103. -P. 5526-5530.

245. Sigurs N. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls / N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson, [et al.] // Pediatrics. - 1995, Apr. -

» Ul.yj^-ry. A . Juu-JuJ.

246. Shao F. A Yersinia effector and a Pseudomonas avirulence protein define a family of cysteine proteases functioning in bacterial pathogenesis / F. Shao, P.M. Merritt, Z. Bao, [et al.] // Cell. - 2002. - Vol.109. - P. 575-588.

247. Shpacovitch V. Protease-activated receptors: novel PARtners in innate immunity / V. Shpacovitch, M. Feld, N.W. Bunnett, [et al.] // Trends. Immunol. -2007.-Vol.28.-P. 541-550.

248. Smagur J. A new pathway of staphylococcal pathogenesis: Apoptosis-like death induced by Staphopain B (SspB) in human peripheral blood neutrophils and monocytes / J. Smagur, K. Guzik, L. Magiera, [et al.] // J Innate Immun. - 2009. -Vol.1.-P. 456^178.

249. Slaney J.M. Mechanisms of resistance of Porphyromonas gingivalis to killing by serum complement / J.M. Slaney, A. Gallagher, J. Aduse-Opoku, [et al.] // Infect Immun. - 2006. - Vol.74. - P. 5352-5361.

250. Soderberg J.J. The streptococcal protease IdeS modulates bacterial IgGFc binding and generates l/2Fc fragments with the ability to prime polymorphonuclear leucocytes / J.J. Soderberg, U. von Pawel-Rammingen // Mol Immunol. - 2008. -Vol.45.-P. 3347-3353.

251. Steinhauser M. II 10 is a major mediator of sepsis-induced impairment in lung antibacterial host defense / M. Steinhauser, C. Hogaboam, S. Kunkel, [et al.] // J. immunol. - 1999. -Vol.162. -P. 392-399.

252. Subalc-Sharpe J.H. HSV molecular biology: general aspects of herpes simplex virus molecular biology / J.H. Subak-Sharpe, D.J. Dargan // Virus Genes. -1998.-Vol.16.-P. 239-251.

253.Taramelli D. Effects of Pidotimod on Macrophage Functions in Methylprednisolone treated Mice / D. Taramelli, M.G. Malaborba, N. Basilico, [et al.] // Arzneimittelfoschung. - 1994. - Vol.44 (12A). - P. 1425-1430.

254. Terao Y. Group A streptococcal cysteine protease degrades C3 (C3b) and contributes to evasion of innate immunity / Y. Terao, Y. Mori, M. Yamaguchi, [et al.] // J Biol. Chem. - 2008. - Vol.283. - P. 6253-6260.

255. Trosky J.E.Yersinia outer proteins / J.E. Trosky, A.D. Liverman, K. Orth // Yops. Cell Microbiol.-2008.-Vol.10.-P. 557-565.

256. Tsao N. Streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves properdin and inhibits complement-mediated opsonophagocytosis / N. Tsao, W.H. Tsai, Y.S. Lin, [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Vol.339. - P. 779-784.

257. Tutuncuoglu O. IVIG treatment for recurrent respiratory tract infection in a child with abnormal specific antibody function but normal Ig isotype, IgG subclass levels / O. Tutuncuoglu, C. Cotronei-Cascardo, A.L. MacDowell-Cameiro, [et al.] // Pediatric Research. - 1999. - Vol.45 (5). - P. 757.

258. Ulanova M. The role of epithelial receptors in recognition of pulmonary pathogens / M. Ulanova, S. Gravelle, R. Barnes // J Innate Immun. - 2009. - Vol.1. -P. 145-156.

259. Vargas Correa J.B. Pidotimod in recurring respiratory infection in children with allergic rhinits, asthma, or both conditions / J.B. Vargas Correa, S. Espinosa Morales, J.C. Bolanos Ancona, [et al.] // Rev. Alerg. Mex. - 2002. - Vol.49 (2). -P. 27-32.

260. Vincents B. Down-regulation of human extracellular cysteine protease inhibitors by the secreted staphylococcal cysteine proteases, staphopain A and B / B. Vincents, P. Onnerfjord, M. Gruca, [et al.] // Biol. Chem. - 2007. - Vol.388. -P. 437^46.

261. Wang K. Mycoplasma pneumoniae and respiratory virus infections in children with persistent cough in England: a retrospective analysis / K. Wang, V. Chalker, A. Bermingham, [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2011, Dec. - Vol.30 (12).-P. 1047-1051. doi: 10.1097/INF.0b013e31822db5e2

262. Ward P.N. Structural consideration of the formation of the activation complex between the staphylokinase-like streptococcal plasminogen activator PadA and bovine plasminogen / P.N. Ward, A.B. Abu-Median, J.A. Leigh // J Mol Biol. -2008. - Vol.381. - P. 734-747.

263. Webster J.I. Neuroendocrine regulation of immunity / J.I. Webster, L. Tonelli, E.M. Sterberg // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - Vol.20. - P. 125-163.

264. Wolf M. Proteolytic processing of chemokines: implications in physiological and pathological conditions / M. Wolf, S. Albrecht, C. M^rki // int J Biochem Cell Biol. - 2008. - Vol.40. - P. 1185-1198.

265. Xu F. Trends in Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 Seroprevalence in the United States / F. Xu, M.R. Sternberg, B.J. Kottiri, [et al] // JAMA. - 2006. -Vol.296 (8).-P. 964-973.

266. Yan W. Inactivation of the PKR protein kinase and stimulation of mRNA translation by the cellular co-chaperone P58 (IPK) does not require J domain

function. / W. Yan, M.J Jr Gale, S.L. Tan, [et al.] // Biochemistry. - 2002, apr. -Vol.16, N 41 (15). - P. 4938-49345.

267. Yang D. Defensin participation in innate and adaptive immunity / D. Yang, Z.H. Liu, P. Tewary, [et al.] // Curr Pharm Des. - 2007. - Vol. 13. - P. 3131-3139.

268. Zheng M.C. Comparison of the host immune response to herpes simplex virus 1 (HSV-1) and HSV-2 at two different mucosal sites / M.C. Zheng, C.D. Conrady, J.M. Ward // J. Virol. - 2012. - Vol. 86. - P. 7454-7458.

Список сокращений

абс. - абсолютное, значение в единицах

бак.акт.нейтроф. - бактериальная активность нейтрофилов

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВНС - вегетативная нервная система

ВПГ - вирус простого герпеса 1 -2 типа

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВСД - вегето-сосудистая дистония

ВУИ - внутриутробная инфекция

ДМНП - дизметаболическая нефропатия

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

дцРНК - двухцепочечная РНК

гест.возр. - гестациопный возраст

ГГВИ - генитальная герпесвирусная инфекция

ГПИ - глистно-протозойная инвазия

ЗППП - заболевания, передающиеся половым путем

ИМВП - инфекция мочевыводящих путей

ИТ - интенсивная терапия

ИФА иммуноферментный анализ

колич. - количество

КРДС - кардиореспираторный дистресс-синдром лимф - лимфоциты лейк - лейкоциты

ЛОР-органы - оториноларингологические органы (нос и придаточные

пазухи, ухо, горло и гортань) нейтрофил. - нейтрофилы

ЛЭГС - лимфоэпителиальная глоточная система НПР - нервно-психическое развитие

НСЕ - нейроспецифическая енолаза

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

ОГ - окружность головы

ОГр - окружность груди

ОИП - острая инфекционная патология

ОКБ - областная клиническая больница

ОКИ - острая кишечная инфекция

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПП ЦНС - перинатальное поражение центральной нервной системы

П/яд. - палочкоядерные (нейтрофилы)

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

РНК - рибонуклеиновая кислота

РС-вирус - вирус респираторно-синцитиальной инфекции СЗВУР - синдром задержки внутриутробного развития СЗРП - синдром задержки развития плода соц. - социально

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

спонт. - спонтанное, нестимулированный уровень

стимул. - стимулированное

С/яд. - сегментоядерные (нейтрофилы)

УПФ - условно-патогенная флора

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦНС - центральная нервная система

ЧБД - часто болеющие дети.

ЭВ - энтеровирус

СБ - молекула кластера дифференцировки

CD3+, CD 14+, CD 16+ , CD 19+ ,CD20+, CD25+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD56+, CD16+CD56+, CD3+CD25+, CD3+CD45RO+ - клетки, несущие мембранные молекулы кластера дифференцировки классов -3, 4, 8, 14, 16 ,19, 20, 25, 56 и 45RO или дважды позитивные по наличию соответствующих молекул в клеточной мембране CD3+IL2+, CD3+IL4+ - Т-лимфоциты, продуцирующие интерлейкины 2 и

4 класса соответственно CD3+HLA-DR+ - Т-лимфоциты, несущие мембранный рецептор

человеческого лейкоциатарного антигена DR типа CD19+K+ - клетки, несущие молекулу кластера дифференцировки CD 19 и

позитивные по наличию каппа типа лёгких цепей иммуноглобулинов CD19+A.+ - клетки, несущие молекулу кластера дифференцировки CD 19 и позитивные по наличию лямбда типа лёгких цепей иммуноглобулинов СН50 - определение активности комплимента по тестам 50% гемолиза эритроцитов

IgA, М, G, Е - иммуноглобулины классов А, М, G, Е IFNy - интерферон гамма

ILla, IL6, ILIO, IL12p70, IL 13, IL-18 - цитокины интерлейкины

соответствующих классов - 1-альфа, 6, 10, 12р70, 13, 18 HLA-DR - человеческий лейкоциатарный антиген DR типа,

поверхностный клеточный рецептор, относящийся к МНС II класса HQ - интерквартильный размах 75-й процентили LQ - интерквартильный размах 25-й процентили

М±т - среднее значение параметра ± среднеквадратическое отклонение MALT - ассоциированная со слизистыми лимфоидная ткань МСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроците MDA 5 - внутриклеточный рецептор опознавания мРНК без 2'-0-метилированного 5'-конца и длинных двуцепочечных РНК

Утверждаю Мини ЬЬ здравоохранения СвердДа ско^ области, д м н А к Белявский _ 201Зг

АКТ У Л * /

л

внедрения в практику

Министерства Здравоохранения Свердловской области результатов диссертации Волкова Михаила Артёмовича на тему: «Иммунологические аспекты и возможности иммунотропных воздействий

при вирусных инфекциях»

- Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе начальника отдела организации медицинской помощи матерям и детям Министерства здравоохранения Свердловской области, к.м.н. Татаревой C.B. и заместителя начальника Министерства здравоохранения Свердловской области отдела организации медицинской помощи матерям и детям Министерства здравоохранения Свердловской области, д.м.н. Малямовой JI.H. удостоверяем, что рекомендованные методы иммунотропных вмешательств при частых повторных респираторных вирусных инфекциях у детей дошкольного возраста внедрены в практику детских учреждений здравоохранения Свердловской области.

1. Наименование объекта, на котором внедрены мероприятия.

Результаты внедрены в практическую работу отдела клинической иммунологии областной клинической больницы №1, в детских поликлинических отделениях г. Екатеринбурга и Свердловской области.

2. Краткое описание и преимущества внедренных мероприятий.

Получены новые данные, характеризующие иммунологический

профиль часто и длительно болеющих детей дошкольного возраста.

Получены объективные доказательства необходимости использования

системных бактериальных лизатов в реабилитации часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей дошкольного возраста.

Получены объективные доказательства, что применение пидотимода у часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей дошкольного возраста, позволяет предотвратить развитие вирусных инфекций и их бактериальных осложнений.

3. Дата внедрения

Внедрение в клиническую практику производилось с 2010 г.

4. Основные показатели, характеризующие результаты внедрения мероприятий

Благодаря проведенным исследованиям определены объективные отличия иммунологических параметров часто и длительно болеющих детей от относительно здоровых детей 4-7 летнего возраста: часто и длительно болеющие респираторными инфекциями дети имеют достоверные отличия иммунологических параметров от относительно здоровых детей.

Доказано, что применение системных бактериальных лизатов в период стихания активности патологических процессов у часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей 4-7 летнего возраста эффективно и безопасно приводит к достоверному клиническому эффекту: снижается число обострений, суммарная длительность обострений, длительность лечения антибиотиками и длительность госпитализаций

Доказано, что клинический эффект применения системных бактериальных лизатов сопровождается положительными изменениями лабораторных иммунологических параметров на протяжении 6 месяцев, в том числе через 3 месяца после завершения приема препарата системных бактериальных лизатов.

Доказано, что месячный курс приёма препарата пидотимод приводит у часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей 4-7 летнего возраста эффективно и безопасно приводит к достоверному клиническому эффекту: снижению суммарного количества острых инфекционных эпизодов (заболеваний), суммарного количества дней болезни у пациента, среднего

количества острых инфекционных эпизодов на одного исследуемого, среднего количества дней болезни на 1 исследуемого, суммарной продолжительности приёма антибиотика.

5. Эффект от внедрения Включение в комплекс лечебно-профилактических мероприятий препаратов системных бактериальных лизатов и препарата пидотимод способствует эффективной терапии часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей и снижению числа осложнений, в т.ч. бактериальных инфекций ЛОР-органов.

Начальник отдела организации медицинской помощи матерям и детям Министерства Здравоохранения Свердловской области, к.м.н.

_С.В.Татарева

Заместитель начальника отдела организации медицинской помощи матерям и детям Министерства Здравоохранения Свердловской области, д.м.н. _ л

Л.Н. Малямова

Подпись к.м.н. Татаревой C.B., д.м.н. Малямовой Л.Н. заверяю. Начальник отдела государственной службы и кадровой политики Министерства здравоохранения Свердловской области

25 апреля 2013 г.

лепова

«Утверждаю» Ректор ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

в учебный процесс ГБОУ ВПО «Уральская государственная м Минздрава России результатов диссертационной Волкова Михаила Артёмовича по теме «Иммунологические аспекты и возможности иммунотропных воздействий при вирусных инфекциях»

Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе: председателя комиссии -заведующего кафедрой терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки д.м.н., профессора Архипова М.В., членов комиссии -д.м.н., профессора кафедры Бельтюкова Е.К. и ассистента кафедры, к.м.н. Наумовой В.В. удостоверяем, что результаты диссертационной работы Волкова Михаила Артемовича «Иммунологические аспекты и возможности иммунотропных воздействий при вирусных инфекциях» внедрены в педагогическую практику кафедры терапии ФПК и ПП ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздрава России с 01 мая 2013 года.

Результаты диссертационной работы включены в курс «Клиническая иммунология для врачей» в рамках постдипломного образования.

Председатель комиссии: Заведующий кафедрой терапии ФПК и ПП д.м.н., профессор

Члены комиссии: д.м.н., профессор кафедры терапии ФПК и ПП к.м.н., ассистент кафедры терапии ФПК и ПП

М.В. Архипов

К. Бельтюков .В. Наумова

ищ'председателя и членов комиссии ЗАВЕРЯ

^гШциалйст'0К; у ГМ