Иммунохимические, иммунологические и биохимические аспекты диагностики рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Кузина, Татьяна Николаевна

• Кузина, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузина, Татьяна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗА РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. возможности и ограничения современных методов диагностики рака мочевого пузыря.

1.2. Опухолевые маркеры в диагностике рака мочевого пузыря.

1.3. Значение фибронектина в качестве маркера рака мочевого пузыря.

1.4. Характер активности лактатдегидроген азы у больных раком мочевого пузыря.

1.5. Иммунологические исследования при раке мочевого пузыря.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованного контингента и методы клинического исследования.

2.2. Методы лечения рака мочевого пузыря.

2.3. Методы лабораторной диагностики.

2.3.1. Методы иммунологического исследования.

2.3.2. Определение концентрациираковоэмбрионалъного антигена и опухолеассоциированного антигена СА19.9 в сыворотке крови методом иммуноферментпого анализа.

2.3.3. Определение концентрации фибронектина в плазме крови методом иммуноферментпого анализа.

2.3.4. Определение активности лактатдегидрогеназы.

2.4. Методы статистического исследования.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЕЙ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

3.1. Анализ уровней раковоэмбрионалъного антигена у больных раком мочевого пузыря и оценка его информативности.

3.2. Анализ диагностических возможностей определения СА19.9 при раке мочевого пузыря.

3.3. Оценка диагностической значимости определения уровня фибронектина у больных раком мочевого пузыря.

3.4. Оценка опухолевых антигенов и фибронектина у больных раком мочевого пузыря с разной степенью распространения опухоли.

3.5. Оценка РЭА, СА19.9 и фибронектина у больных раком мочевого пузыря с разной степенью дифференцировки опухолевых клеток.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

4.1. Уровни активности лактатдегидрогеназы сыворотки крови и мочи у больных раком мочевого пузыря и раком почки.

4.2. Уровни ЛДГ у больных раком мочевого пузыря в зависимости от степени инвазии.

4.3. Зависимость активности лактатдегидрогеназы от степени дифференцировки опухолевых клеток у больных раком мочевого пузыря.

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ФОРМ "ТРЕУГОЛЬНИКОВ ОНКОГЕННОСТИ" У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

6.1. Характер изменения показателей иммунного гомеостаза у больных раком мочевого пузыря.

6.2. Анализ глубины изменений иммунологических показателей у больных раком мочевого пузыря с разной степенью распространения опухоли и дифференцировки опухолевых клеток.

6.3. Исследование степени активации иммунной системы больных раком мочевого пузыря с использованием корреляционного анализа.

ГЛАВА 7. КОНТРОЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОНКОМАРКЕРОВ, ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунохимические, иммунологические и биохимические аспекты диагностики рака мочевого пузыря»

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ рак мочевого пузыря составляет 3 - 4 % всех злокачественных новообразований, поражая преимущественно мужчин, что может быть связано с генетическими, гормональными, анатомическими, а также профессиональными особенностями [4,23,32,33]. В России в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения на долю рака мочевого пузыря приходится 4,3 %, а женского - 1 % [3]. Во всем мире в последние годы отмечено увеличение заболеваемости раком мочевого пузыря [4,23].

Обращает на себя внимание позднее выявление рака мочевого пузыря в России, что существенно затрудняет лечение больных и ухудшает прогноз. По данным Акселя Е. М. и Матвеева Б. П. [3] в нашей стране в 1996 году рак мочевого пузыря I и II стадий выявлен только у 39,2 % пациентов, III - у 40,1 %, IV - у 15,5 %; стадия рака мочевого пузыря не была установлена у 5,1 % больных, поэтому 31,9 % вновь выявленных больных умерли от рака или его осложнений в течение первого года наблюдения. Поздняя диагностика рака мочевого пузыря обусловлена слабо выраженными клиническими проявлениями заболевания в ранних стадиях, в связи с чем больные обращаются к врачу с большим опозданием. Если больного обследуют целенаправленно, то трудности в постановке диагноза рака мочевого пузыря встречаются не часто, достаточно порой произвести цистоскопию [27]. Гораздо труднее установить степень распространенности опухоли, несмотря на использование даже комплекса современных методов диагностики. А именно степень распространенности рака мочевого пузыря имеет первостепенное значение при определении характера лечения больного.

На сегодняшний день любой из применяемых современных методов диагностики (ультразвуковая томография, рентгеновская компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, экскреторная урография, цистоскопия, ТУР, цитологическое исследование мочи, лабораторные исследования и др.) имеет определенный предел возможностей, что является объективной причиной возникновения ошибок при постановке диагноза, частота которых достаточно велика [27]. Диагностическое значение выраженных иммунологических сдвигов, сопровождающих злокачественный рост, остается спорным. Ошибка, допущенная при установлении стадии заболевания, влечет за собой лечебно-тактическую ошибку. Если при I стадии можно рассчитывать на эффективность от внутрипузырной химиотерапии, то при II, тем более при III стадии заболевания проведение такого лечения неоправданно. Особенно тяжелы последствия ошибки для больных, которым выполняется цистэктомия, например, при прорастании опухолью всей стенки пузыря и распространении ее на окружающие ткани; или, напротив, когда отказываются от выполнения радикального вмешательства вследствие завышения стадии опухолевого процесса [27].

Независимо от стадии заболевания у больного могут быть метастазы, выявление которых временно находится за пределами традиционных диагностических возможностей и требует сверхчувствительных методов.

Не менее важны вопросы обеспечения адекватного контроля эффективности лечения и раннего выявления рецидивов.

В последнее время пристальное внимание исследователей приковано. к проблеме генетической детерминации злокачественных новообразований, в том числе и рака мочевого пузыря. Причин, приводящих к развитию рака мочевого пузыря известно достаточно много [32,33]. В 1999 году РусИаА. с соавторами показали, что переходноклеточная карцинома развивается вследствие генетических дефектов и нестабильности 7, 9 и 17 хромосом, последняя из которых несет ген опухолевой супрессии р53 [23]. Все более активно изучается цитогенетика, молекулярная биология, иммунохимия и иммунология рака мочевого пузыря, главным образом, пе-реходноклеточного. Во всем мире интенсивно ведется разработка высокоинформативных неинвазивных и малоинвазивных методов диагностики рака, среди которых значительное место отводится высокочувствительным иммунохимическим, молекулярно - генетическим исследованиям, направленным на выявление специфических и неспецифических маркеров рака, в том числе мочевого пузыря. В этой связи научно обоснованный выбор оптимального спектра современных иммунохимических, иммунологических и биохимических исследований, позволяющих экономично, в короткие сроки с высокой степенью надежности получать необходимую для диагностики и прогноза рецидива рака мочевого пузыря информацию, является весьма актуальным.

Цель работы: Оценить значимость опухолевых антигенов (РЭА, СА19.9), фибронектина, иммунологических показателей и лактатдегидро-геназы для диагностики, прогноза рецидива и контроля эффективности лечения карцином мочевого пузыря на основе комплексного исследования этих параметров у пациентов с поверхностными и инвазивными формами рака мочевого пузыря до и после лечения.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи исследования:

1. Изучить уровни онкоассоциированных антигенов РЭА и СА19.9у больных раком мочевого пузыря с разной степенью опухолевой инвазии и различной гистопатологической градацией. Определить показатели диагностической чувствительности, специфичности, положительного и отрицательного прогнозов и точности исследования для РЭА и СА19.9 при переходноклеточной карциноме мочевого пузыря.

2. Изучить уровни сывороточного фибронектина у больных раком мочевого пузыря в зависимости от степени распространенности опухоли и степени дифференцировки опухолевых клеток. Оценить его диагностическую и прогностическую значимость при раке мочевого пузыря.

3. Изучить уровни лактатдегидрогеназы в сыворотке и моче больных раком мочевого пузыря, в зависимости от степени распространенности первичной опухоли и степени дифференцировки опухолевых клеток. Оценить диагностическую и прогностическую значимость определения ЛДГ в моче и ЛДГ в сыворотке крови при раке мочевого пузыря.

4. Оценить субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и определить наиболее характерные отклонения в показателях у больных инвазивными формами рака мочевого пузыря с разной степенью анаплазии опухоли.

5. Изучить характер сопряженностей изменений субпопуляционного состава лимфоцитов и онкомаркеров у больных карциномой мочевого пузыря, отражающий степень активации иммунной системы при онкопа-тологии.

6. Выделить среди изученных иммунохимические, иммунологические, биохимические параметры, которые могут быть использованы в качестве критериев контроля эффективности проводимого лечения, в том числе радикальности удаления опухоли, и прогноза рецидива.

Научная новизна исследования. Впервые изучены изменения показателей иммунного гомеостаза у больных инвазивными формами переход-ноклеточной карциномы мочевого пузыря с разной степенью анаплазии опухоли.

Показано, что параллельное определение уровней РЭА, СА19.9, фибронектина и ЛДГ мочи является информативным для диагностики пе-реходноклеточной карциномы мочевого пузыря, оценки степени распространения опухоли и контроля эффективности лечения.

Впервые исследован характер сопряженности изменений количества иммунокомпетентных клеток и уровней онкомаркеров при карциноме мочевого пузыря.

Изучены уровни лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и моче больных переходноклеточной карциномой мочевого пузыря в зависимости от степени инвазии и дифференцировки опухоли.

Доказано, что уровни ЛДГ в моче больных являются более информативными, чем уровни сывороточной ЛДГ.

Показано, что низкодифференцированная карцинома мочевого пузыря, а также опухолевая инвазия паравезикальной клетчатки, экстравези-кальных структур и других органов сопровождается резким сокращением абсолютного и относительного числа СБ16+ клеток в крови больных.

Научно-практическая значимость работы. На основании комплексного сравнительного изучения иммунохимических, иммунологических и биохимических показателей у больных карциномой мочевого пузыря, пациентов с доброкачественными урогенитальными заболеваниями и здоровых лиц определен комплекс лабораторных исследований, позволяющих улучшить диагностику рака мочевого пузыря, дополнить информацию на этапе уточняющей диагностики, контролировать эффективность лечения и своевременно прогнозировать рецидив заболевания с использованием доступных, экономичных, неинвазивных средств и методов.

Результатами большого числа исследований и рассчитанными величинами диагностической чувствительности, специфичности, точности исследования доказана целесообразность введения в алгоритм обследования и мониторинга больных переходноклеточной карциномой мочевого пузыря определения полиспецифических онкомаркеров РЭА, СА19.9, активности лактатдегидрогеназы в моче.

На основе проведенных иммунологических исследований выявлены наиболее характерные отклонения в показателях иммунного гомеостаза больных инвазивными формами переходноклеточного рака мочевого пузыря и выделены показатели иммунограммы, которые могут быть использованы для прогноза рецидива опухоли, а также в качестве контрольных при внутрипузырной иммунотерапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на областном урологическом обществе «Значение лактатдегидрогеназы в диагностике опухолей мочевого пузыря» (Самара, 2002 г), "Современные методы диагностики и лечения онкоурологических заболеваний" (Самара, 2003 г.); изложены в 10 печатных работах, опубликованных в юбилейном сборнике научных работ «Кафедре урологии СамГМУ - 25 лет» (Самара, 2002 г.), сборнике тезисов докладов Всероссийской конференции "Молодые ученые - медицине" (Самара, 2002 г), сборнике тезисов докладов Всероссийской конференции "Молодые ученые - медицине" (Самара, 2003 г), сборнике статей научно-практической конференции Приволжского федерального округа "Дни иммунологии и аллергологии в Самаре" (Самара, 2003 г), сборнике статей Четвертого конгресса молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2003 г); материалах VII Российского онкологического конгресса (Москва, 2003 г); в журнале "Физиология и патология иммунной системы" (том 5, №2, октябрь 2003 г); сборнике тезисов докладов XI Российского национального конгресса "Человек и лекарство" (Москва, 2004 г); сборнике тезисов Объединенного иммунологического форума (Екатеринбург, 2004 г.); материалах Всероссийской научно-практической конференции «Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки) (Москва, 2004 г.).

Внедрение результатов исследования.

Основные положения диссертации используются в диагностических целях в отделении урологии МСЧ №1 г. Самары, в лаборатории Самарского онкологического диспансера.

Полученные результаты используются при подготовке учебного материала для преподавания студентам, клиническим ординаторам и врачам на кафедрах урологии, онкологии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии Самарского государственного медицинского университета.

Методические подходы, использованные в работе, нашли применение в проведении научных исследований на кафедре урологии и кафедре общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии Самарского государственного медицинского университета.

Положения диссертации, выносимые на защиту. 1. Для диагностики рака мочевого пузыря и оценки степени распространения опухоли целесообразно включить в алгоритм обследования больных определение онкоассоциированных антигенов РЭА и СА19.9.

2. Переходноклеточная карцинома мочевого пузыря сопровождается повышением уровня ЛДГ в крови и моче больных в четком соответствии со степенью инвазии и степенью анаплазии опухоли. Наиболее показательным в диагностическом плане является уровень ЛДГ мочи.

3. Изменение уровней РЭА, СА19.9 и ЛДГ мочи у больных переходнокле-точной карциномой мочевого пузыря является высокоинформативным признаком эффективности лечения, радикальности удаления опухоли, своевременного выявления рецидива опухоли.

4. Развитие переходноклеточной карциномы мочевого пузыря приводит к активной перестройке иммунного гомеостаза больных, происходящей на фоне дефицита зрелых Т-лимфоцитов, их основных субпопуляций СВ4+, СБ8+ и сокращения пула СБ 16+ клеток.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Кузина, Татьяна Николаевна

3. Результаты исследования РЭА, СА19.9, фибронектина в сыворотке, а также ЛДГ в сыворотке и моче позволяют формировать группу высокого онкологического риска среди лиц с урологической патологией.

4. Изменение уровней онкомаркеров и активности ЛДГ в моче у больного после удаления опухоли может служить быстрым, экономичным, нетравматичным, высокоинформативным методом контроля эффективности лечения и своевременного выявления рецидива опухоли.

5. Показатели иммунограммы больного могут быть использованы для уточняющей диагностики поверхностных или инвазивных форм карциномы мочевого пузыря с разной степенью дифференцировки опухолевых клеток.

6. Построение "треугольников онкогенности" по значениям онкомаркеров целесообразно для выявления инвазивного рака мочевого пузыря, поражающий глубокий мышечный слой, паравезикальную клетчатку и другие органы, и низкодифференцированный тип опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью совершенствования диагностического процесса при карциномах мочевого пузыря целесообразно ввести в алгоритм обследования больных определение сывороточных онкоассоциированных антигенов РЭА, СА19.9, а также активности ЛДГ в моче.

2. Для повышения чувствительности выявления злокачественных новообразований мочевого пузыря и оценки степени распространения опухоли рекомендуется комбинированное исследование сывороточных онко-маркеров и ЛДГ мочи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузина, Татьяна Николаевна, 2005 год

1. Агамова К.А. Основные причины ошибок цитологической диагностики рака некоторых локализаций / К.А.Агамова,

2. A.Г.Ермолаева. // Клин.лаб.диагностика. 1994. - №2. - С.51-52.

3. Адамян Л.В. Диагностическая значимость определений онкомаркеров СА 125, СА 19.9 и РЭА в гинекологии / Л.В.Адамян, Н.Д.Фанченко, Е.Н.Андреева, Е.А.Новиков. // Сб. тр. ежегод. семинара пользователей Immulite. М.,2001. - С.47-54.

4. Аксель Е.М. Статистика онкоурологических заболеваний в России в 1996 г./ Е.М.Аксель, Б.П.Матвеев // Урология и нефрология. 1999. -№2. - С.3-10.

5. Аль-Шукри С.Х. Опухоли мочеполовых органов / С.Х.Аль-Шукри,

6. B.Н.Ткачук. С.-Петербург,2000.- 309 с.

7. Андреева Е.Н. Значение анализа онкомаркеров С А 125, CEA и С А 19.9 в диагностике опухолей гениталий: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.14/РГМУ. Москва,1992.-21 с.

8. Балдуева И.А. Система дендритных клеток и ее роль в регуляции функциональной активности Т- и В- лимфоцитов человека / И.А.Балдуева, В.М.Моисеенко, К.П.Хансон // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 5. - С. 473-483.

9. Балуда В.П. Рак и тромбоз / В.П.Балуда, М.В.Балуда, И.К.Тлепшуков, Цыб А.Ф. Москва-Обнинск,2001.- 153 с.

10. Бережная Н.М. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: фенотип, функциональная активность, биологическое значение, роль в терапии / Н.М.Бережная // Экспер. онкология. 1994. - Т 16, № 4-6. -С. 253-269.

11. Боровиков В.П. Статистика. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П.Боровиков, И.П.Боровиков. М.: ИИД «Филин», 1997. -592 с.

12. Горожанская Э.Г. Общая активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы сыворотки крови онкологических больных

13. Э.Г.Горожанская, В.С.Шапот. // Вопросы онкологии. 1980.- Т.26, №1. — С.55-57.

14. Грунтенко Е.В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей / Е.В.Грунтенко. Новосибирск: Наука, 1977. - 272 с.

15. Долгих В.Т. Опухолевый рост / В.Т. Долгих. // Избранные лекции. -М.: «Медицинская книга»,2001. 80 с.

16. Косяков П.И. Антигены опухолей человека / П.И.Косяков, Н.П.Косякова. -М. 1985.- 272 с.

17. Кузнецов В.В. Информативность определения РЭА в желчи у онкологических больных / В.В. Кузнецов, В.И. Худолей. // Вопросы онкологии. 1985. -№3. - С.365.

18. Кулаичев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows. Stadia 6.0 / А.П.Кулаичев. М.: НПО «Информатика и компьютеры» - 1996.-257 с.

19. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в современной онкологической клинике 4.1 (Лекция) // Клин.лаб.диагностика. 1999. -№3. - С.25-32.

20. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 365с.

21. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А.Лебедев, И.Д.Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

22. Лопаткин H.A. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря / Н.А.Лопаткин // II Пленум Всероссийского общества урологов: Тез. докл. Кемерово, 1995. - С. 157-174.

23. Маджуга A.B. ДВС синдром в онкологии / А.В.Маджуга,

24. О.В.Сомонова, А.Л.Елизарова и др. // Materia medica. Бюл. для врачей и фармацевтов. 1997.- №1.-С.45-52.

25. Матвеев Б.П. Международная классификация TNM онкоурологических заболеваний (5-е изд.) / Б.П.Матвеев, К.М.Фигурин. M - 1999. - С.32-38.

26. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря / Б.П.Матвеев, К.М.Фигурин, О.Б.Карякин. М. - 2001. -243 с.

27. Моноклональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа: Пер. с англ. / Под ред. Р.Г.Кеннета, Т.Дж.Мак-Керна, К.Б.Бехтол. М, 1983.- С. 160-161, 171-175.

28. Общая онкология: Руководство для врачей / Под ред. акад. Н.П.Напалкова. Л.: Медицина, 1989.- 646 с.

29. Опухолевые маркеры и их обследование. Immunotech. Info Line.-2002. - 28 с.

30. Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей. /Под ред. В.И.Чиссова, А.Х.Трахтенберга. М.: МедицинаД993. - 542 с.

31. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство / Под редакцией Н.А.Краевского, А.В.Смольянинова, Д.С.Саркисова. 3-е изд. -М.: Медицина, 1982. - 511 с.

32. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. / Р.В.Петров. М.: Медицина, 1976. - 368 с.

33. Плейфер Д. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. -96 с.

34. Проблемы и перспективы современной иммунологии. /Методологический анализ. Новосибирск: Наука, 1998. - 256 с.

35. Пряничникова М.Б. Доклиническая диагностика и профилактика рака мочевого пузыря на основе эпидемиологических исследований: Дис. д-ра мед.наук: 14.00.14 / Москва,1990. 60 с.

36. Пряничникова М.Б. Профилактика рака мочевого пузыря. / М.Б.Пряничникова. Самара, 1995.-208 с.

37. Рекомендации по применению онкомаркеров в клиническойпрактике. / Европейская группа по онкомаркерам (EGTM). Москва-Гамбург,1999. - 39 с.

38. Рогальский В.Я. Изучение антигенных различий раковой и нормальной ткани прямой кишки / В.Я.Рогальский // Бюл. эксперим. биол. 1964. -№10. - С.82-84.

39. Ройт А. Иммунология / А.Ройт, Д.Бростофф, Д.Мейл М.: «Мир»,2000. - 581 с.

40. Рубцов И.В. Метод статистической обработки результатов иммуноферментного анализа. / И.В.Рубцов, Г.Н.Пименова, В.Н. Кулаков // ЖМЭИ. 1985. - №6. -С.44-48.

41. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. / Р.И.Сепиашвили. М.: Медицина - Здоровье,2003. -239 с.

42. Симпсон Р. Заболевание простаты: разумный подход / Р.Симпсон. //Леч.врач. 1999. -№10. -С.22-25.

43. Терещенко И.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. / И.П.Терещенко, А.П.Кашулина. М: Медицина, 1983. -256 с.

44. Ткачева Г.А. Иммунологические маркеры опухолей человека. / Г.А.Ткачева // Иммуноферментный анализ сыворотки крови: базисные аспекты. Москва, 1993. -43 с.

45. Ткачева Г.А. Иммуноферментные тесты на опухолеассоциированные антигены при новообразованиях женских и мужских репродуктивных органов. / Г.А.Ткачева, З.Г.Кадагидзе, Н.Д.Фанченко и др. // Методические рекомендации ВОНЦ АМН СССР.-М.-1989.-30 с.

46. Ткачева Г.А. Опухолеассоциированные антигены (MCA, СА15-3)при неопластических поражениях молочной железы. / Г.А.Ткачева, З.Г.Кадагидзе, Н.Д.Фанченко и др // Методические рекомендации ВОНЦ АМН СССР. М. - 1989. - 14 с.

47. Ткачева Г.А. Иммуноферментный анализ при онкологических заболеваниях органов желудочно- кишечного тракта (СЕА, CA 19.9, AFP). / Г.А.Ткачева, О.П.Модников, П.К.Иванов и др. // Методические рекомендации ВОНЦ АМН СССР. М. -1989. 35с.

48. Торопова Н.Е. Иммунопатогенез и иммунодиагностика рака предстательной железы.:Дис. д-ра биол. наук: 14.00.36 / СамГМУ. Челябинск,2000. с.76-85.

49. Торопова Н.Е. Значение выбора метода обработки данных иммунологических исследований в дифференциальной диагностике рака простаты. / Н.Е.Торопова, И.П.Балмасова, С.Е.Кисляев и др. // Int. J. on Immunorehabilitation. 2000. - V.2, №1, - p.78-94.

50. Торопова Н.Е. Рак предстательной железы: аспекты противоопухолевого иммунитета./ Н.Е.Торопова, И.Т.Сидоров, В.А.Соловов // Материалы науч. пр. конф. «Дни иммунологии и аллергологии в Самаре». - Самара,2004. - С.90-94.

51. Урология для семейных врачей: Учебное пособие / Под ред. М.Б.Пряничниковой. М: Медицина,2001.- 67 с.

52. Фатех-Магхадам А., Стиебер П. Рациональное использование опухолевых маркеров. / А.Фатех-Магхадам, П.Стиебер // Roche Diagnostics., 1995.-78 с.

53. Фукс Б.Б. Роль естественных киллеров в иммунологическом надзоре / Б.Б.Фукс // Иммунологические аспекты биологии развития. М.: Наука,1984. - с.158-165.

54. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. / Р.М.Хаитов М. -2001.--223 с.

55. Хейль В. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические предосторожности. Пер. с англ. / В.Хейль. М., «Лабпресс»,2001. - 176 с.

56. Цыб А.Ф. Ультразвуковая томография и прицельная биопсия в диагностике опухолей малого таза. / А.Ф.Цыб, Г.Н.Гришин, Г.В.Нестайко. Москва, 1994.

57. Шахтарин В.В. Опухолевые маркеры МСА и СА 125 в диагностике и мониторинге рака молочной железы. / В.В.Шахтарин, И.А.Изотова, Е.М.Паршков и др. // Вопросы онкологии. 1992. - №4. - С.433-439.

58. Шолохов В.Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря: Дис. .д-ра мед.наук: 14.00.14 / РГМУ. Москва,2002.- 304 с.

59. Ahmed S.A. A preliminary report on the prognostic value of selected diagnostic enzymes among certain malignant and schistosomal malignant patient. / S.A.Ahmed // J.Egypt Soc. Parasitol. 1995. - Vol. 25, № 3. -P. 659-676.

60. Algra P.R. Detection of vertebral metastasis: comparison between MR imaging and bone scintigraphy. / P.R.Algra, J.L.Bloem, H.Tissing, T.Falke, et al // Radiographics. 1991. - Vol. 11. - P.219-232.

61. Balch C. Patterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancer. / C.Balch, L.Riley, Y.Bae // Arch. Surg. - 1990. - Vol.12. -P. 200-205.

62. Barentsz J.O. Primary staging of urinary bladder carcinoma: the role of MRI and a comparison with CI. / J.O.Barentsz, G.Jager, J.Witjes, J.Ruiys // Eur .Radiol. 1996. - Vol.6. - P.129-133.

63. Bean M.A. Human blood T lymphocytes that suppress the mixed leycocyte culture reactivity of lymphocytes from HLA В14 bearing individuals. / M.A.Bean, M.Akiyama, Y.Kodera, et al. // J.Immunol. -1979.-Vol.123.-P.1610-1614.

64. Bean M.A. Genetically restricted thymus derived (T) suppressor lymphocyte activity in the blood of a bladder cancer (Ca) patient. / M.A.Bean, Y.Kodera, K.B.Cummings. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. - 1978. - Vol.19. -P.136.

65. Bohle A. B CGs m echanism o f a ction increasing o ur u nderstanding. / A.Bohle // Europ.Urol. - 2000. - Vol.37, №1 - P.l-8.

66. Bohle A. Effect of local bacillus Calmette Guerin therapy in patients with bladder carcinoma on immunocompetent cells of the bladder wall. / A.Bohle, J.Gezdes, A.J.Ulmer, et al. // J.Urol. - 1990. - Vol.144, №1. -P.53-58.

67. Bohle A. Inhibition of ladder cancinoma cell adhesion by oligopeptide combinations in vitro and in vivo. / A.Bohle, A.Jurczok, P.Ardelt, et al. //J. Urol.-2002.-Vol. 167,№ i.p. 357-363.

68. Brankovan V. Jhe cell surface phenotype of a naturally occurring human suppressor T cell of restricted specificity: Definition by monoclonal antibodies. / V.Brankovan, M.A.Bean, P.J.Martin, et al. // J.Immunol. -1983.-Vol.131.-P.175-179.

69. Braun D.P. Effect of interferon therapy on indomethacin sensitive immunoregulation in the peripheral blood mononuclear cells of renal cell carcinoma patients. / D.P.Braun, Z.L.Harris, J.E.Harris, et al. // J.Biol. Res. Modif.- 1983.-Vol.2.-P.251-262.

70. Broers J.L. Cytoceratins in different types of human lung cancer as monitored by chain specific monoclonal antibodies. / J.L.Broers, F.C.Ramaekers, M.K.Rot, et al. // Cancer Res. - 1988. - Vol.48. - P.3221-3229.

71. Brosman S. Immune response in bladder cancer patients. / S.Brosman, M.Elhilali, C.Vescera, J.Fahey. // J.Urol. 1979. - Vol.121. - P.162-169.

72. Brostoff Y. Clinical immunology. / Y.Brostoff, G.K.Scadding, D.Male,

73. M.Roitt. // Gower Medical Publishing. London, New York, 1992. - 324 p.

74. Brummendorf T. Carcinoembryonales Antigen: Diagnose der Tumorprogression b ei g astrointesti n alen Tumoren. / T.Brummendorf, F.A.Aderer, H.J.Staab, et al. - DMW. - 1985. -№110.-p. 1963-1968.

75. Cancer Markers: Diagnostic and Developmental Significance. /Ed. by St. Sell.Humana.Clifton. N.Jersey. - 1980. - P. 191-224.

76. Casetta G. Immunohistochemical determination of antigen 19.9 (CA19.9) in transitional carcinoma of the bladder. / G.Casetta, A.Cavallini, P.Piana, et al. // Minerva Urol.Nefrol. 1992. - Vol.44, №3. - P. 169-172.

77. Catalona W.J. Concanavalin A activated, suppressor cell activity in peripheral blood lymphocytes of urology cancer patients. / W.J.Catalona, T.L.Ratliff, R.E.McCool // J.Natl. Cancer Inst. - 1980. - Vol.65. - P.553-557.

78. Catalona W.J. Concanavalin A activated suppressor cells in peripheral „ blood and lymph nodes of urologie cancer patients. / W.J.Catalona, T.L.Ratliff, R.E.McCool // Surg. Forum. - 1978. - Vol.29. - P.621-623.

79. Catalona W.J. Concanavalin A inducible suppressor cells in regional lymph nodes of cancer patients. / W.J.Catalona, T.L.Ratliff, R.E.McCool // Cancer Res. - 1979. - Vol.39. - P.4372-4377.

80. Cerwenka H. Preoperative differential diagnosis of benign and malignant pancreatic lesions the value of pancreatic secretory trypsin inhibitor, procarboxypeptidase B, CA 19.9 and CEA. / H.Cerwenka, R.Aigner,

81. F.Quehenberger, et al. // H.Hepatogastroenterology. 1997. - Vol.44, №16. - P.l 117-1121.

82. Choe B.K. Natural killer cell activity of prostatic cancer patients / B.K.Choe, P.Frost, M.K.Morrison, N.R.Rose // Cancer Invest. 1987. -Vol.5, №4. - P.289-291.

83. Cook A.M. Jhe utility of tumour markers in assessing the response to chemotherapy in advanced bladder cancer. / A.M.Cook, RA.Huddart,

84. G.Jay, et al. // J.Cancer. 2000. - Vol.82, №12. - P.1952- 1957.

85. Coulie P.G. Human tumour antigens recognized by Tcells: new perspectives for anti-cancer vaccines? / P.G.Coulie // Molec. Med. Today. 1997. - Vol.3, № 6. - P. 261-268.

86. Danisman A. Urinary fibronectin levels in patients treated with intravesical bacillus Calmette Guerin for superficial bladder cancer. / A .Danisman, K .Bulut, E .Kukul, e t a 1. / / U rol. I nt. - 2000. - V ol. 6 4, №4.-P. 198-201.

87. Dawra R.K. The enzymatic profile of urine and plasma in bovine urinary bladder cancer (enzootic bovine haematuria). / R.K.Dawra, O.P.Sharma, L.Krishna, J.Vaid. // Vet. Res. Commun. 1991. - Vol.15, №6. -P. 421-426.

88. Dershaw Z.D. Sonography in evaluation of carcinoma of bladder. / Z.D.Dershaw, H.J.Sher // Dershaw Z.D., Sher H.J. Urology. 1987. -Vol.29. - P.454-457.

89. Deshpande N. Tumor enzymes and prognosis in transitional cell carcinoma of the bladder: predictiondrisk of progression in patients with superficial disease. / N.Deshpande, I.P.Mitchell, S.W.Hayward, et al. //J.Urol.-1991.-Vol. 146, №5.-P. 1247-1251.

90. Diez M. Prognostic significance of preoperative serum CA 19.9 assay in patients with colorectal carcinoma. / M.Diez, F.J.Cerdan, M.Pollan, et al. // Anticancer Res. 1994. - Vol.14, №6B. - P.2819-2825.

91. Donati M.B. Cancer and thrombosis / M.B.Donati // Haemostasis. -1994. -Vol.24, №2.-p.128-131.

92. Elhilali M.M. Critical evaluation of lymphocyte functions in urological cancer patients. / M.M.Elhilali, S.Britton, S.Brosman, J.L.Fahey.

93. Cancer. Res. 1976. - Vol.36. - P.132-137.

94. Embleton M.I. Antigenic changes in chemical carcinogenesis. / M.I.Embleton, P.W.Baldwin. // Brit. med. Bull. 1980. - Vol.36, №1.-P.83-88.

95. Fahey J.L. Immunological responsiveness in patients with bladder cancer. / J.L.Fahey, S.Brosman, F.Dorey. // Cancer Res. -1977. Vol.37. -P.2875-2878.

96. Feldmann M. Immunosuppression and human malignancy. / M.Feldmann // Clifton, N.Y., USA, Humana Press. 1989. - P. 271.

97. Fernandez Fernandez L. Significance of CA 72 - 4 in colorectal carcinoma Comparison with CEA and CA 19.9. / L.Fernandez -Fernandez, E.Tejeko, A.Tieso, et al. // Eur.J.Surg.Oncol. - 1995. - Vol.21, №4. - P.388-390.

98. Filella X. TAG 72, CA19.9 and CEA as tumor marcers in gastic cancer. / X.Filella, J.Fuster, R.Molina, et al. // Acta Oncol. - 1994. - Vol.33, №7. - P.747-751.

99. Forsmark C.E. Diagnosis of pancreatic cancer and prediction of unresectability using the tumor associated antigen CA 19.9. / C.E.Forsmark, L.Lambiase, S.B.Vogel. //Pancreas. - 1994. - Vol.9, №6. -P.731-734.

100. Fujii M. Cytochemical studies LDH isoenzymes in experimental bladder tumors. / M.Fujii, H.Mori, K.Kato, M.Takahashi. // J. Urol. 1982. - Vol. 128, №6.-P. 1349-1352.

101. Gabrilovich D.I. Dendritic cells .in antitumor immune responses. 1. Defective antigen presentation in tumor bearing hosts / D.L.Gabrilovich, I.F.Ciernik, D.P.Carbone // Ibid. - 1996. - Vol.170. - P. 101-110.

102. Gebauer G. Tumor marker concentration in normal and malignant tissues of colorectal cancer patients and their prognostic relevance. / G.Gebauer, W.Mulle Ruchholtz // Anticancer Res. - 1997. - Vol.17, №4B. - P.2939-2942.

103. Gold P Specific carcinoembryonic antigens of human digestive System. / P.Gold, S.O.Freedman. //I.Exp.Med.,1965, 122.-p.467-481.

104. Grossman H.B. Fibronectin distribution in normal and malignant urothelium. / H.B.Grossman, M.Leibert, G.Wedemeyer et al. // J.Urol. -1990. Vol.143, №2. - P.418-420.

105. Haas G. Tumor infiltrating lymphocytes from nonrenal urological malignancies / G.Haas, D.Solomon, S.Rosenberg. // Cancer Immunol. Immunother. - 1990. - Vol.30, № 6. - P. 342-350.

106. Hasholzner U. Die klinische Relevanz des neuen Tumormarkers CYFRA 21-1 bei Blasenkarzinomen im Vergleich zu TPA und TPS. / U.Hasholzner, C.Schambeck, P.G.Fabricius, et al. //Laboratoriumsmedizin. 1993. - Vol. 17. - P.324-327.

107. Hegele A. Cellular fibronekctin in patients with transitional cell carcinoma of the bladder. / A.Hegele, A.Heidenreich, Z.Varga, et al. // Urol. Res. 2003. - Vol.30, №6. - P. 363-366.

108. Heiteux J.P. Cystites pseudo tumorales. / J.P.Heiteux, J.Cukier // J.Urol. - 1986. - Vol.92, №3. - P.153-158.

109. Henne V. Cobas Core CA 19.9 EIA II: An automated enzyme immunoassay with a high accordance to radioimmunoassays. / V.Henne,

110. B.Brik, B.Hipp, A.Meyer. // The official publication of Medlab' 97, 12 -th Congr. IFCC. 1997. Basel. - c.168.

111. Inai H. A case of transitional cell carcinoma of the urinary bladder with high serum level of CEA u CA19.9. / H.Inai, T.Shimazui, T.Yamamoto, et al. // Hinyokika.Kiyo. 2001. - Vol.47, №8. - P.583-586.

112. Ishalc L., Ellis W.J. A comparison of the BTA stat and the BTA TRAK assays: two new tests for the detection of recurrent bladder cancer in urine. / L.Ishak, W.J.Ellis // Urology. 1998. - Vol.159, №5. - P.279-287.

113. Ishibe T. Alterations of Serum Lactic Dehydrogenase and Its, Isoenzyme V Fraktion Levels Following Hyperglycemic Condition in Patients with Genitourinary Neoplasms. / T.Ishibe // Urol. Int. 1977. - Vol.39, №5. -P.393-400.

114. Ito T.Y. Tumors of the bladder in renae transplant patients: Report of a case of adenocarcinoma and revien of know cases / T.Y.Ito, D.C.Martin. /1. Urol. (Baltimor).- 1977.- Vol.177, №1.- P. 52-53.

115. Jackson A.M. Induction of ICAM 1 expression on bladder tumours by BCG immunotherapy. / A.M.Jackson, A.B.Alexandroff, M.McIntyre, et al. // J.Clin.Pathol. 1994. - Vol.47. - P.309-312.

116. Joypaul B. Comparison of serum CA 72-4 and CA 19.9 levqels in gastic cancer patients and correlation with recurrence. / B.Joypaul, M.Browning, E.Newman, et al. // Am.J.Surg. 1995. - Vol.169, №6. - P.595- 599.

117. Jurincic Wincber C. L - aminolwulinic acid: prelimi - nary results. Staging of bladder cancer. / C.Jurincic - Wincber. // Semin.Surg.Oncology. - 1994. - Vol.10, №1. - P.51-59.

118. Kamijama T. Hepatocyle growth factor enhances the invasion activity of human hepatocellular carcinoma cell lines. / T.Kamijama, Y.Une, J.Uchino, J.Hamada. // Int.J.Oncol. 1998. - Vol.12, №3. - P.655-659.

119. Kavoussi L. Fibronectin mediated Calmette - Guerin bacillus attachment to murine bladder mucosa. Reguirement for the expression of an antitumor response. / L.Kavoussi, E.Bracon, J.Ritchey, T.J.Ratliff // Clin.Ivestig. - 1990. - Vol.85, №1 - P.62-67.

120. Kirkali G. Significance of tissue laminin P (1) elastase and fibronectin levels in transitional cell carcinoma of the bladder. / G.Kirkali, E.Tuzel, C.Guler et al. // Eur. Urol. 2001. - Vol. 39, №3. - P. 292-299.

121. Klapdor R. Das tumorassoziierte Antigen CA 19.9 in der Differentialdiagnosthik und Verlaufs Kontrolle von malignomen des Pankreas und Magen - Darm - Traktes. / R.Klapdor, H.Greten. // DMW. -1984. - Vol.109. - P.1935-1939.

122. Kobayashi H. Inhibition of metastasis of Lewis lung carcinoma by urinary tripsin inhibitor in experimental and spontaneous metastasis models. / H.Kobayashi, H.Shinohara, M.Fujie // Int.J.Cancer. 1995. - Vol.63, №3. - P.455-462.

123. Kodama I. The clinical efficacy of CA 72 4 as a serummarcer for gastric cancer in comparison with CA 19.9 and CEA. / I.Kodama, K.Koufuji, S.Kawabata et al. // Int.Surg. - 1995. - Vol.80, №1. - P.45-48.

124. Labart Robert J. Modification of fibronectin distribution pattern in solid human tumours. / J.Labart - Robert, P.Birembaut, L.Robert, J.J.Adnet. // Diagn. Histopathol. - 1981. - Vol.4, №4. -P.299-306.

125. Lahat N. Jhe relationship between clinical stage, natural killer activity and related immunological parameters in adenocarcinoma of the prostate

126. N.Lahat, B.Alexander, D.R.Levin, B.Moskovitz // Cancer Immunol. Immunother. 1989. - Vol.28, №3. - P 208-212.

127. Lamertz R. Role of blood markers in the detection metastases from primary breast cancer. / R.Lamertz, A.Reithmeier, P.Stieber et al. // Diagn. Oncol. -1991. Vol.1. - P.88-97.

128. Lamertz R. Tumor markers in cancer of the liver. / R.Lamertz, P.Stieber, P.Borlinghaus et al. // Diagn.Oncol. 1991. - Vol.1. - P.363-372.

129. Lamertz R Tumormarker beim Pankreaskarzinom/ in Tumormarker. // R.Lamertz, P.Stieber, A.Fatch Moghadam.Ed by G.Wust. - 1986. -Darmstadt, Steinkopff. - P.51-57.

130. Lin V.C. Effect of progesterone on the invasive properties and tumour growth of progesterone receptor transfected breast cancer cells MDA -MB -231. / V.C.Lin, A.S.Eng, N.E.Hen et al. // Clin.Cancer Res. - 2001. - Vol.7, №9. - P.2880-2886.

131. Ma C.P. Han S.H. Natural killer cell activity in patients with urologic cancer / C.P.Ma, D.S.Yu, M.Y.Yeh // Eur. Urol. 1987. - Vol.13, №6. -p.397-400.

132. Malesic I. Tumor marcers in pleural effusions. / I.Malesic, J.Pohar. // The official publication of Medlab' 97, 12 th Congr. IFCC. - 1997. - Basel. -C.59.

133. Malmstrom P.U. Urinary fibronectin in diagnosis and follow-up of patients with urinary bladder cancer / P.U.Malmstrom, A.Larsson, SJohansson. // Br.J.Urol. 1993. - Vol.72, №3. - P.307-310.

134. Margolis E.J. Specific seguences of fibronectin activate the protein Kinase C signal transduction pathway in invasive bladder cancer. / E.J.Margolis, J.C.Choi, W.P.Shu, B.C.Li // Cancer Lett. 1996.-Vol.100, №1-2.- P.163-168.

135. Marumo K. Natural killer cell activity and recicling capacity of natural cells in patients with carcinoma of the prostate / K.Marumo, K.Ikeuchi, S.Baba et al. // Klio J. Med. 1989. - Vol.38, №1. - P.27-35.

136. Minev B. Cytotoxic cell immunity against telomerase reverse transcriptase in human / B.Minev, Y.Hipp, H.Firat et al. // Proc. Nate. Acad. Sci USA. 2000. - Vol. 97, №9. - P.4796-4801.

137. Mitsuhashi Y. LDH isozyme patterns of unmatured blood cells -contribution to the diagnosis of Ceukemia. / Y.Mitsuhashi, M.Yokoyama, N.Ueta, N .Sudo // Jhe official publication o f Medlab 97, 12 th C ong IFCC. - 1997. -Basel. -Al.

138. Miyoshi Y. A case of CEA and CA19.9 production recurrent transitional cell carcinoma in an Indiana pouch after total cystectomy. / Y.Miyoshi, T.Asakura, J.Matsuzaki et al. / Hinyokika Kiyo. 1996. - Vol.42. -P.961-964.

139. Morales A. Intracavitary bacillus Calmette Guerin in the treatment of superficial b ladder tumors. / A .Morales, D.Eidinger, A .Bruce. //J .Urol. - 1976.-Vol.116.-P.180-186.

140. Multi N. Analitical fed clinical evalution of a new urinary tumor marker: bladder tumor fibronectin in diagnosis and follow- up of bladder cancer. / N.Multi, L.Turkeri, K.Emerk. // Clin.Chem.Lab.Med. 2003. - Vol.41, №8. - P.1069-1074.

141. Nakayama T. CA 19.9 as a predictor of recurrence in patients with colorectal cancer. / T.Nakayama, M.Watanabe, T.Teramoto, M.J.Kitajima. // J.Surg.Oncol. 1997. - Vol.66, №4. - P.238-243.

142. Nakayama T. Prognostic vatue of CA 19.9 in colorectal cancer. / T.Nakayama, M.Watanabe, T.Teramoto, M.Kitajima. // Proc.Annu.Meet.Am.Soc.Clin.Oncol. 1997. - 16: A 1065.

143. Nakayama T. Slope analysis of CA 19.9 and CEA for predicting recurrence in colorectal cancer patients. / T.Nakayama, M.Watanabe, T.Teramoto, M.Kitajima // Anticancer Res. 1997. - Vol.17, №2B. -P.1379-1382.

144. Nakayama Y. Primary paraganglioma of the urinary bladder with theserum CA19 9 level: a cese report. / Y.Nakayama, A.Asazuma, T.Shirahase et al. // Hinyokika Kiyo. 2000. - Vol.46, №2. - P.131-135.

145. Nangini V. Quaranta Miitle, Utility of TP A for diagnosis of colorectal cancer. / V.Nangini, P.A.Lacovazzi, R.Taveri et al. //Proc.Annu.Meet.Am.Assoc.Cancer Res. 1995. - A 157 - P.36.

146. Nicolini A. Usefulness of CEA, TP A, GICA, CA 72-4 5and CA 195 in the Diagnosis of primary colorectal cancer and at its relapse. / A.Nicolini, M.Caciagli, F.Zampieri et al. // Cancer Detect. Prev. 1995. - Vol.19, №2. -P.183-195.

147. Nishikawa A. The diagnostic significance of lactate dehydrogenase isoenzymes in urinary cytology. / A.Nishikawa, T.Tanaka, T.Takeuchi et al. // Br. J. Cancer. 1991. - Vol.63, №5. - P.819-821.

148. Noto K. Determination of urinary CA 19.9 levels in urothelial cancer-assessment of its role in diagnosis. / K.Noto, M.Fujime, H.Isobe et al. // Hinyokika Gakkai Zasshi. 1997. - Vol.88, №4. - P. 511-514.

149. Ossowski L. The role of plasminogen activator receptor in cancer invasion and dormancy. / L.Ossowski, J.Aguirre Ghiso, D.Lui et al. // Medicina. 1999. - Vol.59, №5, Pt 2. - P.547-552.

150. Ota K. Malignant tumors in dialysis patients. A nationwide survey / K.Ota, T.Suzuki, T.Agishi. // Proc. 3-rd mut. Int. Soc. Artif. Organs. -Paris.-1982.-P.77-79.

151. Paik L. Computed tomography in the preoperative staging of invasive bladder carcinoma: it necessary. / L.Paik, S.Brown, P.Spirnak, M.Resnick // J.Urol. 1999. - Vol.161, №4. - P. 1208-1212.

152. Panozzo M.P. Cytokines may influence tumor growth and spread. An in vitro study in two human cancer cell lines. / M.P.Panozzo, D.Basso, M.De Paoli et al. // Int.J.Clin.Lab.Res. 1996. - Vol.26, №4. - P.240-244.

153. Parmiani G. Human tumor-infiltrating lymphocytes in the treatment of cancer. / G.Parmiani, F.Arienti, L.Rivoltini et al. // Forum. 1992. -Vol. 2, №4.-P. 412-419.

154. Patard J.J. Immun response following intravesical bacillus Calmette

155. Guerin instillations in superficial bladder cancer: a review. / J .J.Patard, F.Saint, F.Velotti et al. // Urol.Res. 1998. - Vol.26, №3. - P. 155-159.

156. Petrovslci Z. Diagnostical value of simultaneous determination of CYFRA 21-1 and CEA in lung cancer. / Z.Petrovski, J.Gjorgjievski, S.Mihajlovska. // The off.publ. of Medlab' 97, 12 -th Congr. IFCC.1997. -Basel. -C.84. .i

157. Polenakovic B. CA 15-3, CEA and sialic acid in patients with carcinoma ! of the breast. / B.Polenakovic, G.Zaja, L.Stamatov et al. // The off.publ. of Medlab' 97, 12-th Congr. IFCC. 1997. - Basel. - C. 176.

158. PPU Handbook of clinical Immunochemistry. /Ed.by M.Ward.-University of Sheffield Printing Unit.- 1988.-198 p.

159. Prehn R.T. Immunostimulation of tumor growth. / R.T.Prehn, H.C.Outzen // In: Int. Congress on Immunology, 4-th London. 1980. - P. 651-658.

160. Prifti S. Role of integrins in invasion of endometrial cancer cell lines. / S.Prifti, Y.Zourab, A.Koumouridis et al. // Gynecol.Oncol. 2002. -Vol.84, №1.-P. 12-20.

161. Pugliese A. Expression of fibronectin and its receptor in some tomour cell lines and in HIV-1 infected cells. / A.Pugliese, G.Comito, A.Savarino et al. // Cell Biochem Funet. - 1996. - Vol.14, №2. - P. 105-110.

162. Rake B. Radioimmunometric assay for a monoclonal antibody defined tumor marcer, CA 19.9. / B.Rake, S.Space, B.Westrick et al. // Clin.Chem. 1983. Vol.29. - P.549-552.

163. Ramakumar S. Comparison of screening methods in the detection of bladder concer. / S.Ramalcumar, J.Bhceiyan, J.Bessets et al. // J. Urol. -1999.-Vol. 161, №2.-P. 388-394.

164. Ratliff T.L. Reguirement of a thymus dependent immune response for BCG mediated antitumor activity. / T.L.Ratliff, D.Gillen, W.Catalona // J.Urol. - 1987. - Vol.137, №1 - P.l 15-158.

165. Ratliff T.L. Role of fibronectin in intravesical bacillus Calmette Guerin therapy for superficial bladder cancer. / T.L.Ratliff, L.R.Kavoussi, W.J.Catalona//J.Urol. - 1988. - Vol.139. - P.410-414.

166. Ria R. Alpha (1) beta (3) integrin enhances cell invasiveness in human multiple Myeloma. / R.Ria, A.Vacca, D.Ribatti et al. // Haematologica. -2002. Vol.87, №8. - P.836-845.

167. Richie J.P. Cancer of the bladder. / J.P.Richie, W.U.Shipley, A.Yagoda // In Cancer Principles and Practice of Oncology. J.B.Lippincott. 1985.- Philadelphia. P.915-928.

168. Roigas J. Heat shock protein (HSP 72) surface expression enhances the lysis of a human renae cell carcinoma by IL-2 stimulated NK cells / J.Roigas, E.S.Wallen, S.A.Loening, P.L.Moseley // Adv. Exp. Med. Biol.- 1998. Vol. 451. - P. 225-229.

169. Rosenbaum R.S. Intravesical bacilli Calmette- Guerin therapy for muscle invasive bladder cancer. / R.S.Rosenbaum, M.C.Park, J.Fleischmann // Urology. 1996. - Vol.47, №2. - P. 208-211.

170. Ruibal A. Electrophoretic patterns of lactate dehydrogenase isoenzymes in fluid from 261 benign breast cysts. / A.Ruibal, V.Pigueras, M.J.Munez // Med.Clin. (Bare). 2000. - Vol.115, №9. - P.761-763.

171. Sarosdy M.F. Results of a multicenter trial using the BTA test to monitor for and diagnose recurrent bladder cancer. / M.F.Sarosdy, R.W.White, M.S.Soloway et al. // Urology. - 1995. - Vol.154, №2. -P.379-384.

172. Schmitt M. Tumor associated urokinase - type plasminogen activator: biological and clinical significance. / M.Schmitt, F.Janicke, N.Moniwaet al. // Biol.Chem.Hoppe Seyler. 1992. - Vol.373, №7. - P.611-622.

173. See W.A. Transurethral bladder tumor resection alters fibronectin expression in transitional carcinoma cell lines. / W.A.See, Y.Xu, K.Gee, et al. // J.Urol.- 1997. Vol.157. №3. - P.l 136 - 1143.

174. Serologicae Cancer Markers / Ed. bi St. Sell. Humana Press. Totowa, N Jersey. - 1992.-537 p.

175. Skinner D.Y. Technigue of creation of a continent internal ideal resewation for urinary diversion. / D.Y. Skinner, Y.Lieskovsky // Urol.Clin.North America. 1984. - Vol.11 - P.741-746.

176. Smyth M.I. Perforin is a major contributor to NK cell control of tumor metastasis. / M.I.Smyth, K.Y.Thia, E.Cretney et al. // Y.Immunol. 1999. - Vol.162, №11. - P. 6658-6662.

177. Soloway M.S. Jhe evaluation and follow-up patients with Ta, Tis, and T1 bladder cancer / M.S.Soloway // World J. Urol.- 1993. Vol.1 l(3).-p.l53-155.

178. Spina C.A. Depressed cell mediated cytotoxicity in patients with bladder carcinoma: Presence of macrophage - like suppressor cells. / C.A.Spina, F.Dorey, C.Vescera et al. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. -1980.-Vol.21.-P.250.

179. Spina C.A. Depression of the generation of cell mediated cytotoxicity by macrophage-like suppressor cells in bladder carcinoma patients. / C.A.Spina, F.Dorey, C.Vescera et al. // Cancer Res. - 1981. - Vol.41. -P.4324-4330.

180. Staab H.J. Die Kombinierte Bestimmung des CA 19.9 und des CEA bei Tumororkrankungen des Gastrointestinaltraktes. /GIT Labornedisin1986. Vol.9.-P.553-557.

181. Stern P. Comparison of tumor marker controls and the differences among immunoassays. /The off.publ. of Medlab' 97, 12 th Congr. IFCC. -1997,-Basel.-C.125.

182. Tan K.C. Epidermal cell presentation of tumor associated antigens for induction of tolerance / K.C.Tan, Y.Hosoi, S.Grabbe et al. // Y. Immunolog. - 1994. - Vol. 153. - P. 760-767.

183. Trape J. Evaluation of electrochemiluminescent immunoassay for CEA. / J.Trape, C.Rull // The office publ. of Medlab' 97, 12 th Congr. IFCC. -1997.-Basel.-C. 146.

184. Troijacanec P.S. Clinical evaluation of CEA and CA 19.9 in patients with rectum and sigma carcinoma. / P.S.Troijacanec, M.Dimirovska, B.Polenakovic et al. // Jhe official publication of Medlab 97, 12 th Cong IFCC; - 1997.-Basel.-C.93.

185. Ueda M. Biological implications of growth factors of the mechanism of invasion in gynecological tumor cells. / M.Ueda, M.Ueki, Y.Terai et al. // Gynecol. Obstet. Invest- 1999. Vol.48, №3. - P.221-228.

186. Underwood J.C.R.E. Lymphoreticular infiltration in human tumors: prognostic and biological implication / A review Br. J. Cancer. 1974. -Vol. 30.-P. 538-548.

187. Urtreger A.J. Involvement of fibronectin in the regulation of urokinase production and binding in murine mammary tumor cells. / A.J.Urtreger, J.Aguirre Ghiso, S.E.Werbajh et al. // Int. J.Cancer. 1999. - Vol.82, №5. -P.748-753.

188. Van den Bosch R.P. Serum Ca 19.9 determination in management of pancreatic cancer. / R.P.Van den Bosch, C.H.van EIJCK, P.G.Mulder, J.Jeekel. // Hepatogastroenterologi. 1996. - Vol.43, №9. - P.710-713.

189. Van Schooten W.C.A. Biological properties of dendritic cells: implications to their use in the treatment of cancer / W.C.A.Van Schooten, G.Strang, V.Palathumpat. // Molec. Med. Today. 1997. -Vol. 3, № 6. - P. 254-260.

190. Velotti F. Immune response in bladder cancer patients treated with two different recombinant interleukin 2 (Ril - 2) 1 ocal/regional regimens: / Proc.Ann.Meet.Am.Soc.Clin.Oncol. - 1991. - P.32.

191. Vestergaard E.M. Increased concentrations of genotype interpreted CA19.9 in urine of bladder cancer patients mark diffuse atypia of the urothelium. / E.M.Vestergaard, H.Wolf, T.F.Orntoft // Clin.Chem. - 1998.- Vol.44, №2. P. 197-204.

192. Von Kleist S. Tumormarker in der Krebsnachsorge: Die Rolle des CEA bei Kolontumoren / Dtsch. Arstebl.- 1984. Vol.81. - P.3252-3257.

193. Walz P.H. Ultrasaund examenation of bladder and prostate / P.H.Walz // Urol.Int. 1990. - Vol.45. - P.217-230.

194. Webber M.M. Urokinase mediated extracellular matrix degradation by human prostatic carcinoma cells and its inhibition by retinoic acid. / M.M.Webber, A.Waghray. // Clin.Cancer Res. - 1995. - Vol.1, №7. -P.755-761.

195. Webber M.M. Prostat specific antigen, a serine protease, facilitates human prostate cancer cell invasion. / M.M.Webber, A.Waghray, D.Bello // Clin.Cancer Res. - 1995. - Vol.1, №10. - P. 1089-1094.

196. Witjes J.A. Influence of fibrin clot inhibitors on the efficacy of intravesical Bacillus Calmette Guerin in the treatment of superficial bladder cancer./ J.A.Witjes, A.P.Meijden, W.Doesburg et al. // Eur.Urol.- 1993.-Vol.23, №3.P.366-370.

197. Wojcik E. CYFRA 21-2, SCC AG, CEA, NSE and albumin insguamous cell lung cancer. / E.Wojcik, J.Kulpa, L.Kolodziejski, M.Reinfuss // The off.publ. of Medlab' 97, 12 th Congr. IFCC. - 1997. -Basel. - C.90.

198. Wolosin L.B. Genetics of natural antitumor antibody production; antibodies to MHC-Linked determinant defected in the serum of unstimulated mice. / L.B.Wolosin, A.H.Dreenberg // J. Immunol. 1981. -Vol.126, №4.-P. 1456-1459.

199. Wood D.C. Serum Lfctic Dehydrogenase and Isoenzyme Changes in Clinical Cancer. / D.C.Wood, V.Varela, M.Palmguist, F.J.Weber. // Surg. Oncol. 1973. - Vol.5, №3. - P.251-257.

200. Wunderlich H. Fetal fibronectin: a new screening maeker for bladder cancer? / H.Wunderlich, O.Reichelt, D.H.Zermann et al. // Oncol. Rep. -2001. - Vol.8, №3. - P.669-672.

201. Yang M.H. Prognostic- factors-based risk-stratification model for invasive urothelial carcinoma of the urinary bladder in Taiwan. / M.H.Yang, C.C.Yen, P.M.Chen et al. // Urology. 2002. - Vol. 59, №2. -P. 232-238.

202. Yasue M. Prognostic values of preoperative and postoperative CEA u CA 19.9 levels in pancreatic cancer. / M.Yasue, J.Sakamoto, S.Teramukai et al. // Pancreas. 1994. - Vol.9, №6. - P.735-740.

203. Yebra M. Urokinase type plasminogen activator binding to its receptor stimulates tumor cell migration by enhancing integrin - mediated signal transduction. / M.Yebra, L.Goretzki, M.Pfeifer. // Exp.Cell Res. - 1999. -Vol.250, №l.-P.231-240.

204. Zhao W. Role of a bacillus Calmette Guerin fibronectin attachment protein in BCG- induced antitumor activity. / W.Zhao, J.S.Schorey, M.Bong-Mastelc et al. // Int. J. Cancer. - 2000. - Vol. 86, №1. - P.83-88.