Иммуногистохимический анализ эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте в условиях Республики Саха (Якутия) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Кириллина, Мария Петровна

• Кириллина, Мария Петровна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кириллина, Мария Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ

И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

1.1. Эпидемиология рака молочной железы и факторы, способствующие его развитию.

1.2.Эколого-эпидемиологические особенности заболеваемости раком молочной железы в Республике Саха (Якутия).

1.3. Морфологические особенности рака молочной железы.

1.4. Факторы прогноза при раке молочной железы.

1.5. Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ' I Л < «м '»

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ.

3.1 Морфологические и прогностические характеристики рака молочной железы.

3.2. Иммуногистохимическая характеристика рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках рака молочной железы.

3.3. Иммуногистохимическое определение экспрессии антигена Кі-67 в клетках рака молочной железы.

3.4. Иммуногистохимическое определение маркеров апоптоза р53.

3.5. Иммуногистохимическое определение маркеров Ьс1-2.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногистохимический анализ эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте в условиях Республики Саха (Якутия)»

Актуальность темы. В настоящее время одной из актуальнейших проблем не только онкологии, но и здравоохранения в целом является профилактика рака молочной железы (РМЖ), что обусловлено быстрым, неуклонным и повсеместным ростом заболеваемости данной формой рака, вышедшей на первое место в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями (Писарева Л.Ф. и др., 2006). Связано это с лидирующим положением данной опухоли у женщин, опережающим по частоте встречаемости другие злокачественные новообразования (Семиглазов В.Ф., 2004; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005; IARC, 1997, 2001). Несмотря на большое количество исследований, посвященных совершенствованию методов диагностики и лечения РМЖ, результаты далеко не всегда остаются удовлетворительными.

На сегодняшний день при оценке особенностей клинического течения, возможного исхода заболевания и выбора наиболее адекватной тактики ле-,»' чения во внимание принимают такие клинико-морфологические параметры, как возраст, размеры первичного опухолевого очага, гистологический тип опухоли и степень ее злокачественности, наличие метастазов в аксиллярных лимфатических узлах и ряд других показателей (Тюляндин С.А., 2003; Божок A.A. и др., 2005; Писарева Л.Ф. и др., 2010, 2012).

Не вызывает сомнения тот факт, что обнаружение РМЖ на ранних стадиях способствует улучшению отдаленных результатов лечения. Вместе с тем, индивидуальная оценка прогноза РМЖ, даже на ранней стадии опухолевого процесса, считается крайне актуальной. По данным ряда исследователей, выявить больных РМЖ с высокой вероятностью раннего рецидива на ранней стадии позволяет изучение показателей экспрессии некоторых моле-кулярно-биологических маркеров в первичных опухолях (Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., 2002; Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., 2002; Toi М. et al., 1994; Beenken S.W., Bland K.I., 2002).

Иммуногистохимия (ИГХ) - метод выявления точной локализации того или иного клеточного или тканевого антигена, позволяющий проводить иммунологический анализ срезов тканей в условиях сохранения морфологии клеток. ИГХ-идентификация опухолей основана на выявлении в ткани с помощью различных моно- и поликлональных антител экспрессии тех или иных белков, связанных с определенными органами, тканями, типами клеток, специфической функцией, пролиферативной активностью, внеклеточным матриксом и т.д. При этом к наиболее важным биологическим характеристикам опухолей, имеющим значение в прогнозе болезни, относят пролифера-тивную активность (ПА) (по антигену Ki-67) опухолевых клеток, уровень их дифференцировки, гормонально-рецепторный статус, интенсивность апопто-за (по маркерам bcl-2 и р53), которые определяются с помощью иммуноги-стохимических методов (Ferrara N., 1995; Adams J. et al., 2000; Biroccio A. et al., 2000).

Несмотря на широкое внедрение иммуногистохимических методик в диагностику онкозаболеваний, следует отметить, что в данной области все л еще происходит накопление знаний об изменении экспрессии тех или иных маркеров пролиферации, дифференцировки и гибели клеток. В большинстве исследований оценивается экспрессия ограниченного числа маркеров, что не позволяет выделить наиболее информативные предикторы усиления малиг-низации. Важно также отметить необходимость проведения диагностических исследований с учетом этнической принадлежности, поскольку для многих видов злокачественных опухолей, в том числе, и для рака молочной железы установлена существенная роль этнических и генетических факторов (Бер-штейн Л.М., 2005).

Цель исследования - изучить особенности экспрессии молекулярных маркеров в эпителиальных клетках молочной железы при опухолевом росте в зависимости от возраста и этнической принадлежности на примере Республики Саха (Якутия).

Задачи исследования:

1. Изучить содержание и уровень экспрессии рецепторов эстрогена (ЕЯ) и прогестерона (РвЯ) в эпителиальных клетках рака молочной железы в зависимости от возраста.

2. Изучить и выявить особенности маркеров апоптоза и пролиферации в эпителиальных клетках рака молочной железы (Кь67, р53, Ьс1-2).

3. Провести сравнительный анализ «иммуногистохимических фенотипов» эпителиальных клеток молочной железы при РМЖ в зависимости от возраста, размера опухоли, степени гистологической злокачественности.

4. Провести сравнительный анализ молекулярно-биологических свойств эпителиальных клеток молочной железы при РМЖ в зависимости от этнической принадлежности.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное иммуногистохи-мическое исследование эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте у женщин разной этнической принадлежности в Республике Саха (Якутия). Впервые установлены особенности экспрессии маркеров проли- V феративной активности, дифференцировки и апоптоза в зависимости от возраста, этнической принадлежности, характера роста и степени злокачественности опухолей.

Впервые, по данным клинико-морфологического анализа, установлено, что рак молочной железы развивается чаще у представительниц некоренных национальностей Республики Саха (Якутия) (60%), чем у представительниц коренной национальности (40%). Заболевание раком молочной железы с наибольшей частотой регистрируется у женщин коренной и некоренных национальностей в возрастных группах 50 - 59 лет (32,6%) и 60 - 69 лет (21,8%). У женщин некоренных национальностей опухоли с распространением в грудную стенку и кожу развиваются в 2 раза чаще (15,9% случаев), чем у женщин коренной национальности (6,8% случаев).

Впервые показано, что вне зависимости от этнической принадлежности наиболее распространенной гистологической формой рака молочной железы у женщин Республики Саха (Якутия) является инфильтративный протоковый рак (65,3%). В общей группе обследованных преобладают клинические варианты течения ПА и ПБ стадий (58,5% случаев), в то время как у пациенток до 39 лет - ШБ стадия (43,2%).

Впервые при проведении иммуногистохимического анализа показано, что в общей группе обследованных преобладают опухоли молочной железы, в которых эпителиоциты экспрессируют рецепторы эстрогена и прогестерона (64,9% случаев). Установлено увеличение с возрастом доли рецептор-содержащих опухолей молочной железы. Рецептор-отрицательный профиль рака молочной железы во всех возрастных группах встречается реже вне зависимости от этнической принадлежности. Впервые показано, что у женщин некоренных национальностей повышение уровня экспрессии рецепторов эстрогена с возрастом статистически достоверно, в то время как у представительниц коренной национальности такая закономерность отсутствует. Увеличение доли рецептор-положительных опухолевых клеток с возрастом в большей степени вы- »1 м ражено для рецепторов эстрогена, чем прогестерона.

Впервые установлено, что между размерами опухолей и уровнем экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона существует отрицательная корреляционная связь. Опухоли с высокой степенью злокачественности характеризуются низкой экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона. Впервые выявлено, что степень гистологической злокачественности опухолей молочной железы положительно коррелирует с экспрессией антигенов Кл-67 и р53 и отрицательно - с экспрессией антигена Ьс1-2.

В качестве наиболее информативных критериев повышения злокачественности опухолей молочной железы предложено рассматривать понижение экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, повышение экспрессии Кл-67 и р53 и уменьшение экспрессии Ьс1-2.

Теоретическая и практическая значимость. Выявленные новые сведения об иммуногистохимических особенностях эпителиальных клеток при раке молочной железы могут быть использованы в практическом здравоохранении для прогнозирования течения болезни и оптимизации терапевтических подходов, индивидуализации химио-, гормональной, таргетной и лучевой терапии у больных РМЖ. Установленные особенности иммуногистохимических свойств эпителиальных клеток молочной железы при РМЖ позволят дополнить фундаментальные представления о канцерогенезе и позволят улучшить качество и достоверность морфологической оценки степени экспрессии онкомаркеров.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования используются в практической работе патологоанатомического отдела Национального центра медицины ГБУ РС (Я) «Республиканская больница №1 - Национальный центр медицины», в учебном процессе на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, нормальной и патологической анатомии Медицинского института Северо-Восточного Федерального университета. Основные положения, выносимые на защиту. • '

1. РМЖ чаще имеет рецептор-положительный статус (64,9%). У женщин некоренных национальностей с возрастом происходит повышение уровня экспрессии рецепторов эстрогена, у женщин коренных национальностей такая закономерность отсутствует.

2. Прогностические факторы РМЖ - степень пролиферации (Кл-67), экспрессия р53 и Ьс1-2 - имеют достоверную связь со степенью гистологической злокачественности.

3. У женщин коренных национальностей частота выявления гормоно-зависимых опухолей при РМЖ не зависит от возраста; имеется связь между ПА и уровнем экспрессии гена-супрессора р53.

Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на 16-й межрегиональной конференции онкологов «Актуальные вопросы маммологии на Севере» (Якутск, 2008), на III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), XVI межрегиональной научно-практической конференции онкологов с международным участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и злокачественных опухолей в различных климато-географических зонах» (Якутск, 2009), на Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию Российского общества патологоанатомов» (Санкт-Петербург, 2009), на XV Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Современные техника и технологии» (Томск, 2009), Республиканской научно-практической конференции «Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи» (Якутск, 2010), XVIII межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние и перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах» (Якутск, 2012), межлабораторной научной конференции в ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН (Новосибирск, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 21 работа, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов дис- " сертационных исследований.

1. Лоскутова К.С., Иннокентьева A.C., Кириллина М.П., Сивцева Т.П., Аргунов В.А. Особенности экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона клетками рака молочной железы // Материалы 16-й межрегиональной конференции онкологов «Актуальные вопросы маммологии на Севере». - Якутск, 5-6 июня 2008. - С.41-42.

2. Лоскутова К.С., Иннокентьева A.C., Кириллина М.П., Сивцева Т.П., Аргунов В.А. Определение Нег-2 статуса при раке молочной железы // Материалы 16-й межрегио-наль-ной конференции онкологов «Актуальные вопросы маммологии на Севере». -Якутск, 5-6 июня 2008. - С.42-43.

3. Лоскутова К.С., Аргунов В.А., Иннокентьева A.C., Сивцева Т.П., Кириллина М.П. Иммуноморфологическая характеристика гормонального статуса первичного рака молоч-ной железы в Республике Саха (Якутия) // Якутский медицинский журнал. - 2009. -№ 1. - С. 46-49.

4. Лоскутова К.С., Иннокентьева A.C., Сивцева Т.П., Кириллина М.П., Аргунов В.А. Экспрессия Нег-2 опухолевыми клетками рака молочной железы // Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара, 26-30 мая 2009. - Т.2. - С. 610611.

5. Лоскутова К.С., Аргунов В.А., Иннокентьева A.C., Сивцева Т.П., Кириллина М.П. Рецепторный статус рака молочной железы в Якутии // Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара, 26-30 мая 2009. - Т.2. - С. 611-614.

6. Лоскутова К.С., Аргунов В.А., Иннокентьева A.C., Кириллина М.П., Сивцева Т.П., Труфанов A.C. Новые технологии в онкоморфологии: иммуногистохимическое определение HER2/neu при раке молочной железы // Материалы XVI межрегиональной научно-практ. конф. онкологов с междунар. участием «Актуальные вопросы преканцеро-генеза и злокачественных опухолей в различных климатогеографических зонах». -Якутск, 15 октября 2009. - С. 139-140.

7. Кириллина М.П., Лоскутова К.С., Аргунов В.А., Иннокентьева A.C., Сивцева Т.П., Труфанов A.C. Новые технологии в онкоморфологии: иммуногистохимическое определение гормонального статуса рака молочной железы // Материалы XVI межрегиональной научно-практ. конф. онкологов с междунар. участием «Актуальные вопросы пре-канцерогенеза и злокачественных опухолей в различных климатогеографических зонах». -Якутск, 15 октября 2009. - С. 140-142.

8. Лоскутова К.С., Кириллина М.П., Иннокентьева A.C., Сивцева Т.П., Аргунов В.А. Иммуногистохимический профиль рака молочной железы в Республике Саха (Якутия) // Материалы Всероссийской конференции с международным участием посвященной 100-летию Российского общества патологоанатомов. - Санкт-Петербург, 9-10 октября 2009.-С. 196-198.

9. Кириллина М.П., Панова Е.В. Современные методы морфологической диагностики рака молочной железы в Якутии // XV Международная научно-практическая конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Современные техника и технологии». -Томск, 4-8 мая 2009. - С. 560-561.

10. Лоскутова К.С., Иннокентьева A.C., Аргунов В.А., Сивцева Т.П., Кириллина М.П. Иммуноморфологическое определение Her2/neu (рецептора 2 типа эпидермального фак-тора роста человека) при раке молочной железы в Республике Саха (Якутия) // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 24-26.

П.Кириллина М.П., Сивцева Т.П. Иммуногистохимическое исследование рецепторов эстрогенов и прогестерона в раке молочной железы // Материалы республиканской науч-но-практической конференции «Медицина в современном мире: взгляд научной мо-лоде-жи» - Якутск, 25 марта 2010. - С. 52-53.

12. Кириллина М.П., Сивцева Т.П. Иммуноморфологическое определение Her2/neu (рецептора 2 типа эпидермального фактора роста человека) при раке молочной железы в Республике Саха (Якутия) // Результаты исследований получателей грантов Президента Республики Саха (Якутия) и государственных стипендий Республики Саха (Якутия) за 2010 год. -Якутск: ООО «Издательство Сфера», 2011. - С. 31-33.

13.Кириллина М.П. Иммуногистохимический анализ эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте в условиях Республики Саха (Якутия) // Результаты исследований получателей грантов Президента Республики Саха (Якутия) и государственных стипендий Республики Саха (Якутия) за 2011 год. - Якутск: ООО «Издательство Сфера», 2012.-С. 178-181.

И.Макарова У.Е., Лоскутова К.С., Кириллина М.П. Иммуногистохимический метод в диагностике туберкулезного лимфаденита // Якутский медицинский журнал. - 2012. -№ 1. - С. 53-54.

15.Николаева Т.М., Иванов П.М., Лоскутова К.С., Иннокентьева A.C. Кириллина М.П. Значение патоморфологических и иммуногистохимических факторов прогноза при раке молочной железы // Материалы XVIII межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах». - Якутск, 30 мая 2012. - С. 6468.

16. Николаева Т.М., Иванов П.М., Лоскутова К.С., Иннокентьева A.C. Кириллина М.П. Патоморфологическая характеристика рака молочной железы // Материалы XVIII межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах». - Якутск, 30 мая 2012. - С. 77-81.

17. Лоскутова К.С., Иннокентьева A.C., Кириллина М.П. Первичный эндокринный рак молочной железы: вопросы иммуногистохимической диагностики // Материалы XVIII межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах». - Якутск, 30 мая 2012. - С. 105-108.

18. Кириллина М.П., Лоскутова К.С. Иммуногистохимический анализ эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте в условиях Республики Саха (Якутия) // Материалы XVIII межрегиональной научно-практической конференции онкологов Якутии «Современное состояние перспективы развития онкологической помощи в различных климатогеографических зонах». - Якутск, 30 мая 2012. - С. 121-125.

19.Лоскутова К.С., Кириллина М.П., Иннокентьева A.C., Аргунов В.А. Иммуноги-стохимическая диагностика первичного нейроэндокринного рака молочной железы // «Современные проблемы доступности и качества высокотехнологической медицинской помощи населению Республики Саха (Якутия)»: Сборник научных трудов республиканской научно-практической конференции. - Якутск, 15 июня 2012. - С. 91-93.

20.Лоскутова К.С., Кириллина М.П., Иннокентьева A.C., Аргунов В А., Сивцева Т.П. Иммуноморфологическое исследование гормонального статуса первичного рака молочной железы в Республике Саха (Якутия) // «Современные проблемы доступности и качества высокотехнологической медицинской помощи населению Республики Саха (Якутия)»: Сборник научных трудов республиканской научно-практической конференции. -Якутск, 15 июня 2012. - С. 94-101.

21.Кириллина М.П., Лоскутова К.С. Иммуногистохимический анализ эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте в условиях Республики Саха (Якутия) // «Актуальные проблемы лабораторной диагностики биотехнологии» Сборник тезисов. -Кемерово, 13-14 сентября 2012. - С. 45-46.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Кириллина, Мария Петровна

ВЫВОДЫ

1. По данным клинико-морфологического анализа, рак молочной железы развивается чаще у представительниц некоренных национальностей Республики Саха (Якутия) (60%), чем у представительниц коренных национальностей (40%). Заболевание раком молочной железы с наибольшей частотой регистрируется у женщин коренных и некоренных национальностей в возрастных группах 50 - 59 лет (32,6%) и 60 - 69 лет (21,8%). У женщин некоренных национальностей опухоли с распространением в грудную стенку и кожу развиваются в 2 раза чаще (15,9% случаев), чем у женщин коренных национальностей (6,8% случаев).

2. Преимущественной гистологической формой рака молочной железы у женщин Республики Саха (Якутия) является инфильтративный протоковый рак (65,3%). В общей группе обследованных преобладают клинические варианты течения ПА и ПБ стадий (58,5% случаев), в то время как у пациенток до 39 лет - ШБ стадия (43,2%). В обеих этнических группах наиболее часто встречается рак молочной железы ПА стадии (44 и 40% соответственно некоренных и коренных национальностей).

3. По данным иммуногистохимического анализа, в общей группе обследованных преобладают опухоли молочной железы, в которых эпителио-циты экспрессируют рецепторы эстрогена и прогестерона (64,9% случаев): в возрастной группе до 50 лет - 31,4% случаев, старше 50 лет - 68,6% случаев. Рецептор-отрицательный профиль рака молочной железы во всех возрастных группах встречается реже вне зависимости от этнической принадлежности. Увеличение доли рецептор-положительных опухолевых клеток с возрастом в большей степени выражено для рецепторов эстрогена, чем прогестерона. У женщин некоренных национальностей повышение уровня экспрессии рецепторов эстрогена с возрастом статистически достоверно, в то время как у представительниц коренных национальностей такая закономерность отсутствует.

4. Между размерами опухолей и уровнем экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона существует отрицательная корреляционная связь (г=-14,1, р=0,016 и г=-20,5, р<0,001 соответственно). Опухоли с высокой степенью злокачественности характеризуются низкой экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона (р<0,05). Уровень экспрессии антигена Ьс1-2 и его распространенность положительно коррелируют с наличием рецепторов ЕЯ и на опухолевых клетках и низкой степенью злокачественности опухолей.

5. Степень гистологической злокачественности опухолей молочной железы положительно коррелирует с экспрессией антигенов Кі-67 и р53 и отрицательно - с экспрессией антигена Ьс1-2 (г=-12,9, р=0,03).

6. Наиболее информативными критериями повышения злокачественности опухолей молочной железы являются понижение экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, повышение экспрессии Кі-67 и р53 и уменьшение экспрессии Ьс1-2.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом территориальных особенностей, малой плотности населения в Республике Саха (Якутия), ростом заболеваемости РМЖ в молодом возрасте, в целях ранней диагностики РМЖ необходима организация скри-нингового обследования женского населения в более раннем возрасте (с 30 лет).

2. Необходимо внедрение в стандарты диагностики РМЖ, кроме определения ЕЯ, PgR, Нег-2/пеи, также включение иммуногистохимического исследования маркеров биологической активности (Кл-67, р53, Ьс1-2), что в конечном итоге является определяющим звеном в оптимизации терапевтических подходов, индивидуализации химио-, гормональной, таргетной и лучевой терапии у больных РМЖ, основанных на результатах исследования маркеров биологической активности опухоли.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кириллина, Мария Петровна, 2012 год

1. Абашин С.Ю. Неоадъювантная системная терапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы // Современная онкология. 2000. - № 4. - С. 133 - 135.

2. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1986. - 416 с.

3. Александрова С.Н. Якутия XX век в зеркале статистики. Якутск, 2001.-125 с.

4. Артамонова Е.В., Тупицын H.H., Кадагидзе З.Г., Летягин В.П., Ермилова В.Д., Огнерубов H.A., Паниченко A.B., Рязанцева С.Н. Роль эпителиальных антигенов в диагностике и стадировании рака молочной железы // Архив патологии. 2002. - № 6. - С. 13-15.

5. Абраменко И.В., Фильченков A.A. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 1. - С. 21 - 29.

6. Агаджанян H.A. Физиологическое обоснование «экологического портрета человека» и пути оптимизации адаптации // Материалы VII Все-рос. симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва, 26-28 апр. М., 1994. - С. 5 - 8.

7. Агаджанян H.A., Гичев Ю.П., Торшин В.И. Экология человека. М.: Новосибирск, 1997. - 355 с.

8. Агаджанян H.A., Егорова Г.А., Куприянова Н.С. Эколого-эпидемиоло-гические особенности онкологической заболеваемости в Республике Саха (Якутия) // Экология человека. Якутск. - 2005. - № 1. - С. 4 - 7.

9. Адамян А.Т. Пушкарев С.В., Слонимская Е.М. Возможности использования неоадъювантной химиотерапии в лечении больных раком молочной железы // Актуальные проблемы современной онкологии. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1991. Вып. 8. - С. 144 - 150.

10. Аксель Е.М., Двойрин В.В. Статистика злокачественных новообразований: заболеваемость, смертность, тенденции, социально-экономический ущерб, продолжительность жизни. М., 1992.

11. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. М., 2002. - С.

12. И.Акуленко Л.В. Принципы идентификации и генетического прогнозирования наследственных форм рака органов женской репродуктивной системы //1 съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. - Ч. 1. - 98 с.

13. М.Арзуманов A.C. Современная лучевая диагностика и комплексное лечение больных раком молочной железы с высоким риском прогресси-рования: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002.-25 с.

14. Архипова, И.В. Психогенные факторы и рак молочной железы / И.В.Архипова, Н.П.Кокорина, Ю.А.Магарилл // Актуальные проблемы рака молочной железы. Кемерово, 2003. - Вып. 7. - С.7-8.

15. Баишева, С.А. Содержание рецепторов эстрогенов в опухолях молочной железы: роль этнических факторов / С.А. Баишева, О.Г. Хан, З.И. Тогайбаева, А. Н. Баймахашева // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 2.-С. 201-208.

16. Бассалык JI. С. Рецепторы стероидных гормонов в злокачественных опухолях молочной железы у человека / JI.C. Бассалык, Н.И. Муравьева, 3. В. Кузьмина // Вестник АМН СССР. 1981. - №12. - С.19-23.

17. Белоусова A.K. Загадки гена опухолевого супрессора р53 // Экспер. он-кол. 1996. -№ 18.-С. 197-208.

18. Берштейн JI.M., Santen RJ. Молекулярные механизмы резистентности к тамоксифену // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 17-23.

19. Берштейн Л.М. Современная эндокринология гормонзависимых опухолей // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, № 4. - С. 496 - 503.

20. Борисов, В.И. Аримидекс: новые возможности в лечении генерализованного рака молочной железы / В.И.Борисов // Современная онкология.- 2001.- № 4.- С. 169-170.

21. Бохман Я.В., Бахидзе Е.В., Максимов С.Я. Фертильность и рак // Актуальные вопросы онкологии. СПб., 1996. - С. 62 - 63.

22. Валдина Е.А. Рак щитовидной железы в сочетании с другими гормоно-зависимыми опухолями // Системный патогенетический подход к профилактике, ранней диагностике и лечению гормонозависимых опухолей у женщин. JL, 1988. - 14с.

23. Варенов, Б.М. Некоторые данные эпидемиологического изучения рака молочной железы у женщин / Б.М.Варенов, А.М.Лебедев, Е.П.Куликов // Рак молочной железы. М., 1991. - С.24-25.

24. Васильев Д. А. Эстрогензависимая пероксидаза и гормональный канцерогенез текст. / Д. А. Васильев, И. Г. Коваленко, Л. М. Берштейн // Вопросы онкологии. 1999. - № 4. - С. 355-360.

25. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б.Владимирская, А.А.Масчан, А.Г.Румянцев //Гематол.трансфузиол.- 1997. №42. - С.4-9.

26. Возный Э.К. Применение бисфосфонатов в клинической практике // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: Материалы II Российской онкологической конференции. М., 1998. -С. 12-15.

27. Возный Э.К. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы: от алкилирующих препаратов и антиметаболитов к антрациклинам и так-санам // Современная онкология. 2001. - № 2. - С. 72-73.

28. Волченко H.H. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998. - 23 с.

29. Волченко H.H., Завалишина Л.Э., Шимберева И.Б., Франк Г.А. Имму-номорфологическая характеристика первичных и рецидивных опухолей молочной железы // Архив патологии. 1998. - № 4. - С. 4 - 7.

30. Волченко H.H., Завалишина Л.Э., Шимберева И.Б. Рецепторы эстрогенов в инвазивном раке молочной железы // Российский онкологический журнал. 1999.-№3.-С. 10-11.

31. Волченко H.H. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы // Российский онкологический журнал. 2000. - № 3. - С. 49 -53.

32. Волченко H.H. Редкие формы рака молочной железы // Российский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 45 - 46.

33. Волченко H.H. Инвазивный протоковый рак с преобладанием внутри протокового компонента // Российский онкологический журнал. 2002.- № 2. С. 12-14.

34. Высоцкая, И.В. Лечение рака молочной железы 0-IIa стадий: Автореф. . д-ра мед.наук / И.В Высоцкая. М., 1999. - 25с.

35. Вторушин C.B. Особенности экспрессии рецепторов половых гормоновпри инфильтрирующем протоковом раке молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2006. - 20 с.

36. Габуния, М.С. Состояние молочных желез при заместительной гормональной терапии / М.С.Габуния, Т.А.Лобова, Л.Г.Егорова // Акушерство и гинекология. № 2. - С.50-53.

37. Ганцев, Ш.Х. Фоновая патология рака молочной железы / Ш.Х.Ганцев, М.Г.Галеев, Э.А.Харипова, А.А.Галлямов // Актуальные вопросы маммологии / Под ред. В.П.Харченко. М., 2001. - С.43-44.

38. Ганина, К.П. Роль генетического компонента в подверженности к развитию рака органов репродуктивной системы женщин Киевского региIона / К.П.Ганина, Л.З.Полищук, Л.А.Налескина и др. // I съезд онкологов стран СНГ. M., 1996. - Ч. 1. - 100с.

39. Гаврилова, М.К. О районировании Севера России по дискомфортности проживания /М.К.Гаврилова, Е.Н.Федорова, О.А.Лазебник// Наука и образование. Якутск, 2003. - С. 16-24.

40. Герштейн, Е.С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы / Е.С.Герштейн, Н.Е.Кушлинский // Практ. онкология. -2002. Т.З, № 1. - С.З 8-44.

41. Гольберт, З.В. Дольковая карцинома in situ и дольковый рак (лобуляр-ная карцинома) молочной железы / З.В. Гольберт, Э.Е. Сорокин // Архив патологии. 1977. - №7. - С. 81-89.

42. Годорожа Н.М. Аспекты профилактики рака молочной железы: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1991. -47с.

43. Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Д.: Медицина, 1982. - 304 с.

44. Голубев O.A. Морфометрические и иммуногистохимические маркеры прогрессии рака молочной железы / O.A. Голубев, С.Ю. Абросимов, O.A. Шистерова // Архив патологии. -2001. №4. - С . 57-60.

45. Гнатышак, А.И. Некоторые критерии гормонозависимости рака молочной железы / А.И. Гнатышак, В.И. Дрыжак // Экспериментальная онкология. 1991. - Т. 13, №5. - С. 3-8.

46. Глухова Е.И. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз, при раке молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003. - 23 с.

47. Глущенко, С.А. Морфоклинические особенности мультицентрическо-го/ мультифокусного рака молочной железы: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 2009. - 20 с.

48. Гуляк Н.С., Волченко H.H., Славнова E.H., Сергеева Н.С., Франк Г.А. Сравнительная оценка пролиферативной активности и других морфологических характеристик инвазивного рака молочной железы // Российский онкологический журнал. 1996. - № 1. - С. 41 - 43.

49. Даниленко В.И. Варианты морфогенеза рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1984. - Т. 30, № 6. - С. 74 - 78.

50. Давыдов, М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразо-ванийв России и странах СНГ. М., 2005. - 268 с.

51. Двойрин В.В., Медведев А.Б. Роль состояния репродуктивной функции женщины в возникновении рака молочной железы // Методы и итоги исследований эпидемиологии рака молочной железы / Ин-т эксперим. и клин, медицины МЗ ЭССР. Таллин, 1978. - С. 53 - 63.

52. Делекторская, В.В. Рак молочной железы с нейроэндокринной диффе-ренцировкой /В.В. Делекторская, В.Д. Ермилова, A.B. Смирнов // Архив патологии. 1997. - Т. 59, №2. - С. 53 - 57.

53. Довгалюк А.З. Рак молочной железы. СПб., 2001. - 203 с.

54. Ермоленко JI.M. Митотический режим в первичном и метастатическихузлах рака молочной железы и шейки матки // Архив патологии. 1979. -№ 8.-С. 550-53.

55. Ермилова В.Д., Крылова М.О. Слизистый рак молочной железы (кли-нико-морфологическая характеристика) // Архив патологии. 1989. -Т. 51, №7.-С. 38-44.

56. Ермилова В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 1. -С. 15-20.

57. Ермилова, В.Д. Сравнительное иммуногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогена в раке молочной железы текст. / В.Д. Ермилова, J1.B. Литвинова, Л.С. Бассалык, З.В. Кузьмина// Архив патологии. -1989. Вып. 2.- С. 60-63.

58. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 1. -С. 1-5.

59. Иванов, П.М. Злокачественные новообразования в Республике Саха (Якутия) / П.М.Иванов, Ф.Г.Иванова, Г.П.Упхолов. Якутск, 2000. -170с.

60. Иванов П.М., Иванова Ф.Г. Злокачественные новообразования на Крайнем Севере и их социально-экономические последствия. Якутск, 2003.-204 с. ' 1 , 1 1

61. Иванова Ф.Г., Николаева Т.Н., Горбунова В.А. Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2009. - № 5 (35). -С. 56-59.

62. Измеров Н.Ф. Социально-гигиенические аспекты охраны атмосферного воздуха в условиях научно-технического прогресса // Методологические вопросы клинического нормирования производственных факторов.-М., 1976.-С. 57-83.

63. Каневцов B.B. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочной железы / В. В. Каневцов. М.: Военная книга, 2001.

64. Кампова-Полевая Е.Б. Рак молочной железы у молодых женщин: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. М., 1975. - 26 с.

65. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М.Кеттайл, Р.А.Арки // Под ред. акад. Ю.В.Наточина. М.: BINOM; СПб.: Невский диалект, 2001. - С. 305-306.

66. Кира, Е.Ф. Влияние препаратов гестагенного ряда на морфофункцио-нальное состояние молочных желез / Е.Ф.Кира, C.B.Бескровный, А.Б.Ильин и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. -Т.49, №2. - С.75-84.

67. Коган И.Ю. Молекулярно-биологические маркеры пролиферации и апоптоза в эпителии молочной железы // Молекулярная медицина. -2008. -№ 1. — С. 23-27.

68. Коростелева, JI.H. Характеристика эндогенных факторов риска разви1.,тия рака молочной железы у женщин Якутии /Л.Н.Коростелева, З.Д.Гурьева, Д.С.Коростелев // Материалы XII межрегион, конф. онкологов. Якутск, 2007. - 148с.

69. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены // Канцерогенез. Под ред. проф. Д.Г.Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 75 - 91.

70. Коростелева, Л.Н. Эндогенные факторы риска рака молочной железы у женщин Якутии /Л.Н. Коростелева, З.Д.Гурьева// Якутский медицинский журнал. 2010. -№4. - С.49-51.

71. Крючков А.Н., Фрейнд Г.Г. Возрастные особенности инвазивной про-токовой карциномы молочной железы // Архив патологии. 1991. - № 6.-С. 15-17.

72. Кукленко Т.В., Важенин A.B., Войтаник Г.Ф., Семенов В.А. Морфологические аспекты оккультного рака молочной железы, представленного подмышечными метастазами // Сибирский онкологический журнал.2010.-№3(39).-С. 25-27.

73. Кулаков В.И., Тохиян A.A. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Т. 30, № 1. — С. 9 - 12.

74. Кушлинский, Н.Е. Современные возможности молекулярно-биохими-ческих методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы / Н.Е.Кушлинский, Е.С.Герштейн // Вестн. РАМН. 2001. - №9. - С.65-70.

75. Кушлинский, Н. Е. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы / Н. Е. Кушлинский, Е. С. Герштейн // Бюл. эксп. биол. и мед. 2002. -Т. 13, №1. - С. 604-612. ' Í

76. Кушлинский Н.Е. Общие представления о клеточных маркерах // ООО «Журнал Медицинская кафедра». № 5. - 2005. - С. 98 - 21.

77. Левшин, В.Ф. Оценка влияния отдельных факторов на риск развития рака молочной железы / В.Ф.Левшин // Вопросы онкологии. 1988. -Т.34, №9. -С.1055-1058.

78. Летягин В.П. Органосохраняющие методы лечения больных первичным раком молочной железы (состояние и перспективы развития) // VIII Российский онкологический конгресс. М., 2004. - С. 67.

79. Летягин В.П. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск, 2004.-С. 103-110.

80. Летягин В.П. Стратегия лечения больных ранним раком молочной железы (По материалам Европейской школы онкологии, Москва 2005г.) //

81. Маммология. 2006. - №1. - С. 86 - 87.

82. Лобода В.И. Прогностическое значение степени злокачественности рака молочной железы // Клиническая онкология. 1985. - № 5. - С. 37 -40.

83. Лихтенштейн A.B. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Пат. физиол. 1997. - № 3. - С. 35 - 48.

84. Лоскутова К.С., Аргунов В.А. и др. Иммуноморфологическая характеристика гормонального статуса первичного рака молочной железы в Республике Саха (Якутия) // Якутский медицинский журнал. 2009. -№ 1.-С. 46-49.

85. Лукьянова, Н.Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н.Ю.Лукьянова, Г.И.Кулик, В.Ф.Чехун // Вопросы онкологии. -2000. -Т.46, №2. С. 121-128.

86. Лукашина М.И., Жукова Л.Г., Глухова Е.И., Озерова O.A., Ермилова

87. B.Д., Болатырев В.Н., Барышников А.Ю. Сравнение иммуноцитохими-ческого и иммуногистохимического методов определения биомаркеров при раке молочной железы // Клиническая лабораторная диагностика. -2002. -№ 8. С. 37 -41.

88. Магомедов О.М. Выявляемость рака молочной железы в Республике Дагестан // Сибирский онкологический журнал. 2010. - № 2 (38). - С. 59-62.

89. Макаренко, Н.П. Рак молочной железы (новые возможности терапии) // Современная онкология. Экстравыпуск. MEDIA MEDICA, 2007.1. C. 35-50.

90. Михайлов Э.А., Голубева Е.А. Изучение влияния семейного фактора на заболеваемость женщин раком молочной железы // Актуальные вопросы онкологии. СПб., 1996. - С. 78 - 79.

91. Методическое руководство по лечению рака груди Электронный ресурс. / Под ред. В.И. Тарутинова. Электрон, дан. - Режим доступа:http://mammolog.narod.ru/tamtinov2002.htm

92. Морозова Т.М., Меркулова Т.Н., Салганик Р.И. Молекулярные механизмы регуляции роста опухолеймолочной железы эстрогенами // Экспериментальная онкология. 1982. - Т. 4, № 5. - С. 33 - 37.

93. Ю5.Мосеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. СПб.: Грифон, 1997. - 254 с.

94. Николаева, Т.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женского населения Якутии / Т.И.Николаева, В.В.Остобунаев, Н.Н.Макарова, Т.Н.Жарникова // Матер.Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. Ч. 1. - Минск, 2004. - С.241.

95. Петров C.B., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004. - 452 с.

96. Ю.Петрова П.Г., Кульберг А.Я., Воложин А.И., Захарова Ф.А. Здоровье населения и экология Республики Саха (Якутия). М., 1995. - 86 с.

97. Переводчикова Н.И. Новое в терапии рака молочной железы. М.: Медицина, 1998.-91 с.

98. Переводчикова Н.И. Место ингибиторов ароматазы в современной гормонотерапии рака молочной железы Фемара (летрозол) // Современная онкология. - 2000. - № 4. - С. 100-103.

99. Писарева Л.Ф., Бояркина А.П., Панферова Е.В., Ананина O.A., Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы женского населения Иркусткой области. Факторы риска // Сибирский онкологический журнал. 2012. - № 5 (53). - С. 12 - 17.

100. М.Писарева Л.Ф., Одинцова И.Н., Ананина O.A., Муранова О.Ю., Турина Л.И. Эпидемиология рака молочной железы в Приморском крае // Сибирский медицинский журнал. 2010. - № 1 (37). - С. 50 - 55.

101. Писарева Л.Ф., Одинцова И.Н., Шивит-оол A.A., Сиразитдинова А.К. Эпидемиологические особенности злокачественных новообразований молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока. Томск: ИздIво Том. ун-та, 2006. 10 с. 1

102. Писарева Л.Ф., Одинцова И.Н., Иванов П.М., Николаева Т.И. Особенности заболеваемости раком молочной железы коренного и пришлого населения Республики Саха (Якутия) // Сибирский онкологический журнал. 2007. - № 3. - С. 69 - 72.

103. Портной С.М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1997. - 40 с.

104. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Архив патологии. 2000. - № 5. - С. 3 - 11.

105. Попова Г.Н. К вопросу о диагностике рака молочной железы // Актуальные проблемы современно онкологии. Томск, 1991. - Вып. 9. - С. 84-88.

106. Пурде М.К. Эпидемиология рака молочной железы // Эпидемиологиярака в СССР и США / Под ред. Н.Н.Блохина, М.А.Шнейдермана. М.: Медицина, 1979. - С. 328 - 340.

107. Розен, В.Б. Основы эндокринологии. М.: Изд-во Моск. ун-та. 1994. -383с.

108. Руководство по патологоанатомическои диагностике опухолей человека / Под ред. H.A. Краевского, А.З. Смолянникова, Д.С. Саркисова. -М: Медицина, 1993. Т.2 - 688 с.

109. Сан-Антонио 2000: роль прогностических и предсказывающих факторов в лечении рака молочной железы Электрон, ресурс. / О.Б. Кар-мановская. Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru1.j h

110. Hbrarv/sanantonio/00/04.htm 1 '

111. Семенова, A.A. Функциональное состояние яичников у коренных жительниц Севера с трубно-перитонеальным бесплодием: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Семенова A.A. Пермь. - 2012. - 23с.

112. Семиглазов В.Ф. Профилактика и раннее выявление опухолей молочной железы / В.Ф. Семиглазов. Л.: Знание, 1990. - 40с.

113. Семиглазов, В.Ф. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение) / В.Ф.Семиглазов, А.Г.Веснин, В.М. Моисеен-ко. СПб.: Гиппократ, 1992. - 240с.

114. Семиглазов В.Ф. Оценка эффективности адъювантной системной терапии в органосохраняющем лечении рака молочной железы T12N0M0 / В.Ф. Семиглазов, C.B. Канаев, И.Л. Бугрова, А.Н. Власов // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45. - №5. - С . 516-519. 1

115. Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающихфакторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Практическая онкология. 2000. -№2 (июнь). - С. 26-30.

116. Семиглазов, В.Ф. Современные подходы к гормонотерапии рака молочной железы как отражение патогенеза заболевания / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47. - С.195-199.

117. Семиглазов, В.Ф. Значение прогностичесих и рпедсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы / В.Ф.Семиглазов // Практ. онкология. 2002. - №2. - С.26-30.

118. Семиглазов, В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) / В.Ф.Семиглазов, К.Ш.Нургазиев, А.С.Арзуманов. Алматы, 2001. -344с.

119. Семиглазов, В.Ф. Новый взгляд на неоадъювантную химиотерапию рака молочной железы (роль навельбина) / В.Ф.Семиглазов, A.C. Ар-зуманов, А.А.Божок и др. // Современная онкология.- 2003.- № 3.-С.102-107. '

120. Семиглазов, В.Ф. Карцинома in situ молочной железы морфологические и клинические проблемы / В.Ф.Семиглазов // Практическая онкология. - 2004. - С.51-63.

121. Семиглазов, В.Ф. Эндокринотерапия диссеминированного рака молочной железы в менопаузе: обсуждение I-II линии / В.Ф.Семиглазов // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. М., 2004.-С.46-51.

122. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Адъювантная эндокринотерапия больных раком молочной железы в пременопаузе // Материалы II международной ежегодн. конф.: Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы. СПб, 2005. - С. 65 - 78.

123. Сережин Б.С. Слизеобразующая перстневидноклеточная апудома молочной железы // Архив патологии. 1986. - Т. 48, № 7. - С. 15 - 19.

124. Сидоренко Ю.С., Шелякина Т.В., Титова Е.В., Гатагашева З.М. Проблемы первично-множественных процессов у больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2010. - № 1 (37). - С. 18-22.

125. Сильченко, С.А. Морфологические особенности клеток рака молочной железы в оценке степени дифференцировки опухоли текст. / С.А. Сильченко, В.И. Лобода, Л М. Исакова // Архив патологии. 1991. - Т. 53, №4.-С. 25-28.

126. Стенина М.Б. Рак молочной железы: некоторые важные научные события и выводы последних лет // Практическая онкология. 2005. - № 1.-С. 26-32.

127. Стенина, М.Б. Гормонотерапия диссеминированного рака молочной железы / М.Б.Стенина // Практическая онкология,- 2000.- № 2.- С. 11-18.

128. Стуконис, М.К. Эпидемиология и профилактика рака / М.К. Стуко-нис. Вильнюс: Мокслас, 1984. - 163с.

129. Терещенко, И.В. Формирование группы риска по наследственной подверженности раку молочной железы / И.В.Терещенко, Е.М. Слонимская // Актуальные проблемы клинической онкологии. Улан-Уде,1999.-С. 63-65.

130. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ // Стат. сб. М., 2001. - 72 с.

131. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. // М.: ОНЦ РАМН, 1997. 302с.

132. Упоров A.B. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации / A.B. Упоров, В.Ф. Семиглазов, K.M. Пожарисский // Архив патологии.2000. -№2.- С. 26-30.

133. Федосов, A.B. Прогестины: молекулярные механизмы контроля пролиферации и апоптоза клеток чувствительных тканей / А.В.Федосов, А.В.Семейкин // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, №1. - С.9-20.

134. Франк, Г. А. Тубулярный рак молочной железы / Г.А. Франк, H.H. Волченко // Вопросы онкологии. 1985. - Т. 31. - №5. - С.15 - 21.

135. Франк, Г. А. Медуллярный рак молочной железы / Г.А. Франк, H.H. '1 * „', Волченко // Советская медицина. 1986. - №8. - С. 37-40.

136. Франк, Г.А. Прогностическое значение гистологических форм рака молочной железы / Г.А. Франк, В.П. Демидов, В.В. Старинский, H.H. Волченко // Факторы прогноза в онкологии. М, 1994. - С. 105-108.

137. Фролов, Г.Ф. Интенсивность процессов перекисного окисления липи-дов печени в условиях экспериментального злокачественного роста: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Г.Ф.Фролов. Томск, 1997. - 25с.

138. Хинт, Э.К. Разработка системы своевременного выявления рака молочной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Э.К.Хинт. -М., 1990. -44с.

139. Холдин С.А. Профилактика рака молочной железы // Профилактика1.! ' > iзлокачественных опухолей. Л.: Медицина, 1974. - С. 176 - 197. 157.Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О., Сидоров C.B.,

140. Францкевич О.З., Коваленко С.П. Анализ встречаемости девяти мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы в Сибирском регионе // Сибирский онкологический журнал. 2010. - № 5 (41).-С. 32-35.

141. Чиссов В. И. Избранные лекции по клинической онкологии / В.И. Чиссов, C.JI. Дарьялова. М., 2000. - 736 с.

142. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2003 году / В.И.Чиссов, В.В.Старинский, Г.В.Петрова. М., 2005. - 242с.

143. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол. 1998. - № 2. - С. 38 - 48.

144. Aaltomaa, S. Proliferating cell nuclear antigen (PC 10) immunolabelling and other proliferationas prognostic factors in breast cancer / S: Aaltomaa, P. Lipponen,S. Papinaho, K. Syrjanen // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1993. — Vol.119.-P. 288-294.

145. Adams, J. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in breast cancer: comparison of plasma, serum and tissue VEGF and microvessel density and effects of tamoxifen / J.Adams, P.J.Carden, S.Downey et al. // Cancer Res. -2000. Vol.60 (11). - P.2898-2905.

146. Albain, K.S. Breast cancer outcome and predictors of outcome: are there age differentials /K.S.Albain, D. Allred, G.M. Clark // Natl. Cancer Inst Monogr. 1994. - Vol.16. - P.35 - 42.

147. Allred, D.C. Prognostic and predictive factors in breast cancer by im-munohistochemical analysis / D.C.Allred, J.M.Harvey, M.Berardo, G.M.Clark//Mod.Path. 1998. - Vol.11. -P.155-168.

148. Amstrong, K. Evaluer le risqué de cancer du sein / K.Amstrong, F.Eisen,

149. B.Weber // Energ. Sante. - 2000. - Vol.11, № 6. - P.517-519.

150. Aupperlee, M.D. Differential hormonal regulation and function of progesterone receptor isoforms in normal adult mouse mammary gland / M.D.Aupperlee, S.Z. Haslam // Endocrinology. 2007. - Vol.148, №5. -P.2290-2300.

151. Anderson, W.F. Estrogen receptor breast cancer phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and the Results database / W.F.Anderson, N.Chatterjee, W.B.Ershler // Brawley Breast cancer Res.Treat. 2002-Vol. 76. -P.27-36.

152. Bottini, A. p53 but not bcl-2 mmunostaining is predictive of poor clinical complete response to primary chemotherapy in breast cancer patients / A.Bottini, A.Berruti, A.Bersiga et al. // Clin.Cancer Res. 2000. - Vol.6. -P.2751 -8.

153. Berchuk, A. Biomarkers in the ovary. / A. Berchuk //J. Cell. Biochem. -1995.-Vol. 23.-P. 223-226.

154. Bergh, J. Importance of p53 in the diagnosis and treatment of cancer / J. Bergh // 23 ESMO congress. 1998. - P. 179 - 186.

155. Berardo, M.B. Bcl-2 and apoptosis in lymph node positive breast carcinoma / M.D.Berardo, R.M.Elledge, C.de Moor // Cancer. 1998. - Vol.82. -P. 1296-1302.

156. Bernoux,A. Estrogen receptor negative and progesterone receptor positive primary breast cancer: pathological characteristics and clinical outcome /

157. A.Bernoux., P.de Cremoux., C.Laine-Bidron et al.// Breast Cancer Res. Treat. 1998. - Vol.49. -P.219-225.

158. Berry, D.A. HER-2/neu and p53 Expression Versus Tamoxifen Resistance in Estrogen Receptor-Positive, Node-Positive Breast Cancer / D. A. Berry, H. B. Muss, A. D. Thor // J. Clin. Oncol. 2000. -Vol. 18. P. 3471-3479.

159. Beenken, S.W. Biomarkers for breast cancer / S.W.Beenken, K.I.Bland // Minerva Chir. 2002. - Vol.57, №4. - P.437-448.

160. Buerger, H. Ductal invasive G2 and G3 carcinomas of the end stages of at least two different lines of genetic evolution / H. Buerger, E.C. Mommers, R. Littmann, R. Simon // J.Pathol. 2001. - Vol. 194(2). - P. 165-170.

161. Buchholtz, T.A. Chemotherapy-induced apoptosis and bcl-2 levels correlate with breast cancer response to chemotherapy / T.A.Buchholtz, D.W.David, D.J.McConcey et al. // Cancer. 2003. - Vol.9/ - P.33-41.

162. Boyle, P. Epidemiology of breast cancer / P. Boyle // Baillieres Clinical Oncology. 1988. - Vol. 2. - P. 1-57.

163. Branchini, G. Progesterone receptors A and B and estrogen receptors alpha expression in normal breast tissue and fibroadenomas / G. Branchini, L.Schneider, R.Cericatto // Endocrine. 2009. - Vol.35, №3. - P.459-466.

164. Cancer Incidence in Five Continents / Eds D.M.Parkin et al. // IARC Sci.Publ. Lyon: IARC, 1997. - №143.

165. Cancer Incidence in Five Continents / Eds D.M.Parkin et al. // Lyon: IARC Scientific publications, 2001. №120. - Vol.6. - P. 1992.

166. Contesso, G. The importance of histologic grade in long-term prognosisiof breast cancer: a study of 1,010 patients, uniformly treated at the Institut Gustave-Roussy / G.Contesso, H. Mouriesse, S. Friedman., J. Genin. et al.

167. J. Clin. Oncol. 1987. - Vol. 5(9). - P.1378 - 1386.

168. Cordon-Cardo, C. Cooperative effects of p53 and pRb alterations in primary superficial bladder tumors / C.Cordon-Cardo, Z.-F.Zhang, G.Dalbagni et al. // Cancer Res. 1997. - Vol.57. - P. 1217-1221.

169. Costarelli, L. Hormone-dependence and C-ERBB2: relationship between estrogen receptor expression, estrogen-regulated proteins, and C-ERBB2 in breast carcinoma / L. Costarelli, F.R. Piro, L. Fortunato //Suppl Tumori. -2005.-Vol.4.- P.171.

170. Chen, Y.Y. Prognostic factors for patients with breast cancers 1cm and smaller / Y.Y. Chen, S.J. Schnitt // Breast Cancer Res Treat. 1998.- Vol. 51(3).-P.209 - 225.

171. Choi, D.H. Immunohistochemical biomarkers in patients with early-onset breast carcinoma by tissue microarray / D.H. Choi, S.Kim, D.L. Rimm et al.// Cancer J.- 2005.- Vol.ll(5).- P.404-411.

172. Crowe, Jr.J.P. Estrogen receptor determination and long term survival of patients with carcinoma of the breast / JrJ.P.Crowe, N.H.Gordon, C.A.Huday et al. // Surg. Gynecol.Obstet. 1991. - Vol.173. -P.273-278.

173. Depinto, R.A. The age of cancer / R.A.Depinto // Nature. Gr.Brit., 2000. - Vol.408, № 6809. - P. 248-254.

174. Donn, A.S. Breast cancer: epidemiology and risk factors / A.S.Donn, C.S.Muir // Cancer prevention in development countries: Proc.2nd UICC Conf., Nagoya-shi, 1985. Oxford, 1986. - P. 155-166.

175. Elston, C.W. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up // C.W. Elston, I.O. Ellis // Histopathology, 1991; 19:403 -410

176. Eliopoulus, A.G. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 // A.G.Eliopoulus, D.G.Kerr, J.Hered et al.//Oncogene.-1995.-Vol. 11.-P.-1217- 1228.

177. Ellis, I. О. Pathological prognostic factors in breast cancer. II. Histological type. Relationship with survival in a large study with long-term follow-up / I. O. Ellis, M. Galea, N. Broughton // Histopathology. 1992. - Vol. 20. - P. 479-489.

178. Elwood V.E. The Estrogen Receptor: A Model for Molecular Medicine / V.E.Elwood, V.J.Craig // Clinical Cancer Research. 2003. - Vol.9. -P.1980-1989.

179. Erickson K.L. The role of dietary far in mammary tumorigenesis / K.L.Erickson, I.K.Thomas // Food Technol. 1985. - Vol.39, - Vol.39, №2. -P. 69-73.

180. Ferrara, N. The role vascular endothelial growth factor in pathological an-giogenesis / N. Ferrara // Breast Cancer Res. Treast. -1995. Vol.36, №36, №2.-P. 127-137.

181. Ferlay, J. Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide / J.Ferlay, F.Bray, P.Pisani, D.M.Parkin // Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female genital organs. Ed. By Tavassoli F.A. 2003. -IARC Press, Lyon.

182. Fitzgibbons P.L., Prognostic factors in breast cancer. College of American

183. Pathologists Consensus Statement 1999 / P.L.Fitzgibbons, D.L. Page, D. Weaver, A.D. Thor et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. - Vol. 124 (7).- P.966 978.

184. Gao Yu-Tang. Association of menstrual and reproductive factors with breast cancer risk: Results from the Shanghai breast cancer study / Yu-Tang Gao, Xiao-Ou Shu, Qi Dai // Int. J. Cancer. 2000. - Vol.87, №2. - P. 295300.

185. Gerber, B. Einfluss von Umwelt, Ernährung und Lebensstil auf das Brustkrebsrisiko / B. Gerber // Dtsch. Arztebl. 2001. - Vol. 98, № 24. - P. 1286-1292.

186. Goodson, W.H. In vivo measurement of breast cancer growth rate / W.H.Goodson, Ljung B., Waldman F.et al. // Arch.Surg. 1991. - Vol.126.-P. 1220-1224

187. Goodson ,W.H. The prognostic value of proliferation indices: a study with in vivo bromodeoxyuridineand Ki-67 / W.H. Goodson, D.H. Moore, B.M. Ljung, K.Chew // Breast Cancer Res Treat. 2000. - Vol. 59(2). - P. 113123.

188. Gonzalez-Campora, R. Apoptosis in breast carcinoma / R. Gonzalez-Campora, M. R. Galera Ruiz, F. Vazques Ramirez // Pathol. Res. Pract. -2000.-Vol. 196.-P. 164-174.

189. Graham J. D. Nuclear receptor conformation, coregulators and tamoxifen-ressiisstant cancer / J. D. Graham, D. L. Bain, J. K. Richter et al. // Steroids.- 2000. Vol.65. - P. 579-584.

190. Griffith, C D. Density of lymphocytic infiltration of primary breast cancer does not affect short-term disease-free interval or survival / CD. Griffith, I.O. Ellis, J. Bell // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1991. - Vol. 35. - P. 289-292.

191. Harris, C. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: Clues for rational cancer therapeutic strategies / C. Harris // J. Nat. Cancer. Inst. -1996. Vol.88. - P. 1442 - 1455.

192. Hansen, R.K. Tissue archistructure and breast cancer: the role of extracellular matrix and steroid hormones / R.K.Hansen, M.J.Bissell // Endocrine-Related Cancer. 2000. - №7. - P.95-113.

193. Hamada, N. Primary toremifene treatment for elderly postmenopausal women with breast cancer / N. Hamada, Y. Ogawa, A. Nishioka et al. // Oncol. Rep. 2004. - N 2. - P.365-370.

194. Hankinson, S.E. Alcohol, height, and adiposity in relation to estrogen and prolactin levels in postmenopausal women / S.E.Hankinson, W.C.Willett, J.E.Manson et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1995. - Vol.87. - P. 1297-1302.

195. Hallberg, G. Effects of pre- and postmenopausal use of exogenous hormones on receptor content in normal human breast tissue: a randomized study / G.Hallberg, I.Persson, T.Naessen et al. // Gynecol. Endocrinol. -2008.-Vol.24.-P.475-480.

196. He, Q. Cytosolic thymidine kinase is a specific histopathologictumour marker for breast carcinomas / Q. He, Y. Mao., J. Wu., C. Decker, M.Merza., N. Wang., S. Eriksson., J. Castro., S. Skog.// Int.J.Oncol. 2004.-Vol.25(4).- P.945-953.

197. Hoonkop A.H., van-Diest P.J., de Jong J.S. et al. Prognostic role of clinical, pathological and biological characteristics in patients with locally advanced breast cancer // Br. J. Cancer. 1998. - Vol.77. - P. 621 - 626.

198. Igarashi N., Takahashi M., Ohkubo H. et al. Predictive value of Ki-67, p53 protein, and DNA content in the diagnosis of gastric carcinoma // Cancer. -1991.-Vol.86.-P. 1449-1454.

199. Imamura, H. MIB 1 determined proliferative activity in intraductal com-ponentsand prognosis of invasive ductal breast carcinoma / H.Imamura, S.Haga, T.Shimizu et al. // Jpn. J. Cancer Res. 1997. - Vol. 88. - P. 1017 -1023.

200. Immunohistochemical detection of steroid receptors in breast cancer: a working protocol. UK Receptor Group, UK NEQAS. The Scottish Breast

201. Cancer Pathology Group, and The Receptor and Biomarker Study Group of the EORTC/ Leake R. et al. // J. Clin. Pathol.-2000.-Vol.53, №8.-P.634-635.

202. Jacobson M.D. Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA / M.D.Jacobson, J.F.Burne, M.P.King et al.// Nature. 1993. - Vol.361. -P.365 -368.

203. Jensen, M.L. Prognostic comparison of threeclassifications for medullary carcinomas of the breast / M.L. Jensen, H.Kiaer, J. Andersen et al. //Histopathology.-1997.-Vol.30(6).-P.523-532.

204. Khan, S. A. Estrogen receptor expression in begin breast epithelium and breast cancer risk / S. A. Khan, M.A.M. Rogers, K. K. Khurana // J. Nat. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. - P. 37-42.

205. Kastan, M.B. A mammalian cell cycle check-point pathway utilizing p53 and GADD 45 is defective in ataxia-telangiestasia / M.B. Kastan, Q.Zhan,

206. W.S.El-Peiry et al.// Cell. 1992. - Vol.71. - P.587 - 597.' , 1 » ■>< 1

207. Kim S., Han S., Kang'S. et al. A phase II study of neoadjuvant docetaxelplus doxorubicin in stage II, III breast cancer: A preliminary report (KBCS-01) // The Breast. 2005. - Vol. 14, Suppl. 1. - P. S42.

208. Kinney A.Y. Millikan R.C., Lin Y.H. et al. Alcohol consumption and breast cancer among black and white women in North Carolina (United States) // Cancer Causes and Contr. 2000. - Vol. 11, № 4. - P. 345 - 357.

209. Keshgegian A., Cnaan A Proliferation markers in breast carcinoma: mitotic figure count, S-phase fraction, proliferating cell nuclear antigen, Ki-67 and MIB-1 // Am. J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 104. - P. 42 - 49.

210. Kronqvist P., Kuopio T., Nykanen M., Helenius H. Predicting aggressive outcome in TINOMO breast cancer // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 91 (2). -P. 277-281.

211. Law, M.R. The importance of age in screening for cancer / M.R.Law, J.K.Morris, N.J.Wald // J. Med. Screen. 1999. - №6. - P. 16-20.

212. Lee, A.K. DNA ploidy proliferation and neo-oncogene protein overexpression in breastcarcinoma text. / A.K. Lee, B. Wiley, M. Loda, S. Bosari // Mod Pathol. 1992.-5(1).-P. 61-67.

213. Levine A.J. Momand J. et al. The p53 tumor suppressor gene // Nature. -1991. Vol.351. - P. 453-456.

214. Leek L.D., Kaklamanis L., Pezzella F. et al. Bcl-2 in normal human breast and carcinoma, associated with oestrogen receptor-positive, epidermal growth factor receptor-negative tumors and in situ cancer // Brit. J. Cancer. -1994.-Vol.69.-P.135-139.

215. Lieberman D.A. Hoffman B., Steinman R.A. Mollecular control of growth arrest and apoptosis: p53-dependent and independent pathways // Oncogene. 1993.-Vol. 11.-P. 199-210.

216. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A, et al. p53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo // Science. 1994. - Vol. 266. - P. 807 - 810.

217. Maier W.P., Rosemond G.P., Goldman L.I. A ten year study of medullary carcinoma of the breast // Surg. Gynecol. Obstetric. 1977. - Vol. 144 (5). -P. 695-698.

218. Meirik, O. Relation between induced abortion and breast cancer / O. Me-irik, H.-O.Adami, G.Eklund // J. Epidemiol. Community Health. 1998. -Vol. 52, №3.-P. 209-211.

219. McManus, D.T. P53 expression mutation in ovarian cancer / D.T. McManus, E.P.N.Yaps, P.Maxwell et al. // J. Path. 1994. - Vol.174. - P. 159-168.

220. McLaughlin, R. Prognostic implications of p53 and bcl-2 expression in108 women with stage two breast cancer / R. McLaughlin, D. O'Hanlon, T. McHale // Int. J. Med. Sci. 2001. - X° 170 (1). - P. 11-23.

221. Miki, Y. Strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA 1 / Y.Miki, J.Sirensen, D.Shattuck-Eidens et al. // Science. -1994.-P. 266.

222. Narod S.A. Tumor size predicts long-term survival among women with lymph node-positive breast cancer // Curr. Oncol. 2012. - Vol. 19 (5). - P. 249-253.

223. Nixon, A.J. Relationship of patientage to pathologic features of the tumor and prognosis for patients with stage lor II breast cancer /A.J.Nixon, D.Neuber,D.F.Hayes, R.Gelman et al. //J.Clin.Oncol.-1994.- Vol. 12(5).-P. 888-894.

224. Ollonen, P. Psychosocial risk factors in breast cancer / P.Ollonen, M. Es-kelinen, J.Lehtonen //Anticancer Res. 1998. - Vol.18. - № 6. - 4924p.

225. Pestell, K.E. Characterisation of the p53 status, bcl-2 expression and radiation and platinum drug sensitivity of a panel of human ovarian cancer cell lines / K.E.Pestell, S.J.Medlow, J.S.Titley et al. // Int. J. Cancer. 1998. -Vol.77.-P. 913-918.

226. Pietilainen, T. The important prognostic value of Ki-67 expression as determined by image analysis in breast cancer / T. Pietilainen, P.Lipponen, S.

227. Aaltomaa et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1996. - Vol.122. - P. 687i692.

228. Pike, M.C. Oral contraceptive use and early abortion as risk factors forbreast cancer in young women / M.C.Pike, J.T.Henderson, J.T.Casagrande et al. //Br. J. Cancer. 1981. - Vol. 43, №1. -P.72-76.

229. Plunkett, W. Apoptosis / W. Plunkett // Oxford: CBC, 1995. 35p.

230. Papantoniou, V.J. Relationship of cell proliferation (Ki-67) to 99mTc-(V)DMSA uptake in breast cancer./ V.J. Papantoniou, M.A.Souvatzoglou, V.J Valotassiouet et al. // Breast Cancer Res. 2004. - Vol. 6 (2). - P. 56-62.

231. Pusztai, I. Expression of BAG-1 and BCL-2 proteins before and after neoadjuvant chemotherapy of locally advanced breast cancer / I.Pusztai, S. Krishnamurthy, J.Perez-Cardona et al. // Cancer Invest. 2004; in press.

232. Poelman, S.M. Human breast cancer susceptibility to paclitaxel therapy is independent of bcl-2 exspression / S.M. Poelman, M.O. Adeyanju, M.A. Robertson et al. // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol.6. - P.4043 - 8.

233. Potzlaw, H. Expression of estrogen receptor beta in human breast tumors / H. Potzlaw, E. Leygue, P. H. Watson, L. C Murphy // J. Clin. Endocrinol.1997. Vol. 82. - P. 2371-2374.

234. Ravdin, P. Should estrogen receptor (ER) negativity alone be an indication' * <!ifor chemotherapy in TINO breast cancer? / P.Ravdin, I.A.Olivotto, C.Speers et al. // Ibid. 2003. - Vol. 22 (abstr.55).

235. Righetti, S.C. A comparative study of p53 gene mutations, protein accumulation, and response to cisplatin-based chemotherapy in advanced ovarian carcinoma / S.C.Righetti, G.D.Torre, S.Pilloti et al. // Cancer Res. 1996. -Vol.56.-P. 689-693.

236. Rozan, S. No significant predictive value of c-erbB-2 or p53 expression regarding / S.Rozan, A. Vincent-Salomon, B.Zafrani et al. // Int. J. Cancer.1998.-Vol.79.-P.27-33.

237. Sato, S. Chemosensitivity and o53-dependent apoptosis in epithelial ovarian carcinoma // S.Sato, J.Kigawa, Y.Minagawa et al. // Cancer/ 1999. - ( Vol.86.-P.1307-1313.

238. Silverstrini, R. The bcl-2 protein: A prognostic indicator strongly related top53 protein lymph node-negative breast cancer / R.Silvestrini, S.Veneroni, M.G.Diadone er al. // J. Nat. Cancer Inst. 1994. - Vol. 86. - P. 499-504.

239. Speirs, V. Coexpression of estrogen receptors alpha and beta: poor prognostic in human breast cancer / V. Speirs, A. T. Parkes, M. Kerin, S. L. At-kin // Cancer Res. 1999. -Vol.59. - P. 525 - 28.

240. Steele, R.J.C. Blood monocytes and tumor infiltrating macrophages in human breast cancer: differences in activation level as assessed by lysozyme content / R.J.C.Steele, O.Eremin, M.Brown // J.Nat.Cancer Inst. 1983. -Vol. 5.-P. 941-945.

241. Steele, R.J.C. Characterization of macrophages infiltrating mammary carcinomas / R.J.C Steele, M. Brown, O. Eremin // Brit. J. Cancer. 1985. -Vol. 1 -P. 135-138.

242. Susan, G. Hilsenbeck. Significance of Axillary Lymph Node Metastasis in Primary Breast Cancer / G. Hilsenbeck Susan, Gary M. Clark, C. Kent Osborne // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 2334 - 2340.

243. Shoker, B.S. Estrogen receptor expression in the normal and pre-cancerous breast / B.S Shoker, C. Jarvis, D.R. Sibson // J. Pathol. 1999. - Vol. 88. - P. 237-244.

244. Szabo, B.K. Invasive breast cancer: correlation of dynamic MR features with prognostic factors / B.K.Szabo, P.Aspelin, M. Kristoffersen Wiberg, T. Tot et al. // Eur. Radiol. 2003. - Vol. 13 (II). - P. 2425-2435.

245. Stevart ,T.H. The possible role of stromal cell stimulation in worsening the prognosis of a subset of patient with breast cancer / T.H. Stevart, S.C. Tsai // Clin. Exp. Metastasis. 1993. - Vol. 11. - P. 295 - 305.

246. Tang P., Kacinski B., Validire P. Oncogene amplification correlates with dense lymphocyte infiltration in human breast cancer: a role for hematopoietic growth factor release by tumor cells // J. Cell. Biochem. 1990. - Vol. 44.-P. 189-198.

247. Thore, S.M. Steroid hormone receptors as prognostic ondicators in primarybreast cancer / S.M.Thore, B.B.Rasmussen et al. // Breast cancer Res. Treat. 1986.-Vol.7.-P. 91-98.

248. Toi, M. Association of vascular endothelial growth factor expression with tumor angiogenesis and with early relapse in primary breast cancer / M.Toi, S.Hoshina, T.Takayanagi, T.Tominaga // Jpn. J. Cancer Res. 1994. - Vol. 85. -P.1045-1049.

249. Vargas, M.P. Adrenocortical neoplasms: relationship of prognostic markers MIB-1, p53 and RB // M.P.Vargas, H.I. Vargas, D.E.Kleiner, M.J.Merino // Amer.J.Surg.Path. 1997. - Vol.21. - P.556 - 562.

250. Versone, S.M. Proliferation index as a prognostic marker in breast cancer / S.M.Versone, M.Gambacorta, O.Gottardi et al. // Cancer (Philad.). 1993. -Vol. 71.-P. 3926-3931.

251. Von Kleist, S. Immunohistological analysis of lymphocytes subpopulations infiltrating malignant and benign breast lesion: relevance for survival / S. Von Kleist, G. Berling, W. Bohle, C Wettekind // Patologia Polska. 1991. -Vol. 42.-P. 32.

252. Weinstein I.B. Diet and breast cancer: Is there a link? / I.B.Weinstein, P.Lhou, E.K., H.Kan et al. // J. Biomol. Struct. Dun. 1998. - Vol. 16, №1. -P. 184-185.

253. Wintzer H.-O., Zipfel I., Schulte-Monting J. et al. Ki-67 immunostaining in human breast tumors and its relationship to prognosis // Cancer. 1991. -Vol. 67.-P. 421 -428.

254. Winchester, D.P. The national cancer database report on breast carcinoma characteristics and outcome in relation to age / D.P.Winchester, R.T.Osteen, H.R.Menck // Cancer. 1996. - Vol.78, № 8. - P. 1638-1643.

255. WHO. Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female genital organs. Ed. By Tavassoli F.A. 2003. - IARC Press, Lyon.

256. Zaridze, D. Diet, alcohol consumption and reproductive factors in a case-control study of breast cancer in Moscow / D.Zaridze, Y.Lifanova, D. Max-imovitch et al. // Int. J. Cancer. 1991. - Vol. 48. - P. 493-501.

257. Zamazami, N. Mitochondrial control of apoptosis // South West Cancer News.-1997. Vol. 10.-P. 4-5.