Иммунобиохимическая характеристика крови птицы при применении инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Орехов, Дмитрий Андреевич

• Орехов, Дмитрий Андреевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Орехов, Дмитрий Андреевич

Введение.5

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9

1.1. Иммунная система птицы.9

1.2.Влияние вакцинации на иммунобиохимические характеристики сыворотки крови птицы16

1.3.Колибактериоз. Характеристика возбудителя18

1.4. Специфическая профилактика колибактериоза птицы31

1.4.1. Инактивация возбудителя при конструировании инактивированных вакцин36

1.4.2. Применение адъювантов при конструировании инактивированных вакцин.38

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.46

2.1. Материалы и методы исследования.46

2.2. Результаты исследований.57

2.2.1. Получение биомассы Escherichia coli при конструировании вакцины. 57

2.2.1.1. Серологическая характеристика штамма Escherichia coli. .60

2.2.1.2. Вирулентные свойства штамма Escherichia coli.

2.2.2. Инактивация клеток Escherichia coli.61

2.2.2.1. Влияние аминоэтилэтиленимина и формалина на морфологию бактерий Escherichia col.64

2.2.3. Метод изготовления моновалентной гидроокисьалюминиевой формолвакцины против колибактериоза птицы69

2.2.4. Метод изготовления моновалентной инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы.71

2.2.5. Иммунобиологические свойства вакцины.74

2.2.5.3. Результаты сравнительной оценки инактивированной липосомальной вакцины и гидроокись алюминиевой формолвакцины против колибактериоза птицы.74

2.2.5.2. Оценка иммуногенных свойств вакцины79

2.2.5.3. Влияние инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы на уровень общего белка и белковых фракций в сыворотке крови цыплят подопытной и контрольной групп.83

3. Обсуждение89

4. Выводы.97

5. Практические предложения

6. Список использованных литературных источников.99

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунобиохимическая характеристика крови птицы при применении инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза»

В настоящее время созданы и эффективно функционируют птицеводческие предприятия промышленного типа. Они отличаются целым рядом особенностей, важнейшей из которых является большая концентрация поголовья птицы на малых площадях. В. условиях искусственного климата птица лишена активного движения, свободного выбора корма, солнечного освещения. Поэтому любое нарушение условий содержания птицы действует как сильный стрессовый фактор, способствующий увеличению вирулентности условно-патогенной микрофлоры и, как следствие, развитию инфекционного процесса (Коровин Р.Н. и др., 1989; Виноходов В.О., 2000).

Среди болезней птиц бактериальной природы наиболее широко распространён колибактериоз, протекающий остро и хронически (Apajalahti J. et al., 2004; Nili H„ Mahjour A. A., 2005; Mojtaba Bonyadian, Hamb Allah Moshtaghi, 2007; Бакулин B.A., 2006; Виноходов В.О., Лысенко С.Н., 2006; Кузьмин В. А. и др., 2006; Борисенкова А.Н., 2007).

Согласно данным статистической отчётности Департамента ветеринарии Российской Федерации, эшерихиоз был зарегистрирован в 24 субъектах Федерации. Чаще болезнь регистрируется на территории Волго-Вятского, Центрально-Чернозёмного, Поволжского, Уральского, Западно-Сибирского и Восточно-Сибирского экономических районов. Удельный вес падежа птицы от эшерихиоза составил 71,3% из числа всех павших от заразных болезней (Ярёменко Н.А., 2002).

В комплексе мер борьбы с инфекционными заболеваниями, включающими соблюдение ветеринарно-санитарных правил, условий содержания и кормления, вакцинопрофилактика занимает ведущее место (Melamed D., Leitner G. and Heller E.D., 1991; Бурдейный B.B., 1998; Садовников H.B., 1995; Бакулин В.А., 2006; Джавадов Э.Д., 2007).

Считается, - что безопасность инактивированных вакцин достаточно гарантирована. Однако при их парентеральном применении возможно появление общей и местной воспалительной реакции на месте введения с последующим развитием локальных абсцессов и гранулем, гиперсенсибилизация организма и активация аутоиммунных процессов (Медуницин Н.В., 1999; Староверов С.А. и др., 2003; Edelman R., 1980; Vanselow В.А., 1987).

Поэтому не случаен поиск новых способов решения проблем иммунизации птиц, улучшения способа доставки антигена. Актуальной также остается разработка оптимальных лекарственных форм, позволяющих полностью снять негативные эффекты, наблюдаемые после введения препаратов.

Одним из возможных направлений решения данного вопроса является конструирование лекарственных форм вакцин на основе наночастиц, среди которых особое место занимают липосомы (Каплун А.П. и др., 1999).

Многочисленные клинические испытания липосомальных препаратов ; показали их безопасность для организма животных и человека.

Целью наших исследований являлась разработка инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы. Задачи:

-разработать режим инактивации Escherichia coli, используя аминоэтилэтиленимин;

-изготовить экспериментальные образцы инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы;

-сравнить биологические характеристики инактивированной липосомальной вакцины и гидроокись алюминиевой формолвакцины против колибактериоза птицы;

-определить иммунизирующую дозу, напряжённость и продолжительность иммунитета после применения вакцины на цыплятах;

-определить влияние инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы на уровень общего белка и белковых фракций сыворотки крови иммунизированных цыплят.

Научная новизна работы. В результате проведённых исследований нами впервые:

-разработана технология изготовления инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы;

-определены оптимальные параметры и режим инактивации Escherichia coli аминоэтилэтиленимином;

-установлена высокая антигенная и иммуногенная активность инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы; -определены иммунобиохимические характеристики крови цыплят при применении инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы.

Практическая значимость работы.

На основании полученных результатов разработана нормативно-техническая документация по изготовлению и контролю инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза птицы.

Апробация работы. Основные материалы исследований по диссертационной работе доложены и обсуждены на:

• Всероссийской научно-практической конференции "Ветеринарная медицина - теория, практика и обучение" (Санкт-Петербург, 2006, 2007);

• Научно-практической конференции "Болезни птиц в промышленном птицеводстве. Современное состояние проблемы и стратегия борьбы" (Санкт-Петербург, 2007);

• Международном научно-практическом конгрессе "Актуальные проблемы ветеринарной медицины" выставки "Ветеринария. Зоотехния. Комбикорма" (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Способ инактивации Escherichia coli аминоэтилэтиленимином.

2. Использование липосом при конструировании вакцины против колибактериоза птицы.

3. Влияние инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза на иммунобиохимические характеристики крови цыплят.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, результаты исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, приложение. Список использованных литературных источников включает 224 наименования, в том числе 100 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 12 таблицами. В приложении представлены копии титульных листов документов, подтверждающих результаты отдельных этапов работы, их научную новизну и практическую значимость.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Орехов, Дмитрий Андреевич

4. ВЫВОДЫ

1. Разработан метод технологии изготовления инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза кур.

2. Разработан метод инактивации штамма Е. coli №389 (078), обеспечивающий гибель бактерий при сохранении их антигенных и иммуногенных свойств.

3. Изучено в сравнительном аспекте влияние формалина и аминоэтилэтиленимина на морфологию клеток штамма Е. coli №389 (078).

4. Установлено, что инактивация клеток штамма Е. coli №389 (078) аминоэтилэтиленимином происходит прямолинейно, т.е. с постоянной скоростью.

5. При использовании вакцины с адъювантом на основе липосом местная реакция тканей при иммунизации цыплят была минимальной, наблюдалось отсутствие воспаления и инкапсулированных остатков препарата.

6. Опытные образцы вакцин были антигенно-активными в течение всего периода наблюдения, иммунная реакция проявлялась на 7 день после вакцинации и достигала максимальных значений к 45 дню с момента иммунизации, стабильно удерживаясь в течение 3-х месяцев (срок наблюдения). Липосомальная вакцина обладала выраженной антигенной активностью, индуцировала образование более высокого уровня специфических антител, пр сравнению с ГОА формолвакциной (Р < 0.01). •

7. В ответ на введение вакцин (липосомальной и ГОА формолвакцины) наблюдалась тенденция повышения концентрации общего белка (Р > 0,05), которое в основном достигалось за счёт увеличения фракции гамма-глобулинов. При этом содержание гамма-глобулинов, а также титр специфических антител в сыворотке крови птиц вакцинированных липосомальной вакциной были значительно выше, чем при иммунизации ГОА формолвакциной (Р < 0,05).

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Разработаны технические условия на инактивированную липосомальную вакцину, а также наставление по её применению. Предлагается для профилактики колибактериоза птиц использовать инактивированную липосомальную вакцину.

Результаты исследований по изучению иммунобиохимической характеристики крови птицы при применении инактивированной липосомальной вакцины против колибактериоза рекомендуем использовать в учебном процессе ветеринарных факультетов, а также в ветеринарной практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Орехов, Дмитрий Андреевич, 2007 год

1. Алиев А.С. Инфекционная бурсальная болезнь птиц (эпизоотология, этиология, диагностика и профилактика): Автореф. дисс. д. вет. наук. Спб. - 1993. - 42 с.

2. Андреева H.JL Влияние постоянного электрического поля на организм бройлеров // Автореф. дисс. к.б.н. Ленинград, 1986, 20 с.

3. Аронова Е.А. Иммунитет. Теория, философия и эксперимент: Очерки из истории иммунологии XX века. 2006. 160 с.

4. Артемьева С.А. Колибактериоз птиц. Л.: Колос, 1977. 95 с.

5. Ахмедов A.M., Бурханова Х.К. Колибактериоз цыплят и куриных эмбрионов // Ветеринария, 1965, №8, С. 30 31.

6. Бакулин В.А. Колибактериоз птиц Зооиндустрия, 2006, №10(79), -С. 4-7.

7. Барташевич Ю.Э. Этиленимины и мутационный процесс // Супермутагены. М., 1966. - С. 211-260.

8. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М., 1998.

9. Билик В.В. Биохимическая оценка естественной резистентности кур при аэрозольной вакцинации их против колибактериоза // Дисс. к. б. н. Ленинград., 1986. 134 с.

10. Ю.Бисвас П. К. Морфо-биологические и антигенные свойства патогенных эшерихий, выделенных от кур // Дисс. к.в.н. Спб., 1994. 140 с.

11. П.Бойд У. Основы иммунологии, пер. с англ., М., 1969. 648 с.

12. Болотников И. А. Биохимические аспекты иммунологических реакций. Петрозаводск. 1989. 100 с.

13. Болотников И.А. Иммунопрофилактика инфекционных болезней птиц. М. Россельхозиздат. 1982. 183 с.

14. Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы. Л.: Наука, 1987. 164 с.

15. Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы. Наука. С-Пб., 1993. 208 с.

16. Болотников И. А., Румянцев С.Н. Биология иммунитета // Петрозаводск. 1991. 104 с.

17. Бородина О.В. Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллёза птиц. дисс. к. б. н., Саратов., 2005. -121с.

18. Бочкарёв В.Н. Стимуляторы иммунитета // Сельское хозяйство Узбекистана. 1992. - № 1. - С. 24 - 25.

19. Брода П. Плазмиды. М., 1982. С. 20-25.

20. Булушева Е.В., Шанская А.И., Криворучко Б.И. и др. Липосомы -эффективная фармакотерапевтическая транспортная система // VI Симпоз. по биохим. липидов. тез докл., Санкт-Петербург 3-6 октября 1994 г. Москва 1995. - С. 22.

21. Бурдейный В.В. Интерферон с не инактивированным индуктором при некоторых болезнях молодняка животных (получение, свойства, применение) // Дисс. д ра. вет. наук / Костромская гос. с-х. акад. - Кострома. 1998. - 322 с.

22. Валеев Ф.Н. Морфологические изменения в крови и костном мозге цыплят, вакцинированных против колибактериоза // Труды / Донской сельскохоз. ин-т, 1975, в. 10, т. 1. С. 141 - 142.

23. Валеев Ф.Н. Динамика белка и белковых фракций сыворотки крови при вакцинации против колибактериоза // Труды. Донской сельскохоз. ин-т., 1975, в. 10. С. 34 - 35.

24. Ванин М.Ю. Возрастные биохимические характеристики цыплят кросса «Ломан браун» при применении пуриветина // Автореф. дисс. к. б. н. СПб. 1998.- 19 с.

25. Ванина Н.Н. Морфология органов и тканей птицы при заражении Ascaridia galli и Escherichia coli.- Дис. канд. вет. наук. М., 2003. -149с.

26. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. М., Россельхозиздат, 1974. - 192 с.

27. Вашков В.И. Руководство по дезинфекции, дезинсекции и дератизации // М.: Медгиз., 1952. С. 106 - 107.

28. Вейсман И.Л., Худ Л.Е., Вуд У.Б. Введение в иммунологию, пер. с англ., М., 1983,-66 с.

29. Вертиев Ю.В. Бактериальные токсины: биологическая сущность и происхождение // Журн. Микробиол. 1996. - № 3. - С. 43 - 46.

30. Виноходов О.В. Биотехнология профилактики колибактериоза птиц. Спб, 2000. 598 с.

31. Виноходов В.О., Лысенко С.Н. Колибактериоз любимая тема современной российской ветеринарии Архив ветеринарных наукт.7(54), часть 1., 2006. - С. 19 - 24.

32. Воробьёв А.А., Васильев Н.Н. Адъюванты // М.: Медицина, 1969. -206 с.

33. Гауровиц Ф. Химия и функции белков // М.: «Мир», 1965. 530 с.

34. Гембицкий П.А., Жук Д. С., Каргин В. А. Химия этиленимина, М., 1966.-С. 10-25.

35. Глухов В.Ф., Новиков В.Г. Кравцов В. А. Переносчики возбудителей сальмонеллёза и колибактериоза птиц // Ветеринария, 1982, №7.-С. 37-39.

36. Голубева И.В. О токсинах кишечных палочек // Вопросы эпидемиологии, профилактики-и клиники кишечных заболеваний. М., 1954.-44 с.

37. Голубева И.В. Энтеробактерии (руководство) // М.: «Медицина», 1985.-С. 57 —85.

38. Голубчикова И.А., Сидоров В.Н., Крейнес В.М., Шрайер Т.И. Взаимодействие липосом различного состава с компонентами сыворотки крови // Вест. Акад. Наук. 1990. - №6.- С. 36 - 38.

39. Грошева Г.А., Савич Б.М., Малахова JI.C. Колисептицемия птиц и методы её диагностики // Ветеринария. 1970. №4.

40. Коровина.-СПб.:ГНУ ВНИВИП Россельхозакадемии, 2007., ВВМ.-С. 8- 15.

41. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноанализа, Москва. «Высшая Школа» 1991. 57 с.

42. Езепчук Ю.В. Патогенность, как функция биомолекул. М., 1985.

43. Зацепин Н.И. Иммунология колиэнтеритов: в кн. Колиэнтериты // М.: Медгиз, 1962. 91 с.

44. Кандидов Г.И. Вакцинация кур-несушек против колибактериоза и пуллороза с целью получения иммунных эмбрионов и цыплят и некоторые их иммунобиологические показатели: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Фрунзе, 1971. - 20 с.

45. Каплун А.П., Шон Jle Банг, Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ //Вопросы медицинской химии. 1999, т.45, вып. 1/99.

46. Кирьянов Е.А., Больных А.Т. Колибактериоз животных и его профилактика, Уссурийск 1986. 46с.

47. Кобринский Г.Д. Липосомы транспортеры лекарств //Изд-во «Знание». - М., 1989. - 49 с.

48. Конопатов Ю.В., Макеева Е.Е. Основы иммунитета и кормление сельскохозяйственной птицы. СПб. Петролазер. 2000. 120с.

49. Коровин Р.Н., Зеленский В.П., Грошева Г.А. Лабораторная диагностика болезней птиц. М.: Агропромиздат, 1989. - 256с.

50. Кузьмин В. А., Ещенко И. Д., Филина Т. Н. Профилактика инфекционной патологии птиц. Архив ветеринарных наук 7(51), часть 1., 2006. - С. 8 - 10.

51. Кузякова Л.М., Ефременко В.И. Медикаментозное преодоление анатомических и клеточных барьеров с помощью липосом. Ставрополь, 2000. 170 с.

52. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология, М., 1985. 91 с.

53. КэботЕ. и МейерМ. Экспериментальная иммунохимия, пер. с англ., М., 1968.-С. 27-35.

54. Кэлнек Б.У. Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц М., Аквариум., 2003. - С. 156-167.

55. Лакин Г.Ф. Биометрия, 4-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк., 1990.-351 с.

56. Левин М.Я., Билик В.В., Конопатов Ю.В. Основы функционирования иммунной системы сельскохозяйственных животных // СПб Гос академия ветеринарной медицины СПб, 1996.- 54 с.

57. Леонов С.В. Перспективные формы вакцинных препаратов для птицеводства // Сел. хоз-во Сибири на рубеже веков: итоги и перспективы развития. Новосибирск, 2001.- С. 127 128.

58. Лютинский С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных // М. Колос. 2001. 496 с.

59. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками//М.: Наука, 1986.

60. Матвеев~В.Е. Научные основы микробиологической технологии (кинетика развития, асептика, масштабирование). М.: Агропромиздат, 1985. - 224 с.

61. Мейнелл Д., Мейнелл Э. Экспериментальная микробиология // М.: Мир, 1967. 347 с.

62. Медуницин Н.В. Вакцинология. М., 1999. - 272 с.

63. Михайлова В.Е. Изучение колибактериоза кур и разработка рациональных способов иммунизации // Дисс. к. в. н., Ленинград., 1983.- 167 с.

64. Митюшников В.М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы. М., Россельхозиздат, 1985. - 160 с.

65. Монтиэль Э. Значение иммунной системы для промышленного птицеводства//Ключевая роль иммунодефицита в промышленном птицеводстве: причины и следствия. 1998. С. 2-4.

66. Пат. 2071765 Россия. Способ получения липосом // А.И. Шанская, Е.В. Булушева, Т.Е. Яковлева, И.А. Недягина. Заявл. 20.01.97; Приоритет 14.07.94., № 94027344.

67. Петро В.И., Иванова Н.Н., Сенников Г.А. Адъювантная активность липосом // Всесоюзн. Симпоз. по биохимии липидов: Тез. Докл. Алма-Ата, 1987. С. 205.

68. Петров Р.В. Иммунология // М., 1987. 36 с.

69. Петров Р.В., Хаитов P.M., Аталауханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М., 1983.

70. Петрова М.И, Новицкий А.А., Кононов А.В., Драновская Е.А. Иммуноадъювантное действие липосом при экспериментальном бруцеллезе опыты на морских свинках. Пробл. адаптации с.-х. животных, Новосибирск, 1997 (1998). С. 123 - 124.

71. Пишванов С.Ю. Роль аутоиммунных процессов в генезе пневмоний у кур // Автореф. дисс. к.в.н. СПб. 1996. 19 с.

72. Пол У. Иммунология т.1, Москва «Мир» 1987. 476 с.

73. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами// М. 1991. 45 с.

74. Придыбайло Н.Д., Белкина И.В., Шорников В.В. и др. Липосомальная форма вакцины против ИЛТ //Архив ветеринарных наук, 1999, т.2(49), ч.2. С. 321 - 325.

75. Придыбайло Н.Д., Шорников В.В., Белкина И.В. и др. Липосомальная вакцина против инфекционного ларинготрахеита // Птицеводство, 1999., 6. С. 34 - 35.

76. Придыбайло Н.Д., Шорников В.В., Защитная среда на основе липосом при производстве вирусвакцин для птицеводства // Международный научно-практический конгресс "Актуальные проблемы ветеринарной медицины". Тезисы докладов., СПб., 2006. С. 200 - 203.

77. Прунтова О.В., Русалеев B.C., Гневашев В.М., Колотилова Т.Г., Потехин А.В. Инактивация сальмонелл димером этиленимина // Биотехнология, 2001, №6, С. 43 - 46.

78. Радзиевский А.Г. К изучению Bact. coli: дисс. д-ра наук. Киев, 1901.-40 с.

79. Радчук Н.А. Колибактериоз птиц. Л.: Агропромиздат, Лен. Отделение, 1990. 71 с.

80. Радчук Н.А., Бикорюков А.А. Опыт оздоровления птицехозяйства от колибактериоза // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных Ленинград, 1990., - С. 104 - 107.

81. Рангелова Д.С., Желев Ж., Бакалова Р.А. и др. Мембранный перенос и антиоксидантное действие а -Токоферола в липосомах //Бюл. Эксп. Биол. и мед. 1990 - Т. С IX - №1. - С. 31 - 39.

82. Рахманина И.А., Трошева Г.А. К разработке специфической профилактики колибактериоза птиц // Труды / ВИЭВ. М., 1980, т. 51,-С. 102-105.

83. Романов Е.А. Биологические ветеринарные препараты в России: вакцины, сыворотки, диагностикумы: Справочник. — Издательство: К.: РУТЕН , 2005. 636 с.

84. Рудаков В.В. и др. Влияние иммунизации на биохимические показатели естественной резистентности цыплят. Труды ЛВИ, Л., 1982, вып. 7.-С. 98- 102.

85. Русалеев B.C., Прунтова О.В., Гневашев В.М. и др. Разработка вакцины против пастереллёза птиц инактивированной эмульсионной // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов: Тр. Междунар. Науч.-практич.конф. Покров, 2003.-Ч. 2.-С. 514-519.

86. Садовников Н.В: Морфофункциональные изменения в иммунных органах у цыплят разной степени физиологической зрелости до и после воздействия регуляторными пептидами // Автореф. дисс. д.в.н. СПб. 1995. 50с.

87. Сафаров Ю.Б., Мамедов А. Комплексная вакцинация птиц против оспы и коли паратифозной инфекции // Птицеводство, 1972. №2. -41 с.

88. Седых О.Г. Изучение иммуногенности субъединичных липосомальных и эмульсионно-масляных вакцин противныокаслской болезни // Вет. и Мед. аспекты зооантропонозов -Покров, 2003. Ч.1.- С. 326 - 332.

89. Семушкина С.Г., Быстрова М.Г., Барсуков Л.И. Адъювантная активность липосомальной формы иммуномодулятора ГМДП -31.18 // IV Симпоз. по биохим. липидов: Тез. докл., Санкт-Петербург 3-6 октября 1994. Москва 1995. - 95 с.

90. Соколов В.Д. Новые фармакологические средства в ветеринарии // Тез. докл. к 1-й межвуз. научно-практ. конф. Ленинград. 1989. -С. 3-4.

91. Соколова Л.Н., Каблучеева Т.И., Шантыз А.Ю. Незаразные болезни птиц // Краснодар, 2005. 128 с.

92. Софронов Б.Н., Левин М.Я., Орехова Л.Ю. // Основы медицинской иммунологии. С.-Петербург, 1997.- С. 42 - 43:

93. Староверов С.А., Сидоркин В.А., Семенов С.В., Изучение адъювантных свойств воднодисперстных растворов неионогенных поверхностно-активных веществ и витаминов // Ветеринария, № 10, 2003.-С. 30-32.

94. Стрельников Л.С. Технологические и биофармацевтические аспекты создания липосомальных препаратов на основе биологически активных дисперсионных сред // Автореф. дисс. д-ра. фарм. наук. Харьков, 1992. - 32 с.

95. Супотницкий М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии. М. -2000. - 376 с.

96. Супотницкий М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии. М. - 2- е изд. М., 2005. - 376 с.

97. Сухинин А.А. Липосомальные вакцины против болезней птиц (теория, практика, технология). Изд-во "Архив ветеринарных наук", Санкт-Петербург, Ломоносов.- 2003. - 162 с.

98. Сухинин А.А. Липосомальные вакцины в промышленном птицеводстве // Автореф. дисс. на соиск. учён. степ. док. биол. наук- СПб. 2004. 40 с.

99. Трофимов В.И. и др. Вопросы получения и контроля свойств стерильных липосом с лекарственными препаратами // Вестн. акад. мед. наук. 1990. - №6. - С. 28 - 32.

100. Ульянкина Т.И. Зарождение иммунологии, Москва «Наука» 1994. -С. 10-20.

101. Умитжанов М. Микрофлора дыхательного и пищеварительного трактов у цыплят-бройлеров и пути ее коррекции при колибактериозе. Автореф. к. в. н. М. 1993. 29 с.

102. Федосеева В.Н., Барышева А.В. О свойствах липосомальных аллергенов Neisseria peretava // Бюл. экспер. биол. и мед. 1982 - № 9. - С. 787 - 89.

103. Фёдоров Ю.Н. Факторы иммунологической защиты у овец в системе мать плод - новорожденный // Автореф. дис. на соиск. учён. степ. док. биол. наук - М. 1984. - 37 с.

104. Фельдман И. И., Корис Г. С, Иванов А. А. Профилактика колибактериоза телят. — Ветеринария. 1985. № 10. -17 с.

105. Хаитов P.M., Лесков В.П. Иммунитет и стресс // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001 г. - Т.87, №8. -С. 1060- 1072.

106. Холод В.М., Курдеко А.П. Клиническая биохимия // Витебск, 2005. -170 с.

107. Шабалин В.П., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Ленинград. Медицина. 1988. 312 с.

108. Ширяев Ф.А. Получение антигена для инактивированных вакцин против гемофилёзного полисерозита свиней // Автореф. дис. канд. вет. наук., Владимир, 2005. 25 с.

109. Шишков В.П. Патологическая диагностика болезней птиц. М., "Колос", 1978.-С. 168- 182.

110. Ярилин А.А., Кожа, как часть иммунной системы // М. Бюл. врачей- фармацевтов. 1994. 12. С. 1 - 36.

111. Abbas А.К., Lichtman А.Н., Pober J.S. Cellular and Molecular immunology. London. 1994. 2 ed. 457 p.

112. Aktories K. Rho proteins: targets for bacterial toxins // Trends Microbiol. -Vol.5, №2. 1997. P. 282-288.

113. Alving C.R. Liposome as carriers of antigen and adjuvants // J. Immunol. Methods, 1991, 140, P. 1-14.

114. Apajalahti J., Kettunen A., Graham H. Characteristics of the gastrointestinal microbial communities, with special reference to the chicken \\ World's Poultry Science Journal, Vol. 60, June 2004. P. 223232.

115. Arp L.H. Effect of passive immunization on phagocytosis of blood-borne Escherichia coli in spleen and liver of turkeys//Am. J. Vet. Res. 1982.43: 1030-1040.

116. Arp L.H. A Laboratory Manual for the Isolation and Identification of Avian Pathologist. Kennett Sguare, PA., 1989. pp. 12-13.

117. Bangham A.D., Home R.W. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope // J. Mol. Biol. 1964, 8, P. 660-668.

118. Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.C. Diffusion of Univalent Ions Across the Lamelae of Swollen Phospholipids. Ibid. 1965, 13, 238252.

119. Barbour E.K., Newman J.A., Sivanandan V., Halvorson D.A. Sasipreeyajan J. Protection and immunity in commercial chicken layers administered Mycoplasma gallisepticum liposomal bacterins //Avian Dis, 1987 Oct, 31:4, P. 723-729.

120. Barbour E.K.; Newman J.A. Preliminary data on efficacy of Mycoplasma gallisepticum vaccines containing different adjuvants in laying hens// Vet. Immunol. Immunopathol., 1990, 26:2, P.l 15-123.

121. Barrow P.A. Novel approaches to control of bacterial infections in animals. Acta Vet. Hung. 1997; 45(3):317-29. HUNGARY.

122. Barbour E.K., Hamadeh S.K., Ghanem D.A., et al. Humoral and cell-mediated immunopotentiation in vaccinated chicken layers by thymic hormones and zinc // Vaccine, 1998 Oct, 16:17, P. 1650-5.

123. Barteling S J., Cassim N.I. Very fast (and safe) inactivation of foot-and-mouth disease vims and enteroviruses by a combination of binary ethylenimine and formaldehyde. Dev. Biol. (Basel) 2004. -V.119. - P. 449-455.

124. Belfanti S„ Carbone Т., Arch. Sci. Med., 1898, 22, 9.

125. Berney M., Weilenmann H.U., Egli Т., Flow-cytometric study of vital cellular functions in Escherichia coli during solar disinfection (SODIS).Microbiology. 2006Jun; 152(Pt 6):1719-29. England.

126. Bernhard Fleischer. A conserved mechanism of T lymphocyte stimulation by microbial exotoxin. Microbian Pathogenesis, 1989. V. P. 79-83 (9).

127. Bhakdi S., Bayley H., Valeva A. et al. Staphylococcal alpha-toxin, streptolysin-O and Escherichia coli hemolysin: prototypes of pore-forming bacterial cytolysins // Arch. Microbiol. 1996. - Vol. 165, № 1.- P. 73-79.

128. Binns M. M., Boursnell M. E. G., Tomtey F. M., Brown T. D. K. Comparison of the spike precursor sequences of coronavirus IBV strains M41 and 6/82 with that of IBV Beaudette //J. Gen. Virol.- 1986. 67: P. 2825-2831.

129. Brenner S., Home R.W. A negative staining method for high resolution electron microscope of virusis \\ Biochim.Biophys. Acta. 1959. V. 34. № l.P. 103-110.

130. Chao H. C„ Chen С. C., Chen S. Y., Chiu С. H. Bacterial enteric infections in children: etiology, clinical manifestations and antimicrobial therapy. Expert. Rev. Anti infect. Ther. 2006 Aug; 4(4): P. 629-38.Review.

131. Charles S.D., Hussain I., Choi C.U., Nagaraja K.V., Sivanandan V. Adjuvanted subunit vaccines for the control of Salmonella enteritidis infection in turkeys //Am. J. Vet. Res., 1994, 55:5, P. 636-642.

132. Chen Zhongming, Dai Dingzhen, Wang Xiaolli, and Zhang Zhicheng. Immunogenicity of an Escherichia coli Type 1 pili vaccine in chicken \\ The 15th Congress & Exhibition of the World Veterinary Poultry Association, 2007., pp. 497

133. Day M. J. Vaccine side effects: fact and fiction. Vet. Microbiol. 2006 Oct. - V. 117(1) - P. 51-58. Netherlands.

134. Deb J.R., Harry E.G. Laboratory triais with inactivated vaccines against E. coli (078:K80) infection on fowls // Res. Vet. Sci, 1976, v. 20, 2, P. 131-138.

135. Dho-Moulin M., Fairbrother J.M. Avian pathogenic Escherichia coli (APEC). Vet. Res. 1999. Mar-Jun; 30(2-3):299-316. Review.

136. Edelman R. Vaccine adjuvants // Rev. Inf. Lis.-1980.-V.2.- P.370-383.

137. Edelman S., Leskela S., Ron S. et al. In vitro adhesion of an avian pathogenic Escherichia coli 078 strain to surfaces of the chicken intestinal tract and to ileal mucus. Vet. Microbiol, 2003, 91: P. 41-56.

138. Eerola E., Veromaa Т., Toivanen P. Specific features in the structural organizftion of the avian lymphoid system // In: Avian Immunology: Basis and Practice. 1998 V.I., CRC. Press P. 9-22.

139. Eving, W.H., Tatum H.W., Davis B.R., and Reavis R. Studies on the serology of the Escherichia coli group. U.S. Department of Health Education and Welfare, Public Health Service, Atlanta, GA, 1956. pp. 42.

140. Farmer J,J., Ill, Kelly M.T. Enterobacteriaceae. Manual of Clinical Microbiology, 5th ed., 1991.Washington, DC, P. 360-383.

141. Fiani M.L., Grimaldi P., Sargiacomo M. et al. Development for liposomal carrier specific for mucosal immunity //Ann. Sclavo. 1986 (1987). -N 1-2. - P.123-124.

142. Finlay В., Falkow S. Common Themes in Microbial Pathogenicity Revisited // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 1997. -Vol. 61, №2. -P. 136-169.

143. Freund J. The mode of immunologic adjuvants // Adv. Tuberc. Res. -1956. V. 7. - P.130-148.

144. Fukasawa M., Shimizu Y., Shikata K. et al. Liposome oligomannose-coated with neoglycolipid, a new candidate for a safe adjuvant for induction of CD8+ cytotoxic T lymphocytes. FEBS Lett, 1998; Dec 28, 441:3, P. 353-356.

145. Gao W., Smith D. W., Li Y. Natural freezing as a wastewater treatment method: E.coli inactivation capacity. Water Res. 2006 Jul; 40 (12): P. 2321 6. England.

146. Ginochio C., Olmsted S., Wells C., Galan J., Contact with epithelial cells induces the formation of surface appendages on Salmonella typhi murium and E. coli. Cell. 2007. 76. 4. P. 717-724.

147. Gluck R. Immunopotentiating reconstituted influenza virosomes (IRIVs) and other adjuvants for improved presentation of small antigens //Vaccine, 1992, 10:13, P. 915-9.

148. Gregoriadis .G. Engineering liposomes for drug delivery: progress and problems. Trends. Biotechnol, 1995, 13:12, P. 527-37.

149. Gregoriadis G. Immunological adjuvants: a role for liposomes //Immunology Today, 1990, 11, P. 89-97.

150. Gross W. В., Siegel P. Immune response to E. coli II Amer. J. Vet. Res., 1975, v. 36,4, P. 568-571.

151. Gross R.L., Newberne P.M. Nutrition and immunological function // Physiol. Rev. 1980. Vol. 60, Nl.P. 188-302.

152. HaurowitzF., Ann. Rev. Biochem., 1960. pp. 609.

153. Jorden F.T., Pattison M. Poultry Diseases. 4 ed. 1996.

154. Kaeberle M.L. Function of carriers and adjuvants in induction of immune responses // Nervig R.M. Advances in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologies. Ames, Jowa, 1986. -P. 35-49.

155. Kendall M.D. Avian thymus glands: a review // Dev. Сотр. Immunol. 1980. Vol. 4, N l.P. 191-209.

156. Knigt C.G. Liposomes: From physical structure to therapeutic applications. 1981. P. 497.

157. Kraus R., Wien Klin. Wochschr. 1897, 10, P. 431.

158. Kumar S., Wallach D.F.H. Non-phospholipid liposome bused vaccines for use in poultry. Proc.19 th World Poultry Congr. Amsterdam 19-24, sept. 1992,1,P. 475.

159. Landman W.J., Cornelissen R.A. Escherichia coli salpingitis and peritonitis in layer chickens: an overview Tijdschr Diergeneeskd. 2006. Nov 15;131 (22): P. 814-22. Review. Dutch.

160. Lemichez E., Flatau G., Bruzzone M. et al. Molecular localization of the Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor CNF1 cell-binding and catalytic domains // Mol Microbiol. 1997. - Vol. 24, № 7. - P. 10611070.

161. Lior H., 1994. Classification of Escherichia coli. In C. L. Gyles (ed.). Escherichia coli in Domestic Animals and Humans. CAB Int'l. Wallingford, United Kingdom, P. 31-72.

162. Lynne A.M., Foley S.L., Nolan L.K. Immune response to recombinant Escherichia coli Iss protein in poultry. Avian Dis. 2006 Jun; 50(2): P. 273-6.United States.

163. Mansoor Mayahi, Ramazan AH Jafari, Mahnaz fatahinia. A study on antibiotic resistance of E.coli isolated from broiler chicks \\ The 15th Congress" & Exhibition of the World Veterinary Poultry Association, 2007., pp. 495.

164. Masteller E.L., Thompson C.B. В cell development in chicken // Poultry Sci., 1994., V.73., P. 998-1011.

165. Mc Ewen S.A., Fedorka-Cray P.J. Antimicrobial use and resistance in animals. Clin Infect Dis. 2002 Jun 1; 34 Suppl: P. 93-106. United States.

166. Melamed D., Leitner G. and Heller E.D. A vaccine against avian colibacillosis based on ultrasonic inactivation of Escherichia coli II Avian Dis. 1991.35: P. 17-22.

167. Michelek S.M. Childers N.K. Katz J. et al. Liposomes as oral adjuvants //Curr. Top. Microbiol. Immunol., 1989, pp. 146

168. Mojtaba Bonyadian, Hamb Allah Moshtaghi. Study on the bacterial contamination of eggs produced in center of Iran \\ The 15th Congress & Exhibition of the World Veterinary Poultry Association, 2007., pp. 507.

169. Mondal S.K., Neelima M., Seetha Rama Reddy K., Ananda Rao K., Srinivasan V.A. Validation of the inactivant binary ethylenimine for inactivating rabies virus for veterinary rabies vaccine production. Biologicals. 2005 Sep. V.33 (3)-P: 185-189.

170. Mufson D. Liposomes: a novel delivery system for peptides and other drugs // Vet. Biotech. Rept. 1986 - vol. 2, №6 - P. 29 - 34.

171. Muirhead S. Improved disease protection comes from liposome adju-vanted vaccines // Feedstuffs, 1988. Vol 19. № 19 - P. 12-13.

172. Naito S., Horino A., Nakayama M. et al. Ovalbumin-liposome conjugate induces IgG but not IgE antibody production //Int. Arch. Allergy Immunol. 1996, 109:3, P. 223-8.

173. Nakamura K. J., Frazie K. A., Narita M. 1992. Escherichia coli multiplication and lesions in the respiratory tract of chickens inoculated with infectious bronchitis virus. Avian Dis 36: P. 881-890.

174. Negy В.," Fekete P.Z. Enterotoxigenic Escherichia coli in veterinary medicine.Int J Med Microbiol. 2005 Oct; 295(6-7): P. 443-54. Review.

175. Nili H., Mahjour A. A. Histopathological and bacteriological studies on the cull laying hen's reproductive system. Iranian Journal of Veterinary

176. Research, University of Shiraz, Vol. 6, No. 3, Ser. No. 13,2005, P. 8489.

177. Nir I., Nitsan Z., Dunnington C.A. et al. Aspects of Food intake restriction in young domestic fowl: metabolic and genetic considerations // World's Poultry Sci. J. 1996., Vol. 52., P. 256-266.

178. Paramithiotis E., Ratcliffe M.J.H. Survivors of Bursal В cell production and emigration//P.Sci., 1994., V.73., P. 991-997.

179. Patel H.M., Ryman B.E. in Liposomes: From physical structure to therapeutic applications (Editor G.G.Knight). Elsevier/North-Holland biomedical press, 1981, P. 410-424.

180. Payne N.I., Timmins P., Ambrose V. et al. Proliposomes: a novel solution to an old problem //J.Pharm.Sci., 1986, 75, P. 325-329.

181. Phillips C.R. The sterilizing action of gaseous ethylene oxide. 2 Review // Amer. J. Hyg. 1949. - V. 50, N. 1. - P. 280-288

182. Playfair J.H.L. Immunology at a Glance 1987., 4ed., Oxford. 40p.

183. Potworowski E. T- and B- lymphocytes. Organ and age distribution in the chicken // J. Immunol. 1972. Vol. 109, N 2. P. 199-204.

184. Serrano M.E., Hernandez H.A., Gavilanes Parra S., Antibody response in mice immunized by mucosal routes with formalin-inactivated enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) strains. Rev Latinoam Microbiol. 2004 Jan-Jun; 46(1-2): P. 17-23. Mexico.

185. Siegel P.B., Dunnington E.A. Resourse allocations: growth and immune responses // Proc. Of 10th Europ. Poultry Conf. Jerusalem. 1998., P. 9598.

186. Sojka W. J., Garnaghan R.B. E. coli infection in poultry // Res. In Vet. Sci, 1961, v.2, 4, pp. 340.

187. Smith H. The revival of interest in mechanisms of bacterial pathogenicity I I Biol. Rev. 1995. - Vol. 70, N 2. - P. 277-316.

188. Sojka, W.J. Escherichia coli in domestic animals and poultry. Commonwealth Agricultural Bureau, Farnham Royal, 1965, England.

189. Supartika I.K., van der Stroom-Kruyswijk J.H., Toussaint M.J., Gruys Necrotizing granulomatous hepatitis in slaughtered broilers. Avian Dis. 2007 Jun; 51(2): P. 632-8.

190. Ullmann's Encyklopedie, 5 Aufl., Bd A3, Weinheim, 1985, pp. 239.

191. Vandemaele F., Assadzadeh A., Derijcke J., Vereecken M., Goddeeris B.M. Avian pathogenic Escherichia coli (APEC) Tijdschr Diergeneeskd. 2002 Oct 1; 127(19): P. 582-8.Review.Dutch.

192. Vanselow B.A. The application of adjuvants to veterinary medicine //Veter. Bull.-1987.- Vol.57, №11.- P.881- 896.

193. Wa W.C., Jacobson K., Papuliudjopoulos D. Lateral diffusion in phospholipid multibilayers measured by fluorescence recovery after photobieacliing//Biochemistry, 1977, 16, P. 3936—3941.

194. Wa W.G., Huang С. H. Effect of whaler mobility on lateral diffusion of phospholipids in liposomes. Lipids, 1981, 16, P. 820—822.

195. Weissberger A., The chemistry of heterocyclic compounds, 1983, v. 42, pt 1, №4.

196. White D.G., Dho-Moulin M., Wilson R.A., and Whittam T.S. Clonal relationships and variation in virulence among Escherichia coli strains of avian origin. Microb Pathog. 1993. P. 399-409.

197. Wray C., Woodward M.J. Laboratory diagnosis of Escherichia coli infections. In C.L. Gyles (ed.). Escherichia coli in Domestic Animalsand Humans. CAB Int'l. Wallingford, United Kingdom, 1994. P. 595628.

198. Xiang Chen, Xinan Jiao, Song Gao Isolation and identification of pathogenic avian Escherichia coli isolates in China // The 15th Congress & Exhibition of the World Veterinary Poultry Association, 2007., pp. 501.

199. Pat. 1 924 303 ФРГ, МКИ3 A61. Athylathylenimin als inaktivierungsmittel / Bauer K., Wittmann G., Mussgay M. (ФРГ). pp. 7.