Иммунный статус органов интестинальной системы после инкорпорирования обедненного урана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Кудаева Эльвира Федоровна

• Кудаева Эльвира Федоровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Кудаева Эльвира Федоровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфоклинический анализ состояния лимфоидных компонентов иммунной системы в условиях воздействия 14 радионуклидов

1.2. Морфофункциональная характеристика слизистых 19 оболочек органов интестинальной системы

1.3. Современные сведения о клетках Панета и их значение в 29 иммунных реакциях

1.4. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми 43 оболочками кишок и система мукозального иммунитета

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. МЕТОДИЧЕСКОЕ

ОБОСНОВАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1 Характеристика материала исследования

2.2. Методы гистологической и морфометрической обработки

2.2.1. Общегистологические методы

2.2.2. Иммуногистохимические методы

2.2.3. Гистохимические методы

2.2.4. Специальные методы

2.2.5. Методы статистической обработки и анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфофункциональная характеристика и иммунный 52 статус слизистых оболочек кишок контрольных крыс в хронодинамике исследуемых сроков

3.2. Морфофункциональная характеристика энтероцитов и 56 колоноцитов по результатам гистохимических исследований после инкорпорирования водного раствора оксидов обедненного урана в отдаленные сроки

3.2.1. Иерархичность распределения показателей активности

ферментов после воздействия обедненного урана в хронодинамике отдаленных сроков

3.3. Иммуногистохимический анализ К1-67+- клеток эпителия 59 крипт и Вс1-2+- энтероцитов слизистых оболочек кишок во временной динамике отдаленных сроков после воздействия водного раствора оксидов обедненного урана

3.4. Морфофункциональная характеристика эпителиальных 65 бокаловидных клеток слизистых оболочек кишок после воздействия обедненного урана в хронодинамике отдаленных сроков

3.5. Морфофункциональное состояние лимфоидной ткани, 72 ассоциированной со слизистыми оболочками кишок в механизмах защиты после воздействия инкорпорированного водного раствора оксидов обедненного урана в хронодинамике отдаленных сроков

3.5.1. Динамика и топографические особенности 72 интраэпителиальных лимфоцитов слизистых оболочек

кишок в условиях эксперимента

3.5.2. Характеристика взаимосвязей между плотностью 77 распределения ферментов и интраэпителиальными лимфоцитами по корреляционному анализу в эксперименте

3.5.3. Морфофункциональная характеристика 81 антигенпредставляющих клеток собственной пластинки слизистых оболочек кишок в условиях эксперимента

3.5.4. Характеристика тучных клеток собственной пластинки 85 слизистых оболочек кишок во временной динамике отдаленных сроков после воздействия обедненного урана

3.6. Клеточные взаимодействия слизистых оболочек кишок 90 после уранового инкорпорирования в условиях эксперимента

3.7. Адаптометрический анализ по степени 100 скоррелированности показателей исследованных критериев тощей и толстой кишок в эксперименте

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунный статус органов интестинальной системы после инкорпорирования обедненного урана»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Современное высокоразвитое производство, очевидно, определяет загрязнение окружающей среды экологически опасными факторами и создает условия риска возникновения аварий или катастроф, причем, с малоинформативными последствиями [Легеза В.И. с соавт., 2015; Лысенко Н.П. с соавт., 2019; Ушаков И.Б. с соавт., 2016]. Уран и его соединения находят разнообразное применение во многих сферах человеческой деятельности [Sather A.C. et al., 2013; Faa A. et al., 2018]. Учитывая стратегический интерес к важнейшей продукции для атомной энергетики и оборонного комплекса, несмотря на меры защиты, риск поражения существует, особенно при изготовлении и применении сердечников для бронебойных снарядов [Бекман И.Н., 2012; Черноруков Н.Г., 2010; Yue YC. et al., 2018]. В последние годы опубликовано достаточно много сообщений о значительной опасности для окружающей среды и здоровья человека боевого использования снарядов с обедненным ураном [Fathi R.A. et al., 2013; McDiarmid M.A. et al., 2013; Yue YC. et al., 2018; Zhu, G. et al., 2009]. Такие снаряды применялись во время войн в Персидском заливе, на Балканах, в районах Боснии и Косово в бывшей Югославии, и других военных операциях, что стало причиной существенного загрязнения окружающей среды его оксидами [Alaani S. et al., 2011; Al-Faluji A.A.R. et al., 2012; Al-Shammari A.M., 2015; Borrmann R., 2010; Capocaccia R. et al., 2015; Faa A. et al., 2018] Среди военнослужащих и мирного населения было обнаружено массовое заболевание «неясной этиологии» с отдаленной симптоматикой, характеризующейся расстройством памяти, бессонницей, угнетенным состоянием, головокружением и головной болью, мышечной слабостью, болями в суставах, воспалением кожных покровов, нарушениями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем и другими проявлениями [Махамбетов К.О., 2009; Besic L. et al., 2018; Durakovic А., 2016; LaCerte C. et al., 2010; Legrand M. et al., 2016; Lestaevel, P. et al., 2005; Hao Y. et al., 2012, 2015]. К числу наиболее неблагоприятных отдаленных

последствий относится канцерогенез. [Маленченко А.Ф. с соавт., 2011; Bogers R.P. et al. 2013; Borrmann R. 2010; Fathi R.A. et al., 2013; Kndbel Y. et al., 2006; Miller A.C. et al., 2002, 2017; Xie H. et al., 2009]. Попадание обедненного урана во внутреннюю среду организма объясняется его поступлением через органы дыхания, при потреблении пищи и воды, проникающих ранениях осколками снарядов в форме оксидов (U3O8, UO2, UO3), вступающих во взаимодействия с тканевой жидкостью, проявляя радиационный эффект воздействия испусканием альфа-частиц [Гудков С.В. с соавт., 2014; Иванов В.К. с соавт., 2006; Кулиева Г.А., 2004; Lottermoser B.G. et al., 2006; Faa A. et al., 2018]. После радиоактивного распада атомов урана радиоактивность продолжает сохраняться за счет образования других элементов в соответствующем ряду. Механизмы угрозы хронической интоксикации обедненного урана изучаются в настоящее время и известно, что питьевая вода с оксидами обедненного урана, изменившая свои органолептические характеристики, вызывает модификацию пищевого поведения, определяя различные формы и степень выраженности симптоматики [Герасимов Д.В., 2013; Логановский К.Н. с соавт., 2008; Arfsten D.P., 2007; Dublineau I., 2007; Yue YC. et al., 2018]. Повышенное содержание урана в питьевой воде определило частоту различных патологий, в том числе лейкемий и лимфом [Маленченко А.Ф. с соавт., 2011; Biswas, S. et al., 2012; Miller A.C. et al., 2009; 2017; Yue YC. et al., 2018; Whistler T. et al., 2009]. Различный характер попадания в организм обедненного урана в экспериментальных моделях создает трудности при сопоставлении и интерпретации результатов исследований. Процессы восстановления и закономерности их проявления после перорального поступления водного раствора оксидов обедненного урана, исключительно важны на уровне тесно взаимодействующих систем - интестинальной как мишени и кишечно-ассоциированных вторичных органов лимфоидной системы, определяющих защиту и констатирующих о нарушении гомеостаза, что может определить развитие новых подходов в диагностике, профилактике и лечении [Бабаева А.Г., 2010; Бурместер Г.-Р. с соавт., 2018; Геворкян Н.М.,

2012; Земсков В.М., 2014, 2016; Махамбетов К.О., 2009; Dublineau I., 2005, 2006; Pabst O., 2013; Sakaguchi S., et б1., 2013; Wan B. et Б1., 2006;].

Цель исследования

Выявить закономерности, определяющие реакцию лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками тощей и толстой кишок на основе оценки их морфофункционального состояния после однократного естественного приема водного раствора оксидов обедненного урана в отдаленные сроки.

Задачи исследования

1. Оценить морфофункциональное состояние и иммунный статус слизистых оболочек кишок у контрольных крыс в возрастном аспекте по избранным критериям, позволяющим провести морфолого-статистический анализ для сравнительной характеристики возможных изменений в хронодинамике эксперимента.

2. Определить градиент активности ферментов метаболического профиля по плотности их распределения в эпителии слизистых оболочек кишок, отражающий функциональное состояние после однократного воздействия водного раствора оксидов обедненного урана спустя один, три и шесть месяцев.

3. Выявить морфофункциональное состояние бокаловидных клеток, соотношение их типов, а также топографические особенности и плотность распределения высвобождаемого ими субстрата на поверхности эпителия для выявления барьерного эффекта в хронодинамике эксперимента.

4. Провести анализ по усредненным показателям иммуногистохимических реакций на основе маркеров пролиферации Ю-67 и Bcl-2 - регуляторов апоптоза для оценки процессов обновления в отдаленные сроки после воздействия обедненного урана.

5. Выявить особенности индуцированной кинетики компонентов иммунного ответа органов интестинальной системы на основе сопоставления результатов в реализации биоэффектов водного раствора оксидов обедненного урана в эксперименте.

Научная новизна

Впервые проведенное комплексное исследование слизистых оболочек, являющихся диагностическим критерием органов интестинальной системы с позиций защитных возможностей лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками кишок после однократного перорального приема водного раствора оксидов обедненного урана, показало пролонгированный радиотоксически-индуцированный характер их реакций при взаимодействии.

Впервые установлены некоторые обратимые и необратимые состояния, возникшие в зависимости от отдаленности сроков эксперимента, эквивалентно характеризующие взаимодействие исследованных процессов с более обширной информацией об иммунологической реактивности, являющейся определяющим фактором специфики биоэффектов обедненного урана.

Практическая и теоретическая значимость

Биоэффекты обедненного урана при исследовании интестинальной системы расширили представление о пластичности кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани с выявлением защитных и приспособительных реакций топографическим перераспределением компонентов, перестройкой процессов саморегуляции в зависимости от отдаленности сроков наблюдения и возникших нарушений.

Гистохимические и иммуногистохимические исследования определили теоретический и практический интерес с позиций управления процессами при более ранней диагностике, а также перспективы разработки целенаправленных мер профилактики, учитывая пролонгированный радиотоксический биоэффект обедненного урана.

Полученные данные о морфологических основах компенсации нарушенных функций пополнили и восполнили процессы, которые организм преодолевал стремлением к гомеостатическому состоянию исследованных критериев после однократного перорального употребления водного раствора оксидов обедненного урана на основе использованных современных методов, характеризующих не только строение, но и функциональное значение изменений, а также иммунологическую толерантность, объединяя знания гистолога, физиолога, биохимика и иммунолога, тем самым утверждая и расширяя их значимость для решения проблем клинической медицины.

После однократного инкорпорирования водного раствора оксидов обедненного урана выявлена высокая радиочувствительность изученных систем, характеризующаяся пролонгированной поражаемостью органов интестинальной системы и ответной реакцией лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками кишок. Получена теоретическая база и морфоклиническое понимание развития возникших изменений в условиях отдаленных последствий однократного воздействия обедненного урана.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научного исследования внедрены в курс лекций кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВО Казанского ГМУ Минздрава России. Результаты исследования внедрены в лекционный курс и практические занятия на кафедрах гистологии; микробиологии; медицины катастроф и безопасности жизнедеятельности; общей гигиены для студентов с первого по четвертый курс лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России.

Методология исследования

Методология исследования направлена на изучение отдаленных последствий однократно инкорпорированного водного раствора оксидов обедненного урана на морфофункциональное состояние органов интестинальной системы - тощей и толстой кишок в совокупности с лимфоидной тканью для выявления механизмов защиты органов-мишеней. С этой целью были избраны морфологические, гистохимические, иммуногистохимические критерии с разнообразием их представительства, которые позволили адекватно выявить возникшие изменения в условиях эксперимента на уровне барьерных образований слизистых оболочек кишок, а также компонентов лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками. Комплекс общегистологических и специальных методов окраски микропрепаратов позволил оценить взаимодействие органов интестинальной системы и лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками кишок в условиях эксперимента с выявлением эффектов поражения и защиты. Морфометрический анализ, с учетом достаточного объема информативных сведений, и статистический позволили выполнить поставленные задачи для результативности цели.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфометрический анализ показателей исследованных критериев слизистых оболочек кишок контрольных крыс констатировал некоторые достоверные изменения, определяемые возрастом, что позволило использовать индивидуальный сравнительный подход к каждой экспериментальной группе.

2. Выявленная долговременная дисгармония активности ферментов эпителия в условиях эксперимента констатирует нарушение метаболического гомеостаза и является пусковой причиной возникших изменений, определивших мобильность лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками кишок.

3. Динамичность перераспределения морфофункциональных типов бокаловидных клеток слизистых оболочек кишок, а также плотность распределения их субстрата на поверхности эпителия определила модифицирующий характер защиты в условиях эксперимента.

4. Количественные показатели результатов иммуногистохимических реакций на выявление маркеров пролиферации Ю-67 в эпителии крипт и антиапоптотического белка Bcl-2 в энтероцитах ворсинок констатировали разнонаправленный компенсаторный характер изменений в хронодинамике эксперимента после воздействия водного раствора оксидов обедненного урана.

5. Инкорпорирование обедненного урана обусловило кинетику функционального взаимодействия исследованных компонентов слизистых оболочек кишок с проявлением иммунологической реактивности и избирательно возникавшими адаптивными состояниями между некоторыми критериями в зависимости от сроков наблюдения.

Личный вклад автора

Выбор темы, планирование эксперимента, постановка задач, обсуждение результатов исследования и их анализ проведены совместно с научным руководителем. Патентно-информационный поиск, выполнение экспериментальной и методической части работы осуществлено диссертантом лично. Данные, полученные при гистологических, гистохимических, иммуногистохимических, морфометрических и морфологостатистических исследованиях обработаны и обобщены самостоятельно, отражены в статьях и тезисах, интернет-сообщениях и представленны в диссертации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечена адекватным подбором объектов и большим объемом с достаточным представительством морфологических критериев, количественных и качественных признаков,

современными методами исследования с использованием сертифицированной аппаратуры и статистической обработки информации, а также сопоставимостью полученных результатов с литературными данными. Методы исследования информативны и по количеству критериев достаточны для статистической обработки и анализа полученных морфометрических результатов. Использованный в работе комплексный подход заложил основу количественному анализу на системном уровне и обосновал некоторые закономерности с достоверностью возникших процессов дестабилизации в условиях эксперимента.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: Российской научной конференции с международным участием "Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии" - 2015 (Санкт-Петербург, 2015); XXIII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова - 2017 (Воронеж, 2017); Всероссийской конференции, посвященной 150-летию кафедры гистологии с курсом эмбриологии ВМедА им. С.М. Кирова «Гистогенез, реактивность и регенерация тканей» - 2018 (Санкт-Птербург,

2018); Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию ВГМУ им. Н.Н. Бурденко «Гигиена XXI века: проблемы и перспективы» в рамках «Фестиваля науки» - 2018 (Воронеж, 2018); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию ВГМУ им. Н.Н. Бурденко и преподаванию гистологии «Общегистологические аспекты современной медицины» - 2018 (Воронеж, 2018); VIII съезде Научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов - 2019 (Воронеж, 2019); V Международной научной конференции «Постгеномные технологии: от теории к практике», секция: «Теория и практика иммуногистохимии в биомедицине. Молекулярная морфология» - 2019 (Воронеж, 2019); Заседании Научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов - декабрь 2019 (Воронеж,

2019); Всероссийской научной конференции с международным участием «Однораловские морфологические чтения» - 2019 (Воронеж, 2019)

Публикации

Материал диссертационного исследования представлен в 22-х публикациях, семь из них включены в перечень изданий Высшей аттестационной комиссии Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук. Индекс Хирша - 4.

Структура и объем диссертации

Материал диссертации изложен на 149-ти страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и библиографический список, который состоит из 99 отечественных и 192 иностранных источников. Работа содержит 14 таблиц и 130 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфоклинический анализ состояния лимфоидных компонентов иммунной системы в условиях воздействия радионуклидов

Изучение воздействия радионуклидов при поступлении их в организм представляет теоретическое и практическое значение. Условия для инкорпорирования радионуклидов определяются в ходе профессиональной деятельности у работников ядерно-химического производства, а также вследствие возникновения различных внештатных ситуаций. Среди жителей загрязненных территории значительно чаще встречаются болезни системы крови. При поступлении радионуклидов во внутреннюю среду организма возникает эндогенное радиационное воздействие, при этом, в процесс восстановления вовлекаются многочисленные системы, оценка состояния которых будет способствовать выявлению их взаимосвязей на уровне морфологических критериев, в том числе иммунологической активности, что считается одной из фундаментальных медико-биологических проблем [Белевитин А.Б. с соавт., 2008; Бурместер Г.-Р. с соавт., 2018; Воронцова З.А. с соавт., 2014, 2010; Загуменнова О.Н. с соавт., 2011; Касьяненко, А.А. с соавт., 2004; Ушаков И.Б. с соавт., 2003, 2016; Calvi L.M. et al., 2019; Laurin M. et al., 2011; Shaki F. et al., 2012].

Исследование отдаленных последствий воздействия радионуклидов на систему крови, одну из сложнейших в организме как по строению, так и по топографическим особенностям и многообразию выполняемых функций, в настоящее время остается одним из актуальных направлений в современной гистоморфологии и медицине [Calvi L.M. et al., 2019; James T. et al., 2006]. Система крови включает в свой состав органы кроветворения и кроверазрушения, органы иммунной защиты, а также циркулирующие в сосудистом русле функциональные клеточные формы и другие некроветворные органы, в том числе органы интестинальной системы, в которые они мигрируют

[Банин В.В. с соавт., 2009; Бурместер Г.-Р. с соавт., 2018]. Радионуклиды обладают различной органотропностью, особенностями кумуляции и выведения. Поражение иммуногенеза может способствовать развитию экзо- и эндоинфекций. Глубина их поражения и полнота восстановления играет важную роль в полноценном жизнеобеспечении [Батян Г.М. с соавт., 2005; Геворкян Н.М. с соавт., 2012; Загуменнова О.Н. с соавт., 2011; Легеза В.И. с соавт., 2015; Ярмошенко И.В. с соавт., 2009].

Проведенные в эксперименте иммунологические исследования у подопытных крыс после введения в пищевой рацион Сs137 и Sr90 спустя 15; 30 и 45 суток эксперимента констатировали выраженное токсическое действие с изменением показателей клеточного иммунитета и тенденцией к понижению в крови абсолютного числа Т- и В-лимфоцитов [Жоров Г.А. с соавт., 2011].

Инкорпорированный Pu239 приводил к повышению уровня хромосомного нерасхождения в лимфоцитах периферической крови, что свидетельствовало о наличии анеугенной компоненты воздействия, рассматривающейся в основном как явление хромосомного отставания и при значительном преобладании может служить маркером возникновения анеуплоидии. В исследовании был обнаружен как кластогенный, так и анеугенный эффект инкорпорированного Pu239, выражающийся в более высокой частоте центромеро-негативных и центромеро-позитивных микроядер в лимфоцитах периферической крови работников ядерно-химического производства по сравнению с индивидами контрольной группы. Таким образом, впервые в мире было обнаружено значимое воздействие на частоту хромосомного нерасхождения лимфоцитов инкорпорированного Pu239, но не было обнаружено зависимости частоты анеугенных и кластогенных нарушений в лимфоцитах периферической крови работников ядерно-химического производства от активности инкорпорированного Pu239 и возраста [Васильев С.А., 2010].

Наиболее чувствительными элементами лимфоидной ткани являются малые лимфоциты [Бабаева А.Г., 2010; Воронцова З.А. с соавт., 2016; Загуменнова О.Н. с соавт., 2011; Земсков В.М. с соавт., 2016; Шишкина В.В. с

соавт., 2016]. При радиационных воздействиях распад этих элементов приводил в отдаленные сроки к некоторому опустошению лимфоидных органов и уменьшению их размеров. Эти изменения проявлялись почти с одинаковой интенсивностью как при внешнем у-облучении, так и при внутреннем введении Бг90 и Се144. При длительном поступлении Се144 изменения в тонкой кишке характеризовались значительным отеком слизистой и подслизистой оболочек. В толстой кишке возникали признаки воспалительной реакции с явлениями некроза эпителия и выраженной инфильтрацией слизистой. В более отдаленные сроки после воздействия воспалительные изменения нарастали, зоны некротизирования расширялись, захватывая слизистую и подслизистую оболочки, а также мышечные компоненты. В отдельных участках происходило отторжение некротизированных тканей с образованием язв, а в слизистой оболочке слепой кишки они были незаживающими. Введение Бг90 вызывало аналогичные морфологические нарушения в отдельных участках кишки [Борисова В.В. с соавт., 1988].

При однократном пероральном введении Сб137, в количестве 333 кБк/г массы животных были выявлены параметры поражения и восстановления по отдельным морфологическим показателям. Учитывая динамичность количественных показателей лимфоцитов при их сопоставлении со скоростью восстановления организма, определена существенная роль лимфоцитов в оценке общего состояния организма при данном воздействии. Морфологические исследования показали, что общим для этих групп животных являлись изменения в лимфоидной ткани, которые характеризовались умеренным снижением числа лимфоцитов в селезенке и лимфатических узлах. Более интенсивными эти нарушения были при введении Бг90. Проведенный анализ скорости восстановления гематологических и биохимических показателей в условиях облучения костной ткани свидетельствовал о сходстве характера восстановительных процессов при воздействии как Сб137, так и Бг90. По-видимому, у мелких лабораторных животных в значительной степени облучается весь организм, а не отдельные структурные компоненты, такие как

костная ткань или костный мозг. Однако в данном случае скорость восстановления была ниже. При поступлении в организм Sr90 изменения обнаруживались и через 50 лет. Поэтому его изменения в разгар проведения ядерных испытаний могут сохраняться в течение продолжительного периода времени. Анализ исследования показал, что с увеличением времени хронического воздействия радионуклидов процессы восстановления существенно уменьшают их биоэффекты [Борисова В.В. с соавт., 1988; Журавлев В.Ф., 1990; Jones P.W. et al., 2002].

Радиационные биоэффекты, формируемые в организме крыс при внутрибрюшинном введении Се144 на первых этапах (первые - седьмые сутки), характеризовались значительными альтеративными изменениями в лимфоидной ткани тимуса и лимфатических узлов. Наиболее радиочувствительными были малые лимфоциты. В обоих органах наблюдались различные стадии повреждения этих клеточных элементов, ведущие к их гибели: пикнозы, деформация, вакуолизация и распад ядер. Таким образом, гибель лимфоцитов, подавление митотической активности и массовое высвобождение лимфоцитов уже на протяжении первых семи суток приводили к значительному опустошению и уменьшению органов [Лихтарев И.А., 1968].

Причинная значимость эффектов облучения ОУ не установлена, однако известны случаи нарушения здоровья людей, проживающих в зонах вооружённых конфликтов, где использовались, содержащие его боеприпасы, которые в виде оксидов вместе с водой попадали в организм [Ушаков И.Б. с соавт., 2003, 2016; Bykova E.I. et al., 2006; Jovieie D. et al., 2004; Jie C. et al., 2008]. Экспериментальные исследования показали, что его инкорпорирование приводило к длительным нарушениям в организме и может представлять серьезную опасность при производстве и испытании ядерного оружия, авариях на атомных электростанциях [Воронцова З.А. с соавт., 2016; Мордашева, В.В., 2004; Полюдин А.Л. с соавт., 2013; Mitchell S. et al., 2005]. Были исследованы особенности реагирования трахеи, селезенки и печени в эксперименте на лабораторных крысах после однократного инкорпорирования водного раствора

оксидов ОУ из расчета 0,1 мг на 100 г массы спустя один, три и шесть месяцев, где отмечено, что трахея является одним из наиболее активных органов-концентраторов. Микроскопическая картина показала наличие лимфоидного инфильтрата во всех ее оболочках, распределенного диффузно или отдельными скоплениями в виде узелков [Воронцова З.А. с соавт., 2012; Моп1еаи М. е1 а1., 2006]. Коэффициент диагностической значимости к биотропному действию ОУ в селезенке показал, что наиболее чувствительными структурами были лимфоидные образования белой и красной пульпы, которые изменяли топографию границ, снижением территории красной. Также были обнаружены очаги миелоидного кроветворения [Проскурякова Е.Е. с соавт., 2010]. В печени было отмечено скопление лимфоидного компонента в области портальных трактов на фоне дезинтеграционных процессов в паренхиме. [Набродов Г.М. с соавт., 2011] Приведенные данные результатов эксперимента, выполненного с учетом одинаковых условий, констатировали реакцию структурных образований на уровне организма проявлением защитных механизмов на фоне поражаемости инкорпорированного ОУ и сводят к минимуму роль случайных привходящих факторов.

К числу основных факторов, определяющих специфику действия радионуклидов, следует отнести характер их распределения в организме на уровне органов, радиочувствительность тканевой составляющей и скорость формирования поглощенной дозы. Фактор времени имеет большое значение для тканей, обладающих высокой скоростью обновления, поскольку развивающиеся во времени восстановительные реакции могут также оказать существенное влияние на проявление и выраженность эффектов. В условиях ежедневного поступления радионуклидов с избирательной органотропностью спектр их воздействия расширяется по сравнению с однократным попаданием [Гребенюк А.Н., 2016; Легеза В.И. с соавт., 2013; Сивак, К.В. с соавт, 2014].

Представленный обзорный анализ исследований позволил определить существенную роль качественного и количественного анализа лимфоидного компонента, который является основным защитным иммунологическим

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудаева Эльвира Федоровна, 2020 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдулаева, С.О. Гистофизиология слизистой оболочки тонкой и толстой кишки мышей Ьа1Ь/с и с57Ь1/6 при стрессорном холодовом воздействии: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.04. / Абдулаева Сабина Олеговна. - Москва. - 2012. - С. 53.

2. Автондилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов // Москва: - «Медицина». - 2002. - С. 237.

3. Азимова, В.Т. Эндогенные антимикробные пептиды человека / В.Т. Азимова, Н.И. Потатуркина-Нестерова, А.С. Нестеров // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №. 1-1.

4. Александров, А.С. Предварительная гигиеническая оценка производства по переработке обедненного гексафторида урана в ОАО «ПО ЭХЗ» / А.С. Александров, К.Г. Бочаров, М.Н. Михайлова, и др. // Медицина экстремальных ситуаций. - 2011. - Т. 36. - №. 2. - С. 72-74.

5. Аминова, Г.Г., Характеристика клеточного состава собственной пластинки слизистой оболочки тощей кишки у мышей при моделировании условий длительного космического полета / Г.Г. Аминова, М.Р. Сапин, Л.М. Ерофеева // Морфология. - 2015. - Т. 148. -№ 5. - С. 60-64.

6. Арташян, О.С. Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов: автореф. дис. ... канд. биол. наук. / Арташян О.С. - Екатеринбург - 2006. - С. 23.

7. Бабаева, А.Г. Еще раз о морфогенетической, или строительной функции лимфоцитов / А.Г. Бабаева // Вестник РАЕН. - 2010. - №. 4. - С. 70-74.

8. Баглай, Е.О. Тучные клетки - ключевые участники патогенеза иммуновоспалительных заболеваний / Е.О. Баглай, А.И. Дубиков // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. - 53. - №2. - С. 182 -189.

9. Банин, В. В. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под ред. В.В. Банина, В.Л. Быкова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - С. 272.

10. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. - Москва: Эдиториал УРСС. - 2002. - С. 320.

11. Батян, Г.М. Радиационные поражения: учеб. пособие / Г.М. Батян, С.И. Судник, Л.Г. Капустина. - Минск: БГУ. - 2005. - С. 20.

12. Бекман, И.Н. Уран / И.Н. Бекман. - Москва: Изд-во МГУ. - 2009. - С. 300.

13. Белевитин, А.Б. Значение токсикологии и радиобиологии в подготовке врачей / А.Б. Белевитин, О.Л. Евланов, А.Н. Гребенюк // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2008. - Т. 23. - № 3, Прилож. 1. - С. 3-9.

14. Борисова, В.В. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов / В.В. Борисова, Т.М. Воеводина, А.В. Федорова и др. // Москва. - 1988. - С. 168.

15. Боронихина, Т.В. Интраэпителиальные лимфоциты и пролиферативная активность эпителия бульбоуретральных желез человека / Т.В. Боронихина, А.Н. Яцковский // Морфологические ведомости. - 2005. - № 3-4. - С. 5-7.

16. Будихина, А.С. Дефензины - мультифункциональные катионные пептиды человека / А.С. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - №. 2. - С. 31-40.

17. Бун, Н.А. Гастроэнтерология. Гепатология: пер. с англ. /Н.А. Бун; под ред. В.Т. Ивашкина - Москва: Рид Элсивер. - 2009. - С. 192.

18. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто. - пер. с англ.; под ред. Т.П. Мосоловой. - Москва: Лаборатория знаний. - 2018. - Т. 4. - С. 320

19. Бухвалов, И.Б. Гистохимия / И.Б. Бухвалов, Д.А. Атякшин, Т.В. Павлова и др. // Воронеж: Научная книга. - 2018. - С. 237

20. Быков, В.Л. Клетки Панета: история открытия, структурно-функциональные характеристики и роль в поддержании гомеостаза в тонкой кишке / В.Л. Быков // Морфология. - 2014. - №. 1. - Т. 145. - С. 67-80.

21. Быков, В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быко в // Морфология. - 2000. - Т. 117. - № 2 - С.86-92.

22. Василенко, И.Я. Токсичность продуктов ядерного деления урана и плутония. Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды / И.Я. Василенко, О.И. Василенко // Тезисы докладов Международной конференции. - Сыктывкар. - 2006. -С. 69-70.

23. Васильев, С.А. Действие малых доз инкорпорированного плутония-239 на частоту анеуплоидий в соматических клетках человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Васильев С.А. - Томск. - 2010. - С. 36.

24. Ващенко, В.И. Противомикробное и противовирусное действие дфенсинов человека: патогенетическое значение и перспективы применения в лекарственной терапии /В.И. Ващенко, В.Н. Вильянинов, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14. - № 2. С. 3-36.

25. Воробьев, В.В. Становление активности мембранных ферментов в эпителиальных клетках тонкой кишки крысят при длительной инкорпорации радионуклидов / В.В. Воробьев // Журнал ГрГМУ. - 2008. Т. - 4. - С. 54 - 57.

26. Вороник, Ю.Н. Гистофизиология тонкой кишки / Ю.Н. Вороник, Я.Р. Мацюк // Новости медико-биологических наук. Гродно. - 2017. - Т. 15. - №. 1. - С. 85-89.

27. Воронцова, З.А. Биоинформационная характеристика иммунного статуса тонкой кишки в отдаленном пострадиационном периоде / З.А.

Воронцова, В.В. Шишкина // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2014. - Т. 10. - № 2. - С. 19-23.

28. Воронцова, З.А. Гистохимические исследования эффектов обедненного урана на некоторые органы крыс в аспекте причинных поведенческих реакций / З.А. Воронцова, Р.В. Афанасьев, Д.Ю. Бугримов и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. 16. - №. 1. -С. 244-246.

29. Воронцова, З.А. Динамика тучных клеток щитовидной железы при длительном воздействии импульсов электромагнитного поля / З.А. Воронцова, В.Г. Зуев // Морфология. - 2009. - Т. 136. - №. 4. - С. 33.

30. Воронцова, З.А. Обзорная характеристика биоэффектов обедненного урана в клинико-морфологических исследованиях / З.А. Воронцова, Д.Б. Никитюк, С.С. Селявин и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2016. - Т. 23. - №. 2. - С. 250-255.

31. Воронцова, З.А. Полиорганный эффект обедненного урана в эксперименте / З.А. Воронцова, Г.М. Набродов, С.А. Кособуцкая, С.С. Селявин // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. 19. - №. 2. - С. 397-399

32. Воронцова, З.А. Реакция органов-мишеней на пероральное воздействие обедненного урана /З.А. Воронцова, Е.Е, Проскурякова, Г.М. Набродов // Морфология. - 2010. - Т. 137. - №. 4. - С. 157-158.

33. Геворкян, Н.М. Вариабельность проявлении морфогенетической функции лимфоцитов в зависимости от характера и локализации повреждения органа / Н.М. Геворкян, А.Г. Бабаева // Вестник РАЕН. -2012. - №. 1. - С. 44-47.

34. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика: учеб. пособие / А.Н. Герасимов. - Москва: МИА. - 2007. - С. 480.

35. Герасимов, Д.В. Оценка функционального состояния организма при инкорпорации обедненного урана из объектов окружающей среды:

дис. ... канд. мед. наук: 03.00.01. / Герасимов Денис Владимирович. -Москва, 2013.

36. Горбунов, Н.С. Конституция толстой кишки и ее межорганные взаимоотношения / Н.С. Горбунов, П.А. Самотесов, И.В. Киргизов. // Красноярский научно-исследовательский институт мед. проблем Севера СО РАМН. - Красноярск. - 2001. - С. 233.

37. Гребенюк, А.Н. Задачи медицинской службы в области обеспечения токсико-радиологической безопасности военнослужащих / А.Н. Гребенюк, В.В. Бояринцев, Д.А. Сидоров // Военно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 330. - №. 4. - С. 12-16.

38. Гребенюк, А.Н. Токсикология и медицинская защита / под ред. А.Н. Гребенюка. - Санкт-Петербург: Фолиант. - 2016. - С. 660.

39. Гудков, С.В. Химическая и радиационная токсичность соединений урана / С.В. Гудков, А.В. Черников // Рос, хим. ж. (Ж. Рос, хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2014. - Т. LVПI, № 3,4. - С. 73-82

40. Гусейнов, Т.С. К вопросу о морфологии кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани / Т.С. Гусейнов, С.Т. Гусейнова // Вестник лимфологии. - 2013. - №. 3. - С. 16.

41. Гусельникова, В.В. Тучные клетки тимуса как посредники в системе нейроиммунных взаимодействий. / В.В. Гусельникова, Е.Г. Сухорукова, Д.Э. Коржевский // Медицинский академический журнал. -2013. - Т. 13. - № 3. - С. 53-64.

42. Деев, Р.В. Клеточное обновление в кишечном эпителии в условиях реактивных изменений слизистой оболочки / Р.В. Деев, Т.А. Ахмедов, Б.К. Комяков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2009. - Т. 4. - №. 1. - С. 69-73.

43. Жоров, Г.А. Токсический иммунодефицит при скармливании кормов, содержащих радионуклиды и тяжелые металлы / Г.А. Жоров, П.Н. Рубченков, В.Н. Обрывин // Российский журнал «Проблемы

ветеринарной санитарии, гигиены, и экологии». - 2011. - № 1. - С. 164171.

44. Журавлев, В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ / В.Ф. Журавлев. - Москва: Энергоатомиздат. - 1990. - С. 336.

45. Загуменнова, О.Н. Оценка состояния клеточного иммунитета у жителей, проживающих на загрязненной радионуклидами территории / О.Н. Загуменнова, Е.В. Малышева, А.В. Гулин // Вестник ТГУ. - 2011. -T. 16. - №. 1. - С. 313-315.

46. Земсков, А.М. Интегральная концепция регуляции иммуногенеза / А.М. Земсков, В.М. Земскова, З.А. Воронцова // LAP LAMBERT Academic Publishing Deutland. - 2016. - P. 223.

47. Земсков, А.М. Иммунология системных заболеваний / А. Земсков, М. Луцкий, О. Чопоров // LAP LAMBERT Academic Publishing Deutland.

- 2017. - P. 108.

48. Земсков, В.М. Диагностика, лечение иммунозависимых и иммуноассоциированных заболеваний / В.М. Земсков, А.М. Земской, А.А. Глухов // Palmarium academic Publishing. - 2014. - С. 636.

49. Зуфаров, К.А. Тонкая кишка / К.А. Зуфаров, А.Ю. Юлдашев // Руководство по гистологии. - Санкт-Петербург: Спец. лит. - 2001. - Т. 2.

- С. 115-140.

50. Иванов, В.К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб. - Москва: Медицина. - 2006. - С. 392.

51. Иванова, Е.А. Динамика восстановления лимфоидных образований тонкой кишки после воздействия эмоционального стресса / Е.А. Иванова, Е.В. Коплик, М.Р. Сапин и др. // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2010. - №. 4. - С. 24-33.

52. Иванова, Е.А. Индивидуальные особенности реакции лимфоидных образований тощей кишки у крыс при стрессорном воздействии // Морфология. 2011. - Т. 139. - № 2. - С. 45-48.

53. Иванова, Е.А. Морфометрическое исследование групповых лимфоидных узелков у крыс линии вистар с различной поведенческой активностью при остром стрессорном воздействии / Е.А. Иванова // Морфология. - 2009. - Т. 135, № 3. - С. 55-58.

54. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология: клинич. рекомендации /В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапин и др.; под ред. В.Т. Ивашкина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - С. 208.

55. Калинина, Е.Ю. Иммуногистохимический профиль лимфоцитарного дуоденита при целиакии и helicobacter pylori / Е.Ю. Калинина, Н.М. Аничков, Ю.С. Крылова и др. // Пищевая непереносимость у детей. Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики и диетотерапии: сб. ст. / под ред. В.П. Новиковой, Т.В, Косенковой. - Санкт-Петербург. - 2016. - С. 75-78.

56. Касьяненко, А.А. Действие обедненного урана на сельскохозяйственные культуры / А.А. Касьяненко Г.А. Кулиева, А.Н. Ратников и др. // Актуальные проблемы экологии и природоиспользования: сб. науч. тр. - Москва: РУДН. - 2004. - Т. - 6. -№. - 1. - С. 168-171.

57. Киселева, Е.П. Акцептивный иммунитет — основа симбиотических взаимоотношений / Е.П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - Санкт-Петербург. - 2015. - Т. 5. - №. 2. - С. 113-130.

58. Киселева, Е.П. Врожденный иммунитет - основа симбиотических отношений / Е.П. Киселева // Биохимия. - 2014. - Т. 79. - С. 1564-1579.

59. Кожевников, Д.В. Морфофункциональные особенности клеток Панета крипт кишечника человека / Д.В. Кожевников, С.И. Белевцева. // Инновации в медицине и фармации: мат. Дистанц. науч.-практич. конф.;

под ред. А.В. Сикорского, O.K. Кулаги, Е.В. Барковского и др. - Минск. - 2014. - С. 367-370

60. Конорев, М.Р. Современные представления об иммунной системе, ассоциированной со слизистой оболочкой кишечника / М.Р. Конорев, Н.Ю. Коневалова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2010. - №. 2. - С. 40-46.

61. Кораблёва, Т.Р. Иммуноморфология интраэпителиальных лимфоцитов (обзор) / Т.Р. Кораблёва // Научные труды Южного филиала Национального университета биоресурсов и природопользования Украины Крымский агротехнологический университет. Серия: Ветеринарные науки. - 2013. - №. 155. - С. 29-34.

62. Кулиева, Г.А. Транслокация урана-238 из почвы в растения (на примере ячменя): дис. ... канд. биол. наук / Г.А. Кулиева. - Москва. -2004. - С. 112.

63. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. - Москва: Практическая медицина. - 2011. - С. 480.

64. Легеза, В.И. Комбинированные радиационные поражения и их компоненты / В.И. Легеза, А.Н. Гребенюк, В.В. Бояринцев. - Санкт-Петербург: Фолиант. - 2015. - С. 216.

65. Легеза, В.И. Радиобиология, радиационная физиология и медицина: словарь-справочник. - 2-е изд., испр. и доп. / В.И. Легеза, И.Б. Ушаков, А.Н. Гребенюк. - Воронеж: Научная книга. - 2013. - С. 152

66. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - Москва. - 1969. - С. 645.

67. Лихтарев, В.В. Вопросы радиационной иммунологии и цитоморфологии / В.В. Лихтарев // Сборник статей / Под ред. М. А. Невструевой. - Ленинград. - 1968. - С. 253

68. Лысенко, Н.П. Радиобиология: учебник. - 5-е изд., стереотип. / Н.П. Лысенко, В.В. Пак, Л.В. Рогожина, З.Г. Кусурова - Санкт-Петербург: Лань. - 2019. - С. 572.

69. Лысиков, Ю.А. Практическая Гастроэнтерология / Ю.А. Лысиков // Мед. алфавит. - 2015. - Т. 33. - №16. - С. 17-27.

70. Маленченко, А.Ф. Мутагенные и опухолевые эффекты природного урана. / А.Ф. Маленченко С.Н. Сушко, А.С. Шафорост // Вести НАН Беларуси. Секция биол. наук. - 2011. - №3. - С. 111-118.

71. Масьянов, Ю.Н. Ультраструктурная организация иммунокомпетентных клеток тонкой кишки поросят / Ю.Н. Масьянов, А.Г. Шахов, С.М. Сулейманов // Российская сельскохозяйственная наука.

- 2013. - №. 3. - С. 47-50.

72. Махамбетов, К.О. Иммунный статус и состояние микрофлоры кишечника работников урановых шахт / К.О. Махамбетов // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10. - №. 2. - С. 314.

73. Махамбетов, К.О. Микробиоценоз кишечника лиц, профессионально контактирующих с пылью урановой руды / К.О. Махамбетов, М.У. Дусмагамбетов, Г.Ж. Утеубаева // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10. - №. 2. - С. 313.

74. Михайлов, В.Н. Компьютерные системы гистологической диагностики / В.Н. Михайлов, Г.Г. Автандилов, Е.Ю. Бердникович и др.

- Москва: МИФИ. - 2002. - С. 108.

75. Монтгомери, Э.А. Интерпретация биопсий желудочно-кишечного тракта / Э.А. Монтгомери, Л. Вольтаджо. - пер. с англ.; под ред. П.Г. Малькова. - Москва: Практическая медицина. - 2013. - Т. 1. - С. 352

76. Мордашева, В.В. Длительность поступления урана и его распределение в органах и тканях человека / В.В. Мордашева // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2004. - Т. 49. -№. 2. - С. 5-12.

77. Набродов, Г.М. Радиотоксический биоэффект обедненного урана в морфофункциональной характеристике печени / Г.М. Набродов, З.А. Воронцова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18. -№ . 2. - С. 426-428

78. Парфенов, А. И. Энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения / А. И. Парфенов. - Москва: Медконгресс. - 2019. - С. 208

79. Переверзева, Э.Р. Пероральное применение аскорбигена с целью ускорения репарации индуцированных циклофосфамидом повреждений тонкой кишки и лимфоидных органов мышей / Э.Р. Переверзева, И. Д. Трещалин, Д. А. Бодягин и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4. - №4. - С. 129-133.

80. Полюдин, А.Л. Выщелачивание радионуклидов из почв супераквальной и трансэллювиальной позиции Челябинской области / А.Л. Полюдин, В.В. Дерягин, С.Г. Левина // Вестник Челябинского государственного педагогического университета. - 2013. - Т. 12. - С. 276.

81. Пономарев, И.Н. Морфология лимфоидной ткани свиней при болезнях пищеварительной системы: автореф. дис. ... канд. ветер. наук: 06.02.01 / Пономарев Игорь Николаевич. - Саратов - 2010. - С. 19.

82. Проскурякова, Е.Е. Морфофункциональные аспекты количественной оценки эффектов обедненного урана на интестинальную и гепатолиенальную систему / Е.Е. Проскурякова, Г.М. Набродов, З.А. Воронцова // Труды XVIII Международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». - Крым. - 2010. - С. 8587.

83. Сивак, К.В. Пат. № 2561295 27.08.2015. Способ моделирования комбинированного воздействия обедненного урана / К.В. Сивак, Т.Н. Саватеева-Любимова, К.И. Стосман и др. // ФГБУН ИТ ФМБА России, Санкт-Петербург. - 2014.

84. Снимщикова, И.А. Клетки Панета и их роль в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта / И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.О. Плотникова, М.А. Халилов, И.А. Шманева, М.Д. Снимщикова // Медицинские, социальные и философские аспекты здоровья человека в современном обществе: опыт междисциплинарных исследований: коллективная монография. - Орел - 2015. - Т. 2. - С. 164

85. Сотникова, Н.Ю. Иммунная система слизистых / Н.Ю. Сотникова // Российский иммунологический журнал. - 2009. - Т. 3 №. 12. - №2. - С. 311-319

86. Стекольников, А.А. Лабораторные животные: учебное пособие / А.А. Стекольников, Г.Г. Щербаков, А.В. Яшин и др. - Санкт-Петербург: Лань. - 2017. - С. 316

87. Сумина, М.В. Некоторые показатели здоровья персонала, контактирующего с высокообогащенным ураном / М.В. Сумина, Т.В. Азизова, В.С. Пестерникова и др. // Медицина труда и промышленная экология. - 2005. - №. 11. - С. 24-30.

88. Тертычный, А.С. Новые иммуноморфологические критерии диагностики илеита у больных воспалительными заболеваниями кишечника / А.С. Тертычный, Х.М. Ахриева, Л.С. Селиванова и др. // Морфологические ведомости. - 2014. - №. 4. - С. 32-42.

89. Ушаков, И.Б. Обедненный уран: радиационные и экологические аспекты безопасности / И.Б. Ушаков, Р.В. Афанасьев, Г.И. Березин и др. // Военно-медицинский журнал. - 2003. - Т. 324. - №. 4. - С. 56-58.

90. Ушаков, И.Б. Организационно-методологические подходы к оценке и профилактике влияния неблагоприятных факторов внешней среды на здоровье человека / И.Б. Ушаков, И.П. Бобровницкий, С.Н. Нагорний и др. // Здоровье здорового человека. Научные основы организации здравоохранения, восстановительной и экологической медицины: рук-во. - Москва. - 2016. - С. 194-205.

91. Филлипс, Р.К.С. Колоректальная хирургия; пер с англ. под ред. Г.И. Воробьева. - Москва: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - С. 352.

92. Цибулевский, А.Ю. Эта тонкая, тонкая ... Кишка / А.Ю. Цыбулевский // Новые грани. -2007. - №. 13. - С. 43-47.

93. Черноруков, Н.Г. Уран. Прошлое, Настоящее и будущее: электронное учебное пособие / Н.Г. Черноруков, О.В. Нипрук. - Нижний Новгород: ННГУ. - 2010. - С. 52.

94. Шишкина, В.В. Биоинформационная характеристика в алгоритме морфологического исследования иммунного статуса тощей кишки [Электронный ресурс] / В.В. Шишкина, З.А. Воронцова // Вестник новых медицинских технологий. - 2016. - Т. 10. - №. 4. - С. 90-96.

95. Шуматова, Т.А. Анализ межклеточных взаимодействий в слизистой оболочке тонкой кишки у детей с белок-индуцированной энтеропатией / Т.А. Шуматова, Н.Г. Приходченко, Л.А. Григорян // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №5. - С. 372

96. Щербаков, И.Т. Морфология слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у пациентов с синдромом раздражённого кишечника при контаминации кампилобактером, криптоспоридиями и грибами рода Candida / И.Т. Щербаков, Н.А. Виноградов, Н.И. Леонтьева и др. // Морфологические ведомости. - 2017. - Т. 25. - № 3. - С. 32-36.

97. Юлдашев, А.Ю. Функциональная морфология слизистой оболочки тонкой кишки и особенности её адаптации / А.Ю. Юлдашев, М.Х. Рахматова, М.В. Таринова // International Scientific and Practical Conference. "WORLD SCIENCE" - 2017. - Т. 6. - №. 4. - С. 38-46

98. Ярилин, А.А. Клеточные основы мукозального иммунитета / А.А. Ярилин // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2(11). - № 1. - С. 3-19

99. Ярмошенко, И.В. Анализ отдаленных эффектов облучения населения серверной части Восточно-Уральского радиоактивного следа /

И.В. Ярмошенко, Л.Г. Коньшина, В.Л. Лежнин, М.В. Жуковский // Гигиена и санитария. - 2009. - №. 3. - С. 49-51.

100. Aghamohammadi, A. IgA deficiency: correlation between clinical and immunological phenotypes. / A. Aghamohammadi, T. Cheraghi, M. Gharagozlou et al. // J Clin Immunol. - 2009. - Vol. 29. - P. 130-136.

101. Alaani, S. Uranium and other contaminants in hair from the parents of children with congenital anomalies in Fallujah, Iraq / S. Alaani, M. Tafash, C. Busby // Conflikt and Health. - 2011. - Vol. 5. - № 1. - Article № 15.

102. Al-Faluji, A.A.R. Incidence of cancer in Fallujah above 10 years age with over view of common cancers in 2011 / A.A.R. Al-Faluji, S.H. Ali, A.A.J. Al-Esawi // Health. - 2012. - №. 4. - Р. 591-596.

103. Al-Shammari, A.M. Environmental pollutions associated to conflicts in Iraq and related health problems / A.M. Al-Shammari // Reviews on Environmental Health. - 2015. Vol. 31. -№ 2. - P. 245-250

104. Andreu, P A genetic study of the role of the Wnt/ß-catenin signalling in Paneth cell differentiation / P. Andreu, G. Peignon, C. Slomianny et al. // Developmental Biology. - 2008. - Vol. 324. - Issue 2. - P. 288-296.

105. Arfsten, D.P. Evaluation of the Effect of Implanted Depleted Uranium (DU) on Adult Rat Behavior and Toxicological Endpoints / D. P. Arfsten // J. of Toxicology and Environmental Health. - 2007. - Vol. 70. - №. 23. - P. 1995-2010.

106. Assai, N. Patient outcomes after anti TNF-alpha drugs for Crohn's disease. / N. Assai, G. Blackhouse, F. Xie et al. // Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. - 2010. - Vol. 10. - P. 163-175.

107. Baker, R.J. New reactivity of the uranyl (VI) ion / R.J. Baker // Chemistry. - 2012. - Vol. 18. - P. 16258-16271.

108. Besic, L. Meta-analysis of depleted uranium levels in the Middle East region / L. Besic, I. Muhovic, F. Mrkulic et al. // J Environ Radioact. - 2018. -Vol. 192. -P. 67-74 doi: 10.1016/j.jenvrad.2018.06.004

109. Beisner, J. TCF-1-mediated Wnt signaling regulates Paneth cell innate immune defense effectors HD-5 and -6: implications for Crohn's disease / J. Beisner, Z. Teltschik, M.J. Ostaff et al. // Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol. - 2014. - Vol. 307. - №. 5. - P. 487-98.

110. Bevins, C.L. Paneth cells, antimicrobial peptides and maintenance of intestinal homeostasis. / C.L. Bevins, N.H. Salzman // Nat. Rev. Microbiol. -2011. - Vol. 9. - P. 356-368.

111. Biagi, F. Anti-goblet call antibodies for the diagnosis of autoimmune enteropathy? / F. Biagi, P.I. Bianchi, L. Trotta et al. // Am J Gastroenterol. -2009. - Vol. 104. - P. 3112.

112. Bischoff, S.C. Food allergy and eosinophilic gastroenteritis and colitis. / S.C. Bischoff // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol. 10. - P. 238245.

113. Bilate, A.M. Induced CD4+Foxp3+ regulatory T-cells in immune tolerance. / A.M. Bilate, J.J. Lafaille // Annu. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 30.

- P. 733-758. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075043

114. Biswas, S. Development of an extractive spectrophotometric method for estimation of uranium in ore leach solutions using 2-ethylhexyl phosphonic acid-mono-2-ethylhexyl ester (PC88A) and tri-n-octyl phosphine oxide (TOPO) mixture as extractant and 2-(5-bromo-2-pyridylozo)-5-diethyl aminophenol (Br-PADAP) as chromophore / S. Biswas, P.N. Pathak, S.B. Roy // Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. - 2012. - Vol. 91. - P. 222227.

115. Boehm, T. Evolution of vertebrate immunity. / T. Boehm // Curr. Biol.

- 2012. - Vol. 22. - P. R722-R732. doi: 10.1016/j.cub.2012.07.003

116. Bogers, R.P. Cancer incidence in Dutch Balkan veterans / R.P. Bogers, F.E. van Leeuwen, L. Grievink et al. Cancer Epidemiol. - 2013. - Vol. 37. - P. 550-555.

117. Booth, C. Gut instincts: thoughts on intestinal epithelial stem cells / C. Booth, C.S. Potten // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105. - P. 1493-1599.

118. Borrmann, R. The use of depleted uranium ammunition under contemporary international law: is there a need for a treaty-based ban on DU weapons? / R. Borrmann // Med. Confl. Surviv. - 2010. - Vol. 26. - P. 268280.

119. Bowcun, R. Heterogeneity across the murine small and large intestine / R. Bowcun, R. Forman, M. Glymenaki et al. // World J Gastroenterol. - 2014, Vol. 20. - № 41. - P. 15216-15232.

120. Brandtzaeg, P. Secretory IgA: designed for anti-microbial defense. / P. Brandtzaeg // Front. Immunol. - 2013. - Vol. 4. - P. 1-17. doi: 10.3389/fimmu.2013.00222

121. Brown, E.M. The role of the immune system in governing host-microbe interactions in the intestine / E.M. Brown, M. Sadarangani, B.B. Finlay // Nature Immunol. - 2013. - Vol. 14. - №. 7. - P. 660-667. doi: 10.1038/ni.2611

122. Brugge, D. / Health effects of uranium: new research findings / D. Brugge, V Buchner // Rev. Environment Health. - 2011. - Vol. 26. - P. 231249.

123. Buckner, J.H. Mechanisms of impaired regulation by CD4(+) CD25(+) FOXP3(+) regulatory T cells in human autoimmune diseases. / J.H. Buckner // Nat Rev Immunol. - 2010. - Vol. 10. - P. 849-59. doi: 10.1038/nri2889

124. Burger-Van Paassen, N. The regulation of intestinal mucin MUC2 expression by short-chain fatty acids: implications for epithelial protection / N. Burger-Van Paassen, A. Vincent, P.J. Puiman et al. // Biochem. J. - 2009. -Vol. 420. - P. 211-219. doi: 10.1042/BJ20082222

125. Bykova, E.I. Man-Caused Uranium Contamination of Biosphere Objects in the Territory of Kyrgyzstan / E.I. Bykova, L.P. Gorborukova, E.S. Kostenko et al. // J. of Environmental Science and Health. - 2006. - Vol. 41. -№. 11. - P. 2665-2682.

126. Calvi, L.M. Acute and late effects of combined internal and external radiation exposures on the hematopoietic system / L.M. Calvi, B.J. Frisch, P.D.

Kingsley // International Journal of Radiation Biology. - 2019. - Vol. 95. - №. 11. p. 1447-1451. doi: 10.1080/09553002.2019.1644932.

127. Cao, S.S. Phosphorylation of eIF2a is dispensable for differentiation but required at a posttranscriptional level for paneth cell function and intestinal homeostasis in mice / S.S. Cao, M. Wang, J.C. Harrington et al. // Inflamm Bowel Dis. - 2014. - Vol. 20. - №. 4. - P. 712-722.

128. Capocaccia, R. Mortality in Italian veterans deployed in Bosnia-Herzegovina and Kosovo / R. Capocaccia, R. Biselli // The Europ. J. of public Health. - 2015. - №. 5. - P. 145-149.

129. Cebula, A. Thymus-derived regulatory T cells contribute to tolerance to commensal microbiota. / A. Cebula, M. Seweryn, G.A. Rempala et al. // Nature, 2013. - Vol. 497. - №. 7448. - P. 258-262. doi: 10.1038/nature12079

130. Cesta, M.F. Normal structure, function and histology of mucosa-associated lymphoid tissue. / M.F. Cesta // Toxicol. Pathol. - 2006. - Vol. 34. - P. 599-608.

131. Chen, Li. Down-regulation of human enteric antimicrobial peptides by NOD2 during differentiation of the paneth cell lineage / Li Chen, Tan Gao, F. Wu et al. // Sci Rep. - 2015. - Vol. 5. - P. 8383. doi: 10.1038/srep08383.

132. Cheoutre, H. Starting at the beginning: new perspectives on the biology of mucosal T cells / H. Cheoutre // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 3. - P. 331-341.

133. Cougnon, F.B. Reduction of Human Defensin 5 Affords a High-Affinity Zinc-Chelating Peptide / F.B. Cougnon, Y. Zhang, Y.A. Wanniarachchi et al. // ACS Chem Biol. - 2013. - Vol. 8. - №. 9. - P. 190711.

134. Craft, E.S. Depleted and natural uranium: chemistry and toxicological effects. / E.S. Craft, A.W. Abu-Qare, M.M. Flaherty et al. // J. Toxicol. Environ. Health B. - 2004. - Vol. 7. - P. 297-317.

135. Crane, R.J. Environmental enteric dysfunction: an overview / R.J. Crane K.D.J. Jones, J.A. Berkley // Food Nutr Bull. - 2015. - Vol. 36. - №10. - P. 76-87.

136. Daniel, J.A. Gastrointestinal tract pathology in patients with common variable immunodeficiency (CVID): a clinicopathologic study and review / J.A. Daniel, H.M. Lederman, A. Maitra et. al. // Am J Surg Pathol. - 2007. -Vol. 31. - P.1800-1812.

137. De, S. Aberration in DNA methylation in B-cell lymphomas has a complex origin and increases with disease severity. / S. De, R. Shaknovich, M. Riester et al. // PLoS Genet. - 2013. - Vol. 9. - №. 1. - P. 10031-37. http://dx.doi.org/10.1journal.pgen.1003

138. De, Vries V.C. Mast cell degranulation breaks peripheral tolerance. / V.C. De Vries, A. Wasiuk, K.A. Bennett et al. // Am J Transplant. - 2009. -Vol. 9. - P. 2270-80. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02755.x

139. Dehkordi, R.A.F. Paneth cell distribution of small intestine in male rabbit: a light and electron microscopic study. / R.A.F. Dehkordi, A. Parchami // World Appl. Sci. J. - 2011. - Vol. 14. - №. 3. - P. 485-489.

140. Drut, R. Small bowel gastric metaplasia: a report of three cases in children. / R. Drut, E. Altamirano // Clin Pathol. - 2008. - Vol. 61. - P. 382384.

141. Dublineau, I. Absorption of uranium through the entire gastrointestinal tract of the rat / I. Dublineau // International journal of radiation biology. -2005. - Vol. 81. - №. 6. - P. 473-482

142. Dublineau, I. Absorption, accumulation and biological effects of depleted uranium in Peyer's patches of rats. / I. Dublineau, S. Grison, L. Grandcolas et al. // Toxicology. - 2006. - Vol. 227. - №. 3. - P. 227-239.

143. Dublineau, I. Modifications of inflammatory pathways in rat intestine following chronic ingestion of depleted uranium / I. Dublineau et al. // Toxicological sciences: an official journal of the Society of Toxicology. -2007. - Vol. 98. - №. 2. - P. 458-468.

144. Dublineau, I. Short-term effects of Depleted Uranium on immune status in rat intestine / I. Dublineau et al. // J. of Toxicology and Environmental Health. Current Issues. - 2006. - Vol. 69. - №. 17. - Pt. A. - P. 1613-1628.

145. Durakovic, A. Medical effects of internal contamination with actinides: further controversy on depleted uranium and radioactive warfare / A. Durakovic // Environmental Health and Preventive Medicine. - 2016. - Vol. 21. - Iss. 3. - P. 111-117.

146. Eberl, G. A new vision of immunity: homeostasis of the superorganism. / G. Eberl // Mucosal Immunol. - 2010. - Vol. 3. - №. 5. - P. 450-460.

147. Faa, A. Depleted uranium and human health / A. Faa, C. Gerosa, D. Fanni et al. // Current Medicinal Chemistry. - 2018. -Vol. 25. - №. 1. - P. 4964. doi: 10.2174/0929867324666170426102343

148. Farin, H.F. Redundant sources of Wnt regulate intestinal stem cells and promote formation of Paneth cell. / H.F. Farin, J.H. van Es, H. Clevers // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 143. - P. 1518-1529.

149. Fathi, R.A. Environmental pollution by depleted uranium in Iraq with special reference to Mosul and possible effects on cancer and birth defect rates / R.A. Fathi, L.Y. Matti, H.S. Al-Salih, et. al. // Med. Confl. Surviv. - 2013. -Vol. 29. - P. 7-25.

150. Fox, A.R. Towards uranium catalysts / A.R. Fox, S.C. Bart, K. Meyer et. al. // Nature. - 2008. - Vol. 455. - P. 341-349.

151. Frantz, A.L. Targeted deletion of MyD88 in intestinal epithelial cells results in compromised antibacterial immunity associated with down-regulation of polymeric immunoglobulin receptor, mucin-2, and antibacterial peptides. / A.L. Frantz, E.W. Rogier, C.R. Weber et al. // Mucosal Immunology. - 2012. - Vol. 5. - №. 5. - P. 501-512. doi: 10.1038/mi.2012.23

152. Garmash, S.A. Pro-oxidative, genotoxic and cytotoxic properties of uranyl ions / S.A. Garmash, V.S. Smirnova, O.E. Karp et. al. // J. Environ. Radioact. - 2014. - Vol. 127. - P. 163-170.

153. Gartner, L.P. Textbook of histology: Elsevier Science - 2016. - Vol. 4.

- P. 452-470.

154. Goto, Y. Epithelial cells as a transmitter of signals from commensal bacteria and host immune cells / Y. Goto // Front Immunol. - 2019. - Vol. 28.

- № 10. - P. 2057. doi: 10.3389/fimmu.2019.02057

155. Groschwitz, K.R. Mast cells regulate homeostatic intestinal epithelial migration and barrier function by a chymase / Mcpt4-dependent mechanism / K.R. Groschwitz et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 2009. - Vol. 106. - №. 52. - P. 22381-22386.

156. Han, D. Dendritic cell expression of the signaling molecule TRAF6 is critical for gut microbiota-dependent immune tolerance. / D. Han, M.C. Walsh, P.J. Cejas et al. // Immunity. - 2013. - Vol. 38. - P. 1211-1222. doi: 10.1016/j.immuni.2013.05.012

157. Hao, Y. The reproductive effects in rats after chronic oral exposure to low-dose depleted uranium / Y. Hao, R. Li, Y. Leng et al. // J. Radiat. Res. -2012. - Vol. 53. - P. 377-384.

158. Hao, Y. The protective role of zinc against acute toxicity of depleted uranium in rats / Y. Hao, J. Ren, J Liu. et. al.// Clin. Pharmacol. Toxicol. -2012. - Vol. 111. - P. 402-410.

159. Hao, Y. Immunological changes of chronic oral exposure to depleted uranium in mice. / Y. Hao, J. Ren, J. Liu et al. // Toxicology. - 2013. - Vol. 309. - P. 81-90.

160. Hao, Y. Metallothionein deficiency aggravates depleted uranium-induced nephrotoxicity / Y. Hao, J. Huanga, Y. Gu // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2015. - Vol. 287. - Iss. 3. - P. 306-315.

161. Harder, J. Human antimicrobial proteins effectors of innate immunity / J. Harder, R. Glaser, J.M. Schröder // J EndotoxinRes. - 2007. - Vol. 13. - №. 6. - P. 317-38.

162. Hepworth, M.R. Mast cells orchestrate type 2 immunity to helminths through regulation of tissue-derived cytokines / MR Hepworth, E. Daniowicz-

Luebert, S. Rausch et al. // ProcNatl Acad Sci USA. - 2012. - Vol. 109. - №17.

- p. 6644-6649.

163. Honda, K. Regulatory mechanisms of immune responses to intestinal bacteria. / K. Honda, K. Takeda // Mucosal Immunol. - 2009. - Vol. 2. - №. 3.

- P. 187-196. doi: 10.1038/mi.2009.8

164. Holmes, A.L. The impact of homologous recombination repair deficiency on depleted uranium clastogenicity in Chinese hamster ovary cells: XRCC3 protects cells from chromosome aberrations, but increases chromosome fragmentation. / A.L. Holmes, K. Joyce, H. Xie et al. // Mutat. Res-Fund. Mol. - 2014. - Vol. 762. - P. 1-9.

165. Huang, J. Expression of intestinal defensin-5, soluble phospholipase A2 and lysozyme and the relation to bacterial translocation in rat models of acute liver failure / J. Huang, X. Li, X. Cheng et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2014. - Vol. 12. - P. 932-7.

166. Hueber, A.J. Mast cells express IL-17A in rheumatoid arthritis synovium. / A.J. Hueber, D.L. Asquith, A.M. Miller et al. // J Immunol. - 2010.

- Vol. 184. - P. 3336-40. doi: 10.4049/jimmunol.0903566

167. Iacobuzio-Donahue, C.A. Colchicine toxicity: distinct morphologic findings in gastrointestinal biopsies. / C.A. Iacobuzio-Donahue, E.L. Lee, S.C. Abraham et al. // Am J Surg Pathol. - 2001. - Vol 25. - P. 1067-1073.

168. Ishikawa, H. Curriculum vitae of intestinal intraepithelial T cells: their development and behavioral characteristics. / H. Ishikawa, T. Naito, T. Iwanaga // Immunol. Rev. - 2007. - Vol. 215. - P. 154-165.

169. Islamovié, S. Limiting detection level of depleted uranium ammunition in different materials. / S. Islamovié, R. Selimovié, // Hem. Ind. - 2008. - Vol. 62. - №. 5. - P. 293-296.

170. Ito, T. Paneth cells regulate both chemotaxis of immature dendritic cells and cytokine production from epithelial cells / T. Ito, H. Tanabe, T. Ayabe et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 227. - №1. - P. 39-48.

171. Jabri, B. Human CD8+ intraepithelial lymphocytes: a unique model to study the regulation of effector cytotoxic T lymphocytes in tissue / B. Jabri, E. Ebert // Immunol. Rev. - 2007. - Vol. 215. - P. 202-214.

172. Jager, A. Effector and regulatory T-cell subsets in autoimmunity and tissue inflammation / A. Jager, V.K. Kuchroo // Scand J Immunol. - 2010. -Vol. 72. - P. 173-84. doi: 10.1111/j.1365-3083.2010.02432.x

173. James, T. In Vitro Immune Toxicity of Depleted Uranium: Effects on Murine Macrophages, CD4+ T Cells, and Gene Expression Profiles Bin Wan / T. James et al. // Environ Health Perspect. - 2006. - Vol. 114. - P. 85-91.

174. Jie, C. Spectrophotometric determination of ultra trace uranium (VI) in seawater after extractive preconcentration with ionic liquid and dimethylphenylazosalicylfluorone / C. Jie, L. Zaijun, L. Ming // Int. J. of Environmental Analytical Chemistry. - 2008. - Vol. 88. - №. 8. - P. 583-590.

175. Johansson, M.E.V., Holmen Larsson J.M., Hansson G.C. The two mucus layers of colon are organized by the MUC2 mucin, whereas the outer layer is a legislator of host-microbial interactions / Johansson M.E.V., Holmen Larsson J.M., Hansson G.C. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108, suppl. 1. - P. 4659-4665. doi: 10.1073/pnas.1006451107

176. Jones, P.W. Computer modelling of the chemical speciation of caesium, uranium (VI) and neptunium (V) in human duodenal fluids under fasting conditions / P.W. Jones, D.M. Taylor, L.M. Webb et al. // Appl. Radiat. Isot. -2002. - Vol. 57. - №. 2. - P. 159-165.

177. Josefowicz, S.Z. Regulatory T cells: mechanism of differentiation and function / S.Z. Josefowicz, L.F. Lu, A.Y. Rudensky // Annu. Rev. Immunol. -2012. - Vol. 30. - P. 531-564.

178. Josefowicz, S.Z. Extrathymically generated regulatory T cells control mucosal Th2 inflammation / S.Z. Josefowicz, R.E. Niec et al. // Nature. - 2012. - Vol. 482. - P. 395-399. doi: 10.1038/nature10772

179. Jovieie, D. Cytogenetic analysis of chromosomal status of subjects from the regions in the vicinity of uraniumcontaminated areas / D. Jovieie, S. Milatie,

R. Kovatevie et al. // Chromosome Res. Lond. - 2004. - Vol. 12. - №. 1. - P. 1-5.

180. Kaetzel, C.S. Coevolution of mucosal immunoglobulins and the polymeric immunoglobulin receptor: evidence that the commensal microbiota provided the driving force / C.S. Kaetzel // ISRN Immunology. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-20. doi: 10.1155/2014/541537

181. Kalesnikoff, J. New developments in mast cell biology / J. Kalesnikoff, S.J. Galli // Nat Immunol. - 2008. - Vol. 9. - P. 15-23.

182. Kalinich, J.F. Depleted uranium-uranyl chloride induces apoptosis in mouse J774 macrophages / J.F. Kalinich, N. Ramakrishnan, V. Villa et al. // Toxicology. - 2002. - Vol. 179. - №. 1. - P. 105-114.

183. Kazy, S.K. Studies on Uranium Removal by the Extracellular Polysaccharide of a Pseudomonas aeruginosa Strain / S.K. Kazy, P. Sar, S.F. D'Souza // Bioremediation J. - 2008. - Vol. 12. - №. 2. - P. 47-57.

184. Kim, T.H. Intact function of Lgr5 receptor expressing intestinal stem cells in the absence of Paneth cell / T.H. Kim, S. Escudero, R.A. Shivdasani // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2012. - Vol. 109. - P. 3932-3937.

185. Kndbel, Y. Uranyl nitrilotriacetate, a stabilized salt of uranium, is genotoxic in nontransformed human colon cells and in the human colon adenoma cell line LT97 / Y. Kndbel, M. Glei, A. Weise et al. // Toxicol. Sci. -2006. - Vol. 93. - №. 2. - P. 286-297.

186. Kneilling, M. Mast cells: novel clinical perspectives from recent insights / M. Kneilling, M. Rocken // Exp Dermatol. - 2009. - Vol 18. - № 5. - P. 488-96.

187. Kochhar, R. Endoscopic jejunal biopsy culture: a simple and effective method to study jejunal microflora / R. Kochhar, S. Chandra, U. Dutta et al. // Indian J Gastroenterol. - 2010. - Vol. 29. - №. 6. - P. 226-30.

188. Kohlmeier, J.E. Memory T cell recruitment to the lung airways / J.E. Kohlmeier, D.L. Woodland // Curr. Opin. Immunol. - 2006. - Vol. 18. - P. 357-362.

189. Kruglov, A.A. Nonredundant function of soluble LTa3 produced by innate lymphoid cells in intestinal homeostasis / A.A. Kruglov, S.I. Grivennikov, D.V. Kuprash et al. // Science. - 2013. - Vol. 342. - P. 12431246. doi: 10.1126/science.1243364

190. Kunisawa, J. Mucosa-associated lymphoid tissues in the aerodigestive tract: their shared and divergent trait and their importance to the orchestration of the mucosal immune system / J. Kunisawa, S. Fukuyama, H. Kiyono // Curr. Mol. Med. - 2005. - Vol. 5. - P. 557-572.

191. Kunisawa, J. Intraepithelial lymphocytes: their shared and divergent immunological behaviors in the small and large intestine / J. Kunisawa, I. Takahashi, H. Kiyono // Immunol. Rev. - 2007. - Vol. 215. - P. 136-153.

192. LaCerte, C. Particulate depleted uranium is cytotoxic and clastogenic to human lung epithelial cells / C. LaCerte, H. Xie, A.M. Aboueissa et al. // Mutat. Res-Gen. Toxicol. Environ. - 2010. - Vol. 697. - №. 1. - P. 33-37.

193. Lathrop, S.K. Peripheral education of the immune system by colonic commensal microbiota / S.K. Lathrop, S.M. Bloom, S.M. Rao et al. // Nature. - 2011. - Vol. 478. - P. 251-254. doi: 10.1038/nature10434

194. Laurin, M. The cecal appendix: one more immune component with a function disturbed by post-industrial culture / M. Laurin, M.L. Everett, W. Parker // Anat. Rec. - 2011. - Vol. 294. - P. 567-579.

195. Legrand, M. Cell proliferation and cell death are disturbed during prenatal and postnatal brain development after uranium exposure / M. Legrand, C. Elie // Neuro Toxicology. - 2016. - Vol. 52. - P. 34-45.

196. Lestaevel, P. The brain is a target organ after acute exposure to depleted uranium / P. Lestaevel, P. Houpert, C. Bussy et al. // Toxicology. - 2005. - Vol. 212. - №. 2. - P. 219-226.

197. Licona-Limon, P. Th9 cells drive host immunity against gastrointestinal worm infection / P. Licona-Limon, J. Henao-Mejia, A.U. Temann et al. // Immunity. - 2013. - Vol. 39. - №. 4. - P. 744-757.

198. Liew, F.Y. Disease-associated functions of IL-33: the new kid in the IL-1 family / F.Y. Liew, N.I. Pitman, I.B. McInnes // Nat Rev Immunol. - 2010.

- Vol. 10. - P. 103-10. doi: 10.1038/nri2692

199. Lin, R.H. Cytogenetic toxicity of uranylnitrate in Chinese hamster ovary cells / R.H. Lin, L.J. Wu, C.H. Lee et al. // Mutat. Res.-Genet. Toxicol.

- 1993. - Vol. 319. - №. 3. - P. 197-203.

200. Lottermoser, B.G. Physical dispersion of radioactive mine waste at the rehabilitated Radium Hill uranium mine site, South Australia / B.G. Lottermoser, P.M. Ashley // Austr. J. of Earth Sciences. - 2006. - Vol. 53. -№. 3. - P. 485-499.

201. Mabhai, S. Rhodamine-azobenzene based single molecular probe for multiple ions sensing: Cu2+, Al3+, Cr3+ and its imaging in human lymphocyte cells / S. Mabhai, M. Dolai, S.K. Dey et al. // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2019. - Vol. 219. - P. 319-332. doi: 10.1016/j.saa.2019.04.056.

202. Macpherson, A.J. Homeland security: IgA immunity at the frontiers of the body / A.J. Macpherson, M.B Geuking, K.D. McCoy // Trends Immunol. -2012. - Vol. 33. - №. 4. - P. 160-167. doi: 10.1016/j.it.2012.02.002

203. Mantis, N.J. Secretory IgA's complex roles in immunity and mucosal homeostasis in the gut / N.J. Mantis, N. Rol, B. Corthesy // Mucosal Immunol.

- 2011. - Vol. 4. - №. 6. - P. 603-611. doi: 10.1038/mi.2011.41

204. Maynard, C.L. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system / C.L. Maynard, C.O. Elson, R.D. Hatton et al. // Nature. -2012. - Vol. 489. - №. 7415. - P. 231-241. doi: 10.1038/nature11551

205. McDiarmid, M.A. The Gulf War depleted uranium cohort at 20 years: bioassay results and novel approaches to fragment surveillance / M.A. McDiarmid, J.M. Gaitens, S. Hines et. al. // Health Phys. - 2013. - Vol. 104. -P. 347-361.

206. McDiarmid, M.A. Surveillance Results of Depleted Uranium-Exposed Gulf War I Veterans: Sixteen Years of Follow-Up / M.A. McDiarmid, S.M.

Engelhardt, C.D. Dorsey et al. // J. of Toxicology and Environmental Health. -2009. - Vol. 72, - № 1. - P. 14-29.

207. Menendez, A. Bacterial stimulation of the TLR-MyD88 pathway modulates the homeostatic expression of ileal Paneth cell a-defensins / A. Menendez, B.P. Willing, M. Montero et al. // J. Innate. Immun. - 2013. - Vol. 5. - №. 1. - P. 39-49. doi: 10.1159/000341630

208. Merluzzi, S. Mast cells enhance proliferation of B lymphocytes and drive their differentiation toward IgA secreting plasma cells / S. Merluzzi, B. Frossi, G. Gri, et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115. - №. 7. - P. 2810.

209. Metcaife, D. Mast cells / D. Metcaife, D. Baram, Y.A. Mekori // Physiol. Rev. - 1997. - Vol. 77. - P. 1033-1079.

210. Metz, M. Mast cells - key effector cells in immune responses. / M. Metz, M. Maurer // Trends Immunol. - 2007. - Vol. 28. - P. 234-41.

211. Miller, A.C. DNA methylation during depleted uranium induced leukemia / A.C. Miller, M. Stewart, R. Rivas // Biochimie. - 2009. - Vol. 91. -№. 10. - P. 1328-1330.

212. Miller, A.C. Leukemic transformation of hematopoietic cells in mice internally exposed to depleted uranium / A.C. Miller, C. Bonait-Pellie, R.F. Merlot et al. // Mol. Cell Biochem. - 2005. - Vol. 279. - №. 1-2. - P. 97-104.

213. Miller, A.C. Preconceptional paternal exposure to depleted uranium: transmission of genetic damage to offspring / A.C. Miller, M. Stewart, R. Rivas // Health Phys. - 2010. - Vol. 99. - №. 3. - P. 371-379.

214. Miller, A.C. Observation of radiation-specific damage in human cells exposed to depleted uranium: dicentric frequency and neoplastic transformation as endpoints / A.C. Miller, J. Xu, M. Stewart et. al. // Radiat. Dosimetry. - 2002. - Vol. 99. - P. 275-278

215. Miller, A.C., Radiation exposure from depleted uranium: the radiation bystander effect / A.C. Miller, R. Rivas, L. Tesoro et al. // Toxicol Appl Pharm. - 2017. -Vol. 331. - P. 135-141. doi: 10.1016/j.taap.2017.06.004.

216. Mino, M. Role of lymphocytic immunophenotyping in the diagnosis of gluten-sensitive enteropathy with preserved villous architecture / M. Mino,

G.Y. Lauwer // Am J Surg Pathol. - 2003. - Vol. 27. - P. 1237-1242.

217. Mitchell, S. Effects of Depleted Uranium on Survival, Growth, and Metamorphosis in the African Clawed Frog (Xenopus laevis) / S. Mitchell et al. // J. of Toxicology and Environmental Health. - 2005. - Vol. 68. - №. 1112. - Pt. A. - P. 951-965.

218. Mkaddem, S.B. Anti-inflammatory role of the IgA Fc receptor (CD89): from autoimmunity to therapeutic perspectives / S.B. Mkaddem, E. Rossato, N. Heming et al. // Autoimmun. Rev. - 2013. - Vol. 12. - P. 666-669. doi: 10.1016/j.autrev.2012.10.011

219. Monleau, M. Genotoxic and inflammatory effects of depleted uranium particles inhaled by rats / M. Monleau, M. De Meo, F. Paquet et al. // Toxicol. Sci. - 2006. - Vol. 89. - №. 1. - P. 287-295.

220. Morgan, X.C. Biodiversity and functional genomics in the human microbiome / X.C. Morgan, N. Segata, C. Huttenhower // Trends Genet. - 2013. - Vol. 29. - P. 51-58. doi: 10.1016/j.tig.2012.09.005

221. Mori-Akiyama, Y. SOX9 is required for the differentiation of Paneth cells in the intestinal epithelium / Y. Mori-Akiyama, M. van den Born, J.H. van Es et al. // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133. - P. 539-546.

222. Nagasaka, A. Osteopontin is produced by mast cells and affects IgE-mediated degranulation and migration of mast cells / A. Nagasaka, H. Matsue,

H. Matsushima et al. // Eur J Immunol. - 2008. - Vol. 38. - P. 489-99.

223. Navi, D. Mast cells and immunological skin diseases / D. Navi, J. Saegusa, F.T. Liu // Clin Rev Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 33. - P. 144-55.

224. Newberry, R.D. Organizing a mucosal defense. / R.D. Newberry, R.G. Lorenz // Immunol. Rev. - 2005. - Vol. 206. - P. 6-21.

225. Niu, Z.J. Phospholipase A2 group IIA expression correlates with prolonged survival in gastric cancer / Z.J. Niu, X.F. Xing, H. Li et al. // Histopathology. - 2011. - Vol. 59. - №. 2. - P. 198-206.

226. Okayama, Y. Development, migration, and survival of mast cells. / Y. Okayama, T. Kawakami // Immunol Res. - 2006. - Vol. 34. - P. 97-115.

227. Ouellette, A.J. Arginine in a-defensins: differential effects on bactericidal activity correspond to geometry of membrane curvature generation and peptide-lipid phase behavior / A.J. Ouellette, N.W. Schmidt, K.P. Tai et al. // J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287. - №. 26. - P. 21866-72.

228. Ouellette, A.J. Paneth cell a-defensins in enteric innate immunity / A.J. Ouellette // Cell Mol Life Sci. - 2011. - Vol. 68. - №. 13. - P. 2215-29.

229. Pabst, O. New concepts in the generation and functions of IgA. / O. Pabst // Nat. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 12. - №. 12. - P. 821-832. doi: 10.1038/nri3322

230. Pabst, O. Traffiking of regulatory T cells in the intestinal immune system. / O. Pabst // Int. Immunol. - 2013. - Vol. 25. - №. 3. - P. 139-143. doi: 10.1093/intimm/dxs 113

231. Parfitt, J.R. Mycophenolate mofetil-related gastrointestinal mucosal injury: variable injury patterns, including graft-versus-host disease-like changes. / J.R. Parfitt, S. Jayakumar, D.K. Driman // Am J Surg Pathol. - 2008. - Vol. 32. - P. 1367-1372.

232. Parry, L. Evidence a crucial role of Paneth cells in mediating the intestinal response to injury. / L. Parry, M. Young, F. El Marjou et al. // Stem Cells. - 2013. - Vol. 31. - №4. - P. 776-785.

233. Patil, P.B. Recellularization of acellular human small intestine using bone marrow stem cells / P.B. Patil, P.B. Chougule, V.K. Kumar et al. // Stem Cells Transl Med. - 2013. - Vol. 2. - №4. - P. 307-315. doi: 10.5966/sctm.2012-0108.

234. Pelaseyed, T. The mucus and mucins of the goblet cells and enterocytes provide the first defense line of the gastrointestinal tract and interact with the immune system./ T. Pelaseyed, J.H. Bergström, J.K. Gustafsson et al. // Immunol Rev. - 2014. - Vol. 260. - № 1. - P. 8-20. doi: 10.1111/imr.12182

235. Pearson, C. Lymphoid microenvironments and innate lymphoid cells in the gut / C. Pearson, H.H. Uhlig, F. Powrie // Trends Immunol. - 2012. - Vol. 33. - №. 6. - P. 289-296. doi: 10.1016/j.it.2012.04.004

236. Piconese, S. Mast cells counteract regulatory T-cell suppression through interleukin-6 and OX40/OX40L axis toward Th17-cell differentiation / S. Piconese, G. Gri, C. Tripodo et al. // Blood. - 2009. - Vol. 114. - P. 263948.

237. Polydorides, A.D. Evaluation of site-specific and seasonal variation in colonic mucosal eosinophils / A.D. Polydorides, B.F. Banner, P.J. Hannaway et al. // Hum Pathol. - 2008. - Vol 39. - P. 832-836.

238. Pourahmad, J. Protective effects of fungal ß-(1^3)-D-glucan against oxidative stress cytotoxicity induced by depleted uranium in isolated rat hepatocyte / J. Pourahmad , S. Fatemeh, T. Farahnaz et al. // Human & Experimental Toxicology. - 2011. - Vol. 30. - №. 3. - P. 173-181.

239. Preet, S. Evaluation of amoebicidal potential of Paneth cell cryptdin-2 against Entamoebahistolytica / S. Preet, S. Bharati, G. Shukla et al. // PLoSNegl Trop Dis. - 2011. - №. 12. - P. e1386.

240. Rao, K.N. Mast cells: multifaceted immune cells with diverse roles in health and disease / K.N. Rao, M.A. Brown // Ann NY Acad Sci. - 2008. - Vol. 1143. - P. 83-104.

241. Renz, H. The impact of perinatal immune development of mucosal homeostasis and chronic inflammation / H. Renz, P. Brandtzaeg, M. Hornef // Nat. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 12. - P. 9-23. doi: 10.1038/nri3112

242. Ross, M.H. Histology: a text and atlas / M.H. Ross, G.I. Kaye, W. Pawlina: Lippincott Williams&Wilkins. - 2003. - Vol. 4. - P. 491-531.

243. Rubio, C.A. Lysozyme-rich mucus metaplasia in duodenal crypts supersedes Paneth cells in celiac disease / C.A. Rubio. // Virchows Arch. -2011. - Vol. 459. - №. 3. - P. 339-46.

244. Rumio, C. Induction of Paneth cell degranulation by orally administered Toll-like receptor ligands / C. Rumio, M. Sommariva, L. Sfondrini et al. // J. Cell Physiol. - 2012. - Vol. 227. - №. 3. - P. 1107-1113.

245. Sakaguchi, S. The plasticity and stability of regulatory T cells. / S. Sakaguchi, D.A.A. Vignali, A.Y. Rudensky et al. // Nat. Rev. Immunol. - 2013.

- Vol. 13. - №. 6. - P. 461-467. doi: 10.103 8/nri3464

246. Sala, F.G. A multicellular approach forms a significant amount of tissue-engineered small intestine in the mouse / F.G. Sala, J.A. Matthews, A.L. Speer et al. // Tissue Eng Part A. - 2011. - Vol. 17. - №. 13-14. - P. 1941-1850. doi: 10.1089/ten.TEA.2010.0564.

247. Salzman, N.H. Enteric defensins are essential regulators of intestinal microbial ecology / N.H. Salzman, K. Hung, D. Haribhai et al. // Nat. Immunol.

- 2010. - Vol. 11. - №. 1. - P. 76-83

248. Salzman, N.H. Microbiota-immune system interaction: an uneasy alliance. / N.H. Salzman // Curr. Opin. Microbiol. - 2011. - Vol. 14. - №. 1. -P. 99-105. doi: 10.1016/j.mib.2010.09.018

249. Salzman, N.H. Paneth cell defensins and regulation of the microbiome. Détente at mucosal surfaces / N.H. Salzman // Gut Microbes. - 2010. - Vol. 1.

- №. 6. - P. 401-406.

250. Santaolalla, R. Innate immunity in the small intestine / R. Santaolalla, M. Fukata, M.T. Abreu // Curr Opin Gastroenterol. - 2011. - T. 27. - №. 2. -P. 125-131. doi: 10.1097/M0G.0b013e3283438dea.

251. Savage, P.A. Basic principles of tumor-associated T cell biology / P.A. Savage, S. Malchow, D.S. Leventhal // Trends Immunol. - 2013. - Vol. 34. -№. 1. - P. 33-40. doi: 10.1016/j.it.2012.08.005

252. Sayed, B.A. The master switch: the role of mast cells in autoimmunity and tolerance / B.A. Sayed, A. Christy, M.R. Quirion et al. // Annu Rev Immunol. - 2008. - Vol. 26. - P. 705-39.

253. Sather, A.C. Uranyl ion coordination with rigid aromatic carboxylates and structural characterization of their complexes / A.C. Sather, O.B.

Berryman, C.E. Moore et al. // Chem. Commun. (Camb). - 2013. - Vol. 57. -№ 49. - P. 6379-6381. doi: 10.1039/c3cc43358g.

254. Sato, T. Paneth cells constitute the niche for Lgr5 stem cells in intestinal crypts / T. Sato, J.H. van Es, H.J. Snippert et al. // Nature. - 2011. - Vol. 469.

- P. 415-418.

255. Sawamukai, N. Mast cell-derived tryptase inhibits apoptosis of human rheumatoid synovial fibroblasts via rho-mediated signaling. / N. Sawamukai, S. Yukawa, K. Saito et al. // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62. - P. 952-9.

256. Schmitt, E. Th9, new players in adaptive immunity / E. Schmitt, M. Klein, T. Bopp // Trends Immunol. - 2014. - Vol. 35. - №. 2. - P. 61-68.

257. Shahlaei, M. Application of Adsorptive Stripping Voltammetry for Determination of Uranium in the Presence of 3-Hydroxy-2-Naphthoic Hydrazide / M. Shahlaei, M.B. Gholivand, A Pourhossein // Analytical Letters.

- 2009. - Vol. 42. - № 18. - P. 3085-3095.

258. Shaker, A. Intestinal stem cells and epithelial-mesenchymal interactions in the crypt and stem cell niche / A. Shaker, D.C. Rubin // Transl. Res. - 2010. - Vol. 156. - №. 3. - P. 180-187.

259. Shaki, F. Toxicity of depleted uranium on isolated rat kidney mitochondria / F. Shaki, M.J. Hosseini, M. Ghazi-Khansari et al. // BBA-Gen. Subj. - 2012. - Vol. 1820. - №. 12. - P. 1940-1950.

260. Shan, M. Mucus enhances gut homeostasis and oral tolerance by delivering immunoregulatory signals / M. Shan, M. Gentile, J.R. Yeiser et al. // Science. - 2013. - Vol. 342. - №. 6157. - P. 447-453.

261. Shin, K. Mast cells contribute to autoimmune inflammatory arthritis via their tryptase/heparin complexes / K. Shin, P.A. Nigrovic, J. Crish et al. // J Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 647-56. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.647

262. Smith, P.D. Intestinal macrophages and response to microbial encroachment. / P.D. Smith, L.E. Smythies, R. Shen et al. // Mucosal. Immunol.

- 2011. - Vol. 4. - №. 1. - P. 31-42.

263. Sonnenberg, G.F. Border patrol: regulation of immunity, inflammation and tissue homeostasis at barrier surfaces by IL-22 / G.F. Sonnenberg, L.A. Fouser, D. Artis // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 12. - P. 383-390.

264. Stange, E.F. Paneth's disease / E.F. Stange, Jan Wehkamp // J. Crohns. Colitis. - 2010. - Vol. 4. - P. 523-531.

265. Steenwinckel, V. IL-9 promotes IL-13-dependent Paneth cell hyperplasia and up-regulation of innate immunity mediators in intestinal mucosa / V. Steenwinckel, J. Louahed, M.M. Lemaire et al. // J. Immunol. -2009. - Vol. 182. - P. 4737-4743. doi: 10.4049/jimmunol.0801941

266. Steiner, S.J. Ileocolical histoplasmosis simulating Crohn disease in a patient with hyperimmunoglobulin E syndrome. / S.J. Steiner, M.B. Kleiman, M.R. Corkins et al. // Pediatr Infect Dis. - 2009. - Vol. 28. - P. 744-746.

267. Sudarevic, B. Trends in testicular germ cell cancer incidence in Eastern Croatia / B. Sudarevic, I. Radoja, D. Simunovic et al. // Med. Glas. (Zenica). -2014. - Vol. 11. - P. 152-158.

268. Sundstrom, J.B. IgE-Fc-epsilon RI interactions determine HIV coreceptor usage and susceptibility to infection during ontogeny of mast cells / J.B. Sundstrom, G.A. Hair, A.A. Ansari et al. // J Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 6401-9. doi: 10.4049/jimmunol.0801481

269. Talmon, G.A. Characterization of epithelial apoptosis in biopsies of small-bowel allografts using cleaved caspase 3 immunostaining. / G.A. Talmon, Q.M. Saigh, D. Dimaio et al. // Int. Surg Pathol. - 2010. - Vol. 18. -№ 6. - P. 482-487. doi: 10.1177 / 1066896910375564.

270. Takeda, N. Interconversion between intestinal stem cells populations in distinct niches / N. Takeda, R. Jain, M.R. LeBoeuf et al. // Science. - 2011. -Vol. 334. - P. 1420-1424.

271. Tanabe, H. Functional role of metaplastic Paneth cell defensins in Helicobacter pylori-infected stomach / H. Tanabe, T. Sato, J. Watari et al. // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13. - №. 5. - P. 370-379.

272. Thomsen, O. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomized, controlled trial / O. Thomsen, C. Steenholdt, J. Brynskov et al. // Gut. - 2014. - Vol. 63. - №. 6. - P. 919-27.

273. Traver, E. Mucosal mast cells mediate motor response induced by chronic oral exposure to ovalbumin in the rat gastrointestinal tract / E. Traver et al. // Neurogastroenerology and motility. - 2010. - Vol. 22. - №. 1. - P. 3443.

274. Turner, J.R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease / J.R. Turner // Nat. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 9. - P. 799-809. doi: 10.1038/nri2653

275. Van der Flier, L.G. Stem cells, self-renewal, and differentiation in the intestinal epithelium / L.G. Van der Flier, H. Clevers // Annu. Rev. Physiol. -2009. - Vol. 71. - P. 241-260.

276. Vanuytsel, T. Major signaling pathways in intestinal stem cells / T. Vanuytsel, S. Senger, A. Fasano et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2013. - Vol. 1830. - P. 2410-2426.

277. Walezak-Drzewiccka, A. Epigenetic regulation of CD34 and HIF1A expression during the differentiation of human mast cells / A. Walezak-Drzewiccka, A. Salkowska, M. Ratajewski et al. // Immunogenetics. - 2013. -Vol. 65. - №6. - P. 429-438.

278. Wan, B. In vitro immune toxicity of depleted uranium: effects on murine macrophages, CD4+ T cells, and gene expression profiles / B. Wan, J.T. Fleming, T.W. Schultz et al. // Environ. Health Persp. - 2006. - Vol. 114. - №. 1. - P. 85-91.

279. Wang, D. Paneth cell marker expression in intestinal villi and colon crypts characterizes dietary induced risk for mouse sporadic intestinal cancer. / D. Wang, K. Peregrina, E. Dhima et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108. - №25. - P. 10272-10277.

280. Wehkamp, J. Paneth's disease / J. Wehkamp, E.F. Stange // J Crohn's colitis. - 2010. - Vol. 4. - P. 523-531.

281. Whistler T. Impaired immune function in Gulf War Illness / T. Whistler, M.A. Fletcher, W. Lonergan et al. // BMC Med Genomics. - 2009 Vol. 2. - № 12. - P. 1-13. doi: 10.1186/1755-8794-2-12.

282. Wise, S.S. Particulate depleted uranium is cytotoxic and clastogenic to human lung cells / S.S. Wise, W.D. Thompson, A.M. Aboueissa et al. // Chem. Res. Toxicol. - 2007. - Vol. 20. - №. 5. - P. 815-820.

283. Wong, G.C. Small-angle X-ray scattering studies of peptide-lipid interactions using the mouse Paneth cell a-defensin cryptdin-4 / G.C. Wong,

A. Mishra, K.P. Tai et al. // Methods Enzymol. - 2011. - Vol. 492. - P. 12749.

284. Xie, H. Depleted uranium induces neoplastic transformation in human lung epithelial cells / H. Xie, C. LaCerte, W.D. Thompson et al. // Chem. Res. Toxicol. - 2009. - Vol. 23 - №. 2. - P. 373-378.

285. Yan, K.S. The intestinal stem cell markers Bmi1 and Lgr5 identify two functionally distinct populations. / K.S. Yan, L.A. Chia, X. Li et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2012. - Vol. 109. - P. 466-471.

286. Yue, YC. The toxicological mechanisms and detoxification of depleted uranium exposure / YC. Yue, MH. Li, HB. Wang, BL. et al. // Environ Health Prev Med. - 2018. -Vol. 23. - №. 1. - P. 18. doi: 10.1186/s12199-018-0706-3

287. Zaragoza, M. Persistence of gut mucosal innate immune defenses by enteric a-defensin expression in the simian immunodeficiency virus model of AIDS. / M. Zaragoza, S. Sankara-Walters, D.R. Canfield et al. // J Immunol. -2013.

288. Zoetendal, E.G. The human small intestinal microbiota is driven by rapid uptake and conversion of simple carbohydrates / E.G. Zoetendal, J Raes,

B. van den Bogert et al. // ISME J. 2012, T. 6, P. 1415-1426.

289. Zhang, N. Transforming growth factor-ß signaling controls the formation and maintenance of gut-resident memory T cells by regulating

migration and retention / N. Zhang, M.J. Bevan // Immunity. - 2013. - Vol. 39. - № 4. - P. 687-696. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.019

290. Zhao, P. IL-9 and Th9 cells: progress and challenges / P. Zhao, X. Xiao, R.M. Ghobrial et al. // Intern. Immunol., - 2013. - Vol. 25. - №. 10. - P. 547551. doi: 10.1093/intimm/dxt039

291. Zhu, G. Accumulation and distribution of uranium in rats after implantation with depleted uranium fragments / G. Zhu, M. Tan, Y Li et al. // J. Radiat. Res. - 2009. - Vol. - 50. - P. 183-192.