Иммунный статус больных с некоторыми формами злокачественных лимфом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Долгополова, Евгения Владимировна

• Долгополова, Евгения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долгополова, Евгения Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ

ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ

ЛИМФОМАМИ (обзор литературы).

1.1. Некоторые аспекты этиопатогенеза злокачественных лимфом.

1.1.1. Особенности этиопатогенеза неходжкинских лимфом.

1.1.2. Особенности этиологии и патогенеза лимфомы Ходжкина.

1.2. Иммунологические нарушения у больных неходжкинскими лимфомами и лимфомой Ходжкина.

1.2.1. Нарушения факторов неспецифической резистентности.

1.2.2: Нарушения Т-клеточного звена иммунитета.

1.2.3. Нарушение гуморального звена иммунитета.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных и объем проведенных исследований.

2.2. Определение субпопуляций лимфоцитов и маркеров активации на их поверхности методом проточной цитометрии.

2.3. Определение сывороточных иммуноглобулинов класса Е, цитокинов и компонентов системы комплемента методом ИФА.

2.4. Оценка функциональной активности Т-клеток с помощью метода РТМЛ.

2.5. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

2.6. Оценка активности фагоцитарной системы.

2.7. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Состояние иммунного статуса первичных больных неходжкинскими лимфомами и лимфомой Ходжкина.

3.1.1. Иммунный статус больных фолликулярной лимфомой разных типов.

3.1.2. Иммунный статус больных диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.-.

3.1.3. Состояние иммунного статуса больных хроническим В-клеточным лимфоцитарным лейкозом.

3.1.4. Иммунный статус больных лимфомой Ходжкина.

3.1.4.1. Особенности иммунного статуса больных лимфомой Ходжкина с В-симптомами.

3.2. Экспрессии CD-маркеров у первичных больных лимфомой

Ходжкина и лимфомами из зрелых В-клеток.

3.3. Мониторинг иммунного статуса больных лимфомой Ходжкина на протяжении нескольких лет после постановки диагноза.

3.3.1. Иммунный статус больных лимфомой Ходжкина в разные периоды лечения.

3.3.2. Иммунный статус больных лимфомой Ходжкина на протяжении двух лет после окончания лечения.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунный статус больных с некоторыми формами злокачественных лимфом»

Злокачественные лимфомы (3JI) являются широкораспространенной гетерогенной группой опухолей, происходящих из лимфоидной ткани [39]. На их долю приходится около 2,7% от всех других регистрируемых неоплазий в России [54]. В странах Европы наиболее распространенными являются такие виды опухолей, как фолликулярная, диффузная крупноклеточная В-клеточная, хронический В-клеточный лимфоцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина. Частота их встречаемости превышает 70% порог в общем количестве 3JT [39], а уровень смертности один из самых высоких среди онкологических больных молодого возраста [126]. Поэтому диагностика и лечение лимфом представляет важную медицинскую и социальную проблему.

Изучению патогенеза 3JI и характера иммунного ответа на формирование малигнизированных клеток посвящены многочисленные исследования [178, 235]. Однако их результаты весьма фрагментарны и противоречивы. Доказано [59, 77, 93], что защитные иммунные механизмы включаются в организме задолго до появления клинически определяемых признаков опухоли. На стадии инициализации иммунная система адекватно реагирует на появление трансформированных лимфоцитов, формируя полномасштабный иммунный ответ с включением всех звеньев. Однако в дальнейшем он, как правило, оказывается малоэффективным. На стадиях промоции и прогрессии происходит трансформация иммунитета, характеризующаяся полиморфизмом откликов со стороны его различных звеньев, а дисбаланс между ними сохраняется даже после достижения ремиссии [93, 171].

Сложный характер реакций, разнородность исследований и методических подходов являются причинами отсутствия до настоящего времени достоверного банка данных о патогенезе заболевания, его динамике, общих закономерностях и особенностей каждой формы 3JI, что является необходимым условием для разработки адекватных методов терапии опухолей, в том числе и вышеуказанных. Более того, как отмечают некоторые исследователи [174, 178], до сих пор не обоснованы наиболее информативные количественные показатели, характеризующие изменения иммунитета у онкологических пациентов, что не позволяет однозначно определить вклад нарушений иммунной системы в патогенез заболевания, осуществлять правильную диагностику и лечение.

В связи с указанными обстоятельствами проблема комплексной оценки иммунного статуса с помощью количественных критериев у больных с наиболее часто встречающимися в странах Европы видами ЗЛ является чрезвычайно актуальной.

Цель исследования - установить наиболее типичные нарушения иммунного статуса у больных некоторыми формами злокачественных лимфом и определить их диагностическую значимость.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности иммунного статуса первичных больных фолликулярной лимфомой 1-2, 3 типов, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, хроническим В-клеточным лимфоцитарным лейкозом и лимфомой Ходжкина.

2. Провести сравнительные исследования субпопуляционного состава лимфоцитов крови первичных больных с фолликулярной лимфомой разных типов, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, хроническим В-клеточным лимфоцитарным лейкозом и лимфомой Ходжкина.

3. Выявить характерные изменения иммунного статуса больных лимфомой Ходжкина при наличии у них В-симптомов.

4. Изучить динамику изменений иммунного статуса больных лимфомой Ходжкина в разные сроки лечения и в период ремиссии.

Научная новизна:

Впервые с использованием проточной цитометрии и иммуноферментного анализа у больных фолликулярной лимфомой разных типов, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, хроническим В-клеточным лимфоцитарным лейкозом, лимфомой Ходжкина проведено комплексное иммунологическое исследование, в ходе которого- выявлены особенности иммунного статуса больных отдельными формами злокачественных лимфом.

Впервые изучено содержание Т-киллеров (CD3+CD16+56+), Т- и В-лимфоцитов, экспрессирующих молекулы активации CD25 и HLA-DR, компонентов системы комплемента, средне- и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов в крови больных лимфомой Ходжкина, что позволяет уточнить иммунопатогенез заболевания.

На основании сравнительного анализа комплекса иммунологических показателей обоснованы дополнительные критерии для дифференциальной диагностики фолликулярных лимфом 1-2 и 3 типов.

В результате мониторинга иммунного статуса больных лимфомой Ходжкина (до, во время лечения и в период ремиссии) впервые уточнены скорость и полнота восстановления показателей иммунного статуса пациентов после комбинированной полихимиотерапии. Практическая значимость работы:

На основе изученных показателей иммунного статуса разработаны и предложены для применения в клинической практике дополнительные иммунологические критерии по определению активности иммунопатологического процесса при фолликулярных лимфомах разных типов и их дифференциальной диагностике. Это должно способствовать выбору правильной стратегии лечения фолликулярных лимфом 1 -2 и 3 типов.

С учетом полученных данных, свидетельствующих о длительном-нарушении (даже в период ремиссии) показателей иммунного статуса больных I I лимфомой Ходжкина, рекомендовано проводить его оценку в процессе планового обследования; предусмотренного международным протоколом R4.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1". Нарушения иммунной системы, являющиеся важным звеном патогенеза злокачественных лимфом, характеризуются полиморфизмом, но при этом имеются как общие, так и патогномоничные для каждого вида лимфом признаки.

2. Для лимфом из зрелых В-клеток и лимфомы Ходжкина характерно снижение численности субпопуляций Т-лимфоцитов. Особенностью лимфомы Ходжкина является уменьшение количества В-клеток, увеличение содержания моноцитов, уровней иммуноглобулинов; основных классов^ ЦИК, компонентов комплемента и IFN-a в крови. Общими признаками диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы фолликулярных лимфом разных типов, хронического В-клеточного лимфоцитарного лейкоза являются увеличение числа В-лимфоцитов и CD25+-, HLA-DR+- лимфоцитов в крови.

3". Полихимиотерапия оказывает иммуносупрессивное влияние на количество и функциональные возможности субпопуляций Т- и В-лимфоцитов у больных лимфомой Ходжкина. Динамика восстановления составляющих иммунной системы в- период ремиссии различна: показатели гуморального звена иммунитета и факторы неспецифической резистентности достигают нормы значительно раньше, чем Т-клеточные.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на 5-й Всероссийской научно-практической конференции1 «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2001), на 5-й научной.конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2001» (Санкт-Петербург, 2001), на 2-й международной научнопрактической конференции «Болезнь Ходжкина» (Петрозаводск, 2001), на Российско-Голландской конференции «Диагностика и лечение лимфом» (Санкт-Петербург, 2002), на 6-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2002» (Санкт-Петербург, 2002), на 7-м Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2003), на 8-м Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004), на Юбилейной научной конференции молодых ученых северо-западного региона, посвященной 60-летию Российской академии медицинских наук (Санкт-Петербург, 2004).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 247 источника (из них 59 отечественных и 188 иностранных авторов). Текст иллюстрирован 40 таблицами и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Долгополова, Евгения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Иммунный статус больных злокачественными лимфомами характеризуется полиморфизмом показателей состояния иммунной системы. Для первичных больных с лимфомами из зрелых В-клеток и лимфомой Ходжкина характерно низкое относительное содержание CD3+-, CD3+CD4+-, СВЗ+СБ8+-лимфоцитов в крови, за исключением фолликулярной лимфомы 1-2 типа. Лимфомы из зрелых В-клеток характеризуются достоверно более высоким содержанием CD 19+-клеток, а также CD25+- и HLA-DR+-лимфоцитов по сравнению с лимфомой Ходжкина.

2. Компенсаторной реакцией на недостаточность Т-клеточного звена иммунитета у первичных больных диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой является активация гуморального звена, системы NK и нейтрофилов, а также повышенные уровни IL-1 (3, IL-6, TNF-a в сыворотке крови.

3. В отличие от фолликулярной лимфомы 1-2 типа для 3 типа характерно более высокое содержание CD19+-, CD25+-лимфоцитов, моноцитов, IL-1 (3 в крови на фоне низкого числа СОЗ+С08+-клеток.

4. Ранние стадии хронического В-клеточного лимфоцитарного лейкоза характеризуются выраженным Т-клеточным иммунодефицитом на фоне нормального состояния гуморального звена иммунитета и функциональной активности нейтрофилов.

5. Для первичных больных лимфомой Ходжкина характерно наличие иммунодефицита смешанного типа, проявляющегося в изменении спектра показателей Т-клеточного (количественные и качественные изменения субпопуляций Т-клеток) и гуморального (пониженное содержание CD19+-лимфоцитов, поликлональная активация В-клеток) звеньев иммунитета, и факторов неспецифической резистентности; при наличии В-симптомов уменьшение количества Т-ЦТЛ и В-лимфоцитов в крови имеет более выраженный характер.

6. У больных лимфомой Ходжкина в ходе полихимиотерапии происходит временное усугубление имеющихся нарушений Т- и В-звеньев иммунитета. При этом показатели гуморального звена иммунитета и факторов неспецифической резистентности восстанавливаются в течение первого года после терапии, а признаки недостаточности Т-клеточного звена иммунитета сохраняются на протяжении двух лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изменения ряда иммунологических показателей, исследованных в ходе выполнения работы, у первичных больных фолликулярными лимфомами могут служить дополнительными критериями для дифференцировки этой лимфомы на 3 и 1-2 типы: так более высокое содержание CD19+-, CD25+-лимфоцитов, моноцитов и IL-ip в крови на фоне более низкого количества CD3+CD8+-лимфоцитов характерны для фолликулярной лимфомы 3 типа.

2. Отличительными признаками лимфом из зрелых В-клеток от лимфомы Ходжкина являются: высокое относительное содержание CD19+-лимфоцитов, а также лимфоцитов, экспрессирующих маркеры активации CD25 и HLA-DR, в крови, что может служить дополнительными критериями для их дифференциальной диагностики.

3. Более низкое относительное содержание CD3+CD8+- и CD 19+-лимфоцитов в крови характерно для больных лимфомой Ходжкина с В-симптомами, в отличие от больных лимфомой Ходжкина без В-симптомов. Изменения этих иммунологических показателей могут служить косвенным показателем более неблагоприятного течения заболевания.

4. В связи с тем, что полихимиотерапия усугубляет имеющиеся нарушения иммунного статуса у больных лимфомой Ходжкина, а иммуносупрессия сохраняется длительное время, необходимо между курсами лечения и на протяжении нескольких лет после их окончания контролировать состояние иммунный системы, проводить профилактику инфекций вирусной и бактериальной этиологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долгополова, Евгения Владимировна, 2004 год

1. Абдулкадыров К.М. Гематология: Новейший справочник / К.М. Абдулкадыров. - М.: Эсмо, 2004. - 928 с.

2. Александрова Р.А. Внутренние болезни / Р.А. Александрова, В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная. СПб.: СпецЛит., 2001. - 861 с.

3. Афанасьева Т.А. Молекулярно-биологические аспекты канцерогенеза, ассоциированного с вирусом Эйпштеина-Барр / Т.А. Афанасьева, В.Э. Гурцевич //Молекуляр. биология. 1998. - Т.32, №6. - С. 940-947.

4. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал, 2002. - 320 с.

5. Бахов И.И. Механизмы защиты организма от вирусных инфекций: нейтрофильные лейкоциты / И.И. Бахов, Ю.Ф. Майчук, А.В. Корнев // Соврем, биология. 2000. - Т. 120, №1. - С. 23-35.

6. Бережная Н.М. Функциональные и гистохимические параметры оценки состояния нейтрофилов у больных со злокачественными новообразованиями / Н.М. Бережная, С.М. Ншевецкая, С.М. Сменчак // Эксперим. онкология. -1984.-Т.6,№4.-С. 49-52.

7. Ван ден Ээртверт А.Д.М. Специфическая иммунотерапия в онкологии: вызов следующему тысячелетию / А.Д.М. Ван ден Ээртверт, Р.Д. Шепер, Г.М. Пинедо // Материалы 3-й ежегодной Рос. онкологической конф. СПб., 1999.-С. 16.

8. Вишневский В.Г. Изучение белков сыворотки крови и некоторых иммунологических реакций при лимфогранулематозе (в патологическом и терапевтическом аспектах): Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Г. Вишневский. СПб., 2000. - 24 с.

9. Войтенков Б.О. Современные представления о механизме иммунологических нарушений при лимфогранулематозе / Б.О. Войтенков,

10. B.Б. Лецкий, Л.П. Гавриленкова // Эксперим. онкология. 1984. - Т.6, №4.1. C. 274-277.

11. Ю.Волкова М.А. Клиническая онкогематология; / М.А. Волкова: М.:

12. Медицина. 2001. - 576 с. П.Вуд Мари Э. Секреты гематологии и онкологии / Э. Вуд Мари. Э., А. П. Банн. - М.: Бином, 1997. - 560 с.

13. Генкин А.А. Лимфогранулематоз: системный анализ возрастных и половых особенностей гемопоэза; и метаболизма / А.А.Генкин, Л.И: Корытова, И.А. Степанова // Терапевт, архив. 1997. - №2. - С. 37-45.

14. Глузман Д.Ф. Антигены и рецепторы поверхностных мембран клеток Березовского-Штенберга и Ходжкина при лимфогранулематозе / Д.Ф. Глузман // Эксперим. онкология; 1990. - Т. 12, №3 . - С. 8-16.

15. Н.Грачева JI.A. Цитокины в онкогематологии / Л.А. Грачева. М.: Алтус, 1996. - 168 с.

16. Гринцевич Ю.А. Определение ЦИК в крови онкологических больных / Ю.А. Гринцевич, А.Н. Алферов // Лаб. дело. 1981. - №8. - С. 493-495.

17. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. Н.Новгород: НГМА, 1998.-208 с.

18. Драник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Драник. М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2003. - 604 с.

19. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М:: Медицина, 1996. 240 с.

20. Журавлев B.C. Исследование сывороточных иммуноглобулинов у больных злокачественными лимфомами / B.C. Журавлев, Е.А. Васкурина, Л.Л. Орлова//Пробл. гематологии и переливания крови. 1982. - №3. - С.22-24.

21. Завьялов М.С. Значение клинико-лабораторных и инструментальных данных в прогнозе пятилетней выживаемости больных ЛГМ: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.С. Завьялов. СПб., 1999.-24 с.

22. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г.

23. Лифляндский. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2000. - 300 с. 22.3арецкая Ю.М. Факторы наследственной предрасположенности к ЛГМ / Ю.М. Зарецкая, А.В. Павнин // Терапевт, архив. - 1998. - №7. - С. 53-57.

24. Зборовская А.А. Выявление серологических маркеров вируса Эпштейна-Барр при злокачественных лимфомах у детей / А.А. Зборовская // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т.43, №1. - С. 17-22.

25. Ильин Н.В. Т- и В -лимфоциты при лимфогранулематозе / Н.В. Ильин, В.Б. Левитский, Н.А. Винокурова // Вопр. онкологии. 1977. - Т.23, №6. — С. 915.

26. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб., 1998. - 156 с.

27. Колосков А.В. Гематология, трансфузиология (лекции для врачей) / А.В'. Колосков: Электр, ресурс. М., 2004. — 15 с. - Режим доступа: http://www.rusmedserv.com/hematology

28. Крокер Д.Ж. Показатели клеточной пролиферации при злокачесивенных лимфомах с особым рассмотрением ядрышкообразующих районов / Д.Ж. Крокер // Гематология и трансфузиология. 1994. - Т.39, №6. - С.12-18.

29. Кузьмина Е.Г. Продукция интерлиейкина-2 у больных ЛГМ и возможности ее модификации / Е.Г. Кузьмина, А.А Ярилин, М.Е. Блохина // Иммунология. 1986. - №4. - С.47-51.

30. Леенман Е.Е. О роли вируса Эйпштеина-Барр в патогенезе ЛГМ. Иммуногистохимическое и молекулярно-биологическое исследование: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Е. Леенман. СПб., 1999. - 30 с.

31. Луговская С.А. Лабораторная диагностика лейкозов / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь. Ржев.: Губернская медицина, 1999. - 79 с.

32. Лушкинов Е.Ф. Этиология и патогенез ЛГМ / Е.Ф. Лушкинов, Н.А. Кирьянов // Сов. медицина. 1986. - №4. - С. 57-62.

33. Лыков А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз / А.П. Лыков, В.А. Козлов // Иммунология. №1. - 2001. - С. 16-22.

34. Ляликова Г.В. Содержание отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови и слюне больных с различными стадиями хронического лейкоза / Г.В. Ляликова, Ю.Э. Виноградова // Терапевт, архив. 1986. -T.LVIII, №9. - С. 77-80.

35. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей / М.Д. Машковский. Вильнюс: Гамта, 1993. - Т.2. - 542 с.

36. Молчанов О.Е. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей / О.Е. Молчанов, И.А. Попова, В.К. Козлов и соавт. СПб.: СпбГУ, 2001.-88 с.

37. Нерсисян В.М. Анализ ассоциативных связей некоторых иммуногенетических маркеров крови с ЛГМ у армян / В.М. Нерсисян, Н.О. Мусаелян, И.Г. Мартиросян // Гематология и трансфузиология. 1995. -Т.40, №6. - С.7-10.

38. Неходжкинские лимфомы // Мат. науч.-практ. конф. "Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников". Вел.Новгород, 2001.-71 с.

39. Новик А.А. Классификация злокачественных лимфом / А.А. Новик // СПб.: ЭЛБИ, 2000.-126 с.

40. Новиков Д.К. Разнообразие путей распознавания антигенов и развития иммунного ответа, роль CD1 молекул / Д.К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - №1. - С. 5-12.

41. Павлюк А.С. Фенотип интактных и активированных in vitro митогенами Т-лимфоцитов. Исследование субпопуляций Т-клеток здоровых доноров / А.С.

42. Павлюк, М.В. Беда, А.В. Веселова А.В. и соавт. // Иммунология. 1993. -№3.-С. 21-24.

43. Протокол R4 многоцентровых рандомизированных клинических исследований лечения больных лимфогранулематозом II, III, IV стадий. -СПб.: Клиника гематологии и клинической иммунологии ВМедА, 1999. 39 с.

44. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Брстофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. -583 с.

45. Савина Н.П. Уровень ЦИК у больных ЛГМ как критерий прогноза и состояния болезни / Н.П. Савина // Терапевт, архив. 1986. - №9. - С. 60-64.

46. Савина Н.П. Циркулирующие иммунные комплексы при злокачественных опухолях / Н.П. Савина// Сов. медицина. 1989. - №8. - С. 8-10.

47. Санжаревский В.А. Клинико-иммунологические особенности некоторых видов неходжкинских лимфом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Санжаревский. СПб., 2000. - 25 с.

48. Серебряная Н.Б. Клиническое значение некоторых цитокинов при злокачественных лимфомах / Н.Б. Серебряная, А.А. Новик, С.В. Волошин // Гематология и трансфузиология. 2002. - №3. — 35 с.

49. Симбирцева Л.П. Лимфогранулематоз / Л.П. Симбирцева, Л. Холсти.- М.: Медицина, 1985.-304 с.

50. Толмачева Н.А. Иммунокоррекция в комплексном лечении ЛГМ: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Толмачева. СПб., 1992. - 23 с.

51. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. -СПб.: Наука, 2000. 231 с.

52. Фрейдлин И.С.Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, №1-2. - С. 27-36.

53. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. — М.: Медицина, 2000. 432 с.

54. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000: - №1. - С. 61-64.

55. Чиссов В.И. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // Рос. онкол. журн: 2002. - №1. - С. 35-39.

56. П1абалин В.Н. Клиническая иммуногематология / В.Н Шабалин, Л.Д. Серова. Л.: Медицина, 1988. - 312 с.

57. Шевела Е.Я. Роль моноцитов в развитии функциоанльных нарушений Т-клеток у больных лимфомами при проведенииполихимиотерапии / Е.Я. Шевела, И:В. Крючкова, М.Н. Норкин // Гематология и' трансфузиология. -№3.-2000:-25 с.

58. Шпарык Я.И. Естественные киллерные клетки в онкогематологической практике / Я.И. Шпарык, Б.Т. Билынский // Гематология и трансфузиология. 1994.-Т.39,№6.-С. 24-28.

59. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. -608 с.

60. Abrahamsen A.F. What is actually Hodgkin's disease? / A.F. Abrahamsen // Tidsskr. Nor. Leugeforen. 2002. - Vol.120, №23. - P. 2788-2790.

61. Adanyi M. Clonal cytogenetic abnormalities in Hodgkin's disease / M. Adanyi, N.Z. Parsa, K. Offit et al. // Genes. Chromosomes. Cancer. 1991. - Vol.3, №4. -P. 294-299.

62. Agnarsson B.A. The immunophenotype of Reed-Sternberg cells. A study of 50-cases of Hodgkin's disease using fixed frozen tissues / B.A. Agnarsson, M.E. Kadin // Cancer. 1989. - Vol.63, №.11. - P. 2083-2087.

63. Aisenberg A. Spleen involvement at the onset of Hodgkin's disease / A. Aisenberg, J. Goldman, J. Raker // Ann. Intern. Med. 1971. - №74. - P. 544-547.

64. Alzona M. IL-12 activates IFN-g production through the preference al activation of CD30+ T-cells / M. Alzona // J. Immunol. 1995. - №1. - P. 9-15.

65. Ambinder R.F. Biology of the lymphomas: Cytogenetics, molecular biology, and virology / R.F. Ambinder, C.A Griffin // Curr. Opin. Oncol. 1991. - Vol.3, №5. -P. 806-812.

66. Andreesen R. Adoptive immune therapy of cancer using monocyte-derivec macrophages: rationale, current status and perspectives /R. Andreesen, B. Hennemann, S.W. Krause // J. Leukocyte. Biol. 1998. - Vol.64. - P. 19-34.

67. Antica M. Functional differences T cells in B-chronic lymphocytic leukemia / M. Antica, B. Kusic, R. Spaventi et al. // Leuk. Lymphoma. 1993. - Vol.9, №1-2. -P:133-140.

68. Antoni B.A. Inhibition of apoptosis in human immunodeficiency virus-infected cells enhances vims production and facilitates persistent infection / B.A. Antoni // J. Virology. 1995. - Vol.69, №4. - P. 351.

69. Aoe T. Activated macrophages induce Structural abnormalities of the T-cell-receptor-CD8 complex / T. Aoe, Y. Okamoto, T. Saito // J. Exp. Med. 1995. -Vol.181.-P. 1881-1886.

70. Atkin N.B. Cytogenetics of Hodgkin's disease / N.B. Atkin // Cytogenet. Cell. Genet. 1998. - Vol.80, №1-4. - P. 23-27.

71. Axdorph U. Biological markers may add to prediction outcome achieved by International Prognostic Score in Hodgkin's disease / U. Axdorph, J. Sjoberg, G. Grimfors et. al. // Ann. Oncol. 2000. - Vol.11, №11. - P. 1405-1411.

72. Ayob J.P. Therapeutic and prognostic implications of peripheral blood lymphopenia in patients with Hodgkin's disease / J.P. Ayob, J.L. Palmer, Y. Huh et al. // Leuk. Lymphoma. 1999. - Vol.34, №5-6. - P. 519-527.

73. Aziz M. Role of circulating immune- complexes as prognostic indicators of lymphoreticular and mesenchymal malignancies in children / M. Aziz., Т.К. Dass, A. Rattan // J. Trop. Pediatr. 1992. - Vol.38, №4. - P. 185-188.

74. Azuma C. Cloning of cDNA for human T-celPreplacing factor (interleukin-5) and comparison with the murine homologue / C. Azuma // Nucl. Acids. Res. 1986. -Vol.14, №22.-P.9149.

75. Bacchi C.E. AIDS-related? lymphoma in Brazil. Histopathology, immunophenotype, and association with Epstein-Barr virus / C.E. Bacchi, M.M. Bacchi, S.H. Rabenhorst et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.105, №2. - P. 230-237.

76. Barnaba V. Professional presentation of antigen by activated human T-cells / V. Barnaba, C. Watits //Eur. J. Immunol. 1994. - Vol.24. - P. 71-75.

77. Bartik M.M. Impairments in immune function in В cell chronic lymphocytic, leukemia / M.M. Bartik, D. Welker, N.E. Kay // Semin. Oncol. 1998. - Vol.25, №1. - P. 27-33.

78. Beck A. Expression of cytokine and chemokine genes in EBV-associated nasopharyngeal carcinoma: comparison with Hodgkin's disease / A. Beck, D. Pazolt, G.G. Grabenbauer et al. // J. Pathol. 2001. - Vol.194, №2. - P. 145-151.

79. Bendtzen K. Cytokines and natural regulators of cytokines / K. Bendtzen // Immunology letters. 1994. - №43. - P. 111-123.

80. Bener A. Consanguinity and family history of cancer in children with leukemia and lymphomas / A. Bener, S. Denic, M. Mazrouei // Cancer. — 2001. — Vol.92, №1. P.l-6.

81. Burchardt K. Immunological data in the clinical evaluation of Hodgkin's disease / K. Burchardt // Z. Gesamte. Inn. Med. 1981. - Vol.36, №21. - P. 840-843.

82. Burger J.' Chronic lymphocytic leukemia B-cells express functional CXCR4 chemokine receptors that mediate spontaneous migration beneath bone marrow stromal cells / J. Burger, M. Burger, T. Kipps // Blood. 1999. - Vol.94, №11. -P. 3658-3667.

83. Butenko Z.A. Modern concept of viral oncogenesis: fundamental; and applied aspects / Z.A. Butenko, Л.Л. Phylchekov // Exp. Oncology. 2000. - №22. - P. 239-245;

84. Carbone P. Report of the Committee on Hodgkin's disease staging classification / P. Carbone, H. Kaplan, K. Musshoff et al. // Cancer Res. 1971. - Vol.341. - P. 1860-1861.

85. Chan W.C. The Reed-Sternbcrg cell in classical Hodgkin's disease / W.C. Chan // Hematol Oncol. 2001. - Vol.19; №1. -P; 1-17.

86. Chapman A.L. Epstein-Barr virus in Hodgkin's disease / A.L. Chapman, A.B. Ricskinson // Ann. Oncol. 1998. - №9, Suppl. 5. - P. 5-16.

87. Chilosi M. Biopathologic features of I lodgkin's disease / M. Chilosi, G. Pizzolo // Leuk. Lymphoma. 1995. - Vol.16, №5-6. -P. 385-395.

88. Clarke C.A. Epidemiologic trends in l HV-associated lymphomas / C.A. Clarke, S.L. Glaser // Curr. Opin. Oncol. 2001. - Vol; 13, №5. - P. 354-359.

89. Cossman J. Gene expression analysis of single neoplastic cells and the pathogenesis of Hodgkin's lymphoma / J. Cossman // J. Histochem. Cytochem. — 2001. Vol.49, №6. - P. 799-800.

90. D'Arena- G., Biological and; clinical- heterogeneity of B-cell chronic lymphocytic leukemia / G. D'Arcna, N. Di Renzo, M. Brugiatelli et ah.// Leuk. Lymphoma. — 2003. Vol.44, №2. -P. 223-228.

91. Davis S. The variable pattern of circulating lymphocyte subpopulations in chronic lymphocytic leukemia / S. Davis//N. Engl. J. Med. 1976.-Vol.294.-P. 11501155.

92. De Vita V. Hodgkin's disease: conference summary and future directions / V. De Vita // Cancer. Treat. Rep. 1982. - Voi;66, №4. - P; 1045-1055/

93. Deerberg-Wittram J. Qytogenetics and. molecular cytogenetics in Hodgkin's disease / J. Deerberg-Wittram, K. Weber-Matthiesen, B. Schlegerger // Ann. Oncol. 1996. -№7, Suppl.4. - P. 49-53.

94. Dekaris D. Function of granulocytes in B-chronic lymphatic leukemia / D. Dekaris, S. Handl, A. Sabioncello et al. //Blood. 1990. - Vol.61, №6. - P. 354357.

95. Deng F. Clinicopathological study of nodular lymphocyte predominance Hodgkin's disease / F. Deng, X. Liu, W.A. Tang // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 1999. - Vol.20, №5. - P. 239-241.

96. Dohner H. Recurring chromosome abnormalities in Hodgkin's disease / H. Dohner, C.D. Bloomed, G. Frizzer G. et al. // Genes. Chromosomes. Cancer. — 1992. Vol.5, №4. - P. 392-398.

97. Durcop H. Molecular cloning and expression of a new member of the nerve growth factor receptor family that is characteristic for Hodgkin's disease / H. Durcop, U. Latza, M. Hummel et al. // Cell. 1992. - Vol.68. - P. 421-427.

98. Esteyez M.E. The monocyte-macrophage system in Hodgkin's disease / M.E. Estevez, I.J. Ballart, R.A. Diez et. al. // Medicine. 1989. - Vol.49, №2. - P. 101104.

99. Euler H.H. Precipitable immune complexes in Hodgkin's disease / H.H. Euler, R. Beress, I. Moldenhauer et al. // Int. J. Cancer. 1983. - Vol.32, №4. - P. 437441.

100. Flaitz C.M. Molecular piracy: the viral link to carcinogenesis / C.M. Flaitz, MJ. Hicks // Ann. Oncol. 1998. - Vol.34, №6. - P. 448-513.

101. Flavell K.J. Variation in the frequency of EBV associated Hodgkin's disease with age / K.J. Flavell, J.P. Biddulph, C.M. Constandinou et. al. // Leukemia. -2000. Vol.14, №4. — P. 748-753.

102. Foa R. Production of tumor necrosis factor alpha by B-cell chronic lymphocytic leukemia cells: a possible regulatory role of TNF in progression ofthe disease / R. Foa, M. Massaia, S. Cardona et al. // Blood. 1990. - Vol.76. - P. 393-400.

103. Folf P.I. Autoradiography of activated lymphocytes in the blood in Hodgkin's disease / P.I. Folf, B. Ramot // J. Med. Sci. 1972. - Vol.9, №7. - P. 923-925.

104. Freedman A.S. Normal cellular counter-parts of В cell chronic lymphocytic leukemia / A.S. Freedman, A.W. Boyd, F.R. Bierber // Blood. 1987. - Vol.70. -P. 418-421.

105. Gabrilovith D.I. Dendritic cells in antitumor immune responses. Defective antigen presentation in tumor-bearing hosts / D.I. Gabrilovith, L.F. Ciernik, D.P. Carbone // Ibid. 1996. - Vol.170. - P. 101-110.

106. Gamberrale R. Immune complexes and apoptosis in B-cell chronic lymphocytic leukemia / R. Gamberrale, J.R. Geffner, M. Goirdano // Leuk. Lymphoma. 2002. - Vol.43, №2. - P. 251-255.

107. Ganeshaguru K. Alpha interferon protects BCLL cells from apoptic cell death in vitro / K. Ganeshaguru, P. Panayiotidis, S. Jabbar et al. // Br. U. Hematol. -1994.-№86.-P.169-173.

108. Garcial V. Complement in hematological neoplasias / V. Garcia, F.J. Forodona, M.F. Lopez Fernandez et al. // Allergol. Immunopathol. 1979. - Vol.7, №1. - P. 39-46.

109. Gergely L. Intercellular IL-4/IFN-gamma producing peripheral T lymphocyte subsets in В cell non-Hodgkin's lymphoma patients / L. Gergely, M. Aleksza, L. Varoczy et al. // Eur. J. Hematol. 2004. - Voh72, №5. - P. 336-341.

110. Gobbi P. Serum IgD in Hodgkin's disease / P. Gobbi, G. Merlini, G. Lattanzio et al. // Hematologica. 1981. - Vol.66, №1. - P. 35-45.

111. Gorschluter M. Serum cytokine levels correlate with clinical parameters in Hodgkin's disease / M. Gorschluter, H. Bohlen, D. Hasenclever et al. // Ann. Oncol; 1995.-Vol.6, №5. - P: 477-482.

112. Griffin B.E. Epstein-Barr virus (EBV) and human disease: facts, opinions and; problems:/ B.E; Griffin // Mutat. Res. 2000. - Vol.462, №2-3. - P. 395-405.

113. Hancock B.W. Lymphopenia; a bad prognostic factor in Hodgkin's disease / B;W. Hancock, I.R. Dunsmore, H.T. Swan,// Scand. J. Hematol. 1982. - Vol.29, №3. - P. 193-199.

114. Harris N. The World Health Organization Classification of Neoplastic Disease of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues / N. Harris, E. Jaffe // Ann. Oncol. -1999.-Vol.10.-P. 1419-32.

115. Harris N.L. New approaches to lymphoma diagnosis / N.L. Harris // Hematol. -2001.-Vol.1.-P. 194-231.

116. Henry-Amar M. Second cancer after the treatment for Hodgkin's disease: a report from the international Database on Hodgkin?s disease / M. Henry-Amar // Апш Опсок 1992: - Vol.3„Supple - P: 117-128.

117. Herbst I I. Phenotypie modulation of Hodgkin and Reed-Sternberg cells by EBV / H: Herbst, T. Raff, H. Stein // J: Pathol. 1996. - Vol.179, №1. - P. 54-59.

118. Hermine O. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocytes after treatment of hepatitis С virus infection / O. Hermine, F. Lefrere, J.P. Bronowicki et al. //N. Engl. J. Med.- 2002.-Vol.347. -P: 89-94.

119. Hiraki A. Genetics of Epstein-Barr virus infection / A. Hiraki, N. Fujii, K. Masuda et al. //Biomed. Pharmacother. 2001. - Vol.55, №7. - P. 369-372.

120. Hjalgriml H. Incidence of Hodgkin's disease in Nordic countries / H. Hjalgrim, J. Askling, E. Pukkala et al // Lancet. 2001. - Vol.28, №358. - P. 297-298.

121. Hoffman R. Hematology Basic Principles and Practice / R. Hoffman, EJ. Benz, J.S. Sanford et al. // Churchill Livigstone, London. 2000. - P. 1294.

122. Ikeguchi M. Clinical significance of dendritic cell infiltration in eophageal squamous cell carcinoma / M. Ikeguchi, M. Ikeda, S. Tatebe et al. // Oncol. Rep. -1998. -Vol.5. P.l 185-1189.

123. Ishil E. Tumor necrosis factor and fever at diagnosis in children with solid tumors / E. Ishil, S. Ogha, K. Ueda // Ped. Hematol. Oncol. 1990. - №3. - P.253-257.

124. Jones J. The chemokine receptor CXCR3 is expressed in a subset of B-cell lymphomas and is a marker of B-cell chronic lymphocytic leukemia / J. Jones, R. Benjamin, A. Shahsabaei et al. // Blood. 2000. - Vol.95, №2. - P. 627-632.

125. Kadin M. The Reed-Sternberg cell, an activated T-cell? The evidence has come full circle / M. Kadin // Leukaemia and Lymphoma'Reviews. 1992. - №1. - P. 281-287.

126. Kandil A. The correlation of EBV expression and lymphocyte subsets with the clinical presentation of nodular sclerosing Hodgkin's disease1 / A. Kandil, S. Bazarbashi, W.A. Moured // Cancer. 2001. - Vol.91, №11. - P. 1957-1963.

127. Karfa S. Immunophenotype and proliferative response of B-cell chronic lymphocytic leukemia / S. Karfa, R. Gopal, J. Nadkarni // Med. Oncol. Tumor. Pharmacother. 1990. - Vol.7, №4. - P. 265-272.

128. Kay N.E. Defective T cell responsiveness in chronic lymphocytic leukemia: analysis of activation events / N.E. Kay, M.E. Kaplan // Blood. 1986. - Vol.67, №3. - P. 578-581.

129. Keating M.J. Chronic lymphocytic leukemia / M.J. Keating // Semin. Oncol. -1999. Vol.26, №5, Suppl.14. - P. 107-114.

130. Kingma D.W. EBV latent membrane protein-1 oncogene deletions correlations with malignancy in EBV-associated lymphoproliferative disorders and malignant lymphomas / D.W. Kingma, W.B. Weiss, E.S. Jaffe et al. // Blood. 1996. -Vol.88, №1.-P. 242-251.

131. Knecht H. The role of Epstein-Barr vims in neoplastic transformation / H. Knecht, C. Berger, S. Rothenberger et al. // Oncology. 2001. - Vol.60, №4. - P. 289-302.

132. Kneitz C. Inhibition of T cell/B cell interaction by B-CLL cells / C. Kneitz, M. Goller, M. Wilhelm et al. // Immunobiology. 1999. - Vol.13, №1. - P. 98-104.

133. Kniazeva О.A. Conformational changes in C3 levels of complement during storage of blood from Hodgkin's disease patients and from healthy people / O.A. Kniazeva, D.D. Sakaeva, I.V. Tiagotin // Vopr. Oncol. 2000. - Vol.46, №1. - P. 58-60.

134. Kopecky O. Immunophenotyping in chronic B-cell lymphatic leukemia / O. Kopecky, J. Krejsek, J. Voglova et al. // Vnitr. Lek. 1994. - Vol.40, №3. - P. 145-150.

135. Korsmeyer S.J. Hierarchy of immunoglobulin gene rearrangements in B-cell leukemias / S.J. Korsmeyer // Ann. Intern. Med. 1985. - Vol.102. - P. 497-504.

136. Kreuser E.D. Long-term gonadal dysfunction and its impact on bone mineralization in patients following COPP/ABVD chemotherapy for Hodgkin's disease / E.D. Kreuser, D. Felsenberg, C. Behles et al. // Arm. Oncol. 1992. — Vol.3, Suppl.4. - P. 105-110.

137. Krueger G.R. Human herpes viruses HHV-4 (EBV) and HHV-6 in Hodgkin's and Kikuchi's diseases and their relation to proliferation and apoptosis / G.R. Krueger, M.L. Huetter, J. Rojo et al. // Anticancer Res. 2001. - №21. - P. 21552161.

138. Kudoh S. Responses to T cell receptor/CD3 and interleukin-2 receptor stimulation are altered in T cells from В cell non-Hodgkin's lymphomas / S. Kudoh, Q. Wang, O.F. Hidalgo et al. // Cancer. Immunol. Immunother. 1995. -Vol.41, №3.-P. 175-184.

139. Kundu S.K. Role of Vicia villosa-adherent CD8+ T cells in the immune response to Epstein-Barr virus / S.K. Kundu, J. Menezes // Viral. Immunol. — 1991. Vol.4, №1. -P. 23 -32.

140. Kuppers R. The origin of Hodgkin and Reed-Sternberg cells in Hodgkin's disease / R. Kuppers, K. Rajewsky // Ann. Rev. Immunol. 1998. - №16. - P. 471-493.

141. Kuzzrock R. Cytokine deregulation in hematological malignancies: clinical and biological implications / R. Kuzzrock // Clin. Cancer. Res. 1997. - Vol.3, №12, Pt .2.-P. 2581-2584.

142. Lanes M.A. Bcl-2 oncogene protein is preferentially expressed in Reed-Sternberg cells in Hodgkin's disease of the nodular sclerosis subtype / M.A. Lanes, P.G. Pinkees, J.P. Shintaku et. al. // Am. J. Clin. Pathol. 1994, Oct. -Vol.102, №4.-P. 464-467.

143. Leukemia, chronic lymphocytic. Health Professional information: Электр, ресурс. CancerNet, 2004. - 25 с. - Режим доступа: // http://cancer.gov

144. Lichtenfeld J.L. Abnormalities of complement and its in patients with acute leukaemia, Hodgkin's disease and sarcoma / J.L. Lichtenfeld, P.H. Wiernik, M.R. Mardiney et al. // Cancer. Res. 1976. - Vol.36, №10. - P. 3678-3680:

145. Lilliemark J. Intermittent infusion of cladbribine in previously treated patients with low-grade non-Hodgkin's lymphoma / J. Lilliemark, A. Porwit, G. Juliusson //Leuk. Limphoma. 1997. - Vol.25. - P. 313-318.

146. Linet M.S. Familial aggregation of hematopoietic malignancies and* risk of non-Hodgkin's lymphoma / M.S. Linet, L.M. Pottern // Cancer. Res. 1992. -Vol.52.-P. 5468-5473.

147. Livitskaya I. Inhibition of antigen processing by the internal repeat region of the EBV nuclear antigen-1 /1. Livitskaya, M. Coram, V. Levitsky et al. // Nature. -1995. Vol.375. - P. 685-688.

148. Lones M.A. Bcl-2 oncogene protein is preferentially expressed in RS-cells in Hodgkin's disease of the nodular sclerosis subtype / M.A. Lones, G.S. Pincus, LP. Shintaky // Am. J. Clin. Pathology. 1994. - №102, Suppl. 4. - P. 464-467.

149. Long J.C. Reaction of immune complex with Hodgkin's disease tissue cultures: radioimmune assay and immunoferritin electron microscopy / J.C. Long, A.M. Dvorak, S.C. Quay et al. // J. Nat. Cancer. Inst. 1979. - Vol.62, №4. - P: 787797.

150. MacLennan K.A. Relationship of histopathologic features to survival and relapse in nodular sclerosis Hodgkin's disease / K.A. MacLennan, M.H. Bennet, A. Ru et al. // Cancer. 1989. - №64. - P. 1686-1693.

151. Maggio E.M. TP 53 gene mutations in Hodgkin lymphoma are infrequent and not associated with absence of Epstein-Barr virus / E.M. Maggio, E. Stekelenburg, A. Vanden Berg et al. // Int. J. Cancer. 2001. -Vol.94, №1. - P. 60-66.

152. Maidehors P. Deregulation of the ubiquitin system and p53 proteolysis modify the apoptic response in B-CLL lymphocytes / P. Maidehors, Hi Merle-Berol, K. Maloum et al. // Blood. 2000. - Vol.96, №1. - P. 264-274.

153. Mainou-Fowler T. Interleukin 4 production by peripheral blood lymphocytes in patients with classical Hodgkin lymphoma / T. Mainou-Fowler, S.J. Proctor, P.R. Taylor // Leuk. Res. 2004. - Vol.28, №2. - P. 159-166.

154. Mason L.H. LGL-: a potential triggering molecule on mureine NK-cells / L.H. Mason, H. Yagita, J.R. Ortaldo // J. Leukocyte Biolog. 1994. - Vol.55, №3. - P. 362-370.

155. Masztalerz A. Mechanisms of macrophage cytotoxicity in IL-2 and IL-12 mediated tumor regression / A. Masztalerz, N. Van Rooijen, L.A. Everse // Cancer Immunol. Immunother. 2000. - Vol.52, №4. - P. 235-242.

156. Mauch P.M. Hodgkin's disease / P.M. Mauch, J.O. Armitage, W. Diehl et al. -Philadelphia, Weiss. 1999. - 802 p.

157. Mendes R. Flow cytometric visualisation of cytokine production by CD3" CD56+ NK cells and CD3+CD56+ NK-T cells in whole blood / R. Mendes, K. Bromelow // Cytometry. 2000. - №39. - C. 72-78.

158. Merkar S.S. Circulating levels of TNF alpha and TNF receptor superfamily members in lymphoid neoplasia /S.S. Merkar, K.N. Naresh, P.P. Manna et al. // Am. J. Hematol. 2000. - Vol.65, №2. - P. 105-110.

159. Montella, A. Crispo, F. Izzo et al. // Liver. -.2001. Vol.21, №5. - P. 335-341. 180: Mori S. Human herpes virus and malignancies / S. Mori // Rinho Byori. -2001- - Vol.49, №80.- P. 775-778.

160. Moss P. Chronic leukemias / P; Moss // Medicine. 1995. - Vol.23, №12. - P. 509:-513.

161. Murray P.G. Effect of EBV infection on response to chemotherapy and survival in Hodgkin's disease / P.G. Murray, L.J. Billingham, FI.T. Hassan et al. // Blood. 1999. - Vol.94, №2. - P. 442-447.

162. Negai H. Decreased expression of class П=major histocompatibility antigens on monocytes from patients with Hodgkin's disease / H. Negai, R.I. Fisher, J. Cossman et al: // J. Leucol. Biol. 1986. - Vol.39, №3. - P. 313-321.

163. Nerurkar A.V. Circulating immune complexes in Hodgkin's disease. I. Levels and two-dimensional- analysis / A.V. Nerurkar,. S.H. Advani, B.P. Gothoskar // Neoplasma. 1989. -Vol.36, №2. - P. 199-205.

164. Niedobitek G. Epstein-Barr virus infection and human malignancies / G. Niedobitek, N. Meru, H.J. Delecluse // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol.82, №3. -P. 149-170.

165. Odum N. Signal transduction by HLA II antigens expressed on activated T-cell /N. Odum//Eur. J. Immunol. 1991. - Vol.21, №1. - P. 123-129.

166. Ohno T. Clonality in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's disease / T. Ohno, J.A. Stribley, G. Wu et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.33, №7. -P. 459-465.

167. Ohno T. The serum cytokine profile of lymphoma-associated hemophagocytic syndrome: a comparative analysis of B-cell and T-cell/natural killer cell lymphomas / Ohno Т., Y. Ueda, K. Nagai et al. // Int. J. Hematol. 2003. -Vol.77, №3.-P. 286-294.

168. Ohshima K. IL-13 and IL-13R in Hodgkin's disease: possible autocrine mechanism and involvement in fibrosis / K. Ohshima, M. Acaiwa, R. Umeshita et al. // Histopathology. 2001. - Vol.38, №4. - P. 368-375.

169. Oudejans I.I. EBV in Hodgkin's disease: more than just an innocent bystander / I.I. Oudejans, N.M. Jiwa, C.J. Meijer // J. Pathol. 1997. - Vol.181, №4. - P. 353-356.

170. Panayiotidis P. IL-4 inhibits apoptotic cell death and loss of the bcl-2 protein in BCL cells in vitro / P. Panayiotidis, K. Ganeshaguru, S. Jabbar et al. // Br. U. Hematol. 1993. -№85. - P. 439-445.

171. Pangalis G. B-chronic lymphocytic leukemia, practical aspects / G. Pangalis, T. Vassilakopoulos, M. Dimopolou et al. // Leuk. Lymphoma. 1995. - Vol.16, №3-4.-P. 307-318.

172. Patel G.V. Evalution of circulating immune complexes in lymphomas and leukemias using two different assays / G.V. Patel, R. Gopal, J.J. Nadkarni // Cancer. Immunol. Immunother. 1985. - Vol.20, №1. - P. 80-84.

173. Pearce N. Increasing incidence of non-Hodgkin's lymphoma: occupational and environmental factors / N. Pearce, P. Bethwait // Cancer Res. 1992. - Vol.52. -P. 5496-5500.

174. Podhorecka M. T type 1/type 2 subsets balance in B-cell chronic lymphocytic leukemia the three-color flow cytometry analysis / M. Podhorecka, A. Dmoszynska, J. Rolinski et al. // Leuk. Res. - 2002. - Vol 26, №7. - P. 657-660.

175. Popemma S. Immune escape mechanisms in Hodgkin's disease / S. Popemma, M. Potters, L. Visser et al. // Ann. Oncol. 1995. - №9, Suppl.l. - P. 21-24.

176. Poppema S. Immunology of Hodgkin's disease / S. Poppema // Baillieres. Clin. Hematol. 1996. - Vol.9, №3. - P. 447-457.

177. Porakishvili N. Expansion of CD4+ T cells with a cytotoxic phenotype in patients with B-chronic lymphocytic leukemia / N. Porakishvili, T. Roschupkina, T. Kalber et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol.126, №1. - P. 29-36.

178. Radha K. Study of association of Epstein-Barr virus with Hodgkin's disease / K. Radha, P. Shanthi, N. Madhavan et al. // Indian J. Pathol. Microbiol. 1997. -Vol.40, №3.-P. 351-354.

179. Ray K.R. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia / K.R. Ray // Blood. 1975. -Vol.46. - P. 219-234.

180. Raziuddin S. Regulation of interleukin-4 production and cytokine-induced growth potential in peripheral T-cell non-Hodgkin's lymphomas / S. Raziuddin, A. Sheikha, S. Abu-Eshy et al. // Br. J. Hematol. 1998. - Vol.100, №2. - P. 310316.

181. Reyes E. Morphological variants of leukemic cells in В chronic lymphocytic leukemia are associated with different T cell and NK cell abnormalitiess / E. Reyes, A. Prieto, F. Carrion et al. // Am. J. Hematol. 1997. - Vol.55, №4. - P. 175-182.

182. Romangnani S. Hyperproduction of IgE and T-cell dysfunction in Hodgkin's disease / S. Romangnani, R. Biagiotti // Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol. -1980. Vol.63, №1. - p. 64-72.

183. Roth J. Detection of immunoglobulin heavy- chain gene rearrangement at the single cell level in malignant lymphoma / J. Roth, H. Daus, L. Trumper et al. // Int. J. Cancer. 1994. - Vol.57. - P. 799.

184. Roubalova K. Epstein-Barr virus antibodies in children with non-Hodgkin's lymphomas / K. Roubalova, M. Weinreb, J. Roubal et al. // Acta. Virol. 1998. -Vol.32, №4.-P. 339-348.

185. Rozman C. Chronic lymphocytic leukemia / C. Rozman, E. Montserrat // New England Journal of Medicine. 1995. - Vol.333, №16. - P. 1052-1057.

186. Rubio M.T. Hodgkin's disease: biology can help the physician towards new prognostic factors and new therapeutic approach / M.T. Rubio, H. Ghesquieres, J.Y. Blay et al. //Bull. Cancer. 2001. - Vol.88, №11. - P. 1081-1090.

187. Ruffer U. Biology, staging and treatment of Hodgkin's disease / U. Ruffer, M. Sieber, H. Tesch et al. // Malignant lymphomas: biology and treatment. ed. G.A.Pangalis. - Springer. - 1993. - 125 p.

188. Schrader J.W. Interleukins: From purified proteins to chains, circles, cascades and-other complexes / J.W. Schrader // Immunol. Cell. Biology. 1988. - Vol.66. -P. 111-122.

189. Scinnider B'.F. The role of cytokines in classical Hodgkin's lymphoma / B.F. Scinnider, W. Мак Так // Blood. 2002. - Vol.99, №12. - P. 4283-4297.

190. Scrivener S. Abnormal;T-cell function in B-cell chronic lymphocytic leukemia / S. Scrivener, R.V. Goddart, E.R. Kaminski et al. // Leuk. Lymphoma. 2003. -Vol.44, №3.-P. 383-389.

191. Sedlacek H.H. Vaccination for treatment of tumors: a critical comment / H.H. Sedlacek // Crit. Rev. Oncogenesis. 1996.- - Vol.5, №6. - P. 555-587.

192. Sehmid M.E. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression in Hodgkin's disease / M.E. Sehmid, E. Sweeney, P.G. Isaacson // J. Pathol. 1992. -Vol.168,№1.-P. 1-6.

193. Sheikha A. Circulating levels of cytokines and soluble cytokine receptors in various T-cell malignancies / A. Sheikha, S. Raziuddin, S. Abu-Eshy et al. // Cancer. 1994. - Vol.73, №9. - P. 2426-2431.

194. Shibata D. Biologic aspects of AIDS-related- lymphoma / D. Shibata // Curr. Opim Oncol. 1994. - Vol.6, №5. - P. 503 - 507.

195. Spachacz R. Tissue expression-of cytokines (IL-lalfpha, IL-2, IL-6, IL-12, TNF-alpha) in B-cell lymphomas in children / R. Spachacz, A. Kasprzak, K. Stefanska et al. // Folia. Morphol. 2003. - Vol.62, №4. - P. 483-484.

196. Spinozzi F. Circulating immune complexes and serum lysozyme levels in untreated Hodgkin's disease. Their relationship to immune function / F. Spinozzi, A. Velardi, P. Rambotti // J. Clin. Lab. Immunol. 1983. - Vol.12, №2. - P. 87-92.

197. Su I.J. Clinicopathological spectrum of Epstein-Barr virus-associated T cell malignancies / I J. Su, H.C. Hsieh // Leuk. Lymphoma. 1992. - Vol.7, №1-2. -P. 47-53.

198. Sybesma J.P. A prospective study of the changes in immune status following radiotherapy for Hodgkin's disease / J.P. Sybesma, L. Kater // Cancer. 1984. -Vol.53, №1.-P. 62-69.

199. Terstappen L.W. Cytotoxic ' lymphocytes in B-cell chronic lymphocytic leukemia. A flow cytometric study of peripheral blood, lymph nodes and bone marrow / L.W. Terstappen, B.G. de Grooth // Blood. 1990. - Vol.60, №2. - P. 81-87.

200. Tesch H. Expression of IL-2Ra and IL-2RP in Hodgkin's disease / H. Tesch, A. Gunther, H. Abts et. al. // Am. J. Pathol. 1993. - Vol.142, №6. - P. 17141720.

201. Tomasevic Z. Circulating immune complexes in advanced Hodgkin's disease, qualitative analysis and prognostic significance / Z. Tomasevic, S. Levic // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2000. - Vol.48, №3. - P. 195-200.

202. Trzcinska A. Association of EBV infection with lymphomas / A. Trzcinska, B. Litwinska // Acta. Microbiol. Pol. 2003. - Vol.52, №2. - P. 191-194.

203. Tullgren O. Increased luminal-enhanced chemiluminescence of blood monocytes and granulocytes in Hodgkin's disease / O. Tullgren, R. Giscombe, G. Holm et al. // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol.85, №3. - P. 436-440.

204. Tullgren O. Lymphocyte abnormalities predicting a poor prognosis in Hodgkin's disease. Long-term follow-up / O. Tullgren, G. Grimfors, G. Holm et. al. // Cancer. 1991. - Vol.68, №4. - P. 768-775.

205. Uchire К. AHD cell line, KM-H2, shows biphenotypic feature of dendritic cells and B-cells / K. Uchire, R. Amakawa, T. Ito et al. // Int. J. Hematol. 2001. -Vol.73, №2.-P. 236-244.

206. Urbaniak-Kujda D. Circulating immune complexes as markers of Hodgkin's disease activity / D. Urbaniak-Kujda // Pol. Tyg. Lek. 1996. - Vol.51, №19-22. -P. 303-304.

207. Valagussa P. Thyroid, pulmonary, and cardiac sequelae after treatment for Hodgkin's disease / P. Valagussa, A. Santoro, G. Bonadonna // Ann. Oncol. -1992. Vol.3, Suppl. 4. - P. 111 - 116.

208. Van den Berg A. Interaction Between host T-cells and Reed-Sternberg cells in Hodgkin lymphomas / A. Van den Berg, S. Poppema // Semin. Cancer. Biol. -2000. Vol.10, №5. - P. 345-350.

209. Vineis P. The role of occupational exposure and immunodeficiency in B-cell malignancies. Working Group on the Epidemiology of Hematolymphopoietic Malignancies in Italy / P. Vineis, F. D'Amore // Epidemiology. 1992. — Vol.3, №3. - P. 266-270.

210. Von Wasielewski R. Classical Hodgkin's disease. Clinical impact of the immunophenotype / R. Von Wasielewski, M. Mensel, R. Fisher et. al. // Am. J. Pathol.-1997.-Vol. 151, №4.-P. 1123-1130.

211. Vuiller F. CD4, CD8 and NK subsets in B-CLL / F. Vuiller, P. Tortevoye, J.L. Binet et al. //Hematol. 1988. - Vol.30, №5-6. - P. 331-334.

212. Weiss L.M. Epstein-Barr virus and Hodgkin's disease / L.M. Weiss // Curr. Oncol. Rep. 2000. - №2, Suppl. 2. - P. 199-204.

213. Whittingham S. Cytokine production in response to Epstein-Barr virus infection of peripheral blood mononuclear cells / S. Whittingham // Immunol, and Cell. Biology. 1993. - Vol.71. - P. 259-264.

214. Wolf J. Hodgkin's disease pathogenesis and therapy / J. Wolf, V. Diehl // Ther. Umach. - 1996. - Vol.53, №2. - P. 140-146.

215. Zeng W. The significance of detecting Epstein-Barr virus BNLF-1 fragment and its expression in Hodgkin's disease in the Guangdong area / W. Zeng, M. Zhou, H. Lin // Zhonghua. Bing. Lt. Xue. Za. Zh. 1997. - Vol.26, №1. - P. 2730.

216. Zielinski C.C. Acute-phase-proteins and parameters of humoral immunity in patients with advanced Hodgkin's disease / C.C. Zielinski, P. Preis, P. Aiginger et al. //J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1985. - Vol.110, №1. - P. 65-70.

217. Zola H. T-cells memory: a role for the МНС II molecules on the T-cells? / H. Zola//Immunol. Cell. Biol. 1992. - Vol.70. - P. 337-341.