Иммобилизованная ДНК как реагент для вольтамперометрического определения низко- и высокомолекулярных эффекторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Зявкина, Юлия Игоревна

• Зявкина, Юлия Игоревна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Зявкина, Юлия Игоревна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДНК С НИЗКО- И ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫМИ ЭФФЕКТОРАМИ И ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ С УЧАСТИЕМ ДНК.

1.1. Взаимодействие ДНК с низкомолекулярными эффекторами -металлами.

1.1.1. Взаимодействие ДНК с ионами металлов.

1.1.2. Влияние взаимодействия переходных металлов с ДНК на живой организм

1.1.3. Взаимодействие ДНК с платиновыми металлами. Противоопухолевая активность комплексов металлов платиновой группы.

1.2. Взаимодействие ДНК с высокомолекулярными эффекторами.

1.3. Электрохимические методы изучения взаимодействия

ДНК с переходными металлами

1.4. Электрохимические биосенсоры на основе нуклеиновых кислот.

1.4.1. Иммобилизация нуклеиновых кислот

1.4.2. Аналитические возможности электрохимических биосенсоров на основе нуклеиновых кислот.

2. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ, АППАРАТУРА, ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И УСЛОВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.1. Постановка задачи исследования

2.2 Объекты исследования и приготовление растворов.

2.3 Приборы и техника измерений.

2.4. Методика иммобилизации денатурированной ДНК.

2.5. Устройство амперометрического биосенсора на основе денатурированной иммобилизованной ДНК.

3. РАЗРАБОТКА АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО БИОСЕНСОРА

НА ОСНОВЕ ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК И ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЕГО ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ.

3.1. Способ ковалентной иммобилизации денатурированной ДНК и его преимущества.

3.2. Основные характеристики биочувствительной части амперометрического биосенсора на основе иммобилизованной денатурированной ДНК.

4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК С НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫМИ ЭФФЕКТОРАМИ - ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ

И ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЕ С ПОМОЩЬЮ БИОСЕНСОРА

4.1. Поведение ионов РЬ(П) и С<1(11) в присутствии ДНК- содержащего биосенсора.

4.2. Выбор оптимальных условий определения ионов РЬ(Н) и Сс1(П). Изотермы адсорбции Ленгмюра и константы связывания д-ДНК с тяжелыми металлами как параметры оптимизации.

4.3. Реактивация биочувствительной части сенсора и использование комп-лексообразования М(П) - комплексен Ш для определения ионов Pb(II) и С<1(11) с помощью биосенсора на основе денатурированной иммобилизованной ДНК в модельных растворах.

5. КОМПЛЕКСЫ 14(11) И И(1У) КАК НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТОРЫ ДНК И ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЕ С ПОМОЩЬЮ АМПЕРО-МЕТРИЧЕСКОГО БИОСЕНСОРА НА ОСНОВЕ д-ИДНК.

5.1. Использование каталитических токов выделения водорода для определения комплексов Р1(П) и Р<:(1У).

5.2. Определение противоопухолевых препаратов цисплатина и оксо-платина в модельных растворах с помощью БС

6. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ д-ДНК С ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫМИ ЭФФЕКТОРАМИ- АУТОАНТИТЕЛАМИ И ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

С ПОМОЩЬЮ БИОСЕНСОРА НА ОСНОВЕ д-ИДНК.

6.1. Влияние комплексообразования ДНК-аутоАт на аналитический сигнал биосенсора в присутствии комплекса Р^Н) и определения аутоАт в модельных растворах.

6.2. Определение констант связывания биоспецифического взаимодействия ДНК-аутоантитела.

7. ПРИМЕНЕНИЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО БИОСЕНСОРА НА ОСНОВЕ ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК

ДЛЯ АНАЛИЗА РЕАЛЬНЫХ ОБЪЕКТОВ.

7.1. Определение ионов Сё(П) и РЬ(П) в сыворотке крови с помощью биосенсора.

7.2. ДНК-содержащий амперометрический биосенсор как новое средство экологического контроля.

7.3. Определение содержания онкопрепаратов на основе платины в сыворотке крови человека с помощью биосенсора

7.4. Применение амперометрического биосенсора на основе д-ИДНК в иммуноанализе и диагностике аутоиммунных заболеваний

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммобилизованная ДНК как реагент для вольтамперометрического определения низко- и высокомолекулярных эффекторов»

Актуальность темы. Определение нуклеиновых кислот и их эффекторов - актуальная и сложная проблема современной аналитической химии. Один из перспективных путей решения этой проблемы - объединение возможностей чувствительных методов детекции и использование высокой специфичности биологических процессов, достижений биохимии и химии координационных соединений[1-3].

Разработка чувствительных и высокоселективных биосенсоров (БС) значительно расширяет возможности электрохимических методов анализа объектов окружающей среды и биообъектов. Ферментные БС и сенсоры на основе иммунологических реакций уже применяются в этой области.

В то же время использование биосенсоров на основе дезоксирибонук-леиновой кислоты (ДНК) пока крайне ограничено, хотя такие БС могут быть с успехом использованы как для анализа экологических объектов, поскольку молекулы ДНК очень чувствительны к присутствию различных загрязнителей окружающей среды, вызывающих повреждение структуры молекул, так и для анализа различных биосред организма, подвергшегося воздействию токсикантов. В результате может быть получена информация не только о содержании токсикантов, но и об их генетической токсичности и потенциальной опасности для последующих поколений даже при незначительном их содержании в экологических и биологических объектах.

Кроме того, сочетание активного индикаторного слоя ДНК с электрохимическим трансдьюсером позволяет использовать высокую чувствительность биологических реакций и преимущества способа детекции для изучения механизма взаимодействия ДНК-токсикант, определения количественных параметров взаимодействия.

Низкомолекулярные биологически активные вещества, в частности, ионы металлов, попадая в клетки организма, меняют структуру ДНК вплоть до ее денатурации, нарушая процессы передачи генетической информации. Оценка влияния тяжелых металлов на ДНК особенно актуальна в связи с растущим загрязнением окружающей среды, поскольку исследования показали, что образование злокачественных опухолей сопровождается увеличением содержания металлов не только в белках, но и в ДНК раковых клеток. В данном случае БС, в частности амперометрические сенсоры на основе иммобилизованной ДНК, могут служить не только для оценки токсичности различных веществ, но и новым средством экологического контроля[4,5].

Использование при лечении онкологических заболеваний фармпрепаратов на основе комплексов таких металлов, как ГЧ(П), 14(1 V), Ю1(Ш) и Си(П), которые способны, связываясь с молекулой ДНК, остановить неконтролируемое деление раковых клеток, делает электрохимические БС на основе ДНК необходимым инструментом для высокочувствительного определения онкопрепаратов в сложных многокомпонентных системах как на стадии синтеза и изучения фармакокинетики, так и в процессе лечения онкоболь-ных[6].

Изучение с помощью БС взаимодействия ДНК с высокомолекулярными биологически активными веществами, в частности с антителами (АТ), специфичными к ДНК (аутоАт), позволяет моделировать участие ДНК в иммунологических реакциях. ДНК-содержащие БС могут стать основой новых экспрессных, без дополнительного разделения компонентов, методов диагностики аутоиммунных заболеваний.

Определение самой ДНК, особенно в ее менее изученной, денатурированной форме, позволяет оценить степень тяжести заболевания и зависимость ее от различных воздействий.

Цель работы. Целью является разработка способа ковалентной иммобилизации денатурированной ДНК на нитроцеллюлозной мембране для создания амперометрического БС и его использование для изучения взаимодействия ДНК с биологически активными соединениями - эффекторами ДНК, такими как ионы тяжелых металлов, противоопухолевые препараты на основе комплексов Р^Н) и РЧ(1У), аутоантитела, с целью их определения в природных и биологических объектах.

Научная новизна и практическая значимость работы.

Предложен новый способ ковалентной иммобилизации молекул ДНК, входящих в состав биочувствительной части амперометрического БС. ДНК иммобилизована в однонитевой денатурированной форме для создания новых возможностей взаимодействия эффекторов с ДНК и повышения чувстви тельности работы БС. Выявлены оптимальные условия функционирования БС (рН, температура, буферная емкость, ионная сила).

Исследована сорбционная способность свинца и кадмия по отношению к денатурированной ДНК (д-ДНК). Показана возможность определения низких содержаний ионов РЬ(И) и Сс1(П), в том числе при совместном присутствии, за счет их предварительного концентрирования на биочувствительной части сенсора.

Обнаружены каталитические волны выделения водорода в системах Р1(П)-ДНК и Р1(1У)-ДНК, которые использованы в качестве аналитического сигнала для определения содержания Р^П) и Р^1У).

На основе высокой специфичности иммунологической реакции ДНК-аутоАт стало возможным определение с помощью БС содержания высокомолекулярных эффекторов- аутоАт в широком диапазоне концентраций, что позволило проводить диагностику аутоиммунных заболеваний, характерной особенностью которых является повышенное содержание в сыворотке крови Ат к д-ДНК.

Найдены условия реактивации биочувствительной части сенсора на основе иммобилизованной д-ДНК (д-ИДНК) в зависимости от природы анализируемого объекта для многократного использования БС. Оценены значения констант связывания ДНК-аутоАТ и ДНК- ион тяжелого металла с помощью предложенного БС.

На основе ДНК-содержащего амперометрического БС разработаны методики селективного, чувствительного и экспрессного определения ионов тяжелых металлов в биологических и экологических объектах, платиносо-держащих фармпрепаратов в сыворотке крови человека, Ат алеутской болезни норок, специфичных к ДНК, в сыворотке крови животных.

На защиту выносятся:

-способ ковалентной иммобилизации д-ДНК на нитроцеллюлозной мембране путем подбора соотношения носитель - растворитель - биокомпонент для получения биочувствительной части амперометрического сенсора на основе стационарного ртутно-пленочного электрода с серебряной подложкой;

-оптимальные условия функционирования разработанного амперометрического БС (температура, рН и буферная емкость; условия реактивации биочувствительной части сенсора с целью многократного его использования;

-использование ДНК-содержащего БС для предварительного концентрирования микроколичеств ионов свинца и кадмия на биочувствительной части сенсора за счет комплексообразования ион тяжелого металла -ДНК и использование реакции комплексообразования РЬ(П)-комплексон Ш и С<1(11)-комплексон Ш для определения низких содержаний ионов РЬ(П) и С<1(11) в модельных растворах. Изотермы сорбции Ленгмюра ионов РЬ(П) и Сё(И) на д-ДНК-содержащей биочувствительной части амперометрического сенсора;

-результаты исследования электрохимического поведения комплексов В(Н) и Рг(1У) в присутствии БС на основе д-ИДНК; установление природы токов, полученных при комплексообразовании Р1(П)-ДНК и Р1(1У)-ДНК; результаты определения содержания Р1(П) и Р^У) при их совместном присутствии с использованием разработанного БС;

-возможность использования биосенсора на основе д-ИДНК для контроля протекания иммунологической реакции ДНК-аутоАт и использования комплексообразования ayToAr-Pt(II) для расширения области определяемых содержаний аутоАт;

-результаты определения констант связывания ДНК-аутоАт и ДНК- тяжелый металл с помощью разработанного амперометрического БС;

- методики индивидуального определения и определения при совместном присутствии тяжелых металлов в биообъектах и объектах окружающей среды с помощью БС на основе д-ИДНК;

- методики определения противоопухолевых препаратов цисплатина и оксоплатина в сыворотке крови;

- методики определения содержания аутоАт к ДНК в сыворотке крови с помощью БС на основе д-ИДНК для диагностики аутоиммунных заболеваний на ранних стадиях.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Международной школе по биоэлектрохимии им. Джулио Милаццо (г. Сегед, Венгрия, 1997г.), XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (г. Санкт-Петербург, 1998 г.), Поволжской региональной конференции "Физико-химические методы в координационной и аналитической химии" (Казань, 1999 г.), Всероссийской конференции по электрохимическим методам анализа "ЭМА-99"( г. Москва, 1999 г.), Итоговой конференции Казанского государственного университета (Казань, 2000 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ. Из них 3 статьи в рецензируемых научных журналах.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 25 рисунков. Работа состоит из введения, 7 глав, выводов, списка литературы, включающего 181 ссылку.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Зявкина, Юлия Игоревна

129 ВЫВОДЫ

1. Разработан способ ковалентной иммобилизации д-ДНК на нитроцеллюлозной мембране. Нитроцеллюлозные мембраны с д-ИДНК однородны, д-ДНК сохраняет свою реакционную способность по сравнению с неиммобилизованной на 78%. Предложен амперометрический БС, состоящий из трансдьюсера - стационарного ртутно-пленочного электрода с серебряной подложкой и биочувствительной части на основе д-ИДНК. Биочувствительная часть сенсора сохраняет стабильность, реакционную способность, и воспроизводимость в работе в течение не менее 30 дней. Подобраны оптимальные условия функционирования разработанного амперометрического БС. Найдены способы реактивации биочувствительной части сенсора исходя из природы анализируемых эффекторов с ' целью многократного его использования.

2. Оценена сорбционная емкость д-ИДНК-содержащей поверхности предлагаемого БС в присутствии ионов тяжелых металлов. Выявлены различия в сорбируемости ионов РЬ(П) и Сс!(П) на биочувствительной поверхности сенсора. Изотермы сорбции этих ионов на иммобилизованной денатурированной ДНК из фосфатно-солевого буферного раствора с рН 6.7-7.3 описываются уравнениями Ленгмюра. Максимальная сорбирующая способность биочувствительной части сенсора составляет 3.3x10"6 моль (Сс1(П)) и 4.8x10"6 моль (РЬ(П)), что свидетельствует о большем сродстве ионов РЬ(Н) к д-ДНК, чем ионов Сс1(П). В соответствии с этим рассчитанные по методу Скэтчарда константы связывания ионов металлов с д-ДНК равны (1.2±0.3)х106 л/моль и (0.6±0.2)х105 л/моль для РЬ(П) и С<1(П) соответственно.

3. Установлены оптимальные условия определения РЬ(П) и Сс1(И) в модельных растворах в результате предварительного концентрирования на биочувствительной части сенсора в виде комплексов РЬ(И) и Сс1(П) с д-ИДНК с последующим десорбированием в виде их комплексонатов, токи восстановления которых позволяют определять кадмий и свинец с пределом обнаружения 1х10"9 моль/л и 3x10"10 моль/л соответственно.

4. Обнаружена каталитическая активность по отношению к выделению водорода на электроде Р1(П) и Р1(1У) в присутствии д-ИДНК в составе БС. Доказана природа аналитического сигнала, определены факторы, влияющие на его величину, показана возможность его использования для селективного определения содержания Р1(П) и Р1(1У) в анализируемых растворах. Выбраны условия определения противоопухолевых препаратов на основе Р1(П) и Р1:(1У) цисплатина и оксоплатина. Пределы обнаружения фармпрепаратов составляют 6хЮ"10 моль/л (оксоплатин) и 5х10"9 моль/л (цисплатин) в присутствии марганца, железа, меди и цинка.

5. Амперометрический БС на основе д-ИДНК использован для контроля прохождения иммунохимической реакции д-ДНК с аутоАт. Использование БС в иммунохимии основано с одной стороны, на аналитическом сигнале, обусловленным выделением каталитических токов выделения водорода в результате образования каталитически активного комплекса Р1(П)-д-ДНК, а с другой стороны, на уменьшении данного аналитического сигнала, происходящем вследствие экранирования части каталитически активных комплексов ДНК-Р1(П). Экранирование наблюдается при введении в эту систему антител, специфичных к ДНК, которые образуют иммунокомплексы ДНК-Р1(П)-аутоАт. Определены константы связывания при взаимодействии аутоантител с д-ИДНК. Показано, что комплексы ДНК-аутоАт обладают достаточной прочностью, константы связывания для двух видов аутоАт

131 составляют 1.25x10 л/моль и 2.5x10 л/моль. Показана возможность селективного, быстрого, высокочувствительного определения компонентов биоспецифического взаимодействия.

6. На основе предложенного амперометрического д-ИДНК-содержащего БС разработаны методики определения низко- и высокомолекулярных эффекторов ДНК в биологических объектах и объектах окружающей среды. На основании предложенных методик было проведено определение содержания ионов РЬ(П) и Сё(П) в сыворотках крови, молоке, а также в образцах воды до и после очистки с помощью производственного фильтра, онкопрепарата цисплатина в сыворотке крови, содержания аутоАт в сыворотке крови животных, пораженных алеутской болезнью. Сравнением результатов, полученных при проведении анализа по предложенным методикам с участием д-ИДНК-содержащего БС, с результатами контрольных методов, а также методом удвоения массы пробы и введения добавки определяемого компонента оценена правильность аналитических методик.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Зявкина, Юлия Игоревна, 2000 год

1. Будников Г.К. Современное состояние и перспективы развития вольтамперометрии // Ж. аналит. химии. 1996.- Т. 51, № 4. С. 374-383.

2. Palecek Е., Jelen F., Teijeiro С. Biopolymer modified electrodes in the voltammetric determination of nucleic acids and protein at the submicrogram level// Anal. Chim. Acta.-1993.-V.273, № 1-2.-P. 175-186.

3. Металлокомплексы нуклеиновых кислот в растворах/ Ю.П. Благой, В.Н. Галкин, Г.О. Гладченко.- Киев: Наукова думка, 1991.- 372 с.

4. DNA electrochemical biosensor for environmental monitoring/ J. Wang, G. Rivas, X.H. Cai, E.Palecek// Anal. Chim. Acta.-1997.- V. 347, № 1-2.- P. 1-8.

5. Brett A.M.O., Serrano S.H.R., La-Saalea М.А/Applications of an electrochemical DNA-biosensor to environmental problems// Biosensor for direct monitoring on environmental pollutants in field, kluwer academic publishers.-1998.-P. 78-86.

6. Kaufftnann J.M., Vire J.C. Pharmaceutical and biomedical applications of electroanalysis// Anal. Chim. Acta.-1997.- V. 347, № 1-2.- P. 1-8.

7. Anderson C.F., Record M.T., Hart P.A. Sodium-23 NMR studies of cation-DNA interaction// Biophys. Chem.-1978.-V. 7, № 4,- P. 301-316.

8. Касьяненко H.A., Дьяконова H.E., Фрисман Э.В. Исследование молекулярного механизма взаимодействия ДНК с двухвалентными ионами// Молекуляр. биология. -1989.-Т. 23, № 4.-С. 835-841.

9. Неорганическая биохимия/ Под ред. Эйхгорна Г. Т. 2.- М.: Мир, 1978.736 с.

10. Яцимирский К.Б., Крисс Е.Е., Ахрамева Т.И. Изучение комплексообразования ионов меди с дезоксирибонуклеиновой кислотой// Докл. АН СССР. 1966.- Т. 168, № 4.-С. 840-843.

11. Effect of metal ions on DNA conformationand their biologicalaction on genetic structures of cells/ S.V. Kornilova, Yu.P. Blagoy, I.P. Moskalenko e.a.// Stud. Biphys.-1988.-V. 123, № 2.-P. 77-84.

12. Zimmer Ch. Interaction of zinc(II) ions with native DNA// Ibid.-1973.-V. 35, №2.-P. 115-121.

13. Брегадзе В.Г. Интерпретация ультрафиолетовых дифференциальных спектров ДНК в комплексе с некоторыми ионами первого переходного ряда// Биофизика.-1974.-Т. 19, № 1.-С. 179-181.

14. Petri I., Forster W., Lober G. Application of matrix rank analysis to the binding of copper(H) ions with DNA and acridine orange with a polyphosphate// Stud. Biophys.-l974.-V. 45, № l.-P. 61-74.

15. Fritzsche H. New results about the copper(II)-DNA complex// Ibid.-1970.-V. 21/22, №5.-P. 315-320.

16. Sissoeff J., Grisvaid J., Guite E. Studies of metal ions-DNA interactions: Specific behaviour of reiteractive DNA sequences// Progr. Biophys. and Mol. Boil.-1976.-V. 31, № 2.-P. 165-199.

17. Зенгер В. Принципы структурной организации нуклеиновых ксилот. Пер. с англ. Л.В. Малининой и др., под. ред. Вайнштейна.-М.: Мир.-1987.-584 с.

18. Kantz G.P.P., Kotowyez G.A. A nuclear magnetic resonance relaxation time studyof the manganese(II) mosine-5'-triphosphate complex in solution// Biochemistry.-1975. V. 14, P. 4144-4150.

19. Андроникашвили Э.Л. Малигнизация и изменение некоторых физико-химических свойств биомолекул и надмолекулярных структур// Биофизика.-1987.-Т. 32, № 5.-С. 782-799.

20. Eichgorn G.L., Shin Y. A. Interaction of metal ions with polynucleotides and related compounds. The relative effect of various metal ions on DNA helity// J. Amer. Chem. Soc.-1968.-V. 90, № 26.-P. 7323-7328.

21. Studies of formation of bivalent copper complexes with native and denatured DNA/ V.A. Sorokin, Yu.P. Blagoi, V.A. Valeev e.a.// J. Inorg. Biochem.-1987.-V. 30, №2.- 87-101.

22. Venner H., Zimmer Ch. Studies on nucleic acids changesin the stability of DNA secondary structure by interaction with divalent metal ions// Biopolymers.- 1966.-V. 4, № 2.-P. 321-335.

23. Eichhorn G.L., Clark P., Becker E.D. Interactions of metal ions with polynucleotides and related compounds. The binding of соррег(П) to nucleosides, nucleotides and deoxyribonucleic acids// Biochemistry.- 1966.-V. 5, № 2,- P. 246-253.

24. Кантор Ч., Шиммел П. Биофизическая химия: в 3 т. Т. 3. Пер. с англ. под ред. А. А. Богданова, Ю.С. Лазуркина, М.Д. Франк-Каменецкого. М.: Мир, 1985.-536 с.

25. Venner H., Zimmer Ch. Studies on nucleic acids changesin the stability of DNA secondary structure by interaction with divalent metal ions// Biopolymers.- 1966.-V. 4, № 2.- P. 321-335.

26. Magnesium ion effect on the helix-coil transition of DNA/ Yu.P. Blagoi, V.A. Sorokin, V.A. Valeev e.a. // Biopolymers.- 1978.-V. 17, № 5.- P. 1103-1118.

27. Schreiber J.P., Daune M. Interaction des ions métalliques avec de DNA. Fixation de l'ion cuivrique sur le DNA// Biopolimers.-1969.-V. 8, № 1.-P. 139-152.

28. DNA-copper(II) complex and the DNA-conformation/Ch. Zimmer, G. Luck, H. Fritzsche e.a.// J. Mol. Biol.-1983.-V. 169, № l.-P. 217-234.

29. Howard F.B., Miles H.T. Poly(inosinic acid) helices: essential chelation of alkali metalions// Biochemistry.- 1982.-V. 21, № 26,- P. 6736-6745.

30. Fiol J.J., Terron A., Moreno V. Some new derivatives of Ni(D) witn uracil, uridine and nucleotides// Inorg. Chem. Acta.-1986.-V. 125, № 3.- P. 159-166.

31. Fiol J.J., Tenon A., Moreno V. Some new derivatives of Ni(H) witn uracil, uridine and nucleotides// Inorg. Chem, Acta.-1986.-V. 125, № 3.- P. 159-166.

32. Kim S.-H., Martin R.B. Binding sites and stabilities of transition metal ions with nucleosides and related ligands// Inorg. Chem. Acta.-1981 .-V. 91, № 1 P. 19-21.

33. Мартин Р.Б., Мариам Я.Х. Взаимодействие между ионами металлов и нуклеиновыми основаниями, нуклеозидами и нуклеотидами в растворах// Ионы металлов в биологических системах.-М.: Мир, 1982.-Т. 3.1. С. 53-103.

34. Pecorato V.L., Hermes J.D., Cleland W.W. Stability constants of Mg2+ and Cd2+ complexes of adenine nucleotiges and thionucleotides and rate constants for formation and dissociation of Mg-ATP and Mg-ADP// Biochemistry.-1984.-V. 23, № 22.- P. 5262-5271.

35. Osipov A.N., Sypin V.D., Polsky O.G. DNA-protein cross-links in leukocytes of mice induced by Zn(II), Cd(II) and Pb(II)//Biochemistry.-1997.-V.62, N.6.-P. 681-683.

36. Clement R.M., Sturn J., Daune M.P. Interaction of metallic cations with DNA. Specific binding of Mg2+ and Mn2+// Biopolymers.- 1973.-V. 12, № 2.-P. 405-421.

37. Fritzsche H., Arnold K., Krusche R. Interaction of DNA and metal ions. A13C-NMR study of some nucleobides and nucleotides adding Cu(II) and Mn(II) ions// Stud. Biophys.-1974.-V. 45, № l.-P. 131-143.

38. Chen M.S. Complexes of divalent metal ions with nucleosides and nucleotides// Inorg. Perspect. Biol. Med.-1983.-V. 1, № 3.-P. 217-222.

39. Guanine complexes with first row transition metal perchlorates/Ch. M.Mikulski, L. Matucci, Y. Smich e.a.// Inorg. Chem. Acta.-1983.-V. 80, № 3.-P. 127-133.

40. Granol J., Keams D.R., Feigon J. Interactions of DNA with divalent metal ions// Biopolymers.- 1982.-V. 21, № 1P. 203-232.

41. Nucleoside complexing. A raman and 13-C NMR spectroscopic study of the binding of hard and soft metal species// J. Amer. Chem. Soc.-1980.-V. 102, №3.- P. 916-924.

42. Shirotake S. Complexes between nucleic acid bases and bivalent metal ions. Synthesis and spectroscopic analysis of adenine zinc chloride and calcium chloride complexes// Chem. Pharm. Bull.-1980.-V. 28, № 6.-P. 1673-1682.

43. Sander C., Tso P.O.P. Interaction of nucleic acids. Binding of magnesium ions by nucleic acid//J. Mol.Bioi. -1971.-V. 55, № 1- P. 1-21.

44. Крисс E.E., Яцимирский К.Б. Взаимодействие нуклеиновых кислот с металлами// Успехи химии.- 1966.- Т. 35, № 2.- С. 349-365.

45. Bregadze V.G., Berhiashvili G.N., Gelagutashvili E.S. RF inductivity coupled plasma spectrometry of DNA-metal complexes': Binding constants and water desorptionkinetics// Stud. Biophys.-1984.-V. 101, № l.-P. 151-152.

46. Касьяненко H.A., Дьяконова H.E., Фрисман Э.В. Исследование молекулярного механизма взаимодействия ДНК с двухвалентными ионами// Молекуляр. биология. 1989.-Т. 23, № 4.-С. 835-841.

47. Double helical DNA: Conformations, physical properties and interactions with ligands/M.T. Record, S.I. Mazur, P. Melanson e.a.// Ann. Rev. Bichem.-1981 V. 50.-P. 997-1024.

48. Clement R.M., Sturn J., Daune M.P. Interaction of metallic cations with DNA.a . /у ,

49. Specific binding of Mg and Mn // Biopolymers.- 1973.-V. 12, № 2.-P. 405-421.

50. Magnesium ion effect on the helix-coil transition of DNA/ Yu.P. Blagoi, V.A. Sorokin, V.A. Valeeve.a. //Biopolymers.- 1978.-V. 17,№ 5.-P. 1103-1118.

51. Shin Y. A. Interaction of metal ions with polynucleotides and related compounds. Effect of divalent metal ions on the conformational change of polyribonucleotides// Biopolymers.- 1973.-V. 12, № 11.- P. 2459-2475.

52. Thermodynamics and kinetics of the interaction of соррег(П) ions with native DNA/ W. Forster, E. Bauer, H. Schutz// Biopolymers.- 1979.-V. 18, № 3.- P. 625-661.

53. Krakauer H. A thermodynamic analysis of the influence of simple mono-and divalent cations on the conformational transitions of polynucleotide complexes// Biochemistiy.-1974.-V. 13, № 12.-P. 2579-2589.

54. Благой Ю.П., Сорокин B.A., Валеев B.A. Спектральное исследование связывания оснований ДНК с ионами магния и кальция// Молекуляр. биология. 1980.-Т. 14, № З.-С. 595-605.

55. Яцимирский К.Б., Крисс Е.Е., Ахрамева Т.И. Изучение комплексообразования ионов меди с дезоксирибонуклеиновой кислотой// Докл. АН СССР. 1966.- Т. 168, № 4.-С. 840-843.

56. Willemsen A.M. Van Os G.A.J. Interaction of magnesium ions with poly A and poly U// Biopolymers.-1971.-V. 10, № 6.-P. 945-960.

57. Studnikova M., Klukomova H., Kovar J. Interaction of poly A with the cations of alkaline earth metals// Stud. Biophys.-1982.-V. 92, № 2.-P. 97-98.

58. Porschke D. Thermodynamic and kinetic parameters of ion condensation to polynucleotides. Outer sphere complex formed by Mg(II) ions// Biophys. Chem.-1976.-V. 4, № 4.-P. 383-394.

59. Яцимирский К.Б., E.E. Крисс, В.Л.Гвяздовская Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами.-Киев: Наукова думка.-1979.-228 с.

60. Tagui Khan, Martell А.Е.Thermodynamic quantities associated with the interaction of adenosinediphosphoric and adenosinemonophosphoric acids// J. Amer. Chem. Soc.-1964.-V. 86, № 19.-P. 4325-4329.

61. Cooperative disordering of singlestranded polynucleotides thruugh copper crosslinking/J.M. Rifkind, Y.A. Shin, J.M. Heim e.a.// Biopolymers.-1976.-V. 15, № 9.-P. 1879-1902.

62. Тихонова Л.И., Русак А.Ф. Изучение взаимодействия дезоксирибонуклеиновой кислоты с некоторыми ионами металлов методом кругового дихроизма// Ж физ. химии.-1978.-Т. 52, № 10.-С. 2683-2685.

63. Cohn М., Danchin A., Grunberg-Manago М. Proton magnetic relaxation studies of manganous complexes of transfer RNA and related compounds// J. Mol. Biol.-1969.-V. 39, № l.-P, 199-217.

64. Cohn M., Danchin A., Grunberg-Manago M. Proton magnetic relaxation studies of manganous complexes of transfer RNA and related compounds// J. Mol. Biol.-1969.-V. 39, № l.-P. 199-217.

65. Enmanji K. Proton, phosphorus and cation nuclear magnetic relaxation studies on the interaction of polyriboadenylic acid with Mn(II)// J. Polym. Sci.-1987.-V. 22. № 3.-P. 883-895.

66. Крисс E.E., Яцимирский К.Б. Исследование' взаимодействия ионов меди с компонентами нуклеиновых кислот// Ж. неорг. химии.-1968.-Т. 13, № 9.-С. 2370-2376.

67. Jordan F., MeFarguhar B.Y. Evidence for of guanosine calcium(II) complex. A specific nucleoside metal interaction// J. Amer. Chem. Soc.-1972.-V. 94, № 18,- P. 6557-6558.

68. Захаренко E.T., Мошковский Ю.Ш. Связывание ионов меди и кадмия дезоксирибонуклеиновой кислотой и продуктами ее деградации// Биофизика,- 1966.- Т.9, № 6,- С. 945-950.

69. Исследование влияния ионов двухвалентной меди на конформацию полирибоадениловой кислоты/В.А. Сорокин, Ю.П. Благой, В.А. Валеев и др.// Молек. биол.-1982.- Т. 16, № 2.-С. 369-378.

70. Франк-Каменецкий М.Д. Флуктуационная подвижность ДНК// Мол. Биол.-1983.-Т. 17, № З.-С. 639-652.

71. Baxter-Gabbard К., Freser D. The effects of cations and diamines on the viscosity of T-2 DNA// Biopolimers.-1974.-V. 13, № l.-P. 207-216.

72. Влияние ионной силы на термодинамическую жесткость молекулы нативной ДНК в водных и водно-органических растворителях/Слоницкий С.В., Фрисман Э.В., Валеев А.К., Ельяшевич A.M.// Мол. биол.-1983.-Т. 14, № З.-С. 496-506.

73. Interaction of aluminium species with deoxyribonucleic acid/ Karlik S J., Eichhorn G.L., Lewis P.N., Crapper D.R. // Biochemistry.- 1980.-V. 19, № 26.-P. 5992-5998.

74. Благой Ю.П., Сорокин B.A., Валеев B.A. Спектральное исследование связывания оснований ДНК с ионами магния и кальция// Молекуляр. биология. 1980.-Т. 14, № З.-С. 595-605.

75. Lopez-Grtal P., Souza V., Bucio L. DNA damage produced by Cd(II) in a human fetal hepatic cell line// Mutat. Res.-1999.-V. 439, № 2.-P. 301-306.

76. Cai Y., Zhuang Z. DNA damage in human peripheral blood lymphocyte caused by Ni(II) and Cd(II)// Mutat. Res.-1999.-V.33/№ 2.-P.75-77.

77. Devaux A., Flammarion P., Bernardon V. Monitoring of the chemical pollution of the river Rhone through measurement of DNA damage and cytochrome P4501A induction in chub// Mar. Environ. Res.-1998.-V.46, № 1-5.-P.257-262.

78. Rosenberg В., VanCamp L., Trosko J. E., Mansour V.H. Platinum compounds: a new class of potent antitumor agents// Nature.-1969.-V. 222,- P. 385-386.

79. Antitumor activity of 1,2-diaminocyclohexane platinum complexes against Sarcoma-180 ascites form/ Y. Kidani, K. Inagakijigo M e.a.// J. Med Chem-1978.-V.21.-P. 1315-1318.

80. Elder R.C., Eidsness M.K. Synchrotron X-ray studies of metal-based drugs and metabolites// Chem. Rev.-1987.-V. 87, № 5.-P. 1035-1046.

81. Noji M., Okamoto K., Kidani Y. Relation of conformation to antitumor activity of platinum(II) complexes of 1,2-cyclohexanediamine and 2-(ami№ethyl)cyclohexylamine isomers against Leukemia P 388// J. Med. Chem.-1981.-V. 24.-P. 508-515.

82. Sunthesis and antitumor activity of new platinum complexes/ D.B. Brown, A.R.Khokhar, M.P. Hacker e.a.// J. Med Chem.-1982.- V. 25.- P. 952-956.

83. Ring-opened adducts of the anticancer drug carboplatin with sulfur amino acids/K. J. Barnham, M.J. Djuran, P.S. Murdoch e.a.// Inorg. Chem.-1996.-V. 35, № 4.-P. 1065-1072.

84. Kopf-mater P., Kopf H. Non-platinum group metal antitumor agents: history, current status, and perspectives// Chem. Rev.-1987.-V.87, № 5.-P.1137-1152.

85. Gzols R.F., Young R.C. Chemotherapy of ovarian cancer// Semin. Oncol. -1984.-V. 11,-P. 251-263.

86. Scovell W.M., O'Connor T. Interaction of aquated cis-(NH3)2Ptn. with nucleic acid constituents. 1. Ribonucleosides//J. Amer. Chem. Soc.-1977.-V. 9, № 1.-P. 120-126.

87. Lin X.J., Kim H.K., Howell S.B. The role of DNA mismatch repair in cisplatin mutagenicity//J. Inorg. Biochem. -1999.-V.77, № 1-2.-P. 89-93.

88. Jamieson E.R., Lippard S.J. Structure, recognition, and processing of cisplatin-DNA adducts// Chem. Rev. -1999.-V. 99, № 9.-P. 2467-2498.

89. Bowler B.E., Hollis S., Lippard S.J. Synthesis and DNA binding and photonicking properties of acridine orange linked by a polymethylene tether to (1,2-diaminoethane)dichloroplatinum(II)// J. Amer. Chem. Soc.-1984.-V.106, № 20.-P. 6102-6104.

90. Kim D.K., Kim G., Gam J. Synthesis and antitumor Activity of a series of 2-substitoted-4,5-bis(aminoethyl)-l,3-dioxolane.platinum(II) Complexes// J. Med. Chem.-1994.-V. 37, № 10.- P. 1471-1485.

91. Стеценко А.И., Преснов M.A., Коновалова A.H. Химия противоопухолевых комплексных соединений платины// Успехи химии.-1981.-Т. 50, №4. С.665-669.

92. Platinum(II) complexes of dipyridophenazine as metallointercalators for DNA and potent cytotoxic agents against carcinoma cell lines/C.M. Che, M.S. Yang, K.H. Wong e.a.// Chem.Eur. J.-1999.-V. 5, № 8.-P. 3350-3356.

93. Wakelin L.P.G., Waring M.J. Kinetics of drug-DNA interaction. Dependence of the binding mechanism on structure of the ligand// J. Mol. Biol.-1980.-V. 144,-P. 183-214.

94. Enantiomeric ruthenium(II) complexes binding to DNA: binding modes and enantioselectivity/ J.D. Liu, B.H.Ye, O.L. Zhang e.a.// J. Biol. Inorg. Chem.-2000.-V. 5, № 1.-P. 119-128.

95. The structure of drug-deoxydinucleotide phosphate complex. Generalised conformational behavior of intercalation complexes with RNA and DNA fragments. Nucl. Acids. Res.-1980.-V. 8, № l.-P. 85-97.

96. Millard M.M., Maquuet J.P., Theophanides T. X-ray photoelectron spectroscopy of DNA Pt complex. Evidence of 0(6) (Gua) • N(7) (Gua) chelation of DNA with cis-dichlorodiammine platinum (II)// Biochim. Biophys. Acta.-1975.-V. 402, № 1,- P. 166-170.

97. Keinwachter V. Interaction of platinum (II) coordination complexes with deoxyribonucleic acid// Stud. Biophys.-l 978.-V. 73, № 1.- P. 1-17.

98. Mansy S., Rosenberg В., Thomson A.J. Binding of cis- and trans-dichlordiamineplatinum to nucleotides. I. Location of the Binding Sites//!. Am. Chem. Soc.-1973.-V. 95, № 5.- P. 1633-1640.

99. Lippard S.J. Platinum complexes: probes of polynucleotide structure and antitumor drugs// Acc. Chem. Res.-1978.-V. 11,- P. 211-217.

100. Chu C.Y.H., Duncan R.E., Tobias R.S. Heavy metal nucleotide interactions// Inorg. Chem.-1977.-V. 16. -P. 2625-2636.

101. Sherman S.E., Lippard S.J. Structural aspects of platinum anticarcer drug interactions with DNA//Chem. Rev.-1987.-V. 87,№5.-P. 1163-1181.

102. Стеценко А.И., Яковлев К.И., Дьяченко C.A. Комплексные соединения платины(П) с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями и их нуклеозидами// Успехи химии.-1987.-Т. 56, № 9.- С. 1533-1563.

103. ИЗ. Моноядерные катионные комплексы платины(П) с производными цитозина и изоцитозина/ Яковлев К.Й., Лапина С.Ф., Стеценко А.И., Алексеева Г.М.// Изв. вузов. Химия и химич. технол.-1996.-Т. 39, № 3,-С. 75-78.

104. Zaludova R., Kleinwachter V., Brabec V. The effect of ionic strength on melting of DNA modified by platinum(II) coplexes// Biophys. Chem.-1996.-V. 60, № 3. P. 135-142.

105. Исследование парамагнитного олигомера платины с гуанином масс-спектрометрическим методом бомбардировки быстрыми атомами/ И.И. Волченскова, С.А. Шалимов, Л.В. Кейсевич и др.// Ж. структур, химии.-1994.-Т. 35, № 4.-С. 117-122.

106. Crystal and molecular structure of cis-Pt(NH3)2(Gua)2.Cl3/2(C104)i/2x7H20 and anticancer activity of cis-[Pt(NH3)2(PyO)2jCl2 comlexes/R.E. Cramer, P.L. Dahlstrom, M.J.T. Seu e.a.//Inorg. Chem.-1980.-V. 19, № l.-P. 148-154.

107. Marcelis A.T.M., Kralingen C.G., Redijk J. The interaction of eis- and trans-diammineplatinumcompounds with 5-guanosine monophosphate and 5-deoxyguanosine monophosphate. A proton NMR investigation// J. Inorg. Biochem.-1980.-V. 13, № 1-2.-P. 213-222.

108. Solid state structure, susceptibility, and single crystal ESR properties of cis-diammineplatinum a-pyridine blue/ J.K. Borton, DJ. Szalda, H.N. Rabinotitz e.a.// J. Am. Chem. Soc.-1979.-V.101, № 6.- P. 1434-1441.

109. Физико-химические свойства и строение неэлектролитных комплексов платины (П) с аденином и аденозином/ А. И. Стеценко, И.И. Волченкова, Е.С. Дмитриева и др.// Коорд. химия.-1980.-Т. 6, № 9.- С. 1455-1462.

110. Физико-химические свойства и строение неэлектролитных комплексов платины (II) с аденином и аденозином/ А. И. Стеценко, И.И. Волченкова, Е.С. Дмитриева и др.// Коорд. химия.-1980.-Т. 6, № 9.- С. 1455-1462.

111. Scovell W.M., O'Connor Т. Interaction of aquated cis-(NH3)2Ptn. with nucleic acid constituents. I. Ribonucleosides// J. Am. Chem. Soc.-1977.-V. 99, № l.-P. 120-126.

112. Исследование противоопухолевой активности комплексных соединений платины(1У)/ М.А. Преснов, Н.Н. Желиговская, А.В. Бабков и др.//ДАН CCCP.-1976.~T. 229, № 4.-С. 226-229.

113. DNA interactions of antitumor platinum(IV) complexes/ Novakova O, Vrana O, Kiseleva V.I., Brabec V.// Eur. J. Biochem.-1995.-V. 228, № 3.-P. 616-624.

114. Unusual Four-membered chelate rings of Pt™ with a cytosine nucleobase/ Schollhorn H., Reyerle-Pfiiur R., Thewalt U., Lippert B. // J. Am. Chem. Soc.-1969.-V.91, № 11,- P. 2895-2902.

115. Young T.S., Kim S.H., Modrich P. Preliminary X-ray diffraction studies of ecory restriction endonuclease-DNA complex//J. Mol. Biol.-1981.-V. 145, № 2.-P. 607-610.

116. Meperson A., Jurnak F., Wang A. The structure of the gene 5 DNA unwinding protein and its complexes with oligodeoxynucleotides by X-ray diffraction//! Biophys.-1980.-V. 32, № l.-P. 155-173.

117. Hyppel P.H., Meghee J.D. DNA-protein interactions//Rev. Biochem.-1972.-V.41.-P.231-245.

118. Lancelot G., Mayer R., Helene C. Conformational study of the dipeptidearginylglutamic acid and of its complexwithnucleic bases// J. Amer. Chem. Soc.-1979.-V. 101.-P. 1560-1576.

119. Gresh N., Pullman B. A theoretical study of the intercalationof guanine and cytosine with specific amino acid chains// Biochem. Biophys. Acta.-1980.-V. 608, № l-P. 47-63.

120. Брусков В.И. Об узнавании оснований нуклеиновых кислот аминокислотами и пептидами с помощью водородных связей// Мол. биол.-1975, Т. 9, № 1 .-С. 34-39.

121. Narayanan P., Bennan Н, Rousseau R. Model compounds for protein nucleic acid interactions//J. Amer. Chem. Soc.-1976.-V. 98.-P. 8472-8475.

122. Herriott J.R., Camerman A., Deranleau D.D., Crystal structure of l-(2-indol-3-yletyl)-3-carbamidepyridinium chloride, an intramolecular model of the nicotinamide adenino dinucleotide-tryptophan charge-transfer complex//

123. J. Amer. Chem. Soc.-1974.-V. 96.-P. 1585-1589.

124. Palecek E. Electrochemical behaviour of biological macromolecules// Bioelectrochem.- 1986.- V. 15, № 1-2.- P. 275-295.

125. Barker G. Electron exchange between mercuiy and denatured DNA strands //J. Electroanal. Chem.- 1986.- V. 214.- P. 373-390.

126. Palecek E. New trends in electrochemical analysis of nucleic acids//J. Ellectroanal. Chem.- 1988.- V. 254.- P. 179-193.

127. Palecek E., Jelen F., Teijeiro C. Biopolymer-modified electrodes in the voltammetric determination of nucleic acids and proteins at the submicrogram level//AnalyticaChimica Acta.- 1993.-V.273.-P. 175-186.

128. Sistare M.F., Holmberg R. Electrochemical studies of polynucleotide binding and oxidation by metal complexes: effects of scan rate, concentration and sequence// J. Phys. Chem.-1999.-V. 103, № 48.-P.10718-10728.

129. Ontko А. С., Armistead P., Kircus S. Electrochemical detection of single-stranded DNA using polymer-modified electrodes// Inorg. Chem.-1999.-V.38, №8,-P. 1842-1846.

130. Jelen F., Karlovsky P., Palecek E. Osmium tetroxide reactivity of DNA bases— in nucleotide sequencing and probing of DNA structure// Gen. Physiol. Biophys.-1991.-V.10 P. 461-473.

131. Езерская H.A., Киселева Й.Н. Каталитические полярографические токи в растворах комплексов платиновых металлов и их применение для определения микроконцентраций этих элементов// Ж. аналит. химии. 1984.- Т. 39, № 9,- С. 1541-1549.

132. Езерская Н.А. Вольтамперометрическое определение платины в лекарственных препаратах, биоактивных соединениях и биообъектах(обзор)// Хим. фарм. ж.-1996.-Т. 30, № 6.- С. 57-61.

133. Евдокимов Ю.М., Скуридин С.Т. Биодатчики на основе нуклеиновых кислот// ВИНИТИ Итоги науки и техники. Биотехнология.-1990,-Т. 26. -С. 134-161.

134. Биосенсоры: основы и приложения/ под ред. Тернера Э. и др.-М.: Мир, 1991.-615 с.

135. Скуридин С.Г. Биодатчики на основе жидкокристаллических дисперсий ДНК//Изв. АН СССР. Сер. физ.-1991,- Т. 55, Ш 9.- С. 1817-1824.

136. Pandey Р.С., Wectall Н.Н. Evanescent fluorobiosensor for the detection of polyaromatic hydrocarbon based on DNA intercalation// Appl. Biochem. and Biotechnol А.-1995,- V. 55, № 2.- P. 87-94.

137. Morgan C.I., Nowman D.J., Pric Ch.R. Immunosensors: Technology and opportunities in laboratory medicine// Clin. Chem.-1996.- V. 42, № 2.- P. 193-209.

138. Marco M.P., Bareclo D. Enviromental applications of analytical biosensors// Meas. Sci. and Tachnol.-1996.- V. 7, № 11.- P. 1547-1562.

139. Weetall H.H., Kishore R., Heimerson K. Optical trap for the detection and quantification of subzaptomolar quantities of analytes// NATO ARW Smolenice.-1997.-P. 18-20.

140. Krull U., Piunno P., Henke L. Towards a fiber-optic DNA biosensor for detection E. Coli// NATO ARW Smolenice.-1997.-P. 25-26.

141. Danielson B., Mecklenburg M. Application of a nucleic acid based optical bioprobe for environmental and pharmaceutical analysis// Biosensor for direct monitoring on environmental pollutants in field, kluwer academicpublishers. -1998.-P. 87-95.

142. Takagi M., Maeda M., Nakano K. DNA as electrochemical analyte and as electrochemical sensory material// Asianalysis III the third Asion Conference on Analytical Scienes.-1997.-P. 21.

143. Wang J., Palecek E., Nielsen P.E. Peptide nucleic acid probes for sequence-specific DNA biosensors// J. Amer. Chem. Soc.-1996.- V. 33, № 21.- P. 76677670.

144. Detection of point mutation in the p53 gene using a peptide nucleic acid biosensor/ J. Wang, G. Rivas, X.H. Cai, E.Palecek// Anal. Chim. Acta.-1997.-V. 344, №1-2.-P. 111-118.

145. Fojta M., Dofikova R., Palecek E. Determination of traces of RNA in submicrogram amouns of single- or double stranded DNAs by means of nucleic acid-modified electrodes// Electroanalysis.-1996.- V. 8, № 5.-P. 420-426.

146. Jelen F., Tomschik M., Palecek E. Adsorptive stripping square-wave voltammetry of DNA// J. Electroanal. Chem.-1997.-V. 423, № 1-2,-P. 141-148.

147. Electrochemical analysis of formation of polynucleotide complexes in solution and at electrode surfaces/ X.H. Cai, G. Rivas, H. Shirashi, E.Palecek/7 Anal. Chim. Acta.-1997.- V. 344, № 1-2,- P. 65-76.

148. New variants of enzyme immunoassay of antibodies to DNA/ S.S. Babkina, E.P. Medyantseva, H.C. Budnikov, M.P. Tyshlek// Anal. Chem.-1996.- V. 68, № 21.-P. 3827-3831.

149. Palecek E. From polarography of DNA to microanalysis with nucleic acid-modified electrodes// Electroanalysis.-1996.- V. 8, № 1.- P. 7-14.

150. Palecek E., Fojta M., Tomschik M. DNA-modofied electrodes: new tools in molecular recognition, detection of DNA damace and analysis of environmental pollutants// NATO ARW Smolenice.-1997.-P. 82-83.

151. DNA electrochemical biosensor for environmental monitoring/ J. Wang, G. Rivas, X.H. Cai, E.Palecek// Anal. Chim. Acta.-1997.- V. 347, № 1-2.- P. 1-8.

152. Adsorption and detection of peptide nucleic acide at carbon paste electrodes/ J. Wang, G. Rivas, X.H. Cai, E.Palecek // Electroanalysis.-1996.- V. 9, № 2.1. P. 120-124.

153. Wang J. DNA electrochemical biosensor for environmental monitoring// NATO ARW Smolenice.-1997.-P. 27.

154. Brett A.M.O., Serrano S.H.R., La-Saalea M.A. Applications of an electrochemical DNA-biosensor// NATO ARW Smolenice.-1997.-P. 28.

155. Brett A.M.O., Serrano S.H.R., La-Saalea M.A. Applications of an electrochemical DNA-biosensor to environmental problems// Biosensor for direct monitoring on environmental pollutants in field, kluwer academicpublishers.-1998.-P. 78-86.

156. Fojta M., Palecek E. Supercoiled DNA modified mercury electrode: A highly sensitive tool for the detection of DNA damage// Anal. Chim. Acta.-1997,- V. 342, №1.-P. 1-12.

157. Jelen F., Fojta M., Palecek E. Voltammetry of native doublestranded, denatured and degraded DNAs// J. Electroanal. Chem.-1997.-V. 427, № 1-2.-P. 49-56.

158. Wang J., Cai X., Jonsson C. Trace measurements of RNA by potenciometric stripping analysis at carbon paste electrodes// Anal. Chem.-1995.- V. 67, P. 4065-4070.

159. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов/Ред Зигель X., Зигель А.- М.: Мир, 1993.-С. 222-227.

160. Гольдфарб Д.М., Замчук Л.А. Антитела к нуклеиновым кислотам. М.: Наука, 1975.-С.5-249.

161. Smith D. I., Elving P. J. Electrochemical Reductions of purine, adenine and related compounds: polyarograhpy and macroscale electrolusis// J. Amer. Chem Soc.-1962.-V.84, № 4.-P. 1412-1419.

162. Smith D. I., Elving P. J. Electrochemical Reductions of pirtimidine, cytosine and related compounds: polyarograhpy and macroscale electrolusis// J. Amer. Chem Soc.-1962.-V.84, № 7.-P. 2441-2447.

163. Эткинс П. Физическая химия. Том 2. М.: Мир.-1980.-С. 492-521.

164. Машковский В.Б. Лекарственные средства.- М.: Медицина, 1993.-С. 221-230.

165. Дятлова Н.М., Темкина В.Я., Колпакова И.Д. Комплексоны М.: Химия, 1970,-416 с.

166. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных.- М.: Медицина, 1988. 256 с.

167. Теория и практика иммуноферментного анализа/Егоров A.M., Осипов А.Н., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М.-М.: Высшая школа.-1991.-288с.

168. Варфоломеев С. Д. Биокинетика. М.: ФАИР-Пресс, 1999. 720 с.

169. Чарыков А.К. Селективность методик химического анализа и способы ее численной оценки// Ж. аналиг. химии.-1984. -Т. 39, № 9.-С.1708-1714.

170. Вербов В.Н. Принципы твердофазного иммуноферментного анализа/ЛГвердофазный иммуноферментный анализ: Труды ин-та им. Пастера.-Л.: Изд-во ин-та им. Пастера, 1988.-Т. 64.-С. 3-27.