Идентификация и метаболическая верификация вирусных гепатитов А, В, С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Сидорова, Ирина Флуровна

• Сидорова, Ирина Флуровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидорова, Ирина Флуровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-биологическая характеристика возбудителей вирусных гепатитов.

1.2. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов.

1.2.1. Обнаружение ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С методом полимеразной цепной реакции.

1.2.2. Определение маркёров вирусных гепатитов методом иммуноферментного анализа.

1.2.3. Оценка функционального состояния печени при вирусных гепатитах.

1.3 Контроль качества лабораторных исследований.

1.3.1. Этапы развития системы контроля качества лабораторных исследований.

1.3.2. Система контроля качества лабораторных исследований в России.

1.3.3. Контроль качества лабораторной диагностики вирусных гепатитов.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных вирусными гепатитами.

2.2. Определение маркёров вирусных гепатитов методами иммуноферментного и иммуноэлектрохемилюминесцентного анализа.

2.3. Определение ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С методом полимеразной цепной реакции.

2.4. Биохимические методы исследования показателей сыворотки крови.

2.5. Исследование морфологии сыворотки крови методом клиновидной дегидратации.

2.6. Статистическая обработка результатов исследований.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ А,В,С

3.1. Метаболический статус больных вирусным гепатитом В.

3.2. Метаболический статус больных вирусным гепатитом С.

3.3. Сравнительная оценка метаболических процессов при вирусных 88 гепатитах ВиС.

3.4. Метаболический статус больных острым вирусным гепатитом А.

ГЛАВА IV. ОСОБЕНОСТИ МЕТАБОЛИЗМА У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В И С В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ ВЫРАЖЕНОСТИ ВИРЕМИИ

4.1. Сравнительная оценка выявляемое™ маркёров гепатита В методами полимеразной цепной реакции, иммуноэлектрохемилюминесцентного и иммуноферментного анализа.

4.2. Метаболический ответ организма при вирусных гепатитах ВиС при разной степени* виремии.

ГЛАВА V. ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ИММУНОФЕРМЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ НА ПРЕАНАЛИТИЧЕСКОМ И

АНАЛИТИЧЕСКОМ ЭТАПАХ

5.1. Результаты внешней оценки качества работы лабораторий ИФА по исследованию HBsAg.

5.2. Использование результатов анкетирования лабораторий для выявлений источников ошибок при определении HBsAg.

5.3. Внутрилабораторный контроль качества в диагностике HBsAg и анти-НВС методом ИФА.

ГЛАВА VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Идентификация и метаболическая верификация вирусных гепатитов А, В, С»

Актуальность. Вирусные гепатиты, занимая одно из первых мест в инфекционной патологии человека, являются актуальной проблемой здравоохранения, имеют высокую социальную, экономическую, эпидемиологическую значимость. За последние годы заболеваемость вирусными гепатитами возросла, преобладают среди заболевших пациенты молодого репродуктивного возраста. Из гепатитов, вызываемых вирусами гепатита А,В,С,Д,Е,0,ТТ наиболее высока частота встречаемости гепатитов А,В,С (Суздальцев A.A. с соавт., 2003).

В мире проживает около 500 млн человек, инфицированных вирусом гепатита С (HCV). Особенностью HCV-инфекции является ее преимущественно бессимптомное течение. Персистенция вируса гепатита С может длится многие годы, приводя к развитию хронического гепатита С (более 85%), цирроза печени (20-30%) и гепатокарциномы (4-8%). Частота формирования хронической патологии печени, вызванной HCV, по крайней мере, в 10 раз выше, чем при вирусном гепатите В. Изучение течения HBV-инфекции выявило, что у 5-15% заболевших заболевание рецидивирует, а у 2-6% пациентов прогрессирует в цирроз печени (Балаян М.С., Михайлов М.И., 1999; Chu С.М. et all., 2004).

Проблема вирусных гепатитов создает впечатление неисчерпаемости в силу высокой мутируемости возбудителя и относительной изменчивости организма человека, проживающего в экологически трансформируемой окружающей среде. Актуальным является поиск аргументированных диагностических критериев вирусоносительства, диагностика безжелтушных, стертых форм.

В настоящее время с учетом множества известных и появления мутант-ных штаммов вирусов, возбудителей заболевания, проводится углубленное изучение иммунологических, гистопатологических, клинических особенностей HBV, HCV- инфекции, переосмысление методических подходов к осуществлению эпидемиологической диагностики, выявлению и обоснованию причин хронизации заболевания.

Использование методов генодиагностики, в частности, полимеразной цепной реакции, позволяет провести количественную оценку HBV, HCV в исследуемом биологическом материале. Наряду с общим цитопатическим эффектом всех возбудителей гепатита, проявляющимся поражением печени, показано, что HCV является также и лимфотропным вирусом. Очевидно, это не исключает и другой локализации вируса, более широкого спектра его повреждающего действия (Koenig A.S. et al., 1989; McGowan J.E. 1995; Kenny-Walsh

E., 1999; Kronenberg В. et al, 2000; Tseliou P. et al., 2000; Laperehe S. et al.,2001; Valentine-Thon E. et al., 2001).

Как известно, различия в клинической картине вирусных гепатитов достаточно неспецифичны, а эпидемиология, патогенез, отдаленные последствия вызываемых ими заболеваний не одинаковы. Это обуславливает исключительную ценность результатов лабораторных исследований, поскольку они позволяют дифференцировать этиологический фактор, фазу заболевания, анамнестические и активные формы (Рахманова А.Г. с соавт., 2001; Gonsales Junior

F.L.1998; Bartenschlanger R., Lohmann V., 2004; Hwang S.J. et al., 2000). Представляет интерес вопрос о взаимосвязи выраженности виремии с характером сдвигов в показателях обмена, выявление специфики метаболического статуса при вирусных гепатитах с различным этиологическим фактором. Совершенствование диагностического процесса включает в качестве обязательного условия проведение внешней оценки качества и внутрилабораторного контроля качества (Гаранина E.H.,1997; Назареенко Г.И., Кишкун A.A.,2001; Меньшиков В.В., 1998; 2002; Мошкин A.B., Долгов В.В., 2004; Bull M.J., 1992). Актуальным является разработка новых чувствительных тест-систем и контрольных материалов для определения спектра маркеров вирусных гепатитов методом ПЦР, ИФА, иммуноэлектрохемшпоминесцентного анализа (Кудрявцева E.H. с соавт.,2002; Исаева О.В. с соавт.,2004; Нетесова И.Г. с соавт.,2004; Садикова Н.В. с соавт., 2004).

Цель настоящего исследования заключается в выяснении характера метаболического ответа на различные молекулярно-биологические свойства вирусов гепатитов А,В,С в повышении эффективности и качества диагностики.

Задачи:

1. Идентифицировать вирусы гепатитов А,В,С с помощью различных диагностических методов, оценить информативность и выявляемость патогенов с использованием полимеразной цепной реакции, иммуноферментного, им-муноэлектрохемилюминесцентного методов.

2. Изучить характер метаболического ответа в различные фазы заболевания гепатитом А,В,С в период репликации и отсутствии РНК и ДНК вирусов.

3. Оценить взаимосвязь между выраженностью виремии и особенностями метаболического статуса у больных с гепатитами А,В,С по показателям угле-водно-липидного, белкового обменов.

4. Сопоставить функциональное состояние печени при гепатитах А,В,С, оценив белоксинтезирующую, детоксикационную способность, глубину гисто-патологических нарушений.

5. Исследовать тип структурообразования сыворотки крови в зависимости от молекулярно-биологических свойств вирусов гепатитов А,В,С и характера метаболического ответа на них.

6. Апробировать систему контроля качества диагностики гепатитов В и С с использованием новых тест-систем и контрольных материалов в различных лабораториях региона, проанализировать результаты и выявить наиболее типичные ошибки на преаналитическом и аналитическом этапах.

Научная новизна. Впервые получены данные, характеризующие диапазон метаболических нарушений при гепатитах А, В, С в различные фазы патологического процесса в случаях репликации и при отсутствии РНК и ДНК вирусов. Получены новые сведения, раскрывающие этиопатогенетическую роль степени выраженности виремии в индукции метаболических нарушений в организме больных. Раскрыта взаимосвязь между молекулярно-биологическими свойствами возбудителей гепатитов, выраженностью виремии и характером дисметаболических расстройств при гепатитах В и С. При низкой концентрации ДНК-вируса В наблюдается слабовыраженная гиперферментемия аспарта-таминотрансферазы. При высокой виремии отмечается диспротеинемия за счет снижения содержания альбумина и увеличения р и у-глобулинов, высокая тимоловая проба, резкая активация ферментов, гипербилирубинемия за счет фракции прямого билирубина.

При гепатите С даже при минимальной виремии проявляются более глубокие структурные и функциональные нарушения гепатоцитов, чем при гепатите В, о чем свидетельствует высокий уровень активности аланин-аспартатаминотрансфераз, у- глутамилтрансферазы даже при нормальных величинах общего билирубина. По данным количественной оценки ПЦР при виремии свыше 6,03 Е5, соответствующей титру 1:10000, выраженная диспротеинемия отсутствует, тимоловая проба в границах референтных величин, что прогностически неблагоприятно. Выявленные особенности течения гепатитов, вызванных различными патогенами, могут служить для метаболической верификации гепатитов, прогнозирования течения и исхода заболевания.

Впервые получена морфологическая картина сыворотки крови больных гепатитом А,В,С. Показано, что изменение физико-химических параметров, соотношения липофильных и гидрофильных метаболитов, нарушение баланса ионизированных интермедиатов при различных видах гепатитов проявляется в изменении белковой и солевой зоны, появлении характерных для каждого гепатита вариантов структурирования фаций.

Установленное нарушение белоксинтезирующей способности, диспротеинемия, снижение содержания альбумина, детоксикационной функции печени, целостности гепатоцитов, о чем свидетельствует гиперферментемия, повышение фракции прямого билирубина даже при безжелтушных формах в целом служит подтверждением того, что вирусные гепатиты являются системным заболеванием организма с преимущественным поражением печени.

Новым является аргументирование эффективности применения высокочувствительных тест-систем и контрольных материалов для проведения качества диагностики вирусных гепатитов с использованием методики ИФА.

Научно-практическая значимость. Получен новый блок сведений, раскрывающих взаимосвязь характера и глубины метаболических нарушений при гепатитах А, В, С с молекулярно-биологическими свойствами патогенов, количеством антигенов в крови. Сравнительное изучение метаболического статуса больных с гепатитом В и С с титром антигена 1:1 и 1: 10000 показало депрессию белоксинтезирующей способности, иммуносупрессию при высокой вире-мии, что косвенно диагностируется с помощью тимоловой пробы, свидетельствующей о слабо выраженном антительном ответе, отсутствии прироста у-глобулинов.

Возможность метаболической верификации различных форм гепатита обеспечивает базу данных для повышения точности диагностики вирусных гепатитов, улучшения эффективности работы клинико-диагностических лабораторий, не располагающих высокими научно-диагностическими технологиями. Проведенная нами лабораторная диагностика вирусных гепатитов с использованием ПЦР, ИФА, иммуноэлектрохемилюминесцентного анализа на одних и тех же образцах крови больных и сравнительный анализ выявляемости вирусов гепатитов, базирующийся на определении РНК и ДНК-вируса, а также на изучении антительного ответа позволили прийти к заключению о том, что максимальная выявляемость установлена для ПЦР и иммуноэлектрохемилюминес-центного анализа, хотя ИФА является более экономичным способом.

Чтобы избежать ложноположительных и ложноотрицательных результатов и выяснить причины ошибок при выполнении исследований, целесообразно организовать проведение внутрилабораторного контроля качества определения HBsAg и анти-НСУ-антител методом ИФА с помощью контрольных карт, построенных по расчетному коэффициенту позитивности для данного метода, применяя тест-системы и контрольные материалы отечественных производителей, что важно для диагностики и мониторинга течения заболевания, оценки эффективности терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Аргументирование диагностической информативности в идентификации вирусов гепатитов А, В, С методов полимеразной цепной реакции, иммуноэлек-трохемилюминисцентного и иммуноферментного анализа в различные фазы заболевания; взаимосвязь характера метаболического ответа с молекулярно-биологическими свойствами патогенов.

2. Степень нарушения белоксинтезирующей, обезвреживающей функции печени, глубины цитопатологического процесса в зависимости от выраженности виремии.

3. Специфика структурообразования - интегральный тест, отражающий особенности физико-химических характеристик, соотношение высоко- и низкомолекулярных соединений в ионизированной и молекулярной форме в сыворотке крови больных вирусными гепатитами А,В,С.

4. Информативность использования новых тест систем, материалов для проведения контроля качества диагностики вирусного гепатита С по оценке антительного ответа методом ИФА, гепатита В - по изучению уровня антигенов и антител. Преимущественное распределение отдельных штаммов возбудителя гепатитов по региону, типичные диагностические ошибки в лабораторной практике.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты диссертационного исследования внедрены в лекционный материал на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета, в работу клинико-диагностической лаборатории клиник Самарского государственного медицинского университета, инфекционного, терапевтического отделений, клиникодиагностической лаборатории городской клинической больницы №2 им. H.A. Семашко г.Самары.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты диссертационной работы представлены в материалах Пятой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), Международного семинара по проблемам пожилых «Самарские лекции» (Самара, 2004), IX Международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век» (Далянь,2005), совместном заседании Самарского отделения Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, кафедр общей бионеорганической и биоорганической химии и фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государстве'нного медицинского университета и Самарского отделения научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Самара, 2005).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 6 работ. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объекту и методам исследования, 3-х глав собственных данных, заключения, выводов, практически рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 172 страницах, иллюстрирована 14 рисунками, содержит 36 таблиц. В работе использовано 216 литературных источников, из них 116 отечественных и 100 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Сидорова, Ирина Флуровна

ВЫВОДЫ

1. При выполнении алгоритма иммунодиагностики и дифференциации острого и хронического вирусных гепатитов А, В, С установлена более высокая диагностическая информативность в оценке иммунного ответа (Апй-НАУ ^ М, Апй-НАУ в, Апй -НВбА§, Апй -HBcAg, Апй -HBcAg ^ М, Апй -HBeAg ^ в) и выявляемое™ патогенов HBsAg, HBeAg методов полимеразной цепной реакции и электрохемилюминис-центного анализа.

2. Выявлена взаимосвязь между выраженностью виремии и метаболическими сдвигами при гепатитах В и С. При низкой концентрации ДНК вируса В содержание метаболитов и активность ферментов, за исключением ас-партатаминотрансферазы, содержание белковых фракций находятся в границах референтных величин. При высокой виремии отмечается дис-протеинемия за счет снижения содержания альбумина и увеличения Р и у-глобулинов, активация ферментов аланин- и аспартатаминотрансфераз, гипербилирубинемия за счет фракции прямого билирубина.

3. Показано, что гепатит С даже при минимальных значениях виремии проявляется более глубокими структурными и функциональными нарушениями гепатоцитов, чем гепатит В, что проявляется высоким уровнем активности аланинаминотрансферазы, у- глутамилтрансферазы даже при нормальных величинах общего билирубина. При виремии свыше 6,03 Е5, по данным количественного метода ПЦР, соответствующей титру 1:10000, характерна выраженная диспротеинемия, значительно увеличенная тимоловая проба, что служит признаком неблагоприятного прогноза возможности исхода заболевания в хроническую форму. Данные метаболические нарушения сохраняются и в фазу ремиссии при отсутствии репликации вируса.

4. Представлена метаболическая верификация вирусных гепатитов А, В, С, обоснованная параллельным проведением алгоритма иммунодиагностики и изучением белоксинтезирующей способности печени, показателей белкового, углеводного, липидного, пигментного обменов, маркеров повреждения гепатоцитов. Установлена специфика структурообразования сыворотки крови, отражающая характер метаболического ответа, обусловленного молекулярно-биологическим свойством возбудителя. Характер метаболических изменений в фазу ремиссии вирусных гепатитов свидетельствует об усилении интеграции белкового и углеводного обменов как важнейшего элемента стабилизации обменных процессов в реализации ремиссии заболевания.

5. Определено, что в специализированных лабораториях по определению HBsAg правильное выявление отрицательных образцов контрольных панелей составляет 70%-100%, положительных с содержанием HBsAg 0,5 у.е. - 83%-100%, с содержанием 0,125 у.е. 45%-70%. Основными источниками ошибок на аналитическом этапе являются несоблюдение температурного режима, необходимого для проведения ферментативных реакций, времени инкубации, отсутствие одноразовой лабораторной посуды, недостаточная промывка.

6. Качество иммуноферментных методов выявления маркеров вирусов В (HBsAg) и антител-НСУ, апробированное тест - системами «Рекомби-Бест антиВГС » и «Вектогеп В-НВб -антиген-стрип» показало эффективность проведения внутрилабораторного контроля качества исследований HBsAg и анти-НВС методом ИФА с построением контрольных карт по коэффициенту позитивности -отношению ОП вко/ОП крит.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наряду с широким использованием современных диагностических технологий целесообразно сохранить в диагностической панели информативные, легко воспроизводимые методы, в частности, тимоловую пробу, которая может быть использована для экспресс-диагностики, а также мониторинга лечения, прогнозирования течения, возможности хронизации процессов. Низкие значения тимоловой пробы в разгар болезни в период репликации вируса, при высокой виремии свидетельствует о слабом антительном ответе, иммуносупрессии, что служит предпосылкой исхода заболевания в хроническую форму.

2. Для дифференциальной диагностики вирусных гепатитов целесообразно проводить метаболическую верификацию в случае отсутствия ПЦР и ИФА. Подтверждением гепатита А является высокая гипербилирубине-мия, гиперферментемия, тимоловая проба; гепатита В - повышенная тимоловая проба при минимальной виремии и отсутствие ее повышения при максимальной виремии; гепатита С — выраженная диспротеинемия и гиперферментемия независимо от фазы заболевания.

3. Для повышения эффективности и точности лабораторной диагностики вирусных гепатитов методом ИФА при проведении внешнего и внутри-лабораторного контроля качества рекомендуется использование нового поколения тест-систем и контрольных материалов отечественных производителей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидорова, Ирина Флуровна, 2005 год

1. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекдия и неактивное носительство HbsAg: роль в развитии хронических заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - № 1. - С. 5.

2. Аммосов А.Д. Гепатит В. Кольцов, 1998. - 154 с.

3. Антонов B.C. К вопросу об обеспечении достоверности результатов лабораторных исследований //Клин. лаб. диагностика. — 1997. — №5. — С.46-47.

4. Антонов B.C. Метрологическое обеспечение клинических лабораторных исследований //Лаб. дело. — 1989. — №8. -С.67-71.

5. Ардаматский H.A. Системный подход и системный анализ как методологическая основа медицинской науки и практики //Вестн. новых мед. технологий —1998. -Т.З, №1 С.85-88.

6. Балаховский И.С. Канадские нормативные документы //Клин. лаб. диагностика. —1998. №1. -С.48-49.

7. Балаховский И.С., Тительман K.M. Расчет экономической эффективности биохимических клинико-диагностических исследований //Лаб. дело. — 1990. — № 2. —С 51-54.9

8. Балаян М.С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. М.: Амипресс, 1999. - 304 с.

9. Балок Д.Г. Национальные системы внешней оценки качествалабораторных исследованиях в Европе //Клин. лаб. диагностика. —1993.—№1 —С.67—69.

10. Блюгер А.Ф., Норвицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгнзе,1988.-412 с.

11. Бондаренко И.А. и др. (2004).

12. Ксантиноксидоредуктаза сыворотки крови в диагностике острых вирусных гепатитов / И.Г. Бондаренко, Р. Харрисон, Э. Босманс и др. // Лабораторная медицина. 2001. - № 4. - С. 97-102. 14 Боровиков В.П. Statistica: исскусство анализа данных на компьютере.

13. Для профессионалов. С.-Пб.: «Питер-Бук», 2001. - 656с. 15. Бушуева Н.В. и др. (2003).

14. Галимова С.Ф. и др. (2003).

15. Гильмиярова Ф.Н. и др. (2001).

16. Лабораторные основы диагностики / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель и др. Самара: НВФ ООО «СМС2; СамГМУ.2001.-240 с.

17. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. С.-Пб.: Специальная литература. 1997. - 286 с.

18. Громашевская Л.Л. Ошибки в лабораторной диагностике. — Киев: Здоровья, 1990. 64с.

19. Губенко Д.М., Карюков В.В., Карюкова Н.П. Особенности серологической диагностики гемоконтактных гепатитов в условиях многопрофильного госпиталя // Новости «Вектор-Бест». 2004. - № 2. — С. 3-5.

20. Гудер В., Бюттнер Й. Клиническая химия в лабораторной медицине Европы: Прошлое, настоящее, будущее //Клин. лаб. диагностика. —1998. — №10. — С.35—40.

21. Дементьева Й.Й. Лаборатория экспресс-диагностики (обоснование, задачи, процесс анализа) //Клин. лаб. диагностика. — 1998. — №10. — С.25—33.

22. Денисова О.В. Внутрилабораторный контроль качества клинических лабораторных исследований. — М., 1998. — 29 с.

23. Дидковский H.A. и др. (2002).

24. Дифференциальная лабораторная иммунодиагностика вирусных гепатитов. Методические рекомендации МОРФ и ГВМУ. Москва. -2002. - 78 с.

25. Долгов В.В. с соавт., 1997.

26. Обеспечение качества в лабораторной медицине /В.В. долгов, A.B. мошкин, В.Н. Малахов и др. —М., 1997. 140 с.

27. Донская Е.С. и др. (2004).

28. Дочев Д. Оценка деятельности клинико-диагностической лаборатории //Лаб. дело. — 1990. №2. -С.71-72.

29. Дубинина ИГ., Щербо С.Н., Макаров В.Б. Метод полимеразнойцепной реакции в лабораторной практике / Клиническая лабораторная диагностика. М.: Медицина. - 1997, N 7. - С. 5-13.

30. Егоров A.M. с соавт., 1991.

31. Теория и практика иммуноферментного анализа/А.М.Егоров, А.П.Осипов, Б.Б. Дзантиев, Е.М.Гаврилова-М.: Высшая школа, 1991. -288 с.32. Ефимов Г.Е. и др. (2004).

32. Ивашкин В.Т. и др. (2001).

33. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - № 3. - С. 24-29. 34 Ильина E.H. и др. (2002).

34. Медицинские лабораторные технологии (в двух томах) / Под ред. А.И.

35. Карпищенко. С.-Пб.: Интермедика, 1999. - 1055 с.

36. Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы: Справочник. С-Пб.: Интермедика, 1997. - 304 с.

37. Кишкун А.А.,Ченцова М.И. Технология лабораторных исследований при неотложных состояниях //Клин. лаб. диагностика. — 1998. — №12. — С.15—18.

38. Козлов A.B. Карягина И.Ю., Балябина М.Д. и др. Подход к аналитической оценке надёжности методов //Проблемы оценки-качества медицинской помощи. -СПб, 1996. С. 182-187.

39. Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа. М.: Мир. -1991.

40. Кудрявцева E.H., Лобанова O.A., Донская О.В. Определение антител IgM и IgG при диагностике вирусного гепатита С // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. № 10. - С. 5.43ш Лакина Е.И. и др. (2000).

41. С. -Пб.: ИКФ Фолиант, 1999. 104 с.

42. Маейр К.- П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - № 4. - С. 21-23.

43. Маммаев С.Н. и др. (2000).

44. Малахов В.Н., Меньшиков В.В. Федеральная система внешней оценки качества клинических лабораторных исследований. I. Становление системы //Клин. лаб. диагностика. — 1997. — №3. — С.23—24, 26—34

45. Манакова Э.А. Серологические критерии индикации HbeAg // Тезисы докладов Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусный гепатит В диагностика, лечение и профилактика». - Москва. 2004. - С. 103-105.

46. Манапова Э.Р. и др. (2004).

47. Масяго A.B. Некоторые ошибки при постановке ИФА.

48. Информационные материалы. Кольцово. - 2003. - 32 с.

49. Меньшиков В. В. Внелабораторные причины ошибочных результатов лабораторных исследований //Клин. лаб. диагностика. — 1999. —№1. — С.21—35.

50. Меньшиков В.В. Клинический диагноз — лабораторные основы. — М.: Лабинформ, 1997. —301 с.

51. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ - РАМЛД, 1999. - 352 с.

52. Меньшиков B.B. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. —М.: Медицина, 1987.

53. Меньшиков В.В. Нормативные основы деятельности клинико-диагностических лабораторий на современном этапе //Клин. лаб. диагностика. — 1998. — №7. — С.47-49.

54. Меньшиков В.В. О клинической ценности лабораторных исследований //Клин. лаб. диагностика. — 1996. — №5. — С.4—12.

55. Меньшиков В.В. Предлагаемые рекомендации. Стратегия совершенствования рационального применения лабораторных тестов //Клин. лаб. диагностика. — 1996.—№5. С.49-52.

56. Меньшиков В.В. Факторы, определяющие качество клинических лабораторных исследований //Клин. лаб. диагностика. — 1995. —№4. — С.7—11.61. Меньшиков В.В., 2002

57. Клиническая лабораторная аналитика. Т.1 Основы клинического лабораторного анализа/ Под ред В.В.Меньшикова. -М.: Агат-Мед.,-2002-860 с.

58. Мошкин A.B., Долгов В.В. Обеспечение качества в клинической лабораторной диагностике. М.: »Медиздат», 2004. - 216 с.

59. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Управление качеством лабораторных исследований. М.:Медицина. - 2001. - 360 с.

60. Нексо Э. (Nexe Е.) Рациональное применение измерений и наблюдений в клинической лабораторной диагностике //Клин. лаб. диагностика.1998. —№1. -С.46-47.

61. Нестеренко Л.Н. и др. (1998).

62. Руководство по диагностике инфекционных заболеваний методом полимеразной цепной реакции / Л.Н. Нестеренко, H.A. Зигангирова, О.В. Попова. Под ред. А.Л. Гинцбурга. Москва, 1998. - 45 с.

63. Нетесова И.Г. с соавт., 2004.

64. Нетесова И.Г. с соавт., 2004.

65. Бобкова М.Р. Применение внутрилабораторного стандарта для контроля качества ИФА в диагностике ВИЧ-инфекции. Информационные материалы. Кольцово. - 2004. - 15 с.

66. Нетесова И.Г. с соавт., 2004.

67. Николаенко И.В. и др. (2004).

68. Новиков A.A. с соавт. (2002)

69. Дифференциальная лабораторная иммунодиагностика вирусных гепатитов //A.A. Новиков, В.Н. Циган, В.Ю. Никитин и др. -Москва,2002. 78с.

70. Оценка качества и эффективности медицинской помощи: Метод, рекомендации / НИИ соц. гигиены, экономики и управления здравоохранением им. H.A. Семашко. —М., 1995.— 80 с.

71. Плавунов Н.Ф., Тительман K.M. Современное состояние, проблемы и перспективы развития лабораторной службы Москвы //Клин. лаб. диагностика. — 1997. -№9. С.3-6.

72. Покровский В.И. и др. (1986).

73. Иммуноферментный анализ и его применение в инфекционной патологии / В.И. Покровский, Е.П. Голубинский, H.A. Семина и др. -М., ВНИИМИ. 1986. - 30 с.

74. Постановление Правительства Российской Федерации от 5 ноября 1997 г. №1387 «О мерах по стабилизации и развитию здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации»//Экономика здравоохранения. — 1997.—-№12.—С.5—14.

75. Поташова А.М., Курылев В. А. Принципы оценки качествадеятельности клинико-диагностических лабораторий в условиях рыночной экономики //Клин. лаб. диагностика. — 1999. — №3. — С.41—43.

76. Потекаева С.А. и др. (2004).

77. Приказ МЗ РФ № 282 от 28.09.98 г. «Об использовании иммуноферментных тест-систем для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (НВзА§) и л к вирусу гепатита С (анти-ВГС) в сыворотке крови человека».

78. Приказ МЗ РФ №117 от 03.05.95 г. «Об участии клинико-диагностических лабораторий лечебно-профилактических учреждений России в Федеральной системе внешней оценки качества клинических лабораторных исследований».

79. Приказ МЗ РФ №134 от 08.04.96 г. «О временных отраслевых стандартах объема медицинской помощи».

80. Приказ МЗ РФ №233 от 05.06.96 г. «Об аккредитации клинико-диагностических лабораторий в качестве экспертных».

81. Приказ МЗ РФ №295 от 21.12.93 г. «Об утверждении Положения об аккредитации клинико-диагностических лабораторий».

82. Приказ МЗ РФ №363/77 от 24.10.96 г. «О совершенствовании контроля качества медицинской помощи населению Российской Федерации».

83. Приказ МЗ РФ №380 от 25.12.1997 г. «О состоянии и мерах по совершенствованию лабораторного обеспечения диагностики и лечения пациентов в учреждениях Российской Федерации».

84. Приказ МЗ РФ №60 от 19.02.96 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию Федеральной системы внешней оценки качества клинических лабораторных исследований».

85. Приказ МЗ РФ №8 от 12.01.99 г. «О введении в действие Положения о порядке инспекционного контроля за деятельностью клинико-диагностических и экспертных лабораторий в здравоохранении».

86. Приказ МЗ РФ №9 от 26.01.94 г. «О совершенствовании работы по внешнему контролю качества клинических лабораторных исследований».

87. Приказ МЗ СССР №380 от 16.04.75 г. «О состоянии и перспективах развития лабораторной клинико-диагностической службы в стране».

88. Приказ МЗ СССР №45 от 7.02.2000 г. «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации»

89. Приказ МЗ СССР №220 от 26.05.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта « Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов»

90. Проценко В.Н., Деев В.А. О проекте методических указаний «Основы обеспечения качества лабораторных исследований» //Лаб. диагностика. — 1998. — №2. С.58-65.

91. Рахманова А.Г. и др. (2001).

92. Вирусные гепатиты: эимопатогенез, эпидемиология, клиника,диагностика и терапия / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. Кольцово. - 2001. - 60 с.

93. Рябикова Т.Ф. и др. (2004).

94. Вирусный гепатит В в Приволжском Федеральном Округе (2002-2003 гг.) / Т.Ф. Рябикова, Е.И. Ефимов, О.Н. Княгина и др. // Тезисы докладов Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусный гепатит. С. 157-159.

95. Садикова Н.В. с соавт.,2004

96. Садикова Н.В. с соавт.,2004

97. Семендяева М.Е., Панова Л.С., Паршенкова О.И. Диагностическое значение определения гамма-глутамилтранспептидазы сыворотки крови /Сов. Мед.-1981.-238 с.

98. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. С.-Пб.: ТЕЗА, 1988. - 325 с. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002. - № 2. - С. 6-15.

99. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1997. - 306 с.

100. ЮЗ. Спасов А.А. Влияние лекарственных препаратов на результаты лабораторных эваний. — М.: РЦ Фармединфо, 1995. — 80 с.

101. Титов В.Н. Критерии выбора метода исследования //Клин. лаб. диагностика. 1995. - №3. - С.54-57.

102. Суздальцев A.A., Юрченко Н.Г., Рощупкин В.И. Вирусные гепатиты. -Самара, 2003. 43с.

103. Сухина И. А. Характеристика противовирусного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С: Автореф. дис. канд. биол. Наук.- Санкт-Петербург, 2004. 19 с.

104. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ.

105. М.,Лабинформ, 1997.—942 с.

106. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина, 1988. - 403 с.

107. Херрингтон С., Дж. Магки. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. / Под ред. С. Херрингтона, Дж. Магки. М.: Мир, 1999. - 559 с.

108. Шляхтенко Л.И. и др. (2000).

109. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии и новые задачи по контролю за этими инфекциями / Л.И. Шляхтенко, С.Л. Мукомолов, И. А. Левакова, Е.П. Шаргородская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - № 3. - С. 28-31.

110. Штерн П., Кратохвила И., Фридеску Б. Экономика контроля качества в клинических лабораториях //Клин. лаб. диагностика. — 1997. — №7. — С.48—49.

111. Шувалова Е.П., Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. Л.: Медицина, 1986. - 96 с.

112. Ябор А. Опыт аккредитации и сертификации в лабораториях Чешской Республики // Клин. лаб. диагностика. — 1996. — №6. — С.45—48.

113. Ястребова О.Н. Гепатит С. Кольцово,2002. - 26с.

114. Adinolfi L.E. et al. (2001).

115. Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damage and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis С / L.E. Adinolfi, R. Utili, A. Andreana et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, N 8. - P. 1677-1683.

116. Alberti A., Realdi G. Parenterally-acquired non A, non-B (type C) hepatitis // Oxford Textbook of cliniccil hepatology. Oxford: oxford University Press, 1991.-P. 605-617.

117. Altshuler C.H.: Building a database for monitoring and facilitating health care //Clin. Lab. Med. 1983. - Vol.3, № I.— P. 179.

118. Axi-Adam P., van der Wouden J.C. van der Does E. Influensing behavior of physicians ordering laboratory tests: A literature study //Med. Care. — 1993. — Vol.31. — P.784—794.

119. Baer D.M. Patient records: What to save, how to save, how long to save it //Med. Lab. Ob-serv. 1993. - Vol.25. - P.22—27.

120. Banks J. Principles of quality control. —New York: Wiley, 1989.

121. Barnet D. Understanding accreditation in laboratory medicine. — AC1. Venture Publ., 1996.

122. Bartenschlager R., Lohmann V. Replication of hepatitis C virus // J. Gen. Virol.-2000.-Vol. 81.-P. 1631-1648.

123. Bartolome J. et al. (1990).

124. Hepatitis B virus DNA in liver and peripheral blood mononuclear cells during reduction in viral replication / J. Bartolome, G. Moraleda, J. Molina et al. // Gastroenterol. 1990. - Vol. 99. - P. 1745-1749.

125. Basics of Quality Assurance for Intermediate and Peripheral Laboratories: World Health Organization Regional Publication, Series №2. — Geneva: WHO, 1992.

126. Bettegay M. et al. (1995).

127. Patients with chronics hepatitis C have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis C virus-encoded peptides binding to HLA-A2.1 molecules / M. Bettegay, J. Fikes, A.M. Di Bisceglie et al. // J. Virol. 1995. -Vol. 69.-P. 2462-2470.

128. Bonino F., Brunetto M., Rizzetto M. Hepatitis B virus unable to secrete e antigen // Gastroenterology. 1991. - Vol. 100. - P. 1138-1141.

129. Boone D.J. Governmental perspectives on evaluating laboratory performance //Clin. Chem. — 1993. Vol.39, №7. P. 1461-1467.

130. Bouvier-Alias M. et al. (2002).

131. Clinical utility of total HCV core antigen quantification: a new indirect marcer of HCV replication / M. Bouvier-Alias, K. Patel, H. Dahari et al. // Hepatology. 2002. - Vol.36. - P. 211-218.132. Bruno S.etal. (1994).

132. Normal aminotransferase concentrations in patients with antibodies to hepatitis C virus I S. Bruno, S. Rossi, M. Petroni et al. // B.M.J. 1994. -Vol. 308.-P. 697-791.

133. Bukh J., Purcell R.H., Miller R.H. At least 12 genotypes of hepatitis C virus predicted by sequence analysis of the putative El gene of isolates collectea worldwide // Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. - Vol. 90. - P. 8234-8238.

134. Bull M.J. Quality assurance: professional accountability via continuous quality improvement // Improving Quality: A guide to effective programs/Ed. -Meisenheimer. —Gaith-ersburg: Aspen Publ., 1992.135. Chang K.M. et al. (1999).

135. Hepatitis C virus (HCVO specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viremia / K.M. Chang, P. Carucci, S. Rossol et al. // Gutt. 1999. - Vol. 44. - P. 424-429.

136. Chen P.J., Chen M.L., Chen D.S. A viral mechanism in acute exacerebations of chronic type B hepatitis: hepatitis B virus reinfection and subsequent reactivation of two viral strains // J. Biomad. Sei. 1994. - Vol. 1, N 1. — P. 7-12.

137. Chizari F.V., Ferrari C. Hepatitis B virus immunopathogenesis |// Ann. Rev. Infect. Dis. 1995. - Vol. 13, N 4. - P. 29-60.138. Choo Q-L. et al. (1990).

138. Genetic organization and diversity of the hepatitis C viral / Q-L. Choo, k.H. Richman, J.H. Han et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. 1990. - Vol. 88. - P. 2451-2455.

139. Coile R.C. Transformation of American healthcare in the post-reform era //Healthcare Executive. — 1994. — Jul./Aug. — P.9—12.140. Comanor P. et al. (2001).

140. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positivepatients without hepatitis C viremia / M.E. Cramp, P. Carrucci, S. Rossol et al. // Gutt. 1999. - Vol. 44. - P. 424-429/

141. Dennington S.R., Wilkinson D.S.: CQI in action in the central laboratory //Clin. Lab. Manage Rev. 1993. - Vol.7. - P.516-519.

142. Donabedian A. The quality of care: How can it be assessed //JAMA. — 1988. —Vol.260,-P. 1743-1748.

143. Eckart M.R. et al. (1993).

144. The hepatitis C virus encodes a serine protease involved in processing of the putative nonstructural proteins from the viral polyprotein precursos / M.R. Eckart, M. Selby, F. Masiarz et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol. 192. - P. 399-406.

145. Ermeyer S.S., Laessig R.H. Quality revolution — guidelines and practical implementation of management: the U.S. perspective//!. Accred. Qual. Assur. — 1996. — Vol.1. 171-175.

146. Feray C., Zigneno A.J.L., Samuel D. Persistent hepatitis B virus infection of mononuclear blood cells without concomitant liver infection // Transplantation. 1990. - Vol. 49. - P. 1155-1158.

147. Fine D.J., Meyer E.R. Quality assurance in historical perspective //Hosp. Health Serv. 1983. — Nov./Dec. - P.94-121.

148. Geary D.,Kallner A. Quality in clinical laboratory measurements //J. Accred. Qual. Assur. —1996. Vol.1. - P.247-250.

149. Gerilch W.H., Thornssen R. Terminology, structure and laboratory diagnosis of hepatitis viruses // Oxford textbook of Clinical Hepatology. Oxford University Press, Oxford, 1991. P. 537-565.

150. Gerlach J.T. et al. (19990.

151. Reccurence of hepatitis c virus after loss of virus-specific CB4= T cell response in acute hepatitis C / J.T. Gerlach, H.M. Diepolder, M.K. Jung et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 933-941.

152. Gladkij I. Quality assurance in health care and its economic aspects //Cas. Lek. Cesk. — 1995. -Vol.4.- P.227-231.

153. Gonsales Junior F.L. et al. (1998).

154. Hadziyannis S.J. Hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B: from clinical recognition to pathogenesis and treatment // J. Vir. Hepat. — 1995. -Vol. 1. P. 7-36.

155. Harris E.K.: Statistical aspects of reference values in clinical pathology //Progress in Clinical Pathology /Ed. Stefani M,- Benson ES. — New York: Grune & Stratton, 1981. — Vol.8. P.45.

156. Hasman A., Pop P., Winkens R.A.G., Blom J.L To test or not to test, that is the question // Clin. Chim. Acta. — 1993. — Vol.222. — P.49—56.

157. Hempel G., Galle P.R., Lohr H.E. Charakterization of HCV-specific cellular and humoral immune responses referred to virus elimination // J. Hepatology. 2000. - Vol. 32, suppl. N 2. - P. 173. ■

158. Henry J.B. Clinical diagnosis and management by laboratory methods.— 19. ed. — Philadelphia: Saunders, 1996.

159. Huber L. Quality assurance and instrumentation //J. Accred. Qual. Assur. — 1996.-Vol.1. P.24-34.160. Hwang S.J. et al. (2000).

160. Clinical, virologic and pathologic significance of elevated serum gamma-glutamyltransferase in patients with chronic hepatitis C / S.J. Hwang, J.C. Luo, C.R. Lai et al. // Chung Hua I Hsueh Tsa Chin (Taipei). 2000. - P. 105-107.

161. Jeffer E.K. Quality assurance and quality improvement: The 1990s and beyond //J. Healthcare Qual. 1992. - Vol.14, №3. -P.36-40.

162. Joint Commission on the Accreditation for Healthcare Organizations (JCAHO): Accreditation Manual for Pathology and Laboratory Services. — 1993. —PA 6.4.

163. Joller-Jemelka H.I., Wicki A.N., Grob P.G. Detection of HBs antigen in anti-HBc alone positive sera // Hepatology. 1994. - Vol. 21. - P. 269-275.

164. Jost J.S. Health system reform: Forward or backward with quality oversight //JAMA. — 1994. Vol.271, №19. - P. 150-154.

165. Jung M.-C., Diepolder H.M., Pape G.R. T cell recognition of hepatitis B and C viral antigens // Eur. J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 24. - P. 641-650.

166. Kenneth E.D. Molecular biology of hepatitis C infection // Liver Transpl. -2000.-Vol. 6.-P. 396-406.

167. Kenny-Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish Hepatology Research Group // N. Engl. J. Med. 1999. - Y. 340. - P. 1228-1233.168. Kimura Y. et al. (2000).

168. Antibody-free virion titer greatly differs between hepatitis C virus genotypes / Y. Kimura, K. Hayashida, H. Ishibashi et al. // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 61, N1.-P. 37-43.

169. Koenig A.S., Day J.C., Sodeman T.M., Alpert N.L. Laboratory instrument verification and maintenance manual. — Skokie: Coll. Amer. Pathologists, 1982.

170. Koenig A.S: Medical laboratory planning and design. — Northfield: Coll. Amer. Pathologists, 1989. P. 1-186.

171. Koonin E.y. The phylogeny of RNA dependent RNA-polymerases of positive-strand RNA viruses // J. of Gen. Virol. 1991. - Y. 72. - P. 21972206.

172. Koziel M.G. The role of immune response in the pathogenesis of hepatitis C virus infection // J. Virol. Hepat. 1997. - Vol. 4, suppl. 2. - P. 31-41.

173. Koziel M.G., Walker B.D. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection // Immunopathol. -1997.-Vol. 19.-P. 69-83.

174. KronenbergerB. et al. (2000).

175. Hepatocellular proliferation in patients with chronic hepatitis C andpersistently normal or abnormal aminotransferase levels / B. Kronenberger, B. Ruster, J.H. Lee et al.// J. Hepatol. 2000. - y. 33, N 4. - P. 640-647.175. KuoG. etal. (1989).

176. An assey for eireulating antibodies to a major etiologie agent of human nonA non B hepatitis / G. Kuo, Q-L. Chou, H. Alter et al. // Seienee. 1989. -Vol. 244. - P. 362-364.

177. Laffel G., Blumenthal D. The case for using industrial quality management science in health care organizations //JAMA. 1989. - Vol.262, №20. -P.2869-2873.

178. Laperehe S. et al. (2001).

179. Blood donors infeeted with the hepatitis B virus but persistently laeking antibodies to the hepatitis B core antigen / S. Laperehe, C. Guitton, W. Smiloviei et al.// yox Sang. 2001. - Vol. 80, N 2. - P. 90-94.

180. Lau J.Y., Wright T.L. Molecular virology and pathogenesis of hepatitis B// Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 1335-1340.

181. Lau J.Y.N. Hepatitis C virus: from epidemiology and molecular virology to immunology// Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 760-762.

182. Lok A.S.F. Hepatitis B infection: pathogenesis and menegment // J. Hepatol. -2000. Vol. 21, suppl. 1. - P. 89-97.

183. Martinot-Peignoux M., Boyer N. A new step toward standardization of serum hepatitis C virus-RNA quantification in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 726-729.

184. McGowan J.E. Success, failures and costs of implementing standards in the USA lessons for n control //J. Hosp. Infect. — 1995. — Vol.30, Suppl. — P.76—87.

185. Miller R.H., Purcell R.H. Hepatitis C shares amino acid sequences similariry with pestiviruses and flaviviruses as well as members two plant virus supergroups // Proc. Natl. Acad. Sci. 1990. - Vol. 87. - P. 2057-2061.

186. Moradpour D., Wands J.R. Understanding hepatitis B virus infection // N. Engl. J. Med. 1995, - Vol. 332. - P. 1092-1093.

187. Morris J.D.H., Eddleston S.L.W.F., Crook T. Viral infection and cancer // Lancet. 1995. - Y. 346. - P. 754-758.

188. National Committee for Clinical Laboratory Standards Standards. Collection and preservation of timed ecimens: Publication GP-16T. — Villanova: NCCLS, 1992.

189. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Protection of Laboratory workers from infections disease transmitted by blood, body fluids, and tissue: Publication M29-. ed. -Villanova: NCCLS, 1991.

190. O'Leary D.S., Schyve P.M. The role of accreditation in quality oversight and improvement of reform //Qual. Letter for Healthcare Leaders. — 1993— 1994.—P. 11—14.190. Ogata N.etal. (1991).

191. Nucleotide sequence and mutation rate ofthe H strain ofhepatitis C virus / N. Ogata, H. Alter, H. Mil ler et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. 1991. - Vol. 88. -P. 3392-3396.

192. Ohtsubo T. The Japan Accreditation Board for Conformity Assessment: Introduction to the e accreditation system //Accred. Qual. Assur. — 1997. — Vol.2.—P.111—114.

193. Perrillo R.P. Hepatitis B: Transmission and natural history // Gat 1993. -Vol. 34. - P. 48-49.193. Ronald E. et al. (2000).

194. Use of an HBV-DNA hybridization assay in the evaluation of equivocal hepatitis B virus tests in solid organ donors / E. Ronald, M.D. Domen, Belinda Y en-Lieberman et al. // Progress in Transpantation. 2000. - Vol. 10, N1.-P. 42-46.

195. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system // Blackwell Science Ltd., Oxford, London, Edinburg, Maiden. 1997. - P. 274-335.

196. Smits H.L. Quality management and consumer protection under the President's Health Reform Plan. //Qual. Letter. — 1993—1994. — Dec./Janv.— P.2—6.

197. Snyder J.R., Wilkinson D. Administration and supervision in laboratory medicine. —3. ed. —Philadelphia: Lippincott, 1995.

198. Solomon D.H., Hashimoto H., Daitroy L., Liang M.N. Techniques to improve physician's use of diagnostic tests: a new conceptual framework //JAMA. — 1998. — Vol.280, №23. P.2020—2027.

199. Starr P. The social transformation of American medicine. — New York: Basic Books, 1982. 247p.201. Stuyver L. et al. (1993).

200. Analysis of the putative El envelope and NS4a epitope regions of the HCV type 31 / L. Stuyver, W. van ArnheT, A. WyseHr et al. // Biochem. Biophys. Res.Commun. 1993. - V. 192. - P. 635-641.202. Stuyver L. et al. (1993).

201. Typing of hepatitis C virus isolates and characterization of new subtypes nsing a line probe assay / L. Stuyver, R., Rossau, A. Wyseur et al. // J. Gen. Virol. 1993. - V. 74. - P. 1093-1102.

202. Takahashi M. et al. (1994).1.trafamilial clustering of genotypes of hepatitis C virus RNA/ M. Takahashi, G. Yamada,T. Doi. et al. // Acta Med. Okayama. 1994. - Vol. 48.-P. 293-297.205. Tseliou P. et al. (20000.

203. Detection of hepatitis B virus DNA in blood units with anti-HBc as the only positive serological marker / P. Tseliou, A. Spiliotakara, G.O. Dimitracopoulos et al. // Haematologia (Budap). 2000. - Vol. 30, N 3. - P. 159-165.

204. Uchida T., Miyata H., Shikata T. Human hepatocellular carcinoma and putative precancerous disorders: their enzyme histochemical study // Arch. Pathol. Lab. Med. 1981. - Vol. 105, N 4. - P. 180-186.207. Uchida T. et al. (1994).

205. Evolution of the hepatitis B virus gene during chronic infection in seven patients / T. Uchida, T.T. Aye, T. Shikata et al. //J. Med. Virol. 1994. - Vol. 43.-P. 148-154.

206. Valentine-Thon E. et al. (2001).

207. Clin, microbiol european proficiency testing program for molecular detection and quantitation of hepatitis B virus DNA / E. Valentine-Thon, A.M. van Loon Schirm, J. Reid et al. // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39, N. 12. - P. 4407-4412.

208. Van der Poel C.L., Cuypers H.T., Reesink H.W. Hepatitis C virus six years on/ / Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1475-1479.

209. Van Doon L. et al. (1994).

210. Analysis of hepatitis C virus genotypes Ly a line probe assay and correlation with antibody profiles / L. Van Doon, B. Kleter, L. Stuyver et al. // J. Hepatol. 1994. - Vol. 21. - P. 122-129.211. Viola L.A. etal. (1981).

211. Natural history of liver disease in chronic hepatitis B surface antigen carries. Survey of 100 patients in Great Britain / L.A. Viola, I.G. Barrison, Coleman et al. // Lancet. 1981. Vol. 6. - P. 1156-1159.

212. Wallach J.M.D: Interpretation of Diagnostic Tests. — 6. ed. — Boston etc.: Little, Brown & Co., 1996.

213. Webber A. Health reform and the quality assurance imperative //Qual. Letter. — 1993— 1994. Dec./Janr. - P. 15-18.

214. Wysewianski L. Quality of care: Past achievements and future challenges //Inquiry. — 1988. -Vol.25. P. 13-22.

215. Zaat J.O.M. van Eijk J.T.M., Bonne H.A. Laboratory test form design influences test ordering by general practitioners in the Netherlands //Med. Care. — 1992. — Vol.30. -P.189-198.