Гормонально-метаболические и микрососудистые нарушения у женщин с различным состоянием углеводного обмена в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Исхакова, Ирина Сергеевна

• Исхакова, Ирина Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Исхакова, Ирина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯУГЛЕВОДНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Параметры углеводного обмена и сердечно-сосудистый риск у женщин в постменопаузе

1.2 Ассоциации параметров липидного и углеводного обменов у женщин в постменопаузе

1.3 Ассоциации параметров тиреоидного статуса и углеводного обмена различной степени нарушения у женщин в постменопаузе

1.4 Уровни витамина Э и кардио-метаболический риск

1.5 Лептин и компоненты компоненты кардио-метаболического статуса в постменопаузе

1.6 Взаимосвязи биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции с метаболическими и гемодинамическими нарушениями в постменопаузе

1.7 Эндотелиальные, нейрогенные и миогенные вазомоции при различной

степени нарушения углеводного обмена у женщин в постменопаузе

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика пациентов

2.3 Методы исследования

2.3.1 Антропометрическое исследование

2.3.2 Характеристика состояния углеводного обмена

2.3.3 Характеристика функционального состояния почек

2.3.4 Определение показателей липидного профиля

2.3.5 Характеристика состояния тиреоидного статуса

2.3.6 Характеристика функции печени

2.3.7 Характеристика показателей Витамин Э, кальция

2.3.8 Определение показателей эндотелиальной дисфункции

2.3.9 Характеристика концентрации лептина

2.3.10 Лазерная допплеровская флоуметрия

2.4 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Взаимосвязи функциональных и биохимических параметров у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена

3.2 Витамин D у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена

3.3 Характеристики дисфункции эндотелия у женщин в постменопаузе с нормогликемией, предиабетом и сахарным диабетом 2 типа

3.4 Характеристики лептинемии у женщин с нормогликемией, предиабетом

и сахарным диабетом 2 типа в постменопаузе

3.5 Особенности эндотелиальных, нейрогенных и миогенных характеристик микроциркуляторного русла у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена

3.5.1 Ассоциации клинических и биохимических показателей с микроциркуляторными параметрами эндотелиального диапазона у женщин

в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена

3.5.2 Нейрогенные вазомоции у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена

3.5.3 Миогенные вазомоции у женщин в постменопаузе с нормогликемией,

предиабетом и сахарным диабетом 2 типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормонально-метаболические и микрососудистые нарушения у женщин с различным состоянием углеводного обмена в постменопаузе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность избранной темы

Проблемы женского здоровья, стартующие с периода постменопаузы, привлекают внимание врачей разного профиля. Современная женщина около трети своей жизни проводит в состоянии постменопаузы, и именно в этой возрастной категории отмечается высокая распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) и ожирения [9; 15]. По данным IDF 2013 года апогей заболеваемости сахарным диабетом 2 типа снизился до возраста 45-55 лет, совпадая по времени с диапазоном естественной постменопаузы.

Сахарный диабет 2 типа является важнейшим фактором риска кардиоваскулярной смертности [8]. На основании анализа данных Swedish Registryfor Cause-Specific Mortality (1998-2011 гг., n = 435,369) показан более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в подгруппе < 55 лет с худшим гликемическим контролем [146]. Особенно актуальна эта проблема у женщин, поскольку показаны гендерные различия сердечнососудистого риска в зависимости от СД: у женщин диабет является более мощным фактором риска смерти, чем наличие ССЗ в анамнезе [218].

По мере усугубления нарушений углеводного обмена возрастает число женщин с артериальной гипертензией (АГ), что отражает факт тесной ассоциации антропометрических, метаболических и гемодинамических расстройств [9] в рамках постменопаузы. Известно, что изменения гормонального профиля, связанные со снижением функционального состояния яичников, ответственны за повышение массы тела с формированием абдоминального варианта ожирения, тесно связанного с метаболическими нарушениями [7]. Ряд эпидемиологических исследований у женщин без СД подтверждает влияние постменопаузы на формирование абдоминального ожирения [73]. При этом объем висцерального жира, характеризующийся окружностью талии (ОТ), может быть повышен и при нормальной массе тела, в то время, как даже небольшое его увеличение играет существенную роль в нарушениях метаболизма [47].

В дальнейшем, с увеличением массы тела и усугублением инсулинорезистентности (ИР), происходит увеличение выраженности гиперинсулинемии и гиперлептинемии, что способствует повышению активности симпатической нервной системы (СНС), задержке натрия и воды и, как следствие, - повышению артериального давления (АД). Известна роль артериальной гипертонии в качестве фактора риска сахарного диабета 2 типа [89], особенно при наличии ожирения [9]. Кроме того, СД2 в постменопаузе сопровождается дисфункцией костной ткани с более ранним дебютом остеопороза [70].

В патогенезе как сердечно-сосудистых заболеваний, так и СД2, важную роль играют расстройства микроциркуляции [21]. Кровоток в системе микрососудов у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена привлекает к себе все большее внимание. Требуют уточнения особенности взаимосвязей потоковых свойств крови на уровне микроциркуляции при формировании и прогрессировании нарушений углеводного обмена (НУО) у женщин в постменопаузе, что особенно важно на стадии предиабета. Предиабет представляет собой состояние высокой вероятности развития СД и охватывает лиц с нарушенной гликемией натощак (НГН), а также нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) [167].

Проведенные многочисленные исследования выявляют корреляционные связи между гемодинамическими, метаболическими, гормональными факторами и состоянием углеводного обмена у женщин в постменопаузе. Однако, в этой многочисленной категории женщин в настоящее время при различных НУО не изучены характеристики микроциркуляторных вазомоций, тиреоидный статус, уровни лептинемии и биохимических параметров дисфункции эндотелия лептинемии, витамина Э, а также их возможный вклад в прогрессирование углеводных нарушений. Подобная ситуация обосновывает необходимость изучения ранних стадий формирования у женщин как сердечно-сосудистых заболеваний, так и осложнений сахарного диабета 2 типа, важную роль в которых играют расстройства реологических свойств крови и микроциркуляции [21]. Также необходимо уточнить особенности становления [68] и раннего выявления

НУО и определяющих их факторов у женщин в постменопаузе.

Степень разработанности темы диссертации

В современной литературе широко освещены вопросы взаимосвязи антропометрических, метаболических и гемодинамических расстройств в постменопаузе в её естественные сроки [7; 9; 47; 70; 73; 89]. В российских и зарубежных научных исследованиях последних лет описано формирование абдоминального ожирения, ДЛП, инсулинорезистентности и НУО в условиях формирования эстрогенного дефицита [86]. Поскольку НУО рассматривают, как один из основных факторов риска поражения сердечно-сосудистой системы [8; 22; 59], а постменопауза служит фактором риска СД2 типа [14], малоизученными остаются гормонально-метаболические особенности на ранних стадиях возникновения НУО, предиабете. Хотя этот аспект крайне важен, так как предиабет характеризуется возможностью регресса/ремиссии углеводных нарушений [148].

Так, не уточнена роль ИР, ключевой характеристики в целом метаболических нарушений [254] и тесной взаимосвязи липидных и углеводных расстройств [26; 173; 174] с ее доступной верификацией в клинической практике. Классический метод верификации ИР, эугликемический гиперинсулинемический клэмп, мало приемлем вследствие трудоемкости и стоимости; более простые суррогатные маркеры основаны на различных индексах соотношения инсулина и гликемии [187]. С учетом доминирования в последние годы липоцентрической теории патогенеза СД2 типа [63] при особенностях дислипидемии в постменопаузе по типу «метаболической липидной триады» [137], а также активно обсуждаемой роли гипертриглицеридемия в апоптозе Р-клеток [65; 156; 229], привлекает внимание индекс триглицериды/глюкоза (ТуО). Редко применяемый в России, он отражает наличие ИР и является доступным расчетным фактором риска развития СД2 [272]. Также нет работ по оценке информативности индекса TyG с определением его показателей для уточнения прогноза прогрессирования НУО с учетом гендерных различий.

Расширяя диапазон современных характеристик гормонально-метаболических параметров, тесно связанных с ИР и метаболическим дисбалансом, влияющих на формирование НУО в постменопаузе, привлекают внимание тиреотропный гормон (ТТГ) [74; 85; 199], в том числе претендуя на роль нового маркера МС [268], лептин [20; 95; 157; 161; 178; 200; 212; 227; 228; 238; 243; 248; 251] и витамин Э (Э-гормон) [3; 94; 168; 179; 180; 215; 265]. Имеются данные о вкладе дисфункции ЩЖ [67], дефицита витамина Э [98; 231] и лептина [110; 189; 232] в интегральный риск ССЗ. Несмотря на актуальность взаимосвязей этих гормональных параметров с традиционными метаболическими показателями (липидными, углеводными) и неоднозначность имеющихся данных литературы об этих связях, прежде комплексная оценка у женщин в постменопаузе с ранними НУО не проводилась.

Поражение микроциркуляторного русла (МЦР) при СД играет ведущую роль в развитии его поздних сосудистых осложнений [21; 55; 109]. Неинвазивная оценка микроциркуляции с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) позволяет не только оценить общий уровень периферической перфузии, но и выявить особенности регуляции кровотока в МЦР [6; 12; 35]. С помощью ЛДФ показаны различия в микроциркуляторном звене между здоровыми и СД [116; 257], но исследования отдельных тонусформирующих звеньев (эндотелиального, нейрогенного, миогенного) микроциркуляторного русла у женщин в постменопаузе с различными НУО немногочисленны и противоречивы [36; 99; 118; 125; 152; 177; 186; 225; 252]. Также как и ассоциации клинических и биохимических показателей с микроциркуляторными параметрами (вазомоциями) всех частотных диапазонов у данной категории женщин. В этом плане особый интерес представляют взаимосвязи вазомоций и биохимических параметров эндотелиальной дисфункции (ЭД), связующего звена между НУО и кардиоваскулярными заболеваниями [71; 140], а также характеристик ИР. Однако, механизмы ассоциации измененной микроциркуляции с развитием и прогрессированием углеводных нарушений у женщин в постменопаузе остаются недостаточно изученными.

В современной медицине много внимания уделяется персонализированному подходу к пациентам, в том числе гендерным различиям [68]. Актуальность настоящего исследования обусловлена необходимостью охвата вышеперечисленных аспектов.

Цель исследования

Определить особенности гормонально-метаболического профиля и его влияния на состояние микрососудистого русла у женщин с различным состоянием углеводного обмена в постменопаузе.

Задачи

1. Изучить особенности антропометрических, клинических и биохимических параметров углеводного и липидного обменов у женщин в постменопаузе с нормогликемией, предиабетом и сахарным диабетом 2 типа.

2. Оценить уровни лептинемии, тиреотропина, витамина D [25(ОЩО], биохимические параметры эндотелиальной дисфункции и их ассоциации с клиническими и гормонально-метаболическими показателями у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена.

3. Исследовать амплитудно-частотные характеристики микроциркуляции эндотелиального, нейрогенного и миогенного диапазонов у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена.

4. Оценить ассоциации нарушений гормонально-метаболического профиля, биохимических параметров эндотелиальной дисфункции с характеристиками базального и постокклюзионного микроциркуляторного кровотока у женщин с нормогликемией, предиабетом и сахарным диабетом типа 2 в постменопаузе.

Научная новизна

Впервые в России у женщин в постменопаузе определены пороговые значения индекса триглицериды/глюкоза (TyG), характеризующего

инсулинорезистентность, для идентификации предрасположенности к развитию сахарного диабета 2 типа.

По результатам регрессионного анализа определена существенная роль гиперлептинемии в риске развития СД 2 типа у женщин в постменопаузе без нарушений углеводного обмена. Определены ранее неизвестные ассоциации концентрации в сыворотке крови лептина и индекса лептин/ИМТ с биохимическими показателями эндотелиальной дисфункции, концентрациями в сыворотке крови фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора некроза опухоли альфа (Т№а) у женщин в постменопаузе с нарушением углеводного обмена. Установлены связи между концентрациями в сыворотке крови Т№а, VEGF и эндотелина-1 с функциональным состоянием микроциркуляторного русла у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена.

Детализированы реакции микроциркуляторного русла в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена и уточнено влияние на них антропометрических, гормонально-метаболических параметров и уровней артериального давления.

По результатам серии многофакторных анализов впервые определены прогностические факторы развития СД 2 типа у женщин с нормогликемией в постменопаузе: индекс TyG, наличие медикаментозно корригируемой артериальной гипертензии, а также показатели сосудистого тонуса артериол.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установленные в ходе исследования пороговые значения индекса TyG для идентификации риска развития СД 2 типа: > 7,5 усл. ед. при наличии предиабета и > 8,0 усл. ед. без нарушений углеводного обмена, являются критерием для формирования групп высокого риска по СД 2 типа и проведения профилактических и лечебных мероприятий у женщин в постменопаузе.

Установлено прогностическое значение индекса TyG, наличия медикаментозно корригируемой АГ, а также показателей сосудистого тонуса артериол в отношении развития СД 2 типа у женщин в постменопаузе без

нарушений углеводного обмена.

Обоснована необходимость определения концентрации витамина Э женщинам в постменопаузе, как фактора, недостаток которого через ассоциации с абдоминальным жироотложением, секрецией инсулина и стажем артериальной гипертензии способствует формированию СД 2 типа.

Для формирования групп риска по развитию и прогрессированию нарушений микроциркуляции у женщин в постменопаузе при наличии артериальной гипертензии, абдоминального ожирения и дислипидемии, определены режимы оценки микроциркуляторного русла с помощью лазерной допплеровской флоуметрии в зависимости от состояния углеводного обмена.

Методология и методы диссертационного исследования

Дизайн исследования - сравнительное описательное исследование трех параллельных групп. Методы настоящего исследования: клинические, лабораторные (проведение биохимического и гормонального исследования крови), инструментальные (исследование микроциркуляторных вазомоций методом лазерной допплеровской флоуметрии), статистическая обработка данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушения углеводного обмена, прогрессирующие по мере увеличения длительности постменопаузы, через феномен липоглюкотоксичности под влиянием абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, гипертриглицеридемии ассоциированы с усилением вазоспазма и выраженности расстройств базального и реперфузионного микрокровотока во всех диапазонах сосудистых реакций, оцененных с помощью лазерной допплеровской флоуметрии: эндотелиальном, нейрогенном, миогенном.

2. У женщин в постменопаузе инсулинорезистентность, установленная по индексу триглицериды/глюкоза, наличие медикаментозно корригируемой артериальной гипертензии, гиперлептинемия и результирующие показатели

базального и постокклюзионного сосудистого тонуса артериол являются значимыми факторами в развитии сахарного диабета 2 типа.

3. У женщин с нарушениями углеводного обмена, находящихся в постменопаузе, сниженные при сахарном диабете уровни VEGF и Т№а в сыворотке крови, а у пациенток с предиабетом только VEGF, ассоциированы с гиперлептинемией, снижением индекса лептин/ИМТ и нарушениями микроциркуляции; также у женщин с сахарным диабетом еще и с увеличением гликированного гемоглобина. При нарушениях углеводного обмена биохимические показатели функции эндотелия ассоциированы с эндотелиальными и нейрогенными тонусформирующими звеньями микроциркуляторного русла, у женщин с нормогликемией - также с миогенным.

Степень достоверности

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объёмом клинического материала (94 пациента), использованием методик, адекватных поставленным задачам и применением современных методов статистического анализа.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания: современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012); 5-ом Съезде кардиологов Сибирского федерального округа «Сибирская наука в Российской практике» (Барнаул, 2013); 9-ом конгрессе Международного общества по изучению вопросов старения и здоровья людей ISSAM 2015 (Прага, 2015); на 5-ом Всемирном конгрессе по противоречиям и консенсусу по диабету, ожирению и артериальной гипертонии (Стамбул, 2015), 7-ом Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2015); 7-ом Всероссийском конгрессе эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня -

результаты практического здравоохранения завтра» и Форуме «Хирургия эндокринных органов: междисциплинарное сотрудничество» (Москва, 2016); 3-ем Всероссийском конгрессе эндокринологов с международным участием «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 2017); на 2-ой Междисциплинарной конференции «Сахарный диабет - 2017: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2017).

Диссертационная работа апробирована на заседании проблемной комиссии «Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения внутренних болезней» ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Новосибирск, 2017).

Диссертация выполнена в соответствии с темой научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России «Клинико-метаболические, гормональные и генетические особенности заболеваний эндокринной системы в Западной Сибири», номер государственной регистрации 01201281143.

Внедрение результатов исследования

Основные положения и результаты диссертации нашли применение в клинической практике Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1». Полученные данные используются при обучении врачей на кафедре неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 1 4 научных работ, в том числе 6 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и списка иллюстративного материала. Список литературы представлен 284 источниками, из которых 1 92 в зарубежных изданиях. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 23 таблиц и 4 рисунков.

Личный вклад автора

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы, осуществлялось формирование выборки, клинический осмотр пациентов, участие в проведении и интерпретации исследования системы микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), оценка и анализ результатов их обследования.

ГЛАВА 1 ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ УГЛЕВОДНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

У женщин чаще, чем у мужчин, выявляются сочетания факторов риска ССЗ, распространенность которых увеличивается с возрастом, что во многом обусловлено наступлением постменопаузы [218]. В период пре- и перименопаузы значительно чаще выявляется гипергликемия и дислипопротеинемия, с дальнейшим ростом распространенности в постменопаузе, а избыточная масса тела и ожирение способствуют более ранней манифестации нарушений липидного и углеводного обменов [59].

СД2 рассматривается как эквивалент наличия у пациентов ССЗ [4]. Cardiovascular Health Study показало, что пациенты с СД2 имеют повышенный риск инфаркта миокарда, инсульта и застойной сердечной недостаточности, а также большее распространение субклинических ССЗ, по сравнению с лицами без диабета [184]; это обусловлено наличием микро- и макроангиопатий. Частота ССЗ у женщин с СД в 3-5 раз выше, чем у лиц без диабета [4].

Избыточная масса тела и ожирение также значимо влияет на увеличение распространенности АГ и более раннее появление данной патологии, тогда как при нормальной массе тела развитие АГ происходит на десятилетие позже [59]. Примерно у 90 % женщин в ближайшие пять лет после наступления менопаузы появляется гипертоническая болезнь, а также ее сочетание с другой кардиологической патологией [79]. В основе формирования последней лежит нарушение микроциркуляции [21], чему способствуют известные компоненты метаболического синдрома (МС), а также новые факторы, претендующие на их роль (субклинический гипотиреоз, дефицит витамина D [268].

Кроме того, у большинства пациентов, несмотря на современные стандарты медицинской помощи, включающие достижение целевого уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и интенсивного контроля уровней АД и глюкозы в крови, сохраняется, согласно современным представлениям [61], значительный

остаточный риск развития макро- и микрососудистых осложнений. Его снижение, особенно у женщин в постменопаузе, является одним из приоритетных направлений научных исследований. В этом плане важно уточнение факторов, способствующих появлению ранних НУО у женщин в постменопаузе.

1.1 Параметры углеводного обмена и сердечно-сосудистый риск у женщин в постменопаузе

Продолжительность жизни женщин возросла, определив значительное увеличение доли женщин в постменопаузе. Установлены взаимосвязи возникающих после менопаузы изменений функции сердца и сосудов, метаболизма липидов и углеводов, многие из которых являются факторами риска ССЗ, что позволило выделить менопаузальный метаболический синдром (ММС): ожирение, АГ, инсулинорезистентность с развитием СД2, дислипидемия [86], завершающийся резким возрастанием числа сосудистых катастроф — инфарктов миокарда, инсультов. Эти заболевания занимают ведущие места среди причин смертности у женщин в постменопаузе [102].

Предложено несколько гипотез развития МС в постменопаузе, ведущая из которых - повышение тонуса симпатической нервной системы, способствует целому каскаду патологических изменений в организме женщины. В частности, симпатикотония стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, уменьшает поглощение глюкозы скелетными мышцами, приводя, в свою очередь, к развитию гипергликемии и гиперинсулинемии [30]. Гиперсимпатикотония является одним из ключевых элементов патогенеза АГ [30; 51].

В основе другой гипотезы лежит дефицит эстрогенов с абдоминальным перераспределением жировой ткани с последующими метаболическими и гемодинамическими нарушениями, изменениями в системе гемостаза, формированием инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемии [254].

Основное проявление ММС - формирование абдоминально-висцерального ожирения. После наступления менопаузы примерно у 60 % женщин происходит

увеличение массы тела на 2,5-5 кг [10]. Изменение антропометрических и глюкозо-инсулиновых параметров наступает уже в позднем фертильном периоде и зависит не только от уровней эстрадиола, но также фолликулостимулирующего гормона, которые повышаются уже в позднем репродуктивном периоде [24]. Полагаем, что это обстоятельство участвует в объяснении возрастной динамики более ранних НУО, отмеченных IDF в 2015 году.

Считается, что в основе предиабета лежит ИР. Диагностические критерии предиабета со временем менялись. Американская диабетическая ассоциация (ADA) в 2010 году в качестве новой категории оценки риска развития СД дополнительно ввела уровни гликированного гемоглобина (HbAlc) 5,7-6,4 % [103]. Национальный институт здравоохранения и ухода (NICE) и Международный Экспертный комитет предложили использовать более высокие значения 6,0-6,4 % для предиабета [167]. По результатам мета-анализа 70 исследований выявлено, что риск прогрессирования НУО различается в зависимости от применения критерия предиабета (НГН, НТГ, HbAlc). Показано, что с помощью именно HbAlc 6,0-6,4 % можно идентифицировать людей с более низким риском диабета [237]. Исследование ARIC показало, что диагностика предиабета по критерию HbAlc более специфично и лучше предсказывает клинические осложнения [124].

Предиабет связывают с одновременным наличием резистентности к инсулину и дисфункции Р-клеток, которые начинаются до того, как изменения уровня глюкозы могут быть обнаружены [236]. Эксперты прогнозируют, что более 470 миллионов человек будут иметь предиабет к 2030 году. Предиабет бессимптомен, диагностируется через скрининг на основании наличия факторов риска с последующим определением параметров углеводного обмена в соответствии с Алгоритмами [42].

Известно, что уже этап предиабета связан с ~20 % повышенным риском развития ССЗ, по сравнению с лицами с нормогликемией [115]. Установлено, что НТГ увеличивает риск развития ССЗ даже в большей степени, чем АГ и дислипидемия [75]. Так, Американская Программа Профилактики Диабета

показала 10 % скорость прогрессирования от предиабета до СД в течение года.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что лечение предиабета с изменением образа жизни может предотвратить прогрессирование к СД2 у 58 % лиц [108]. Большинство исследований по профилактике диабета показали значительное уменьшение факторов риска ССЗ у лиц с предиабетом, при этом мало оказывали влияние на заболеваемость и смертность от ССЗ [108; 115]. Выявлены связи между предиабетом и осложнениями СД, микрососудистыми (такими, как ранняя нефропатия и ретинопатия, нейропатия мелких волокон) и риском развития макрососудистых заболеваний [109].

Установлен линейный характер связи между уровнями HbAlc и риском ССЗ [107; 159]. Принципиально, что кардиологические риски возрастают даже при уровнях HbAlc < 7 %. При этом, у лиц без СД с рисками ССЗ связаны так называемые "нормальные" уровни HbAlc (4,6-6,0 %) [107; 159]. Таким образом, HbAlc рассматривается как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с диагностированным или недиагностированным СД2.

Существует мнение, что С-пептид является побочным продуктом синтеза инсулина и не играет физиологической роли, по его уровню косвенно судят об инсулинсекретирующей способности В-клеток pancreas [149]. В последние годы появились публикации о метаболической активности С-пептида. Показано, что его повышенные уровни служат независимым предиктором сердечно-сосудистой смерти [149]. Сообщено о влиянии С-пептида на липидный обмен [128; 205]; показано, что при повышенной секреции С-пептида показатели триглицеридов и индекса атерогенности существенно выше, чем при нормо-С-пептидемии [76]. Обнаружено влияние С-пептида на регуляцию сосудистого тонуса [147], функцию эндотелия [203] и артериальную гипертонию [283]. Показано нефропротекторное действие С-пептида [127; 151]. Установлено, что С-пептид способствует увеличению продукции оксида азота [154]. Выявлены положительные корреляционные связи С-пептида с массой тела, индексом массы тела (ИМТ) у женщин без СД [44; 197]. Кроме того, С-пептид защищает бета-клетки от влияния глюколипотоксичности [203]. Складывается впечатление, что С-пептид является

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исхакова, Ирина Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой - 5-й выпуск. Москва 2015 // Сахарный диабет. - 2011. - Приложение к журналу № 3. -Р. 1-76.

2. Александров, А. А. Статины и сахарный диабет: ситуация парадокса / А. А. Александров / РМЖ. - 2011. - № 32. - С. 2076.

3. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения / А. С. Аметов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 704 с.

4. Аметов, А. С. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания / А. С. Аметов, И. О. Курочкин, А. А. Зубков // РМЖ. - 2014. - № 13. - С. 954.

5. Ассоциации функциональных и биохимических параметров дисфункции эндотелия у женщин в постменопаузе с различным состоянием углеводного обмена / Л. А. Руяткина [и др.; в том числе И. С. Исхакова] // Diabetes mellitus. - 2015. - Т. 18, № 4. - С. 105-112.

6. Бархатов, И. В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для оценки нарушений системы микроциркуляции крови человека / И. В. Бархатов // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 1. - С. 63-69.

7. Белоцерковцева, Л. Д. Состояние липидного обмена у женщин с ранней менопаузой и гипотиреозом / Л. Д. Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, Е. В. Корнеева // Лечащий врач. - 2010. - № 03. - С. 38-41.

8. Бирюкова, Е. В. Возможности самоконтроля гликемии в лечении сахарного диабета / Е. В. Бирюкова // Справочник поликлинического врача. -2014. - № 9. - С. 49-52.

9. Валикулова, Ф. Ю. Гендерные различия эффективности контроля гемодинамических показателей и гликемии у больных с сахарным диабетом в амбулаторной практике / Ф. Ю. Валикулова, И. В. Фомин, В. И. Агапова // Проблемы женского здоровья. - 2012. - Т. 3, № 7. - С. 11-17.

10. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и

постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов / И. Е. Чазова [и др.] // Системные гипертензии. - 2008. - № 03. - С. 26-39.

11. Вопросы атерогенеза / Ю. П. Никитин [и др.]. - Новосибирск : СО РАМН НИИ терапии, 2005. - 371 с.

12. Воспроизводимость показателей эндотелий-зависимой сосудистой реактивности микроциркуляторного русла / К. Ю. Николаев [и др.] // Омский научный вестник (приложение). - 2005. - № 1. - С. 198-200.

13. Гилязова, Д. Г. 25(ОН)-витамин Э: от маркера костного и минерального обмена до индикатора общего состояния здоровья / Д. Г. Гилязова // Справочник заведующего КДЛ. - 2010. - № 9. - С. 22-26.

14. Григорян, О. Р. Климакс и диабет. Пособие для врачей / О. Р. Григорян, М. Б. Анциферов, И. И. Дедов. - ГУ ЭНЦ РАМН, 2012.

15. Григорян, О. Р. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена. Альтернативные и дополнительные методы терапии в климактерии (обзор литературы) / О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева // Гинекология. - 2011. - № 3.- С. 4-7.

16. Дефицит витамина Э у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Клинические рекомендации / Руководители И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко // Российская ассоциация эндокринологов. ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2015. - 75 с.

17. Диагностические технологии при диспансеризации и первичной профилактике хронических неинфекционных заболеваний / А. А. Николаева [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. - 2004. - № 2. - С. 55-56.

18. Елисеев, М. С. Роль фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО-а у больных ревматическими заболеваниями / М. С. Елисеев, В. Г. Барскова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 2. - С. 67-72.

19. Зависимость концентрации кортизола и инсулина от типа функциональной асимметрии мозга у больных пограничной артериальной

гипертензией при наличии синдрома ВСД и без него / А. А. Николаева [и др. ] // Кардиология. - 1998. - Т. 38, № 3. - С. 73-74.

20. Значение лептина в формировании метаболического синдрома / Е. А. Чубенко [идр.] // Проблемы женского здоровья. - 2010. - Т. 5, № 1. -С. 45-60.

21. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / А. М. Шилов [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 4 -С. 200.

22. Изучение роли факторов роста фибробластов (bFGF, TGF1), маркеров воспаления (IL-6, TNF-, CRP) и конечных продуктов гликирования (AGE, RAGE) у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / Е. В. Иванникова [и др.] // Сахарный диабет. - 2013. - №. 3. - С. 64-70.

23. Ильин, А. В. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / А. В. Ильин, Г. А. Мельниченко, И. И. Дедов // Проблемы эндокринологии. - 2016. - Vol. 62, Iss. 4. - Р. 62-84.

24. Инсулин-глюкозные параметры у здоровых женщин и больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в зависимости от возраста и уровней фолликулостимулирующего гормона / Е. Л. Федорова [и др.] // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 2. - С. 9-14.

25. Исхакова, И. С. Нейрогенные вазомоции у постменопаузальных женщин в зависимости от состояния углеводного обмена / И. С. Исхакова [и др.] // Медицина и образование в Сибири: сетевое научное издание. - 2015. - № 4. http: //www.ngmu.ru/cozo/mo s/article/text_full .php?id= 1865

26. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома (семейное исследование) / Г. И. Лифшиц [и др.] // Терапевтический архив. - 2000. - № 12. - С. 10-13.

27. Кардиальные взаимоотношения у женщин переходного менопаузального периода / С. Н. Толстов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 16-29.

28. Касаткина, С. Г. Значение дисфункции эндотелия у больных с сахарным диабетом 2 типа. / С. Г. Касаткина, С. Н. Касаткин // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 7. - С. 248-253.

29. Касаткина, С. Г. Значение дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа / С. Г. Касаткина, С. Н. Касаткин // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 7. - С. 248-252.

30. Киселёв, А. Р. Факторы сердечно-сосудистого риска у женщин в постменопаузе / А. Р. Киселёв, И. В. Нейфельд, С. В. Балашов // Клиницист. -2014. - № 1. - С. 9-14.

31. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 2. Патогенез / Ю. И. Строев [и др.] // Вестник СПбГУ. - 2007. -Серия 11, Вып. 4. - С. 3-14.

32. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. - 4-е изд. -М. : Лабора, 2013. - 1280 с.

33. Коненков, В. И. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений / В. И.Коненков,

B. В. Климонтов_// Сахарный диабет. - 2012. - № 4. - С. 17-27.

34. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. - 2011. - № 4. - С. 6-17.

35. Крупаткин, А. И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность. Руководство для врачей / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - М, 2013. - 496 с.

36. Лыченко, С. В. Сравнительная характеристика микроциркуляторных и гемореологических изменений у больных со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Лыченко Сергей Валерьевич. - Москва, 2012. - 24 с.

37. Манушарова, Р. А. Сахарный диабет 2 типа у женщин в постменопаузе / Р. А. Манушарова, Э. И. Черкезова // РМЖ. - 2006. - № 6. -

C. 464.

38. Маслова, О. В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О. В. Маслова, Ю. И. Сунцов // Сахарныйдиабет. - 2011. - № 3 (52). - C. 6-11.

39. Медицина климактерия / под редакцией В. П. Сметник. - Ярославль : ООО «Издательство Литера», 2009. - 848 с.

40. Метаболический синдром у женщин в перименопаузе / А. Н. Шишкин [и др.] // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. - 2013. - № 3. - С. 39-56.

41. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. В. И. Маколкина. - М. : Визарт, 2004. - 135 с.

42. Министерство здравоохранения Российской Федерации Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ Эндокринологический научный центр клинические рекомендации «алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. 7-й выпуск. Москва 2015 // Сахарный диабет. - 2015. - № 18 (1S). - С. 1-112.

43. Мониторинг состояний и расстройств микроциркуляции крови в клинической практике / В. И. Козлов [и др.] // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: материалы седьмой всероссийской конференции с международным участием. - Москва, 2015. -С. 202-203.

44. Мычка, В. Б. Метаболический синдром - миф или реальность? / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2008. - № 2. - С. 171-73.

45. Нарушения метаболизма витамина D при ожирении / И. И. Дедов [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 2. - С. 3-10.

46. Национальные рекомендации по ХБП 2012 год. Хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению. Рабочая группа членов правления Научного Общества Нефрологов России. Руководитель группы: А. В. Смирнов. - Режим доступа: http: //j ournal. nephrolog.ru/ckd/

47. Некоторые компоненты метаболического синдрома у женщин в разные возрастные периоды с учетом выраженности висцерального ожирения /

Н. В. Золотарева [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 3, № 6. -С. 26-30.

48. Никитина, Т. А. Состояние центральной и периферической гемодинамики у детей с конституционально-экзогенным ожирением и пубертатно-юношеским диспитуитаризмом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Никитина Татьяна Анатольевна. - Иваново, 2011. - 19 с.

49. Николаева, А. А. Сосудистая реактивность и эндотелиальные дисфункции при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (диагностика, лечение, профилактика) / А. А. Николаева, К. Ю. Николаев, Л. В. Попова. - Новосибирск : ГПНТБ СО РАН; 2006. - 192 с.

50. Новые медицинские технологии в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, подготовка врачебных кадров / А. А. Николаева [и др.]. -Новосибирск : РИО ГПНТБ, 2007. - 184 с.

51. Новые методические подходы к оценке сосудистого и гормонального баланса у лиц с артериальной гипертензией / К. Ю. Николаев [и др.] // Кардиология. - 1998.-Т. 38, № 9. - С. 38-41.

52. Ослякова, А. О. Сосудистые факторы регуляции и их влияние на реологические свойства крови / А. О. Ослякова, И. А. Тихомирова // Ярославский пед. вестн. - 2010. - Т. 3, № 4. - С. 89-92.

53. Особенности гормональной и сосудистой реакции на кратковременную солевую нагрузку у больных пограничной артериальной гипертонией в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения / И. Ш. Штеренталь [и др.] // Кардиология. - 1993. - Т. 33, № 10. - С. 35-38.

54. Остроумова, О. Д. Старение и дисфункция эндотелия / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3 - № 4. - С. 83-89.

55. Оценка функционального состояния сердца и микроциркуляции у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом методами кардиоинтервалографии и лазерной допплеровской флоуметрии [Электронный ресурс] / И. С. Исхакова [и др.] // Медицина и образование в Сибири». - 2012. -

№ 6 - C. 30.

56. Плещева, А. В. Витамин D и метаболизм: факты, мифы и предубеждения / А. В. Плещева, Е. А. Пигарова, Л. К. Дзеранова // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С. 33-42.

57. Плещеева, А. В. Витамин D и метаболизм: факты, мифы и предубеждения / А. В. Плещеева, Е. А. Пигарова, Л. К. Дзеранова // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С. 33-42.

58. Показатели эндотелиальной дисфункции у больных с синдромом диабетической стопы / П. А. Герасимчук [и др.] // Вестник РАМН. - 2014. - № 5-6 - С. 107-110.

59. Прозорова, И. В. Особенности распространенности артериальной гипертензии, метаболических нарушений и их сочетания у лиц разного пола и возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 12.00.06 / Прозорова Ирина Владимировна. - Великий Новгород, 2010. - 24 с.

60. Расчет размера выборки / M. Bland/ -http://pubhealth.spb.ru/COPC/STATSH/ssize.htm

61. Резидуальный (остаточный) риск у больных очень высокого риска с атерогенными дислипидемиями, находящихся на терапии статинами. Проспективное исследование КРИСТАЛЛ часть 1: цель, задачи, дизайн и исходные характеристики включённых пациентов / М. Ю. Зубарева [и др.] // Атеросклероз и дислипидемия. - 2013. - Т. 1, № 10. - С. 26-34.

62. Резникова, Е. А. Клиническое значение оценки роли дисфункции эндотелия в патогенезе диабетической ангиопатии : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Резникова Елена Александровна ; Волгоградский гос. мед. ун-т. -Волгоград, 2014. - 115 с.

63. Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром и распределение жировой ткани: точки соприкосновения и противоречивость взаимоотношений / Г. Е. Ройтберг, Ж. В. Дорош, О. В. Курушкина // Профилактическая медицина. -2010. - № 1. - С. 22.

64. Руяткин, Д. С. Особенности анти- и прооксидантного статуса у

женщин в зависимости от наличия артериальной гипертензии и функционального состояния яичников : дис. ... канд. мед. наук : / Руяткин Д. С. - Новосибирск, 2006. - 170 с.

65. Руяткина, Л. А. «Болевые» точки диабетических ангиопатий: фокус на гипертриглицеридемию и возможности фенофибрата / Л. А. Руяткина, Д. С Руяткин, С. А. Землянухина // Фарматека. - 2016. - № 5 (318). - С. 14-21.

66. Руяткина, Л. А. Взаимосвязи углеводного обмена и антропометрического статуса с состоянием костной ткани у женщин в перименопаузе / Л. А. Руяткина, А. В. Ломова, Д. С. Руяткин // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - № 3. - С. 52-57.

67. Руяткина, Л. А. Интегральный сердечно-сосудистый риск: метаболический синдром и дисфункция щитовидной железы / Л. А. Руяткина, Д. С. Руяткин // Сибирскоемедицинское обозрение. - 2010. - № 4. - С. 11-16.

68. Руяткина, Л. А. К вопросу о контроле углеводного обмена при остром коронарном синдроме с дисгликемией / Л. А. Руяткина, Д. С. Руяткин, А. К. Овсянникова // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 265-271.

69. Руяткина, Л. А. О терапевтических подходах к проблеме диабетических ангиопатий при сахарном диабете 2 типа: акцент на возможности трайкора / Л. А. Руяткина, Д. С. Руяткин, С. А. Землянухина // Терапия. - 2015. -№ 4. - С. 32-39.

70. Руяткина, Л. А. Состояние костной ткани при сахарном диабете 2 типа. Л. А. Руяткина, А. В. Ломова // Фарматека. - 2013. - № 5. - С. 25-30.

71. Руяткина, Л. А. Факторы, влияющие на сосудистую реактивность и скорость клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертензией молодого и среднего возраста в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа / Л. А. Руяткина, Д. А. Яхонтов, Е. В. Ахмерова // Артериальная гипертензия. -2015. - Т. 21. - № 30. - С. 294-300.

72. Северина, А. С. Роль эндотелиальных и плазменных факторов свертывания крови и факторов ангиогенеза в развитии сосудистых осложнений

при сахарном диабете 2-го типа : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / Северина, Анастасия Сергеевна. - Москва, 2006. - 124 с.

73. Скибицкий, В. В. Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии при различных типах ожирения у женщин с артериальной гипертонией в постменопаузе / В. В. Скибицкий, С. В. Скибицкая, А. В. Фендрикова // Проблемы женского здоровья. - 2013. - Т 1, № 8. - С. 30-38.

74. Сложные вопросы лечения патологии щитовидной железы при сердечно-сосудистых заболеваниях / Г. А. Чумакова [и др.] // Сердце. - 2009. -Т. 8, № 3. - С. 148-152.

75. Стародубова, А. В. Возможности медикаментозной коррекции метаболических нарушений и профилактики сахарного диабета при нарушениях углеводного обмена / А. В. Стародубова, Ю. Б. Червякова, А. А. Копелев // Лечебное дело. - 2015. - № 3. - С. 59-65.

76. Терехова, Е. Н. Зависимость клинических проявлений метаболического синдрома в зависимости от уровня С-пептида : дис. ... канд. мед.наук : 14.00.05 / Терехова Елена Нафизовна - М., 2005. - 102 с.

77. Трибрат, Н. С. Миогенные реакции микроциркуляторного русла кожи при действии низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты / Н. С. Трибрат, Е. Н. Чуян // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. Симферополь, Украина. Серия «Биология, химия». - 2014. - Т 27 (66), № 1. - С. 197-206.

78. Фадеев, В. В. Йододефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе легкого йододефицита : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.03 / Фадеев В. В. ; ММА им. И. М. Сеченова. - Москва, 2004. - 41 с.

79. Факторы риска и структура кардиоваскулярной патологии у женщин в климаксе различного генеза / В. В. Скибицкий [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2007. - Т. 2, № 3. - С. 20-28.

80. Федорович, А. А. Нормативные параметры микроциркуляторного кровотока в норме по данным лазерной допплеровской флоуметрии / А. А. Федорович, Е. М. Канищева, А. Н. Рогоза // «Диагностика и лечение

нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» : материалы 11-ой научно-практической конференции. - Москва, ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ. 2009. - С. 253-267.

81. Федорович, А. А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии / А. А. Федорович // Регионарн. кровообр. и микроцирк. - 2010. - № 1. - С. 49-60.

82. Физиологические функции сосудистого эндотелия / А. Х. Каде [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11 (3). - С. 611-617.

83. Формирование сахарного диабета 2 типа у женщин в постменопаузе / Л. А. Руяткина [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2014. - Т. 9, № 2 -С. 27-35.

84. Функциональное состояние артериолярных и венулярных микрососудов кожи у пациентов с гипертонической болезнью / А. А. Федорович [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - № 3. -С. 45-60.

85. Функциональное состояние щитовидной железы и липидный профиль крови / С. В. Мустафина [др.] // Атеросклероз. - 2010. - № 2. - С. 15-19.

86. Цаллагова, Е. В. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины (обзор литературы) / Е. В. Цаллагова // Гинекология. - 2012. - № 6. - С. 14-19.

87. Черняева, А. А. Активность фактора некроза опухоли-а у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени / А. А. Черняева, Н. А. Кравчун // Практическая Медицина. - 2013. - № 07 (76) - С. 103-107.

88. Шаврин, А. П. Взаимосвязь толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, сосудистого микровоспаления и уровня артериального давления : научное издание / А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской // Артериальная гипертензия. - 2011. - № 3. - С. 229-235.

89. Шейнина, Н. В. Инсулинорезистентность и эндотелиальная дисфункция у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2

типа: их роль в формировании артериальной гипертонии : дис. ... канд. мед. наук : 12.00.06 / Шейнина Наталия Валерьевна - М., 2005. - 102 с.

90. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Русский медицинский журнал. -2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-90.

91. Эндотелий-зависимые механизмы регуляции тонуса сосудов при ишемическом инсульте / А. М. Долгов [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2013. - № 1. - С. 9-13.

92. Юбицкая, Н. С. К вопросу о роли некроза опухоли в формировании метаболического синдрома / Н. С. Юбицкая, Л. В. Веремчук, М. В. Антонюк // «Кардиология» 10-й юбилейный научно-образовательный форум : матер. Форума. - 2008. - 138 с., С. 120-121.

93. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal // Journal of Hypertension. - 2013. - 31 (7). - Р. 1281-1357.

94. 25-Hydroxyvitamin D concentration correlates with insulin-sensitivity and BMI in obesity / G. Muscogiuri [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2010. - V. 18, № 10. - P. 1906-1910.

95. A meta-analysis of reference values of leptin concentration in healthy postmenopausal women / X. Zhou [et al.] // PLoS One. - 2013. - № 8 (Vol. 8). -Р. 727-34.

96. A novel criterion for identifying metabolically obese but normal weight individuals using the product of triglycerides and glucose / S. H. Lee [et al.] // Nutr Diabetes. - 2015. - № 5. - Р. 149.

97. A preliminary evaluation of VEGF-A, VEGFR1 and VEGFR2 in patients with well-controlled type 2 diabetes mellitus / B. Ruszkowska-Ciastek [et al.] // J Zhejiang Univ Sci B. - 2014. - № 15 (Vol. 6). - Р. 575-81.

98. Aasheim, E. Vitamin status in morbidly obese patients: a cross-sectional study / E. Aasheim [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2010. -V. 91, № 1. - P. 239-240.

99. Age, waist circumference, and blood pressure are associated with skin

microvascular flow motion: the Maastricht Study / D. M. Muris [et al.] // Hypertension.

- 2014. - № 32 (Vol. 12). - P. 2439-2449.

100. Age, waist circumference, and blood pressure are associated with skin microvascular flow motion : the Maastricht Study / D. M. Muris [et al.] // Hypertension.

- 2014. - Vol. 12, № 32. - P. 2439-2449.

101. Alshahrani, F. Vitamin D: deficiency, sufficien-cy and toxicity / F. Alshahrani, N. Aljohani // Nutrients. - 2013. - Vol. 13, № 9. - P. 3605-3616.

102. Alves, B. C. Sedentary Lifestyle and High-Carbohydrate Intake are Associated with Low-Grade Chronic Inflammation in Post-Menopause: A Cross-sectional Study / B. C. Alves, T. R. Silva, P. M. Spritzer // Rev Bras Ginecol Obstet. -2016. - № 38 (Vol. 7). -P. 317-24.

103. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34 (Suppl 1). - P. S62-S69.

104. Angiogenic factors are elevated in overweight and obese individuals / J. V. Silha [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2005. - № 29 (Vol. 11). - P. 1308-14.

105. Association of an intensive lifestyle intervention with remission of type 2 diabetes / E. W. Gregg [et al.] // JAMA. - 2012. - № 308 (23). - P. 2489-96.

106. Association of kidney function with inflammatory and procoagulant markers in a diverse cohort: A cross-sectional analysis from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / C. Keller [et al.] // BMC Nephrology. - 2008. - Vol. 9. -Special section p1.

107. Atherosclerosis risk in communities study. Glycemic control, atherosclerosis, and risk factors for cardiovascular disease in individuals with diabetes: the atherosclerosis risk in communities study / E. Selvin [et al.] // Diabetes Care. -2005. - № 28 (Vol. 8). - P. 1965-73.

108. Au, M. Barriers to the management of Diabetes Mellitus - is there a future role for Laser Doppler Flowmetry? / M. Au, S. Rattigan // Australasian Medical Journal.

- 2012. - Vol. 12, № 5. - P. 627-632.

109. Bansal, N. Prediabetes diagnosis and treatment: A review / N. Bansal // World J Diabetes. - 2015. - № 6 (Vol. 2). - P. 296-303.

110. Beltowski, J. Transactivation of ErbB receptors by leptin in the cardiovascular system: mechanisms, consequences and target for therapy / J. Beltowski, A. Jazmroz-Wisniewska // Curr Pharm Des. - 2014. - № 20 (Vol. 4). - P. 616-24.

111. Berti, L. Leptin stimulates glucose uptake in C2C12 muscle cells by activation of ERK2 / L. Berti, S. Gammeltoft // Mol Cell Endocrinol. - 1999. - № 157 (Vol. 1-2). - P. 121-30.

112. Body mass index is related to microvascular vasomotion, this is partly explained by adiponectin / M. P. de Boer [et al.] // European Journal of Clinical Investigation. - 2014. - Vol. 7, № 44. - P. 660-7.

113. Bruning, R. S. Altered skin flowmotion in hypertensive humans / R. S. Bruning, W. L. Kenney, L. M. Alexander // Microvascular Research. - 2015. -№ 97. - P. 81-7.

114. Camila, Manrique. New insights into insulin action and resistance in the vasculature / Camila Manrique, Guido Lastra, James R. Sowers // Ann N Y Acad Sci. -2014. - № 1311 (1). - P. 138-150.

115. Cardiovascular risk stratification and management in pre-diabetes / K. Faerch [et al.] // Curr Diab Rep. - 2014. - № 14 (Vol. 6). - P. 493.

116. Cerine, Lal Correlation analysis of laser Doppler flowmetry signals: a potential non-invasive tool to assess microcirculatory changes in diabetes mellitus / Lal Cerine, Unni Sujatha Narayanan // Medical and Biological Engineering and Computing. - 2015. - Vol. 6, № 53. - P. 557-566.

117. Changes in Metabolic Health Status Over Time and Risk of Developing Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study / S. H. Lee [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - № 94 (Vol. 40). - P. 1705.

118. Characteristics in the beat-to-beat laser-Doppler waveform indices in subjects with diabetes / H. Hsiu [et al.] // Clin Hemorheol Microcirc. - 2014. - № 57 (4). - P. 375-84.

119. Chuyan, E. N. Methodical aspects of application of method of laser Doppler Flowmetry / E. N. Chuyan, N. S. Tribrat // Uchenye zapiski Tavricheskogo Natsionalnogo Universiteta im. V. I. Vernadskogo. Series «Biology, chemistry». -

2008. - V. 21 (60), № 2. - P. 156-171.

120. Circulating and Adipose Levels of Adipokines Associated With Insulin Sensitivity in Nonobese Subjects With Type 2 Diabetes / P. Daniel Andersson [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2016. - № 101 (Vol. 10). - P. 3765-3771.

121. Circulating leptin, resistin, adiponectin, visfatin, adipsin and ghrelin levels and insulin resistance in postmenopausal women with and without the metabolic syndrome / P. Chedraui [et al.] / Research Group for the Omega Women's Health Project // Maturitas. - 2014. - № 79 (Vol. 1). - P. 86-90.

122. Circulating levels of TNF-a are associated with impaired glucose tolerance, increased insulin resistance, and ethnicity: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / N. C. Olson [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - № 97 (Vol. 3). - P. 1032-40.

123. Clark, M. G. Impaired microvascular perfusion: a consequence of vascular dysfunction and a potential cause of insulin resistance in muscle / M. G. Clark // The American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism. -2008. - V. 295, №4. - P. 732-50.

124. Comparative prognostic performance of definitions of prediabetes: a prospective cohort analysis of the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / B. Warren [et al.] // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2017. - Vol. 5, № 1. -P. 34-42.

125. Complexity analysis of beat-to-beat skin-surface laser-Doppler signals in diabetic subjects / H. Hsiu [et al.] // Microvasc Res. - 2014. - № 93. - P. 9-13.

126. components of laser Doppler flowmetry signals recorded in healthy and type 1 diabetic subjects at rest and during a local and progressive cutaneous pressure application: scalogram analyses / A. Humeau [et al.] // Physics in Medicine and Biology. - 2004. - V. 49, № 17. - P. 3957-70.

127. C-Peptide Induces Chemotaxis of Human CD4-Positive Cells: Involvement of Pertussis Toxin-Sensitive G-Proteins and Phosphoinositide 3-Kinase / D. Walcher [et al.] // Diabetes. - 2004. - V. 53. - № 7. - P. 1664-1670.

128. C-peptide stimulates Na(+),K(+) - ATPase activity via PKC alpha in rat medullary thick ascending limb / M. Tsimaratos [et al.] // Diabetologia. - 2003. - V. 46.

- №. 1. - P. 124-131.

129. Cytokines induce endoplasmic reticulum stress in human, rat and mouse beta cells via different mechanisms / F. Brozzi [et al.] // Diabetologia. - 2015. -Vol. 58, № 10. - P. 2307.

130. De Marco, V. G. The pathophysiology of hypertension in patients with obesity / V. G. De Marco, A. R. Aroor, J. R. Sowers // Nat Rev Endocrinol. - 2014. -№ 10. - P. 364-376.

131. Decreased microvascular myogenic response to insulin in severely obese adolescents / D. Montero [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. -2014. - V. 57, № 1. - P. 23-32.

132. Decreased microvascular vasomotion and myogenic response in rat skeletal muscle in association with acute insulin resistance / J. M. Newman [et al.] // The Journal of Physiology. - 2009. - V. 587, № 11. - P. 2579-88.

133. Deedwania, P. C. Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease / P. C. Deedwania // Am. J. Cardiol. -2003. - Vol. 91 (1). - P. 68-71.

134. Del Prato, S. Role of glucotoxicity and lipotoxicity in the pathophysiology of Type 2 diabetes mellitus and emerging treatment strategies / S. Del Prato // Diabet Med. - 2009. - № 26 (Vol. 12). - P. 1185-92.

135. Diabetes and cardiovascular disease outcomes in the metabolically healthy obese phenotype: a cohort study / S. L. Appleton [et al.] // Diabetes Care. - 2013. -№ 36 (8). - P. 2388-94.

136. Diabetes and peripheral arterial occlusive disease impair the cutaneous tissue oxygenation in dorsal hand microcirculation of elderly adults: implications for hand rejuvenation / R. Kraemer [et al.] // Dermatol Surg. - 2012. - № 38 (7 Pt 2). -P. 1136-42.

137. Diabetes, Pre-diabetes and Cadriovascular Diseases / ESC Guidelines desk reference // Reference Eur Heart J. - 2013. - № 34. - P. 3035-3087.

138. Diagnosis andtreat ment of vitamin D deficiency / J. J. Cannell [et al.] // Expert Opinionon Pharmacotherapy. - 2008. - V. 9. - P. 107-118.

139. Disruption of leptin receptor expression in the pancreas directly affects b cell growth and function in mice / T. Morioka [et al.] // J. of Clin. Invest. - 2007. -Vol. 117. - P. 2860-2868.

140. Dysglicemiaandcardiovasculardiseaseinpatientswithmetabolicsyndrome / W. Gong [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2009. - Vol. 37 (5). - P. 1486-1492.

141. Effects of Atorvastatin and Pravastatin on Signal Transduction related to Glucose Uptake in 3T3L1 Adipocytes / A. Takaguri [et al.] // J Pharmacol Sci. - 2008. - № 107. - C. 80-89.

142. Effects of diabetes and obesity on vascular reactivity, inflammatory cytokines, and growth factors / J. Doupis [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2011. -№ 19. - P. 729-735.

143. Effects of endothelin receptor antagonism relate to the degree of rennin-angiotensin system blockade in chronic proteinuric kidney disease / N. Dhaun [et al.] // Hypertension. - 2009. - № 54 (Vol. 3). - P. 19-20.

144. Effects of vitamin D supplementation on endothelial function: a systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials / A. M. Hussin [et al.] // Eur J Nutr. - 2017. - Vol. 56, Issue 3. - P. 1095-1104.

145. Effects of weight loss after bariatric surgery for morbid obesity on vascular endothelial growth factor-A, adipocytokines, and insulin / N. Garcia de la Torre [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - № 93 (11). - P. 4276-81.

146. Excess Mortality among Persons with Type 2 Diabetes / M. Tancredi [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2015. - № 373 (Vol. 18). - P. 1720-32.

147. Factors related to the occurrence of microalbuminuria during antihypertensive treatment in essential hypertension / J. Redon [et al.] // Hypertension. -2002. - V. 39. - № 3. - P. 794-798.

148. Fajans, S. S. Diabetes Mellitus. In: Endocrinology / S. S. Fajans // Ed.: L. J. De Groot. - N.-Y., 1979. - № 2. - P. 1007-15.

149. Fasting Serum C-Peptide Levels Predict Cardiovascular and Overall Death in Nondiabetic Adults / N. Patel [et al.] // Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2012. - № 1 (Vol. 6). - P. 1-13.

150. Fasting Triglycerides and Glucose Index as a Diagnostic Test for Insulin Resistance in Young Adults / F. Guerrero-Romero [et al.] // Arch Med Res. - 2016. -№ 47 (5). - P. 382-387.

151. Frohlich, J. Dyslipidaemia and coagulation defects of insulin resistance / J. Frohlich, G. St6einer // Int J Clin Pract Suppl. - 2000. - V. 113. - P. 14-22.

152. Fronek, A. Noninvasive evaluation of endothelial activity in healthy and diseased individuals / A. Fronek, M. Allison // Vascular and Endovascular Surgery. -

2014. - № 48 (Vol. 2). - P. 134-138.

153. Functionalassessmentofpancreaticbeta-cellareainhumans/ J. J. Meier [et al.] // Diabetes. - 2009. - № 58. - P. 1595-1603.

154. Gina, L. C. Yosten The Physiology of Proinsulin C-Peptide: Unanswered Questions and a Proposed Model / Gina L. C. Yosten, Grant R. Kolar // Physiology. -

2015. - № 4 (Vol. 30). - P. 327-332.

155. Glomerular hyperfiltration: a new marker of metabolic risk / M. Tomaszewski [et al.] // KidneyInt. - 2007. - № 71. - P. 816-821.

156. Glucolipotoxicity of the pancreatic beta cell. / V. Poitout [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Vol. 1801, № 3. - P. 289-98.

157. Glucose and leptin induce apoptosis in human b-cells and impair glucose-stimulated insulin secretion through activation of c-Jun N-terminal kinases / K. Maedler [et al.] // FASEB Journal. - 2008. - Vol. 22. - P. 1905-1913.

158. Glycemic control after initiating basal insulin therapy in patients with type 2 diabetes: a primary care database analysis / P. M. Nilsson [et al.] // Journal of Primary Health Care. - 2004. - V. 22, № 1. - P. 27-31.

159. Glycemic control and coronary heart disease risk in persons with and without diabetes: the atherosclerosis risk in communities study / E. Selvin [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - № 165 (Vol. 16). - P. 1910-16.

160. Guidelines for Preventing and Treating Vitamin D Deficiency and Insufficiency Revisited / M. F. Holick [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012. - V. 97, № 4. - P. 1153-1158.

161. Gulturk, S. Association of leptin with insulin resistance, body composition,

and lipid parameters in postmenopausal women and men in type 2 diabetes mellitus / S. Gulturk, A. Cetin, S. Erdal // Saudi Med J. - 2008. - № 29 (Vol. 6). - P. 813-20.

162. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I., Donato K.A., Fruchart J.C., James W.P., Loria C.M., Smith S.C.Jr.; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity Circulation, 2009. - Vol. 120 (16).- P. 1640-5.

163. Health literacy, complication awareness, and diabetic control in patients with type 2 diabetes mellitus / Y. H. Tang [et al.] // Journal of Advanced Nursing. -2008. - V. 62, № 1. - P. 74-83.

164. Higher mortality in metabolically obese normal-weight people than in metabolically healthy obese subjects in elderly Koreans / K. M. Choi [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2013. - № 79 (3). - P. 364-70.

165. Hodges, G. J. Noninvasive examination of endothelial, sympathetic, and myogenic contributions to regional differences in the human cutaneous microcirculation / G. J. Hodges, A. T. Del Pozzi // Microvasc Res. - 2014. - № 93. - P. 87-91.

166. Holowatz, L. A. The human cutaneous circulation as a model of generalized microvascular function / L. A. Holowatz, C. S. Thompson-Torgerson, W. L. Kenney // J Appl Physiol. - 2008. - № 105. - P. 370-2. -http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00858.2007

167. Huang, Y. Association betweenpre diabetes and risk of cardiovascular diseaseandallcausemortality: systematicreview and meta-analysis / Y. Huang // The BMJ. - 2016. - Vol. 355 (i5953). - P 1-11.

168. Hypponen. E. Vitamin D status and glucose homeostasis in the 1958 British Birth Cohort / E. Hypponen, C. Power // Diabetes Care. - 2006. - V. 29, № 10.

- P. 2244-2246.

169. Impaired peripheral vasomotion in diabetes / K. B. Stansberry [et al.] // Diabetes Care. - 1996. - № 19 (7). - P. 715-721.

170. Impairment of skeletal muscle insulin action with aging in Wistar rats: role of leptin and caloric restriction / A. J. De Solis [et al.] // Mech Ageing Dev. - 2012. -№ 133 (Vol. 5). - P. 306-16.

171. Improvement of insulin sensitivity in response to exercise training in type 2 diabetes mellitus is associated with vascular endothelial growth factor A expression / H. Wagner [et al.] // Diab Vasc Dis Res. - 2016. - № 13 (5). - P. 361-6.

172. Influence of blood lipids on plasma and blood viscosity / C. Irace [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2014. - № 57 (3). - P. 267-274.

173. Insulin resistance as estimated by homeostasis model assessment predicts incident symptomatic cardiovascular disease in Caucasian subjects from the general population the bruneck study / E. Bonora [et al.] // DiabetesCare. - 2007. - № 30 (Vol. 2). - P. 318-24.

174. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease: a population-based study / J. Jeppesen [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - № 49 (Vol. 21). -P. 2112-9.

175. Insulin-induced changes in skeletal muscle microvascular perfusion are dependent upon perivascular adipose tissue in women / R. I. Meijer [et al.] // Diabetologia. - 2015. - Vol. 8, № 58. - P. 1907-15.

176. Insulin-induced changes in skeletal muscle microvascular perfusion are dependent upon perivascular adipose tissue in women / R. I. Meijer [et al.] // Diabetologia. - 2015. - V. 58, № 8. - P. 1907-15.

177. Jaap, A. J. Relationship of insulin resistance to microvascular dysfunction in subjects with fasting hyperglycaemia / A. J. Jaap, A. C. Shore, J. E. Tooke // Diabetologia. - 19972. - № 40 (Vol. 2). - P. 238-43.

178. Jaleel, F. Comparison of adiponectin, leptin and blood lipid levels in normal and obese postmenopausal women / F. Jaleel, A. Jaleel, M. A. Rahman // J Pak Med Assoc. - 2006. - № 56 (Vol. 9). - P. 391-4.

179. Kabadi. S. M. Joint effects of obesity and vitamin D insufficiency on insulin resistance and type 2 diabetes: results from the NHANES 2001-2006 / S. M. Kabadi, B. K. Lee, L. Liu // Diabetes Care. - 2012. - V. 35, № 10. -P. 2048-2054.

180. Karnchanasorn, R. Plasma 25-hydroxy vitamin D levels are favorably associated with P-cell function / R. Karnchanasorn, H. Y. Ou, K. C. Chiu // Pancreas. -2012. - № 41 (Vol. 6). - P. 863-8.

181. Kendrick, J. 25-Hydroxy vitamin D deficiency isindependentlyassociated with cardiovascular diseas ein the Third National Health and Nutrition Examination Survey / J. Kendricketal // Atherosclerosis. - 2009. - V. 205, № 1. - P. 255-260.

182. Khokhar, K. K. Correlation between leptin level and hypertension in normal and obese pre-and postmenopausal women / K. K. Khokhar, S. Sidhu, G. Kaur // Eur J Endocrinol. - 2010. - № 163 (6). - P. 873-8.

183. Kido-Nakahara, M. Neural peptidase endothelin-converting enzyme 1 regulates endothelin-1 - induced pruritus / M. Kido-Nakahara // The Journal of Clinical Investigation. - 2014. - Vol. 6, № 124. - P. 2683-2695.

184. Kuller, L. Prevalence of subclinical latherosclerosis and cardiovascular diseas ean dassociation with risk factor sinthe Cardiovascular Health Study / L. Kuller, N. Borhani, C. Furbergetal // Am J Epidemiol. - 1994. - № 139. - P. 1164-1179.

185. Lal, C. Correlation analysis of laser Dopplerflowmetrysignals: apotentialnon-invasivetooltoassessmicrocirculatory changes in diabetes mellitus / C. Lal, S. N. Unni // Med Biol Eng Comput. - 2015. - № 53 (6). - P. 557-66.

186. Lambadiari, V. Insulin action in muscle and adipose tissue in type 2 diabetes: The significance of blood flow / V. Lambadiari, K. Triantafyllou, G. D. Dimitriadis //World Journal of Diabetes. - 2015. - № 6 (4). - P. 626-633.

187. Lee, D. Y. Predictive Value of Triglyceride Glucose Index for the Risk of Incident Diabetes: A 4-Year Retrospective Longitudinal Study. F. Guerrero-Romero, ed. / D. Y. Lee // PLoS ONE. - 2016. - № 11 (Vol. 9). - P. 1634-65.

188. Leptin activates a novel CNS mechanism for insulin-independent normalization of severe diabetic hyperglycemia / J. P. German [et al.] // Endocrinology.

- 2011. - Vol. 152. - P. 394-404.

189. Leptin and coronary heart disease: prospective study and systematic review / N. Sattar [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53 (2). - P. 167-175.

190. Leptin effect on endothelial nitric oxide is mediated through Akt-endothelial nitric oxide synthase phosphorylation pathway / C. Vecchione [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 168-173.

191. Leptin Induced Endothelial Dysfunction Is Mediated by Sympathetic Nervous System Activity / J. Wang [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2013. - Vol. 2. -P. 299.

192. Leptin induces vascular smooth muscle cell hypertrophy through angiotensin II and endothelin-1 dependent mechanisms and mediates stretch-induced hypertrophy / A. Zeidan [et al.] // J. Pharmacol Exp. Ther. - 2005. - Vol. 315 (3). -P. 1075-1084.

193. Leptin therapy improves insulindeficient type 1 diabetes by CNS-dependent mechanisms in mice / T. Fujikawa [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2010. - Vol. 107 (40). - P. 17391-17396.

194. Leptin treatment reduces body fat but does not affect lean body mass or the myostatin-follistatin-activin axis in lean hypoleptinemic women / M. Brinkoetter [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab - 2011. - № 301 (V. 1). - P. 99-104.

195. Leptin, not adiponectin, predicts hypertension in the copenhagen city heart study / C. Asferg [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2010. - Vol. 23 (3). - P. 327-333.

196. Leptin-dependent control of glucose balance and locomotor activity by POMC neurons / L. Huo [et al.] // Cell Metabolism. - 2009. - Vol. 9. - P. 537-547.

197. Lifestyle and dietary correlates of plasma insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1), leptin, and C-peptide: the Multiethnic Cohort / K. De Lellis Henderson [et al.] // Cancer. - 2007. - № 58 (Vol. 2). - P. 136-45.

198. Liu, C. Adiponectin, TNF-a and inflammatorycytokinesandriskoftype 2 diabetes: Asystematic review and meta-analysis / C. Liu, X. Feng, Q. Li // Cytokine. -2016. - № 86. - P. 100-9.

199. Liver enzymes concentrations are closely related to prediabetes: findings of

the Shanghai Diabetes Study II (SHDS II) / F. Gao [et al.] // Biomed Environ Science. -2012. - № 25 (Vol. 1). - Р. 30-7.

200. Long-term effects of central leptin and resistin on body weight, insulin resistance, and ß-cell function and mass by the modulation of hypothalamic leptin and insulin signaling / S. Park [et al.] // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149 (2). -Р. 445-454.

201. Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes // N Engl J Med. - 2013. - № 369 (2). -Р. 145-54.

202. Luna, G. I. Association between-308G/ATNFA Polymorphism and Susceptibilityto Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review / G. I. Luna, I. C. da Silva, M. N. Sanchez // J Diabetes Res. - 2016. - Vol. 2016. - 6 p.

203. Luppi, P. C-peptide antioxidant adaptive pathways in ß cells and diabetes (Review Symposium) / P. Luppi, P. Drain // J Intern Med. - 2016. - Vol. 281, Issue 1. -P. 7-24.

204. Markers of insulin resistance and carotid atherosclerosis. A comparison of the homeostasis model assessment and triglyceride glucose index / C. Irace [et al.] // Int J Clin Pract. - 2013. - № 67 (Vol. 7). - Р. 665-72.

205. Marques, R. G. C-peptide: much more than a byproduct of insulin biosynthesis / R. G. Marques, M. J. Fontaine, J. Rogers. // Pancreas. - 2004. - V. 29. -№ 3. - P. 231-238.

206. Mattu, H. S. Role of adipokines in cardiovascular disease / H. S. Mattu, H. S. Randeva // J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 216. - P 17-36.

207. Mc Kenna, M. J. Vitamin D dose response is un-derestimated by Endocrine Society's Clinical Practice Guideline / M. J. Mc Kenna, B. F. Murray // Endocrine Connections. - 2013. - V. 2. - P. 87-95.

208. Medicine Review 2013. - № 4 (Vol. 27). - Р. 54. - Режим доступа: http://medreview.com.ua/issues/30/article9/

209. Meier, U. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and

resistin / U. Meier, A. M. Gressner // Clin Chem. - 2004. - № 50 (Vol. 9). -P. 1511-25.

210. Metabolic health is a more important determinant for diabetes development than simple obesity: a 4-year retrospective longitudinal study / E. J. Rhee [et al.] // PLoS One. - 2014. - № 9 (5). -P. 98369.

211. Metabolic syndrome individuals with and without type 2 diabetes mellitus present generalized vascular dysfunction: cross-sectional study / G. Walther [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2015. - № 35 (Vol. 4). -P. 1022-1029.

212. Metformin restores the correlation between serum-oxidized LDL and leptin levels in type 2 diabetic patients / M. Nakhjavani [et al.] // Redox Report: Communications in Free Radical Research. - 2011. - № 16 (Vol. 5). -P. 193-200.

213. Microcirculatory vasomotor changes are associated with severity of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes / P. C. Sun [et al.] // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2013. - Vol. 3, № 10. - P. 270-6.

214. Microvascular dysfunction in the course of metabolic syndrome induced by high-fat diet / C. Aoqui [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2014. - Vol. 13. -C. 31.

215. Mitri, J. Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review / J. Mitri, M. D. Muraru, A. G. Pittas // Eur J Clin Nutr. - 2011. - № 65 (Vol. 9). - P. 1005-15.

216. Molecular Effects of C-Peptide in Microvascular Blood Flow Regulation / T. Forst [et al.] // The Review of Diabetic Studies. - 2009. - V. 6, № 3. - P. 159-167.

217. Montero, D. Vascular smooth muscle function in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / D. Montero, G. Walther, A. Perez-Martinetal // Diabetologia. - 2013. - № 56. -P. 2122-2133.

218. Mortality in diabetes compared with previous cardiovascular disease: a gender-specific meta-analysis / C. Lee [etal.] // DiabetesMetab. - 2012. - № 38 (Vol. 5). - P. 420-7.

219. Nesreen, A. Nasser Body Mass Index and Total Serum Leptin Level in Abortion / Nesreen A. Nasser, May F. Al-Habib, Rayah S. Baban // Iraqi J Med Sci. -

2013. - Vol. 11 (4). - P. 361-367.

220. Nichols, G. A. Normal fasting plasma glucose and risk of type 2 diabetes diagnosis / G. A. Nichols, T. A. Hillier, J. B. Brown // Am J Med. - 2008. - № 121 (Vol. 6). - P. 519-24.

221. Nourshahi, M. Thecorrelation betweenresting serum leptin and serum angiogenic indices at rest and after submaximal exercise / M. Nourshahi, M. Hedayati, K. Ranjbar // Regul Pept. - 2012. - № 173 (1-3). - P. 6-12.

222. Nutraceuticals and dyslipidaemia: beyond the common therapeutics / P. Scicchitano [et al.] // J Funct Foods. - 2014. - № 6. -P. 11-32.

223. Obesity and renal hemodynamics / R. J. Bosma [et al.] // Contrib Nephrol.

- 2006. - № 151. - P. 184-202.

224. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf [et al.] // Lancet. - 2005. - № 366 (9497).

- P. 1640-9.

225. Obesity indices and metabolic markers are related to hs-CRP and adiponectin levels in overweight and obese females / Z. Sanip [et al.] // Obes Res Clin Pract. - 2013. - № 7 (4). - P. 315-20.

226. Obesity is associated with increased serum TSH level, independent of thyroid function / M. Bastemir [et al.] // Medical Weekly. - 2007. - № 137. - P. 4-431.

227. Olefsky, J. M. Macrophages, inflammation, and insulin resistance / J. M. Olefsky, C. K. Glass // Annu. Rev. Physiol. - 2010. - Vol. 72. - P. 219-246.

228. Oral, E. A. Leptin and insulin resistance: good, bad, or still unclear? / E. A. Oral, C. Burant // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 296 (2). -P. E394-E395.

229. Pancreatic P-cell Dysfunction and Apoptosis Induced by Elevated Free Fatty Acids Synergize with Hyperglycemia / H. W. Tan [et al.] // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2017. -Vol. 48, № 1. - P. 71-75.

230. Parhofer, K. G. Interaction between glucose and lipid metabolism: more than diabetic dyslipidemia / K. G. Parhofer // Diab Metab J. - 2015. - № 39 (Vol. 5). -P. 353-62.

231. Physical activity and the incidence of multiple sclerosis / K. S. Dorans [et al.] // Neurology. - 2016. - № 87 (Vol. 17). - P. 1770-1776.

232. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the West Of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) / A. M. Wallace [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104 (25). - P. 3052-3056.

233. Plasma triglycerides, an independent predictor of cardiovascular disease in men: a prospective study based on a population with prevalent metabolic syndrome / A. Onat [et al.] // Int J Cardiol. - 2006. - № 108 (Vol. 1). -P. 89-95.

234. Poitout, V. Glucolipotoxicity: fuelexcessand beta-cell dysfunction / V. Poitout, R. P. Robertson // Endocr Rev. - 2008. - № 29 (3). - P. 351-66.

235. Postmenopausal hypertension: role of the sympathetic nervous system in an animal model / Rodrigo O. Maranon [et al.] // American Journal of Physiology -Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2014. - Vol. 306, № 4. -P. 248-256.

236. Prediabetes: Ahigh-risk state for developing diabetes / A. G. Tabak [et al.] // The Lancet. - 2012. - № 379 (Vol. 9833). - P. 2279-90.

237. Progression rates from HbA1c 6.0-6.4 % and otherprediabetes definitions totype 2 diabetes: a meta-analysis / D. H. Morris [et al.] // Diabetologia. - 2013. -Vol. 56, Iss. 7. - P. 1489-1493.

238. Protein phosphatase 1 (PP-1) dependent inhibition of insulin secretion by leptin in INS-1 pancreatic cells and human pancreatic islets / P. Kuehnen [et al.] // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152 (5). - P. 1800-1808.

239. Recombinant leptin promotes atherosclerosis and thrombosis inapolipoprotein E-defi cient mice / P. F. Bodary [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 119-122.

240. Regulation of blood pressure and salt homeostasis by endothelin / D. E. Kohan [et al.] // Physiol Rev. - 2011. - № 91 (Vol. 1). - P. 1-77.

241. Relationships of low serum vitamin D3 with anthropometry and markers of metabolic syndrome and diabetes in overweight and obesity / A. McGill [et al.] // Nutrition Journal. - 2008. - V. 7. - P. 4.

242. Role of baseline leptin and ghrelin levels on body weight and fat mass changes after an energy-restricted diet intervention in obese women: effects on energy metabolism / I. Labayen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 6. -P. E996-E1000.

243. Role of leptin in the pancreatic P-cell: effects and signaling pathways / L. Marroquí [et al.] // J Mol Endocrinol. - 2012. - № 49 (Vol. 1). - P. 9-17.

244. Seo, M. H. Metabolic and cardiovascular implications of a metabolically healthy obesity phenotype / M. H. Seo, E. J. Rhee // Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea). - 2014. - № 29 (4). - P. 427-34.

245. Serum 25-hydroxyvitamin D is associated with incident peripheral artery disease among white and black adults in the ARIC study cohort / I. R. Rapson [et al.] // Atherosclerosis. - 2017. - Vol. 257. - P. 123-129.

246. Serum and Plasma Levels of Vascular Endothelial Growth Factors in Relation to Quality of Glucose Control, Biomarkers of Inflammation, and Diabetic Nephropathy / M. Hanefeld [et al.] // Horm Metab Res. - 2016. - № 48 (8). -P. 529-34.

247. Serum leptin in overt and subclinical hypothyroidism: effect of levothyroxine treatment and relationship to menopausal status and body composition / P. F. Teixeira [et al.] // Thyroid. - 2009. - № 19 (Vol. 5). - P. 443-50.

248. Severely obese adolescents and adults exhibit a different association of circulating levels of adipokines and leukocyte expression of the related receptors with insulin resistance / A. E. Rigamonti [et al.] // Int. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 2013. -P. 5659-67.

249. Sex differences in cardiovascular and total mortality among diabetic an non-diabetic individuals with or without history of myocardial infarction / G. Hu [et al.] // Diabetologia. - 2005. - V. 48, №5. - P. 856-861.

250. Simental-Mendía, L. E. The product of fasting glucose and triglycerides as surrogate for identifying insulin resistance in apparently healthy subjects / L. E. Simental-Mendía, M. Rodríguez-Morán, F. Guerrero-Romero // Metab Syndr Relat Disord. - 2008. - № 6 (Vol. 4). - P. 299-304.

251. Similar and additive effects of ovariectomy and diabetes on insulin resistance and lipid metabolism / S. H. Tawfik [et al.] // Biochem Res Int. - 2015. -№ 5. - P. 8.

252. Similarity of cutaneous reactive hyperemia in the forearm of women with and without hyperinsulinemia / A. J. Seywert [et al.] // International journal of obesity and related metabolic disorders. - 2004. - № 28 (4). - P. 611-615.

253. Skin microvascularen do the lial functionasa biomarkerin cardiovascular diseases? / M. Hellmann [et al.] // Pharmacol Rep. - 2015. -http://dx.doi.org/10.1016Zj.pharep.2015.05.008

254. Spencer, C. P. Is there a menopause metabolic syndrome? / C. P. Spencer, I. F. Godslan, C. Stevenson // Gynecol Endocrinol. - 1997. - № 11. - P. 341-55.

255. Standards of Medical Care in Diabetes - 2013. American Diabetes Association. - Diabetes Care, 2013. - Vol. 36, Suppl. 1. - P. S11-S66.

256. Statins: beneficialoradverse for glucose metabolism/ J. Sasaki [et al.] // J Atheroscler Thromb. - 2006. - № 13. - P. 123-129.

257. Study of skin vasomotion in type 1 diabetic patients and of its possible relationship with clinical and laboratory variables / M. Rossi [et al.] // Clin Hemorheol Microcirc. - 2013. - № 53 (4). - P. 357-67.

258. Superko, R. Advanced Lipoprotein Testing and Subfractionation Are Clinically Useful / R. Superko // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 2383-2395.

259. Surrogate markers for atherosclerosis in overweight subjects with atherogenic dyslipidemia: the GEMS project / M. Genoud [et al.] // Angiology. - 2008. - № 59 (4). - P. 484-492.

260. Szalat, A. Gender-specific care of diabetes mellitus: particular considerations in the management of diabetic women / A. Szalat, I. Raz // Diabetes Obes Metab. - 2008. - № 10 (Vol. 12). - P. 1135-56.

261. Tenenbaum, A. Hypertriglyceridemia: atoolongunfairlyneglectedmajor cardiovascular risk factor / A. Tenenbaum, R. Klempfner, E. Z. Fisman // Cardiovasc Diabetol. - 2014. - № 4, 13 (Vol. 1). - P. 159.

262. The 2015 European Thyroid Association Guidelines on Diagnosis and

Treatment of Endogenous Subclinical Hyperthyroidism / Bernadette Biondi [et al.] // Eurhyroid. - 2015. - №. - P. 149-163.

263. The Association of Serum Leptin with Mortality in Older Adults / S. Mishra [et al.] // PLoS One. - 2015. - № 10 (Vol. 10). - P. 0140763.

264. The dependency of vitamin D status on body mass index, gender, age and season / Z. Lagunova [et al.] // Anticancer Research. - 2009. - V. 29, № 9. -P. 3713-3720.

265. The effect of calcium and vitamin D supplementation on obesity in postmenopausal women: secondary analysis for a large-scale, placebo controlled, double-blind, 4-year longitudinal clinical trial / J. Zhou [et al.] // Nutr Metab (Lond). -2010. - № 7. - P. 62.

266. The investigation of skin blood flowmotion: a new approach to study the microcirculatory impairment in vascular diseases? / M. Rossi [et al.] // Biomedicine and Pharmacotherapy. - 2006. - V. 60, № 8. - P. 437-42.

267. The product of triglycerides and glucose, a simple measure of insulin sensitivity. Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp / F. Guerrero-Romero [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - № 95 (Vol. 7). - P. 3347-51.

268. The relationship between thyrotopin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects / S. J. Bakker [et al.] // Endocrinology. - 2000. - № 86 (Vol. 3). - P. 1206-121.

269. Thorin, E. The Cardiovascular Physiology and pharmacology of Endothelin-1 / E. Thorin, M. Clozel // Advances in Pharmacology. - 2010. - № 60. -P. 1-26.

270. Tikhonova, I. V. Age features of the dynamics of the oscillation amplitudes of the peripheral skin blood flow during the postocclusive reactive hyperemia / I. V. Tikhonova, A. V. Tankanag, N. K. Chemeris // Fiziologia Cheloveka. - 2010. - Vol. 2, № 36. - P. 114-20.

271. TNF-a Gene Expression in Subcutaneous Adipose Tissue Associated with HOMA in Asian Indian Postmenopausal Women / S. Tiwari [et al.] // Metab Res. -2014. - № 46 (Vol. 02). - P. 94-99.

272. Triglyceride glucose index, a marker of insulin resistance, is associated with coronary artery stenosis in asymptomatic subjects with type 2 diabetes / E. Y. Lee [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2016. - № 15. - P. 155.

273. Triglyceride-glucose index (TyG index) in comparison with fasting plasma glucose improved diabetes prediction in patients with normal fasting glucose: The Vascular-Metabolic CUN cohort / D. Navarro-Gonzalez [et al.] // Preventive medicine.

- 2016. - № 86. - P. 99-105.

274. Triglycerides and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association / M. Miller [et al.] // Circulation. - 2011. - № 123 (Vol. 20). - P. 2292-333.

275. Tucker, M. E. Novel Eye Measure Finds Neuropathy in Prediabetes [electron resource] / M. E. Tucker // Medscape Medical News. - 2014. -http : //www.medscape .com/viewarticle/828016

276. Tumour necrosis factor-alpha infusion produced insulin resistance but no change in the incretin effect in healthy volunteers / S. T. Nielsen [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2013. - № 29. - P. 655-663.

277. TyG index performs better than HOMA in a Brazilian population: a hyperglycemic clamp validated study / A. C. J. Vasques [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2011. - № 93 (Vol. 3). - P. 98-100.

278. Type 2 (non-insulindepend) diabetes mellitus, hypertension hyperlipidemia (syndrome X): relation to redused fetal growth / D. G. P. Barker [et al.] // Diabetologia.

- 1993. - Vol. 36. - P. 62-67.

279. Uncoupling of VEGF with endothelial NO as a potential mechanism for abnormal angiogenesis in the diabetic nephropathy / T. Nakagawa [et al.] // Journal of Diabetes Research. - 2013. - № 18. - P. 453-9.

280. Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus // World Health Organization, 2011. -http : //www.who. int/diabetes/publications/report-hba 1 c_2011 .pdf.

281. Vasomotion becomes less random as diabetes progresses in monkeys / X. T. Tigno [et al.] // Microcirculation. - 2011. - № 18 (6). - P. 429-39.

282. Wavelet phase coherence analysis of the skin blood flow oscillations in human / A. V. Tankanag [et al.] // Microvascular Research. - 2014. - № 95. - P. 53-9.

283. Zhong, Z. C-peptide stimulates ERK 1/2 and JNK MAP kinases via activation of protein kinase C in human renal tubular cells / Z. Zhong, A. Davidescu, I. Ehren // Diabetologia. - 2005. - V. 48. - № 1. - P. 187-197.

284. Zhou, Z. Serum fetuin-A concentrations are positively associated with serum VEGF levels in patients with newly diagnosed type 2 diabetes / Z. Zhou, H. Ju, M. Sun // Endocr J. - 2015. - № 62 (10). - P. 879-85.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - ЯОС-кривая индекса ТуО для идентификации риска развития СД2 для женщин без нарушений углеводного обмена. . . . С. 61

2. Рисунок 2 - ЯОС-кривая индекса ТуО для идентификации риска развития СД2 для женщин с предиабетом...................... С. 62

3. Рисунок 3 - Показатели УЕОБ в группах обследованных женщин. . С. 77

4. Рисунок 4 - Показатели Т№а в группах обследованных женщин. . С.78

5. Таблица 2.1.1 - Сравнительное описательное исследование трех параллельных групп........................................ С. 37

6. Таблица 2.2.1 - Распределение женщин с СД2 по группам в зависимости от стадии ХБП.................................. С. 41

7. Таблица 2.2.2 - Распределение числа пациенток в зависимости от степени АГ................................................ С. 41

8. Таблица 2.2.3 - Сопутствующая патология у обследованных женщин.................................................. С. 42

9. Таблица 3.1.1 - Сравнение клинических показателей между группами обследованных женщин, Ме (25; 75 %)................ С. 53

10. Таблица 3.1.2 - Сравнение показателей углеводного обмена и ТТГ между группамиобследованных женщин, Ме (25; 75 %).......... С. 54

11. Таблица 3.1.3 - Сравнение показателей липидного обмена между группами обследованных женщин, Ме (25; 75 %)............... С. 56

12. Таблица 3.2.1 - Сравнение клинических и биохимических показателей в группах женщин с исследованными уровнями витамина Б, Ме (25; 75 %)................................... С. 67

13. Таблица 3.2.2 - Обеспеченность витамином Б женщин в постменопаузе............................................. С. 70

14. Таблица 3.2.3 - Сравнение биохимических параметров эндотелиальной дисфункции между группами обследованных женщин, Ме (25;75 %)...................................... С. 71

15. Таблица 3.3.1 - Сравнение биохимических параметров эндотелиальной дисфункции между группами всех обследованных женщин (п = 81), Ме (25;75 %)................................ С. 75

16. Таблица 3.3.2 - Сравнение биохимических параметров эндотелиальной дисфункции между группами обследованных женщин с определенным витамином Б (п = 60), Ме (25;75 %)...... С. 76

17. Таблица 3.4.1 - Сравнение клинических и биохимических показателей между группами женщин с исследованными уровнями лептина, Ме (25; 75 %)...................................... С. 80

18. Таблица 3.4.2 - Характеристики лептинемии у больных сахарным диабетом 2 типа в сравнении с женщинами с предиабетом и без нарушений углеводного обмена, Ме (25; 75 %).................. С. 82

19. Таблица 3.5.1 - Сравнение базальных показателей ЛДФ между группами обследованных женщин, Ме (25;75 %)................ С. 86

20. Таблица 3.5.2 - Сравнение реперфузионных показателей ЛДФ между группами обследованных женщин, Ме (25;75 %).......... С. 87

21. Таблица 3.5.3 - Корреляции параметров ЛДФ в группе женщин с сахарным диабетом 2 типа, Ме (25;75 %)....................... С. 88

22. Таблица 3.5.4 - Ассоциации показателей ЛДФ с биохимическими параметрами ЭД в группах женщин с СД2и контроля............ С. 91

23. Таблица 3.5.1.1 - Сравнение показателей ЛДФ эндотелиального диапазона, базальных, окклюзионных и реперфузионных, между группами обследованных женщин, Ме (25;75 %)................ С. 94

24. Таблица 3.5.2.1 - Сравнение показателей ЛДФ нейрогенного диапазона между группами женщин с СД2 и без НУО, Ме (25;75 %)................................................. С. 100

25. Таблица 3.5.2.2 - Сравнение показателей ЛДФ нейрогенного диапазона во время окклюзии между группами обследованных женщин, М ± ББ и Ме (25;75 %).............................. С. 101

26. Таблица 3.5.3.1 - Сравнение показателей ЛДФ миогенного

диапазона между группами обследованных женщин, Ме (25;75 %). С. 108 27. Таблица 3.5.3.2 - Корреляции параметров ЛДФ миогенного

диапазона с липидным спектром в группе женщин без НУО....... С. 110