Гомеостаз магния у больных острым инфарктом миокарда. Возможности его лабораторного контроля и медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рагозина, Надежда Петровна

• Рагозина, Надежда Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рагозина, Надежда Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Магний и его баланс в организме.

1.2. Дефицит магния в организме. Причины, его провоцирующие.

1.2.1. Алиментарные факторы дефицита магния.

1.2.2. Физиологические факторы и патологические состояния, увеличивающие потребность в магнии и провоцирующие гипомагниемию.

1.3. Влияние дефицита магния на сердечно-сосудистую систему.

1.3.1. Биохимические и гистологические изменения.

1.3.2. Изменения ЭКГ.

1.3.3. Интенсификация атерогенеза.

1.3.4. Свертывающая система крови и тромбозы.

1.3.5. Фиброзные изменения в тромбах и миокарде.

1.3.6. Аритмии.

1.3.7. Ишемическая болезнь сердца.

1.4. Применение препаратов магния при сердечно-сосудистой патологии.

1.4.1. Аритмии.

1.4.2. Стенокардия.

1.4.3. Острый инфаркт миокарда.

1.4.4. Другие заболевания сердечно-сосудистой системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Схема отбора больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика клинического обследования больных, включенных в исследование.

2.2.2. Методы лабораторных исследований.

2.3. Схема терапии больных острым инфарктом миокарда, включенных в исследование.

2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Сравнительная характеристика больных острым инфарктом миокарда.

3.2. Влияние терапии Ма^е-Вб на течение острого периода инфаркта миокарда.

3.3. Некоторые показатели гомеостаза магния и кальция у больных острым инфарктом миокарда.

3.3.1. Экзогенное поступление магния и кальция с пищей.

3.3.2. Суточный диурез и экскреция электролитов с мочой у больных острым инфарктом миокарда на фоне лечения Ма^е-В^.

3.3.3. Распределение магния и кальция в сыворотке крови и тканях у больных острым инфарктом миокарда на фоне лечения Ма^е-Вб.

3.4. Оценка состояния систем мембранного ионного транспорта на фоне лечения Ма^е-Вб.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гомеостаз магния у больных острым инфарктом миокарда. Возможности его лабораторного контроля и медикаментозной коррекции»

актуальность проблемы.

За последние 30 лет значительно улучшилось качество лечения больных ишемической болезнью сердца и, в частости, острым инфарктом миокарда. Включение в схему терапии таких препаратов, как блокаторы бета-адренергических рецепторов и, особенно, тромболитики, способствовало снижению летальности от острого инфаркта миокарда. Однако на протяжении последних десятилетий достигнутый уровень смертности остается стабильным и не обнаруживает тенденции к дальнейшему снижению.

Следует думать, что возможности современной схемы лечения острого инфаркта миокарда исчерпаны. Кроме того, у значительного количества больных остается высоким риск смертельных исходов при этой форме патологии (больные, лишенные возможности получить реперфузионную терапию, и больные старших возрастных групп независимо от факта получения тромболитиков). В связи с вышеизложенным понятно внимание к поиску дополнительных средств для лечения острого инфаркта миокарда. Одними из предложенных в этом качестве являются препараты магния.

Результаты проведенных ранее исследований эффективности препаратов магния при инфаркте миокарда противоречивы. Часть из них подтвердила снижение смертности от острого инфаркта миокарда

H. Rasmussen et al., 1986; L. Smith et al., 1986; M. Shechter et al., 1990,1995; K. Woods et al., 1992, 1993, 1994; R. Singh et al., 1996], а также уменьшение числа жизненно опасных аритмий [В. Morton et al., 1986; Н. Rasmussen et al., 1986; L. Smith et al., 1986; L. Ceremuzynski et al., 1989; M. Shechter et al., 1995; R. Singh et al., 1996] и степени выраженности сердечной недостаточности [К. Woods et al., 1992, 1993, 1994; М. Shechter et al., 1995] у больных острым инфарктом миокарда на фоне назначения препаратов магния, другие же исследователи отрицают какое-либо положительное влияние магния на течение и прогноз этого заболевания [М. Flather et al., 1994]. Спорные результаты предыдущих исследований означают, что эффективность применения препаратов магния при остром инфаркте миокарда все еще не очевидна. цель и следования: оценить влияние терапии пероральным препаратом магния в острой стадии инфаркта миокарда на состояние магниевого гомеостаза, течение и прогноз заболевания. задачи исследования:

1. Изучить состояние гомеостаза магния у больных острым инфарктом миокарда.

2. Оценить влияние терапии пероральным препаратом магния в остром периоде инфаркта миокарда на аритмогенез и сократительную способность миокарда.

3. Оценить влияние лечения препаратом магния на смертность от острого инфаркта миокарда.

4. Оценить влияние терапии препаратом магния на мембранный ионный транспорт одно- и двухвалентных катионов.

5. Сравнить существующие методы оценки баланса магния в организме с целью выявления наиболее информативных из них. основные положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения баланса магния в остром периоде инфаркта миокарда являются одной из причин увеличения числа нарушений ритма и снижения сократительной способности миокарда.

2. Положительным влиянием магния на течение реперфузионного периода не исчерпыываются его эффекты при остром инфаркте миокарда.

3. Терапия препаратом магния на протяжении острой стадии инфаркта миокарда приводит к коррекции магниевого гомеостаза и, вследствие этого, к снижению числа желудочковых экстрасистол высоких градаций и степени выраженности сердечной недостаточности.

4. Определение суточной экскреции магния с мочой является наиболее адекватным методом оценки состояния баланса магния в огранизме. научная новизна.

Впервые препарат магния при инфаркте миокарда назначался в пероральной форме, что обеспечивало заведомо отсроченное начало действия магния по отношению ко времени наступления реперфузии. Таким образом, оценивались иные, помимо влияния на течение реперфузионного синдрома, положительные эффекты терапии препаратами магния при остром инфаркте миокарда.

Впервые препарат магния вводился на протяжении практически всей острой стадии инфаркта миокарда, в отличие от предшествующих исследований, где осуществлялась кратковременная (не более 48 часов) инфузия магния. Показано, что длительный прием магния оказывает положительное влияние на течение и прогноз заболевания.

Изучено влияние плюрального приема препарата магния на процессы ионного транспорта.

Получены данные, свидетельствующие о существовании "порогового" уровня насыщения магнием и о различных механизмах действия физиологических и терапевтических доз экзогенного магния.

Произведена сравнительная оценка используемых в современной практике лабораторных методов оценки гомеостаза магния.

Показано, что определение суточного магнийуреза наиболее адекватно отражает состояние магниевого баланса в организме. практическая ценность:

Терапия пероральным препаратом магния в острой стадии инфаркта миокарда снижает число желудочковых нарушений ритма и степени сердечной недостаточности у больных острым инфарктом миокарда.

Различие механизмов влияния подпороговых и терапевтических доз магния на состояние магниевого гомеостаза и сердечно-сосудистой системы позволяет дифференцированно рекомендовать магний для коррекции различных синдромов магниевого дефицита.

Поскольку показатели сыворотки крови не отражают реального состояния баланса магния, рекомендовано определение суточного магнийуреза как наиболее надежного и доступного метода оценки гомеостаза магния. апробация работы.

Результаты работы доложены на заседании Терапевтического Общества Санкт-Петербурга (ноябрь 2000 года); на расширенном заседании Отдела физиологии висцеральных систем Института физиологии им. И. П. Павлова РАН, на конференции, посвященной XX-летию Научно-исследовательского института кардиологии Министерства здравоохранения РФ, на Всероссийской научно-исследовательской конференции «Кардиология - XXI век» (Санкт-Петербург, 2001 г.).

Терапия инфаркта миокарда с использованием препарата магния на протяжении острой стадии заболевания принята как рутинная в кардиологических отделениях Псковской городской и областной больниц (клиническая база Медицинской Академии Последипломного Образования). Результаты работы используются в практической деятельности Покровской больницы Санкт-Петербурга и в лекционных материалах кафедры кардиологии Медицинской Академии Последипломного Образования.

По теме диссертации опубликовано 4 научных работы. структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, [фактических рекомендаций и списка литературы, включающего 185 источников. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рагозина, Надежда Петровна

ВЫВОДЫ

1. Дефицит магния в острой стадии инфаркта миокарда является одним из патогенетических механизмов нарушений ритма сердца и снижения сократительной способности миокарда.

2. Терапия пероральным препаратом магния на протяжении острой стадии инфаркта миокарда в 2 раза снижает количество желудочковых экстрасистол высоких градаций и в 2,25 раза-степени выраженности сердечной недостаточности.

3. Не выявлено снижения смертности от острого инфаркта миокарда на фоне лечения пероральным препаратом магния. Однако структура смертности (отсутствие случаев смерти от фибрилляции желудочков и утяжеления сердечной недостаточности) свидетельствует о влиянии магния на аритмогенез и сократительную способность миокарда.

4. Терапия препаратом магния влияет на состояние ионного транспорта, сопряженного с развитием сердечно-сосудистой патологии; снижается концентрация внутриклеточного натрия и повышается активность Ыа+/К+-насоса.

5. Пероральный прием магния сопровождается повышением содержания в эритроцитах и снижением в них внутриклеточной концентрации что может положительно влиять на состояние внутриклеточных ионных процессов, принимающих участие в формировании сосудистых реакций в норме и при сердечно-сосудистой патологии.

6. Магнийурез является наиболее адекватным методом оценки баланса магния в организме. Кратковременный прием не сопровождается увеличением содержания магния в тканях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В острой стадии инфаркта миокарда рекомендуется использовать возможности коррекции магниевого дефицита с целью снижения частоты нарушений ритма и снижения сократительной способности миокарда.

2. Оценка суточного магнийуреза служит информативным и надежным методом контроля состояния баланса магния в организме.

3. Содержание магния в сыворотке крови и тканях организма (при кратковременном приеме) не является адекватным отражением состояния гомеостаза магния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рагозина, Надежда Петровна, 2002 год

1. Андреева М. Н. Влияние различных рационов питания на показатели обмена кальция, фосфора, магния, железа и меди при действии неорганических соединений фтора. Автореферат дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. Л., 1990.

2. Андрианова М. Ю., Дементьева И. И., Мальцева А. Ю. Магний и его баланс // Анестезиология и реаниматология. 1995. №. 6. С. 73-76.

3. Барышникова Г. А. Дефицит магния и его коррекция при сердечнососудистых заболеваниях// Клинич. вестник. 1994. № 1. С. 28-31.

4. Долгов А. И. Экспериментальное обоснование противофиб-рилляторной активности некоторых солей магния при острой коронарной недостаточности. Купавна, 1991.

5. Кистень Н. А. Фармакологическое изучение некоторых солей калия и магния. Автореферат дис. на соискание уч. степ. канд. мед .наук. Караганда, 1972.

6. Федосеев Г.Б.Магний и заболевания легких //Клин.медицина,1994; № 2.

7. Кузнецов С. Р., Орлов С. И., Чурина С. К. Влияние низких концентраций кальция и магния в питьевой воде на транспорт одновалентных катионов и кальция в эритроцитах унормотензивных крыс // Бюлл. экс пери м. биологии и медицины. 1991. №5. С. 471-473.

8. Мальцева А. Ю. Метаболизм магния у кардиохирургических больных во время и после операций с искусственным кровообращением. Автореферат дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. М., 1992.

9. Мутин И. Н. Противоаритмическое действие новых регуляторов электролитного баланса в эксперименте. Автореферат дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. М., 1993.

10. Ю.Санджоржи М. Применение сульфата магния при тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes) и других гиперкинетических желудочковых аритмиях // Кардиология. 1992. №6. С. 109-110.

11. П.Святов И.С. Магний природный антагонист кальция в лечении острого инфаркта миокарда. Автореферат дис. на соискание уч. степ, канд. мед. наук. М., 1993.

12. П.Святов И. С., Шитов А. М. Магний природный антагонист кальция // Клиническая медицина. 1996. № 3. С. 54-56.

13. Солун M. Н., Вовша Р. И. О взаимосвязи нарушений магниевого и углеводного метаболизма у больных сахарным диабетом // Вопросы эндокринологии. Респ. сборник науч. трудов. М., 1989. С. 102-105.

14. Стуко И. Ю. Магний и кардиоваскулярная патология // Кардиология. 1996. № 4. С. 74-76.

15. Титов В. Н. Диагностическое значение определения магния сыворотки крови // Клинич. и лабораторн. диагностика. 1995. № 2. С. 3-6.

16. Чередник И. JL, Покровский В. М. О влиянии некоторых ионов на реализацию фазозависимого действия блуждающего нерва на ритм сердца кошек // Физиологич. журн. им. И.М.Сеченова. 1996. № 1. С. 65-69.

17. П.Чурина С. К., Макаров В. JL, Кузьмина-Крутецкая С. Р., Чурин К. В. Дефицит магния и сердечно-сосудистая патология // Артериальная гипертензия. 1996. № 2. С. 71-77.

18. Явелов И. С. Внутривенная инфузия солей магния при острых коронарных синдромах: есть ли основания к применению? // Кардиология. 1994. № 12. С. 62-71.

19. Явелов И. С. Изучение эффективности внутривенной инфузии сульфата магния у больных с подозрением на острый инфаркт миокарда. Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. М., 1995.

20. Явелов И. С., Аверков О. В. и др. Внутривенная инфузия сульфата магния не влияет на летальность больных с подозрением на острый инфаркт миокарда в период госпитализации // Кардиология. 1995. № 8. С. 54-56.

21. Якушев В. С., Рылов А.А., Миронова Е. В. Изменение концентрации неэстерифицированных жирных кислот и магния при эмоциональном стрессе // Физиол. Журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1989. №6. С. 1146-1149.

22. Abraham A. S., Rosenmann D., Kramer M. et al. Magnesium in the prevention of lethal arrhythmias in acute myocardial infarction // Arch. Intern. Med. 1987. Vol. 147. P. 753-755.

23. Allen B. J., Brodsky M. A., Caparelli E. V. et al. Magnesium Sulfate Therapy for Sustained Monomorphic Ventricular Tachyarrhythmia // Amer. J. Cardiol. 1989. Vol. 64. P. 1202-1204.

24. Anderson T. W., le Riche L. H. Sudden death from ischemic heart disease in Ontario and its correlation with water hardness and other factors // Can. Med. Ass. J. 1971. Vol. 105. P. 155-160.

25. Antman E. M. Magnesium in Acute Myocardial Infarction. Timing is Critical // Circulation. 1994. Vol. 89. P. 445.

26. Antman E. M. Magnesium in Acute Myocardial Infarction. Timing is Critical // Circulation. 1995. Vol. 92. N 9. P. 2367-2372.

27. Antman E. M. Magnesium in acute MI. Timing is critical // Circulation. 1995. Vol. 92. N 9. P. 2367-2372.

28. Antman E. M. Randomized Trials of Magnesium in acute Myocardial Infarction: Big Number Do Not Tell The Whole Story // Amer. J. Cardiol. 1995. Vol. 75. P. 391-393.

29. Antman E. M. Magnesium in Acute Myocardial Infarction: Overview of Available Evidence //Amer. Heart J. 1996. Vol. 132. N2. P. 471-477.

30. Arsenian M. A., New P. S., Cafasso C. M. Safety, tolerability and efficacy of a glucose-insulin-kalium-magnesium-caraitine solution in acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1996. Vol. 78. N 4. P. 476-479.

31. Atar D., Serebruany V., Poulton J. et al. Effects of magnesium supplementation in a porcine model of myocardial ischemia and reperfusion // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Vol. 24. P. 603-611.

32. Aziz S., HaighW. G., Van Norman G. A. et al. Blood ionized Magnesium concentrations during cardio-pulmonary bypass and their correlation with others circulating cations // J. Card. Surg. 1996. Vol. 11. N5. P. 341-347.

33. Bailie D. S., Inoue H., Kaseda S. et al. Magnesium Supression of Early Afterdepolarisations and Ventricular Tachyarrhythmias Indused by Cesium in Dogs // Circulation. 1988. Vol. 77. P. 1395-1402.

34. Barros L. F. M., Chagas A. C. P., da Luz P. L., Pileggi F. Magnesium treatment of acute myocardial infarction, effects on necrosis in an occlusion/reperfusion dog model // Int. J. Cardiol. 1995. Vol. 48. P. 3-9.

35. Bashir Y., Sheddon J. F., Staunton H. A. et al. Effects of Magnesium Chloride Replacement in Chronic Heart Failure: a Randomized Placebo-Controlled Study // Circulation. 1991. Vol. 84. Suppl. 2. P. 58.

36. Bashir Y., Sheddon J. F., Staunton H. A. et al. Effects of Long-term Oral Magnesium Chloride Replacement in Congestive Heart Failure Secondary to Coronary Artery Disease // Amer. J. Cardiol. 1993. Vol. 71. N15. P. 1156-1162.

37. Baxter G. F., Sumeray M. S. Infarct size and magnesium: insights into LIMIT-2 and ISIS-4 from experimental studies // Lancet. 1996. Vol. 848. N9089. P. 1424-1426.

38. Behar J. Effect of calcium on magnesium absorbtion // Amer. J. Physiol. 1975. Vol. 229. P. 1590-1595.

39. Ben-David J., Zipes D. P. Torsades de pointes and proarrhythmia // Lancet. 1993. Vol. 341. P. 578-582.

40. Bernardi D., Dini F., Azzarelli A. et al. Sudden cardiac death rate in an area characterized by high incidence of coronary artery disease and low hardness of drinking water // Angiology. 1995. Vol. 46. P. 145-149.

41. Bhargava B., Chandra S., Agarval V. V. et al. Adjunctive magnesium infusion therapy in acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 1995. Vol. 52. N2. P. 95-99.

42. Borchgrevink P. E., Bergman A. S., Bakoy O. E., Junge P. Magnesium of ischemic rat heart as assessed by 31P-NMR // Amer. J. Physiol. 1989. Vol. 256. P. H195-H204.

43. Braunwald E., Kloner R. A. Myocardial reperfusion: a double-elded sword? // J. Clin. Invest. 1985. Vol. 76. P. 1713-1719.

44. Canessa M., Adragna N., Solomon H. S. et al. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension // New Engl. J. Med. 1980. Vol. 302. P. 772-776.

45. Ceremuzynski L., Jurgel R., Kularowski P., Gebalska J. Treatment arrhythmias in acute myocardial infarction are prevented by intravenous magnesium sulfate // Amer. Heart J. 1989. Vol. 118. P. 1333-1334.

46. Chang C., Varghese P. J., Downey J., Bloom S. Magnesium Defitiency and myocardial infarction size in the dogs // J. Amer. Coll. Cardiol. 1985. Vol. 5. P. 280-289.

47. Christensen C. W., Rieder M. A., Silversyein E. L., Gencheff N. E. Magnesium Sulfate Reduced Myocardial Infarcrion Size When Administered Before but not After Coronary Reperfusion in a Canine Model // Circulation. 1995. Vol. 92. N 9. P. 2617-2621.

48. Classen U. G., Seitz G., Grimm P et al. Influfnce of high and low dietary magnesium levels on functional chemical and morphological parameters of "old" rats // Magnesium Research. 1994. Vol. 7. N 3-4. P. 233-243.

49. Cohen L., Kisters R. Magnesium sulfate and digitalis-toxic arrhythmias // J. Amer. Med. Assoc. 1983. Vol. 249. P. :2808-2810.

50. Collins R., Peto R. Magnesium theory in acute myocardial infarction (letter, comment) // Amer. J. Cardiol. 1996. Vol. 77. N 34. P. 329.

51. Costello R. B., Moser-Veillon A., PiBlanco R. Magnesium supplementation in patients with congestive heart failure // J. Amer. Coll. Nutr. 1997. Vol. 16. N 1. P. 22-31.

52. Danielsson B. G., Johansson G., Jung B. et al. Gastrointestinal magnesium absorbtion: kinetics studies with Mg and a simple method for determination of fractional absorbtion // Mineral Electrolyte Metab. 1979. Vol. 2. P. 116-123.

53. Davies D. L., Fraser R. Do diuretics cause magnesium defitiency? // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1993. Vol. 36. P. 1-10.

54. DeCarli C., Sprouse G., Lahosa J. Serum Magnesium Levels in Symptomatic Atrial Fibrillation and Their Relation to Rhythm Control by Intravenous Digoxin // Amer. J. Cardiol. 1986. Vol. 57. P. 956-959.

55. Dickens B. F., Wegliski W. B., Li Y.-S., Mar I. T. Magnesium defitiency in vitro enhanced free radical-induced intracellular oxidation and cytotoxity in endotelial cells // FEBS Lett. 1992. Vol. 311. P. : 187191.

56. Douban S. G., Brodsky M. A. Magnesium an important nutritional element in cardiovascular health // J. Optimal Nutr. 1995. Vol. 4. N 1. P. 9-12.

57. Douban S., Brodsky M. A., Wang D. D., Wang R. Significance of Magnesium in Congestive Heart Failure // Amer. Heart J. 1996. Vol. 132. N3. P. 664-671.

58. Drup I., Skakaa K., Thubo N. K. Oral magnesium supplementation restores the concentrations of magnesium, potassium and sodium-potassium pumps in skeletal muscle Of patients receiving diuretic treatment // J. Intern. Med. 1993. Vol. 233. P. 117-123.

59. Dubey A., Solomon R. Magnesium, myocardial infarction and arrhythmias. The role of Magnesium in myocardial infarction // Drugs. 1989. Vol. 37. P. 1-7.

60. Elin R. J. Magnesium: The Fifth But Forgotten Electrolyte // Magnesium. 1994. Vol. 102. P. 616-621.

61. Elwood P. C. Iron, magnesium and ischemic cardiac disease // Proceeding of the Nutrition Society. 1994. Vol. 59. N 9. P. 599-603.

62. Ericsson Y., Luoma H, Ekberg O. Effects of calcium, fluoride and magnesium supplementation on tissue mineralization in calcium- and magnesium-deficient rats. J.Nutr. 1986. Vol. 116. P. 1018-1027.

63. Fatovich D. M., Prentice D. A., Dobb I. J. Magnesium in cardiac arrest (the magic trial) //Resuscipitation. 1997. Vol. 35. N3. P. 237-241.

64. Fazekas S., Scherlag B. J., Vos M. et al. Magnesium and the heart: antiarrhythmic therapy with magnesium // Clin. Cardiology. 1993. Vol. 16. N11. P. 768-774.

65. Ferrari R., Albertini A., Curello S. et al. Myocardial Recovery During Post-ischemic Reperfusion: Effects of Nifedipine, Calcium and Magnesium // J. Mol. Cell. Physiol. 1986. Vol. 18. P. 487-498.

66. Flink E. B., Omar M., Shane S. R. Alcoholism, liver disease and Mg // Magnesium Bull. 1981. Vol. 3. P. 209-216.

67. Gottlieb S. S., Fisher M. L., Krichten C. et al. Is oral magnesium replacement antiarrhythmic in patients with congestive heart failure? // J. Amer. Coll. Cardiol. 1993. Vol. 21. P. 336A.

68. Gunter T. Magnesium: cardiovascular biochemistry // Magnesium Bull. 1986. Vol. 8. P. 136-139.

69. Haigney M. C. P., Berger R., Schulman S. et al. Tissue Magnesium levels and the arrhythmic substrate in humans // Cardiovasc. Electrophysiol. 1997. Vol. 8. N 9. P. 980-986.

70. Hampton E. M., Whang D. D., Whang R. Intravenous magnesum therapy in acute myocardial infarction // Ann. Pharmacotherapy. 1994. Vol. 82. N2. P. 212-219.

71. Heesch C. M., Eichhorn E. J. Magnesium in acute myocardial infarction // Ann. Emerg. Med. 1994. Vol. 24. N 6. P. 1154-1160.

72. Herzog W. R., Atar D., Mar I. T. et al. Magnesium deficiency prolongs myocardial stunning in an open-chest swine model // Int. J. Cardiol. 1995. Vol. 47. P. 105-115.

73. Herzog W. R., Schlossberg M. L., McMurdy K. S. et al. Timing of Magnesium Therapy Affects Experimental Infarction Size // Circulation. 1995. Vol. 92. N 9. P. 2622-2625.

74. Higman P. D. Serum Magnesium and Ventricular Fibrillation After Myocardial Infarction // Cardiovasc. Rev. Rep. 1994. Vol. 15. N 6. P. 11.

75. Higman P. D. Serum Magnesium and Ventricular Fibrillation After Myocardial Infarction // Cardiovasc. Rev. Rep. 1994. Vol. 15. N 6. P. 15-16.

76. Higman P. D. Serum Magnesium and Ventricular Fibrillation After Myocardial Infarction // Cardiovasc. Rev. Rep. 1994. Vol. 15. N 6. P. 18-19.

77. Hoes A. W., Grobbee D. E., Peet T. M., Lubsen J. Do non-kalium-sparing diuretics increase the risk of sudden cardiac death in hypertensive patients? Recent evidence (Review) // Drugs. 1994. Vol. 47. N5. P. 711-733.

78. ISIS-4 Collaborative Group. ISIS-4 Randomized Study of Intravenous Magnesium in Over 50000 Patients With suspected Acute Myocardial Infarction // Circulation. 1993. Vol. 88. P. 1-292.

79. ISIS-4: a randimized factoral trial assessing early oral captoprile, oral mononitrate and intravenous magnesium sulfate in 58050 patients with suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1995. Vol. 345. P. 669-685.

80. Jensen B. M., Alstrup P., Klitgard N. A. Magnesium substitition and postoperative arrhythmias in patients undergoing coronary artery bypass grafting // Scand. Cardiovasc. J. 1997. Vol. 31. N 5. P. 265-269.

81. Karbach U., Felmier H. New clinical aspects of intestinal magnesium transport // Magnesium Res. 1991. Vol. 4. P. 9-22.

82. Kasaoka S., Tsuruta R., Nakasima R. et al. Effect of intravenous magnesium sulfate on cardiac arrhythmias in critically ill patients with low serum ionized magnesium // Jpn. Circ. J. 1996. Vol. 60. N 11. P. 871-875.

83. Kaseda S., Gilmour R. F., Zipei D. P. Depressant effect of magnesium on early afterdepolarisations and triggered activity induced by cesium, quinidine, and 4-aminopyridine in caninecardiac Purkinje fibers // Amer. Heart J. 1989. Vol. 118. P. 458-466.

84. Keller P. J., Aronsson R. S. The role of magnesium in cardiac arrhythmias // Cardiovasc. Dis. 1990. Vol. 6. P. 433-448.

85. Keren A., Tzwoni D. Torsade de pointes: prevention and therapy // Cardiovasc. Drug Ther. 1991. Vol. 5. P. 509-514.

86. Kimura T., Yasue H., Saraino N. et al. Effect of Magnesium on the Tone of Isolated Human Coronary Arteries. Comparison wiyh Diltiasem and Nitroglycerin // Circulation. 1985. Vol. 79. P. 1118-1124.

87. Kingma J. G., Qui I., Hearse J. Influence of low-flow infusion and magnesium on tissue necrosis during regional ischemia in the canine myocardium // Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1992. Vol. 70. P. 1001-1010.

88. Kisters K., Spieker C., Bachmann J. et al. Mg2+ concentration in plasma and erythrocytes in borderline hypertensive patients Trace Elem. Electrocytes. 1997. Vol. 14. N 2. P. 102-106.

89. Kisters K., Spieker C., Tepel M. et al. Alteration in Mg2+ content of red blood cells from patients with diuretic therapy // Int. J. Angiol. 1995. Vol.4.N1.P. 17-19.

90. Kisters K., Tepel M., Spieker C. et al. Decreased cellular Mg2+ concentration in a subgroup of hypertension // J. Hum. Hypertens. 1997. Vol. 11. N6. P. 367-372.

91. Klein M. Magnesium therapy in cardiovascular disease //Cardiovasc. Rev. Rep. 1994. Vol. 15. N 10. P. 9-11.

92. Klein M. Magnesium therapy in cardiovascular disease //Cardiovasc. Rev. Rep. 1994. Vol. 15. N 10. P. 15-16.

93. Klein M. Magnesium therapy in cardiovascular disease //Cardiovasc. Rev. Rep. 1994. Vol. 15. N 10. P. 21-27.

94. Klein M. Magnesium therapy in cardiovascular disease //Cardiovasc. Rev. Rep. 1994. Vol. 15. N 10. P. 56.

95. Kosaoka S., Tsuruta R., Nakasima K. et al. Effect of intravenous magnesium sulfate on cardiac arrhythmias in critically ill patients with low serum ionized magnesium // Jpn. Circ J. 1996. Vol. 60. N 11. P. 871-875.

96. Kraus F. Reversal of diastolic disfunction by intravenous magnesium chloride // Canad. J. Card. 1993. Vol. 9. N 7. P. 618-620.

97. Kurita T. Antiarrhythmic effect of parenteral magnesium of ventricular tachycardia assotiated with long QT syndrome // Magnesium Research. 1994. Vol. 7. N 2. P. 155-157.

98. Lai A., Sharma S. Limitation of experimental myocardial infarct size by magnesium sulfate pre-treatment in dogs // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1990. Vol. 34. P. 212-214.

99. Lau J., Antman E. M., Jimenez-Silva J. et al. Cumulative metaanalysis of therapeutic trials for myocardial infarction // Arch. Intern. Med. 1987. Vol. 147. P. 753-755.

100. Leor J., Kloner R. A. An experimental model examining the role of magnesium in the therapy of acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1995. Vol. 75. P. 1292-1293.

101. Luoma H., Aromaa A., Helminen S. et al. Risk of myocardial infarction in Finnish men in relation to fluoride, magnesium and calcium concentration in drinking water // Acta Med. Scand. 1983. Vol. 213. P. 171-176.

102. Madiocs J. E., Sheth K., Choudry M. A. et al. Admittion serum magnesium level does not predict the hospital outcome of patients with acute myocardial infarction // Arch. Intern. Med. 1996. Vol. 156. N 15. P. 1701-1708.

103. Miller B. et al. Pilot study of intravenous magnesium sulfate in refractory cardiac arrest: safety data and recomendations for future studies // Resuscipitation. 1995. Vol. 30. N 1. P. 3-14.

104. Miyagi H., Yasue H., Okimura K. et al. Effect of Magnesium on Anginal Attack Induced by Hyperventilation in Patient with Variant Angina // Circulation. 1989. Vol. 79. P. 597-602.

105. Mohan G., Jain V. K. Serum magnesium: a prognostic tool of acute myocardial infarction // Ind. J. Physiol. Pharmacol. 1994. Vol. 98. N 4. P. 294-296.

106. Morril G. A., Gupta R. K., Kostellov H. B. et al. Mg2+ modulated lipids in vasculare smooth muscle: a link of atherogenesis // FebsLett. 1997. Vol. 408. N 2. P. 191-194.

107. Morton B.C., Nair R. C., Smith F. M. et al. Magnesium therapy in acute myocardial infarction-a double-blind study // Magnesium. 1984. Vol. 3. P. 346-352.

108. MroczekW. J., Lee W. R., Davidov M. E. Effect of magnesium sulfate on cardiovascular hemodynamics // Angiology. 1977. Vol. 28. P. 720-724.

109. Nagase N. Hypertension and serum magnesium in the patients with diabetes and coronary heart disease // Hypertens. Res. Clin. Exp. 1996. Vol. 19 (Suppl.) P. S56-S68.

110. Nerbrand C., Svardsudd K., Ek J., Tibbin G. Cardiovascular mortality and morbidity in seven counties in Sweden in relation to water hardness and geological settings // Eur. Heart J. 1992. Vol. 13. P. 721-727.

111. Nurozler F. et al. Atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery: predictors and the role of Magnesium Sulfate replacement // J. Card. Surg. 1996. Vol. 11. N 6. P. 421-427.

112. Oqunyan K. O., Alhaddad I. A., Want B. et al. Does magnesium modify left ventricular remodeling after experimental myocardial infarction? //Coronary Artery Dis. 1995. Vol. 6. N 9. P. 709-714.

113. Orlov M. V., Brodsky M. A., Douban S. A Review of Magnesium, Acute Myocardial Infarction and Arrhythmia // J. Amer. Coll. Nutr. 1994. Vol. 13. N2. P. 127-132.

114. Pearson P. J., Evora P. R. B., Seccombe J. F. et al. Hypomagnesiemia inhibits nitric oxide release from coronary endothelium: protective role of magnesium infusion after cardiac operation // Ann. Thorac. Surg. 1998. Vol. 65. N 4. P. 967-972.

115. Pericone F., Ceravolo R., Cuccurullo N. et al. Prolonged magnesium sulfate infusion in the treatment of ventricular tachycardia in acquired long QT syndrome // Clin. Drug Invest. 1997. Vol. 13. N 5. P. 229-236.

116. Petroianu A., Barquete J., de Almeida E. G. et al. Acute ef^cts of alcohol ingestion on the human serum concentrations of calcium and magnesium // J. Int. Med. Res. 1991. Vol. 19. P. 41(M13.

117. Punsar S., Karvonen M. J. Drinking water quality and sudden death: observation from West and East Finland // Cardiology. 1979. Vol. 64. P. 23-34.

118. Rabbani L. E., Antman E. M. The role of Magnesium Therapy in Acute Myocardial Infarction // Clin. Cardiology. 1996. Vol. 19. N 11. P. 841-844.

119. Rasmussen H. S., Gronbaek M., Cintin C. et al. One-Year Death rate in 270 Patients with suspected Acute Myocardial Infarction, Initially Treated by Intravenous Magnesium or Placebo // Clin. Cardiology. 1988. Vol. 11. P. 377-381.

120. Rasmussen H. S., Larsen O. G., Meirer K., Larsen J. Hemodynamic Effects of Intravenous Administrated Magnesium in Patients with Ischemic Heart Disease // Clin. Cardiology. 1988. Vol. 11. P. 824-828.

121. Rasmussen H. S., McNair P., Goransson L. et al. Magnesium Defitiency in Patients With Ischemic Heart Disease With and without Acute Myocardial Infarction Uncovered by an Intravenous Loading Test // Arch. Intern. Med. 1988. Vol. 148. P. 329-332.

122. Rasmussen H. S., Norregard P., Lindeneg O. et al. Intravenous magnesium in acute myocardial infarction // Lancet. 1986. N 1. P. 234236.

123. Rasmussen H. S., Suenson M., McNair P. et al. Magnesium Infusion Reduced the Incidence of Arrhythmias in Acute Myocardial Infarction: A Double-Blind Placebo-Controlled Study // Clin. Cardiology. 1987. Vol. 10. P. 351-356.

124. Rasmussen H. S., Videbaek R., Melchior T. et al. Myocardial Contractivity and Performance Capacity After Msgnesium Infusions in

125. Young Healthy Persons: A Double-Blind, Placebo-Controlled CrossOver Study // Clin. Cardiology. 1988. Vol. 11. P. 541-545.

126. Ravaglioli A., Krajewski A., Celotti G. C. et al. Mineral evolution of bone // Biomaterials. 1996. Vol. 17. N 6. P. 617-622.

127. Ravn H. B. Magnesium inhibits human platelets // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1996. Vol. 7. N 2. P. 241-244.

128. Redwood S. R., Bashir Y., Huang J. et al. Effect of magnesium sulfate in patients with instable angina. A double blind randomized, placebo-controlled study // Eur. Heart J. 1997. Vol. 18. N8. P. 1269-1277.

129. Redwood S. R., Taggart P. I., Sutton P. M. et al. Effect of magnesium on the monophasic action potential during early ischemia in the in vivo numan heart I I J. Amer. Coll. Cardiol. 1996. Vol. 28. N 7. P. 1765-1769.

130. Rubenowitz E., Axelsson G., Rylander R. Magnesium in drinking water and death from acute myocardial infarction // Amer. J. Epidemiol. 19%. Vol. 143. N 5. P. 456-462.

131. Rude R. K. Physiology of Magnesium Methabolism and the Important Role of Magnesium in Potassium Defitiency // Amer. J. Cardiol. 1989. Vol. 63. P. 31G-35G.

132. Rylander R. Environmental Magnesium Deficiency As A Cardiovascular Risk Factor // J. Cardiovasc. Risk. 1999. Vol. 3. N 1. P. 4-10.

133. Satake K., Lee J., Shimizu H. et al. Relation between severity of magnesium deficiency and frequency of anginal attacked in men with variant angina // J. Amer. Coll. Cardiol. 1996. Vol. 28. N 4. P. 897-902.

134. Sayama S., Ushijuma K., Sakanashi U. et al. Sudden ventricular tachyarrhythmia immediately following hepatectomy in a patient with hypomagnesiemia // Jpn. J. Anaestesiol. 1998. Vol. 47. N 7. P. 470-474.

135. Seelig M. Cardiovascular Consequences of Magnesium Deficiency and Loss: Pathogenesis, Prevalence and Manifestations Magnesium and Chloride Loss in Refractory Kalium Repletion // Amer. J. Cardiol. 1989. Vol. 63. P. 4G-21G.

136. Seelig M. S., Elin R. J. Is there a place for magnesium in treatment of acute myocardial infarction? // Amer. Heart J. 1996. Vol. 132. N 2. P. 471-477.

137. Shechter M., Hod H., Chouraqui P. et al. Magnesium Therapy in Acute Myocardial Infarction When Patients Are Not Candidates For Thrombolytic Therapy // Amer. J. Cardiol. 1995. Vol. 75. N 5. P. 321-323.

138. Shechter M., Hod H., Kaplinsky K, Rabinovitz B. The rationale of magnesium as alternative therapy for patients with acute myocardial infarction without thrombolytic therapy // Amer. Heart J. 1996. Vol. 132. N 2. P. 483-486.

139. Shechter M., Hod H., Marks N. et al. Benefitial Effects of Magnesium Sulfate in Acute Myocardial Infarction // Amer. J. Cardiol. 1990. Vol. 66. P. 271-274.

140. Shechter M., Kaplinsky E., Rabinovithz B. The rationale of magnesium supplementation inm acute myocardial infarction. A review of literature //Arch. Int. Med. 1992. Vol. 152. P. 2189-2196.

141. Singh R. B. Effect of dietary magnesium supplementation on the prevention of coronary heart disease and sudden cardiac death // Magnesium Trace Elem. 1990. Vol. 1. P. 143-151.

142. Singh R. B. Effect of treatment with magnesium and potassium on mortality and reinfarction rate of patients with suspected acute myocardial infarction // Int. J.Clin. Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 34. N 5. P. 219-225.

143. Smith L. F., Heagerty A. M., Bing R. F., Barnett D. B. Intravenous infusion of magnesium sulfate after acute myocardial infarction: effectson arrhythmia and mortality // Intern. J. Cardiol. 1986. Vol. 12. P. 175180.

144. Specter M., Schweizer E., Goldman R. M. Studies of Magnesium Mechanism of Action in Digital-Induced Arrhythmias // Circulation. 1975. Vol. 52. P. 1001-1005.

145. Spisak V. Treatment of acute myocardial infarction with magnesium // Vnutreni Lekarstvi. 1994. Vol. 40. N 10. P. 649-653.

146. Steurer G., Yang P., Rao V. et al. Acute Myocardial Infarction, Reperfusion Injury, and Intravenous Magnesium Therapy: Basic Concepts and Clinical Complications // Amer. Heart J. 1996. Vol. 132. N 2. P. 478-482.

147. Sueta C. A., Clarke S. W., Dunlap S. H. et al. Effects of Acute Magnesium Administration of the Frequency of Ventricular Arrhythmia in Patients with Heart Failure // Circulation. 1994. Vol. 89. N 2. P. 660666.

148. Sueta C. A., Patterson J. H., Adams K. F. Antiarrhythmic action of pharmacological administration of magnesium in heart failure: a critical review of new data // Magnesium Research. 1995. Vol. 8. N 4. P. 389401.

149. Suleiman M. S. New concepts in the cardioprotective action of magnesium and taurine during the calcium paradox and ischemia of the heart // Magnesium Research. 1994. Vol. 7. N 3-4. P. 295-312.

150. Surawicz B. Is hypomagnesemia or magnesium defitiency arrhythmogenic? // J. Amer. Coll. Cardiol. 1989. Vol. 14. P. 1093-1096.

151. A Symposium: Magnesium Deficiency // Amer. J. Cardiol. 1989. Vol. 63. P. 2G-3G.

152. Teo K. K., Yusuf S., Collins R. et al. Effects of intravenous agnesium in suspected acute myocardial infarction: overview of randomized trial // Brit. Med. J. 1991. Vol. 303. P. 1499-1503.

153. Tersi A., Furlan G et al. Prevention of atrial tachyarrhythmias after non-cardiac thoracic surgery by infusion of magnesium sulfate // Thorac Cardiovasc. Surg. 1996. Vol. 44. N 6. P. 300-303.

154. Thogersen A. M., Jansson J.-H., Wester P. O. Magnesium therapy, fibrinolytic parameters and von Willebrand factor in acute myocardial infarction //Cardiology. 1996. Vol. 56. N 1. P. 53-59.

155. Thogersen A. M., Johnson O., Wester P. O. Effects of intravenous magnesium sulfate in suspected acute myocardial infarction on acute arrhythmias and long-term outcome // Int. J. Cardiol. 1995. Vol. 49. N 2. P. 143-151.

156. Tsutsui M., Shmokava H., Ioshimura S. et al. Intracellular magnesium deficiency in acute myocardial infarction // Jpn. Heart J. 1994. Vol. 34. N4. P. 391-401.

157. Tzuji H., Venditti F. J., Evasc J. C. et al. The Assotiation of Levels of Serum Kalium and Magnesium with Ventricular Premature Complexes(the Framingham Heart Study) // Amer. J. Cardiol. 1994. Vol. 74. N 3. P. 232-235.

158. Tzwoni D., Keren A. Supression of Ventricular Arrhythmias by Magnesium // Amer. J. Cardiol. 1990. Vol. 65. P. 1397-1399.

159. Verduyn S. C., Vos M. A., Van der Zande P. C. et al. Role of interventricular dispersion of repolarisation in acquired torsade-de-pointes arrhythmias: reversal by Magnesium // Cardiovasc. Res. 1997. Vol. 34. N3. P. 453-463.

160. Vigorito C., Giordano A., Ferraro P. et al. Hemodynamic Effects of Magnesium Sulfate on Normal Human Heart // Amer. J. Cardiol. 1991. Vol. 67. P. 1435-1437.

161. Viskin S., Belhassen B., Sheps D., Laniado S. Clinical and Electrophysiological Effects of Magnesium Sulfate on Paroxysmal

162. Supraventricular Tachycardia and Comparison with Adenosine Triphosphate. Amer. J. Cardiol. 1992. Vol. 70. P. 879-885.

163. Vokoyama S., Nishida H. I., Smith T. L. et al. Combined effects of magnesium defitiency and an atherogenic level of low density lipoprotein by cultured human endothelial cells // Magnesium Research. 1994. Vol. 7. N2. P. 87-95.

164. Wang S.-R., Wu X.-N., Lai X.-Q. et al. Influence of magnesium sulfate on sizes of myocardial infarction in rabbits // Acta Pharmacol. Sin. 1988. Vol. 9. P. 30-33.

165. Weiss M., Lassere B. Should Magnesium therapy be considered for the treatment of coronary heart disease? // Magnesium Research. 1994. Vol. 7. N2. P. 135-144.

166. Weiss M., Lassere B. Should Magnesium therapy be considered for the treatment of coronary heart disease? // Magnesium Research. 1994. Vol. 7. N2. P. 144-159.

167. Westley R. L., Haines D. E., Lerman B. B. Effects of Intravenous Magnesium Sulfate in Supraventricular Tachycardia // Ibid. Vol. 63. P. 1129-1131.

168. Woods K. L. Mega-trials and management of acute myocardial infarction // Lancet. 1995. Vol. 846. N 8975. P. 611-614.

169. Woods K. L., Barnett D. B. Magnesium in acute myocardial infarction (letter; comment) // Brit. Med. J. 1995. Vol. 910. N 6995. P.1669-1670.

170. Woods K. L., Fletcher S. Long-term outcome after intravenois magnesium sulfate in suspected Acute Myocardial Infarction. The Second Leicester Intravenous Magnesium Intervention Trial (LIMIT-2) // Lancet. 1994. Vol. 343. N 8901. P. 816-819.

171. Woods K. L., Fletcher S., Roffe C. et al. Intravenous magnesium sulfate in suspected acute myocardial infarction: results of the secondleicester intravenous magnesium intervention trial (LIMIT-2) // Lancet. 1992. Vol. 339. P. 1553-1558.

172. Yoshimura M., Oshima T., Hiraga H. et al. Increased cytosolic Mg2+ and Ca2+ in platelets of patients with vasospastic angina // J. Physiol. Integr. Comp. Physiol. 1998. Vol. 274. N 2. P. 42-43. (R548-R554).

173. Yusuf S., Flather M. Magnesium in Acute Myocardial Infarction // Brit. Med. J. 1994. Vol. 910. N 6982. P. 751-752.

174. Yusuf S.,Teo K., Woods K. Intravenous Magnesium in Acute myocardial Infarction: An Effective, Safe, Simple, and Inexpective Intervention // Circulation. 1993. Vol. 87. P. 2043-2046.

175. Zehender M., Meinertz T., Faber T. et al. Antiarrhythmic effects of increasing the daily intake of Magnesium and Kalium in patients with frequent ventricular arrhythmias // J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. Vol. 29. N 5. P. 1028-1034.