Глубокая ретинальная ишемия в диагностике и прогнозировании сосудистой патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бурнашева Мария Андреевна

• Бурнашева Мария Андреевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Бурнашева Мария Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Классификация капиллярных ишемических поражений сетчатки

1.2 Парацентральная острая срединная макулопатия: диагностика, классификация, значение

1.2.1 Исторические аспекты классификации ишемических поражений сетчатки и становления терминологии

1.2.2 Клиническая картина и естественное течение парацентральной острой срединной макулопатии

1.2.3 Характеристика по данным оптической когерентной томографии и патофизиология парацентральной острой срединной макулопатии

1.2.4 Заболевания, ассоциированные с парацентральной срединной макулопатией

1.2.5 Роль оптической когерентной томографии-ангиографии в изучении парацентральной острой срединной макулопатии

1.2.6 Клиническое значение парацентральной острой срединной макулопатии

1.2.7 Лечение парацентральной острой срединной макулопатии

1.2.8 Клинические перспективы парацентральной острой срединной макулопатии

1.3 Дезорганизация внутренних слоев сетчатки: диагностика, патогенез, клиническое значение

1.3.1 Диагностика дезорганизации внутренних слоев сетчатки с помощью оптической когерентной томографии

1.3.2 Дезорганизация внутренних слоев сетчатки при диабетической ретинопатии

1.3.3 Дезорганизация внутренних слоев сетчатки при окклюзии сосудов сетчатки

1.3.4 Дезорганизация внутренних слоев сетчатки при другой патологии сетчатки

1.3.5 Роль диагностики ишемических феноменов сетчатки

1.4 Оптическая когерентная томография-ангиография

1.4.1 Физические основы оптической когерентной томографии-ангиографии и алгоритм обработки полученных данных «split-spectrum amplitude-decorrelation»

1.4.2 Значение времени между последовательными сканами в регистрации кровотока

1.4.3 Пороговое маскирование, визуализация

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика объектов (популяции) исследования

2.2 Оптическая когерентная томография и оптическая когерентная томография-ангиография

2.2.1 RTVue-XR Avanti

2.2.2 Идентификация парацентральной острой срединной макулопатии

2.2.2 Оценка состояния микроциркуляторного русла сетчатки при разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии

2.2.3 Оценка сосудистой плотности и площади фовеальной аваскулярной зоны

2.3 Микропериметрия

2.4. Сканирующая лазерная офтальмоскопия

2.5 Флюоресцентная ангиография

2.6 Фоторегистрация

2.7 Статистика

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА СЕТЧАТКИ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДОВ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ И ОЦЕНКА ЕЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА ПРИ МАНИФЕСТНОЙ И РАЗРЕШИВШЕЙСЯ ПАРАЦЕНТРАЛЬНОЙ ОСТРОЙ СРЕДИННОЙ МАКУЛОПАТИИ

3.1 Исследование состояния микроциркуляторного русла сетчатки с помощью мультимодальной визуализации при манифестной и разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии

3.2 Исследование состояния микроциркуляторного русла сетчатки с помощью оптической когерентной томографии при разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии

3.3 Исследование функционального статуса сетчатки при разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии с помощью микропериметрии

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ГЛУБОКОЙ РЕТИНАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПРИ СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СЕТЧАТКИ

4.1. Исследование распространенности разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии на парных глазах пациентов с окклюзиями вен сетчатки

4.2 Исследование распространенности разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии при диабетической ретинопатии

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ГЛУБОКОЙ РЕТИНАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ

5.1 Исследование распространенности разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии при неосложненной гипертонической болезни

5.2 Исследование распространенности разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии у пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Глубокая ретинальная ишемия в диагностике и прогнозировании сосудистой патологии»

Актуальность

Микроциркуляторное русло (МЦР) сетчатки можно рассматривать как естественную модель микроциркуляции организма в конкретной клинической ситуации. Возможность неинвазивного динамического наблюдения за состоянием локального кровотока представляет высокую клиническую и научную ценность [111]. Доступность для прижизненной оценки МЦР сетчатки является несомненным преимуществом для ее изучения не только в рамках глазных болезней, но и в условиях системной сосудистой патологии [1, 2, 10].

Если обратиться к статистике, то в 2019 году от заболеваний сердечнососудистой системы умерли 17,9 миллионов человек, что составило 36% от общего количества смертей. Восемьдесят пять процентов из них произошли в результате инсульта или инфаркта. Одним из главных факторов риска развития подобных сердечно-сосудистых осложнений является повышенное артериальное давление (АД). Повышенное АД по всему миру имеют около 1,4 миллиарда людей, а 14% из них - не контролируют его [101]. Такая высокая доля патологии в популяции и значимое влияние на демографические показатели не может оставаться без внимания медицинских специалистов различного профиля. Возможность изучения состояния сосудов в сетчатке позволяет офтальмологам быть непосредственно причастными к изучению проблем сердечно-сосудистой системы организма. Современные методы исследования, такие как: оптическая когерентная томография (ОКТ), ОКТ-ангиография (ОКТА), флюоресцентная ангиография (ФАГ), сканирующая лазерная офтальмоскопия (СЛО), в том числе в инфракрасном свете (ИК-СЛО), являются инструментами тонкой прижизненной диагностики [4, 7, 15]. С их помощью становится возможным исследование характера перфузии [104], плотности перфузии [66], выявление ишемических участков [117] в различных структурах глаза.

Сетчатка имеет сложную иерархию капиллярного кровоснабжения. В области ганглионарного и внутреннего плексиформного слоя залегает поверхностное капиллярное сплетение, во внутренней части внутреннего ядерного слоя (ВЯС) располагается срединное капиллярное сплетение, в наружной части ВЯС и наружном плексиформном слое проходит глубокое капиллярное сплетение сетчатки [103].

ОКТ и ОКТА позволяют визуализировать МЦР на каждом из трех уровней капиллярных сплетений: поверхностном, срединном и глубоком [37]. Анатомические данные свидетельствуют о том, что глубокое капиллярное сплетение залегает на уровне нижнего края ВЯС [103], кровоснабжая его. С помощью ОКТ становится возможным диагностика состояния, при котором практически изолированно страдает ВЯС - парацентральную острую срединную макулопатию (ПОСМ) [103]. Манифестная ПОСМ на структурном ОКТ-скане выглядит как участок гиперрефлективности на уровне ВЯС, при разрешившейся ПОСМ определяется истончение и элевация ВЯС [103]. Есть все основания предполагать, что ишемия на уровне глубокого капиллярного сплетения приводит к развитию ПОСМ [81, 82]. Важно заметить, что согласно литературным данным, ПОСМ обнаруживается при ряде этиологически различных офтальмологических и системных нозологий, таких как: окклюзия центральной артерии сетчатки [114], серповидно-клеточная анемия [58], острая респираторная вирусная инфекция [31], в том числе новая коронавирусная инфекция СОУГО-19 [45], хирургия аневризмы аорты [65]. При всех перечисленных состояниях, на первый взгляд, не имеющих общих патогенетических характеристик для формирования ПОСМ, могут быть выявлены признаки изменения гемодинамики, влияющие на качество микроциркуляции глаза в том числе. Однако, до настоящего времени ПОСМ не рассматривали как часть каскадного ишемического процесса капиллярного русла сетчатки и нарушения гемодинамики организма в целом.

Степень разработанности темы На сегодняшний день в офтальмологии ОКТ и ОКТА становятся рутинными методами обследования пациента [61 ,104 ,111, 117]. Сегодня впервые появилась возможность прижизненно, количественно и в динамике визуализировать структуру сетчатки и ее МЦР с такой высокой детализацией и разрешением [16, 29, 34]. Быстрота выполнения исследования, отсутствие необходимости в сопутствующих инвазивных манипуляциях (например, внутривенное введение красителя [104]), возможность повторного топографически-ориентированного сканирования [112] делает этот метод уникальным и незаменимым для клинической и исследовательской практики. Визуализация МЦР в каждом из трех сосудистых сплетений, возможность оценить локальный статус капиллярной перфузии сетчатки в зоне интереса являются главными преимуществами ОКТА [67, 81, 110]. Наблюдение за МЦР становится наиболее значимым в условиях динамического наблюдения [98]. ПОСМ, как и любая другая сосудистая патология, имеет свойство изменяться морфологически с течением времени. ОКТ позволяет отследить характер этих изменений и выявить структуры, включенные в патологический процесс: как сетчатку, так и ее капиллярное русло [81, 82, 98]. ПОСМ является весьма любопытным процессом в связи со своей топографо-морфологической особенностью вероятного патогенеза: ишемии на уровне глубокого капиллярного сплетения сетчатки [81, 103]. Глубокое капиллярное сплетение является конечным в цепи трех капиллярных звеньев, начиная с поверхностного, и его непосредственным продолжением становится венозное русло сетчатки. Таким образом, глубокое капиллярное сплетение содержит меньшее количество кислорода по сравнению с поверхностным и срединным капиллярными сплетениями, в связи с чем минимальное изменение перфузии, будь то нарушение оттока или притока крови, будет влиять на качество сатурации ткани, которую это капиллярное сплетение снабжает - внутренний ядерный слой (ВЯС). ПОСМ описана в литературе при совершенно разных патологических состояниях глаза, таких как: окклюзия центральной вены

сетчатки [27, 28], окклюзия цилиоретинальной артерии [91], после удаления эпиретинальной мембраны [17], после факоэмульсификации катаракты [36, 50], при ретинопатии на фоне серповидно-клеточной анемии [58], ретинопатии Пурчера [108], дробьевидной ретинопатии [26]. Кроме того ПОСМ была диагностирована у пациентов при ретикулярной асфиксии [21], болезни Бехчета [64], антифосфолипидном синдроме, ювенильном дерматомиозите [119], серповидно-клеточной анемии без ретинопатии [58], после замены митрального клапана [93, 107], фибрилляции желудочков [35], после филлерных инъекций [114], после перенесенной острой респираторной вирусной инфекции [74, 108], в том числе новой коронавирусной инфекции COVID-19 [45]. Однако при детальном рассмотрении данных патологических состояний можно проследить наличие системной или офтальмологической сосудистой патологии в каждом из них. Таким образом, хотя феномен ПОСМ в целом известен, он описан преимущественно в виде отдельных клинических случаев без анализа связей с системной сердечно-сосудистой патологией. Возможность наличия связи ПОСМ с офтальмологической и системной сосудистой патологией является важным ключом к пониманию проблемы ПОСМ и рассмотрению ее не только как изолированного офтальмологического, но и как системного фактора риска сосудистой патологии.

Цель исследования Изучить синдром глубокой ретинальной ишемии у пациентов с системной и офтальмологической сосудистой патологией, а также у лиц без известной соматической патологии.

Задачи исследования 1. Изучить состояние микроциркуляторного русла и функциональный статус сетчатки при манифестной и разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии с помощью методов мультимодальной визуализации.

2. Изучить распространенность разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии при сосудистых заболеваниях сетчатки, включая диабетическую ретинопатию и окклюзии вен сетчатки.

3. Изучить распространенность разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии при неосложненной гипертонической болезни и состоянии очень высокого сердечно-сосудистого риска.

Объект исследования Всего в исследование было включено 253 участника (321 глаз), средний возраст 60,4 ± 13,5 лет, в том числе: 11 пациентов с изолированной ПОСМ без сопутствующей патологии (11 глаз), 66 пациентов с окклюзией вен сетчатки на парном глазу (66 глаз), 46 пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа (72 глаза с диабетической ретинопатией (ДРП), 20 глаз без ДРП), 27 пациентов с неосложненной гипертонической болезнью (ГБ) (27 глаз), 11 пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском (22 глаза) и 92 добровольца без офтальмологической и соматической патологии (1 03 глаза). Диагностические мероприятия в рамках исследования проводились на базе клиники офтальмологии федерального государственного военно-образовательного учреждения высшего образования «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» Министерства Обороны Российской Федерации с 2017 по 2021 гг. Набор участников диссертационного исследования выполнялся среди пациентов клиники офтальмологии ВМедА им. С.М.Кирова.

Научная новизна

1. Впервые показано, что парацентральная острая срединная макулопатия в условиях обследования с помощью мультимодальной визуализации имеет различные клинические формы, включая бессимптомную мелкоочаговую форму.

2. Впервые доказано, что разрешившаяся парацентральная острая срединная макулопатия, морфологически проявляющаяся истончением

внутреннего ядерного слоя на ОКТ, является следствием ишемии в артериальном русле ретинальной микроциркуляции.

3. Впервые доказано, что наличие глубокой ретинальной ишемии является фактором риска развития окклюзий вен сетчатки.

4. Впервые показано, что глубокая ретинальная ишемия является наиболее ранним проявлением ретинальной ишемии при СД 2 типа и частота ее встречаемости по мере увеличения тяжести диабетической ретинопатии достигает 100%.

5. Впервые продемонстрирована связь возникновения глубокой ретинальной ишемии с неосложненной гипертонической болезнью и состоянием очень высокого сердечно-сосудистого риска.

6. Впервые сформулирован термин «синдром глубокой ретинальной ишемии» и доказана его теоретическая, клиническая и практическая значимость.

Теоретическая и практическая значимость исследования

1. Описанные характеристики в условиях мультимодальной визуализации позволяют поставить диагноз глубокой ретинальной ишемии вне зависимости от формы парацентральной острой срединной макулопатии.

2. Описанная сосудистая морфология разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии позволит лучше понять патофизиологию феномена глубокой ретинальной ишемии.

3. Сведения об отсутствии влияния на светочувствительность сетчатки малых очагов разрешившейся парацентральной острой срединной макулопатии позволят рассматривать такие изменения как не угрожающие качеству зрения.

4. Установленная связь между наличием глубокой ретинальной ишемии и окклюзией вены сетчатки пояснит необходимость установления контроля за глазами с обнаруженной парацентральной острой срединной макулопатией как за подверженными риску развития окклюзий вен сетчатки.

5. Установленная зависимость между тяжестью диабетической ретинопатии и глубокой ретинальной ишемией позволит улучшить верификацию начальных ишемических изменений в сетчатке у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

6. Доказанная связь наличия глубокой ретинальной ишемии при неосложненной гипертонической болезни позволит предполагать наличие гипертонической болезни у конкретного пациента и необходимость терапевтического обследования при верификации парацентральной острой срединной макулопатии.

7. Установленная связь наличия глубокой ретинальной ишемии при перенесенном инфаркте или инсульте позволит предполагать вероятность развития подобных сердечно-сосудистых осложнений у конкретного пациента и необходимость терапевтического обследования при обнаружении парацентральной острой срединной макулопатии.

8. Анализ феномена глубокой ретинальной ишемии позволит сформулировать понятие «синдром глубокой ретинальной ишемии» и охарактеризовать его основные симптомы:

- ОКТ-симптом: изолированная гиперрефлективность (манифестная ПОСМ) или истончение внутреннего ядерного слоя (разрешившаяся ПОСМ)

- ОКТ-ангиографический-симптом: снижение плотности в глубоком капиллярном сплетении

- ИК-СЛО-симптом: параваскулярная локальная гипорефлективность (манифестная ПОСМ) / гиперрефлективность (разрешившаяся ПОСМ)

- Клинический симптом: положительная относительная парацентральная скотома (крупная ПОСМ) или бессимптомное течение (малая ПОСМ)

Методология и методы исследования Исследование проводилось с помощью анализа диагностических данных в условиях присутствия сосудистой патологии с целью выявления

единого симптомокомплекса поражения ретинального микроциркуляторного русла. Приведенные в исследовании данные получены посредством соответствующих задачам методов клинических исследований.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Глубокая ретинальная ишемия связана с гипоперфузией в глубоком капиллярном сплетении - терминальном звене микроциркуляторного русла сетчатки и является наиболее легкой и ранней формой ретинальной ишемии, которая в большинстве случаев имеет бессимптомный характер.

2. Глубокая ретинальная ишемия является синдромом с клиническим проявлением в виде парацентральной острой срединной макулопатии.

3. Синдром глубокой ретинальной ишемии, выявляемый с помощью оптической когерентной томографии, является существенным фактором риска ретинальной сосудистой и системной сердечно-сосудистой патологии.

Личный вклад автора Автором лично проведен сбор и анализ всех данных, включенных в исследование. Автор лично изложил результаты работы в публикациях по теме диссертации. Диагностические процедуры на 90% выполнены автором лично.

Соответствие диссертации Паспортам научных специальностей. В соответствии с паспортом научной специальности «3.1.5 -Офтальмология (медицинские науки)», занимающейся изучением проблем, связанных с физиологическими особенностями и с патологией органа зрения человека, разработкой методов диагностических исследований, лечебных средств и тактик, а также профилактики развития заболеваний в настоящем диссертационном исследовании проведено изучение феномена парацентральной острой срединной макулопатии у пациентов с системной и

офтальмологической сосудистой патологией, а также пациентов без известной соматической патологии.

Степень достоверности и апробация работы Результаты диссертационного исследования были представлены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (2018, 2019, 2020), Российском Общенациональном Офтальмологическом Форуме (Москва, 2018, 2019, 2020), конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты» (Санкт-Петербург, 2018), всероссийском круглом столе «Макула» (Ростов-на-Дону, 2018 г.), Всероссийской научная конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2019), конференции Европейского общества ретинологов «EURETINA» (Париж, 2019), международном конгрессе по ОКТ ангиографии и ОКТ «International congress on OCT angiography and advances in OCT» (Рим, 2019, 2020).

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе в рецензируемых центральных научных изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук - 6 (из них 4 - в изданиях, индексируемых в международных реферируемых базах данных Scopus и PubMed).

Структура и объем работы Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 35 рисунками.

Список литературы содержит 129 источников (15 отечественных и 114 иностранных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Классификация капиллярных ишемических поражений сетчатки На сегодняшний день ОКТ как возможность прижизненной морфологической диагностики сетчатки и ОКТА как возможность оценки характера ретинального кровотока открывают широкие перспективы в верификации тонких изменений в сетчатке. В основе характера формирования структурных изменений сетчатки, вызванных нарушением капиллярного кровоснабжения, лежат особенности ретинальной капиллярной иерархии. В кровоснабжении центральной сетчатки принимают участие: капиллярное сплетение слоя нервных волокон, три капиллярных сплетения макулярной зоны - поверхностное, срединное и глубокое, а также хориокапилляры хороидеи. В литературе описаны морфологические изменения в сетчатке, связанные с изолированным нарушением кровоснабжения на отдельных уровнях ретинального кровоснабжения [38, 41, 55, 86, 98, 113].

Инфаркт слоя нервных волокон является следствием нарушения кровоснабжения на уровне капилляров слоя нервных волокон [98]. Такая изолированная ишемия слоя нервных волокон в острой форме может быть обнаружена при офтальмоскопии в виде белесоватых участков с нечеткими контурами, расположенными вблизи диска зрительного нерва, иногда проминирующими в стекловидную камеру и за счет увеличения объема отечной ткани оказывающими эффект «прерывания» сосудов сетчатки. На ОКТ такой участок будет выглядеть как зона гиперрефлективности, увеличения объема ткани на уровне слоя нервных волокон. Нарушение кровоснабжения в участке инфаркта слоя нервных волокон определяется как с помощью ФАГ, так и с помощью ОКТА.

Верификация дезорганизации внутренних слоев сетчатки (ДВСС) стала возможной лишь с появлением структурной ОКТ [86, 116]. Отсутствие характерных офтальмоскопических признаков окклюзии при наличии ОКТА

признаков нарушения капиллярной перфузии в поверхностном и глубоком капиллярных сплетениях, а также структурных маркеров изменения слоистой структуры сетчатки позволяет выделить ДВСС в отдельную морфологическую категорию ишемии сетчатки.

Диагностика изменений ВЯС, кровоснабжаемого глубоким капиллярным сплетением сетчатки, в том числе стала возможной благодаря развитию ОКТ. Изолированная гиперрефлективность в острой форме или истончение ВЯС при разрешении являются ключевыми морфологическими характеристиками ПОСМ как самостоятельной категории ишемии сетчатки [38, 96, 98].

Морфологическим эквивалентом нарушения кровоснабжения наружных слоев сетчатки считается острая макулярная нейроретинопатия (ОМН) [41, 55, 75]. Существенное его отличие от вышеназванных форм ретинальной ишемии лежит в его патофизиологии, так как у первых страдает ретинальный уровень кровоснабжения, а при макулярной нейроретинопатии - хороидальный уровень кровоснабжения.

Так за последние 10 лет существенно изменилось наше понимание патофизиологии ретинальной капиллярной ишемии, в рамках которой сегодня можно выделить глубокие и поверхностные формы: инфаркт слоя нервных волокон, ДВСС и ПОСМ соответственно. Далее более детально будут рассмотрены формы нарушения кровоснабжения, связанные с макулярным капиллярным кровотоком.

1.2 Парацентральная острая срединная макулопатия: диагностика,

классификация, значение 1.2.1 Исторические аспекты классификации ишемических поражений сетчатки и становления терминологии

Впервые функциональные и анатомические изменения макулярной зоны, связанные с поражением отдельных слоев сетчатки, описали Bos и

Deutman в 1975 году как ОМН. К признакам ОМН авторы отнесли появление парацентральных скотом, «клиновидных» пятен в макулярной зоне и умеренное расширение парафовеальных сосудов на ФАГ у молодых женщин (до 35 лет) с предшествующей вирусной инфекцией или принимавших гормональные контрацептивы, а также же у женщин без каких-либо особенностей в соматическом статусе [93]. Позже были описаны случаи ОМН после применения контраста для компьютерной томографии [109], внутривенного применения симпатомиметиков [85], после шока [69], а также еще несколько спорадических ОМН [46, 99]. Уже в 1984 году Sieving с соавторами впервые предложили концепцию повреждения наружных сегментов фоторецепторов при ОМН на основании данных электроретинографии [109].

Первое описание ОМН с помощью time-domain ОКТ было дано для пациентки 33 лет после перенесенной острой респираторной вирусной инфекции. ОКТ показало интактный пигментный эпителий сетчатки (ПЭС) и слой хориокапилляров, а также линейный гиперрефлективный участок в наружных слоях сетчатки [41], позже были показаны дефекты в области линии соединения внутренних и наружных сегментов фоторецепторов, что подтвердило наличие локального повреждения наружной сетчатки в данной зоне [121]. Спектральная ОКТ подтвердила повреждение на уровне фоторецепторов с нарушением слоя соединения наружных и внутренних сегментов фоторецепторов, а также повреждение наружного ядерного слоя и развитие нисходящих изменений в наружной пограничной мембране, фоторецепторах и ПЭС [75]. Данные ОКТ позволили предположить, что описанные изменения могут быть следствием нарушения хориоидальной перфузии [55]. Наличие ишемии внутреннего слоя хориоидеи с последующим повреждением наружных слоев было также предположено на основании мультимодальной диагностики, включая ОКТ, ФАГ и ангиографию с индоцианиновым зеленым [75].

Несмотря на прогресс в области визуализации изменений сетчатки и целый ряд предположений о патофизиологии ОМН, длительное время ее природа оставалась неясной. Тем не менее, именно данные спектральной ОКТ позволили детализировать характер поражений при ОМН. Sarraf с соавторами проанализировали гиперрефлективные изменения в макулярной зоне у пациентов с клинической картиной ОМН. Визуализируемые изменения были разделены по уровню повреждения на тип 1 (гиперрефлективность на уровне наружного плексиформного/внутреннего ядерного слоя) и тип 2 (гиперрефлективность на уровне наружного плексиформного/наружного ядерного слоя).

Было замечено, что в исходе ОМН типа 1 ведет к истончению внутреннего ядерного слоя, типа 2 - к истончению наружного ядерного слоя. Так, ОМН 1 типа встречалась преимущественно у мужчин и женщин старшего возраста (средний возраст 59,2 года), а ОМН 2 типа - в основном у молодых женщин (средний возраст 33 года). На основании анатомических данных строения микроциркуляторного русла сетчатки [103] авторы предположили, что ОМН типа 1 может объясняться ишемией в поверхностном капиллярном сплетении, а типа 2 - ишемией в глубоком капиллярном сплетении. Для описания ОМН 1 типа был предложен термин «парацентральная острая срединная макулопатия» (ПОСМ) [103].

1.2.2 Клиническая картина и естественное течение парацентральной острой

срединной макулопатии

При непрямой офтальмоскопии ПОСМ выглядит как соответствующая относительной парацентральной скотоме сероватая зона в макуле. На псевдоцветном изображении ПОСМ определяется как зона с зеленоватым оттенком, максимально четко определяемая в инфракрасном свете, на аутофлюоресценции - как зона слабой гипоаутофлюоресценции, а на ФАГ -как зона парафовеальной потери капилляров [107].

При естественном течении ПОСМ гиперрефлективность на уровне внутреннего ядерного слоя до наружного плексиформного слоя перестает определяться через несколько месяцев после первичного обнаружения. По данным ОКТА в исходе ПОСМ обнаруживается нормальная сосудистая плотность в поверхностном капиллярном сплетении и сниженная сосудистая плотность в глубоком капиллярном сплетении с расширением капилляров вокруг зоны истончения внутреннего ядерного слоя, а на ОКТ - истончение нейросенсорной сетчатки на уровне внутреннего ядерного слоя и визуальное увеличение толщины наружного ядерного слоя [78].

Выделение ПОСМ из спектра ОМН, появление сведений о структурных изменениях сетчатки при ПОСМ и собственно номенклатуры ишемического поражения наружной сетчатки, прогресс ОКТ и ОКТА стали основой для дальнейших исследований в данной области.

1.2.3 Характеристика по данным оптической когерентной томографии и патофизиология парацентральной острой срединной макулопатии Dasingiani и Freund на основании данных предыдущих исследований, окончательно подвели черту под фактом о различном патогенезе ОМН и ПОСМ: ОМН - результат хориокапиллярной ишемии, ПОСМ - ретинальной капиллярной ишемии [38]. Хотя ПОСМ по-прежнему считалась редкой патологией, важность ее изучения стала понятна достаточно быстро, поскольку этот феномен позволял прояснить детали патогенеза сосудистых заболеваний сетчатки.

В 2014 году была представлена первая крупная серия из 25 случаев ПОСМ в группе 484 пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки (ЦВС) [96]. Кроме уже известных ранее ОКТ-изменений, было показано перивенулярное побеление сетчатки, не коррелирующее с картиной ФАГ. Это позволило предположить, что ПОСМ связана с нарушением кровоснабжения в глубоком капиллярном сплетении. Глубокое капиллярное сплетение

является капиллярной сетью с исходно низким уровнем сатурации кислорода в связи с близостью к венозному полюсу кровоснабжения [25], поэтому при замедлении скорости кровотока сатурация снижается ниже порогового уровня, вследствие чего поражается ВЯС, кровоснабжаемый этим уровнем капилляров. Эта гипотеза подтверждается проведением аналогии характеристик острой ПОСМ с ОКТ-признаками «ватного» экссудата как результата ишемии в поверхностном капиллярном сплетении [98]. Несмотря на отсутствие прямых доказательств наличия при ПОСМ изолированной ишемии в глубоком капиллярном сплетении, на данный момент именно эта теория является общепринятой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бурнашева Мария Андреевна, 2022 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Александров, А.А. ОКТ-ангиография: количественная и качественная оценка микрососудистого русла заднего сегмента глаза / А.А. Александров -Текст: непосредственый // Катарактальная и рефракционная хирургия. — 2015. — Т. 15, №3. — С. 4-9.

2. Александров, А.А. Первый опыт применения ОКТ-ангиографии в диагностике глаукомы // А.А. Александров, Азнабаев Б.М., Мухамадеев Т.Р Современные технологии в офтальмологии. — 2015. — №3. — С. 9-10.

3. Аникина М.А., Матненко Т.Ю., Лебедев О.И. Оптическая когерентная томография-ангиография: перспективный метод в офтальмологической диагностике / М.А. Аникина, Т.Ю. Матненко, О.И. Лебедев - Текст: непосредственный // Практическая медицина. - 2018. - Том 16, №3. - С. 7-10.

4. Будзинская, М.В. Биомаркеры диабетической ретинопатии / М.В. Будзинская, Д.В. Липатов, В.Г. Павлов [и др.]. - Текст: непосредственный // Сахарный диабет. - 2020. - Том 23, № 1. - С. 88-94.

5. Будзинская, М.В. К вопросу о классификации диабетической ретинопатии / М.В. Будзинская, Д.В. Петрачков, О.А. Савочкина - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2019. - Том 135, № 5. - С. 272-277.

6. Гацу, М.В. Классификация диабетических макулопатий / М.В. Гацу, Л.И. Балашевич - Текст: непосредственный // Офтальмологические ведомости. -2009. - Том 2, № 4. - С. 52-58.

7. Киселева, Т.Н. Методы оценки глазного кровотока при сосудистой патологии глаза / Т.Н. Киселева , Н.А. Аджемян - Текст: непосредственный // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. - Том 14, №4. - С. 4-10.

8. Киселева, Т.Н. Особенности регионарного глазного кровотока при артериальной гипертензии I—II степени и субклиническом атеросклерозе / Т.Н Киселева, М.В Ежов, Н.А Аджемян [и др.]. - Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - Том 9, №3 - С. 26-33.

8. Киселева, Т.Н. Нарушение ретинальной циркуляции при артериальной гипертензии / Т.Н. Киселева, М.В. Ежов, Н.А. Аджемян - Текст: непосредственный // Фарматека. - 2014. - Том 20 - С. 14-18.

10. Курышева, Н.И. Роль оптической когерентной томографии с функцией ангиографии в ранней диагностике и мониторинге глаукомы // Н.И. Курышева, Е.В. Маслова, А.В. Трубилина [и др.]. - Текст: непосредственный // Национальный журнал глаукома. — 2016. — Т. 15, №4. — С. 20-31.

11. Павлов, В.Г. Современные тенденции скрининга диабетической ретинопатии / В.Г. Павлов, А.Л. Сидамонидзе, Д.В. Петрачков - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2020. - Том 136, №24. - С. 300309.

12. Шамшинова, А.М. Классификация форм гипертонической ретинопатии на основе оценки биоэлектрического потенциала сетчатки и контрастной чувствительности / А.М. Шамшинова, М.А. Аракелян, С.Ю. Рогова [и др.]. -Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2007. - Том 123, №1 -С. 24-28.

13. Шелудченко, В.М. Офтальмологические аспекты сосудистых и функциональных изменений при злокачественной артериальной гипертонии почечного генеза / В.М. Шелудченко, Н.Л. Козловская, Т.В. Смирнова [и др.].

- Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2020. - Том 136 №4.

- С. 324-332.

14. Шеремет, Н.Л. Особенности микрососудистых изменений сетчатки и зрительного нерва у пациентов с наследственной оптической нейропатией по данным оптической когерентной томографии-ангиографии / Н.Л. Шеремет, М.С. Шмелькова, Н.А. Андреева [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2020. - Том 136, №4-2. - С. 171-182.

15. Шпак, А.А. Трехмерная оптическая когерентная томография высокого разрешения / А.А. Шпак, С.Н. Огородникова - Текст: непосредственный // Офтальмохирургия. - 2007. - № 3. - С. 61-65.

16. Adhi, M. Retinal capillary network and foveal avascular zone in eyes with vein occlusion and fellow eyes analyzed with optical coherence tomography angiography / M. Adhi, Filho M.A. Bonini, R.N. Louzada [et al.]. - Text: immediate // Investigative Ophthalmology and Visual Science. - 2016. - Vol. 57, № 9 - P. 486494.

17. Ang, M.J. Paracentral acute middle maculopathy after epiretinal membrane removal / M.J. Ang, J.J. Chen, H.R. Mcdonald - Text: immediate // Retinal cases & brief reports. - 2021. - Vol. 15, №6. - P. 647-650.

18. Arichika, S. Comparison of retinal vessel measurements using adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy and optical coherence tomography / S. Arichika, A. Uji, S. Ooto [et al.]. - Text: immediate // Japanese journal of ophthalmology - 2016. - Vol. 60, № 3. - P. 166-171.

19. Arrigo, A. Combined central retinal vein occlusion and branch retinal artery occlusion treated with intravitreal dexamethasone implant: A case report / A. Arrigo, K.A. Knutsson, F. Rajabjan [et al.]. - Text: immediate // European Journal of Ophthalmology. - 2021. - Vol. 31, №2. - P. 74-76.

20. Babiuch, A.S. Association of disorganization of retinal inner layers with visual acuity response to anti-vascular endothelial growth factor therapy for macular edema secondary to retinal vein occlusion / A.S. Babiuch, M. Han, F.F. Conti [et al.]. - Text: immediate // JAMA ophthalmology - 2019. - Vol. 137, № 1 - P .3846.

21. Baciu, P. Branch retinal artery occlusion associated with paracentral acute middle maculopathy in a patient with livedo reticularis / P. Baciu, C.M. Nofar, J. Spaulding [et al.]. - Text: immediate // Retinal Cases and Brief Reports - 2017. -Vol. 11, № 4 - P. 356-360.

22. Bakhoum, M.F. Paracentral acute middle maculopathy and the ischemic cascade associated with retinal vascular occlusion / M.F. Bakhoum, K.B. Freund, R. Dolz-Marco [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology - 2018. -Vol. 195 - P. 143-153.

23. Braaf, B. OCT-based velocimetry for blood flow quantification / B. Braaf, M.G.O. Gräfe, N. Uribe-Patarroyo [et al.]. - Text: immediate // High resolution imaging in microscopy and ophthalmology: new frontiers in biomedical optics 2019. - P. 161-179.

24. Brown, G. The burden of retinal venous occlusion: an assessment of fellow eyes in 1000 cases / G. Brown, J. Yoo, M. Brown [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology Retina - 2017. - Vol. 1, № 5 - P. 404-412.

25. Browning, D.J. Patchy ischemic retinal whitening in acute central retinal vein occlusion / D.J. Browning - Text: immediate // Ophthalmology - 2002. - Vol. 109, № 11 - P. 2154-2159.

26. Carey, A. Paracentral acute middle maculopathy in birdshot chorioretinopathy: a novel association / A. Carey, S. Cohen - Text: immediate // Retinal cases and brief reports - 2016. - Vol. 10, № 2 - P. 151-153.

27. Casalino, G. Optical coherence tomography angiography in paracentral acute middle maculopathy secondary to central retinal vein occlusion / G. Casalino, M. Williams, C. McAvoy - Text: immediate // Eye (Basingstoke) - 2016. - Vol. 30, № 6 - P. 888-893.

28. Casalino, G. Paracentral acute middle maculopathy as a cause of unexplained visual loss in central retinal vein occlusion / G. Casalino, M. Coppola, O. Earley [et al.]. - Text: immediate // Saudi Journal of Ophthalmology - 2019. - Vol. 33, № 2 -P. 168-171.

29. Cennamo, G. Evaluation of vessel density in disorganization of retinal inner layers after resolved diabetic macular edema using optical coherence tomography angiography / G. Cennamo, D. Montorio, F. Fossataro [et al.]. - Text: immediate // PloS one. - 2021. - Vol. 16, № 1 - P. 1-9.

30. Chan, E.W. Disorganization of Retinal Inner Layers and Ellipsoid Zone Disruption Predict Visual Outcomes in Central Retinal Vein Occlusion. / E.W Chan, M. Eldeeb, V. Sun [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmology Retina. -2019. - Vol. 3, № 1 - P .83-92.

31. Chen, X. Spectrum of retinal vascular diseases associated with paracentral acute middle maculopathy / X. Chen, E. Rahimy, R.C. Sergott [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 160, № 1 - P. 26- 34.

32. Chen, Y. The optical imaging of idiopathic paracentral acute middle maculopathy in a Chinese young man and review of the literature / Y. Chen, Y. Hu

- Text: immediate // Photodiagnosis and photodynamic therapy. - 2017. - Vol. 19 -P. 383-387.

33. Cheung, C.Y.L. Retinal microvasculature as a model to study the manifestations of hypertension / C.Y.L. Cheung, M.K. Ikram, C. Sabanayagam [et al.]. - Text: immediate // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, № 5 - P. 1094-1103.

34. Chua, J. Impact of hypertension on retinal capillary microvasculature using optical coherence tomographic angiography / J. Chua, C.W.L. Chin, J. Hong [et al.].

- Text: immediate // Journal of hypertension. - 2019. - Vol. 37, № 3 - P. 572-580.

35. Cohen, M.N. Paracentral acute middle maculopathy after cardiac arrest / M.N. Cohen, S. Dang, M.C. Liang - Text: immediate // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 4 - P. 511.

36. Creese, K. Paracentral acute middle maculopathy as a finding in patients with severe vision loss following phacoemulsification cataract surgery / K. Creese, D. Ong, S.S. Sandhu [et al.]. - Text: immediate // Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2017. - Vol. 45, № 6 - P. 598-605.

37. Cuenca, N. Interpretation of OCT and OCTA images from a histological approach: Clinical and experimental implications / N. Cuenca, I. Ortuno-Lizaran, X. Sanchez-Saez [et al.]. - Text: immediate // Progress in retinal and eye research. -2020. - Vol. 77 - P.100828.

38. Dansingani, K.K. Paracentral acute middle maculopathy and acute macular neuroretinopathy: related and distinct entities / K.K. Dansingani, K.B. Freund // American Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 160, № 1 - P. 1- 3.

39. Das, R. Disorganization of inner retina and outer retinal morphology in diabetic macular edema / R. Das, G. Spence, R.E. Hogg [et al.]. - Text: immediate // JAMA Ophthalmology. - 2018. - Vol. 136, № 2 - P. 202-208.

40. Esh, H. ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / H. Esh, E. Agabiti, M. A. France [et al.]. - Text: immediate // The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology. -2018.- P. 1-98.

41. Feigl, B. Optical coherence tomography (OCT) in acute macular neuroretinopathy / B. Feigl, A. Haas [et al.]. - Text: immediate // Acta Ophthalmologica Scandinavica. - 2000. - Vol. 78, № 6 - P. 714-716.

42. Fonseca, M.L.G. da Paracentral acute middle maculopathy associated with hypoperfusion of the cilioretinal artery and impending central retinal vein occlusion / M.L.G. da Fonseca, A. Souza, M.B. Pereira [et al.]. - Text: immediate // European Journal of Ophthalmology. - 2021. - Vol.31, №2. - P. 46-48.

43. Garnavou-Xirou, C. The role of disorganization of retinal inner layers as predictive factor of postoperative outcome in patients with epiretinal membrane. /

C. Garnavou-Xirou, T. Xirou, I. Gkizis [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmic research. - 2020. - Vol. 63, № 1 - P. 13-17.

44. Garrity, S.T. Paracentral acute middle maculopathy in a perivenular fern-like distribution with en face optical coherence tomography. / S.T. Garrity, V.L. Tseng,

D. Sarraf - Text: immediate // Retinal cases & brief reports. - 2018. - Vol. 12, №1 - P. 25-28.

45. Gascon, P. Covid-19-associated retinopathy: a case report / P. Gascon, A. Briantais, E. Bertrand [et al.]. - Text: immediate // Ocular Immunology and Inflammation. - 2020. - Vol. 28, № 8 - P. 1293-1297.

46. Gass, J.D.M. Acute macular neuroretinopathy and multiple evanescent white dot syndrome occurring in the same patients / J.D.M. Gass, L.M. Hamed - Text: immediate // Archives of Ophthalmology. - 1989. - Vol. 107, № 2 - P. 189-193.

47. Ghasemi Falavarjani, K. En face optical coherence tomography analysis to assess the spectrum of perivenular ischemia and paracentral acute middle maculopathy in retinal vein occlusion / K. Ghasemi Falavarjani, N. Phasukkijwatana, K.B. Freund [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 177 - P. 131-138.

48. Grewal, D.S. Association of disorganization of retinal inner layers with visual acuity in eyes with uveitic cystoid macular edema / D.S. Grewal, M.L. O'Sullivan, M. Kron [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology - 2017.

- Vol. 177 - P. 116-125.

49. Grewal, D.S. Widefield en face optical coherence tomography to quantify the extent of paracentral acute middle maculopathy. / D.S. Grewal, B.A. Polascik, M.P. Kelly [et al.]. - Text: immediate // Canadian journal of ophthalmology. - 2017. -Vol. 52, № 3. - P. 85-88.

50. Groeneveld, E. Paracentral acute middle maculopathy as a finding in patients with severe vision loss following phacoemulsification cataract surgery: comment / E. Groeneveld - Text: immediate // Clinical and Experimental Ophthalmology -2018. - Vol. 46, № 5 - P. 576-577.

51. Guo, J. Predictive multi-imaging biomarkers relevant for visual acuity in idiopathic macular telangiectasis type 1 / J. Guo , W. Tang, X. Ye [et al.]. - Text: immediate // BMC Ophthalmology. - 2018. - Vol. 18, № 1 - P. 1-7.

52. Haskes, C. An atypical case of paracentral acute middle maculopathy / C. Haskes, S. Santapaola, J. Zinn - Text: immediate // Optometry and Vision Science.

- 2017. - Vol. 94, № 8 - P. 845-850.

53. Hendargo, H.C. Doppler velocity detection limitations in spectrometer-based versus swept-source optical coherence tomography / H.C. Hendargo, R.P. McNabb, A.-H. Dhalla [et al.]. - Text: immediate // Biomedical optics express. - 2011. - Vol. 2, № 8 - P. 2175-2188.

54. Hooshmand, J. Paracentral acute middle maculopathy associated with severe vision loss following vitrectomy for vitreous haemorrhage / J. Hooshmand, P. Moore, D. McKay [et al.]. - Text: immediate // Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2018. - Vol. 46, № 6 - P. 706-708.

55. Hughes, E.H. Acute macular neuroretinopathy: anatomic localisation of the lesion with high-resolution OCT / E.H. Hughes, Y.C. Siow, A.P. Hunyor - Text: immediate // Eye. - 2009. - Vol. 23, № 11 - P. 2132-2134.

56. Hussnain, S.A. Paracentral acute middle maculopathy: precursor to macular thinning in sickle cell retinopathy / S.A. Hussnain, P.A. Coady, K.M. Stoessel -DOI: 10.1136/bcr-2016-216124 - Text : electronic // BMJ case reports. - 2017.

57. Iafe, N.A. Paracentral acute middle maculopathy and deep retinal capillary plexus infarction secondary to reperfused central retinal artery occlusion / N.A. Iafe, T. Onclinx [et al.]. - Text: immediate // Retinal Cases and Brief Reports. - 2017. -Vol. 11, № 1 - P. 90-93.

58. Ilginis, T. Paracentral acute middle maculopathy in Sickle Cell Disease / T. Ilginis, P.A. Keane, A. Tufail - Text: immediate // JAMA Ophthalmology. - 2015.

- Vol. 133, № 5 - P. 614.

59. Ishibashi, T. Association between disorganization of retinal inner layers and visual acuity after proliferative diabetic retinopathy surgery / T. Ishibashi, S. Sakimoto, N. Shiraki [et al.]. - Text: immediate // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9, № 1 - P. 1-6.

60. Jaulim, A. Branch retinal vein occlusion: epidemiology, pathogenesis, risk factors, clinical features, diagnosis, and complications. An update of the literature / A. Jaulim, B. Ahmed, T. Khanam, I.P. Chatziralli - Text: immediate // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2013. - Vol. 33, № 5 - P. 901-910.

61. Jia, Y. Angiography with optical coherence tomography / Y. Jia, O. Tan, J. Tokayer [et al.]. - Text: immediate // Clinical Science. - 2012. - Vol. 20, № 4 - P. 3116-3121.

62. Joltikov, K.A. Disorganization of retinal inner layers (DRIL) and neuroretinal dysfunction in early diabetic retinopathy. / K.A. Joltikov, C.A. Sesi, V.M. de Castro [et al.]. - Text: immediate // Investigative ophthalmology & visual science. - 2018.

- Vol. 59, № 13 - P. 5481-5486.

63. Khatibi, A. Brazilian booty retinopathy: purtscher-like retinopathy with paracentral acute middle maculopathy associated with pmma injection into buttocks / A. Khatibi - Text: immediate // Retinal Cases and Brief Reports. - 2018. - Vol. 12, № 1 - P. 17-20.

64. Kido, A. Outer plexiform layer elevations as a marker for prior ocular attacks in patients with Behcet's disease / A. Kido, S. Uji, S. Morooka [et al.]. - Text: immediate // Investigative Ophthalmology and Visual Science. - 2018. - Vol. 59, № 7 - P. 2828-2832.

65. Lando, L. Paracentral acute middle maculopathy after aortic aneurysm repair / L. Lando, D.L.C. Isaac , M.P. Avila - DOI: 10.1097/ICB.0000000000000927. -Text: electronic // Retinal cases & brief reports. - 2019. - P. 1-3.

66. Lavia, C. Retinal capillary plexus pattern and density from fovea to periphery measured in healthy eyes with swept-source optical coherence tomography -angiography / C. Lavia, P. Mece, M. Nassisi [et al.]. - Text: immediate // Scientific reports. - 2020. - Vol. 10, № 1 - P. 1474.

67. Lee, W.H. Retinal microvascular change in hypertension as measured by optical coherence tomography angiography / W.H. Lee, J.H. Park, Y. Won [et al.]. - Text: immediate // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9, № 1 - P. 1-7.

68. Lehmann, M. V. Remodeling of retinal small arteries in hypertension. / M. V. Lehmann, R.E. Schmieder [et al.]. - Text: immediate // American journal of hypertension. - 2011. - Vol. 24, № 12 - P. 1267-1273.

69. Leys, M. Acute macular neuroretinopathy after shock / M. Leys, S. Van Slycken, J. Koller, W. Van de Sompel - Text: immediate // Bulletin de la Societe belge d'ophtalmologie. - 1991. - Vol. 241 - P. 95-104.

70. Long, C.P. Prevalence of subclinical retinal ischemia in patients with cardiovascular disease - a hypothesis driven study / C.P. Long, A.X. Chan, C.Y. Bakhoum [et al.]. - Text: immediate // EClinical Medicine. - 2021. - Vol. 33 - P. 100775.

71. Martín-Timón, I. Type 2 diabetes and cardiovascular disease: Have all risk factors the same strength? / I. Martín-Timón - Text: immediate // World Journal of Diabetes - 2014. - Vol. 5, № 4 - P. 444.

72. McLeod, D. En Face Optical Coherence Tomography Analysis to Assess the Spectrum of Perivenular Ischemia and Paracentral Acute Middle Maculopathy in

Retinal Vein Occlusion / D. McLeod - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 182, № 10 - P. 203-204.

73. Mimouni, M. Disorganization of the retinal inner layers as a predictor of visual acuity in eyes with macular edema secondary to vein occlusion / M. Mimouni, O. Segev, D. Dori [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. -

2017. - Vol. 182 - P. 160-167.

74. Mine, I. Bilateral idiopathic retinal vasculitis following coxsackievirus A4 infection: A case report / I. Mine, M. Taguchi, Y. Sakurai, M. Takeuchi - Text: immediate // BMC Ophthalmology. - 2017. - Vol. 17, № 1 - P. 2-6.

75. Monson, B.K. High-speed, ultra-high-resolution optical coherence tomography of acute macular neuroretinopathy / B.K. Monson, P.B. Greenberg, E. Greenberg [et al.]. - Text: immediate // British Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 91, № 1 - P. 119-120.

76. Munk, M.R. OCT-angiography : A qualitative and quantitative comparison of 4 OCT-A devices / M.R. Munk, H. Giannakaki-zimmermann, L. Berger [et al.]. -Text: immediate // PloS one. - 2017. - Vol.12, № 5 - P. e0177059.

77. Nadri, G. Disorganization of retinal inner layers correlates with ellipsoid zone disruption and retinal nerve fiber layer thinning in diabetic retinopathy / G. Nadri, S. Saxena, J. Stefanickova [et al.]. - Text: immediate // Journal of Diabetes and its Complications. - 2019. - Vol. 33, № 8 - P. 550-553.

78. Nakamura, M. Longitudinal follow-up of two patients with isolated paracentral acute middle maculopathy / M. Nakamura, S. Katagiri, T. Hayashi [et al.]. - Text: immediate // International Medical Case Reports Journal. - 2019. - Vol. 12 - P. 143-149.

79. Nakano, E. Disorganization of the retinal inner layers after Anti-VEGF treatment for macular edema due to branch retinal vein occlusion. / E. Nakano, T. Ota, Y. Jingami [et al.]. - Text: immediate // International journal of ophthalmology. -

2018. - Vol. 240, № 4 - P. 229-234.

80. Nakano, E. Correlation between metamorphopsia and disorganization of the retinal inner layers in eyes with diabetic macular edema / E. Nakano, T. Ota, Y.

Jingami [et al.]. - Text: immediate // Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology . - 2019. - Vol. 257, № 9 - P. 1873-1878.

81. Nemiroff, J. Assessing deep retinal capillary ischemia in paracentral acute middle maculopathy by optical coherence tomography angiography / J. Nemiroff, L. Kuehlewein, E. Rahimy [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2016. - Vol. 162, №8 - P. 121-132.

82. Nemiroff, J. Optical coherence tomography angiography of deep capillary ischemia / J. Nemiroff, N. Phasukkijwatana, D. Sarraf - Text: immediate // Developments in Ophthalmology. - 2016. - Vol. 56 - P. 139-145.

83. Nicholson, L. Diagnostic accuracy of disorganization of the retinal inner layers in detecting macular capillary non-perfusion in diabetic retinopathy / L. Nicholson, J. Ramu, I. Triantafyllopoulou [et al.]. - Text: immediate // Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2015. - Vol. 43, № 8 - P. 735-741.

84. O'Day, R. Central retinal artery occlusion showing features of paracentral acute middle maculopathy following uncomplicated pterygium surgery / R. O'Day, C.A. Harper, S.S. Wickremasinghe - Text: immediate // Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2019. - Vol. 47, № 1 - P. 141-143.

85. O'Brien, D.M. Acute macular neuroretinopathy following intravenous sympathomimetics / D.M. O'Brien, S.G. Farmer, R.E. Kalina, J.A. Leon - Text: immediate // Retina (Philadelphia, Pa.). - 1989. - Vol. 9, № 4 - P. 281-286.

86. Onishi, A.C. Multilevel ischemia in disorganization of the retinal inner layers on projection-resolved optical coherence tomography angiography / A.C. Onishi, M. Ashraf, B.T. Soetikno, A.A. Fawzi - Text: immediate // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2019. - Vol. 39, № 8 - P. 1588-1594.

87. Özmert, E. Management of deep retinal capillary ischemia by electromagnetic stimulation and platelet-rich plasma: preliminary clinical results / E. Özmert, U. Arslan - Text: immediate // Advances in Therapy. - 2019. - Vol. 36, № 9 - P. 22732286.

88. Pascual-Prieto, J. Utility of optical coherence tomography angiography in detecting vascular retinal damage caused by arterial hypertension / J. Pascual-Prieto,

B. Burgos-Blasco, M. Ávila Sánchez-Torija [et al.]. - Text: immediate // European Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 30, №3. - P. 579-585.

89. Pham, C. Paracentral acute middle maculopathy in a young patient following routine phacoemulsification surgery / C. Pham, A. Boo, S.K.H. Chew, M. Okada -Text: immediate // Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2019. - Vol. 47, №2 9 - P. 1206-1209.

90. Phasukkijwatana, N. Central retinal vein occlusion and paracentral acute middle maculopathy diagnosed with en face optical coherence tomography / N. Phasukkijwatana, M. Rahimi, N. Iafe, D. Sarraf - Text: immediate // Ophthalmic Surgery Lasers and Imaging Retina. - 2016. - Vol. 47, № 9 - P. 862-864.

91. Pichi, F. Cilioretinal artery hypoperfusion and its association with paracentral acute middle maculopathy / F. Pichi, S. Fragiotta, K.B. Freund [et al.]. - Text: immediate // British Journal of Ophthalmology. - 2019. - Vol. 103, № 8 - P. 11371145.

92. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The sixth joint task force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall, J.L. Zamorano - Text: immediate // European journal of preventive cardiology. - 2016. - Vol. 23, № 11 - P. 1-96.

93. Pierre, J. M. Acute macular neuroretinopathy / J. M. Pierre, M. Bos, F. August, M. Deutman - Text: immediate // American journal of ophthalmology. - 1975. -Vol. 80, № 4 - P. 573-584.

94. Ponto, K.A. Prevalence and risk factors of retinal vein occlusion: the Gutenberg Health Study / K.A. Ponto, H. Elbaz, T. Peto [et al.]. - Text: immediate // Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. - 2015. - Vol. 13, № 7. - P. 1254-1263.

95. Radwan, S.H. Association of disorganization of retinal inner layers with vision after resolution of center-involved diabetic macular edema. / S.H. Radwan, A.Z. Soliman, J. Tokarev [et al.]. - Text: immediate // JAMA ophthalmology. - 2015. -Vol. 133, № 7 - P. 820-825.

96. Rahimy, E. Paracentral acute middle maculopathy in nonischemic central retinal vein occlusion / E. Rahimy, D. Sarraf, M.L. Dollin [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 158, № 2. - P. 372-380.

97. Rahimy, E. Paracentral acute middle maculopathy: what we knew then and what we know now / E. Rahimy, L. Kuehlewein, S.R. Sadda, D. Sarraf - Text: immediate // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 10. - P. 1921-1930.

98. Rahimy, E. Paracentral acute middle maculopathy spectral-domain optical coherence tomography feature of deep capillary ischemia / E. Rahimy, D. Sarraf -Text: immediate // Current Opinion in Ophthalmology. - 2014. - Vol. 25, № 3 - P. 207-212.

99. Rait, J.L. Acute macular neuroretinopathy / J.L. Rait, J. ODay - Text: immediate // Australian and New Zealand Journal of Ophthalmology. - 1987. - № 15 - P. 337-340.

100. Ramtohul, P. Central acute middle maculopathy: a novel variant of paracentral acute middle maculopathy in foveal hypoplasia - Text: immediate / P. Ramtohul, K.B. Freund // Ophthalmology Retina. - 2020. - Vol.4, №3. - P. 344-347.

101. Reboussin, D.M. Systematic review for the 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American College of Cardiology/ D.M. Reboussin, N.B. Allen, M.E. Griswold [et al.]. - Text: immediate // Circulation. - 2018. - Vol. 138, № 17 - P. 595-616.

102. Sampani, K. Comparison of SD-OCT scan types for grading disorganization of retinal inner layers and other morphologic features of diabetic macular edema / K. Sampani, M. Abdulaal, T. Peiris [et al.]. - Text: immediate // Translational Vision Science and Technology. - 2020. - Vol. 9, № 8 - P. 1-9.

103. Sarraf, D. Paracentral acute middle maculopathy a new variant of acute macular neuroretinopathy associated with retinal capillary ischemia / D. Sarraf, E. Rahimy, A.A. Fawzi [et al.]. - Text: immediate // JAMA Ophthalmology. - 2013. - Vol. 131, № 10 - P. 1275-1287.

104. Savastano, M.C. Fluorescein angiography versus optical coherence tomography angiography : FA vs OCTA Italian Study / M.C. Savastano, M. Rispoli, B. Lumbroso [et al.]. - Text: immediate // European journal of ophthalmology. -2020. - Vol. 31, №2. - P. 514-520.

105. Schmidt-Erfurth, U. Disorganization of retinal inner layers and the importance of setting boundaries / U. Schmidt-Erfurth, M. Michl - Text: immediate // JAMA ophthalmology. - 2019. - Vol. 137, № 1 - P. 46-47.

106. Sellam, A. Abnormal retinal artery perfusion and optical coherence tomography angiography / A. Sellam, A. Glacet-Bernard, F. Coscas, E.H. Souied -Text: immediate // Journal francais d'ophtalmologie - 2017. - Т. 40, № 5 - P. 353362.

107. Shah, D. Multimodal imaging in paracentral acute middle maculopathy. / D. Shah, K. Saurabh, R. Roy - Text: immediate // Indian journal of ophthalmology. -2018. - Vol. 66, № 8 - P. 1186-1188.

108. Shahlaee, A. Paracentral acute middle maculopathy associated with postviral purtscher-like retinopathy / A. Shahlaee, J. Sridhar, E. Rahimy [et al.]. - Text: immediate // Retinal cases & brief reports. - 2019. - Vol. 13, № 1 - P. 50-53.

109. Sieving, P.A. Acute macular neuroretinopathy: Early receptor potential change suggests photoreceptor pathology / P.A. Sieving, G.A. Fishman, T. Salzano, M.F. Rabb - Text: immediate // British Journal of Ophthalmology. - 1984. - Vol. 68, № 4 - P. 229-234.

110. Simonett, J.M. Early microvascular retinal changes in optical coherence tomography angiography in patients with type 1 diabetes mellitus / J.M. Simonett, F. Scarinci, F. Picconi [et al.]. - Text: immediate // Acta Ophthalmologica - 2017. - Vol. 95, № 8 - P. 751-755.

111. Spaide, R.F. Optical coherence tomography angiography / R.F. Spaide, J.G. Fujimoto, N.K. Waheed [et al.]. - Text: immediate // Progress in Retinal and Eye Research. - 2018. - Vol. 64 - P.1-55.

112. Spaide, R.F. Image artifacts in Optical coherence tomography angiography / R.F. Spaide, J.G. Fujimoto, N.K. Waheed - Text: immediate // Retina. - 2015. -Vol. 35, № 11 - P. 2163-2180.

113. Sridhar, J. Optical coherence tomography angiography and en face optical coherence tomography features of paracentral acute middle maculopathy / J. Sridhar, A. Shahlaee, E. Rahimy [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 160, №6. - P. 1259-1268.

114. Sridhar, J. Paracentral acute middle maculopathy associated with retinal artery occlusion after cosmetic filler injection / J. Sridhar, A. Shahlaee, W.S. Shieh, E. Rahimy - Text: immediate // Retinal Cases and Brief Reports. - 2017. - Vol. 1, № 1 - P. 216-218.

115. Sun, J.K. Disorganization of the retinal inner layers as a predictor of visual acuity in eyes with center-involved diabetic macular edema / J.K. Sun, M.M. Lin, J. Lammer [et al.]. - Text: immediate // JAMA Ophthalmology. - 2014. - Vol. 132, № 11 - P. 1309-1316.

116. Sun, J.K. Neural retinal disorganization as a robust marker of visual acuity in current and resolved diabetic macular edema / J.K. Sun, S.H. Radwan, A.Z. Soliman [et al.]. - Text: immediate // Diabetes. - 2015. - Vol. 64, № 7 - P. 2560-2570.

117. Tey, K.Y. Optical coherence tomography angiography in diabetic retinopathy: a review of current applications / K.Y. Tey, K. Teo, A.C.S. Tan [et al.]. - Text: immediate // Eye and vision. - 2019. - Vol. 6, № 37. - P. 1-10.

118. Tokimitsu, M. Delineation of capillary dropout in the deep retinal capillary plexus using optical coherence tomography angiography in a patient with Purtscher's retinopathy exhibiting normal fluorescein angiography findings: A case report / M. Tokimitsu, M. Murata, Y. Toriyama [et al.]. - Text: immediate // BMC Ophthalmology. - 2016. - Vol. 16, № 1 - P. 1-5.

119. Trese, M.G.J. Optical coherence tomography angiography of paracentral acute middle maculopathy associated with primary antiphospholipid syndrome / M.G.J. Trese, A. Thanos, Y. Yonekawa, S. Randhawa - Text: immediate // Ophthalmic surgery, lasers & imaging retina. - 2017. - Vol. 48, № 2 - P. 175-178.

120. Virgo, J. Paracentral acute middle maculopathy and acute macular neuroretinopathy following SARS-CoV-2 infection / J. Virgo, M. Mohamed - Text: immediate // Eye (Basingstoke). - 2020. - Vol. 34, № 12 - P. 2352-2353.

121. Watzke, R.C. Annular macular neuroretinopathy and multifocal electroretinographic and optical coherence tomographic findings / R.C. Watzke, W.T. Shults - Text: immediate // Retina. - 2004. - Vol. 24, № 5 - P. 772-775.

122. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.]. - Text: immediate // Blood pressure. -Vol. 27, №6. - P. 314-340.

123. Wu, J. Guo Paracentral acute middle maculopathy treated with acupuncture: a case report / J. Guo Wu, Z. Yang Huang, W. Yu Zhou - Text: immediate // Chinese Journal of Integrative Medicine. - 2020. - Vol. 26, № 9 - P. 709-712.

124. Yilmaz, H. Disorganization of the retinal inner layers as a prognostic factor in eyes with central retinal artery occlusion / H. Yilmaz, A.H. Durukan - Text: immediate // International journal of ophthalmology. - 2019. - Vol. 12, № 6 - P. 990-995.

125. Yu, J.J. Association of retinal inner layer disorganization with ultra-widefield fluorescein angiographic features and visual acuity in branch retinal vein occlusion / J.J. Yu, A.S. Thomas, D. Berry [et al.]. - Text: immediate // Ophthalmic surgery, lasers & imaging retina. - 2019. - Vol. 50, № 6 - P. 354-364.

126. Yu, S. The spectrum of superficial and deep capillary ischemia in retinal artery occlusion / S. Yu, C.E. Pang, Y. Gong [et al.]. - Text: immediate // American Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 159, № 1 - P. 53-63.

127. Yun, S.H. Motion artifacts in optical coherence tomography with frequency-domain ranging / S.H. Yun, G. Tearney, J. de Boer, B. Bouma - Text: immediate // Optics express. - 2004. - Vol. 12, № 13 - P. 2977-2998.

128. Zhioua Braham, I. OCT-angiography and en-face OCT in paracentral acute middle maculopathy with perivenular ischemia associated with a central retinal

artery occlusion / I. Zhioua Braham, H. Kaouel, M. Boukari [et al.]. - Text: immediate // Journal français d'ophtalmologie. - 2021. - Vol. 44, №24. - P. 239-243. 129. Zur D. Disorganization of retinal inner layers as a biomarker in patients with diabetic macular oedema treated with dexamethasone implant / D. Zur , M. Iglicki, A. Sala-Puigdollers [et al.]. - Text: immediate // Acta ophthalmologica. - 2020. -Vol. 98, № 2 - P. 217-223.