Гликозиды мурамилдипептида: иммуномодулирующая активность и возможность использования при вирусных болезнях. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Лобанов, Дмитрий Сергеевич

• Лобанов, Дмитрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лобанов, Дмитрий Сергеевич

Список сокращений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1. Иммунотропные препараты.

1.1. Классификация и общая характеристика иммунотропных средств.

1.2. Бактериальные иммуномодуляторы.

Глава 2. Мурамилпептиды.

2.1. Биологическая активность и механизмы действия мурамилдипептида и его производных.

2.2. Основные направления использования мурамилпептидов в иммунотерапии вирусных болезней.

Материалы и методы исследования.

Результаты собственных исследований.

Глава 1. Влияние гликозидов МДП на неспецифическую резистентность мышей.

Глава 2. Действие гликозидов МДП на продукцию ключевых цитокинов монопуклеарами периферической крови здоровых доноров.

Глава 3. Действие р-гептил- и (3-адамантилгликозидов МДП на репликацию вируса иммунодефицита человека 1 в клетках перевиваемой Т-лимфобластоидной линии СЕМ SS.

Глава 4. Иммуномодулирующая и терапевтическая активность Р-гептилгликозида МДП при хроническом рецидивирующем лабиальном герпесе

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гликозиды мурамилдипептида: иммуномодулирующая активность и возможность использования при вирусных болезнях.»

Актуальность проблемы

Бактериальные иммуномодуляторы были и остаются одной из наиболее перспективных групп иммунотропных препаратов [60, 95, 126, 127]. Благодаря наличию высококонсервативных структур — патоген-ассоциированных ■молекулярных паттернов, или образов, — препараты бактериального происхождения через образраспознающие рецепторы (pattern recognition receptors, PRR) эффективно стимулируют защитные механизмы макроорганизма, в первую очередь звенья врожденного иммунитета [5, 81, 154]. По этой же сигнальной системе реализуется один их филогенетически выработанных механизмов антагонизма бактерий-представителей нормальной микрофлоры по отношению к патогенным вирусам.

Исторически первые бактериальные иммуномодуляторы представляли собой целые бактериальные клетки (БЦЖ, ОК432). Следующим поколением стали бактериальные лизаты и их фракции. В настоящее время предпочтение отдается низкомолекулярным иммуномодуляторам с известной химической структурой и механизмом действия - очищенным или синтетически воспроизведенным компонентам микробных клеток [60].

Ы-ацетилмурамил-Ь-аланил-О-изоглутамин (мурамилдипептид; МДП) -компонент пептидогликана группы А клеточной стенки бактерий — уже более 35 лет является объектом пристального внимания иммунофармакологов как молекула, модификации химической структуры которой привели к созданию нескольких иммунотропных препаратов и большой группы перспективных фармакологических веществ, активирующих противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет [18, 45, 105, 122, 123, 144, 223, 224]. Раскрытие молекулярных механизмов действия МДП и его производных, включающих агонизм внутриклеточных PRR NOD-2 [205], послужило новым стимулом для поиска эффективных и безопасных синтетических аналогов МДП.

Известно, что p-гликозидирование ведет к увеличению биологической активности молекулы МДП. Сформулированы предпочтительные направления синтеза высокоэффективных Р-гликозидов МДП с алифатическими и адам антильны ми агликонами [28, 54].

В эксперименте показана способность р-гептилгликозида МДП стимулировать основные звенья противоопухолевого и противоинфекционного, в том числе противовирусного, иммунного ответа [47,49, 52, 55, 58, 59, 210]. Многообещающими выглядят первые результаты применения этого гликопептида в комплексной терапии хронического гепатита С (ХГС) [116]. Остается открытыми вопросы о влиянии Р-гептилгликозида МДП на продукцию интерферона-а (ИФН-а) и репликацию лимфотропных вирусов, а также возможности использования этого соединения при других вирусных болезнях, в том числе герпесе.

На моделях септических состояний и опухолевых заболеваний in vivo р-адамантилгликозид МДП проявил себя как стимулятор антибактериальной резистентности и противоопухолевого иммунитета [54, 57]. Наличие адаман ганового радикала в структуре этого гликопептида и сходство противовирусных и противоопухолевых защитных механизмов говорят о том, что он a prirori может обладать прямыми и/или опосредованными противовирусными свойствами [3]. Тем не менее, данных о влиянии Р-адамантилгликозида МДП на репликацию вирусов и противовирусный иммунитет в доступной литературе не обнаружено.

Предпринятые ранее попытки присоединения циклических структур к гликозидному центру молекулы МДП в одних случаях приводили к увеличению биологической активности гликопептида (Р-циклогексилгликозид МДП) [51, 56], в других - существенно не изменяли или даже снижали ее (а- и Р-циклододецилгликозиды МДП) [31]. Продолжение поиска эффективных стимуляторов противоинфекционного, в том числе противовирусного, иммунитета среди циклоалифатических гликозидов МДП выглядит целесообразным, в частности с точки зрения определения зависимости биологической активности производных МДП от структуры агликона и его подвижности по отношению к гликозидному центру молекулы.

В пользу целесообразности проведения настоящей работы говорит и тот факт, что французский аналог МДП - мурабутид - уже зарекомендовал себя как стимулятор противовирусного иммунного ответа и, кроме того, в эксперименте и клинике подавлял репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) [143, 145,

Цель работы — в сравнительном исследовании выявить наиболее эффективные иммуномодуляторы из группы новых и уже изученных Р-гликозидов МДП с алифатической, трициклической и циклоалифатической структурой агликона и определить возможность их использования при вирусных болезнях.

Задачи исследования

1. Исследовать способность р-гептил-, Р-адамаптил-, Р-циклогексилметил-, Р-циклогексилэтил- и Р-4-трет-бутилциклогексилгликозидов МДП стимулировать резистентность мышей к инфекциям, вызванным грамположительными и грамотрицательными бактериями.

2. Изучить влияние Р-гептил-, Р-адамантил-, Р-циклогексилметил-, Р-циклогексилэтил- и Р-4-трет-бутилциклогексилгликозидов МДП на продукцию ИФН-а, ИФЫ-у, ИЛ-ip, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а мононуклеарными клетками человека in vitro.

3. Определить действие Р-гептил- и Р-адамантилгликозидов МДП на репликацию ВИЧ-1 в культуре Т-лимфобластоидных клеток СЕМ SS, а также на жизнеспособность и пролиферацию этих клеток.

5. Изучить клиническую эффективность и иммуномодулирующую активность БАД глимурида, включающего в качестве активного компонента Р-гептилгликозид МДП, у больных хроническим рецидивирующим лабиальным герпесом.

Научная новизна

Впервые изучена иммуномодулирующая активность новых циклоалкилгликозидов МДП: Р-циклогексилметил-, Р-циклогексилэтил- и Р-4-трет-бутилциклогексилгликозидов МДП. Продемонстрировано, что первые два соединения стимулируют антибактериальную резистентность мышей и продукцию ряда ключевых цитокинов эффективнее, чем немодифицированньтй МДП, тогда как Р-4-ш/7е/и-бутилциклогексилгликозид МДП уступал по активности МДП.

Впервые показана способность Р-гептил-, Р-адамантил- и Р-циклогексилэтилгликозидов МДП стимулировать продукцию ИФН-а.

Впервые продемонстрировано, что Р-гептилгликозид МДП подавляет репликацию ВИЧ-1 в культуре ВИЧ-1-чувствительных Т-лимфобластоидных клеток. При этом в дозе 100 мкг/мл гликопептид, не оказывая цитотоксических эффектов, угнетал репликацию вируса на 100%.

Впервые показана клиническая и иммуномодулирующая эффективность р-гептилгликозида МДП (глимурида) в комплексной терапии хронического рецидивирующего лабиального герпеса. Доказана способность глимурида потенцировать терапевтический эффект ациклических нуклеозидов.

Теоретическая и практическая значимость

В результате наших исследований получены данные об иммунотропных эффектах 3 оригинальных производных МДП, дополнена информация о биологической активности 2 известных соединений, что имеет научную ценность с точки зрения определения влияния структуры и подвижности агликона на биологическую активность гликозидов МДП.

Теоретическая ценность работы заключается в описании факта подавления Р-гептилгликозидом МДП репликации ВИЧ-1 в культуре чувствительных к этому вирусу лимфобластоидных клеток.

Этот факт имеет и практическую значимость, так как делает это соединение объектом внимания со стороны разработчиков средств специфической (как адъюванта в составе вакцин) и неспецифической иммунотерапии ВИЧ/СПИД-инфекции.

Теоретическую и практическую ценность имеет обоснование принципиальной возможности использования гликозидов МДП при вирусных болезнях, в частности вызванных лимфотропными вирусами.

Прикладное значение имеют сформулированные в работе практические рекомендации по использованию Р-гептилгликозида МДП (глимурида) в комплексной терапии хронического рецидивирующего лабиального герпеса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Р-Гептил-, Р-адамантил- и Р-циклогексилэтилгликозиды МДП стимулируют устойчивость животных к заражению летальными дозами грамположигельных и грамотрицательных бактерий, превосходя по эффективности немодифицированный МДП.

2. р-Гептил-, р-адамантил- и р-циклогексилэтилгликозиды МДП усиливают продукцию ИФН-у, ИЛ-ip, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а мопопуклеарными клетками человека in vitro. Эти гликопептиды, в отличие от немодифированного МДП, Р-циклогексилэтил- и Р-4-т/?ет-бутилщ1клогексил гликозидов МДП, усиливают выработку ИФН-а.

3. Р-Гептилгликозид МДП, не проявляя цитотоксичности, подавляет репликацию ВИЧ-1 в культуре Т-лимфобластоидных клеток СЕМ SS. В дозе 100 мкг/мл это соединение угнетает репликацию вируса на 100%. Р-Адамантилгликозид МДП проявляет тенденцию к подавлению репликации ВИЧ-1.

4. р-Гептилгликозид МДП как активный компонент БАД глимурида существенно снижает продолжительность и тяжесть рецидива лабиального герпеса, а также увеличивает безрецидивпый период и корригирует иммунные нарушения. Глимурид потенцирует терапевтическое действие ациклических нуклеозидов при герпесе.

Практическое внедрение полученных результатов

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре клинической иммунологии и аллергологии факультета последипломного профессионального образования врачей ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова и используются в исследовательской практике в лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии НИИ морфологии человека РАМН.

Результаты настоящей работы, касающиеся применения глимурида при герпесе, внедрены в клиническую практику в Центре современной медицины ГОУ Московской академии рынка труда и информационных технологий Департамента по науке и промышленной политике г. Москвы.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены на XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009) и научной конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Анапа, 2009).

Апробация диссертации состоялась 30 сентября 2009 года на совместной конференции лаборатории иммуноморфологии воспаления и лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии НИИ морфологии человека РАМН, кафедры клинической иммунологии и аллергологии факультета последипломного профессионального образования ММА им. И.М.Сеченова, Центра современной медицины ГОУ ВПО Московской академии рынка труда и информационных технологий.

Публикации

По теме диссертации опубликована 5 печатных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы (2 главы), материалы и методы, результаты собственных исследований (4 главы), обсуждение, выводы, практические рекомендации, библиографический указатель литературы.

Указатель литературы содержит 134 отечественных и 193 иностранных источников.

Диссертация изложена на 109 страницах, иллюстрирована 13 рисунками и содержит 4 таблицы и 3 схемы.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Лобанов, Дмитрий Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Профилактическое внутрибрюшиниое введение гликозидов мурамилдипептида (МДП) увеличивало выживаемость мышей, зараженных культурой Stapylococcus aureus в минимальной дозе, вызывающей стопроцентную гибель животных. Максимальный протективный эффект проявили р-гептил- и р-адамаптилгликозиды МДП, в широком диапазоне доз снижавшие летальность мышей до пуля. Высокой активностью обладал также Р-циклогексил э гилгликозид МДП, несколько меньшей - р-циклогексилметилгликозид МДП, а р-4-трет-бутилциклогексилгликозид МДП был близок по эффективности к немодифицироваиному МДП.

2. На модели сепсиса, вызванного внутрибрюшинным введением культуры Escherichia coli, протектнвная активность гликозидов МДП увеличивалась в ряду: Р-4-шреш-бутилциклогексилгликозид МДП —> р-циклогексилметилгликозид МДП —> р-циклогексилэтилгликозид МДП —> р-адамантилгликозид МДП —>■ р-гептилгликозид МДП. Последние 3 соединения в дозе 1.5 мг/кг увеличивали до 100% выживаемость животных, зараженных летальной дозой бактерий, превышая действие МДП.

3. р-Гептил-, Р-циклогексилэтилгликозиды МДП в концентрации 20 мкг/мл и Р-адамантилгликозид МДП в концентрации 2 мкг/мл усиливали выработку ИФН-а мононуклеарами крови здоровых доноров in vitro. Также эти 3 гликозида МДП были наиболее эффективными стимуляторами продукции ИФН-у. ФНО-а и ИЛ-ip. Р-Циклогексилметилгликозид-МДП оказался самым действенным активатором выработки ИЛ-4, в концентрации 2 мкг/мл превышая эффект МДП. Все вышеуказанные производные МДП в концентрациях 2 и 20 мкг/мл усиливали продукцию ИЛ-6 в сопоставимой с фитогемагглютинином (1 мкг/мл) степени. Р-4-т/?ет-Бутилциклогексилгликозид-МДП уступал по способности активировать выработку цитокинов МДП и другим его производным, лишь в концентрации 20 мкг/мл стимулируя продукцию ИЛ-4 и ИЛ-6.

4. р-Гептилгликозид МДП в концентрации 100 мкг/мл подавлял на 100% репликацию ВИЧ-1 в культуре Т-лимфобласгоидных клеток СЕМ SS, не изменяя жизнеспособности и пролиферации последних. Р-Адамантилгликозид МДП в этой концентрации проявлял тенденцию к угнетению репликации вируса.

5. |3-Гептилгликозид МДП как активный компонент Б АД глимурида существенно снижал продолжительность и тяжесть рецидива лабиального герпеса, увеличивал безрецидивный период, восстанавливал до нормальных значений исходно сниженное число CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3-CD16+CD56+ и CD3+CD16+CD56+ клеток в периферической крови и усиливал поглотительную активность моноцитов и гранулоцитов. В сочетании с пероральным приемом валтрекса и местным применением ацикловира в форме крема глимурид потенцировал терапевтическое действие ациклических нуклеозидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При рецидивах хронического лабильного герпеса рекомендуется назначать глимурид по 2 капсулы ежедневно в течение первых 3 суток, затем по 2 капсулы через день в течение следующих 8-10 суток и далее (при наличии лабораторных и клинических признаках недостаточности противоинфекционной защиты) по 1-2 капсулы через день еще в течение 20 суток.

Начинать прием глимурида нужно как можно раньше, желательно с продромальной стадии. Использование глимурида следует комбинировать с применением других противовирусных средств, в частности с пероральным назначением валтрекса или ацикловира в суточной дозе 1 г (или фамцикловира в суточной дозе 750 мг) и местным применением 5% крема ацикловира в течение 710 дней от начала рецидива.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лобанов, Дмитрий Сергеевич, 2009 год

1. Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А., Кильсенбаева Ф.А. и др. Влияние беталейкина на иммунную систему больных рецидивирующим гнойным риносинусиюм. // Медицинская иммунология. — 1999. — Т. 1. - № 3-4. — С. 113-114.

2. Акулич Н.Ф. Опыт и схемы клинического применения герпетической вакцины в профилактике рецидивирующей герпетической инфекции. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. - № 1. -131-135.

3. Арцимович Н.Г., Галушкина Т.С., Фадеева Т.А. Адамантаны лекарства XXI века. // Int. J. Immunorehabilitation. - 2000. - Vol. 2 (1). P. 54-60.

4. Арцимович Н.Г. Иммуномодуляторы, их природа и иммунотерапевтический эффект. // Гематология и трансфузиология. 1988. - Т. 33. - № 10. - С. 37-41.

5. Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Байракова Е.А. и др. Молекулярные механизмы индукции врожденного иммунитета. // Вестник РАМН. — 2009. № 4. — С. 42-49.

6. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы и микробиологические исследования. JL: Медгиз. - 1962.

7. Багрий Е.И. Адамантаны: получение, свойства, применение. М.: Наука. -1989.

8. Баранова И.Д. Эффективность применения ликопида у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом (ХФР). // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. - № 8. -С. 97.

9. Бартенева Н.С. Взаимосвязь химической структуры и биологической активности эндотоксина грам-отрицательных бактерий. // Сб. ст.: Молекулярная и клеточная регуляция инфекционного процесса. М.: НИИЭМ им. Гамалеи. - 1985. - С. 62-70.

10. Барышников А.Ю., Кадагидзе З.Г., Махонова Л. А., Тупицин Н.Н. Иммунологический фенотип лейкозной клетки. М.: Медицина. - 1989.

11. Н.Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica® Статистический анализ и обработка в среде Windows®. - М.: Филинъ. - 1997.

12. Брондз Б.Д., Балашов К.Е. Направленное усиление противоопухолевого иммунитета. // Эксперим. онкология. 1991. - Т.13. - № 2. - С.10-18.

13. Вакцины и иммунизация: современное положение в мире. — ВОЗ. Женева. - 1998.

14. Валякина Т.И., Малахов А.А., Комалева P.JL и др. Дифференциальный эффект глюкозаминилмурамилдипептида на фенотип сублиний меланомы, различающихся метастатическим потенциалом. // Мол. биология. 1996. - Т. 30. -С. 1394-1401.

15. Валякина Т.И., Малахов А.А., Макаров Е.А. и др. Мурамилпептиды модулируют экспрессию опухолеассоциированных антигенов. // Иммунология. -1995,-№4.-С. 32-36.

16. Васильев А.А., Симбирцев А.С., Соколова Н.Г. Изучение применения препарата «беталейкин» для комплексного лечения онкологических больных. // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1. - № 3-4. - 117.

17. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста: иммунологические аспекты. // Педиатрия. 1991. - № 12. - С. 74-80.

18. Винницкий Л.И., Бунатян К.А., Пинегин Б.В. и др. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике. // Вестник РАМН. 1997. - № 11. - С. 46-48.

19. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса-миф или реальность. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 3 - С. 89-97.

20. Воробьев А.А., Медуницин Н.В. Новые принципы создания средств иммунопрофилактики. // Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol. 4 (Suppl. 1). -P. 332-336.

21. Воробьев A.A., Пашков Е.П., Караулов A.B., Быков А.С. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. М.: Медицинское информационное агенство. — 2008.

22. Гарин A.M., Личиницер М.Р., Дмитриева Н.В. и др. Биологические эффекты леакадина. // Вопросы онкологии. 1988. - Т. 34. - № 2. - С. 192-196.

23. Громов С.А., Окулов В.Б., Войтенков Б.О. Стимуляция способности макрофагов, активированных иммуномодулирующими препаратами, усиливать рост опухолевых клеток. // Цитология. 1988. - Т. 30. - С. 1127-1128.

24. Евсегнеева И.В., Ликов В.Ф., Калюжин О.В., Караулов А.В. Клиническое применение иммуномодуляторов-мурамилпептидов. // Медико-Фармацевтический Форум. Тез. докл. М. - 2002. - С. 29.

25. Затула Д.Г., Лисовенко Г.С., Сядро Т.А. Иммуномодуляторы микробного происхождения и усиление опухолевого роста. // Успехи современной биологии. -1986.-Т. 101.- №2.- С. 228-236.

26. Земляков А.Е. Мурамошшепгиды: синтез и биологическая активность. Автореф. дис. док. хим. наук. Одесса. — 2000.

27. Земляков А.Е., Цикалов В.В., Калюжин О.В. и др. Гликозиды N-ацстилмурамоил-Ь-алапил-О-изоглутамииа. Влияние конфигурации гликозидного центра и природы агликона на биологическую активность. // Биоорганическая химия. 2003. - Т. 29. - № 3. - С. 316-322.

28. Земляков А.Е., Цикалова В.Н., Цикалов В.В. и др. Синтез и протективное антиинфекционное действие аномеров липофильных гликозидов N

29. Земляков А.Е., Цикалова B.II., Цикалов В.В. и др. (3-Д иал килме галгликозиды М-ацетилмурамоил-Ь-аланил-О-изоглутамина: синтез, протективное антиинфекционное и цитотоксическое действие // Биоорганическая химия. 2008. - Т. 34. - № 1. - С. 114-120.

30. Земляков А.Е., Чирва В.Я. Синтез гликозиднык аналогов N-ацетилмурамоил-Ь-аланил-О-изоглутамина. // Химия природн. соедин. 1987. - № 5. - С. 714.

31. Земляков А.Е., Чирва В.Я. Синтез и биологическая активность N-ацетилмурамоил-Ь-аланил-О-изоглутамина и его аналогов. // Физиологически активные вещества. — 1991. — Вып. 23. С. 12-13.

32. Земсков A.M., Земсков В.М., Вороновский В.А., Новикова JI.A. Биохимическая составляющая иммунопатологии. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 4. - С. 37-47.

33. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006.

34. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие для вузов (под ред. Караулова А.В.). М.: Медицинское информационное агенство. - 2002.

35. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология: Учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2008.

36. Иваницкая Л.П., Вядро М.М. Модификаторы биологических реакций -препараты с иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - № 7. - С. 530-534.

37. Иванов В.Т., Андронова Т.М., Несмеянов В.А. и др. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида). // Клиническая медицина. 1997. - № 3. - С. 11-15.

38. Иванов В.Т., Хаитов P.M. Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Ликопид (ГМДП) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунной недостаточностью. // Иммунология.- 1996. - №2. - С. 4-6.

39. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., М.Г.Романцев. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей. СПб: Тактик-Студио. - 2006.

40. Калюжина М.И. Состояние органов пищеварения у больных в резидуальный период хронического описторхоза. Автореф. дисс. док. мед. наук. -Томск. 2000.

41. Калюжин О.В. Производные мурамилдипептида в эксперименте и клинике. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 1. - С. 104-108.

42. Калюжин О.В., Баштаненко А.Ф., Шкалев М.В. и др. Иммуномодуляторы-мурамилпептиды: от экспериментов к клинике. // Якутский медицинский журнал. -2004.-№4(8).-С. 56-60.

43. Калюжин О.В., Захарова Н.С., Бриципа М.В. и др. Иммуномодулирующая активность p-гептилгликозид-мурамилдипептида in vivo. II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1998. - Т. 128. - № 11. - С. 553-554.

44. Калюжин О.В., Земляков А.Е., Калина Н.Г. и др. // Биологическая активность аномерных пар липофильных гликозидов Ы-ацстилмурамил-Ь-аланил-D-изоглутамина. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. -Т. 145.-№5.-С. 561-564.

45. Калюжин О.В., Земляков А.Е., Калюжина Е.В. и др. Действие гликозидов мурамилдипептида на пролиферацию лимфоцитов и выработку ими интерлейкина-2. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134. - № 8. -С. 186-190.

46. Калюжин О.В., Земляков А.Е., Шкалев М.В. и др. Производные мурамовой кислоты. Патент на изобретение № 2181729. 2000.

47. Калюжин О.В., Калина Н.Г., Баштаненко А.Ф. и др. Стимуляция резистентности мышей к бактериальной инфекции гликозидами мурамилдипептида // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135. - № 5. - С. 531-535.

48. Калюжин О.В., Калюжин В.В., Земляков А.Е. и др. Стимуляция неспецифической резистентности мышей p-гептилгликозид-мурамилдипептидом. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. — Т. 127. № 5. — С. 543-545.

49. Калюжин О.В., Мулик Е.Л., Сергеев В.В. и др. Применение (}-гептилгликозид-мурамилдипептида в экспериментальной терапии генерализованных бактериальных инфекций. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 4. - С. 73-77.

50. Калюжин О.В., Нелюбов М.В., Кузовлев Ф.Н. и др. Амфифильный дериват мурамилдипептида в терапии мышиной лимфомы EL-4. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2001. № 1. — С. 45-46.

51. Калюжин О.В., Фукс Б.Б. Влияние гидро-липофильного баланса производных мурамилдипептида на их взаимодейемвие с биомембранами и включение в клетки. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1996. Т. 122. - № 12. - С. 658-661.

52. Калюжин О.В., Фукс Б.Б., Бовин Н.В. и др. Иммуномодулирующая активность новых производных мурамилдипептида in vitro. И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - Т. 117. - № 5. - С. 510-513.

53. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. М.: МЦФЭР. - 2007. - 144 с. (Приложение к журналу «Новая аптека», 1-2007. - Библиотека первостольника).

54. Караулов А.В., Калюжип О.В. Цитокины: биологическое действие и клиническое применение. // В книге «Успехи клинической иммунологии и аллергологии» под ред. А.В.Караулова. Т. 1. - М. - 2000. - С. 193-205.

55. Караулов А.В. Калюжин О.В., Ликов В.Ф. и др. Производные мурамилдипептида в клинике. // Актуальные вопросы клинической медицины. — Т. 2. М.: Издательство «Региональное отделение РАЕН». — 2002. — С. 93-100.

56. Караулов А.В. Сокуренко С.И., Калюжин О.В., Евсегнеева И.В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека. // Иммунопатология, аллергология, ипфектология. 2000. -№ 1.-С. 7-13.

57. Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций. // Практикующий врач. 1998. - № 12. -С. 5-8.

58. Кашуба Э.А., Крылов В.И. Изменение иммунного статуса при описторхозе у детей и попытка его коррекции левамизолом. // Журн. гигиены, эпидемиологии (Прага). 1984. -№3.-С. 361-368.

59. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов. // Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol. 4 (Suppl. 1). - P. 46-52.

60. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Издательство Фолиант. - 2008.

61. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ. - 1992.

62. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммупокорригирующей терапии (обзорный материал). // Практикующий врач. — 1998. № 12.-С. 9-12.

63. Козлов В.К., Калинина TI.M., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможности иммунотерапии цитокинами. — СПб: Издательство СПбГУ. — 2001.

64. Козлов В.К., Смирнов M.IL, Егорова В.Н., Лебедев М.Ф. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2. СПб: Издательство СПбГУ.-2001.

65. Кривошеин Ю.С. Пяткин К.Д., Ачкасов Ю.Н. и др. Руководство к практическим занаягиям по медицинской микробиологии (под ред. Кривошеина Ю.С.).-Киев. 1986.

66. Кузнецов В.П. Иммунокорригирующая терапия сопровождения при лечении солидных опухолей. // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2. - N. 1. -P. 100-109.

67. Кузнецов В.П. Интерферон в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты. // Антибиотик. 1998. - № 5. - С. 28-40.

68. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции. // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 30-34.

69. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции. // Int. J. Immunorehabilitation. - 1998. - N. 10. -P. 66-75.

70. Лебедев B.B., Никулин Л.А., Александрова O.K. и др. Герпетическая инфекция (простой герпес). / Под редакцией В.В.Лебедева. Краснодар: Издательство «Просвещение-ЮГ». -2005.

71. Лебедев В.В., Шелепов Т.М., Степанов О.Г. и др. Имунофан -регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней (под ред. В.И.Покровского). М.: «Праминко». - 1998.

72. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунология образраспознающих рецепторов (Интегральная иммунология). -М.: Либроком. 2009.

73. Лесков В.П. Иммуностимуляторы. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 4. - С. 12-25.

74. Майчук Ю.Ф., Андронова Т.М., Казаченко М.А. Позднякова В.В. Применение иммуномодулятора Ликопида в офтальмологии. // Тега Medica. 2001.- № 1.-С. 38-39.

75. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике. // Int. J. Immunorehabiltation. 1998. -N. 10. - 76-85.

76. Манько B.M., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляторы современное состояние и перспективы. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2001. -Том 5. - № 11 .-С. 3-15.

77. Маркова Т.П., Чувирова Д.Г., Гаращенко Т.И. Применение и механизм действия ИРС-19 в группе длительно и часто болеющих детей. // В книге «Успехи клинической иммунологии и аллергологии» под ред. А.В.Караулова. Т. 1. - М. -2000. - С. 259-266.

78. Маркова Т.П., Чувирова Д.Г. Применение и механизм действия имудона в группе длительно и часто болеющих детей. // В книге «Успехи клинической иммунологии и аллергологии» под ред. А.В.Караулова. Т. 2. - М. — 2001. - С. 241247.

79. Мейсон Д., Пенхейл Дж., Седжуик Дж. Выделение различных субпопуляций лимфоцитов. // В книге «Лимфоциты. Методы» (Пер. с англ.). Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир. - 1990. - С. 69-95.

80. Михайлова А.А. Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации. // Int. J. Immunorehabilitation.- 1996. — N. 2.-P. 27-31.

81. Михайлова А.А., Стрелков JI.A. Миелопептиды и перспективы их использования для иммунореабилитации больных с онкологическими заболеваниями. // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. -N. 10. - P. 49-53.

82. Михайлова Л.П., Макарова O.B., Калюжин О.В. и др. Влияние глимурида на продукцию цитокинов спленоцитами мышей C57BL/6 и BALB/c . // Иммунология.2004. —Т. 25. №3, — С. 152—154.

83. Несмеянов В.А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности. // Int. J. Immunorehabilitation.- 1998. -N. 10.-P. 19-28.

84. Несмеянов B.A. Иммуномодуляторы группы мурамилпетидов: на пути к пониманию механизма биологической активности. // Сборник трудов 1-ой национальной конференции РААКИ (Москва). 1997. - С. 153-159.

85. Несмеянов В.А., Хайдуков С.В., Комалева Р.Л. и др. Влияние N-ацетилглюкозаминил-Р1-4-Ы-ацетилмурамоилалапил-0-изоглутамина на экспрессию 1а-антигенов макрофагами мыши. // Биол. мембраны. 1989. — Т. 6. -С. 245-249.

86. Окулов В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей. // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43. - № 1. - С.102-106.

87. Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии (лекция). // Терапевтический архив. — 1996. № 10,-С. 37-41.

88. Петров Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины. // Int. J. Immunorehabilitation. 1994. -N. 1 (Suppl.). - P. 5-6.

89. Петров P.B., Лопухин Ю.М., Чередеев A.H. и др. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации. М.: Медицина. - 1994.

90. Петров Р.В., Хаитов P.M. Вакцины нового поколения на основе синтетических полиионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику. // Int. J. Immunorehabilitation. 1999. - N. 11. - P. 13-25.

91. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний -иммуиомодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 3. - С. 3-6.

92. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев А.Н., Кожинова Е.В. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов. // Иммуномодуляторы. Сборник трудов. М.: ЦНИИ Вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова. - 1987. - С. 3-25.

93. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая Гвардия. - 1987.

94. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И. Препараты мурамилдипептидового ряда — иммунотропные лекарственные средства нового поколения. // Int. J. Immunorehabilitation. 1997. - N. 6. - С. 27-34.

95. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Агикова JI.A. и др. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папиломовирусной инфекции шейки матки. // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 49-51.

96. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и бологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН. - 2000.

97. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М. и др. Имунофан -пептидный препарат нового поколения в лечение инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область применения. // Практикующий врач. 1998. - № 12. -С. 14-15.

98. Рабинович О.Ф., Ханухова Л.М., Пинегин Б.В. Влияние иммуномодулятора ликопида на синтез цитокинов и активационные молекулы лимфоцитов периферической крови больных с красным плоским лишаем. // Стоматология. 2000. - Т. 79. - № 2. - С. 6-9.

99. Рахмилевич А.Л. Бактериальные иммуномодуляторы в экспериментальной иммуноонкологии. // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 109. -№3.- С. 379-392.

100. Рахмилевич А.Л., Мигдал Т.Л., Пелевина М. А. Продукция фактора некроза опухолей и интерлейкина-1 мононуклеарами периферической крови при стимуляции липополисахаридом и мурамилдипептидом in vitro. Иммунология. -1989.-№2.-С. 80-82.

101. Рахмилевич A.J1., Рахимова М.С., Андронова Т.М., Бовин Н.В. Иммуностимулирующее действие мурамилдипепгида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro. П Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - №8. - С. 586-589.

102. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М. - 1954.

103. Салимов P.M. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов. // В книге "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ". М.: ИИА «Ремедиум». - 2000. - С. 349-355.

104. Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М. Интерлейкин-2 и его возможная роль в патогенезе стрессорных изменений иммунной системы. // Доклады АН СССР. 1984. - Т. 278. - № 3. - С. 762-765.

105. Турьянов М.Х., Калкшин О.В., Нелюбов М.В. и др. Комплексная противовирусная терапия гепатита С. Методические рекомендации. — М.: РМАПО. 2004.

106. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник для вузов с компакт диском. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2006.

107. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН. - 2001.

108. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальноеизучение иммунотропной активности фармакологических препаратов. // Ведомостифармакологического комитета. — 1999. № 1. - С. 31-36.

109. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. // Лечащий врач. 1998. - № 4, - С. 46-51.

110. Хаитов P.M., Пииегин Б.В., Бутаков А.А. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора ликопида. // Иммунология. 1994. - № 2. - С 47-44.

111. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. // Иммунология. 1999. - № I. - С. 14-17.

112. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия. // Лечащий врач. — 1999. № 2-3. — С. 63-69.

113. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. — 2003. — № 4. — С. 196-203.

114. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы. // В книге «Успехи клинической иммунологии и аллергологии» под ред. А.В.Караулова. Т. 1. - М. -2000.-С. 22-37.

115. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.М. Экологическая иммунология. -М.: ВПИРО.- 1995.

116. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009.

117. Хаитов P.M., Полсачева О.В., Прошина Ю.А. Специфическая иммунотерапия аллергеном, конъюгированным с синтетическим полимером. // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 37-40.

118. Хант С. Выделение лимфоцитов и вспомогательных клеток. // В книге «Лимфоциты. Методы» (Пер. с англ.). Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир. - 1990. - С. 15-65.

119. Хурнова Л.Н., Иваницкая Л.П. Низкомолекулярные иммуномодуляторы микробного происхождения. // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - № 10.-С. 786-792.

120. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

121. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. — М.: Медицина, 1999.

122. Adam A., Lederer E. Muramyl peptides: Immunomodulators, sleep factors, and vitamins. // Stevens D.G., ed. Medical research reviews. Vol. 4. - N.Y.: Wiley and Sons. - 1984. - P. 111-152.

123. Ahoroni R., Teitelbaum D., Sela M., Arnon R. Bystander suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis by T cell lines and clones of Th2 type induced by copolymer 1. // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 91. - P. 135-146.

124. Akasaki M., Takasaki Т., Kita Y., Tsukada W. Augmentation of immune responses by a muramyl dipeptide analog, MDP-Lys (LI 8). // Agents and Actions. -1987. Vol. 22 (1/2). - P. 144-150.

125. Ambler L., Hudson A.M. Pharmacokinetics and metabolism of muramylоdipeptide and nor-muramyl dipeptide (H-labelled) in the mouse. // Int. J. Immunophannacol. 1984. - Vol. 6. - P. 133-139.

126. Anaya J., Sias J. The use of interleukin-2 in human immunodeficiency virus infection. // Pharmacotherapy. 2005. - Vol. 25. - P. 86-95.

127. Andre F. Overview of a 5-year clinical experience with a yeast-derived hepatitis В vaccine. // Vaccine. 1990. - Vol. 8 (Suppl.). - P. 74-78.

128. Asadulach K., Docke W.D., Ebeling M. et al. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial. // Arch. Dermatol. 1999. - Vol. 135. - P. 187-192.

129. Bahr G.M Non-specific immunotherapy of HIV-1 infection: potential use of the synthetic immunodulator murabutide. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2003. -Vol. 51.-P. 5-8.

130. Bahr G.M., Chedid L. Immunological activities of muramyl peptides. // Federat. Proc. 1986. - Vol. 45 (11). - P. 2541-2544.

131. Bahr G., Cocude C., Billaut-Mulot O. et al. The cytokine inducer murabutide inhibits the expression of a novel cellular RNA helicase necessary for HIV replication. // Journal of Leukocyte Biology. 2001. - Suppl. - P. 64.

132. Barratt G.M., Pulsieux F., Yu W.-P. et al. Antimetastatic activity of MDP-L-alanyl-cholesterol incorporated into various types of nanocapsules. // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - Vol. 16 (5/6). - P. 457-461.

133. Barratt G.M., Raddassi K., Petit J.-F., Tenu J.-P. MDP and LPS act synergetically to induce arginine-dependent cytostatic activity in rat alveolar macrophages. // Int. J. Immunopharmacol. 1991. - Vol. 13 (2/3). - P. 159-165.

134. Becher В., Blain M., Giacomini P.S., Antel J.P. Inhibition of Thl polarization by soluble TNF receptor is dependent on antigen-presenting cell-derived IL-12. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 684-688.

135. Becher В., Giacomini P.S., Pelletier D. et al. Interferon-gamma secretion by peripheral blood T-ceII subsets in multiple sclerosis: correlation with disease phase and interferon-beta therapy. // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 45. - P. 347-250.

136. Bestatin (Ubenimex) a low molecular immunomodifier: Papers from a workshop at the 16th International Congress of Chemotherapy. Jerusalem, June 11-16, 1989. // Acta Oncol. - 1990. - Vol. 29 (6). - P. 793-831.

137. Bettelli E., Kuchroo V.K. IL-12- and IL-23-induced T helper cell subsets: birds of the same feather flock together. // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 201. - P. 169-171.

138. Beutler B. Innate immunity: an overview. // Mol. Immunol. 2004. - Vol. 40. -P. 845-859.

139. Bjork P. Development of denritic cells and their use in tumor therapy. // Clinical Immunonology. 1999. - Vol. 92. - No. 2. - pp. 119-127.

140. Bloksma N., Hofiils F.M.A., Willers J.M.N. Endotoxin-induced antitumor activity in the mouse is highly potentiated by muramyl dipeptlde. // Cancer Lett. 1984. -Vol. 23. - 159.

141. Bogdan С., Paik J., Vodovots Y., Nathan C. Contrasting mechanisms for suppression of macrophage cytokine release by transforming growth factor-beta and interleukin-10. //J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 23301-23308.

142. Bongioanni P., Mosti S., Moscato G. et al. Decreases in T-cell tumor necrosis factor alfa binding with interferon beta treatment in patients with multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 1999. - Vol. 56. - P. 71-78.

143. Brodt P., Blore J., Phillips N.C. et al. Inhibition of murine hepatic tumor growth by liposomes containing a lipophilic muramyl dipeptide. // Cancer Immunol. Immunother. 1989. - Vol. 28 (1). - P. 54-58.

144. Broudy V.C. Kaushanovsky K., Shaemaker S.G. et al. Muramyl dipeptide induces production of hemopoietic growth factors in vivo by mechanism independent of tumor necrosis factor. // J. Immunol. 1990. - Vol. 144 (10). - P. 3789-3794.

145. Brummer E., Stevens D.A. Mechanisms in opposite modulation of spleen cell and lymph node cell responses to mitogens following muramyl dipeptide treatment in vitro. II Cell. Immunol. 1985. - Vol. 91 (2). - P. 505-514.

146. Bruntsch U., de Mulder P.H., ten Bokkel Hulnink W.W. et al. Phase II study of recombinant intcrferon-gamma in metastatic renal cell carcinoma. // J. Biol. Response Mod. 1990. - Vol. 9 (3). - P. 335-338.

147. Bulkwill F.R., Lee A., Adam J. et al. Human tumor xenografts treated with recombinant human tumor necrosis factor alone or in combination with interferon. // Cancer Res. 1986. - Vol. 46 (8). - P. 3990-3993.

148. Cella M., Jarrossay D., Fachetti F. et al. Plasmacytoid monocytes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type 1 interferon. // Nat. Med. -1999.-Vol. 5.-P. 919-923.

149. Chedid L. Muramyl peptides as possible endogenous immunopharmacological mediators. // Microbiol. Immunol. 1983. - Vol. 27 (9). - P. 723-732.

150. Chedid L.A., Parant M.A., Audlbert F.M. et al. Biological activity of new synthetic muramyl peptide adjuvant devoid of pyrogenicity. // Infect. Immunol. 1982. -Vol. 35.-P. 417-424.

151. Chedid L. Synthetic muramyl peptides: their origin, present status, and future prospects. // Federat. Proc. 1986. - Vol. 45 (11). - P. 2531-2533.

152. Chun M., Krim M., Granelli-Piperho A. et al. Enhancement of cytotoxic activity of natural killer cells by interleukin 2, and antagonism between interleukin 2 and adenosine cyclic monophosphate. // Scand. J. Immunol. — 1985. Vol. 22. — P. 375-381.

153. Clementi E., Bucci E., Citterio G. et al. Reversible anergy in circulating lymphocytes of cancer patients during interleukin-2 therapy. // Cancer Immunol. Immunother. 1994. - Vol. 39 (3). - P. 167-171.

154. Clifford C.A., Mackin A.J., Henry C.J. Treatment of canine hemangiosarcoma: 2000 and beyond. // J. Vet. Intern. Med. 2000. - Vol. 14 (5). - P. 479-485.

155. Cohen J., Exley A.R. Treatment of septic shock with antibodies to TNF. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1993. - Vol. 21. - P. 318-327.

156. Connick F., Lederman M.M., Kotzin B.L. et al. Immune reconstitution in the first year of potent antiretroviral therapy and its relationship to virologic response. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - P. 358-363.

157. Cordero O.J., Maurer H.R., Nogueira M. Novel approaches to immunotherapy using thymic peptides.// Immunol. Today. 1997.-Vol. 18(1).-P. 10-13.

158. Cursio R., Gugenheim J., Panaia-Ferrari P. et al. Improvement of normothermic rat liver ischemia/reperfusion by muramyl dipeptide. // J. Surg. Res. 1998. - Vol. 80(2). -P. 339-344.

159. Daemen Т., Regts J., Scherphof G.L. Liposomal phosphatidylserinc inhibits tumor cytotoxicity of liver macrophages induced by muramyl dipeptide and 1 ipopolysaccharide. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol. 1285(2). - P. 219-228.

160. Darcissac E.C., Truong M.J., Dewulf J. et al. The synthetic immunomodulator murabutide controls human immunodeficiency virus type 1 replication at multiple levels in macrophages and dendritic cells. // J. Virol. 2000. - Vol. 74 (17). - P. 7794-7802.

161. De La Tribonniere X., Mouton Y., Vidal V. E. et al. A phase 1 study of a six-week cycle of immunotherapy with Murabutide in HIV-1 naive to antiretrovirals. // Med. Sci. Monit.-2003.-Vol. 9 (6).-P. 161-168.

162. Dozmorov I.M., Kuzin I.I., Lutsan N.I. Comparative study of immunomodulatory properties of muramyl peptides on immune system cells of young and old mice. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1994. - Vol. 16 (2). -P. 149-163.

163. Ellouz F., Adam A., Ciobaru R., Lederer E. Minimal strustural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1974.-Vol. 59.-P. 1317-1325.

164. Faradji A., Bohbot A., Frost. H. et al. Phase 1 study of liposomal MTP-PE-activated autologous monocytes administrated intraperitonealy to patients with peritoneal carcinomatosis. // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 9 (7). - P. 1251- 1260.

165. Fidler I. Inhibition of pulmonary metastases by intravenous injection of specifically activated macrophages. // Cancer Res. 1974. - Vol. 34. - P. 1074-1079.

166. Fidler I.J., Kleinerman E.S. Clinical application of phospholipid liposomes containing macrophage activators for therapy of cancer metastasis. // Adv. Drug. Deliv. Rev. 1994. - Vol. 13 (3). - P. 325-340.

167. Fidler I.J., Schroit A J. Synergism between lymphokines and muramyl dipeptide encapsulated in liposomes: in situ activation of macrophages and therapy of spontaneous cancer metastasis. //J. Immunol. 1984. - Vol. 133 (1). -P. 515-518.

168. Fleming D.T., McQuillan G.M. et al. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976-1994.//NEJM.-1997.-N. 16.-P. 1105-1111.

169. Fogler W.E., Fidler I.J. The activation of tumoricidal properties in human blood monocytes by muramyl dipeptide requires specific intracellular interaction. // J. Immunol. 1986. - Vol. 136 (6). - P. 2311-2317.

170. Fogler W.E., Wade R., Brundlsh D.E., Fidler I.J. Distribution and fate of free and liposome-encapsulated 3H.nor-MDP dipeptide and ["'HJmuramyl tripeptide phosphatidylethanolamine in mice. //J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - P. 1372-1377.

171. Freund J., Casals J., Hismer E.P. Sensitization and antibody formation after injection of tubercle bacilli and paraffin oil. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1937. -Vol. 37.-P. 590.

172. Freund J. Some aspects of active immunization. // Annu. Rev. Microbiol. -1947.-Vol. I.-P. 291-308.

173. Galleli A., Chariot В., Phillips N.C. & Chedid L. Induction of colony-stimulating activity in mice by injection of liposomes containing lipophilic muramyl peptide derivatives. // Cancer Res. 1989. - Vol. 49. - P. 810-815.

174. Georgiev V.St. Immunomodulating drugs: Major advances in research and development. // Immunomodulating drugs. Edited by V.St. Georgiev, H. Yamaguchi (Annals of the New York Academy of Sciences). - 1993. - Vol. 685. -1-10.

175. Georgiev V.St. Immunomodulating peptides of natural and synthetic origin. // Med. Res. Rev. 1991.-Vol. 11.-81-119.

176. Goldstein D., Laszlo J. Interferon therapy in cancer: From imaginon to interferon. // Cancer Res. 1986. - Vol. 46. - P. 4315-4329.

177. Golovina Т., Fattakhova G., Swiderek K. et al. Specific binding of glucosaminylmuramyl peptides to histones. // FEBS Lett. 1999. - Vol. 454 (1-2). - P. 152-156.

178. Golovina T.N., Sumaroka M.V., Samokhvalova L.V. et al. Biochemical characterization of glucosaminyl-muramylpeptide binding sites of murine macrophages. // FEBS Letters. 1994. - Vol. 356. - P. 9-12.

179. Grubhofer N. An adjuvant formulation based on N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine with dimethyldloctadecylammonium chloride and zinc-L-proline complex as synergists. // Immunol. Lett. 1995. - Vol. 44 (1). - P. 1924.

180. Hadden J.W. Immunostimulants. // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 275-280.

181. Hascgawa J., Satoh A., Yagi K., Chida K. Augmentation of immune defense mechanisms of the lung by romurtide. (Japanese). // Nippon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. ~ 1995. Vol. 33(6).-P. 605-611.

182. Heinzelmann M., Polk H.C., Chernobelsky A. et al. Endotoxin and muramyl dipeptide modulate surface receptor expression on human mononuclear cells. // Immunopharmacology. 2000. - Vol. 48 (2). - P. 117-128.

183. Imami N., Gotch F. Prospects of immune reconstitution in HIV-1 patients. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 127. - P. 402-411.

184. Inohara N., Ogura Y., Fontalba A. et al. Host recognition of bacterial muramyl dipeptide mediated through NOD2: Implications for Crohn's disease. // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278 (8). - P. 5509-5512.

185. Itoh K., Tilden A.B., Balch Ch.M. Interleukin 2 activation of cytotoxic T lymphocytes infiltrating into human metastatic melanomas. // Cancer Res. 1986. - Vol. 46 (6).-P. 3011-3017.

186. Jenner E. An inquiry into the causes and effects of variolae vaccinae, a disease discovered in some of the western countries of England, particulary Gloucestershire and known by the name of cowpox. London. - 1798.

187. Johanssen L., Obal F.Jr., Kapas L. et al. Somnogenic activity of muramyl peptide-derived immune adjuvants. // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - Vol. 16 (2). -P. 109-116.

188. Jones P.D.E., Gastro J.E. Immunological mechanisms in metastatic spreed and the antimetastatic effect of C. parvum. 11 Br. J. Cancer. 1977. - Vol. 2 (5). - P. 768770.

189. Kalyuzhin O.V., Zemlyakov A.E. & Fuchs B.B. Distinctive immunomodulating properties and interactivity with model membranes and cells of two homologousmuramyl dipeptide derivatives. // Int. J. Immunopharmacol. 1996. - Vol. 18. - No. 11. -P. 651-659.

190. Kamitani Т., Suzuki H., Yano S. Systemic administration of IL-2 induces lymphokine-activated killer (LAK) cells capable of killing macrophages in various tissues. // Immunol. 1989. - Vol. 68 (4). - P. 520-525.

191. Karpoff H.M., Jarnagin W., Delman K., Fong Y. Regional muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine administration enhances hepatic immune function and tumor surveillance. // Surgery. 2000. - Vol. 128 (2). - P. 213-218.

192. Karnovsky M.L. Murarmyl peptides in mammalian tissues and their effects at the cellular level. // Federat. Proc. 1986. - Vol.45 (11). - P. 2556-2560.

193. Kasid A., Director E.P., Rosenberg S.A. Induction of endogenous cytokine mRNA in circulating peripheral blood mononuclear cell bu IL-2 administration to cancer patients. // J. Immunol. 1989. - Vol. 143 (2). - P. 736-739.

194. Katano M., Matsuo Т., Morisaki T. et al. Increased proliferation of human breast carcinoma cell line by recombinant interleukin-2. // Cancer Immunol. Immunother. -1994. Vol. 39(3).-P. 161-166.

195. Kikelj D., Pecar S., Kotnik V. et al. N-trans-2-[[2*-(acetylamino)cyclohexyl.oxy]acetyl]-L-alanyl-D-glutamic acid: a novel immunologically active carbocyclic muramyl dipeptide analogue. // J. Med. Chem. 1998. - Vol.41 (4). -P. 530-539.

196. Kleinerman E.S. Biologic therapy for osteosarcoma using liposome-encapsulated muramyl tripeptide. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1995. - Vol. 9 (4).-P. 927-938.

197. Kleinerman E.S., Gano J.B., Johnston D.A. et al. Efficacy of liposomal muramyl tripeptide (CGP 19835A) in the treatment of relapsed osteosarcoma. // Am. J. Clin. Oncol. 1995.-Vol. 18(2). - P.93-99.

198. Klimp A.H., De-Vries. E.G., Scherphof G.L., Daemen T. Chemo-immunotherapy of ovarian cancer in a murine tumour model. // Anticancer Res. 2000.- Vol. 20 (4). P. 2585-2592.

199. Koike Y., Yoo Y.C., Mitobe M. et al. Enhancing activity of mycobacterial cell-derived adjuvants on immunogenicity of recombinant human hepatitis В virus vaccine. // Vaccine.- 1998.-Vol. 16(20).-P. 1982-1989.

200. Kotani S., Tsujimoto M., Koga T. et al. Chemical structure and biological activity relationship of bacterial cell walls and muramyl peptides. // Federat. Proc. -1986. Vol. 45 (11). - P. 2534-2540.

201. Kotani S., Watanable Y., Shimono T. et al. Correlation between the immunoadjuvant activities and pyrogenicitics of synthetic N-acetylmuramyl peptides or amino acids. // Biken J. 1976. - Vol. 19 (1). - P. 9-13.

202. Kradin R.I., Kurnick J.T., Lazarus D.S. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in treatment of advanced cancer. // Lancet. 1989. — N. 8638. - P. 577580.

203. Leclerc C., Bourgeois E., Chedid L. Demonstration of muramyl dipeptide (MDP)-induced T-suppressor cells responsible for MDP immunosuppressive activity. // Eur. J. Immunol. 1982. - Vol. 12. - P. 249-252.

204. Leclerc C., Chedid L. Suppression of IL-2 production by muramyl dipeptide and derivatives. // Oppenheim J.J., ed. Interleukins, lymphokines and cytokines. N.Y.: Academic Press. - 1983. - P. 699-705.

205. Lee S.H., Aggarwal В., Rinderknecht E. et al. The synergistic antiproliferative effect of y-interferon and human lymphotoxin. // J. Immunol.- 1987. Vol. 133 (3). - P. 1083-1086.

206. Lefrancier P., Lederer E. Muramyl-peptides. // Pure and Appl. Chem. 1987. -Vol. 59. - P. 449-454.

207. Ludviksson B.R., Sneller M.C., Chua K.S. et al. Active Wegener's granulomatosis is associated with HLA-DR+ CD4+ T cells exhibiting an unbalanced Thl-type T cell cytokine pattern: reversal with IL-10. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160 (7).-P. 3602-3609.

208. Luger T. A., Smolen J.S., Chused T.M., Steinberg A.D. Human lymphocytes with either the OKT 4 or OKT 8 phenotype produce interleukin-2 in culture. // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 70 (2). - P. 470-473.

209. Luo Y., Chen X., Downs Т. M. et al. IFN-alpha 2b enhances Thl cytokine responses in bladder cancer patients receiving Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin immunotherapy. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - 2399-2405.

210. Maeda H., Saiki I., lshida H. et al. Adjuvant activities of synthetic lipid A subunit analogues and its conjugates with muramyl dipeptide derivatives. // Vaccine. -1989.-Vol. 7(3).-P. 275-281.

211. Mancini L., Carbonare A., Hermans J. Immunochemical quantisation of natigens by single radial diffusion. // Immonochemistry. 1965. - Vol. 12. - P. 235-254.

212. Masek К. Immunopharmacology of muramyl peptides. // Federat. Proc. 1986. -Vol. 45 (11).-P. 2549-2551.

213. Masek K., Kadlecova O., Petrovicky P. The effect of bacterial products on temperature and sleep in rats. // Z. Immun. Forsch. 1975. - Vol. 149. - P. 273-282.

214. Masek K. Multiplicity of biological effects of muramyl dipeptide. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 8 (2). - P. 97-99.

215. Mathe G., Umezawa H., Misset J.L. et al. Immunomodulating properties of bestatin in cancer patients. A phase 2 trial. // Biomed. Pharmacother. 1986. - Vol. 40. -P. 732-782.

216. Merser C., Sinay P., Adam A. Total synthesis and adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives. // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1975. - Vol. 66. - P. 1316-1322.

217. Monsigny M., Roche A.C., Bailly P. Tumoricidal activation of murine alveolar macrophages by muramyl dipeptide substituted monnosylated serum albumin. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1984. - Vol. 121 (2). - P. 579-584.

218. Morija Y., Nunomura K., Nanjo M. et al. Induction of antitumor effector cells by OK-432. // Int. J. Immunopharmacol. 1988. - Vol. 10 (1). - P. 84.

219. Morin C., Barratt G., Fessi PI. et al. Improved intracellular delivery of muramyl dipeptide analog by means of nanocapsules. // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - Vol. 16 (5/6).-P. 451-456.

220. Mossman T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. // J. Immunol. Methods 1983. -Vol. 65. - P. 55-63.

221. Mule J.J., Mcintosh J.K., Jablons D.M., Rosenberg S.A. Antitumor acrivity of recombinant interleukin 6 in mice. // J. Exp. Med. 1990. - Vol. 171 (3). - P. 629-636.

222. Munjal I.D., Schmidt D., Speetor S. Role of endogenous morphine in the attenuation of opiate withdrawal syndrome by N-acetylmuramyl-L-alanine-D-isoglutamine (MDP). // Neuropsychopharmacology. 1996. - Vol. 15(1). - P. 99-103.

223. Nanjo M., Morija Y., Hashimoto S. et al. Antitumor effects of OK-432 and lymphokines. // Int. J. Immunopharmacol. 1988. - Vol. 10 (1). - P. 86.

224. Nelson M., Nelson D.S. Evasion of host defences by tumors. // Immunol. Cell. Biol. 1987. - Vol. 65. - P. 287-304.

225. Nesmeyanov V.A., Khaidukov S.V., Komeleva R.L. et al. Muramylpeptides augment expression of la-antigens on mouse macrophages. // Biomed. Sci. 1990. - Vol. l.-P. 151-154.

226. Nitta Y., Sugita Т., Ikuta Y., Murakami T. Inhibitory effect of liposomal MDP-Lys on lung metastasis of transplantable osteosarcoma in hamster. // Oncol. Res. 2000. - Vol. 12 (1).-P. 25-31.

227. North R.J., Neubauer R.H., Huang J.J. et al. Interleukin 1-induced T cell-mediated regression of immunogenic murine tumors. Requirement for an adequate level of already acquired host concomitant immunity. // Ibid. 1988. - Vol. 168 (6). - P. 20312043.

228. Ozono S., Iwal A., Babaya K. et al. Effects of bestatin on the host immunity in patients treated for urogenital cancer. // Acta Oncol. 1990. - Vol. 29 (6). - P. 813-816.

229. Parant M. Influence of synthetic adjuvants on nonspecific resistance to infections. // Int. J. Immunopharmac. 1994. - Vol. 16 (5-6). - P. 445-449.

230. Parant M., Parant F., Chedid L. et al. Fate of the synthetic immunoadjuvant, muramyl dipeptide (,4C-labeled) in the mouse. // Int. J. Immunopharmac. 1979. -Vol. 1 (1).-P. 35-41.

231. Parant M., Poulliart P., Le Contel C. et al. Selective modulation of lipopolisacchride-induced death and cytokine production by various muramyl peptides. // Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63 (1). - P. 110-115.

232. Pardoll D.M. Paracrine cytokine adjuvants in cancer immunotherapy. // Annu. Rev. Immunol. 1995.-Vol. 13.-399-415.

233. Peri G., Rossi V., Taraboletti G. et al. Ia antigen expression and IL-1 activity in murine tumour-associated macrophafes. // Immunology. 1986. - Vol. 59 (4). - P. 527537.

234. Pestka S., Langer J .A., Zoon K.C., Samuel C.E. Interferons and their actions. // Annu Rev. Biochem. 1987. - Vol. 56. - P. 727-777.

235. Petrov R.V., Mikhailova A.A., Fonina L.A. Bone marrow immunoregulatory peptides (myelopeptides): Isolation, structure and functional activity. // Biopolimers, Peptide Science, Comprehensive Reports and Reviews. 1997. - Vol. 43 (2). - P. 199203.

236. Pierson Т., McArthur J., Siliciano R.F. Reservoirs for HIV-1: mechanisms for viral persistence in the presence of antiviral immune responses and antiretroviral therapy. // Annu Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 665-708.

237. Polanski M., Vermeulen M.W., Wu J., Karnovsky M.L. Muramyl dipeptide mimicry in the regulation of murine macrophages activation by serotonin. // Int. J. Immunopharmac. 1995. - Vol. 17 (3). - P. 225-232.

238. Quesda J.R. Update on the antitumor activity of alpha interferon. // Oncology (Williston Park). 1988. - Vol. 2 (3). - P. 49-54.

239. Rayner A.A., Grimm E.A., Lotze M.T. et al. Lymphokine activated killer (LAK) cells. Analysis of factor relevant to the immunotherapy of human cancer. // Cancer. — 1985. Vol. 55. - P. 1327-1333.

240. Richerson H.B., Adams P.A., Iwai Y., Barfknecht C.F. Uptake of muramyl dipeptide fluorescent congeners by normal rabbit bronchoalveolar lavage cells: a study using flow cytometry. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1990. - Vol. 2. - P. 171-181.

241. Romagnani S. Limphokine production by human T cells in disease states. // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 227-257.

242. Romagnani S. TH1 and TH2 in human diseases. // Clin. Immunol. Immunopath. 1996. - Vol. 80. - P. 225-235.

243. Rosenberg S.A. Clinical immunotherapy studies in Surgery branch of the US National Cancer Institute: brief review. // Cancer Treat. Rev. 1989. - Vol. 16. - Suppl. A.-P. 115-121.

244. Rosenberg S.A. Immunotherapy and gene therapy of cancer. // Cancer Res. -1991. Vol. 51. - P. 5074-5079.

245. Rosenberg S.A. Immunotherapy of cancer using interleukin 2: Current status and future prospects. // Immunol. Today. 1988. - Vol. 9. - N. 2. - P. 58-62.

246. Rosenberg S.A., Packard B.C., Aebersold P.M. et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report. // New Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319 (25). - P. 16761680.

247. Rosenberg S.A., Yannelli J.R. Yang J.C. et al. Treatment of patients with metastatic melanoma using autologous tumor infiltrating lymphocytes. // J. Nat. Cancer Inst.-1994.-Vol. 86.-P. 1159-1169.

248. Ruschen S., Lemm G., Warnatz H. Spontaneous and LPS-stimulated production of intracellular IL-lp by synovial macrophages in rheumatoid arthritis is inhibited by IFN-y. // Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol. 76 (2). - P. 246-251.

249. Saiki I., Fidler I.J. Synergistic activation by recombinant mouse interferon-y and muramyl dipeptide of tumoricidal properties in mouse macrophages. // J. Immunol. 1985.-Vol. 135.-P. 684-688.

250. Saiki I., Saito S., Fujita C. et al. Induction of tumoricidal macrophages and production of cytokines by synthetic muramyl dipeptide analogues. // Vaccine. 1988. -Vol. 6(3).-P. 238-244.

251. Saiki I., Sone S., Fogler W.E. et al. Synergism between human recombinant gamma interferon and muramyl dipeptide encapsulated in liposomes for activation of antitumor properties in human blood monocytes. // Cancer Res. 1985. - Vol. 45. - P. 6188-6198.

252. Sakai K., Hattori Т., Matsuoka M. et al. Endocrine stimulation of interleukin-1 p in acute myelogenous leukemia cells. // J. Exp. Med. 1987. - Vol. 166. - P. 1597-1602.

253. Sanceau J., Falcoff R., Beranger F. et al. Secretion of interleukin-6 (IL-6) by human monocytes stimulated by muramyl dipeptide and tumor necrosis factor alpha. // Immunology. 1990. - Vol. 69 (1). - P. 52-56.

254. Scheurich P., Kronke M., Schluter C. et al. Noncytocidal mechanisms of action of tumor necrosis factor-a on human tumor cells: enhancement of HLA gene expression synergistic with interferon-y. // Immunobiology. 1986. - Vol. 172. - P. 291-300.

255. Schleifer K.N., Kandler 0. Peptidoglycan types of bacterial cell walls and their taxonomic implications. // Bact. Rev. 1972. - Vol. 24. - P. 313-318.

256. Sharma S.D., Tsai V. Krahenbuhl J., Remington J. Augmentation of mouse natural killer cell activity by muramyl dipeptide and its analogues. // Cell. Immunol. -1981. Vol. 52.-P. 101-109.

257. Shin D.M., Fidler I.J., Bucana C.D. et al. Superior antiproliferative effects mediated by interferon-alpha entrapped in liposomes against a newly established human lung cancer cell line. // J. Biol. Response Mod. 1990. - Vol. 9 (4). - P. 355-360.

258. Siliciano JD, Siliciano RF. A long-term latent reservoir for HIV-1: Discovery and clinical implications. // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - Vol. 54. - P. 6-9.

259. Silverman D.H.S., Imam K., Karnovsky M.L. Muramylpeptide/serotonin receptors in brain-derived preparations. // Peptide Res. 1989. - Vol. 2. - P. 338-344.

260. Silverman D., Krueger J., Karnovsky M. Specific binding sites for muramyl peptides on murine macrophages. // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 2195-2201.

261. Silverman D., Wu H., Karnovsky M. Muramyl peptides and serotonin interact at specific binding sites on macrophages and enhance superoxide release. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1985.-Vol. 131.-P. 1160-1167.

262. Sims J., Nicklin M., Bazan J. et al. A new nomenclature for IL-1-family genes. //Trends Immunol.-2001.-Vol. 22.-P. 536-537.

263. Slesarev V.I., Ellithorpe R., Dimitroff T. Inhibition of systemic TNF-alpha cytotoxicity in cancer patients by D-peptidoglycan. // Med. Oncol. 1998. - Vol. 15(1). -P. 37-43.

264. Souwannavong Y., Braun S., Adam A. Murarnyl dipeptide (MDP) synergizes with interleukin 2 and interleukin 4 to stimulate, respectively, the differentiation and proliferation of В cells. // Cell. Immunol. 1990. - Vol. 126 (1). - P. 106-116.

265. Stevenson H.C., Foon K.A., Sugarbaker P.H. Ex vivo activated monocytes and adoptive immunotherapy trials in colon cancer patients. // Prog. Clin. Biol. Res. 1986. -Vol. 211.-P. 75-82.

266. Sugimoto M., Germain R.N., Chedid L., Benaccrraf B. Enhancement of carrier-specific helper T-cell function by the synthetic adjuvant N-acetyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP). // J. Immunol. 1978. - Vol. 120. - P. 980-982.

267. Sumaroka M.V., Livinov I.S., Khaidukov S.V. et al. Muramyl peptide-binding sites are located inside target cells. // FEBS Letters. 1991. - Vol. 295. - P. 48-50.

268. Takada FT., Kotani S. Immunopharmacological activities of synthetic muramylpeptides. // Stcwart-Tull D.E.S., Davles M., eds. Immunology of the bacterial cell envelope. Sussex: Willey & Sone. - 1985. - P. 119-151.

269. Tanaka A., Nagao S., Saito R. et al. Correlation of stereochemically specific structure in muramyl dipeptide between macrophage activation and adjuvant activity. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1977. - Vol. 77. - P. 621-627.

270. Tanaka A., Saito R., Sugiyama K. et al. Adjuvant activity of synthetic N-acetylmuramyl peptides in rats. // Infect. Immunol. 1977. - Vol. 15. - P. 332-334.

271. Tepper R.I., Pattengale P., Leder P. Murine interleukin-4 displays potent antitumor activity in vivo. II Cell. 1989. - Vol. 57 (3). - P. 503-512.

272. Toge Т., Kuroi K., Sawamura A. et al. Reduction of suppressor cell activity by OK-432 through the inhibition of suppressor inducer T-cells. // Int. J. Immunopharmacol. 1988.-Vol. 10(1).-P. 85.

273. Trajkovic V., Samardzic Т., Stosic-Grujicic S. et al. Muramyl dipeptide potentiates cytokine-induced activation of inducible nitric oxide synthase in rat astrocytes.//Brain Res.-2000.-Vol. 883 (l).-P. 157-163.

274. Umezava H. Low-molecular-weight immunomodifiers produced by microorganisms. // Biotechnol. Genet. Engl. Rev. 1985. - Vol. 3. - P. 255-273.

275. Uzuca Y., Saito Y. Bestatin treatment of myelodysplastic syndromes (MDS) and the effects of bestatin on hematopolesis in MDS. // Acta Oncol. 1990. - Vol. 29 (6). -P. 803-807.

276. Vaddi K., Keller M., Newton R.C. The chemokine factsbook. -N.Y.: Academic Press. 1997.

277. Valyakina T.I., Malakhov A., Malakhova N. et al. Glucosaminylmuramyldipeptide-induced changes in phenotype of melanoma cells result in their increased lysis by peripheral blood cells. // Int. J. Oncol. 1996. - Vol. 9. - P. 885-891.

278. Watanabe Y., Shimizu J., Hashizume Y. et al. Changes in immunological parameters in lung cancer patients undergoing immunotherapy with streptococcal preparation OK-432. // Biotherapy. 1990. - Vol. 2 (3). - P. 235-245.

279. Weaver C.T., Harrington L.E., Mangan P.R. et al. Thl7: An Effector CD4 T Cell Lineage with Regulatory T Cell Ties. // Immunology. 2006. - Vol. 24 (6). - P. 677-688.

280. Weidermann В., Schletter J., Dziarski R. et al. Specific binding of soluble peptidoglican and muramyldipeptide to CD14 on human monocytes. // Infect. Immunol. 1997. - Vol. 65. - P. 858-864.

281. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. // Eur. J. Immunol. 1996. - Vol. 242. - P. 1-19.

282. Yanagawa H., Haku Т., Takeuchi E. et al. Intrapleural therapy with MDP-Lys (L18), a synthetic derivative of muramyl dipeptide, against malignant pleurisy associated with lung cancer. // Lung Cancer. 2000. - Vol. 27 (2). - P. 67-73.

283. Yang J., Murphy T.L., Ouyang W., Murphy K.M. Induction of interferon-gamma production in Thl CD4+ T cells: evidence for two distinct pathways for promoter activation. // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. - P. 548-555.

284. Yang S., Tamai R. Akashi S. et al. Synergistic effect of muramyldipeptide with lipopolysaccharide or lipoteichoic acid to induce inflammatory cytokines in human monocytic cells in culture. // Infect. Immun. 2001. - Vol 69 (4). - P. 2045-2053.

285. Yokota M., Tagawa Y., Okada D. et al. Peri-operative immunotherapy with OK432. // Biotherapy. 1990. - Vol. 2 (3). - P. 207-212.

286. Yoo Y.C., Yoshimatsu K., Koike Y. et al. Adjuvant activity of muramyl dipeptide derivatives to enhance immunogenicity of a hantavirus-inactivated vaccine. // Vaccine. 1998.-Vol. 16 (2-3). - P. 216-224.

287. Youan B.B., Benoit M.A., Rollmann B. et al. Protein-loaded poly(epsilon-caprolactone) microparticles. II. Muramyl dipeptide for oral controlled release of adjuvant. // J. Microencapsul. 1999. - Vol. 16 (5). - P. 601-612.

288. Zidek Z., Masek K., Sedevy F. Antiinflammatory effects of muramyl dipeptide in experimental models of acute inflammation. // Agents Actions. 1984. - Vol. 14. - P. 72-75.