Гистологическое и иммуноморфологическое исследование аллотрансплантированных почек в позднем послеоперационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Малов, Игорь Петрович

• Малов, Игорь Петрович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малов, Игорь Петрович

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.3 стр.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.4 стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные виды патологии аллотрансплантированных почек в позднем послеоперационном периоде. 10 стр.

1.1. Хроническое отторжение.13 стр.

1.2. Хроническая нефропатия.22 стр.

1.3. Поздние острые кризы отторжения.27 стр.

1.4. Гломерулонефрит и другие болезни клубочков.30 стр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.41 стр.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Виды патологии аллотрансплантированных трупных почек в позднем послеоперационном периоде.44 стр.

3.2. Хроническое отторжение.53 стр.

3.3. Хроническая нефропатия.66 стр.

3.4. Поздние кризы острого отторжения.71 стр.

3.5. Гломерулонефрит и другие болезни клубочков.79 стр.

ВЫВОДЫ.99 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гистологическое и иммуноморфологическое исследование аллотрансплантированных почек в позднем послеоперационном периоде»

Актуальность темы

В настоящее время имеется определенный прогресс в вопросах трансплантации почки. Это связано с улучшением иммунологического подбора пар донор-реципиент по антигенам системы HLA и в первую очередь по антигенам HLA-DR (Ю.М. Зарецкая и В.Ю. Абрамов, 1986; В.И. Шумаков с соавт., 1995), с совершенствованием и стандартизацией методов хирургических операций, с повышением качества диагностики и лечения различных осложнений, но, особенно, с внедрением клиническую практику новых иммуносупрессивных препаратов (циклоспорин, селлсепт, АТГ, АЛГ, моноклональные антитела и др.) и с совершенствованием протоколов иммуносупрессивной терапии (П.Я. Филипцев, 1989; Я.Г. Мойсюк с соавт., 1999; В.Й. Шумаков, 1599; М.М. Каабак с соавт., 2001).

В клинической практике традиционно принято считать ранним посттрансплантационным периодом срок до трех месяцев после операции. Исследования, проведенные в НИИТиИО МЗ РФ, выявили характер и частоту осложнений в аллотрансплантированных трупных почках (АТТП) в этот период (В.А. Зайденов, 1997). Своевременные диагностика и лечение таких острых осложнений, как ишемическое повреждение, кризы острого отторжения, инфекции трансплантата, урологические осложнения, позволили значительно повысить количество удовлетворительно функционирующих трансплантатов и снизить в этот период летальность после пересадки почки до 2-5% (Э.М. Балакирев и Н.А. Онищенко, 1982; Я.Г. Мойсюк, 1999).

Выживаемость АТТП в течение года также значительно возросла за последние двадцать лет и в настоящее время превышает 80% (G. Opelz, 1997; Н.

Shirwan, 1999). Это связано, в основном, с применением новых иммуносупрес-сивных препаратов. В ряде клиник отмечено, что замена азатиоприна на сел-лсепт (H.W. Sollinger, 1995; М.М. Каабак с соавт., 2001), а циклоспорина на такролимус привела к дальнейшему снижению частоты и интенсивности проявлений острого отторжения АТТП (J.D. Pirsch et al., 1997). Однако, в среднем, сроки выживаемости трансплантатов не увеличились (M.J. Сеска, 1996). Трех-компонентная иммуносупрессивная терапия при первичной пересадке почки не снижает риск потери трансплантата в поздние сроки после операции (Н. Isoniemi et al., 1995).

Длительность выживания АТТП лимитируется хроническими заболеваниями, профилактика и лечение которых до сих пор во многом остается нерешенной проблемой (Э.М. Балакирев, 1989; Н.А. Томилина с соавт., 2001). Определенные трудности представляет дифференциальная диагностика различных осложнений в позднем послеоперационном периоде. Вместе с тем разработка этого направления имеет не только теоретическое, но и практическое значение.

В дифференциальной диагностике патологии АТТП ведущую роль играют морфологическое и иммуноморфологическое исследования пункционных био-птатов (ПБт), которые позволяют вскрыть причины, приведшие к дисфункции АТТП, а также проводить направленную коррекцию медикаментозными средствами и прогнозировать сроки возврата терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН).

Цель исследования определение гистологических критериев и роли иммуноморфологических методов в дифференциальной диагностике различных видов патологии аллотранс-планткрованных трупных почек в позднем посттрансплантационном периоде.

Задачи исследования:

1. Провести анализ основных видов патологии, развивающихся в алло-трансплантированных почках в сроки, превышающие три месяца после операции.

2. Сопоставить гистологические изменения с иммуногистохимическими проявлениями хронического отторжения аллотрансплантированных почек.

3. Изучить гистологические изменения трансплантированных почек при хронической нефропатии.

4. Выявить гистологические и иммуноморфологические особенности поздних кризов острого отторжения аллотрансплантированных почек.

5. Изучить гистологические формы и иммуноморфологические проявления возвратного гломерулонефрита аллотрансплантатов.

Научная новизна исследования

Впервые на материале пункционных биопсий сопоставлены и проанализированы результаты гистологического и иммуноморфологического методов исследования основных видов патологии, развивающихся в аллотрансплантированных трупных почках в сроки, превышающие три месяца после операции.

Установлено, что дисфункция трансплантатов в поздние сроки после операции связана со следующими основными осложнениями: хроническое отторжение, поздние кризы острого отторжения, различные типы возвратного гломерулонефрита или гломерулонефрита de novo. У части больных атрофию и склероз паренхимы нельзя связать с развитием какого-либо определенного патологического процесса. Эти изменения наступают в результате неспецифических (не иммунологических) факторов, а также являются следствием осложнений раннего послеоперационного периода и определяются понятием хроническая нефропатия трансплантата.

Независимо от характера хронического патологического процесса в аллотрансплантированных почках в сроки, превышающие три месяца после операции, в проксимальных отделах извитых канальцев появляются полинуклерные эпителиоциты, что является своеобразным проявлением регенерационных потенций этого отдела нефронов в условиях хронической гипоксии.

В диагностике хронического отторжения аллотрансплантированных почек кроме гистологических методов важная роль принадлежит иммуноморфологи-ческому исследованию, которое позволяет выявить гуморальные факторы отторжения, являющиеся основными патогенетическими составляющими этого патологического процесса.

Установлено, что в любые сроки после трансплантации могут развиться поздние кризы острого отторжения, которые имею^ субклиническое течение. Это связано с тем, что они, как правило, сочетаются с хроническими видами патологии аллотрансплантированной почки.

Изучены гистологические и иммуноморфологические проявления различных типов гломерулонефрита аллотрансплантатов. Анализ результатов морфологического исследования с использованием клинических данных позволяет считать, что возвратный гломерулонефрит и гломерулонефрит de novo встречаются примерно с одинаковой частотой.

Практическая ценность исследования

Результаты исследований показали необходимость проведения плановых пункционных биопсий аллотрансплантированных почек в позднем послеоперационном периоде (свыше трех месяцев после операции) в связи с высоким риском развития в этот период субклинических эпизодов острого отторжения, а также субклиническим развитием хронической патологии трансплантата.

Показана целесообразность и высокая диагностическая ценность комплексного использования гистологических и иммуноморфологических методов при изучении пункционных биоптатов аллотрансплантированных почек в позднем послеоперационном периоде.

Применение этих морфологических методов позволяет дифференцировать хроническое отторжение, кризы острого отторжения и различные типы гломе-рулонефрита. Улучшение дифференциальной диагностики на патогенетическом уровне дает клиницистам возможность применения целенаправленной терапии, что способствует увеличению срока функционирования аллотранспланти-рованных почек.

Определение степени хронического отторжения или нефропатии, а также гистологического типа гломерулонефрита аллотрансплаптированной почки, в определенной мере, дает возможность клиницистам прогнозировать сроки возврата хронической почечной недостаточности.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования нашли клиническое применение в отделениях пересадки почки НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздрава РФ, в Московском городском нефрологическом центре, в Московском городском центре трансплантации почки при 7-ой городской клинической больнице, в отделении гемодиализа и трансплантологии Республиканской клинической больницы N1 Минздрава Чувашской республики.

Апробация работы

Материалы диссертации и ее основные положения были доложены и обсуждены на Межведомственном Научном Совете по трансплантологии и искусственным органам РАМН (22 октября 2001 г.), на 18 съезде физиологов научного общества России им. И.П. Павлова (25 сентября 2001, г. Казань), на межлабораторной конференции в Научно-исследовательском институте трансплантологии и искусственных органов Минздрава РФ (январь 2002 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных научных трудов, из них 4 статьи в центральной печати и 1 тезисы доклада.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Малов, Игорь Петрович

ВЫВОДЫ

1. В позднем послеоперационном периоде исследование пункционных биоптатов аллотрансплантированных почек с применением гистологических и иммуноморфологических методов позволяет дифференцировать такие основные виды патологии, как хроническое отторжение, хроническая нефропатия, поздние кризы острого отторжения, гистологические типы возвратного гломе-рулонефрита и гломерулонефрита de novo.

2. Хроническое отторжение выявлено в 30.0% биоптатов аллотрансплантированных почек первой группы (биопсии выполнены в сроки от трех месяцев до одного года после операции) и в 44.9% биоптатов второй группы (биопсии выполнены в сроки превышающие один год после трансплантации) /р<0.02/. Отражением участия гуморальных факторов в патогенезе хронического отторжения аллотрансплантированной почки является редкая, диффузная инфильтрация склерозированного интерстиция лимфобластами и плазматическими клетками, а также фиксация иммуноглобулинов класса G (75.0%), М (71.4%) и А (35.7%) в стенке артерий, на базальных мембранах канальцев и капилляров клубочков.

3. Хроническая нефропатия выявлена в сроки от трех месяцев до одного года после операции в 6.2% биоптатов, а в сроки превышающие один год после операции - в 13.3% (р<0.05). В патогенезе хронической нефропатии принимают различные факторы, не связанные с тканевой несовместимостью. При хронической нефропатии иммуноморфологическими методами не выявлена фиксация иммуноглобулинов и СЗ компонента комплемента на структурах аллотрансплантированной почки. Отсутствуют достоверные гистологические критерии для выделения из хронической нефропатии группы хронической циклоспори-новой нефротоксичности.

4. В позднем послеоперационном периоде сохраняется опасность развития кризов острого отторжения. В сроки от трех месяцев до одного года после операции они диагностированы в 31.0%, а в сроки превышающие один год после операции - в 10.8% биоптатов (р<0.001). Поздние кризы острого отторжения, как правило, развиваются на фоне хронической патологии аллотрансплантиро-ванной почки и имеют субклиническое течение.

5. Возвратные и de novo заболевания клубочков аллотрансплантированной почки в среднем составляют 16.1%. Они выявлены в 11.5% биоптатов в сроки от трех месяцев до одного года после операции и в 19.6% биоптатов в сроки превышающие один год после операции группы (р>0.05). Среди различных гистологических видов патологии клубочков трансплантата наиболее часто встречается мембранозная гломерулопатия, а также фибропластический гломерулонефрит.

6. При интерстициальном склерозе аллотрансплантированной почки в стенке сохранившихся проксимальных отделов извитых канальцев встречаются многоядерные эпителиальные клетки - "проксимальный поликариоцитоз". Этот феномен, в среднем, встречается в 31.5% наблюдений. Появление поли-нуклеарных эпителиоцитов в проксимальных отделах извитых канальцев является своеобразным проявлением регенерационных потенций этого отдела нефронов в условиях хронической гипоксии, и его можно рассматривать как компенсаторно-приспособительный процесс, направленный на повышение функциональных возможностей эпителия сохранившихся канальцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При дисфункции аллотрансплантированной почки рекомендуется обязательно проводить пункционную биопсию трансплантата для дифференциальной диагностики вида патологии.

2. Для более точного определения морфологического диагноза при дисфункции аллотрансплантированной почки в позднем послеоперационном периоде следует использовать не только гистологические, но и иммуноморфоло-гические методы.

3. В связи с риском развития субклинических кризов острого отторжения в позднем послеоперационном периоде при удовлетворительной функции аллотрансплантированной почки рекомендуется проведение пункционной биопсии трансплантата через 6 месяцев и через один год после операции, а в дальнейшем ежегодно.

4. После лечения субклинических кризов острого отторжения показано проведение контрольной пункционной биопсии с целью определения эффективности проведенной терапии.

5. При прогнозировании срока возврата к терминальной стадии хронической почечной недостаточности в связи с хронической патологией трансплантата и при прогнозировании времени, когда возникнет необходимость перевода больного на программный гемодиализ или ретрансплантацию, необходимо учитывать результаты исследования пункционных биоптатов аллотрансплантированной почки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малов, Игорь Петрович, 2002 год

1. Арутюнян С.М. Ультразвуковая диагностика отторжения пересаженнойпочки в ближайшем послеоперационном периоде/Автореферат дис.канд.мед. наук.- Москва,- 1990.- 24 с.

2. Балакирев Э.М. Факторы, влияющие на выживаемость больных и трансплантатов после пересадки почки//Сов. мед.- 1989,- N 12,- С. 9-14.

3. Балакирев Э.М. Прогнозирование развития хронической почечной недостаточности и организация трансплантологической помощи нефрологиче-ским больным/Автореферат. докт. мед. наук,- Москва.- 1990,- 56 с.

4. Балакирев Э.М., Онищенко Н.А. Что провоцирует кризы отторжения?//В кн.: Вопросы трансплантологии и искусственных органов.- Москва.- С. 150-152.

5. Баранова Ф.С., МойсюкЯ.Г, Иммунология в клинической аллотранс-плантации органов. Иммунодепрессия . В кн.: Трансплантология. Руководство. Под ред. акад. В.И. Шумакова. - М.: Медицина. - 1995. - С. 62-74.

6. Белецкая Л.В., Данилова Т.А. Иммунофлюоресценция в иммунопатологии. В кн. "Иммунолюминесценция в медицине" Ред. Е.Н. Левина. М.: Медицина, 1977.-С. 145-184.

7. Белецкая Л.В., Ильинский И.М., Зайденов В.А. с соавт. Иммуногисто-химические и морфологические признаки возвратного гломерулонефрита ал-лотрансплантата почки//Трансплантология и искусственные органы, 1998,- N 2-3,- С. 5-9.

8. Белорусов О.С. Достижения и перспективы в проблеме пересадки почки//Клиническая медицина. 1992. - Т.70. - N.3-4. - С. 5-8.

9. Белорусов О.С., Горяйнов В.А., Синютин А.А. Причины потерь алло-генных почек в раннем посттрансплантационном периоде//Трансплантология и искусственные органы.- 1998.- N 4. С. 27-29.

10. Белорусов О.С., Чемисова Г.Г., Осипова О.В. Инструментальная диагностика и хирургическое лечение гипертензивного синдрома после трансплантации почек//Трансплантация почек.- Рига.- "Зинатне".- 1986.- С. 24-25.

11. Беляев А.Н. Диагностическая и лечебная тактика у пациентов с пер-вично-нефункционирующим трансплантатом почки//Автореферат диссертации . канд. мед. наук.- Москва.- 2000.- 24 с.

12. Блюмкин В.Н. О регенераторных процессах в канальцевом эпителии аллотрансплантированных почек человека на различных сроках существования в организме реципиента//Трансплантация почки и искусственные органы. Научные труды.- Москва.- 1976.- С. 98-104.

13. Блюмкин В.Н., Иванов А.Е. О перестройке канальцевого эпителия аллотрансплантированных почек человека после их пересадки Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1979.- N 9.- С. 355-358.

14. Блюмкин В.Н., Иванов А.Е. Цитопатология аллотрансплантированной почки человека. Нормальная и патологическая пролиферация канальцевого эпителия аллотрансплантата//Вестник АМН СССР.- 1983.- N 11.- С. 29-36.

15. Валов A.J1. Дифференциальная диагностика дисфункций почечноготрансплантата по данным пункционной биопсии/Автореферат дис.канд.мед. наук.- Москва.- 1995.- 19 стр.

16. Варшавский В.А., Пальцев М.А. Значение современных методов морфологического исследования для дифференциальной диагностики заболеваний почек//Арх. патологии.- 1986.- N 1.- С. 72-79.

17. Варшавский В.А., Проскурнева Е.П., Гасанов А.Б. и др. Об уточнении клинико-морфологической классификации хронического гломерулонефрита// Нефрология и диализ.- 1999.- Т. 1.- N 2-3.-С. 100-106.

18. Зайденов В.А. Гистологическое и иммуноморфологическое исследование аллотрансплантированных почек в раннем постоперационном периоде //Авто-реферат. канд. мед. наук.-Москва.- 1997.-27 с.

19. Зарецкая Ю.М. Экспрессия HLA-детерминант класса II наТ-лимфо-цитах, активированных in vivo.// Иммунология. -1991. N.3. - С.61-63.

20. Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека. М., 1986.

21. Ермаков Ю.А., Варшавская И.Б., Каюков И.Г. с соавт. Динамика заболеваемости хроническим гломерулонефритом, подтвержденным с помошью при-жизненной нефробиопсии (опыт 1237 биопсий за 16 лет)//Нефрология.-1997.-Т. 1.-N4.- С. 50-54.

22. Ильинский И.М., Белецкая JI.B., Балакирев Э.М. и др. Гломерулонефрит и другие болезни клубочков аллотрансплантата в позднем послеоперационном периоде//Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 2001.-N1.- С. 35-39.

23. Ильинский И.М., Беляев А.Ю. Гломерулонефрит аллотрансплантата // Трансплантология и искусственные органы, 1998.- N 4.- С. 34.

24. Ильинский И.М., Розенталь P.JI. Патология почечных аллотрансплан-татов. Рига.: Зинатне, 1990. - 151 с.

25. Ильинский И.М., Рябоштанова Е.И., Северин В.В. Патоморфология аллотрансплантированных органов. В кн.: Трансплантология. Руководство. Под ред. акад. В.И. Шумакова. - М.: Медицина. - 1995. - С. 344-388.

26. Каабак М.М., Горяйнов В.А., Агуреева Л.И. и др. Выбор оптимального режима терапии циклоспорином у реципиентов аллогенных почек в различные сроки после операции// Нефрология и диализ.- 2001.- Т. 3.- N 1.- С. 57-60.

27. Каабак М.М., Горяйнов В.А., Молчанова Е.А. Применение мофетил-микофенолата у реципиентов аллогенных почек в различные сроки после трансплантации//Нефрология и диализ.- 2001.- Т. 3.- N 1.- С. 52-56.

28. Ким И.Г. Отдаленные результаты трансплантации почки и факторыриска хронического отторжения//Автореферат .канд. мед. наук.- Москва.1999.- 24 с.

29. Кипренский Ю.В. Иммуногенность различных органов и особенности иммуносупрессивной терапии при их аллотрансплантации: обзор.// Хирургия -1992. N.3. - С. 123-132.

30. Корсакова Т.В. Применение селлсепта для профилактики острого отторжения почечного аллотрансплантата/Автореферат . канд. мед. наук.- Москва.- 1999.- 25 с.

31. Кот А.Г. Хирургическая денервация и реиннервация почечного трансплантата/Автореферат . докт. мед. наук.- Москва.- 1997.- 50 с.

32. Котенко О.Н., Багдасарян А.Р. К вопросу о гипотензивной терапии после аллотрансплантации почки: эффективность фелодипина// Нефрология и диализ.- 1999.- Т. 1.-N2-3.-C. 150-155.

33. Котенко О.Н., Федорова Н.Д., Томилина Н.А. К диагностике циклоспо-риновой нефротоксичности после трансплантации почки//Терапевтический архив.- 1993.- Т. 65.-N.6.- С.58-61.

34. Мойсюк Я.Г., Ким И.Г., Стенина И.И. и др. Опыт трансплантации почки в свете отдаленных результатов и факторы риска хронической нефропатии отторжения//Вестник трансплангтологии и искусственных органов.- 1999.-N1.-C. 43-47.

35. Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А., Петрова Г.Н. и др. Актуальные вопросы трансплантации почки в условиях применения циклоспорина А//Проблемы транспланталогии и искусственных органов. Юбилейный сб. научных трудов НИИТиИО МЗиМП РФ.- Москва.- 1994.-С. 62-72.

36. Петричко М.И., Езерский Д.В., Гатцук B.JI. Пункционная биопсия нефротрансплантата и лечение больных с нефропатиями трансплантата// Трансплантология и искусственные органы. 1998. -N 4. - С. 32.

37. Ратнер М.Я., Серов В.В., Томилина Н.А. Ренальные дисфункции.- М.-1977.

38. Серов В.В. Новые данные о клинико-морфологической гетерогенности хронического гломерулонефрита//Вестник РАМН.- 1995.- N 5.- С.43-47.

39. Серов В.В., Пальцев М.А., Мухин Н.А. и др. Ключевые проблемы гломерулонефрита.// Терапевтический архив. 1992. - Т.64. - N.6 - С.5-10.

40. Столяревич Е.С., Ильинский И.М., Тырин В.В., Томилина Н.А. Хроническая трансплантационная нефропатия: клинико-морфологические сопостав-ления//Нефрология и диализ.- 2001.- Т. 3.- N 1.- С. 78-83.

41. Тарабарко Н.В. Обеспечение донорскими органами при клинической трансплантации/Автореферат.доктора мед. наук.-Москва.- 1997.-59 с.

42. Томилина Н.А. Нефропатия отторжения: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1987.-32 с.

43. Томилина Н.А., Балакирев Э.М., Ким И.Г. Отдаленные результаты трансплантации почки//Вестник трансплантологии и искусственных органов,-2001.-N3-4.- С. 65-75.

44. Тырин В.В. Диагностика нефротоксического действия циклоспорина-А с использованием метода флюоресцируюющих антител у больных после алло-трансплантации почки: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М., 1990.- 29 с.

45. Филипцев П.Я. Клиника, диагностика и лечение хирургических осложнений у больных на гемодиализе и после трансплантации почки: Дис. д-ра мед. наук. М., 1989.

46. Шулутко Б.И. Вторичные нефропатии.- Ленинград,- Изд. "Медицина".- 1987.- 207 с.

47. Шумаков В.И. Основные достижения НИИ трансплантологии и искусственных органов//Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 1999.-N2-3.- С. 3-6.

48. Шумаков В.И., Зайденов В.А., Ильинский И.М. и др. Иммуноморфоло-гические исследования при аллотрансплантации почки//Трансплантология и искусственные органы .- 1997.- N 3-4.- С. 55-56.

49. Шумаков В.И., Ильинский И.М., Белецкая Л.В. и др. Гистологическое и иммуноморфологическое исследование хронического отторжения аллотранс-плантированных почек//Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2000.-N3.-С. 30-34.

50. Шумаков В.И., Ильинский И.М., Беляев А.Ю. и др. Патология ал-лотрансплантированных почек у пациентов детского возрас-та//Трансплантология и искусственные органы .- 1997.-N 3-4.-С. 12-16.

51. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А., Ермакова И.П. Трансплантация почки. В кн.: Трансплантология. Руководство. Под ред. акад. В.И. Шумакова. - М.: Медицина. - 1995. - С. 183-211.

52. Ahsan N., Manning E.C., Dabbs D.J. et al. Recurrent type I membranopro-liferative glomerulonephritis after renal transplantation and protective role of eyelosporine in acute crescentic transformation//Clin. Transplant.- 1997.- V. 11.- N 1.- P. 9-14.

53. Albrechtsen D., LeivestadT., SodalG. et al. Kidney transplantation in patients older than 70 years of age//Transplantation Proceedings.- 1995.- V. 27.- P. 986-988.

54. Albrechtsen D., TufvesonG., Persson H., Persson N.H. The impact of acute rejection episodes on long-term graft function and outcome in 1347 primary renal transplants treated by 3 cyclosporine regimens//Transplantation.- 1993. -V.56.- P.307.

55. Al-Awwa I.A., Hariharan S., First M.R. Importance of allograft biopsy in renal transplant recipients: correlation between clinical and histological diagno-sis//Am. J. Kidney Dis.- J998.- V. 31.-N6.- Suppl. l.-P. 15-18.

56. Almirall J., Campistol J.M., Sole M., Andreu J., Revert L. Blood and Graft Eosinophilia as a Rejection Index in Kidney Transplant.//Nephron. 1993. - V. 65. -P. 304-309.

57. Andresdottir M.B., Assmann K.J.M., Hoitsma A.J. et al. Renal transplantation in patients with dense deposit disease: morphological characteristics of recurrent disease and clinical outcome//Nephrol. Dial. Transplant.- 1999.-V. 14.-P. 1723-1731.

58. Artero M., Biava С., Amend W. et al. Recurrent focal glomerulosclerosis: natural history and response to therapy//Am. J. Med.- 1992.- V. 92.- N 4.- P. 375383.

59. Azuna H., Binder J., HeemannU. etal. Effects of RS61443 on functional and morphological changes in chronically rejecting rat kidney allografts//Trans-plantation.- 1995.- V. 59.- P. 460-466.

60. Babel N., Schwarzmann F., Prang N. et al. Association between Epstein-Barr virus infection and late acute transplant rejection in long-term transplant patients// Transplantation.- 2001.- V. 72.- N 4.- P. 736-739.

61. Basadonna G.P., Matas A.J., Gillingham K.J. et al. Early Versus Late Acute Renal Allograft Rejection Impact on Chronic Rejection//Transplantation. -1993.-V. 55.-P. 993-995.

62. Bennett W.M. The nephrotoxicity of immunosuppressive drugs//Clinical Nephrology.- 1995.- V. 43.- P. 3-7.

63. Birkeland S.A., Bendtzen K., Moller B. et al. Interleukin-10 and posttrans-plant lymphoproliferative disorder after kidney transplantation//Transplantation.-1999.- V. 67.-N6.- P. 876-881.

64. Bishop G.A., Waugh J.A., Landers D.V., Krensky A.M., Hall B.M. Micro-vascular destruction in renal transplant rejection//Transplantation. 1989. - V.48 -P. 408.

65. Braun C., Conzelmann Т., Vetter S. et al. Prevention of chronic renal allograft rejection in rats with an oral endothelin a receptor antogonist//Transplan-tation.- Vol.68.- 1999.- N 6.- P. 739-746.

66. Butani L., Palmer J., Baluarte H.J., Polinsky M.S. Adverse effects of my-cofenolate mofetil in pediatric renal transplant recipients with presumed chronic rejection//Transplantation.- V. 68.- 1999.-N 1.- P. 83-86.

67. Cacciarelli Т., SumraniN., Delaney V. et al. The Influence of Delayed Renal Allograft Function on Long- Term Outcome in the Cyclosporine Era.// Clinical Nephrology. 1993. - 39. - P.335-339.

68. Campistol J.M., Grinyo J.M. Exploring treatment options in renal transplantation: the problems of chronic allograft dysfunction and drug-related nephrotoxic-ity//Trans-plantation.- 2001.- V.71.-N 11.- P. 42-51.

69. Cecka M.J. The UNOS Scientific Renal Transplant Registry in Clinical Transplants, 1996/In: Cecka M.J., Terasaki P.I.- Eds. Los Angeles: UCLA Tissue Typing Laboratories.- 1997.

70. Chan K.W., Chan T.M., Cheng I.K.P. Glomerular pathology of allograft kidneys in Hong Kong//Transplant. Proc.- 1996.- V. 28.- P. 1525 1526.

71. Charpentier В., Hiesse C., Marchand S. et al. De novo and recurrent diseases: recurrent glomerulopathies//Transplant. Proc.- 1999.- V. 31.- N 1-2.- P. 264266.

72. Combes В., Stastny P., Shorey J. et al. Glomerulonephritis with deposition of Australia antigen-antibody complexes in glomerular basement membrane//Lancet.- 1971.- N 2.- 234-236.

73. Daemen M.A.R.C., v. de Ven M.W.C.M., Keineman E., Buurman W.A. Involvement of endogenous interleukin-10 and tur gor necrosis factor in renal ische-mia-reperfusion injury//Transplantation.- 1999.- V. 67.- N 6.- P. 792-800.

74. Date A., Dakshinamurthy D.S., Jacob C.K., Shastry J.C. The effect on patient management of temporary non-availability of immunofluorescence for renal biopsy reporting//J. Clin. Pathol.- 1998.- V. 51.- N 4.- P. 337-339.

75. Denton M.D., Singh A.K. Recurrent and de novo glomerulonephritis in the renal allograft//Semin. Nephrol.- 2000.- N 2.- P. 164 -175.

76. Donckerwolcke R.A. Long-term complications of renal transplanta-tion//Child. Nephrol. Urol.- 1991.-V. 11.-N 3.-P. 179-184.

77. Gaber, L.W., Gaber, A.O., Tolley, E.A., Hathaway, D.K.: Prediction by Postrevascularization Biopsies of Cadaveric Kidney Allografts of Rejection, Graft Loss, and Preservation Nephropathy. Transplantation 53,1219-1225, 1992

78. Gaber L.W., Moore LW., Alloway R.R. et al. Correlation between Banff classification, acute renal rejection scores and reversal of rejection.// Kidney International -1996. V.49.- P.481-487.

79. Gagne K, Brouard S, Giral M et al. Highly altered V beta repertoire of T cells infiltrating long-term rejected kidney allografts//!. Immunol.- 2000.- V. 164.- N. 3.- P. 1553-1563.

80. Galle P., Mahieu P. Electron dense alteration of kidney basement mem-branes//Am. J. Med.- 1975.- V. 58.- P. 749-764.

81. Gjertson DW. Impact of delayed graft function and acute rejection on kidney graft survival/Clin Transpl.- 2000.- N. 4.- P. 467-480.

82. Gonzalo A., Mampaso F., Barcena R. et al. Membranous nephropathy asso-ciated with hepatitis В virus infection: long-term clinical and histological out-come//Nephrol. dial, transplant.- 1999.- N 14.- P. 416-418.

83. Hancock W.W., Whitley W.D., Tullius S.G., et al. Cytokines, adhesion mo-lecules, and the pathogenesis of chronic rejection of rat renal allografts// Transplantation. 1993.- V.56. - P. 643.

84. Hammer C. Cytology in transplantation.- Verlag R.S. Schulz.- 1989.- 180 p.

85. Hariharan S., Adams M.B., Brennan D.C. et al. Recurrent and de novo glomerular disease after renal transplantation: a report from renal allograft disease registry//Transplant. Proc.- 1999.- V. 31.- N 1-2.- P. 223-224.

86. Hariharan S., Adams M.B., Brennan D.C. et al. Recurrent and novo glomerular disease after renal transplantation//Transplantation.- 1999.-V. 68.-N 5.-P. 635-641.

87. Hariharan S., Peddi V.R., Savin V.J. et al. Recurrent and de novo renal diseases after renal transplantation: a report from the renal allograft disease regis-try//Am. J. Kidney Dis.- 1998.- V. 31.- N 6.- P. 928-931.

88. Hayashi Т., Koga S., Higashi Y. et al. Living-related renal transplantation from elderly donors (older than 66 years of age)//Transplantation Proceedings.-1995.- V. 27.- P. 984-985.

89. HayryP., v. WillebrandE. Monitoring of human renal allograft rejection with fine-needle aspiration cytology//Scand. J. Immunol.- 1981.-V. 13.-P. 87-91.

90. Heidenreich S., August C., Lang D. Long-term problems after kidney trans-plantations//Med. Klin.- 2000.- Bd. 95.-N 5.- S. 261-266.

91. Heidenreich S., Tepel M., Fahrenkamp A. et al. Prognostic value of serum erythropoietin levels in late acute rejection of renal transplants//Am J. Kidney Dis.-1995.-V. 25.- N.5.- P. 775-800.

92. Herrera G.A., Isaac J., Turbat-Herrera E.A. Role of electron microscopy in transplant renal pathology//Ultrastruct. Pathol.- 1997.- V. 21.- N 6.- P. 481-498.

93. Hollander A.A.M.J., Vansaase J.L.C.M., Kootte A.M.M. et al. Beneficial effects of conversion from cyclosporin to azathioprine after kidney transplantation//Lancet.- 1995.- V. 345,- P. 610-614.

94. Hong S.W., Jeong H.J., Kim S.I. et al. Granzyme В and TIA-1 expression in chronic and acute on chronic renal allograft rejection//Yonsei Med.- 2001.- V. 42.-N. 3.- P. 285-290.

95. Hourmant M, Buzelin F, Dantal J. et al. Late acute failure of well-HLA-matched renal allografts with capillary congestion and arteriolar thrombi/Transplantation.- 1995.-V. 60.-N. 11.-P. 1252-1260.

96. Humar A., Gillingham K.J., Payne W.D. et al. Assotiation between cytomegalovirus disease and chronic rejection in kidney transplant recipients// Transplantation.-V. 68.- 1999a.-N 12.-P. 1879-1883.

97. Humar A., Hassoun A., Kandaswamy R. et al. Immunologic factors: the major risk for decreased long-term renal allograft survival//Transplantation.- V. 68.- 1999b.-N 12.- P. 1842-1846.

98. ISN Comission on ARF // Newsletter, 1992.- V. 3.- N 2.- P. 1-4.

99. Isoniemi H.M., Krogerus L., von Willebrand E. et al. Histopathological findings in well-functioning, long-term renal allografts//Kidney Int.- 1992.- V. 41.- N 1.- P. 155-160.

100. Isoniemi H., Kyllonen L, Eklund B. et al. Acute rejection under: Triple immunosuppressive therapy does not increase the risk of late first cadaveric renal allograft loss//Transplantation Proceedings.- 1995,- V. 27.- P. 875-877.

101. Joseph J., Kingsmore D., Junor B. et al. The impact of late acute rejection after cadaveric kidney transplantation//Clin. Transplant.- 2001.- V. 15.- N 4.- P. 221227.

102. Kasiske B.L., Kalil R.S., Lee H.S., Rao K.V. Histopathologic findings associated with a chronic, progressive decline in renal allograft function//Kidney Int.-1991.- V. 40.-N3.-P. 514-524.

103. Katafiichi R, Saito S, Ikeda K. et al. A case of late onset cyclosporine-induced hemolytic uremic syndrome resulting in renal graft loss// Clin. Transplant/-1999.-N. 13.-P. 54-58.

104. Kimata N.,Tanabe K.,Ishikawa N. et al. Correlation between proteinuria and prognosis of transplant IgA-nephropathy//Transplant-Proc. 1996.-V. 28.-P. 1537- 1539.

105. Kolb L.G., VelosaJ.A., Bergstralh E.J., Offord K.P. Percutaneous renal allograft biopsy.// Transplantation. 1994. - V.57. - P.1742-1746.

106. Kouwenhoven E.A., de Bruin R.W.F., Heemann U.W. et al. Late graft dysfunction after prolonged cold ischemia of the donor kidney//Transplantation.-Vol. 68.- 1999.- N 7.-P.1004-1010.

107. Lazowski P., Sablay L.B., Glicklich D. Recurrent crescentic membranous nephropathy in two successive renal transplants: association with choroidal effusions and retinal detachment//Am. J. Nephrol.- 1998.- V. 18.- N 2.- P. 146-150.

108. Leggat J.E., Ojo A.O., Leichtman A.B. et al. Long-term renal allograft survival: prognostic implication of the timing of acute rejection episodes// Transplantation.- 1997.- V. 63.- N. 9.- P. 1268-1272.

109. Leszczynski D., Schellekens H., Hayry P. Vascular endothelium in allograft rejection.// Transplant. Proc. 1988. - V.20. - N.2. - P.262-263.

110. Lindholm A., Ohlman N.S., Albrechtsen D. et al. The Impact of Acute Rejection Episodes on Long-Term Graft Function and Outcome in 1347 Primary Renal Transplants Treated by Three Cyclosporine Regimens.// Transplantation. -1993.-V. 56.-P. 307-315.

111. Lloveras J., Arias M., Andres A. et al. Five-year follow-up of 250 recipients of cadaveric kidney allografts from donors older than 55 years of age// Transplantation Proceedings.- 1995.- V. 27.- P. 981-983.

112. Lye W.C., Hughes K., Leong S.O. et al. Abnormal lipoprotein (a) and lipid profiles in renal allograft recipients: Effects of treatment with pravastatin// Transplantation Proceedings.- 1995.- V. 27.- P. 977-978.

113. Marcen R., Pascual J., Teruel J.L. et al. Outcome of cadaveric renal transplant patients treated for 10 years with cyclosporine: is chronic allograft nephropathy the major cause of late graft loss?//Transplantation.- 2001.- V. 72.- N 1.- P. 57-62.

114. Meier-Kriesche H.U., Ojo A.O. et al. Increased impact of acute rejection on chronic allograft failure in recent era//Transplantation.- 2000.- V. 70.- N 7.- P. 1098-1000.

115. MihatschM.J., MorozumiK., Strom E.H. etal. Renal transplant morphology after long-term therapy with cyclosporine//Transplantation Proceedings.-1995.-V. 27.-P. 39-42.

116. Mihatsch M.J., Thiel G., Ryffel B. Morphology of Ciclosporin nephropathy //Prog. Allergy. 1986. - V.38. - P.447-465.

117. Mittal R, Agarwal S.K., Dash S.C. et al. Clinical profile and course and outcome of late acute rejection episodes in living-related-donor renal allograft re-cipients//Nephron.- 1995.- V. 71.-N. 1.- P. 40-43.

118. Modlin C, Goldfarb D, Novick AC. Hyperfiltration nephropathy as a cause of late graft loss in renal transplantation//World J. Urol.- 1996.- V. 14.- N. 4.- P. 256264.

119. Morales J.M., Pascual-Capdevila J., Campistol J.M. et al. Membranous glomerulonephritis associated with hepatitis С virus infection in renal transplant pa-tients//Transplantation.- 1997.-V. 63.-N 11.-P. 1634-1639.

120. Muller Т., Sikora P., Offner G. et al. Recurrence of renal disease after kidney transplantation in children: 24 years of experience in a single center//Clin. Nephrol.- 1998.- V. 49. -N 2.- P. 82-90.

121. Muti G., De Gasperi A., Cantoni S. et al. Incidence and clinical characteristics of posttransplant lymphoproliferative disorders: report from a single cen-ter//Transpl. Int.- 2000.- V. 13.- N 1.- P. 382-387.

122. Nagano H, Nadeau K.C., Takada M. et al. Sequential cellular and molecular kinetics in acutely rejecting renal allografts in rats// Transplantation.- 1997.- V. 63.- N. 8.- P. 1101-1108.

123. Nankivell B.J., Fenton-L'.v C.A., Kuypers D.R. et al. Effect of histological damage on long-term kidney transplant outcome//Transplantation.- 2001.- V. 71.- N 4.- P. 515-523.

124. Neild G.H., Taube D.H., Hartley R.B. et al. Morphological differetiation between rejection and cyclosporine nephrotoxicity in renal allografts//!. Clin. Pathol.-1986. V.39. - P. 152. Ojo A.O., Meier-Kriesche H.U., Hanson J.A. et al.

125. Mycophenolate mofetil reduces late renal allograft loss independent of acute rejec-tion//Transplantation.- 2000.- V. 69.- N. 11.- P. 2405-2409.

126. Ojo A.O., Meier-Kriesche H.U., Hanson J.A. et al. Mycophenolate mofetil reduces late renal allograft loss independent of acute rejection//Transplantation.-2000.- V. 69.- N. 11.- P. 2405-2409.

127. Olsen, S., Spencer, E., Cockfield, S. et al. Endocapillary glomerulitis in the renal allograMTransplantation.- 1995.- V. 59.- P. 1421-1425.

128. OMeara Y., Green A., Carmody M. et al. Recurrent glomerulonephritis in renal transplants: fourtee years experience//Nephrol. dial, transplant.- 1989.- N 4.- P. 730-734.

129. Opelz G. Chronic graft loss in kidney and heart transplant recipients//Late graft loss/ed. J.L. Touraine et al.- Dordrecht-Boston-London.- 1997.- P. 3-12.

130. Parfrey P.S., Kuo Y.L., Hanley J.A. et al. The diagnostic and prognostic value of renal allograft biopsy//Transplantation. 1984. - V.38. - P.586-590.

131. Park S.B., JooL, SukJ. etal. IgA-nephropathy in renal transplant recipients: is it a significant cause of allograft failure? //Transplant. Proc.- 1996.-V. 28.- P. 1540- 1542.

132. Pfeffer P.F., Hansen S., LeivestadT. etal. Cancer risk after renal transplantation in the Norwegian transplant program//Transplantation Proceedings.-1995.- V. 27.- P. 979-980.

133. Pirsch J.D., Miller J., Deierhoi M.H. et al. A comparison of tacrolimus (FK506) and cyclosporine for immunosupression after cadaveric renal transplantation/Transplantation.- 1997.- V. 63.- P. 977-981.

134. Racusen L.C., Solez K., Colvin R.B. et al. The Banff 97 working classification of renal allograft patology//Kydney International.-1099.-V. 55.-P. 713-723.

135. Ratner L.E., Joseph V., Zibari G. et al. Transplantation of kidneys from hypertensive cadaveric donors//Transplantation Proceedings.- 1995.- V. 27.- P. 989-990.

136. ReveloM.P., Pereira M.V.C., Nogueira T.S., Bambierra E.A. Recurrence of lupus nephritis in a renal allograft with histological transformation of the lesion// Histopathology.- 1995.- V. 26.- P. 292-293

137. Roberti I., Reisman L., Burrows L. et al. Urine cytology and urine flow cytometry in renal transplantation A prospective double blind tudy//Transplantation.- 1995.- V. 59.- P. 495-500.

138. Rush D.N., Jeffery J.R., Gough J. Sequential protocol biopsies in renal trans-plant patients Clinico-pathological correlations using the Banff schema.// Trans-plantation. - 1995. - V. 59. - P. 511-514.

139. Savin M., Blagojevic R., Djukanovic L. et al. Transplant glomerulopathy contribution to the decline of renal function in chronic rejection of renal trans-plants//Transplantation Proceedings- 1995.-V. 27,-P. 922-924.

140. Savin V.J., Sharma R., Sharma M. et al. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomeru-losclerosis//N. Engl. J. Med.- 1996.- V. 334.- N 14.- P. 878-883.

141. Sebastia C, Quiroga S, Boye R. et al. Helical CT in renal transplantation: normal findings and early and late complications// Radiographics.- 2001.- V. 21.- N. 5.- P. 1103-1117.

142. Shirwan H. Chronic allograft rejection//Transplantation.- Vol.68.- 1999.-N6.-P. 715-726.

143. Shoker AS, Dyck R, Kappel J. et al. Lack of early acute rejection does not predict safe tapering of immunosuppression//Clin. Nephrol.- 1995.- V. 44.- N. 5.-P.334-337.

144. Sollinger H.W. For the US Renal Transplant Mycophenolate Mofetil Study Group. Mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection in primary renal allograft recipients// Transplantation.- 1995.- V. 60.- P. 225-229.

145. Sraer J.D., Kanfer A. Glomerular hemostasis in normal and pathological conditions.// Adv. Nephrol. 1988. - Y.17. - P.27.

146. Stephanian E., Matas A.J., Mauer S.M. et al. Recurrence of disease in patients retransplanted for focal segmental glomerulosclerosis//Transplantation.-1992.-V. 53.-N4.-P. 755-757.

147. Stokes M. В., Davis C.L., Alpers C.E. Collapsing glomerulopathy in renal allografts: a morphological pattern with diverse clinicopathologic associations/Mm. J. Kidney Dis.- 1999.- V. 33.- N 4.- P. 658-666.

148. Suri D.L., Tomlanovich S.J., Olson J.L., Meyer T.W. Transplant glomerulopathy as a cause of late graft loss//Am. J. Kidney Dis.- 2000.- V. 35.- N 4.- P. 674680.

149. Tejani A., Stablein D.H. Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis posttransplantation: a special report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study//J. Am. Soc. Nephrol.- 1992.- V. 2.- N 12.- P. S258-263.

150. Tesi R.J., Elkhammas E.A., Henry M.L., Ferguson R.M. OKT3 for Primary Therapy of the 1st Rejection Episode in Kidney Transplants//Transplantation. 1993. -55. -P.1023-1029.

151. Toth C.M., Pascual M., Williams W.W. Jr. et al. Recurrent collapsing glomerulopathy//Transplantation.- 1998.- V. 65.- N 7.- P. 1009-1010.

152. Troppmann C., Gillingham K.J., Benedetti E. et al. Delayed graft function, acute rejection, and outcome after cadaver renal transplantation A multivariate analysis//Transplantation. - 1995. - V. 59. - P. 962-968.

153. Tsay D.Y., Lian J.D., Shu K.H. etal. Glomerular diseases in human renal allograMTaiwan I. Hsueh Hui TsaChih.-1991.- V. 90,- N 11.- P. 10381043.

154. Vander WoudeF.J., Deckers J.G.M., MallatM.J.K. etal. Tissue antigens in tubulointerstitial and vascular rejection/ZKidney International. 1995.-Y.48. - Suppl.52. - P.ll-13.

155. Vanrenterghem YF. Impact of new immunosuppressive agents on late graft outcome//Kidney Int. Suppl.- 1997.- N. 63.- P. 81-83.

156. Van Saase J.L.C.M., Van der Woude F.J., Thorogood J. The relation between acute vascular and interstitial renal allograft rejection and subsequent chronic rejection//Transplantation. 1995. - V.59. - P. 1280-1285.

157. Waiser J., Budde K., Rudolph B. et al. De novo hemolytic uremic syndrome postrenal transplant after cytomegalovirus infection//Am. J. Kidney Dis.-1999.- V. 34.-N3.- P. 556-559.

158. Wewers M.D., Marsh C.B. Role of the antibody in the pathogenesis of transplant vascular sclerosis: a hypothesis//Transplant Immunology.- 1997.- N 5.- P. 283-288.

159. Yamada S., Ono Y., Katoh N. et al. Patients receiving kidneys from non-heart-beating donors in the cyclosporin era: factors influencing long-term re-sults//Transplant. Proc.- 1994.- V. 26.- P. 2013-2015.

160. Yilmaz S., Paavonen Т., Hayry P. Chronic rejection of rat renal allografts. II. The impact of prolonged ischemia time on transplant histology//Transplantation.-1992(b).-V. 53.-N4.-P. 823-827.

161. Yilmaz S., Taskinen E., Paavonen T. et al. Chronic rejection of rat renal allograft. I. Histological differentiation between chronic rejection and cyclosporin nephrotoxicity//Transpl. Int. 1992(a).- V. 5.- N 2,- P. 85-95.

162. Yilmaz A., Yilmaz S., Paavonen T. et al. Chronic rejection of rat renal allograft. III. Ultrastructure of vascular and glomerular changes//Int. J. Exp. Pathol.-1992.- V. 73.-N3.- P. 371-385.

163. Zollinger H.U., Mihatsch M.J. Renal pathology in biopsy. Springer-Verlag, Berlin - 1978. - 698 p.