Гистологические изменения нервов конечности при компрессионно-дистракционном остеосинтезе и нейротензии: Экспериментально-морфологическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Борисова, Ирина Васильевна

• Борисова, Ирина Васильевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Борисова, Ирина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ НЕРВ ПРИ ВОЗРАСТНЫХ ИНВОЛЮТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ, ТРАВМАТИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ И ДОЗИРОВАННОЙ ДИСТРАКЦИИ СЕГМЕНТА КОНЕЧНОСТИ (обзор литературы).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал, методика эксперимента.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ НЕРВА ПРИ НЕЙТРАЛЬНОМ И ДИСТРАКЦИОННОМ ОСТЕОСИНТЕЗЕ.

3.1. Гистологические изменения нерва конечности при дистракционном остесинтезе.

3.2. Изменения количественных параметров эндоневрия и нервных волокон при нейтральном и дистракционном остеосинтезе.

3.3. Сравнительный анализ частотного распределения мякотных волокон по спектру калибров.

3.4. Сравнение средних морфометрических характеристик мякотных проводников.

3.5. Анализ зависимости аксо-миелинового отношения от диаметра мякотных волокон.

3.6. Анализ изменений относительной численности ядросодержащих профилей мякотных волокон.

ГЛАВА 4. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕРВА ПРИ КОМПРЕССИОННО-ДИСТРАКЦИОННОМ ОСТЕОСИНТЕЗЕ.

ГЛАВА 5. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ НЕРВОВ И СОСУДИСТО-НЕРВНЫХ ПУЧКОВ ПРИ ДОЗИРОВАННОЙ ТРАКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ В ПОПЕРЕЧНОМ НАПРАВЛЕНИИ.

5.1. Изменения тканей периферического нерва при нейротензии.

5.2. Изменения подкожного сосудисто-нервного пучка при его удлинении дозированной тракцией в поперечном направлении.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гистологические изменения нервов конечности при компрессионно-дистракционном остеосинтезе и нейротензии: Экспериментально-морфологическое исследование»

То, что действует на живое, самостоятельно определяется, изменяется и преобразуется последним, ибо живое не даёт причине дойти до её действия, - то есть, упраздняет её как причину"

Гегель Г., 1837].

Актуальность темы. Компрессионно-дистракционный остеосинтез по Г.А.Илизарову является методом выбора в лечении многих ортопедо-травматологических больных. Он используется для коррекции врождённых деформаций и неравенства длины конечностей, для возмещения травматических дефектов костей и мягкотканных органов. Теоретической основной метода является установленная академиком Гавриилом Абрамовичем Илизаро-вым закономерность стимуляции процессов регенерации и роста тканей под влиянием возникающего в них в определённых условиях напряжения растяжения, зарегистрированная как открытие (диплом № 355 СССР).

Медленное контролируемое взаимоудаление костных фрагментов - ди-стракция, осуществляемая фиксационно-дистракционным аппаратом, создаёт пространство и механически поляризованное поле, стимулирующее пролиферацию клеток, составляющих бластему, на основе которой в результате интеркалярной (вставочной) регенерации [Карлсон Б.М., 1996] формируется дополнительный объём костного органа, необходимый для возмещения его посттравматического дефекта или удлинения сегмента конечности.

Концепция аксоплазматического тока и регенераторного роста нервных волокон, предложенная Р.Weiss & H.B.Hiscoe (1948), определила представления об оптимальном для формирования костного регенерата и адаптации мягких тканей темпе дистракции (1-2 мм в сутки). Они получили подтверждение в специальных экспериментах и в клинической практике [Котельников Г.П., 1977; Илизаров Г.А и др., 1983]. Г.А.Илизаров придавал большое значение не только оптимальному темпу дистракции, но и её дробности -разделению суточного перемещения в 1 мм за несколько приёмов — чтобы разовое (одномоментное) растяжение тканей не превышало 0,25 мм.

Удлинение конечности по методу Г.А.Илизарова получило широкое распространение в клинической практике [Шевцов В.И., Попков A.B., 1998], однако недостаточно изучен вопрос о структурных основах неврологических расстройств, развивающихся у многих пациентов даже при щадящих режимах дистракции [Galardi G. et al., 1990; Шеин А.П. и др., 1997].

Несмотря на большое количество исследований гистологических изменений нервов конечностей в условиях дистракционного остеосинтеза голени [Смирнова JI.A. и др., 1972; Илизаров Г.А., Щудло М.М., 1982; Илизаров Г.А. и др., 1982; Кочутина JI.H. и др., 1990; Илизаров Г.А.и др., 1995; Щудло М.М., 2000] и бедра экспериментальных животных [Кузнецова А.Б., Берко В.Г., 1977; Кузнецова А.Б., 1982; Bruneiii G., Battiston В., 1991; Strong М. et al., 1994; Skoulis T.G., Vekris M.D., Terzis J.K., 1998; Ikeda K., Tomita K., Ta-naka S., 2000; Abe I. et al., 2002], мнения о направленности и механизмах их структурной перестройки противоречивы. Не изучены её особенности при компрессионно-дистракционном остеосинтезе, который применяется для возмещения костных и мягкотканных дефектов [Швед С.И., Мартель И.И., 1994; Камерин В.К., Дьячков А.Н., Мартель И.И., 1995]. Данные о реакции периферических нервов на дозированную тракцию мягких тканей в поперечном направлении представлены в единичных работах [Chtchoudlo N.A., Chtchoudlo М.М., 1995], хотя этот метод применяется в травматологии-ортопедии для моделирования формы голени, замещения костных дефектов, а также для лечения хронической ишемии и возмещения дефектов периферических нервов [Илизаров Г.А., 1991; Шевцов В.И., 1996; Щудло H.A., Щудло М.М., 1998].

Цель и задачи исследования. Цель работы - изучение закономерностей структурной перестройки периферических нервов при дистракционном, компрессионно-дистракционном остеосинтезе и дозированной тракции мягких тканей в поперечном направлении. Для достижения цели были поставлены задачи:

1. Изучить гистологические изменения нерва при удлинении проксимального сегмента конечности.

2. Провести сравнительную количественную оценку периферических проявлений нейрогенеза в условиях дистракционного и нейтрального остео-синтеза в сопоставлении с интактным материалом.

3. Проанализировать причины морфо-функциональных нарушений проводниковой части нерва конечности при чрескостном остеосинтезе и дробной дозированной дистракции.

4. Изучить реакцию периферических нервов на укорочение кости и последующее восстановление исходной длины при возмещении диафизарно-го костного дефекта методом монолокального компрессионно-дистракционного остеосинтеза.

5. Исследовать особенности структурной перестройки нервов при дозированной тракции мягких тканей в поперечном направлении.

Научная новизна. Впервые с применением комплекса современных методов гистологического исследования изучена структурная перестройка нерва при удлинении проксимального сегмента тазовой конечности собаки. Определены структурные корреляты функциональных нарушений нерва при щадящем режиме дистракции. Представлены новые данные по сравнительному анализу изменений количественных показателей структурного гомео-стаза проводниковой части нерва в условиях нейтрального и дистракционного остеосинтеза. Впервые изучена реакция периферических нервов на укорочение кости и последующее восстановление исходной длины при возмещении диафизарного костного дефекта методом компрессионно-дистракционного остеосинтеза. Получены новые сведения о морфологических изменениях нервов при их удлинении дробной дозированной тракцией в поперечном направлении.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты исследований служат основой для разработки комплексных хирургических и терапевтических стратегий, направленных на профилактику и лечение неврологических осложнений при костной травме, оперативном удлинении и моделировании формы конечности, замещении костных и мягкотканных дефектов, лечении синдрома хронической ишемии при сосудистых заболеваниях. Некоторые положения диссертации относятся к фундаментальным и представляют теоретический интерес.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научной конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях» (г.Оренбург, 18-20.11.2003 г.), на VII конгрессе Международной ассоциации морфологов (Казань, 16-18 сентября, 2004 г.), на международном эмбриологическом симпозиуме «ЮГРА-ЭМБРИО. Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийск, 2122 октября 2004 г.), на международной научно-практической конференции «Морфо-функциональные аспекты регенерации и адаптационной дифферен-цировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий» (Курган, 20-21 октября 2004 г.).

Реализация результатов исследования. Результаты проведённых исследований используются при выполнении плановых научно-исследовательских работ в Российском научном центре "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А.Илизарова, в ПНИЛ "Управляемые гисто- и органогенезы" Курганского филиала ЮжноУральского научного центра РАМН, включены в программу кафедры травматологии и ортопедии ФПК и 1111С Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано девять научных работ. Оформлено одно рационализаторское предложение "Способ экспресс-визуализации аксонов для интраоперационной диагностики" (удостоверение №85/2002 РНЦ "ВТО" им. акад. Г.А. Илизарова).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Закономерности изменений структурного гомеостаза седалищного нерва при нейтральном и дистракционном остеосинтезе остеотомированного бедренного сегмента тазовой конечности собаки в сравнении с интактным нервом.

2. Субклинические структурные проявления дисфункции миелинобра-зующих шванновских клеток в нервах конечности при возмещении диафи-зарного костного дефекта методом монолокального компрессионно-дистракционного остеосинтеза.

3. Морфологическое обоснование щадящей методики тракции мягких тканей в поперечном направлении, обеспечивающей удлинение нерва без признаков компрессионно-ишемической нейропатии.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста (без приложения). Состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 80 иллюстраций, 16 таблиц (не считая таблиц приложения). В списке литературы 189 наименований, из них отечественных авторов - 82, зарубежных -107. Приложение включает 4 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Борисова, Ирина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. В нервах взрослых интактных собак обнаруживаются единичные картины деструкции нервных волокон, незрелые аксо-глиальные комплексы и миелинизирующиеся осевые цилиндры, что свидетельствует о наличии динамического равновесия между процессами деструкции-физиологической регенерации нервных проводников в процессе нормальной жизнедеятельности.

2. При неосложнённой повреждениями нервов травме кости и особенно при дозированной дистракции остеотомированного бедренного сегмента данное равновесие смещается в сторону увеличения количества нервных волокон: численная плотность мякотных волокон увеличивается на 5090% по сравнению с интактным нервом, а отношение численности безмякот-ных волокон к численности мякотных превышает единицу.

3. При удлинении бедренного сегмента конечности в течение периода дистракции, фиксации и особенно после снятия аппарата в седалищном нерве наряду с неогенезом и дифференцировкой новообразующихся проводников происходит аутодеструкция части аксон-леммоцитарных комплексов и зрелых функционально изношенных нервных волокон, что приводит к обновлению популяции проводников и восстановлению численно-размерного состава нервных волокон через 6 месяцев после операции.

4. Истончение осевых цилиндров в зоне удлинения, свидетельствующее о перераспределении аксоплазматического тока по длине нервных волокон, изменения аксо-миелиновых отношений в результате перераспределения аксоплазмы между зрелыми и новообразующимися волокнами, появление аномально коротких "вставочных" сегментов миелина, структурные признаки истощения компенсаторно-приспособительных возможностей нервной системы при удлинениях более 15% исходной длины сегмента следует считать основными морфологическими коррелятами нарушений функции нервов при дистракционном остеосинтезе.

5. В условиях монолокального компрессионно-дистракционного ос-теосинтеза при одномоментном укорочении сегмента конечности на 10-16% развиваются явления дисфункции шванновских клеток с гипермиелинизаци-ей и демиелинизацией части мякотных волокон; численная плотность мякот-ных волокон в данной серии опытов превышает соответствующий показатель интактного нерва на 60% в конце дистракции и остаётся повышенной вплоть до 2 лет после операции; структурные изменения проводниковой части нерва не сопровождаются выраженными нарушениями функции конечности.

6. Стабильная фиксация устройства для поперечной тракции мягких тканей, однонаправленность и дробный режим тракционных перемещений обеспечивают регенерационную гипертрофию эпи-периневрия удлиняемого нерва с экспансивным ремоделированием сосудов; активная регенерация повреждённых проводников в субпериневральной зоне и новообразование нервных волокон приводят к увеличению их относительной численности на 30%; большинство зрелых проводников сохраняет свои структурные характеристики в условиях поперечной тракции нерва и подвергается адаптационному росту, о чём свидетельствуют явления внутриклеточной гипертрофии и гиперплазии шванновских клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При наличии клинических признаков нарушения функции нерва после выполнения чрескостного остеосинтеза необходима ситуационная дифференциальная диагностика причинного повреждения: имело ли место перерастяжение нерва, сдавление костными фрагментами или контактное повреждение спицей. В последнем случае первостепенно удаление и перепроведение спицы.

2. Независимо от вида механической травмы нерва (сдавление, перерастяжение или повреждение эпиневральных сосудов) его функциональный дефицит является показанием для проведения терапии, направленной на предотвращение тканевой гипоксии, уменьшение дегрануляции тучных клеток, нормализацию микроциркуляции и стимуляцию ангиогенеза.

3. При удлинении сегмента конечности данная терапевтическая стратегия должна применяться в превентивном порядке на этапе дистракции, особенно при удлинениях более 10%.

4. В ранний период фиксации основной целью нейротропной терапии является нормализация аксонного транспорта.

5. В период после снятия аппарата необходима терапия, поддерживающая выживание нейронов и физиологическую регенерацию нервных волокон.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Борисова, Ирина Васильевна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. -384С.

2. Амирасланов Ю., Саркисов Д., Колокольчикова Е. Пластика дефектов мягких тканей методом дозированного растяжения // Врач, 1993. №2. -С.25-27.

3. Большой энциклопедический словарь: Биология / Под ред. М.С. Ги-дярова. М., 1998.-С.231.

4. Виноградова О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм // Журнал высш. нервн. деятел., 2000. Т.50. - С.743-774.

5. Войно-Ясенецкий М.В., Жаботинский Ю.М. Источники ошибок при морфологических исследованиях. Л.: Медицина, 1970. - 319 С.

6. Гайдышев И.П. Анализ и обработка данных: специальный справочник.- Спб.: Питер, 2001.-752 С.

7. Говырин В.А., Озирская Е.В., Рейдлер P.M. Формирование мышечного и нервного компонентов стенки бедренной артерии у собак в раннем постнатальном онтогенезе // Арх. анат., 1983. Т. 84, №6. - С.38-49.

8. Головченко Ю.И. Возрастные изменения нервных стволов. Киев: Здоровье, 1983. - 84 с.

9. Дойников Б.С. О патоморфологическом изменении волокон в периферической и центральной нервной системе в старческом возрасте // Избранные труды по нейроморфологии и невропатологии. М.: Медгиз, 1955. -С.112-114.

10. Долганова Т.И. и др. Центральная и периферическая гемодинамика у больных с межсегментарными дефектами костей в области коленного сустава в процессе лечения методом чрескостного остеосинтеза. / Долганова

11. Т.И., Куфтырев Л.М., Пожарищенский К.Э., Болотов Д.Д., Долганов Д.В. // Гений ортопедии, 1999. № 3. - С. 29-33.

12. Дольницкий О.В., Дольницкий Ю.О. Атлас микрохирургических операций на нервах. Практическое руководство, Киев: Выща школа, 1991. -182 С.

13. Заварзин A.A. Основы частной цитологии и сравнительной гистологии многоклеточных животных. Д.: Наука, 1976 - 411 С.

14. Илизаров Г.А. и др. Кровеносные сосуды при разных режимах ди-стракции конечности. / Г.А.Илизаров, А.Б.Кузнецова, В.С.Песчанский, М.М. Щудло, Г.С. Ханес, Н.С. Мигалкин // Арх. анат., 1984. Т. 86, № 5. - С. 4955.

15. Илизаров Г.А. Некоторые проводимые нами фундаментальные исследования и их общебиологическое значение: Актовая речь на Всесоюз. Конф. с участием иностр. специалистов, посвящ. 70-летию Г.А.Илизарова (13-15 июня 1991 г.). Курган, 1991. - 27С.

16. Илизаров Г.А. и др. Значение ритма дистракции для реализации «эффекта Илизарова» в нервах удлиняемого сегмента конечности. /Г.А.Илизаров, М.М.Щудло, Н.Р.Карымов, М.С.Сайфутдинов // Гений ортопедии, 1995.-№ 1.-С. 12-18.

17. Калмин О.В. Структурные основы прочностных свойств нервов // Морфология, 1997. Т. 111, №1. - С.39-43.

18. Камерин В.К., Дьячков А.Н., Мартель И.И. Монолокальный компрессионно-дистракционный остеосинтез по Илизарову в лечении открытых переломов. // Гений ортопедии, 1995. № 1. - С.42-45.

19. Карлсон Б.М. Регенерация. М.: Наука, 1986. - 296С.

20. Kapp Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции. М., "Медицина", 1978.- 188С.

21. Коваленко В.Л., Шевцов В.И., Щудло М.М., Щудло H.A. Реактивные свойства эпи- и периневрия и экспериментально-морфологическое обоснование техники шва нервов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 130, №8.-С.211-215.

22. Корочкин Л.И., Ревищин A.B., Охотин В.Е. Нейральные стволовые клетки и их значение в восстановительных процессах в нервной системе. // Морфология, 2005. Т. 127, №3. - С.7-16.

23. Котельников Г.П. Экспериментально-морфологический метод отработки оптимальных режимов удлинения голени дистракционным аппаратом.в кн. Новые методы исследования в эксперименте. Куйбышев, 1977. -С.96-99.

24. Кочутина JI.H., Кудрявцева И.П., Реутов А.И. Репаративный миоги-стогенез в условиях моно- и билокального дистракционного остеосинтеза в эксперименте // Арх. анат. 1989. - Т.97, №11.- С.44-52.

25. Крупаткин А.И.Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). М.: Научный мир, 2003. - 327С.

26. Кузнецова И.П., Берко В.Г. Изменения нервных стволов в периоде дистракции при удлинении бедра собак // Чрескостный компрессионный и дистракционный остеосинтез в травматологии и ортопедии. — Л., 1977. -С.15-18.

27. Куприянов В.В., Миронова В.А., Миронов A.A., Турина О.Ю. Ан-гиогенез. Образование, рост и развитие новых кровеносных сосудов. М., НИО "Квартет", 1993, - 170с.

28. Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. М.: Медицина, 1996, 207с.

29. Леонтюк A.C., Леонтюк Л.А., Сыкало А.И. Информационный анализ в морфологических исследованиях Минск: Наука и техника, 1981. -159с.

30. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов М.: Мир, 1982. - С.87-88.

31. О мерах по дальнейшему совершенствованию организованных форм работы с использованием экспериментальных животных (гуманное отношение, эвтаназии, применение наркотических веществ): Приказ Минздрава СССР № 755 от 12.08.77г.

32. Саркисов Д.С. Регенерация и её клиническое значение. М.: Медицина, 1970.-283 с.

33. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., "Медицина", 1977. 352 с.

34. Саркисов Д.С., Туманов В.П. Приспособительные и компенсаторные процессы // Общая патология человека. 2-е изд. М.: Медицина, 1990. -Т.2.-С. 199-322.

35. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М., "Медицина", 1993.-512с.

36. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М.: Медицина, 1995. 640с.

37. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина, 1981. 312с.

38. Смирнова Л.А. и др. Морфологические изменения нервных стволов и нервно-мышечного аппарата голени при её дозированном удлинении. / Смирнова Л.А., Беленко Л.И., Мажара H.H., Яковлев В.М. // Ортопед, трав-матол., 1972. №8. - С. 37-44.

39. Сотников О.С. Функциональная морфология живого мякотного нервного волокна. Л.: Наука, 1976. 99 с.

40. Стадников A.A. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот. Структурно-функциональные аспекты. Екатеринбург, 2001.-244с.

41. Чайковский Ю.Б. Регенерационная неврома. // Морфология, 1999. -Т. 15, №1. С.55-67.

42. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. 448 с.

43. Чикорина Н.К., Дьячков А.Н., Кузнецова А.Б. Экспериментальное обоснование замещения дефектов скелетных мышц методом дозированной дистракции // Пластич. хирургия при ожогах и ранах: Мат. конф. М., 1994. -4.3. - С.84-86.

44. Шаехова Н.В., Попов Г.К., Астахова Л.В., Лалаян Т.В. Роль микроокружения спинномозговых нервов в формировании болевой чувствительности // Известия Челябинского научного центра (УрО РАН). 2001. - вып. 4 (13). - С.77-81.

45. Швед С.И., Мартель И.И. Замещение травматических дефектов мягких тканей методом дозированного тканевого растяжения по Илизарову // Пластич. хирургия при ожогах и ранах: Мат. конф. М., 1994. - Ч.З. - С.86-87.

46. Шевцов В.И. Вклад Г.А.Илизарова в развитие травматологии и ортопедии //Гений ортопедии. 1996. №2-3. - С.15-19.

47. Шевцов В.И., Попков А.В. Оперативное удлинение нижних конечностей. Москва: Медицина, 1998. - 192 С.

48. Шрейнер А.А. с соавт. Теоретические аспекты дистракционного ос-теогенеза. Значение режима дистракции / А.А. Шрейнер, С.А. Ерофеев, М.М. Щудло, А.М. Чиркова, Н.Р. Карымов // Гений ортопедии. 1999. №2. -С.13-18.

49. Щелкунов С.И. Основные принципы клеточной дифференцировки. М., Медицина, 1977. 256 С.

50. Щудло M.M., Тычина Д.Н. Периневральный эпителий и барьерная функция периневрия периферическких нервов. // Современные проблемы общей физиологии возбудимых образований. // Наукова думка, Киев. 1978. - С.84-91.

51. Щудло М.М. Целлоидинирование полутонких срезов большой площади для предупреждения образования складок при окраске // Архив патологии, 1982. т. XLIV, № 11. - С. 66-67.

52. Щудло М.М. и др. Экспериментально-морфологическое обоснование возможности удлинения сшитого нервного ствола / Щудло М.М., Щудло Н.А., Сайфутдинов М.С., Сизова Т.В. // Травматология и ортопедия России, 1995. -№5. -С.56-60.

53. Щудло М.М., Щудло Н.А. Функциональная морфология оболочек нервных стволов конечностей основа для рационализации техники нервного шва. / Актуальные вопросы биологии опорно-двигательного аппарата. // Материалы 8 школы стран СНГ. Киев, 1996. - С. 112-113.

54. Щудло М.М. Морфологические эквиваленты физиологических барьеров нервных стволов. // Российские морфологические ведомости, 1999. -№1-2.-С.172.

55. Щудло М.М. Рост и дифференцировка структур эпи-периневрия в условиях дозированного растяжения // Вестник РАМН, 2000. №2. - С.19-23.

56. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса// Арх. патол., 1997.- №4.- С.3-8.

57. Щуров В.А. и др. Анализ факторов, определяющих объёмную скорость кровотока голени при лечении заболевания конечностей по Илизарову /Щуров В.А., Долганова Т.И., Щурова Е.Н., Горбачёва Л.Ю. // Травмат. ортопед. России, 1994.- № 2.- С. 91-96.

58. Уткин В.А. Статистические технологии в медицинских исследованиях. Пятигорск, 2002. 214 С.

59. Abe I. et al. Paranodal demyelination by gradual nerve stretch can be repaired by elongation of internodes / Abe I., Tsujino A., Hara Y., Ichimura H., Ochiai N. // Acta Neuropathol (Berl).,2002.- Nov;104(5).- P.505-512.

60. Alvarez J. Maintenance of the axoplasm: can neurons accord with the accepted notions? // Neurosci Lett., 1992. V. 144.- P. 1 -3.

61. Austad E.D. et al. Histomorphologic evaluation of guinea pig skin and soft tissue after controlled tissue expansion. / Austad E.D., Pasyk K.A., McClatchey K.D., Cherry G.W. // Plast. Reconstr. Surg., 1982.-V.70, №5.-P.701-710.

62. Baas P.W., Brown A. Slow axonal transport: the polymer transport model // Trends Cell Biol., 1997. V.7. - P.380-384.

63. Battiston B. et al. Comportamento dei nervi sottoposti ad alluungamento / Battiston В., Buffoli P., Vigario A., Brunelli G., Antonini L. // Giornale Italiano di Ortopedia e Traumatología, 1992- V XVIII Fascicolo 1, Marzo. P.81-88.

64. Von Bernhardi R., Alvarez J. Is the supply of axoplasmic proteins a burden for the cell body? Morphometry of sensory neurons and amino acid incorporation into their cell bodies // Brain Res. 1989. V.478.- P.301-308.

65. Berthold C.-H., Remahl I. N. De- and remyelination in spinal roots during normal perinatal development in the cat: a brief summary of structural observations and a conceptual hypothesis // J. of Anatomy, 2002,- V.200,1.4.- P.391.

66. Braund K.G., McGuire J.A., Lincoln C.E. Age-related changes in peripheral nerves of the dog. I. A morphologic and morphometric study of single-teased fibers.// Vet Pathol. 1982 Jul;19(4).- P.365-378.

67. Braund KG, McGuire JA, Lincoln CE. Age-related changes in peripheral nerves of the dog. II. A morphologic and morphometric study of cross-sectional nerve.//Vet Pathol., 1982.-Jul;19(4).-P.379-398.

68. Braund K.G.et al. Morphologic and morphometric study of the facial nerve in clinically normal adult dogs./ Braund K.G.,Mehta J.R., Amling K.A., Toivio-Kinnucan M.//Am J Vet Res., 1991 .-Nov;52( 11 ).-P. 1879-1882.

69. Brown A. Slow axonal transport stop and go traffic in the axon // Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2000. №1.- P. 153-156.

70. Bulloch A.G.M. Sprouting and retraction of neurites by undamaged adult molluscan neurons./ZBrain Res., 1984. V.321. - P.369-373.

71. Bulloch A. G. M. Sprouting by intact Helisoma neurons: Role for gluta-mate//J. of Neuroscience Research, 1989. V. 23, № 4.- P. 384 - 395.

72. Burnett M.G., Zager E.L. Pathophysiology of peripheral nerve injury: a brief review//Neurosurg. Focus, 2004.- V.16 №5.- Article 1.

73. Cabaud H.E., Rodkey W.G., Nemeth T.J. Progressive ultrastructural changes after peripheral nerve transection and repair. //The J. of Hand Surgery, 1982.- V.7, №4.-P.353-365.

74. Ceballos D. et al. Morphometric and structural changes with ageing in mouse perioheral nerve. / Ceballos D., Cuadras J., Navarro E.V., Navarro X.//J. Anat., 1999.- V.195.-P.563-576.

75. Chaudhry V., Cornblath D.R.: Wallerian degeneration in human nerves: serial electrophysiological studies. // Muscle Nerve, 1992.- V.15.- P.687-693.

76. Court F., Alvarez J. Regeneration of Wlds nerves is normalized by actimomycin // Brain Res.,2000. -V. 867.- P. 1-8.

77. Endo T, Nakayama Y. Histologic examination of peripheral nerves elongated by tissue expanders.// Br. J. Plast. Surg., 1993.- V.46 .- P. 421-425.

78. Ewart D.P. et al. Nerve fibre morphometry: a comparison of techniques. / Ewart D.P.,Kuzon W.M. Jr., Fish J.S., McKee N.H. //J. Neurosci Methods, 1989.- Aug;29(2).-P. 143-50.

79. Droz B., Leblond C.B. Axonal migration of proteins in the central nervous system and peripheral nerves as shows by radioautography //J. Comp. Neurol.,1963. -V.121.- P.325-346.

80. Fiola M.R. Peripheral nerve morphometry for daily practice. //Analytical and Quantitative Cytology and Histology, 1985.- V.7, №4, December- P.299-304.

81. Fink B. et al. Changes in canine peripheral nerves during experimental callus distraction./Fink B., Neuen-Jacob E., Lehmann J., Francke A., Ruther W.//Clin Orthop., 2000.-Jul;(376).-P.252-267.

82. Fu S.Y., Gordon T. The cellular and molecular basis of peripheral nerve regeneration.// Mol. Neurobiol., 1997.-V.14.- 67-116.

83. Fugleholm K., Schmalbruch H., Krarup C. Post reinnervation maturation of myelinated nerve fibers in the cat tibial nerve: chronic electrophysiological and morphometric studies.// Journal of the Peripheral Nervous System, 2000.- V.5, №2.- P.82.

84. Gillson G., Wright J.W., DeLack E., Ballasiotes G. Transdermal ^ Histamine in Multiple Sclerosis, Part Two: A Proposed Theoretical Basis for Its

85. Use. //Altern. Med. Rev., 2000.- V.5, №3.- P.224-248.

86. Goemaere-Vanneste J., van den B. de Aquilar. Aging in peripheral nervous system: a qualitative and quantitative study of fibers regeneration. // Neu-rosci. Lett., 1985.-S.№22.-P.359.

87. Gordon T. Experimental strategies to promote functional recovery after peripheral nerve injuries. //J. of the Peripheral Nervous System, 2003.- V. 8, I. 4.- P.236.

88. Greenberg M.S. Injury Classification System. In: Handbook of Neurosurgery. Third edition, 1994.- P. 411- 412.

89. Griffin J.W., Hoffman P.N. Degeneration and regeneration in the peripheral nervous system. In: Peripheral Neuropathy. Dyck P.J., Thomas P.K., Griffin J.W., et al. (eds). Philadelphia, Saunders, 3rd Ed, 1992. P. 361-376.

90. Groves M.J. et al. Axotomy-induced apoptosis in adult rat primary sensory neurons / Groves M.J., Christopherson T., Giometto B., Scaravilli F. // J.Neurocytol., 1997.- V.26, №9.- P.615-624.

91. Gunderson R.W. Sensory neurite growth cone guidance by substrate-absorbed nerve growth factor.// J. Neurosci. Res., 1985.- VI3.- P. 199-212.

92. Gupta R.; Steward O. Chronic nerve compression induces concurrent proliferation and apoptosis of Schwann cells. //Journal of Comparative Neurology, 2003- V.461, №2.- P. 174-186.

93. Hall G.D., van Way C.W., Tau Kung F., Compton-Allen M. Peripheral nerve elongation with tissue expansion techniques. //J. Trauma, 1993.-№34.- P.401-405.

94. Hasegawa T. An experimental study on elongation injury of peripheral nerve.// Nippon Seikeigeka Gakkai Zasshi.,1992.- Nov;66 (11).-P.l 1841193.

95. Hirokawa N. et al. Slow transport: the subunit transport model // Trends Cell Biol., 1997. -V.7.- P.380-384.

96. Hirokawa N. The mechanisms of fast and slow transport in neurons: identification and characterization of the new kinesin superfamily motors // Curr. Opin. Neurobiol, 1997. V.7.- P. 605-614.

97. Hoffman P.N., Lasek R.G. The slow component of axonal transport // J Cell Biol. 1975. V.66.- P.351-366.

98. Hoffman P. N., Lasek R. J., Griffin J. W. , Price D. L. Slowing of the axonal transport of neurofilament proteins during development. // J. Neurosci. 1983.-V.3.- P. 1694-1700.

99. Horn C. Vasculitis and Thrombophlebitis. http://author.emedicine.com/PED/topic2390.htm.

100. Ide C. Peripheral nerve regeneration. //Neurosci. Res., 1996.-V.25.- P.101-121.

101. Ikeda K., Tomita K. Tanaka S. Experimental study of peripheral nerve injury during gradual limb elongation // Hand Surgery, 2000.- Vol. 5, No. l.-P. 41-47.

102. Johnson P.C., Asbury A.K. The pathology of peripheral nerve. //Muscle & Nerve, 1980.-Nov/Dec.-P.519-528.

103. Jou I.M. et al. Changes in conduction, blood flow, histology, and neurological status following acute nerve-stretch injury induced by femoral lengthening /Jou I.M., Lai K.A., Shen C.L., Yamano Y.// J Orthop Res., 2000.-Jan;18(l).- P.149-155.

104. Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessell T.M. Principles of Neural Science // New York, NY: McGraw-Hill. 2000. p.90.

105. Kaye A. Classification of Nerve Injuries in Essential Neurosurgery. Churchill Livingstone, 1991.- P. 333-334.

106. Kerns J. et al. Effects of gradual bone lengthening on the rabbit tibial nerve./ Kerns J., Urabe T, Bleasdale T, Zhao Q, Lundborg G, Danielsen N.// Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg., 2001.- Dec;35(4).- P.361-368.

107. Kioussi C., Gross M.K., Gruss P. Pax3: a paired domain gene as a regulator in PNS myelination. //Neuron, 1995.- V.15.- P.553-562.

108. Kitao A. et al. Transient damage to the axonal transport system without Wallerian degeneration by acute nerve compression./ Kitao A., Hirata H., Morita A., Yoshida T., Uchida A. //Exp Neurol., 1997.- Oct;147(2).- P.248-255.

109. Koenig E., Martin R. Cortical plaque-like structures identify ribo-some-containing domains in the Mauthner axon // J. Neurosci., 1996. V. 16.-P.1400-1411.

110. Koenig E. et al. Cruptic peripheral ribosomal domains distributed intermittently along mammalian axon / Koenig E., Martin R., Titmus M., Sotelo-Silveira J.R. // J Neurosci., 2000. V.20.-P. 8390-9400.

111. Kurokawa T. Limb lengthening and deformity correction by Ilizarov's distraction histogenesis // Asian Med.J. -1999. 42, №1. - C.47-50.

112. Low F.N. The perineurium and connective tissue of peripheral nerve. In: "Peripheral Nerve" Halsted Press, 1976.- P. 159-186.

113. Lubinska L Early cource of Wallerian degeneration in myelinated fibres of the ratphrenis nerve // Brain Res. 1977. V.130.- P.1021-1049.

114. Mackinnon S.E. et al. A primate model for chronic nerve compression. /Mackinnon S.E., Dellon A.L., Hudson A.R., Hunter D.A. J.Reconstr. Microsurg., 1985.-V.1, №1.-185.

115. Makarov M.R. et al. Effects of external fixation and limb lengthening on peripheral nerve function./ Makarov M.R., Birch J.G., Delgado M.R., Welch R.D., Samchukov M.L.// Clin Orthop. 1996.- Aug;(329).- P.310-316.

116. Martini R. Expression and functional roles of neural surface molecules and extracellular matrix components during development and regeneration of peripheral nerves.//J. Neurocytol., 1994.- V.23.- P.l-28.

117. Meh D. Neuropathies Affecting Small Nerve Fibres //6th Internet World Congress for Biomedical Sciences. Invited Symposium: Complex rehabilitation, neurology and psychiatry hand in hand. Presentation № 180. www.uclm.es/inabis2000/symposia/files/171/ 8k

118. Meyer V.E. Wound closure and decompression in upper limb replantation. //Ann. Hand Surg., 1990.- V.9.- P. 129-134.

119. Milner RH, Wilkins PR. The recovery of peripheral nerves following tissue expansion.//.!. Hand Surg. Br., 1992- V.17.- P. 78-85.

120. Mizumoto Y. et al. Tibial nerve function during tibial lengthening. Measurement of nerve conduction and blood flow in rabbits. /Mizumoto Y., Mi-zuta H., Nakamura E., Takagi K. //Acta Orthop. Scand. 1995.-V.66, №2.-P.275-277.

121. Morgan R.F., Edgerton M.T. Tissue expansion in reconstructive hand surgery: Case report. // The J.of Hand Surg., 1985.-V.10A, №5.-P.754-757.

122. Muma N.A. et al. Alterations in levels of mRNAs coding for neurofilament protein subunits during regeneration. /.Muma N.A., Hoffman P.N., Slunt H.H., Applegate M.D., Lieberburg I., Price D.L. //Exp. Neurol., 1990.-V.107.- P.230-235.

123. Namaka M.P., Sawchuk M., MacDonald S.C., Jordan L.M., Hochman S. Neurogenesis in postnatal mouse dorsal root ganglia.//Experimental Neurology, 2001.- V.172.-P.60-69.

124. Ohara S., Ikuta P. Schwann cell responses during regeneration after one or more crush injuries to myelinated nerve fibres // Neuropathol. and Appl. Neurobiol., 1988.- V.14, №3.- P.229-245.

125. Oldfors A., Sourandor P. Barriers of peripheral nerve towards exogenous peroxidase in normal and protein deprived rats. //Acta Neuropath., 1978.-V. 43, №l-2.-P. 129-134.

126. Palay S.L., Palade G.E. The fine structure of neurons // J. Biophys. Biochem. Cytol., 1955. -№1.- P. 69-88.

127. Quan D., Bird SJ. Nerve Conduction Studies and Electromyography in the Evaluation of Peripheral Nerve Injuries// www.uphs.upenn.edu/ortho/oj/1999/html/ojl2sp99p45.html 48k

128. Raffe M.R. Peripheral Nerve Injuries in the dog. Part II. Compendium on Continuing Education for the Small Animal Practitioneer, 1979.- V.I.-P.269-276.

129. Ribchester R.R. et al. Persistence of neuromuscular junctions after axotomy in mice with slow Wallerian degeneration / Ribchester R.R., Tsao J., Barry J.A., Asgari-Jirhandeh N., Perry V.H., Brown M.C. // Eur J. Neurosci.,1995. -V.l.- P.1641-1650.

130. Risau W. Mechanisms of angiogenesis. // Nature, 1997.- Apr. 17.-386(6626).- P.671-674.

131. Roberson M.D., Toews J., Goodrum J.F., Morell P. Neurofilament and tubulin mRNA expression in Schwann cell // J. Neurosci. Res.,1992.-V.33.-P. 156-162.

132. Rowshan, K; Chao, T; Bui, P; Mozaffar, T; Gupta, R: Aberrant axonal sprouting with the absence of Wallerian degeneration in a model for carpal tunnel syndrome. Transactions of the Orthopaedic Research Society, 2003.- №28.-P.64.

133. Rummler, LR; Gupta, R. Peripheral nerve repair: a review. //Current Opinion in Orthopaedics, 2004.- V.15, №4.- 215- 219.

134. Sanders F.K., Young J.Z. The influence of peripheral connections on the diameter of regenerating nerve fibre. // J. Exp. Biol. , 1946.- V.22, №1.-P.203-212.

135. Schense J.C., Bloch J. Aebischer P., Hubbell J.A. Enzymatic incorporation of bioactive peptides into fibrin matrices enhances neurite extension. //Nature Biotechnol., 2000.- V.18.- P. 415-419.

136. Schneider D. Die Dehnbarkeit der markhaltigen Nervenfasern des Frosches in Abhängigkeit von Funktion und Struktur // Z. Naturf. 1952. - Bd. 76. - S.38-48.

137. Schmitt F.O., Bear R.S. The optical properties of vertebrate nerve axons related to fiber size. J.Cell Comp. Physiol., 1937.- V.9, №3.- P.261-273.

138. Seddon H.J.: Surgical Disorders of the Peripheral Nerves. New York, Churchill-Livingstone, 1975.- 336P.

139. Sendtner M. Endogenous ciliary neurotrophic factor is a lesion factor for axotomized motoneurons in adult mice / Sendtner M., Götz R., Holtmann B., Thoenen H. //J.Neurosci., 1997.- V.17, №18.- P.6999-7006.

140. Shanthaveerappa T.R., Bourne G.H. The "perineural epithelium", a metabolically active, continuous, protoplasmic cell barrier surrounding peripheral nerve fasciculi. // J. Anat. (London), 1962.- V.96, № 4.- P.527-537.

141. Sharma A.K., Bajada S., Thomas P.K. Age changes in the tibial and plantar nerves of the rat.//Anat.,1980.- Mar; 130(2).-P.417-428.

142. Skoulis T.G., Vekris M.D., Terzis J.K. Effect of distraction osteogenesis on the peripheral nerve: experimental study in the rat.//J. Reconstr. Micro-surg.,1998.- Nov; 14(8).-P.565-574.

143. Sotelo J.R. et al. Ribosomes and polyribosomes are present in thesquid giant axon: an immunocytochemical study / Sotelo J.R. et al., Kun A., Benech J.C., Giuditta A., Morillas J., Benech C.R. // Neuroscience, 1999. V.90.-P.705-715.

144. Sotelo-Silveira J.R. et al. Neurofilament mRNA are present and translated in the normal and severed sciatic nerve / Sotelo-Silveira J.R., Calliari A., Kun A., Benech J.C., Sanguinetti C., ChalarSotelo J.R. // J Neurosci Res., 2000. -V. 62.- P. 65-74.

145. Stoll G., Müller H.W. Nerve Injury, Axonal Degeneration and Neural Regeneration: Basic Insights// Brain Pathology, 1999.- V.9.- P. 313-325.

146. Sugiura H., Maeda T., Uehara M. Mast cell invasion of peripheral nerve in skin lesions of atopic dermatitis.//Acta Derm. Venerol. Suppl. (Stockh.), 1992.-V. 176.-P.74-76.

147. Sunderland S: Nerves and Nerve Injuries. 1978.- New York, Churchill Livingstone, 2nd Ed, 1978 -1046P.

148. Swett J.E., Hong C.Z., Miller P.G. Most dorsal root ganglion neurons of the adult rat survive nerve crush injury //Somatosens. Motor Res., 1995.-V.12.- №3-4.- P.177-189.

149. Tandrup T., Woolf C.J., Coggeshall R.E. Delayed loss of small dorsal root ganglion cells after transection of the rat sciatic nerve. // The J. of Comparative Neurology, 2000.- V. 422, Issue 2.- P. 172 180.

150. Tang J. Vein conduits with interposition of nerve tissue for peripheral nerve defects.//J. of Reconstructive Microsurgery, 1995.-V.il, №1.-P.21-27.

151. Terada S., Kinjo M., Hirokawa N. Oligomeric tubulin in large transporting complex is transported via kinesin in squid giant axons.// Cell, 2000. -V. 103.- P.141-155.

152. Tomasch J. Numerical size variability in the peripheral nerve // Acta anat. 1983. - V. 115, № 1. - P.78-90.

153. Vital A. et al. Morphological study of the aging human peripheral nerve / Vital A., Vital C., Rigal B., Decamps A., Emeriau J.P., Galley P.//Clin Neuropathol., 1990.- Jan-Feb;9( 1 ).-P. 10-15.

154. Wall E.J. et al., Experimental stretch neuropathy. Changes in nerve conduction under tension./Wall E.J. , Massie J.B., Kwan M.K., Rydevik

155. Weiss P, Hiscoe H.B. Experiments on the mechanism of nerve growth // J. Exp Zool., 1948. V. 107.- P.315-393.

156. Wong J., Oblinger M.M. Differential regulation of peripherin and neurofilament gene expression in regenerating rat DRG neurons. //J. Neurosci. Res.,1990.- V.27.-P.332-341.

157. Yokota A. et al. Nerve conduction and microanatomy in the rabbit sciatic nerve after gradual limb lengthening-distraction neurogenesis. /Yokota A., Doi M., Ohtsuka H., Abe M.//J. Orthop Res., 2003.- Jan; 21(1). P.36-43.

158. Ziv N.E., Spira M.E. Localized and transient elevations of intracellular Ca2+ induce the dedifferentiation of axonal segments in growth cones. // J. Neurosci., 1997.- V.17.- P.3568-3579.