Гистологическая характеристика скелетно-мышечной ткани человека при врожденной миопатии центрального стержня тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Шаталов, Петр Алексеевич

• Шаталов, Петр Алексеевич
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шаталов, Петр Алексеевич

Оглавление:

Введение

Обзор литературы

1. Гистологическая характеристика скелетно-мышечной ткани человека в норме

2. Рианодиновые рецепторы и их роль в гистофизиологии мышечной ткани

3. Врожденная миопатия центрального стержня

4. Врожденные и митохондриальная миопатии человека и роль

гистологических методов в их дифференциальной диагностике

Материал и методы

1. Материал для исследования

2. Методы исследования

2.1. Световая микроскопия

2.2. Электронная микроскопия 47 Результаты и обсуждение

1. Светомикроскопическая характеристика скелетномышечной ткани

у обследованных больных

1.1. Обзорные методы окраски

1.1.1. Болезнь центрального стержня

1.1.2. Многостержневая миопатия 5

1.1.3. Митохондриальная миопатия 5

1.1.4. Саркотубулярная миопатия

1.2. Специальные гистохимические методы окраски

1.2.1. Болезнь центрального стержня

1.2.2. Многостержневая миопатия

1.2.3. Митохондриальная миопатия

1.2.4. Саркотубулярная миопатия

1.3. Распределение микроконгломератов солей кальция в скелетных мышечных волокнах по данным гистохимической оценки

2. Ультраструктурные изменения скелетномышечной ткани у больных

2.1. Болезнь центрального стержня

2.1.1. Варианты локальных изменений мышечных волокон

2.1.2. Сравнительная характеристика изменений ультраструктур в различных участках мышечного волокна при болезни

центрального стержня

2.2. Многостержневая миопатия

2.3. Митохондриальная миопатия

2.4. Саркотубулярная миопатия 98 3. Роль митохондриальных скоплений в адаптации мышечного волокна

к нарушениям, связанным с наследственными дефектами

рианодиновых рецепторов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы 124 Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гистологическая характеристика скелетно-мышечной ткани человека при врожденной миопатии центрального стержня»

Введение

Актуальность проблемы

Изучение гистофизиологии поперечнополосатой скелетной мышечной ткани имеет большое значение для биологии и медицины, особенно в связи с появлением новых знаний о молекулярном строении мышечных волокон и с выявлением большого числа впервые описываемых нервномышечных заболеваний (Engel, Franzini-Armstrong, 2004; Dubowitz, Sewry, 2007; Сухоруков, Харламов, 2010). Продуктивность гистофизиологического анализа может быть существенно повышена за счет развития двух основных методологических направлений: 1) комплексного одновременного использования различных гистологических методов (обзорных, гистохимических, гистоферментохимических, электронно-микроскопических, морфометрических) в применении к одному объекту исследования; 2) расширения спектра естественных и экспериментальных моделей для изучения патофизиологических закономерностей. В частности, в этих целях целесообразно использовать морфологический материал, получаемый при диагностике наследственных, в том числе моногенных, заболеваний человека. Последнее продуктивно не только с точки зрения теоретической гистологии, но и для разработки специфических критериев дифференциальной диагностики в медицине.

Большой интерес в последнее время вызывает роль рианодиновых рецепторов в мышечной ткани, участвующих в перераспределении ионов кальция и играющих важную роль в регуляции мышечного сокращения. В связи с вышесказанным представляется актуальным изучение гистологических характеристик скелетных мышц при наследственных нарушениях функций этих рецепторов, наиболее часто клинически проявляющихся болезнью центрального стержня (С)М1М:117000).

Среди большого количества наследственных болезней человека одной из наиболее распространенных групп являются нервномышечные болезни, среди

которых особое место занимают врожденные «структурные» миопатии. Врожденные структурные миопатии (В СМ) - гетерогенная группа генетически детерминированных заболеваний с разными типами наследования и многообразием вариантов течения. Для патологических процессов, лежащих в их основе, характерным является отсутствие некрозов мышечных волокон и последующего развития миодистрофического процесса. При этом функциональная недостаточность мышечной ткани проявляется на фоне развития специфических патологических особенностей (часто дающих название нозологической форме) в мышечных волокнах. Общими клиническими проявлениями врожденных структурных миопатий, как правило, являются ранний дебют (с рождения или с первых месяцев жизни), сравнительно низкая степень прогрессирования заболевания в целом и атрофии мышечной ткани в частности, структурные аномалии скелета (Engel, Franzini-Armstrong, 2004; Bruno, Minetti, 2004; Сухоруков, Харламов, 2010).

В скелетной мышечной ткани рианодиновый рецептор расположен в мембране поперечных цистерн саркоплазматического ретикулума и связан с дигид-ропиридиновым рецептором на инвагинациях плазмалеммы в Т - трубочках. Сигнал, приходящий по сарколемме за счет этой связи воздействует на сарко-плазматический ретикулум, вызывая выброс кальция, необходимого для мышечного сокращения (Мельников, 2006).

Функционально нарушения при болезни центрального стержня выражаются в неспецифической картине миопатического симптомокомплекса. Несмотря на молекулярно-генетическое объяснение патогенеза этого заболевания, соответствующие методы диагностики до сих пор трудоемки, дороги и обладают низкой чувствительностью (Sharma et.al., 2009; Jungbluth et.al., 2011). Как и при ряде других нервномышечных заболеваний одним из ключевых подходов к дифференциальной диагностике остается морфологический анализ биоптатов скелетных мышц, поэтому актуальность изучения гистологических особенностей мышечной ткани в условиях дисфункций рианодиновых рецепторов остается

очень высокой. Важной особенностью мышечных волокон при этом является

4

деление на две зоны: центральную и периферическую, - которые выделяются по своим гистохимическим характеристикам. При этом если периферические зоны по этим характеристикам принципиально не отличаются от нормальных, то в центральных областях мышечного волокна (миона) практически отсутствует любая энзиматическая активность, что и приводит к появлению на свето-гистохимических препаратах феномена «центрального стержня». Несмотря на успехи молекулярно-генетического объяснения патогенеза этого заболевания, соответствующие методы диагностики до сих пор обладают низкой чувствительностью. Поэтому актуальность морфологической диагностики остается очень высокой.

Таким образом, основным дифференциально-диагностическим маркером заболевания является его светогистохимическая диагностика с выявлением активности различных, в первую очередь митохондриальных, ферментов. В то же время, среди врожденных заболеваний, проявляющихся симптомокомплексом «вялый ребенок», встречаются такие, светогистохимическая характеристика мышц при которых может быть очень близка к картине центрального стержня. В первую очередь речь идет о заболеваниях, сопровождающихся количественными изменениями пула митохондрий. К ним относятся как собственно мито-хондриальные миопатии, так и другие нервномышечные заболевания с компенсаторным увеличением количества этих органелл (Сухоруков, Харламов, 2010; БикЬогикоу, 2011). При этом часто наблюдается увеличение количества митохондрий в периферических (так называемых субсарколеммальных) зонах, в результате чего эти участки обладают значительно большей энзиматической активностью по сравнению с центральными. Кроме того, существуют заболевания, патогенетически сходные с болезнью центрального стержня, но отличающиеся размерами и распределением зон со сниженной активностью — так называемые «многостержневые» миопатии, часто тоже дебютирующие с рождения. Во всех этих случаях светогистохимическая дифференциальная диагностика затруднена и требует расширения методических подходов, в частности, использования электронной микроскопии. В то же время, электронномикроскопиче-

5

ские (ультраструктурные) критерии дифференциальной диагностики изучены крайне недостаточно, что делает исследование мышечных биоптатов при вышеперечисленных заболеваниях особенно актуальным (ДігщЬІиЙі, 2011).

Цель работы

Гистологическое изучение биоптатов мышц человека при врожденной мио-патии центрального стержня для определения морфофункциональных характеристик скелетной мышечной ткани в условиях наследственного нарушения функций рианодиновых рецепторов, а также для разработки критериев морфологической диагностики этого заболевания.

Задачи

1) Определить гистофизиологические характеристики скелетной мышечной ткани в условиях дисфункции рианодиновых рецепторов.

2) Оценить признаки адаптационных изменений саркоплазмы и ее органелл при нарушении функций рианодиновых рецепторов.

3) Выявить электронномикроскопические особенности центральных и периферических участков мышечных волокон у пациентов различного возраста и на различных этапах формирования центральностержневых зон.

4) Определить особенности гистохимического распределения микроконгломератов солей кальция в мышечной ткани при наследственном повреждении рианодиновых рецепторов и оценить диагностическую ценность их выявления.

5) Определить гистологические критерии врожденной миопатии центрального стержня, позволяющие дифференцировать это заболевание с митохонд-риальными, многостержневыми и еаркотубулярными миопатиями.

Научная новизна:

Впервые проведена полноценная светомикроскопическая и электрон-номикроскопическая характеристика скелетной мышечной ткани в условиях дисфункции рианодиновых рецепторов. Предложена гипотеза гистофизиологи-ческих изменений скелетной мышечной ткани при этом патологическом состоянии. Охарактеризованы количественные и качественные нарушения митохондрий при болезни центрального стержня и подтверждена гипотеза адаптационной роли увеличенных скоплений этих органелл. Определена диагностическая значимость гистохимического выявления микроконгломератов солей кальция при болезни центрального стержня. На основании сравнительного анализа светомикроскопических и ультраструктурных изменений мышечной ткани определены критерии дифференциальной диагностики указанного заболевания.

Практическая значимость:

Подтверждена актуальность изучения гистофизиологической роли рианодиновых рецепторов на модели врожденной миопатии центрального стержня. На основании сравнительной оценки диагностической значимости светомикроскопических и электронномикроскопических признаков были разработаны диффе-

}

ренциально-диагностические критерии определения врожденной миопатии центрального стержня.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Шаталов, Петр Алексеевич

Выводы:

1) Гистофизиологические характеристики скелетной мышечной ткани при применении окрасок гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, по Массо-ну и по Гомори-Энгелу в условиях дисфункции рианодиновых рецепторов у больных миопатией центрального стержня существенно не отличаются от таковых в интактной мышечной ткани, за исключением признаков умеренной атрофии по миогенному типу.

2) При гистоферментохимическом выявлении активности сукцинатдегидро-геназы наблюдается значительная гетерогенность ее распределения: отсутствие активности в центральных зонах мышечных волокон и нормальная активность в периферических зонах; при этом более чем у 50% больных в части волокон определяются аномальные субсарколеммальные скопления гранул формазана.

3) Поражение мышечного волокна у человека при наследственных нарушениях рианодиновых рецепторов не ограничивается снижением активности ферментных систем и дефектом его триад, а сопровождается значительным повреждением миофибрилл и других органелл в центральных зонах.

4) Повреждение центральных участков скелетномышечного волокна при врожденной миопатии центрального стержня характеризуется наличием последовательных стадий патоморфоза: 1) активная деструкция миофила-ментов и других органелл; 2) лизис дефектных ультраструктур и образование обширных интермиофибриллярных пространств, заполненных детритом; 3) миогенная атрофия.

5) Повышенное число митохондрий, особенно в субсарколеммальных участках, связано с отсроченным дебютом заболевания и значительно более поздним развитием патоморфологических изменений; обнаружение скоплений грубо не измененных митохондрий под сарколеммой мышечного волокна является признаком их компенсаторной пролиферации при адаптации мышечной ткани к патологическим состояниям.

6) В основе формирования типичного патоморфологического комплекса в скелетной мышечной ткани человека при наследственных нарушениях рианодиновых рецепторов может лежать неконтролируемое повышение внутриклеточного содержания ионов кальция и их неравномерная утилизация в центральных и периферических зонах мышечного волокна митохондриями.

7) Возрастная динамика накопления и характер распределения включений кальция в мышечные ткани при врожденной миопатии центрального стержня характеризуются отрицательной корреляционной связью с количеством митохондрий в мионах.

8) Важными дифференциально диагностическими признаками морфологического выявления врожденной миопатии центрального стержня являются: особенности гистоэнзиматической характеристики мышечных волокон при определении активности митохондриальных ферментов (в частности сук-цинатдегидрогеназы), гистохимические показатели распределения кальция, и ультраструктурные изменения, включающие в себя комплексы повреждений миофибрилл, саркотубулярной системы, митохондрий и включений.

Практические рекомендации:

1) При гистофизиологическом анализе мышечной ткани в условиях нарушений функций рианодиновых рецепторов необходимо учитывать возможность наличия следующих стадий: 1) активная деструкция миофиламентов и других органелл; 2) лизис дефектных ультраструктур и образование обширных интермиофибриллярных пространств, заполненных детритом; 3) миогенная атрофия; которые могут иметь место одновременно в различных участках мышечного волокна.

2) Для оценки адаптационных изменений мышечной ткани при различных патологических состояниях необходимо учитывать наличие аномальных скоплений грубо не измененных митохондрий под сарколеммой мышечных волокон.

3) При дифференциальной диагностике биопсийного материала мышечной ткани признаками врожденной миопатии центрального стержня, в отличие от саркотубулярной, многостержневой и митохондриальной миопатий служат: заполняющие центральные зоны по всей длине большинства мышечных волокон участки снижения активности ферментных систем, накопления микроконгломератов солей кальция и выявляемых на электронномик-роскопическом уровне дефектов саркотубулярных комплексов, значительного повреждения миофибрилл и других органелл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шаталов, Петр Алексеевич, 2013 год

Список литературы.

1. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции. // Пер. с англ. - М.: Мир. 1997. 624 с.

2. Гусев Н.Б. Молекулярные механизмы мышечного сокращения // Соросовский образовательный журнал, 2000, том 6, № 8. С. 24-32.

3. Зинченко В.П., Долгачева Л.П. Внутриклеточная сигнализация. // Пущино: Аналитическая микроскопия. 2003. 49-56 с.

4. Коньков Л. Е., Чижова Т.Л., Кудряшова Ю.В., Чудновский В.М., Пранц C.B. Нелинейная динамика клеточного рианодинового канала. // Нелинейная динамика. 2008. Т. 4. №2. 181— 192 с.

5. Крутецкая З.И., Лебедев O.E., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации. // Изд-во. С. Петерб. Ун-та. 2003. 85-93 с.

6. Кубасова Н. А., Цатурян А. К. Молекулярный механизм работы актин-миозинового мотора в мышце. // Успехи биологической химии. 2011. Т.51. С. 233-282.

7. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. // Изд-во МИР. Москва. 1969. 646с

8. Мельников К. Разнообразие и свойства кальциевых каналов возбудимых мембран. // Психофармакология и биологическая наркология. Т. 6. Выпуск 1-2/2006. С. 1139-1151.

9. Пирс Э. Гистохимия. // Москва, И.Л. 1962. 963с. (с 844).

10. Ромейс Б. Микроскопическая техника. // Москва, И.Л. 1953. 718с.

11. Рубцов A.M. Роль саркоплазматического ретикулума в регуляции сократительной активности мышц. // Соросовский обозревательный журнал. 2000. Т. 6. № 9. 17-24 с.

12. Соловьева О.Э., Кацнельсон Л.Б., Коновалов П.В., Мархасин B.C. Математическое моделирование электрических и механических явлений в миокарде // Современные проблемы биомеханики. М: МГУ. 2006, №11. С. 131-151.

13. Сухорукое B.C., Харламов Д.А. Врожденные миопатии. // Москва. ООО Пресс-Арт. 2010. 155с.

14. Сухоруков B.C. Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей. // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998. с. 37.

15. Сухоруков B.C. Гистологический анализ митохондриальных нарушений у человека. Сборник трудов Всерос.научн.конф. // Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы. М.: Изд-во РУДН, 2003: 177-181.

16. Сухоруков B.C., Харламов Д.А. Дифференциальная диагностика врожденных миопатий. // Нервно-мышечные болезни. 2011. №1. С. 13-21.

17. Сухорукое B.C., Невструева В.В., Смирнов А.В., Влодавец Д.В., Шамшад Д.А., Шабельникова Е.И. - Значение ультраструктурной диагностики мышечных биоптатов у детей с наследственными нарушениями обмена веществ. // Материалы Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» - октябрь 2005. с. 117.

18. Филатов В. Л., Катруха А. Г., Буларгина Т. В., Гусев Н. Б. Тропонин: строение, свойства и механизм функционирования // Биохимия. - 1999. - 64. - С. 1155-1174.

19. Хэм А., Кормак Д. Гистология. // Пер. с англ. - М.: Мир. 1983. Т.2. С. 106-151.

20. Шубникова Е.А. Мышечные ткани. // М.: Медицина, 2001. 240 с.

21. Aghdasi В., Zhang J., Zh., Wu Y., Reid M.B., Hamilton S.L. Multiple classes of sulfhydryls modulate the skeletal muscle Ca2+ release channel. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 3739-3748.

22. Ahem G.P. Junankar P.R., Pace S.M. Cutis S., Mould J.A., Dulhunty A.F. 1999. Effects of invermectin and midecamycin on ryanodine receptors and the Ca2+-ATPase in sarcoplasmic reticulum of rabbit and rat skeletal muscle. // J. Physiol. 1999. V. 514.2 P. 313-326.

23. Allison R., Lieber L. Structure and function of the skeletal muscle extracellular matrix. // Muscle Nerve. V. 44. P. 318-331.

24. Bannett D.L., Check T.R., Berridge M.J., De Smedt H., Parys J.B., Missiaen L., Bootman M.D. Expression and function of ryanodine receptors in non-excitable cells. // J. Biol. Chem. 1996. V. 11. P. 6356-6362.

25. Benedikt G. H. Schoser, Patrick F., Andrew G., Engel, Ursula K., Hanns L., Wrogemann K. Commonality of TRIM32 Mutation in Causing Sarcotubular Myopathy and LGMD2H. // Ann Neurol. 2005. V. 57. P. 591-595.

26. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signalling. //Nature. 1993. V. 28. P. 315-325.

27. Betzenhauser M., Marks A. Ryanodine receptor channelopathies. // Eur J Physiol. 2010. V. 460. P. 467-480.

28. Beurg M., Sukhareva M., Ahern C.A., Conklin M.W., Perez-Reyes E., Powers P.A., Greeg R.G., Coronado R. Differential regulation of skeletal muscle L-type Ca2+ current and excitation-contraction coupling by the dihidropiridine receptor (3 subunit. // Biophys. J. 1999. V. 76, N 4. P. 1744-1756.

29. Block B. A. Thermogenesis in muscle. // Annu. Rev. Physiol. 1994. V. 56. P. 535-577.

30. Bourne G. H. The Structure and Function of Muscle. // Academic Press. 1960. V. 43:2. P. 320323.

31. Boncompagni S., Protasi F. Tethers: Structural connections between SR and the outer mitochondrial membrane. // Biophys J. 2007. V. 92 P. 313.

32. Brilliantes A.-MB., Ondrias K., Landers M., Ehrlich В. E., Marks A.R. Stabilization of calcium release channel (ryanodine receptor) function by FK506 binding protein. // Cell. 1994. V. 77. P.

513-523.

33. Bruno C., Minetti C. Congenital myopathies. // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2004. V4:l. P. 68-73.

34. Catterall W. Signaling complexes of voltage-gated sodium and calcium channels. // Neuroscience Letters. 2010. V. 486. P. 107-116.

35. Catterall W.A., Few A.P. Calcium channel regulation and presynaptic plasticity. // Neuron. 2008. V. 59. P. 882-901.

36. Csordas G., Renken C., Varnai P., Walter L., Weaver D., Buttle K.F., Baila T., Mannella C.A., Hajnoczky G. - Structural and functional features and significance of the physical linkage between ER and mitochondria. // J Cell Biol. 2006. V.174: 7. P. 915-921.

37. Davis M.R., Haan E., Jungbluth H., Sewry C., North K., Muntoni F., Kuntzer T., Lamont P., Bankier A., Tomlinson P., Sánchez A., Walsh P., Nagarajan L., Oley C., Colley A., Gedeon A., Quinlivan R., Dixon J., James D., Müller C.R., Laing N.G. Principal mutation hotspot for central core disease and related myopathies in the C-terminal transmembrane region of the RYR1 gene. // Neuromuscul Disord. 2003. V.13:2. P. 151-157.

38. De Blecker J.L., Ertl B.B., Engel A.G. Patterns of abnormal protein expression in tarnget formations and unstructured cores. //Neuromuscul. Disord. 1996. V. 6. P. 339-349.

39. Denborough M.A., Dennett X., Anderson R.M. Central-core disease and malignant hyperpyrexia. //J. Br. Med. 1973. V. 1 P. 272-273.

40. Dubowitz V., Sewry C.A. Muscle biopsy. // Sanders, Elsevier 2007, 611 p..

41. Dumonteil E., Barre A.H., Meissner G. Potential role of palmitoyl carnitine modulation of the avian Ca2+ release channel in muscular nonshivering thermogenesis. // Biophys. J. 1993. V. 64. P. 304.

42. Ebashi S. Third component participating in the superprecipitation of «natural» actomyosin. // Nature. 1963. V. 200 P. 1010.

43. El-Hayek R., Valdivia C., Valdivia H.H., Hogan k., Coronado R. Palmitoyl carnitine: activation of the Ca2+ release channel of skeletal muscle sarcoplasmic reticulum by palmitoyl carnitine and related long chain fatty acid derivatives. // Biophys. J. 1993. V. 65. P. 779-789.

44. Engel A.G., Franzini-Armstrong C. Myology. Third edition. // McGrawHill. 2004. P. 1203-1238, 1473-1533.

45. Engel A.G., Macdonald R.D. Ultrastructural reactions in muscle disease and their light microscopic correlates. // Extracerpta Medica ICS. 1970. V. 199. P. 71.

46. Engel W.K., Cunningham G.G. Rapid examination of muscle tissue: An improved trichrome stain method for fresh frozen biopsy sections. //Neurology 1963. V. 13. P. 919-926.

47. Fawsett D. The Cell. // Saunders, 1981 (Second Edition, Copyright: Edition of 1966 published

under title: An atlas of fine structure), 855 p.

48. Favero T.G., Zable A.C., AbramsonJJ. Hydrogen peroxide stimulates the Ca2+ release channel from skeletal muscle sarcoplasmic reticulum. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 25557-25563.

49. Forbes M. S., Plantholt B. A., Sperelakis N. Cytochemical staining procedures selective for sarcotubular systems of muscle: modofications and applications. // J. Ultrastruct. 1977. V. 60. P. 306.

50. Frye J., Klenchin V., Rayment I. Structure of the tropomyosin overlap complex from chicken smooth muscle: insight into the diversity of N-terminal recognition. // Biochemistry. 2010. V. 49 P. 4908-4920

51. Greenfild J.G., Cornman T., Shy G.M. The prognostic value of the muscle biopsy in the «floppy infant». //Brain. 1958. V. 81 P. 461.

52. Judge A., Powers S., Ferreira L., Bamman M. Meeting synopsis: advances in skeletal muscle biology in health and disease (Gainesville, Florida, February 22nd to 24th 2012) - day 1: "cell signaling mechanisms mediating muscle atrophy and hypertrophy" and "muscle force, calcium handling, and stress response". // Frontiers in physiology. V.3. P. 1-3.

53. Haan E.A., Freemantle C.J., McCure J. A. Assignment of the gene for central core disease to - chromosome 19. // Hum. Genet. 1990. V. 86. P. 187-190.

54. Hanson J., Huxley H. E. The structural basis of contraction in striated muscle. // Symp. Soc. Exp. Biol. 1955. V. 9. P. 228.

55. Hayashi K., Miller R.G., Brownell A.K. Central core disease: Ultrastructure of the sarcoplasmic reticulum and T-tubules. // Muscle Nerve. 1989. V. 12. P. 95-102.

56. Hillman D., Chen S., Aung T., et al. Localization of P-type calcium channels in the central nervous system. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. P. 7076-7080.

57. Holmes K., Popp D., Gebhard W., Kabsch W. Atomic model of the actin filament. //Nature, 1990. V.347. P. 44-49.

58. Huddart H. The comparative Structure and Function of Muscle. // Oxford. 1975. Pergamon Press. P. 4-48.

59. Jayaraimerman A.P., Flesher S., Erdjumentbromage H., Tempest P., Marks A.R. FK 506 binding protein associated with the calcium release channel (ryanodine receptor). // J. Biol. Chem. V. 267. P. 9474-9477.

60. Jerusalem F, Engel AG, Gomez MR. Sarcotubular myopathy. A newly recognized, benign, congenital, familial muscle disease. //Neurology. 1973. V. 23. P. 897-906.

61. Jungbluth H. Central core disease. // Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, V. 2:25. P. 1-9.

62. Jungbluth H., Caroline A., Sewry, Muntoni F., Core Myopathies. // Semin Pediatr Neurol. 2011. V. 18 P. 239-249.

63. Jungbluth H., Sewry C, Brown SC, Manzur AY, Mercuri E, Bushby K, Rowe P, Johnson MA, Hughes I, Kelsey A, Dubowitz V, Muntoni F. Minicore myopathy in children - A clinical and histopathological study of 19 cases. //Neuromuscul Disord. 2000. V. 10. P. 264-273.

64. Jungbluth H. Multi-minicore Disease. // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007. V. 2:31. P. 1750-1172.

65. Jungbluth H., Zhou L., Hartley B., Halliger-Keller S., Messina C., Longman M., Brockington S.A., Robb V., Straub T., Voit M., Swash A., Ferreiro G., Bydder C.A., Sewry C., Muntoni F. Minicore myopathy with ophthalmoplegia caused by mutations in the ryanodine receptor type 1 gene. //Neurology 2005. V.65. P. 1930-1935.

66. Kaftan E., Marks A.R., Ehrlich B.E. Effect of rapamycin on ryanodine receptor/calcium release channels from skeletal and cardiac muscle. // Circ. Res. 1996. V. 78. P. 990-997.

67. Kaplan Jean-Claude. The 2009 version of the gene table of neuromuscular disorders. // Neuromuscular Disorders. 2009. V. 19. P. 77-98.

68. Kaush K., Lehman-Horn F., Janka M. Evidence for linkage of the central core disease locus to the proximal long arm of human chromosome 19. // Genomics. 1991. V. 10. P. 765-769.

69. Kudryashova E, Jun Wu, Leif A., Havton and Melissa J. Deficiency of the E3 ubiquitin ligase TRIM32 in mice leads to a myopathy with a neurogenic component. // Human Molecular Genetics. 2009. V. 18:7. P.1353-1367.

70. Lai F.A., Erickson P., Rousseau E., Liu Q.-I., Meissner G. Purification and reconstitution of the calcium release channel from skeletal muscle. //Nature. 1988. V331. P. 315-319.

71. Laing N., Sewry C., Lamont P. Congenital myopathies. // Clinical Neurol. 2007. V. 86. P. 1-33.

72. Lescure A., Rederstorff M., Krol A., Guicheney P., Allamand V. Selenoprotein function and muscle disease. // Biochimica et Biophysica Acta. 2009. V.1790. P. 1569-1574

73. Li X., Holmes K., Lehman W., Jung, H., Fischer S. The shape and flexibility of tropomyosin coiled coil: Implications for actin filament assembly and regulation. // J. Mol. Biol. 2010. V.395. P. 327-339.

74. Linsday A.R.G., Tinker A., Willas A.J. How does ryanodine modify ion handling in the sheep cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+-release channel? // J. Gen. Physiol. 1994. V. 104. P. 425-447.

75. Luft J. H. Improvements in epoxy resin embedding methods. // J Biophys Biochem Cytol. 1961. V. 9. P. 409-414.

76. Luther P., Bennett P., Knupp C., Craig R., Padron R., Harris S., Patel J., Moss R. Understanding the organisation and role of myosin binding protein C in normal striated muscle by comparison with MyBP-C knockout cardiac muscle. // J Mol Biol. 2008. V. 384. P. 60-72.

77. MacLennan D. H. Resolution of the calcium transport system of sarcoplasmic reticulum. // Can. J. Biochem. 1975. V. 53.

78. Marks A.R. Intracellular calcium-release channels: regulators of cell life and death. // Armer. J. Physiol. 1997. V. 272. P. 597-605.

79. Meissner G. Ryanodine receptor/Ca2+ release channels and their regulation by endogenous effectors. // Annu. Rev. Physiol. 1994, V. 56. P. 485-508.

80. Mori Y., Mikala G., Varadi G., Kobayashi T., Koch Sh., Wakamori M., Schwartz A. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels. // Jap. J. Pharmacol. 1996. V. 72, N 2. P. 83-109.

81. Niggli E., Shirokova N. A guide to sparkology: The taxonomy of elementary cellular Ca2+ signaling events // Cell Calcium. 2007. v. 42. P. 379-387.

82. Perez-Reyes E., Cribbs. L.L., Daud A., Lacerda A.E., Bareclay J., Williamson M.P., Fox M., Rees M., Lee J.H. Molecular characterization of a neuronal low-voltage-activated T-type calcium channel. //Nature. 1998. V. 391. P. 896-900.

83. Perocchi F, Gohil VM, Girgis HS, Bao XR, McCombs JE, Palmer AE, Mootha VK. MICU1 encodes a mitochondrial EF hand protein required for Ca2+ uptake. // Nature. 2010. V.467. P. 291— 296.

84. Putney J. W. A model for receptor-regulated calcium entry. // Cell Calcium. 1986. V. 1 P. 1-12.

85. Rahim F., Gupta D., Bertorini T., LeDoux M. Dropped Head Presentation of Mitochondrial Myopathy. // Clinical Neuromuscular Disease. 2003. V. 5:2. P. 108-114.

86. Radermacher M, Rao V, Grassucci R, Frank J, Timerman AP, Fleischer S, Wagenknecht T. Cryo-electron microscopy and three-dimensional reconstruction of the calcium release channel/ryanodine receptor from skeletal muscle. // J. Cell. Biol. 1994. V. 127. P. 411—423.

87. Reynolds E. S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy. // J Cell Biol. 1963. V.17. P. 208-212.

88. Rosenbluth J., Szent-Gyorgyi A., Thompson J. The ultrastructure and contractile properties of a fast-acting, obliquely striated, myosin-regulated muscle: the funnel retractor of squids. // J Exp Biol. 2010. V. 213(14). P. 2430-2443.

89. Sandow A. Skeletal muscle. // Annu. Rev. Physiol. 1970. V. 32. P. 87-138

90. Serysheva I.I., Steven J. L., Matthew L. B, Yao C., Maya T., David E., Andrej S., Susan L. H., Wah C. Subnanometer-resolution electron cryomicroscopy-based domain models for the cytoplasmic region of skeletal muscle RyR channel. // PNAS. 2008. V. 105. № 28. P. 9610-9615.

91. Sewry C.A., Muller C., Davis M. The spectrum of pathology in central core disease. // Neuromusc. Disord. 2002. V. 12. P. 930-938.

92. Sharma M.C., Jain D., Sarkar C., Goebel H. H. Congenital myopathies - a comprehensive update of recent advancements. // Acta. Neurol. Scand. 2009: 119: 281-292.

93. Shy G.M., Magee K.R. A new congenital nonprogressive myopathy. // Brain. 1956.

V. 79 P. 610-621.

94. Stern M.D. Theory of excitation-contraction coupling in cardiac muscle // Biophys. J. 1992. v. 63 P. 497-517.

95. Stiggow F., Ehrlich B.E. Ligand-gated calcium channels inside and out. Current Opin. // Cell boil. 1996. V. 8.P. 490-495.

96. Stokes D.L., Wagenknecht T. Calcium transport across the sarcoplasmic reticulum. Structure and function of Ca2+-ATPase and the ryanodine receptor. // Eur. J. Biochem. 2000. V. 267. P. 52745279.

97. Sukhorukov V.S. Quantitative Alterations in Mitochondria: Adaptation Contra Violation In: Adaptation Biology and Medicine // Narosa Publishing House Pvt. Ltd., New Delhi, India, 2011. V. 6. P. 77-89.

98. Takeshima H, Nishimura S, Matsumoto T, Ishida H, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H, Ueda M, Hanaoka M, Hirose T. Primary structure and expression from complementary DNA of skeletal muscle ryanodine receptor. //Nature. 1989. V. 339 P. 439-445.

99. Zeman AZ, Dick DJ, Anderson JR, et al: Multicore myopathy presenting in adulthood with respiratory failure. // Muscle nerve. 1997. V. 20. P. 367-369.

100. Zhang J.Z., Wu Y., Williams B.Y., Rodney G., Mandel F., Strasburg G.M., Hamilton S.L. Oxidation of skeletal muscle Ca2+ release channel alters calmodulin binding. //Armer. J. Physiol. 1999. V. 276. P. 46-53.

101. Zorzato F, Fujii J, Otsu K, Phillips M, Green NM, Lai FA, Meissner G, MacLennan DH. Molecular cloning of cDNA encoding human and rabbit forms of the Ca2+ release channel (ryanodine receptor) of skeletal muscle sarcoplasmic reticulum. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265 P. 2244-2256.