Гипотензивная терапия у больных, страдающих бронхиальной астмой, сочетающейся с гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Латышева, Елена Александровна

• Латышева, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Латышева, Елена Александровна

Список используемых сокращений

Введение

Цели и задачи исследования

Научная новизна и практическая значимость работы

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Некоторые механизмы формирования АГ у больных БА и

ХОБЛ.

1.2. Обследование больных с сочетанной патологией (АГ + БА).

1.3. Особенности взаимодействия базисных препаратов, применяемых для лечения больных с сочетанием БА и АГ.

1.4. Выбор гипотензивного препарата для лечения больных с сочетанием ГБ и БЛЗ с обструктивным синдромом.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

2.2. Эхокардиографическое исследование

2.3. Суточное мониторирование АД

2.4. Исследование функции внешнего дыхания спирометрия/бодиплетизмография)

2.5. Исследование бронхиального сопротивления

2.6. Исследование диффузионной способности легких

2.7. Изучение качества жизни пациентов с сочетанием ГБ и БА

2.8. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственного исследования

3.1. Результаты скринингового исследования амбулаторных карт

3.2. Анализ динамики показателей СМАД в общей группе

3.3. Анализ показателей СМАД в группах

3.4. Анализ показателей ЭХОКГ до лечения

3.5. Динамика показателей ЭХОКГ через 6 месяцев терапии

3.6. Влияние гипотензивной терапии на течение БА

3.7. Анализ показателей биомеханики дыхания спирометрия/бодиплетизмография) до лечения

3.8. Динамика показателей биомеханики дыхания на фоне терапии

3.9. Исследование показателей качества жизни больных с сочетанием ГБ и БА

3.10. Анализ динамики показателей качества жизни на фоне гипотензивной терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипотензивная терапия у больных, страдающих бронхиальной астмой, сочетающейся с гипертонической болезнью»

Ухудшение экологической и социально-экономической обстановки в России за последние годы привело к резкому увеличению числа больных бронхо-легочными заболеваниями (БЛЗ) с обструктивным синдромом (БА и ХОБЛ) до 16-17 млн. человек [2, 13]. За рубежом также отмечаются неуклонный рост больных обструктивными заболеваниями легких [134]. I

По данным, представленным Murtagh, Heaney и соавт., БЛЗ с обструк-i' тивным синдромом выявляются у 14,4% популяции в возрасте от 40-69 лет: I из них 6,3% приходится на долю хронического бронхита с необратимой обструкцией, 7,2% - на долю бронхиальной астмы (БА), 0,9% - состояния, сопровождающиеся гиперреактивностыо бронхов без четкой нозологической формы. Среди мужчин процент лиц, страдающих данной патологией, варьирует от 4,9% в возрастной группе 40-49 до 12,3% в возрасте 60-69 лет, у женщин показатели несколько ниже: 1.4% в возрастной группе 40-49 лет и 4,5% в возрасте от 60-69 лет [126].

БА занимает одно из лидирующих мест в структуре заболеваний легких, сопровождающихся обструктивным синдромом [30, 65]. I

По результатам мета-анализа, проведенного Eagan, Brogger и соавт. около 6% взрослого населения мира страдает астмой [79], при этом и отечественные, и зарубежные исследователи отмечают продолжающийся рост заболеваемости [43,79].

Распространенность БА в различных регионах нашей страны по материалам 10 Национального конгресса по болезням органов дыхания варьирует от 2.6 до 20,3% [34]. В промышленных районах она составляет 6,2% среди мужчин и 6,9% среди женщин в возрасте от 18 до 64 лет. Интересен тот факт, что в высокоразвитых странах процент больных, страдающих атопией, и в том ^! числе Б А, значительно выше, чем в развивающихся и слаборазвитых [36]. В США, например, БА страдают около 13.5 млн. человек.

До сих пор, несмотря на разработанные рекомендации по лечению БА, соответствующие согласительному документу глобальной стратегии по профи5 лактике и лечению БА GINA ежегодная смертность от этого заболевания сохраняется на достаточно высоком уровне во всем мире [125] и Va вызовов бригад скорой медицинской помощи (СМП) происходит в связи с некупи-рующимися приступами БА [130]. Распространенность заболевания и вызванная им смертность значительно выше в промышленных регионах по сравнению с сельскими; у мальчиков по сравнению с девочками, у афро-американцев по сравнению с белыми [43].

Сопутствующие заболевания могут влиять на течение и прогноз БА. Неадекватная коррекция коморбидных состояний приводит к утяжелению течения БА, а увеличение базисной терапии БА в подобных ситуациях становится необоснованным. В свою очередь, рациональная коррекция сопутствующей патологии может привести к улучшению течения БА без добавления противоастматической терапии.

Одним из частых сопутствующих состояний, сопровождающих БА в клинике внутренних болезней, является гипертоническая болезнь (ГБ). Данное сочетание должно стать предметом конструктивного взаимодействия кардиологов, аллергологов и пульмонологов.

Артериальная гипертония (АГ) является заболеванием, определяющим структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во всем мире [128]. Число лиц, страдающих АГ (также как и бронхо-легочной патологией) неуклонно возрастает. В США, например, 31% взрослого населения (около 50 млн. человек) имеет повышенное артериальное давление [58], в Германии эта цифра приближается к 55% [138].

Последние исследования показали, что на 2000 год 972 миллиона человек во всем мире страдает АГ, а к 2025 году число пациентов, страдающих гипертонией превысит 1,56 миллиарда человек [71]. Вышеуказанные данные, безусловно, являются очень приблизительными, однако масштабы проблемы привлекают все большее внимание исследователей.

Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах России в течение последних 20 лет, также свидетельствуют о том, что АГ является одним из самых распространенных заболеваний в нашей стране [3]. 30-40% всего взрослого населения России имеет давление выше 140/90 мм рт ст. [41], при этом распределение по полу имеет следующий характер: повышенное АД имеет 30,2% всего мужского населения и 41,1% женского населения России [19]. При такой распространенности заболевания, среди мужчин в возрасте до 40 лет гипотензивную терапию получают только 10% больных, с возрастом эта цифра несколько увеличивается и лишь в возрастной группе 70-79 лет достигает 40% [28].

ГБ имеет ведущее значение как фактор риска развития инфаркта миокарда и инсульта, которые являются наиболее частой причиной инвалидиза-ции и смертности во всем мире [58]. В последние 20 лет в России, как и во всем мире, отмечается рост смертности от основных осложнений ГБ. По данным рабочей группы ВОЗ (1997 г.) наша страна занимает одно из первых мест по смертности от ИБС и инсультов в Европе.

По данным разных авторов, сочетание ГБ с БЛЗ с обструктивным синдромом колеблется в довольно широком диапазоне — от 6.8 до 76,3%, в среднем составляя 34,3% [12, 31]. В последние годы отмечается достоверное увеличение удельного веса больных с сочетанной патологией [21, 63, 144]. Согласно National Lung Health Education Program Executive Committee, из 31% взрослого населения США, страдающего ГБ, 6,2 — 7,4% (около 13,8 млн. человек) имеет сопутствующие бронхо-обструктивные заболевания (что, в целом, соответствует проценту заболеваемости, наблюдаемому в популяции). В то время как у трети (37,3%) больных БЛЗ с обструктивным синдромом выявляется АГ [51, 129], а в моменты обострения БЛЗ количество лиц, нуждающихся в гипотензивной терапии, еще более возрастает.

В настоящее время точных данных о процентном составе больных БА, страдающих АГ нет, однако, согласно результатам единичных исследований, около 30%> больных Б А страдают АГ [31].

Таким образом, пациенты, страдающие БА и ГБ, представляют собой популяцию больных, имеющих два заболевания, способных привести к инва-лидизации, снижению качества и укорочению продолжительности жизни больных. Поэтому, только адекватное лечение обоих заболеваний позволит улучшить прогноз для пациента.

Учитывая известное отрицательное влияние базисных препаратов, применяемых для лечения БА на сердечно-сосудистую систему и гипотензивных препаратов на показатели биомеханики дыхания, лечение пациентов с сочетанием БА и АГ вызывает определенные трудности [1,11]. До настоящего времени нет единого мнения о препаратах выбора для лечения АГ у больных БА, в связи с чем, зачастую, в клинической практике мы встречаем пациентов, не получающих адекватного лечения сопутствующей АГ.

Цель исследования

Оценить влияние гипотензивной терапии иАПФ и их комбинацией с антагонистами кальция на течение БА у больных с сочетанием ГБ и БА.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность ГБ у больных БА, оценить частоту и адекватность получаемой ими гипотензивной терапии.

2. Оценить уровень смертности от осложнений ГБ у больных с сочетанием БА и ГБ в течение пяти лет при проведении адекватной гипотензивной терапии и без нее.

3. Изучить особенности профиля артериального давления у больных ГБ в сочетании с БА и возможность коррекции выявленных нарушений с помощью терапии иАПФ и их комбинацией с антагонистами кальция.

4. Оценить влияние гипотензивной терапии на скоростные и объемные показатели внешнего дыхания, на диффузионную способность легких у больных с сочетанием БА и ГБ.

5. Изучить показатели систолической и диастолической функции левого и правого желудочков (ЛЖ) и (ПЖ) у пациентов с сочетанием ГБ и БА. Оценить влияние гипотензивной терапии иАПФ и антагонистами кальция на показатели систолической и диастолической функции ПЖ, давление в легочной артерии (ЛА).

6. .Выявить динамику показателей суточного мониторирования артериального давления (СМАД), гемодинамики и биомеханики дыхания на фоне гипотензивной терапии на основании динамического обследования больных с сочетанием Б А и ГБ.

7. Изучить показатели качества жизни пациентов до лечения и на фоне гипотензивной терапии иАПФ и их комбинацией с антагонистами кальция у больных с сочетанием ГБ и БА.

Научная новизна работы

Впервые в России проведен эпидемиологический анализ большой группы больных БА направленный на выявление сопутствующей ГБ и выявлен процент больных, получающих гипотензивную терапию.

Впервые оценена смертность от осложнений ГБ у больных с БА, сочетающейся с ГБ в течение 5 лет на фоне адекватной гипотензивной терапии и без нее.

Впервые проведено комплексное обследование кардиоваскулярной системы и показателей биомеханики дыхания, диффузионной способности легких у пациентов, страдающих ГБ в сочетании с БА на фоне гипотензивной терапии.

Впервые проведено исследование качества жизни пациентов, получающих гипотензивную терапию, страдающих сопутствующей БА, а также проведено изучение влияния гипотензивной терапии на течение БА за длительный период времени. v

Практическая значимость работы

Изучена встречаемость ГБ у больных БА на большой выборке пациен-тво. Показано, что 24% больных Б А имеют сопутствующую ГБ и 68% из них не получают гипотензивную терапию.

Выявлено, что в течение 5 лет смертность от сердечно-сосудистых осложнений в группе больных БА в сочетании с ГБ увеличивается в 2,7 раз у лиц, не получающих гипотензивную терапию, или получающих неадекватное антигипертензивное лечение.

Отработана схема рационального обследования больных БА, имеющих сопуствтующую ГБ.

Отработаны схемы гипотензивной терапии иАПФ и их комбинацией с антагонистами кальция у больных с сочетанной патологией. Доказана их эффективность и безопасность у больных БА. Доказано, что адекватная гипотензивная терапия способна не только эффективно снизить АД и нагрузку на органы-мишени у больных БА в сочетании с ГБ, но и улучшить показатели биомеханики дыхания, а также положительно сказаться на качестве жизни пациентов.

Поулченные данные могут быть использованы в практическом здравоохранении, а также при составлении программ для обучения в медицинских ВУЗах и курсах повышения квалификации.

Внедрение

Результаты исследования внедрены и используются в терапевтических отделениях ГКБ №12 и ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА».

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ: 6 в отечественной литературе, из них 5 в центральных изданиях, и 1 публикация в материалах XXVI международного конгресса EAACI 2007.

Результаты исследований были доложены на XXVI международном конгрессе EAACI, Гетеборг, 2007 и VIII Национальном конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ), Москва, 2007.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов, обсуждения полученных данных, выводов и списка литературы, включающего 171 источник, в том числе 41 отечественный и 130 зарубежных. Работа содержит 33 таблицы и 36 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Латышева, Елена Александровна

выводы

1. 24% больных, страдающих бронхиальной астмой, имеют сопутствующую гипертоническую болезнь. При этом только треть больных полу чает гипотензивную терапию, и только у-10% последних достигаются-целевые уровни артериального давления.

2. Смертность за 5 лет у поациентов с сочетанием бронхиальной астмы и гипертонической болезни от осложнений ГБ в 2,7 раза выше у пациентов, не получающих гипотензивную терапию (или получающих неадекватное лечение).

3. У мужчин, страдающих бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью, наблюдаются более высокие показатели гипербарической нагрузки на органы-мишени, чем у женщин, однако недостаточное снижение артериального давления в ночное время встречается лишь в 30% случаев, в то время как 50% женщин относятся к неблагоприятным группам "поп dipper" и "night picker".

4. Гипотензивная терапия иАПФ и их комбинацией с антагонистами кальция (верапамилом) у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью эффективна и способствует улучшению суточного профиля артериального давления и снижению нагрузки на органы-мишени.

5. Гипотензивная терапия иАПФ и их комбинацией с антагонистами кальция (верапамилом) не ухудшает течение БА, так как не имеет отрицательного влияния на скоростные и объемные показатели биомеханики дыхания, не влияет на пиковую объемную скорость выдоха и потребность в (32-агонистах.

6. Сочетание иАПФ с антагоистами кальция (верапамилом) оказывает положительное влияние на диффузионную способность легких, что не отмечено для монотерапии иАПФ.

7. Терапия иАПФ в сочетании с верапамилом приводит к улучшению диастолической функции левого желудочка и систолической функции правого желудочка у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью.

8. Показатели качества жизни больных бронхиальной астмой с сопутствующей гипертонической болезнью имеют более низкие значения в сравнении с общей популяцией. Имеется прямая корреляционная связь средней силы между показателями жизни и величиной степени ночного снижения артериального давления и обратная с величиной бронхиаль- 1 ной обструкции, конечным диастолическим размером правого желудочка и систолическим давлением в легочной артерии в шкалах опросника SF — 36, характеризующих физический компонент здоровья.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую частоту ночной гипертонии у больных БА, для диагностики сопутствующей ГБ и коррекции проводимой гипотензивной терапии требуется проведение суточного мониторирования артериального давления, т.к. цифры офисного давления не всегда являются показательными.

2. В качестве гипотензивных средств у больных Б А в сочетании с ГБ показано использование иАПФ и антагонистов кальция в связи с их положительным влиянием положительным влиянием на биомеханику дыхания, уменьшение нагрузки на органы-мишени и улучшение показателей качества жизни.

3. Больным с сочетанием БА и ГБ рекомендуется проведение бодипле-тизмографии, так как рутинные методы обследования (спирография) не дают полной детальной картины нарушения биомеханики дыхания.

4. Учитывая выявленное снижение диффузионной способности легких у больных с сочетанной патологией и положительное влияние на нее антагонистов кальция, к гипотензивной терапии обоснованным является добавление данного класса антигипертензивных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Латышева, Елена Александровна, 2007 год

1. Авдеев С.Н. Легочная гнпертензия при хронической обструктивной болезни легких. Системные гипертензии. Приложение к журналу Соп- -silium — Medicum,— 2004; —том 6,— №1,—http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0401 с/5 .shtml

2. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. Хронические обструк-тивные болезни легких. Федеральная программа. Русский Медицинский Журнал. 2001, том 9, №1, с. 9-35.

3. Алмазов В.А., Араидзе Г.Г. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Русский Медицинский Журнал, 2000, том 8, №8, с. 318-342.

4. Аль-Язиди М.А. Состояние системной и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией II степени с различной вариабельностью артериального давления. Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2002. 20 с.

5. Белов А.А, Лакшина Н.А. Особенности изменения бронхиального сопротивления у больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом. Актуальные вопросы вузовской медицинской науки и педагогики на рубеже третьего тысячелетия. Москва, 2000, с. 29-31.

6. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Приложение к журналу

7. Дворецкий Л.И. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ. РусскийI

8. Медицинский Журнал, 2003, т. 11, №28, с. 23-30. I

9. Константинов В.В., Жуковский Г.С. Значение факторов риска в распространенности ишемической болезни сердца у мужчин, проживающих в различных регионах России, стран СНГ, Прибалтийских государств. Кардиология, 1993, №35, с. 48-52.

10. Лютай А.В., Шутемова Е.А, Егорова Л.А. Эффективность престариу-ма в лечении хронического легочного сердца. Терапевтический архив, 2000; № 9, с. 60-63.

11. Маколкин В.И. Особенности лечения артериальной гипертензии в различных клинических ситуациях. Русский Медицинский Журнал, 2002, т. 10, №17, с. 12-17.

12. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Москва, «Медицинская литература», 2003, с. 16.

13. Ольбинская Л.И., Андрущишина Т.Б., Белов А.А. Эффективность и безопасность антигипертензивной терапии диротоном у больных хроническими заболеваниями легких. Русский Медицинский Журнал. 2002, №10, с. 53-57.

14. Ольбинская Л.И., Белов А.А. Суточный профиль артериального давления у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких в сочетании с артериальной гипертензией на фоне терапии энала-прилом. Тер архив 2002, №3, с. 59-62.

15. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», Москва, 2004, 56 с.

16. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Москва, 1999, 114 с.

17. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Методическое пособие под ред. Арабидзе Г.Г., Атькова О.Ю. Москва, 1997.

18. Руководство по кардиологии, под редакцией Г.И. Сторожакова, А.А. Горбаченкова, Ю.М. Позднякова. Москва, 2002, т. 2, 346 с.

19. Руководство по клинической физиологии дыхания. Под редакцией JI.JI. Шика, Н.Н. Канаева. Медицина, 1980, 375 с. 1

20. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифи- | ческими заболеваниями легких (приложение к приказу № 300 МЗ РФ от 09.10.98). Москва, Универсум Паблишинг, 1998; 47 с.

21. Федосеев Г.Б., Ровкина Е.И., Рудинский К.А., Филлипов А.А. Коррекция повышенного артериального давления антагонистами кальция у пациентов с бронхиальной астмой и хроническим бронхитом. Новые Санкт-Петербургские ведомости. 2002, т. 4, №4, с. 35-37.

22. Фейгенбаум Харви. Эхокрардиография. Перевод с английского под ред. В.В. Митькова. Москва, Видар, 1999, 346 с. 1

23. Франгулян P.P. Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе ле- | точной гипертензии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Клиническая медицина, 2000; №10, с. 18-20.

24. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Учебник для студентов медицинских вузов. Москва, Медицина, 2000, 432 с.

25. Цветкова О.А., Белов А.А., Лакшина Н.А. и др. Типы легочных струк-турно-фннкциональных нарушений при тяжелом течении хронических обструктивных заболеваний легких. Клиническая медицина. 2002, №3, с. 41-44

26. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Москва, 1997, т. 1., стр. 406.

27. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Москва, 1985, 448 с.

28. Шаповалова Т.Г. Изменения некоторых висцеральных систем у больных бронхиальной астмой и их динамика на фоне применения различных курсовых медикаментозных программ. Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2003, 40 с.

29. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении. Автореферат диссертации. СПб. 2000, с. 3-22.

30. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. Москва, 1993,347 с.

31. Шустов С.Б., Барсуков А.В. Артериальная гипертензия в таблицах и . схемах. Диагностика и лечение. СПб: «Элби-СПб», 2002, 96 с.

32. Aalbers R, Ayres J, Backer V. Formoterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized, controlled, 3-month trial. Eur Respir J6, 2002, №19, p. 936-43.

33. Anderson EG, Calcrafit B, Jariwalla AG. Persistent asthma after treatment with В blocking drugs. Br J Dis Chest, 1979, №73, p. 407-408.

34. Astrom, H. Comparison of the effects of airway conductance of a new selective B-adrenergic blocking drug, atenolol, and propranolol in asthmatic patients. Scand J Respir Dis, 1975, №56, p. 292-296.

35. Au DH, Biyson CL, Fan VS, Udris EM, Curtis JR, McDonell MB, Fihn SD. Beta-blockers as single-agent therapy for hypertension and risk of mortality among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med. 2004, 117(12), p. 925-31.

36. Avdeev SN, Tsareva NA, Nekludova GV, Chuchalin AG. Inhaled nitric oxide in patients with acute cor pulmonale due to acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003, 22(suppl.45), 269 p.

37. Bauer K, Kaik G, Kaik B. Osmotic release drug delivery system of metoprolol in hypertensive asthmatic patients: Pharmacodynamic effects on B2-adrenergic receptors. Hypertension. 1994, №24, p. 339-346.

38. Bellia V, Pestelli R, Catalano F. Quality Control of Spirometry in the Elderly. The SA.R.A. Study. Am J. Respir Crit Care Med. 2000, 161(4), p. 1094-1100.

39. Benson V, Marano MA. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1993. National Center for Vital and Health Statistics Washington, DC. 1994, 206 p.

40. Benz J, Oshrain C, Henry D. Valsartan, a new angiotensin II receptor antagonist: a double-blind study comparing the incidence of cough with lisi-nopril and hydrochlorothiazide. J Clin Pharmacol. 1997, №37, p. 101-107.

41. Boskabady, MH, Snashall, PD (2000) Bronchial responsiveness to 13-adrenergic stimulation and enhanced beta-blockade in asthma. Respirology 5,111-118.

42. Bousquet P.K., Geffery W.W, Busse. Asthma Bronchoconstriction to Airways Inflamation and Remodeling. Am J Respir Crit Care Med, 2000, 161(5), p. 1720-45.

43. Braat MC, Jonkers RE, van Boxtel CJ. Quantification of metoprolol B2-adrenoceptor antagonism in asthmatic patients by pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling. Pulm Pharmacol, 1992, №5, p. 31-38.

44. Bruschi C, Casali L, Cerveri I. Effects of celiprolol on the bronchial reactivity in asthma. Am J Cardiol. 1988, №61, p. 53-54.

45. Burgess MI, Mogulkoc N, Bright-Thomas RJ. Comparison of echocardio-graphic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease. J Am Soc Echocardiogr. 2002, №15, p. 633-9.

46. Burt VL, Whelton, P, Roccella, EJ. Prevalence of hypertension in the U.S. adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination survey, 1988-1991. Hypertension. 1995, №25, p. 305-313.

47. Calverley P, Burge PS, Spenser S. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2003, №58, p. 659-64.

48. Camsari A, Arikan S, Avan S. Metoprolol, a beta-1 selective blocker, can be used safely in coronary artery disease patients with chronic obstructive pulmonary disease. Heart Vessels. 2003 Sep, 18(4), p. 188-92.

49. Carstairs, Ж, Nimmo, AJ, Barnes, PJ. Autoradiographic visualization of 13-adrenoceptor subtypes in human lung. Am Rev Respir Dis. 1985, №132, p. 541-547.

50. Cazzola M, Centanni S, Regorda C. Onset of action of single dose of for-moterol administrated via Turbuhaler in patients with stable COPD. Pulm Pharmacol Ther 2001, №14, p. 41-45.

51. Cazzola M, Noschese P, D'Amato G, Matera MG. The pharmacologic treatment of uncomplicated hypertension in patients with airway dysfunction. Chest. 2002 Jan, 121(1), p. 230-41

52. Cazzola M, Noschese P, D'Amato M, D'Amato G. Comparison of the effects of single oral doses of nebivolol and celiprolol on airways in patients with mild asthma. Chest. 2000, №118, p. 1322-6.

53. Centers for Disease Control. Asthma statistics in the United States from 1982 to 1992. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1995, №43, p. 952-955.

54. Chambers J. Echocardiography in clinical practice. The Parthenon Publishing Group, UK, 2002, 336 p.

55. Chan, P, Tomlinson, B, Huang, TY, . Double-blind comparison of losartan, lisinopril, and metolazone in elderly hypertensive patients with previous angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough. J Clin Pharmacol. 1997, №37, p. 253-257.

56. Chatterjee, SS The cardioselective and hypotensive effects of bisoprolol in hypertensive asthmatics. J Cardiovasc Pharmacol. 1986, №8, p. 74-S77.

57. Chen W, Cheng D. The change of plasma level of endotelin-1 in patients with cor pulmonale and the effects of Captopril. Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999, 30(2), p. 179-81.

58. Cherniaev A, Samsonova A, Avdeev S . Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma. Eur Respir J 2003, 22(Suppl. 45), 82 p.

59. Chockalinham A, Campbell NR, Fodor JG. Worldwide epidemic of hypertension. Can J Cardiol. 2006, May 15, 22(7), p. 553-5.

60. Christensen, CC, Boye, NP, Erickson, H, . Influence of pindolol (Visken) on respiratory function in 20 asthmatic patients. Eur J Clin Pharmacol 1978, №13, p. 9-12.

61. Decalmer, PBG, Chatterjee, SS, Cruikshank, JM, . 13-Blockers and asthma. Br Heart J. 1978, №40, p. 184-189.

62. Dhungel S, Paudel B, Shah S. Study of prevalence of hypertension in Chronic Obstructive Pulmonary Disease patients admitted at Nepal Medical College and Teaching Hospital. Nepal Med Coll J. 2005 Dec, 7(2), p. 90-92.

63. Dorow, P, Bethge, H, Tonnesmann, U Effects of single oral doses of bi-soprolol and atenolol on airway function in non-asthmatic chronic obstructive lung disease and angina pectoris. Eur J Clin Pharmacol 1986, №31, p. 143-147.

64. Dorow, P, Clauzel, AM, Capone, P. A comparison of celiprolol and chlorthalidone in hypertensive patients with reversible bronchial obstruction. J Cardiovasc Pharmacol. 1986, №8, p. 102-104.

65. Doshan, HD, Brown, R, Applin, WJ. Effects of high doses of celiprolol in asthmatic patients. J Cardiovasc Pharmacol 1986, №8, p. 109-111.

66. Dunn, TL, Gerber, MJ, Shen, AS. The effect of topical ophthalmic instillation of timolol and betaxolol on lung function in asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis 1986, №133, p. 264-268.

67. Eagan TM, Brogger JC, Eide GE, Bakke PS. The incidence of adult asthma: a review. Int J Tuberc Lung Dis. 2005 Jun, 9(6), p. 603-612.

68. Ferguson GT, Enright PL, Buist AS, Higgins MV. Office spirometry for lung health assessment in adults: a consensus statement from the National Lung Health Education Program. Chest, 2000, №117, p. 1146-1161.

69. Fishman AP. State of the art: chronic cor pulmonale. Am Rev Respir Dis 1976, №114, p. 775-794.

70. Fogari, R, Zoppi, A, Tettamanti, F. Comparative effects of celiprolol, propranolol, oxprenolol, and atenolol on respiratory function in hypertensive patients with chronic obstructive lung disease. Cardiovasc Drugs Ther. 1990, №4, p. 1145-1150.

71. Fogari, R, Zoppi, A, Tettamanti, F. Effects of nifedipine and indomethacin on cough induced by angiotensin-converting enzyme inhibitors: a double-blind, randomized, cross-over study. J Cardiovasc Pharmacol. 1992, 19, p. 670-673.

72. Formgren, H The effect of metoprolol and practolol on lung function and blood pressure in hypertensive asthmatics. Br J Clin Pharmacol 1976, 3, p. 1007-1014.

73. Fratolla A., Parati G., Guspidi C. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertension. 1993, 11, p. 1133-1137

74. Gayed I, Boccalandro F, Fang B, Podoloff D. New method for calculation right ventricular ejection fraction using gated myocardial perfusion studies. Clin. Nucl Med. 2002, 27, p. 334-338.

75. Gilchrist, NL, Richards, AM, March, M. Effects of sulindac on angiotensin converting enzyme inhibitor-induced cough: randomized placebo-controlled double-blind cross-over study. J Human Hypertens. 1989, 3, p. 451-455.

76. GINA. The Global Burden of Asthma Report 2004, 60 p.

77. GINA. The Global Burden of Asthma Report 2006, 62 p.

78. Glaab T, Weiss T. Use of beta blockers in cardiovascular disease and bronchial asthma/COPD. Ivternist (Berl). 2004 Feb, 45(2), p. 221-7.

79. Graft, DF, Fowles, J, McCoy, CE. Detection of B-blocker use in people with asthma. Ann Allergy 1992, 69,449-453.

80. Grosgurin O, Bria A, Gaspoz JM. Beta-blockers and obstructive pulmonary diseases: such an odd couple. Rev Med Suisse. 2006, Jan 25, 2(50), p. 285288.

81. Gross NJ. Response to steroids and bronchodilators in COPD in ISOLDEp j'trial: the fat lady sings on. Thorax 2003,58р. 647-648. Л V ,1.i

82. Hanneke J van der Woude, Zaagsma J, Dirkje S. Postma P. Detrimental ef- }'; j fects of p-blockers in COPD. Chest 2005, 127, p. 818-824. '

83. Hida W, fun Y, Kikuchi Y. Pulmonary hypertension in patients with I chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology J and management. Respiration 2002, 7, p. 3-13. |

84. Higgins M, Keller JB, Wagenknecht LE, . Pulmonary function and cardiovascular risk factor relationships in black and in white young men and jwomen: the CARDIA Study. Chest 1991, 99, 315-322. I i!111 'i

85. Higham MA, Dawson D, Joshi J . Utility of echocardiography in assess- 11 i1 ,i j, I Iment of pulmonary hypertension secondary to COPD. Eur Respir J 2001, ^ | |17p. 350-355. ' 1i

86. Hoffman, BB, Lefkowitz, RJ (1996) Catecholamines, sympathomimetic ' drugs, and adrenergic receptor antagonists. Hardman, JG Limbird, LE !

87. Molinoff, PB. eds. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of !11therapeutics 9th ed., 199-248 McGraw-Hill New York, NY.

88. Hospers JJ, Postma DS, Rijcken B. Histamine airway hyper-responsiveness1 " iand mortality from chronic obstructive pulmonary disease: a cohort study. | ' > j(1.ncet 2000, 356, p. 1313-1317. I V I1 j

89. Israili, ZH, Hall, WD Cough and angioneurotic edema associated with an- , '' ,1.igiotensin converting enzyme inhibitor therapy: a review of the literature , 11 and pathophysiology. Ann Intern Med 1992, 117,234-242. I '.

90. Jardin F, Dubourg O, Bourdarias JP. Echocardiographic pattern of acute j cor pulmonale. Chest 1997, 111, p. 209-217. j

91. Kanazawa H, Hirata K, Yoshikawa J. Effects of captopril administrationon pulmonary haemodynamics and tissue oxygenation during exercise in i ji i

92. ACE gene subtypes in patients with COPD: a preliminary study. Thorax ,2003, 58, p. 629-631. i'i,!,1 |1.! ' ' 111 i i

93. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients. Hypertension. 1996, 27, p. 130-135.

94. Kario K., Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in eldery hypertensive patients with different noctural reduction in blood pressure. Am J Hypertension. 1997, 10, p. 261-268;

95. Kessler R, Faller M, Fourgaut G. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1999, 159, p. 158-164.

96. Kirk, JK. Angiotensin-II receptor antagonists: their place in therapy. Am Fam Physician. 1999, 59, p. 3140-3148.

97. Kirshir B, Himilman RB, Schiller MB. Non-invasive estimation of right atrial pressure from inspiratory collapse of inferior vena cava. Am J Cardiol. 1990, 16, p. 493-496.

98. Kitabatake A, Inoue M, Asao M. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed doppler technique. Circulation. 1983, 68, p. 302309.

99. Kiwull-Schone, HF, Teppema, LJ, Kiwull, PJ. Low-dose acetazolamide does affect respiratoiy muscle function in spontaneously breathing anesthetized rabbits. Am J Respir Crit Care Med. 2001, 163, p. 478-483.

100. Kruger S, Haage P, Hoffmann R. Diagnosis of pulmonary arterial hypertension and pulmonary embolism with magnetic resonance angiography. Chest 2001, 120, p. 1556-1561.

101. Lacourciere, Y, Lefebvre, J, Nakhle, G. Association between cough and angiotensin converting enzyme inhibitors vs angiotensin II antagonists: thedesign of a prospective, controlled study. J Hypertens, 1994, 12, p. 49-53.125

102. Lammers, JWJ, Folgering, M, van Herwaarden. CLA Ventilatory effects of i long-term treatment with pindolol and metoprolol in hypertensive patients with chronic obstructive lung disease. Br J Clin Pharmacol, 1985, 20,p. 205-210.

103. Lawrence, DS, Sahay, JN, Chatterjee, SS. B-Blockers in asthma. Drugs, 1983, 25, p. 232-236.

104. Le Cras TD, McMurtry IF. Nitric oxide production in the hypoxic lung. Am J Physiol 2001, 280, p. 575-580. I

105. Lee-Chiong TL, Matthay RA. The heart in the stable COPD patients. In: Similowski T, Whitelaw WA, Derenne JP, eds. Clinical Management of 1 Chronic Obstructive Pulmonary Disease. New York: Marcel Dekker. 2002,p. 475-532.

106. Lofdahl, C-G, Dahlof, C, WestergrenHida W, Tun Y, Kikuchi Y. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. Respiration 2002, 7, p. 3-13.

107. Lee-Chiong TL, Matthay RA. The heart in the stable COPD patients. In: > Similowski T, Whitelaw WA, Derenne JP, eds. Clinical Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. New York: Marcel Dekker. 2002, i p. 475-532.

108. Lofdahl, C-G, Dahlof, C, Westergren, G, . Controlled-release. metoprolol compared with atenolol in asthmatic patients: interaction with terbutaline. Eur J Clin Pharmacol, 1988, 33, p. 25-32.

109. Lofdahl, C-G, Svedmyr, N. Cardioselectivity of atenolol and metoprolol: a study in asthmatic patients. Eur J Respir Dis, 1981, 62, p. 396-404.

110. Marshall RP, Gohlke P, Chambers RC. Angiotensin II and antiproliferative ' response to acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Vol Physiol, 2004, 286(1), p. 156-64. i

111. Mastroianni, N, De Fusco, M, Zollo, M. Molecular cloning, expression pattern, and chromosomal localization of the human Na-Cl thiazide- jL sensitive cotransporter (SLC12A3). Genomics, 1996, 35, p. 486-493.

112. McEwan, JR, Fuller, RW. Angiotensin converting enzyme inhibitors and cough. J Cardiovasc Pharmacol, 1989, 13(suppl), p. 67-69. p

113. Morbidity and Mortality Report, National Center for Health Statistics ! (NCI IS), U.S. CDC, 2003

114. Murtagh E, Heaney L., Gingles J, Shepherd R. Prevalens of obstructive lung disease in a general population sample: the NICECOPD study. Eur J Epidemiol. 2005, 20(5), p. 443-453.

115. Nakamura A, Kasamatsu N, Hashizume I. Effects of hemoglobin on pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema. Respiration, 2000, 67, p. 502-506.

116. National Institute of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute, j Morbidity and mortality 1996: chartbook on cardiovalcular, lung and blood disease. 1996 National Institute of Health Bethesda, MD.

117. National Lung Health Education Program Executive Committee. Strategies in preserving lung health and preventing COPD and associated diseases. Chest, 1998, 113, p. 123-159.

118. New Asthma Estimates: Tracking Prevalence, Health Care and Mortality, NCHS, CDC, 2001

119. Ol'binskaia LI, Belov A.A. 24-Hour arterial pressure profile in chronic obstructive lung diseases in combination with arterial hypertension treated , with enalapril. PubMed. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezi ■

120. Overlack A. ACE inhibitor-induced cough and bronchospasm: incidence, jn mechanisms and management. Drug Saf, 1996, 15, p. 72-78.

121. Packard KA, Wurdeman RL, Arouni AJ. "ACE inhibitor-indused bronchial reactivity in patients with respiratory dysfunction". Ann Pharmacother. 2002 Jun, 36(6), p. 1058-1067.

122. Pepke-Zaba J, Morrell NW. Pulmonary hypertension in patients with COPD: NO treatment? Thorax 2003, 58, p. 289-295.

123. Рора V. Captopril-related (and induced?) asthma. Am Rev Respir Dis 1987, 136, 999-1000.

124. Prichard BN, Cruickshank JM, Graham BR. Beta-adrenergic blocking drugs in the treatment of hypertension. Blood Press., 2001, 10 (5-6), p. 366-386.

125. Prugger C, Heuschmann PU, Keil U. Epidemiology of Hypertension in Germani and Worldwide. Herz, 2006 Jun, 31(4), p. 287-293.

126. Qing F, McCarthy TJ, Markham J. Pulmonary angiotensin-converting enzyme (ACE) binding and inhibition in humans. A positron emission tomography study. Am J Respir Crit Care Med, 2000, 161(6), p. 2019-2025.

127. Raine JM, Palazzo MG, Kerr JH. Near fatal bronchospasm after oral nadolol in a young asthmatic and response to ventilation with halothane. BMJ, 1981,282, p. 548-549.

128. Rasche K, Orth M, Duchna HW. Sequels of lung diseases on cardiac function. Med Klin (Munich), 2006, Mar 22, 101 Suppl 1, p. 44-46.

129. Ravn HB, Dorup I. The concentration of sodium, potassium pumps in chronic obstructive lung disease (COLD) patients: the impact of magnesium depletion and steroid treatment. J Intern Med, 1997, 241, p. 23-29.

130. Rhoden KJ, Douglas JS (1995) Evidence of Na-K-Cl cotransport in airway smooth muscle. Am J Physiol, 268, p. 551-557.

131. Richard A., Dart, MD, FCCP, Steve Gollub, MD, FCCP. Treatment of Systemic Hypertension in Patients With Pulmonary Disease. Chest. 2003, 123, p. 222-243.

132. Roisman GL, Danel CJ, Lacronique JG. Decreased expression of angio-tensin-converting enzyme in the airway epithelium of asthmatic subjects is associated with eosinophil inflammation. J Allergy Clin Immunol, 1999,104, p. 402-410. ji'

133. Ruffin RE, Mclntyre ELM, Latimer KM. Assessment of J3-adrenoreceptor antagonists in asthmatic patients. Br J Clin Pharmacol, 1982, 13, p. 325335.

134. Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE . Cardioselective p-blockers for chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Respir Med, 2003, 97, p. 1094-1101.

135. Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE. Cardioselective P-blockers in patients with reactive airway disease: meta-analysis. Ann Intern Med 2002, 137, p. 715-725. II

136. Scharf SM, Iqbal M, Keller C. Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema. Am J Respir Crit Care Med, 2002, 166, p. 314- , 322.

137. Scribner AW, Loscalzo J, Napoli C. The effect of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress. Eur. J Pharmacol 2003, 482(1-3), p. 95-99.

138. Semple PF. Putative mechanisms of cough after treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors. J Hypertens 1995, 13(suppl), p. 17-21.

139. Semple PF, Herd GW. Cough and wheeze caused by inhibitors of angio- I1itensin-converting enzyme letter. N Engl J Med, 1986, 314, p. 61.

140. Siddons ТЕ, Asif M, Higenbottam TW. Therapeutic role of Nitric Oxide in , respiratory disease. Medscape, 2000, 4(2), p. 324-326.

141. Simon, SR, Black, HR, Moser, M. Cough and ACE inhibitors. Arch Intern Med, 1992, 152, p. 1698-1700.

142. Staessen J, Bieniaszevski L, O'Brien E. Nocturnal Blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertension. 1997, 29, p. 30-39.

143. Teppeman LJ, Dahan A. Acetazolamide and breathing: does a clinical dose alter peripheral and central CO(2) sensitivity? Am J Respir Crit Care Med, 1999, 160, p. 1592-1597.

144. Unemure K, Nakashima M, Saruta T. Thromboxane A2 synthetase inhibition suppresses cough induced by angiotensin converting enzyme inhibitors. Life Sci, 1997, 60, p. 1583-1588.

145. Vaeber B, Burnier M, Nussberger J. Experience with angiotensin II antagonists in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1996, i , 3(suppl), p. 142-146.

146. Van Zyl AI, Jennings AA, Bateman ED. Comparison of respiratory effects of two cardioselective 13-blockers, celiprolol and atenolol, in asthmatics with mild-to-moderate hypertension. Chest, 1989, 95, p. 209-213.

147. Vazquez Nava F. Risk factors in asthmatic patients that suffer from systemic arterial hypertension. Rev Alerg Мех, 2000, Sep-Oct, 47 (5), i p. 157-161. |

148. Vilsvik JS, Schaanning J Effect of atenolol on ventilatory and cardiaci ifunction in asthma. BMJ, 1976, 2, p. 453-455. 1

149. Vonbank K, Ziesche R, Higenbottam TW. Controlled prospective randomized trial on the effects on pulmonary haemodinamics of ambulatory long '130term use of nitric oxide and oxygen in patients with severe COPD. Thorax 2003, 58, p. 289-293.

150. Ware JE, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide. The Health Institute, New England Medical Center. Boston. 1994.

151. Weichler U, Herres-Mayer B, Mayer J. Influence of antihypertensive drug therapy on sleep pattern and sleep apnea activity. Cardiology, 1991, 78, p. 124-130.

152. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. Heart 2003, 89, p. 225-30.

153. Weitzenblum E., Chaouat A. Hypoxic pulmonary hypertension in man: what minimum daily duration of hypoxemia is required? Eur Respir J,2001, 18, p. 251-253. , ,i

154. Weitzenblum E., Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir Mon, 1998, 7, p. 180188.

155. Wood, R, Bronchospasm and cough as adverse reactions to the ACE inhibitors captopril, enalapril and lisinopril: a controlled retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol, 1995, 39, p. 265-270.

156. Worth H. Beta-adrenergic blockers in patients with obstructive respiratoryidiseases risk and alternatives. Pneumologie, 2005 Dec, 59(12), p. 858861. ■ I