Гипогликемическая активность производных 1,4-дикарбоновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Русских, Вероника Анатольевна

• Русских, Вероника Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Русских, Вероника Анатольевна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Особенности патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета.

1.2. Фармакотерапия инсулиннезависимого сахарного диабета.

1.3. Поиск потенциальных противодиабетических средств в ряду производных 1,4-дикарбоновых кислот.

2. Материалы и методы исследования.

3. Результаты исследований.

3.1. Изучение зависимости гипогликемического эффекта производных 1,4-дикарбоновых кислот от химической структуры в опытах на и нтактных крысах.

3.1.1. Замещенные амиды и ацилгидразиды янтарной кислоты.

3.1.2. Замещенные амиды малеиновой кислоты.

3.1.3. Замещенные амиды и ацилгидразиды цитраконовой кислоты

3.2. Изучение гипогликемического эффекта активных производных 1,4-дикарбоновых кислот при однократном введении через рот крысам с аллоксановым диабетом.

3.3 Изучение гипогликемического эффекта 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты (4-АЯК).

3.3.1. Однократное введение 4-АЯК интактным животным.

3.3.2. Однократное введение 4-АЯК через рот крысам с аллоксановым диабетом.

3.3.3. Повторное введение 4-АЯК через рот крысам интактным и со 63 стероидным диабетом.

3.4. Изучение механизма противодиабетического действия 4-АЯК.

3.4.1. Влияние 4-АЯК на гипогликемический эффект инсулина.

3.4.2. Влияние 4-АЯК на гипергликемический эффект адреналина.

3.4.3. Влияние 4-АЯК на синтез гликогена в печени.

3.4.4. Влияние 4-АЯК на толерантность к углеводной нагрузке.

3.4.5. Влияние 4-АЯК на жировой обмен.

3.5. Изучение спектра фармакологической активности 4-АЯК.

3.5.1. Влияние 4-АЯК на воспаление.

3.5.2. Влияние 4-АЯК на фагоцитоз.

3.6. Изучение токсичности 4-АЯК.

3.6.1. Острая токсичность 4-АЯК в опытах на интактных мышах и 83 крысах.

3.6.2. Подострая токсичность 4-АЯК в опытах на интактных 84 крысах.

3.6.3. Подострая токсичность 4-АЯК в опытах на крысах со стероидным диабетом.

3.7. Патоморфологическое исследование поджелудочной железы крыс 90 на фоне длительного применения 4-АЯК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипогликемическая активность производных 1,4-дикарбоновых кислот»

Актуальность исследования. Сахарный диабет является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний и представляет значительную проблему для национального здравоохранения в связи с развитием сосудистых осложнений, приводящих к ранней инвалидности и высокой смертности [2,26]. Из общего количества таких больных около 90% приходится на больных СД 2 типа, в терапии которого требуется применение пероральных противодиабетических средств [196,209.214].

Механизм действия существующих антидиабетических препаратов направлен на устранение трех основных метаболических расстройств: периферическую инсулинорезистентность. снижение толерантности к глюкозе и дислипидемию [6]. Однако подбор адекватной сахароснижающей терапии и достижение необходимой компенсации представляют для больных сахарным диабетом значительную сложность, поскольку гетерогенность заболевания затрудняет поиск патогенетического лечения [9]. К тому же. существующие препараты: производные сульфонилмочевины. бигуанида, тиазолидиндиона, глитазона. ингибиторы а-глюкозидаз - не лишены серьезных побочных свойств, снижающих их клиническую эффективность и усугубляющих течение основного заболевания [16].

Комбинированная терапия имеет ряд преимуществ перед монотерапией диабета: позволяет воздействовать на различные звенья патогенеза заболевания, менее опасна в отношении возможных осложнений. Однако прием нескольких препаратов приводит к снижению комплаентности больных в отношении лечения, что особенно важно для пожилых пациентов. В связи с этим актуальным является поиск противодиабетических веществ, обладающих широким спектром терапевтического действия и низкой токсичностью.

Цель исследования - поиск потенциальных противодиабетических средств среди амидов и ацилгидразидов 1,4-дикарбоновых кислот.

Задачи исследования

1. Провести скрининг, изучить связь структуры и гипогликемического действия в ряду амидов и гидразидов янтарной, малеиновой, цитраконовой кислот.

2. Изучить гипогликемические свойства наиболее перспективного соединения - 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты (2ж).

3. Изучить механизм противодиабетического действия 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты.

4. Исследовать спектр фармакологической активности 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты.

5. Исследовать острую и подострую токсичность 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты.

Научная новизна исследования.

Проведен скрининг 35 амидов и ацилгидразидов 1.4-дикарбоновых кислот с определением некоторых качественных характеристик зависимости сахароснижающего эффекта от их структуры. Впервые показано, что для всех амидов этих кислот сахароснижающий эффект обеспечивается использованием в качестве аминокомпонента 2-гидрокси-5-нитрофениламина и 4-пиридиламина. Выраженное гипогликемическое действие гидразида цитраконовой кислоты обеспечивает изоникотиноилгидразид, а для янтарной - 4-аминобензоилгидразид и метоксиацетилгидразид.

В работе впервые доказано наличие выраженного сахароснижающего эффекта 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты (2ж), проявляющегося при введении в/б и ч/рот, сочетающегося с низкой токсичностью. Обнаружена способность 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты в дозе

56,2 мг/кг усиливать у интактных животных и на фоне стероидного диабета гипогликемический эффект экзогенного инсулина, повышать толерантность к углеводной нагрузке, стимулировать синтез гликогена в печени, нивелировать гипергликемическое действие адреналина.

Впервые отмечена способность 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты снижать уровень общего холестерина, триглицеридов и р-липопротеидов у интактных крыс и на фоне экспериментального сахарного диабета. Показано его стимулирующее влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов и регенерацию поврежденных клеток поджелудочной железы.

Практическая значимость. Среди 35 веществ выявлены активные гипогликемические соединения, превосходящие по эффективности препараты сравнения гликлазид и метформин.

Обнаружение закономерности связи структуры и гипогликемической активности позволяет проводить направленный химический синтез и открывает новый класс пероральных сахароснижающих средств, ценность которого констатирована и защищена выдачей патента № 2183625 от 20 июня 2002 года.

Для доклинического исследования в качестве потенциального лекарственного средства предложен 4-аминобензоилгидразид янтарной кислоты, обладающий высокой гипогликемической активностью, широким спектром противодиабетического действия и низкой токсичностью.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлена зависимость сахароснижающего действия от структуры 35 амидов и ацилгидразидов 1,4-дикарбоновых кислот на основании результатов фармакологического скрининга.

2. Изучен гипогликемический эффект и механизм противодиабетического действия 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты.

3. Исследован спектр фармакологической активности 4-аминобензоилгидразида янтарной кислоты.

4. Доказана низкая острая и подострая токсичность 4-аминобен-зоилгидразида янтарной кислоты.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на II Российской научной конференции «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001), VIII итоговой научной конференции «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2003), межвузовской научной конференции «ВУЗы и регион» (Пермь, 2003), Российской научной конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004), международной научной конференции «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005), итоговых научных сессиях Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 2001. 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе -1 статья и 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, 7 глав исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка из 351 источника, 133 из которых - работы зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Русских, Вероника Анатольевна

выводы

1. По результатам фармакологического скрининга 35 амидов и ацилгидразидов 1.4-дикарбоновых кислот установлено:

- для всех амидов этих кислот сахароснижающий эффект обеспечивается использованием в качестве аминокомпонента 2-гидрокси-5-нитрофениламина и 4-пиридиламина;

- выраженную гипогликемическую активность гидразида цитраконовой кислоты обеспечивает изоникотиноилгидразид, а для янтарной - 4-аминобензоилгидразид и метоксиацетилгидразид;

- использование в качестве аминокомпонента 2-гидроксифениламина придает производным янтарной и цитраконовой кислот гипергликемическое действие.

2. Проведенный скрининг выявил наиболее перспективное соединение (4-аминобензоилгидразид янтарной кислоты), обладающее при однократном и повторном введении животным выраженным гипогликемическим эффектом.

3. 4-Аминобензоилгидразид янтарной кислоты обладает комбинированным механизмом противодиабетического действия: увеличивает толерантность к углеводной нагрузке, уровень гликогена в печени и сахароснижающий эффект инсулина, уменьшая при этом гипергликемическое действие адреналина, содержание в крови общего холестерина, триглицеридов и р-липопротеидов.

4. 4-Аминобензоилгидразид янтарной кислоты стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов и регенераторные процессы в р-клетках поджелудочной железы на фоне экспериментального диабета.

5. 4-Аминобензоилгидразид янтарной кислоты обладает низкой острой токсичностью. при повторном введении не вызывает неблагоприятных изменений динамики массы тела, поведенческих реакций и состава периферической крови животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для углубленного фармакологического исследования в качестве потенциальных гипогликемических средств рекомендуются метоксиацетилгидразид янтарной кислоты. 2-гидрокси-5-нитрофениламид цитраконовой кислоты. 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-6-пиримидиламид цитраконовой кислоты, изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, 2-гидроксифениламид малеиновой кислоты. 2-гидрокси-5-нитрофениламид малеиновой кислоты и 4-пиридиламид малеиновой кислоты.

Рекомендуется провести доклинические испытания 4-аминобензоил-гидразида янтарной кислоты в качестве потенциального лекарственного средства для терапии сахарного диабета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Русских, Вероника Анатольевна, 2007 год

1. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов / О.М. Авакян II -М.:Медицина, 1988.-253с.

2. Александров А. Проблемы диагностики ншемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 21 А. Александров. И. Бондаренко,

3. С. Кухаренко II Врач.-2004.-№9.-С.34-36.

4. Айзиков М.И. Результаты поиска гипогликемизируюших средств среди соединений растительного происхождения / М.И. Айзиков: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Караганда.-1975.-17 с.

5. Алеева Г.Н. Клеточные механизмы развития гипергликемии и ее фармакологическая коррекция при аллоксановом диабете (экспериментальное исследование» / Г.Н. Алеева: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Казань.- 2003.-20 с.

6. Алексеева Г.Г Влияние а и ß-адреноблокаторов на уровень гликемии, содержание гормона роста в крови и экскрецию катехоламинов с мочой при инсулинозависимом сахарном диабете /Г.Г. Алексеева. H.A. Юхлова II Пробл. эндокринол.-1979.-Т.25.-№3.-С. 13-18.

7. Аметов A.C. Перспективы лечения сахарного диабета на ближайшие 10 лет / A.C. Аметов II Рус. мед. журн.-2005.-Том13.-№6.-С.288-294.

8. Аметов A.C. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали / A.C. Аметов II Пробл. эндокринол.-2002.-Т.48.-№3.-С.31-37.

9. Аметов A.C. Нарушение жизненного цикла и функций ß-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа: Учебное пособие /A.C. Аметов / М.2002.-С. 15-26.

10. Аметов A.C. Подходы к управлению сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов. Т.Ю. Демидова. A.B. Мельник II Рус. мед. журн.-2005.-Т.13.-№28.-С. 1933-1937.

11. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа / A.C. Аметов II М.,2003.112 с.

12. Аметов A.C. Современные подходы к лечению СД 2 типа / A.C. Аметов. Т.Ю. Демидова, КВ. Овсянников // Лечащий врач.-2001.-№9.-С.26-29.

13. Анциферов М. Современные стандарты лечения больных СД 2 типа (основные положения исследования UKPDS) / М Анциферов // Врач.-2000г.-№1.-С.6-8.

14. J3. Анциферов МБ. Использование комбинированного перорального сахаронижающего препарата глибомет в лечении больных сахарным диабетом типа 2 / МБ. Анциферов. А.Ю. Майоров И Пробл. эндокринол.-2002.-Т.48.-№2 .-С .47-50.

15. Бабичев ВН. Храктеристика рецепторов ß-кпеток поджелудочной железы, связывающих сульфаниламидные препараты, при экспериментальном сахарном диабете / В.Н Бабичев. И. П. Савельева. М.И Балаболкин /I Пробл.эндокринол.-1996.-Т.42.-№5.-С.37-39.

16. Балаболкин М.И. Новые возможности длительной компенсации СД 2 типа / М.И. Балаболкин. В.М. Креминская И Клин, фармакол. и терап.-2001 .-Том 10.-№2.-С.60-64.

17. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин II М.:Медицина.-2000.-672с.

18. Балаболкин М.И. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе / М.И. Балаболкин. Е.М. Клебанова II Рус. Мед. журн.-2002.-Т.10.-№11.-С.496-502.

19. Балаболкин М.И. Применение глибенкламида и метформина в виде препарата комбинированного действия в лечение сахарного диабета 2типа / М.И. Балаболкин. Е.М. Клебанова II Рус. Мед. журн.-2006.-Т.14.-№13.-С.977-981.

20. Балаболкин М.И. Монотерапия и ее место в лечении Сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин II Научно-практ. симпозиум «Новые стратегии лечения Сахарного диабета 2 типа в третьем тысячелетии» Тезисы.-2002.-С.5-6.

21. Балаболкин М.И. Характеристика чувствительности р-клеток поджелудочной железы к аргинину и глюкозе у больных сахарным диабетом II типа / М.И. Балаболкин. М.И Гус, А.П. Калликорм II Пробл. эндокринол.-1986.-Т.32.-Ш.-С.25-28.

22. Биологически активные вещества в ряду гидразидопроизводных гетериламидов янтарной кислоты / В. 17. Черных. В.И. Кабачньш. В.А. Шаповалова и др. II Хим.-фарм. журнал.-1989.-Т.23.-№7.-С.825-828.

23. Бобырева Л.Е. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие аллоксанового диабета у крыс /Л.Е. Бобырева II Экспер. и клин. фарм.-1997.-Т.60.-№3 .-С.51 -53

24. Бова Е. Проблемы коррекции инсулинорезистентности у больных Сахарным диабетом 2 типа / Е. Бова Врач-2003.-№ 9.-С.44-48.

25. Боечко Ф. Ф Влияние совместного введения марганца и инсулина на утилизацию глюкозы / ФФ.Боечко. Г.С.Сизоненко. Д.М.Захарик И Укр. биохим. журн.-1985.-Т.57.-№ 1.-С.85-88.

26. Бондарь И.А. Гипергомоцистеинемия: Фактор риска сосудистых осложнений сахарного диабета / И.А. Бондарь. В В. Клемонтов // Пробл. Эндокринол.-2004.-№2.-С.24-29.

27. Бондарь И.А. Использование сахароснижающих препаратов с системой «Флексидоза» в лечении сахарного диабета 2 типа / И.А. Бондарь. В В. КлимонтовП Рус. мед. журн.-2005.-Т.13.-№28.-С.1956-1960.

28. Бондарь И.А. Коррекция инсулинорезистентности при сахарном диабете: роль бигуанидов / И.А. Бондарь. В В. Климентов // Рус. мед. журн,-2006.-Т. 14.-№ 13.-С.967-971.

29. Бризицька А.М. Синтез аренсульфопдразид1в янтарноТ кислоти та "ix метилових еффш / А.М. Бризицька. I. С. Гриценко. ¡.Д. Сало // Фармац. журнал, (укр).-1982.-№5.-С.65-66.

30. Бритвин A.A. Исследование клинической эффективности препарата Глидиаб (ОАО « Акрихин») у больных СД 2 типа / A.A. Бритвин, Е.Ф. Цейтлина//Межд. мед. журн.-2001.-№6.-С.526-528.

31. Бутрова С.А. Метаболический синдром: потогенез. клиника, диагностика, подходы к лечению I С.А. Бутрова II Рус. мед. журн.-2001.-Т.9.-№2.-С.56-60.

32. Василенко ВВ. Сахарный диабет. Место комбинированный сахароснижающих препаратов / В В. Василенко II Рус. мед. журн.-2006.-Т.14,-№6.-С.468-469.

33. Ваапенко В В. Диабетогенный эффект лекарственных средств / В В. Василенко. А.С.Соломатин // Сов. мед.-1986.-№ 4.-С.50-54.

34. Влияние длительного введения адреноблокаторов фентоламина и обзидана на течение аллоксанового диабета у крыс / П.А.Вундер и др. И Пробл эндокринол.-1978-Т.24.-№ 5.-С.66-70.

35. Влияние изоникотиноилгидразида фталевой кислоты на толерантность к углеводам / Г.В.Рудакова и др. II Санкт-Петербургский научный форум 2003. Материалы III междунар. Науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов.-СПб.-2003.-Т2.-С.45-46.

36. Влияние пероральной гипогликемизирующей терапии на процессы инсулинрецепторного взаимодействия у больных сахарным диабетом II типа / М.И. Балаболкин и др. II Тер. арх.-1983.-Т.55.-№9.-С.136-140.

37. Влияние фенсукцинала на липидный обмен, перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной системы кроликов с дитизоновым диабетом / НИ Горбенко и др. II Экспер. клин, фарм,-2003.-Т.66.-№4.-С.39-42.

38. Влияние фенсукцинала на развитие экспериментальной инсулинорезистентности / Н.И. Горбенко и др. II Бюлл. экспер. биол. мед.-2000.-Т. 130.-№7.-С.42-44.

39. Влияние димефосфона и мексидсша на ткани желудка и печени при введении диклофенака / В.И. Зорькин и др. II VII Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Москва 10-14 апр. 2000г.-М.- 2000.-С.574.

40. Воронин Г.Н. Субмикроскопические изменения в клетках островков Лангерганса поджелудочной железы крыс с аллоксановым диабетом / Г.Н. Воронин. Р.П. Кучеренко И Цитология.-1967.-Том.9.-№7.-С.765-768.

41. Вылчегорский И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Вылчегорский. М.Г. Москвичева. Е.Н. Чащина II Клин. мед.-2004.-№11.-С.31-35.

42. Галлер Г Пероральная терапия диабета / Г. Галлер, С. Штрауценберг // М.:Медицина.-1973.-343с.

43. Галстян Г.Р. Метаболические нарушение при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции / Г.Р. Галстян II Рус. Мед. журн.-2001.-Т.9.-№24.-С. 1098-1104.

44. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян II Рус. мед. журн.- 2002.-Том 10.-№27.-С. 1266-1269.

45. Гиполипидемическач активность изоникотиноилгидразида фталевой кислоты / A B Долженко и др. II Санкт-Петербургский научный форум 2003. Материалы Ш междунар. Науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов. -СП6.-2003.-Т.2.-С.39-40.

46. Глинкина ИВ. Возможности коррекции сердечно-сосудистого риска при сахарном диабете 2 типа / ИВ Глинкина II Лечащий врач.-2005,-№5.-С.30-33.

47. Григорян A.B. Гнойные заболевания и гангрена при сахарном диабете/Л.ß. Григорян. С.С. Оганесян //Ер.: Айстан.-1979.-128с.(17-21).

48. Гурьева И.В Факторы риска развития синдрома диабетической стопы/И.В. Гурьева II Рус. мед. журн.-2003.-Том 11.-№6.-С.338-341.

49. Давиденкова Е.Ф. Возможные механизмы патогенетической взаимосвязи нарушений углеводного и липидного обмена в развитии атеросклероза и сахарного диабета И типа / Е.Ф.Давиденкова. И.С. Либерман II Вестн. акад. мед. наук СССР.-1990.-№12.-С.З-7.

50. Дедов ИИ. Бигуаниды в современной практике лечения СД 2 типа / Дедов. И.Ю. Демидова. // Пособие для врачей.-Москва.-1999.-42с.

51. Дедов ИИ. Алгоритмы диагностики и лечения сахарного диабета и его осложнения / ИИ. Дедов. М.В. Шестакова. М.А. Максимова II Пособие для врачей.-М.: Медицина.-2003.-94с.

52. Дедов И И. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 типа / НИ. Дедов. И.Ю. Демидова II Сахарный диабет.-1999.-№ 1 .-С.23-27.

53. Дедов НИ. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И И. Дедов II Сахарный диабет.-1998.-№ 1 .-С.3-6.

54. Дедов ИИ Сахарный диабет / ИИ Дедов М.В. Шестакова // Руководство для врачей.-М.-2003.-С. 151-175.

55. Дедов И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / ИИ. Дедов. М.В. Шестакова. М.А. Макашова II М.-2002.-88с.

56. Дедов ИИ Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: Роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции / И И Дедов. A.A. Александров П Качество жизни, медицин.- 2003.-№1.-С.-16-22.

57. Демидова И.Ю Сахарный диабет 2 типа: патогенез и лечение Т.Ю. Демидова И Врач.-2000.-№1.-С.16-19.

58. Демидова И.Ю. Лечение СД 2 типа / И.Ю. Демидова II Лечащий врач.-2002.-№5.-С.40-46.

59. Демидова И.Ю Фармакотерапия сахарного диабета II типа / И.Ю Демидова И Рус. мед. журн.-1999.-Том7.-№7.-С.236-239.

60. Джанашия П.Х. Лечение сахарного диабета 2 типа / П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина II Рус. мед. журн.-2005.-Т.13.-№26.-С.1761-1766.

61. Дослшення зв'язку структура-ппопнкем1чна актившсть в ряду похщних аренсульфопдразид1в янтарноТ кислоти з допомогою комплексу програм "Ознака". / B.I. Макурша и др. // Фармац. журнал. (укр).-1986.-№2.-С.69-70.

62. Древаль A.B. Авандия (розиглитазон) новые перспективы в лечении сахарного диабета 2 типа / A.B. Древаль. ИВ. Мисникова II Рус. мед. журн.-2006.-Т. 14.-№ 13.-С.956-959.

63. Ефимов A.C. Сорбитоловый путь обмена глюкозы при стрептозотоциновом диабете разной длительности и тяжести / A.C. Ефимов, И.Г. Обросова. H.H. Великий II Пробл. эндокринол.-1984.-Т.30.-№2.-С.71-76.

64. Жуков H.A. О возрастной резистентности инсулярного аппарата поджелудочной железы к воздействию некоторых поражающих факторов (аллоксан)/H.A. Жуков И Тр. Омск. мед. инс-та.-1965.-Том.64.-С.169-177.

65. Жукова Л.А. Результаты применения микронизированных форм манинила у больных СД 2 типа / Л.А. Жукова II Межд. мед. журн.-2001 .-№6.-С.522-525.

66. Замещённые амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. 7. Синтез и биологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фтадевой кислот / Н.В. Колотова и др. // Хим.-фарм. журнал,-1999.-Т.ЗЗ.-№5.-С.22-28.

67. Замещенные амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. Сообщение 8. Синтез и гипогликемизирующая активность замещенныхамидов и гидразидов янтарной кислоты / Н.В. Колотова идр. И Хим.-фарм. журнал.-1999.-Т.ЗЗ.-№ 12.-С.9-11.

68. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

69. Синтез и фармакологическая активность замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты / А.В.Долженко и dp. II Хим.-фарм. журнал.-2002.-Т.36.-№2.-С.6-8.

70. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

71. Синтез и фармакологическая активность ряда пиридиламидов дикарбоновых кислот / A.B. Долженко и др. И Хим.-фарм. журнал.-2002.-Т.36.-№3.-С. 17-19.

72. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

73. Синтез и гипогликемическая активность некоторых замещенных амидов и ацилгидразидов фталевой кислоты / A.B. Долженко и др. II Хим.-фарм. журнал .-2003.-Т.З 7.-№ 1 .-С.21 -23.

74. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

75. Синтез противомикробная и противовоспалительная активность 4-антипириламидов, 2-тиазолиламидов и 1-триазолиламидов некоторых дикарбоновых кислот / A.B. Долженко и др. И Хим.-фарм. журнал.-2003.-Т.37.-№3.-С.42-44.

76. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

77. Синтез и гипогликемическая активность некоторых амидов и ацилгидразидов тетрахлорфталевой кислоты / А.В.Долженко и др. П Хим.-фарм . журнал .-2003.-Т.З 7.-№4.-С.24-26.

78. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

79. Синтез и противомикробная активность некоторых амидов иацилгидразидов янтарной кислоты / А.В. Допженко и др. // Хим.-фарм. журнал.-2003.-Т.37.-№5.-С. 10-12.

80. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

81. Синтез и изучение антибактериальной и противосудорожной активности некоторых замещенных амидов и ацилгидразидов фталевой кислоты / А.В. Допженко и др. И Хим.-фарм. журнал.-2003.-Т.37.-№7.-С.7-9.

82. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот Сообщение

83. Гипертензивное действие 3(6)-метил-2-пиридиламидов некоторых дикарбоновых кислот.! А.В. Допженко и др. I/ Хим.-фарм. журнал.-2003.-Т.37.-№8.-С. 12-13.

84. Замещённые амиды и гидразиды малеиновой кислоты. Сообщение 4. Изучение антиагрегационного и антитромбинового действия натриевой соли дифенилметиленгидразида малеиновой кислоты / С.Ю. Соподников и др. II Хим.-фарм. журнал.-1996.-Т.30.-№11.-С.29-30.

85. Замещённые амиды и гидразиды малеиновой кислоты. С 5. Синтез и антифлавивирусная активность некоторых амидов и гидразидов малеиновой кислоты / Н.В. Копотова и др. II Хим.-фарм. журнал.-1997.-Т.31.-№11.-С.17-19.

86. Замещённые амиды и гидразиды малеиновой кислоты. II. Синтез и биологическая активность арилиден- и диарилметиленгидразидовмалеиновой кислоты / ВО. Козьминых и др. II Хим.-фарм. журнал .-1993,-Т.27.-№ 1 .-С.45-51.

87. Защитные свойства пищевых волокон древесины и эспарцета при аллоксановом диабете у крыс / С.Г. Вайнштейн и др. // Редкол. журн. "Пробл. эндокринол." -М-1987.- 13с.

88. Защитный эффект мексидола при хроническом стрессе. / В.И Инчина и др. /IIII Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство».-Москва. 1620 апр. 1996r.-M.-1996.-C.265.

89. Зилов А.В. Патогенетическое лечение сахарного диабета 2 типа в дебюте / А. В. Зилов. ОМ. Шмидт II Рус. мед. журн.-2006.-Т.14.-№6.-С.472-475.

90. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома (синдрома инсулинорезистентности) / Ю.В. Зимин II Кардиология.-1999.-№2.-С.4-6.

91. Змша бюлопчноТ активное™ аренсульфошлсукцинамшових кислот реашями солеутворення та депдратацп / В Ф Конев и др. II Фармац. журнал. (укр).-1985.-№5.-С.49-53.

92. Значение временного фактора в реализации панкреатического и внепанкреатического механизма действия глибенкламида / Е.П.Тихонова. В В.Полторак. Т.П.Левченко и др. II Пробл. эндокринол.-1987.-Т.ЗЗ.-№2.-С.29-33.

93. Исаченко ЕМ Опыт применения Диабетона МВ в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа / Е.И. Исаченко II Здравоохранение Урала.-2000.-Том 10.-№4.-С.29-32.

94. Исследование гипогликемической активности производных 4-ацетилсукцинаниловой кислоты / Л.И. Тихова и др. II Тез. док. III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва 16-20 апр. 1996 г. М.: РЦ «Фармединфо».-1996.-С.51-52.

95. Изучение гипогликемической активности бициклических дитерпеноидов клероданового ряда в сравнении с адебитом и манинилом / М.А. Таишухамедова и др. // Пробл эндокринол.-1992.-Т.38.-№ 1.-С.48-50.

96. Кабачний ВI Hobí аспекти медичного застосування дикарбонових кислот / В.1.Кабачний. В Ф Черних. Б.А. Самура // Фармац. журнал, (укр).-1988.-№5 .-С .29-34.

97. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения / Ю. А. Карпов II Рус. мед. журн.-2001 .-Т.9.-№24.-С.1127-1135.

98. Карпов О.И. Глимепирид (Амарил) клиническая фармакология и комплаенс при сахарном диабете / О.И. Карпов // Проблемы эндокринологии.- 2001 .-Том47.-№3.-С.41 -44.

99. Карягина И.Ю. Лабораторные технологии диагностики и мониторинга сахарного диабета /И.Ю. Карягина. Ю.В.Эмануэль.// Журн. клин, лабор. диагностика.- 2002.-№5.-С 25-32.

100. Каспаров С.А. О возможностях фармакологической регуляции функции калиевых каналов / С.А.Каспаров II Фармакол. и токсикол.-1989.-Т. 5 2 .-№3 .-С.88-93.

101. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена / И.Н Кендыш II М.:Медицина.-1985.-272 с.

102. Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции / Е.М.Клебанова, М.И. Балаболкин. В.М. Креминская // Лечащий врач.-2005.-№5.-С. 16-20.

103. Каплин ВН. Нетрадиционная иммунология инфекций / ВН. Каплин. II Изд. ПГМА.-Пермь,-1996.-160 с.

104. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа Ш.А.Хадипаш и др. II Проблемы эндокринологии.-2001.-Том 47.-№ 4.-С.30-34.

105. Коваленко AJI. Янтарная кислота: фармакологическая активность и лекарственные формы. / А.Л. Коваленко. Н.В. Белякова II Фармация.-2000.-Том XLIX.-№5-6.-C.40-43.

106. Козырицкий В.Г. Ультраструктурные изменения в гепатоцитах крыс при диабете и введении инсулина / В.Г.Козырицкий. А.Г.Минченко // Цитология и генетика.-1978.-Т.12.-№ 5.-С.397-401.

107. Колла В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. /В.Э. Колю. Б.Я. Сыропятов IIМ.-Медицина.-1998.-263 с.

108. Козьминых В О. Синтез и биологическая активность замещенных амидов и гидразидов 1,4-дикарбоновых кислот (обзор) / В О. Козьминых II Хим.-фарм. журнал.-2006.-Т40.-№1.-С.9-17.

109. Кондратьева Л.В. Бигуаниды в лечении сахарного диабета 2 типа. Современный взгляд на проблему / Л.В.Кондратьева И Рус. мед. журн.-2005.-Том13.-№6.-С.305-309.

110. Кондрашева М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. М.Н. Кондрашевой И Пущино: Институт биофизики АН СССР.-1976.-234 с.

111. Кононенко ИВ. Роль Глюкованса в патогенетическом лечении сахарного диабета 2 типа / И В. Кононенко. О М. Смирнова II Рус. мед. журн.-2006.-Т. 14.-№ 13 .-С.945-950.

112. Конев В.Ф. Синтез ново! групи бюлопчно активних сполук ефф1в аренсульфам!Д1в янтарно'1 кислоти / В Ф. Конев. З.Г.Срьомина. I. Т Депешко II Фармац. журнал. (укр).-1984.-№2.-С.65-66.

113. Коркина М.В. Психогенно-соматогенные взаимоотношения при сахарном диабете / М.В.Коркина. Е.В.Елфимова I/ Журн. неврол. и психиат.-2004.-№11.-С.25-28.

114. Коркина М.В. Пограничные психические нарушения при сахарном диабете / Коркина М.В. Елфимова Е.В. Марилов В.В. II Журн. неврол. и психиат.- 1997.-№2.-С. 15-18.

115. Корчин Б.Ю. Фармакологическая активность адамантилсодержащих производных сукцинаминовой кислоты /Б.Ю.Корчин: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Москва.-1999.-23с.

116. Косовский М.И. Снижение тканевой чувствительности к инсулину у крыс после введения гидрокортизона или индометацина, связь с действием простагландинов / М.И.Косовский. Ф.А.Хусаинова, ТД.Гупямов И Пробл эндокринол.-1982.-Т.28.-№ 5.-С.57-60.

117. Котегов В.П. Связь структуры и противодиабетической активности производных гуанидина. / В.П. Котегов: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Казань.-1983.-14 с.

118. Лебедева Е.А. Фармакологическая блокада гликозилирования белков при сахарном диабете производными сульфонилмочевины и бигуанидами / Е.А. Лебедева И Экспер.и клин.фарм.-1996.-Т.59.-№5.-С.40-42.

119. Jleümec С.М. Влияние АКТГ гипофиза и кортизона на гликемию, глюкозурию и кетонемию при экспериментальном диабете / С.М. Лейтес. Т.С Якушева // Проблемы эндокринологии.-1955.-Том1 .-№6.-0.47-56.

120. Липсон В. В Фармакологические средства воздействия на инсулинорезистентность / В В. Липсон // Хим. фарм. журн.-1999.-Т.ЗЗ.-№7,-С.13-18

121. Липсон В.В. Современные средства для лечения сахарного диабета типа 2: достижения и перспективы поиска / В.В. Липсон. В.В. Полторак. Н.И. Горбенко I/ Хим. фарм. журн.-1997.-Т.31.-№11.-С.5-9

122. Лифиц А.Л. Методы получения химических реактивов и препаратов / А.Л. Лифиц. A.A. Вейцман. Л.Я. Дистанова II Вып. 22, ВНИИ хим. Реактивов и особо чистых хим. Веществ (ИРЕА).- Москва.- 1970.-С.114-117.

123. Лякишев A.A. Гиполипидемическая терапии при сахарном диабете 2 типа / A.A. Лякишев. С.Г. Козлов // Рус. мед. журн.-2001 .-Т.9.-№24.-С.1127-1131.

124. Майоров А.Ю Глибомет новый комбинированный препарат для лечения Сахарного диабета 2 типа / А.Ю. Майоров. М.Б. Анциферов // Научно-практ. симпозиум «Новые стратегии лечения Сахарного диабета 2 типа в третьем тысячелетии»-Тезисы.-2002.-С. 12-13.

125. Майоров А.Ю Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа / А.Ю. Майоров. И.В. Науменкова // Рус. мед. журн.-2001 .-Т.9.-№24.-С. 1105-1111.

126. Метаболический синдром: возможности применения метформина IA.T. Шубина и др. II Рус. мед. журн.-2001.-Т.9.-№2.-С.77-81.

127. Методические рекомендации по экспериментальному изучению новых перорапьных гипогликемических фармакологических веществ (одобрены Фармакологическим комитетом 9 февраля 1984 г., протокол № 30.-M.-1984.-9c.

128. Мкртумян A.M. Глюкованс идеальный комбинированный препарат для лечения сахарного диабета 2 типа / A.M. Мкртумян. ЕВ. Бирюкова И Рус. мед. журн.-2006.-Т.14.-№6.-С.455-460.

129. Мкртумян A.M. Прандиальная регуляция и эффективная профилактика сахарного диабета 2 типа с помошью акарбозы / A.M. Мкртумян II Клин, фармакол. и терап.-2002.-№2.-С.86-88.

130. Мкртумян A.M. Сахарный диабет 2 типа: лечение в пожилом возрасте / A.M. Мкртумян. Е В. Бирюкова II Рус. мед. журн.-2005.-Т.13.-№27.-С.1838-1841.

131. Мкртумян A.M. Профилактика СД 2 типа A.M. Мкртумян. II Лечащий врач.- 2002.-№5.-С. 24-27.

132. Моисеев C.B. Сахарный диабет 2 типа: чем лечить и как лечить? 20-летний опыт исследования UKPDS / C.B. Моисеев. II Клиническая фармакология и терапия.-1999.-Том.8.-№ 2.-С.-77-81.

133. Моргоева Ф.Э. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина / Ф.Э.Моргоева. A.C. Аметов. И.А. Строков II Рус. мед. журн.-2005.-Том13.-№6.-С.302-309.

134. Моругова Т.В. Влияние антагонистов кальция на обмен углеводов и липидов при сахарном диабете / Т.В. Моругова. Ф.Х. Камилов. Д.Н. Лазарева И Эксперим. и клин. фарм.-1993.-Т.56.-№ 2.-С.37-39.

135. Моругова Т.В. Влияние некоторых антигипертензивных препаратов на углеводный обмен интактных крыс и при аллоксановом диабете / Т.В. Моругова. Э.Г. Давлетов // Эксперим. и клин. фарм.-1998.-Т.61 .-№3.-С.46-49.

136. Моругова ТВ. Метаболические эффекты исрадипина. рамиприла, эднита и ß-адреноблокаторов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией / Т.В. Моругова. Д.Н. Лазарева II Эксперим. и клин. фарм.-1999.-Т.62.-№2.-С.39-42.

137. Недосугова JI.B. Препараты сульфанилмочевины в лечении сахарного диабета 2 типа / Л.В. Недосугова II Рус. мед. журн.- 2005.-Том13.-№19.-0.1346-1355.

138. Недосугова Л.В. Место метформина в лечении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома / Л.В. Недосугова // Рус. мед. журн.-2005.-Т. 13 .-№28.-С. 1966-1968.

139. Недосугова Л.В. Новые подходы к терапии сахарного диабета / Л.В. Недосугова I/ Рус. мед. журн.-2006.-Т.14.-№13.-С.989-992.

140. Недосугова Л. В. Новые стратегии в лечении сахарного диабета 2 типа / Л.В. Недосугова И Рус. мед. журн.-2004.-Том 12.-№12.-С.732-736.

141. О содержании инсулина в сыворотке крови у больных сахарным диабетом / Л.К. Старосельцева и др. П Пробл. эидокринол. -) 97). -Т. 17. -№ 3.-С.10-14.

142. Некоторые данные о зависимости между циклическими изменениями в яичниках и уровнем гликемии / Т.С.Гринченко и др. II Тер. арх.-1977.-Т.49.-№5.-С.45-47.

143. Обзор противодиабетических лекарственных средств. // Качество жизни. Медицина.-2003.-№ 1 .-С.48-52.

144. Овсепян ТР. Синтез и гипогликемическая активность новых производных тиосемикарбазида / Т.Р. Овсепян. Г.Е. Габриелян. Э Р. Диланян Н Хим.-фарм. журн.-1999.-Т.ЗЗ.-№11.-С.12-13

145. Отношение к лечению у больных сахарным диабетом. Влияние сопутствующих депрессивных и тревожно-фобических расстройств / М.Ю. Дробижев и др. // Пробл. Эндокринол.-2002.-Т.48.-№5.-С.37-39.

146. Панькив В.И. Отдаленные результаты лечения больных сахарным диабетом с вторичной резистентностью к сульфаниламидным препаратам / В.И. Панькив II Пробл. эндокринол.-1992.-Т.38.-№1.-С.12-14.

147. Полторак В. В Современные представления о панкреатическом и внепанкреатическом механизмах действия пероральных сахароснижающих препаратов сульфонилмочевины / ВВ. Полторак, А.И. Гладких I/ Пробл. эндокринол.-1985.-Т.31.-№2.-С.76-85.

148. Полторак В В. Биосинтез и секреция инсулина при воздействии средств гормональной и негормональной природы / В.В Полторак: Автореф. дис. докт. мед. наук.-Киев.-1983.-48с.

149. Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике /A.A. Покровский // М: Медицина.-1969.-651с.

150. Практикум по нормальной физиологии / Под ред. H.A. Агаджаняна, А.В.Коробкова. И Пособие для медицинских вузов.-М.: Высшая школа,-1983.- 328с.

151. Применение глипизида и оценка его влияния на микроциркуляцию у больных сахарным диабетом II типа / В.Г Спесивцева и др. I/ Пробл. эндокринол.-1987.-Т.ЗЗ.-№6.-С. 10-13.

152. Применение Глидиаба в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа II М.И. Балаболкин и др. II Рус. мед. Жур.-2003.-Том11.-№6.-С.358-363.

153. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии) / В.М. Прихожан II М.гМедицина.-1981.-296с.

154. Производные бигуанидов при сахарном диабете. / Я.В. Благосклонная и др. // Сов. мед.-1989.-№4.-С.116-119.

155. Прозоровский В. В. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.В Прозоровский. М.П.Прозоровская, В.М. Демченко II Фармакология и токсикология.-1978.-№4.-С.497-502.

156. Рабкина А.Е. Влияние кортизона и АКТГ на структуру островкового аппарата поджелудочной железы / А.Е. Рабкина // Проблемы эндокринологии.-1956.-Том.2.-№5.-С. 25-31.

157. Рахимов K.P. Влияние аллоксанового диабета на ферментативную активность слизистой оболочки тонкой кишки / K.P. Рахимов. Б.З. Зарипов // Проб л. эндокринол.-1978.-Т.24.-№6.-С.85-89.

158. Редькин Ю.А. Диабетическая нейропатия: диагностика, лечение, профилактика / Ю.А. Редькин. ВВ. Богомолов. ИВ. Бахарев // Качество жизни. Медицина.-2003.-№1.-С.42-47.

159. Роль и место комбинированной терапии в управлении сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов и др.// Рус. мед. журн.-2005.-Т.13.-№28 -С.1948-1951.

160. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ М. ИИА «Ремедиум»-2000.-568с.

161. Сагидова Р.З. Сравнительная характеристика некоторых метаболических сдвигов при аллоксановом диабете / Р.З. Сагидова // Механизмы патологических процессов.-Тащкент, 1979.- С.80-85.

162. Салазникова O.A. Влияние гипогликемических средств на гемостаз и реологию крови / О.А Салазникова: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Волгоград.-2001.-29 с.

163. Саноцкий ИВ. Методы определения токсичности и опасности химических веществ/И.В.Саноцкий. //М.:Медицина.-1970.-341 с.

164. Сезонные различия в проявлении специфического эффекта глибенкламида / А.А.Кириченко и др. // Актуальные проблемы лекарственной токсикологии: Тез. докл. науч. конф.-М., 1990.-Ч.2.-С.134.

165. Сергеев П. В. Биохимическая фармакология / П. В Сергеев-М.-.Высшая школа.-1982.-343с.

166. Селятицкая В.Г. Динамика формирования инсулинорезистентности у экспериментальных животных при длительном введении глюкокортикоидных гормонов / В.Г Селятицкая. О.И. Кузьминова. С В. Одинцов // Бюлл. экспер. биол. мед.-2002.-Т.133.-№4.-С.394-396.

167. Салямон JI.C. Фармакология противовоспалительных средств / Л.С. Салямон // Фармакология патологических процессов.-М.-1951.-С.15-69.

168. Синтез i бюлопчна актившсть похщних n-(N-R-оксамщосульфошл)-сукцинашлових кислот // В.П. Черних и др. И Фармац. журнал, (укр).-1983.-№ 1 .-С.44-48.

169. Синтез i взаемш перетворення гетериламшв етилендикарбонових кислот та Тх еф!р1в / В.П. Черних и др. II Фармац. журнал. (укр).-1982.-№5.-С.64-65.

170. Синтез и анальгетическая активность некоторых N,N'-замещённых сукциндиамидов. / Д. Бурдулене и др. II Хим.-фарм. журнал.-1999.-Т.ЗЗ.-№ 5.-С.35-36.

171. Синтез и гипогликемическая активность производных азолопиримидинов. / СМ. Десенко и др. II Хим.-фарм. журнал.-1995.-Т.29.-№4.-С.37-38.

172. Синтез и изучение фармакологической активности замещенных амидов 2-антрахинонсукцинаминовой кислоты / С И. Сальникова и др. II Хим.-фарм. журнал,-1990.-Т.24.-№ 5.-С.25-27.

173. Синтез и исследование противовоспалительной и анальгезирующей активности N-арильных производных N'-(2-оксиэтил)сукцинамида I Д. Бурдулене и др. // Хим.-фарм. журнал.-1996.-Т.30.-№4.-С.25-27.

174. Синтез и противовирусная активность N-арил- и N-гетерилсукцинаминовых кислот и их солей с 2-амино-2-тиазолином I Д. Бурдулене и др. II Хим.-фарм. журнал.-1996.-Т.30.-№11.-С. 17-18.

175. Синтез и противовоспалительная активность сукцинамидов, производных 4-аминоантипирина / Д. Бурдулене и др. И Хим.-фарм. журнал,-1999.-Т.ЗЗ.-№4.-С.20-22.

176. Синтез та бюлопчна актившсть арилсульфонопдразид1в малешовоТ i фумаровоТ кислот та метилових еф1р1В арилсульфонопдразщцв фумаровоТ кислоти / В.П. Черта и др. И Фармац. журнал. (укр)-1987.-№4,-С.42-45.

177. Синтез та бюлопчна активжсть дюцилдисульфаншлоксамЩв i 4-дКоксам1досульфошл-аншд1в) дкарбонових кислот / П О. Петюшн и др. И Фармац. журнал. (укр).-1984.-№1.-С.69-70.

178. Синтез та ппоппкемична активнють похщних 3-ам1но-1,2,4-триазолш та 1.2.4-триазоло 1,5-а.шримщин-2-1л сукцинамшовых кислот /

179. B.B.JlincoH и др. II Фпюл. актив, речовини.- 2000.-№2.-С.4-9.

180. Синтез, противовоспалительная и противоопухолевая активность замещённых сукцинаминовых кислот / Д. Бурдулене и dp. II Хим.-фарм. журнал,- 1999.-T.33.-№3 .-С. 13-14.

181. Система комплемента человека и сахарный диабет / Л.В.Козлов и др. И Пробл. эндокринол.-1992.-Т.38.-№6.-С.57-60.

182. Смирнова ОМ. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа / О М. Смирнова II Рус. мед. журн.-2001.-Т.9.-№2.-С.74-76.

183. Соколоверова И М. Ответная реакция самок и самцов различных возрастных групп на введение диабетогенных доз аллоксана / И.М.Соколоверова II Пробл. эндокринол., гормонотерап.-1963.-Том.9.-№4,1. C.39-41.

184. Состояние и перспективы лечения сахарного диабета / А.С.Ефимов и др. //Клин. мед.-1990.-Т.68.-№10.-С.17-23.

185. Состояние и перспективы лечения сахарного диабета / С.Т.Зубкова и др./I Клин. мед.-1990.-Т.68.-№10.-С.25-30.

186. Старкова Н.П Клиническая эндокринология. / Н.П.Старкова И М.:Медицина, 1991.-511 с.

187. Сравнительная оценка гипогликемической активности ацетил-а-карнитина и хлорпропамида при экспериментальном диабете / Е.К.Ким и др. // Эксперим. и клин. фармакол.-1994.-Т.57.-№4.-С.52-53.

188. Сравнительная оценка гипогликемической активности глиоксамида и бутамида в норме и при экспериментальном диабете / Л.Д.Халеева и др. II Пробл. эндокринол.-1981 ,-Т.27.-№4.-С.46-48.

189. Старостина Е.Г. Бигуаниды в лечении сахарного диабета 2 типа / Е.Г. Старостина. А.В. Древаль IIМ.: Мед .практика.-2000.-104с.

190. Строков И.А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета / И.А.Строков. Ф.А.Моргоева II Рус. уед. журн.-2003.-Том11.-№6.-С.342-345.

191. Сунцов Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета / Ю.И. Сунцов. ИИ. Дедов, C.B. Кудрякова // Сахарный диабет.-1998.-№ 1 .-С.41-44.

192. Томшов А.Г. Влияние ацильных производных аминопиридина на свертывание крови / А.Г.Томилов II Матер. 3 международн. научн.-практ.конф.-С.-Птб, 2003.-С.12-13/

193. Халеева Л.Д. Сравнительная оценка гипогликемической активности растительного комплекса из фасоли обыкновенной и хлорпропамида при экспериментальном диабете / Л.Д.Халеева, Л.Н.Малоштан. А.Г.СытникН Пробл. эндокринол.-1987.- Т.ЗЗ.-№ 2.-С.69-71.

194. Хаджай Я.И. О графическом способе определения эффективной дозы и ее доверительных границ при учете реакций в градированной форме./ Я.И. Хаджай/1 Фармакол. и токсикол.-1965.-№1.-С.118-122.

195. Хачапуридзе Д.Р. Фагоцитарная активность лейкоцитов, как системный показатель противомикробной защиты у детей раннего возраста с бронхолегочной патологией. / Д.Р. Хачапуридзе. И Автореф. дис. канд. мед. наук.-Пермь.-1990.-26 с.

196. Хим.-фарм. производство за рубежом. Деятельность фирмы "Hoecht".-M., 1989.-№5.-С.2-4.

197. Хим.-фарм. производство за рубежом. Разработка новых лекарственных средств для использования при диабете-М, 1992.-№2.-С.8-11.

198. Хумарян Н.Г. О роли у-аминомасляной кислоты в регуляции уровня гликемии при сахарном диабете / Н.Г.Хумарян. Р.С.Мимиконян II Журн. экспер. и клин. мед. -1967.-Т.7.-№ 2.-С.З-9.

199. Цыганова Е В. Метаболический синдром при сахарном диабете / Е В. Цыганова I/ Вест. Нов. Мед. технол.(Тула).-2000.Т.УИ.-№ 1.-С.141-145.

200. Цюхно З.И Функциональные методы исследования в эндокринологии. / З.И Цюхно. В.Н. Славное. Н.И. Панченко // Киев «Здоровье».-1981 .-238 с.

201. Чугунова Л.А. Дислипопротеинемия и ее лечение при СД 2 типа / Л.А. Чугунова II Ожирение. Метаболический синдром, СД 2 типа. Под ред. Дедова И.И.-Москва.-2000.-С.66-70.

202. Шарафетдинов Х.Х. Сравнительная оценка послепищевой гликемии у больных сахарным диабетом типа 2 при потреблении моно- и дисахаридов и сахарозаменителей / Х.Х.Шарафетдинов. В.А.Мещерякова. О.А.Плотникова II Вопр. питания.-2002.-№2.-С.22-26.

203. Шестакова МБ. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики, лечения / МБ. Шестакова II Федерал, целевая прогр. «Сахарный диабет».-М.-2002.-17 с.

204. Шмелькова Е. Заболеваемость диабетом растет / Е. Шмелькова II Фарм. вест. -2001.-№7.-С.12.

205. Шубина А. Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / А.Т.Шубина, Ю.А.Карпов II Рус. мед. журн.- 2003.-Том 11 .-№19.-С. 1097-1101.

206. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии / В.Г.Баранов и др. И Под ред. В.Г.Баранова.-Ленинград «Наука».-1983.-240 с.

207. Экспериментальное обоснование к клиническому применению противодиабетического препарата глибутида / Н.А.Блюгер и др. II Эксперим. и клин. фармакотерапия.-Рига.-1973.-вып.5.-С.37-48.

208. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения /Р.Эльдерфилд // Изд-во Иностранной литературы.-Москва.-1960.-Т.6.-СС. 105-108,164.182186.

209. Эффективность глидиаба («Акрихин», Россия) в терапии больных СД 2 типа /В.А.Галенок и др. И Здравоохранение Урала.-2002.-Том10.-№4.-С.20-22.

210. Юхлова Н.А. Опыт применения адреноблокаторов при лечении больных сахарным диабетом / Н.А.Юхлова II Пробл. эндокринол.-1978.-Т.24.-№5.-С.З-7.

211. Юшков В.В. Фармакологическая характеристика формулярных препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета / В.В.Юшков. Т.А.Юшкова II Здравоохранение Урала.-2002.-Том10.-№4.-С.46-52.

212. A comparison of adrenal steroid diabetes in the rat / D. Ingle et al. I I Endocrinology.-1945,-Vol.37.-N 5.-P.341 -356.

213. Abbasi F. Effect of metformin treatment on multiple cardiovascular disease risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus / F. Abbasi. J. W. Chu, T. McLaughlin II Metabolism.-2004.-Vol.53.-N2.-P.159-164.

214. Aguilar-Bryan L. Molecular biology of adenosine triphosphat-sensitive potassium channels / L. Aguilar-Bryan, J. Bryan II Endocr. Rev.-1999.-N20.-P.101-135.

215. Aida К. Inhibition of aldose reductase activities by Kampo medicines IK. Aida fetal. //Planta med.-1987.-Vol.53.-№2.-P. 131-135.

216. Almind K. Putting the genes for type 2 diabeteson the шар / K. Almind, A. Doria. C.R. Rahn. //Nat. Med.-2001.-Vol.7.-P.277-279.

217. Amino I. Phenylalanine derivatives enhancing intestinal absorption, of insulin in mice /1. Amino. K. Kawada. K. Toi II Chem. and Pharm.Bull.-1988.-Vol.36.-Nl 1 .-P.4426-4434.

218. Ashcroft F.M. Sulfonylurea stimulation of insulin secretion: lessons from studies of cloned channels / F.M. Ashcroft. F.M. Gribble II J. Diabetes Compl.-2000.-Vol. 12.-P.2182-2188.

219. Bagli J.F 2,6-disubstituted-5-cyano-4-pyrimidinyloxyacetic acid aldose reductase inhibitors / J.F. Bagli. I. W. Ellingboe. T.R. Alessi //Amer. Home Prod. Corp., Ы62734-заявл. 12.06.87, опубл. 22.11.88.

220. Bak J.F. Postreceptor effects of sulfonylurea on skeletal muskle glycogen synthase activity in type 2 diabetic patients / J.F. Bak. O. Schmitz. N. Sorensen II Diabetes.-1989.-№38.-P.1343-1350.

221. Barnett A H. Insulin in the Management of type 2 Diabetes / A H Barnettll Diabet. Rev. intern.-1996.-Vol.5.Nl.-P.12-16.

222. Barrett Connor E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease? / E.M. Barrett Connor II Diabetes Care.-1997.-V.20.-P.-1620-1623.

223. Bahr M. Direct stimulation of myocardial glucose transport and glucose transporter -1 ( GLUTi ) and GLUT4 protein expression by the sulfonylurea glimepiride / M. Bahr. M. Holtey. G. Muller И Endocrinol.-1995.-Т.136.-№ 6.-P.2547-2553.

224. Bailey C.J. Effect of metformin on glucose metabolism in mouse soleus muscle / C.J. Bailey. LA. Puah II Diabete et metab.-1986.-Vol.l2.-№4.-P.212-218.

225. Bennet W.M. Amylin blockade enhances insulin release / W.M. Bennet, C.S. Beis, M.A. Ghatei II Diabet. Med.-1993.-T.10.-№.8.-Suppl.3.-P.20.

226. Berger S.G. Distribution of the 4-aminopyridine derivative 3-methoxy-4-aminopyridine in mice / S.G. Berger. P.G. Waser II Neuropharmacol.-1989.-Feb.-№28(2).-P. 191 -194.

227. Billman J.H. IlaTeHT CLLIA 3048585 (1962) / J.H. Billman and D.B. Borders // P.5K.Xhmh».- 1964.-№6.- 6H.-180n.

228. Boda B. Nitric oxyde synthase inhibitor facilitates focal seizures induced by aminopyridine in rat / B Boda. M. Szente II Neurosci Lett.-1996.-May.-N209(1 ).-P.37-40.

229. Bonora E. Prevalence of insulin-resistance in metabolic disorders. / E. Bonora. S. Kiechi. J. Willeit. II Diabetes.-1998.-Vol.47.-N10.-P. 1643-1649.

230. Boisser J.K. Z'utilisation d'une reaction particulière de la souris (methode de la planche a trous) pour l'etude des medicaments psichotropes / J.K. Boisser, P. Siman. J.M. Zwolfll Thirapie.-1964,-Vol. 19.-N3.-P.571 -583.

231. Buchanan DR. Effectiveness of acarbose, an alpha glucosidase inhibitor, in uncontrolled non-obese non-insulin dependent diabetes / DR. Buchanan. A. Collier. E. Rodrieques II Eur. J. Clin. Pharmacol.-1988.-Vol.34.-№l.-P.51-53.

232. Buse J.B. Progressive use of medical therapies in Type 2 diabetes / J.B. Buse. II Diabetes spectrum.-2000.-Vol.13.-N4.-P.211-228.

233. Cardiovascular effects of conventional sulfonylureas and glimepinde / K. Geisen. A. Vegh. E. Krause. J.G. Papp II Horm. Metab. Res.-1996.-Vol.28.-P.496-507.

234. Castaneda C. A randomized controlled trial of resistance exercise training to improve glycemic control in older adults with type 2 diabetes / C.

235. Castañeda. J.E. Layne. L. Munos-Orians II Diabetes Care.-2002.-Vol.25.-N8.-P.2335-2341.

236. Clissold S.P. Acarbose. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential / S.P. Clissold. C. Edwards II Drugs.-1988.-Vol.35.-№3.-P.214-243.

237. Colwell J.A. Should we use intensive insulin therapy after oral agent failure in type 2 diabetes? / J.A. Colwell II Diabetes Care.-1996,-Vol 19.-N8.-P.896-994.

238. Cryer D.R. Comparative outcomes study of metformin intervention versus conventional approach the COSMIC Approach Study / DR. Cryer. S.P Nicholas. D.H. Henry II Diabetes Care.-2005.-Vol.28.-N3.-P.539-543.

239. Cuber J.C. Metabolic and drug distribution studies do not support direct inhibitory effects of metformin on intestinal glucose absorption I J.C. Cuber. A. Bosshard. H. Vidal II Diabete et metab.-1994.-Vol.20.-№6.-P.532-539.

240. Dailey G.E. Glyburide/metformin tablets: a new therapeutic optin for the management of Type 2 diabetes / G.E. Dailey II Expert Opin Pharmacother.-2003.-Vol .-4.-N8.-P. 1417-1430.

241. Davidson M. V. An overview of metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus / M.V. Davidson. A.L. Peters II Am. J. Med.-1997.-Vol.102.-P.99-110.

242. Davson K G. Diabetes in the eldery: specific needs and guidelines for management / K.G. Davson II Medicographia.-1999.-Vol.4.-P.324-328.

243. Debord J Cholinesterase inhibition by derivatives of 2-amino-4,6-dimethylpyridine / J. Debord. P NTfiaye. J.C. Bollingeri II J. Enzyme Inhib.-1997.-Apr.-N 12( 1 ).-P. 13-26.

244. DeFronzo R.A. Patogenesisof type 2 diabetes: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes / R.A. DeFronzo II Diabetes Rev.-1997.-Vol-5.-P. 177-269.

245. DeFronzo R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus / R.A. DeFronzo II Ann Intern. Med.-1999.-Vol.l31.-P.281-303.

246. Derivatives of succinic acid. Part 2. Synthesis and hypoglycemic properties of some derivatives ofN-(benzenesulfonyl)succinamide / Z. Brzozowski fetal.// Acta Pol. Pharm.-1985.-Vol.42.-№3.-P.244-250.

247. Doitek IF. Continuing metformin when starting insulin in patients with type 2 diabetes: double-blind, randomized, placebo-controlled trial. / IF Douek, S.E. Allen, P. Ewings II Diabet. Med.-2005.-Vol.22.-N5.-P.634-640.

248. Droin P. Diamicron MR once daily is effective and well tolerated in type 2 diabetes: double-blind, randomized, multinational study / P. Droin II J. Diabetes Complications.-2000.-Vol. 14.-N4.-P. 185-191.

249. Eckel J. Direct effects of glimepinde on protein expression of cardiac glucose transporters. / J. Eckel II Horm. Metab. Res.-1996.-Vol.28.-P.508-511.

250. Effect of shot-term glucose control on glicemic thresholds for epinrphrine and hypoglycemic symptoms // MR. Burge et al.J II J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001 .-Vol.86.-N 11 .-P.5471 -5478.

251. El-Naggar MM. Antitumor activities of vanadium (IV), manganese (IV), iron (III), cobalt (II) and copper (II) complexes of 2-methylaminopyridine / MM El-Naggar. A.M. El-Waseef. KM. El-Halafawy II Cancer Lett.-1998.-Vol. 13.-N133( 1 ).-P.71 -76.

252. Fonseca V.A. Once-daily rosiglitazone (RSG) in combination with metformin (MET) effectively reduces hyperglycemia in patients with type 2 diabetes II V.A. Fonseca. N. Bisvas&A. Salzman II Diabetes.-1999.-Vol.48.-Nl,-P.100.

253. For the Cholesterol and Recurrent Events Trial Investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / FM. Sacks et al. J IIN. Engl. J. Med.-1996.-Vol.335.-P. 1001-1009.

254. Follow-up report. Profile A. Antidiabetic.Phase 3 // Drug License Opport.-1988.-Vol.8 Febr.-P.914.

255. Fround P. Human diabetes and obesity: tracking down the genes / P Fround, J. Hayer II Trends Biotechof.-1995.-N.13.-P.52-55.

256. Gale E. The myth of the metabolic syndrome / E. Gale. II Diabetes Care.-2005.-Vol.48.-P. 1679-1683.

257. Garber A.J. Durability of efficacy and long-term profile of glyburide/metformin tablets in patients with type 2 diabetes mellitus: An open-label extension study / A.J. Garber. S. Bruce. F. T. Fiedorek II Clin. Ther.-2002.-Vol.24.-P. 1401 -14013.

258. Garcia-M J.A. Stimulation of insulin release caused by intraduodenal administration of succinic acid methyl esters. / J.A Garcia-M. ML. Villanueva. 1 Velverde II Arch int. pharmacodyn. et ther.-1995.-Vol.330.-№I.-P. 116-124.

259. Girardin E. Facteurs de variation pharmacocinetiqe des sulfamides hypoglycemiants. Interactions médicamenteuses exceptees / E. Girardin II Sem. Hop. Paris.-199l.-.Vol.67.-№ 36.-P.1619-1623.

260. Gomis R. Low-dose rosiglitazone provides additional glycemic control when combined with sulfonylureas in type 2 diabetes / R. Gomis, N.P. Jones. S.E. Vallancell Diabetes-1999.-Vol.48.-Nl.-P.63.

261. Gregori F. Poorly controlled elderly Type 2 diabetic patients: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin / F. Gregori. F. Ambrosi, S. ManfriniIIDiabet Med.-1999.-Vol.l6.-N12.-P.1016-1024.

262. Gribble F.M. Differential sensitivity of beta-cell and extrapancreatic KATP channels to gliclazide / F.M. Gribble. F.M. Ashcroft II Diabetologia.-1999 -Vol.42.-P.845-848.

263. Gross R. Imidazolines stimulate insulin secretion from perfused rat pancreas / R. Gross. G. Bertrand. G. Ribes II Diabetologia.-1991.-Vol.34.-№2.-P.89.

264. Hanefeld M. The posprandial state and the risk of atherosclerosis / M. Hanefeld. T. Temelkova-Kurtschiev. //Diabetic medicine.-1997.-Vol. 14.-N3.-P.6-11.

265. Hayakawa T. Pioglitazone improves insulin signaling defects in skeletal muskle from wistar fatty rats. / T. Hayakawa. T. Shiraki. T. Morimoto II Biochem. and Byophys. Res. Commun.-1996.-Vol.223.-№2.-P.439-444.

266. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and European Association for the Ctudy of Diabetes / R. Kahn et al.J II Diabetologia.-2005.-Vol.48.-P. 1684-1699.

267. High blood glucose concentration is a risk factor for mortality in middle- aged nondiabetic me / B. Balkou et al.J II Diabetes Care.-1998.-V.21.-P.-360-367.

268. Hettwer H. Structur- und enzymveranderungen an inselorganen des rattenpancreas nach alloxan- und streptozotocin-application / H Hettwer. B Dahlmann. S.D. Marjanovic II Cell and Mol. Biol.-1978.-.Vol 23.-№ 4.-S.355-367.

269. Holstein A. Lower incidence of severe gypogycaemia in patients with type 2 diabetes treated with glimepiride versus glibenclamide II A. Holstein. A. Plaschke. E.H. Egberts II Diabetes Metab. Res.Rev.-2001.-Vol.l7.-P.467-473.

270. Holstein A. Contraindications can damage your heath is metformin a case in point? / A. Holstein. M. Stumvoll II Diabetologia.-2005.-Vol.48.-N12.-P.2454-2459.

271. Hubner G. Influence of trivalent chromium on the ß-cell function / G. Hubner. K. Noack, H. Zuhlke II C\m. Endocrinol.-1989.-Vol.93.-№2-3.-P.293-298.

272. Huupponen R. Significance of insulin receptors in the action of sulfonylurea drugs / R Huupponen II Ann. Clin. Res.-1988.-Vol.20.-№5.-P.373-379.

273. Identification of the potassium channel opener site on sulfonylurea receptors /1. Uhde et al. II J. Biol. Chem.-1999.-Vol.274.-P.28079-28082.

274. Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients / G.Champentier et al. II Diabet. Med.-2001.-Vol. 18.-P.828-834.

275. Impruved glycaemic control with metformin-glibenclamid combined tablet therapy (Glucovans) in Type 2 dibetic patients inadequately controlled on metformin / M. Marre et al. II Diabet Med.-2002.-Vol.l9.-N8.-P.673-680.

276. Inove K. Release of amylin from perfused rat pancreas in response to glucose, arginine, ß-hydroxybutyrate and gliclazide / K. Inove. A. Hisatomi. F. Umeda II Diabetes.-1991 .-Vol.40.-№8.-P. 1005-1009.

277. Ionitoaia I.C. Cardiovascular manifestations of type 2 diabetes in the eldery II.C. Ionitoaia. C. May. A.P. Goldberg // Clinical Geriatrics.-2001. Vol.9.-P.41-51.

278. Jacobs D.B. In vitro effects of sulfonylurea on glucose transport and translocation of glucose transporters in adipocytes from streptozocin-induced diabetic rats / D.B. Jacobs. G.R. Hayes. D.H. Lockwood II Diabetes.-1989.-Vol.38.-№2.-P.205-211.

279. Kahn C.R. Intraveling the mechanism of action of Thiazolidinediones / C.R. Kahn. L. Chen. S.E. Cohen II J. Clin. Invest.-2000.-Vol.106.-P. 1305-1397.

280. Kahn C.R. Insulin action, diabetogenes, and the cause of type 2 diabetes / C.R. Kahn II Diabetes.-1994.-Vol. 43.-P.1066-1084.

281. Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the patophysiplogy / S.E. Kahn И Diabetologia.-2003.-Vol.46.-Nl.-P.3-19.

282. Kimme! В. Oral Agents for Type 2 diabetes: An Update / B. Kimmel. E.M. Inzucchi II Clin. Diabetes.-2005.-Vol.23.-N2.-P.64-76.

283. Kirpichnikov D. Metformin: An Update / D. Kirpichnikov. S.I. McFarlne, J.R. Sowers II Ann intern. Med.-2002.-Vol.l37.-P.25-33.

284. Kumari K. Monoaminoguanidine inhibits aldose reductase / K. Kumari. S. Umar. V. Bansal II Biochem. Pharmacol.-1991.-Vol.41.-№10.-P. 15271528.

285. Malamas M.S. Naphtalenylsulfonylimidazolidinediones and their thioxo analogs useful as aldose reductase inhibitors / M.S. Malamas. К Sestanj И Amer. Home Prod. Corp., Ы12592-заявл. 09.02.87, опубл. 10.05.88.

286. Malaisse W.J. Repaglinide, a new oral antidiabetic agent:a review of recent preclinical studies / W.J Malaisse II Eur. J. Clin. Invest.-1999.-Vol.29.-N2.-P.21-29.

287. Marchetti P. Effect of biguanides on insulin release from porcine and human islets of Langerhans / P Marchetti. A.Di Carlo. R. Giannarelli II Diabetes.-1989.-Vol.38.-№2.-P. 158.

288. Marki B.F. Sulfonyliminoimidazolidines, a new class of oral hypoglycemic agents / B.F. Marki. W. Albrecht. M. Gasparo II Arzneim.-Forsch.-1983 .-Vol.33.-№10.-P. 1455-1463.

289. Meyerovitch J. Oral administration of vanadate normalizes blood glucose levels in streptosotochin-treated rats. Characterization and mode of action / J Meyerovitch. Z. Farfel. J. Sac II J. Biol. Chem.-1987.-Vol.262.-№4.-P.6658-6662.

290. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. / J.M. Evans et al.J II BMJ.-2005.-Vol.330.-N7503.-P. 1304-1305.

291. Metformin as an adjunct therapy in adolescents with type 1 diabetes and insulin resistance: a randomized controlled trial. / J. Hamilton. et al.J II Diabetes Care.-2003.-Vol.26.-Nl .-P. 138-143.

292. Metformin restores insulin secretion altered by chronic exposure to free fatty acidis or high glucose: a direct vtnformin effect on pancreatic beta-cells IG. Patane et a!. II Diabetes.-2001 .-Vol.-49.-N5.-P.735-740.

293. Miyazaki Y. Mechanisms of glucose-lowering effect by rosiglitazone in patients with type 2 diabetes / Y. Miyazaki. M. Matsuda. A. Mahancali. II Diabetes.-2001 .-Vol.50.-N2.-P. 126.

294. Mooradian A.D. Drug therapy of postpradial hyperglycemia / A D Mooradian. J.E. Thurman II Drugs.-1999.-Vol.57.-P. 19-29.

295. Morita K. Effects of hypoglycemic sulfonylureas on catecholamine secretion and calcium uptake in cultured bovine adrenal chromaffin cells / K. Morita. A. Nakanishi. Y. Murakumo II Biochem. Pharmacol.-1988.-Vol.37.-№ 5.-P.983-985.

296. Mouse models of insulin resistance / A. Nandi et al. II Physiol. Rev -2004.-Vol84.-N2.-P.623-647.

297. Muller G. The mollecular mechanism of the sensitizing activity of the anhyprglycemic sulfonilurea drug amaril / G. MuUer И Mol. Med.-2000.-Vol.6.-P.907-933.

298. New research drug. Profile A. Antidiabetic.Preclinical // Drug License Opport.-1987.-Vol.16 Nov.-P. 885.

299. Observations sur le diabete Steroide experimentale du rat / J. Franckson et al. II Acta endocrinol.-1953.-Vol.l4.-N2.-P.153-169.

300. Ohtsuka H. Effects of beta-hydroxy butyric acid on insulin binding to its receptor and on autophosphorylation of the receptor / H. Ohtsuka. K. Yamauchi. N. Ohara II Endocrinol. Jap.-1990.-Vol.37.-№6.-P.915-922.

301. Owen S. Rosiglitazone is an effective alternative to glibenclamide as first-line therapy in type 2 diabetic patients / 5. Owen. B. Charbonnel. F. Lohhqvist II Diabetologia.-1999.-Vol.42.-Nl.-P231.

302. Pat. US 5532257 (1996) / Y. Hase, T. Kumonaka, С. Shimizu et al. Benzotriazole compounds, production thereof and use thereof // №344389; заявл. 25.03.94; опубл. 02.07.96. приор. 26.03.93. №5-90550 (Япония).-РЖ Химия 1998.-2200121П.

303. PessU.E. Molecular basis of insulinstimulated GLUT4 vesicle trafficking / J. E. Pessin. D. C. Thurmond II J. Biol. Chem.-1999.-Vol.274,-P.2593-2596.

304. Petty R.G. The influence of hypoglycaemic agents on the growth and metabolism of human endothelial cells / R.G. Petty. I D. Pearson II Diabet. Med.-1992.-Vol.9.-№ 1 .-P.30-37.

305. Polonsky K.S. Abnormal patterns of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus / K.S. Polonsky. B.D. Given. L.J. Hirs II New Eng. J. Med.-1998.-Vol.318.-P.-1231-1239.

306. Rachman J Changes in amylin-Like peptide concentrations and beta-cell function in response to sulphonylurea or insulin therapy in NIDDM / J. Rachman. M.J. Payne. G.C. Levy II Diabetes Care.-1998.-Vol.21.-P.810-816.

307. Rachmani R. M. Metformin in patient with type 2 diabetes: reconsideration of traditional contraindications / R.M. Rachmani. I. Slavachenski. Z. LeviII Eur. J. Intern. Med.-2002.-Vol.l3.-N7.-P.428-433.

308. Raskin P. Rosiglitazone improves glycemic control in poorly controlled, insulin-treated glycemic control / P. Raskin. J.F. Dole&E.B. Rappaport II Diabetes.-1999.-Vol.48.-N 1 .-P.94.

309. Reaven G.M. Role of Insulin Resistance in Human Disiase / G.M. Reaven II Diabetes.-1988.-Vol.37.-N12.-P.1595-1600.

310. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis / SR. Salpeter et al.J II Arch. Intern. Med.-2003.-Vol.l63.-N21.-P.2594-2602.

311. Robinson K.M. Gastanospermine glucosides are potent, selective, long-action sucrase inhibitors / K.M. Robinson. B.L. Rhinehari. M.E. Begovic II Diabetes.-1989.-Vol.38.-№2.-P. 156.

312. Rouru J. Effect of chronic treatment on glucose transporter proteins in subcellular fractions of skeletal muskle in genetically obese zucker rats / J. Rouru. M. Koulu. J. Peltonen II Hum. and Exp. Toxicol.-1995.-Vol.l4.-№10.-P.839.

313. Saenz A. Metformin monotherapy for type 2 diabetes mellitus / A. Saenz et al.JII Cjchrane Database Syst. Rev.-2005.-Vol. 20.-N3.-P.2966.

314. Scheen A. Etiopathogenie et traitement du diabete de type II / A. Scheen. P.J. Lefebvre II Tijdschr. geneesk.-1988.-Vol.44.-№13.-P.869-874.

315. Schulz A. An insulin-releasing property of imidazoline derivatives is not limited to compounds that block a-adrenoceptors / A. Schulz. A. Hasselblatt II Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol.-1989.-Vol.399.-№l.-P.75.

316. Schweizer E. H. Sulfonylminoimidazolidines. A new class of oral hypoglycemic agents. 1. l-[p- [2- (acylamino) ethyl. phenyl] sulfonil]- 2-iminoimidazolidines / E.H. Schweizer. F. Marki. C. Lehmann II J. Med. Chem.-1983.-Vol.26.-N 7.-P.964-970.

317. Singh R. The impact of gender on diabetes mellitus and its associated cardiovascular rise factors / R. Singh. S.E. Wiegers. B.J. Goldstein II Clinical Geriatrics.-2001 .-Vol.9.-P.63-72.

318. Smith S Rosiglitazone improves insulin sensitivity and reduces hyperexpression of insulin and amilin mRNAs in pancreatic islets / S. Smith. D.S. Boam. M.A. Gawthorn II Diabetes.-1998.-Vol.47.-Nl.-P.94.

319. Sobey C.G. Inhibitory effect of 4-aminopyridine on responses of the basilar artery to nitric oxide / C.G. Sobey. FM. Faraci II Br. J. Pharmacol.-1999.-Mar.-N126(6).-P.1437-1443.

320. Strippoli A. Effect of aminoguanidine on homoglobin -AGE lovois in STZ-rat. / A. Strippoli. V.C Land. C. Leonard // Diabeter.-1993.-Vol.42.-№ 1,-P.48.

321. Stratton I.M. Association of glicaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study I l.M. Stratton. A.L. Adlerll BMJ.-2000.-Vol.321.-P.405-412.

322. Synthesis and Biological Activity of a Novel Class of Small Molecular Weight Peptidomimetic Competitive Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase IB / S. D. Larsen et al. . II J. Med. Chem.-2002.-Vol.45.-№3.-P.598-622.

323. The Development of an Oral Antidiabetic Combination Tablet: Design, Evaluation and Clinical Benefits for Patients with Type 2 Diabetes / H Howlett et al. II Curr. Med. Res. Opin.-2003.-Vol.l9.-N3.-P.218-225.

324. Tissue specifity of sulfonilureas: studies on cloned cardiac and ¡$-cell KATP channels // F.M. Gribbleet al. . II Diabetes.-1998.-Vol.47.-P.1412-1418.

325. Tutiviler G.F. Pharmacologic profile of McN-3495 N- (1- methyl- 2-pyrrolidinylidene) N'- phenyl- 1- pyrrolidinecarboximidamide., a new, orally effective hypoglycemic agent / G.F. Tutwiler, T. Kirsch, G. Bridi II Diabetes.-1978.-Vol.27.-№8.-P.856-867.

326. Trinder P. Laboratory analysis of metabolic disfunctions / P. Trinder II Ann. clin. Biochem.-1969.-Vol.6.-P.24

327. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular complications in type 2 diabetes. / (UKPDS 39) // Br. Med. J.-1998.-№317.P.713-720.

328. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes / UKPDS 34 // Lancet.-1998.-№352.-P.837-855.

329. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes / UKPDS 38 // Br. Med. J.-1998.-Vol.317.-P.705-713.

330. UK Prospective Diabetes Study Group: UK Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years therapy of type 2 diabetes: progressive disease // Diabetes.- 1995.-Vol.44.-P. 1249-1258.

331. UKPDS Group. Glycaemic control with diet, sulfonnylureas, metformine, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies / UKPDS 49 // JAMA.-1999.-Vol.281.-P.2005-2012.

332. UKPDS Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformine on complications in overweight patients with type 2 diabetes UKPDS 34 // Lancet.-1998.-Vol.352.-P.854-865.

333. Vincent D. Synergistic insulinotropic effect of succinatemethylesters and glibenclamide in anesthetized rats / D. Vincent, M.L. Villanueva. I. Valverde II Diabete et metab.-1994.-Vol.20.-№2.-P.172.

334. Wollen N. Inhibition of hepatic gluconeogenesis by metformin.Synergism with insulin / N. Wollen. C.J. Bailey II J. Biochem. Pharmacol.-1988.-Vol.37.-№22.-P.4353-4358.