Гигиеническое значение метода кристаллографии при оценке действия кремнеземсодержащих пылей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Леканова, Светлана Сергеевна

• Леканова, Светлана Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Леканова, Светлана Сергеевна

Список терминов и обозначений 4

ВВЕДЕНИЕ 7

ГЛАВА 1. СИЛИКОЗ И СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СЫВО- 13-29 РОТКИ КРОВИ

1.1. Применение кристаллизационных методов в диагностике забо- 13-16 леваний

1.2. Сущность кристаллизации биологических жидкостей 16

1.3. Некоторые аспекты обмена веществ при силикозе как предпо- 20-24 сылка к возможным изменениям жидкокристаллического состояния сыворотки крови

1.4. Сурфактантная система легких как объект поражения кварце- 24-26 вой пылью

1.5. Липидные системы как модель взаимодействия диоксида крем- 26-27 ния с биологическими мембранами и легочным сурфактантом

РЕЗЮМЕ 28

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 30

2.1. Моделирование экспериментального силикоза 30

2.2. Характеристика использованных образцов диоксида кремния 32

2.3.Модельный жидкокристаллический тест 33

2.4. Оптико-поляризационный метод исследования кристаллизации 35-36 сыворотки крови

2.5. Биохимические методы исследования сыворотки крови

2.6. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КРИСТАЛЛОБРАЗУЮЩИЕ СВОЙСТВА СЫВОРОТКИ 39-68 КРОВИ ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ

3.1. Динамика структурообразования сыворотки крови лаборатор- 39-45 ных белых крыс в норме

3.2. Влияние патологии легочной ткани, вызванной пылью DQi2, на 46-49 структуризацию сыворотки крови лабораторных животных

3.3. Оценка сравнительной силикозогенности модификаций диок- 50сида кремния на основе морфотеста

3.4. Изменения в биохимическом составе крови животных с экспе- 58-62 риментальным силикозом

3.5. Оценка противосилгасотического действия комбинированного 63-66 применения йодных ванн и магнитного поля по структурным изменениям сыворотки крови экспериментальных животных

РЕЗЮМЕ 66

ГЛАВА 4. МОРФОТИПЫ - МАРКЕРЫ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ 69-84 ПЫЛЕВОЙ ПАТОЛОГИИ

4.1. Клинико-гигиеническая характеристика обследованных групп 69-70 работников пылевых профессий

4.2. Кристаллографическое исследование сыворотки крови 70-83 работников пылевых профессий

РЕЗЮМЕ 83

ГЛАВА 5. МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЧАСТИЦ ДИ- 85-93 ОКСИДА КРЕМНИЯ С ФОСОФОЛИПИДНЫМИ СТРУКТУРАМИ

5.1. Особенности взаимодействия пыли диоксида кремния с липид- 85-91 ными системами

5.2. Предполагаемые механизмы взаимодействия пыли кремнезема 91-92 с липидными структурами

РЕЗЮМЕ 92

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 94

ВЫВОДЫ 106

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиеническое значение метода кристаллографии при оценке действия кремнеземсодержащих пылей»

Актуальность темы.

В структуре профессиональной заболеваемости значительный удельный вес занимают пневмокониозы (Информационный сборник статей и аналитических материалов о состоянии профессиональной заболеваемости в Российской Федерации в 1999 г. МЗ РФ ФЦГСЭН, Москва, 2000 г.). Самым распространенным из них является силикоз, этиологически обусловленный вдыханием кремнеземсодержащей пыли.

Накопление Si02 в легких и трахеобронхиальных лимфоузлах у лиц, работающих в запыленной атмосфере, сопровождается изменениями, прежде всего в бронхо-легочной системе, которые в итоге приводят к специфической рентгенографической картине легких. Вместе с тем давно уже показано (Ре-зенбург П.А., Гельфон И.А., 1968), что биохимические и иммунологические сдвиги, свидетельствующие о развитии заболевания, нередко могут быть выявлены на «дорентгенологических» стадиях силикоза. Однако неспецифичность этих признаков затрудняет диагностику силикоза (как и других пнев-мокониозов) до появления рентгенографических признаков узелкового или диффузного пневмосклероза.

Вопрос о ранней («дорентгенологической») диагностике силикоза имеет большое практическое значение для обоснования наиболее ранних и эффективных мер профилактики и лечения заболевания. Кроме того, ранние реакции организма (в том числе, на молекулярном уровне) могут иметь отношение к первичным механизмам действия кварцевой пыли, и поэтому их исследование имеет также теоретическое значение.

В последние десятилетия в диагностике различных болезней наряду с традиционными лабораторными методами, находят применение структурные диагностические тесты, основанные на поляризационно-оптическом анализе морфологических изменений в биологических жидкостях (Савина Л.В.,1992; Веселова B.C., 1993; Габинский Я.Л., 1994; Кононенко Е.В., Шварцбейн А.А.,1996; Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001). Разработка этих тестов основывается на том, что многие жидкие среды организма способны кристаллизоваться, а при определенных условиях и переходить в промежуточное (жидкокристаллическое, мезоморфное) состояние. Многочисленными исследованиями показано, что морфология текстур и структур, формирующихся при кристаллизации различных сред, коррелирует с состоянием организма и изменяется при наличии патологии. Метод кристаллографии используется при дифференциальной диагностике холециститов (Запецкий Е.В., 1983; Ли-сиенко В.М, 1989), определении адекватности доз лазерного облучения у хирургических больных (Минц Р.И. и др, 1989), в диагностике атерогенных нарушений у больных кардиологического профиля (Зубарева Т.В., 1995). К числу заболеваний, при которых описывались те или иные сдвиги в структурной организации сыворотки крови относятся: острый послеродовой мастит, хронические заболевания дыхательной, пищеварительной, эндокринной системы, хронические дерматозы (Маслов В.А., 1992; Савина Л.В., 1992; «Кристаллографические исследования биологических жидкостей у больных хроническими дерматозами: Пособие для врачей, 1996). Кроме того, метод позволяет оценить взаимодействие веществ с жидкокристаллической матрицей в модельных системах, как показано в работах Кононенко Е.В. (1985, 2001), Попова Е.В. (1993).

В то же время практически отсутствуют работы по значимости метода кристаллографии как диагностического теста при оценке неблагоприятного воздействия фиброгенных пылей в эксперименте на лабораторных животных и у лиц пылевых профессий.

Вышеуказанное послужило основанием для проведения настоящего исследования, определило его цели и задачи.

Цель исследования

Оценить информативность метода кристаллографии для выявления выраженности силикотического процесса в целях улучшения системы ранней диагностики и профилактики профессиональной пылевой патологии.

Задачи исследования

1. В экспериментах in vivo на лабораторных белых крысах провести динамическое наблюдение за структуризацией сыворотки крови в норме и при развитии силикотического процесса.

2. Изучить в хроническом эксперименте закономерности изменения кристаллографической картины сыворотки крови при воздействии основных модификаций кремнезёма, обладающих различной степенью фиброгенности.

3. Методом кристаллографии провести оценку эффективности лечения экспериментального силикоза у крыс сочетанным действием бальнеотерапии (KJ-ванны) и импульсного переменного магнитного поля.

4. Выявить особенности кристаллизации сыворотки крови у работников пылевых профессий с «подозрением на силикоз» и больных силикозом в сравнении с контрольной группой для определения информативных f структур.

5. Сопоставить экспериментальные и клинические данные кристаллографических исследований для выявления их значимости для ранней диагностики и профилактики профессиональной пылевой патологии.

6. Разработать модельную тест-систему, для оценки цитотоксично-сти кремнезема.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенности кристаллизации сыворотки крови находятся в зависимости от интенсивности патологических изменений в лёгких, связанных с воздействием кремнеземсодержащих пылей как в эксперименте на животных, так и у работников пылевых профессий.

2. Динамика кристаллографической картины сыворотки крови является информативным дополнительным критерием для ранней диагностики и оценки течения пневмокониоза в эксперименте и в клинике, в том числе, может использоваться для экспериментальной оценки сравнительной силикозо-опасности различных модификаций кремнезёма.

3. Кристаллографическое исследование сыворотки крови может служить одним из объективных критериев для оценки эффективности лечения экспериментального силикоза.

4. Активность взаимодействия поверхности частиц кремнезёма с ли-пидными структурами клеточных мембран коррелирует с цитотоксичностью этих частиц и может быть оценена на модельных системах.

Научная новизна исследования

Впервые методом поляризационной микроскопии проведено динамическое наблюдение за развитием силикотического процесса (в эксперименте) и установлена связь с фиброгенностью различных модификаций кремнезема.

Впервые проведено изучение особенностей кристаллизации сыворотки крови у стажированных работников силикозоопасного производства и у больных силикозом.

На основании экспериментального и клинического материала определены информативные морфотипы сыворотки крови.

Получены новые данные на модельных экспериментах in vitro, дополняющие сведения о взаимодействии частиц диоксида кремния с липидными структурами клеточных мембран.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании выполненных исследований показано значение морфо-теста (структуроскопического анализа сыворотки крови методом «закрытой капли») как дополнительного диагностического теста в определении агрессивности кремнеземсодержащих пылей при их сравнительной экспериментально-гигиенической оценке, а также значение этого теста при обследовании состояния здоровья лиц, контактирующих с силикозоопасной пылью.

Показана патогенетическая значимость связи кристаллической структуры кремнезёма со степенью активного взаимодействия с липидами для углубленного понимания механизмов патогенеза силикоза.

Получен патент на изобретение - Леканова С.С., Лихачева Е.И. Способ диагностики силикоза (Авт. св. № 2183328, RU 7J 01 N33/48-2000124146/14).

Материалы модельных исследований были использованы при разработке пособия для врачей «Прогнозирование действия пылевых частиц различных форм кремнезема на организм с учетом их физико-химических свойств» (утверждено УМС МЗ РФ 15.10. 2003 г., Екатеринбург, 2003 г.).

Материалы исследований используются при чтении лекций на циклах по усовершенствованию врачей по гигиене и профпатологии при ФГУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий» Роспотребнадзора (Акт о внедрении №1089 от 16.06.2005 г.)

Апробация работы

Апробация работы проведена на межотдельческой научной конференции ФГУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 30.09.2005 г.

Результаты исследований доложены и обсуждены на конференции молодых ученых (Институт Медицины труда РАМН, Москва, 2001), на Ученом Совете ФГУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» 23.05.2005 г.

Публикации

По результатам исследований опубликовано 5 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы объектов, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, списка использованных литературных источников, приложения. Диссертация изложена на 136 страницах, содержит 21 таблицу, 26 рисунков и 10 приложений. Список литературы включает 118 источников, из которых 28 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Леканова, Светлана Сергеевна

выводы

1. Особенности кристаллизации сыворотки крови находятся в зависимости от интенсивности патологических изменений в лёгких, связанных с воздействием кремнеземсодержащих пылей как в эксперименте на животных, так и у работников пылевых профессий.

2. В экспериментах in vivo установлена взаимосвязь структурообразо-вания сыворотки крови лабораторных животных с возрастом и патологическими изменениями в легких при интратрахеальном введении пыли кварца DQi2. Расчетом ранговой корреляции Спирмена показано наличие положительной связи между возрастом контрольных животных и увеличением частоты встречаемости дендритов крупных (R=0,25; р< 0,03), пластинчатых дендритов (R=0,25; р< 0,02) и игольчатых кристаллов крупных (R=0,26; р< 0,02). При экспериментальном силикозе установлено в сравнении с контролем более интенсивное (в 2 раза в конце эксперимента) и более раннее (через 2 недели после запыления DQ12) формирование показателей возрастных изменений, названных информативными (Дкр, ПД, ИКК).

3. Интенсивность изменения информативных структур относительно контрольной группы животных соответствует показателям фиброгенности основных модификаций кремнезёма (DQ12, коэсита, стишовита и кварцевого стекла): в группе крыс, запыленных DQi2, возрастало количество дендритов крупных (Дкр) (р< 0,04), пластинчатых дендритов (ПД) (р< 0,045), игольчатых кристаллов крупных (ИКК) (р< 0,01); при запылении коэситом - дендритов крупных (р< 0,03) и ИКК (р< 0,01); при запылении слабофиброгенными стишовитом и кварцевым стеклом эти показатели не отличались от контроля. Это позволяет рекомендовать метод кристаллографии как дополнительный тест при оценке степени агрессивности силикозоопасных пылей.

4. Кристаллографическое исследование сыворотки крови может служить одним из объективных критериев для оценки эффективности терапии экспериментальнош силикоза. Найдено, что при коррекции силикотических изменений соче-танным действием йодных ванн и импульсного переменного магнитного поля частота встречаемости пластинчатых дендритов нормализуется.

5. Для работников пылевых профессий из групп наблюдения «силикоз» и «подозрение н силикоз» характерным является длительное сохранение в образцах сыворотки крови жидкокристаллической фазы (ЖКС и КД, р < 0,05 по Краскелу-Уоллису) и усиление дендритообразования. У лиц с установленным диагнозом «силикоз» по сравнению с контролем статистически достоверно выше частота встречаемости пластинчатых дендритов (р < 0,05 по Краскелу-Уоллису), наблюдается тенденция к подавлению дендритообразования, что выражается в уменьшении размеров дендритов.

6. Установлена корреляционная зависимость выраженности конфокальных доменов (КД) (положительная связь для группы «подозрение на силикоз», R=0,72, р=0,1 и отрицательная связь для группы «силикоз»,R= -0,82, р=0,0) от пылевого стажа, что позволило конфокальные домены и пластинчатые дендриты считать информативными показателями силикотического процесса.

7. Разработанная модельная тест-система «лецитин-вода+добавки диоксида кремния» позволяет проводить гигиеническое прогнозирование сили-козоопасности кремнеземсодержащих аэрозолей на основе оценки взаимодействия частиц пыли с липидно-водной средой. Установлено, что активность взаимодействия исследованных образцов пылей (кварц DQ12, коэсит, стишовит и кварцевое стекло) с жидкокристаллической матрицей соответствует цитотоксичности частиц пыли и зависит от ее кристаллической структуры. Полученные сведения о взаимодействии различных модификаций диоксида кремния с липидной пленкой указывают на вероятное модифицирующее воздействие пылевых частиц кремнезема на сурфактантную систему легких, биологические мембраны (в первую очередь макрофагов), их транспортно-барьерные свойства и активность ферментов в мембране.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Леканова, Светлана Сергеевна, 2005 год

1. Антонюк, С.В. Некоторые аспекты пато- и морфогенеза экспериментального пневмокониоза. Роль системы сурфактанта легких/ С.В. Антонюк // Украшський терапевтичний журнал. 2004. - № 3. - С.13-17.

2. Антропова, И.П. Кристаллизация биожидкости в закрытой капле на примере слюны/ И.П. Антропова, Я.Л. Габинский. // «Клиническая лабораторная диагностика». 1997. - №8. - С. 36-38.

3. Арифханова, С.И. Изучение патогенетических механизмов фиброзообразования при хронических неспецифических заболеваниях легких/ С.И. Арифханова // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1-4 июля 1996 г. - 1711.

4. Банин, В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации/ В.В. Банин // Эндогенные интоксикации: Тез. между-нар. симпоз., С.-Петербург, 14-16 июня 1994. С.-Петербург, 1994. - С. 10 - 17.

5. Беляков, Н.А. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций / Н.А. Беляков, М.Я. Малахова// Эндогенные интоксикации: Тез. междунар. симпоз., С.-Петербург, 14 16 июня 1994. - С.-Петербург, 1994. - С. 60-61.

6. Берг, Д.Б. Кристаллизация из раствора с мезогенным компонентом в условиях разделения фаз. Дис. . канд. физ.-мат. наук. Екатеринбург, 1994.

7. Березовский, В.А. Поверхностно-активные вещества легкого/ В.А. Березовский, В.Ю. Горчаков. Киев: Наук, думка, 1982. - 166 с.

8. Веденов, А.А. Надмолекулярные жидкокристаллические структуры в растворах амфифильных молекул/ А.А. Веденов, Е.Б. Левченко // Успехи физ. наук. 1983 - Т.141. - Вып.1. - С. 3 -53.

9. Величковский, Б.Т. Особенности механизма биологического действия различных видов фиброгенной пыли/ Б.Т. Величковский // Профессиональные болезни пылевой патологии. — М., 1983. С. 8-21.

10. Величковский, Б.Т. Физико-химический механизм взаимодействия фагоцитирующих клеток с фиброгенными пылями/ Б.Т. Величковский, Ю.А. Владимиров, Л.Г. Коркина, Т.Б. Суслова// Вест. АМН СССР. 1982. - № 10. -С. 45-51.

11. Величковский, Б.Т. Этиология и патогенез силикоза/ Б.Т. Величковский, Б.А. Кацнельсон. М.: Медицина, 1964. - 178 с.

12. Верболович, В.П. О регуляции свободно-радикального окисления липидов легочных сурфактантов/ В.П. Верболович, Е.П. Петренко, Ю.К. Подгорный// Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. - С. 65-68.

13. Веселова, B.C. Кристалогенные свойства липидной фракции сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца и их особенности в зависимости от клиники и лечения. Дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 1993.

14. Власов, В.В. Эффективность диагностических исследований/В.В. Власов. -М.: Медицина, 1988. 256 с.

15. Габинский, Я.Л. Инфаркт миокарда и информационно-аналитические возможности поляризационной микроскопии. Текстурный атлас. / Я.Л. Габинский, Ю.Р. Яковлев, С.В. Яковлева. Лаборатория клинической биофизики. Екатеринбургский инфарктный центр, 1994. - 56 с.

16. Габинский, Я.Л. Инфаркт миокарда (биоритмологические и биофизические аспекты)./ Я.Л. Габинский, И.Е. Оранский. Ек-г: Изд-во Уральского университета, 1994. - 344 с.

17. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции: пер. с англ./ Р. Геннис М.: Мир, 1997. - 624 с.

18. Движков, П.П. Пневмокониозы. Этиология, патологическая анатомия, патогенез/ П.П. Движков М., « Медицина», 1965. - 424 с.

19. Деминов, А.Г. Сравнительная оценка фиброгенной активности пылей асбестов основных месторождений СССР/ А.Г.Деминов// Проф. Болезни пылевой этиологии. М., 1983. - С. 56 - 59.

20. Денисенко, С.А. Роль структуры и растворимости кремнеземсодержа-гцей пыли в цитотоксическом и фиброгенном действии на организм: Дис. . канд. биол. наук/ С.А. Денисенко. Екатеринбург, 2003. - 101 с.

21. Ерохин, В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких/ В.В. Ерохин М.: Медицина, 1987. - 272 с.

22. Зайденверг, Р.А. Значение исследования белковой формулы крови у больных силикозом/ Р.А. Зайденверг // Пневмокониоз, сборник статей. Киев. -1954.-С. 128-134.

23. Запецкий, Е.В. Особенности кристаллизации холестерина в желчи/ Е.В. Запецкий, Е.В. Кононенко//Биофизика.- 1983. -т. 28.-Вып. 4.- С. 701-703.

24. Зубарева, Т.В. Кристаллизационный тест с липидной фракцией сыворотки крови маркер атеросклероза (клинико-экспериментальное исследование). Дис. . канд. биол. наук./ Т.В. Зубарева. Екатеринбург, 1995. — 156 с.

25. Измеров, Н.Ф. Расчет и регулирование пылевых экспозиционных доз с целью снижения уровня профессиональных заболеваний пылевой этиологии/ Н.Ф. Измеров, В.В. Ткачев, В.В. Соболев// Мед. труда и пром. экология. -1995.-№5.-С. 1-4.

26. Информационный сборник статей и аналитических материалов о состоянии профессиональной заболеваемости в Российской Федерации в 1999 г. МЗ РФ ФЦГСЭН, Москва, 2000 г.

27. Капцов, В.А. Совершенствование технологий подземных работ на горнорудных предприятиях и задачи гигиены труда/ В.А. Капцов, А.Г. Чеботарев// Гиг. труда и пром. экология. — 1993. — № 10. С. 31-34.

28. Кацнельсон, Б.А. Изменения суммарного содержания липидов в легких крыс при экспериментальном силикозе/ Б.А. Кацнельсон, Л.Г. Бабушкина, Б.Т. Величковский// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1964. - №. 6. - С, 49 - 54.

29. Кацнельсон, Б.А. Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика/ Б.А. Кацнельсон, О.Г. Алексеева, Л.И. Привалова, Е.В. Ползик. Екатеринбург: УроРАН, 1995. - 328 с.

30. Кислицина, Н.С. К вопросу о связи между цитотоксическим действием силикозогенных пылей и усилением перекисного окисления липидов макрофага/ Н.С. Кислицина// Гигиена труда. 1986. - № 9. - С. 12-16.

31. Козловский, B.C. О механизме действия пылевой двуокиси кремния и силикатов на белки крови/ «Пневмокониоз», отв. ред. В.К. Навроцкий. Киев: АН УССР, 1954. - с. 90-98.

32. Комарова, М.Н. Строение молекулы альбумина и ее связывающих центров/ М.Н. Комарова, Ю.А Грызунов// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е Добрецова. — М.: ГЭО-ТАР, 1998.-С. 28-51.

33. Кононенко, Е.В. Влияние дозированных примесей на формирование структур в амфифильных системах/ Е.В. Кононенко, О.А. Варшавская // Жидкие кристаллы и их практическое использование: Тез. докл. V Всесоюз. конф. — Иваново: 1985. С. 8.

34. Кристаллографические исследования биологических жидкостей у больных хроническими дерматозами/ Пособие для врачей. Ек-г: УрНИИ дерматовенерологии и иммунопатологии, 1996.

35. Крыжановский, Г.Н. Патофизиология как современная интегративная биомедицинская наука/ Г.Н. Крыжановский // Вестн. АМН СССР. -1991. -№ 3. -С. 9-11.

36. Кудрин, А.Н. Применение математики в экспериментальной и клинической медицине/ А.Н. Кудрин, Г.Т. Пономарева М.: Медицина, 1967. - 356 с.

37. Лабораторные методы исследования в клинике /Ред. В.В. Меньшиков. М.: Медицина. - 1987. - 365 с.

38. Лёви, А. Структура и функции клетки / А. Лёви, Ф. Сикевиц. — М.: Мир, 1971.-584 с.

39. Лирман, А.В. Изменение состава желчи у больных хроническим холециститом и хроническим панкреатитом/ А.В. Лирман, Е.В. Кононенко, П.М. Груздев и др.// Клин. Мед. 1985. Т. 63. - № 9. - С. 95-98.

40. Лисиенко, В.М. Экстракорпоральная жидкокристаллическая диагностика холецистита/ В.М. Лисиенко, Е.В. Запецкий, Е.В. Кононенко, Р.И. Минц. -Свердловск: Урал, ун-т, 1989. 104 с.

41. Лощилов, Ю.А. Патоморфология и классификация пневмокониозов/ Ю.А. Лощилов, А.М. Монаенкова// Мед. труда и пром. экология. 1994. -№ 5. -С. 4-6.

42. Мак-Мюррей, У. Обмен веществ у человека. Основы учения о взаимосвязи биохимии с физиологией и патологией: пер. с англ./ У. Мак-Мюррей. М.: Мир. - 1980. - 368 с.

43. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей/ М.Я. Малахова. СПб.: Изд-во С.-Петербургской мед. акад. последипломного образования, 1995. - 35 с.

44. Малахова, М.Я. Формирование биохимического понятия «Субстрат эндогенной интоксикации» / М.Я. Малахова // Вестн. АМН СССР. 1991. -№ 3. -С. 38.

45. Маслов, В.А. Биофизические методы исследования в диагностике и лечении острого послеродового мастита/В.А. Маслов// Сб. науч. работ, посвящ. 10-летию гор. клин больницы № 7. Екатеринбург, 1992. - С. 28 - 30.

46. Методические подходы к выбору и экспериментальным испытаниям средств патогенетической терапии и профилактики пневмокониозов// Методические рекомендации.- МЗ РФ: М., 1986.- С.40-43.

47. Методические указания по определению свободной двуокиси кремния в некоторых видах пыли. М., 1981. - 39 с.

48. Минц, Р.И. Жидкие кристаллы в биологических системах/ Р.И. Минц, Е.В. Кононенко. М., 1982 г. - 145 с.

49. Минц Р.И., Скопинов С.А., Яковлева С.В. Формирование жидкокристаллических структур в тканевой жидкости в процессе заживления раны в условиях периодического облучения гелий-неоновым лазером // Биофизика, 1989. Т. 34, вып. 6, с. 1060-1062.

50. Мотавкин, П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких/ П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М.: Наука, 1998. - 366 с.

51. Нывлт, Я. Кристаллизация из растворов: пер. со словацкого/ Я. Нывлт. -М.: Химия, 1974. С.

52. Основные принципы поиска в экспериментальных испытаниях средств патогенетической терапии пневмокониозов// Методические рекомендации. -М., 1979.-40 с.

53. Павлова, И.В. Кислотно-щелочное равновесие крови при пневмоконио-зах/ И.В. Павлова, Д.Д. Чарыкчиев 1973. С.

54. Петрова, Э.В. Направленная регуляция и роль гуморальной и клеточной систем иммунитета в патогенезе силикоза/ Э.В. Петрова, JI.H. Ельнич-ных// Гиг. труда. 1987. - № 1. - С. 24-27.

55. Петрова, Э.В. О роли аутосенсибилизации в патогенезе силикоза/ Э.В. Петрова, Г.В. Белобрагина// Гиг. труда. 1980. - № 8. - С. 33-35.

56. Пластинина, Ю. В. Влияние йода, магнитного поля и их сочетания на развитие силикоза в эксперименте: Дис. . канд. биол. наук / Ю.В. Пластинина. Екатеринбург, 1999. 146 с.

57. Покровская, М.С. Особенности ультраструктуры компонентов сурфак-тантной системы легких при экспериментальном антракозе/М.С. Покровская,

58. JI.K. Романова, Ш.М. Кабулов// Сурфактантная система легких в норме и патологии. Материалы V науч.-практ. конф. Ялта, 1993. - С. 44 - 45.

59. Попов, Е.В. Аналитическое описание структурных изменений лиоме-зофаз / Е.В Попов, Б.М. Боровик // ЖФХ.- 1993. Т. 67. - С. 347-350.

60. Попов, Е.В. Модификация магнезией липидного матрикса мембраны / Е.В Попов, Е.В. Кононенко // Биофизика. 1993. - Т. 38. - С. 401-404.

61. Привалова, Л.И. Гигиеническое значение цитотоксического действия силикозоопасной пыли как фактора, контролирующего защитную реакцию самоочищения легких: Дис. . канд. мед.наук/ Л.И. Привалова. Свердловск, 1979.-211 с.

62. Привалова, Л.И. О роли продуктов разрушения макрофага в реакции альвеолярного фагоцитоза/ Л.И. Привалова, Б.А. Кацнельсон, А.В. Осипенко// Бюл. эксперим. биол. 1977. - № 3. - С 342-345.

63. Ранние стадии силикоза/ Под. ред. проф. К.П. Молоканова. Ленинградское отделение: «Медицина», 1968.-220 с.

64. Резенбург, П.А. Содержание белковых фракций и гистамина в крови как показатели состояния белкового обмена при силикозе/ П.А. Резенбург, И.А. Гельфон// Ранние стадии силикоза. Лен. отд-е: Медицина, 1968. - С. 171-179.

65. Рокицкий, П.Ф. Биологическая статистика/ П.Ф. Рокицкий. — Минск: Вышэйш. Школа, 1973. 320 с.

66. Савина, Л.В. Кристаллооптические структуры сыворотки крови в клинике внутренних болезней. Автореф. дис. . д-ра мед. наук./ Л.В. Савина. Пермь, 1992 г. 54 с.

67. Семенов, Н.Б. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека/ Н.Б. Семенов. М.: Медицина, 1971. 152 с.

68. Сидоренко, Г.И. Диагностическое значение температур фазовых переходов холестерина сыворотки крови при атеросклерозе/ Г.И. Сидоренко, В.Г. Цапаев // Кардиология, 1983. Т. 23, № 10. - С. 92-95.

69. Слуцкий, Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани/ Л.И. Слуцкий. Лен. отделение: «Медицина», 1969.376 с.

70. Степуро, И.И. Воздействие свободных радикалов на сывороточный альбумин/ И.И. Степуро // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е Добрецова. М.: ГЭОТАР, 1998. - С. 187-201.

71. Терёшин, С.Ю. Влияние хлорида натрия на проникновение ионов йода и брома через кожу человека и животных // Автореф. дис. . к.б.н. Л., 1985. -22 с.

72. Уолкен, Дж. Жидкие кристаллы и биологические структуры/ Дж. Уол-кен, Г. Браун. -М, 1982 г. 182 с.

73. Урбах, В.Ю. Биометрические методы/ В.Ю. Урбах. М.: Наука, 1964. -416 с.

74. Хвапил, М. Оценка действия промышленной пыли на организм при помощи биохимических методов/ М. Хвапил // Гигиена труда и пром. экология. -1960. №. 4. - С. 33 - 38.

75. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека/ В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. М.: Хризостом, 2001. - 304 с.

76. Шагинян, А.А. Влияние межмолекулярных взаимодействий на дефектные структуры жидкокристаллической системы ФЛ вода/ А.А. Шагинян и др.// Биофизика. — 1997. - т. 42, вып. 3 - С. 615.

77. Шаскольская, М.П. Кристаллография. Учебник для втузов/ М.П. Шас-кольская. — М.: «Высшая школа», 1976. — 391 с.

78. Шварцбейн, А.А. Фазовое состояние желчи при холецистите у детей/ А.А. Шварцбейн, Е.В. Кононенко, О.А. Варшавская // Вопр. охраны материнства и детства. 1986. - № 7. - С. 64.

79. Штерн, М.Р. Авторское свидетельство N960626 Гос. Ком-та СССР по делам изобретений и открытий на постановку методики определения ГАГС в крови/ М.Р. Штерн, О.П. Тимошенко, Ф.С. Леонтьева, Г.Ф. Юпоева//опубл. 23.09.1982, бюл. N35.

80. Щукин, Е.Д. Коллоидная химия / Е.Д. Щукин, А.В. Перцов, Е.А. Амелина. М.: Высш. шк., 2004. - 445 с.

81. Электромагнитные поля в биосфере / под ред. Н.В. Красногорской. — М.: Наука, 1984.

82. Яковлева, С.В. Механизмы лазеротерапии. Полевая модель/ С.В. Яковлева. // Взаимосвязь структуры и функции в живых и неживых системах. Труды науч. семинара к 70-летию Р.И. Минца, 29 июня 2001 г. Екатеринбург: УГТУ-УПИ, 2001. - С. 73-80.

83. Ярвиц, А.А. Метаболические изменения и их коррекция у больных красным плоским лишаем: Автореф. . канд. мед. наук/ А.А. Ярвиц. Москва, 1994. С.

84. Banerjee, R. Surface chemistry of the lung surfactant system: Techniques for in vitro evaluation/ R. Banerjee // Current Science. 2002. - Vol. 82. - No. 4. -P. 420-428.

85. Berg, D.B. Composition lipids lyotropism, modified by D20 // D.B.Berg, V.N. Chukanov // Molecular materials. 1994. - V. 4. - Р/ 327-331.

86. Bouligand, Y. Liquid crystals and their analogs in biological systems/ Y. Bouligand.// Solid State Physics. 1978. - Suppl. 14. - P. 259-294.

87. David, A. Laboratory testing of biological activity of ore mine dust: Fibro-genicity, cytotoxicity and hemolyse activity/ A. David, J. Hurych, E. Effenber-gero va// Environ. Res. 1981. - V. 24, N. 1. - P.l 40 - 151.

88. Depasse, J. Relation between the toxicity of silica and its affinity for tetraal-kylammonium groups. Comparision between Si02 and TiO / J. Depasse, J. Warlus // J. Colloid, and Interface Sci. 1976. - V. 56. - N. 3. - P. 618-621.

89. Drake, R. E. Pulmonary edema fluid clearance pathways/ R. E. Drake, J.C. Gabel//News Physiol. Sci. 1995. -Vol. 10.-P. 107-111.

90. Fehrenbach, H. Alveolar epithelial type II cell: defender of the alveolar revisited/ H. Fehrenbach // Respir. Res. 2001. - 2 (1). - P. 33 - 46.

91. Gabor, S. Effects of qwartz on lung surfactant /S. Gabor, E. Zugravu, A. Kovats// Environm. Res. 1978. - Vol. 16 (1). - P. 443-448.

92. Gutteridge, J.M.C. Lipid peroxidation AND antioxidants as biomarker of tissue damage/ J.M.C. Gutteridge// Clin.Chem. 1995. - V. 41, N.12. - P. 18121828.

93. Harwood, J. L. Lung surfactant/ J. L. Harwood// Progr. Lipid. Res. 1987. -Vol. 26, N3.-P. 211-256.

94. Heppleston, A.G. Activity of macrophage factor in collagen formation by silica/ A.G. Heppleston, J.A. Styles // Nature. 1967. - V.214. - P. 521-522.

95. Hurych, J. Effects of magnetic field exposure on the development of lung fibrosis elicited by industrial pollutants / J. Hurych, E. Mirejovska, R. Holusa, D. Bubenikova// Toxicology Letters. 1996. - V. 88. - P. 305 - 311.

96. Inoue, Y. Human mast cell basic fibroblast growth factor in pulmonary fi-brotic disorders/ Y. Inoue, Т.Е. King, S.S. Tinkle // Amer. Pathol. 1996. - Vol. 149,N6.-P. 2037-2054.

97. King, R.J. Pulmonary surfactant/ R.J. King // J. Appl Physiol. 1982. - Vol. 53.-P. 1-8.

98. Margitich, S.V. Adaptive mechanisms of respiratory department of lungs under experimental pneumoconiosis /S.V. Margitich, S.V. Antonyuk, V.V.

99. Rodionova, D.V. Yerkovych// Proceed. Fifth International Symposium and Exhibition on Environmental Contamination in Central and Eastern Europe, September 12-14, 2000. Prague, Czech Republic, 2000. - P. 119.

100. Neuman, R.E. Deternination of collagen and elastin in tissues/ R.E. Neuman, M.A.Logan// J. Biol. Chem.- 1980. V. 186. N.l. -P. 549-556.

101. Pison, U. Host defence capacities of pulmonary surfactant: Evidence for "non- surfactant" function of the surfactant system/ U. Pison, M. Max, A. Neuen-dank // Europ. J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 24, N 9. - P. 586-599.

102. Robbins, C.G. Combined effects of nitric oxide and hyperoxia on surfactant and pulmonary inflammation/ C.G. Robbins, J.M. Davis, T.A. Merritt // Amer. J. Physiol. 1995. - V. 269, N 4. - P. 545-550.

103. Small, D. M. Liquid crystals in living and dying systems/ D. M. Small // Journal of Colloid and Interface Science. 1977. - V. 58, N. 3. - P. 581-602.

104. Tardieu, A. Structure and polymorphism of the hydrocarbon chains of lipids: a study of lecithin-water phases/A. Tardieu, V. Luzzati and F. C. Reman.// J. Mol. Biol. 1973. - V. 75. - P. 711- 733.

105. Theoharides, T.C. Mast cells: The immune gate to the brain/ T.C. Theoha-rides// Life Sci. 1990. - V. 46, N. 9. - P. 607- 617.

106. Tristram-Nagle, S. Lipid bilayers: thermodynamics, structure, fluctuations, and interactions/ S. Tristram-Nagle, J.F. Nagle // Chemistry and Physics of Lipids. 2004. - V. 127.-P. 3-14.

107. Wagner, G.R. Asbestosis and silicosis/ G.R. Wagner// Lancet. 1997, May, 3.-349 (9061).-P. 1311-1315.

108. Wang, X. Respiratory impairments due to dust exposure: a comparative study among workers exposed to silica, asbestos, and coalmine dust / X. Wang, E. Yano, M. Wang, Z. Wang // Am. J. Med. 1997, May. - 31 (5). - P. 495-502.

109. White, S. H. Partial specific volumes of lipid and wate in mixtures of egg lecithin and water/ S. H. White, R.E Jacobs and G.I. King // Biophys. J. 1987. -V.52.-P. 663-665,

110. Zhuravlev, L.T. Concentration of hydroxy 1 groups on the surface of amorphous silicas / L.T. Zhuravlev //Langmuir. 1987. - V. 3 (3). - P. 316-318.