Гигиеническое регламентирование соединений бензофуранового ряда в воздухе рабочей зоны с оценкой риска для здоровья работающих. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, кандидат биологических наук Горохова, Лариса Геннадьевна

• Горохова, Лариса Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горохова, Лариса Геннадьевна

Перечень сокращений и условных обозначений.

Введение.

Глава 1. Аналитический обзор литературы.

1.1. Вредные факторы в химико-фармацевтическом производстве.

1.2. Производные фурана в химическом и фармацевтическом производстве.

1.3. Биологические эффекты применения амиодарона.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объекты и материалы исследования.

2.2. Гигиенические методы исследования.

2.3. Токсико-гигиенические методы исследования.

2.4. Физиологические методы исследования.

2.5. Биохимические методы исследования крови и мочи.

2.6. Морфологические методы.

2.7. Математические методы.

Глава 3. Гигиеническая оценка опытно-промышленного производства амиодарона.

Глава 4. Результаты собственных исследований.

4.1. Острая токсичность производных бензофурана.

4.2. Кожно-резорбтивное и раздражающее действие производных бензофурана на кожу и слизистые оболочки глаз.

4.3. Сенсибилизирующее действие амиодарона и полупродуктов его синтеза.

4.4. Подострая токсичность амиодарона и его полупродуктов.

4.5. Морфологические исследования органов животных, подвергшихся подострому отравлению производными бензофурана.

4.6. Кумулятивные свойства производных бензофурана.

4.7. Хроническая токсичность амиодарона.

4.8. Острое ингаляционное действие производных бензофурана и расчет хронической ингаляционной токсичности амиодарона.

4.9. Отдаленные эффекты при действии амиодарона на организм белых крыс.

Глава 5. Гигиеническое нормирование производных бензофурана в воздухе рабочей зоны и оценка риска для здоровья работающих.

Глава 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиеническое регламентирование соединений бензофуранового ряда в воздухе рабочей зоны с оценкой риска для здоровья работающих.»

Актуальность исследования. Охрана здоровья трудящихся - одна из наиболее важных государственных проблем, решение которой во многом зависит от возможности правильно определить уровень загрязнения производственной среды вредными веществами, а также установить характер и степень его влияния на здоровье человека [20, 42, 60, 65, 90].

Возрастающее производство лекарственных средств ставит перед гигиенистами и профпатологами задачу повышения требований к качеству производственной среды на химико-фармацевтических предприятиях, внедрения гигиенических нормативов, обеспечивающих безопасность труда работающих в условиях производства потенциально опасных химических веществ и соединений.

В рамках стратегии повышения конкурентоспособности отечественной фармацевтики и безопасности медпрепаратов особое внимание уделено действиям, направленным на стимулирование производства лекарственных средств. Особенно актуальна для России проблема дженерических препаратов, поскольку на фармацевтическом рынке РФ - самая большая их доля (78-95%) [7, 81, 98, 114, 144, 150, 159, 167]. Исходя из президентской программы развития фармацевтики, планируется значительное расширение производства субстанций, особенно из перечня жизненно необходимых препаратов.

Амиодарон (кордарон) - один из наиболее эффективных имеющихся антиаритмических препаратов, несмотря на наличие серьезных побочных эффектов [21, 112, 142,217]. Широкому использованию способствовали уникальные свойства амиодарона, выделяющие его среди других антиаритмических средств, что нашло свое отражение в частоте применения препарата. На сегодняшний день при необходимости назначения антиаритмической терапии свой выбор в пользу амиодарона делают 24,1 % врачей в США, 34,5 % - в Европе и 73,8 % - в Латинской Америке. В России амиодарон рекомендован ФК МЗ РФ (Протокол № 4 от 19.05.1990) и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (Приложение к приказу Минздрава России 3 17 от 23.01.98).

В Новокузнецком научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (НК НИХФИ) был разработан регламент, согласно которому, амио-дарон получается по оригинальной схеме, в процессе которой синтезируется ряд полупродуктов - производных бензофурана. Одно из основных условий попадания дженериков на фармацевтический рынок — это проведение обязательной доклинической оценки их токсических свойств [193]. Химическое вещество не может быть внедрено в производство без предварительной оценки его опасности. Вместе с тем, гигиеническая характеристика производства, безопасные нормативы содержания производных бензофурана, в том числе и амиодарона, в объектах окружающей среды, в частности в воздухе рабочей зоны, и сведения об их токсических свойствах отсутствуют. В этой связи актуальным представляется гигиеническое регламентирование в воздухе рабочей зоны полупродуктов синтеза и готовой субстанции амиодарона в целях обеспечения безопасности работающих при возможном контакте с соединениями бен-зофуранового ряда, что и определило цель настоящего исследования.

Цель работы: комплексная токсико-гигиеническая оценка воздействия амиодарона и полупродуктов его синтеза на организм с обоснованием'гигиенических нормативов в воздухе рабочей зоны и оценкой риска для здоровья работающих.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи:

1. Дать гигиеническую характеристику условий труда в опытно-промышленном производстве антиаритмического лекарственного средства — амиодарона

2. Установить токсикометрические параметры амиодарона и получаемых в процессе его синтеза производных бензофурана.

3. Определить особенности ответной реакции организма экспериментальных животных на воздействие амиодарона и полупродуктов его синтеза при различных путях поступления.

4. Определить безопасные уровни воздействия амиодарона и полупродуктов его синтеза в воздухе рабочей зоны производственных помещений с оценкой риска развития неблагоприятных эффектов у работающих.

Научная новизна

Проведенная впервые гигиеническая оценка условий труда на опытно-промышленном производстве амиодарона свидетельствует о возможности выделения в воздух рабочей зоны соединений бензофуранового ряда в концентрациях, превышающих рекомендованные безопасные уровни в 2,5-5,5 раз.

Впервые в экспериментальных исследованиях проведена сравнительная оценка параметров токсикометрии для комплекса неблагоприятных химических факторов, загрязняющих производство антиаритмического фармацевтического средства - амиодарона. При сравнительном анализе биологической активности показана наибольшая опасность для человека производных бензофурана, содержащих в своей молекуле атомы йода - (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанона и амиодарона. Впервые определены пороги острого ингаляционного действия (Limac) для производных бензофурана: > 180 мг/м3 для 2-бутирилбензофурана; 274,8 мг/м для 2-бутил-3(4-оксибензоил)бензофурана; 67,8 мг/м для (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-оксиа

3,5-дийодфенил)метанона и 19,8 мг/м для амиодарона.

Установлено, что основными путями возможного проникновения в организм производных бензофурана в производственных условиях являются пе-роральный и ингаляционный, для амиодарона также характерна резорбция через неповрежденные кожные покровы. Выявлено при подостром внутрижелу-дочном поступлении преимущественное влияние изученных веществ на гепа-тобилиарную систему. Определено превышение коэффициента опасности воздействия амиодарона при ингаляционном пути поступления до 2,5, что свидетельствует о вероятности неблагоприятных эффектов амиодарона на здоровье работающих в производственных условиях.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований позволили расширить представления о биологическом действии производственных химических загрязнителей, в частности производных бензофурана, в зависимости от физико-химических свойств и их роли в формировании производственно-обусловленных и профессиональных заболеваний.

Обоснованы ОБУВ на уровне 1 мг/м для 2-бутирилбензофурана и 2-бутил-3(4-оксибензоил)бензофурана; на уровне 0,3 мг/м3 для (2-бутил-З-бензо-фуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанона. Результаты исследования легли в основу обоснования ПДК амиодарона в воздухе рабочей зоны, которая была законодательно утверждена Минздравом РФ на уровне 0,2 мг/м3 (Дополнение № 1 к ГН 2.2.5.1313-03 от 21 12.2004).

Определен коэффициент опасности — 2,5, свидетельствующий о вероятности неблагоприятного воздействия амиодарона на здоровье работающих. Обоснованные гигиенические нормативы содержания производных бензофура-на в воздухе рабочей зоны составляют основу для разработки мероприятий текущего и предупредительного санитарно-эпидемиологического надзора, направленных на снижение риска развития производственно-обусловленных и профессиональных заболеваний.

Формами внедрения являются:

Материалы диссертационной работы явились основой для разработки ПДК амиодарона и ОБУВ для 2-бутирилбензофурана, 2-бутил-3(4-оксибен-зоил)бензофурана, (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанона в воздухе рабочей зоны и были включены в "Опытно-промышленный регламент на производство субстанции амиодарона", "Опытно-промышленный регламент производства готовой лекарственной формы (таблеток по 0,2 г) амиодарона" в разделе техника безопасности и производственная санитария.

Теоретические и практические положения диссертационной работы используются в педагогической, научно-исследовательской и клинической деятельности в ГОУ ВПО «Кузбасская государственная педагогическая академия»; Новокузнецком государственном институте усовершенствования врачей МЗ РФ; отделе экологии человека УРАМН «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» СО РАМН; Новокузнецком научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (НК НИХФИ).

Апробация диссертации

Материалы диссертации представлены, доложены и обсуждены на: международном конгрессе молодых ученых «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 2000 г.); научно-практической конференции «Химия и технология лекарственных препаратов и полупродуктов» (Новокузнецк, 2002 г.); XLIII и XLIV научно-практических конференциях с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» (Новокузнецк, 2008, 2009 г.); II Съезде физиологов СНГ (Кишинев, 2008 г.); Всероссийской конференции «Реализация Глобального плана действий ВОЗ по здоровью работающих в РФ. Проблемы и перспективы» (Москва, 2009 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профессиональные интоксикации: гигиенические, клинические и экспериментальные исследования» (Ангарск, 2009 г.).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных результатов диссертации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Условия труда на опытно-промышленном производстве амиодарона характеризуются превышением в воздухе рабочей зоны рекомендованных безопасных уровней аэрозолей производных бензофурана в 2,5-5,5 раз.

2. Амиодарон и полупродукты его синтеза по параметрам острой токсичности относятся к Ш-му классу умеренно опасных веществ с отсутствием существенных различий в видовой и половой чувствительности. При по-достром внутрижелудочном поступлении в организм наиболее токсичными являются йодсодержащие производные бензофурана ((2-бутил-З-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанон и амиодарон), с характерным для хронических интоксикаций выраженным поражением печени и почек.

3. Гигиенический норматив для 2-бутирилбензофурана и 2-бутил-3(4-оксибензоил)бензофурана в воздухе рабочей зоны рекомендован на уровне 1 мг/м ; для (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)мета-нона - 0,3 мг/м ; ПДК амиодарона в воздухе рабочей зоны рекомендована о на уровне 0,2 мг/м . Коэффициент опасности амиодарона (HQ= 2,5) при ингаляционном воздействии свидетельствует о возможном риске развития неблагоприятных эффектов у работающих в производстве амиодарона.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Горохова, Лариса Геннадьевна

выводы

1. Ведущим неблагоприятным фактором условий труда в производстве амиодарона являются аэрозоли производных бензофурана, по содержанию которых в воздухе рабочей зоны класс условий труда работающих относится к классу 3.2.

2. Амиодарон и производные бензофурана, получаемые в процессе его синтеза, по параметрам острой токсичности при пероральном введении относятся к III классу умеренно опасных веществ с отсутствием существенных различий в видовой и половой чувствительности.

3. Производные бензофурана не проявляют сенсибилизирующих свойств и не обладают раздражающим действием на слизистые оболочки глаз и кожу. 2-Бутил-3(4-оксибензоил)бензофуран и (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанон обладают средней способностью к кумуляции (КкуМ 4,4 и 4,3 соответственно), 2-бутирилбензофуран - выраженной (2,8). Амиодарон обладает способностью к резорбции через неповрежденную кожу, при длительном введении больших доз (200 мг/кг) подавляет гуморальное звено иммунитета, обладает выраженной способностью к кумуляции (КкуМ 1,2).

4. Выраженность токсического эффекта при подостром внутрижелудочном поступлении в организм снижается в следующей последовательности: амиодарон —> (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфе-нил)мета-нон —> 2-бутирилбензофуран —>2-бутил-3(4-оксибензоил)бензофуран и связана с наличием в химической структуре производных бензофурана атомов йода. Наиболее токсичными при подостром внутрижелудочном поступлении в организм являются амиодарон и (2-бутил-З-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанон, вызывая изменения, характерные для хронических интоксикаций печени и почек.

5. Пороги острого ингаляционного действия (Limac), установлены на уровне: о -з

180 мг/м для 2-бутирилбензофурана; 274,8 мг/м для 2-бутил-3(4оксибензоил)бензофурана и 67,8 мг/м3 для (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанона. Limac для амиодарона - 19,8 мг/м . 6. Рекомендуемым гигиеническим нормативом (ОБУВ) для 2-бутирил-бензофурана и 2-бутил-3(4-оксибензоил)бензофурана в воздухе рабочей л зоны является 1 мг/м ; для (2-бутил-3-бензофуранил)-(4-окси-3,5-дийодфенил)метанона — 0,3 мг/м . Рекомендована и законодательно утверждена ПДК амиодарона в воздухе рабочей зоны 0,2 мг/м3. Коэффициент опасности амиодарона при ингаляционном воздействии, составляющий 2,5, свидетельствует о возможном риске неблагоприятного воздействия амиодарона на здоровье работающих в производственных условиях.

Практические рекомендации

Учитывая способность амиодарона к резорбции через неповрежденную кожу, мерами безопасности при работе с данным веществом должно быть наличие средств защиты кожи.

С целью снижения риска возникновения заболеваний сердечнососудистой системы при проведении периодических медосмотров необходимо углубленное исследование состояния сердечно-сосудистой системы с проведением обязательного регулярного ЭКГ-мониторинга (каждые 6 месяцев).

В связи с возможностью развития патологии гепаторенальной системы при длительной работе с производными бензофурана необходимо проведение мониторинга за состоянием активности ферментов печени: АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы.

При длительном контакте с амиодароном рекомендуется мониторинг состояния легких на основе функциональных легочных проб у работников каждые 3 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горохова, Лариса Геннадьевна, 2010 год

1. Актуальные вопросы клинической медицины: сб. тр. науч. конференции.- М.: МГМСУ НИМСИ, 2005. 225 с.

2. Актюфьев В.Ф. Особенности хронотропного и антиаритмического эффектов кордарона / В.Ф. Актюфьев, М.В. Архипов // Врачебное дело. -1990.-№6.-С. 9-12.

3. Алексеева Л.В. Аттестация рабочих мест по условиям труда: учеб. Пособие / Л.В. Алексеева. — Архангельск: Изд-во Арханг. гос. техн. ун-та, 2007.-212 с.

4. Амиодарон-ассоциированная дисфункция щитовидной железы частота развития, возможности коррекции / С.Е. Сердюк, С.А. Бакалов, В.А Соболев и др. // Кардиология. 2004. — № 10. - С. 32-38.

5. Андрейчин М.А. Применение но-шпы и феникаберана при гипертонической билиарной дискенезии у пациентов с вирусным гепатитом / М.А. Андрейчин, Н.И. Ильина, И.Г. Гнатович // Врач. Дело. 1988. - № 11.— С. 100-101.

6. Белоусов Ю.Б. Амиодарон и доказательная медицина / Ю.Б. Белоусов // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. № 4. - С. 42-46.

7. Белоусов Ю.Б. Дженерики мифы и реалии / Ю.Б. Белоусов // Remedium. -2003.-№7-8.-С. 4-9.

8. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, Г.А. Москадынова и др. Иркутск: Изд-во Ир-кут. ун-та, 1990. - 213 с.

9. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов // РМЖ.- 2001. -№ 9. — С.13-14.

10. Буров Ю.И. Проблемы экологической безопасности человека в химико-фармацевтической промышленности / Буров Ю.И. — М., 1995. — 365с.

11. Н.Васильев А.П. Клиническая симптоматология острых лекарственных гепатитов / А.П. Васильев, А.С. Ивлев, Ю.А. Родин // Рос. журн. гастроэн-терол., гепатол. 1993. -№ 3. - С.56-60.

12. В л асов В.Н. Показатели обмена липидов как критерии химической опасности / В.Н. Власо в // Медицина труда и промышленная экология. -2007.-№2.-С. 29-34.

13. Вредные вещества в промышленности. Справочник // под общей ред. Э.Н. Левиной, И.Д. Гадаскиной. Л.: Химия, 1985. - 465 с.

14. Гигиена труда учебник для вузов / под. ред. академика РАМН, проф. Н.Ф. Измерова и проф. В.Ф. Кириллова. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. -592 с.

15. Гиляров М.Ю. Амиодарон в XXI веке / М.Ю. Гиляров, В.А. Сулимов // Врач. 2006. - №4. - С.78-87.

16. Гиляров М.Ю. Амиодарон: особенности клинического применения / М.Ю. Гиляров, В .А. Сулимов // РМЖ. 2007. - №16. - С. 375.

17. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека. / Ю.П. Гичев. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2002. - 230 с.

18. Гичев Ю.П. Комплексное изучение состояния здоровья трудящихся головного предприятия «Органика». / Ю.П. Гичев, В.В. Протасов, И.Г. Ке-сова. Новокузнецк: НИИ КПКиПЗ, 1985. - 88с.

19. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. / Ю.П. Гичев. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1996. - 174 с.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / С. Гланц. — М: Практика, 1999.-459 с.

21. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов. М: Медицина, 1986. - 276 с.

22. Голицын С.П. Грани пользы и риска при лечении желудочковых нарушений ритма сердца / С.П. Голицын // Международный журнал медицинской практики. 2000. -№10. - С.56-64.

23. Гринев А.Н. Новый лекарственный препарат феникаберан / А.Н. Гринев, Е.К. Панишева, А.А. Столярчук // Хим-фарм. журнал. 1979. - Т. 13, №11. С.118-121.

24. Гринев А.Н. Синтез и биологическая активность аминометильных и других производных 5-оксибензофурана / А.Н. Гринев, С.А. Зотов, Т.М. Го-лолобова // Химико-фармацевтический журнал. — 1982. № 12. - С. 6266.

25. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств / Т.А. Гуськова. — М.: МВД, 2008. 196 с.

26. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи. / JI.A. Данилова. Санкт-Петербург: Салит-Деан, 1999. - 128 с.

27. Действие кордарона на адренергические системы клетки / Г.С. Куренная, Г.Н. Балденков, В.А. Ткачук, Н.А. Мазур // Кардиология. 1990. - Т. 30, № 1. - С. 72-76.

28. Джанашия П.Х. Роль амиодарона в лечении аритмий / П.Х. Джанашия, Н.М. Шевченко, Т.В. Рыжова // Лечащий врач. 2006. - № 3, специальный выпуск.

29. Дощицин В.П. Купирование и предупреждение пароксизмальных аритмий сердца / В.П. Дощицин // РМЖ. 2003. - т11, № 19. - С. 1083-1087.

30. Зб.Закс Л. Статистическое оценивание. / Л. Закс. — М.: Статистика, 1976. — 598 с.

31. Зыкова Т.А. Кордарон и нарушения функции щитовидной железы / Т.А. Зыкова, О.А. Миролюбова, Н.Е. Кыркалова // Клиническая медицина. — 1991.-Т 69, №6.-С. 67-69.

32. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. 2-е изд. / В.Т. Ивашкин. М.: ООО "Издат. дом "М-Вести", 2005.-536 с.

33. Измеров Н.Ф. Медицина труда / Н.Ф. Измеров, А.А. Каспаров. М.: Медицина, 2002. -391с.

34. Измеров Н.Ф. Национальный проект «Здоровье» роль медицины труда / Н.Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. - 2007. — № 12.-С.4-8.

35. Измеров Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. — М.: Медицина, 1977. 240с.

36. Измеров Н.Ф. Сегодня и завтра медицины труда / Н.Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. — № 5. С. 1-6.

37. Измеров Н.Ф. Современная медико-демографическая ситуация в России / Н.Ф. Измеров, Г.И. Тихонова, Т.П. Яковлева // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - № 5. — С.1-8.

38. Исследуем регуляторные процессы. / Н.И. Яблучанский, А.В. Мартынен-ко, А.С. Исаева и др. Донецк: ЧП Бугасова, 2005. - 196 с.

39. Каверина Н.В. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств. / Н.В. Каверина, Н.Б. Розонов, Г.Г. Чичканов. М.: Медицина, 1980.-240 с.

40. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / Н.И. Калетина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1016 с.

41. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. — М.: Медпресс-информ, 2004. 920 с.

42. Кардиальные и эндокринные аспекты применения амиодарона в, современной практике лечения нарушений ритма сердца. / Е.И. Чазов, И.И. Дедов, С.П. Голицын и др. М., 2005. - 205 с.

43. Клиническая биохимия: 2е изд., испр. и доп. / под ред. В.А. Ткачука. — М.: «Гэотар-Мед», 2004. -512с.

44. Клинические лабораторные исследования. / А.Я. Любина, Л.П. Ильичева, Т.В. Катасонова, С.А. Петросова. М.: Мед, 1984. - С. 288.

45. Козинец Г.И. Атлас клеток крови и костного мозга. / Г.И. Козинец. — М.: Триада-Х, 1998.-160 с.

46. Коржевский Д.Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей и лаборантов-гистологов / Д.Э. Коржевский. СПб: «Кроф», 2005. - 48 с.

47. Косой Г.Х. Содержание полициклических углеводородов в продуктах коксования каменного угля и воздухе / Г.Х. Косой, А.Я. Хесина // Гигиена и санитария. 1990. — № 3. — С. 14.

48. К проблеме риск нарушения здоровья при воздействии токсических химических веществ / А.А. Пенкиович, А.В. Литовилая, В.М. Благодатин, М.П. Грачева // Бюллетень научного совета «Медико-экологические проблемы работающих». 2004. - № 4. - С. 15-17.

49. Крыжановский С.А. Влияние кордарона на кровообращение в условиях общей анестезии и свободного поведения / С.А. Крыжановский // Фармакология и токсикология. 1978. - Т.41, № 3. - С.309-314.

50. Крылов Ю.Ф. Биологический контроль безопасности лекарственных средств. / Ю.Ф. Крылов, Г.Я. Кивман. -М.: Медицина, 1985. 144с.

51. Кудаева И.В. Влияние химических веществ различной природы на показатели окислительного стресса / И.В. Кудаева, Л.Б. Маснавиева // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 1. — С. 17-24.

52. Кудаева И.В. Оценка диагностической информативности биохимических тестов в профпатологии / И.В. Ку даева // Медицина труда и промышленная экология. 2006. - № 11. - С. 32-38.

53. Кузьмина Л.П. Биохимический профиль организма: теоретические и практические аспекты изучения и оценки в медицине труда / Л.П. Кузьмина, Л.А. Тарасова // Медицина труда и промышленная экология. -2000.-№7.-С. 1-6.

54. Курляндский Б.А. Современные тенденции промышленного развития России и токсикологические проблемы химической безопасности / Б.А. Курляндский, Х.Х. Хамидулина, О.И. Кудинова // Токсикологический вестник. 2005. - № 1. - С. 2-14.

55. Куценко С.А. Основы токсикологии. / С.А. Куценко. СПб: Фолиант, 2004. - 720с.

56. Лабораторная гематология. / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь, В.В. Долгов. М: Юнимед-пресс, 2002. - 115 с.

57. Лисенкова Л.А. Клинико-экономическое обоснование применения кор-дарона / Л.А. Лисенкова, А.Л. Хохлов // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - № 14 (4). - С. 48-50.

58. Логинов А.С. Клиническая морфология печени. / А.С. Логинов, Л.И. Аруин. -М.: Медицина, 1985. -239с.

59. Марьин В.К. Малоотходные и ресурсосберегающие технологии. / В.К. Марьин, Ю.С. Кузнецов, В.В. Белоусов. Пенза: ПГУАС, 2006. - 214 с.

60. Маторова Н.И. Оценка изменений здоровья детей в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды / Н:И. Маторова // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. № 3. - С.19-23.

61. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии, в 2-х томах. / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. -М.: Медицина, 2000. -454, 351 стр.

62. Методические рекомендации «Оценка мутагенности новых лекарственных средств». М., - 1991. - 41с.

63. Методические указания « Гигиеническая оценка и нормирование лекарственных средств». (МУ 1.1 587-96).

64. Методические указания « Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воде водных объектов» (МУ ГН 1.1 726-98).

65. Методические указания «Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы »,1997. (МУ 1.1.578-96).

66. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию ПДК избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. — Москва. 1980.

67. Методические указания по обоснованию ОБУВ загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. (МУ № 2630-82).

68. Методические указания по установлению ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны. (МУ № 4000-85).

69. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / под ред. И. В. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. - 343 с.

70. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении / А.П Мешковский // Фарматека. 2003. - №3. - С. 103-104.

71. Миргородский В. Чрезвычайные ситуации при выбросах токсичных веществ / В. Миргородский // Мир и безопасность. 2000. - №1. - С. 54-58.

72. Морфофункциональные исследования в гигиене / Т.И. Бонашевская, Н.Н. Беляева, Н.Б. Кумпан, JI.B. Панасюк. — М.: Медицина, 1984. 160с.

73. Навакатикян М.А. Лабиринт для исследования двигательной активности белых крыс / М.А. Навакатикян, Л.А. Платонов // Гигиена и санитария. -1988. № 2. - С.60-62.

74. Найхус Л.М. Боль в животе / Л.М. Найхус, Д.М. Вителло, Р.Э. Конден. -М.: Бином, 2000, 287с.

75. Нестерова Ю.В. Лечение и вторичная профилактика мерцательной аритмии кордароном у пациентов после операции прямой реваскуляризации миокарда: Дис. канд. мед. наук: 01.04.2008.-защищена. Москва, 2008. - 143 с.

76. Опыт клинического изучения кордарона / Э.Ш. Халфен, И.Л. Шварц, Ю.Н. Шигин и др. // Кардиология. 1980. - Т. 20. - № 10. - С. 45-49.

77. Основы общей промышленной токсикологии / под ред. Н.А. Толоконце-ва, В.А. Филова. Л.: Медицина, 1976. - 303 с.

78. Особенности лекарственных и вирусно-лекарственных поражений печени / А.И. Хазанов, О.Н. Румянцев, А.В. Калинин и др. // Клинический вестник. 2000. - №1. - С 22-24.

79. Особенности обоснования безопасных уровней содержания лекарственных средств в воздухе рабочей, зоны / М.И. Голубева, Л.Ф. Шашкина, Г.И. Рожнов, С.М. Новиков // Токсикологический вестник. 2001. — № 1. -С. 14-20.

80. Отчет об изучении общетоксических свойств препарата фурамаг / ЦХЛС-ВНИХФИ; С.А. Шарова, А.С. Соколова, Л.А. Чичерина и др. -. М., 2002. 23 с.

81. Оценка риска и экологическая эпидемиология: сборник инструктивно-методических документов. — Екатерининбург, 2000. — 204 с.

82. Пальчик А.Б. Боль и болевой синдром у детей / А.Б. Пальчик, Н.П. Ша-балов. СПб.: «Питер», 2002. - изд.5. - т.2. - с.573-580.

83. Панюшин Р.В. Оригинальные и дженериковые препараты: единство или борьба противоположностей? / Р.В. Панюшин // Фармацевтический вестник. 2003. - №16. - С. 23-25.

84. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. / А.Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 51с.

85. Покровский В.И. Современные проблемы экологически и профессионально обусловленных заболеваний / В.И. Покровский // Медицина труда и промышленная экология. 2003. — № 1. - С. 2-6.

86. Полякова И.Н. Актуальные вопросы профессиональных заболеваний легких и перспективные направления исследований / И.Н. Полякова // Медицина труда и промышленная экология. 2007. — №7. - С. 1-5.

87. Потапенко А.Я. Применение антиоксидантов для исследования и оптимизации фотохимиотерапии / А.Я. Потапенко, А.А. Кягова // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15, № 2. - С. 213-220.

88. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенический норматив ГН 2.2.5.1313-03. М.: Минздрав России, 2003. - 268 с.

89. Преображенский Д.В. Амиодарон (Кордарон): место в современной антиаритмической терапии / Д.В. Преображенский // Клиническая фармакология и терапия. 1999. — № 4. — С.71.

90. Преображенский Д.В. Клиническое применение корадарона: новые возможности и ограничения: обзор / Д.В. Преображенский, И.Н. Шату-нова // Терапевтический архив. 1987. - Т.59, № 9. - С. 139-144.

91. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1981. — 312с.

92. Проблема нормы в токсикологии. / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель и др. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

93. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002. 312 с.

94. Рейнгардене Д.И. Амиодарон и фототоксические кожные реакции / Д.И. Рейнгардене // Кровообращение. 1990. - Т. 23, № 3. - С. 58-59.

95. Рейнгардене Д.И. Побочное действие амиодарона на функцию щитовидной железы: обзор / Д.И. Рейнгардене, А.А. Суткус // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, № 1. - С. 124-126.

96. Рембовский В.Р. Классификация состояния здоровья работающих при воздействии химического фактора / В.Р. Рембовский, JI.A. Могиленкова // Медицина труда и промышленная экология. 2006. - № 11. - С. 25-31.

97. Романова С. Надежда умирает последней. производство фармацевтических субстанций за 14 лет / С. Романова, В. Захарова, Д. Журов // Ремедиум. 2007. - №3. - С.54-60.

98. Рослый И.М. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии / И.М. Рослый, С.В. Абрамов // Пат. физиология и экспер. терапия. 2003. - №4. -С.5-9.

99. Рослый И.М. Ферментемия адаптивный механизм или маркер цитолиза? / И.М. Рослый, С.В. Абрамов, В.И. Покровский // Вестник РАМН. -2002.-№8.-С. 3-9.

100. Руденко В.Г. Клиническое применение Кордарона / В.Г. Руденко // Bichhk морсъко'1 медицини. Одесса. - 1999. — № 2. - С. 10.

101. Рукавишников B.C. Методологические аспекты оценки сочетанного действия биологического и химического факторов / B.C. Рукавишников, JI.M. Соседова // Медицина труда и промышленная экология. 2006. — №9. — С.23-27.

102. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду Р 2.1.10.192004.

103. Русанова Д.В. Оценка проводящих путей периферических нервов у больных с хронической ртутной интоксикацией / Д.В. Русанова, О.Л. Лахман // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 8. - С. 17-22.

104. Рыжов В.М. Гепатобилиарная система у работающих с гепаторопны-ми химическими веществами / В.М. Рыжов, В.П. Шаповалова, И.В. Ру-доманова, Г.А. Калинина // Медицина труда и промышленная экология. — 2004. № 8. - С. 41-44.

105. Саноцкий И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова. М.: Медицина, 1975. - 325с.

106. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. / И.В. Саноцкий, В.Н. Фоменко. М.: Медицина, 1979.-232с.

107. Свириденко Н.Ю. Нарушения функции щитовидной железы при приеме амиодарона / Н.Ю. Свириденко, Н.М. Платонова // Проблемы эндокринологии. — 2000. № 2. — С. 22-27.

108. Сеин О.Б. Регуляция физиологических функций у животных / О.Б. Сеин, Н.И. Жеребилов. Санкт-Петербург: «Лань», 2009. - 288 с.

109. Синтез и фармакологическое исследование А^-1-(5-алкилокси-2-метилбензофуран-3-ил)этил.-/У-гидроксимочевин. / О.А. Онучина, С.А. Зайцев, А.П. Арзамасцев и др.// Человек и лекарство: сб. статей XII Российского нац. Конгресса. — Москва, 2005. — С. 782.

110. Скопичев В.Г. Физиолого-биохимические основы резистентности животных: учебное пособие / В.Г. Скопичев, Н.Н. Максимюк. Санкт-Петербург: «Лань», 2009. - 352 с.

111. Сметанин В.И. Защита окружающей среды от отходов производства и потребления. / В.И. Сметанин М.: КолосС, 2003. - 230 с.

112. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ. / А.Т. Солдатенков, Н.М. Коладина, И.В. Шендрик. — М.: Химия, 2001.- 192 с

113. Соседова JI.M. Морфофункциональные нарушения у крыс при воздействии винилхлоридом в отдаленном периоде интоксикации / Л.М. Соседова, Е.А. Капустина, Е.А. Титов // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 1. - С. 24-29.

114. Соседова JI.M. Экспериментальное моделирование токсической энцефалопатии / JI.M. Соседова, H.JI. Якимова, Е.А. Капустина, Е.А. Титов // Медицина труда и промышленная экология. — 2008. № 8. - С. 22-26.

115. Справочник по профессиональной патологии / Под ред. JI.H. Грацианской и В.Е. Ковшило. Л.: Медицина, 1981. — 373с.

116. Справочник российских производителей имеющих федеральные лицензии на производство лекарственных средств / Под ред. В.И. Дорофеева, В.А. Северцева. Москва, 2000. - 764 с.

117. Степанюк Г.И. Изменение коронарорасширяющей активности фени-каберана и кордарона на фоне действия нестероидных противовоспалительных средств / Г.И. Степанюк // Фармакология и токсикология. — Киев: Здоров'я, 1985. Вып. 20. - С. 38-41.

118. Степанюк Г.И. Производные бензофурана как биологически активные вещества / Г.И. Степанюк, А.А. Столярчук, А.А Галенко-Ярошевский П.А. // Фармакология и токсикология. Киев: Здоров'я, 1989. - Вып. 24. — С.4-11.

119. Столярчук А.А. Влияние кордарона на порог фибрилляции желудочков сердца у кошек / А.А. Столярчук, Б.Г. Сторожук // Кардиология. -1982.-№ 11.-С. 82-84.

120. Столярчук А.А. К вопросу изыскания противоаритмических средств среди производных бензофурана / А.А. Столярчук // Актуальные вопросы фармакологии кровообращения. — Горький. 1980. - С. 45-46;

121. Столярчук В.А., Сторожук Б.Г. Противоаритмическая и противофиб-рилляторная активность производного бензофурана А-40 / А.А. Столярчук, Б.Г. Сторожук // Фармакология и токсикология. -Киев: Здоров'я, 1985. Вып.20. - С.45-47.

122. Сторожук Б.Г., Столярчук А.А. Сравнительная характеристика проти-вофибрилляторного действия некоторых противоаритмических препаратов в эксперименте / Б.Г. Сторожук, А.А. Столярчук // Фармакология и токсикология. 1980. - № 5. - С. 579-581.

123. Суворов Г.А Методология биологической нормы в медицине труда / Г.А. Суворов, И.В. Саноцкий // Медицина труда и промышленная экология. 2003. -№ 5. - С.6-12.

124. Сулимов В.А. Амиодарон: особенности клинического применения /

125. B.А. Сулимов, М.Ю. Гиляров // Русский медицинский журнал. 2008. -№6.-С. 375-382.

126. Сулимов В.А. Амиодарон: первичная профилактика внезапной сердечной смерти / В.А. Сулимов, М.Ю. Гиляров // Врач. 2004. - №7.1. C.73-75.

127. Тарловская Е.И. Генерики и оригинальные препараты: взгляд практического врача / Е.И. Тарловская // Русский медицинский журнал. 2008.1.-№5.-С. 333.

128. Тарасова Л.А., Сорокина Н.С. Современные формы профессиональных заболеваний / Л.А. Тарасова, Н.С. Сорокина // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. — №5. С. 29-33.

129. Трахтенберг И.М. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей. / И.М. Трахтенберг, Л.А. Тимофи-евская, И .Я. Квятковская. Рига: Зинатне, 1987. — 170с.

130. Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы (Методические указания). М, 1997 - 48с.

131. Трумель В.В. Здоровье работающего населения Российской Федерации / В.В. Трумель // Медицина труда и промышленная экология. 2002. -№ 12. — С.8.

132. Фармрынок России новый маркетинг / Под ред. проф. Г.Л. Вышков-ского. - М.: РЛС Консалтинг, 2006. - 103 с.

133. Федотова О. Отечественная фармпромышленность: реальность развития отрасли / О. Федотова // Ремедиум. 2007. — №8. — С.37-40.

134. Филиппов B.JI. Медико-гигиенические аспекты обеспечения работ с особо опасными химическими веществами / B.JI. Филиппов, Ю.В. Филиппова // Труды научно-практической конференции, посвященной 40-летию НИИГПЭЧ. Санкт-Петербург, 2002. - С. 106-116.

135. Фотоокислительные реакции псораленов и их роль в терапии дерматозов / А .Я. Потапенко, Ю.С. Бутов, Е.С. Левинзон и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. 1999. - № 2. - С.32-38.

136. Фролова А.Д. К проблеме мониторинга химических веществ / А.Д. Фролова, Л.В. Луковникова, В.П. Чащин, Г. И. Сидорин // Медицина труда и промышленная экология. 2003. — № 8. - С. 1-6.

137. Фролов В.М. Токсические и медикаментозные поражения печени и их лечение / В.М. Фролов, Б.П. Романюк, A.M. Петруня. Луганск, 1994. -106 с.

138. Халепо А.И. Химическая безопасность и проблемы промышленной токсикологии на современном этапе / А.И. Халепо И Бюллетень научного совета «медико-экологические проблемы работающих». 2004. - № 3. -С. 29-35.

139. Хамицаева Е.О. Сравнительная эффективность однократного приема внутрь амиодарона и пропафенона в купировании пароксизмального мерцания предсердий: Дисс. канд. мед. наук. М., 2003. - 76с.

140. Храпцун В.А. Влияние длительного введения кордарона на организм крыс / В.А. Храпцун // Актуальные вопросы фармакологии и токсикологии: тезисы докладов 4—го съезда фармакологов УССР. — Тернополь, 1981.-С. 140-141.

141. Цыганский Р.А. Физиология и патология животной клетки: учебное пособие. / Р.А. Цыганский. Санкт-Петербург: «Лань», 2009. - 336 с.

142. Ченцова М. Мировой рынок дженериков в 2003-2006 гг.: анализ и развитие / М. Ченцова // Ремедиум. 2007. - №2. - С.16-19.

143. Черноусов А.Д. Метод определения аллергенной активности низкомолекулярных химических веществ на мышах / А.Д. Черноусов // Гигиена труда и профзаболеваний. 1987. - № 6. - С. 45-47.

144. Чигинева В.В. Основные типы патофизиологических нарушений у больных гипертрофической кардиомиопатией и выбор терапии /В.В. Чигинева, Н.А. Мазур // Русский медицинский журнал. 1996. — Т.4. - № 9. -С. 548-552.

145. Чудновская Е.А. Нарушения сердечного ритма: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / Е.А. Чудновская // Русский медицинский журнал. 2003. —Т.11.-№ 19.-С.1064-1067.

146. Шашкина Л.Ф. Ускоренные методы обоснования гигиенических нормативов лекарственных средств в воздухе рабочей зоны / Л.Ф. Шашкина, С.М. Новиков, Г.И. Рожнов // Гигиена и санитария. 1993. - № 11. — С. 23-26.

147. Шаяхметов С.Ф. Оценка профессионального риска нарушений здоровья работников предприятий химической промышленности / С.Ф. Шаяхметов, М.П. Дьякович,- Н.М. Мещакова // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 8. - С. 27-33.

148. Шевляков В.В Подходы к гигиенической оценке аллергоопасности условий труда /В.В. Шевляков, Г.И. Эрм // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 12. - С.24-29.

149. Штабский В.М. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ / В.М. Штабский // Гигиена и санитария. 1980. -№ Ю. - С. 49-61.

150. Шубик Ю.В. Амиодарон: между оригинальным препаратом и генери-ками / Ю.В. Шубик // РМЖ. 2009. - т. 17. - № 4. - С. 228-233.

151. Aiba Т. Electrophysiologic Study-Guided Amiodarone for Sustained Ventricular Tachyarrhythmias Associated With Structural Heart Diseases / T. Aiba, K. Yamagata, W. Shimizu // Circ J. 2008. - №72. - P.88-93.

152. Amiodarone // Lancet. 1979. - Vol. 8116. - P.592-593.

153. Amiodarone in the antiarrhythmic therapy / F. Furlanello, G. Tnama, P. Dal Forno et al. // Pharmacol. Res. Commun. 1983. - № Ю - P. 881-900.

154. Amiodarone Trials Meta-Analysis Investigators // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P.1417-1424.

155. Amiodarone: pharmacology and antiarrhythmic and adverse effects / Gerald V. Naccarelli, Robert L. Rinkenberger, Anne H. Dougherty, Ruth A. Gie-bel // Pharmacotherapy. 1985. - № 6. - P. 298-313.

156. Andreasen F. Pharmacokinetics of amiodarone after intravenous and oral administration / F. Andreasen, H. Agerbek, P. Bjerregaard, H. Gotzch // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1980. - № 4. - P. 293-296.

157. Bardy G.H. Amiodarone or an Implantable Cardioverter-Defibrillator for Congestive Heart Failure / G.H. Bardy // N. Engl. J. Med. 2005. - № 352. -P. 225-237.

158. Broekhuysen J. Pharmacology of amiodarone history and prospects / J. Broekhuysen //Amiodarone and Arrhythmias: Sci. Symp. London. - Oxford, 1983.-P. 5-9.

159. Butte N. Amiodaron for treatment of perioperative cardiac arrythmia: A broad spectrum antiarrythmetic agent? / N. Butte, B.W. Bottiger, P. Teschendorf// Anaesthesist. 2008. - № 57 (12). - P.l 183-1192.

160. CAMIAT// Lancet. 1997. - Vol. 349. - P.675-682.

161. Camm A.J. New antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: Focus on dro-nedarone and vernakalant / A.J. Camm, I. Savelieva // J, Interv. Card. Electro-physiol. 2008. - №4. - P. 253-256.

162. Cardenas G.A. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: Diagnostic and therapeutic strategies / G.A. Cardenas, J.M. Cabral, C.A. Leslie // Clev. Clin. J. Med. 2003. - №70. - P. 624-631.

163. Careful monitoring Required to Minimise the Damage of Amio daroneln-duced Pulmonary Toxicity // Drug & Ther. Perspect. 1998. - V. 12. - 0 12. -P. 14-16.

164. Chatelain Pierre Phospholipid composition of rat lung after amiodarone treatment / Pierre Chatelain, Richard Brotelle // Res. commun. Chem. Pathol, and Pharmacol. 1985. -№ 3. - P. 407-418.

165. Combination Therapy With Amiodarone and Enalapril in Patients With Paroxysmal Atrial Fibrillation Prevents the Development of Structural Atrial Remodeling / T. Komatsu, M. Ozawa, H. Tachibana et al. // Int. Heart J. -2008. №49(4). - P. 435-447.

166. Dopp A.L. Effect of drugs on defibrillation capacity / A.L. Dopp, J.M. Miller, J.E. Tisdale //Drugs. 2008. - № 68 (5). - P.607-630.

167. Drug Information for the heals care professional, 17-th edition. USPDI, 1997.-P. 80-86.

168. Effectiveness of Amiodarone for Conversion of Atrial Fibrillation to Sinus Rhythm: A Meta-analysis. / L.M. Letelier, K. Udol, J. Ena et al. //Arch Intern Med.- 2003. -№ 163.-P. 777-785.

169. EMIAT // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P.667-674.

170. Fang M.C. National trends in antiarrhythmics and antithrombotic medications use in atrial fibrillation / M.C. Fang // Arch. Intern. Med. 2004. -№164.-P. 55-60.

171. Frank R. The ongoing regulation of generic drugs / R. Frank //NEJM. — 2007. -№357(20). -P. 1993-1996.

172. Gennaro A.R. Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. / A.R. Gen-naro. Mack Publishing Co., 1990. - 326 p.

173. Han T.S. Benzofuran derivatives and the thyroid / T.S. Han, G.R. Williams, M.P. Vanderpump // Clin Endocrinol. 2009. - №70 (1). - P. 2-13.

174. Handschin A.E. Acute amiodaroneinduced pulmonary toxicity following lung resection / A.E Handschin, D. Lardinois, D. Schneiter et аД. // // Respiration. — 2003. — V. 70, 0 3. — P. 310-312.

175. Hilleman D. Optimal management of amiodarone therapy: efficacy and side effects / D. Hilleman, M.A. Miller, R. Parker // Pharmacotherapy. 1998.- V. 18. D 6. - Pt. 2. - P. 138-145.

176. Hogue C.W. Epidemiology, Mechanisms, and Risks. American College of Chest Physicians Guidelines for the Prevention and Management of Postoperative Atrial Fibrillation After Cardiac Surgery / C.W. Hogue //Chest. 2005.128.-P. 9-16.

177. Hohnloser S.H. Effect of dronedarone on cardiovascular events in atrial fibrillation. / S.H. Hohnloser, HJ. Crijns, M.van Eickels // N Engl J Med. -2009. № 360(7). - P. 668-78.

178. Intravenous Amiodarone in Treatment of Recent-Onset Atrial Fibrillation: Results of a Randomized, Controlled Study. / E. Galve, T. Rius, R. Ballester et al. // Journal of the American College of Cardiology. 1996. - № 27. - P. 1079-1082.

179. Kannan Ramesnamy Elevation of serum lipids after chronic administration of amiodarone in rabbits / Ramesnamy Kannan, Arnold Pollak, Bramah N.Singh // Atherosclerosis. 1982 - № 1. - P. 19-26.

180. Khan I.A. Amiodarone for pharmacological cardioversion of recent-onset atrial fibrillation / I.A. Khan, N.J. Mehta, R.M. Gowda // Int. J. Cardiol. -2003. № 89(2-3). - P. 239-248.

181. Kaushik S. Acute pulmonary toxicity after lowdose amiodarone therapy / S/ Kaushik, AI Hussain. P. Clarke // Ann. Thorac. Surg. —2001. — V. 72, D 5.1. P. 1760-1761.

182. Lardinois D. Acute amiodaroneinduced pulmonary toxicity after lung operation / D. Lardinois, A. Handschin, W. Weder // Ann. Thorac. Surg. —2002.

183. V. 73, 0 6. —- P. 2033-2034.

184. Lee C.H. Effects of antiarrhythmic drugs on inappropriate shocks in patients with implantable cardioverter defibrillators / C.H. Lee // Circ. J. 2008. -№72.-P. 102-105.

185. Paton David M. A review of the clinical pharmaaacokinetics of amiodarone / David M. Paton, Diane R. Webster, Jocelin M. Neutze // Meth. and Find. Exp. And clin. Pharmacol. 1984. - № 6. - P.41-49.

186. Paul H.E. The Nitrofiirans Chemotherapeutic properties / H.E. Paul, M.F. Paul // Experimental Chemotherapy, vol. II, Chemotherapy of bacterial infections, Part I. - New-York-London: Academic Press, 1964. — P. 307-70.

187. Pharmacokinetics and body distribution of amiodarone in man / T.A. Plomp, J.M. Van Rossum, E.O. Rotles de Medina et al. // Arzneim. Forsch. -1984.-№4.-P. 513-520.

188. Pollak P.T. Clinical organ toxicity of antiarrhythmic compounds: ocular and pulmonary manifestations / P.T. Pollak // Am J Cardiol. 1999. - № 84. -P. 37-45.

189. Pollak P.T. Altered metabolite concentrations with amiodarone generic substitution cannot be observed without monitoring / P.T. Pollak //Can. J. Cardiol. -2001. -№11. -P. 1159-1163.

190. Polster P. The adrenergic antagonist of amiodarone / P. Polster, J. Brock-huysen // Biochem. Pharmacol. 1976. - V. 25. - № 2. - P. 131-134.

191. Quantitative overview of randomized trials of amiodarone to prevent sudden cardiac death /1. Sim, K.M McDonald, P.W. Lavori et al. // Circulation. -1997. № 96. - P. 2823-2829.

192. Rutitzky Bernardo Efficacy of chronic amiodarone therapy in-patients with variant angina pectoris and inhibition of ergonovine coronary constriction / Bernardo Rutitzky, Arnold L. Girotti, Mauricio B. Rosenbaum // Amer. Heart. J.- 1982.-№ l.-P. 38-43.

193. Sauro S. Comparison of plasma concentrations for two amiodarone products / S. Sauro, D. DeCarolis, G. Pierpont, C. Gornick //The Annals of Pharmacotherapy. 2002. - № 11. - P. 1682-1685.

194. Savelieva I. Anti-arrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: current anti-arrhythmic drugs, investigational agents, and innovative approaches / I. Savelieva, A J. Canim // Europace. 2008. - № 10 (6). - P. 647-655.

195. Siddoway L. A. Amiodarone: Guidelines for Use and Monitoring / L. A. Siddoway // Am Fam. Physician. 2003. - № 68. - P.2189-2196.

196. Singh B.N. Amiodarone versus Sotalol for Atrial Fibrillation / B.N. Singh, S.N. Singh, D.J. Reda//N. Engl. J. Med. -2005. -№ 352. -P. 1861-1872.

197. Studies of amiodarone during experimental myocardial infarction: beneficial effects on hemodynamics and infarct size / W.V. DeBoer Laurence, John J. Nosta, Robert A. Kloner, Eugene Braunwald // Circulation. 1982. - № 3 -P. 508-512.

198. Theodore L. Pollution prevention. / L Theodore, C. McGuinn Young. -New York: Van Nostrand Reinhold, 1992. 366 p.