Гигиеническая оценка безопасности микробиологических производств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат медицинских наук Доброхотский, Олег Нарьевич

• Доброхотский, Олег Нарьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Доброхотский, Олег Нарьевич

Введение.

Глава 1. Влияние микробиологической промышленности на среду обитания человека (Аналитический обзор).

1.1. Биотехнология - одно из перспективных направлений развития народного хозяйства.

1.2. Условия труда и заболеваемость работающих в бактериологических лабораториях и на предприятиях микробиологической промышленности.

1.3. Анализ загрязнения окружающей среды выбросами микробиологических производств.

1.4. Роль Государственного санитарно-эпидемиологического надзора в период проектирования предприятий микробиологического синтеза и при работе с микроорганизмами.

Глава 2. Материалы, объекты, методы исследования.

2.1. Гигиеническая оценка условий труда.

2.2. Изучение состояния здоровья персонала.

2.3. Технологические выбросы в атмосферу.

2.4. Оптимизация технологии с целью улучшения условий труда и уменьшения выбросов в атмосферу.

Глава 3. Гигиеническая характеристика микробиологических производств.

3.1. Условия труда работающих в микробиологической промышленности (на примере завода «Прогресс»).

3.2. Состояние здоровья персонала бактериологических лабораторий и предприятий микробиологической промышленности.

3.3. Характеристика состава технологических выбросов в окружающую среду, в воздух рабочей зоны и способы их очистки.

Глава 4. Разработка мероприятий по улучшению условий труда и снижению выбросов в окружающую среду.

Глава 5. Разработка методики классификации микробиологических производств по степени биологической опасности.

Глава 6. Оценка уровней биологической опасности новых технологий и реконструируемых производств на примере разработки технико-экономического обоснования проекта, производства генно-инженерного инсулина.

Глава 7. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиеническая оценка безопасности микробиологических производств»

Одно из актуальных направлений современных гигиенических исследований - оценка биологической опасности биотехнологических производств и вероятности возникновения неблагоприятных для здоровья человека последствий.

На сегодняшний день наблюдается значительное отставание в разработке гигиенических и экологических проблем биологического загрязнения по сравнению с токсикологическими исследованиями химических веществ. Особенно это относится к вопросам гигиенического регламентирования в объектах производственной и окружающей среды штаммов микроорганизмов, используемых в биотехнологических процессах, препаратов, содержащих нежизнеспособные клетки и их структурные элементы, и продуктов микробного синтеза [138].

Биотехнология является по общепризнанному мнению наиболее быстро развивающейся сферой научной деятельности и экономики [142].

Методом микробиологического синтеза производят лекарственные препараты, которые нельзя получить другим путем, средства защиты растений, обладающие селективным действием только на вредителей сельского хозяйства, ферментные препараты, аминокислоты и ряд других продуктов. Причем, сырьем для получения продуктов микробиологического синтеза являются относительно не дорогие непищевые продукты. Однако, кроме положительных сторон микробиологических производств, необходимо отметить негативные моменты:

- в ряде производств используются патогенные и условно-патогенные для теплокровных животных и человека микроорганизмы.

- продукты микробиологического синтеза могут оказывать неспецифическое действие, вызывая сенсибилизацию организма и аллергические заболевания.

- предприятия микробиологического синтеза характеризуются наличием неблагоприятных факторов производственной среды, вредных выбросов в атмосферный воздух, образованием сточных вод, а также твердых отходов.

Воздух, удаляемый от технологического оборудования, содержит большое количество клеток-продуцентов и белковых веществ. Количество сбрасываемых сточных вод составляет основную часть от всего объема водопотребления. Сточные воды содержат остатки питательных сред, клетки-продуценты и продукты их метаболизма, а твердые отходы могут иметь разнообразный состав в зависимости от особенностей производства.

С целью снижения влияния вредных выбросов на окружающую природную среду, микробиологические производства и лаборатории оснащаются инженерными системами техники безопасности и промышленной санитарии, которые в ряде случаев занимают больше половины площадей производственных корпусов. Поэтому при проектировании, строительстве и эксплуатации промышленных корпусов и лабораторий особую важность имеет оценка биологической опасности биотехнологических производств. Биологическая опасность биотехнологических производств - это реальность возникновения неблагоприятных для здоровья человека последствий в результате воздействия вредных производственных факторов микробиологической промышленности. Оценка биологической опасности и степени ее выраженности определяют стратегию и тактику мероприятий по защите среды обитания человека от вредных воздействий.

Цель исследования: научно обосновать мероприятия по гигиенической оценке безопасности микробиологических производств, направленные на оптимизацию условий труда и уменьшение вредных выбросов в окружающую среду.

Задачи исследования:

1. Изучить условия труда и выявить ведущие факторы риска для здоровья работающих на основных этапах микробиологических производств.

2. Установить основные пути загрязнения окружающей среды выбросами предприятий микробиологической промышленности.

3. Изучить заболеваемость с временной утратой трудоспособности работающих на основных стадиях микробиологического синтеза и персонала микробиологических лабораторий.

4. Разработать методику определения уровней биологической опасности микробиологических производств.

5. Разработать систему профилактических мероприятий по улучшению условий труда работающих на микробиологических производствах и снижению выбросов продуктов микробиологического синтеза в окружающую среду.

Положения, выносимые на защиту

1. Гигиеническая оценка условий труда и заболеваемость работающих в микробиологических производствах и лабораториях.

2. Оценка степени биологической опасности новых технологий и реконструируемых производств.

3. Система гигиенических мероприятий по улучшению условий труда и снижения выбросов продуктов микробиологического синтеза в окружающую среду как возможный путь снижения риска заболеваний работающих и населения.

Научная новизна работы

Впервые дана комплексная оценка условий труда на основных стадиях микробиологического синтеза и уточнены критерии вредности и опасности производственных факторов.

Получены экспериментальные данные о фракционно-дисперсном составе и площади распространения микробного аэрозоля в воздушных выбросах биотехнологического завода, свидетельствующие о преобладании мелкодисперсных фракций и наличии микроорганизмов - продуцентов в атмосферном воздухе в концентрациях, превышающих предельно допустимые на расстоянии большем, чем санитарно-защитная зона предприятия.

Выявлены особенности заболеваемости с временной утратой трудоспособности и состояния иммунологического статуса у работников микробиологических предприятий и лабораторий.

Обоснованы и внедрены мероприятия по оптимизации ряда технологических операций микробиологического производства, обеспечивающих исключение контакта работающих с биологически активными веществами и снижение загрязнения окружающей среды.

Разработана методика оценки биологической опасности микробиологических производств, позволяющая на предпроектной стадии обосновать выбор инженерных систем, создающих безопасные условия труда и предотвращающих загрязнение окружающей среды.

Практическая значимость работы

• Результаты оптимизации технологического процесса с целью улучшения условий труда и уменьшения загрязнения окружающей среды были внедрены на заводе «Прогресс» на стадии приготовления питательной среды в виде щелочной экстракции хлопкового шрота, что подтверждается дополнением к пусковому регламенту на дендробациллин (внедрение щелочного экстракта хлопкового шрота на заводе «Прогресс», г. Степногорска и Бердском химическом заводе, ВНИИ Биохиммашпроект, инв. № 17974 от 13.10.83), рационализаторским предложением № 1522, ПО Прогресс (акт внедрения, ВНИИ Биохиммашпроект, вх. № 7015, от 24.12.84).

• Материалы диссертации вошли в Промежуточный отчет Гос.НИИ ПМ, 1994 г., «Разработка системы экологического контроля для проведения санитарно-гигиенического мониторинга загрязнений окружающей среды при микробиологическом производстве и применении биопрепаратов».

• Методика оценки биологической опасности микробиологических производств использована ЗАО "Национальные биотехнологии" при проектировании и строительстве производства генно-инженерного инсулина человека в п. Оболенск, акт внедрения от 3.12.03.

• По результатам проведенных исследований разработана методика определения уровней биологической опасности микробиологических производств, которая внедрена в практику работы Государственного Научного Центра прикладной микробиологии, утверждена заместителем генерального директора ГНЦ ПМ по научной работе 12.01.04, № M 15.446-2004.

• Методика определения уровней биологической опасности микробиологических производств внедрена в практику работы Головного Центра Госсанэпиднадзора Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Министерстве здравоохранения Российской Федерации, акт внедрения от 15.01.04.

• Методика определения уровней биологической опасности микробиологических производств внедрена в практику работы ОАО "Биохиммаш", акт внедрения от 26.01.04.

Результаты исследований доложены и обсуждены:

• на 7-ой конференции молодых специалистов ВНИИ Биохиммашпроект (Москва, 1982);

• на 9-ой научно-технической конференции ВНИИ Биохиммашпроект, (Москва, 1984);

• на юбилейной научной конференции ГНЦ прикладной микробиологии «Проблемы медицинской и экологической биотехнологии», (Оболенск, 1999);

• на международной научной конференции ГНЦ прикладной микробиологии «Проблемы биологической и экологической безопасности», (Оболенск, 2000);

• на международной конференции, посвященной памяти академика РАМН и РАМТН И.Н. Блохиной, «Фундаментальные и прикладные проблемы медицинской биотехнологии», (Москва, 2000).

Апробация материалов диссертации

Диссертация обсуждена и одобрена на семинаре научных сотрудников Государственого Научного Цента прикладной микробиологии 5 января 2004 года.

Апробация диссертации проведена на межотдельческой конференции Федерального научного Центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана Минздрава России 28 января 2004 года.

Публикации.

По материалам исследований опубликовано 8 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Доброхотский, Олег Нарьевич

выводы

1. Условия труда персонала микробиологических производств характеризуются воздействием комплекса производственных факторов: биологически активных веществ, органической пыли, шума, химических веществ, дискомфортного микроклимата, физических нагрузок. Ведущим неблагоприятным фактором является биологический аэрозоль, качественные и количественные характеристики которого определяют степень биологической опасности производства. Концентрация микроорганизмов-продуцентов в воздухе рабочей зоны превышала ПДК в 8 и более раз. Условия труда по степени вредности и опасности микроорганизмов на основных стадиях микробиологического синтеза классифицированы как вредные и отнесены к классу 3.2-3.4, при работе с патогенными микроорганизмами-возбудителями особо опасных инфекций - как опасные - 4 класса.

2. Установлено, что основным путем загрязнения окружающей среды предприятиями микробиологической промышленности являются выбросы продуктов микробиологического синтеза в атмосферу. По данным изучения фракционно-дисперсного состава, средний размер частиц бактериальных аэрозолей в атмосферном воздухе находился в пределах 4,3 - 5,4 мкм при относительно высоком вкладе мелкодисперсной фракции (45,4 - 58,9 %).

3. Бактериальная загрязненность территории вокруг предприятия микробиологического синтеза, выпускающего бактериальные средства защиты растений, достигает радиуса 50 километров. В этой зоне средняя концентрация бактериальных аэрозолей составляет 213 кл./м при вкладе спорообразующих технологических микроорганизмов - 69 % от общего числа колоний. В радиусе трех километров средняя концентрация клеток продуцентов превышает ПДК (2242 кл./м3 при 90 % доле спорообразующих микроорганизмов).

4. Уровень заболеваемости с временной утратой трудоспособности рабочих завода «Прогресс» определен «ниже среднего». К болезням риска работающих отнесены: осложнения беременности (НИП=1,75), кишечные инфекции (НИП=1,63), группа воспалительных болезней женских тазовых органов (НИП=1,61), группа воспалительных болезней кожи, кроме инфекций кожи и подкожной клетчатки (НИП=1,2).

5. Показано, что персонал, работающий с микроорганизмами 1-2 группы патогенности, имеет более высокий риск возникновения болезней системы кровообращения (НИП=3,14), кожи и подкожной клетчатки (НИП=2,32) и увеличения продолжительности одного случая нетрудоспособности по инфекционным паразитарным болезням (в 1,9 раза), психическим расстройствам и расстройствам поведения (в 1,4 раза) по сравнению с контрольной группой.

6. Определено, что у 31 % рабочих, контактировавших с продуктами микробиологического синтеза, выявлен повышенный уровень иммунных комплексов, что может быть причиной обострения заболеваний при дальнейших контактах с антигенами.

7. Разработана методика классификации микробиологических производств по 6-ти уровням биологической опасности, учитывающая класс опасности используемых в технологии микроорганизмов, путь их поступления в организм, форму выпускаемого препарата, мощность предприятия, и позволяющая обосновать необходимый перечень инженерных систем техники безопасности и промышленной санитарии.

8. Разработана система профилактических мероприятий по оптимизации условий труда и снижению риска заболеваний на предприятиях микробиологического синтеза. Замена ферментативного гидролиза на щелочную экстракцию на стадии средоприготовления и изменение режима аэрации на стадии культивирования микроорганизмов позволили улучшить условия труда персонала, исключить контакт работающих с биологически активными веществами и уменьшить выбросы в атмосферу микроорганизмов продуцентов в 2 раза.

9. Методика оценки биологической опасности микробиологических производств внедрена в практику работы Головного ЦГСН Федерального управления «Медбиоэкстрем» при осуществлении предупредительного и текущего государственного санитарного надзора за объектами биотехнологии и использована ЗАО "Бином" при проектировании и строительстве производства генно-инженерного инсулина человека ЗАО «Национальные биотехнологии» в поселке Оболенск.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Доброхотский, Олег Нарьевич, 2004 год

1. Aronson A.I., Beckman W., Dunn P. Microbiological Reviews, 1986, march, p. 1.

2. Baldwin Barry Commercialisation of Microbially produced pecticides // "Int. Ind. Biotechnol", 1987,7, №4, p. 293.

3. Die Rolle des biologischen Pflanzenschutzes nach Inkrafttreten des Gesetztes zum Schutze des Kulturpflanzen, 15 September 1986, //Mitt. Biol. Bundesanst. Land und Forstwirt. Berlin-Dahlem, 1988, №246, S.24-36.

4. Dulmaye H.T. Microbial Control of Pests and Plant Diseases 1970-1980 // Burges H.D. (ed.) London: Academic Press, 1981,p. 193.

5. Houwink E.H. Biotechnology in 1984//3d Europ. Congress on Biotechnol. Frankfiirt-am-Main, 1084. S.3-33.

6. Ignoffo C.M. Living Microbial Insecticides//Essaya in Appl. Microb. Eds. G.R., Norris. M.H. Richmond-N.Y., 1981.-p.712.

7. Lisansky S.G., Hall R.A. Fundal Technology, v.4, // Filatentous Fungi, London, Elward Arnold, 1983.

8. Luthy P., Cordier I.L. Fisher H.M., Microbial and Viral Pesticides // Kurstak E. (ed.),N.I.: Mareel Dekker, 1982,p.35.

9. Moore S. The precision and sensitivity of aminoacid analysis // In J. Meiennoftev (ed), Chemistry and biology of peptides, Ann. Arbor. Pubis. Michigan, 1972, p. 629-653.

10. Nairn Roderick et all Macrophage processing of peptide complex // "I. Immunol.",1984,133, №6, 3225-3234.

11. Norris J.R. "J. Appl. Bacteriol.",1970,33,p/192.

12. Perkins W. A., Vangnan L.M. Public health implications of airborne infection: physical aspects. "Bact.rev.",1961, v.25,p.347.

13. Prescott a. Dunn's Industrial microbiology 4th ed./ Ed. G. Reed Connecticut, 1982,856p.

14. Qwalan R.S., Lisanski C.G. Insecticides //Biotechnology, 1983. Vol.3 p.233.

15. Uzuka Y. Concentration and adsorption of metal ions by microorganisms // "Analytical Instruments", 1977,v.l, № 29, p.278-285.

16. Webbs. The influence of oxygen and inositol on the survival of semidried microorganisms. //- "Can.Y. microbiol.", 1967,v.l3,p.733.

17. Адо А.Д. Общая аллергология // M., Медицина, 1978,463c.

18. Акт внедрения щелочного экстракта хлопкового шрота в составе поликомпонентной питательной среды для производства энтомопатогенных препаратов на основе Bac.thuringiensis на заводе «Прогресс», входящий №7015 от 24.12.84, ВНИИ Биохиммашпроект

19. Акт санитарно-гигиенического обследования НПО «Прогресс», СЭС МЗ СССР, вх. №195 ДСП от 28.12.87.

20. Алексеев C.B. и др. Всесоюзная конференция по актуальным гигиеническим проблемам охраны здоровья населения // Тезисы докладов, Ереван, 1987, с.79-80.

21. Алешина О.И. и др. Бактериальные инсектициды // Обзор, М., 1977, ОНТИТЭИ Микробиопром.

22. Аналитическая оценка уровней экологической опасности микробиологических производств, аналитическая справка, тема 5.5, этап 5.5.3.1, №136, ГНЦ ПМ, 1994 г., 28 с.

23. Артамонова В.Г. ., Кузнецов Н.Ф. Проблемы этиологии, патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы // Л., 1981, с. 16-17.

24. Артамонова В.Г. и др. Гигиена труда и проф. Патология // Рига, 1987,с.205-209.

25. Артамонова В.Г. и др. Материалы к эпидемиологии неспецифических заболеваний легких, Л., 1980, с.57-58.

26. Артамонова В.Г. и др. Профессиональные аллергозы //- М., 1987, с.45-53.

27. Артамонова В.Г., Свитина H.H., Кузнецова Н.Ф. Ранняя диагностика и профилактика неспецифических заболеваний легких //- Л., 1987, с.38-42.

28. Артамонова В.Г., Свитина H.H. Современные аспекты профилактики бронхолегочной патологии у работающих в биотехнологическом производстве // Гиг. труда и профзаболевания, 1991, №3, с.33-34.

29. Африкян Э.К. Энтомопатогенные бактерии и их значение // Ереван, Наука, 1973,418 с.

30. Балк Г.И. и др. Способ получения природного антиоксиданта. // Авторское свидетельство 1039502, СССР.

31. Белозерский А.Н., Проскуряков Н.И. Практическое руководство по биохимии растений // М., Колос, 1951, 112 с.

32. Беляев E.H., Беляков В.Д. Концепция санитарно-эпидемиологического надзора и медико-экологическое районирование //Региональные проблемы и управление здоровьем населения России/ под ред. Белякова В.Д.-М., ИИЦ ГСЭНРФ, 1996.-С.16-26.

33. Беляев E.H. Роль санэпидслужбы в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации // М., 1996г., стр. 323-324.

34. Биотехнология, под ред. A.A. Баева // М., Наука, 1984, с. 35-40.

35. Бирюков В.В. Практическое руководство по применению математических методов планирования эксперимента для поиска оптимальных условий в многофакторных процессах // М., ВНИИ Антибиотиков, 1967, инв.№65.

36. Бондарев A.A. и др. Очистка сточных вод от производства лизина и энтобактерина // Водоснабжение и санитарная техника, №10, 1984, с.23-24.

37. Бондаренко И.М. и др. Профилактика болезней животных аэрозолями вакцин //-М., Колос, 1975.

38. Брувеле М.С. Состояние гинекологической сферы у женщин, работающих на заводе микробиологических средств защиты растений // Гигиена и профзаболевания, вып.1, Рига, 1974, с. 124-129.

39. Буковская С.Н. в кн. Актуальные проблемы медицинской вирусологии // М., 1985, с. 66-68.

40. Бунин К.В., Гапочко К.Г. Прививочные реакции при иммунизации живыми вакцинами // М., Медицина, 1979,296 с.

41. Бурштейн А.И. Методы исследования запыленности и задымленности воздуха//Госмедиздат УССР, 1954.

42. Веселовская К.А. и др. Синдром «нездорового» помещения как гигиеническая проблема // Гигиена труда и профзаболевания, 1991, 5, с.ЗЗ

43. Ветеринарные препараты / под ред. Осидзе Д.Ф. // М., Колос, 1981, с.9-10.

44. Воробьев A.B., Коровкин В.И., Падалкин В.П. Общие подходы к определению экологической опасности антропогенных факторов окружающей среды // Гигиена и санитария, 9, 1991, с.9-13.

45. Воробьев A.B., Падалкин В.П., Коровкин В.И. Общие подходы к определению экологической опасности антропогенных факторов окружающей среды // Гигиена и санитария, 1991, №9, с.9.

46. Воробьев Л.И. Техническая микробиология // изд. МГУ, 1987, с.33-46.

47. Воробьев Л.И., Техническая микробиология // М., 1987, 167с.

48. Вредные вещества в промышленности / под ред. Лазарева.

49. Вредные вещества в промышленности / под ред. Левиной Э.Н., Гадаскиной И.Д. //- Л., Химия, 1985, с.377.

50. Выявление причин распространения аллергических заболеваний среди рабочих Астраханского гидролизно-дрожжевого завода и разработка мероприятий по их профилактике // Отчет о НИР, Астраханский гос. Мед. институт. Астрахань, 1988г.

51. Гапочко К.Г., Магазов Р.Ш., Василенко А.Ж. и др. Поствакцинальные реакции: механизм развития и профилактика // Уфа, 1991,232 с.

52. Гарасько Е.В. Проблемы биобезопасности работающих // Материалы научно-практической конференции «Современное состояние российской биотехнологии», М, 2003, с. 16.

53. Гигиенические критерии оценки и классификация условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса» // Руководство Р 2.2.755-99, М., ФЦГСН, 2002, 192 с.

54. Годовой отчет «Исследование процессов, составляющих технологию приготовления поликомпонентной питательной среды», инв.№11876, ВНИИ Биохиммашпроект, 1980г.

55. Голидонова Н.Д. и др. Санитарно-гигиеническая оценка безвредности энтомопатогенных препаратов // ОНТИТЭИ, Главмикробиопром, М., 1977, 27с.

56. Гораль В.М., Лаппа Н.В. Сравнительная продуктивность и вирулентность энтомопатогенных грибов при разных способах культивирования //

57. Всесоюзная конф. «Проблемы создания и применения микробиологических средств защиты растений», тезисы докладов, М., 1989, с.206.

58. Государственная Фармакопея СССР XI издания, вып. 2, с.200.

59. Государственная Фармакопея СССР XI издания, вып. 2, с.208.

60. Государственный доклад « О санитарно- эпидемиологической остановке в России в 1994 г.», ИИЦ ГСЭН РФ, 1995, 88с.

61. Государственный стандарт на дендробациллин сухой, ГОСТ/ТУ 59.04.07-78 // М., Изд-во стандартовЮ 1978.

62. Дабуров К.Н. и др. Выделение и идентификация ВасЛ1шг^1еп818 из объектов окружающей среды // Гигиена и санитария, 1978, 11,71.

63. Давыдкин Ю.П., Давыдкин В.Ю., Давыдкин И.Ю., Похиленко В.Д. Анализ системы получения продуктов тонкого микробиологического синтеза с позиции системного подхода // Микробиологическое производство, М., 1992, №1,20 с.

64. Джарылгасов С.А., Падалкин В.П., Щукин Н.И. Некоторые задачи научных исследований, направленных на обеспечение здоровых и безопасных условий труда на предприятиях микробиологической промышленности // Микробиологическая промышленность, 1973,№3, с.41-43.

65. Джиндоян Л.С., Найденов А .Я. Принципы обоснования биологической безопасности при работе с патогенными микроорганизмами // Гигиена и санитария, № 5-6-,1992,с.57-58.

66. Доброхотский О.Н., Ириков В. А. Оптимизация процесса щелочной экстракции хлопкового шрота с применением интегральной параметрической модели // Тр. ВНИИбиохиммашпроект, вып. 9, часть 1, М., 1984, стр. 15-22.

67. Доброхотский О.Н., Уваров И.П. и др. Применение линейно-индукционного вращателя для интенсификации приготовления питательных сред // Труды ВНИИ Биохиммашпроект, 1983,ч.1, вып.8.

68. Догле Н.В., Юркевич А.Я. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности//М., 1984 с. 67-85.

69. Дополнения к пусковому регламенту на производство дендробациллина сухого концентрата на основе поликомпонентной питательной среды на заводе «Прогресс» и на Бердеком химическом заводе, инвентарный №17974 от 13.10.83, ВНИИ Биохиммашпроект.

70. Дроздов.О. Г., Горин Н.С., Джиндоян Л.С., Тарасенко В.М. Основы техники безопасности в микробиологических и вирусологических лабораториях // М., Медицина, 1987.

71. Евлахова A.A. Энтомопатогенные грибы // Л., Наука, 1976, 260с.

72. Егоров Н.С. Практикум по микробиологии // М, МГУ, 1976, стр. 61-65

73. Закон РСФСР «О предприятиях и предпринимательской деятельности» от 25.12.90 // Ведомости Съезда народных депутатов РФ и ВС РСФСР, 1990, №30, ст.418.

74. Закон РСФСР «Об охране окружающей природной среды» от 19.12.91, ст.52 // Ведомости Съезда народных депутатов РФ и ВС РФ, 1992, №10, ст.457.

75. Захарченко М.П. Проблемы профилактической медицины в свете решений 7-го Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей // Материалы 25 итоговой научной конференции, Самара, 1992, с. 275.

76. Земсков М.В., Соколов М.И., Земсков В.М. Основы общей микробиологии, вирусологии и иммунологии // М., Колос, 1977, с.224.

77. Иванов Г.М., Гукасян А.Б. Окраска кристаллов, спор, вегетативных клеток энтомопатогенных бактерий // Микробиология, 1966, т. 12, стр. 35.

78. Иванова И.А. Особенности действия микробиологических средств защиты растений на организм // Известия АН Лат.ССР, 1985,№6 (455),с.76-81.

79. Израйлет Л.И. и др. Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовской ССР // Вильнюс, 1973, с.40-41.

80. Израйлет Л.И., Эглите М.Э., Дроздова Л.Б. и др. Профессиональная патология у работающих на производстве микробиологических средствзащиты растений // в кн.:Ученые-медики J1CCP практике здравоохранения,?., 1973,с. 127-128.

81. Израйлет Л.И., Эглите М.Э., Дроздова Л.В. Гигиеническая оценка боверина и некоторые перспективы применения микробиологических средств защиты растений // Гигиена и санитария, 1975, №11, с.91-94.

82. Использование ферментации для получения антиоксидантов. // Патент 4366248, США.

83. Караев З.О., Сардыко Н.В. Разработка антигенных препаратов для диагностики разных типов аллергических реакций у больных микогенной аллергией // Отчет НИР, Ленинградский санитарно-гигиенический институт, Ленинград, 1986.

84. Карелин А.Д., Дворяшин В.Б. Гигиена оркужающей среды // под ред. Г.И.Сидоренко, М., 1987, с.18-19.

85. Карпова Н.И., Сетко Н.П. Медико-биологические и гигиенические проблемы производства белково-витаминных концентратов // Л., 1980, с.57-59.

86. Каталог культур Всесоюзной коллекции непатогенных микроорганизмов.// М., 1976.

87. Королик В.В. и др. Гигиенические вопросы охраны окружающей среды в связи с производством и применением микробиологических средств защиты растений // Гигиена и санитария,12, 1988, с.52-54.

88. Кравцов А.А., Голышин Н.М. Химические и биологические средства защиты растений//Агропромиздат, М., 1989, 176с.

89. Краскина Н.А., Зегер Э. и др. Неспецифические изменения в иммунной системе, возникающие в процессе формирования поствакцинального иммунитета // Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности вакцин, Сборник научных трудов,

90. Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, М., 1988, е., 44-65.

91. Кретович В.Л. Основы биохимии растений // М., Высшая школа, 1971, стр. 48-49.

92. Кузнецова Н.Ф. и др. Медико-биологические и гигиенические проблемы производства белково-витаминных концентратов // Л., 1980, с.125-131.

93. Курмаева A.A. и др. Факторы риска развития дерматозов на предприятиях микробиологической промышленности // Гигиена производственной и окружающей среды, охрана здоровья работающих в нефтедобывающей и нефтехимической промышленности, М., 1988, с.44-47.

94. Курмаева A.A. Патология кожных покровов у работающих на предприятиях микробиологической промышленности // Гигиена труда и проф. заболевания, 1991, №3, с.37-38.

95. Курмаева A.A., Хайруллина P.M. Гигиеническое изучение загрязнения окружающей среды // М., 1983, с.96-97.

96. Лабораторный технологический регламент на изготовление ферментативного гидролизата из хлопкового шрота, ВНИИбиохиммашпроект, 1979 г.

97. Лапкина В.Е., Ириков В.А. Оптимальное управление нестационарными режимами процесса непрерывной стерилизации питательных сред // Труды ВНИИ Биохиммашпроект, М., 1982, ч. II, вып.7.

98. Маняшин Ю.А., Колло P.M. Вопросы гигиены труда, профпатологии и охраны окружающей среды в микробиологической промышленности // М., 1986, с.3-9.

99. Марченко Б.И. Здоровье на популяционном уровне: Статистические методы исследования. //(Руководство для врачей).-Таганрог: Изд. "Сфинкс", 1997.432 с.

100. Медуницын Н.В. Иммунологическая безопасность медицинских иммунологических препаратов // Сборник трудов 1-й Национальной конференции Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов, М., 1997, с. 142-144.

101. Мельникова Е.А. Гигиеническое изучение антибиотиков и микробных препаратов, предназначенных для применения в сельском хозяйстве // Автореф., дис. докт. мед. наук, Киев, 1977,42 с.

102. Меркурьева Р.В. Современные биохимические методы в гигиене окружающей среды // М., 1982, с. 11 -31.

103. Методические указания «Постановка исследований для обоснования предельно-допустимых концентраций производственных штаммов микроорганизмов и на их основе готовых форм препаратов в воздухе рабочей зоны», утверждены МЗ СССР 23.12.83, № 2955-83.

104. Методы биохимческого исследования растений, под редакц., Ермакова А.И. //Л., Колос, 1972,456 с.

105. Микробиологические препараты / Рига, 1976,46 е.

106. Микроорганизмы в борьбе с вредными насекомыми и клещами, под ред. Гилярова М.С. // Колос, М., 1976, с.387.

107. Мурза В.И. Новейшие вопросы гигиены применения пестицидов // М., 1975, с. 102.

108. Ноткин Е.Л. Об углубленном анализе данных заболеваемости с временной утратой трудоспособности // Гигиена и санитария, 1979, № 5, с. 40-46.

109. Нугманова Т.А. Исследование процессов, составляющих технологию приготовления поликомпонентной питательной среды // Материалы 5 научно-технической конференции ВНИИбиохиммашпроект, Москва, 1980.

110. Огарков В.И., Гапочко К.Г. Аэрогенная инфекция // М., Медицина, 1975, с.214.

111. Огарков В.И., Муратов B.C., Мялкин A.A., Игонин Ю.Б., Доброхотский О.Н. Влияние интенсивности массообмена по кислороду на рост Bac.thuringiensis v. Dendrolimus // Биотехнология, 1989,т.5, № 2, стр. 164-166.

112. Омельянец Т.Г. Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов // Киев, 1983, вып. 13, с. 145-147.

113. Падалкин В.П. и др. Санитарно-гигиеническая оценка безвредности энтомопатогенных препаратов // М., 1977.114115116117118119,120,121,122.123.124.125.126.127.

114. Падалкин В.П. Гигиеническая регламентаация труда на предприятиях микробиологической промышленности / Автореф. дис. .д-ра мед. Наук // Л., 1985.

115. Пер-Оке Альбертсон Разделение клеточных частиц и макромолекул, пер. с англ. // М., Мир, 1974, 296 с.

116. Петров Р.В., Иммунология // М., «Медицина», 1982, 367с.

117. Пивоваров Ю.П., Алексеев C.B. Технический прогресс и биотехнология:гигиенические и экологические проблемы // Гигиена и санитария,1991,12,с.6.

118. Пивоваров Ю.П., Ивашина С.А., Падалкин В.П. Гигиена и санитария // 1977, №8, с.45-48.

119. Похиленко В.Д. Изучение влияния условий криоконсервации на сохранение Вас. йшг^ег^з / Автореф. Дисс. Кнд. Биол. Наук // Харьков, 1981,22 с.

120. Предельно допустимые концентрации (ПДК) микроорганизмов -продуцентов, бактериальных препаратов и их компонентов в атмосферном воздухе населенных мест, Гикиенические нормативы, ГН 2.1.6.711-98, с. 7

121. Предельно допустимые концентрации (ПДК) микроорганизмов -продуцентов, бактериальных препаратов и их компонентов в воздухе рабочей зоны, Гигиенические нормативы, ГН 2.2.6.709-98, с. 8.

122. Промышленная микробиология и генетическая инженерия // М., Мир, 1984.

123. Пули Ф.Д. Бактериальное выщелачивание минерального сырья, в кн. Экологическая биотехнология //Л., Химия, 1990, с.208-225.

124. Пусковой регламент ПРС-на производство концентрата дендробациллина на ПКС, ВНИИбиохиммашпроект, 1981 г.

125. Рахманин Ю.А. и др. Принципиальные подходы к нормированию биологических загрязнителей // Гигиена и санитария, 2001, № 1, с. 6.

126. Респираторы ШБ-1 «Лепесток» ГОСТ 12.4.028-76.

127. Савватеева В.Г. и др. Особенности иммунной реактивности лиц, занятых в производстве белково-витаминных концентратов // Гигиена труда и профзаболевания, №5, 1992, с. 15-17.

128. Савватеева В.Г. и др. Особенности иммунной реактивности лиц, занятых в производстве белково-витаминных концентратов // Гигиена труда и профзаболевания, 1992, 5, с.15.

129. Сандахчиев Л.С. и др. Актуальные проблемы общей и прикладной биотехнологии // Материалы научно-практической конференции «Современное состояние российской биотехнологии», М, 2003, с.41.

130. Санитарные правила «Санитарно-защитные зоны и санитарная классификация предприятий, сооружений и иных объектов. СанПиН 2.2.1/2.1.1.1200-03».

131. Санитарный паспорт НПО «Прогресс», Санэпадстанция №2, МЗ СССР, инв.№ 18 (вх. №18 от 15.01.87).

132. Саукин Е.Г. Подбор носителей и питательных сред по твердофазному культивированию // Всесоюзная конф. «Проблемы создания и применения микробиологических средств защиты растений», тезисы докладов, М., 1989, с.204.

133. Сахновская H.H., Евдокимова Л.И. Гигиена населенных мест // Киев, 1976, вып. 15, с. 19-21.

134. Свято И.Е., Кавызина Л.И., Инце С.А. Гигиена труда и состояние здоровья персонала микробиологической промышленности // ЦБНТИ Минмедбиопром, М., 1987, с.12-13.

135. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П. и др. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции // М., 1992, с.76.

136. Сидоренко Г.И. Матер.ХУП Всесоюзн. Съезда гигиенистов и санитарных врачей // Рига: МЗ ЛССР, 1978, с.72-111.

137. Сидоренко Г.И. Современные проблемы гигиены окружающей среды. в кн.: Актуальные проблемы гигиенической науки и санитарной практики // Матер.ХУП Всесоюзн. Съезда гигиенистов и санитарных врачей. Рига: МЗ ЛССР, 1978, с.72-111.

138. Скворцов В.В., Киктенко B.C., Кучеренко В.Д. Выживаемость и индикация патогенных микробов во внешней среде // М., «Медицина», 1966.

139. Славнова B.C., Кавызина Л.И. Товарные формы микробных инсектицидов // М., ВНИИ СЭНТИ, 1986.151152153154155156157158159160161162163164165166.

140. СП 1.3.1285-03 "Безопасность работы с микроорганизмами I -II групп патогенности (опасности)".

141. Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов.// М., Медицина, 1975.

142. Тихонова Н.Т. и др. Иммунология // 1981, № 5, с. 50-54.

143. Уваров И.П. и др. Исследование физиологии продуцента дендробациллина при культивировании на поликомпонентной питательной среде // Биотехнология, №1, 1987, с. 17-22.

144. Устиненко А.Н. и др. Влияние атмосферных загрязнений на здоровье населения и иммунную реактивность // Гигиена и санитария, 1990, 8, с. 11-15. Федеральному управлению «Медбиоэкстрем» 50 лет // М., 1997 г., стр. 5153.

145. Федеральный закон "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" № ЗОЗ-ФЗ от 30 марта 1999 г., ст. 51, п.1, п.п.8. Федеральный закон "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" № ЗОЗ-ФЗ от 30 марта 1999 г

146. Фетт.В. Атмосферная пыль // М., И-во иностр. литературы, 1961.

147. Франц И., Криг А. Биологические методы борьбы с вредителями // М., Колос, 1984, с. 172-173, 202-203.

148. Чайка H.A., Яновская М.Е. Профессиональная грибковая аллергия и способы ее выявления // Гигиена труда и профзаболевания, 1972, №3, с.32-36.

149. Чигалейчик А.Г. и др. Сравнение терморезистентности глубинных и поверхностных культур грибов // Всесоюзная конф. «Проблемы создания и применения микробиологических средств защиты растений», тезисы докладов, М., 1989, с.208.

150. Чудинова Т.М. Интенсификация технологии культивирования микроорганизмов-продуцентов биологически активных веществ путем обеспечения оптимальных условий аэрации / Автореф., дисс., канд,, техн., наук // М., МТИПП, 1981,25 с.

151. Шепелин О.П. Экология человека и гигиена // Гигиена питания, 1991, 11, с.74.

152. Шиган E.H. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследованиях//-М.:Медицина, 1986.-208 с.

153. Шлейкин А.Г. Патогенетические аспекты диагностики и профилактики патологических состояний, вызываемых продуктами микробиологического синтеза // Гигиена и санитария, 1990, 8, с.45-48.

154. Ярных B.C. Аэрозоли в ветеринарии // М., 1972.

155. Ярных B.C., Применение аэрозолей в ветеринарии, М., Сельхозиздат,1962,с.9.